Препараты для похудения липолитики: принцип действия \ Beauty Season

Содержание

принцип действия \ Beauty Season

Коррекция фигуры всегда начинается с правильного питания и физических нагрузок, но, к сожалению, не всегда удается достичь желаемого результата, даже соблюдая все советы диетологов и тренеров. В таких случаях избавиться от лишних объёмов помогут липолитики. 

Липолитики — это препараты на основе натуральных компонентов, которые способны расщеплять жир и превращать его в жирные кислоты. В составе липолитиков также содержаться компоненты, способствующие улучшению микроциркуляции в области введения. 

Как действуют инъекции липолитиков

В теле человека постоянно происходят процессы синтеза и распада. Когда человек ведёт активный образ жизни: достаточно двигается и правильно питается, то соблюдается баланс данных процессов, благодаря чему человек остается стройным. Однако, если нарушено питание, не хватает физической нагрузки или  имеются проблемы с гормональным фоном, то баланс нарушается и процесс синтеза начинает преобладать над распадом.

 

Липолитики же активизируют процессы распада, благодаря которым накопившийся жир превращается в жирные кислоты и выводится из организма при помощи кровеносной и лимфатической системы. 

Виды липолитиков 

Существует множество липолитиков, но все они разделяются на 2 вида: 

  1. Прямые — состоят из двух активных компонентов, благодаря чему процесс уменьшения объемов происходит в быстро. Они применяются в том случае, если нет противопоказаний и объёмы хочется убрать в ближайшие сроки. 

  2. Непрямые — препараты данного типа действуют более мягко и процесс уменьшения объемов происходит постепенно. Они имеют меньше противопоказаний и являются абсолютно безопасными. 

Противопоказания 

  • гиперчувствительность к компонентам препарата;

  • заболевания печени и почек;

  • беременность и период лактации;

  • онкология;

  • диабет;

  • патологии сердечно-сосудистой системы;

  • заболевания, связанные с нарушением свертываемости крови;

  • заболеваниях ЦНС;

  • гнойные воспаления;

  • обострение хронических заболеваний.

Какие зоны можно обработать с помощью липолитиков?

Для локального похудения можно применять липолитики для следующих зон: 

  • живот и бока; 

  • ягодицы;

  • предплечья; 

  • руки и запястья;

  • бёдра; 

  • шея и второй подбородок. 

Как выполняются инъекции липолитиков 

Инъекции липолитиков должны выполняться только врачом-косметологом так как неправильное их введение или подбор могут нанести вред организму. Сама процедура производится по следующему протоколу:

  • Проводится консультация, на которой проверяют наличие противопоказаний, а также подбирают необходимый препарат для проведения процедуры; 

  • Производят антисептическую обработку области проведения;

  • Выполняют местную анестезию; 

  • Липолитик набирают в шприц и производят обработку зоны похудения; 

  • В конце процедуры область повторно обрабатывают антисептическим средством.  

Опасны ли инъекции липолитиков? 

Современные препараты являются безопасными, но их важно правильно вводить и подобрать именно тот препарат, который поможет справиться с имеющейся у пациента проблемой. Ни в коем случае нельзя пробовать производить данную процедуру самостоятельно. 

При неправильном введении в местах проведения инъекций могут образоваться плотные узелковые образования. Чтобы избежать негативных последствий, важно обращаться только в специализированную косметологическую клинику.

что это, вред липолитиков для организма

Мнение

Роксана Киселева
Автор-эксперт

Выяснили, что такое липолитики, как они работают, помогают ли в борьбе за похудение — и безопасно ли вообще их применение.

Липолитики — это препараты с жиросжигающим эффектом. В косметологии принято разделять липолитики на прямые и непрямые, — они различаются принципом действия.

  • Прямые липолитики расщепляют жиры в жировых клетках, и обработанная область быстро худеет. Их основные действующие вещества — дезоксихолат и фосфатидилхолин (производная лецитина). Первый растворяет клеточные мембраны, а второй — жировые клетки.
  • Непрямые липолитики ничего не сжигают, а только улучшают микроциркуляцию в клетках и оказывают лимфодренажный эффект — вы тоже теряете объемы, но уходит уже не жир, а вода.

Препарат вводится на глубину от 1 см и больше, в зависимости от зоны коррекции. Процедура считается малоболезненной, восстановительный период — короткий, пара дней. Обычно курс составляет от 3-4 до 8-10 сеансов с перерывами между инъекциями не менее 10-15 дней, чтобы печень успела вывести весь «мусор» из организма. Сразу после процедуры рекомендуют сделать легкий массаж обработанной зоны, чтобы препарат не закапсулировался.

Значительно похудеть липолитики не помогут, их предел — это растворить 100-150 г жировой ткани. Поэтому косметологи рекомендуют инъекционную липосакцию только для незначительной коррекции фигуры: когда человек хочет избавиться от складки на животе или над коленями, сделать бока чуть меньше, талию немного уже и так далее.

Не всегда такие уколы работают. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Aesthetic Surgery Journal, около 17% из 17 000 пациентов были разочарованы результатом, хотя статистика в целом положительная.

Тут все сложно. Фосфатидилхолин запрещен в ряде европейских стран, потому что процедуры на его основе иногда вызывают серьезные осложнения — отеки, воспаления и даже некроз тканей. Более того, FDA (Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) утверждает, что фосфатидилхолин даже не был одобрен для использования в инъекционной косметологии.

Достоверных данных о том, насколько липолитики безопасны или эффективны, нет. Единственное исследование на эту тему было спонсировано компанией-производителем жиросжигающих препаратов, так что выглядит сомнительно.

В общем, пока совершенно непонятно, куда исчезает жир после расщепления. В теории, продукты распада жировых клеток выводятся из человеческого организма через печень, но точной информации об этом пока нет.

Синди Пирсон, директор Национальной женской сети здравоохранения (некоммерческой группы защиты прав потребителей в США) считает, что FDA должны вмешаться и остановить производство подобных препаратов, пока их безопасность не будет доказана. А врачам стоит убрать инъекционную липосакцию из списка процедур.

Косметологи, конечно, не согласны: сейчас это одна из самых востребованных услуг, особенно в весенне-летний период. Поэтому они предпочитают говорить клиентам, что их препараты сделаны на основе лецитина, который ассоциируется у клиентов с чем-то полезным.

Что в итоге? Наш совет — воздержаться до выяснения обстоятельств. А если хотите избавиться от пары сантиметров — попробуйте спорт, массаж и коррекцию питания, потому что быстрого и безопасного похудения, увы, не бывает.

Узнайте больше по тегам:

Роксана Киселева
Автор-эксперт

Подробнее

Вам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересно

Липолитики — уколы для похудания в Йошкар-Оле

Липолитики — уколы для похудания.

Липолитики – это препараты для коррекции фигуры. Они вводятся под кожу инъекционно (уколами тончайших игл) и позволяют убрать отложения жира на теле. Сама методика называется «липолиз», она призвана не только избавить от жира, но и улучшить состояние кожи, восстановить обмен веществ в тканях.

КАК ДЕЙСТВУЮТ ЛИПОЛИТИКИ?

В нашем организме процессы выработки каких-либо веществ и процессы их распада сбалансированы. Наша жизнь вносит свои коррективы неправильное питание, стрессы, нарушения в работе щитовидной железы. Все это приводит к сбоям. В результате синтез идет быстрее, что приводит к увеличению объема подкожной жировой клетчатки. Коррекция липолитиками – это использование натуральных ферментов и других веществ, которые вводятся тонкими иглами в проблемные зоны и расщепляют жир. Препараты, по сути, – форма фосфатидилхолина, который производится печенью для обеспечения жирового обмена. Если этого фермента в организме мало, то обмен веществ замедляется. Липолитики поднимают уровень фосфатидилхолина и помогают исправить ситуацию.

    Основные преимущества липолитиков:
  • Быстрый эффект в виде нормализации кровотока, восстановления метаболизма и липидного обмена.
  • Возможность корректировать отдельные небольшие зоны, например второй подбородок.
  • Позволяют избавиться от целлюлита, уменьшить жировую прослойку на 5-6 см, улучшить состояние кожи.
  • С помощью липолитиков можно уменьшить объем живота, убрать складки на боках, очертить талию.
  • Минимальный период реабилитации, отсутствие необходимости надолго выпадать из привычной жизни.

Из минусов – болезненность и возможность появления синяков.

Справка! Липолитики предназначены не для общего, а для локального похудения.

Биоревитализация обеспечивает устранение растяжек, обезвоживания и дряблости кожных покровов, а также позволяет убрать морщины гиалуроновой кислотой, которая является основой используемых для процедуры препаратов. Как правило, она выполняется с целью профилактики процесса увядания кожи, для подготовки к пластическим операциям и постоперационной реабилитации.

ПОКАЗАНИЯ К ПРОЦЕДУРЕ

    Среди основных показаний:
  • второй подбородок;
  • лишний жир на шее и плечах;
  • очень большие щеки;
  • лишний жир на бедрах, животе, ягодицах;
  • большой объем жира на тыльной стороне ладоней.

Важно! Липолитики могут улучшить контур лица или убрать локальные отложения. Однако сделать из полного человека стройного они не могут.

ОГРАНИЧЕНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    Не всем пациентам можно провести курс процедур. Среди противопоказаний:
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и кормление грудью;
  • онкология;
  • патологии почек и печени;
  • эпилепсия;
  • эндокринные и ряд аутоиммунных заболеваний;
  • нарушение свертываемости крови;
  • психические расстройства.
  • подробнее все противопоказания подскажет врач на консультации

В КАКИЕ ЧАСТИ ТЕЛА ДЕЛАЮТ ИНЪЕКЦИИ ЛИПОЛИТИКОВ?

    Липолитики позволяют скорректировать практически любую зону:
  • Лицо. Обычно достаточно 4-5 процедур. В результате лицо худеет, молодеет, повышается упругость кожи, подтягивается контур лица, уменьшается носогубная борозда. Корректируется второй подбородок.
  • Живот. Липолитики подтягивают силуэт, сужают талию, корректируют выступающие бока. Важно после процедуры придерживаться правильного образа жизни, потому что даже незначительная прибавка в весе сведет на нет весь результат.
  • Ноги. Ноги целесообразно корректировать со всех сторон – комплексно. Однако можно убрать локальные дефекты – нависающую складку над коленями, чрезмерно полные икры. Липолитики позволяют выровнять бедра – как с наружной стороны (убрать «галифе»), так и с внутренней (добиться «правильного» расстояния между ногами), а также устранить с них целлюлит.
  • Руки. С помощью липолитиков корректируют шейно-плечевой пояс, плечи, предплечья, убирают лишний жир с тыльной стороны ладоней.
  • Ягодицы.. Липолитики делают ягодицы упругими и подтянутыми, кожа становится плотнее, уходит целлюлит, улучшается силуэт фигуры.
  • Шея и зона декольте. Здесь обычно скапливается мало жира, поэтому уколы в эти зоны делаются редко.
  • Спина. Метод введения липолитиков позволяет убрать отложения жира с поясницы, нависающие складки на лопатках, скорректировать бока.

КАК ПРОВОДИТСЯ ПРОЦЕДУРА?

Специальная подготовка и госпитализация не требуется. Перед процедурой косметолог оценивает состояние здоровья пациента, измеряет объемы тела, чтобы отслеживать эффективность каждой процедуры. После этого индивидуально подбирается препарат и вводится тонкой иглой под кожу в проблемных областях. Глубина введения зависит от специфики липолитика.

ДОСТИГАЕМЫЙ РЕЗУЛЬТАТ ОТ УКОЛОВ ЛИПОЛИТИКОВ.

Оценку эффективности можно провести уже после первой процедуры. Однако наибольший результат будет заметен после курса. Количество процедур зависит от препарата и варьируется от 3 до 8 с перерывом 8-21 дней.

В результате заметно уменьшаются объемы, улучшается состояние кожи, в зависимости от зоны введения, уходит целлюлит, жировая прослойка уменьшается на 5-6 см, устраняются морщины, улучшаются контуры лица или фигуры.

СХОЖИЕ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЦЕДУРЫ

Часто инъекции липолитиков путают с мезотерапией липолитиками. Однако это не одинаковые процедуры.

При мезотерапии глубина прокола – до 6 мм. Этого достаточно, чтобы достать до жировой ткани, но не погрузиться в нее, поэтому воздействие поверхностное. При липолизе иглу вводят на глубину до 3 см.

При этом могут даже использоваться одинаковые препараты для липолиза и мезотерапии. Однако ключевой фактор – это именно глубина введения. Даже очень сильный липолитик не сможет устранить целлюлит и лишние килограммы, если его ввести на глубину 6 мм.

КАК ПРОХОДИТ РЕАБИЛИТАЦИЯ ПОСЛЕ ПРОЦЕДУРЫ?

После процедуры в первое время могут оставаться синяки, отечность, локально повышается температура тела. Период восстановления занимает 2-3 дня. В течение реабилитации нельзя загорать, перегреваться – посещать сауну и баню. Чтобы не замедлить процесс выведения продуктов распада жировых клеток, надо отказаться от алкоголя. Для повышения эффективности липолиза рекомендованы термолифтинг, прессотерапия, LPG-массаж.

Для сохранения результата надолго надо трижды в неделю заниматься спортом и правильно питаться.

ЧТО МОЖНО И НЕЛЬЗЯ ДЕЛАТЬ ПОСЛЕ УКОЛОВ ЛИПОЛИТИКОВ?

  • На протяжении недели каждый день нужно выпивать 2-2,5 л воды, чтобы сохранять водный баланс в организме.
  • В первые 2-3 дня нельзя пить спиртное.
  • Чтобы уменьшить отеки, можно делать сухие холодные компрессы.
  • Если процедуры проводились на лице, то нужно перед каждым выходом из дома использовать крем от загара.
  • Если липолитики вводились зимой, не стоит долго находиться на холоде.
  • В первый день рекомендуется отказаться от декоративной косметики в зонах введения препаратов.
  • Услуга Стоимость
    Инъекция липолитика Фосфатидилхолин 5% ID-FARMA (Испания) 5,0 мл 1 800.00

Уколы для похудения. Помогают ли липолитики худеть? — Ланцетъ

Одной из главных проблем современных женщин считается похудение. С развитием пищевой промышленности и транспорта довольно сложно поддерживать фигуру. Активность уменьшается, а потребление увеличивается и результатом этого простого процесса становятся жировые отложения на теле. И здесь на помощь приходит косметология, которая постоянно развивается и выявляет все больше методов избавления от жира. Один из таких методов — липолитики.

Липолитики — это…

Липолитики — препараты, в состав которых входят различные компоненты, включая лецитин. За счет этих компонентов разрушаются жировые клетки, выводятся продукты распада, укрепляют сосуды и ускоряется метаболизм. В результате вес и объемы снижаются.

Как проходит мезотерапия липолитиками?

  • Врач-косметолог вводит под кожу коктейль в нужные места. Уколы делаются тончайшей иглой, поэтому пациенты чувствуют лишь легкий дискомфорт и хорошо переносят процедуру. За счет этого анестезия обычно не требуется.
  • Если вы очень чувствительны, косметолог может нанести на данный участок кожи крем-анестетик.
  • После мезотерапии вам необходимо полежать 10-20 минут, а чтобы ускорить процесс выведения жиров из организма, рекомендуется выпить пару стаканов воды.

Результат после введения липолитиков

В зависимости от количества жировых отложений курс подбирается врачом-косметологом индивидуально для каждого. А интервал между процедурами составляет от 2 до 4 недель.

Липолитики можно применять практически в любых проблемных зонах: живот, бедра, подбородок, руки, ягодицы, “бока”.

Активные вещества в составе препарата разрушают стенки адипоцита (жировых клеток). В результате снижается вес, улучшается качество кожи, уменьшаются отеки и жировые отложения.

Помогают ли липолитики худеть?

Ответ: да. Выше мы описали принцип действия липолитиков и, безусловно, эффективность действия процедуры не вызывает вопросов. Но нужно понимать, что если вести прежний образ жизни, который и привел вас к лишнему весу, эффект не будет впечатляющим.

Еще не придумали такого волшебного способа, который позволил бы вам оставаться стройной, но при этом лежать на диване и есть за четверых.

В данном случае процедура помогает разрушать жировые отложения и улучшает тонус кожи, но при условии, что вы будете хоть немного стараться соблюдать правильное питание.

Липолитики для похудения в живот, нос, для лица

Мезотерапия и липолитики

  • Омолаживающий мезококтейль – лицо

    2800 руб
  • Омолаживающий мезококтейль – лицо, шея

    3400 руб
  • Омолаживающий мезококтейль – лицо, шея, декольте

    3700 руб
  • Омолаживающий мезококтейль – волосистая часть головы

    3300 руб
  • Коррекция второго подбородка

    2500 руб
  • Липолитическая терапия 5 мл

    2500 руб
  • Липолитическая терапия 8 мл

    4000 руб
  • Липолитическая терапия 10 мл

    4500 руб
  • Липолитическая терапия 12 мл

    5500 руб
  • Липолитическая терапия 15 мл

    6000 руб
  • Липолитическая терапия 16 мл

    6500 руб
  • Липолитическая терапия 20 мл

    7500 руб
  • МЭЛСМОН 2 мл (Япония)

    4500 руб
  • МЭЛСМОН 4 мл (Япония)

    6500 руб

Описание

Липолитические препараты содержат активные компоненты, которые стимулируют кровообращение и способствуют выведение продуктов распада. Курс липолитической терапии возможно применять не только в области лица, но и в области живота, бедер, рук, ног, ягодиц. Курс может состоять из 1-4 процедур, или быть более длительным. Для более интенсивного липолитического эффекта часто используют комбинацию с массажем и косметическими процедурами. Продолжительность и интенсивность лечения устанавливается врачом и может быть скорректирована в процессе.

Акция на ботокс

до 30 сентября 2021

Скидка 15% на ботокс, ксеомин, ботулакс. Количество предложений ограничено наличием препарата. Торопитесь на запись!

Показания к использованию липолитиков

  • наличие второго подбородка;
  • жировые отложения в области шеи;
  • объемные запасы жира в области живота;
  • лишние сантиметры в области бедер и ягодиц;
  • наличие целлюлита;
  • излишние жировые отложения на руках;
  • коррекция фигуры после значительного похудения;
  • в качестве дополнительной косметологической процедуры при подтяжке шеи и лица.

Фотографии нашей косметологии

Преимущества применения липолитиков

  • 1. Локальное воздействие именно в тех местах, где это необходимо.
  • 2. Возможность комбинировать липолитические препараты с мезотерапией.
  • 3. Заметный результат уже после первых процедур.
  • 4. Улучшение состояния кожи, избавление от выраженного целлюлита.

Липолитики для похудения: возможно ли это

Профессиональное применение липолитиков очень эффективно: жировой слой уменьшается примерно на 5-6 см, однако подход к похудению должен быть комплексным. Инъекции с липолитическими препаратами — прекрасная альтернатива процедуре липосакции, особенно в тех случаях, когда оперативное вмешательство исключено по ряду причин.

Липолитики для похудения помогают нейтрализовать жировые отложения в местах, в которых сложно использовать другие методы (например, липолитики в живот). Даже стройные женщины часто страдают от наличия жировых отложений в области живота.

Именно зона живота является проблемной с точки зрения коррекции. Липолитики в живот – отличный метод коррекции, который должен сочетаться с другими косметическими и общетонизирующими процедурами, массажем и физической нагрузкой. Анализ результатов показывает, что оптимальный эффект достигается, если используются комбинированные методы лечения.

Пример действия липолитиков

Виды липолитиков

Препараты для липотерапии делятся на две основные группы. Прямые липолитики – биологически активные вещества на основе лецитина, который способен в непрерывном режиме расщеплять жировые клетки, не провоцируя при этом аллергических реакций. Такие препараты лучше всего подходят для борьбы с большим количеством жира. Вторая группа – непрямые липолитики на основе кофе, артишоков и других натуральных ингредиентов. Они помогают убрать невыраженные жировые отложения и вывести из организма токсины и шлаки. Непрямые липолитики больше подходят для устранения косметических несовершенств: дряблости, неровности кожи, растяжек.

Инъекционный липолиз: этапы проведения

  • 1. Подготовительный этап. Косметолог собирает анамнез пациента, уточняет особенности питания, образа жизни, привычки. Обязательно выясняет как давно испортилась фигура. Врач рассказывает, как действуют липолитики, а также предупреждает о возможных реакциях. Назначается дозировка препаратов и отмечается зона уколов.
  • 2. Дезинфекция области вмешательства и непосредственное введение инъекций, содержащих липолитические препараты. Процедура может быть болезненной, поэтому допускается использование местной анастезии: крем или гель с обезболивающим эффектом, а также добавление анастетика в липолитическую инъекцию. Липолитический коктейль вводится в подкожный слой с помощью микроиглы на глубину до 1,5 см. Средняя продолжительность процедуры — около 20 минут. Обычно процедура переносится пациентами легко и не вызывает осложнений.
  • 3. Заключительный этап. После введения липолитиков на кожу наносится успокаивающий крем. Пациенту рекомендуют получасовой отдых и обильное питье для активного расщепления жиров.

Липолитики для лица

Современная косметология успешно использует липотерапию для устранения эстетических несовершенств лица. Липолитики для лица – чудесное средство, помогающее изменить внешность в лучшую сторону. Липолитики в щеки помогают избавиться от лишней жировой ткани и «подчеркнуть» скулы, улучшить микроциркуляцию, увеличить отток лимфы. Все это улучшает цвет лица и повышает тонус кожи.

Липотерапия для подбородка направлена на коррекцию овала и подтяжку лица. Липолитики в нос – процедура, благодаря которой меняется форма носа: он приобретает четкие контуры, выравнивается рельеф, исчезает бугристость.

«Клиника ЦЕЛЬСИУМ» предлагает своим клиентам курс липолитиков по доступной цене от профессиональных и опытных косметологов. Липотерапия – безопасное и эффективное средство для коррекции фигуры, улучшения состояния кожи и моделирования лица.

Специалисты по направлению

Ответы на частые вопросы от пациентов

Прочие услуги

Липолитики для похудения тела: живота, лица

Липолитики — это препараты, которые используются для коррекции овала лица, устранения лишних жировых отложений в области шеи, подбородка, щёк и век, а также для уменьшения бедёр, живота, ягодиц, ног и рук.

Для коррекции фигуры и лица в нашей клинике применяются ферментные препараты интенсивного действия. Это самые современные инновационные липолитики нового поколения с улучшенной формулой. Действие их основано на свойствах трёх ферментов, вырабатывающихся в нашем организме: липаза, гиалуронидаза и коллагеназа.

Липаза ускоряет расщепления жировых клеток.
Гиалуронидаза расщепляет избытки гиалуроновой кислоты, корректируя высокое содержание жидкости в организме (отечная форма целлюлита).
Коллагеназа расщепляет старый коллаген, тем самым стимулируя выработку новых эластичных волокон (фиброзная форма целлюлита).

Преимущество перед другими липолитиками

Преимущество этих липолитиков перед липолитиками прямого и непрямого действия состоит в том, что они отлично переносятся за счёт полной биосовместимости препарата с организмом человека, поэтому риск осложнений минимален. Кроме того, их введение практически безболезненно.

Получаемый эффект в результате применения ферментных липолитиков и стойкость эстетической коррекции невозможно достичь другими методиками и препаратами.

Схема работы

  • Консультация косметолога. На ней выявляются противопоказания и определяется метод коррекции эстетического недостатка.
  • Очищение и обеззараживание кожи. Анестезия не требуется.
  • Введение препарата. Чтобы обработать жировое отложение, врач формирует складку из кожи, зажимая ее пальцами. В область жировой складки и делается укол.
  • Повторная антисептическая обработка кожи. После нее врач даст вам рекомендации и предложит записаться на следующую процедуру.


Результат липолитических процедур для похудения

После введения липолитических препаратов в проблемную область, объёмы заметно уходят, контуры делаются более чёткими, улучшается состояние кожи, выравнивается её цвет. Это происходит за счёт расщепления жировых клеток и выведения образовавшейся жидкости из организма естественным путём. Кроме того стимулируется выработка новых эластичных волокон коллагена.

Через 2-3 недели после процедуры лицо или другие части тела становятся визуально моложе на несколько лет без мучительных диет!  Результат липолитической терапии имеет продолжительное действие.

В дальнейшем повторный курс процедур при необходимости проводится не чаще 2-х раз в год. Количество процедур в курсе определяет врач дермато-косметолог.

Показания к применению:

  • коррекция овала лица;
  • наличие жировых пакетов, брылей;
  • наличие рубцов постакне;
  • дряблость тканей;
  • наличие жировых отложений в зонах «климатерического горба» и «галифе»;
  • фиброзные образования;
  • наличие растяжек и гипертрофических рубцов.                       
  • устранение и профилактика разных форм целлюлита, в т.ч. и застарелого;
  • устранение так называемой «апельсиновой корки»;
  • устранение локальной жировой прослойки;
  • ярко выраженный дренажный эффект;
  • устранение отечности и излишков жидкости;
  • общее улучшение состояния кожи;
  • нормализация всех обменных процессов в организме на таких уровнях, как гиподерма и дерма;
  • омоложение кожи.

  • Наименование услуги

    Цена
  • Липолитическая программа (Lipocat 3 ml +lдренаж)

    2500 pуб.
  • Мезотерапия препаратом Moldeador de la figura ( липолитик) 2 мл

    1500 pуб.

  • Врачи по направлению


Почему стоит выбрать нас

  • ЗНАНИЯ, ОПЫТ И КВАЛИФИКАЦИЯ
    Все врачи регулярно проходят обучение в ведущих российских и зарубежных клиниках и мероприятиях
  • СОБСТВЕННАЯ ЛАБОРАТОРИЯ
    Выполнение анализов в максимально короткие сроки по доступным ценам.
  • ТЕХНИЧЕСКАЯ ОСНАЩЕННОСТЬ
    Кабинеты оснащены современным оборудованием ведущих мировых производителей
  • ПЕРВОПРОХОДЦЫ И ИННОВАТОРЫ
    Мы первыми внедряем многие современные технологии в Ростове-на-Дону. (5D УЗИ, эстетическая гинекология и анрология, фотодинамическая терапия, радиотермометрия, вакуумная аспирационная биопсия, Fotona4D)

Отзывы о нас на Флампе

Мы на карте

Отзывы об услуге

Липолитики для похудения в Симферополе, цена

Липолитики — инъекционные препараты, которые используются для коррекции локальных жировых отложений на лице и теле. Активные вещества вводятся в проблемную зону и усиливают процесс расщепления жиров. Продукты их распада выводятся из организма через кровеносную и лимфатическую системы.

Показания к применению липолитиков и ожидаемый эффект:

С помощью липолитиков удается избавиться от различных косметических проблем:

  • целлюлит;
  • «второй» подбородок;
  • «шейный горбик»;
  • «ушки»;
  • «галифе»;
  • складки на спине.

После применения липолитиков происходит значительное уменьшение объема проблемной зоны. Кожа на этом участке становится гладкой, эластичной, упругой. Также выравнивается ее рельеф и исчезает эффект «апельсиновой корки».

Для каких частей тела

Липолитики подходят для уменьшения жировых отложений на разных участках лица и тела, таких как:

  • подбородок;
  • щеки;
  • спина;
  • шея;
  • бедра;
  • ягодицы;
  • живот;
  • талия;
  • колени;
  • руки.

Как проходит процедура в нашей клинике

Перед началом процедуры врач-косметолог проводит компьютерную диагностику кожи пациента. На основании полученных результатов обследования подбирается препарат и его количество. Также диагностика помогает определить точное количество сеансов, необходимых для достижения максимального результата.

После этого врач приступает к очищению кожи и нанесению обезболивающего крема. Введение липолитика осуществляется тонкой иглой, что позволяет сделать манипуляцию еще более комфортной для пациента. Длительность всей процедуры составляет от 20 до 40 минут.

Разновидность липолитиков

Для процедуры используются липолитики двух видов:

  • Прямые. В состав препаратов входят фосфатидилхолин или дезоксихолат натрия ? вещества, разрушающие оболочку жировой клетки. Затем под действием ферментов происходит необратимый распад жиров.
  • Непрямые. Препараты содержат кофеин, артишок или экстракты других растений, обладающих липолитическим действием. После их применения усиливается процесс липолиза, улучшаются кровообращение и лимфоток. В этом случае расщепление жиров происходит естественным путем, без разрушения клеточной оболочки.

Прямые липолитики эффективнее, чем препараты, содержащие вещества с непрямым действием. При непосредственном воздействии на подкожно-жировую клетчатку результат проявляется намного быстрее.

Виды препаратов: 

1.Aqualyx

Акваликс — это препарат, который растворяет и выводит жировые клетки из организма. Он относится к липолитикам и используются в антицеллюлитных процедурах, программах по уменьшению объёмов и в других программах связанных с устранением жировых клеток. Препарат является отличным средством в инъекционной косметологии и позволяет полностью заменить пластические операции, ведь не каждый хочет ложиться под нож к хирургу.

Сама процедура быстрая и безболезненная, появляются некоторые отеки и покраснения, которые проходят в течении 3-х дней. Количество процедур зависит от объёма жировых клеток, в среднем достаточно 3 сеансов. Интервал между сеансами минимум 20 дней.

2.HyalRepair

Гиалрипайер, так его называют в косметологических кругах, это биопрепарант созданный компанией Martinex. Если бы точнее — это линия инновационных препаратов для биорепарации и мезотерапии кожи. Цель инъекций — стимуляция самостоятельного омоложения кожи и гиалрипайер имеет все составляющие для достижения этой цели, благодаря следующим характеристикам:

  • обеспечивает периодическое поступление биологически активных веществ, при этом долго сохраняясь в коже. Достаточно курса из 3 процедур для поддержания идеальной кожи;
  • аминокислоты, гиалуроновая кислота, витамины С и В11;
  • антиоксидантная защита молекул кожи.

Изготавливается препарат из высококачественного сырья европейского и японского производства.

Линия HyalRepair включает в себя несколько препаратов, которые используются в зависимости от типа действия:

  • Hyalrepair 02 — используется для устранения рубцов и растяжек после акне. Устраняет дряблость кожи
  • плеч, кистей рук, бёдер.
  • Hyalrepair 04 — подходит для устранения купероза, пигментных пятен, мелких морщин. Улучшает цвет лица.
  • Hyalrepair 08 — на фоне избытка жировых отложений появляются морщины и складки, для их устранения и
  • омоложения кожи используется препарат из этой серии. Так же применяется, если необходимо подтянуть
  • кожу в зоне «второго подбородка».
  • Hyalrepair 06М — отбеливает пигментные пятна, незаменим при воспалениях.
  • Hyalrepair 07М — увлажнение кожи, восстановление эластичности, уменьшение глубины морщин. Лицо, шея,
  • зона декольте, плечи, бёдра, живот и руки теперь не подвержены возрастным изменениям.
  • Hyalrepair 08М — для локтевых суставов и коленей.
  • Hyalrepair 10М — разглаживает носогубные складки и кожу вокруг глаз, губ. Используется при фотостарении кожи.

Препарат используется только профессиональными врачами-косметологами в сертифицированных косметологических клиниках.

Сауна, солярии, декоративная косметика — это, что не рекомендуется посещать при прохождении курса.

Так же процедура противопоказана беременным женщинам и в период лактации, людям с сосудистой патологией, почечной недостаточностью, желчнокаменной болезнью.
Вернуть молодость, свежесть, эластичность, здоровый цвет и красоту кожи теперь стало возможным благодаря HyalRepair!

3.Целюкар

Целюкар – это натуральный комплекс, который нужно использовать на протяжении 12 недель. Во время этой процедуры, необходимо придерживаться некоторых норм – пить больше воды, питаться продуктами, где есть большое содержание клетчатки, постоянно заниматься спортом.

Перед данной процедурой, необходимо проконсультироваться у специализированного врача.

4.OM-Cofilic

Для того, что бы как-то улучшить и предотвратить появление жировых отложений, эстетическая косметология не стоит на одном месте. И все чаще люди с проблемами ожирения обращаются к новой методике – к мезодиссолюции.

Мезодиссолюция – это эффективная французская методика, которая может бороться с лишним весом. Она основана на подкожной инъекции больших объемов гипоосмолярного коктейля в область скопления жировых клеток (адипоцитов).

Результат такой процедуры – это расщепление жиров с помощью этой жидкости.
Отличный препарат, который идеально подходит под данную процедуру, это — OM-Cofilic. Он оказывает липолитическое локальное действие на проблемный участок тела.

Идеальный вариант для борьбы с жировыми отложениями в мезодиссолюции.

5.OM-L-Carnitine

Прогресс не стоит на месте, а поэтому делаются инновационные открытия в самых разных областях науки, и косметология не исключение. Препарат OM-L-Carnitine — это инновационное средство в области инъекционных процедур. Используется он в основном в антицеллюлитных программах. В основу препарата входит L-карнитин, поэтому OM-L-Carnitine имеет превосходный жиросжигающий эффект. Так же применяется в антивозрастных программах, поскольку способствует улучшению состояния кожи, придаёт ей упругость и эластичность. Обладает активным антиоксидантным действием на клетки кожи. Результат быстрый и эффективный. Все профессиональные врачи-косметологи используют этот этот препарат в своих процедурах!

6.Om-Phosphodesoxycolatic

Произведённый в Испании компанией «NEFTIS LABORATORIOS, SL.», препарат OM-Phosphodesoxycolatic является инновационым средством. Применяется в антицеллюлитных, липолитических процедурах, эффективно сжигает жир благодаря своему составу: фосфатидилхолин 5%, дезоксихолат натрия 2,5%.

Один из самых популярных и рекомендуемых препаратов в эстетической косметологии. Процедуры с использованием препарата OM-Phosphodesoxycolatic проводятся профессиональными врачами-косметологами только в сертифицированных клиниках эстетической медицины и дают превосходный результат. Поставляется в ампулах по 5мг.

7.OM-Piruvic

OM-Piruvic – это средство для тех, кто хочет в быстрое время устранить нежелательные жировые отложения на теле. Это продукт испанской компании, которая является классикой для всей косметологии. Они производят самые разные коктейли для мезотерапии, следуя новым технологическим разработкам и органическим открытиям.

OM-Piruvic поможет любому человеку избавиться от жировых отложений с помощью легкого антиоксидантного действия. Этот препарат способствует упругости и плотности кожных покровов в жировых складках. Кожа при этом становится эластичной. У пациентов не наблюдается появление растяжек и рубцов. 

Сочетание с другими косметологическими процедурами:

Инъекции липолитиков хорошо сочетаются с процедурами, направленными на уменьшение подкожно-жировой клетчатки:

  • антицеллюлитный массаж;
  • лимфодренажный массаж;
  • скульптурный массаж.

Комплексное воздействие на проблемную зону позволит добиться значительных результатов за короткий промежуток времени. Последовательность процедур определяет врач-косметолог индивидуально.

Ограничения и противопоказания при:

  • беременности;
  • лактации;
  • заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
  • воспалительных процессах в области проблемной зоны;
  • онкологии;
  • сахарном диабете;
  • варикозном расширении вен;
  • почечной и печеночной недостаточности;
  • обострение различных хронических заболеваний.

Процедуру также не рекомендуется проводить пациентам моложе 18 лет.

Как получить наилучший результат от липолитиков:

Полный курс инъекций липолитиков состоит из 4-6 процедур, которые проводятся с интервалом один раз в 14 дней. Результат проявляется постепенно в течение 2-3 недель.

Для достижения максимальной эффективности необходимо соблюдение послепроцедурных рекомендаций:

  • Временно ограничьте посещение бани, сауны, бассейна.
  • Не употребляйте спиртные напитки.
  • Пересмотрите привычное питание, исключив из рациона жирные, острые, соленые продукты.
  • Через неделю после процедуры приступайте к активным занятиям в спортзале.
  • На протяжении всего лечебного курса ежедневно употребляйте не менее 2-х литров негазированной воды. Соблюдение особого питьевого режима еще больше усилит процесс выведения из организма продуктов распада жиров.

Фото до и после процедуры

препаратов, используемых для лечения дислипидемии и ожирения: в центре внимания жировая ткань

Метаболический синдром можно определить как состояние нарушенного метаболического гомеостаза, характеризующееся висцеральным ожирением, атерогенной дислипидемией, артериальной гипертензией и инсулинорезистентностью. Растущая распространенность метаболического синдрома, безусловно, усугубит бремя сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение и дислипидемия являются основными признаками метаболического синдрома, и оба могут проявляться дисфункцией жировой ткани, вовлеченной в патогенные механизмы, лежащие в основе этого синдрома.Мы пересмотрели эффекты и основные механизмы действующих одобренных препаратов для лечения дислипидемии и ожирения (фибраты, статины, ниацин, смолы, эзетимиб и орлистат; сибутрамин; и диэтилпропион, фентермин / топирамат, бупропион, налтрексон и лираглутид). ткань. В частности, мы исследовали, как эти препараты могут модулировать сложные пути метаболизма, воспаления, атерогенеза, чувствительности к инсулину и адипогенеза. Были выявлены клинические результаты модуляции жировой ткани этими препаратами, а также различия, имеющие большое значение для клинической практики между препаратами одного и того же класса.Неизвестно, будут ли решения этих проблем найдены в дальнейших корректировках и комбинациях между уже используемыми лекарствами или обязательно в новых достижениях в фармакологии. Лучшее понимание влияния лекарств, используемых при дислипидемии и ожирении, на жировую ткань не только является сложной задачей для врачей, но также может стать следующим шагом в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1. Введение

Метаболический синдром (МС) — это совокупность метаболических нарушений, которые повышают риск развития сахарного диабета 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).Его можно определить как состояние нарушенного метаболического гомеостаза, характеризующееся агрегацией висцерального ожирения, атерогенной дислипидемии, артериальной гипертензии и инсулинорезистентности [1]. Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смертности во всем мире [2], и растущая распространенность РС, несомненно, усугубит его бремя. Поскольку ожирение и дислипидемия являются основными признаками рассеянного склероза и оба могут проявляться дисфункцией жировой ткани (ЖТ), мы пересмотрели эффекты и лежащие в основе механизмы текущих одобренных препаратов для обоих состояний на основные функции АТ.Мы уверены, что глубокое понимание влияния этих препаратов на АТ имеет большое клиническое значение.

2. Жировая ткань

AT — активный эндокринный орган, секретирующий несколько гормонов, называемых адипокинами, которые действуют локально и системно. AT играет важную роль в нескольких физиологических функциях, таких как регулирование приема пищи и массы тела, чувствительности к инсулину, воспаления, коагуляции или функции сосудов. AT населен разными типами клеток, такими как зрелые адипоциты, преадипоциты, сосудистые клетки и макрофаги [3].Адипокины и цитокины, секретируемые этими клетками, влияют друг на друга [3], а также на различные органы. AT также модулирует концентрацию кортизола за счет действия 11B-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 (11B-HSD1), которая превращает кортизон в кортизол [4] (Рисунок 1). Адипонектин и лептин являются основными адипокинами, продуцируемыми адипоцитами. Фактор некроза опухоли α (TNF α ), интерлейкин 6 (IL6), IL1, CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2 или MCP1), фракталкин, ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PAI-1), висфатин и факторы комплемента также продуцируются адипоцитами, хотя и в меньшей степени, и в основном клетками стромальных сосудов.Основная роль адипокинов описана ниже, а взаимодействие между ними суммировано на рисунке 1.


Адипонектин — классический противовоспалительный цитокин, действующий через рецептор адипонектина (AdipoR) 1/2 для усиления AMP- путь активированной протеинкиназы (AMPK). Адипонектин действует главным образом в макрофагах, снижая их фагоцитарную способность [5], индуцируя продукцию IL10 и антагонистов рецепторов IL1 (IL1RA) [5], подавляя продукцию интерферона γ (IFN γ ) [5] и ингибируя активацию Toll -подобный рецептор (TLR-), индуцированный ядерным фактором каппа B (NF κ B), путь [6].Хотя различия между адипонектинами с низкой (LMW) и высокой (HMW) молекулярной массой полностью не выяснены, обе формы индуцируют активацию пути AMPK и подавление экспрессии рецепторов скавенджера класса B типа 1 (SRB1) макрофагами [7]. Тем не менее, только форма LMW ответственна за индукцию IL10 и за подавление IL6 посредством стимуляции рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) [7]. Напротив, HMW-адипонектин может индуцировать экспрессию CXC-хемокинового лиганда 8 (CXCL8; также известный как IL8) в ответ на воспалительную стимуляцию [7].В эндотелиальных клетках адипонектин модулирует процесс воспалительного атеросклероза, ингибируя экспрессию молекулы адгезии, молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM1), молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов-1 (E-селектин) и молекулы внутриклеточной адгезии-1 (ICAM1), индуцированной TNF α [8]. Более того, он может индуцировать В-окисление в печени, снижая при этом экспрессию белка 1, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP1), тем самым подавляя липогенез. Лептин — провоспалительный цитокин, который действует через рецептор лептина (OBRb), активируя циклическую аденозинмонофосфат- (цАМФ-) зависимую протеинкиназу A (PKA) внеклеточную сигнально-регулируемую киназу (ERK) 1/2 и активируемую митогеном p38 протеинкиназные (MAPK) пути [9].Через активацию этих внутриклеточных сигнальных путей лептин усиливает экспрессию TNF , α , IL6 и IL12 в макрофагах [10]. Он также играет роль в контроле аппетита, ангиогенеза, кроветворения, нейроэндокринной системы и иммунитета [11]. Действительно, лептин может регулировать хемотаксис нейтрофилов и активность естественных киллерных клеток (NK-клеток) [12]. Он также активирует экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в AT, тем самым увеличивая продукцию активных форм кислорода (ROS), в основном из макрофагов [13, 14].По этому механизму лептин вызывает фагоцитоз макрофагов и дифференцировку моноцитов. TNF α активирует рецептор TNF (TNFR), который активирует ингибитор киназы-B NF κ B (IKKB), который, в свою очередь, стимулирует путь NF κ B [15]. Кроме того, TNF (а также стимуляция TLR) также может стимулировать семейство N-концевых киназ JUN (JNK) серин / треониновых протеинкиназ [16], механизм, который способствует резистентности к инсулину [17], а также снижает чувствительность к инсулину, поскольку Стресс эндоплазматического ретикулума (ER) приводит к фосфорилированию субстрата 1 рецептора инсулина (IRS1) [18].TNF α увеличивает экспрессию iNOS в адипоцитах, что, по-видимому, подавляет экспрессию несвязанного белка (UCP) 2, снижая расход энергии белого AT (WAT) [19]. Resistin , провоспалительный цитокин, продукция которого усиливается другими провоспалительными цитокинами [20], действует посредством активации аденилатциклазы-ассоциированного белка 1 (CAP1) в моноцитах, что увеличивает концентрацию цАМФ, активность PKA и NF κ B, тем самым увеличивая экспрессию IL1, IL6, TNF , α и IL12 на разных типах клеток [20, 21].Более того, резистин способен индуцировать экспрессию VCAM1, ICAM1 и CCL2 в эндотелиальных клетках, индуцируя секрецию эндотелина-1 (ЕТ1) [22]. Этот механизм может объяснить вклад резистина в развитие атеросклероза. MCP1 — мощный хемоаттрактант как моноцитов, так и макрофагов к AT, который действует через рецептор CCL2 (CCR2) [23]. Фракталкин (или CX3CL1) и его рецептор (CX3CR1) также участвуют в этом процессе [24]. PAI-1 — протромботический агент, ингибитор активаторов плазминогена, экспрессия которого индуцируется TNF α и окислительным стрессом [25], инсулином, глюкокортикоидами, ангиотензином II, жирными кислотами (FA), TNF α и ТГФБ [26, 27].Он отрицательно влияет на метаболизм и местную биологию сосудов, взаимодействуя с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой. Более того, PAI-1 подавляет дифференцировку адипоцитов в адипоцитах [28]. Визфатин действует как провоспалительный цитокин [29], связываясь с рецептором инсулина, хотя и в другом месте, чем инсулин [30]. Он также вызывает дифференцировку адипоцитов [30].

AT является основным регулятором накопления жира в организме. Отложение и мобилизация липидов — это сложные метаболические пути, сильно модулируемые и подверженные влиянию нескольких гормонов.Мобилизация липидов усиливается в условиях голодания. Точно так же глюкагон, катехоламины (через B-адренорецепторы (AR)) и натрийуретический пептид предсердий или головного мозга (ANP / BNP) способствуют липолизу [31] с высвобождением глицерина и ЖК. Наши результаты, показывающие, что ЖК влияют на обработку катехоламинов хромаффинными клетками, предполагают не только то, что эти амины являются посредниками в хорошо известной взаимосвязи между ненасыщенными ЖК, МС и сердечно-сосудистыми заболеваниями, но также и то, что высвобождающийся порочный круг может усугублять и поддерживать эти состояния [32].При липолизе после гормональной стимуляции происходит активация аденилатциклазы (AC), которая запускает путь цАМФ-PKA и, следовательно, фосфорилирование липаз [33]. Натрийуретические пептиды (NP) запускают отдельный внутриклеточный путь, поскольку они действуют через путь циклической гуанозинмонофосфат (cGMP-) -зависимой протеинкиназы (PKG), активируя NPR-A-зависимую гуанилилциклазу (GC) [34]. Эти пути активируют триглицеридную липазу (TG) адипоцитов (ATGL), гормон-чувствительную липазу (HSL) и моноацилглицеринлипазу (MGL) [35], и их последовательное действие приводит к гидролизу TG до диглицеридов и, в конечном итоге, до моноглицеридов.Кроме того, фосфорилирование перилипина, белка, связанного с липидными каплями, вызывает его отделение от липидных капель, что способствует липолизу, позволяя HSL получить к нему доступ [36–38]. Этот процесс завершается высвобождением ЖК и глицерина и их поглощением другими тканями (ЖК в основном используется скелетными мышцами, печенью и сердцем для выработки энергии, а глицерин печенью при глюконеогенезе). Напротив, катехоламины через a2AR и инсулин ингибируют мобилизацию липидов [31]. Инсулин подавляет этот процесс через фосфоинозитид-3-киназозависимый (PI3K) путь, протеинкиназу B (PKB / Akt) и активацию фосфодиэстеразы 3B (PDE3B), которая разрушает цАМФ.Снижая уровни цАМФ и ингибируя аденилатциклазу (AC) через ингибирующий GTP-связывающий белок (Gi-) рецептор, инсулин ингибирует путь PKA и, в конечном итоге, липолиз [39].

FA B-окисление отвечает за митохондриальный распад длинноцепочечного ацил-КоА до ацетил-КоА, используемого для выработки митохондриальной энергии. PPARs и коактиватор 1 PPAR γ (PGC1 α ) являются наиболее известными регуляторами транскрипции B-окисления FA [40]. Оба регулятора усиливают экспрессию белков, участвующих в этом процессе, таких как ацил-КоА-синтетаза (ACS), транслоказа жирных кислот (CD36 / FAT), малонил-КоА-декарбоксилаза (MCD) и карнитин-пальмитоилтрансфераза 1 (CPT1).В этом контексте FA может подвергаться действию ACS и CPT1 и, таким образом, использоваться для B-окисления. AMPK фосфорилирует PGC, что приводит к его активации, и, наоборот, сиртуин 1 (SIRT1) (протеин-деацетилаза, участвующая в клеточной регуляции стресса) деацетилирует PGC-1 α . PGC-1 α индуцирует экспрессию PPAR α , в основном экспрессируемую в тканях с высоким уровнем метаболизма, таких как печень, сердце, скелетные мышцы и коричневый AT (BAT), повышая экспрессию митохондриальных генов и генов B-окисления [40 ].

При мобилизации липидов липопротеины высокой плотности (ЛПВП) ответственны за обратный транспорт холестерина, транспортируя холестерин из внепеченочных тканей (включая артериальные макрофаги и АТ) в печень [41]. Эти липопротеины состоят из холестерина, триглицеридов, фосфолипидов и аполипопротеина А (в основном апоА-I и апоА-II), апо-С и апо-Е. Взаимодействие между апоА-I и поверхностными рецепторами в периферических тканях, а именно, переносчиками АТФ-связывающей кассеты A1 (ABCA1) и SRB1, отвечает за транспорт холестерина [41], и после заполнения ЛПВП доставляет холестерин в печень [41].Отложение липидов может происходить за счет поглощения циркулирующих ЖК (в большей степени) и липогенеза de novo из нелипидных предшественников. Первый управляется липопротеинлипазой (LPL), секретируемой адипоцитами и локализованной в просвете капилляров [42]. Этот фермент катализирует гидролиз ТГ, связанный с липопротеинами (такими как липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) или хиломикроны), в ЖК, облегчая их поглощение адипоцитами [43]. При поглощении ЖК может подвергаться повторной этерификации с глицерин-3-фосфатом (глицерин-3P), что приводит к синтезу ТГ [44].Этот процесс катализируется диацилглицерин ацилтрансферазой (DGAT) и стимулируется инсулином [44]. Посредством липогенеза de novo инсулин индуцирует захват глюкозы адипоцитами (через переносчик глюкозы 4 типа (GLUT4)), который затем превращается в ацетилкофермент А посредством гликолиза. Ацетил-КоА превращается ацетил-КоА-карбоксилазой (АСС) в малонил-КоА, что приводит к синтезу ЖК [45]. В то же время инсулин ингибирует транслокацию ЖК в митохондрии и, следовательно, B-окисление [46]. Метаболические функции AT представлены на рисунке 2.


Адипогенез (суммированный на рисунке 1) — это строго регулируемый процесс клеточной дифференцировки, посредством которого преадипоциты превращаются в зрелые адипоциты. Это важно для обновления AT и модуляции жировых отложений. Адипогенез включает две фазы: (1) присоединение плюрипотентных стволовых клеток к унипотентным преадипоцитам и (2) дифференцировка преадипоцитов в зрелые адипоциты (Рисунок 1). В первой фазе задействованы морфогенетические белки кости (BMP) и пути TAK1, тогда как во второй фазе терминальной дифференцировки действуют другие факторы транскрипции, такие как PPAR γ , CCATT-энхансер-связывающие белки (C / EBP) и SREBP1. [47].После гормональной стимуляции происходит увеличение внутриклеточного цАМФ, что приводит к транскрипции C / EBPB и C / EBPD в преадипоцитах, которые перемещаются в ядро ​​и усиливают экспрессию C / EBPa и PPAR γ [48]. PPAR γ гетеродимеризуется с рецептором ретиноида X- α (RXR α ) и связывается с ДНК, способствуя транскрипции адипоцит-специфических генов, лептина, адипонектина, связывающего жирные кислоты белка-4 (FABP4) и перилипина. [49]. Кроме того, C / EBPa также усиливает транскрипцию лептина и FABP4, а также других генов, таких как GLUT4 и стеароил-CoA десатураза-1 (SCD1) [50].Во время дифференцировки SREBP1 активируется и перемещается в ядро, где он связывается с элементами ответа на стерол (SRE) и индуцирует экспрессию липогенных ферментов, таких как ACC, синтаза жирных кислот (FAS), LPL и SCD1 [47, 51].

3. Ожирение и дислипидемия: два расстройства, идущие вместе

Ожирение и дислипидемия — две основные особенности рассеянного склероза. Дислипидемия относится к ряду нарушений липидного профиля, возникающих в результате количественных (более высокие или низкие уровни липидов и / или липопротеинов) или качественных изменений (структурные изменения липопротеинов) [52], и является основным основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [53].Ожирение — это многофакторное заболевание, характеризующееся локальным и системным хроническим воспалительным состоянием слабой степени, вызывающим метаболические нарушения и дисфункцию адипоцитов [54], что в конечном итоге приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям. Это состояние также было вовлечено в развитие сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением [55], и рост распространенности РС, по-видимому, тесно связан с эпидемией ожирения [56]. Кроме того, ожирение, по-видимому, также связано с растущей распространенностью дислипидемии, поскольку несколько исследований показали положительную корреляцию между индексом массы тела (ИМТ) и дислипидемией [57, 58].Более того, когда ожирение сопровождается дисфункцией АТ, эктопическим накоплением жира, особенно в печени, и воспалением, это способствует развитию дислипидемии [59].

4. Лекарственные средства, применяемые при дислипидемии
4.1. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима A (HMG-CoA) редуктазы, также известные как статины, действуют путем конкурентного ингибирования превращения HMG-CoA в мевалон кислота. Статины увеличивают экспрессию рецепторов ЛПНП в печени, увеличивая катаболизм ЛПНП и снижая общий холестерин, вызывая снижение ЛПНП и ТГ на 21–55% и 6–30%, соответственно, и повышение на 2–10% ЛПВП. .У пациентов, получавших статины, частота впервые возникшего диабета может быть выше, хотя это, по-видимому, зависит от дозы и реже применяется при приеме правастатина и, возможно, питавастатина [53].

4.1.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

AT действует как буфер плазматического холестерина, а статины играют важную роль в снижении базального высвобождения холестерина [60] и содержания [61] в адипоцитах. Фактически, статины способны восстанавливать базальное высвобождение холестерина из адипоцитов, но не после стимуляции апоА1 (индуцируя высвобождение холестерина и секрецию апоЕ адипоцитами) [60].В зрелых адипоцитах питавастатин усиливает экспрессию HSL, усиливая липолиз и уменьшая накопление липидов, предотвращая гипертрофию адипоцитов и увеличивая количество маленьких адипоцитов [62]. Интенсивное лечение аторвастатином также приводит к регрессу эпикардиального объема AT [63]. Статины, по-видимому, увеличивают экспрессию мРНК LPL в преадипоцитах [64, 65], а также активность LPL в преадипоцитах 3T3-L1 [64] и адипоцитах [65]. Участвуют различные факторы транскрипции, такие как SREBP и PPAR γ [64], и эти эффекты вносят вклад в снижение уровней TG и VLDL [64, 65].Напротив, было показано, что на модели стромальных клеток костного мозга статин может снижать экспрессию мРНК LPL [66].

4.1.2. Влияние на воспаление

Многие исследования предполагают противовоспалительную роль статинов при АТ. В ответ на стрессовый и воспалительный раздражитель увеличивается экспрессия провоспалительных адипокинов и цитокинов, таких как лептин [67–71], резистин [67, 72, 73], IL-6 [67, 74–78], PAI. -1 [79–81], MCP-1 [77, 78, 80, 82, 83], висфатин [71] и TNF α [67, 68, 71, 77, 82, 83].Статины могут снижать экспрессию этих цитокинов и адипокинов [62, 67–77, 79–82], одновременно усиливая противовоспалительную экспрессию и секрецию адипокинов адипоцитами [62, 67, 68, 73, 76, 80]. Например, повышая экспрессию PPAR γ в адипоцитах, статины снижают экспрессию IL6 и концентрацию в плазме [74]. Было показано, что статины снижают провоспалительные цитокины, такие как уровни высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) в плазме [68]. Они подавляют экспрессию лептина из-за изменений процессинга РНК, которые снижают количество гетерогенной ядерной РНК [69], а также действуют, уменьшая IL-6 [70].Статины также могут способствовать подавлению стресса ER [82], снижая уровень холестерина. Более того, комбинация статинов и фибратов [67] или комбинация эзетимиба и симвастатина вызывает еще больший эффект в снижении провоспалительных адипокинов и повышении уровня адипонектина [71]. Статины ингибируют путь PI3K за счет подавления пренилирования белка, активации PKA и, следовательно, подавления экспрессии лептина в клетках 3T3-L1. Пониженная экспрессия мРНК C / EBPa, по-видимому, частично участвует в этом последнем эффекте, подчеркивая важность лептина в дифференцировке адипоцитов [69].Статины снижают экспрессию резистина в человеческих моноцитах / макрофагах in vitro и в адипоцитах 3T3-L1 [73, 82]; однако эти результаты не были подтверждены в исследованиях in vivo после 6 месяцев лечения аторвастатином [82].

Статины, по-видимому, ингибируют активность промотора PAI-1 посредством митоген-активируемой протеинкиназы киназы 1 (MEKK1) и, в меньшей степени, NF κ B. Поскольку изопреноиды, такие как геранилгеранилпирофосфат и фарнезилпирофосфат, способны Чтобы обратить действие розувастатина на экспрессию PAI-1, одним из механизмов может быть геранилирование и / или фарнезилирование белка [69].

В исследованиях на животных статины способны уменьшать воспаление у перикаротидных AT мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD-) [77], и у WAT свиней с гиперхолестеринемией [84]. Этот эффект достигается за счет подавления 5-липоксигеназы, уменьшения макрофагальной инфильтрации [77] и подавления провоспалительных адипокинов / цитокинов [77]. У свиней с гиперхолестеринемией статины также предотвращают гипертрофию адипоцитов WAT и уменьшают инфильтрацию Т-лимфоцитов [84]. Статины могут частично сдерживать воспаление AT у мышей с ожирением [78] за счет подавления экспрессии мРНК MCP1 и IL6 [78], а также за счет ингибирования TLR4-индуцированной экспрессии интерферона- γ в макрофагах [78].

Статины играют разные роли в регуляции iNOS в зависимости от типа клеток. В преадипоцитах 3T3-L1 эти препараты ингибируют продукцию NO в ответ на воспалительные стимулы за счет снижения экспрессии мРНК iNOS, опосредованной ингибированием пути NF κ B [75]. Напротив, в зрелых адипоцитах 3T3-L1 статины усиливают экспрессию iNOS и уровни NO [85]. Этот эффект зависит от типа статина [85], и активация NF κ B, по-видимому, является основным механизмом, который способствует усилению регуляции гена iNOS и, в конечном итоге, продукции NO [85].Более того, активация NF κ B также достигается за счет уменьшения метаболитов синтеза холестерина, таких как изопреноид и малые G-белки [85].

4.1.3. Влияние на атерогенез

Атерогенез — это дегенеративный процесс, при котором стенки артерий заполняются избыточными и модифицированными липидами из кровообращения [86]. Попадание в организм макрофагов ЛПНП и модифицированных или окисленных ЛПНП (oxLDL) вызывает накопление сложных эфиров холестерина и образование «пенистых клеток», что ведет к атерогенезу.Более того, гладкомышечные клетки сосудов мигрируют из среды в интиму и пролиферируют, вызывая атеросклеротические бляшки [87]. В процессе атерогенеза фагоцитоз макрофагов oxLDL опосредуется SRB1 [86]. Адипоциты также могут поглощать oxLDL, механизм положительно коррелирует с экспрессией PPAR , γ и SRB1 и отрицательно с уровнями LDL [88, 89]. Статины способны индуцировать экспрессию PPAR , γ и SRB1 в адипоцитах [88, 90], предполагая как косвенные, так и прямые эффекты, соответственно, через снижение холестерина и стимуляцию SRB1 [90].Более того, поскольку статины снижают накопление липидов в адипоцитах [62], происходит растормаживание экспрессии PPAR γ как таковой, потенциально увеличивая поглощение oxLDL адипоцитами [90].

Уменьшая экспрессию провоспалительных адипокинов и увеличивая противовоспалительные, статины играют фундаментальную роль в связанных с воспалением процессах, таких как атеросклероз [68, 73].

4.1.4. Влияние на чувствительность к инсулину

В последнее время появляется все больше данных о связи между инсулинорезистентностью, СД2 de novo и лечением статинами.Кавеолы ​​представляют собой микродомены плазматической мембраны, состоящие из холестерина, сфинголипидов и различных белков оболочки, называемых кавеолинами, которые считаются якорными точками для молекул (в данном контексте рецептора инсулина и GLUT4), облегчая их взаимодействие, чтобы активировать передачу сигналов и транспорт клеток [91– 93].

Кавеолины модулируются кавеолами, и cavin2 указывается как холестерин-зависимый белок, необходимый для определения кавеолярной структуры [89]. Посредством истощения холестерина статины вызывают коллапс кавеол в адипоцитах, вызывая протеасомную деградацию кавина-2 и перераспределение кавина-1 в цитозоль [89].Принимая во внимание важность кавеол в передаче сигналов инсулина [91, 92], инсулинорезистентность может быть результатом, по крайней мере частично, дисфункции кавеол. Более того, нарушение формирования кавеол статинами, по-видимому, снижает секрецию HMW-адипонектина адипоцитами [61], механизм, который снижает чувствительность к инсулину.

Липофильные статины также могут вызывать структурные изменения GLUT [94] и нарушать экспрессию белка GLUT4 [95], ингибируя транслокацию GLUT4 и, как следствие, снижая стимулируемое инсулином поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1 [96].Хотя аторвастатин является липофильным, он может улучшить чувствительность к инсулину у мышей с ожирением [97] за счет увеличения экспрессии мРНК и белка гена slc2a4 (который кодирует GLUT4) и снижения экспрессии мРНК и белка IL6 в подкожном AT (SCAT). [97]. Те же авторы предполагают участие в этих эффектах пути IKK / NF κ B [97]. С другой стороны, гидрофильные статины обычно улучшают чувствительность к инсулину даже у мышей с избыточной массой тела, вызванной HFD, без изменений массы тела, массы AT и размера адипоцитов [98, 99].Эти статины также увеличивают экспрессию PPAR , γ и GLUT4 и снижают экспрессию лептина в AT [98, 99]. Гидрофильные статины увеличивают базальный и инсулино-стимулированный захват глюкозы при АТ [83, 100], тем самым улучшая гипергликемию.

4.1.5. Влияние на адипогенез

Статины ингибируют дифференцировку преадипоцитов за счет подавления PPAR , γ, 2 и 422aP. Вместо этого они вызывают активацию RunX2 / Cfbal, способствуя дифференцировке остеобластов [101]. Было показано, что статины стимулируют дифференцировку, пролиферацию, созревание и синтез остеобластов в новой кости [66, 101, 102].Статины также ингибируют адипогенез за счет снижения экспрессии мРНК LPL [66]. В модели клеток 3T3-F442A статины заметно ингибируют дифференцировку адипоцитов по сравнению с клетками 3T3-L1 [103].

Исключением является питавастатин, не влияющий на дифференцировку / созревание преадипоцитов in vitro [62]. С другой стороны, мевастатин подавляет дифференцировку орбитальных преадипоцитов за счет блокирования экспрессии PPAR γ [104]. На ранней фазе адипогенеза статины, по-видимому, вызывают клеточные фенотипические изменения, ведущие к округлению и отслоению клеток 3T3-L1 [105], что отсутствует эффект в поздней фазе адипогенеза [105].Статины подавляют экспрессию критических генов дифференцировки адипоцитов, включая C / EBPa, PPAR , γ , SREBP1 и маркеры созревания, такие как лептин, FABP4 и адипонектин [103]. Возможными механизмами этого эффекта являются ингибирование синтеза изопреноидов и путей PI3K и Ras-Raf1-MAPK [105]. Совсем недавно было также высказано предположение, что статины, уменьшая количество нестероловых изопреноидов, полученных из мевалоната (промежуточные метаболиты биосинтеза холестерина, имеющие решающее значение для дифференцировки адипоцитов [106]), могут вызывать компенсаторную активацию HMG-CoA редуктазы [103].С другой стороны, исследования in vivo и показали, что статины стимулируют дифференцировку адипоцитов [107, 108], противоречивые результаты подчеркивают сложные механизмы, лежащие в основе дифференцировки AT.

4.2. Производные фибриновой кислоты (фибраты)

Фибраты снижают содержание липопротеинов, богатых ТГ, в плазме [109]. Эти препараты способны увеличивать липолиз липопротеинов, но они также увеличивают поглощение FA печенью и снижают продукцию TG печенью [110], достигая снижения TG от 35 до 50%.Фибраты повышают уровень холестерина ЛПВП на 5–20% за счет увеличения продукции апоА1 и апоА2 в печени, что может способствовать более эффективному обратному транспорту холестерина [110], а также к активации PPAR α [111]. Холестерин ЛПНП обычно снижается у лиц с повышенными исходными концентрациями в плазме [109] со снижением на 20-25% [53]. Фибраты превращают мелкие частицы ЛПНП с обедненным холестерином в частицы ЛПНП с высоким содержанием холестерина, которые более эффективно удаляются из кровотока [110], таким образом улучшая атерогенный профиль [53].Фибраты являются синтетическими лигандами для PPAR α [112], которые, стимулируя элемент ответа пролифератора пероксисом (PPRE), увеличивают B-окисление FA в печени, снижают секрецию TG печенью и увеличивают активность LPL и, следовательно, клиренс VLDL [111]. Однако гемфиброзил, агонист PPAR α , может повышать уровни ЛПНП на 10–15% [53].

4.2.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Безафибрат, неселективный агонист PPAR (A, D / B и G), регулирует энергетический гомеостаз за счет активации PPAR α и UCP-1, 2 и 3 [113, 114].Он стимулирует окисление ЖК в митохондриях и пероксисомах жировой ткани за счет увеличения экспрессии мРНК ацил-КоА оксидазы (АСО) [113–115]. Скорость окисления в преадипоцитах выше, чем в зрелых адипоцитах [113]. Более того, снижение уровня ЖК приводит к подавлению липогенеза [113]. Напротив, гемфиброзил вызывает быстрое увеличение синтеза ТГ как в преадипоцитах, так и в адипоцитах [116]. Действительно, гемфиброзил улучшает способность клеток поглощать субстрат (глюкозу и олеат) и усиливает активность ферментов, необходимых для этого синтеза [116].Увеличивая захват ЖК и синтез ТГ в периферических тканях, гемфиброзил снижает уровни ЖК в плазме, что, в свою очередь, усиливает внеклеточный гидролиз ЛПЛ, присутствующим на эндотелиальных клетках [116].

Фенофибрат, другой агонист PPAR α , способен уменьшать массу тела, независимо от приема пищи [117], и уменьшать массу висцеральной AT (VAT) [103] за счет стимуляции PPAR α и повышения активности ферментов окисления FA. в AT, такие как CPT1 [118, 119] и ACO [119]. Этот препарат также увеличивает количество маленьких адипоцитов в ущерб большим у мышей с ожирением и инсулинорезистентности, вызванных диетой [103].Фенофибрат может увеличивать расход энергии у мышей с ожирением, вызванным диетой [117], благодаря своей способности активировать через PPAR α гены, связанные с термогенезом пути, такие как UCP1, PRDM16, PGC1 α , ядерный респираторный фактор 1 и фактор митохондриальной транскрипции. А [117, 120]. Более того, увеличивая экспрессию PGC1 α , фенофибрат увеличивает уровни иризина и, следовательно, экспрессию UCP1 [120]. Интересно, что посредством того же механизма фенофибрат вызывает потемнение адипоцитов WAT в SCAT [120].Фенофибрат снижает захват FA в AT из-за снижения активности LPL [121] и увеличения активности HSL [122], соответственно, уменьшая липогенез и увеличивая липолиз [121].

С другой стороны, было обнаружено, что фенофибрат увеличивает ожирение в придатках яичка, печени и почек на модели инсулинорезистентных и гипертриглицеридемических крыс [123]. Было показано, что у людей лечение фенофибратом увеличивает синтез ТГ в печени, что приводит к стеатозу печени [112].

Большинство данных свидетельствуют о том, что фибраты, уменьшая массу тела [114, 117–120, 124, 125], снижают концентрацию лептина в плазме и увеличивают потребление калорий [114].

4.2.2. Влияние на воспаление

Фенофибрат усиливает адипонектин [67, 126] (форма HMW у пациентов с гипертриглицеридемией [126]), экспрессию и секрецию васпина [124], а в высоких концентрациях снижает секрецию MCP1 [127] и TNF α [67, 125] , 127, 128]. В совместной культуре адипоцитов 3T3-L1 и макрофагов RAW264 эффект снижения TNF α , индуцированный фенофибратом, был связан с ингибированием пути NF κ B [127] без изменений инфильтрации макрофагов и липолиза [127].

В условиях ожирения наблюдается снижение экспрессии белков VAT AdipoR1 и 2 [129], что свидетельствует о том, что VAT более склонен к воспалительным процессам. Фенофибрат усиливает экспрессию AdipoR2 в адипоцитах 3T3-L1 [129] и в сочетании со статинами снижает другие провоспалительные адипокины [67]. Кроме того, безафибрат также подавляет экспрессию PPARD и TNF α , одновременно повышая экспрессию FABP4 [113] и адипонектина (частично через PPAR α , усиливая сайт PPRE, расположенный в промоторе адипонектина) в адипоцитах [130, 131].В отличие от других видов, в адипоцитах человека фенофибрат, по-видимому, не регулирует висфатин [126].

В адипоцитах, стимулированных TNF α , фенофибрат усиливает экспрессию SIRT1 посредством активации пути AMPK [132], тем самым вызывая деацетилирование NFkBp65 и экспрессию кластера дифференцировки адипоцитов 40 (CD40) (костимулирующий белок, присутствующий в антигенпрезентирующие клетки, необходимые для их активации в воспалительных путях), ослабляя низкосортное хроническое воспаление, связанное с ожирением [132].

Безафибрат снижает экспрессию мРНК 11B-HSD1 в АТ и печени и снижает ее активность в адипоцитах [130].

Альдегидоксидаза 1 (АОХ1) — это фермент, ответственный за катаболизм и активацию [133] лекарств, продуцирующих АФК. Фенофибрат, частично за счет стимуляции PPAR α , снижает экспрессию белка AOX1 [133], что приводит к как антиоксидантным, так и противовоспалительным эффектам [133].

4.2.3. Влияние на атерогенез

Фенофибрат увеличивает поглощение и деградацию oxLDL адипоцитами [134], а подавление PPAR γ и повышение экспрессии SRB1 в AT являются механизмами, которые, как известно, участвуют в этих эффектах [134].Таким образом, в глобальном масштабе фибраты, по-видимому, уменьшают ожирение и атерогенез, несмотря на лежащие в основе молекулярные механизмы, которые еще предстоит выяснить [119, 128, 134].

4.2.4. Влияние на чувствительность к инсулину

Фенофибрат может улучшить чувствительность к инсулину даже у инсулинорезистентных моделей. Этот препарат увеличивает базальное и стимулированное инсулином поглощение глюкозы адипоцитами [119] и снижает концентрацию FFA, TG, инсулина и глюкозы в плазме [120, 125]. Помимо снижения экспрессии TNF α , фенофибрат также снижает экспрессию лептина [120, 125], улучшая секрецию инсулина в постпрандиальном периоде [120].Фибраты повышают экспрессию фосфоенолпируваткарбоксикиназы в адипоцитах [135], сохраняя выход ЖК из АТ в кровоток [123, 135].

4.2.5. Влияние на адипогенез

Посредством прямого связывания с PPAR α фибраты вызывают адипогенез [115], увеличивая активность ферментов, участвующих в синтезе ЖК, и приводя к накоплению липидов в маленьких и многочисленных каплях в адипоцитах [116, 122, 136]. В орбитальных фибробластах фибраты также активируют экспрессию мРНК и белка негистоновой хромосомной высокоподвижной группы AT-hook 2, лептина и функционального рецептора ТТГ, вызывая дифференцировку преадипоцитов [137].

Кроме того, фибраты снижают активность LPL, что предполагает, что они могут повышать концентрацию липопротеинов сыворотки, служащих субстратами для хранения TG в адипоцитах [122].

4.3. Ниацин (никотиновая кислота)

Ниацин — один из наиболее эффективных агентов, доступных в настоящее время для повышения уровня ЛПВП [138]. Он действует как ингибирующий рецептор голо-частиц ЛПВП-апоА-I гепатоцитов, ответственный за катаболизм ЛПВП. Более того, исследования показали, что ниацин увеличивает экспрессию PPAR через макрофаг ABCA1, что влияет на обратный транспорт холестерина [139].Ниацин также влияет на оставшийся липидный профиль, снижая уровни общего холестерина, ЛПНП, ТГ и липопротеинов (а) [138, 140]. Ниацин способен снижать синтез ТГ и его доступность для сборки ЛПОНП, что приводит к усилению посттрансляционной внутрипеченочной деградации апо-В, снижая, таким образом, плазменный ТГ и секрецию печенью апо-В-содержащих липопротеинов, включая ЛПОНП и частицы ЛПНП [139]. Что касается вредных эффектов, то в высоких дозах ниацин увеличивает уровень мочевой кислоты и может ухудшить уровень глюкозы [53].Ниацин используется в высоких дозах при лечении рефрактерной дислипидемии, несмотря на его ограниченное применение из-за плохой переносимости [141, 142].

4.3.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Ниацин через рецептор HM74a (связанный с белками Gi / o [143]) снижает базальное [140, 144, 145] и норадреналин- (NA-) высвобождение FFA в плазме [146] и ингибирует липолиз [144–146].

Было показано, что хроническое лечение ниацином снижает уровни FFA в плазме, несмотря на обратный эффект, который может возникнуть позже [147].Длительное лечение ниацином усиливает ответную реакцию B-AR за счет модификаций пострецепторной передачи сигналов [147, 148]. Более того, ниацин также снижает экспрессию генов, участвующих в синтезе TG и повторной этерификации FFA [147]. Кроме того, снижение экспрессии белков перилипина и жировой фосфолипазы А2 также может способствовать отскоку FFA [147].

Длительное лечение ниацином также увеличивает синтез n-3-полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) в AT, но не в печени [149], что позволяет предположить, что основным источником n-3 PUFA является AT посредством липолиза [149] .В связи с этим, ниацин приводит к усилению регуляции генов биосинтеза ненасыщенных ЖК (а именно, Elovl6, Elovl5 и Tecr) у гиперлипидемических мышей, тем самым увеличивая удлинение, но не десатурацию ЖК [149]. Хотя длительное лечение ниацином повышает уровень n-3 ПНЖК в плазме, оно не оказывает значительного влияния на провоспалительные оксилипины, производные арахидоновой кислоты [149]. Этот эффект на n-3 PUFA также способствует защите от сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку эти жирные кислоты напрямую конкурируют с n-6 PUFA [149].

4.3.2. Влияние на воспаление

Ниацин снижает уровень MCP1, RANTES, гена фракталкина (участвующего в рекрутинге макрофагов и Т-лимфоцитов) и экспрессию белков, тем самым подавляя хемотаксис макрофагов [150]. Он также снижает индуцированную TNF α экспрессию гена iNOS, снижая синтез АФК [150]. Ниацин увеличивает экспрессию гена адипонектина в адипоцитах, не влияя на его секрецию [150]. Связывание ниацина с рецептором HM74a увеличивает секрецию адипонектина в адипоцитах пациентов с РС [145].У этих пациентов острое лечение ниацином снижает концентрацию NEFA в плазме (без влияния на концентрацию резистина и лептина) [145]. Однако другие описали, что хроническое лечение ниацином увеличивает уровень лептина даже без изменения других адипокинов [151].

4.3.3. Влияние на атерогенез

Ниацин увеличивает скорость оттока холестерина в адипоцитах за счет, по крайней мере частично, активации PPAR γ и, следовательно, LXR α (рецептор X печени α , важный транскрипционный фактор для метаболизма и транспорта холестерина в периферических органах). тканей) и экспрессии транспортера ABCA1 [140, 152].Благодаря этому механизму ниацин способен увеличивать индуцированный ЛВП отток холестерина из адипоцитов и уровни ЛПВП в плазме [140, 152]. Механизм, участвующий в сверхэкспрессии этих факторов, неясен, хотя было указано на роль HM74a в качестве исходного триггера [140].

Ниацин стимулирует экспрессию и активность PPAR γ , увеличивая противовоспалительный синтез и секрецию простагландинов макрофагами [153]. Тем не менее, длительное лечение ниацином, по-видимому, не влияет на функцию эндотелия и воспалительную активность у пациентов с РС [151].

4.3.4. Влияние на чувствительность к инсулину

Продолжительное лечение ниацином, по-видимому, вызывает инсулинорезистентность [148, 151]. Фактически, на моделях мышей с дислипидемией ниацин подавляет гены, участвующие в инсулиновых (таких как INSR и PDE3B) и B-адренергических (таких как B-1,2,3-AR) сигнальных путях [148], тогда как длительное лечение усиливает B- Чувствительность AR [147, 148]. Авторы предполагают, что продолжительность, необходимая для повышения уровня адипонектина, может быть уравновешена другими побочными эффектами, такими как отскок повышения уровня FFA в плазме [151].

4.3.5. Влияние на адипогенез

Ниацин стимулирует адипогенез (повышая экспрессию PPAR , γ , FABP4, адипонектина и лептина) в клетках 3T3-L1, подавляя при этом C / EBPB и, следовательно, экспрессию циклооксигеназы-2, ответственной за снижение PGF2a (антиадипогенный фактор). в адипоцитах [154].

4.4. Эзетимиб

Эзетимиб действует, ингибируя всасывание холестерина в кишечнике (через транспортер Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)) и уменьшая его доставку в печень, что приводит к усилению регуляции печеночных рецепторов ЛПНП [53].Этот препарат может снизить уровень ЛПНП на 10–18% или 34–61%, соответственно, при использовании в качестве монотерапии или в комбинации со статинами [53]. Эзетимиб также способен снижать уровень Апо-В (на 11–16%) [53].

4.4.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Эзетимиб снижает висцеральное накопление жира, не влияя на общую массу тела [155], и улучшает стеатоз печени [155].

4.4.2. Влияние на воспаление

Эзетимиб снижает уровень висфатина при одновременном повышении уровня адипонектина в плазме [155, 156].Комбинация лечения эзетимибом и симвастатином в течение 30 дней была способна частично восстановить дисфункцию АТ и уменьшить системное воспаление, независимо от гиполипидемического эффекта [157]. Эта же комбинация, по-видимому, также снижает уровень лептина, висфатина и TNF α и повышает уровень адипонектина [157].

4.4.3. Влияние на чувствительность к инсулину

Эзетимиб способен улучшать инсулинорезистентность, особенно у пациентов с РС [155], и, по-видимому, более эффективен у инсулинорезистентных пациентов [156].

Влияние препаратов, используемых при дислипидемии, на функции АТ, суммировано в таблице 1 и на рисунках 1 и 2.

903↑30 30 Эффект Браунинга 303 6

Лекарства, используемые при дислипидемии Классический механизм действия на ткань Вес
Масса AT / депо AT Метаболизм глюкозы / чувствительность к инсулину Обмен липидов Экспрессия адипокина Антиатерогенное действие ↓ Адипогенез

Статины ⊝ фермент HMG-CoA редуктаза ↓ EAT [63] ⊝ дисфункция кавеол [89];
⊝ экспрессия и транслокация GLUT4 [95]; Активация инфламмасомы NLRP3 [195];
⊕ ↑ SIRT1 и PGC-1 α , приводящие к PPAR γ и GLUT4 [97–99]; модуляция экспрессии адипокина [83, 97]
⊕ липолиз [62]
↓ накопление липидов (⊕ LPL) [64, 65]
⊕ липогенез и ↑ накопление липидов [196]
адипонектин [62, 67, 68, 73 , 76, 80] Лептин [67–71]; резистин [67, 72, 73]; ИЛ-6 [67, 74–78]; PAI-1 [79–81]; МКП-1 [77, 78, 80, 82, 83]; висфатин [71] и TNF α [67, 68, 71, 77, 82, 83] ⊕ PPAR γ и экспрессия SRBI (поглощение адипоцитами oxLDL) [88, 90];
vide модуляция экспрессии адипокина
[66, 101–103]
in vivo [107, 108]
⊝ ER стресс [82];
⊕ экспрессия iNOS [75, 85]
— [98, 99]
Фибраты PPAR α агонисты ↓ [114, 117–120, 124, 125]
Безафибрат Неселективный ⊕ окисление ЖК [113–115]
⊝ липогенез 17 [11312] 901 , 131]
TNF α [130, 131] ⊕ Выражение UCP-1, 2 и 3 [113, 114]
Гемфиброзил Селективный ⊕ липогенез [116]
Фенофибрат Селективный 903 ↓ 12531 НДС [НДС] 2 ⊕ [119, 120, 125] ⊕ окисление ЖК [118, 119]
⊝ липогенез [121]
адипонектин [67, 126]; васпин [124] MCP1 [127]; TNF α [67, 125, 127, 128]; лептин [120, 125] ⊕ захват oxLDL [134]
⊕ экспрессия CD36 [134]
⊕ [117, 120] экспрессия CD40 (путь AMPK) [132]
⊝ экспрессия AOX1 [133]
↓ [117–120, 125]
Ezetimibe ⊝ Транспортер NPC1L1 ↓ НДС [155] ⊕ [155] Адипонектин [15312] — [155]
Ниацин ⊝ HDL-апоА-I рецептор голочастиц в гепатоцитах ⊝ [148, 151] липологенез 6 ⊕ липолиз Адипонектин [145]; лептин (хроническое лечение) [151] MCP1, RANTES, фракталкин [150] ↑ n-3 ПНЖК и их метаболиты [149];
⊕ индуцированный HDL отток холестерина из адипоцитов; ↑ Уровни ЛПВП [140, 152]
⊕ [154] Видные эффекты адипокина

⊕: стимулирует; ⊝: запрещает; -: без эффекта; В: жировая ткань; ТГ: триглицериды; HMG-CoA: 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A; GLUT4: переносчик глюкозы типа 4; NLRP3: семейство NOD-подобных рецепторов, пириновый домен, содержащий 3; SIRT1: сиртуин 1; PPAR: рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом; PGC-1 α : рецептор, активируемый пролифератором пероксисом γ , коактиватор 1 альфа; LPL: липопротеинлипаза; TNF α : фактор некроза опухоли α ; ИЛ: интерлейкин; CCL2 или MCP-1: CC-хемокиновый лиганд 2; PAI-1: ингибитор активатора плазминогена типа 1; SRB1: рецептор поглотителя 1; oxLDL: окисленный ЛПНП; CD36 / FAT: транслоказа жирных кислот; ER: эндоплазматический ретикулум; iNOS: индуцибельная синтаза оксида азота; UCP: разобщающий белок; NPC1L1: Niemann-Pick C1-Like 1; НДС: висцеральный АТ; FA: жирная кислота; AMPK: протеинкиназа, активируемая аденозинмонофосфатом; AOX1: альдегидоксидаза 1; CD40: кластер дифференцировки 40; sICAM-1: растворимая молекула внутриклеточной адгезии-1; ЛПВП: липопротеины высокой плотности; ПНЖК: n-3 полиненасыщенные жирные кислоты.
5. Препараты, применяемые при ожирении
5.1. Орлистат

Орлистат подавляет липазы желудка и поджелудочной железы [158], ферменты, которые играют ключевую роль в переваривании пищевых жиров. Таким образом, орлистат, нарушая всасывание жиров в кишечнике, приводит к снижению массы тела (потеря веса на 3% (https://www.gene.com/download/pdf/xenical_prescribing.pdf, по состоянию на 15 февраля 2017 г.)), улучшает непереносимость глюкозы, и улучшает липидные параметры (общий холестерин и ЛПНП) [159, 160].Интересно, что орлистат может обратить вспять стеатоз печени, но не гипертрофию адипоцитов [159].

5.1.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Орлистат частично ингибирует липолиз в адипоцитах, подавляя активацию AMPK и уменьшая соотношение AMP / ATP, вызванное форсколином, изопротеренолом и IBMX (агентами, способными повышать уровни цАМФ), без изменения активности PKA и уровней цАМФ [161 ]. С другой стороны, другие сообщили, что орлистат обладает липолитическим действием, вызывая деградацию ТГ в АТ и печени [160].

5.1.2. Влияние на воспаление

Орлистат в сочетании с гипокалорийной диетой способен вызывать заметное снижение концентраций лептина, CRP, IL-6, TNF α и резистина в плазме при одновременном повышении уровня адипонектина [162, 163]. Во всем мире доступная литература указывает на роль орлистата в улучшении дисфункции АТ, связанной с ожирением [162, 163].

5.2. Анорексианты / стимуляторы центральной нервной системы
5.2.1. Сибутрамин

Сибутрамин является ингибитором обратного захвата нейронами NA и 5-гидрокситриптамина (5-HT), который больше не используется из-за пагубных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.Этот препарат вызывает потерю веса на 5%, уменьшает окружность талии, уровень ТГ и СРБ в сыворотке, одновременно повышая уровни ЛПВП и чувствительность к инсулину [164]. Во всем мире этот препарат обладает противовоспалительным действием, поскольку снижает уровни лептина и резистина и увеличивает адипонектин [164].

5.2.2. Диэтилпропион

Диэтилпропион, симпатомиметический амин, подобный амфетамину, представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до 2-этиламино-1-фенилпропан-1-она и метаболитов N, N-диэтилнорефедрина [165], последние ответственны за его эффекты.Этот метаболит действует как субстрат для переносчика NA, ингибируя обратный захват NA, одновременно стимулируя его высвобождение [165]. Следовательно, более высокие концентрации NA в мозге могут оправдать анорексиантный эффект и побочные эффекты, характерные для употребления амфетамина [165]. Он также действует как ингибитор обратного захвата транспорта DA и 5-HT [165].

5.2.3. Фентермин и лорказерин

Фентермин — симпатомиметический амин, похожий на амфетамин, но с остаточным аддитивным потенциалом. Он также действует как агонист рецептора DA и как частичный агонист или антагонист рецептора NA [166], в то время как лорказерин [167, 168] является агонистом рецептора 5-HT 2c.Оба препарата уменьшают потребление пищи и повышают чувство насыщения и вызывают потерю веса [166–168], соответственно, на 5% (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/085128s065lbl.pdf, по состоянию на 15 февраля 2017) и 8% (https://www.belviq.com/-/media/Files/BelviqConsolidation/PDF/belviqxr_prescribing_information-pdf.pdf?la=en, по состоянию на 15 февраля 2017 г.).

5.3. Антидепрессанты
5.3.1. Налтрексон и бупропион

Налтрексон является антагонистом опиоидных рецепторов проопиомеланокортиновых нейронов и бупропиона, ингибитора обратного захвата NA и DA.Комбинированное лечение этими препаратами снижает потребление пищи, массу тела (потеря веса превышает 8% от исходного уровня (http://general.takedapharm.com/content/file.aspx?filetypecode=CONTRAVEPI&CountryCode=US&LanguageCode=EN&cacheRandomizer=bc8d4bba-8158-44f2 -92b3-1e1ba338af0a & cacheRandomizer = 5fa7daab-0bf1-44e1-8c26-f51e7f3a6c09, по состоянию на 15 февраля 2017 г.)) и жировой массе (без изменения мышечной массы) у крыс с ожирением, вызванным диетой [169, 170]. В одном из этих исследований также сообщалось о снижении массы НДС с помощью этой комбинации [170].Добавление амилина (пептид, высвобождаемый инсулином B-клетками поджелудочной железы) к этим препаратам, по-видимому, приводит к лучшим результатам [169] из-за модуляции пути меланокортина (MC) (увеличения экспрессии рецептора MC4 в нейронах гипоталамуса) [169] ].

5.4. Противоэпилептические
5.4.1. Топирамат

Топирамат представляет собой противоэпилептическое лекарственное средство, которое действует как антагонист рецепторов AMPA (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты) и положительно модулирует рецепторы γ -аминомасляной кислоты (ГАМК).Топирамат значительно снижает вес и снижает гликемию, инсулинемию, инсулинорезистентность и уровень триглицеридов, а также увеличивает уровни адипонектина в плазме у крыс с ожирением, вызванным диетой [171]. Топирамат не влияет на артериальное давление или тревогу по не совсем понятным механизмам. Тем не менее, ингибирование приема пищи, подавление экспрессии лептина и повышение экспрессии UCP-2 и 3 в WAT и BAT, по-видимому, вовлечены [172].

5.5. Лираглутид

Лираглутид представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA), сначала одобренный как противодиабетическое лекарство, а с недавних пор в более высоких дозах как лекарство от ожирения, обеспечивающее снижение веса на 9% (http: // www.novo-pi.com/saxenda.pdf, по состоянию на 15 февраля 2017 г.). GLP-1 — эндогенный инкретин, секретируемый L-клетками дистального отдела кишечника [173, 174]. Лираглутид, повышая уровень GLP-1, снижает прием пищи и аппетит [175–180] и изменяет пищевые предпочтения, а именно улучшает питание е и снижает эмоциональное переедание, что увеличивает потерю веса [175, 177]. Лираглутид также может замедлять опорожнение желудка [178], механизм, который помогает уменьшить потребление пищи. Более того, этот препарат может иметь более широкое влияние на метаболизм, поскольку GLP-1 был описан как имеющий антиадипогенный, антилипогенный и пролиполитический эффекты в зрелых адипоцитах человека [181] и как активирующий GLP-1R в центральной нервной системе (ЦНС), приводящий к увеличение активности НДТ и затрат энергии [180].

5.5.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Лираглутид снижает общую жировую массу и толщину жира из различных депо [175, 182–188]. Примечательно, что лираглутид также способен изменять региональное распределение жировых отложений [175, 176, 178, 182–187], действуя в основном за счет снижения НДС [175–178, 182–187]. влияние на SCAT [184].

Потеря веса, вызванная лираглутидом, по-видимому, увеличивает концентрацию НЧ [182], что вызывает окисление липидов [182, 188].Увеличение ANP и BNP выше у пациентов, теряющих более 5% веса, и значительно коррелирует с влиянием лираглутида на композицию тела [182]. Кроме того, уменьшение запасов липидов в WAT снижает липогенез [176]. Эти эффекты, по-видимому, вызваны подавлением путей Akt и PI3K и активацией генов AMPK и ACC [176]. Кроме того, было показано, что лираглутид увеличивает расход энергии, вызывая потемнение WAT и BAT и увеличивая термогенез [180, 182, 188]. Этот эффект потемнения также был вызван увеличением NP за счет стимуляции пути MAPK [182].Тем не менее, величина увеличения активности БАТ является умеренной и не оправдывает степень влияния лираглутида на потерю веса [180]. Было показано, что лираглутид посредством стимуляции GLP-1R в ЦНС на вентромедиальных ядрах гипоталамуса и модуляции пути AMPK снижает массу тела [188], независимо от путей 5-HT2CR и MC4R [179].

5.5.2. Влияние на воспаление

Было описано, что лираглутид регулирует секрецию адипокина в противоположных направлениях. У пациентов с СД2 этот препарат снижает общий уровень адипонектина при одновременном повышении уровня пентраксина 3, маркера воспалительных ССЗ, и уровней проинсулина [184].Этот последний эффект демонстрирует положительную роль в отношении В-клеток поджелудочной железы [184]. Напротив, у пациентов с ожирением лираглутид увеличивает экспрессию адипонектина и ингибирует захват глюкозы стволовыми клетками адипоцитов [189], а в адипоцитах человека снижает TNF α и экспрессию адипонектина [181].

5.5.3. Влияние на атерогенез

Лираглутид снижает уровни CRP и растворимого ICAM-1 [175], что, по-видимому, оказывает плейотропное и антиатеросклеротическое действие [175].

5.5.4. Влияние на сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, связанные с ожирением

GLP-1R больше экспрессируется в адипоцитах из VAT пациентов с СД2, страдающих ожирением, по сравнению с худыми пациентами [181]. Лираглутид может улучшить чувствительность к инсулину даже у инсулинорезистентных моделей. Оментин (адипокин, в основном продуцируемый VAT) посредством стимуляции сигнального пути Akt / PKb [190, 191] увеличивает транспорт глюкозы, индуцированный инсулином, следовательно, улучшая чувствительность к инсулину и метаболизм глюкозы [192]. Уровни оментина в плазме снижаются при СД2, а лираглутид может повышать его уровни [192].Лираглутид увеличивает ZAG (гликопротеин цинка α 2), белок, участвующий во множестве эффектов, таких как контроль массы тела и липолиз, а также уровни адипонектина в плазме. Кроме того, лираглутид улучшает секрецию инсулина [178, 182, 185, 192] и, следовательно, захват глюкозы периферическими тканями [179]. Этот препарат также увеличивает активность PPAR γ и, следовательно, выработку печенью фактора роста фибробластов-21 (FGF21), что приводит к увеличению уровней FGF21 в плазме [179]. У пациентов с ожирением и СД2 экспрессия мРНК FGF21 и уровни в плазме повышены, что является компенсаторным механизмом снижения инсулинорезистентности.Результирующее снижение рецептора FGF (FGFR) поддерживает устойчивость к FGF21 в этих условиях [185]. Кроме того, лираглутид также усиливает экспрессию FGFR3 и B-Klotho (необходимого для связывания FGF21 с его рецептором) в AT, тогда как в печени усиливает экспрессию FGFR1-3, B-klotho и фосфо-FGFR1 [185]. Поскольку FGF21 является важным регулятором эффектов инсулина на метаболизм глюкозы и липидов, лираглутид может способствовать улучшению действия инсулина [179, 185].

В отличие от других исследований, не показывающих влияния на параметры жировой ткани печени [183], было показано, что лираглутид снижает печеночный жир, в том числе у пациентов с ожирением и / или сахарным диабетом 2 типа [184, 186, 193].Снижение внутрипеченочных липидов не коррелирует с изменениями веса, абдоминального жира, VAT, SCAT или уровней адипонектина, а скорее со снижением HbA1c [193]. Авторы ожидали, что этот эффект связан с повышением толерантности к глюкозе, что снижает гиперинсулинемию [193] с последующим снижением скорости липогенеза и увеличением окисления ЖК. Более того, лечение лираглутидом улучшает систолическое артериальное давление и липидный профиль, снижая общий холестерин и ТГ в плазме при одновременном повышении уровней ЛПВП [175, 178, 182, 185, 186].

5.5.5. Влияние на адипогенез

GLP-1 и GLP-1RA способны регулировать дифференцировку преадипоцитов, даже если они действуют по-разному в зависимости от происхождения адипоцитов или стадии дифференцировки.

Лираглутид стимулирует раннюю фазу адипогенеза в клетках 3T3-L1, индуцируя экспрессию PPAR γ , C / EBPB и d и GLP-1R, гена-мишени PPAR γ [194]. Он модулирует пути как выживания, так и пролиферации, в основном ERK1 / 2, PKCB и Akt [194].Напротив, лираглутид ингибирует как пролиферацию, так и дифференцировку ASC, полученных от пациентов с ожирением, путем прямого связывания с GLP-1R [189]. GLP-1RA снижает экспрессию генов, связанных с адипогенезом и липогенезом, одновременно увеличивая экспрессию липолитических [181]. В отличие от клеток 3T3-L1, в адипоцитах человека антиадипогенный эффект GLP-1 достигается за счет инактивации пути AC / cAMP [181]. Влияние препаратов, применяемых при ожирении, на АТ обобщено в таблице 2 и на рисунках 1 и 2.

Чувствительность к инсулину метаболизм амином
4 3 ag312 173 рецептор 3 ag312 3 ag3 903↓12 Антагонист опиоидных рецепторов в нейронов NA312 и DA3, ингибитор 9017 НДС [170]

Препараты, применяемые при ожирении Классический механизм действия Эффекты жировой ткани Регуляция аппетита
Масса АТкозы / метаболизм АТ 903 Глюкоза Экспрессия адипоцитокинов Антиатерогенный Адипогенез Эффект Браунинга Противовоспалительный


⊕ [159, 160] ⊕ липолиз [160] Лептин [160]
Сибутрамин ингибирование обратного захвата NA и 5-HT ↓ TG [164]
↑ ЛПВП [164]
Адипонектин [164] Лептин и резистин [164] ↓ CRP [16412]
Диэтилпропион Симпатомиметический амин; ингибирование NA, 5-HT; Обратный захват DA ⊝ [165]
Фентермин Sympathom; норадренергическая модуляция; Агонист рецептора DA ⊝ и способствует сактильности [166]
⊝ и способствует развитию активности [167, 168]
Налтрексон и бупропион
Топирамат Антагонист рецепторов AMPA 312 903 [1717 312312312312312312312312312312312312312312312312 903 1717312 903 Адипонектин [171] Лептин [172] ⊕ Экспрессия UCP 2/3 [172] ⊝ [172]
Лираглутид Агонист GLP-1R ↓ [175, 182–188]; преимущественно НДС [175–178, 182–187] ⊕ [178, 182, 185, 192] ⊕ окисление ЖК [182, 188]; ⊝ липогенез [176] Адипонектин (в дисфункциональных адипоцитах) [189, 197];
оментин [192]
TNF α [181] ↓ Уровни CRP и sICAM-1 [175] ⊕ [194] ⊕ [180, 182, 188] Регулирование адипокина вида ⊝ и способствует жертвенности и улучшает пищевое поведение [175–180]

⊕: стимулирует; ⊝: запрещает; В: жировая ткань; ТГ: триглицериды; ЛПВП: липопротеины высокой плотности; CRP: C-реактивный белок; NA: норадреналин; 5-HT: 5-гидрокситриптамин; DA: дофамин; POMC нейроны: проопиомеланокортиновые нейроны; НДС: висцеральный АТ; Рецепторы AMPA: рецепторы a-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты; Рецепторы ГАМК: γ, рецепторы аминомасляной кислоты; FA: жирная кислота; TNF α : фактор некроза опухоли α ; GLP-1R: рецептор глюкагоноподобного пептида 1; sICAM-1: растворимая молекула внутриклеточной адгезии-1.
6. Заключение

AT — сложный орган, оказывающий заметное влияние на физиологию всего тела. Нарушение регуляции АТ, а не количество жировой массы, по-видимому, является ключевым фактором в патофизиологии ожирения и связанных с ним заболеваний. Несмотря на увеличение количества лекарств, доступных для лечения этих состояний, распространенность дислипидемии и ожирения все еще продолжает расти. Нарушение регуляции АТ является основным признаком дислипидемии и ожирения. Были идентифицированы клинические исходы модуляции AT этими препаратами, а также различия между ними в модуляции путей, участвующих в метаболизме, воспалении, атерогенезе, чувствительности к инсулину и адипогенезе.Неизвестно, будут ли решения этих проблем найдены в дальнейших корректировках и комбинациях между уже используемыми лекарствами или обязательно в новых достижениях в фармакологии. Лучшее понимание влияния лекарств, используемых при дислипидемии и ожирении, на функцию AT не только является сложной задачей для врачей, но также может стать следующим шагом в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Конфликт интересов

Нет конфликта интересов, который мог бы быть воспринят как наносящий ущерб беспристрастности проведенного исследования.

Программа липолитической потери веса — Epionebh

Программа липолитической потери веса доктора Саймона Ориана

Этот простой план липолитической диеты был разработан доктором Саймоном Орианом, доктором медицины, после многих лет разочарования из-за невозможности помочь своим пациентам достичь своих эстетических целей из-за их борьбы с лишним весом.

Эта новая диета и программа похудания не требует, чтобы вы морили себя голодом или пропускали приемы пищи. Это программа под медицинским наблюдением.Единственное, что необходимо, — это строго соблюдать простой протокол диеты и встречаться с врачом или медперсоналом в заранее определенные даты. Мы настоятельно рекомендуем вам объединить это с программой потери дюйма, чтобы навсегда удалял стойкие жировые клетки в тех областях, которые вы не могли уменьшить или потерять в прошлом. Это поможет вам как можно быстрее и безопаснее обрести скульптурную форму тела и, что наиболее важно, снизит вероятность потери белка и мышечной массы.Короче говоря, вы теряете больше жира, а не мышц.

А теперь давайте познакомимся с липолитическим планом доктора Ориана . Эта программа диеты разделена на две фазы, которые способствуют снижению веса самым здоровым образом. Мы часто комбинируем эту процедуру по снижению веса с процедурой LipoFreeze и / или OptiLipo для похудания, чтобы навсегда избавиться от проблемных участков жира.

Офисный экзамен и введение

Во время вашего первого визита в офис состоится следующее:

  1. Мы внимательно изучим анамнез и проведем медицинский осмотр в зависимости от состояния вашего здоровья.(включая артериальное давление и частоту сердечных сокращений)
  2. Мы предоставим вам рецепт на лабораторные анализы крови. Они жизненно важны, поскольку помогают вашему врачу определить, есть ли у вас гормональные или метаболические проблемы, которые могут помешать вашей потере веса или могут потребовать дальнейшего изучения. (Чтобы ускорить процесс, может быть выписан рецепт, и тесты могут быть выполнены до вашего первого визита).
  3. Мы проведем компьютеризированные измерения вашей общей массы тела и проведем анализ жиров / белков.
  4. Снимем мерки тела.
  5. Сделаем электрокардиограмму (ЭКГ). Мы проводим базовый тест ЭКГ, чтобы обеспечить дополнительную меру управления рисками, выявляя любые риски для сердца и здоровья.
  6. Тест на беременность в моче (только для женщин).
  7. Мы определим устойчивые участки жира на вашем теле и выберем метод, который предлагает самый быстрый метод их удаления.
  8. Мы подробно объясним программу, а также сформулируем для вас цели и ожидания.
  9. Загрузка приложения «My Fitness Pal» в телефон.
  10. Сделайте свою первую липолитическую инъекцию.
  11. Получите недельный запас Suprenza и ваших витаминов (поливитаминов, кальция, магния).
  12. Идите домой и приготовьтесь к первому дню своей диеты.

Регулярные еженедельные / ежемесячные посещения офиса

В соответствии с решением вашего врача, в зависимости от ваших целей и состояния здоровья вы будете возвращаться в наш офис для следующего еженедельно или ежемесячно для следующего:

  1. Вес и размеры
  2. Артериальное давление и частота пульса
  3. Инъекция липолитических витаминов
  4. Получите следующую скорректированную дозу Suprenza

Липолитическая диета — первая фаза

Первая фаза диеты — самая важная.Вы должны иметь в виду цель по весу. Эта фаза обычно длится от 4 до 12 недель. Этот этап требует от вас строгого соблюдения плана питания, утвержденного программой. Липолитическая программа Dr Ourian очень специфична для продуктов питания, особенно по количеству, которое должно быть съедено и усвоено организмом. Программа требует, чтобы вы потребляли максимум 500–1000 калорий в день при диете с высоким содержанием белка и низким содержанием углеводов.

Липолитическое меню определяет вид и количество пищи, которую рекомендуется есть во время приема Dr.Протокол Ourian для программы быстрой потери веса.

Еженедельные инъекции липолитиков будут продолжаться в течение того же периода времени. Если это рекомендовано, вы начнете лечение LipoFreeze и / или OptiLipo в течение первой недели.

Правила:

  1. Вы должны пить больше воды, чем вы когда-либо думали: 2–4 литра воды в день.
  2. Сведите к минимуму количество сахара и углеводов
  3. Примите таблетки до 10 часов утра
  4. Абсолютно без алкогольных напитков
  5. Запрещать твердую пищу до 12 часов и после 20 часов
  6. Не заменять (e.грамм. без банана вместо яблока)

Завтрак

Чай или кофе в любом количестве без сахара и сливок. Могут использоваться сахарин, равный, спленда или стевия. Агава и / или мед не подходят.

Обед

  • 100 граммов (размер вашего плана) нежирной телятины, говядины, куриной грудки, свежей белой рыбы, омаров, крабов или креветок. Перед приготовлением необходимо тщательно удалить весь видимый жир, а мясо необходимо взвесить в сыром виде. Его нужно варить или жарить на гриле без добавления жира.Лосось, угорь, тунец, сельдь, сушеная или маринованная рыба запрещены.
  • Один из следующих видов овощей (сколько угодно) на выбор: шпинат, мангольд, цикорий, свекла, зеленый салат, капуста, помидоры, сельдерей, фенхель, лук, красный редис, огурцы, спаржа, капуста. . У вас может быть заправка для салата с 0 калориями (waldenfarms.com)
  • Один тост.
  • Яблоко, апельсин, горсть клубники или половина грейпфрута.

Ужин

Те же четыре варианта, что и обед.

Липолитическая диета, фаза 2

Последняя фаза похудания — это поддержание вашей цели по весу. Если вы уже достигли своего идеального веса, у вас есть больше вариантов еды. Идея состоит в том, чтобы следить за своим весом и оставаться в пределах двух фунтов от вашего идеального веса.

Путь к похуданию не всегда прост. Всегда помните, что цели, которых вы хотите достичь, помогут вам развить дисциплину и самоконтроль. Вы обязательно будете на пути к похуданию.

Это план лечебной диеты. Настоятельно рекомендуется проконсультироваться со своим врачом перед тем, как приступить к диете. Если кто-то желает скорректировать меню диеты или у него есть другие опасения по поводу вариантов меню и того, какой протокол он хочет принять, ему рекомендуется проконсультироваться с медицинским специалистом для получения надлежащих рекомендаций.

Контактная форма

Препарат для мочевого пузыря мирабегрон обостряет атеросклероз за счет активации липолиза, опосредованного бурым жиром.

Значение

Мирабегрон как агонист β3-адренорецепторов — это обычно назначаемый препарат для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.Однако влияние этого препарата на ткани и органы, не являющиеся мишенями, в значительной степени неизвестно. В этом исследовании мы предоставляем механистические сведения об атеросклерозе, вызванном мирабегроном, который вызывает потенциальные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания за счет активации бурого жира. Учитывая, что мирабегрон может вызывать активацию бурого жира у взрослых людей, эти результаты имеют клиническое значение. Более того, генетические мутации рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) часто встречаются в человеческих популяциях (1 из 300 человек несет мутации LDLR).Если эта группа пациентов получит терапию мирабегроном, это будет связано с высоким риском. Этот важный вопрос не изучался в клинических исследованиях и требует дальнейшего изучения.

Abstract

Мирабегрон (Myrbetriq) — агонист β3-адренорецепторов, одобренный для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря у людей. Этот препарат может активировать коричневую жировую ткань (BAT) у взрослых людей и грызунов через активацию симпатической нервной системы, опосредованную β3-адренорецепторами. Однако влияние мирабегрона, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, на сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклерозом, неизвестно.Здесь мы показываем, что клиническая доза индуцированной мирабегроном активации BAT и потемнения белой жировой ткани (WAT) усугубляет развитие атеросклеротических бляшек. У мышей аполипопротеина E — / — ( ApoE — / — ) и рецептора липопротеинов низкой плотности (LDL) — / — ( Ldlr — / — ) пероральное введение клинически значимых доз Мирабегрон заметно ускоряет рост и нестабильность атеросклеротических бляшек за счет механизма повышения плазменных уровней как холестерина ЛПНП, так и остатков холестерина ЛПНП.Стимуляция развития атеросклеротических бляшек мирабегроном зависит от липолиза, запускаемого термогенезом. Генетическая делеция критического термогенез-зависимого белка, разобщающего белка 1, полностью исключает индуцированный мирабегроном атеросклероз. В совокупности наши результаты показывают, что мирабегрон может вызывать сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания у пациентов, страдающих атеросклерозом.

Атеросклероз, утолщение, затвердение и потеря эластичности стенки артериальных сосудов, является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире (1–4).Атеросклеротические поражения, содержащие жировые бляшки, холестерин и воспалительные клетки, являются основными причинами сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта (5, 6). Атеросклероз как хроническое и прогрессирующее заболевание обычно начинается с повреждения эндотелиального слоя артерии. Гипертония, гипергликемия, гиперлипидемия, особенно гиперхолестеринемия, курение, ожирение и диабет, некоторые воспалительные заболевания, такие как артрит, инфекции и лекарственные препараты, являются общими факторами риска образования атеросклеротических бляшек (7, 8).Интересно, что высокая частота инфаркта миокарда и инсульта была связана с более низкой температурой окружающей среды и холодным сезоном (9, 10). Хотя точный механизм, лежащий в основе низкой температуры окружающей среды, не выяснен, наши недавние результаты показывают, что индуцированный холодом липолиз коричневой жировой ткани (BAT) и потемнение белой жировой ткани (WAT) могут частично объяснить высокую частоту сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта ( 11).

Баланс между отложением и рассеянием энергии регулируется множеством факторов, включая центральную нервную систему, эндокринную систему, прием пищи, физические упражнения, патологические заболевания и лекарства (12, 13).Хотя WAT накапливает избыточную энергию в своей липидной форме, активированная BAT специализируется на потреблении энергии, выделяя тепло (14, 15). При определенных условиях, таких как воздействие холода, WAT, особенно расположенные в п / к область, претерпевает переход, подобный коричневому — процесс, названный WAT потемнением (16, 17). Вместо того, чтобы накапливать энергию, адипоциты потемнения WAT потребляют энергию путем термогенеза. Распад липидов в адипоцитах (т.е. липолиз) достигается гидролизом триглицеридов до глицерина и свободных жирных кислот (FFA).Липопротеины — это частицы, состоящие из триацилглицерина, холестерина, фосфолипидов и амфипатических белков, называемых аполипопротеинами (18, 19). По соотношению липидов и амфипатических белков липопротеины можно разделить на четыре основных типа: хиломикроны; липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), ЛПНП и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) (20). ЛПОНП синтезируется в печени и доставляет богатый энергией триацилглицерин в клетки организма (21). Триацилглицерин отделяется от хиломикронов и ЛПОНП под действием липопротеинлипазы, фермента, который находится на поверхности эндотелиальных клеток и расщепляет триацилглицерин до жирных кислот и моноглицеридов.После удаления триацилглицерина из частиц ЛПОНП они становятся более плотными частицами, которые ремоделируются в печени и превращаются в ЛПНП. Функция ЛПНП — доставлять холестерин в клетки, где он используется в мембранах, или для синтеза стероидных гормонов. Клетки поглощают холестерин посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза. ЛПНП связывается со специфическим рецептором ЛПНП (ЛПНП) и интернализуется в эндоцитарном пузырьке (22). Рецепторы возвращаются на поверхность клетки, тогда как гидролиз в эндолизосомах высвобождает холестерин для липидной композиции в клетках (22).Уровни в сыворотке крови ЛПОНП и ХС ЛПНП напрямую связаны с риском атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (23).

Мирабегрон (Myrbetriq) — пероральный активный агонист β3-адренергических рецепторов, одобренный для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря (24). Многие пациенты прекращают прием холинолитиков из-за побочных эффектов (25). Около 50% пациентов с гиперактивным мочевым пузырем прекращают лечение через 3 месяца из-за побочных эффектов, включая сухость глаз, сухость во рту, нечеткость зрения и запор (26, 27).Совсем недавно была установлена ​​причинная связь между антихолинергическим бременем и развитием деменции (28–30), что вызывает дополнительные опасения по поводу безопасности у людей. Активация β3-адренорецептора также вызывает активацию BAT и потемнение WAT (31, 32). В недавнем пилотном исследовании на людях было показано, что клиническая доза мирабегрона может активировать BAT и потемнение WAT у людей (32).

В этом исследовании мы исследуем индуцированную мирабегроном активацию BAT и потемнение WAT в отношении развития атеросклеротических бляшек на доклинических моделях животных.На мышах ApoE — / — и Ldlr — / — мы показали, что клинически эквивалентная доза мирабегрона ускоряет развитие атеросклеротических бляшек за счет термогенез-зависимого механизма липолиза. Эти данные демонстрируют причинную связь мирабегрона с сердечно-сосудистыми заболеваниями, связанными с атеросклерозом, и, возможно, с инсультом. Эти доклинические данные требуют подтверждения в будущем на людях.

Материалы и методы

Животные.

Самцы мышей C57BL / 6 в возрасте 8 недель были приобретены у Beijing SPF Bioscience Co. Институт биомедицинских исследований Нанкинского университета (Нанкин, Китай). Перед случайным группированием мышей содержали при комнатной температуре (22 ° C). Все исследования на животных соответствовали Правилам управления Министерства здравоохранения Китая и были одобрены местным этическим комитетом больницы Цилу Шаньдунского университета.

Мирабегрон.

Мирабегрон был приобретен у BOC Sciences (223673-61-8) и растворялся в полиэтиленгликоле (

; Sigma-Aldrich) в качестве исходного материала, который после использования разбавлялся PBS. Подробная информация была описана в Приложении SI .

Антитела, гистология и иммуногистохимия, сбор образцов крови, ПЦР в реальном времени, вестерн-блот-анализ, непрямая калориметрия, анализ липидов сыворотки и хроматография FPLC, определение уровня глюкозы в крови, инсулина, теста на толерантность к инсулину и теста толерантности к глюкозе были описаны в SI. Приложение .

Статистика.

Все данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Данные тестов на толерантность к инсулину и глюкозе анализировали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа. Анализ данных включал непарный тест Стьюдента t- для двух групп и однофакторный дисперсионный анализ ANOVA для более чем двух групп. P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Клиническая доза Мирабегрона вызывает активацию BAT и потемнение WAT.

Для изучения действия мирабегрона на жировую ткань клиническая доза 0.8 мг / кг, что эквивалентно 50 мг / человека, используемому для лечения пациентов с гиперактивным мочевым пузырем, и высокая доза 8 мг / кг вводилась один раз в день весу , ApoE — / — , и Ldlr — / — взрослая мышь. Интересно, что как низкая, так и высокая доза мирабегрона значительно увеличивали потребление пищи (рис. 1 A ). Несмотря на увеличение приема пищи, мирабегрон, особенно в высокой дозе, снижал массу тела и индекс массы тела ( SI Приложение , рис.S1 A ). Обработанные мирабегроном межлопаточные BAT (iBAT), паховые WAT (iWAT) и придидимальные WAT (eWAT) имели более коричневатый цвет по сравнению с их соответствующими контролями (рис. 1 B ), что указывает на активацию этих жировых отложений. В подтверждение этого предположения исследование позиционной эмиссионной томографии-компьютерной томографии показало заметное увеличение поглощения 18 F-фтордезоксиглюкозы в BAT и потемнение WAT у мышей, получавших мирбегрон (рис. 1 C ). Кроме того, заметно снизилась масса жировых депо, обработанных мирабегроном ( SI Приложение , рис.S1 B ).

Рис. 1.

Влияние мирабегрона на потребление пищи, массу тела, жировые отложения и потемнение WAT и BAT. ( A ) Влияние 6 недель лечения мирабегроном в низких и высоких дозах на потребление пищи ( n = 5 животных на группу) и массу тела ( n = 15 животных на группу). NS, не имеет значения; ** P <0,01; *** P <0,001. ( B ) Морфология жировой ткани iBAT, iWAT и eWAT в течение 6 недель, обработанных мирабегроном.( C ) Типичные изображения положения эмиссионной томографии-компьютерной томографии мышей, получавших мирбегрон, на 4 день. Красные стрелки указывают положение iBAT. ( D ) Окрашивание H&E и перилипином A 6-недельных обработанных мирабегроном eWAT, iWAT и iBAT. (Шкала, 50 мкм.)

Гистологический анализ различных жировых отложений подтвердил активированный фенотип в BAT и WAT, обработанных мирабегроном, которые включали меньшие адипоциты по сравнению с контрольными группами, обработанными носителем (рис.1 D ). Количественный анализ показал, что средние размеры адипоцитов были значительно меньше в жировых тканях, обработанных мирабегроном, по сравнению с их контролем ( SI Приложение , рис. S1 C ). В частности, адипоциты в висцеральном WAT (visWAT) представляли собой мультилокулярные структуры высокой плотности, характерные для потемнения WAT. Мирабегрон заметно увеличивал содержание митохондрий и экспрессию UCP1 в BAT, s.c. WAT (subWAT) и visWAT (рис.2 и приложение SI и приложение , рис.S1 D и E ). Эти данные показывают, что как низкие, так и высокие дозы мирабегрона усиливают активацию BAT и потемнение WAT.

Рис. 2.

Иммуногистологический анализ жировой ткани, обработанной мирабегроном. Гистологические микрофотографии окрашивания UCP1, запретитина, эндомуцина, CD31, PDGFRα и F4 / 80 обработанных мирабегроном eWAT, iWAT и iBAT. (Масштабная шкала, 50 мкм.)

Модуляция клеточных и молекулярных композиций в микросреде жировой ткани.

Наряду с активацией BAT и потемнением WAT содержание стромальных клеток неадипоцитов увеличивалось.Количество микрососудов эндомуцина + и CD31 + в жировых депо, обработанных мирабегроном, значительно увеличилось (рис. 2 и SI, приложение , рис. S1 F и G ). Кроме того, компоненты стромальных клеток PDGFRα + заметно увеличивались при потемнении WAT. Поскольку стромальные клетки PDGFRα + служат стволовыми клетками адипоцитов (33), экспансия популяции PDGFRα + предполагает, что дифференцировка стволовых клеток и преадипоцитов является важным процессом потемнения WAT.Точно так же клеточная популяция PDGFRα + в BAT также была увеличена (фиг. 2 и SI, приложение , фиг. S1 H ). Напротив, количество макрофагов F4 / 80 + оставалось неизменным в жировой ткани, обработанной носителем и мирабегроном (фиг. 2 и SI, приложение , фиг. S1 I ).

Для изучения молекулярных механизмов был проанализирован профиль экспрессии всего генома в subWAT. Лечение мирабегроном привело к заметным изменениям паттернов экспрессии генов с повышением и понижением регуляции многих генов (рис.3 A и B и SI Приложение , рис. S2 A и S3). Среди них было обнаружено почти 50-кратное увеличение экспрессии UCP1 в subWAT, обработанном мирабегроном, по сравнению с необработанным образцом ( SI Приложение , рис. S2 B ). Повышение дозы мирабегрона дополнительно увеличивало уровень экспрессии UCP1. Интересно, что лептин, ключевой гормон питания, полученный из адипоцитов, подвергался значительному подавлению, что частично объясняет увеличение потребления пищи у мышей, получавших мирабегрон ( SI Приложение , рис.S2 C ). Адипонектин как специфический для жировой ткани адипокин также значительно подавлялся при лечении мирабегроном ( SI Приложение , рис. S2 C ). Ожидается, что уровни экспрессии генов, связанных с потемнением WAT, включая Cox7a1 , Dio2 , Pgc1α и Cidea , были значительно повышены ( SI Приложение , фиг. S2 D ). Напротив, уровни экспрессии Ebf2 и Prdm16 подавлялись в обработанной мирабегроном subWAT ( SI Приложение , рис.S2 B ). В соответствии с изменением уровней экспрессии мРНК, уровни экспрессии белков UCP1, COX4 и PDGFRα были значительно увеличены в subWAT, обработанном мирабегроном (фиг. 3 C ). Эти данные показывают, что лечение мирабегроном значительно модулирует клеточные и молекулярные компоненты в микросреде жировой ткани.

Рис. 3.

Профили экспрессии по всему геному iWAT и маркеров коричневого цвета, обработанных мирабегроном. ( A и B ) Анализ тепловой карты генов с повышенной и пониженной регуляцией и генов, связанных с липолизом.( C ) Вестерн-блоттинг уровней экспрессии белка UCP1, COX4 и PDGFRα в WAT, обработанном мирабегроном ( n = 3 образца на группу). * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001.

Мирабегрон ускоряет рост и нестабильность атеросклеротических бляшек у мышей с дефицитом

ApoE .

Затем мы исследовали влияние мирабегрона на образование атеросклеротических бляшек у мышей ApoE — / — .Окрашивание масляным красным О показало, что мирабегрон заметно увеличивал образование атеросклеротических бляшек в аорте (рис. 4 A ). Гистологическое исследование подтвердило наличие более крупных бляшек у мышей, получавших мирабегрон (рис. 4 B и SI, приложение , рис. S4 A ). Значительное увеличение инфильтрации воспалительных макрофагов в атеросклеротических бляшках было обнаружено у мышей, получавших мирбегрон, по сравнению с контрольной группой (рис. 4 B и SI, приложение , рис.S4 A ). Напротив, компоненты α-гладкомышечного актина (α-SMA + ) и коллагена + в бляшках были заметно снижены у животных, получавших мирбегрон (Рис. 4 B и SI Приложение , Рис. S4 А ). Как следствие, индекс нестабильности бляшки {рассчитывается по следующей формуле: [масляный красный O + площадь + площадь макрофагов / моноклональных антител-2 (MOMA-2 + )] / [α-SMA + площадь + коллаген I + площадь]} значительно увеличилась в группах, получавших мирабегрон, по сравнению с контролем ( SI Приложение , рис.S4 A ).

Рис. 4.

Функциональные эффекты мирабегрона на развитие атеросклеротических бляшек у мышей ApoE — / — . ( A ) Общий анализ и количественная оценка стебля аорты, окрашенного масляным красным О, от обработанных мирабегроном и обработанных носителем мышей ApoE — / — ( n = 6 образцов на группу). ( B ) Гистологическое исследование поперечного сечения корней аорты мышей ApoE ApoE — / — , обработанных мирабегроном и обработанных носителем.Срезы аорты окрашивали H&E, масляным красным О, MOMA-2, α-SMA или красным сириусом. Помещенные в рамку участки срезов, окрашенных H и E, были амплифицированы. Стрелки указывают на бляшки. * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001.

Некротическая сердцевина бляшек была заметно увеличена у мышей, получавших мирабегрон, дополнительно поддерживая нестабильность атеросклеротических бляшек ( SI Приложение , рис. S4 B и C ). Дополнительное свидетельство нестабильности зубного налета было получено при анализе фиброзных колпачков, которые были заметно уменьшены у животных, получавших мирабегрон.Вместе инфильтрация повышенного количества воспалительных клеток, уменьшение компонента α-SMA + , уменьшение компонента коллагена + , увеличение площади некроза и уменьшение фиброзных капсул дестабилизируют бляшки и, вероятно, вызывают разрыв.

Мирабегрон ускоряет рост и нестабильность атеросклеротических бляшек у мышей с дефицитом

Ldlr .

Чтобы связать наши результаты с клинической значимостью, в нашем исследовании мы использовали линию мышей Ldlr — / — .У людей мутации рецепторов ЛПНП встречаются часто (1 из 300–500 человек) и вызывают семейную гиперхолестеринемию, проявляющуюся высокими уровнями холестерина и ЛПНП в крови и ранним началом сердечно-сосудистых заболеваний (34, 35). Основным механизмом семейной гиперхолестеринемии является нарушенный клиренс холестерина и ЛПНП. Подобно ApoE — / — мышам, у мышей с дефицитом Ldlr развились аналогичные, хотя и более тяжелые, атеросклеротические нарушения в ответ на лечение мирабегроном ( SI Приложение , рис.S5). Рост и нестабильность атеросклеротических бляшек были значительно увеличены у мышей Ldlr — / — ( SI Приложение , рис. S5 A C ). Следует подчеркнуть, что мыши, получавшие мирабегрон, демонстрировали высокую степень нестабильности бляшек, что могло вызвать разрыв бляшек после продолжительного эксперимента. Кроме того, у мышей Ldlr — / — , получавших лечение мирабегроном, были выявлены более крупные участки некротического ядра внутри бляшек ( SI, приложение , рис.S5 D и E ). Эти результаты подтвердили фенотипические изменения у мышей с дефицитом ApoE , получавших мирбегрон, и могут резюмировать клинические условия, в которых пациенты с мутациями ЛПНП могут получать лечение мирабегроном.

Повышенные уровни ХС-ЛПНП, общего холестерина и метаболизма в сыворотке.

Поскольку рост атеросклеротических бляшек связан с гиперхолестеринемией и, в частности, с повышением сывороточных уровней холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) и ХС ЛПОНП, мы измерили уровни липидов и глюкозы в крови.У мышей ApoE — / — и Ldlr — / — лечение мирабегроном повысило уровни общего холестерина и ХС ЛПНП в сыворотке крови (рис. Рис. S7 A ). Уровни триглицеридов в сыворотке были значительно снижены из-за активного фенотипа липолиза (фиг. 5 A и SI, приложение , фиг. S7 A ). Уровни FFA оставались неизменными между группами, получавшими мирбегрон и носитель (рис.5 A и SI Приложение , рис. S7 A ). Количественный анализ генов, связанных с синтезом холестерина, включая Hmgcr , Scap , Srebp1 и Srebp2 , показал повышенные уровни экспрессии в тканях печени, обработанных низкими и высокими дозами мирабегрона, по сравнению с их контролем (рис. 5 B и SI Приложение , рис. S7 B ). Эти результаты показывают, что мирабегрон индуцировал гиперхолестеринемию и повышение уровня ХС-ЛПНП у мышей с дефицитом ApoE и Ldlr посредством возможного механизма увеличения синтеза холестерина.Несмотря на изменения липидного профиля крови, тест толерантности к глюкозе и тест толерантности к инсулину показали значительно более низкие уровни глюкозы в крови и повышенную чувствительность к инсулину ( SI Приложение , рис. S8 A и B ).

Рис. 5.

Химический анализ крови и определение липидного профиля мышей ApoE — / — , обработанных мирабегроном. ( A ) Сывороточные уровни триглицеридов, общего холестерина, LDL-C, FFA и VLDL у мышей ApoE — / — , обработанных мирабегроном и носителем ( n = 8 животных в группе).( B ) Анализ синтеза холестерина с помощью количественного определения количественной ПЦР в печени Hmgcr , Scap , Srebp1 и Srebp2 Уровни экспрессии в обработанных мирабегроном и носителем ApoE ApoE ( n = 6 животных в группе). NS, не имеет значения; * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001.

Мирабегрон значительно увеличил потребление кислорода и выделение углекислого газа, что указывает на повышенную скорость метаболизма у обработанных животных ( SI Приложение , рис.S8 C ). Эти данные демонстрируют, что мирабегрон улучшает глобальный метаболизм вызываемого норэпинефрином недрожжевого термогенеза у мышей с дефицитом ApoE .

UCP1-зависимый рост и нестабильность атеросклеротических бляшек.

Затем мы изучили причинные механизмы, лежащие в основе потемнения жировой ткани при развитии атеросклеротических бляшек. Поскольку UCP1 является критическим белком митохондриальной мембраны для неподвижного термогенеза, блокирование UCP1 может нарушать зависимый от термогенеза метаболизм.Чтобы проверить эту гипотезу, мы создали линию мышей с двойным нокаутом, в которой отсутствовали ApoE и Ucp1 ( ApoE — / — : Ucp1 — / — ). ApoE — / — : Ucp1 — / — кормили диетой с высоким содержанием жиров, чтобы вызвать образование атеросклеротических бляшек. Примечательно, что индуцированный мирабегроном ускоренный рост бляшек был полностью прекращен у ApoE — / — : Ucp1 — / — , который был неотличим от животных, получавших носитель (рис.6). Формирование и размеры бляшек были одинаковыми в группах, получавших носитель и мирабегрон (рис. 6). Инфильтрация воспалительных клеток, компоненты α-SMA + и коллаген + , а также индексы нестабильности бляшек остаются неразличимыми в группах лечения мирабегроном и контрольной группе ( SI Приложение , Рис. S6 A ). Точно так же некротическое ядро, некротическая область и фиброзные крышки практически идентичны в бляшках, обработанных мирабегроном и носителем ( SI Приложение , рис.S6 B и C ). Генетическая делеция гена Ucp1 также нормализовала профиль липидов крови и синтез холестерина ( SI Приложение , рис. S9). Эти данные предоставляют убедительные доказательства того, что UCP1-опосредованный липолиз является причинным фактором усиления роста и нестабильности атеросклеротических бляшек.

Рис. 6.

Генетическая делеция Ucp1 устраняет ускоренный мирабегроном рост и нестабильность атеросклеротических бляшек. ( A ) Грубое исследование и количественная оценка стебля аорты, окрашенного масляным красным О, из обработанных мирабегроном и обработанных носителем ApoE — / — : Ucp1 — / — мышей с двойным нокаутом ( n = 6 образцов на группу).( B ) Гистологическое исследование поперечного сечения корней аорты от обработанных мирабегроном и обработанных носителем ApoE — / — : Ucp1 — / — мышей с двойным нокаутом. Срезы аорты окрашивали H&E, масляным красным О, MOMA-2, α-SMA или красным сириусом. Помещенные в рамку участки срезов, окрашенных H и E, были амплифицированы. Стрелки указывают на бляшки. NS, не имеет значения.

FPLC-анализ липидных компонентов и липопротеинов крови.

Для дальнейшего анализа липопротеинов в различных фракциях хиломикронов был применен FPLC для фракционирования. Как показано на фиг. 7 A и B , у мышей ApoE — / — , обработанных мирабегроном, холестерин-хиломикроны содержали значительно более высокие уровни ЛПНП и ЛПОНП. Напротив, уровни ХС-ЛПВП в этих частицах изменились незначительно. Высокие уровни содержания ЛПНП и ЛПОНП были специфичными для холестерин-хиломикронов, поскольку частицы, содержащие триглицериды, не демонстрировали повышенных остатков ЛПНП и ЛПОНП.Аналогичным образом, мыши Ldlr — / — также показали высокие уровни сывороточных остатков ХС-ЛПНП и ЛПОНП ( SI Приложение , рис. S10 A и B ). Эти результаты дополнительно подтверждают высокие уровни циркулирующих LDL-C и VLDL-C у мышей ApoE — / — и Ldlr — / — , получавших лечение мирабегроном.

Рис. 7.

FPLC-анализ холестеринов плазмы и схематическая диаграмма механизмов, лежащих в основе ускоренного мирабегроном роста и нестабильности атеросклеротических бляшек.( A и B ) Уровни холестерина и триглицеридов в плазме у мышей ApoE , обработанных мирабегроном и носителем, ApoE — / — ( n = 6 животных на группу). Для расчета ЛПОНП / ЛПОНП использовались значения фракций 5–10, тогда как фракции 11–19 и фракции 20–30 представляют ЛПНП и ЛПВП, соответственно. ( C ) Мирабегрон вызывает потемнение WAT и активацию BAT, которые подвергаются термогенезу за счет UCP1-зависимого липолиза. СЖК способствует биосинтезу остатков ЛПОНП, способствуя росту и нестабильности атеросклеротических бляшек.Ускоренный рост и нестабильность бляшек увеличивают сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения.

Обсуждение

Многочисленные факторы риска связаны с высокой частотой атеросклеротических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая гипертонию, высокожировую и высококалорийную диету, гиперлипидемию, недостаток физических упражнений, избыточный вес и ожирение, курение, передозировку алкоголя, стресс , генетические факторы, воздействие низких температур и страдание от других заболеваний, таких как диабет, инфекции и воспаления.Однако мало что известно о влиянии лекарств на сердечно-сосудистые события. Наше исследование дает пример того, что препараты, используемые для лечения несердечно-сосудистых и нецереброваскулярных заболеваний, оказывают сильное влияние на развитие атеросклероза. Клинический риск роста и нестабильности атеросклеротических бляшек, вызванных мирабегроном, не учитывался, а лежащий в основе механизм неясен.

Диетическое ограничение потребления жиров, увеличение физических нагрузок и снижение массы тела предотвращают сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события (36, 37).Липолиз часто запускается голоданием, физическими упражнениями и воздействием холода, которые мобилизуют накопленную избыточную энергию для того, чтобы справиться с повышенным уровнем метаболизма. Было показано, что как агонист β3-адренорецепторов у людей мирбегрон способен активировать BAT и термогенез (31, 32). В этой работе мы показываем, что клинически значимая доза мирабегрона может активировать BAT и вызывать фенотип потемнения в subWAT и visWAT у мышей. У мышей с дефицитом ApoE и Ldlr мирабегрон ускоряет рост и нестабильность атеросклеротических бляшек за счет повышения сывороточных уровней Х-ЛПНП и остатков Х-ЛПОНП, воспаления бляшек и уменьшения фиброзных компонентов.Хотя подробный молекулярный механизм нуждается в выяснении, могут быть задействованы многогранные механизмы (рис. 7 C ), включая липолиз, который запускает повышенный биосинтез холестерина и мобилизацию холестерина ЛПНП, что свидетельствует о высоком уровне холестерина ЛПНП в крови и ЛПОНП-С. У мышей с дефицитом ApoE и Ldlr мы предоставляем доказательства того, что повышение уровня LDL-C и VLDL-C зависит от липолиза. Генетическая делеция UCP1 у мышей ApoE — / — полностью устраняет повышенные уровни ЛПНП и рост атеросклеротических бляшек.Поскольку UCP1 по существу необходим для неподвижного термогенеза, эти находки указывают на то, что рост атеросклеротических бляшек, запускаемый мирабегроном, зависит от термогенного метаболизма в жировых тканях. Липолиз также вызывает воспаление бляшек. Лечение мирабегроном значительно увеличивает инфильтрацию воспалительных клеток у мышей с дефицитом ApoE и Ldlr . Потемнение жировой ткани высвобождает множество адипокинов и адипоцитокинов, которые могут способствовать нестабильности бляшек.Наконец, увеличение липидных и воспалительных компонентов в бляшке снижает соотношение содержания фиброзных и гладкомышечных клеток, что приводит к повышенной нестабильности бляшки.

Нарушение клиренса ХС-ЛПНП обычно наблюдается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Помимо диетических факторов, в популяциях людей часто встречаются генетические мутации LDLR (34, 38). Фактически, в гене Ldlr было идентифицировано более 1700 мутаций, вызывающих семейную гиперхолестеринемию, и 1 из 300 человек несет мутации LDLR (39, 40).Если предположить, что эта группа людей получает лечение мирабегроном из-за расстройства мочевого пузыря, мирабегрон может увеличить их сердечно-сосудистые и цереброваскулярные риски в результате липолиза при потемнении WAT и BAT. В частности, известно, что мирабегрон может вызывать фенотип потемнения жировых тканей у людей. В этом отношении наши результаты, полученные на мышах с дефицитом Ldlr , имеют большое значение для клинических ситуаций. Подобно этому исследованию, наша недавняя работа показывает, что воздействие низких температур окружающей среды на экспериментальных животных ускоряет рост и нестабильность атеросклеротических бляшек.Опять же, липолиз, вызванный холодом, ответственен за ускорение атеросклероза (11), что дополнительно подтверждает общий вывод о высоком риске сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, вызванных липолизом. Для тех, кто не несет мутаций LDLR, возможно, будут устранены повышенные уровни LDL-C и VLDL-C. Влияние мирабегрона на развитие атеросклеротических бляшек требует дальнейшего изучения. Некоторые исследования показывают, что активация β3-адренорецептора значительно увеличивает апоА-1, основной белковый компонент ЛПВП в плазме (41).ЛПВП способствует оттоку холестерина из тканей в печень для выведения. В нашем исследовании мы не наблюдали значительных различий в ЛПВП у мышей, получавших мирбегрон, и контрольных мышей.

В совокупности наши результаты вызывают озабоченность в отношении клинически одобренного мирабегрона, который может усиливать сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания за счет механизма роста и нестабильности атеросклеротических бляшек, вызванного липолизом. Этот вопрос требует клинического исследования для подтверждения доклинических результатов.

Выражение признательности

Мы благодарим Dr.Цзяньпин Чжан из Шанхайского онкологического центра Фуданьского университета для анализа изображений позиционной эмиссионной томографии и компьютерной томографии. Лаборатория Ю. Цао поддерживается за счет исследовательских грантов передового гранта Европейского исследовательского совета ANGIOFAT (проект 250021), Шведского исследовательского совета, Шведского онкологического фонда, Шведского детского онкологического фонда, Фонда Каролинского института, награды выдающегося профессора Каролинского института, Фонд Торстена Содербергса, Фонд Мод и Биргера Густавссонов, грант NOVO Nordisk Foundation-Advance и Фонд Кнута и Алисы Валленберг.Эта работа также поддерживается Программой ученых Тайшань провинции Шаньдун, Китай (Y. Cao, M.Z., and C.Z.). Лаборатория Юнь Чжана поддерживается Программой внедрения дисциплинарных талантов в университеты (грант B07035), Государственной ключевой программой национального естествознания Китая (гранты 61331001 и 81530014), Программой международного сотрудничества и обмена Китая (грант 81320108004), Национальный фонд естественных наук Китая (гранты 81425004, 81770442 и 31770977), а также фонды фундаментальных исследований Шаньдунского университета (грант 2018JC001) и Национальная программа ключевых исследований и разработок Китая (гранты 2017YFC00 и 2017YFC03).

Сноски

  • Вклад авторов: Юнь Чжан и Ю. Цао разработали исследование; W. Sui, H.L., Y.Y., X.J., F.X., J.C. и C.Z. проведенное исследование; W. Sui, X.J., M.D., M.Z., H.P., Y. Chen, Yunjian Zhang, Q.Z., W. Shi, X.W., H.Z., C.Z., Yun Zhang и Y. Cao проанализировали данные; и В. Суй, Юнь Чжан и Ю. Цао написали статью.

  • Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

  • Эта статья представляет собой прямую публикацию PNAS.

  • Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.15116/-/DCSupplemental.

Новый амфетамин для похудания потенциально может избежать вредных побочных эффектов

Исследователи разработали новый амфетамин для похудания, который потенциально может избежать побочных эффектов старых методов лечения. Исторически сложилось так, что амфетаминоподобные препараты, такие как одобренный FDA фентермин, были одними из самых популярных лекарств от ожирения, которые когда-либо выписывались. Они воздействуют на мозг, подавляя аппетит, но, помимо привыкания, также могут иметь опасные побочные эффекты, такие как учащенное сердцебиение, гипертония и гипертермия.Теперь команда Ана Домингос, главного исследователя Института Гюльбенкян де Сиенсия (IGC) и доцента Оксфордского университета, вместе с Гонсало Бернардесом, главным исследователем в Институте молекулярной медицины (IMM) и читателем Кембриджского университета. , модифицировали амфетамин так, чтобы он не попал в мозг, избегая при этом его известных побочных эффектов.

Несмотря на то, что оно официально объявлено хроническим заболеванием, существует очень мало эффективных и эффективных с точки зрения затрат методов лечения ожирения.Амфетамины — одни из немногих, и, как сообщается, они действуют в головном мозге, снижая аппетит и повышая двигательную активность или выносливость. Однако эти препараты также известны своей сильной активацией симпатической нервной системы, периферической части нервной системы, которая, как известно, ускоряет частоту сердечных сокращений, сужает кровеносные сосуды и повышает кровяное давление.

Амфетамины, таким образом, печально известны как симпатомиметики.

Всегда считалось, что пагубное воздействие амфетамина на сердечно-сосудистую систему является результатом их прямой стимуляции самих сердечных симпатических нервов, а не центрального действия в головном мозге, которое, как мы знаем, действует, например, для подавления аппетита, несмотря на то, что отсутствие экспериментальных доказательств в пользу одного механизма над другим «.

Ана Домингос, главный научный сотрудник Института культуры Гюльбенкяна (IGC) и доцент Оксфордского университета

Однако исследователи подозревали, что сердечные побочные эффекты амфетаминов действительно могут возникать в головном мозге. И если это было правдой, они вообразили, что, если они смогут разработать лекарство, не проникающее через гематоэнцефалический барьер, они смогут избежать этих нежелательных результатов, сохраняя при этом, возможно, действие против ожирения.

Чтобы проверить свою гипотезу, они прикрепили полимерные цепи полиэтиленгликоля (ПЭГ) к амфетамину в процессе, известном как ПЭГилирование. «ПЭГилирование часто используется, чтобы замаскировать лекарство от иммунной системы организма или увеличить гидродинамический размер молекул, чтобы изменить их распределение в организме», — объясняет Гонсало Бернардес. Благодаря этому процессу они создали более крупный ПЭГилированный амфетамин, который они назвали ПЭГиамф. Из-за своего большего размера PEGyAMPH не может проникать через гематоэнцефалический барьер, и команда показала, что он действительно отсутствует в мозге мышей, получавших PEGyAMPH, у которых не было ни подавления питания, ни повышенной двигательной активности.Это отсутствие поведенческих эффектов было еще одним подтверждением того, что PEGyAMPH действительно не преодолевал гематоэнцефалический барьер.

Затем команда использовала различные пути доставки лекарств, чтобы подтвердить, что сердечно-сосудистые эффекты амфетаминов вызываются не периферически, а центрально, исходя из мозга. Любые из этих соединений при прямой доставке в мозг вызывают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. И наоборот, в отличие от амфетамина, эти вредные побочные эффекты исчезают, если сохраняющий мозг PEGyAMPH доставляется системно.

Они также обнаружили, что активация периферических симпатических нейронов, которые получают сигналы от мозга, необходима для того, чтобы амфетамины центрального действия были эффективными для стимуляции липолиза и способствования похуданию. «Это означает, что эффект лечения амфетамином против ожирения не столь эффективен при отсутствии здоровой симпатической нервной системы, несмотря на его поведенческие эффекты на аппетит и двигательную активность», — объясняет Инес Маху.

PEGyAMPH все еще может способствовать активации симпатических нейронов и увеличивать периферический симпатический выход на жировые ткани.«И он делает это иначе, чем немодифицированный амфетамин, а именно, не проникая в мозг и не связываясь с некоторыми из хорошо известных молекулярных мишеней амфетамина», — добавляет Гонсало Бернардес. Таким образом, исследователи придумали это соединение как sympathofacilitator, , чтобы отличить его от его химического предшественника, класса симпатомиметиков. Они показали, что эффект PEGyAMPH в основном опосредован β2-адренорецептором (ADRB2), который, как они показали, облегчает активацию периферических симпатических нейронов.Команда Домингоса ранее показала, что эти нейроны заставляют жир сжигаться, если они запускаются нисходящими сигналами из мозга. Затем исследователи продемонстрировали, что PEGyAMPH защищает мышей от ожирения, несмотря на отсутствие поведенческих эффектов, таких как снижение аппетита и повышение двигательной активности. «Было очень захватывающе, когда мы увидели, что, в то время как нелеченные мыши легко накапливают лишний жир, те, которые получали лечение, сопротивлялись увеличению веса», — заявила Инес Маху, аспирант IGC и первый автор этого исследования.

PEGyAMPH увеличивает стимулируемое симпатической нервной системой расщепление жира в организме посредством клеточного процесса, называемого липолизом. Это также увеличивает термогенез, процесс производства тепла, который сжигает калории, хранящиеся в жире. Важно отметить, что хотя PEGyAMPH повышает термогенез, в отличие от немодифицированных амфетаминов, он не вызывает повышения внутренней температуры тела, поскольку они по-разному воздействуют на периферическую сосудистую сеть и, следовательно, на терморегуляцию. Амфетамин является вазоконстриктором, тогда как PEGyAMPH способствует вазодилатации за счет расслабления гладких мышц (известно, что включает ADRB2), обеспечивая более высокий отвод тепла, что нормализует внутреннюю температуру тела.Таким образом, новое лекарство функционирует как поглотитель энергии, при этом выделение тепла напрямую связано с его рассеиванием. Ана Домингос добавляет: «Это все равно, что включить отопление и оставить окна открытыми зимой: вы увидите, что ваши счета за газ увеличиваются!»

Недавно разработанный препарат имеет несколько преимуществ по сравнению с традиционными методами лечения амфетамином для похудания. Поскольку он не проходит через гематоэнцефалический барьер, PEGyAMPH не вызывает привыкания, а также не влияет на сердечно-сосудистую функцию, что позволяет избежать тревожных побочных эффектов, которые могут вызывать амфетамины.Кроме того, он также улучшил уровень глюкозы в крови у мышей за счет повышения чувствительности к инсулину, тем самым предотвращая гиперинсулинемию — состояние, предшествующее развитию диабета 2 типа. Следовательно, PEGyAMPH снижает ожирение с эффектом размера, сравнимым с эффектом AMPH, но с четким механизмом, заключающимся в том, что он сохраняет эффекты, связанные с работой мозга, превышая потребление калорий за счет увеличения расхода энергии.

Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире и связано со многими серьезными заболеваниями, такими как диабет, болезни сердца и рак.Хотя PEGyAMPH прошел только доклиническую проверку, этот новый препарат для похудания вселяет надежду на более безопасное и экономичное лечение, чем те, которые доступны в настоящее время.

IGC и IMM Innovation and Technology Transfer Units работают над лицензированием этой технологии, уже запатентованной, для промышленных партнеров, гарантируя, что это открытие достигнет общества.

Источник:

Instituto Gulbenkian de Ciência (IGC)

Ссылка на журнал:

Mahú, I., et al. (2020) Мозговые симпатические стимуляторы смягчают ожирение без неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов. Метаболизм клеток . doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.013.

как этот механизм удаления жира может помочь вам похудеть?

Пищеварительный липолиз или расщепление пищевых жиров

Эта форма липолиза расщепляет пищевые жиры , то есть те, которые мы потребляем, когда едим. Подавляющее большинство из них — это триглицеридов, , сложные липиды, которые слишком велики для того, чтобы неповрежденно всасываться в кишечнике.Когда они попадают в кишечник, их необходимо сделать усвояемыми: отсюда они попадают в кровоток.

Переваривание пищевых жиров инициируется в желудке желудочной липазой . Липазы — это ферменты, «расщепляющие жир». В желудке они эмульгируют триглицериды для производства более мелких липидов (в первую очередь моноглицеридов и диглицеридов).

Производство моноглицеридов затем запускает синтез панкреатической липазы . Он действует в тонком кишечнике, расщепляя 75% поступающих триглицеридов.Также в тонком кишечнике вступают в действие желчные кислоты (содержащиеся в желчи). Эти кислоты, секретируемые печенью и хранящиеся в желчных пузырьках, способствуют перевариванию больших липидов, превращая их в маленькие капельки. После переваривания посредством этого совместного действия липазы / желчной соли липиды всасываются через слизистую оболочку кишечника. Любые излишки пищевых жиров хранятся в виде триглицеридов в адипоцитах. Этот процесс называется сильным> липогенезом.

В условиях физической нагрузки липолиз адипоцитов устраняет жиры, хранящиеся в жировой ткани

Адипоциты — это специализированные жировые накапливающие клетки: они составляют основной запас энергии в организме.Кластеры адипоцитов образуют жировую ткань , которая находится в разных пропорциях и в разных участках тела в зависимости от человека. У мужчин в основном жировая ткань вокруг живота, тогда как у большинства женщин она находится на бедрах, ягодицах, животе и груди. Избыточный жир вызывает форму целлюлита, ответственного за печально известную «апельсиновую корку».

Липолиз адипоцитов происходит, когда организму требуется энергия (во время упражнений или голодания …) и не может получить ее непосредственно из пищи.

В этом случае организм излучает различные гормональные сигналы (адреналин, норадреналин, кортизол, грелин …), запуская метаболический каскад, который завершается мобилизацией … тех же липаз! Они расщепляют триглицериды, присутствующие в адипоцитах, высвобождая глицерин, жирные кислоты и … энергию. Глицерин выводится преимущественно почками. Что касается жирных кислот, они могут либо расщепляться в митохондриях клеток для производства энергии (бета-окисление), либо, когда они присутствуют в избыточных количествах, они также могут использоваться для производства кетоновых тел в печени.Это источник энергии для мозга при недостатке глюкозы. Продолжительное голодание увеличивает выработку кетоновых тел, а в избытке они токсичны. Поэтому разумно поститься только под присмотром.

Как можно ускорить липолиз, чтобы сжечь жир и помочь похудеть?

Чтобы сжечь жир, накопленный в жировой ткани, чтобы похудеть и похудеть, вам нужно затратить больше энергии. Есть несколько естественных и эффективных способов сделать это.

  • Устойчивая физическая активность связана с повышенным производством адреналина и норадреналина, что приводит к мобилизации запасов глюкозы (гликоген в мышцах и печени) и жира (триглицериды жиров) в организме.Возникающие в результате гипергликемия и липолиз дают энергию, которая может напрямую использоваться телом во время упражнений. Более того, упражнения способствуют снижению уровня инсулина, чтобы обеспечить стабильный уровень сахара в крови и обеспечение энергией. Чтобы максимизировать мобилизацию жиров, важно уделять первоочередное внимание регулярным и продолжительным упражнениям!
  • Прерывистое или периодическое голодание — это более мягкая форма более строгого ограничения в еде, которая может оказаться чрезмерно сложной. Прерывистое голодание предполагает отказ от еды в течение 16 часов.Чаще всего его применяют между (ранним) ужином и обедом, пропуская завтрак, хотя в качестве альтернативы можно в равной степени пропустить любое из двух основных приемов пищи в день. Считается, что эта форма ограничения калорий может активировать группу ферментов, называемых сиртуинов, , что может положительно влиять на липолиз.
  • Некоторые пищевые добавки также очень эффективны для активации липолиза, особенно те, которые содержат зеленый кофе (экстракт зеленого кофе) или морингу (органический экстракт листьев моринги).

Итак, теперь у вас есть полный набор возможностей для сжигания лишнего жира и достижения триммерной фигуры!

Снижение веса: таблетки для похудания против липолиза | Клиника Shape U

Трудно устоять перед призывом быстро похудеть. Но облегчают ли таблетки и продукты для похудения что-нибудь, кроме вашего кошелька? А они в безопасности? Вот семь причин, по которым опасность таблеток для похудения намного перевешивает пользу от любой потенциальной потери веса.

1.НЕТ ГАРАНТИИ.

Пищевые добавки не требуют одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) перед продажей населению. При таком большом количестве компаний и продуктов небезопасные ингредиенты легко попадают в популярные таблетки для похудения, оставаясь незамеченными до тех пор, пока в FDA не поступят сообщения о побочных реакциях.

2. ОНИ МОГУТ УВЕЛИЧИТЬ ВАШ РИСК СЕРДЕЧНОЙ АТАКИ И ИНСУЛЬТА.

Основным ингредиентом многих таблеток для похудения являются стимуляторы, повышающие риск сердечного приступа и инсульта.Часто эти стимуляторы являются лекарствами, отпускаемыми по рецепту, которые были запрещены на рынке, но они незаконно возвращаются в эти таблетки из-за плохого регулирования пищевых добавок.

3. ВЫ МОЖЕТЕ ЗАВАРАТЬСЯ.

Таблетки для похудания часто содержат амфетамины, успокаивающие средства и антидепрессанты. Это не только опасная смесь, но и эти наркотики вызывают сильное привыкание.

4. ВЫ МОЖЕТЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ НЕСКОЛЬКО ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ.

Некоторые таблетки для похудения содержат блокаторы жира, которые уменьшают усвоение питательных веществ и вызывают расстройство желудка.Среди других побочных эффектов таблеток для похудения — запор, головные боли и перепады настроения.

5. ЭТИКЕТКИ ЗАВЕРШЕНЫ ЛОЖНЫМИ ПРЕТЕНЗИЯМИ.

Не верьте каждому утверждению, которое вы читаете на этикетках пищевых добавок. В отчете, опубликованном Министерством здравоохранения и социальных служб США, анализ 127 пищевых добавок (включая таблетки для похудания) показал, что 20% из них сделали незаконные заявления на этикетках, в которых говорилось, что продукт излечивает или лечит болезнь.

6.ОНИ НЕЭФФЕКТИВНЫ.

Многие таблетки для похудения представляют собой просто комбинацию кофеина и других мочегонных средств, вызывающих потерю воды. Первоначально это приводит к более низкому значению на шкале, но это не настоящая потеря жира, и вес воды вернется. Кроме того, чрезмерная потеря воды из-за таблеток для похудения может вызвать опасное обезвоживание.

7. ВЫ НЕ МЕНЯЕТЕ ПРИВЫЧКИ.

Долгосрочная потеря веса требует изменения привычек в еде и физических упражнениях, чтобы вести более здоровый образ жизни.Прием таблеток в качестве быстрого метода не поможет вам лучше понять, как еда и упражнения влияют на ваш вес. Вы с меньшей вероятностью будете проверять этикетки на продуктах, записывать прием пищи и подходить к упражнениям, если думаете, что таблетки сделают работу за вас. Постоянный прием таблеток не является рациональным, и, как только вы прекратите, вы вернетесь к своим плохим привычкам и исходному весу.

ПОЧЕМУ ЛИПОЛИЗ — ЛУЧШИЙ ВАРИАНТ?

U-липолиз — это самый революционный и безоперационный метод уменьшения избыточного жира в различных частях тела.В нем используется новая система на основе ультразвукового липолиза, также называемая кавитационным липолизом, которая генерирует низкочастотные ультразвуковые волны, фокусирующиеся только на подкожной жировой ткани

  • U-липолиз — это наиболее безопасная и безболезненная процедура, при которой человек возвращается к своей обычной жизни или деятельности сразу после сеанса.
  • Это также самый экономичный способ уменьшить жир по сравнению с хирургическими процедурами и процедурами липосакции и без использования анестезии.
  • Техника высокой точности, которая способствует сокращению жировых отложений на отдельных участках тела.
  • Подходит как мужчинам, так и женщинам всех возрастных групп.
  • Эта процедура не затрагивает другие органы, поскольку она нацелена только на жировые клетки

5 лучших таблеток для похудения и диетических добавок на рынке на [2021]

Если задуматься, таблетки для похудения существуют уже давно. И это не должно вызывать удивления, потому что на протяжении десятилетий многие тенденции и личности вдохновляли людей худеть, хорошо выглядеть и чувствовать себя фантастически.

От эпохи бодибилдинга 70-х до 90-х годов до современных модных тенденций в фитнесе таблетки для похудания всегда были в центре внимания. Однако с таким количеством вариантов, наводняющих рынок, как узнать, какие таблетки для похудения самые лучшие?

Все они претендуют на звание «лучших» и обещают невероятные результаты в считанные дни. От добавок для похудения до лекарств для похудания, диетических добавок, таблеток для сжигания жира, таблеток для похудения, отпускаемых по рецепту, и таблеток для похудения, отпускаемых без рецепта, — все они выпускают одно и то же сообщение «похудеть в течение xx дней».

Что ж, эта статья — все, что вам действительно нужно, когда дело доходит до выбора лучших таблеток для похудения — хотите ли вы просто выглядеть и чувствовать себя хорошо или снизить процент жира в организме безопасным и здоровым способом.

Небольшой отказ от ответственности — хотя было проведено много исследований эффективности добавок для похудения, у некоторых людей были зарегистрированы побочные эффекты, хотя они могут быть больше связаны с передозировкой или специфической непереносимостью и основными заболеваниями. еще.

Кроме того, в Интернете много дезинформации о таблетках для похудания, таблетках для сжигания жира или лекарствах для снижения веса — как бы вы их ни называли — что затрудняет определение лучших таблеток для похудения!

5 лучших таблеток для похудения и диетических добавок, которые мы рекомендуем и рассмотрели ниже, основаны на ряде факторов, таких как то, как они работают, чтобы помочь вам похудеть, количество положительных отзывов клиентов, которые они получили, ключевые ингредиенты и многое другое.

Давайте без лишних слов углубимся в это!

  1. Phenq: — Лучшая таблетка для похудения в целом
  2. Leanbean: — Лучшее для женщин
  3. Мгновенный нокаут: — Лучшая таблетка для похудения для мужчин
  4. Trimtone: — лучший для термогенеза
  5. Powher: — сжигатель жира и предтренировка

1.PhenQ — Лучшие таблетки для похудания

Неудивительно, что у этих таблеток для сжигания жира почти 200 000 клиентов по всему миру, и в придачу они имеют восторженные отзывы! Высококачественная формула производится как в США, так и в Великобритании на предприятиях, одобренных GMP и FDA. PhenQ считается многими одними из лучших добавок для похудения на сегодняшний день, поскольку многие из этих положительных отзывов говорят, что он помогает вам достичь ваших целей по снижению веса быстрее по сравнению с другими таблетками для похудения.

PhenQ помогает похудеть несколькими способами:

  • Подавляет аппетит, сжигание жира увеличивается в сочетании с ограничением калорий и программой упражнений.
  • Повышает уровень энергии и общее настроение, так как низкоуглеводная диета или диета для похудения часто утомительны.
  • Сжигает стойкий жир в тех участках, которые трудно сбросить, которые с помощью традиционной диеты и физических упражнений либо занимают очень много времени, либо не сжигаются.
  • Блокирует преобразование жировых клеток, помогая снизить вес, который вы теряете.

Кофеин, который побуждает жировые клетки тела иммобилизоваться и использоваться для получения энергии посредством процесса, известного как термогенез. Это дает вам мотивацию, энергию и концентрацию, необходимые для того, чтобы оставаться активным в течение дня, когда вы придерживаетесь диеты с ограничением калорий.

Capsimax Powder — это мощный термогенный ингредиент для сжигания жира, который помогает вам стать тяжелее и стройнее, а также блокирует образование новых жировых клеток.

Нопал — это богатое аминокислотами средство для подавления аппетита, которое помогает сохранить мышечную массу и предотвращает увеличение веса за счет уменьшения задержки жидкости.

Хромовый вкус, важный минерал, сдерживает вашу тягу к углеводам и сахару, делая процесс похудения более эффективным и последовательным.

L-карнитинфумарат, еще одна аминокислота, помогает организму использовать жировые запасы для получения энергии. Он также помогает бороться с усталостью и вялостью при соблюдении строгой диеты.

Отзывы об этих таблетках для похудения были не чем иным, как впечатляющими. Некоторые, как сообщается, похудели на 10 фунтов. после приема PhenQ всего в течение месяца, в то время как другие говорили, что он работает быстрее, чем многие другие диетические добавки и таблетки для сжигания жира, доступные на рынке.

PhenQ идеально подходит для взрослых мужчин и женщин, которые хотят сбросить лишний вес, особенно последние несколько фунтов упрямого жира. Это одна из лучших таблеток для похудения, доступных на сегодняшний день, и она даже имеет безрисковый 67-дневный пробный период.

Нажмите здесь, чтобы перейти на официальный сайт

2. LeanBean — Лучшие таблетки для похудения для женщин

LeanBean считается лучшими безрецептурными таблетками для похудения для женщин.Это мощная пищевая добавка, содержащая полностью натуральные ингредиенты, которая подавляет тягу к калориям, ускоряет метаболизм и поддерживает сжигание жира в течение всего дня.

  • Устраняет тягу к углеводам благодаря своим свойствам подавления аппетита.
  • Использует смесь природных термогеников и минералов, чтобы ускорить метаболизм и побудить организм использовать больше жира в качестве топлива.
  • Содержит необходимые витамины для «чистого» прилива энергии во время низкокалорийной диеты.

Глюкоманнан (также известный как волокно конжака) не только подавляет аппетит, но и дает ощущение сытости, поскольку это растворимая клетчатка, позволяющая поддерживать состояние сжигания жира.

Минералы с термогенными свойствами, такие как ягода асаи, пиперин, экстракт зеленого кофе и экстракт гарцинии камбоджийской, дают организму топливо, необходимое для продолжения сжигания жира, даже когда вы не занимаетесь спортом, просто расслабляетесь или спите.

Витамины, такие как цинк, хлорид, B6 и B12, а также пиколинат хрома, защищают от любого потенциального дефицита питательных веществ и низкого уровня энергии.

LeanBean получил восторженный успех и получил отзывы от тысяч женщин, следящих за своим весом, по всему миру, причем многие модели Instagram, влиятельные лица и знаменитости приветствовали его как одну из лучших добавок для похудения, которые они когда-либо пробовали.

LeanBean — одна из немногих доступных сегодня безрецептурных таблеток для похудения, специально разработанных, чтобы помочь женщинам похудеть. По сравнению с другими жиросжигающими таблетками и даже таблетками для похудения, отпускаемыми по рецепту, он предлагает фантастические результаты, причем без сильной зависимости от кофеина или других стимуляторов.

Эти таблетки для похудения поставляются с 90-дневным испытательным периодом, а это означает, что если вам не понравится опыт, вы получите все свои деньги обратно!

Нажмите здесь, чтобы перейти на официальный сайт

3. Мгновенный нокаут — лучшие таблетки для похудания для мужчин

Как насчет того, чтобы попробовать добавку для похудения, которая изначально была разработана, чтобы помочь профессиональным боксерам, борцам и бойцам ММА получить травму перед предстоящим матчем? Что ж, теперь вы знаете, почему она называется Instant Knockout — одна из лучших таблеток для похудения, которые мы рассмотрели до сих пор, и теперь она доступна для широкой публики.

Instant Knockout основан на трехкомпонентном подходе к уничтожению:

  • Природные термогеники помогают телу использовать жировые отложения в качестве топлива и поддерживают активный метаболизм, даже когда вы просто отдыхаете.
  • Средства для подавления аппетита помогают обуздать тягу к сахару и уменьшить количество жиропропускающей пищи, которую вы едите.
  • Стимуляторы, способствующие увеличению энергии, повышают вашу общую энергию и концентрацию, позволяя выполнять тренировки в полную силу.

Таблетки для сжигания жира содержат полностью натуральные ингредиенты, которые безопасны и эффективны. К ним относятся:

Глюкоманнан и GTF Chromium помогают лучше чувствовать сытость, в то время как последний помогает улучшить вашу чувствительность к инсулину, а это означает, что пища, которую вы потребляете, гораздо более эффективно используется в качестве топлива, а не откладывается в виде жира.

Пиперин, цинк и витамины B6 и B12 гарантируют, что у вас будет концентрация и уровень энергии, чтобы оставаться стабильными в течение дня, поскольку низкокалорийная диета часто может привести к летаргии, тошноте и головным болям.

Безводный кофеин, семена кайенского перца и экстракт зеленого чая поддерживают ваш метаболизм, не вызывая у вас чувства усталости или истощения, когда эффект проходит.

Многие спортсмены, бойцы и обычные посетители тренажерного зала оставили блестящие отзывы о Instant Knockout, сообщив, что он помог им повысить уровень энергии, уменьшить тягу и, в частности, уменьшить жир в области живота.

Instant Knockout — идеальный вариант для мужчин, которые хотят безопасно снизить вес, не полагаясь на таблетки для похудания, отпускаемые по рецепту, — которые ведут активный образ жизни, а также не против получить преимущество в тренажерном зале или в своем любимом виде спорта.Да, и эти таблетки для похудения, отпускаемые без рецепта, также имеют 90-дневную гарантию возврата денег.

Нажмите здесь, чтобы перейти на официальный сайт

4. TrimTone — Лучшие ингредиенты для термогенеза

TrimTone считается одной из лучших таблеток для похудения, отпускаемых без рецепта, которые помогают организму сделать одно: перейти в термогенный режим, чтобы ускорить обмен веществ и высвободить наибольшее количество жира. Самое приятное в этих таблетках для похудения то, что они не требуют рецепта и содержат полностью натуральные ингредиенты.

TrimTone делает то, чего не могут достичь большинство лекарств для похудания:

  • В сочетании с низкокалорийной диетой и активным образом жизни он раскрывает естественную термогенную реакцию организма, помогая ускорить обмен веществ и использовать жировые клетки для получения энергии.
  • Он подавляет аппетит и превращает ваше тело в 24-часовую машину для сжигания жира, помогая вам сжигать калории даже в состоянии покоя.
  • Круглосуточно стимулируя термогенез в организме, вы можете достичь своих целей по снижению веса намного быстрее.
  • Подавляющие аппетит ингредиенты, не содержащие наполнителей, гарантируют, что вы останетесь сытым на низкокалорийной диете и получите энергию для работы в течение дня и тренировок.

Глюкоманнан — это средство для подавления аппетита, благодаря которому благодаря растворимой клетчатке вы чувствуете себя сытым гораздо дольше. Это также помогает избавиться от тяги к углеводам.

Райские зерна — это термогенная трава, которая регулирует уровень сахара в крови и помогает сжигать жир, особенно в области живота.

Экстракт зеленого чая ускоряет обмен веществ вместе с определенными гормонами, которые, в свою очередь, улучшают реакцию организма на сжигание жира.

Зеленые кофейные зерна ускоряют обмен веществ и снижают скачки сахара в крови, помогая вашему телу поддерживать режим сжигания жира.

Кофеин действует не только как стимулятор, но также помогает сжигать жир за счет липолиза и термогенеза.

Вы вряд ли найдете какие-либо «так себе» или отрицательные отзывы о TrimTone, от обычных любителей упражнений, людей, заботящихся о своем здоровье, и воинов тренажерного зала, хвалящих его способность поддерживать их в состоянии сжигания жира.Мы также даем ему нашу личную оценку, потому что он отлично справляется с этой задачей, но при этом использует полностью натуральные ингредиенты.

Всем, кто ищет безрецептурные таблетки для похудания, чтобы в долгосрочной перспективе похудеть и поддерживать здоровый вес, а также добиться наилучшего состава тела — TrimTone идеален. Он поставляется со 100-дневной гарантией возврата денег и особенно хорошо подходит для женщин, которые пробовали различные жиросжигающие таблетки, но не получили ожидаемых результатов. Эти таблетки для похудения — вот оно что!

Нажмите здесь, чтобы перейти на официальный сайт

5.Powher Fat Burner и предтренировка

Продукт Ultimate Life LTD, Порошок для сжигания жира , суммирует знания о потребностях организма в динамических и важных тренировках, включая биологию женского тела.

В результате получился розовый порошок-бустер (для сжигания жира и предтренировочных тренировок) в типичной розовой упаковке компании.

Ultimate Life LTD — престижная компания и «мать» многих других известных и успешных пищевых добавок, таких как жиросжигатель для женщин LeanBean, базирующийся в Англии, строго следует всем правилам (будучи обладателем сертификатов).

Вот фирменный знак

ULTIMATE LIFE LTD.

Палаты банка Ллойдс

43 Hustlergate

Bradforfd

BD1 1UK

Соединенное Королевство

Powher — это простая в использовании и легкоусвояемая добавка для похудения в форме порошка, направленная в основном на повышение уровня энергии для улучшения тренировок и сжигания жира.

Он также ускоряет метаболизм в сторону более быстрого сжигания жира (что приводит к экономии энергии, как упоминалось выше) и улучшает восстановление, тонизирование, укрепление мышц и, конечно же, ребристость мышц.

Содержит меньше кофеина, чем аналогичные «мужские» предтренировочные комплексы, не вызывает побочных эффектов (нервозность, бессонница, боли в животе, тошнота, головная боль) в чувствительном женском организме.

Powher — ингредиенты

Прежде чем приступить к изучению ингредиентов и анализу их действия, важно обратить внимание на их качество.

Все активные ингредиенты, содержащиеся в этой добавке, имеют натуральное происхождение, без химических примесей, высочайшего качества и сертифицированного действия.

Ингредиенты

Powher даны в соотношениях, подходящих для достижения максимальных результатов без побочных эффектов.

Наконец, мы должны упомянуть, что формула порошка добавки для похудения Powher является результатом обширных исследований. Фактически, окончательная формула продукта, доработанная после долгих исследований и улучшений, предлагает именно женскому организму то, что ему нужно, и содержит инновационную / оригинальную смесь, имеющую значение.

Ниже мы видим ингредиенты, содержащиеся в их соотношениях:

  • Витамин B6 (в виде пиридоксина HCl) 10 мг / 500% от RDD (рекомендуемая суточная доза — RDD)
  • Витамин B12 (как цианокобаламин) 50 мкг / 833% от RDD
  • Пантотеновая кислота (как D-пантотенат хрома) 10 мг / 100% RDD
  • Таурин 2.5 мг
  • L-цитруллин малат 2 г
  • Бета-аланин 1 г
  • RedNite® (Beta vulgaris) (корень) 500 мг
  • Лизин (как L-лизин HCl) 500 мг
  • L-тирозин 500 мг
  • Кокосовая вода в порошке (лиофилизированная) 500 мг
  • OxyJun® (Terminalia arjuna) (кора) 400 мг
  • EnExtra® (Alpinia galanga) (корневища) 300 мг
  • Натуральный кофеин (из зеленых кофейных зерен) 100 мг

Также включены: моногидрат декстрозы, пигменты, диоксид кремния, сукралоза, хлорид натрия.

Хотя вся композиция находит меня согласным (а точнее, взволнованным), у меня есть небольшое разногласие по незначительной детали.

Более конкретно, в отношении содержащегося в нем искусственного подсластителя сукралоза (которого, на мой взгляд, можно было бы избежать или заменить натуральным подсластителем, таким как стевия).

Однако другие (активные) ингредиенты смеси (что является наиболее важным моментом, на котором мы должны сосредоточить наше внимание), похоже, поддерживают идеальное сочетание друг с другом, но также в правильных количествах, чтобы дать ощутимые результаты.

Более подробный взгляд на каждый ингредиент поможет лучше понять действие этой добавки.

  • Комплекс витаминов группы B (B6 и B12)

Уменьшает чувство усталости, увеличивает доступную энергию (для лучших спортивных результатов и не только), улучшает выведение токсинов из организма, способствует метаболизму сахаров, борется с задержкой жидкости и вздутием живота.

Они также улучшают физическое, умственное и психическое здоровье, способствуют хорошему настроению и повышают уверенность в себе.

  • RedNite® (Beta vulgaris)

Ингредиент, зарегистрированный под торговой маркой, извлекаемый из свеклы (в основном), чрезвычайно богат натуральным нитратом, который практически обеспечивает в 10 раз большую антиоксидантную защиту организмов.

  • OxyJun® (Терминалия арджуна)

Другой коммерчески доступный ингредиент, полученный из коры дерева (в частности, дерева Termninalia Arjuna).

Он прошел многочисленные клинические испытания и испытания на людях, доказав полезное действие в качестве антиоксиданта, а также природного стимулятора.

Это причина использования его в предтренировочных добавках, обеспечивающих энергию в качестве главного приоритета.

  • EnExtra® (Alpinia galanga)

Коммерчески доступный ингредиент, смесь 3 натуральных экстрактов (Cymbopogon Flexuosus, Alpinia Galanga и Glycyrrhiza Glabra), одного из важнейших элементов формулы Пауэра.

Относится к ингредиентам премиум-класса, которые содержатся только в минимальном количестве пищевых добавок, включая Powher, добавку перед тренировкой для женщин.

Работает в сочетании с кофеином, так как усиливает его действие, обеспечивая огромное количество энергии.

Однако примечательным здесь является то, что он предотвращает любые известные побочные эффекты кофеина на организм.

Таким образом, хотя пользователь испытает огромный прилив энергии, он никогда не почувствует головных болей, сердцебиения или бессонницы.

L-тирозин — это аминокислота, играющая роль в производстве нейромедиаторов, имеющих важное значение для организмов (таких как дофамин, адреналин и норэпинефрин).

Способствует хорошей работе мозга, стимулирует внимание, обостряет наблюдение и концентрацию и помогает улучшить настроение, борясь с окислительным стрессом.

Один из самых популярных здоровых спортивных напитков современности, абсолютный тренд. Его сладкий вкус очень приятный, но при этом очень освежающий.

Тем не менее, его высокое качество характеризуется большим количеством естественных электролитов, которые идеально работают в организмах после интенсивных тренировок по борьбе с обезвоживанием.

Кроме того, он отлично подавляет аппетит, изотонический напиток и стабилизирует кровяное давление.

Таурин — очень мощный антиоксидант, член семейства аминокислот, вырабатываемых не только организмом, но и получаемых с пищей (мясо и рыба).

Находится в головном мозге в больших количествах и действует как мощный тонизирующий препарат. По той же причине вы также найдете его во многих известных энергетических напитках.

Повышает энергию и сразу же борется с усталостью, обеспечивая лучший «запуск».

Аминокислота, особенно популярная в предтренировочных добавках, положительно влияет на спортивные результаты и чрезвычайно важна для тех (мужчин и женщин), которые хотят нарастить мышечную массу. Способствует восстановлению мышц после тяжелых тренировок, отсрочивает наступление мышечной усталости (дает полезное время тренировкам) и способствует высвобождению анаболических гормонов в организме.

Еще один член семейства аминокислот, но не из тех 9 незаменимых для организма.Он широко используется в добавках, повышающих энергию, в то время как исследования подтвердили, что он может значительно уменьшить чувство физической усталости во время аэробных тренировок, особенно у женщин.

Последним, но также наиболее важным ингредиентом является лизин, аминокислота, играющая ключевую роль в синтезе белка в организме и, безусловно, в восстановлении мышц и потере веса.

Специально для людей, придерживающихся вегетарианской / веганской диеты, нуждающихся в поддержке / добавлении этой важной аминокислоты из пищевых добавок.

Лизин, помимо прочего, способствует лучшему усвоению кальция, а также активно способствует выработке в организме важных ферментов, гормонов и антител.

Состав порошка — заключение: содержит очень интересные ингредиенты (в очень хороших соотношениях), при этом сообщений о побочных эффектах не поступало. Комбинация высококачественных ингредиентов Powher Fat Burner создает очень динамичную формулу, обещающую реальные физические преимущества.

Как мы оцениваем Fat Burning Pills

При выборе формулы для похудания следует помнить о нескольких вещах.Что касается списка, который мы составили вручную, мы оценили таблетки для похудения на основе следующих критериев, которые также должны помочь вам выбрать ту, которая подходит именно вам:

При выборе лучших добавок для похудения всегда полезно просмотреть отзывы покупателей в Интернете перед покупкой. Понимание, которое предоставляют другие пользователи, часто может оказаться неоценимым, поскольку они могут помочь вам решить, почему определенные виды таблеток для похудения могут быть подходящими для вас или как ваше тело может реагировать на некоторые из содержащихся в них ингредиентов. Например, некоторые люди плохо переносят кофеин, поэтому ознакомьтесь с обзорами, которые подскажут, от каких таблеток для похудения следует держаться подальше, поскольку некоторые из них содержат большое количество кофеина.

Хотя таблетки для сжигания жира, которые вы потребляете, производятся на предприятиях, одобренных FDA, FDA не одобряет их, поскольку они не то же самое, что лекарства для похудения, такие как, например, Орлистат, который является лекарством для похудения, специально разработанным для помощи дети с ожирением худеют.

В общем, если у вас есть какие-либо проблемы со здоровьем, спросите своего терапевта о любых потенциальных долгосрочных эффектах жиросжигающих таблеток. С учетом сказанного, безрецептурные таблетки для похудания, как правило, хорошо переносятся большинством людей и не имеют побочных эффектов при приеме в рекомендованной дозировке.

Выбирая между лучшими таблетками для похудения, остерегайтесь ингредиентов, которые производитель рекламирует на этикетке. Например, некоторые производители рекламируют или преувеличивают формулу, называя ее «лучшей из когда-либо существовавших» или чем-то еще, чего мир еще не видел. Часто это тактика, чтобы скрыть фактические ингредиенты, которые могут быть вредными для здоровья.

Итак, всегда проводите небольшое исследование, чтобы убедиться, что вы понимаете, что означают ингредиенты на этикетке и как они способствуют снижению веса.Кроме того, таблетки для похудения с несинтетическими и полностью натуральными ингредиентами гарантируют, что возможность любых побочных реакций сведена к минимуму, а также уменьшится воздействие на окружающую среду.

  • Гарантия цены и возврата денег

Вы заметите, что цена на «гарантированные» таблетки для похудения часто варьируется в зависимости от качества ингредиентов и количества порций на бутылку.

Более того, если производитель гарантирует вам возврат денег, то можете поспорить, что они эффективны и содержат качественные ингредиенты.И у большинства производителей вы обычно тратите от 40 до 60 долларов за бутылку, что составляет более или менее месячный запас. Посмотрите вокруг, и вы также можете найти предложения «купи 1, получи 1 бесплатно», которые помогут сэкономить еще немного.

Существуют ли разные виды таблеток для похудания?

Совершенно верно — вот как эти различные виды таблеток для похудения помогают похудеть:

Термогенный сжигатель жира

Термин термогенез относится к производству тепла. Организм естественным образом сжигает тепло для производства энергии — процесс, который происходит в печени, где калории сжигаются или используются для производства энергии.Термогенные таблетки для похудения повышают естественный термогенный потенциал вашего тела, стимулируя метаболизм и ускоряя процесс сжигания жира.

Вы заметите, что большинство термогенных таблеток для похудения содержат кофеин или экстракт зеленого чая (или оба) для активации термогенеза — стимуляторы, которые помогают организму иммобилизовать больше жировых клеток для получения энергии. Другие термогенные ингредиенты включают йохимбин, гарцинию камбоджийскую, кетоны малины и капсаицин.

Средство для подавления аппетита

Одна из главных причин увеличения веса — это избыточное количество калорий.Таблетки для похудания, содержащие средства для подавления аппетита, помогают пользователям быстрее ощутить сытость, так что они остаются в этом режиме сжигания жира. Популярные ингредиенты, подавляющие аппетит, включают экстракт зеленого чая, конъюгированную линолевую кислоту (CLA).

Однако кофеин, вероятно, является наиболее распространенным ингредиентом, содержащимся в таблетках для снижения аппетита. Не вдаваясь в технические подробности, кофеин поможет вам лучше контролировать тягу к еде.

Таблетки для похудания, блокирующие углеводы

Углеводы — простое упоминание углеводов заставляет людей, соблюдающих низкокалорийную диету, бегать в поисках укрытия! Эти таблетки для сжигания жира не позволяют вашему телу усваивать слишком много углеводов, в основном из-за набора соединений, называемых ингибиторами альфа-амилазы.На самом деле они часто встречаются в пшеничной муке и бобах.

Хотя вам действительно нужны углеводы, чтобы чувствовать себя «нормально» и поддерживать здоровый уровень энергии, блокаторы углеводов не позволяют вашей пищеварительной системе расщеплять сложные (медленно высвобождающиеся) углеводы, такие как хлеб с отрубями, макароны и картофель. Когда вы потребляете эти «углеводистые» продукты, они просто проходят через кишечник, не всасываясь. Так что вам не придется беспокоиться о том, что вы потребляете слишком много калорий из углеводов.

Лучшие ингредиенты, которые нужно искать в таблетках для похудания

Родом из индийского растения колеус, которое растет в Индии, Таиланде и Непале, форсколин помогает при ожирении, глаукоме и сердечных заболеваниях.Исследование, проведенное с использованием этого ингредиента, показало, что мужчины, принимавшие 250 мг форсколина в течение 90 дней, теряли больше жира, чем в группе плацебо.

Конъюгированная линолевая кислота поступает в основном от животных, питающихся травой, таких как коровы, козы и овцы. В течение десятилетий он эффективно использовался в добавках для похудения, чтобы помочь людям похудеть, и в ряде исследований был связан с безопасным и эффективным сбросом веса.

Это естественная молекула, которая обычно содержится в клюкве, ежевике и других фруктах, богатых антиоксидантами.Кетон малины в последнее время был предметом многих исследований из-за его свойств потери веса. Фактически, в одном исследовании на животных было обнаружено, что у мышей, потребляющих кетон малины, наблюдается повышенная мобилизация жира, улучшенный уровень сахара в крови и более регулируемый метаболизм.

  • Экстракт гарцинии камбоджийской

Гарциния камбоджийская происходит от индонезийского тропического фрукта, известного как малабарский тамаринд. Исследования показывают, что этот экстракт может помочь людям улучшить свой уровень сахара в крови и контролировать тягу к еде.Основной ингредиент, гидроксилимонная кислота, помогает организму более эффективно использовать жировые запасы для получения энергии.

Green сам по себе очень полезен для контроля веса. Однако экстракт зеленого чая еще более эффективен для похудения благодаря большему количеству антиоксидантов и кофеина. Было доказано, что это ускоряет обмен веществ и выработку энергии, позволяя не только получить энергию для тренировок на низкокалорийной диете, но и более эффективно сжигать эти калории.

  • Экстракт зеленых кофейных зерен

Если у вас когда-либо был роман с кофе, или, точнее, с черным кофе, то вы уже знаете его потенциал как жиросжигателя.Экстракт зеленых кофейных зерен получают из необжаренных кофейных зерен. Он обеспечивает множество преимуществ, таких как повышение артериального давления и уровня холестерина. Согласно исследованиям, высокая концентрация хлорогеновых кислот считается причиной, по которой он помогает людям сбросить вес.

Натуральная растворимая клетчатка, извлеченная из корня конжака, этот насыщающий ингредиент образует плотную клетчатку в желудке, помогая вам чувствовать себя сытым и избавляться от тяги к сладкому. Неудивительно, что его называют «метлой кишечника» — в результате стул станет намного лучше!

Вероятно, вы увидите его как один из важнейших ингредиентов многих добавок для похудания.Кофеин стимулирует разум и тело производить больше энергии, блокируя определенные рецепторы в мозгу, которые заставляют вас чувствовать усталость и утомление.

Заключительные мысли

Если вы попробовали все подходы, описанные в книге, и потерпели неудачу, то приведенные выше таблетки для похудения являются одними из лучших, которые вы можете купить для достижения своих целей. Это безопасный способ похудеть, хотя, если вы считаете, что чувствительны к любому из ингредиентов, содержащихся в таблетках для похудения, отпускаемых без рецепта, проконсультируйтесь с врачом.

Посмотреть исходное содержание можно здесь: https://www.yahoo.com/news/5-best-weight-loss-pills-133453282.html

The post 5 лучших таблеток для похудения и диетических добавок на рынке на [2021] | By Bodymedia впервые появился на Evertise.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *