Роль селезенки: Загадочный орган: зачем удаляют селезенку 

Содержание

Хирургия селезенки в «Семейной»

Код услугиВнутренний кодНаименованиеЦена, руб
S01.001.001 37.0.1 Пребывание в палате стационара (суточное) 6 000
S01.001.002 37.0.2 Пребывание в палате стационара (дневное до 21:00) 3 000
S01.001.003 37.0.3 Пребывание в палате сопровождающих лиц (суточное) 6 000
S01.001.004 37.0.4 Пребывание в палате стационара VIP 1 (суточное) 10 000
S01.001.005 37.0.5 Пребывание в палате стационара VIP 2 (суточное) 16 000
S01.001.006 37.0.6 Пребывание в палате стационара (суточное, без питания) 3 400
S01.001.007 37.0.7 Пребывание в отделении интенсивной терапии от 6-24часа 8 000
B01.047.009 37.0.9
Курация врачом терапевтического профиля (1 посещение)
2 500
A11.12.003 37.0.10 Инфузионная терапия дорогостоящих препаратов 4 000
А23.01.001 37.0.11 Извлечение операционного материала с помощью средств доставки (расч. цена) 1 000
A18.05.013 37.0.22 Лечение с использованием препаратов крови (расч, цена) 1 000
A11.12.003 37.0.23 Лечение с использованием дополнительной лекарственной терапии (расч, цена) 1 000
А23.01.001 37.0.24 Подбор имплантов (расч, цена) 1 000
S01.002.001 37.0.25 Подбор компрессионного белья (расч, цена) 1 000
B01.057.001 37.0.28 Прием оперирующего специалиста 0
A11.01.014 37.0.29 Гемостаз с применением местного гемостатического средства Желпластан 2,5 г 6 600
A11.01.014 37.0.30 Гемостаз с применением местного гемостатического средства Желпластан 5,0 г 12 700
А11.12.003.002 37.0.31 В/в капельная инфузия Феринжект 500 мг (Ferinject, 50 мг/мл, 2 мл № 5 в ампулах или 50 мг/мл, 10 мл во флаконе), длительность до 30 минут 8 000
А11.12.003.003 37.0.32 В/в капельная инфузия Феринжект 1000 мг (Ferinject, 50 мг/мл, 10 мл во флаконе №2), длительность до 30 минут 15 000
S01.001.008
37.0.1.1
Пребывание в палате стационара (ночное) 3 000
S01.001.009 37.0.4.1 Пребывание в палате стационара VIP 1 (не более 12 часов) 5 000
S01.001.010 37.0.5.1 Пребывание в палате стационара VIP 2 (не более 12 часов) 8 000

УЗИ селезенки в Казани — цены, специалисты

Ультразвуковое исследование селезенки – это метод диагностики болезней селезенки с помощью ультразвуковых волн. Селезенка является важной частью организма человека: с ней связано состояние иммунитета, она играет важную роль в процессе кроветворения. УЗИ по праву считается оптимальным и даже незаменимым методом для изучения врожденных и приобретенных болезней селезенки, а также системных заболеваний, отражающихся на состоянии данного органа.

Что показывает УЗИ селезенки

С помощью ультразвука врач определяет:

  • локацию, форму, размер селезенки;
  • однородность органа;
  • воспалительные процессы;
  • наличие новообразований;
  • перекручивание ножки селезенки;
  • разрыв капсулы селезенки при травме.

Диагностируют, как правило, такие заболевания:

  • инфаркт селезенки;
  • абсцесс;
  • кисту;
  • опухоли селезенки;
  • «плавающую» селезенку;
  • спленомегалию (увеличение сезеленки);
  • системные заболевания крови при наличии характерных изменений в селезенке.

Когда нужно сделать УЗИ селезенки

Исследование назначается лечащим врачом в следующих случаях:

  • при подозрении на пороки развития органа;
  • если пациент перенес опасные инфекционные болезни (сифилис, туберкулез, брюшной тиф, сепсис, инфекционный мононуклеоз) или при подозрении на наличие перечисленных заболеваний;
  • при заболеваниях печени или крови (гепатит, цирроз, лейкоз и т.д.);
  • при травмах, ранениях.

Где сделать ультразвуковое исследование селезенки в Казани?

Если Вам необходимо сделать УЗИ селезенки, обращайтесь в лечебно-диагностический центр ФАРМ-Т. Вас примут врачи­ диагносты высшей квалификации с огромным опытом работы, подтвержденными званиями и сертификатами.

Стоимость услуг

УЗИ селезенки                                                    

450.00р.                     

УЗИ селезенки с допплерографией сосудов

1000.00р.

УЗИ органов брюшной полости (печени, поджелудочной железы, селезенки, желчного пузыря) 

800.00р.

 

В нашем центре прием ведут кандидаты наук и врачи высшей категории: 

Глухова Татьяна Степановна – врач УЗИ, высшей категории, к.м.н. 

Филимонова Людмила Юрьевна – врач УЗИ, высшей категории 

основные факторы, определяющие возможность выполнения органосохраняющих операций

Повреждения селезенки при травме занимают одно из ведущих мест в абдоминальной хирургии. Разрывы этого органа встречаются у 20—25% пострадавших с травмой живота [1]. Строение селезенки, хрупкость ее паренхимы обусловливают значительное кровотечение даже при небольших повреждениях капсулы и делают невозможным достижение надежного гемостаза, вследствие чего хирургическое лечение поврежденного органа в большинстве случаев заканчивается его удалением. Привлекательность этой операции заключается в технической простоте и минимальном количестве явных непосредственных осложнений [2]. Вместе с тем вопрос о сохранении селезенки активно обсуждается в литературе [3, 4]. В связи с этим целью работы явился анализ основных факторов, определяющих выполнение органосохраняющих операций на селезенке при ее травме.

Материал и методы

Работа основана на анализе 218 больных, оперированных по поводу травмы селезенки с 1976 по 1999 г. Из них у 199 пациентов имелись закрытые повреждения, а у 19 — открытые. Выполняли следующие виды операций: спленэктомия, органосохраняющие операции (ОСО), спленэктомия с аутотрансплантацией селезенки. ОСО выполняли с помощью ушивания ран селезенки, а в дальнейшем с помощью лазерной коагуляции аппаратами «Скальпель-I» (СО

2) или «Радуга» (АИГ) по описанной ранее методике и показаниям [5].

Результаты и обсуждение

Анализ источников литературы и собственных наблюдений показывает, что основой для выполнения ОСО является техническая оснащенность лечебного учреждения аппаратами для выполнения подобных операций. Появление в нашей клинике лазеров в 1976 г., приобретение опыта работы с ними позволяли сохранить селезенку у 58% оперированных больных [5]. Надежность и эффективность лазерной коагуляции подчеркивается ее воспроизводимостью разными хирургами, что служит необходимым критерием для суждения об эффективности новой операции (аппарата, нити и т.д.).

За последнее время в клинике сменилось не менее 3 поколений хирургов, однако ОСО с использованием лазерной техники освоили все врачи, поскольку выполнение операций при травме селезенки нельзя сосредоточить в одних руках в силу их неотложности.

На рис. 1Рисунок 1. Число выполненных ОСО в зависимости от этапа хирургической деятельности. приведены показатели выполнения ОСО в клинике за анализируемый период. Как видно из графика, применение ОСО на селезенке по времени можно разделить на несколько этапов.

Так, на первом этапе до использования лазерной техники, ОСО (ушивание) удалось выполнить только в 5,1% наблюдений. На втором этапе (активного использования СО2-лазера) доля ОСО выросла до 46%. На третьем этапе активное внедрение в хирургическую практику АИГ-лазера позволило сохранить селезенку в 58% наблюдений. Удельный вес спленэктомии снизился до 42%.

Однако за последние 7 лет наметилась тенденция к снижению доли ОСО до 29%. Это связано как с изношенностью лазерной техники (недостаточная мощность лазерного скальпеля), так и с внедрением метода аутотрансплантации селезенки. Последняя выполняется в 12,8% наблюдений и привлекательна своей технической простотой (рис. 2).Рисунок 2. Соотношение ОСО, спленэктомии и аутотрансплантации селезенки на пятом этапе.

Необходимо отметить, что в настоящее время более широкое развитие стали получать альтернативные методы лечения травмированной селезенки — консервативное лечение. Этот способ лечения успешно применен в 0,5% наблюдениях и, несомненно, требует более широкого, но обоснованного использования в клинической практике.

Вместе с тем, несмотря на широкое внедрение различных методов сохранения селезенки, решающая роль в выборе той или иной лечебной тактики при работе с этим органом принадлежит оперирующему хирургу. На выбор способа операции влияют несколько факторов, прежде всего техническая оснащенность операционной. Необходимо отметить и то, что на число выполненных ОСО, помимо технических средств, влияет «настроенность» всего коллектива на выполнение подобных операций, «объединяющая идея», определенный стандарт, который заставляет каждого хирурга смотреть на повреждение селезенки, прежде всего, с точки зрения ее сохранения. Помимо этого, на выбор влияет наличие опыта работы с таким хрупким органом, как селезенка. Выполнять ОСО с помощью лазерной техники должен хирург, прошедший специальную подготовку. При выборе консервативного метода необходимо помнить о возможных осложнениях, которые могут развиться в брюшной полости. В первую очередь, это развитие внутрибрюшного кровотечения. Поэтому такое лечение можно проводить только в условиях специализированного стационара, при наличии возможности круглосуточного наблюдения за больным. Кроме описанных факторов на выбор способа лечения влияют характер травмы и общее состояние пострадавшего. Так, при наличии у больного небольшого повреждения органа, стабильной гемодинамики операцией выбора должна быть ОСО. В то же время при тяжелой сочетанной травме, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой, операцией выбора, несомненно, служит спленэктомия, даже при небольших повреждениях ее.

Таким образом, выполнение ОСО реально достижимо в 58% наблюдений. На выбор хирургической тактики при травматических повреждениях селезенки влияют такие факторы, как оснащение операционной лазерной техникой, наличие опыта работы хирурга с ней и общее состояние пострадавшего.

Применение общехирургических методов гемостаза позволяет сохранить селезенку при ее травме лишь у 5,1% больных, с использованием СО2-лазеров — у 38%, а СО

2— и АИГ-лазеров — у 58% больных.

Применение ОСО зависит от технической оснащенности операционной, опыта работы хирурга на таком хрупком органе, как селезенка, и общего состояния пострадавшего.

УЗИ селезенки в Нижнем Новгороде. ЦМП Ультрамед

Селезенку не относят к органам, обладающим жизненной важностью. Тем не менее, она играет роль в формировании иммунитета, обеспечивает нормальную работу других важных систем и органов, участвует в кроветворной функции и в обменных процессах. Заболевания селезенки встречаются довольно редко, а чтобы их диагностировать чаще всего прибегают к УЗИ.

Если вам необходимо сделать УЗИ селезенки, то в Нижнем Новгороде вы можете обратиться в Центр медицины плода «УльтраМед». Наши преимущества:

  • высокая точность – благодаря современным аппаратам УЗИ высокого разрешения;
  • компетентность специалистов – у нас работают эксперты в области УЗИ и функциональной диагностики;
  • доступность – стоимость исследования демократична;
  • удобство – прием ведется исключительно по записи, поэтому очереди исключены.

Позвоните в «УльтраМед» и запишитесь на УЗИ селезенки в удобное вам время. Вы можете оставить в спецформе на сайте свои контактные данные, и наши сотрудники с вами обязательно свяжутся.

Норма селезенки по УЗИ

Как правило, УЗИ селезенки проводится в рамках комплексного УЗ-исследования органов брюшной полости. Но при некоторых показаниях может назначаться и УЗИ самого органа. Показаниями для УЗИ селезенки являются:

  • отклонения в анализах крови;
  • хронические болезни печени;
  • увеличенный размер органа, диагностированный иными методами;
  • инфекции;
  • травмы брюшной полости;
  • контроль лечения заболеваний селезенки;
  • подозрение на новообразование.

При исследовании органа оцениваются размеры. Этот показатель считается ключевым. При серьезных заболеваниях крови селезенка может сильно увеличиваться в размерах, что наблюдается также при циррозе или раке печени. Также анализируется форма органа и его структура, сосуды и окружающие ткани.

Процедура УЗИ селезенки совершенно безболезненная. Противопоказаниями может являться лишь повреждения кожи, которые нарушают визуализацию. Других противопоказаний нет.

УЗИ селезенки в Нижнем Новгороде

В силу того, что селезенка располагается в брюшной полости, для проведения УЗИ необходима подготовка. Однако в случаях экстренного УЗИ, например, при травме, исследование может проводиться и без подготовки. Тем не менее, именно подготовка будет оказывать влияние на информативность и точность исследования.

Для начала нужно придерживаться диеты. Из рациона за три дня до исследования исключаются продукты, способствующие газообразованию. Накануне процедуры можно принять слабительное, чтобы вывести из организма все скопившиеся газы. А если вас мучают запоры, то можно воспользоваться очистительной клизмой.

УЗИ селезенки проводится натощак. Последний прием пищи должен быть за 8 часов до исследования. При склонности к метеоризму можно принять сорбенты в рекомендованной дозировке, но нужно проконсультироваться со специалистами центра.

Если соответствующая подготовка отсутствует, то результаты УЗИ могут быть искажены.

Вам нужно сделать УЗИ селезенки в Нижнем Новгороде? Позвоните в «УльтраМед» и запишитесь на прием.

МРТ селезенки: когда назначается, что выявляет

Селезенка  – один из мало изученных органов человеческого организма.  Она выполняет множество функций:  играет роль в кроветворении плода, участвует в борьбе с заболеваниями крови и костного мозга, выполняет иммунную и другие функции, но,  тем не менее, после ее удаления (чаще в случае травмы)  человек способен спокойно жить без каких-либо ограничений. 

Таким образом назвать селезенку жизненно важным органом нельзя, но при этом отрицать ее значимость не стоит.  Как и  любой другой орган, селезенка выполняет свои определенные функции, и также подвержен действию различных негативных факторов, которые могут привести к повреждению или заболеванию органа.

Рассмотрим несколько примеров патологии селезенки, выявляемые при МРТ исследовании.

Среди различных выявляемых изменений селезенки встречаются пороки ее развития, к которым относятся отсутствие органа (аспления), изменение его формы, необычное положение в брюшной полости (дистопия или эктопия), добавочные дольки селезенки.

Добавочная долька селезенки

Селезенка находится в тесной взаимосвязи  с  печенью,  так как отмечается общность их иннервации и путей лимфооттока, тесная связь с системой воротной вены. Это объясняет частое их одновременное изменение – гепатолиенальный синдром. 

Спленомегалия на фоне цирротической трансформации печени.

Селезенка, как и печень, подвержена такому сложному заболеванию, как гемохроматоз.  Данная патология характеризуется отложением железосодержащих пигментов в тканях и органах в результате его повышенного всасывания в кишечнике. Наиболее часто выявляется  как первичная (наследственная) патология, но также может носить и  вторичный характер  (посттрансфузионный, метаболический, алиментарный).  Клинически заболевание проявляется пигментацией кожи  (бронзовый, дымчатый или сероватый оттенок), а также симптомами поражения внутренних паренхиматозных органов (сахарный диабет, портальная гипертензия, спленомегалия,   асцит, гипокортицизм, гипогенитализм).

Гемохроматоз печени и селезенки.

При исследовании селезенки встречаются также различного рода кисты. Наиболее часто визуализируются простые кисты селезенки, которые зачастую клинически никак себя не проявляют и выявляются случайно при обследовании. Кисты больших размеров могут вызывать боли, иррадиирующие в левое плечо, чувство распирания в левом подреберье после еды, рвота, иногда ощущение покалывания в груди, кашель. 

Встречаются также кисты паразитарные, как правило, эхинококковые. 

.

Множественные эхинококковые кисты печени и селезенки/

Кроме того, помимо простых кист при исследовании селезенки обнаруживаются также сложные кисты и кистозные образования.

Т2 Cor

                      T2 Tra                                                         T1 Tra

Многокамерная киста селезенки (негативный тип усиления).

Селезенка весьма часто подвергается различным травматическим повреждениям. Причиной могут быть удар в левое подреберье,  сдавление живота и нижних отделов груди, падение на живот, перелом ребер слева, а также различные проникающие ранения.

В результате возможно развитие внутрипаренхиматозных и подкапсульных гематом, надрывов и разрывов селезенки.

Клинические проявления травмы селезенки зависят от механизма травмы, времени, прошедшего с момента повреждения, массивности кровотечения, а также наличия и  степени повреждения других органов.  Среди множества клинических проявлений преобладают признаки острой кровопотери и абдоминальные симптомы. 

При этом тот факт, что у большинства пострадавших развивается тяжелый шок или же присутствует яркая многообразная клиническая картина повреждения других органов брюшной полости, забрюшинного пространства и прочих областей тела (ЧМТ, травмы костно-суставной системы), распознавание непосредственно травмы селезенки весьма затруднительно.  В таких случаях важнейшую роль играют инструментальные методы исследования, среди которых одним из  наиболее информативных является метод МРТ.

Субкапсулярная гематома селезенки.

В результате нарушения проходимости сосудов селезенки по причине тромбоза или эмболии возможно развитие инфаркта селезенки. 

Небольших размеров инфаркты селезенки зачастую асимптоматичны. Поврежденный участок органа постепенно рассасывается, замещаясь рубцовой тканью. 

При более обширном патологическом процессе возможно появление тупой или острой боли в левом подреберье, гипертермии, тошноты и рвоты, иногда развивается парез кишечника.  

Инфаркт селезенки.

При различных инфекционных процессах в организме, а также как осложнение кист, посттравматических гематом или участков инфаркта в селезенке при их нагноении возможно развитие абсцесса селезенки, который характеризуется выраженной общевоспалительной симптоматикой. В редких случаях возможен вялотекущий инфекционный процесс с наличием субфибрилитета,  общей слабости, истощения. Локально отмечается болезненность в левом подреберье или левой половине грудной клетки.

Абсцесс селезенки.

Опухоли селезенки встречаются достаточно редко и преимущественно доброкачественные. Среди них наиболее часто выявляются гемангиомы и лимфангиомы. 

Гемангиомы встречаются в виде одиночных узлов, или же могут диффузно поражать весь орган. Эти опухоли могут расти быстро либо останавливаться в своем росте, могут также стать причиной спонтанного разрыва селезенки. 

Гемангиома селезенки.

Морфофункциональные характеристики селезенки человека Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

экспериментальная медицина и клиническая диагностика

В.Б. Зайцев1, Н.С. Федоровская2, Д.А. Дьяконов2, А.М. Федоровский1, Е.В. Коледаева1, Л.В. Дорох1, И.Н. Гамулинская1

морфофункциональные характеристики селезенки человека

V.B. Zaitsev1, N.S. Fedorovskaya2, D.A. Diyakonov2, A.M. Fedorovskiy1, E.V. Koledaeva1, L.V. Doroh2, I.N. Gamulinskaya1

morphofunctional characteristics of human spleen

1 Кировская государственная медицинская академия 2 Кировский НИИ гематологии и переливания крови

В статье обсуждаются иммунологические аспекты и гистофизиология селезенки человека. Изучены клеточные субпопуляции Т- и В-лимфоцитов, натуральные киллеры, тканевые макрофаги с использованием специфических клеточных маркеров. Данное исследование является ценным в понимании сложных процессов, происходящих в этом важном лимфоидном органе.

Ключевые слова: селезенка, иммуногистохимия, белая и красная пульпа, лимфоидный узелок, маргинальная зона, периартериальные лимфоидные влагалища.

In the following article immunologic aspects and histophysiology of human spleen are discussed. Cellular T- and B lymphocyte subsets, natural killer cells, histic macrophages were studied with the help of specific cell markers. Current research is valuable on the way to understand complex processes occurring in this important lymphoid organ.

Key words: spleen, immunohistochemistry, white and red pulpa, lymphoid papula, marginal zone, periarterial lymphoid sheaths.

Селезенка (spleen, lien) — это крупный периферический лимфоидный орган, расположенный по ходу кровеносных сосудов, который выполняет фильтрационную, очистительную, иммунную, кроветворную и депонирующую функции. В последние годы накоплены многочисленные достижения в исследованиях клеточной и молекулярной иммунологии. Вместе с тем взаимосвязь иммунологических процессов со структурной организацией селезенки, в которой осуществляются эти явления, недостаточно изучена (Mebius R.E. et al., 2005).

Малочисленность и противоречивость данных относительно строения селезенки обусловлены тем, что ее структура изменяется в зависимости от функционального состояния организма, а после смерти в ней рано начинаются аутолитические процессы (Смирнова Т.С. и соавт., 1993). Интерпретация экспериментальных исследований данного органа затруднена потому, что имеются межвидовые различия в структуре селезенки млекопитающих и человека. Эти особенности в большинстве своем зависят от преобладающих функций, возложенных на данный орган у разных животных.

В связи со сказанным целью настоящей работы явилось изучение морфофункциональных особенностей селезенки человека, сопоставление иммунологических аспектов и ее гистофизиологии, что представляется весьма актуальным в понимании сложных процессов, происходящих в норме и при патологии.

Материалы и методы

Для анализа были взяты образцы селезенки у 20 человек (12 мужчин, 8 женщин), не имевших в анамнезе соматических заболеваний. Медиана возраста составила 55 лет.

Исследования материала проводились на гистологических срезах толщиной 3-5 мкм. Для изучения морфологических структур селезенки применялись стандартные методы окраски гематоксилином и эозином. При иммуногистохимическом окрашивании использовались первичные антитела фирм «Dako» и «BioGenex» и система визуализации EnVISION, PEROXIDASE (DAB+) фирмы «Dako» в рабочих разведениях. Оценку результатов осуществляли с помощью светового микроскопа «Leica» со встроенной фото-видеокамерой и программного обеспечения анализа изображений ImageScope Color, версии М (в 20-ти полях зрения, х200).

Результаты и обсуждение

Известно, что масса, объем и размеры селезенки могут значительно варьировать в зависимости от процессов депонирования крови и активности кроветворения (Жарикова Н.А., 1979). Селезенка взрослого человека по данным разных авторов весит от 55 до 245 г, вес ее у мужчин больше, чем у женщин.

Селезенка покрыта брюшиной и капсулой из плотной волокнистой соединительной ткани. От капсулы вглубь органа отходят трабекулы, анастомози-рующие друг с другом (табл. 1).

Таблица 1

Толщина капсулы селезенки человека (мкм), n=20

Показатель Минимальный Максимальный Среднее значение

Толщина капсулы 56,9 (44,2; 75,5) 153,5 (125,1; 181,1) 92,8 (56,3; 153,7)

Капсула и трабекулы в селезенке человека занимают примерно 5-7% от общего объема органа и составляют его опорно-сократительный аппарат.

Паренхима (пульпа) включает две зоны с разными функциями: белую и красную пульпу (см. рис. 1).

В основе пульпы лежит строма, состоящая из ретикулярных клеток и ретикулярных волокон. Большинство Т- и В-клеток селезенки являются частью рециркулирующего пула лимфоцитов, которые непрерывно мигрируют по всем вторичным лимфоид-ным органам, а также движутся по другим тканям. Соотношение площадей белой и красной пульпы представлено в таблице 2.

Таблица 2

Соотношение площадей белой и красной пульпы (%)

Зоны паренхимы селезенки Показатель в процентах (п = 20)

Площадь белой пульпы 10,05 (7,7; 16,1)

Площадь красной пульпы 89,95 (83,9; 92,3)

Белая пульпа (БП) представлена лимфоидной тканью, расположенной по ходу артерий. Она состоит из периартериальных лимфоидных влагалищ (ПАЛВ), лимфоидных фолликулов (ЛФ) или лимфо-идных узелков, и маргинальной зоны (МЗ).

В функции БП входят: обеспечение улавливания антигенов из крови; взаимодействие антиген-представляющих клеток и лимфоцитов с антигенами;

антигензависимая пролиферация и дифферен-цировка лимфоидных элементов. Было проведено морфометрическое исследование отделов, составляющих БП (табл. 3).

Таблица 3

площади отделов белой пульпы селезенки, п = 20

Отделы БП селезенки Площадь, % Площадь, мкм2

ПАЛВ 0,8 (0,1; 3,9) 2,7 (0,3; 12,8)

ЛФ 6,5 (5,4; 10,7) 21,5 (17,8; 35,2)

МЗ 1,05 (0,6; 2,05) 3,3 (1,8; 6,7)

Герминативные центры 0,3 (0,0; 1,3) 1,0 (0,1; 4,1)

Зона мантии 5,9 (5,1; 9,6) 19,6 (16,9; 31,1)

ПАЛВ окружают центральные артерии в виде цилиндрических компактных скоплений лимфоид-ной ткани, содержащей лимфоциты, макрофаги и интердигитальные дендритные клетки (ИДК), играющие антегенпредставляющую роль. ПАЛВ являются Т-зависимой зоной селезенки, служат местом формирования Т-клеточного иммунного ответа, их состояние зависит от развития тимуса (см. рис. 2). В этом отделе преобладают лимфоидные элементы, экспрессирующие рецепторы к CD4.

По периферии ПАЛВ находятся ЛФ, кото-

рые являются скоплениями В-клеток, запутанных в сети фолликулярных дендритных клеток (ФДК). ЛФ

— это В-зависимая зона селезенки (см. рис. 3). ФДК специализированы для представления антигенов В-лимфоцитам. ФДК экспрессируют рецепторы для Fc-региона иммуноглобулинов и имеют большое количество длинных тонких дендритных отростков, которые близко связаны с окружающими В-клетками.

В течение иммунного ответа в первичных ЛФ образуются герминативные центры. Покоящиеся В-клетки подвергаются бласттрансформации, быстрой пролиферации и впоследствии дают потомство малых В-лимфоцитов. В герминативных центрах кроме В-лимфоидных элементов содержатся макрофаги, а также небольшое количество Т-лимфоцитов. Среди Т-клеток преобладают CD4+ лимфоциты, а также присутствуют, в меньшем количестве, CD8+ лимфоидные клетки. Герминативные центры также содержат специализированные дендритные клетки, которые представляют антиген фолликулярным Т-клеткам и, возможно, играют роль в активации этих Т-клеток на взаимодействие с окружающими В-лимфоидными элементами.

Зона мантии окружает герминативный центр и состоит, главным образом, из плотно расположенных В-лимфоцитов.

МЗ — третий большой селезеночный отдел белой пульпы. Она содержит лимфоциты, макрофаги с высокой фагоцитарной активностью и дендритные клетки. МЗ располагается к периферии от ПАЛВ и ЛФ, окружена краевыми (маргинальными) синусами с щелевыми порами в стенке и граничит с красной пульпой (КП). Этот отдел содержит некоторое количество резидентных (нециркулирующих) В-клеток

— клеток памяти и клеток, которые могут вовлекаться в быстрый первичный иммунный ответ. МЗ является местом начального поступления из кровотока в белую пульпу селезенки Т- и В-клеток (направляющихся в дальнейшем в соответствующие зоны) и антигенов, которые здесь захватываются макрофагами.

Красная пульпа (КП) — включает венозные синусы и селезеночные или пульпарные тяжи (Бильро-та). К ее функциям относятся: контроль состояния и разрушение старых и поврежденных эритроцитов и тромбоцитов; депонирование зрелых форменных элементов крови; фагоцитоз инородных частиц; обеспечение дозревания лимфоидных клеток и превращения моноцитов в макрофаги.

Венозные синусы — тонкостенные анастомози-рующие сосуды диаметром 12-50 мкм неправильной формы, образующие основную часть красной пульпы (см. рис. 4). Синусы выстланы эндотелиальными клетками (ЭК) необычной веретеновидной формы. Между ЭК имеются узкие (0,5-3 мкм) щели, через которые в просвет синусов из окружающих тяжей мигрируют форменные элементы крови.

Снаружи ЭК охвачены циркулярно идущими отростками ретикулярных клеток и ретикулярными волокнами, базальная мембрана имеется лишь в отдельных участках или вообще отсутствует (см. рис. 5).

Селезеночные (пульпарные) тяжи расположены

Экспериментальная медицина и клиническая диагностика

между синусами и состоят из петель ретикулярной ткани. Они содержат скопления эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, а также макрофагов и плазматических клеток. Клетки крови постоянно мигрируют из пульпарных тяжей в просвет синусов. Старые, патологически измененные или поврежденные форменные элементы крови (в первую очередь эритроциты), неспособные к миграции в синус, целиком фагоцитируются и перевариваются макрофагами, которые в тяжах образуются из моноцитов.

Кровообращение в селезенке обладает рядом особенностей (Weiss L., 1974). В ворота органа входит селезеночная артерия, ветви которой проникают в трабекулы (трабекулярные артерии) и далее — в пульпу (пульпарные артерии). В пульпе адвентиция такой артерии замещается оболочкой из лимфоидной ткани, и артерия получает название центральной. Центральная артерия по мере прохождения в БП отдает кол-латерали в виде капилляров, заканчивающихся в МЗ. Ветви центральных артерий повернуты под прямым углом (Eichner E.R., 1979). Кровь по центральной артерии протекает таким образом, что клетки крови движутся по центру сосуда, а плазма по периферии. Происходит разделение тока крови. Растворимые антигены с плазмой идут к БП, где они захватываются дендритными (антигенпрезентирующими) клетками. Вместе с тем, и мономерный IgG плазмы, который может ингибировать функцию клеток ретикулоэн-дотелиальной системы (РЭС), отделен от клеточных элементов. Такое строение способствует большей возможности связывания сенсибилизированных клеток с Fc-рецепторами на клетках РЭС в КП.

Для изучения количественного содержания клеточных субпопуляций в селезенке были использованы специфические клеточные маркеры. Было установлено, что CD3-позитивные клетки (общая популяция Т-клеток) были расположены в скоплениях ПАЛВ и рассеяны в КП. Причем в ПАЛВ преобладали CD4-положительные клетки, ближе к центральной артерии, окружая сосуд в виде ободка, и в меньшей степени они выявлялись в КП. Цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) отмечались рассеянными в КП.

В-лимфоидные элементы (CD20; CD79a-пози-тивные клетки) определялись в В-зависимых зонах БП — ЛФ и МЗ, а также небольшом количестве были диффузно в КП, причем CD79a-позитивных клеток в селезеночных тяжах выявлялось несколько больше за счет плазматических элементов (табл. 4).

Натуральные киллеры (CD57-позитивные клет-

клеточный состав лимфо]

ки) в небольшом количестве были рассеяны по всему срезу, преимущественно в КП.

Большой интерес представляло изучение звена мононуклеарных фагоцитов в клеточном составе ткани селезенки. Основная часть моноцитов и тканевых макрофагов (CD68+) была локализована в КП органа, вдоль синусов, и в МЗ (см. рис. 6). Данные представлены в таблице 5.

Популяция гранулоцитов, моноцитов-гистиоцитов, экспрессирующих МАС387, преобладала в МЗ, как в месте первоначального поступления антигенов, а также в небольших скоплениях в КП.

Количество и функциональная полноценность антигенпрезентирующих клеток обусловливает уровень и качество иммунного ответа на микробные, вирусные, опухолевые антигены. Известно, что роль дендритных клеток сводится к захвату и представлению антигенов Т- и В-лимфоцитам. Именно благодаря этим клеточным элементам происходит образование комплекса антиген-антитело и, как следствие, развитие иммунных реакций. Оценку содержания дендритных клеток в селезенке осуществляли при помощи CD35+ и S-100+. Локализация CD35-пози-тивных клеток определялась преимущественно в МЗ и в небольшом количестве они были рассеяны в КП. Клетки, дающие положительную реакцию с S-100, были выявлены в зонах реактивных центров ЛФ и в КП. Клетки, дающие положительную реакцию с S-100, были выявлены в зонах реактивных центров ЛФ и в КП.

Сложное строение различных отделов селезенки позволяет ей выполнять функции, которые во многом взаимосвязаны. Распознавание, транспорт, обработка антигенов фагоцитами и другими стро-мальными клетками очень важны для индукции Т- и В-клеточного иммунного ответа, а также секреции специфических иммуноглобулинов. И наоборот, фильтрационная функция селезенки значительно повышается под действием продуктов специфического иммунного ответа как цитокинов, так и иммуноглобулинов.

Различные фильтрационные прослойки селезенки, состоящие из ретикулярных клеток и ретикулярных волокон, а также других типов клеток стро-мального происхождения, включая макрофаги, ИДК и ФДК (Eichner E.R., 1979; Weiss L., 1974) позволяют селезенке распознавать, выбраковывать и удалять дефектные, старые и изношенные клетки.

Таблица 4

юй популяции в селезенке

Показатель CD3+ CD4+ CD8+ CD20+ CD79a+ CD57+

% клеток, (n = 20) 10,2 (8,6; 12,3) 7,1 (5,1;8,0) 0,3 (0,2;0,5) 8,7 (6,5; 14,8) 14,1 (10,2;18,3) 3,6 (2,5;5,3)

Таблица 5

клеточный состав популяции гранулоцитов, моноцитов и дендритных клеток в селезенке

Показатель МАС387+ CD68+ CD35+ S-100+

% клеток, (n = 20) 18,0 (13,7;21,9) 7,4 (6,4;10,5) 1,0 (0,7;1,3) 0,7 (0,4;0,8)

ЭК венозных синусов формируют специализированную ткань, с которой сталкиваются клетки крови и которую они должны успешно пересечь, продвигаясь к селезеночной вене. Этот физиологический барьер — плацдарм для межклеточных взаимодействий, на котором макрофаги взаимодействуют с задержанными клетками и «ищут» на поверхности и внутри них дефекты и частицы, чтобы подвергнуть их фагоцитозу (Kay M.M.B, 1975). Макрофаги не только поглощают бактерии, но и представляют их обработанные антигены непосредственно лимфоцитам в селезенке, стимулируя продукцию специфических антител. Собственно фагоцитоз макрофагов значительно уменьшает бактериальную нагрузку в кровотоке.

Таким образом, селезенка является своеобразным фильтром, предназначенным для очищения кровотока. Все ее структурные составляющие имеют свои функциональные обязанности, которые направлены на улавливание патологических частиц, их распознавание, уничтожение с помощью фагоцитоза и формирования иммунного ответа.

Список литературы

1. Mebius R.E., Kraal G. Structure and function of the spleen // Nature Reviews Immunology. 2005. Vol. 5. P. 606616.

2. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология. 1993. Т. 104, № 5-6. С. 142-156.

3. Жарикова Н.А. Периферические органы системы иммунитета (развитие, строение, функция). Мн.: Беларусь. 1979. 205 с.

4. Weiss, L. A scanning electron microscopic study of the spleen // Blood. 1974. Vol. 43. Р. 665-91.

5. Eichner E.R. Splenic function: normal, too much and too little // Am. J. Med. 1979. Vol. 66. Р. 311-320.

6. Kay MMB. Mechanism of removal of senescent cells by human macrophages in situ // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. Vol. 81. Р. 5753-5757.

Сведения об авторах

1. Зайцев Валерий Борисович — профессор кафедры гистологии, эмбриологии, ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцразвития, д.м.н. Адрес раб.: Россия. 610027, г. Киров. ул. К.Маркса, 112 КГМА, e-mail: [email protected]

2. Федоровская Надежда Станиславовна — заведующая лабораторией патоморфологии крови ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехно-логий», к.м.н.

3. Дьяконов Дмитрий Андреевич — научный сотрудник лаборатории патоморфологии крови ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмед-технологий», к.м.н.

4. Федоровский Андрей Михайлович — врач, заочный аспирант кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцразвития.

5. Коледаева Елена Владимировна — доцент кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцразвития.

6. Гамулинская Ирина Николаевна — старший преподаватель кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцраз-вития.

7. Дорох Любовь Владимировна — врач, заочный аспирант кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцразвития.

УДК 616.721.1: 616 833.3 Ю.В. Кислицын, К.А. Васютин, Н.П. Вожегова, М.Р. Стражников

изменение уровня белков теплового шока сыворотки крови у оперированных больных с дегенеративными заболеваниями позвоночника

Y.V. Kislitsyn, K.A. Vasyutin, N.P. Vozhegova, M.R. Strazhnikov

change in the level of heat shock protein of the blood serum among patients after surgeries with degenerative spine diseases

Кировская государственная медицинская академия

Кировская областная клиническая больница

С целью установления диагностической роли белков теплового шока при хирургическом лечении пациентов с радикулярными синдромами вследствие дегенеративных изменений поясничного отдела позвоночника было выполнено динамическое исследование HSP60 и HSP70 сыворотки крови у 59 больных. Установлено исходное повышение HSP60, которое нарастало в послеоперационном периоде. Полученные результаты можно использовать для объективизации болевого синдрома при корешковой компрессии, а также контроля эффективности лечения.

Ключевые слова: операции на позвоночнике, белки теплового шока.

To establish the diagnostic role of heat shock protein in surgical treatment of patients with radicular syndromes due to degenerative changes of the lumbar spine present research was done. Dynamic study of HSP60 and HSP70 blood serum among 59 patients is showed. It is set that the initial increase of HSP60, which grew in the postoperative period. Obtained results can be used to make objectification of pain syndrome in case of radicular compression, and also to monitor treatment effectiveness.

Key words: spine surgeries, heat shock proteins.

Актуальность проблемы

Развитие нейрохирургии часто оказывается перед необходимостью поиска биологического пути решения какой-либо проблемы. В этой связи интересным направлением является попытка использования шаперонов (белков теплового шока, HSP) в лечении различных заболеваний нервной системы. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии экзогенно введенного белка HSP70 на снижение

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ СВИНЦА И КАДМИЯ НА СЕЛЕЗЕНКУ И СПЛЕНОЦИТЫ КРЫС


МЕХАНІЗМИ ІНТОКСИКАЦІЙ

УДК 591.8+615.373:001.5

В.А. Стежка, к.м.н., Н.Н. Дмитруха, к.б.н., М.Н. Диденко, к.б.н., Т.А. Билько, Е.Г. Лампека

Институт медицины труда АМН Украины, г. Киев

В предыдущих своих работах [1—7] мы акцентировали внимание на нескольких важных аспектах токсикологии тяжелых металлов. В первую очередь, это касалось методологии проведения исследований и необходимости использования системного подхода с привлечением показателей, характеризующих функциональное состояние различных звеньев иммунной системы, кооперативно обеспечивающих физиологическое состояние иммунологической реактивности организма, оценки структурно-функционального состояния органов иммунной системы и иммунокомпетентных клеток [3, 4, 7]. Не менее важной являлась необходимость учета в этих исследованиях особенностей токсикокинетики и материальной кумуляции катионов тяжелых металлов в организме, их способности к конкурентным взаимодействиям в реализации биологического действия, антагонизму по отношению к катионам кальция, возможности и опасности трансформации органов-мишеней в критические органы [1, 4, 5].

Одним из самостоятельных подходов в данном направлении является сопоставление результатов экспериментальных исследований иммунотоксичности тяжелых металлов в зависимости от выраженности биоэкспозиции организма животных с результатами их прямых токсических эффектов на иммунокомпетентные клетки в модельных опытах in vitro. При этом важно, чтобы при моделировании процесса взаимодействия катионов тяжелых металлов с иммунокомпетентными клетками в системе in vitro также соблюдался системный и функциональный подход в методическом обеспечении исследований и были выдержаны реальные концентрационные закономерности их накопления в биосредах организма (кровь) и органах иммунной системы, установленные по результатам биомониторинга в опытах in vivo [2, 6].

Применительно к исследованию роли селезенки в реализации токсического влияния тяжелых металлов на белых крыс следует отметить, кроме ее исключительной важности в организме как одного из периферических органов иммунной системы, не менее существенную роль и в механизме их депонирования. В частности, нами было показано значительное накопление в селезенке катионов свинца и кадмия при моделировании соответствующих интоксикаций у крыс (орган-мишень) [3—5, 7].

Целью работы явилось сравнительное исследование морфофункционального состояния селезенки и функциональной активности спленоцитов в динамике моделирования изолированных свинцовой и кадмиевой интоксикаций в опытах in vivo и в смешанной культуре спленоцитов in vitro.

Материалы и методы исследования

Исследования проведены на белых нелинейных крысах массой 180—250 г, содержавшихся в обычных условиях вивария по 10 особей в клетке со свободным доступом к воде и пище. Животные потребляли обычную водопроводную воду, стандартный пищевой рацион, дышали городским воздухом, поступающим из приточно-вытяжной вентиляции. Виварий расположен на расстоянии 50 метров от крупной городской автомагистрали в глубине двора. В каждой опытной и контрольной группе использовано по 10—30 животных. Соответствующие интоксикации в опытах in vivo моделировали ежедневным (5 дней в неделю) внутрибрюшинным введением изотонических водных растворов ацетата свинца и сульфата кадмия в дозе 1/100 LD50 на протяжении 5 недель (25 введений). Крыс декапитировали под легким эфирным наркозом после 5, 10 и 25 введений токсикантов. Определяли относительную массу селезенки (на 100 г массы животного) и проводили ее гистологическое исследование. Для этого ткань селезенки фиксировали в 10% нейтральном формалине, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрации (70°—100°), заливали в парафин и изготавливали на микротоме срезы толщиной 5—7 мкм. При обзорном микроскопическом исследовании срезы окрашивали гематоксилином и эозином, азур ІІ-эозином для дифференцирования клеточных элементов соединительной ткани. Гистологическую картину селезенки дополняли данными морфометрии — проводили подсчет лимфатических узелков и светлых центров размножения в них [8]. В краткосрочных (30 мин) модельных опытах in vitro исследовали прямое токсическое влияние указанных солей свинца и кадмия на ядросодержащие клетки селезенки, используя спленоциты, выделенные от интактных крыс. В качестве контроля использовали клетки селезенки интактных крыс, выделенные и инкубированные в аналогичных условиях с соответствующим по объему 0,9% хлоридом натрия. Ткань селезенки гомогенизировали до получения однородной клеточной суспензии. Взвесь клеток фильтровали через капроновое сито и отмывали средой 199 2—3 раза центрифугированием при 3000 мин-1. Клеточную суспензию разводили средой культивирования до концентрации 5•10-6 клеток в 1 мл. Исследование функциональной активности лимфоцитов селезенки проводили в реакции бластной трансформации (РБТЛ) с Т- и В-клеточными митогенами: фитогемагглютинином (PHA), конканавалином A (ConA), бактериальным липополисахаридом (LPS) с подсчетом процента бластообразующих клеток [9]. Выбор концентраций катионов тяжелых металлов проводили исходя из результатов биомониторинга их содержания в ткани селезенки в динамике моделирования соответствующих интоксикаций в опытах in vivo. Результаты исследований обработаны статистически с вычислением t-критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

Результаты биомониторинга показали, что накопление катионов свинца и кадмия в крови и тканях внутренних органов у интактных животных и в динамике воспроизведения у них свинцовой и кадмиевой интоксикации характеризуется определенными особенностями (табл. 1). У интактных (контрольных) животных в условиях естественного поступления в организм тяжелых металлов из окружающей среды (воздух, вода, пища) относительная концентрация катионов свинца в биосубстратах была выше, нежели кадмия: в крови — в 3,9—5,0 раз, в печени — в 1,6—2,3 раза, в селезенке — в 2,1 раза, в мозге — в 3,1—3,9 раза, в костной ткани — в 1,5—2,0 раза. Однако по градиенту концентраций между кровью и тканями внутренних органов (КМК) интенсивность накопления в них катионов кадмия была более высокой, чем катионов свинца. Следовательно, в этих исследованиях подтверждена ранее установленная нами более высокая способность к материальной кумуляции катионов кадмия в ткани печени, селезенки, мозга, костной ткани белых крыс, чем катионов свинца в условиях их естественного поступления в организм [5].

При воспроизведении соответствующих изолированных интоксикаций наблюдались существенные различия в интенсивности накопления катионов свинца и кадмия в отдельных биосубстратах. Так, в динамике эксперимента концентрация катионов свинца в крови увеличивалась более стремительно (6,1; 8,6; 17,5 раз) по сравнению с катионами кадмия (1,9; 2,8; 3,4 раза). Различия в концентрациях в отдельные сроки эксперимента составили 11,9—25,8 раз. Аналогичная закономерность наблюдалась и в ткани селезенки крыс: увеличение относительного содержания в ней свинца — в 6,5; 7,5; 6,4 раза, кадмия — в 1,4; 3,7; 7,0 раз. Однако концентрационные различия в интенсивности накопления катионов свинца и кадмия в селезенке в динамике эксперимента снижались от более интенсивного накопления свинца в ранние сроки (до 10 введений, 9,5; 4,3 раза) до менее значимых различий в конце эксперимента (25 введений, 1,9 раза). Это было связано с тем, что, как мы уже отмечали ранее [7], ткань селезенки достаточно быстро — уже после 10 введений ацетата свинца «заполнялась» свинцом, тогда как интенсивность накопления в ней катионов кадмия прогрессивно увеличивалась. Подтверждали это величины относительного содержания и КМК катионов данных металлов в ткани селезенки (табл. 1). Ткань печени крыс также быстро (после 10 введений) «заполнялась» свинцом — увеличение его относительной концентрации в динамике эксперимента составило 4,5; 5,7; 5,3 раза. При кадмиевой интоксикации накопление катионов кадмия в печени также прогрессивно увеличивалось — в 21,7; 37,0; 71,8 раза. Концентрационные различия между относительным содержанием катионов свинца и кадмия в ткани печени в динамике воспроизведения соответствующих интоксикаций составили от 2,1 до 8,7 раза в сторону преобладания последних. В ткани мозга крыс наблюдалось несколько более интенсивное накопление катионов свинца к концу эксперимента (1,1; 1,2; 1,5 раза) при свинцовой интоксикации, чем катионов кадмия (1,2; 1,2; 1,0 раза) при кадмиевой и сохранялось концентрационное их преобладание от 3,1 до 4,5 раза как у интактных животных, так и в динамике эксперимента. В костной ткани также, как и в ткани мозга крыс, наблюдалось более существенное накопление катионов свинца (1,5; 2,8; 4,2 раза) по сравнению с катионами кадмия (1,2; 1,4; 0,9 раза), а также концентрационное их преобладание в 1,5—7,0 раз.

Следовательно, в условиях естественного поступления соединений свинца и кадмия в организм крыс наблюдались более высокие относительные концентрации катионов свинца в крови и тканях внутренних органов, что, вероятно, связано с более интенсивным загрязнением окружающей среды соединениями данного металла. Однако при этом выявлялась более высокая выраженность материальной кумуляции катионов кадмия (по КМК) в тканях внутренних органов по сравнению с катионами свинца. В условиях воспроизведения изолированных свинцовой и кадмиевой интоксикации у крыс по величинам КМК и концентрационным различиям между относительным содержанием катионов свинца и кадмия в тканях селезенки, мозга, костной ткани наблюдалось более быстрое и существенное количественное накопление катионов свинца. В то же время, в ткани печени быстрее и в больших количествах накапливались катионы кадмия.

В селезенке оба катиона накапливались как в условиях естественного поступления в организм (интактные крысы), так и при моделировании соответствующих интоксикаций, на что указывали как относительные их концентрации, так и КМК. Выявлены определенные динамические различия в процессе накопления каждого из них в этом органе, которые сводились к быстрому его «заполнению» катионами свинца и более медленному накоплению катионов кадмия, а также концентрационные различия и преобладание относительного содержания в селезенке катионов свинца по сравнению с катионами кадмия при моделировании соответствующих интоксикаций.

У контрольных животных ткань селезенки имела обычное строение, состояла из белой и красной пульпы. Белая пульпа была представлена лимфоидными фолликулами, в которых находились, в основном, малые лимфоциты, имеющие тимусное и костно-мозговое происхождение. Т-лимфоциты располагались в околоартериальной (в центре фолликула), а В-лимфоциты — в перифолликулярной зонах белой пульпы. Лимфоциты и плазматические клетки в селезенке находились на различных этапах развития. 20—40% лимфоцитов селезенки крыс представлены Т-клетками и 40—60% — В-клетками. Морфологически лимфоидные клетки селезенки дифференцируются на малые, средние и большие лимфоциты, лимфобласты, иммунобласты и плазмобласты [10].

После 5-кратного введения соли свинца у крыс наблюдалось уменьшение относительной массы селезенки, увеличение на 27,2% количества лимфатических узелков, а в них — светлых центров размножения (табл. 2). В более мелких узелках часто определялась только Т-зависимая зона. Центральная артерия узелка полнокровна, стенка ее утолщена. В красной пульпе селезенки синусы полнокровны, между ними в большом количестве представлены эритроциты, плазматические клетки. В этот срок опыта выявлено снижение способности лимфоцитов селезенки к спонтанному бластообразованию и угнетение их бластного ответа на митоген ФГa, который характеризует функциональное состояние субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов. В то же время, на митогены Кон a и ЛПС наблюдалось усиление образования бластов, что свидетельствовало об активации, соответственно, Т-лимфоцитов-супрессоров и В-лимфоцитов селезенки (табл. 3).

После 10 введений соли свинца относительная масса селезенки и количество в ней лимфатических узелков не отличалось от контрольных величин. Т- и В-зависимые зоны белой пульпы хорошо различались. Клетки в них были представлены малыми и средними лимфоцитами. Количество узелков со светлыми центрами размножения сохранялось повышенным. Синусы красной пульпы селезенки резко полнокровны, видны множественные мелкие кровоизлияния. Встречались диффузно рассеянные мелкие лимфоциты, а также плазматические клетки. Спонтанная пролиферативная активность лимфоцитов селезенки была снижена, однако в меньшей мере, чем в предыдущий срок опыта. Сохранялась сниженная функциональная активность субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов и нормализовалась активность Т-лимфоцитов-супрессоров. Повышенная функциональная активность В-лимфоцитов угнеталась (табл. 2, 3).

После 25 введений соли свинца относительная масса селезенки резко возрастала (на 85,4%), лимфатические фолликулы в белой пульпе увеличивались в размере, однако их количество не отличалось от контроля. В лимфатических фолликулах наблюдалось увеличение Т- и В-зависимых зон. Количество узелков со светлыми центрами размножения по сравнению с предыдущими сроками опыта резко уменьшалось до уровня у контрольных крыс. Наблюдалось образование островков из мелких темных лимфоцитов, рассеянных по всей массе паренхимы селезенки. Красная пульпа полнокровна. Синусы расширены, наполнены кровью, встречаются кровоизлияния. Отмечались множественные мелкие скопления плазматических клеток. Спонтанная пролиферативная способность лимфоцитов селезенки и их ответ на ФГA не отличались от контроля, тогда как бластообразование под влиянием митогенов КонA и ЛПС усиливалось (табл. 2, 3).

Таким образом, в динамике моделируемой свинцовой интоксикации у крыс выявлены морфофункциональные нарушения в селезенке, которые характеризовались фазным изменением ее массы, полнокровием красной и белой пульпы, кратковременным (после 5-кратного введения ацетата свинца) увеличением количества лимфатических узелков в белой пульпе и лимфатических узелков со светлыми центрами размножения в них, выраженной плазмоклеточной реакцией красной пульпы. В своей совокупности они свидетельствовали о реализации с участием селезенки иммунного ответа организма крыс на воздействие соли свинца. Наличие развивающегося иммунного процесса в организме крыс с участием селезенки при моделировании свинцовой интоксикации подтверждено также фазными изменениями функциональной активности ее лимфоцитов в ответ на Т- и В-клеточные митогены. В ранний срок эксперимента (после 5-кратного введения ацетата свинца) наблюдалась стимуляция В-клеточного звена иммунной системы (увеличение в 4,5 раза РБТЛ на ЛПС) и связанное с этим нарастание контррегулирующей активности Т-лимфоцитов-супрессоров (увеличение в 4,3 раза РБТЛ на КонA). Последнее сопровождалось также угнетением функциональной активности Т-лимфоцитов-хелперов (снижение в 4,5 раза РБТЛ на ФГA) и снижением способности популяции лимфоцитов селезенки к спонтанному бластообразованию. Регулирующее влияние Т-лимфоцитов-супрессоров в селезенке сохранялось и после 10-кратного введения крысам ацетата свинца, о чем свидетельствовало угнетение функциональной активности В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов-хелперов, а также снижение способности лимфоцитов к спонтанному бластообразованию. К концу эксперимента, по всей видимости, происходило истощение контррегулирующих супрессорных влияний в иммунной системе крыс, поскольку повторно наблюдалось усиление функциональной активности В-лимфоцитов, нивелировалось угнетение Т-лимфоцитов-хелперов и снижение способности лимфоцитов к спонтанному бластообразованию. Если принять во внимание наличие плазмоклеточной очаговой инфильтрации красной пульпы селезенки в этот срок опыта, то не исключено, что имеет место начальная фаза формирования аутоиммунного процесса в организме крыс вследствие воздействия ацетата свинца.

При кадмиевой интоксикации только после 10-кратного введения крысам сернокислого кадмия наблюдалось достоверное увеличение массы селезенки. Во все сроки эксперимента не отмечалось достоверных различий в количестве лимфатических узелков в белой пульпе и узелков со светлыми центрами размножения (табл. 2). Лимфатические узелки были представлены разными размерами с хорошо различимыми Т- и В-зависимыми зонами. Клетки в них представлены лимфоцитами различной величины. Центральная артерия узелков полнокровна, ее стенка утолщена. В красной пульпе отмечалось резко выраженное полнокровие синусов, между ними в большом количестве определись плазматические клетки, тканевые базофилы, лейкоциты. После 5-кратного введения соли кадмия обнаружено снижение спонтанной пролиферативной активности лимфоцитов и функциональной активности Т-лимфоцитов-супрессоров (ответ на митоген КонA), тогда как функциональная активность Т-лимфоцитов-супрессоров и В-лимфоцитов селезенки не изменялась (табл. 3). После 10 введений крысам соли кадмия функциональная активность спленоцитов фактически не отличалась от контрольных значений, за исключением незначительного повышения их пролиферации в ответ на ФГA (на 23,5%, P<0,1) и снижения на ЛПС (на 8,2%, P<0,2). В конце эксперимента, после 25-кратного введения крысам соли кадмия спонтанная пролиферация лимфоцитов селезенки достоверно повышалась, тогда как ответная реакция на дополнительные митогенные стимулы ФГA и ЛПС угнеталась. Эффект сернокислого кадмия на лимфоциты селезенки в конце эксперимента соответствовал таковому, установленному нами в ранее проведенных исследованиях на лимфоцитах периферической крови крыс [6], и обусловлен он прямым токсическим влиянием катионов кадмия на лимфоциты, нарушением специализированной функции (ответ на митогенный стимул) их цитоплазматической мембраны.

Таким образом, в динамике моделируемой кадмиевой интоксикации у крыс не выявлены существенные морфофункциональные нарушения в селезенке, которые характеризовали бы развитие иммунного ответа организма на сернокислый кадмий. Полнокровие красной и белой пульпы в большей мере свидетельствует о токсическом действии соли кадмия. Это подтверждалось и результатами исследования функциональной активности лимфоцитов селезенки, которые указывали на наличие прямого токсического влияния на них катионов кадмия.

Для выявления особенностей реализации прямого токсического действия катионов свинца и кадмия на лимфоциты селезенки параллельно с экспериментом in vivo проведены исследования in vitro на спленоцитах контрольных белых крыс. Соответствующие концентрации ацетата свинца и сернокислого кадмия, используемые в опытах in vitro, добавлялись в смешанную культуру лимфоцитов, выделенных из селезенки, которая содержала фоновые количества катионов данных металлов. Поэтому изучение эффектов применяемых концентраций солей свинца и кадмия на спленоциты в краткосрочных опытах in vitro проводилось на фоне уже предшествующей естественной их экспозиции данными металлами в организме крыс в условиях вивария. Использовались концентрации (по катиону) солей свинца и кадмия, которые были на уровне фоновых (для свинца — 0,63•10-7 М; для кадмия — 0,9•10-7 М) в селезенке контрольных животных (1•10-7 М), превышали их (1•10-5 М) или были значительно ниже (1•10-9, 1•10-11 М).

Инкубация лимфоцитов селезенки крыс с уксуснокислым свинцом в концентрации, превышающей фоновую в данном органе у контрольных крыс почти в 100 раз (1•10-5 М), приводила к увеличению их пролиферативной активности в ответ на митоген LPS, что свидетельствовало о повышении функциональной активности В-лимфоцитов (табл. 4). При воздействии на лимфоциты селезенки близкой к фоновой концентрации катионов свинца (1•10-7 М) выявлено снижение спонтанной пролиферативной cпособности спленоцитов и угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов-хелперов и В-лимфоцитов. Концентрация 1•10-9 М ацетата свинца, которая была меньше фоновой в 100 раз, не оказывала влияния на способность лимфоцитов к спонтанной пролиферации и не изменяла их бластный ответ на применяемые митогены, тогда как инкубация с ацетатом свинца в концентрации меньше фоновой в 10000 раз (1•10-11 М) угнетала функциональную активность Т-лимфоцитов-супрессоров.

Следовательно, в исследованиях in vitro выявлены аналогичные таковым в опытах in vivo эффекты ацетата свинца на лимфоциты селезенки крыс. В первую очередь это касается пула В-лимфоцитов, функциональная активность которых нарастала в обоих вариантах моделирования интоксикации (in vivo и in vitro) при высоком относительном содержании катионов свинца в ткани селезенки (5 и 25 введений ацетата свинца животным, в 6,4—6,5 раз выше фонового) или концентрации в среде инкубации (в 100 раз выше фоновой). Угнетение функциональной активности В-лимфоцитов в опытах in vitro наблюдалось при двукратном увеличении концентрации катионов свинца в среде инкубации, тогда как в опытах in vivo при увеличении их относительного содержания в ткани селезенки в 7,5 раза по сравнению с фоновым. Существенные концентрационные различия в проявлении одного и того же биологического эффекта катионов свинца на В-лимфоциты селезенки крыс объясняются, вероятно, их более высокой чувствительностью к токсическому воздействию в условиях in vitro в связи с отсутствием гуморальных регулирующих влияний. Снижение спонтанной пролиферации лимфоцитов селезенки и функциональной активности Т-лимфоцитов-хелперов наблюдалось в одни и те же сроки эксперимента на крысах (после 5- и 10-кратного введения ацетата свинца) и при одинаковой концентрации катионов свинца в среде инкубации (вдвое превышающей фоновую). Концентрационные различия в проявлении этого эффекта в опытах in vivo и in vitro также, вероятно, свидетельствуют о большей чувствительности лимфоцитов селезенки к токсическому воздействию катионов свинца в условия их изоляции из организма крыс. Установленное в опытах in vitro угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов-супрессоров селезенки крыс при инкубации с очень низкой концентрацией катионов свинца против фоновой (ниже в 10000 раз), которого не наблюдалось в опытах in vivo, также может свидетельствовать об их более высокой чувствительности к данному воздействию вне организма.

Инкубация лимфоцитов селезенки с катионами кадмия в концентрации, близкой к фоновому значению в ее ткани у контрольных крыс (1•10-7 М), а также в концентрациях 1•10-9 М и 1•10-11 М, которые были ниже фоновой, соответственно, в 100 и 10000 раз, не оказала влияния на их способность к спонтанному бластообразованию и ответу на специфические митогенные стимулы (табл. 4). Увеличение концентрации катионов кадмия в среде инкубации в 10 и 100 раз выше фоновой вызывало угнетение спонтанной пролиферативной активности лимфоцитов селезенки и бластного ответа на митогенный стимул популяции Т-лимфоцитов, включая субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов и супрессоров. В то же время, применяемая вариация концентрации катионов кадмия в среде инкубации не оказывала влияния на функциональное состояние В-лимфоцитов селезенки.

Следовательно, в опытах in vitro в большей части нашли свое подтверждение результаты исследований влияния катионов кадмия на функциональное состояние лимфоцитов селезенки, которые были получены в экспериментах in vivo. Направленность изменения их функциональной активности однозначно свидетельствовало о токсическом влиянии катионов кадмия на спленоциты. Угнетение способности лимфоцитов селезенки к спонтанному бластообразованию, функциональной активности Т-лимфоцитов-хелперов и супрессоров в опытах in vitro регистрировалось при фактически тех же концентрациях катионов кадмия в инкубационной среде, которые были зарегистрированы в ткани селезенки в опытах in vivo. Единственным существенным различием в этих экспериментах явилось отсутствие ответной реакции В-лимфоцитов селезенки на катионы кадмия в опытах in vitro в большом диапазоне концентраций, которые использовались. По всей вероятности, В-лимфоциты селезенки опосредованно, через гуморально-клеточные влияния, функционально более чувствительны к действию катионов кадмия в экспериментах in vivo, чем в опытах in vitro.

На основании наших исследований можно заключить, что особенности накопления катионов свинца и кадмия в селезенке крыс в динамике моделирования свинцовой и кадмиевой интоксикации приводят к качественно различным нарушениям морфофункциональной структуры данного органа и функциональной активности спленоцитов. Катионы свинца, быстро накапливаясь в селезенке в больших относительных количествах при воспроизведении свинцовой интоксикации, вызывают формирование иммунного ответа организма на данное воздействие, который проявляется характерными морфофункциональными сдвигами в органе и изменениями функциональной активности лимфоцитов. Катионы кадмия медленнее и в меньших относительных количествах накапливаются в ткани селезенки (по сравнению с катионами свинца), особенно на начальных стадиях воспроизведения кадмиевой интоксикации, оказывают прямое токсическое влияние на ткань данного органа, что подтверждалось исследованием его морфологической структуры и функционального состояния лимфоцитов. Наличие аналогичных качественных различий в особенностях действия катионов свинца и кадмия на лимфоциты селезенки подтверждено при моделировании соответствующих интоксикаций в опытах in vitro на смешанной культуре спленоцитов. Следует подчеркнуть, что, невзирая на выявленные качественные различия в механизме действия катионов свинца и кадмия на ткань селезенки, оно, согласно данным литературы [11, 12] и ранее проведенным нами исследованиям [1—7], классифицируется как проявление иммунотоксического влияния тяжелых металлов. Последнее позволяет отнести селезенку не только к органам-мишеням, но и к критическим органам по развитию иммунотоксического действия катионов свинца и кадмия.

Литература
1. Стежка В.А.,Дмитруха Н.М., Лампека О.Г. До механізму формування носійства важких металів // Фізіологічний журнал. —1998. —Т. 44, №4. —С. 113.
2. Стежка В.А., Дмитруха Н.Н., Покровская Т.Н. и др. Сравнительная оценка иммунотоксического действия свинца на нейтрофильные лейкоциты и лимфоциты периферической крови крыс в опытах in vivo и in vitro // Проблемы медицины труда. —К., 1998. —С. 149—159.
3. Диденко М.Н., Дмитруха Н.Н. Морфофункциональная характеристика органов иммунной системы, лимфоцитов селезенки и периферической крови у крыс при свинцовой интоксикации // Проблемы медицины труда. —К., 1998. —С. 160—164.
4. Стежка В.А., Дмитруха Н.М., Покровська Т.М. та ін. Критерії імунотоксичності важких металів, методи скрінінгового дослідження потенційної токсичної та імунотоксичної дії ксенобіотиків in vitro // Фізіологічний журнал. —2000. —Т. 46, №2. —С. 65—66.
5. Стежка В.А., Лампека Е.Г., Дмитруха Н.Н. К механизму материальной кумуляции тяжелых металлов в организме белых крыс // Гиг. труда. —2001. —Вып. 32. —С. 219—230.
6. Стежка В.А., Дмитруха Н.Н., Покровская Т.Н. и др. Сравнительное исследование токсического влияния кадмия на нейтрофилы и лимфоциты периферической крови крыс в опытах in vivo и in vitro // Гиг. труда. —2001. —Вып. 32. —С. 245—256.
7. Кундиев Ю.И., Стежка В.А., Дмитруха Н.Н. и др. Экспериментальное исследование зависимости изменения иммунных и биохимических механизмов поддержания гомеостаза от особенностей и выраженности материальной кумуляции свинца в организме // Мед. труда и промышленная экология. —2001. —№4. —С. 327—338.
8. Фукс Б. Б., Константинова И. В. Цитохимия иммуногенеза в ординарных и эксперементальных условиях. —М: Медицина, 1973. —С. 94—98.
9. Иммунология: Практикум / Е.У. Пастер, В.В. Овод, В.К. Позур, Н.Е. Вихоть. —Вища шк. Из-во при Киев. ун-те, 1989. —304 с.
10. Ройт А. Основы иммунологии. —М: Мир, 1991. —С. 106—107.
11. Principles and methods for assessing direct immunotoxicity asociated with exposure to chemicals // —Geneva, 1996. —P. 31—84.
12. Lawrence D.A. Heavy metal modulation of lymphocyte activities. II. Lead an in vitro mediator of B-cell activation // Int. J.Immunopharmacology. —1981. —V. 3. —P. 153—161.


| Зміст |

Что делает селезенка? Функции, расположение и роль в организме

Обзор

Селезенка является частью лимфатической системы вашего тела. Лимфатическая система помогает удалять клеточные отходы, поддерживать водный баланс, а также вырабатывать и активировать борющиеся с инфекцией белые кровяные тельца для иммунной системы. Он также отвечает за выработку веществ, которые играют важную роль в воспалении и заживлении.

Селезенка находится в верхней левой части живота. Он расположен за ребрами, под диафрагмой, а также над животом и позади него.

Этот продолговатый орган в форме кулака имеет фиолетовый цвет и весит около 6 унций у здоровых людей. Он может значительно увеличиться, когда человек заболел или получил травму. Ваша селезенка участвует в иммунной реакции вашего организма и в переработке старых клеток крови.

Одна из основных функций селезенки — фильтровать кровь. Он влияет на количество красных кровяных телец, переносящих кислород по всему телу, и на количество тромбоцитов, которые помогают крови свертываться. Это достигается путем разрушения и удаления аномальных, старых или поврежденных клеток.

В селезенке также хранятся эритроциты, тромбоциты и белые кровяные тельца, борющиеся с инфекциями.

Селезенка играет важную роль в реакции вашей иммунной системы. Когда он обнаруживает бактерии, вирусы или другие микробы в вашей крови, он производит лейкоциты, называемые лимфоцитами, для борьбы с этими инфекциями.

Множество различных состояний может вызвать увеличение селезенки, особенно болезни, при которых клетки крови слишком быстро разрушаются. Например, чрезмерное разрушение клеток крови может перегрузить селезенку и вызвать ее увеличение.

Другие состояния, вызывающие увеличение селезенки, включают:

  • бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции, такие как сифилис, туберкулез, эндокардит, мононуклеоз (моно) и малярия
  • раковые заболевания крови, такие как болезнь Ходжкина, лейкемия и лимфома
  • заболевания печени, такие как цирроз
  • гемолитическая анемия
  • нарушения обмена веществ, такие как болезнь Гоше и болезнь Ниманна-Пика
  • тромб в вене селезенки или печени

Когда ваша селезенка увеличивается, она не может фильтровать вашу кровь, как эффективно, как когда-то.Он может случайно отфильтровать нормальные эритроциты и тромбоциты, в результате чего в вашем теле останется меньше здоровых кровяных телец. Увеличение селезенки, которое приводит к разрушению слишком большого количества клеток крови, называется гиперспленизмом.

Увеличенная селезенка сначала может не вызывать симптомов. Со временем это может стать болезненным. Если ваша селезенка слишком сильно увеличится, она может разорваться. Селезенка также может быть повреждена или разорвана сразу после сильного удара в живот, перелома ребра или другого несчастного случая.Это может привести к удалению селезенки.

Сложно защитить селезенку. Многие причины увеличения селезенки, такие как рак или аномалии клеток крови, могут быть неизбежными. Однако есть несколько предотвратимых причин увеличения селезенки, например, избегание инфекций или травм, которые могут ее повредить. Вот несколько советов:

  • Не передавайте личные вещи, такие как столовое серебро, зубные щетки или напитки, другим людям, особенно если вы знаете, что они заболели такой инфекцией, как мононуклеоз.
  • Если вы занимаетесь футболом или другими контактными видами спорта, надевайте защитное снаряжение, в том числе мягкую подкладку, чтобы защитить селезенку и другие органы от травм.
  • Используйте презерватив каждый раз, когда занимаетесь сексом с новым непроверенным партнером, чтобы защитить себя от инфекций, передаваемых половым путем.
  • Если вы употребляете алкоголь, делайте это умеренно, чтобы защитить печень и избежать цирроза. (Умеренное употребление алкоголя означает не более одного напитка в день для женщин и двух для мужчин.)
  • Пристегивайте ремень безопасности всякий раз, когда вы едете или едете в машине.

Если у вас увеличилась селезенка, следуйте плану лечения, рекомендованному врачом. Избегайте контактных видов спорта и других высокоэффективных занятий до тех пор, пока это не будет разрешено врачом.

Да, вы можете жить без селезенки. Это важный орган, но не важный. Если он поврежден болезнью или травмой, его можно удалить, не угрожая вашей жизни. Операция по удалению селезенки называется спленэктомией.

Лимфатические узлы и печень могут взять на себя многие важные функции селезенки.Однако без селезенки у вас будет больше шансов заразиться определенными инфекциями. А если вы заболеете, выздоровление может занять больше времени, чем обычно.

В зависимости от вашего возраста и общего состояния здоровья ваш врач, скорее всего, порекомендует вам пройти вакцинацию от таких инфекций:

  • Haemophilus influenza type b (Hib)
  • грипп (грипп)
  • менингит
  • столбняк, дифтерия и коклюш (Tdap)
  • опоясывающий лишай
  • ветряная оспа
  • HPV (вирус папилломы человека)
  • корь, эпидемический паротит и краснуха (MMR)
  • пневмония

Хотя ваша селезенка не является большим органом, она играет очень важную роль роли в вашем теле.Он помогает удалять старые и поврежденные клетки крови и производит клетки, борющиеся с инфекциями, для защиты вашего здоровья. Селезенка также вырабатывает определенные вещества, которые играют важную роль в воспалении и заживлении.

Инфекции и травмы могут повредить селезенку и вызвать ее увеличение или даже разрыв. Если повреждение обширное, вам может потребоваться операция по удалению селезенки. Вы можете жить нормальной здоровой жизнью без селезенки. Но вам нужно будет принять дополнительные меры предосторожности, чтобы предотвратить заражение.

Какова роль селезенки и костного мозга в системе кровообращения?

Система кровообращения состоит из различных органов, вырабатывающих как белые, так и эритроциты, присутствующие в иммунной системе. Легкие, сердце, вены и артерии должны координироваться, чтобы эффективно переносить почти 5 литров крови по телу. В то время как красные кровяные тельца переносят кислород, именно белые кровяные тельца борются с инфекционными организмами и осуществляют свертывание крови. Селезенка и костный мозг считаются местом рождения и рассадником этих клеток.

Функция селезенки

Селезенка — многофункциональный орган. В системе кровообращения его основная роль заключается в разрушении и удалении старых или дефектных эритроцитов, клеточного мусора или бактерий из кровотока. При необходимости он также производит эритроциты, лимфоциты, плазматические клетки и антитела. Таким образом, он действует как резервуар для стволовых клеток и зрелых клеток крови, которые он будет выпускать в кровоток, когда это требуется организму (например,грамм. для борьбы с инфекциями). Он также действует как система фильтрации для очистки крови. Хотя у него есть много, казалось бы, важных функций, человеческое тело способно выжить без селезенки или с поврежденной селезенкой.

Функция костного мозга

Костный мозг — это губчатая красно-желтая ткань, которая находится внутри большинства человеческих костей, особенно костей бедра и бедра, и является местом, где образуются клетки крови. Костный мозг состоит из многих типов клеток, таких как жировые (липидные) клетки, костные остеобласты и кроветворные гемопоэтические стволовые клетки.Последние способны превращаться в белые и красные кровяные тельца любого типа в организме человека, от эритроцитов (красных кровяных телец) до макрофагов, нейтрофилов и тучных клеток. Ежедневно здесь производятся миллионы клеток крови, а костный мозг также служит местом, где они хранятся и созревают, прежде чем попадут в кровеносную систему.

Развитие селезенки и костного мозга

Время первого появления селезенки варьируется от вида к виду, однако у людей она присутствует с пятой недели беременности или развития эмбриона.К эмбриону прикреплена тканевая масса, известная как желточный мешок, которая содержит клетки, предназначенные для формирования как селезенки, так и стволовых клеток, которые затем продолжают формировать различные клетки крови. И красные, и белые кровяные тельца, которые обладают разными биологическими функциями, будут продуцироваться селезенкой к 13-27 неделе беременности (то есть во втором триместре). Развитие костного мозга является более сложным из-за разнообразия генерируемых клеток и, следовательно, напрямую связано с многофакторным процессом кроветворения.Многие заболевания или синдромы крови возникают из-за упущения или неспособности строго контролировать сложные этапы, участвующие в генерации каждого отдельного типа клеток, составляющих эти органы.

Заболевания селезенки и костного мозга

Спектр заболеваний, поражающих тот или иной орган, сильно различается. В то время как костный мозг часто является местом расположения лимфом, лейкозов и других дефектов роста лейкоцитов (известных как миелопролиферация), нарушения, затрагивающие селезенку, могут вызывать ее увеличение (спленомагалия).Это ставит под угрозу его функцию и уменьшает количество здоровых клеток крови в системе кровообращения, а также наносит вред самому себе, поскольку накапливает избыточные клетки. Все, что нарушает нормальное производство или созревание лейкоцитов, повлияет на здоровье костного мозга. Помимо упомянутых состояний, дефицит железа также может вызывать аномалии костного мозга, такие как апластическая анемия, в то время как вирусные инфекции, такие как вызванные парвовирусом человека, также могут влиять на костный мозг.Другие факторы являются наследственными и включают генетический дефект анемии Фанкони.

Заключение

Система кровообращения зависит от нормального функционирования костного мозга и селезенки, двух очень специализированных тканей, которые развивались вместе у млекопитающих. Они работают синергетически, причем один выполняет большую часть функций кроветворения или созревания крови, а другой служит для очистки кровотока и замены его столь необходимыми клетками во время травмы или инфекции.Без клеток, обеспечиваемых этими органами, система кровообращения будет состоять только из лимфатических компонентов и не сможет поддерживать выживание человеческого тела

19.4B: Селезенка — Medicine LibreTexts

Селезенка, похожая на большой лимфатический узел , действует прежде всего как фильтр крови в мононуклеарной фагоцитарной системе иммунной системы.

Задачи обучения

  • Описать роль селезенки в фильтрации и хранении эритроцитов

Ключевые моменты

  • Основная функция селезенки — отфильтровывать старые клетки крови из кровотока.
  • Структурно селезенка похожа на массивный лимфатический узел; однако он фильтрует кровь, а не лимфу, и поэтому содержит только эфферентные лимфатические сосуды.
  • Красная мякоть механически фильтрует старую кровь, используя активность макрофагов. Белая мякоть отвечает за активный иммунный ответ, синтезируя антитела.
  • Селезенка удаляет некоторые бактерии из кровотока, особенно те, которые вызывают пневмонию.
  • Селезенка содержит дополнительную кровь, которая может помочь при гиповолемическом шоке.
  • Выживание возможно при удалении селезенки, поскольку лимфатические узлы и печень могут выполнять большинство одинаковых функций.

Ключевые термины

  • селезенка : сосудистая железа без протоков, которая разрушает старые эритроциты, удаляет мусор из кровотока, действует как резервуар крови и производит лимфоциты.
  • белая пульпа : Часть селезенки, в которой лимфоциты поддерживаются таким же образом, как и в лимфатических узлах.
  • красная пульпа : участок фильтрации крови в селезенке.

ПРИМЕРЫ

Выживание возможно без селезенки. Однако ретроспективные эпидемиологические исследования ветеранов Второй мировой войны показали, что те, кому удалили селезенку на поле боя, продемонстрировали значительный риск смерти от пневмонии и значительное превышение смертности от ишемической болезни сердца, но не от других состояний.

Селезенка — это самый крупный отдельный орган лимфатической системы.По своей структуре он похож на большой лимфатический узел, но в первую очередь действует как фильтр крови. Несмотря на эту важную функцию, после удаления возможен здоровый образ жизни. Селезенка играет важную роль в отношении эритроцитов и иммунной системы.

Структура селезенки

Селезенка расположена в левом верхнем квадранте живота. Он похож на увеличенный лимфатический узел, но немного сложнее. Селезенка состоит из двух различных типов тканей:

  • Красная пульпа — это место фильтрации крови в селезенке.Он состоит из соединительной ткани, называемой пуповиной Бильрота, которая может наполняться кровью и содержит множество макрофагов.
  • Белая пульпа — это вторичная лимфоидная ткань, аналогичная ткани аденоидных миндалин. Они содержат большое количество лимфоцитов и антигенпредставляющих клеток.

В отличие от лимфатических узлов, селезенка имеет только эфферентные лимфатические сосуды, потому что она фильтрует только кровь, а не лимфатическую жидкость. Селезеночная артерия формирует основное кровоснабжение. Селезенка уникальна в том, что касается ее развития в кишечнике, потому что она происходит из мезенхимальной ткани, а не из ткани энтодермы во время эмбрионального развития.Тем не менее, он по-прежнему имеет такое же кровоснабжение, что и органы передней кишки в брюшной полости.

Функция селезенки

Селезенка : На этой диаграмме селезенки показаны вена, артерия, белая пульпа, красная пульпа и капсула.

Основная функция селезенки — фильтрация крови. Клетки крови имеют продолжительность жизни примерно 120 дней. Когда кровь проходит через красную пульпу селезенки, здоровые клетки крови легко проходят, в то время как более старые эритроциты улавливаются фагоцитируемыми макрофагами внутри.Макрофаги также удаляют патогены, денатурированный гемоглобин и другие клеточные остатки. Железо из старого или поврежденного гемоглобина в крови отфильтровывается и отправляется в печень для создания новых красных кровяных телец. Антигены также фильтруются красной пульпой, которая может быть представлена ​​наивным лимфоцитам в белой пульпе селезенки. Это стимулирует тот же тип адаптивного иммунного ответа, который возникает в лимфатических узлах.

Селезенка также важна для образования новых красных кровяных телец на ранних этапах эмбрионального развития, но эта функция прекращается после рождения.Селезенка может также функционировать как резервуар крови и тромбоцитов во время гиповолемического шока, который возникает, когда общая перфузия тканей падает из-за сильного обезвоживания или сильного кровотечения или кровоизлияния. Во время гиповолемического шока селезенка может выделять до чашки лишней крови, чтобы помочь смягчить осложнения потери жидкости.

Селезенка часто удаляется хирургическим путем, если она повреждена или инфицирована. Это вызывает умеренное увеличение циркулирующих лейкоцитов и тромбоцитов, снижение чувствительности к некоторым вакцинам и повышение восприимчивости к инфекции, вызываемой бактериями и простейшими.В частности, повышается риск заражения грамотрицательными бактериями, вызывающими пневмонию. Помимо этих повышенных рисков, потеря селезенки не вызывает серьезного нарушения иммунной системы, и большинство людей по-прежнему будут жить нормальной и здоровой жизнью, поскольку лимфатические узлы и печень выполняют те же функции, что и селезенка. В частности, людям со спленомегалией (увеличенная селезенка, которая может разорваться) или раком селезенки обычно лучше жить без селезенки, чем жить с риском сильного кровотечения из разорванной селезенки или множества симптомов, вызванных раком селезенки и его метастазами.

Селезенка при малярии: роль барьерных клеток

Я считаю, что моя лаборатория разработала конструкцию селезенки, полезную для понимания диапазона ее нормальных и патологических функций. Элементы конструкции включают распознавание анатомически открытой сосудистой сети с размещением фильтрующих слоев ретикулярных клеток и ретикулярных волокон между концевыми артериальными сосудами и проксимальными венулами. Кроме того, центральная функция селезенки — избирательное удаление клеток, микробов и других частиц из крови — зависит от этих фильтрующих слоев.Такие функции селезенки, как фагоцитоз, иммунологическая реактивность, гематопоэз и хранение клеток крови, обусловлены ее способностью к очищению. Сетчатые фильтрующие слои обеспечивают лишь умеренный базальный клиренс. Широкие диапазоны фильтрации, которые характеризуют стрессовую селезенку, зависят от включения или увеличения основных ретикулярных фильтрующих слоев реагирующими клетками, которые могут быстро появляться и быстро исчезать. К ним относятся макрофаги, заметные фагоцитарные клетки с богатым репертуаром, которым отведена основная, даже исключительная роль в клиренсе селезенки.Но другие стромальные клетки участвуют в очищении селезенки. Я идентифицировал систему фибробластических, сократительных, гранулированных клеток, которые сливаются, образуя сложные разветвленные синцитиальные листы, которые, будучи развернутыми как разнообразные барьеры, увеличивают основные сетчатые фильтрующие слои. Следовательно, я называю эти клетки барьерными клетками . Барьерные клетки эффективно взаимодействуют с макрофагами, ретикулярными клетками, другими стромальными клетками и клетками крови, внося свой вклад в необычайный диапазон возможностей очистки селезенки. Барьерные клетки могут быть вызваны различными инфекционными процессами, поврежденными клетками крови и гемопоэтическими факторами.Интерлейкин-1-α вызывает сильный ответ барьерных клеток и может быть общим знаменателем стресса селезенки, стимулируемого активированными макрофагами. Инфекция малярией вызывает самый широкий и интенсивный клеточный ответ селезенки, включая реакцию барьерных клеток. Реакция селезенки настолько мощна, настолько хорошо переплетается между хозяином и паразитом, что можно предположить, что сама структура селезенки, как и структура гемоглобинов, могла быть эволюционно обусловлена ​​малярией.

Понимание роли селезенки

В то время как анатомическая селезенка является частью нашей иммунной системы и отвечает за производство белых кровяных телец, селезенка с точки зрения традиционной китайской медицины — это совсем другое.Селезенка обычно упоминается вместе с желудком — это главные органы, управляющие процессами пищеварения и ассимиляции в нашем организме. В то время как традиционная китайская медицина называет почки источником «врожденной конституции», селезенка является источником «приобретенной конституции». Это потому, что они являются местом производства «ци», крови и жидкостей, которые являются жизненно важными веществами для жизни.

Селезенка — источник ци и крови

Во-первых, селезенка отвечает за прием, обработку и распределение питательных веществ из пищи.Переваренная пища превращается желудком и селезенкой в ​​питательные вещества. Затем он транспортируется вверх по селезенке в легкие. Сердце и легкие вырабатывают ци и превращают питательные вещества в кровь. Кроме того, избыточная вода, образующаяся в процессе пищеварения, циркулирует в легких и почках, где она испаряется с образованием потоотделения и мочи и выводится из организма.

Транспортная и трансформирующая роль селезенки во многом зависит от «толкающего» действия селезенки «ци».Отличительной особенностью «ци» селезенки является то, что она в основном поднимается вверх, чтобы передать питательные вещества в сердце и легкие, где она может перейти в систему кровообращения к остальному телу. Эта восходящая функция «ци» селезенки также помогает поддерживать положение органов в теле. С другой стороны, «ци» желудка в основном спускается, чтобы облегчить процесс пищеварения и вывести непереваренную пищу из организма. Эти восходящие и нисходящие действия дополняют друг друга, завершая процесс пищеварения.Когда восходящая функция селезенки нарушается, «ци» течет вниз и может вызывать такие симптомы, как головокружение, усталость, метеоризм, потеря аппетита и диарея. Точно так же рвота может возникнуть, когда ци желудка не может опускаться вниз.

Здоровый дайджест Еу Ян Санга укрепляет селезенку и желудок и представляет собой улучшенную формулу на основе традиционного народного лечебного средства на травах Си Шен Травяной суп. Подходит как для молодых, так и для старых. Также может быть разумным включить в свой ежедневный рацион цельнозерновые продукты, красные финики, китайский батат и семена лотоса, чтобы питать селезенку и улучшить общее пищеварение.

Другая психологическая функция селезенки — регулирование кровоснабжения кровеносных сосудов. Это вяжущее действие на кровь предотвращает аномальные нарушения свертываемости крови. Если «ци» селезенки неделя, человек предрасположен к синякам, крови в стуле, моче и пурпурным пятнам под кожей, а также к другим проблемам с кровотечением.

Как утомляемость связана с селезенкой

Во время традиционной китайской медицины утомляемость часто связывают с дефицитом «ци» селезенки и обычно сопровождаются другими симптомами, такими как потеря аппетита, переполнение живота, особенно после еды, жидкий стул, одышка и бледно-желтый цвет лица.Поскольку селезенка отвечает за преобразование и транспортировку питательных веществ для функций организма, дефицит «ци» селезенки приведет к недостаточному питанию органов, подавлению их оптимальных функций, в результате чего человек будет чувствовать себя вялым и усталым. Со временем этот дефицит проявит внешние симптомы, такие как характерные «следы зубов», которые могут быть отпечатаны на краях языка.

Сырость и селезенка

Влажность — это концепция традиционной китайской медицины, при которой селезенка неспособна транспортировать и преобразовывать жидкости организма, что приводит к накоплению влаги в организме.Характеристики сырости заключаются в том, что она мутная, тяжелая и от нее трудно избавиться. Часто он начинается в области ног и продвигается вверх к животу. В зависимости от расположения в организме патогенные проявления будут разными. Например, если он обнаружен в области женских половых органов, увеличится количество выделений из влагалища с неприятным запахом; если в кишечнике накапливается сырость, это приводит к жидкому стулу. Другие симптомы сырости включают вздутие живота, тошноту, рвоту, головокружение, чувство тяжести в теле или конечностях и толстый жирный налет на языке.

TCM считает, что обильное и частое употребление сырых, холодных и острых продуктов может повредить селезенку и привести к накоплению сырости. Если влажность в селезенке уже присутствует, некоторые продукты, такие как молочные продукты, обработанные пищевые продукты, алкоголь, сахар и подсластители, как говорят, усугубляют ситуацию.

Капсулы An Ji Le от Eu Yan Sang традиционно используются для облегчения симптомов головной боли, легкой рвоты, легкой диареи и несварения желудка. Входящие в состав травы устраняют отеки в теле и улучшают функцию селезенки.Он также подходит для детей до 10 лет.

Верните селезенке форму

Укрепление функции селезенки — одно из наиболее важных соображений при лечении традиционной китайской медицины, это позволяет более эффективно усваивать лекарственные травы и продукты, полезные для здоровья в целом.

  • Вот несколько советов о том, как восстановить оптимальное состояние селезенки:
  • Расслабление: Китайцы считают, что прием пищи — важное время дня, и еду не следует смешивать с работой, чтением или просмотром телевизора.Это может препятствовать прохождению пищи по телу и влиять на пищеварение.
  • Ешьте в умеренных количествах: переедание приводит к переутомлению селезенки и застою пищи. У селезенки недостаточно времени, чтобы опорожнить желудок перед следующим приемом пищи, из-за чего вы чувствуете вздутие живота и утомляемость.
  • Хорошо пережевывайте пищу: тщательное пережевывание пищи снижает нагрузку на пищеварительную систему, и пища легче усваивается. Это также позволяет дольше принимать пищу, позволяя ощутить чувство сытости и предотвращая переедание.
  • Избегайте холодных или охлажденных напитков: слишком много холодных напитков может повредить селезенку, и организму потребуется время, чтобы разогреть пищу, прежде чем она переваривается.

Травы, которые помогают питать селезенку, включают астрагал (黄芪), женьшень (人参), кодонопсис (丹参), китайский ям (Хуай-Шань), белые атрактилоды (白 术), солодку (甘草). Для устранения сырости в селезенке наиболее эффективными травами являются пория (茯苓), семена ячменя (薏苡仁), гиацинтовые бобы (白 扁豆).

Как говорится, «ты то, что ты ешь».В сегодняшней загруженной среде может быть удобно игнорировать хорошие пищевые привычки, как по качеству, так и по количеству. Однако формирование здоровых диетических привычек не является таким запутанным или ограничивающим, как многие думают. Вы можете питать и укреплять селезенку множеством различных методов для хорошего здоровья, долголетия и жизненной силы.

Research раскрывает роль селезенки в формировании клеток крови

Плотное сжатие
Компьютерные модели, разработанные в Brown, показывают, как красные кровяные тельца проходят через крошечные щели в селезенке.Работа предполагает, что ограничения, накладываемые этими прорезями, определяют размер красных кровяных телец. MIT / CMU / Brown

PROVIDENCE, RI [Brown University] — ключевая функция селезенки, органа размером с кулак, расположенного сразу за желудком, заключается в том, чтобы действовать как фильтр крови, забирая искаженную или поврежденную красную кровь. клетки из обращения.

Но новая статья в Proceedings of the National Academy of Sciences предполагает, что селезенка также играет первостепенную роль в определении размера эритроцитов, гарантируя, что они достаточно малы, чтобы безопасно проходить через мельчайшие капилляры в организме.Работа не только предполагает недооцененную роль селезенки в формировании клеток, но и может помочь в разработке лекарств от таких заболеваний, как малярия, которые влияют на размер и форму красных кровяных телец.

Исследование, которое проводилось учеными из Массачусетского технологического института и Карнеги-Меллона, в значительной степени опиралось на компьютерные модели, разработанные в лаборатории Джорджа Карниадакиса, профессора прикладной математики из Брауна. Карниадакис, соавтор новой статьи, обсудил полученные данные и свой подход к моделированию.

Не могли бы вы рассказать нам несколько подробностей о новом аспекте функции селезенки, обнаруженном в результате этого исследования?

Мы смоделировали процесс прохождения красных кровяных телец (эритроцитов) через крошечные щели в селезенке, через которые фильтруется кровь.Наблюдать это на людях невозможно, поэтому мы хотели использовать моделирование для количественной оценки этой динамики. Эти щели меньше даже самых маленьких капилляров — менее трех микрон (миллионных долей метра) — и, следовательно, этот узкий зазор вызывает очень сильную механическую деформацию эритроцитов. В частности, наше моделирование выявило уникальную взаимосвязь между эритроцитами человека, которая определяет, какие из них пройдут через селезенку, а какие — нет. Это первое подобное исследование биомеханических взаимодействий селезенки и эритроцитов.

Не могли бы вы немного объяснить, как были разработаны модели, использованные в этом исследовании?

Модели, использованные в его исследовании, были разработаны в течение последних 10 лет в Университете Брауна несколькими аспирантами и постдокентами, начиная с докторской диссертации Игоря Пивкина, который является первым автором этой статьи в Брауне. Они полагаются на метод, называемый динамикой диссипативных частиц или DPD, с помощью которого мы систематически оцениваем молекулярную динамику мягкого вещества и сложных жидкостей.

Как были настроены модели для исследования селезенки?

Мы разработали модели DPD для отдельных эритроцитов, а также для цельной крови как при здоровом, так и при болезни. Модели были обоснованы и подтверждены экспериментальными данными из литературы и экспериментов, проведенных нашими сотрудниками из Массачусетского технологического института в лаборатории наномеханики Субра Суреш и Мин Дао. В частности, Дэвид Куинн, бывший доктор философии. Студент лаборатории наномеханики разработал специальные микрофлюидные эксперименты для создания узких щелей размером 2 на 3 микрона.Эти отверстия похожи на прорези селезенки, и результаты этих экспериментов были использованы для калибровки моделей на основе DPD.

Как это открытие может способствовать разработке потенциальных стратегий лечения малярии?

Селезенка играет особенно важную роль у больных малярией, так как инфицированные малярией эритроциты жесткие из-за присутствия паразита внутри эритроцитов. Эти более жесткие эритроциты могут вызвать увеличение селезенки, и наша модель может помочь количественно оценить этот процесс.

Не могли бы вы немного рассказать о том, как эти модели кровотока применялись в прошлом?

Мы также проверили нашу методологию, основанную на DPD, при ряде гематологических заболеваний, как наследственных, так и вызванных инфекцией. Например, наши модели показали, как различные типы клеток взаимодействуют, вызывая блокировку кровотока, связанную с серповидно-клеточной анемией. Мы также использовали модели, чтобы показать, как инфицированные малярией клетки препятствуют кровотоку. Эту работу мы проделали совместно с нашими сотрудниками из Массачусетского технологического института при поддержке NIH.

Центральная роль селезенки в избавлении от малярийных паразитов | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

При острой малярии эритроциты (эритроциты), которые были паразитированы, но больше не содержат малярийных паразитов, обнаруживаются в кровотоке (инфицированные кольцом поверхностные антигены эритроцитов [RESA] -RBCs). Считается, что они возникают в результате удаления из селезенки мертвых или поврежденных интраэритроцитарных паразитов и возвращения неповрежденных эритроцитов в кровоток.В исследовании 5 пациентов с острой малярией falciparum, которые ранее перенесли спленэктомию, было обнаружено, что ни у одного из этих 5 пациентов не было циркулирующих RESA-RBC, в отличие от однозначного обнаружения RESA-RBC у всех пациентов с острой малярией и интактных. селезенки. Выведение паразитов после лечения артесунатом было заметно продолжительным, хотя паразиты оказались мертвыми и их нельзя было культивировать ex vivo. Эти наблюдения подтверждают центральную роль селезенки в удалении паразитированных эритроцитов после противомалярийного лечения производным артемизинина.Современные критерии высокой степени устойчивости к противомалярийным препаратам, основанные на изменениях в паразитемии, не подходят для пациентов с аспелезией.

Нормальная функция селезенки — удаление аномальных эритроцитов и внутриэритроцитарных включений. Эритроциты (эритроциты), инфицированные малярией, содержат все более крупных и жестких паразитов. Начиная с ~ 13–16 часов и достигая пика к середине бесполого жизненного цикла (24 часа), паразитированные эритроциты прикрепляются к эндотелию сосудов и тем самым предотвращают удаление селезенки.Паразит более молодой кольцевой стадии маленький и гибкий, он не нарушает конфигурацию мембран эритроцитов и не экспрессирует паразитические антигены извне. Более зрелые стадии (зрелые трофозоиты и шизонты), которые больше, изменяют дискоидную форму инфицированных эритроцитов и изменяют мембрану эритроцитов хозяина за счет введения неоантигенов, таких как инфицированный кольцом поверхностный антиген эритроцитов (RESA) и Plasmodium falciparum мембранный белок 1 эритроцитов (Pf EMP 1). Антигенный паразитический адгезин Pf EMP 1 экспрессируется на внешней стороне этих эритроцитов.Эти различные изменения приводят к потере деформируемости эритроцитов и повышению антигенности. Повреждение малярийного паразита в результате лекарственного лечения или механизмов защиты хозяина приводит к избавлению от паразитов. Недавно мы представили доказательства того, что основным механизмом избавления от паразитов, особенно после лечения производными артемизинина, является удаление паразитов внутриэритроцитарной малярии без разрушения эритроцитов [1, 2]. В этом исследовании мы исследуем роль селезенки в этом процессе.

Пациенты и методы

Пациенты . В ходе проспективных исследований по лечению острой фалципаруммалярии мы изучили 5 пациентов, ранее перенесших спленэктомию: 2 — с тяжелой малярией и 3 — с неосложненными инфекциями. Двое из них были госпитализированы в Больницу тропических болезней в Бангкоке, двое были госпитализированы в Исследовательское отделение малярии Шокло и один был госпитализирован в госпиталь Мае Сот, оба из которых расположены в провинции Так на северо-западе Таиланда.Тяжелая форма малярии определялась критериями Всемирной организации здравоохранения [3]. Причинами ранее проведенной спленэктомии были тупая травма (3 случая), огнестрельное ранение (1 случай) и массивная спленомегалия (β-таласссемия; 1 случай). 3 пациента с неосложненной малярией получали артесунат перорально (12 мг / кг массы тела) в сочетании с пероральным мефлохином (25 мг / кг), а 2 пациента с тяжелой формой малярии получали артесунат внутривенно (120 мг; затем 60 мг каждые 12 ч). Никому не делали переливания крови за предыдущие 3 месяца. Каждый дал полностью информированное согласие на забор крови.

Образцы крови . Тонкие мазки крови, полученные от инфицированных P. falciparum пациентов при поступлении в больницу и после лечения противомалярийными препаратами, окрашивали красителем Гимзы для определения плотности паразитов и стадии паразита, как описано в другом месте [4]. Неокрашенные мазки крови фиксировали абсолютным метанолом, сушили на воздухе и хранили при -20 ° C для обнаружения RESA. Кроме того, ежедневно после лечения, как описано выше, готовили тонкие мазки крови у 2 из 5 пациентов, подвергшихся спленэктомии, для подсчета паразитов и обнаружения клеток RESA.

Мазки крови из селезенки . Для изучения распределения паразитированных эритроцитов в селезенке были исследованы образцы (мазки крови из ткани селезенки), полученные во время обычного вскрытия трупа отдельного пациента со смертельным исходом от церебральной малярии, поступившего в Больницу тропических болезней. Пациентка получала артесунат парентерально. Вскрытие было произведено через 3 ч после остановки сердца. Мазки крови были приготовлены из свежего участка селезенки во время вскрытия.Мазки крови фиксировали метанолом и хранили при -20 ° C для обнаружения RESA.

Определение РЭСА . Выделенная область мазков крови, фиксированных метанолом, была помечена и инкубирована с мышиным моноклональным антителом (1F1) к RESA [5] (любезный подарок доктора Клауса Берзиньша из Стокгольмского университета) и объединенной гипериммунной сывороткой человека в течение 30 мин. при комнатной температуре во влажной камере. После промывания в PBS антитело, связанное с эритроцитами, выявляли путем инкубации мазков с кроличьим антителом к ​​иммуноглобулину мыши и / или с человеческим иммуноглобулином, конъюгированным с флуоресцеинизотиоцианатом, в течение 30 минут в тех же условиях, что описаны выше.Затем мазки осторожно промывали в PBS и помещали в 50% глицерин-PBS для исследования с 100-кратным объективом УФ-эмиссионного светового микроскопа (Olympus Optical Co.).

Паразитемия (паразитов / мкл) рассчитывалась по следующей формуле:% гематокрита × 125,6 × количество паразитированных клеток / 1000 эритроцитов. Количество RESA-позитивных инфицированных эритроцитов (RESAPRBC) и RESA-позитивных паразитотрицательных эритроцитов (RESA-RBC) подсчитывали на 5000 эритроцитов при поступлении в больницу и после лечения.

Культура паразитов . Образцы крови, которые все еще были положительными по мазку на малярию, полученные от 2 пациентов, подвергшихся спленэктомии после противомалярийного лечения, были подготовлены для непрерывного культивирования in vitro с использованием стандартных методов [6]. Во время непрерывного культивирования тонкие пленки крови готовили для микроскопического исследования (плотность и форма паразитов) каждый день, а клетки RESA подсчитывали еженедельно.

Результаты

Пациенты . Характеристики пациентов при поступлении представлены в таблице 1.Средний возраст составил 34,6 года (от 12 до 61 года). Из 5 пациентов у 3 была неосложненная малярия, у 1 была тяжелая форма малярии с гиперпаразитемией, но без церебрального поражения, и у 1 была церебральная малярия. Среднее геометрическое паразитемия при поступлении составляло 356 713 паразитов / мкл (диапазон 111 030–1 456 960 паразитов / мкл), а средний гематокрит при поступлении составлял 40% (диапазон 31–52%). Из 4 выживших 1 был госпитализирован и оставался в больнице в течение 3 дней; остальные лечились в поликлинике.

Таблица 1

Характеристики пациентов при поступлении в больницу.

Таблица 1

Характеристики пациентов при поступлении в больницу.

Умерший пациент поступил с диагнозом церебральная малярия и умер на 5-е сутки после поступления от отека легких и острой почечной недостаточности. Паразитемия при поступлении составляла 1 456 960 паразитов / мкл, а перед смертью — 1 398 570 паразитов / мкл.

Удаление паразитов . Мазки крови всех пациентов, подвергшихся спленэктомии, свидетельствовали о наличии асплении с выраженным анизоцитозом и тельцами Хауэлла Джолли.У пациента с β-талассемией также был микроцитоз и множество клеток-мишеней. Время выведения паразитов у 4 выживших после спленэктомии пациентов было увеличено после противомалярийного лечения. Паразиты малярии наблюдались в мазках крови до 60 дней после лечения у 2 пациентов, как показано на рисунке 1. После лечения паразитемия медленно снижалась, а морфология паразитов в мазках крови с пикнотическими ядрами и сморщенной цитоплазмой предполагала, что они были мертвы. Эти морфологические изменения были аналогичны тем, которые наблюдались после воздействия 1 мкг / л артесуната in vitro.

Рисунок 1

Профиль выведения паразитов у пациентов, остро инфицированных Plasmodium falciparum после лечения артесунатом. Показаны данные для пациентов с интактной селезенкой (пунктирная линия [7]) и для пациентов, перенесших спленэктомию ( непрерывных линий; n = 2).

Рисунок 1

Профиль выведения паразитов у пациентов, остро инфицированных Plasmodium falciparum после лечения артесунатом.Показаны данные для пациентов с интактной селезенкой (пунктирная линия [7]) и для пациентов, перенесших спленэктомию ( непрерывных линий; n = 2).

Определение ячейки RESA . Было использовано мышиное моноклональное антитело, показывающее ограниченное распознавание антигена, производного от P. falciparum кольцевой стадии , как RESA [5, 8], как описано в других местах [1, 2]. Объединенная гипериммунная сыворотка человека окрашивалась положительно, с картиной, аналогичной картине, полученной с мышиным моноклональным антителом (1F1).Все инфицированные кольцом эритроциты на тонких мазках показали характерную картину окрашивания RESA. Среднее геометрическое количество RESA-PRBC при поступлении составляло 157 377 клеток / мкл (диапазон 23 361–1 758 400 клеток / мкл). Однако такой паттерн окрашивания не наблюдался ни в одном из RESARBC в мазках крови пациентов, подвергшихся спленэктомии (ни при поступлении, ни на предметных стеклах, взятых после лечения).

Результаты вскрытия селезенки в отдельном смертельном случае . Этот 22-летний мужчина был госпитализирован с церебральной малярией.Его гематокрит составлял 43%, а уровень креатинина в сыворотке — 0,8 мг / дл. Плотность паразитов при поступлении составила 175 000 паразитов / мкл. Все паразиты находились в стадии кольца, средний возраст которых составлял 6 часов. Иммуноокрашивание мазков периферической крови при поступлении показало картину флуоресцентного окрашивания RESA на инфицированных кольцом эритроцитах (86 413 клеток / мкл). Картина окрашивания RESA наблюдалась также на неинфицированных эритроцитах (54 008 клеток / мкл; соотношение 62%). Пациент умер через 36 часов лечения артесунатом внутривенно.К этому времени плотность паразитов снизилась до 40 паразитов / мкл, а плотность RESA-RBC в периферической крови поднялась до 108 016 RESA-RBC / мкл. Причина смерти — остановка сердца и дыхания. В мазке крови с отпечатком селезенки, взятом при вскрытии, инфицированные кольцом эритроциты были скудными (3240 инфицированных кольцом эритроцитов / мкл), и также наблюдались окрашенные RESA эритроциты (4860 RESA-эритроцитов / мкл; соотношение 150%).

Культивирование in vitro . Образцы крови у 2 пациентов с удаленной спленэктомией после лечения артесунатом собирали еженедельно в попытке культивирования паразитов с использованием стандартных методов [6].Роста не было. Пикнотические интраэритроцитарные паразиты сохранялись в течение недели in vitro.

Обсуждение

Селезенка играет ключевую роль в контроле за циркулирующей популяцией эритроцитов, удаляя эритроциты, покрытые антителами или имеющие пониженную деформируемость, и извлекая внутрицитоплазматический твердый материал, такой как ядерные остатки (тельца Хауэлла Джолли) или окисленный гемоглобин (тельца Хайнца). При малярии функция клиренса селезенки повышена [9, 10].В отсутствие функционирующей селезенки в кровообращении остаются включения эритроцитов, такие как мертвые или умирающие малярийные паразиты. Форма постоянно циркулирующих паразитов у пациентов с аспелезией, о которых сообщалось в этом исследовании, была аналогична форме, вызванной воздействием артесуната in vitro. Цитоплазма паразита оказалась сморщенной и плотной, а ядро ​​- пикнотическим.

Паразитарный антиген Pf 155, или RESA, вставляется в мембрану эритроцитов на ранней стадии инфекции и действует как «след» паразитирования P.falciparum . В более ранних исследованиях [1, 2, 11] RESA-RBC были обнаружены у всех пациентов с острой инфекцией P. falciparum (45 с неосложненной и 115 с тяжелой малярией, все с интактной селезенкой), и количество этих клеток возросло. после лечения противомалярийными препаратами, поскольку паразитемия уменьшилась.

В этой серии из 5 пациентов, ранее перенесших спленэктомию, не было обнаружено RESA-RBC и не было доказательств удаления интраэритроцитарных паразитов. Действительно, эритроциты, содержащие мертвых паразитов, продолжали циркулировать в течение нескольких месяцев после лечения у 2 пациентов, за которыми можно было наблюдать.Нормальная селезенка предположительно реагирует на паразита, пораженного лекарственным препаратом, так же, как она реагирует на ядерные остатки или другие внутриэритроцитарные частицы, и удаляет их, не разрушая эритроцитов. Результаты аутопсии у отдельного пациента с интактной селезенкой, умершего от церебральной малярии, по-видимому, подтверждают это. Была более высокая доля паразитов и, в частности, более высокая доля RESA-RBC по сравнению с паразитизированными клетками, чем в периферической крови. В отсутствие селезенки не существует механизма для удаления мертвых паразитов и возвращения неповрежденных эритроцитов в кровоток.

Настоящее исследование поддерживает наши предыдущие исследования, в которых быстрое выведение паразитических эритроцитов после лечения артесунатом было связано с увеличением количества RESARBC в кровообращении [2], и подтверждает, что селезенка является местом выведения циркулирующих паразитов. . Предположительно, выведение паразитов также продлевается у пациентов с нарушенной функцией селезенки, но с интактной селезенкой, и это может объяснить случайное обнаружение пролонгированного выведения паразитов после лечения производным артемизинина.Долю RESA-RBC можно использовать, чтобы отличить гипоспленизм от лекарственной устойчивости. Хотя паразиты, пораженные лекарственными препаратами, имеют явно ненормальную форму, различение живых паразитов от мертвых требует значительного опыта в микроскопии малярии. Не было никаких доказательств того, что эти паразиты все еще жизнеспособны. Таким образом, общепринятые критерии высокой степени устойчивости к противомалярийным препаратам (т.е. неспособность паразитемии снизиться на 75% за 48 ч после начала лечения) не могут быть использованы у пациентов с аспелезией.Пациенты без функциональной селезенки, у которых наблюдается длительное очищение от паразитов, предположительно не нуждаются в дополнительном противомалярийном лечении.

Благодарности

Мы очень благодарны персоналу Исследовательского отделения Малярии Шокло, Бангкокской больнице тропических болезней и больнице Мае Сот за их помощь.

Список литературы

1.,,,.

Удаление малярийных паразитов из эритроцитов in vivo без их уничтожения при острой малярии falciparum

,

Кровь

,

1997

, vol.

90

(стр.

2037

40

) 2.,,, Et al.

Механизмы выведения паразитов после противомалярийной терапии Plasmodium falciparum malaria

,

J Infect Dis

,

2000

, vol.

182

(стр.

629

33

) 3.

Всемирная организация здравоохранения

.

Борьба с тропическими болезнями: тяжелая и осложненная малярия

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

1990

, vol.

84

(Доп.)

(стр.

1

69

) 4.,.

Связь стадии развития паразитов в периферической крови с прогнозом при тяжелой малярии falciparum

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

1993

, vol.

87

(стр.

436

43

) 5.,,, Et al.

Моноклональные антитела к синтетическому пептиду, соответствующему повторяющейся последовательности в антигене Plasmodium falciparum Pf 155

,

Mol Biochem Parasitol

,

1988

, vol.

29

(стр.

19

28

) 6.,.

Малярийные паразиты человека в непрерывной культуре [письмо]

,

Science

,

1976

, vol.

193

(стр.

673

5

) 7.,,, Et al.

Лечение артесунатом / мефлохином малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

1997

, vol.

91

(стр.

574

7

) 8.,,,,.

Plasmodium chabaudi антиген Pch 105, Plasmodium falciparum антиген Pf 155 и полоса 3 эритроцитов имеют общие перекрестно-реактивные эпитопы

,

Infect Immun

,

1988

, vol.

56

(стр.

1545

50

) 9.,,, Et al.

Антитело-зависимое удаление эритроцитов при малярии, вызванной P. falciparum : клиренс эритроцитов, сенсибилизированных анти-D IgG

,

Br J Haematol

,

1989

, vol.

73

(стр.

396

402

) 10.,,, Et al.

Функция рецептора Fc селезенки в защите хозяина и анемии при острой болезни Plasmodium falciparum малярия

,

J Infect Dis

,

1990

, vol.

161

(стр.

555

61

) 11.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *