Препараты мелатонина: Препараты с действующим веществом Мелатонин (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен

Содержание

МЕЛАТОНИН ЭВАЛАР 0,003 N20 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения:

Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/10 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко

(от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможном).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

редко: опоясывающий герпес.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушение психики:

нечасто: раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога;

редко: перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость;

редко: обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», сновидное состояние, плохое качество сна, парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко: вертиго, позиционное вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: артериальная гипертензия;

редко: стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота;

редко: гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: гипербилирубинемия.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи;

редко: экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей;

частота неизвестна: отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: боль в конечностях.

редко: артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: глюкозурия, протеинурия;

редко: полиурия, гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и грудной железы:

нечасто: менопаузальные симптомы;

редко: приапизм, простатит;

частота неизвестна: галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: астения, боль в груди;

редко: утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела;

редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Ученые из России открыли новые противораковые свойства гормона сна

https://ria.ru/20181102/1532021973.html

Ученые из России открыли новые противораковые свойства гормона сна

Ученые из России открыли новые противораковые свойства гормона сна — РИА Новости, 02.11.2018

Ученые из России открыли новые противораковые свойства гормона сна

Добавление гормона сна мелатонина в противораковые препараты на базе аналогов витамина А усилит их действие и поможет снизить токсичность. К такому выводу… РИА Новости, 02.11.2018

2018-11-02T13:39

2018-11-02T13:39

2018-11-02T14:27

открытия — риа наука

наука

пущино

российская академия наук

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/150843/23/1508432370_0:210:4844:2935_1920x0_80_0_0_b3e9d4472ad2c3dd5b0701d154c06027.jpg

МОСКВА, 2 ноя&nbsp;&mdash; РИА Новости. Добавление гормона сна мелатонина в&nbsp;противораковые препараты на&nbsp;базе аналогов витамина А усилит их действие и&nbsp;поможет снизить токсичность. К такому выводу пришли российские ученые, опубликовавшие статью в International Journal of&nbsp;Molecular Sciences.Мелатонин отвечает за&nbsp;наступление сна и&nbsp;пробуждение, регулируя таким образом распорядок дня. Помимо этого, гормон является сильным антиоксидантом, способным нейтрализовать агрессивные молекулы внутри клеток.Главный источник и&nbsp;потребитель мелатонина&nbsp;&mdash; мозг, однако последние опыты показывают, что гормон вырабатывается и&nbsp;в других частях тела. Недавно Крестинина и&nbsp;ее коллеги обнаружили, что он замедляет старение клеток и&nbsp;обладает противораковыми свойствами.Российские биологи задумались, можно ли использовать гормон сна как&nbsp;усилитель действия противораковых препаратов, имеющих серьезные побочные эффекты.&nbsp;К примеру, подобными свойствами обладает так называемая ретиноевая кислота&nbsp;&mdash; один из&nbsp;аналогов витамина А, который сегодня широко применяют для&nbsp;лечения рака крови. Прием этого препарата в&nbsp;количестве, необходимом для&nbsp;уничтожения опухоли, приводит к&nbsp;развитию лихорадки, отекам и&nbsp;сильной одышке, а&nbsp;также вызывает другие опасные для&nbsp;жизни побочные эффекты.Крестинина и&nbsp;ее коллеги уменьшили дозу ретиноевой кислоты и&nbsp;добавили в&nbsp;нее большие количества мелатонина. Комбинацию этих веществ ученые ввели в&nbsp;культуру раковых клеток, полученных из&nbsp;злокачественной опухоли пациентки, умершей от&nbsp;острого промиелоцитарного лейкоза. Опыты показали, что сочетание этих препаратов эффективно уничтожило раковые клетки даже после того, как&nbsp;концентрацию ретиноевой кислоты уменьшили в&nbsp;100 тысяч раз по&nbsp;сравнению с&nbsp;тем, в&nbsp;каком количестве сегодня витамин А применяют при&nbsp;борьбе с&nbsp;раком.&nbsp;Как&nbsp;выяснили ученые, к&nbsp;этому привело то, что сочетание мелатонина и&nbsp;ретиноевой кислоты особенно эффективно подавляло синтез белка Bcl-2. Он защищает раковые клетки от «самоуничтожения» при&nbsp;сбоях в&nbsp;ДНК, а&nbsp;его блокировка приводит к&nbsp;их массовой гибели.Аналогичным образом, как&nbsp;отмечают Крестинина и&nbsp;ее коллеги, можно усилить действие и&nbsp;других противораковых препаратов, направленных на&nbsp;борьбу с&nbsp;иными типами опухолей. Учитывая то, что мелатонин присутствует в&nbsp;организме человека и&nbsp;его действие на&nbsp;тело хорошо изучено, можно ожидать, что такие комбинированные препараты достаточно быстро начнут проходить клинические испытания. &nbsp;

https://ria.ru/20180718/1524847324.html

https://ria.ru/20181020/1531061880.html

https://ria.ru/20170209/1487540772.html

пущино

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2018

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/150843/23/1508432370_327:0:4519:3144_1920x0_80_0_0_c5aef26d6a2de0ad38a0a481d222dec3.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

открытия — риа наука, пущино, российская академия наук

МОСКВА, 2 ноя — РИА Новости. Добавление гормона сна мелатонина в противораковые препараты на базе аналогов витамина А усилит их действие и поможет снизить токсичность. К такому выводу пришли российские ученые, опубликовавшие статью в International Journal of Molecular Sciences.18 июля 2018, 13:12НаукаГормон сна защищает от сердечной недостаточности, заявляют ученые

Мелатонин отвечает за наступление сна и пробуждение, регулируя таким образом распорядок дня. Помимо этого, гормон является сильным антиоксидантом, способным нейтрализовать агрессивные молекулы внутри клеток.

Главный источник и потребитель мелатонина — мозг, однако последние опыты показывают, что гормон вырабатывается и в других частях тела. Недавно Крестинина и ее коллеги обнаружили, что он замедляет старение клеток и обладает противораковыми свойствами.

Российские биологи задумались, можно ли использовать гормон сна как усилитель действия противораковых препаратов, имеющих серьезные побочные эффекты. 

20 октября 2018, 11:00НаукаКлеточный листопад: мешает ли рак обретению бессмертия человеком?

К примеру, подобными свойствами обладает так называемая ретиноевая кислота — один из аналогов витамина А, который сегодня широко применяют для лечения рака крови. Прием этого препарата в количестве, необходимом для уничтожения опухоли, приводит к развитию лихорадки, отекам и сильной одышке, а также вызывает другие опасные для жизни побочные эффекты.

Крестинина и ее коллеги уменьшили дозу ретиноевой кислоты и добавили в нее большие количества мелатонина. Комбинацию этих веществ ученые ввели в культуру раковых клеток, полученных из злокачественной опухоли пациентки, умершей от острого промиелоцитарного лейкоза.

Опыты показали, что сочетание этих препаратов эффективно уничтожило раковые клетки даже после того, как концентрацию ретиноевой кислоты уменьшили в 100 тысяч раз по сравнению с тем, в каком количестве сегодня витамин А применяют при борьбе с раком.  

9 февраля 2017, 15:48НаукаРоссийские ученые замедлили старение клеток при помощи гормона сна

Как выяснили ученые, к этому привело то, что сочетание мелатонина и ретиноевой кислоты особенно эффективно подавляло синтез белка Bcl-2. Он защищает раковые клетки от «самоуничтожения» при сбоях в ДНК, а его блокировка приводит к их массовой гибели.

Аналогичным образом, как отмечают Крестинина и ее коллеги, можно усилить действие и других противораковых препаратов, направленных на борьбу с иными типами опухолей. Учитывая то, что мелатонин присутствует в организме человека и его действие на тело хорошо изучено, можно ожидать, что такие комбинированные препараты достаточно быстро начнут проходить клинические испытания. 

Помогите, бессонница! — блог Планета Здоровья

Приходит вечер. Город засыпает. А ты хочешь, но не можешь окунуться в объятья морфея. Лежишь в кровати, смотришь в потолок, ждёшь, когда сон придет, а в голову лезут мысли о событиях дня прошедшего и будущего и сна ни в одном глазу. В ход идут «бабушкины» средства – молоко с медом, проветривание комнаты, теплые носочки, чай с травами…. но все без толку, сна как не было так и нет. Знакомая ситуация?

Без нормального отдыха ночью жизнь теряет свои краски, вкус. Да и новая информация проходит мимо, как сквозь туман. Известный научный факт, что процесс консолидации знаний, полученных в течение дня, происходит во время сна. Т.е. то, что в течение дня поступило к нам извне и оказалось в краткосрочной памяти, должно быть осознанно, принято и помещено в долгосрочную память. После этого мы сможем использовать выученные, обработанные знания и навыки в дальнейшем. Процесс консолидации происходит исключительно во время качественного сна. Мозг во сне не прекращает свою деятельность и бывает даже активнее, чем в период бодрствования

1. Поэтому, если мы после дня обучения, тренингов, вебинаров не получили полноценного отдыха, вероятность того, что новая информация нам запомнится близится к нулю. Да и утром после бессонной ночи продуктивность явно не 100%. Неспроста Альберт Эйнштейн всегда спал по 10-12 часов. Он считал долгий и полноценный сон залогом ясного ума, креативности и гениальности.

К сожалению, с проблемой бессонницы, сталкиваются более 30% жителей городов

2. Связанно развитие бессонницы с тем, что городская жизнь держит нас в постоянном стрессе. Чрезмерная иллюминация на улицах, светящиеся экраны гаджетов, из которых мы не вылезаем с утра до глубокой ночи, нарушают слаженную работу нашего тела, заложенную природой. Мозг не может перейти в режим отдыха, открыть ворота сна настежь, расслабиться – ведь светло, а значит надо бодрствовать, работать. За открытие «ворот сна» отвечает особое вещество – Мелатонин. Мелатонин в норме вырабатывается в нашем головном мозге и отвечает за переход всех систем организма из режима бодрствования к режиму сна. Это уникальное вещество запускает каскад реакций в организме в вечернее время, когда мы должны отправляться в постель. А если происходит поломка, наше тело вырабатывает мало мелатонина, и как следствие, развивается бессонница.
Мелатонин был открыт и активно изучается на протяжении порядка 60 лет. Ученые подтвердили, что при нехватке своего, «родного» мелатонина его можно заменить, внести извне с помощью препаратов искусственного мелатонина. Доказано, что препараты мелатонина ускоряют засыпание как у здоровых людей, так и у больных бессонницей. В ходе исследований было показано, что их прием способствует сокращению времени засыпания на 7-10 минут 3, т.е. практически в 2 раза (в норме процесс засыпания не должен занимать более 20 минут), увеличению общего времени сна и улучшению его качества в целом. Мелаксен®это первый
4
в России и наиболее изученный препарат мелатонина 5, который активно используется в практике в качестве снотворного средства. Мелаксен® в исследованиях показал способность сокращать время засыпания, улучшать качество сна, снижать число ночных пробуждений и улучшать утреннее пробуждение – т.е. проявляет те эффекты, которые ищет человек, страдающий бессонницей.


1. Правила мозга. Что стоит знать о мозге вам и вашим детям. Джон Медина. МИФ 2014г.

2. «Первый стол» №9, 2020г. «Управление сном» Л.Балашова.

3. Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 2013 May 17;8(5):e63773.

4. «Согласно данным базы ООО «АЙКЬЮВИА Солюшнс» «Розничный аудит ГЛС и БАД в РФ» препарат Мелаксен® (МНН Мелатонин) является лидером в сегменте АТС N05CH01 по -объёму продаж в рублях в оптовых ценах и в упаковках МАТ 07-2021.».

5. Нестерова М.В. Мелатонин – адаптоген с мультимодальными возможностями., Медицинский совет, №18, 2015 г

 

 

 

 

 

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ

 

Крепкий сон — залог здоровья Как хорошо выспаться, но не проспать что-нибудь важное: Общество: Россия: Lenta.

ru

Американская академия сна выяснила, что 70 процентов людей на Земле не высыпаются. И это неудивительно: работа, учеба, соцсети, путешествия, фитнес, новый сезон интересного сериала — вот неполный перечень ежедневных дел, из-за которых не получается лечь раньше полуночи. И вместо положенных семи-восьми часов большинство из нас спит только четыре-пять. Хроническая усталость становится постоянным спутником современного человека. Но усталость — не единственная опасность недосыпания. В чем риск дефицита ночного сна и как исправить ситуацию, чтобы защитить свое здоровье?

Мелатонин — это внутренний хронометр, заставляющий организм работать как часы. Своеобразный дирижер нашего «внутреннего оркестра» помогает адаптироваться к смене дня и ночи, стимулируя при этом засыпание.

Фото: fizkes / Shutterstock

Синтез мелатонина неразрывно связан с темнотой — пик выработки гормона приходится на два часа ночи. Интересно, что даже при минимальной освещенности (свечение экрана смартфона, включенный ночник) образование этого гормона прекращается и развивается состояние десинхроноза — разбалансировка работы всех органов и систем.

Оказывается, мелатонин обеспечивает комплексную защиту организма от неблагоприятных факторов, особенно тех, с которыми человек встречается днем. И все потому, что, с одной стороны, во время сна все клетки отдыхают, восстанавливая свою работу, а с другой — мелатонин включает механизмы прямой защиты.

В нашем организме постоянно образуются свободные радикалы, которые так и норовят повредить здоровые клетки. Мелатонин связывает и нейтрализует эти опасные частицы, а также активирует другие звенья антиоксидантной защиты. Поэтому если человек спит ночью не меньше семи часов, ему легче справиться со стрессом и его негативным влиянием на здоровье.

Известно, что недосыпание и связанное с этим снижение уровня мелатонина могут привести к развитию инсулинонезависимого сахарного диабета, метаболического синдрома, артериальной гипертензии и ишемии миокарда.

Антиоксидантная активность мелатонина оказывает и антиканцерогенное действие. Злокачественные клетки в условиях нормальной выработки мелатонина выбраковываются и уничтожаются естественным образом.

Мелатонин способен защищать митохондрии (энергетические станции клетки), находящиеся в нервной ткани и сетчатой оболочке глаза. По исследованиям ученых, дисбаланс мелатонина в организме может быть одной из причин развития аутизма. К тому же удалось выявить взаимосвязь между чрезмерным воздействием искусственного света в вечернее и ночное время и развитием нейродегенеративных процессов, характерных для болезни Альцгеймера (старческого слабоумия). Такая зависимость объясняется повышением активности перекисного окисления липидов — вероятнее всего, развитию болезни Альцгеймера сопутствуют бессонница и нарушение циркадных ритмов,.

Чтобы защитить себя от негативного влияния факторов внешней и внутренней среды, необходимо позаботиться о нормальной выработке мелатонина.

Фото: Africa Studio / Shutterstock

Для этого достаточно следовать простым рекомендациям.

1. Заведите ежедневник и четко планируйте свой день. Вам будет легче сконцентрироваться на поставленных задачах и быстрее их выполнить, чтобы уже в 10-11 вечера отправиться спать.


2. Не переедайте перед сном. Приготовьте на ужин нежирную рыбу, белое куриное мясо, творог, грейпфрут, киви или салат из овощей. Такая легкая еда быстро усваивается и не перегружает желудок.
3. Спите в абсолютной темноте. Погасите ночник, не просматривайте ленту соцсетей перед сном и плотно закрывайте шторы, чтобы уличное освещение не тревожило вас в спальне.
4. Уменьшите потребление кофе и черного чая, особенно на ночь. Содержащийся в этих напитках кофеин способен блокировать синтез мелатонина.
5. Включите в рацион продукты, богатые мелатонином. Больше всего этого вещества (целых 1,35 мкг на 100 г) содержится в вишне и вишневом соке. Мелатонином также богаты грецкие орехи, томаты и бананы.

Однако покрыть потребность в этом гормоне с помощью продуктов питания получается не всегда. Если, несмотря на все рекомендации, вам так и не удается полноценно высыпаться, вы чувствуете упадок сил и постоянную усталость, используйте адаптогены на основе мелатонина.

Меларитм® — это отечественный препарат, аналог мелатонина. Препарат помогает нормализовать циркадианные ритмы в организме и восстановить чередование циклов «сон — бодрствование». Меларитм® ускоряет засыпание и помогает организму справиться со стрессом, свободными радикалами и другими повреждающими факторами, уменьшает количество пробуждений ночью и нормализует ночной сон. В результате улучшается работоспособность днем, а ночью восстанавливается естественная защита каждой клетки от различных неблагоприятных факторов.

Прием препарата Меларитм® рекомендуется начинать заблаговременно при появлении малейших признаков недомогания. Он не вызывает привыкания, психической и физической зависимости.

Петровакс Фарм выводит на рынок препарат для нормализации сна и организации биоритмов человека — Велсон®

Хороший день начинается с хорошего сна….

В июле портфель продуктов НПО Петровакс Фарм пополнился препаратом Велсон® (международное непатентованное наименование — мелатонин). Лекарственное средство показано к применению при различных расстройствах сна, в том числе связанных с нарушением биоритмов.

Велсон® — аналог эндогенного мелатонина для организации циркадных ритмов (биоритмов). Препарат регулирует цикл сон-бодрствование, способствует ускорению засыпания, улучшению качества сна, адаптации к смене часовых поясов и изменениям погодных условий у метеочувствительных людей.

Велсон® положительно влияет на эмоционально-личностную сферу (настроение) и интеллектуально-мнестические функции мозга (интеллект, память). Препарат не накапливается в организме даже при длительном применении.

Лекарственное средство производится по стандартам GMP в форме таблеток в дозировке 3 мг. В состав препарата входит активная фармацевтическая субстанция из Европы (Италия).

В июле компания НПО Петровакс Фарм начала поставки препарата на территории России, в планах — экспорт лекарственного средства в страны ближнего зарубежья.

Справочно

Расстройства сна нередко становятся следствием нарушений биоритмов, которые могут возникнуть вследствие смены часовых поясов (джетлаг), нарушения гигиены сна (сменный график работы, переработки, ночные смены), использования гаджетов и ТВ в ночное время (свечение голубых экранов в темноте)[1], [2], [3]. Мелатонин — биологически активное соединение, которое продуцируют клетки эпифиза. Основная функция мелатонина — участие в регуляции продолжительности сна. В норме дневной уровень мелатонина низкий, и начинает нарастать в темное время суток перед отходом ко сну. Яркий свет способен блокировать ночную выработку мелатонина и нарушить нормальный биоритм[4]. Прием мелатонина вызывает чувство успокоения и способствует снижению тревожности, организации биологических ритмов и нормализации ночного сна.


[1] И.А. Кельмансон Экологические и клинико-биологические аспекты нарушений циркадианных ритмов сон-бодрствование у детей и подростков. Междисциплинарный научный и прикладной журнал «Биосфера», 2015, т. 7, № 1. С. 131-145.

[2] Голенков, М.Г. Полуэктов. Нарушения сна у медсестер при сменной работе. Медицинская сестра. — 2011. — № 7.

[3] И.А. Кельмансон. Формирование состояния сна в онтогенезе и возникающие при этом проблемы. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. Спецвыпуск «Сон и его расстройства — 5». 2017. № 35. 4-12.

[4] А.Н. Пучкова. Генетика сна и суточных биологических ритмов человека: современные представления. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. Спецвыпуск «Сон и его расстройства — 5». 2017. № 35. 14-20.

Что такое мелатонин? Зачем он нужен? Анализ мелатонина в слюне в лаборатории ДИЛА


Доказано, что люди с дефицитом мелатонина тяжелее переносят коронавирусную болезнь, поскольку, согласно последним исследованиям и публикациям, мелатонин снижает количество провоспалительных цитокинов, чем «защищает» больного инфекцией COVID-9 от так называемого «цитокинового шторма». Однако, учитывая опасность передозировки препаратов гормона мелатонина, перед их назначением необходимо определить уровень мелатонина в ночное время (на пике его выделения). Рациональнее всего использовать определение «Мелатонина в слюне», так как это удобно делать в домашних условиях, а утром доставить контейнер в отделение ДIЛА.

Мелатонин — это нейрогормон, который впервые был выделен Лернером в 1958 году с шишковидной железы быка. Но его значение осознается только сейчас.

Вырабатывается мелатонин эпифизом (шишковидной железой), представляющим собой частичку промежуточного мозга.

Шишковидная железа давно интересовала ученых. Первые упоминания о эпифизе найдены еще в древних индийских трактатах. Считалось, что в нем обретается душа, которая, согласно взглядов того времени, покидала тело во время сна.

Интересно, что ночью электрическая активность клеток эпифиза — пинеалоцитов, которые непосредственно производят мелатонин, повышается и согласно некоторым публикациям, чувствительна к фазам луны.

Прежде всего, мелатонин позиционируется, как гормон сна. Благодаря мелатонину человек засыпает и крепко спит, не просыпаясь ночью. Вырабатываться мелатонин начинает с наступлением сумерек из аминокислоты триптофана и достигает своего пика ночью. Зато яркое искусственное освещение, а также свет с экрана мониторов и смартфонов тормозит выделение мелатонина, что приводит не только к бессоннице, а и к нарушению естественных биоритмов человека.

Появление лампочки накаливания, люминесцентных ламп, телевизора, а за последние десятилетия: компьютеров, планшетов и смартфонов, привело не только к нарушению выделения мелатонина и как следствие — нарушению биоритмов и бессонницы, а и к ряду других серьезных заболеваний. Прежде всего это:

  • Нарушение углеводного обмена. Мелатонин снижает уровень глюкозы и инсулина, повышает чувствительность к инсулину. Поэтому дефицит этого гормона способствует развитию ожирения, метаболического синдрома, а впоследствии и сахарного диабета 2 типа.
  • Влияние на функцию репродуктивной системы. Мелатонин тормозит секрецию гормонов ЛГ, ФСГ, чем сдерживает повышение секреции эстрогенов у женщин. Поэтому дефицит мелатонина способствовать развитию гиперпластических процессов эндометрия.


Кроме этого мелатонин способен подавлять некоторые гормоны гипофиза, в частности лютеинизирующий и фолликулостимулирующий, избыток которых у женщин фертильного возраста способствует развитию поликистоза яичников, а у женщин старшего возраста приводит к тяжелому течению климактерического синдрома.

  • Мелатонин влияет на работу иммунной системы. Особенно актуальным стало это свойство с наступлением пандемии COVID-19.

Также гормон мелатонин защищает нас от стрессов, преждевременного старения, простудных и онкологических заболеваний.

Итак, исследовать Мелатонин целесообразно:

  • всем, кто страдает от ожирения, избыточной массы тела, сахарного диабета 2 типа;
  • женщинам с нарушениями менструального цикла, с поликистозом яичников на фоне инсулинорезистентности, а также у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, матки, яичников, при климактерическом синдроме;
  • детям при преждевременном половом созревании;
  • при постковидном синдроме
  • при нарушениях сна, особенно тем, кто просыпается среди ночи;
  • при подозрении на опухоль эпифиза;
  • для выявления передозировки препаратов мелатонина.

Поскольку мелатонин вырабатывается ночью, идеальным временем для сбора биоматериала является время с 2.00 до 4.00. Но как сдать исследование в такое время?

Об этом позаботилась ДIЛА, которая имеет в своем арсенале исследование «Мелатонин в слюне».

Вам просто необходимо накануне прийти в любое отделение ДIЛА и приобрести специальный одноразовый контейнер. Дома поставить будильник на время от 2.00 до 4.00 часов (идеально на 3.00 ночи). В запланированное время собрать слюну в пробирку, а утром отнести ее в любое отделение ДIЛА. Важным условием для получения достоверного результата является обеспечение соблюдения условий темноты во время сна.

Если вы принимаете препараты мелатонина исследование можно проводить в любое время, в том числе несколько раз в течение суток — посоветуйтесь со своим врачом на этот счет.

Также важно обеспечить следующие условия:

  • за 2 суток прекратить прием препаратов биотина, поливитаминов, биодобавок для волос, ногтей, кожи;
  • за 60 минут не курить;
  • за 30 минут не употреблять пищу и напитки, исключить чистку зубов щеткой или нитью, удалить помаду, бальзам для губ;
  • за 5 мин прополоскать ротовую полость рта холодной водой.

Слюна собирается в специальный контейнер — Sarstedt Cortisol-Salivette:

  • снимите верхнюю крышку контейнера.
  • не прикасаясь к тампону пальцами, наклоните контейнер таким образом, чтобы тампон оказался во рту. Для достаточного пропитывания слюной, мягко пожуйте тампон не менее 2 минут (!Тампон должен быть обильно пропитан слюной, не разжевывайте тампон).
  • не касаясь тампона, верните его обратно в контейнер.
  • закройте контейнер, убедитесь, что крышка прилегает плотно.
  • после взятия слюны, контейнер надо подписать — дата, ФИО, указать время взятия слюны и хранить в темном прохладном месте.

Детям рекомендуется собирать слюну данным способом с 5-летнего возраста для предотвращения проглатывания тампона.

В отделение ДIЛА контейнер следует доставить в тот же день, когда была собрана слюна, избегая перегрева или переохлаждения образца.

Заказывайте исследование «Мелатонин в слюне» всего за 1400 грн и получайте результат уже через 7 (15) дней.

Если уровень мелатонина на нижней границе нормы, не спешите принимать препараты мелатонина. Лишний гормон может нанести только вред вашему организму. Постарайтесь начать с модификации гигиены сна и питания:

  • за 2 часа до сна приглушите освещение в доме;
  • не смотрите телевизор и на экраны гаджетов;
  • поскольку мелатонин синтезируется из аминокислоты триптофана, старайтесь употреблять на ужин продукты, которые его содержат, в частности: яйца, сою, сыры (больше всего триптофана в «Пармезане»), кунжут, семечки (не зря наши бабушки вечером на лавочке семечки лузгали), мясо птицы (индейка, курятина), рыбу (особенно лосось).

Если уровень мелатонина выходит за пределы референтных значений, обратитесь к врачу чтобы обсудить с ним целесообразность назначения препаратов мелатонина.

Если вы живете на необитаемом острове, где нет электричества, гаджетов, стрессов и полноценно питаетесь — мелатонин слюны можете не исследовать — скорее всего он будет в норме.

Сладких снов!

Другие новости

22.11.2021

22.11.2021

19.11.2021

Как уровень мелатонина влияет на здоровье человека

Что мы знаем о мелатонине? Это гормон сна, который вырабатывает шишковидная железа, находящаяся в основании головного мозга человека. Для чего нужен мелатонин, и как его уровень влияет на состояние всего организма – об этом доктор Мясников рассказал в эфире канала «Россия 1».

В течение дня уровень мелатонина может меняться: ночью он возрастает до максимальных значений, а утром резко падает. Кроме того, содержание этого гормона напрямую зависит от сезона: летом уровень мелатонина ниже, а зимой, когда ночи становятся длиннее, выше – именно поэтому в холодное время года мы постоянно хотим спать.

Считается, что нормальный уровень мелатонина ведет к стабилизации кровяного давления, а его недостаток может привести к гипертонии. Также доказано, что соблюдение циркадного ритма в сочетании с препаратами мелатонина или лекарствами, стимулирующими его выработку, снижает риски возникновения онкологических заболеваний.

Недостаток мелатонина можно восполнить при помощи некоторых продуктов (орехи, мед, черешня, сыр, яйца), а также специальных лекарств или бадов. Традиционно считается, что уровень мелатонина снижает яркий свет – именно поэтому не рекомендуется использовать мобильный телефон или смотреть телевизор за четыре часа до сна. В то же время при пробуждении утром достаточно всего лишь включить лампу – и тогда проснуться будет гораздо легче.

Тем, кто регулярно меняет часовые пояса и страдает от джетлага, доктор Мясников посоветовал выработать определенную привычку – сразу жить по местным часам, и тогда разница во времени не будет настолько сильно ощущаться. Кроме того, очень важно соблюдать гигиену сна. «Схватиться за снотворное легко, но только слезть с него трудно», – утверждает специалист. Куда проще соблюдать циркадный ритм: днем бодрствовать и спать ночью, с темнотой ложиться и с рассветом вставать, а перед сном не сидеть в телефоне, не читать книги в кровати, и тогда проблемы с бессонницей исчезнут сами собой.

Мелатонин — Клиника Майо

Обзор

Мелатонин — это гормон вашего тела, который играет важную роль во сне. Производство и высвобождение мелатонина в головном мозге связано с временем суток, увеличиваясь в темноте и снижаясь в светлое время суток. Производство мелатонина снижается с возрастом.

Мелатонин также доступен в виде добавок, обычно в виде таблеток или капсул для перорального применения. Большинство добавок мелатонина производятся в лаборатории.

Люди обычно используют мелатонин при расстройствах сна, таких как бессонница и нарушение биоритмов.

Доказательства

Исследования использования мелатонина в определенных условиях показывают:

  • Нарушения циркадного ритма сна у слепых. Мелатонин может помочь улучшить эти расстройства у взрослых и детей.
  • Отсроченная фаза сна (расстройство сна в фазе отсроченного сна и бодрствования). При этом расстройстве ваш режим сна задерживается на два часа или более по сравнению с обычным режимом сна, из-за чего вы ложитесь спать позже и просыпаетесь позже. Исследования показывают, что мелатонин сокращает время, необходимое для засыпания, и ускоряет начало сна у взрослых и детей с этим заболеванием.Перед тем, как давать ребенку мелатонин, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Бессонница. Исследования показывают, что мелатонин может немного сократить время, необходимое для засыпания, но его влияние на качество сна и общее время сна неясно. Мелатонин может быть более полезным для пожилых людей, у которых может быть дефицит мелатонина.
  • Джетлаг. Данные показывают, что мелатонин может улучшить симптомы смены часовых поясов, такие как бдительность и дневная сонливость.
  • Нарушение посменной работы. Неясно, может ли мелатонин улучшить качество и продолжительность дневного сна у людей, работа которых требует от них работы вне традиционного графика с утра до вечера.
  • Нарушения сна у детей. Небольшие исследования показали, что мелатонин может помочь в лечении нарушений сна у детей с различными формами инвалидности. Однако в качестве начального лечения обычно рекомендуются хорошие привычки перед сном. Перед тем, как давать ребенку мелатонин, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Исследования показывают, что мелатонин может уменьшить вечернюю спутанность сознания и беспокойство у людей с болезнью Альцгеймера, но не улучшает когнитивные способности.

Наш дубль

Обычная безопасность

Ваше тело, вероятно, производит достаточно мелатонина для удовлетворения своих общих потребностей. Однако данные свидетельствуют о том, что добавки мелатонина способствуют сну и безопасны для краткосрочного использования. Мелатонин можно использовать для лечения нарушений сна с задержкой фазы сна и циркадного ритма у слепых, а также для облегчения бессонницы.Относитесь к мелатонину, как к любому снотворному, и принимайте его под наблюдением врача.

Безопасность и побочные эффекты

Мелатонин, принятый перорально в соответствующих количествах, в целом безопасен. Мелатонин может вызывать:

  • Головная боль
  • Головокружение
  • Тошнота
  • Сонливость

Менее распространенные побочные эффекты мелатонина могут включать кратковременное чувство депрессии, легкий тремор, легкое беспокойство, спазмы в животе, раздражительность, снижение бдительности, спутанность сознания или дезориентацию.

Поскольку мелатонин может вызывать дневную сонливость, не садитесь за руль и не используйте механизмы в течение пяти часов после приема добавки.

Не принимайте мелатонин, если у вас аутоиммунное заболевание.

Взаимодействия

Возможные лекарственные взаимодействия включают:

  • Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты, травы и пищевые добавки. Эти виды лекарств, трав и пищевых добавок снижают свертываемость крови. Сочетание мелатонина с ними может увеличить риск кровотечения.
  • Противосудорожные препараты. Мелатонин может подавлять действие противосудорожных препаратов и увеличивать частоту приступов, особенно у детей с неврологическими нарушениями.
  • Лекарства от кровяного давления. Мелатонин может ухудшить кровяное давление у людей, принимающих лекарства от кровяного давления.
  • Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). Использование мелатонина с этими лекарствами может вызвать дополнительный седативный эффект.
  • Лекарства от диабета. Мелатонин может повлиять на уровень сахара. Если вы принимаете лекарства от диабета, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать мелатонин.
  • Противозачаточные средства. Использование противозачаточных препаратов с мелатонином может вызвать дополнительный седативный эффект и усилить возможные побочные эффекты мелатонина.
  • Субстраты цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) и цитохрома P450 2C19 (CPY2C19). Используйте мелатонин с осторожностью, если вы принимаете такие препараты, как диазепам (валиум, валтоко и другие) и другие, на которые действуют эти ферменты.
  • Флувоксамин (Лувокс). Это лекарство, используемое для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, может повышать уровень мелатонина, вызывая нежелательную чрезмерную сонливость.
  • Иммунодепрессанты. Мелатонин может стимулировать иммунную функцию и мешать иммуносупрессивной терапии.
  • Лекарственные средства, снижающие порог изъятия. Прием мелатонина с этими препаратами может увеличить риск судорог.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете в любой момент отказаться от рассылки по электронной почте, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

03 марта 2021 г. Показать ссылки
  1. Мелатонин: что вам нужно знать.Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья. https://www.nccih.nih.gov/health/melatonin-what-you-need-to-know. Доступ 24 января 2021 г.
  2. Мелатонин. Натуральные лекарства. https://naturalmedicines.the mentalresearch.com. Доступ 24 января 2021 г.
  3. Мелатонин. Факты и сравнения. Электронные ответы. https://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/. Доступ 24 января 2021 г.
  4. Мелатонин. IBM Micromedex. https://www.microdemexsolutions. com. Проверено янв.24, 2021.
  5. Pizzorono JE, et al., Eds. Мелатонин. В кн .: Учебник натуральной медицины. 5-е изд. Эльзевир; 2021 г. https://www.clinicalkey.com. Доступ 24 января 2021 г.
  6. Kellerman RD, et al. Популярные травы и пищевые добавки. В: Текущая терапия Конна 2021. Elsevier; 2021 г. https://www.clinicalkey.com. Доступ 24 января 2021 г.
  7. Вуртман Р. Физиология и доступные препараты мелатонина. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 24 января 2021 г.

.

Получение и определение характеристик микросфер стеарилового спирта, содержащих мелатонин

Лекарственная форма с замедленным высвобождением, которая доставляет мелатонин (МТ), гормон шишковидной железы, имеет клиническую ценность из-за короткого периода полувыведения МТ для тех, у кого нарушен циркадный ритм. Целью этого исследования было приготовить загруженные МТ микросферы методом плавления / охлаждения эмульсии с использованием стеарилового спирта (SA), а также шариков из хитозана и альгината натрия с двойными стенками, а также оценить характеристики высвобождения в моделированной желудочной и кишечной жидкости. Микросферы, заполненные МТ, были сферическими, диаметром от 250 до 750 мкм. Когда добавляли полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ) в виде водорастворимого или тристеарата алюминия (AT) в качестве водонерастворимой добавки, шероховатость поверхности дополнительно уменьшалась, что приводило к гладкой матричной структуре. Гранулы из хитозана и альгината натрия с двойными стенками, улавливающие небольшие загруженные МТ микросферы, не имели сферической структуры. По мере увеличения добавок, вводимых в микросферы СК, содержание лекарственного средства снижалось.Профили высвобождения микросфер, нагруженных МТ, не зависели от pH. Когда расплавленный раствор SA был быстро охлажден в течение 10 минут до 25 ° C, содержание лекарства увеличивалось, но скорость высвобождения микросфер, загруженных MT, уменьшалась. Скорость высвобождения лекарственного средства снижалась по мере увеличения количества SA, но увеличение скорости перемешивания и количества AT и PEG приводило к увеличению скорости высвобождения. Скорость высвобождения лекарственного средства из шариков с двойными стенками хитозана немного увеличивалась, но была замедленной в случае шариков из альгината с двойными стенками по сравнению с микросферами, нагруженными МТ. Способ плавления / охлаждения эмульсии, используемый для приготовления микросфер, нагруженных МТ, с использованием SA, является простым и недорогим и может обеспечить альтернативу для приготовления пероральной лекарственной формы с замедленным высвобождением МТ без использования вредных органических растворителей. Гранулы из хитозана и альгината натрия с двойными стенками могут также обеспечить удобный способ контролировать высвобождение лекарств.

Составление, тестирование стабильности и аналитическая характеристика препарата на основе мелатонина для клинического исследования

https: // doi.org / 10.1016 / j.jpha.2017.04.001 Получить права и содержание

Abstract

В новом институциональном клиническом исследовании оценивалось улучшение нарушений сна у 40 детей с аутизмом, лечившихся препаратами мелатонина с немедленным высвобождением в различных режимах (0,5 мг, 2 мг и 6 мг в день) в течение одного месяца. Цели настоящего исследования состояли в том, чтобы (i) приготовить твердые капсулы мелатонина с низкими дозами для педиатрического применения, контролируемого двумя дополнительными методами, и (ii) провести исследование стабильности, чтобы определить срок годности. Обоснованность процесса приготовления подтверждена однородностью твердых капсул по массе. Многокомпонентный анализ смеси мелатонина и микрокристаллической целлюлозы с помощью ослабленного полного отражения с преобразованием Фурье в инфракрасном диапазоне (ATR-FTIR) позволил идентифицировать и количественно определить относительное содержание активных фармацевтических ингредиентов и вспомогательных веществ. Анализ абсолютного содержания мелатонина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в капсулах мелатонина 0,5 мг и 6 мг составил 93,6% ± 4,1% и 98,7% ± 6,9% от теоретического значения, соответственно.Исследование принудительной деградации показало хорошее разделение мелатонина и продуктов его распада. Возможности метода составили 15, что подтверждает риск ложноотрицательного результата <0,01%. Тест на стабильность и тест на растворение соответствовали требованиям Европейской Фармакопеи при хранении в течение 18 месяцев. Приготовление твердых капсул мелатонина было завершено вручную, и мелатонин в твердых капсулах оставался стабильным в течение 18 месяцев, несмотря на низкие дозы активного ингредиента. ATR-FTIR предлагает реальную альтернативу ВЭЖХ для контроля качества твердых капсул с высокими дозами мелатонина перед выпуском клинических партий.

Ключевые слова

Мелатонин

Метод определения стабильности

Высокоэффективная жидкостная хроматография

Многокомпонентный инфракрасный анализ

Клиническое испытание

Аутизм

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

x00027 Производство и размещение компанией Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Лучшие добавки с мелатонином 2021 года — жевательные таблетки, таблетки и жидкие варианты

Заявление об отказе от ответственности: содержимое этой страницы не следует воспринимать как медицинский совет или использовать как рекомендацию для каких-либо конкретных лекарств или добавок.Всегда консультируйтесь с врачом перед приемом любого нового лекарства или изменением текущей дозировки.

Добавки мелатонина приобрели популярность за последние несколько десятилетий как способ помочь регулировать сон для сменных рабочих, людей с нарушением биоритмов или людей с другими нарушениями сна. Существует широкий выбор добавок мелатонина, и большинство из них можно купить без рецепта. Иногда бывает сложно найти то, что вам подходит.

Мы более подробно рассмотрим некоторые из лучших добавок мелатонина, представленных в настоящее время на рынке.Мы также обсудим, что искать в добавках мелатонина, включая различные типы, дозировку, другие активные ингредиенты и возможные проблемы безопасности, которые следует учитывать.

Подробнее о продукте

Лучший результат

Правильный сон + восстановление

Миллиграммы: Одна порция = 3 мг мелатонина; Предлагаемая порция: одна или две капсулы (3-6 мг).

Для кого лучше всего:
  • Люди, которые борются с засыпанием и / или засыпанием
  • Те, кто не хочет употреблять продукты животного происхождения
  • Покупатели, предпочитающие неароматизированные добавки
Особенности:
  • Каждая капсула содержит мелатонин стандартного и пролонгированного действия
  • Не содержит сахара и ГМО
  • Формула для веганов

Используйте этот SleepFoundation.ссылка org для получения самой последней скидки на надлежащие продукты

Добавка Sleep + Restore от Proper имеет уникальную формулу, включающую несколько различных снотворных. Каждая капсула содержит 3 мг мелатонина, включая стандартный мелатонин для засыпания и мелатонин с пролонгированным высвобождением, который помогает вам спать ночью. Другие компоненты включают экстракт терпкой вишни, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и корень валерианы.

Капсулы не ароматизированы и не содержат сахара, ГМО или искусственных красителей.Они также считаются веганскими. Правильно рекомендует принимать две капсулы с водой примерно за 30-40 минут до сна, но вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем пробовать их в первый раз.

В каждый контейнер входит шестьдесят капсул. Правильный предлагает консультацию тренера по сну для всех клиентов, оформивших подписку.

Лучший мелатониновый напиток

сом Sleep Original

Миллиграммы: Одна порция = 1 банка (8.1 унция.)

Для кого лучше всего:
  • Лица, страдающие аллергией на молочные продукты или глютен
  • Веганы
  • Люди, предпочитающие негазированные напитки
Особенности:
  • 12 банок в комплекте
  • Не содержит глютен, сахар, молочные продукты и ГМО
  • Менее 50 калорий на порцию

Используйте эту ссылку SleepFoundation.org для получения самой последней скидки на продукты Som Sleep

Для тех, кто предпочитает пить свои добавки, Som Sleep Original — вкусный негазированный напиток, содержащий мелатонин, ГАМК, магний и витамин B6.Формула не включает глютен или молочные продукты, сахар или ГМО. Каждые 8,1 унций. банка содержит всего 40 калорий. Для достижения наилучших результатов Som Sleep предлагает выпить банку за 30 минут до сна.

В вашу покупку входит дюжина банок. Согласно Som Sleep, эта добавка не вызывает привыкания. Те, кто зарегистрируется для подписки, получат скидку 20% при каждом продлении. Они также могут выбрать автоматический заказ новой партии каждые 30, 45 или 60 дней.

Лучшая натуральная добавка

Натуральная добавка для сна Future Kind

Миллиграммы: Одна капсула = 1.5 мг мелатонина; Предлагаемая порция: две капсулы.

Для кого лучше всего:
  • Люди с аллергией на глютен
  • Веганы
  • Для тех, кто предпочитает принимать мелатонин в капсулах
Особенности:
  • Содержит мелатонин, траву пассифлоры, корень валерианы и натуральные экстракты
  • 30 капсул в упаковке
  • Транспортная упаковка из вторсырья

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты Future Kind

Natural Sleep Aid Supplement от Future Kind сочетает мелатонин с широким выбором других ингредиентов. К ним относятся корень валерианы для улучшения сна и трава пассифлоры, которую некоторые люди принимают для облегчения беспокойства. Другие ингредиенты включают порошок листьев мелиссы, экстракт ромашки и экстракт цветов хмеля. Формула считается веганской и не содержит глютена, ГМО, пшеницы, дрожжей или соли.

Добавка выпускается в капсулах, каждая из которых содержит 1,5 мг мелатонина. Рекомендуемый размер порции — две капсулы, и Future Kind рекомендует принимать капсулы с водой за полчаса до сна, хотя вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать эту добавку, чтобы узнать, подходит ли она вам.

Future Kind принимает дополнительные меры для снижения воздействия на окружающую среду. Эти усилия включают транспортировку материалов, полностью сделанных из переработанного ПЭТ и стекла, чернил на основе сои и 100% -ную угольную офсетную доставку.Те, кто подписывается на постоянные поставки, а не на разовую покупку, экономят примерно 16% на своем заказе.

Лучший спрей

Мелатониновый спрей Onnit

Миллиграммы: Один спрей = 0,5 мг мелатонина; Предлагаемая порция: шесть спреев (3 мг)

Для кого лучше всего:
  • Для тех, кто предпочитает меньшие дозы
  • Любители спать, желающие выбрать вкус
  • Люди, которые не любят принимать таблетки или жевательные резинки
Особенности:
  • Формула спрея позволяет настраивать более индивидуальные дозы
  • На выбор со вкусом лаванды или мяты
  • Быстродействующий

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка org для получения самой последней скидки на продукты Onnit

Спрей мелатонина Onnit разработан как удобная и быстродействующая формула, которую можно вводить прямо перед сном. Спрей с мелатонином бывает двух вкусов: лаванды или мяты.

Шесть спреев содержат в общей сложности 3 миллиграмма мелатонина, а бутылка на 1 унцию содержит примерно 30 таких порций. Формат спрея также обеспечивает большую гибкость для людей, которые предпочитают принимать меньшие дозы.

Клиенты могут купить только один флакон или подписаться на доставку спрея раз в две недели, ежемесячно или каждые два или три месяца. Тем, кто подписывается на эту услугу, предоставляется небольшая скидка.

Лучшее для страдающих тревогой

Другие лаборатории Dream Well

Миллиграммы: Одна порция = 5 мг мелатонина; Рекомендуемая порция: бутылка 100 мл (5 мг)

Для кого лучше всего:
  • Люди, которые теряют сон из-за беспокойства или нервозности
  • Люди с непереносимостью глютена или аллергией на орехи
  • Люди, которые не хотят принимать капсулы мелатонина
Особенности:
  • Дополнительный напиток, предназначенный для употребления перед сном
  • Рецепт для веганов, не содержит сои, глютена, сахара и кофеина
  • Поставляется в упаковках по 12 и 24 шт.

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка org для получения самой последней скидки на продукты More Labs

The Dream Well от More Labs — это питьевая добавка мелатонина. В дополнение к 5 мг мелатонина каждая бутылка объемом 100 мл содержит экстракт мелиссы и семена мармелада, которые могут быть естественными релаксантами. Другие ингредиенты включают глицин, предназначенный для обеспечения глубокого сна, и экстракт evodia rutaecarpa, который может помочь вашему организму справиться с последствиями употребления кофеина. Восхитительный аромат гуавы помогает маскировать другие ингредиенты.Напиток подходит для веганов и не содержит кофеина, орехов, сои, глютена и сахара.

More Labs рекомендует выпивать всю порцию в 100 мл за один раз, хотя вы можете выпить даже половину и все равно заметить улучшения сна. Компания также предлагает начать с половинной порции, чтобы на следующее утро не было чрезмерной вялости. Для достижения наилучших результатов пейте Dream Well примерно за 30 минут до сна.

Вы можете заказать упаковку из 12 или 24 бутылочек Dream Well.Те, кто подписывается на последующие заказы, получат 15% скидку на свою первую покупку. Добавка также широко доступна в обычных аптеках по всей стране. Если вы передумаете, вы можете вернуть неоткрытую посылку в течение 30 дней с момента покупки.

Лучший вариант подписки

Жевательные витамины для сна Hims

Миллиграммы: Одна жевательная резинка = 1 мг мелатонина; Предлагаемая порция: до трех жевательных конфет (3 мг)

Для кого лучше всего:
  • Тем, кому нужна индивидуальная консультация врача
  • Люди, ценящие натуральные ингредиенты
  • Лица, которым трудно ложиться спать
Особенности:
  • 1 мг мелатонина на жевательную резинку позволяет настраивать дозировку
  • Добавлены ромашка и L-теанин для расслабления
  • Hims предоставляет доступ к индивидуальным медицинским консультациям местных поставщиков медицинских услуг.

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения последней скидки на товары для сна Hims

The Hims Sleep Gummy Vitamins содержат мелатонин, ромашку и L-теанин, которые способствуют здоровому сну. В каждой бутылке 60 жевательных конфет, по 1 миллиграмму мелатонина на одну жевательную резинку. Химс рекомендует принимать до трех жевательных конфет на ночь за полчаса до сна.

Жевательные конфеты обладают уникальным гранатово-малиновым вкусом и их легко жевать. Хотя мармеладки не вегетарианские, они не содержат глютена и искусственных красителей или ароматизаторов.

Для людей, которые чувствуют себя некомфортно, покупая мелатонин без рецепта без предварительной консультации с врачом, Hims предоставляет пользователям онлайн-платформу для доступа к персонализированным медицинским советам от квалифицированных местных поставщиков медицинских услуг. Заказы по подписке отправляются к вам домой каждый месяц, два или три месяца. Также есть возможность разовой покупки.

Лучшая веганская добавка

HUM Nutrition BEAUTY zzZz

Миллиграммы: Одна таблетка = 3 мг мелатонина; Предлагаемая порция: одна таблетка (3 мг).

Для кого лучше всего:
  • Практикующие веганы и другие лица, не желающие употреблять продукты животного происхождения
  • Люди с аллергией на арахис
  • Соискатели ценности
Особенности:
  • Каждая таблетка содержит мелатонин, кальций и витамин B6
  • Без молока, яиц и других компонентов животного происхождения
  • Очень доступная цена

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты HUM Nutrition

Многие добавки мелатонина подходят для веганов, но лишь немногие из них соответствуют низкой цене на добавки HUM Nutrition BEAUTY zzZz. В вашу покупку входят 30 таблеток, каждая из которых содержит 3 мг мелатонина.

Таблетки также содержат витамин B6, который помогает вашему организму накапливать энергию из пищи и напитков, которые вы потребляете, и кальций, который обладает свойствами, вызывающими сон. Продукты животного происхождения, такие как молоко, яйца и рыба, не используются, как и арахис, пшеница и соя.В результате таблетки подходят для веганов и не содержат глютен.

HUM Nutrition рекомендует принимать одну таблетку примерно за 20 минут до сна, но вам следует поговорить с врачом, прежде чем принимать эту добавку в первый раз.

Доставка осуществляется бесплатно для всех заказов на сумму от 50 долларов США. Если вы упадете ниже этого порога, фиксированная ставка доставки будет вполне управляемой. Вы можете вернуть добавки в закрытом виде с полным возвратом средств или в открытом виде в обмен на кредит магазина.

Лучшие капсулы

Nurish by Nature Made Мелатонин 3MG + L-теанин

Миллиграммы: Одна желатиновая капсула = 3 мг мелатонина; Предлагаемая порция: одна желатиновая капсула (3 мг).

Для кого лучше всего:
  • Люди, предпочитающие принимать капсулы
  • Взрослые 18 лет и старше
  • Те, кто принимает мелатонин время от времени
Особенности:
  • Каждая доза содержит 3 мг
  • 15 гелевых капсул в упаковке
  • L-теанин способствует расслаблению

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукцию Nurish By Nature Made

Спящие, которым комфортно принимать желатиновые капсулы, скорее всего, сочтут, что Мелатонин 3 MG + L-теанин от Nurish by Nature Made — стоящий выбор. Этот продукт содержит смесь мелатонина и L-теанина, которая поможет вам надежно расслабиться и заснуть.

Каждая желатиновая капсула содержит 3 миллиграмма мелатонина, что соответствует рекомендуемой дозировке для взрослого человека. Однако, поскольку мягкую таблетку нельзя разделить на меньшие дозы, этот продукт предназначен только для взрослых в возрасте от 18 лет и старше.Каждая доза также включает 200 миллиграммов L-теанина, который, как считается, усиливает действие мелатонина. Пользователям рекомендуется принимать одну мягкую таблетку примерно за час до сна.

Каждая упаковка содержит 15 мягких таблеток без глютена, искусственных красителей и ароматизаторов. Цена находится в пределах среднего диапазона для сопоставимых продуктов. Вы можете приобрести один пакет или подписаться на ежемесячную подписку. Покупатели, живущие в прилегающей территории США, пользуются бесплатной доставкой, а также 30-дневным окном возврата.

Лучшие мармеладки

KalaVita Nite Nite

Для кого лучше всего:
  • Люди, которые не могут или предпочитают не употреблять добавки с сахаром
  • Веганы
  • Тем, кто предвидит продолжающиеся проблемы со сном, потребуются добавки мелатонина
Особенности:
  • Жевательные конфеты на основе пектина, не содержащие сахара и ароматизированные жасминовым чаем
  • Содержит мелатонин, корень валерианы и L-теанин
  • Клиенты получают скидку 15% при подписке

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты KalaVita

Многие люди предпочитают жевательные конфеты с мелатонином, потому что их приятный вкус может маскировать горечь мелатонина, но содержание сахара является одним из недостатков этого типа добавок. Жевательные конфеты KalaVita Nite Nite изготавливаются с использованием пектина, натурального волокна, получаемого из кожуры фруктов. Жевательные конфеты не содержат сахара и содержат только натуральные подсластители, такие как мальтит и ксилит. Жасминовый чай используется для ароматизации.

Помимо мелатонина, ингредиенты жевательных конфет, вызывающие сон, включают экстракт корня валерианы, L-теанин из чайных листьев, экстракт мелиссы и экстракт пассифлоры.Добавки также не содержат глютена и подходят для веганов. Каждая жевательная резинка содержит 3 мг мелатонина, а одна партия — 50 жевательных конфет.

Эта добавка имеет разумную цену по сравнению с другими жевательными мармеладами с мелатонином, и KalaVita предлагает разумные тарифы на доставку, а также бесплатную доставку для заказов на сумму от 59,90 долларов США. Клиенты могут сэкономить 15% на своей первоначальной стоимости, подписавшись на добавки, вместо того, чтобы делать разовую покупку. Это может быть наиболее экономически эффективным способом для людей с постоянными проблемами со сном, которые планируют принимать добавки мелатонина в обозримом будущем.

Лучшее для женщин

Пищевая добавка для улучшения сна Kindra

Для кого лучше всего:
  • Женщины
  • Покупатели, ищущие веганские добавки
  • Для тех, кто предпочитает стандартную дозу
Особенности:
  • Добавка для веганов без глютена и сахара
  • Содержит дополнительные ингредиенты, направленные на устранение определенных симптомов менопаузы
  • Скидки на абонентское обслуживание

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты Kindra

Пищевая добавка для улучшения сна Kindra — это капсула с мелатонином, которая включает несколько дополнительных ингредиентов, направленных на облегчение некоторых симптомов менопаузы. Каждая капсула содержит 2 миллиграмма мелатонина, а также два запатентованных растительных экстракта, пикногенол и сенсорил. Киндра рекомендует принимать по одной капсуле за 30 минут до сна.

Пикногенол — это экстракт коры французской морской сосны, продукт, который, как считается, помогает бороться с приливами.Сенсорил производится из ашваганды, кустарника, который может помочь уменьшить стресс. В сочетании с мелатонином женщинам в менопаузе будет легче спать по ночам.

Добавка веганская, не содержит ГМО и не содержит глютен и добавленный сахар. Вы можете выбрать одноразовую покупку или запланировать периодические поставки с ежемесячной скидкой. Покупатели из США имеют право на бесплатную доставку и возврат в течение 30 дней. Перед приемом пищевой добавки, улучшающей сон, пользователям следует связаться со своим врачом.

Как выбрать добавку мелатонина


При выборе лучшего мелатонина для сна необходимо понять, как работает мелатонин и почему некоторые люди могут принимать добавки с мелатонином.

Мелатонин — это гормон, вырабатываемый шишковидной железой, расположенный глубоко в головном мозге. Он играет центральную роль в регулировании циркадных ритмов, которые определяют поведение в течение дня и ночи. Ночью организм увеличивает выработку мелатонина, готовясь ко сну. Уровень мелатонина остается высоким до середины ночи, а утром снова начинает снижаться.

Добавки мелатонина были представлены как способ помочь людям, у которых проблемы с засыпанием. Этот внешний источник мелатонина предназначен для поддержки естественного снабжения организма.

Посменные рабочие, люди с нарушением биоритмов и другие люди с нерегулярным графиком или с нарушениями циркадного ритма сна и бодрствования могут найти мелатонин полезным способом настроить свои биологические часы в соответствии с требованиями своего расписания. Это также может помочь спящим после напряженного дня. Американская академия медицины сна в настоящее время не рекомендует использовать добавки мелатонина для лечения хронической бессонницы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает мелатонин пищевой добавкой, а не лекарством. Большинство добавок мелатонина доступны для покупки без рецепта, и они не подвергаются таким же строгим процедурам тестирования, как другие лекарства. Это означает, что потребители должны проявлять особую осторожность при покупке добавок мелатонина.

Что следует учитывать при покупке мелатонина

Хотя мы рекомендуем выбирать добавки мелатонина вместе с врачом, это может помочь понять, что вы ищете.Знания о дозировке, активных ингредиентах, ценности и репутации бренда могут помочь вам принять решение.

Содержание мелатонина
Содержание мелатонина в отдельных спреях, таблетках или жевательных резинках обычно колеблется от 0,1 до 10 миллиграммов, при стандартной дозе от 1 до 3 миллиграммов. Таблетки и жевательные конфеты обычно можно разделить пополам для получения меньшей дозы. Некоторые производители также продают таблетки с медленным высвобождением, которые помогают уменьшить ночные пробуждения.

Среди других факторов правильная дозировка будет зависеть от вашего возраста, вашего здоровья, причины, по которой вы принимаете его, и от того, насколько вы чувствительны к мелатонину.Если вы впервые покупаете добавки мелатонина или переходите на новый бренд, вы можете предпочесть добавки, которые расфасованы в небольших дозах по 1 миллиграмму или меньше. Таким образом, вы можете начать с малого и при необходимости увеличить дозу.

Другие активные ингредиенты
Мелатонин часто сочетается с другими успокаивающими или вызывающими сон ингредиентами, такими как корень валерианы, L-теанин, лаванда или ромашка. Эти натуральные или синтетические добавки могут усилить действие мелатонина, но они также могут иметь побочные эффекты и у некоторых людей могут спровоцировать аллергию.Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что ни один из ингредиентов не взаимодействует отрицательно с другими лекарствами, которые вы, возможно, принимаете.

Value
Большинство продуктов с мелатонином имеют одинаковую цену и часто доступны по цене менее 20 долларов за бутылку. Оценивая ценность, вы должны учитывать дозу, которую вы обычно принимаете. Если вы склонны принимать более высокую дозу, вы можете найти более выгодную добавку в 5- или 10-миллиграммовых дозах. Если вам не нужно принимать так много, вы можете окупить свои деньги, выбрав капсулы меньшего размера.

Репутация бренда
Поскольку диетические добавки не регулируются FDA, разумно провести собственное исследование и покупать только у надежных компаний. Лучшие бренды мелатонина прозрачны в отношении своих ингредиентов. Ищите добавки, которые производятся в США, проверяйте список ингредиентов на предмет запрещенных веществ и остерегайтесь преувеличенных или вводящих в заблуждение маркетинговых заявлений. Вы можете предпочесть покупать товары у крупных брендов, которых вы знаете и которым доверяете.

Исследования выявили многочисленные случаи, когда указанное содержание мелатонина было неточным или добавки мелатонина содержали множество других ингредиентов, не указанных на упаковке, таких как серотонин и магний.В некоторых случаях эти другие ингредиенты могут вызвать серьезные побочные эффекты.

Во многих странах для продажи добавок мелатонина требуется рецепт. В США добавки мелатонина продаются без рецепта, но они должны включать предупреждение, поясняющее, что любые сделанные заявления не поддерживаются FDA. Хотя это и не является официальной, сторонняя сертификация от таких организаций, как Фармакопея США (USP) или Национальный фонд санитарии (NSF), может предоставить некоторую уверенность в точности списка ингредиентов.

Какой тип добавки с мелатонином мне выбрать?

Добавки мелатонина бывают разных форм, и большинство клиентов смогут найти тот тип, который им подходит.

Обычные капсулы или таблетки мелатонина
Традиционные капсулы и таблетки имеют удобный и привычный формат. Они, как правило, содержат меньше сахара, но их, возможно, нужно запивать стаканом воды, и они могут иметь неприятный вкус. Растворимые таблетки доступны для людей, которые не любят глотать таблетки.

Мелатониновые жевательные конфеты
Мелатониновые жевательные конфеты часто содержат усилители вкуса и натуральные или искусственные подсластители. Это делает их привлекательным вариантом как для взрослых, так и для детей, хотя увеличивает количество калорий и может способствовать возникновению кариеса. Некоторые жевательные конфеты содержат желатин, что может не подходить для вегетарианцев или веганов.

Мелатониновый спрей
Мелатониновый спрей — удобный и портативный вариант. Спреи обычно предлагают меньшие дозы, чем многие таблетки или жевательные конфеты.Некоторые производители также предлагают мелатонин в жидких каплях.

Леденцы
Леденцы традиционно используются от боли в горле, и некоторые могут посчитать их успокаивающим средством для приема мелатонина перед сном. Как и в случае жевательных конфет, после приема пастилок с мелатонином может потребоваться чистка зубов.

Составы для снотворного с мелатонином и другими ингредиентами
Если у вас проблемы с засыпанием из-за определенной причины, например стресса, вам может быть интересно выбрать добавку мелатонина в сочетании с дополнительными веществами.Эти смешанные добавки часто несут более высокий риск возникновения побочных эффектов, взаимодействия с другими лекарствами или возникновения аллергии, поэтому всегда проверяйте этикетку, проводите дополнительные исследования и проконсультируйтесь с врачом перед покупкой.

Часто задаваемые вопросы о мелатонине

Имеет ли мелатонин побочные эффекты?

У мелатонина относительно мало побочных эффектов по сравнению с другими снотворными, но некоторые люди могут просыпаться с головокружением, сонливостью, тошнотой или головной болью.В большинстве случаев эти симптомы можно облегчить, если принимать меньшие дозы или вообще не принимать мелатонин. В редких случаях некоторые люди могут испытывать перепады настроения, возбуждение, кошмары, усталость, сердцебиение или раздражение кожи при приеме мелатонина.

Есть также некоторые опасения по поводу воздействия мелатонина на репродуктивные гормоны как у женщин, так и у мужчин. Необходимы дополнительные исследования эффектов длительного употребления мелатонина и приема добавок мелатонина во время беременности или кормления грудью.Перед приемом мелатонина обязательно проконсультируйтесь с врачом, особенно если у вас аллергия или вы в настоящее время принимаете другие лекарства.

Вызывает ли мелатонин зависимость?

Мелатонин обычно не вызывает привыкания, что означает, что люди вряд ли станут физически зависимыми от добавок мелатонина. Однако данных о долгосрочном использовании добавок мелатонина недостаточно, и вполне возможно, что это может вызвать некоторые физические изменения в том, как ваше тело реагирует на гормон.Если вы обнаруживаете, что полагаетесь на мелатонин, чтобы заснуть в большинстве ночей дольше, чем несколько недель, попросите своего врача провести обследование сна, чтобы исключить нарушение сна, или поработайте вместе, чтобы найти другие способы улучшить свой сон.

Безопасен ли мелатонин для детей?

Хотя некоторые добавки мелатонина в настоящее время продаются детям в США, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить их долгосрочные эффекты. FDA не одобряло и не запрещало его использование у детей, и некоторые эксперты высказывают опасения, что мелатонин может задерживать половое созревание.Возможные побочные эффекты мелатонина у детей включают утреннюю сонливость и ночное недержание мочи.

Добавки мелатонина помогают успокоить тревожных детей перед сном. Хотя регулярный распорядок дня перед сном должен быть первой линией лечения бессонницы у детей, может быть целесообразным время от времени принимать небольшие дозы мелатонина. Это также может помочь регулировать циклы сна для подростков, которым, как правило, трудно приспособиться к раннему началу школьного обучения. Многообещающие исследования показывают, что мелатонин может успешно использоваться при бессоннице у детей с СДВГ и аутизмом.

Безопасен ли мелатонин для пожилых людей?

Пожилым людям следует проявлять осторожность при приеме мелатонина, поскольку они могут быть более уязвимы к побочным эффектам, таким как сонливость. Американская академия медицины сна не рекомендует употреблять добавки мелатонина пожилым людям с деменцией.

Мелатонин натуральный?

Мелатонин — это гормон, который естественным образом вырабатывается в нашем организме, но добавки с мелатонином могут быть животного или синтетического происхождения. Большинство добавок мелатонина, представленных сегодня на рынке, изготовлены из синтетического мелатонина.Меньшие количества мелатонина также присутствуют в некоторых продуктах, таких как молоко и вишня.

Какие еще преимущества мелатонина?

Мелатонин может обладать антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Есть также многообещающие исследования о пользе мелатонина для лечения рака, хотя это исследование все еще находится на начальной стадии.

Сколько времени нужно, чтобы почувствовать действие мелатонина?

Большинство добавок мелатонина предназначены для приема от получаса до часа перед сном.В отличие от некоторых видов снотворных, действие мелатонина постепенное. Мелатонин работает лучше всего в сочетании со здоровым поведением, связанным с гигиеной сна.

Какие еще способы улучшить сон?

Вы можете улучшить сон, если в спальне должно быть темно, прохладно и тихо, а сотовые телефоны и другие экраны выключены за час до сна. Регулярные упражнения, здоровая диета и солнечный свет по утрам также могут помочь регулировать естественный уровень мелатонина. Сообщите своему врачу, если вы подозреваете, что у вас может быть нарушение сна, так как это может потребовать дополнительного лечения.

Таблетки мелатонина с пролонгированным высвобождением (Циркадин) от первичной бессонницы у пожилых людей

Мелатонин — это гормон, секретируемый шишковидной железой для регулирования циркадного ритма и цикла сна и бодрствования.1 Новая таблетка мелатонина с пролонгированным высвобождением (Циркадин) одобрена TGA в качестве монотерапии для краткосрочного лечения (до 3 недель) первичного бессонница *, характеризующаяся плохим качеством сна у пациентов в возрасте ≥ 55 лет.

Концентрации эндогенного мелатонина повышаются вскоре после наступления ночи, достигают пика ранним утром (2–4 часа ночи), а затем снижаются в ответ на свет.1,2 Состав с пролонгированным высвобождением пытается имитировать физиологическое высвобождение мелатонина, при этом пиковые концентрации происходят через 1,6–2,6 часа после приема дозы1,2.

Немедикаментозная терапия является первой линией при первичной бессоннице.3,4 Если лекарственная терапия становится необходимой для стойких симптомов, мелатонин можно использовать в качестве альтернативы бензодиазепину или родственным снотворным (золпидему или зопиклону).

В отличие от бензодиазепинов и родственных им лекарств, мелатонин с пролонгированным высвобождением, по-видимому, не вызывает нарушения дневной активности, зависимости, абстинентного синдрома или возвратной бессонницы.

Некоторые люди получают клинически важные улучшения качества сна и утренней бодрости с помощью мелатонина пролонгированного действия. Однако многие пациенты не ответили на лечение в клинических испытаниях, и величина эффекта по сравнению с плацебо была умеренной. Если бессонница сохраняется или повторяется после прекращения приема мелатонина, пересмотрите первопричины и используйте немедикаментозные методы лечения, если они еще не реализованы.

В настоящее время недостаточно данных для поддержки лечения продолжительностью более 3 недель, повторного использования или использования с другими снотворными.5–7 Эффективность мелатонина с пролонгированным высвобождением при лечении первичной бессонницы не была установлена ​​у людей в возрасте <55 лет и не сравнивалась напрямую с другими лекарствами или немедикаментозными методами лечения.


* Диагноз поставлен как жалоба на трудности с засыпанием или поддержанием сна или на плохое качество сна в течение ≥ 1 месяца, связанная с нарушением дневной активности и не связанная с каким-либо медицинским или психиатрическим состоянием, веществом или окружающей средой.1

Мелатонин пролонгированного действия улучшает качество сна и утреннюю бдительность примерно у одной трети пациентов

Исследования изучали эффективность мелатонина с пролонгированным высвобождением у людей в возрасте ≥ 55 лет с первичной бессонницей.6–8 В целом, больше людей ответили на лечение мелатонином, то есть имели клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, чем на плацебо (32% против 19%). 6,7,9

В клинических исследованиях пациенты общей практики, которые постоянно жаловались на плохое качество сна, были рандомизированы для получения мелатонина пролонгированного действия (2 мг на ночь) или плацебо в течение 3 недель.6,7

Эффективность в первую очередь оценивалась по самоотчету участников с использованием опросника Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ).6,7 Этот инструмент состоит из 100-миллиметровых визуальных аналоговых шкал, которые измеряют влияние лекарств на 4 прогрессивные области сна и утреннее поведение. 5–7 Первичные результаты эффективности основывались на 2 областях: «качество сна» (продолжительность периодов бодрствования). и беспокойство) и «поведение после пробуждения» (влияние на утреннюю бдительность, равновесие и координацию).

Улучшения по шкалам LSEQ качества сна и поведения после пробуждения были статистически значимо выше при использовании мелатонина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо (таблица 1).В двух исследованиях мелатонин также сократил время засыпания примерно на 9 минут по сравнению с плацебо. 5–9

Таблица 1 Эффективность мелатонина с пролонгированным высвобождением в клинических исследованиях: опросник Leeds Sleep Evaluation Questionnaire Качество сна и поведение после пробуждения по шкале 6,7,9 *
Учиться Среднее изменение от исходного уровня
(мм)
Улучшение с использованием мелатонина
по сравнению с плацебо
Мелатонин Плацебо

Исследование Neurim VII
(n = 170)

Качество сна

Поведение после пробуждения

–22.5

–15,7

–16,5

–6,8

6 мм

9 мм

Исследование Neurim IX
(n = 334)

Качество сна

Поведение после пробуждения

–8,6

–7,0

–4,2

–4,1

4 мм

3 мм

* Первичный результат оценки эффективности в исследовании Neurim VII
† Уменьшение по сравнению с исходным уровнем ≥ 10 мм по шкале 100 мм является клинически важным улучшением 5–7
‡ Различия между группами лечения статистически значимы.

Однако средние различия в оценках LSEQ между группами лечения были умеренными (<10 мм, см. Таблицу 1).Чтобы установить клиническую значимость эффекта мелатонина, были проанализированы показатели «респондентов», которые оказались статистически значимо выше, чем для плацебо (таблица 2) .5–7,9 Общая доля людей с клинически значимым улучшением качества сна ( 48% против 35%) или поведение после пробуждения (40% против 30%) также было статистически значимо выше при приеме мелатонина по сравнению с плацебо, соответственно.

Таблица 2 Доля людей в клинических исследованиях, ответивших на лечение

мелатонином пролонгированного действия или плацебо6,7 * †
Учиться Клинически важное улучшение

Мелатонин

Плацебо

Исследование Neurim VII (n = 170)

47%

27%

Исследование Neurim IX (n = 334)

26%

15%

* Первичный результат оценки эффективности в исследовании Neurim IX.
† «Респонденты» должны были продемонстрировать улучшение на ≥ 10 мм как по «качеству сна», так и по «поведению после пробуждения» по 100-миллиметровой шкале опросника Leeds Sleep Evaluation Questionnaire.
‡ Различия между группами лечения статистически значимы.

Обеспокоенность методологическими ограничениями исследований мелатонина с пролонгированным высвобождением была высказана регулирующими органами во время маркетинговых разрешений в Австралии, Европе и Канаде. Тем не менее, исследования в целом считались доказательством эффективности, и одобрение было сочтено разумным, учитывая очевидное отсутствие проблем безопасности в краткосрочной перспективе (см. Вопросы безопасности).5,9 Проблемы для регулирующих органов в основном связаны с использованием подмножества доменов LSEQ для оценки эффективности5,9, хотя анализ показывает, что это действительный подход.10 Было также подвергнуто сомнению исключение людей, которые ответили на плацебо во время вводного периода6 , 7, но, похоже, это не привело к смещению результатов в пользу мелатонина.9

Сначала лечите первичную бессонницу немедикаментозными методами

Поведенческая и когнитивная терапия эффективны при лечении первичной бессонницы, в том числе у людей в возрасте ≥ 55 лет.11–13 В сочетании с обучением правильному сну эти методы лечения обеспечивают долговременные улучшения сна, невидимые при медикаментозном лечении.13 Для получения дополнительной информации о немедикаментозных методах лечения бессонницы, включая методы и инструкции для пациентов, см. Обзор практики назначения лекарств NPS 49 : Варианты управления для улучшения сна.

Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор

Каждый 1 мл раствора содержит 1 мг мелатонина.

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

Сорбит: 140 мг на дозу 1 мл.

Пропиленгликоль: 150,50 мг на дозу 1 мл.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для перорального применения

Прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета с характерным клубничным запахом.

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор показан для краткосрочного лечения смены часовых поясов у взрослых.

Позология

Стандартная доза составляет 3 мг в день в течение максимум 5 дней.Доза может быть увеличена до 6 мг, если стандартная доза не облегчает должным образом симптомы. Дозу, адекватно облегчающую симптомы, следует принимать в течение кратчайшего периода.

Первую дозу следует принять по прибытии в пункт назначения перед сном.

Из-за вероятности того, что неправильно рассчитанный прием мелатонина не окажет никакого эффекта или окажет неблагоприятное воздействие на повторную синхронизацию после смены часовых поясов, пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не следует принимать до 20:00 или после 04:00. часов в пункте назначения.

Пища может усиливать повышение концентрации мелатонина в плазме (см. Раздел 5.2). Прием мелатонина с пищей, богатой углеводами, может нарушить контроль уровня глюкозы в крови на несколько часов (см. Раздел 4.4). Рекомендуется не употреблять пищу за 2 часа до и через 2 часа после приема перорального раствора мелатонина 1 мг / мл.

Поскольку алкоголь может ухудшить сон и потенциально ухудшить определенные симптомы смены часовых поясов (например, головная боль, утренняя усталость, концентрация), рекомендуется не употреблять алкоголь при приеме перорального раствора мелатонина 1 мг / мл.

Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл можно принимать не более 16 периодов лечения в год.

Пожилые

Поскольку фармакокинетика мелатонина (немедленное высвобождение) сравнима у молодых людей и пожилых людей в целом, конкретных рекомендаций по дозировке для пожилых людей не предоставляется (см. Раздел 5.2).

Почечная недостаточность

Имеется лишь ограниченный опыт использования перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у пациентов с почечной недостаточностью.Следует соблюдать осторожность, если мелатонин используется пациентами с почечной недостаточностью. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 5.2).

Печеночная недостаточность

Нет опыта использования перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у пациентов с печеночной недостаточностью. Ограниченные данные показывают, что плазменный клиренс мелатонина значительно снижен у пациентов с циррозом печени. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не следует применять детям и подросткам из соображений безопасности и эффективности (см. Разделы 4.4 и 5.1).

Способ применения

Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл предназначен только для перорального применения.

Градуированный пероральный шприц на 10 мл с промежуточной градуировкой 0.В комплект поставки входят 5 мл и вставной адаптер для бутылок (PIBA).

1. Откройте бутылку и при первом использовании вставьте вставной адаптер для бутылки (PIBA).

2. Вставьте шприц в PIBA и наберите необходимый объем из перевернутой бутылки.

3. Выньте наполненный шприц из флакона в вертикальном положении

4. Вылейте содержимое шприца в рот.

5. Промойте шприц и закройте бутылку крышкой (PIBA останется на месте).

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Мелатонин может вызвать сонливость. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл следует использовать с осторожностью, если эффекты сонливости могут быть связаны с риском для безопасности пациента.

Мелатонин может увеличивать частоту приступов у пациентов с приступами (например, у пациентов с эпилепсией). Пациенты, страдающие судорогами, должны быть проинформированы об этой возможности перед применением перорального раствора мелатонина 1 мг / мл.Мелатонин может способствовать или увеличивать частоту судорог у детей и подростков с множественными неврологическими дефектами.

В отдельных случаях описывается обострение аутоиммунного заболевания у пациентов, принимающих мелатонин. Нет данных о применении перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не рекомендуется пациентам с аутоиммунными заболеваниями.

Ограниченные данные предполагают, что мелатонин, принимаемый в непосредственной близости от приема пищи, богатой углеводами, может ухудшить контроль уровня глюкозы в крови на несколько часов.Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл следует принимать как минимум за 2 часа до и как минимум через 2 часа после еды; в идеале, по крайней мере, через 3 часа после еды для людей со значительно нарушенной толерантностью к глюкозе или диабетом.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности и эффективности мелатонина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не рекомендуется для пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью или умеренным или тяжелым нарушением функции печени.

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не следует применять детям и подросткам из соображений безопасности и эффективности (см. Раздел 5.1).

Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл содержит сорбит и пропиленгликоль.

Это лекарство содержит сорбитола 140 и 150 мг.50 мг пропиленгликоля в каждом мл.

Это лекарственное средство содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (HFI) не следует принимать / принимать это лекарственное средство. Следует учитывать аддитивный эффект одновременно вводимых продуктов, содержащих сорбит (или фруктозу), и диетического потребления сорбита (или фруктозы). Содержание сорбита в лекарственных средствах для перорального применения может влиять на биодоступность других лекарственных средств для перорального применения, вводимых одновременно.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Фармакокинетические взаимодействия

• Мелатонин метаболизируется в основном ферментами цитохрома P450 печени CYP1A, в первую очередь CYP1A2. Следовательно, возможны взаимодействия между мелатонином и другими активными веществами вследствие их воздействия на ферменты CYP1A.

• Осторожность показана пациентам, принимающим флувоксамин, поскольку этот агент увеличивает уровень мелатонина (в 17 раз выше AUC и в 12 раз выше C max в сыворотке), подавляя его метаболизм через CYP1A2 и CYP2C19.Этого сочетания следует избегать.

• Осторожность показана пациентам, принимающим 5- или 8-метоксипсорален (5 или 8-MOP), поскольку это средство увеличивает уровень мелатонина, подавляя его метаболизм.

• Осторожность показана пациентам, принимающим циметидин, так как это средство повышает уровень мелатонина в плазме за счет ингибирования его метаболизма с помощью CYP2D.

• Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих терапию эстрогенами (например, в форме противозачаточных средств или заместительной гормональной терапии), поскольку эстрогены повышают уровень мелатонина, подавляя его метаболизм, в первую очередь за счет ингибирования CYP1A2.

• Ингибиторы CYP1A2 (например, хинолоны) могут повышать системный уровень мелатонина.

• Индукторы CYP1A2 (такие как карбамазепин и рифампицин) могут снижать концентрацию мелатонина в плазме.

• Курение сигарет может снизить уровень мелатонина из-за индукции CYP1A2.

Фармакодинамические взаимодействия

• Мелатонин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов (например, мидазолама, темазепама) и небензодиазепиновых снотворных (например.грамм. залеплон, золпидем, зопиклон). В исследовании терапии смены часовых поясов комбинация мелатонина и золпидема приводила к более высокой частоте утренней сонливости, тошноты и спутанности сознания, а также к снижению активности в течение первого часа после пробуждения по сравнению с одним золпидемом.

• Мелатонин может влиять на антикоагулянтную активность варфарина.

Беременность

Данные по применению мелатонина беременными женщинами отсутствуют или ограничены.

Экзогенный мелатонин легко проникает через плаценту человека.

Исследования на животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор не рекомендуется во время беременности или женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства.

Кормление грудью

Данных о выделении мелатонина / метаболитов с грудным молоком недостаточно. Эндогенный мелатонин секретируется с грудным молоком.

Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные у животных показали экскрецию мелатонина / метаболитов с молоком (см. Раздел 5.3).

Нельзя исключить риск для грудного ребенка.

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор не следует использовать во время кормления грудью.

Плодородие

Высокие дозы мелатонина и их использование в течение более длительного времени, чем указано, могут снизить фертильность у людей.

Исследования на животных недостаточны в отношении воздействия на фертильность (см. Раздел 5.3).

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор не рекомендуется женщинам и мужчинам, планирующим беременность.

Мелатонин оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Мелатонин может вызвать сонливость и снизить бдительность на несколько часов, поэтому не рекомендуется использовать пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл перед вождением и использованием машин.

Краткое изложение профиля безопасности

Сонливость / сонливость, головная боль и головокружение / дезориентация являются наиболее частыми побочными эффектами при краткосрочном приеме мелатонина для лечения смены часовых поясов.Сонливость, головная боль, головокружение и тошнота также являются побочными эффектами, о которых чаще всего сообщают, когда здоровые люди и пациенты принимают типичные клинические дозы мелатонина в течение периодов от нескольких дней до нескольких недель.

Табличный список побочных реакций

Следующие побочные реакции на мелатонин в целом были зарегистрированы в клинических испытаниях или спонтанных отчетах о случаях. В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Системный орган, класс

Очень часто

(≥ 1/10)

Общий

(от ≥1 / 100 до <1/10)

Необычная

(от ≥1 / 1000 до <1/100)

Редкий

(от ≥1 / 10 000 до <1/1 000)

Неизвестно: (невозможно установить по имеющимся данным)

Заболевания крови и лимфатической системы

лейкопения, тромбоцитопения

Нарушения иммунной системы

реакция гиперчувствительности

Нарушения обмена веществ и питания

гипертриглицеридемия

гипергликемия

Психиатрические расстройства

раздражительность, нервозность, возбужденное состояние, ненормальные сны, беспокойство

изменение настроения, агрессивное поведение, дезориентация, повышение либидо

Расстройства нервной системы

головная боль, сонливость

головокружение

обморок (обморок), нарушение памяти, синдром беспокойных ног, парестезия

Заболевания глаз

снижение остроты зрения, нечеткость зрения, усиление слезотечения

Сердечные расстройства

сердцебиения

Сосудистые заболевания

гипертония

приливов

Желудочно-кишечные расстройства

боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвы во рту, сухость во рту, тошнота

рвота, метеоризм, гиперсекреция слюны, галитоз, гастрит

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

кожный зуд, сыпь, сухость кожи

поражение ногтей

отек языка, отек слизистой оболочки полости рта

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артрит, мышечные спазмы

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

глюкозурия, протеинурия

полиурия, гематурия

Заболевания репродуктивной системы и груди

приапизм, простатит

галакторея

Общие расстройства и состояние места введения

боль в груди, недомогание

жажда

Лабораторные и другие исследования

вес увеличен

Электролиты крови аномальные

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек

.

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите желтую карту MHRA в Google Play или Apple App Store.

Сонливость, головная боль, головокружение и тошнота — наиболее частые признаки и симптомы передозировки мелатонином перорально.

Прием суточных доз мелатонина до 300 мг не вызывает клинически значимых побочных реакций.

Сообщалось о приливах, спазмах в животе, диарее, головной боли и scotoma lucidum после приема чрезвычайно высоких доз мелатонина (3000–6600 мг) в течение нескольких недель.

Следует использовать общие поддерживающие меры. Можно рассмотреть возможность промывания желудка и введения активированного угля.

Удаление активного вещества ожидается в течение 12 часов после приема внутрь.

Фармакотерапевтическая группа: Мелатонин,

Код УВД: N05CH01

Мелатонин — гормон и антиоксидант.Мелатонин, секретируемый шишковидной железой, участвует в синхронизации циркадных ритмов с дневным циклом свет-темнота. Секреция мелатонина / уровень мелатонина в плазме повышается вскоре после наступления темноты, достигает пика примерно с 02:00 до 04:00 и снижается до дневного надира к рассвету. Пиковая секреция мелатонина почти диаметрально противоположна пиковой интенсивности дневного света, при этом дневной свет является основным стимулом для поддержания циркадной ритмичности секреции мелатонина.

Механизм действия

Считается, что фармакологический механизм действия мелатонина основан на его взаимодействии с рецепторами MT1, MT2 и MT3, поскольку эти рецепторы (особенно MT1 и MT2) участвуют в регуляции сна и циркадных ритмов в целом.

Фармакодинамические эффекты

Мелатонин обладает снотворным / седативным действием и увеличивает склонность ко сну. Мелатонин, вводимый раньше или позже ночного пика секреции мелатонина, может соответственно увеличивать или замедлять циркадную ритмичность секреции мелатонина. Введение мелатонина перед сном (между 22:00 и 24:00) в пункте назначения после быстрого трансмеридионального путешествия (полет на самолете) ускоряет ресинхронизацию циркадной ритмичности от «времени вылета» к «времени назначения» и улучшает совокупность симптомов, известных как смены часовых поясов, являющиеся следствием такой рассинхронизации.

Клиническая эффективность и безопасность

Типичными симптомами смены часовых поясов являются нарушения сна, дневная усталость и утомляемость, хотя также могут наблюдаться легкие когнитивные нарушения, раздражительность и желудочно-кишечные расстройства. Реактивная задержка тем сильнее, чем больше пересекается часовых поясов, и, как правило, хуже после путешествия на восток, поскольку людям обычно труднее опережать свои циркадные ритмы (биологические часы), чем задерживать их, как это требуется после путешествия на запад. Клинические испытания показали, что мелатонин снижает общие симптомы смены часовых поясов, оцениваемые пациентами, примерно на 44% и сокращает продолжительность смены часовых поясов.В 2 исследованиях полетов в 12 часовых поясах мелатонин эффективно сокращает продолжительность смены часовых поясов на ~ 33%. Из-за вероятности того, что неправильно рассчитанный прием мелатонина не окажет никакого эффекта или окажет неблагоприятное воздействие на повторную синхронизацию циркадной ритмичности / смены часовых поясов, мелатонин не следует принимать до 20:00 или после 04:00 в пункте назначения. .

Неблагоприятные эффекты, о которых сообщалось в исследованиях смены часовых поясов с применением доз мелатонина от 0,5 до 8 мг, обычно были легкими, и их часто трудно отличить от симптомов смены часовых поясов.Сообщалось о преходящей сонливости / седативном действии, головной боли и головокружении / дезориентации; эти же побочные эффекты, плюс тошнота, обычно связаны с краткосрочным использованием мелатонина в обзорах безопасности мелатонина для людей.

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность мелатонина у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не следует применять детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет из соображений безопасности.В частности, это связано с тем, что нельзя исключить влияние на функцию эндогенного мелатонина на развитие оси гипоталамус-гипофиз-гонад.

Мелатонин — небольшая амфифильная молекула (молекулярная масса 232 г / моль), активная в своей исходной форме. Мелатонин синтезируется в организме человека из триптофана через серотонин. Небольшие количества получаются с пищей. Приведенные ниже данные взяты из исследований, в которых, как правило, участвовали здоровые мужчины и женщины, в основном люди молодого и среднего возраста.

Поглощение

При пероральном введении мелатонин почти полностью всасывается. Биодоступность при пероральном введении составляет ~ 15% из-за метаболизма при первом прохождении ~ 85%. Tmax плазмы составляет ~ 50 минут. Доза мелатонина немедленного высвобождения в 3 мг повышает Cmax мелатонина в плазме до ~ 3400 пг / мл, что примерно в 60 раз превышает Cmax ночного (эндогенного) мелатонина в плазме, хотя как для эндогенного, так и для экзогенного Cmax наблюдаются значительные межиндивидуальные различия.

Данные о влиянии приема пищи во время или во время приема мелатонина на его фармакокинетику ограничены, хотя предполагают, что сопутствующий прием пищи может увеличить биодоступность почти в 2 раза.Пища, по-видимому, имеет ограниченное влияние на Tmax мелатонина с немедленным высвобождением. Ожидается, что это не повлияет на эффективность или безопасность перорального раствора мелатонина 1 мг / мл, однако рекомендуется не употреблять пищу примерно за 2 часа до и через 2 часа после приема мелатонина.

Распределение

Связывание мелатонина с белками составляет примерно 50-60%. Мелатонин в первую очередь связывается с альбумином, но также связывает альфа-1-кислотный гликопротеин; связывание с другими белками плазмы ограничено.Мелатонин быстро распространяется из плазмы в большинство тканей и органов и из них, а также легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Мелатонин легко проникает через плаценту. Уровень в пуповинной крови доношенных детей тесно коррелирует с уровнем их матери после приема дозы 3 мг и лишь немного ниже (~ 15-35%).

Биотрансформация

Мелатонин в основном метаболизируется в печени. Экспериментальные данные показывают, что ферменты цитохрома P450 CYP1A1 и CYP1A2 в первую очередь ответственны за метаболизм мелатонина, а CYP2C19 играет второстепенную роль.Мелатонин в основном метаболизируется до 6-гидроксимелатонина (составляющего ~ 80-90% метаболитов мелатонина, выделяемых с мочой). N-ацетилсеротонин, по-видимому, является основным второстепенным метаболитом (составляющим ~ 10% метаболитов мелатонина, извлекаемых с мочой). Метаболизм мелатонина очень быстрый, уровень 6-гидроксимелатонина в плазме повышается в течение нескольких минут после того, как экзогенный мелатонин попадает в системный кровоток. 6-гидроксимелатонин подвергается конъюгации с сульфатом (~ 70%) и конъюгации с глюкуронидом (~ 30%) перед экскрецией.

Ликвидация

Период полувыведения из плазмы (T ½ ) составляет ~ 45 минут (нормальный диапазон ~ 30-60 минут) у здоровых взрослых. Метаболиты мелатонина в основном выводятся с мочой, ~ 90% в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов 6-гидроксимелатонина. Менее ~ 1% дозы мелатонина выводится в неизмененном виде с мочой.

Линейность

Cmax мелатонина в плазме и AUC увеличиваются прямо пропорционально, линейно для пероральных доз мелатонина немедленного высвобождения в диапазоне от 3 до 6 мг, тогда как Tmax и T ½ в плазме остаются постоянными.

Пол

Ограниченные данные предполагают, что Cmax и AUC после приема внутрь мелатонина немедленного высвобождения могут быть выше (потенциально примерно в два раза) у женщин по сравнению с мужчинами, однако наблюдается большая вариабельность фармакокинетики. Период полувыведения мелатонина из плазмы существенно не отличается у мужчин и женщин.

Особые группы населения

Пожилые люди

Концентрация эндогенного мелатонина в плазме крови в ночное время у пожилых людей ниже, чем у молодых людей.Ограниченные данные по Tmax, Cmax в плазме, период полувыведения (T ½ ) и AUC после приема мелатонина немедленного высвобождения не указывают на существенные различия между молодыми взрослыми и пожилыми людьми в целом, хотя диапазон значений (между -индивидуальная вариабельность) по каждому параметру, как правило, больше у пожилых людей.

Печеночная недостаточность

Ограниченные данные показывают, что дневная концентрация эндогенного мелатонина в крови заметно повышена у пациентов с циррозом печени, вероятно, из-за снижения клиренса (метаболизма) мелатонина.Сыворотка T ½ для экзогенного мелатонина у пациентов с циррозом была вдвое выше, чем в контроле в небольшом исследовании. Поскольку печень является основным местом метаболизма мелатонина, можно ожидать, что печеночная недостаточность приведет к увеличению воздействия экзогенного мелатонина.

Почечная недостаточность

Данные литературы указывают на отсутствие накопления мелатонина после повторного приема (3 мг в течение 5-11 недель) у пациентов, находящихся на стабильном гемодиализе. Однако, поскольку мелатонин в основном выводится в виде метаболитов с мочой, можно ожидать повышения уровней метаболитов мелатонина в плазме у пациентов с более выраженной почечной недостаточностью.

Доклинические данные показывают отсутствие особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности однократных и многократных доз, мутагенности, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Эффекты наблюдались только при воздействии, которое, как считалось, значительно превышало максимальное воздействие на человека, что свидетельствует о малой значимости для клинического использования.

После внутрибрюшинного введения одной большой дозы мелатонина беременным мышам масса тела и длина плода имели тенденцию к снижению, возможно, из-за токсичности для матери.Задержка полового созревания у потомства крыс и сусликов мужского и женского пола происходила при воздействии мелатонина во время беременности и в послеродовой период. Эти данные указывают на то, что экзогенный мелатонин проникает через плаценту и секретируется с молоком, и что он может влиять на онтогенез и активацию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Поскольку крысы и суслики являются сезонными селекционерами, последствия этих открытий для людей неясны.

Пропиленгликоль (E1520)

Сорбитол жидкий (некристаллизующийся) (E420)

Сукралоза (E955)

Клубничный ароматизатор (включая пропиленгликоль (E1520))

Кислота соляная концентрированная (E507)

Вода очищенная

18 месяцев

После первого открытия хранить при температуре не выше 25 ° C и использовать в течение 2 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Янтарный, стеклянный флакон типа III номинальной вместимостью 60 или 150 мл, надежно закрытый защищенной от взлома крышкой из полиэтилена высокой плотности с защитой от вскрытия и защитой от вскрытия с вкладышем из полиэтилена низкой плотности. Также предоставляются градуированный пероральный шприц на 10 мл с маркировкой LDPE, CE с промежуточной градуировкой 0,5 мл и адаптер для шприца / бутылки с маркировкой LDPE, CE.

Доступны не все размеры упаковок.

Колонис Фарма Лтд

25 Bedford Square,

Блумсбери,

Лондон,

WC1B 3HH,

Соединенное Королевство

Составы с модифицированным высвобождением мелатонина, разработанные для лечения нарушений сна

\ n

2.Составы мелатонина

\ n

Мелатонин традиционно вводят перорально в виде составов с немедленным и модифицированным высвобождением, но он имеет низкую и непостоянную биодоступность. Помимо введения per os , мелатонин в настоящее время исследуется в отношении других способов введения, таких как сублингвальный, трансбуккальный / трансмукозальный и интраназальный для местного и системного воздействия, инъекции (внутривенные, внутривенные болюсные инфузии, внутримышечные, подкожные и имплантат), препараты для местного применения и трансдермальные пластыри.В этой главе представлен обзор всех путей введения и различных видов составов мелатонина, которые в настоящее время исследуются in vitro и in vivo , включая экспериментальные и клинические исследования.

\ n \ n

2.1. Мелатонин

per os составы с немедленным высвобождением \ n

Per os составы с немедленным высвобождением подразумевают, что полная доза препарата всасывается в кровоток сразу. Этот паттерн быстрого высвобождения мелатонина наиболее эффективен при замедлении наступления сна [2].Лекарственные формы с немедленным высвобождением (быстро высвобождающиеся, диспергируемые во рту, спреи для приема внутрь подъязычных таблеток и т. Д.) Обычно вводят пациентам перед сном, чтобы облегчить наступление сна. Исследовательская группа изготовила быстро растворяющиеся распадающиеся таблетки, содержащие различные дозы мелатонина, для введения педиатрическим пациентам, у которых могут возникнуть потенциальные трудности при приеме других пероральных лекарственных форм [3]. Дозы 3 и 5 мг предназначались для детей с эпилепсией, профилактики мигрени, нарушений развития нервной системы, нарушений сна и слепоты, тогда как дозы 10 и 60 мг применялись для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.Таблетки производятся с наполнителями для прямого прессования, со временем дезинтеграции менее 25 с и с показателями хрупкости и твердости, которые не требуют специальных условий хранения или упаковки. Результаты показали, что эти диспергируемые в ротовой полости таблетки легко получить прямым прессованием, имеют низкую стоимость и оптимальные результаты галенового анализа. Чтобы изучить терапевтический потенциал мелатонина как антиоксидантного агента, исследователи проанализировали антиоксиданты красных кровяных телец и перекисное окисление липидов после лечения 5 мг / день мелатонином немедленного высвобождения пожилых людей с диабетом 2 типа и здоровых пожилых людей по сравнению с 2 мг. / ежедневный замедленный выпуск.Результаты показывают, что препараты как с немедленным, так и с замедленным высвобождением могут оказывать аналогичные терапевтические эффекты, связанные с действием мелатонина, как антиоксидант [4].

\ n \ n \ n

2.2. Мелатонин

per os Препараты с модифицированным высвобождением \ n

Пероральные лекарственные формы с немедленным высвобождением составляют лекарственные формы для высвобождения активного вещества сразу после перорального введения. С другой стороны, пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением намеренно модифицированы по сравнению с формами немедленного высвобождения для достижения желаемой терапевтической цели или лучшего соблюдения пациентом режима лечения.Термин «лекарственные формы с модифицированным высвобождением» используется для описания составов, которые изменяют время и / или скорость высвобождения. С этой целью ученые сосредоточили свое внимание на изменении высвобождения мелатонина, особенно для лечения состояний, связанных с циркадными ритмическими расстройствами, таких как синдром сна, бессонница, нарушение биоритма, сезонные аффективные заболевания, синдром сменной работы и т. Д. [5, 6, 7 ]. Лечение мелатонином с модифицированным высвобождением может быть более полезным для начала и поддержания сна по сравнению с терапией с немедленным высвобождением.

\ n

Многие ученые сосредоточили свое внимание на различных способах производства таблеток с модифицированным высвобождением. Одним из наиболее распространенных способов является использование различных вспомогательных веществ, способствующих пролонгированию высвобождения при производстве таблеток [8, 9, 10, 11, 12, 13]. Эти наполнители обычно включают гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон и альгинат натрия в различных молекулярных массах или формах. Другим способом достижения модифицированного высвобождения является производство различных форм таблеток, таких как многослойные или двухслойные, покрытые или непокрытые таблетки [14, 15, 16].Другие исследователи изучали использование липосомальных препаратов [17] или наночастиц [18]. В последнее время для его модифицированного высвобождения стали использовать электропряденые нановолоконные системы, содержащие мелатонин [19]. Другой способ — использовать различные методы, такие как, например, план эксперимента [20], чтобы облегчить производство таблеток с модифицированным высвобождением и, следовательно, улучшить качество сна у пациентов с минимальными побочными эффектами. При разработке этих систем и составов с немедленным высвобождением был принят во внимание тот факт, что мелатонин проявляет как циркадный, так и годовой ритм и секретируется только в течение ночи.Этот физиологический ритм необходимо сохранять или модулировать (расширять, обращать вспять, уменьшать или усиливать) в соответствии с соответствующими терапевтическими показаниями.

\ n \ n \ n

2.3. Сублингвальные / трансбуккальные формы мелатонина

\ n

Полость рта — идеальный путь введения как для местного, так и для системного лечения. Что касается мелатонина, исследования показали, что он эффективен при лечении таких патологий, как пародонтит, мукозит, рак и цитотоксичность различных лекарств или биоматериалов.Кроме того, мелатонин усиливает остеоинтеграцию «функционального анкилоза (прилипание к кости)» и регенерацию кости, способствует заживлению лунок после удаления зубов, а также может препятствовать прогрессированию рака полости рта [21, 22]. С другой стороны, сублингвальное и трансбуккальное / чрезслизистое введение мелатонина в форме сублингвальных таблеток или пероральных спреев показало системные результаты, сопоставимые с другими путями введения.

\ n

Многие ученые рассматривали полость рта как путь введения мелатонина и сравнивали его с другими путями.Эффект трансдермального введения по сравнению с пероральными системами с контролируемым высвобождением и пероральными трансмукозными системами доставки лекарств на плазменные концентрации мелатонина и его основного метаболита, 6-сульфатоксимелатонина, оценивали на 12 людях-добровольцах с использованием перекрестного дизайна однократной дозы. Оральная трансмукозальная доставка обеспечивала быстрые системные уровни лекарственного средства с меньшей вариабельностью, чем оральная или трансдермальная доставка, и без признаков отложения на слизистой оболочке. Результаты показали, что пероральная трансмукозальная доставка была способна имитировать физиологические плазменные профили как мелатонина, так и его основного метаболита [23].В другом исследовании участвовали 60 пациентов, которым случайным образом назначали сублингвально мелатонин (3 мг) или плацебо за 60 минут до операции по удалению катаракты. Была выбрана доза 3 мг мелатонина сублингвально, за 60 минут до операции, потому что, как сообщается, начало вызванной мелатонином седации начинается примерно через 20-30 минут после сублингвального введения. Результаты пришли к выводу, что сублингвальная премедикация мелатонином для пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты под местной анестезией, снизила показатели тревожности и обеспечила отличные условия для работы [24].Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было разработано для сравнения периоперационных эффектов различных доз мелатонина и мидазолама [25]. Дозы 0,05, 0,1 или 0,2 мг / кг сублингвально мидазолама, мелатонина или плацебо были даны 84 женщинам примерно за 100 минут до обычного анестетика. Седативный эффект, тревожность и ориентация оценивались до, 10, 30, 60 и 90 минут после премедикации и 15, 30, 60 и 90 минут после поступления в палату восстановления. Пациенты, получавшие премедикацию мидазоламом или мелатонином, имели значительное снижение уровня тревоги и повышение предоперационного уровня седативного эффекта по сравнению с контрольными субъектами.Премедикация мелатонином 0,05 мг / кг была связана с предоперационным анксиолизом и седацией без ухудшения когнитивных и психомоторных навыков и без влияния на качество восстановления. Для оценки анальгетической реакции на дозу мелатонина на порог давления и тепла, болевой порог, толерантность и его возможные седативные эффекты, исследовательская группа Stefani et al. [26] набрали 61 здорового человека в возрасте 19–47 лет и случайным образом распределили их в одну из четырех групп: плацебо, 0,05 мг / кг сублингвального мелатонина, 0.15 мг / кг мелатонина сублингвально или 0,25 мг / кг мелатонина сублингвально. Было обнаружено, что уровни мелатонина в сыворотке крови прямо пропорциональны дозам мелатонина, введенным каждому субъекту, что указывает на то, что сублингвальный мелатонин обладает четко определенной дозозависимой антиноцицептивной активностью. Эти результаты обеспечили корреляцию между концентрацией мелатонина в плазме крови и резкими изменениями болевого порога. Для сравнения периоперационных эффектов мелатонина и мидазолама, назначенных при премедикации, на седативный эффект, ориентацию, оценку тревожности и психомоторную активность, мелатонин 5 мг, мидазолам 15 мг или плацебо вводили за 90 минут до анестезии сублингвально 66 пациентам, перенесшим лапароскопическую холецистэктомию. [27].Седативный эффект, ориентацию и тревогу оценивали через 10, 30, 60 и 90 минут после премедикации и через 15, 30, 60 и 90 минут после поступления в палату восстановления. Результаты показали, что премедикация мелатонином была связана с предоперационным анксиолизом и седацией без послеоперационного ухудшения психомоторных функций.

\ n \ n \ n

2.4. Составы для интраназального введения мелатонина

\ n

Интраназальное введение — это способ введения лекарств, используемых в основном для лечения состояний, влияющих на полость носа, но также может использоваться в случаях, требующих системного воздействия, поскольку лекарства могут всасываться в кровоток через нос. слизистая оболочка.Такой вид системного введения предлагает множество преимуществ, таких как быстрое начало действия и предотвращение метаболизма первого прохождения [28]. Многие исследователи исследовали интраназальное введение мелатонина и протестировали их составы in vitro и in vivo на крысах, кроликах и людях.

\ n

В другом исследовании была изучена роль комплексов включения мелатонина с модифицированными циклодекстринами (ЦД) для улучшения растворимости мелатонина и всасывания через нос [29].Образование комплекса включения мелатонина с гидроксипропил β -циклодекстрином (HP β CD) и случайно метилированным β -циклодекстрином (RM β CD) было продемонстрировано в растворе и твердом состоянии, и оба CD в концентрации 1% масс. Было обнаружено, что концентрация / об. улучшает проницаемость носа (исследования проницаемости in vitro, проводились с культурами клеток EpiAirwayTM-100 от MatTek Corporation) мелатонина из гелевых композиций HPMC.

\ n

Мелатонин для интраназального введения, инкапсулированный в наноразмерные ниосомы, был доклинически исследован на самцах крыс линии Wistar [30].Было обнаружено, что интраназальные ниосомы мелатонина, которые были биоэквивалентны внутривенной инъекции мелатонина, могли обеспечивать дозы терапевтического уровня, доставлять мелатонин в мозг, чтобы вызвать сон и задерживать системное кровообращение. В перекрестном исследовании с участием восьми крыс изучали интраназальное введение мелатонина из назального препарата, состоящего из мелатонина (2,0 мг / мл), β -циклодекстрина (7,5 мг / мл), растворенного в физиологическом растворе, который также содержал хлорид бензалкония ( 0,01% мас. / Об.) И ЭДТА (0.1% мас. / Об.) В качестве консервантов по сравнению с введением путем внутривенной болюсной инъекции. Tmax регистрировали через 2,5 мин при обоих способах введения и почти нулевую концентрацию в плазме через 120 мин [31].

\ n

В другом исследовании группа исследователей [32] приготовила мелатонин-желатиновые микросферы (MLT-GMS) для интраназального введения и проверила их в сравнении с раствором желатина и внутривенным введением. инъекция. Профиль высвобождения in vitro показал устойчивый эффект, в то время как время пребывания MLT-GMS в носовой полости кроликов было больше, чем у раствора желатина.После интраназального введения кроликам биодоступность MLT-GMS составляла 87,47%, в то время как биодоступность раствора мелатонина составляла 69,72% по сравнению с внутривенным введением. администрация. Результаты показали, что этот состав может удовлетворить потребности интраназального введения, увеличивая при этом биодоступность мелатонина. Другие ученые изучали биодоступность мелатонина у кроликов после назального введения двух препаратов (1,5 мг мелатонина в 40% ПЭГ 300 в присутствии и в отсутствие 1% гликохолата натрия) по сравнению с i.v. маршрут [33]. Результаты документально подтвердили, что биодоступность у кроликов соответствует гораздо более высоким значениям, что указывает на потенциальное преимущество использования назальной доставки мелатонина и возможность получения клинически значимого назального препарата. В другом исследовании микросферы крахмала мелатонина для интраназального введения были приготовлены методом эмульгирования сшивания с использованием унифицированной конструкции для оптимизации условий приготовления [34]. Эксперименты по высвобождению in vitro показали, что мелатонин высвобождается из микросфер длительным образом.Исследования назального клиренса у шести здоровых кроликов-самцов показали, что> 80% радиоактивности микросфер крахмала присутствовало в слизистой оболочке носа через 2 часа после введения, по сравнению с 30% радиоактивностью раствора. Скорость абсорбции после интраназального введения микросфер была быстрой, а абсолютная биодоступность была высокой по сравнению с интраназальным раствором, и была зарегистрирована значительная корреляция между in vivo и in vitro данными.

\ n

Было проведено перекрестное исследование на людях с участием трех добровольцев, получавших либо интраназально 0,4 мг мелатонина, либо внутривенно 0,2 мг в два отдельных дня исследования. В исследовании сообщалось, что значение Tmax составляет 5 минут для интраназального введения и 10 минут для внутривенного введения [35]. Другие исследователи [36] сформулировали мелатонин в виде термообратимого геля плюроника для назального введения для лечения нарушений сна. Сравнительная картина электроэнцефалограммы (ЭЭГ), полученная у пяти здоровых добровольцев, которые участвовали в этом перекрестном исследовании после приема таблетки мелатонина и назального геля, показала, что назальное всасывание мелатонина было более быстрым, а сон напоминал сон во время ночной хронобиологической секреции мелатонина.Оптимизированная композиция обеспечивает бимодальное высвобождение лекарственного средства, продолжающееся более 5 часов при значительно низкой дозе (интраназальная доза 1 мг) по сравнению с пероральной дозой 3 мг. Использование нового термообратимого геля Pluronic показало желаемую биоадгезию к слизистой оболочке носа без сенсибилизирующего эффекта у субъектов и воспроизводимых характеристик сна, что сделало этот состав агентом с отличным коммерческим потенциалом.

\ n \ n \ n

2.5. Составы для инъекций мелатонина

\ n

Составы для инъекций также играют важную роль в качестве систем с модифицированным высвобождением мелатонина.Многие исследователи сосредоточили свое внимание на внутривенном (внутривенное введение болюса), внутримышечном, подкожном и имплантационном введении препаратов мелатонина людям-добровольцам, мелким лабораторным животным, а также более крупным животным, таким как овцы, козы и олени.

\ n

Исследования показали, что во время инфузии мелатонина (n = 4 болюсных внутривенных инъекции 5 или 10 мкг / человека и после 5-часовой инфузии 20 мкг на человека у шести здоровых субъектов) уровень гормонов в плазме достигал установившееся через 60 и 120 мин, что соответствовало ночному уровню.Этот особый режим инфузии может быть ценным для замены притупленной гормональной секреции при болезненных состояниях [37]. Исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на здоровом добровольце с использованием 11 C-меченного мелатонина показало максимальную активность в мозге через 8,5 минут после инъекции, что сильно отличается от кривой, наблюдаемой для радиоактивности плазмы (максимум при 3,5 мин), подтверждая, что мелатонин проникает через гематоэнцефалический барьер и что 6-сульфатоксимелатонин является его основным метаболитом в плазме [38].Абсолютная биодоступность мелатонина изучалась у 12 молодых здоровых субъектов (шесть мужчин и шесть женщин) после приема в полдень в двух отдельных случаях: 23 мкг внутривенным вливанием и 250 мкг пероральным раствором мелатонина D7 (семь атомов дейтерия заменяют семь атомов водорода. атомов в молекуле мелатонина). Экзогенный (D7) и эндогенный (D0) мелатонин определяли количественно одновременно, но отдельно, с помощью высокоспецифичного анализа, газовой хроматографии / масс-спектрометрии с химической ионизацией отрицательных ионов.После i.v. Было обнаружено, что максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) значительно различаются у мужчин и женщин, но не было значительной гендерной разницы в общем клиренсе тела при нормализации по телу. масса. После перорального приема фармакокинетические параметры, используемые для количественной оценки биодоступности, были примерно в 3 раза выше у женщин, чем у мужчин, с большими вариациями между индивидуумами [39]. В обзорной статье Gómez-Moreno et al.[40], было доказано, что использование мелатонина в имплантационной стоматологии увеличивает образование новой кости и величину отношения кости к имплантату вокруг дентальных имплантатов, что приводит к более стабильной костной области вокруг имплантатов. Принимая во внимание эти результаты, исследователи в настоящее время изучают дополнительные возможности того, как мелатонин может принести пользу имплантологии.

\ n

Два в.в. составы мелатонина (5 мг / мл) были протестированы на крысах Wistar: один состав с гидроксипропил- β -циклодекстрином и пропиленгликолем для повышения растворимости и стабильности, а другой — с антиоксидантом и хелатирующим агентом для минимизации окисления и гидролиза.Фармакокинетические профили и результаты антиоксидантной активности в плазме предполагают возможность использования в клинических исследованиях этих двух внутривенных инъекций. препараты мелатонина [41]. Другая группа исследователей [42] изучала возможность использования высоких доз мелатонина внутривенно в качестве адъюванта анестетика и сравнивала его эффекты с тиопенталом и пропофолом на крысах Sprague Dawley. Путем введения крысам болюса или кумулятивного внутривенного введения. доз мелатонина, тиопентала или пропофола, они оценивали рефлекс выпрямления, отдергивание задней лапы на вредный раздражитель, реакцию на зажимание хвоста и гемодинамические эффекты.Результаты показали, что мелатонин вызывает дозозависимое увеличение отдергивания лапы. Мелатонин был сравним с тиопенталом и пропофолом с точки зрения его быстрого начала гипноза, и был сделан вывод, что внутривенный мелатонин может оказывать снотворное действие, подобное тем, которые наблюдаются у тиопентала и пропофола. Другие исследователи вводили мышам 50 мкг мелатонина ежедневно через 12 часов после включения света в течение 18 недель. Результаты показали, что у мышей наблюдалась регрессия гонад через 4-7 недель и возобновление репродуктивной функции через 15 недель [43].

\ n

Влияние различных доз и способов введения мелатонина на уровни мелатонина в плазме у овец и коз было исследовано исследователями Kennaway и Seamark [44]. Мелатонин, вводимый подкожно в физиологическом растворе или масляном носителе, вызывал высокие переходные пики мелатонина в плазме, тогда как пероральное введение в физиологическом растворе или адсорбции на гранулированных пищевых продуктах приводило к устойчивому повышению уровня в крови в течение периодов, превышающих 7 часов. Пероральные дозы около 2 мг оказались достаточными для повышения нормальных дневных уровней в плазме крови как у овец, так и у коз до уровней в пределах нормального ночного диапазона.Был сделан вывод, что у жвачных животных пероральный путь введения обеспечивает простой и практичный способ введения мелатонина для физиологических исследований. Обзорная статья Williams et al. [45] представляет данные пяти научных исследований и 108 клинических испытаний, проведенных в трех странах для подтверждения оптимального использования мелатонина для улучшения сезонных моделей разведения различных пород овец. Чтобы определить оптимальное время для лечения племенных стад, овец трех разных пород лечили имплантатами мелатонина с контролируемым высвобождением 18 мг (Регулин®), причем лечение начиналось в разное время от 9 до 3 недель до присоединения. с плодородными баранами.В целом, исследования, представленные в этой статье, показали, что предварительная обработка мелатонином склеенных овец весной и в начале лета привела как к умеренному снижению количества бесплодных овец, так и к увеличению числа многоплодных родов, что позволило сделать вывод о том, что эта стратегия лечения максимизирует потенциальные преимущества. ожидается от лечения мелатонином.

\ n \ n \ n

2.6. Препараты мелатонина для местного применения

\ n

Как упоминалось ранее, мелатонин обладает антиоксидантными и иммунологическими свойствами и, следовательно, может быть полезным в качестве местного лекарственного средства против окислительного повреждения кожи или даже в качестве потенциального солнцезащитного элемента от УФ-излучения. индуцированное окислительное повреждение.Свойства проникновения мелатонина в кожу были изучены в спиртовых растворах, кремах, в различных везикулярных подходах (липосомы и этосомы), в ундекановой, лауриновой и олеиновой кислотах.

\ n

Свойства проникновения через кожу мелатонина из трех галеновых препаратов (0,01% в креме и 0,01 и 0,03% в растворе) были исследованы путем оценки уровней мелатонина в сыворотке крови в течение 24-часового периода времени в клиническом исследовании. (15 здоровых добровольцев), проведенного исследовательской группой [46].Кумулятивные значения мелатонина в сыворотке для каждого препарата составляли 7,1, 8,6 и 15,7 пг / мл соответственно, показывая, что спиртовой раствор превосходил состав крема по доставке мелатонина. Сильно липофильное вещество мелатонин может проникать через кожу, приводя к дозозависимому и гален-зависимому уровню мелатонина в крови.

\ n

Новые этанольные липосомы (этосомы), несущие мелатонин, были оценены на предмет трансдермального введения [47]. Этосомы, нагруженные мелатонином, были приготовлены и охарактеризованы по форме везикул и морфологии поверхности, размеру везикул, эффективности захвата, стабильности, проницаемости через кожу in vitro, и in vivo, переносимости кожи.Результаты показали, что этосомы могут предложить подходящий подход для трансдермальной доставки мелатонина.

\ n

Эффекты носителей и усилителей на проницаемость кожи и время задержки были оценены для более эффективной трансдермальной доставки мелатонина [48]. Исследование проницаемости кожи проводили в диффузионных клетках Франца с использованием иссеченных шкур безволосых мышей, а образцы анализировали с помощью ВЭЖХ. В качестве носителей использовали этанол (EtOH), полиэтиленгликоль 400 (PEG) или пропиленгликоль (PG) по отдельности или в смеси с фосфатным буфером.Результаты показали, что использование бинарных носителей может эффективно регулировать проницаемость мелатонина через кожу (в ограниченной степени) и наблюдаемое время задержки. В качестве усилителей использовались жирные кислоты, и по сравнению с бинарными носителями, использование олеиновой кислоты резко усилило проникновение мелатонина в кожу, а также сократило время задержки.

\ n

Помимо того, что он является признанным радиозащитным и противораковым средством [49], мелатонин также противодействует УФ-индуцированному солнечному повреждению, которое включает образование активных форм кислорода, старение кожи, повреждение митохондрий и ДНК [50] .Присутствие мелатонина вместе с УФ-фильтрами может обеспечить синергетический эффект для оптимальной защиты от солнца, поскольку было обнаружено, что местное применение мелатонина вместе с витамином Е и С у людей-добровольцев противодействует вызванной ультрафиолетом эритеме, а также образованию и побочным эффектам свободных радикалов. [51]. Другая исследовательская работа [52] была посвящена доклинической оценке безопасности солнцезащитной композиции, состоящей из четырех УФ-фильтров, одобренных FDA США; а именно авобензон, октиноксат, оксибензон, диоксид титана, а также мелатонин и масло семян тыквы.Результаты, полученные в этом исследовании, показали, что состав солнцезащитного крема нетоксичен и безопасен на животных моделях и наряду с дополнительными доклиническими оценками может служить основой для рассмотрения состава в качестве потенциального кандидата для дальнейших испытаний с целью установления его эффективности, переносимости и применимости. .

\ n \ n \ n

2.7. Трансдермальные пластыри

\ n

Трансдермальная доставка мелатонина может быть хорошим способом его введения, учитывая вариабельность всасывания, короткий биологический период полувыведения и интенсивный метаболизм первого прохождения мелатонина при пероральном введении.Основным препятствием является барьерный характер рогового слоя кожи, что требует правильного выбора подходящего носителя, в котором лекарство может растворяться, затем высвобождаться и, наконец, проникать в кожу.

\ n

Исследовательская группа [53] подготовила и оценила монолитные трансдермальные пластыри мелатонина типа лекарство в адгезиве с использованием Eudragit E 100 в качестве адгезивного полимера, содержащего усилители проникновения, такие как жирные спирты, жирные кислоты и терпены. Результаты показали, что добавление усилителей в пластырь увеличивало проникновение мелатонина через безволосую кожу крысы.Деканол и ундекановая кислота показали максимальное проникновение мелатонина среди жирных спиртов и жирных кислот, соответственно, в то время как ментол показал максимальное проникновение мелатонина среди всех изученных усилителей. Профиль высвобождения мелатонина из пластырей соответствует кинетике первого порядка. Время задержки 4-6 часов наблюдалось до достижения стационарного потока мелатонина.

\ n

Эффект трансдермального введения по сравнению с пероральными системами с контролируемым высвобождением и пероральными трансмукозными системами доставки лекарств на плазменные концентрации мелатонина и его основного метаболита (6-сульфатоксимелатонина (МТ6)) оценивали у 12 человек с использованием перекрестной однократной дозы. дизайн [23].Концентрации исходного лекарственного средства и МТ6 в плазме измеряли радиоиммуноанализом. Трансдермальная доставка лекарственного средства привела к значительной задержке системных уровней лекарственного средства и постепенному снижению доставки лекарственного средства после удаления пластыря (лекарственные формы пластыря удалялись через 10 ч применения), возможно, из-за отложения мелатонина в коже.

\ n

Другие исследователи предположили, что трансдермальный мелатонин может иметь преимущества перед пероральным мелатонином с быстрым высвобождением в улучшении поддержания сна при неблагоприятных циркадных циклах [54].Экспериментальный кожный пластырь, предназначенный для доставки мелатонина, так что уровни в плазме неуклонно повышаются в течение 6-8 часов и, таким образом, противодействуют возрастающему суточному бодрствованию и улучшают дневной сон, вводили 8 здоровым субъектам (2,1 мг мелатонина или плацебо, рандомизированное, двойное введение). слепое, перекрестное исследование) за 1 час до 8 часов дневного сна (09: 00–17: 00 ч). Результаты показали, что трансдермальная доставка мелатонина была эффективной в повышении уровня мелатонина в плазме в течение длительного времени в дневное время.

\ n

Другая группа исследователей изучала фармакокинетику мелатонина, включенного в твердые липидные наночастицы, вводимые пероральным или трансдермальным путем [18]. Твердые липидные наночастицы использовались в качестве резервуарной системы, обеспечивающей постоянное и продолжительное высвобождение мелатонина. По сравнению со стандартным составом мелатонина, вводимого перорально, абсорбция и выведение после введения комплексов твердых липидных наночастиц и мелатонина трансдермальным путем были медленными, и уровни мелатонина в плазме крови выше 50 пг / мл поддерживались в течение как минимум 24 часов.Следовательно, эти системы раскрывают потенциал для длительной доставки мелатонина.

\ n \ n

1. Введение

ПОМ — один из самых выдающихся материалов в современной химии, поскольку металлооксидные кластеры с обширной структурой и интересными свойствами [1, 2, 3, 4, 5, 6], которые сделать их потенциальными приложениями в электрохимии [7, 8], фотохимии [9, 10], каталитических полях [11, 12] и так далее (рис. 1). Chalkley сообщил о фоторедокс-превращении H 3 [PW 12 O 40 ] в восстановленный ПОМ путем фотооблучения УФ-светом в присутствии 2-пропанола в качестве восстанавливающего реагента в 1952 году [13].Hill et al. начали систематическое исследование фотоокислительного катализа с использованием ПОМ в 1980-х годах [14]. Соответственно, фотокатализ ПОМ был применен к широкому кругу реакций, включая выделение H 2 , выделение O 2 , восстановление CO 2 , восстановление металлов и разложение органических загрязнителей и красителей [15, 16, 17 , 18, 19, 20].

Рисунок 1.

Возможная область применения арсеномолибдатов.

ПОМ подразделяются на изополиоксометаллаты, которые содержат присоединенные атомы металла и кислорода, и гетерополиоксометаллаты, в которых центральный гетероатом обеспечивает дополнительную структурную стабилизацию и позволяет регулировать реактивность [21].В последние годы исследования ПОМ в основном сосредоточены на гетерополиоксометаллатах. Арсеномолибдаты являются важным членом семейства гетерополимолибдатов [22] из-за окислительно-восстановительных свойств атомов Mo и As. В последние годы было опубликовано множество замечательных статей об арсеномолибдатах для ферромагнетизма, противоопухолевой активности, электрокаталитических свойствах и характеристиках литий-ионных батарей [23, 24, 25, 26]. Тем не менее, нет никаких комментариев и дискуссий о прогрессе арсеномолибдатов в разложении органических красителей.Арсеномолибдаты обладают высокоэффективной доставкой протонов, быстрым многоэлектронным переносом, высокой кислотностью твердых веществ и превосходной обратимой окислительно-восстановительной активностью [27], что может привести к заметной фотокаталитической активности. В частности, интеграция металлоорганических каркасов (MOF) в арсеномолибдаты для фотокатализа привлекла широкое внимание за последнее десятилетие, поскольку MOF сочетают в себе пористую структуру и сверхвысокую внутреннюю поверхность.

На основе этих результатов мы представляем краткое изложение последних работ в области синтеза, структуры, фотокаталитической активности, кинетики реакций и механизмов действия арсеномолибдатов, которые направлены на поиск направления, в котором будут развиваться возможности и проблемы фотокатализа арсеномолибдатов для ускорения шаг к реализации его практического применения при разложении органических красителей.

3. Фотокаталитическая активность арсеномолибдатов

3.1 Процесс фотодеградации

В последние годы ПОМ привлекли большое внимание в качестве фотокатализаторов разложения сточных вод [42]. Органические красители, такие как метиленовый синий (MB), родамин B (RhB), азон-флоксин (AP) и т. Д., Являются типичными органическими загрязнителями в сточных водах. В этой работе фотокаталитическая активность арсеномолибдатов исследуется путем фоторазложения органических красителей под действием УФ-излучения (рис. 3).Фотокаталитические реакции проводили с использованием общего процесса [27]: раствор арсеномолибдатов и органических красителей смешивали и диспергировали с помощью ультразвука. Суспензию перемешивали до достижения равновесия поверхностной адсорбции. Затем ртутную лампу высокого давления использовали в качестве источника света для облучения смеси, которую перемешивали до тех пор, пока смесь оставалась в суспензии. Через регулярные промежутки времени образец извлекали из сосуда, и арсеномолибдаты удаляли несколькими центрифугированием, а прозрачную жидкость анализировали с помощью спектрофотометра UV-Vis.

Рисунок 3.

Структура красителей и фоторазложенного продукта.

3.2 Фотокаталитическая деградация MB

Обычный фотокатализ арсеномолибдатов показан на рисунке 4. Фотокаталитическая активность арсеномолибдатов проанализирована с помощью фоторазложения MB под воздействием УФ-излучения (рисунок 5). Su-группы сообщили о шести соединениях с кластерами [H x As 2 Mo 6 O 26 ] (6 — x) — кластеров и медно-органическими комплексами.Шесть соединений {As 2 Mo 6 } облучались в течение 135 мин при скорости фотокаталитического разложения 94,5%, 93,0%, 92,1%, 92,2%, 93,6% и 96,5% соответственно [43]. Тогда {Co (btb) (H 2 O) 2 } 2 {H 2 As 2 Mo 6 O 26 } · 2H 2 O проявил лучшую фотокаталитическую активность в При деградации МБ в том же процессе скорость фотокаталитического разложения составляет 94,27% [44]. Su группы синтезировали два соединения {As 2 Mo 6 } с [H x As 2 Mo 6 O 26 ] (6 — x) — кластеров и свободных органических лигандов, фотокаталитическая активность из них коэффициент конверсии МБ составляет 91.8% и 92,2% при добавлении двух соединений {As 2 Mo 6 } в качестве катализатора спустя 160 минут соответственно [45].

Рис. 4.

Обычный полиоксоанион арсеномолибдатов для фотокатализа.

Рис. 5.

Скорости фотокаталитического разложения арсеномолибдатов МБ под УФ-облучением.

Приведенные выше данные показывают, что фотокаталитическая активность соединения, состоящего из [H x As 2 Mo 6 O 26 ] (6 — x) — кластеров и металлоорганических комплексов, выше, чем супрамолекулярные ансамбли на основе изомеров [H x As 2 Mo 6 O 26 ] (6 — x) — кластеров при разложении МБ под УФ-облучением, что может быть связано с полиоксоанионами с переходом металлы в различных режимах, что увеличивает площадь контакта между катализаторами и подложками, обеспечивая перенос заряда.

Три соединения {As 6 Mo 6 }, ((phen) (H 2 O) 4 ] 2 [(CoO 6 ) (As 3 O 3 ) 2 Mo 6 O 18 ] · 2H 2 O, {[Co (phen) 2 (H 2 O)] 2 [(CoO 6 ) (As 3 O 3 ) 2 Mo 6 O 18 ]} · 4H 2 O и {[Zn (biim) 2 (H 2 O)] 2 [(ZnO 6 ) (As 3 O 3 ) 2 Mo 6 O 18 ]} · 4H 2 O), в качестве катализаторов при облучении УФ-светом через 180 мин [46], фотокаталитический скорость разложения МБ составляет около 92.64, 93,40 и 94,13%.

Группы

Yu получили три арсеномолибдата Кеггина, скорость фотокаталитического разложения МБ составляет 94,2% для (Hbimb) (H 2 bimb) [AsMo 8 VI V V 4 Co 2 40 ], 96,1% для (Hbimb) 2 (H 2 bimb) 0,5 [AsMo 8 VI V V 4 Cu 2 O 40 ] · 1,5H 2 O, 99,8% для [Cu I (imi) 2 ] [{Cu I (imi) 2 } 4 {AsMo 6 V Mo 6 VI O 40 (V IV 2 O 2 )}] после 90 мин облучения соответственно [47].

Были получены четыре арсеномолибдата Кеггина с блокированными биарсенатом (III) и замещенным тетраванадием (IV), которые проявляют превосходную активность разложения в отношении МБ в УФ-свете. Пики абсорбции МБ явно снижаются через 120 мин в присутствии четырех арсеномолибдатов Кеггина, скорости разложения МБ составляют 92,9%, 95,8%, 96,6% и 97,7% соответственно [48].

Скорость фотокаталитического разложения МБ составляет около 96% для [{Cu (btp) 2 } 3 {As 2 Mo 18 O 62 }] через 40 минут [26], а скорость фотокаталитического разложения составила 96.32% и 95,57% для [Cu (pyr) 2 ] 6 [As 2 Mo 18 O 62 ] и [Ag (pyr) 2 ] 6 [As 2 Mo 18 O 62 ] после облучения в течение 45 мин [25]. Yu сообщил, что (H 2 bimyb) 3 (As 2 Mo 18 O 62 ) проявляет высокоэффективную способность к разложению МБ в УФ-свете. После облучения УФ-светом (H 2 bimyb) 3 (As 2 Mo 18 O 62 ) в течение 70 минут скорость фотокаталитического разложения составляет 95.82% [49].

Сообщается, что степень превращения МБ составляет 94,6% при добавлении соединения [Cu (imi) 2 ] 5 Na [(AsO 4 ) Mo 9 O 27 (AsO 3 ) )] · 5H 2 O в качестве фотокатализатора через 105 мин [50]. {Cu (2,2′-bpy)} 2 {H 2 As 2 Mo 2 O 14 } в качестве фотокатализатора исследовали посредством фоторазложения МБ при облучении УФ-светом и в тех же условиях. Скорость фотокаталитического разложения МБ составляет 96.7% через 180 мин [40].

3.3 Фотокаталитическая деградация RhB

Фотокаталитическая активность арсеномолибдатов как фотокатализаторов рассматривается с помощью фоторазложения RhB под воздействием УФ-излучения. Скорость фотокаталитического разложения RhB составляет около 96,34 и 95,7% для {Co (btb) (H 2 O) 2 } 2 {H 2 As 2 Mo 6 O 26 } · 2H 2 O и [{Cu (abi) {H 4 As III As V Mo 9 O 34 }] (abi) 4 [Cu (abi) 2 ] · H 2 O в качестве фотокатализаторов при облучении УФ-светом через 135 и 140 мин соответственно [27, 44].[{Cu (btp) 2 } 3 {As 2 Mo 18 O 62 }] в качестве фотокатализатора исследовали скорость разложения RhB через 40 минут около 96% [26]. Скорости фотокаталитического разложения RhB составляют 94,42 и 95,07% для [M (pyr) 2 ] 6 [As 2 Mo 18 O 62 ] (M = Cu, Ag) при облучении УФ-светом после 45 мин [25].

Скорость фотокаталитического разложения RhB составляет 95,9% для (Hbimb) (H 2 bimb) [AsMo 8 VI V V 4 Co 2 O 40 ], 94.3% для (Hbimb) 2 (H 2 bimb) 0,5 [AsMo 8 VI V V 4 Cu 2 O 40 ] · 1.5H 2 , 95,8% для [Cu I (imi) 2 ] [{Cu I (imi) 2 } 4 {AsMo 6 V Mo 6 VI O 40 (V IV 2 O 2 )}] после 108 мин облучения соответственно [47].

3.4 Фотокаталитическое разложение AP

AP, как одного из азокрасителей, относительно трудно разложить, поэтому его использовали в качестве молекул-мишеней для оценки фотокаталитической активности арсеномолибдатов при УФ-облучении.Фотокаталитическая активность {pyr} {Hbib} 2 {As III 2 (OH) 2 As V 2 Mo 18 O 62 } была оценена для разложения AP при УФ-облучении [51] скорость деградации составляет 91,02% после 90 мин. облучения УФ-светом. Кроме того, фотокаталитическая активность аналога 0D без кэпинга (H 2 bimyb) 3 (As 2 Mo 18 O 62 ) также изучалась в тех же условиях.По сравнению с {pyr} {Hbib} 2 {As III 2 (OH) 2 As V 2 Mo 18 O 62 }, только 32,76% AP было разложено (H 2 bimyb) 3 (As 2 Mo 18 O 62 ) через 90 минут [49], что указывает на то, что эффект фотокаталитического разложения соединения Доусона с концевым двойным мышьяком на AP значительно лучше, чем у аналога без колпачков. Органико-неорганический гибридный арсеномолибдат 3D Доусона, {Ag (diz) 2 } 3 [{Ag (diz) 2 } 3 (As 2 Mo 18 O 62 )] · H 2 O проявляет достоинства фотокаталитических свойств для разложения тугоплавких красителей AP под УФ-светом [52], скорость фотокаталитического разложения составляет 93.24% через 80 мин.

Фотокаталитическая активность (imi) 2 [{Cu I (imi) 2 } 2 {Na (imi) 2 } {As III As 2 V Mo 18 O 62 }] · 2H 2 O и {Cu I 0,5 (trz)} 6 [{Cu I 0,5 (trz)} 6 (As 2 Mo 18 O 62 )] оценивали на деградацию AP под УФ-облучением.Скорости фотокаталитического разложения составляют 89,06 и 96,38% через 80 мин [53]. Скорости фотокаталитического разложения составляют 92,49% АР для [Cu (pyr) 2 ] 6 [As 2 Mo 18 O 62 ] и 92,25% АР для [Ag (pyr) 2 ] 6 [As 2 Mo 18 O 62 ] после облучения 135 мин [25].

На основании вышеизложенного, арсеномолибдаты типа {As 2 Mo 18 } с трехмерными сетками обладают наивысшей фотокаталитической активностью при фоторазложении MB, RhB и AP под воздействием УФ-излучения.Могут быть приняты во внимание следующие факторы: Во-первых, количество атомов Mo и O в элементарной ячейке является фактором, который может увеличить количество переноса заряда от HOMO O к LUMO Mo, генерируя больше электронно-дырочных пар. Во-вторых, повышенная фотокаталитическая активность могла возникнуть из-за трехмерной архитектуры, более расширенные трехмерные структуры способствуют миграции возбужденных дырок / электронов на поверхности типа {As 2 Mo 18 }, чтобы инициировать реакцию фотокаталитического разложения с органическими красителями. .

3.5 Реакционные механизмы фотокаталитического действия

Экспериментальные и теоретические исследования фотокатализа арсеномолибдатов показали, что он обычно протекает по следующему механизму [41, 42, 48, 52]: Облучение арсеномолибдатов УФ-светом с энергией, равной или большей чем само значение E g , которое вызывает внутримолекулярный перенос заряда от ВЗМО O к НСМО Mo, что приводит к образованию фотовозбужденных состояний, впоследствии генерируются фотогенерированные электронно-дырочные пары.O 2 захватывает электрон с образованием O 2 ˉ , а дырка реагирует с ионами H 2 O или OH с образованием OH. Радикал O 2 ˉ и OH разлагает молекулы органических красителей в конечный продукт, детали фотокаталитической реакции показаны в уравнениях. (1) — (4).

арсеномолибдат + hv⇒арсеномолибдат ∗ e− + h + E1

e− + O2⇒ • O2 − E2

h ++ h3O⇒H ++ • OHE3

краситель + • O2− + • OH⇒h3O + CO2 + другие E4

3.6 Стабильность

Некоторые данные исследований показывают, что образцы были промыты и высушены после нескольких циклов фотокатализа в виде арсеномолибдатов и проведен тест на дифракцию инфракрасных или рентгеновских лучей, инфракрасные спектры или данные дифракции рентгеновских лучей для арсеномолибдатов демонстрируют наличие практически не изменяются до и после фотокаталитической реакции [44, 45, 46, 47, 48], что указывает на то, что фотокатализ арсеномолибдатов имеет превосходную структурную стабильность.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *