Препарат нео слим: Оригинал! Капсулы для похудения Neo Slim Akg (Нео Слим) за 1347 руб. в интернет-магазине

Содержание

Капсулы для похудения Neo Slim Akg (Нео Слим)

 

До важного мероприятия осталось чуть больше месяца, а счастливое платье по-прежнему не застегивается? Перепробовали все возможные способы – и голодовку, и массажи, и супернагрузки в спортзале, но стрелка весов предательски замерла и не движется в сторону уменьшения? Попробуйте Нео Слим. В этом препарате оптимально сочетается традиционный подход и инновационная разработка ученых, что позволяет гарантировать превосходный результат у всех без исключения. А главное – потерянные килограммы к вам не вернутся!

В каких случаях рекомендуется применять это средство?

Проблема избыточной массы тела не теряет своей актуальности. Ученые находятся в постоянном поиске универсальной методики, которая позволила бы с легкостью расставаться с лишним весом и не набирать его вновь и вновь. Одним из таких эффективных средств является Нео Слим для похудения.

Основные показания для применения этого препарата такие:

  • Лишний вес стал причиной серьезных проблем со здоровьем.
  • Полнота мешает вам жить полноценной жизнью.
  • Нарушен обмен веществ.
  • Пищеварительная система работает с постоянными перебоями.
  • Состояние кишечной микрофлоры оставляет желать лучшего.
  • Вы не можете контролировать свой аппетит и всегда голодны.

В отличие от многих БАДов и лекарственных средств капсулы Нео Слим для похудения дают превосходных результат независимо от того,

  • сколько вам лет,
  • мужчина вы или женщина,
  • какой у вас тип фигуры,
  • что стало причиной набора веса.

Стоит отметить, что средство работает без тяжелых физических нагрузок и жестких ограничений в питании. Подтверждением этому стали результаты клинических испытаний, которые проводились 2 года назад в Швеции. По итогам тестирования, среди людей, принимавших в течение месяца Неослим, не было ни одного, кто похудел бы меньше, чем на 5 кг.

В чем проявляется благотворное воздействие капсул Неослим?

В ходе испытаний было доказано, что капсулы для похудения Неослим являются единственным безопасным методом, который позволяет существенно снизить вес в кратчайшие сроки. Это подтверждают и более миллиона покупателей, испытавших действие капсул на себе и довольных результатами. В чем же заключается чудодейственная сила препарата:

  • Обеспечивает комфортное похудение без диет, физических нагрузок и специальных процедур.
  • Позволяет сбросить килограмм уже на второй день применения.
  • Стимулирует расщепление жировых запасов, заставляя уродливые складки таять на глазах.
  • Избавляет от постоянного чувства голода.
  • Помогает контролировать аппетит и не переедать.
  • Избавляет от проявлений целлюлита и растяжек.

Одного курса будет достаточно, чтобы запустить процесс похудения и избавить вас от лишних килограммов и сантиметров. Причем, все потерянные килограммы не возвращаются.

Почему этому препарату можно доверять?

  1. Препарат успешно прошел клинические испытания и показал превосходные результаты.
  2. Есть все необходимые сертификаты соответствия высочайшим международным стандартам качества и безопасности.
  3. Средство получило популярность и признание жителей Европы.
  4. Для создания уникальной формулы использовали и традиционный, и новый подход к похудению.
  5. Средство способствует интенсивному расходу лишних калорий, что позволяет не сидеть на жесткой диете, не голодать, не ограничивать себя ни в чем и при этом не испытывать угрызений совести.
  6. Позволяет похудеть без стрессов и чувства вины.

Купить капсулы Нео Слим для похудения просто и удобно на сайте нашего интернет-магазина: достаточно заполнить онлайн-заявку и оплатить при получении.

Вы можете купить капсулы для похудения Neo Slim Akg (Нео Слим) с доставкой по всей России: Москва, Санкт-Петербург, Новосибирск, Екатеринбург, Нижний Новгород, Казань, Челябинск, Омск, Самара, Ростов-на-Дону, Уфа, Красноярск, Пермь, Воронеж, Волгоград, Саратов, Краснодар, Тольятти, Тюмень, Ижевск, Барнаул, Иркутск, Ульяновск, Хабаровск, Владивосток, Ярославль, Томск, Оренбург, Новокузнецк, Кемерово, Рязань, Астрахань, Набережные Челны, Пенза, Липецк, Киров, Тула, Чебоксары, Калининград и др.

 

Neo Slim Burn — Комплекс для снижения веса (Нео Слим Бёрн), цена 109 грн

Нео Слим — система снижения веса, состоящая из трех препаратов: Neo Slim 7 Day Detox, Neo Slim AKG и Neo Slim Burn. Это первая система, которая обеспечивает мощный комплексный подход в борьбе с ожирением и лишними килограммами. Данная система состоит из нескольких шагов, каждый из которых направлен на выявление и устранение причин избыточного веса. Свойства выведение из организма опасного «внутреннего» жира сокращение количества подкожного жира блокируется усвоение вредных «быстрых» углеводов комплексное очищение организма от токсинов, шлаков ускорение и нормализация обменных процессов внутриклеточное омоложение борется с висцеральным жиром и жиром на внутренних органах снижает аппетит и защищает от «стрессового переедания» обладает мощным жиросжигающим эффектом устранение складок на боках, дряблости живота и признаков целлюлита натуральный запатентованный комплекс компонентов не имеет побочных эффектов Действие В процессе приема курса организм активно перерабатывает сформировавшийся годами «неприкосновенный запас».

Сначала это внутренний жир, обволакивающий ваши внутренние органы, а затем и подкожный. Рассмотрим всю систему по шагам. Активное жиросжигание Продолжительность – от 3х до 10 недель Продукт – NeoSlim Burn Эффекты: Уменьшает жировые отложения Усиливает обменные процессы в 7-8 раз Активизирует термогенез Устраняет целлюлит Преобразует жир в энергию Снижает внутренний жир, образующийся на органах Придает силы и энергию Препятствует стрессовому перееданию Компоненты Нео Слим Берн состоят из экстрактов: Дихростахиса, ускоряющего метаболизм и расщепляющего жиры. Циссуса четырехугольного, который снижает аппетит, преобразовывает жир в энергию. Гуараны, помогающих снимать усталость. Снижают уровень холестерина и выводят токсины. Ирвингии габонской, стимулирующего выработку лептина. Он также подавляет чувство голода, отлично содействует в уменьшении объемов тела и расщеплении висцеральных жиров. Стручкового перца, повышающего физическую активность. Также он расщепляет жир и блокирует появление желания бесконтрольно употребить пищу.
Черного перца, усиливающего кровоток к кишечнику. Благодаря ему жир расщепляется и ускоряется транспортировка питательных веществ. Кофеин, оболочка капсулы. Таким образом осуществляется комплексное воздействие на весь организм, что обеспечивает гарантированный запуск процессов стабильного и равномерного похудения уже с первых дней приема. Применение Neo Slim System Как уже упоминалось выше, система включает несколько шагов (этапов). На 2 этапе принимают препарат Neo Slim Burn. Внутрь по 1 капсуле в первой половине дня во время еды. Продолжительность приёма — 2-3 недели. Упаковки: Neo Slim Burn — 10 капсул. Знакомясь с образцами продукции, представленными на сайте, необходимо принимать во внимание некоторые моменты, связанные с точностью передачи цвета и внешнего вида продукции. Производитель оставляет за собой право в одностороннем порядке без уведомления потребителя вносить изменения в цветовую отделку изделия и цвет самого изделия, модель изделия.

Капсулы для похудения Neo Slim AKG.

Оригинал!

Получить товар со скидкой до 50% Жми здесь!

Ни для кого ни секрет, чтобы сбросить лишние килограммы нужно калорий употреблять меньше, а тратить больше. А это значит, что нужна диета и двигательная активность. Но любая диета, даже составленная индивидуально подразумевает ограничение в употреблении пищи, чувство голода, дискомфорт, угнетенное состояние, так в организм поступает меньше питательных веществ.

Neo Slim AKG позволит вернуть стройность фигуре без изнурительных диет, стресса и дискомфорта.

Нео Слим АКГ (Neo Slim AKG) так же как и диеты ограничивает употребление калорий, но это не приводит к стрессу, снижение вес проходит комфортно и без вреда для организма.

Капсулы для похудения ограничивают усвоение калорий, в результате они берутся из «запасов», расщепляются имеющиеся жировые клетки.

Нео Слим АКГ (Neo Slim AKG) уменьшает объем желудка, снижается количество употребляемой пищи и исчезает чувство голода.

Но снижение веса не приводит к стрессу, так как препарат богат витаминами и микроэлементами.

Препарат прошел крупные исследования в институте питания города Стокгольма. В тестировании принимали участие 1000 респондентов обоего пола. Мужчины и женщины принимали капсулы ровно 30 дней. 78% пациентов за месяц похудели на 10 кг, 17% на 7 кг, а 5% смогли сбросить 5 кг. Это отличные результаты, если еще учесть тот факт, что всем участникам эксперимента не пришлось сидеть на диетах и истязать себя физическими нагрузками.

Вы можете купить капсулы для похудения Neo Slim Akg (Нео Слим) с доставкой по всей России: Москва, Санкт-Петербург, Новосибирск, Екатеринбург, Нижний Новгород, Казань, Челябинск, Омск, Самара, Ростов-на-Дону, Уфа, Красноярск, Пермь, Воронеж, Волгоград, Саратов, Краснодар, Тольятти, Тюмень, Ижевск, Барнаул, Иркутск, Ульяновск, Хабаровск, Владивосток, Ярославль, Томск, Оренбург, Новокузнецк, Кемерово, Рязань, Астрахань, Набережные Челны, Пенза, Липецк, Киров, Тула, Чебоксары, Калининград и др.

Вы можете купить капсулы для похудения Neo Slim Akg (Нео Слим)с доставкой по всему Казахстану: Актау, Актобе, Алматы, Астана, Атырау, Балхаш, Жанаозен, Жезказган, Караганда, Кокшетау, Костанай, Кызылорда, Павлодар, Петропавловск, Рудный, Семей, Талдыкорган, Тараз, Темиртау, Туркестан, Уральск, Усть-Каменогорск, Шымкент, Экибастуз и др.

Этот товар находят по следующим запросам: neo slim akg, neo slim akg отзывы, neo slim akg купить, neo slim akg капсулы для похудения купить в алматы, neo slim akg отзывы реальные, neo slim akg купить в москве, neo slim akg цена, нео слим, нео слим отзывы, нео слим для похудения, нео слим цена, нео слим акг, нео слим акг отзывы, нео слим акг реальные отзывы, нео слим для похудения отзывы, нео слим для похудения цена, тантос нео слим, реальные отзывы о нео слим, капсулы нео слим отзывы, нео слим акг форум, нео слим акг курс, неослим, отзывы о неослим, неослим бад

Нео Слим (Neo Slim Akg) капсулы для похудения

 

Избавиться от лишнего веса без диет и изнурительных спортивных тренировок поможет препарат Нео Слим. Данное средство, в отличие от большинства жиросжигателей, нормализует естественные процессы жирового обмена, метаболизм, позволяя добиваться блестящих результатов, независимо от причин набора избыточных килограммов.

Кому рекомендуется?

Специалисты рекомендуют принимать препарат Neo Slim для похудения пользователям при наличии следующих проблем:

  • Избыточный вес.
  • Ожирение.
  • Целлюлит.
  • Подкожные жировые отложения (в том числе и в проблемных зонах).
  • Перманентное чувство голода и склонность к перееданию.
  • Замедленный метаболизм.
  • Нарушение процессов жирового обмена.
  • Пониженный жизненный тонус.
  • Замедленное жиросжигание.
  • Нарушение кишечной микрофлоры.
  • Отечность.
  • Зашлакованность организма.
  • Повышенная тяга к сладостям, жирной, жареной пище.

Нео Слим помогает похудеть даже в тех случаях, когда диетотерапия и физические нагрузки не дают желаемого результата. Подходит для людей любого возраста и типа фигуры.

Что входит в состав?

Капсулы Нео Слим для похудения славятся не только своей эффективностью, но и уникальным натуральным составом, включающим в себя следующие биоактивные компоненты:

  1. Конжак — основное действующее вещество Neo Slim, обладающее способностью впитывать в себя большое количество жидкости и увеличиваться в объеме. Заполняет собой желудок, обеспечивая длительное ощущение сытости еще до приема пищи.
  2. Марганец — улучшает пищеварение. Благотворно сказывается на состоянии и функционировании желудочно-кишечного тракта.
  3. Медь — наделяет Neo Slim AKG для похудения способностью многократно ускорять обменные процессы и стимулировать метаболизм.
  4. Полисахариды — оказывают положительное воздействие на ткани внутренних органов, улучшают работу почек, печени, желудочно-кишечного тракта.
  5. Железо — стабилизирует гормональный фон, работу щитовидной железы. Оказывает иммуномодулирующее воздействие.
  6. Цинк — обеспечивает оптимальное усвоение белков, углеводов и жиров, поступающих в организм с продуктами питания.
  7. Кислота фолиевая — обладает омолаживающим и регенерирующим эффектом. Способствует улучшению физического самочувствия.
  8. Селен — наделяет Neo Slim AKG антиоксидантными и защитными свойствами.
  9. Витаминный комплекс — нормализует белковый, жировой и углеводный балансы в организме пациента.
  10. Хром — оказывает жиросжигающее воздействие. Понижает уровень плохого холестерина в крови.

Таблетки Нео Слим благодаря отсутствию в составе химических компонентов считаются самым безопасным способом борьбы с лишним весом, не имеющим абсолютных клинических противопоказаний и не провоцирующим развития каких-либо нежелательных реакций.

Ожидаемый эффект

Капсулы Neo Slim гарантированно способствуют достижению впечатляющих эффектов:

  • Эффективное похудение.
  • Устранение подкожных жировых отложений.
  • Стабилизация аппетита.
  • Устранение целлюлита и растяжек.
  • Восстановление микрофлоры.
  • Очищение организма от шлаков и токсических веществ.
  • Уменьшение объемов жировой ткани.
  • Устранение отечности.
  • Улучшение состояния кожных покровов.
  • Повышение энергетического потенциала.
  • Эффективное очищение кишечника.
  • Повышение мышечного тонуса.

Для того чтобы стать обладателем подтянутой, стройной фигуры без рисков для здоровья, теперь достаточно просто приобрести Нео Слим для похудения.

Вы можете купить капсулы для похудения Neo Slim Akg (Нео Слим) с доставкой по всей Украине: Киев, Харьков, Одесса, Днепр, Запорожье, Львов, Кривой Рог, Николаев, Мариуполь, Винница, Херсон, Полтава, Чернигов, Черкассы, Житомир, Сумы, Хмельницкий, Ровно, Кировоград, Днепродзержинск, Черновцы, Кременчуг, Ивано-Франковск, Тернополь, Белая Церковь, Луцк, Мелитополь, Никополь, Бердянск, Ужгород, Донецк, Луганск, Каменец-Подольский и др.

Medsafe предупреждает, что не следует употреблять кофе Valentus SlimROAST Optimum Dark Roast Coffee — заявление в соответствии с разделом 98 Закона о лекарственных средствах 1981 г.

Опубликовано: 11 октября 2019 г.

Предупреждение

Medsafe предупреждает, что кофе Valentus SlimROAST Optimum Dark Roast Coffee нельзя употреблять — заявление в соответствии с разделом 98 Закона о лекарственных средствах 1981 г.

11 октября 2019

Valentus SlimROAST Optimum Dark Roast Coffee (в пакетиках и в виде порошка в ванне) был протестирован Medsafe и обнаружил, что он содержит метилгексанамин (DMAA) и фенэтиламин. Метилгексанамин отпускается по рецепту, а фенэтиламин — это контролируемое лекарство класса C.

Консультации для потребителей и лиц, осуществляющих уход
Информация для медицинских работников
Затронутые продукты
Дополнительная информация
Полезные ссылки

Консультации для потребителей и лиц, осуществляющих уход

  • Не употребляйте кофе Valentus SlimROAST Optimum темной обжарки.
  • Если вы употребили этот продукт и почувствовали себя плохо, поищите медицинский совет.Сообщите своему лечащему врачу, что у вас употреблял продукт, содержащий метилгексанамин и фенэтиламин.
  • Если вы приобрели этот товар, верните его в точку продажи или безопасно утилизировать.

Информация для медицинских работников

  • Valentus SlimROAST Optimum Dark Roast Coffee продан для похудания / управления и, как утверждается, для улучшения настроения и сфокусироваться, отрегулировать уровень сахара в крови и улучшить кровообращение.
  • Было обнаружено, что саше содержит примерно 140 мг метилгексанамин (DMAA) и 70 мг фенэтиламина на порцию 3,5 г.
  • Было обнаружено, что в ванне содержится примерно 105 — 140 мг метилгексанамин (DMAA) и 17,5 — 21 мг фенэтиламина на 3,5 г совок.
  • Если у пациента появляются побочные реакции, которые могут возможно, связано с метилгексанамином и / или фенэтиламин, то применение вышеуказанного продукта следует считается.
  • Этикетки продукта заявляют о наличии фенэтиламин, но не метилгексанамин (DMAA).
  • Эти вещества обладают амфетаминоподобными свойствами и могут иметь подобные побочные реакции, такие как возбуждение и психологические эффекты; сердечно-сосудистые эффекты, такие как усиление частота сердечных сокращений и артериальное давление, а также неврологические эффекты.

Затронутые продукты

Valentus SlimROAST Optimum Dark Roast Coffee (пакетики)

Продукты утверждают, что помогают в похудании / управлении, улучшают настроение и концентрацию, регулируют уровень сахара в крови и улучшают кровообращение.

Дополнительная информация

Фенэтиламин имеет терапевтическое средство, связанное с похуданием и настроением. эффекты и считается контролируемым препаратом.

Метилгексанамин, как известно, оказывает стимулирующее действие, был связаны с вредом во всем мире и запрещены многими видами спорта органы власти и государственные учреждения.

Все находящиеся в наличии запасы арестованы.

Поскольку это возможно, что другие физические или юридические лица могут иметь импортировали эти продукты для продажи, но не были идентифицированы Medsafe, это предупреждение публикуется, чтобы предупредить потребителей об опасностях. этих продуктов.

Полезные ссылки

Elixir Oral: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Принимайте это лекарство внутрь в соответствии с указаниями врача. Если вы занимаетесь самолечением, следуйте всем указаниям на упаковке продукта. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.

Это лекарство можно принимать во время еды при возникновении расстройства желудка. Пейте много жидкости, если врач не назначил иное.

Если вы используете жидкую форму этого лекарства, тщательно измерьте дозу с помощью специального мерного устройства / ложки.Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете получить неправильную дозу. Если ваша жидкая форма представляет собой суспензию, хорошо встряхивайте флакон перед каждой дозой.

Не раздавливайте и не жуйте таблетки или капсулы с расширенным высвобождением. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, увеличивая риск побочных эффектов. Кроме того, не разделяйте таблетки с пролонгированным высвобождением, если на них нет отметки, и ваш врач или фармацевт не скажут вам об этом. Проглотите целую или разделенную таблетку, не измельчая и не разжевывая.

Если вы используете жевательные таблетки, тщательно разжуйте каждую таблетку перед проглатыванием.

Если вы используете продукт, предназначенный для растворения во рту (таблетки / полоски), вытрите руки перед использованием лекарства. Поместите каждую дозу на язык и дайте ей полностью раствориться, затем проглотите ее со слюной или водой.

Дозировка зависит от продукта, который вы принимаете, а также от вашего возраста, состояния здоровья и реакции на лечение. Не увеличивайте дозу и не принимайте это лекарство чаще, чем указано в инструкции, без одобрения врача. Неправильное использование (злоупотребление) этим лекарством может привести к серьезному ущербу (например, галлюцинациям, судорогам, смерти).

Если ваш врач рекомендует вам принимать это лекарство ежедневно, принимайте его регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.

Сообщите своему врачу, если ваше состояние сохраняется более 1 недели, если оно ухудшается или проявляется лихорадкой, сыпью или постоянной головной болью. Это могут быть симптомы серьезной проблемы со здоровьем и должны быть проверены врачом.

Систематическая интеграция биомедицинских знаний отдает приоритет лекарствам для перепрофилирования

Есть несколько моментов, требующих особого внимания:

Обоснования обрезков, используемых для определения кромок. Ребра имеют разный уровень надежности, который очень сильно варьируется в зависимости от рассматриваемого домена (например, уровня экспрессии гена). Непонятно, как это было учтено / нормализовано. Как надежность периферийных устройств была сопоставима по ресурсам и типам данных? Кроме того, авторы использовали разные пороги дискретизации для разных информационных областей. Неясно, как эти пороговые значения были определены и как / могут ли они потенциально повлиять на прогностическую способность представленного подхода.Это должно быть объяснено, и каждый выбор в этом отношении должен быть численно обоснован.

Мы ценим точку зрения этого рецензента на потенциально разные пороговые значения для каждого типа кромки и приложили все усилия, чтобы выбрать их строго. Однако наш подход не требует, чтобы каждый тип кромки был одинаково надежным. Например, предположим, что 90% ребер Gene-associates-Disease истинны, тогда как только 70% ребер Compound-upregulations-Gene истинны. Такое несоответствие потенциально может повлиять на производительность конкретного метаребра, но, поскольку мы используем подход контролируемого машинного обучения, влияние на прогнозы данного типа ребра зависит от его надежности.

При выборе порога для данного типа ребра наша цель состояла в том, чтобы сбалансировать точность (процент истинных ребер) и отзыв (процент реальных отношений, включенных в качестве ребер). Мы попытались подобрать пороги так, чтобы быть достаточно уверенными в истинности любого заданного края (высокая точность).Чтобы добиться умеренного уровня отзыва, мы обычно выбирали более допустимые пороги для источников данных с высокой пропускной способностью.

Хотя создание золотых стандартов для каждого мета ребра было бы интересным направлением, это выходило за рамки данного исследования. Таким образом, для большинства мета-краев у нас не было объективных показателей точности и частоты отзыва при различных порогах включения. Тем не менее, мы попытались сбалансировать точность и отзыв при выборе пороговых значений включения, хотя этот процесс часто был скорее качественным, чем количественным. Во многих случаях окончательное решение было принято после обстоятельного обсуждения Thinklab и исследовательского анализа данных. Кроме того, мы часто просили авторов того или иного ресурса прокомментировать соответствующий порог.

Конечно, это не совсем удовлетворительный ответ. Одним из интересных (хотя и специфичных для приложения) решений может быть подход, ориентированный на производительность. Например, оптимизация порога включения краев для максимальной производительности. Поскольку Hetionet v1.0 имеет много пороговых значений включения краев, необходимо будет принять трудные решения о том, оптимизировать ли пороги независимо или совместно.Основным препятствием, с которым мы столкнулись, и почему мы не провели этот анализ, были вычисления. Такой подход значительно усложнил бы код, поскольку потребовал бы унифицированного конвейера, который взаимодействует со множеством дискретных репозиториев. Кроме того, мы уже столкнулись с ограничениями по времени вычислений без оптимизации пороговых значений на основе производительности. В настоящее время мы разрабатываем подходы к умножению матриц для вычисления DWPC, которые сделают оптимизацию пороговых значений на основе производительности с точки зрения вычислений выполнимой с точки зрения вычислений.Поэтому мы согласны с рецензентами в том, что это важное направление будущего.

Мы рекомендуем читателям, интересующимся нашими определениями пороговых значений, обращаться к процитированным обсуждениям Thinklab и исходному коду на GitHub. В качестве небольшого примечания для технических читателей: точное происхождение каждой связи в Hetionet v1.0 можно определить, работая в обратном направлении из исходного кода записной книжки Integration.ipynb. Ниже мы подробно рассмотрим несколько примеров определения порогового значения фронта:

Соединение связывает отношения гена с BindingDB.Мы обсудили различные методы для объединения нескольких экспериментов сродства связывания и выбора порога включения краев. Майк Гилсон, главный исследователь BindingDB, прокомментировал: «Если у данного соединения и белка-мишени есть несколько измерений разных типов, я бы, вероятно, использовал их в следующем порядке предпочтения: Kd над Ki над IC50». В следующем комментарии мы описываем выбранный нами метод: «множественные аффинности для одних и тех же пар связывание DB-uniprot были решены путем предпочтительного выбора Kd, а не Ki, а не IC50, и взятия среднего геометрического, когда было несколько измерений одного и того же показателя.Мы далее объясняем наш выбор порога сродства связывания, написав: «Установка порога сродства на уровне 1 мкМ (1000 наномоль) — предложенная как [Майком Гилсоном], так и [Алессандро Дидонна] — сохраняла ~ 20% взаимодействий».

Соединение – похоже – Составные отношения. Мы построили отношения химического сходства на основе коэффициента Дайса между отпечатками расширенного соединения (ECFP). Майк Кейзер прокомментировал свое прошлое исследование:

«Используя ECFP4 (то есть Морган с радиусом 2 в RDKit) и коэффициент Танимото, мы обнаружили, что отсечки больше около 0.28 (диапазон может значительно варьироваться в зависимости от типа используемого отпечатка пальца). В целом 0,5 считается довольно высокой степенью сходства для отпечатков пальцев ECFP / Моргана, по крайней мере, с коэффициентами Танимото (я не уверен в эквивалентах коэффициента Дайса, вне зависимости от того, с какой руки) ».

После оценки распределения баллов попарного сходства, а также изучения того, как химическое сходство связано с транскрипционным сходством и преобладанием общих мишеней между парами соединений, мы выбрали порог 0.5.

Анатомия выражает отношения гена из TISSUES. Мы обсудили, как объединить доказательства, полученные из нескольких каналов, с главным следователем TISSUES Ларсом Юлем Йенсеном. Доктор Дженсен написал: «Если вы хотите принудительно установить жесткое ограничение, чтобы сделать вещи двоичными, я бы посоветовал вам, по крайней мере, принять интегрированные оценки, которые учитывают все, и применить ограничение к этому. В этом случае оценка 3 может быть подходящей ». В итоге мы выбрали более строгий порог 2 на основе наблюдаемого распределения интегрированных оценок (блокнот Ячейка 3), который показал, что увеличение порога с 2 до 3 принесет лишь минимальную пользу отзыву.

Анатомия вверх / вниз регулирует отношения гена от Bgee. Для данной пары ген-анатомия Bgee предлагает несколько критериев надежности для определения того, является ли ген недоэкспрессированным или сверхэкспрессированным. Мы включили однозначно «низкое качество» или «высокое качество» отношений, основываясь на совете Фредерика Бастьяна, ведущего архитектора Bgee, который написал:

«Я бы определенно использовал здесь« низкое качество ». Поскольку общий сгенерированный вызов основан на системе голосования, взвешенной по p-значениям, поэтому, даже если это «низкое качество» из-за противоречивого анализа, лучшее p-значение все равно выиграет.”

Мы исследовали частоту вызовов различного качества (ноутбук Cell 14) и подробно обсудили параметры порога включения.

Связь ген – коварии – ген из ковариации скорости эволюции. Мы выбрали порог ковариации 0,75. Это определение было основано на относительной частоте положительных и отрицательных коэффициентов ковариации. Исходя из этого анализа, мы пришли к выводу, что «выбор порога ERC> 0,75 приведет к примерно 10% ложному обнаружению».«

Ген ассоциирует Болезнь отношений из DisGeNET. Мы обсудили порог с создателем ресурса Джанет Пиньеро, заявив, что «мы хотели бы разрешительный порог, позволяющий до ~ 30% ложного обнаружения». Д-р Пиньеро ответил: «Если вы выберете балл ≥ 0,06, тогда вы будете включать ассоциации, сообщающие о кураторских источниках, или модели на животных, поддерживающие их, или о которых сообщается в нескольких статьях (20–200). Однако это не будет разрешительным (менее 10% GDA удовлетворяют этим критериям).«Несмотря на то, что мы не были самыми снисходительными, мы выбрали пороговое значение ≥ 0,06, поскольку мы собрали ассоциации генов и болезней из трех других источников, и поэтому могли позволить себе быть более строгими для каждого данного ресурса.

Взаимосвязи совместной встречаемости в MEDLINE ( Болезнь — локализует — Анатомия, Болезнь — представляет — Симптом и Болезнь — похожа — Болезнь ). Мы включили совпадающие термины с p <0,005 из точного теста Фишера, оценивающего, встречаются ли термины (темы MEDLINE) вместе чаще, чем ожидалось случайно.Мы выбрали этот порог после изучения результирующих наборов данных для каждого типа отношений (DlA, DpS, DrD) и наблюдения, что этот порог дает высокую точность с достаточной полнотой.

Как показывают приведенные выше примеры, пороги включения краев были выбраны на основе обширной эмпирической оценки, исследования данных и рекомендаций создателей ресурсов и других экспертов. Наконец, для многих отношений мы включаем оценки достоверности в качестве пограничного свойства, поэтому пользователи Hetionet могут выполнять дополнительную фильтрацию в соответствии со своими потребностями.

Наборы тестов, используемые для проверки прогностической способности подхода Rephetio, выглядят сильно несбалансированными в отношении отрицательных случаев (в 3 случаях из 4 количество отрицательных результатов на 3 порядка больше, чем положительных). Необходимо оценить оценку эффективности воздействия в сравнении со сбалансированным набором отрицательных и положительных сторон.

Мы полагаемся на AUROC как на наш основной показатель эффективности классификатора, поскольку он не зависит от распространенности. Следовательно, на рис. 3A и 3B не влияет дисбаланс положительных и отрицательных сторон.Мы признаем, что дисбаланс влияет как на точность, так и на отзыв (рис. 3C), однако это важный аспект их полезности. В контексте геномных прогнозов Myers et al. 2006 год более подробно расскажет об этом, заявив:

«Чтобы избежать таких вводящих в заблуждение оценок, баланс положительных и отрицательных сторон в золотом стандарте должен как можно точнее соответствовать таковому в области приложения. Точность, или PPV, становится прямой репрезентативной мерой того, насколько хорошо можно ожидать, что набор данных или метод будут выполнять задачи, связанные с полным геномом.”

В нашем случае мы включили полный набор отрицательных результатов в наши различные золотые стандарты (наборы для проверки), поскольку мы стремились зафиксировать несбалансированный характер эффективности лекарств. Мы пытаемся подчеркнуть, что случайная пара «соединение-заболевание» имеет низкую вероятность того, что станет лечением, и это важный аспект предметной области, который должен быть отражен в нашей оценке.

Другие комментарии ниже относятся к областям, требующим лучшего объяснения, уточнения и редактирования:

— Было немного запутанно сопоставить узлы, упомянутые во введении и результатах, с материалами и методами.Например, анатомия не упоминается в разделе узлов в Материалах и методах. Если сделать это более последовательным, это может помочь читателю.

В разделе «Узлы» раздела «Материалы и методы» документируется каждый тип узла. Чтобы помочь читателям найти описания узлов, мы выделили жирным шрифтом первое упоминание каждого метанода в этом разделе.

Мы действительно заметили, что в разделе «Края» материалов и методов явно не упоминается Ген → регулирует → Ген , Ген — участвует — Путь и Фармакологический класс — включает края соединения , и теперь это исправлено.Мы благодарим рецензента за обнаруженную оплошность.

— Может быть полезно расширить часть вашего текста в графовых базах данных, поскольку они очень новы и не многие люди знают, что это такое и почему они полезны.

Мы обновили раздел Neo4j Материалов и методов до «Графических баз данных и Neo4j». Этот пересмотренный раздел содержит параграф, описывающий полезность графовых баз данных, особенно в историческом контексте реляционных баз данных.В этом разделе мы также можем сослаться на многие захватывающие биомедицинские приложения Neo4j, которые появились одновременно с Project Rephetio.

— Края Hetionet являются направленными / ненаправленными или их сочетанием. Это по сути влияет на определение пути.

Мы добавили раздел «Материалы и методы», озаглавленный «Направленность», целью которого является демонстрация того, как это решается в Project Rephetio. В этом разделе направленность отличается от ориентации, показывая, как ориентированным образом можно пересечь ненаправленные метаребра / ребра (например,грамм. что HADH – ассоциаты – ожирение и ожирение – партнеры – HADH — это тот же ненаправленный край, но в обратных ориентациях). Кроме того, ниже мы приводим дополнительные примечания.

Направленность определяется на уровне метаребра. За исключением гена → регулирует → ген , все метади Hetionet v1.0 неориентированы. Короче говоря, направленность всегда необходима только для мета ребер, которые соединяют метанод с самим собой. Обратите внимание, однако, что не все мета-края ген-ген являются направленными.Например, ген взаимодействует с геном и ген коварии с геном являются ненаправленными, поскольку в кодируемых ими отношениях нет присущей направленности. Поскольку ген → регулирует → ген метаребро направлено, направление должно быть указано всякий раз, когда ребро этого типа создается в пакете hetio python.

Hetio учитывает направленность по мере необходимости при прохождении метапутей или путей. Например, метапуть CbGr> GaD и CbG различны.В первом случае первый ген регулирует второй ген. В последнем случае второй ген регулирует первый ген. Однако, поскольку края Gene-Interacts-Gene неориентированы, существует только один метапуть CbGiGaD . Когда наша инфраструктура обхода сети встречает направленный метаребр, пересекаются только ребра, соответствующие указанному направлению. В случае неориентированных метаребер пересекаются все соответствующие ребра, поскольку отсутствует понятие направленности.

— Следует обосновать анализ путей длиной не более 4. Какова средняя длина пути между любыми парами узлов? И как в этом отношении управляются петли?

Ограничение метапутей длиной 4 было в первую очередь вычислительным решением. Как видно на рисунке 1C, количество возможных метапутей комбинаторно растет с увеличением длины. Для метапутей сложных заболеваний в Hetionet v1.0 существует 13 метапутей длиной 2, 121 метапуть длиной 3 и 1072 метапуть длиной 4.Мало того, что более длинные метапуть более многочисленны, но и вычисление каждого значения DWPC для более длинного метапуть более интенсивно во время выполнения при использовании алгоритмов обхода сети. Разрабатываемые в настоящее время методы матричного умножения позволят нам эффективно вычислять количество путей и DWPC для более длинных метапутей. Однако мы ожидаем, что информативность DWPC будет снижаться из-за чрезмерно длинных метапутей.

Разрешены повторяющиеся метаноды в метапутье. Другими словами, проанализированные нами метапути соответствуют всем прогулкам на метаграфе от Compound to Disease длиной 2–4.При вычислении количества путей и количества путей, взвешенных по степеням, дублирующиеся узлы исключаются.

— Выбор случаев (например, мета-пути на рисунке 3) должен прояснить, сколько существует хороших случаев, например, путем предоставления таблицы с наиболее эффективными из них.

К сожалению, мы не уверены, что обозреватель подразумевает под «делами» в своем комментарии. Таким образом, мы интерпретировали этот комментарий как означающий:

1) Сколько из 209 168 пар «соединение – болезнь» получили заслуживающие внимания предсказания вероятностей?

2) Сколько из 1206 оцененных метапутей были информативными?

Что касается первой интерпретации, в рукописи говорится: «Из 3980 предсказаний с вероятностью, превышающей 1%, 586 соответствовали известным показаниям, изменяющим болезнь, в результате чего оставалось 3394 новых кандидата.Что касается второй интерпретации, в рукописи говорится: «В целом, 709 из 1206 метапутей показали статистически значимое Δ AUROC при пороговом уровне ложного открытия в 5%». Для получения дополнительной информации мы также отсылаем читателей к интерактивным таблицам для прогнозов и метапутей в Интернете.

— Все ярлыки на Рисунке 2, к сожалению, сокращены. Чтобы улучшить читаемость, я бы предложил явно указать тип мета-края.

Мы обновили рисунок 2A, чтобы использовать полные имена мета-ребра (фиксация).К сожалению, мы все еще используем сокращения для метапутей на рисунке 2B, поскольку их полные имена были слишком длинными.

— Даже если ссылаться на их соответствующие предыдущие публикации, следует кратко объяснить «взвешенный по степеням путь». В частности, как этот алгоритм наказывает пути, содержащие узлы высокой степени?

Мы добавили параграф «Материалы и методы» в раздел «Подход к машинному обучению», в котором подробно описывается метрика DWPC.

— Пример рассеянного склероза, упомянутый в третьем абзаце подраздела «Hetionet v1.0 ”: результаты показаны где-нибудь? Я считаю, что в 4 узлах упомянуты ген, болезнь, АД и анатомия? Какие именно 5 типов взаимодействий (предположите: GpBP, DaG, DdG, DuG, AuG)? Я понимаю, что авторам приходится иметь дело только с несколькими примерами, чтобы продемонстрировать функциональные возможности своих инструментов, но, тем не менее, читателю было бы полезно визуализировать этот пример, если бы эти детали были представлены.

В ответ на это предложение мы теперь включаем в рукопись код Cypher для расширенного запроса рассеянного склероза.Из запроса можно заметить, что 4 типа узлов — это болезнь, ген, биологический процесс и анатомия. Аналогичным образом пять типов отношений — это ASSOCIATES_DaG, INTERACTS_GiG, PARTICIPATES_GpBP, LOCALIZES_DlA и UPREGULATES_AuG. Обратите внимание, что мы приняли немного другую номенклатуру для меток узлов Neo4j и типов отношений, в соответствии с соглашениями стиля Cypher и для устранения неоднозначности мета ребер.

— Относится к вышесказанному: это поможет читателю показать четыре строки кода Cypher в примере MS, чтобы продемонстрировать простоту использования, заявленную авторами.Или, как вариант, направить читателя к той части веб-сайта, где представлен синтаксис. Без этого предложение «Кроме того, часть запроса для идентификации путей, отвечающих вышеуказанной спецификации, требовала только четыре строки кода Cypher», остается в воздухе немного.

Спасибо за это предложение, которое мы теперь включили в рукопись.

— Могут ли авторы во втором абзаце подраздела «Систематические механизмы эффективности» более подробно остановиться на DWPC delta AUROC? Эта концепция была представлена ​​в предыдущей публикации, но было бы полезно повторить определение, чтобы побудить читателя к более глубокому пониманию биологии.

Теперь мы добавили следующее описание: «Положительное значение Δ AUROC указывает на то, что пути данного типа имели тенденцию чаще встречаться между обработками, чем без обработки, после учета различных уровней связности (степени узлов) в сети. В общих чертах, Δ AUROC оценивает, были ли пути данного типа информативными для эффективности лекарственного средства ».

— На рисунке 2A мне потребовалось некоторое время, чтобы понять, что размеры точек не являются непрерывными, а вместо этого есть только два размера точек с маленькими точками, соответствующими незначительным (FDR> 0.05) и более крупные точки, соответствующие значимым (FDR <0,05) метапутьям. Помогло бы поставить небольшую легенду, поясняющую это.

Мы добавили легенду для размера точки (фиксация) в дополнение к предложению в подписи к рисунку.

— выбранные метапути в таблице 3. Мы видим, что показаны как хорошие (все 11 положительных ковариат следующего раздела), так и плохие предикторы. По каким критериям они были выбраны? Это просто случайный выбор, предназначенный для того, чтобы показать диапазон параметров и их значение? Если да, то это следует отметить.

В таблице 3 показаны метапутьи, получившие значительный положительный коэффициент в модели логистической регрессии, а также метапутьи, которые обсуждаются как интересные результаты. Полная таблица метапутей доступна в Интернете. Теперь мы уточнили подпись.

— «29 044 без лечения»: если «не лечением» являются какие-либо пары «заболевание-соединение», которые не входят в число 755 известных методов лечения, то это число должно быть намного выше. Было бы полезно, если бы авторы отсылали читателя к разделу «Материалы и методы» «Априорная вероятность лечения» здесь.

29 044 отрицательных результата, использованных для тренировки, не были лечением между соединениями и заболеваниями, для которых использовалось хотя бы одно лечение. Другими словами, 29 044 отрицательных результата = 387 соединений × 77 заболеваний — 755 процедур. Теперь мы отмечаем в разделе «Результаты», что «179 369 случаев отсутствия лечения были опущены как отрицательные обучающие наблюдения, потому что у них была априорная вероятность лечения, равная нулю».

— Тест перестановки должен быть более четко объяснен и, возможно, объединен или сравнен с некоторыми ранее опубликованными подходами (например, BiRewire.

Мы ценим рекомендацию рецензентов изучить BiRewire, о которой мы раньше не знали. И BiRewire, и наша реализация применяют один и тот же базовый алгоритм, который мы называем XSwap согласно Hanhijärvi et al. 2009. В обоих подходах перестановки ребер (или «шаги переключения») последовательно применяются для рандомизации ребер при сохранении степени узла. Подход с использованием цепей Маркова начинает каждый раунд перестановки с последнего. Для получения дополнительной информации см. Наше подробное сравнение в Интернете.Кроме того, в рукописи более подробно описана методология перестановки.

— Базовые характеристики своей сети авторы собрали 5 рандомизированных версий. Это число кажется очень маленьким, и этот раздел требует пояснения.

Основной целью пермутированных сетей было вычисление Δ AUROC метапутей. В этом вычислении используется разница между AUROC метапутья и средним AUROC метапутья в 5 пермутированных хет-сетях.Учитывая большое количество положительных и отрицательных результатов, оцениваемых кривой ROC, значения AUROC очень стабильны. Следовательно, для вычисления Δ AUROC было достаточно 5 перестановок. Кроме того, мы утверждаем, что выгода от гораздо большего числа перестановок будет небольшой, поскольку шум, присущий единственному AUROC от единственного неперестановочного хетнета, остается постоянным. Мы обновили раздел «Переставленные сети Hetnets» в Методах, чтобы оправдать свой выбор.

— Согласились ли участники Thinklab, предварительно рецензировавшие статью, на то, чтобы их имена появлялись в публикации?

Согласие не запрашивалось, так как вклад Thinklab был сделан публично.Имена участников Thinklab перечислены в благодарностях и показаны на рисунке 6. Это не считается одобрением исследования названными лицами, а скорее как отражение общедоступных научных данных, лежащих в основе исследования.

— Анализ, описанный в первом разделе результатов (Системные механизмы эффективности), приводит к выводу авторов, что частота типов информации в метапутах для выбранных существующих пар лекарство-заболевание выше для тех, которые традиционно рассматриваются фармакологией, и это особенно низкий для мета-краев, включающих экспрессию генов и данные транскрипции.По мнению авторов, это должно приглушить недавний ажиотаж вокруг этого типа данных. Этот аргумент выглядит немного зацикленным. Авторы использовали набор установленных лекарственных заболеваний, возможно, с участием многих одобренных лекарств. До сих пор конвейеры открытия лекарств обычно основывались на знании механизмов заболевания, химической структуры кандидатов в лекарства и мишеней. Не должно быть очевидно, что для одобренных лекарств то, что привело к их разработке, отражено в обогащенных мета-краях, обнаруженных авторами?

Мы признаем, что наш золотой стандарт лечения смещен в сторону традиционной фармакологии и существующих знаний.Однако мы предполагаем, что известные методы лечения обладают большей лекарственной эффективностью по сравнению со случайными методами без лечения (пары соединение – заболевание без известной эффективности). Кроме того, мы предполагаем, что типы информации с высокой пропускной способностью, если они позволяют прогнозировать эффективность лекарств, одинаково хорошо применимы к известным и неизвестным методам лечения. Следовательно, можно ожидать, что метапути, основанные на источниках данных с высокой пропускной способностью (например, на границах транскрипции), по-прежнему отдают приоритет известным методам лечения, если они действительно информативны. Тем не менее, мы согласны с тем, что искажения знаний могут способствовать эффективности метапатей, основанных на традиционной фармакологии.Соответственно мы добавили в Обсуждение следующие предложения:

«Одно предостережение заключается в том, что экспериментальные данные омиксного масштаба, вероятно, будут играть большую роль в разработке следующего поколения фармакотерапии. Следовательно, если в ближайшие десятилетия будет проведена переоценка эффективности лечения, прогнозируемая способность этих типов данных может возрасти ».

— Кроме того, большая часть недавнего ажиотажа вокруг использования транскрипционных данных для перепрофилирования лекарств связана с разработкой инструментов сопоставления сигнатур, использующих сходство лекарств и лекарств и анти-сходство лекарств на уровне транскрипционных сигнатур (соответственно вызванных лекарствами рассматривается при лечении моделей in vitro, а также при сопоставлении больных инормальное состояние). Будет ли это достойным включения двух других типов ребер (сходство / антисходство транскрипционной сигнатуры на уровне всей сигнатуры)? Эту возможность нужно хотя бы обсудить.

Что касается основанных на транскрипции методов для перепрофилирования, наши результаты мало поддерживают подходы «лекарство-анти-подобие», но все же обеспечивают более сильную поддержку подходов «лекарственное-лекарственное сходство». Подход «анти-подобие лекарственного средства и заболевания» оценивается с помощью метапатов CuGdD и CdGuD , чьи соответствующие Δ AUROC равнялись 1.1% и 1,7% (таблица 3). Подход «лекарство-сходство» оценивается метапатами CuGuCtD и CdGdCtD , чьи соответствующие Δ AUROC составляли 4,4% и 3,8%. Мы действительно думаем, что наш текущий раздел «Обсуждение» точно отражает эти выводы.

Исключение метаребра для транскрипционного (анти) сходства на уровне всей сигнатуры было дизайнерским решением, мотивированным желанием избежать кодирования дублирующейся информации во множественные метадиги. Напр., Гипотетический метаребец Compound-транскрипционно-сходный-Compound (CtrC ) будет реплицировать информацию, уже предоставленную Compound-upregulations-Gene и Compound-downregulations-Gene edge.Однако, если бы мы включили только ребра CtrC , а не ребра CuG ​​/ CdG , мы не смогли бы оценить метапути, такие как CuGdD. Но включение CuG / CdG ребер позволило нам оценить отношения CtrC , просто с помощью более длинных метапутей, которые заменяют CuGuC или CdGdC на CtrC .

Свертывать ли транскрипционные сигнатуры в отношения подобия, вероятно, зависит от приложения. Преимуществами сворачивания являются меньшая размерность, меньшая вычислительная сложность и точная настройка метрики подобия.В некоторых случаях решение было очевидным в пользу коллапса. Например, взаимосвязь «соединение-напоминает-ген» была рассчитана на основе химических отпечатков пальцев, которые состоят из множества битов, представляющих молекулярные особенности. Здесь мы взяли коэффициент Дайса между двумя соединениями, чтобы создать оценку сходства, вместо того, чтобы иметь узлы «молекулярные особенности» в сети. Это имело смысл, поскольку единственная цель молекулярных характеристик заключалась в оценке сходства соединений. Кроме того, химические субструктуры, кодируемые молекулярными особенностями, представляют собой вычислительные абстракции, а не истинные биохимические сущности.

В будущем будут актуальны аналогичные дизайнерские решения. Например, с помощью морфологического профилирования можно оценить, как соединение влияет на морфологию клетки (например, «размер, форма, текстура, интенсивность»). Поскольку морфологические особенности генерируются машиной и имеют довольно неясное значение, вероятно, имеет смысл создать соединение -морфологически-напоминает-тип отношений Соединение . Конечно, по мере того, как становятся доступными все больше исследований полезности морфологических признаков, решение о том, как кодировать эти особенности в сети, может в большей степени зависеть от результатов предыдущей работы.

Наконец, гетерогенная сеть, представленная в этом исследовании, однозначно относится к «агрегированным» сетям, состоящим из суммы нескольких типов узлов и ребер. Хотя гетерогенные сети представляют собой, пожалуй, наиболее жизнеспособный способ интеграции множества и разнообразных типов биомедицинских данных и, следовательно, очень ценны для получения комплексных биологических представлений с помощью подходов машинного обучения, важно отличать их от многослойных сетей, теория и математическая основа которых были изучены. установлено в упомянутых обзорах.Текущее разнообразие номенклатуры в данной области проистекает из того факта, что, по крайней мере, на данный момент, эти несколько разные типы многослойных сетей должны различаться для их математической обработки. С другой стороны, такой математической основы не существует для типовых гетерогенных сетей, таких как HetNet, но, скорее, необходим исчерпывающий обзор комбинаций узлов / ребер (метапутей), таких как тот, который представлен в этой статье. При этом сравнении авторы должны отметить фундаментальное различие между подходами многоуровневой и агрегированной сети.

Мы ценим понимание рецензента нюансов различных концептуализаций графов. Мы согласны с тем, что термин «агрегированный» полезен для объяснения хет-сетей, и обновили вводное предложение:

«Hetnets (сокращение от гетерогенных сетей) — это сети с множеством типов узлов и взаимосвязей. Они предлагают интуитивно понятную, универсальную и мощную структуру для интеграции данных путем агрегирования графиков для каждого типа отношений на общих узлах ».

Кроме того, мы обновили обсуждение, чтобы лучше отразить «фундаментальное различие между многоуровневыми и агрегированными сетевыми подходами» (цитаты удалены ниже):

«Анализ 2014 года выявил 78 исследований с использованием многослойных сетей — надмножества гетнетов (гетерогенных информационных сетей) с потенциалом для дополнительных измерений, таких как время.[…] По сравнению с существующими математическими структурами для многоуровневых сетей, которые должны иметь дело с уровнями, отличными от типа (такими как аспект времени), основная обязанность алгоритмов hetnet — знать тип ».

https://doi.org/10.7554/eLife.26726.017

Когда Sony анонсирует PlayStation Neo и Slim и какие игры будут представлены в Нью-Йорке? — Irish Sun

SONY собирается представить ДВЕ новые консоли PlayStation позже на этой неделе, а также множество грядущих игр.

Технические гиганты проводят пресс-конференцию в PlayStation Theater в Нью-Йорке, на которой они анонсируют PS Neo и 4 Slim.

4

Консоль Neo была названа наихудшим техническим секретомКредит: Getty Images

Ожидается, что компания также представит некоторые из своих игр, которые выйдут позже в этом и следующем году, и сотни слухов распространяются в Интернете.

Конференция Sony

стартует в среду в 15:00 по восточному времени (20:00 по британскому времени), и вы можете следить за всем в живом блоге The Sun.

PlayStation Neo — это консоль компании, конкурирующая с Microsoft Xbox Scorpio.

4

Обновленная версия PlayStation 4 должна быть представлена ​​в Нью-Йорке

Считается, что она будет запущена с играми 4k, что сделает ее первой консолью, которая сделает это, и будет означать графику уровня ПК.

Также ожидается демонстрация PS Slim — меньшей и более мощной версии оригинальной PS4.

Также будет упомянута

PlayStation VR, при этом предполагается, что Neo сможет полностью использовать свою мощь.

4

Об обновленной PlayStation Vita ходят слухи в Интернете.

Sony также будет использовать конференцию, чтобы показать множество игр, которые будут выпущены в ближайшие годы.

Две игры, которые могут быть представлены в социальных сетях, — это The Last of Us 2 и продолжение Red Dead Redemption.

Другие игры, о которых следует упомянуть, — это Destiny, Call of Duty, Star Wars Battlefront, The Last Guardian и Final Fantasy.

Также предполагается, что будет анонсирована новая PlayStation Vita, но Sony пока молчит.

4

Sony также собирается выпустить свою первую гарнитуру VRКредит: Sony

Вернитесь на веб-сайт The Sun в среду около 19:30 по британскому времени, где вы сможете следить за конференцией в прямом эфире.

У нас также будет ссылка на видео на шоу в нашем блоге, вместе с последними картинками и фотографиями из PlayStation Theater.

А пока следите за нашими игровыми разделами @thesungaming в Twitter или ставьте лайк на нашей странице в Facebook здесь.

Как Трумэн Капоте предал своих светских «лебедей»

ЖЕНЩИНЫ КАПОТЕ
Правдивая история о любви, предательстве и лебединой песне эпохи
Лоуренс Лимер

Есть стихотворение Томаса Харди « Конвергенция Твейна », в котором рассказывается о строительстве Титаника во всем его великолепии и одновременном образовании его« зловещего товарища »- айсберга, который собирается его уничтожить:« И по мере того, как умный корабль рос. , грация и оттенок, / В темной безмолвной далье тоже вырос айсберг.

Это стихотворение пришло мне в голову, когда я читал «Женщины Капоте», рассказ о женщинах из высшего общества 1950-х и 60-х годов, которые подружились, а затем предали их зловещую подругу Трумэн Капоте. В пенистой прозе — обеды — это «великолепные трапезы», апартаменты — «жилища» — Лоуренс Лимер описывает этот «кружок великолепных, остроумных и сказочно богатых женщин». Они хорошо поженились и часто проводили дни, покупая обед, одежду и дома.

Капоте называл их своими «лебедями». Одной из них была «великолепная и жизнерадостная» Барбара «Бэйб» Пейли, которая «никогда не покидала список самых одетых» и создавала «потрясающие» дома, «изысканно украшенные».«Сногсшибательный» — одно из любимых прилагательных Лимера.

Еще одним лебедем была Глория Гиннесс, еще одна «завсегдатая Списка самых одетых». Она трижды вышла замуж — за управляющего сахарным заводом в Веракрусе, за немецкого графа и за сына египетского посла — и до этого имела дела с высокопоставленным нацистом и британским послом во Франции. В итоге у банковского наследника Лоэля Гиннесса, которому, к счастью, недавно осталась сумма, эквивалентная сегодняшним 2 долларам.39 миллиардов по завещанию отца.

Среди других лебедей были Нэнси «Слим» Кейт, «потрясающая девушка из Калифорнии», горькая младшая сестра Джеки Кеннеди, принцесса Ли Радзивилл и Памела Гарриман, которая, несмотря на «широкую дерриер», оставалась, по крайней мере, глазами Лимера, « потрясающе привлекательно ». Лимер услужливо сообщает нам, что Памела «никуда не ушла, не будучи изысканно собранной».

После раннего брака с пьяным сыном Уинстона Черчилля Рэндольфом Памела наслаждалась интригами с мужчинами, в том числе с Джоком Уитни, генералом.Фредерик Андерсон-младший, принц Али Хан, Джанни Аньелли (владевший «по крайней мере 10 великолепными резиденциями»), греческий судоходный магнат по имени Андре Эмбирикос и барон Эли де Ротшильд. В конце концов она вышла замуж за Лиланда Хейворда, бывшего мужа Слима Кейта. Через пять с половиной месяцев после его смерти она успешно разожгла давнее пламя, 79-летнего Аверелла Гарримана. «Только сильные и влиятельные люди интересовали ее, — отмечает Лимер.

Проблема с чтением лебедей Капоте, таких пушистых и взбалмошных, состоит в том, что вскоре становится трудно отличить их друг от друга, и эта борьба еще больше осложняется все более головокружительной диаграммой Венна их пересекающихся любовных похождений.

Их айсберг вырисовывался в форме «Ответов на молитвы», о которых Капоте тайно объявил своему издателю («большой роман, мой magnum opus, книга, о которой я должен молчать, чтобы не []] тревожить мою ‘sitters’ ») еще в 1958 году, незадолго до публикации« Завтрак у Тиффани ».

За эти годы Капоте, гораздо более очаровательный, чем хамские мужья этих женщин, сумел проникнуть в их сердца. Очарованные его вниманием, они были счастливы обменять свои интимные отношения на интимные отношения других.

Лимер рассказывает о мастере маникюра, который работал над ногтями Пэли, в то время как Капоте рассказывал дикие сказки о других лебедях. Когда мастер маникюра отправлялся делать маникюр одному из других лебедей, Трумэн снова был там, на этот раз рассказывая кошачьи сказки о Пейли.

История о том, как Капоте опубликовал обидный отрывок из своей обещанной книги в Esquire в 1975 году, о его остракизме со стороны раненых лебедей и о его ранней смерти от болезни печени, уже была искусно рассказана в биографиях Джеральда Кларка и Джорджа Плимптона.

Его долгожданный шедевр так и не материализовался; Как и многие авторы, сбившиеся с пути уговорами высшего общества, он так и не успел написать ее. Его издатель назвал тонкую, лоскутную рукопись, которую он оставил, «незаконченной», когда она появилась в виде книги в 1987 году, но она была ближе к «незавершенной». Если посмотреть под другим углом, возможно, лебеди были айсбергом, а Капоте — Титаником.

Австрия демонстрирует, что требования к вакцинам больше не являются немыслимыми

За последние несколько недель Австрия побила много новых рекордов по Covid-19 — ни один из них не является хорошим.18 ноября было зарегистрировано 15 145 новых случаев заболевания — это наибольшее число с момента начала пандемии. А средний семидневный показатель новых подтвержденных случаев на миллион человек составляет 1395, что более чем вдвое превышает показатели в таких странах, как Германия, Франция и Великобритания.

Четвертая национальная изоляция в стране началась в понедельник и продлится от 10 до 20 дней. Это делает Австрию второй европейской страной после Латвии, которая ввела карантин, поскольку вакцины стали широко доступны в начале этого года.

Идя еще дальше, канцлер Александр Шалленберг объявил, что Австрия также первой в Европе введет обязательную вакцинацию, которая начнется 1 февраля следующего года.

Шалленберг и его министр здравоохранения Вольфганг Мюкштейн ранее заявили, что меры изоляции вернутся только для непривитых. Они надеялись, что этого будет достаточно, чтобы повысить уровень вакцинации и снизить количество заболевших. В то время как процент австрийцев, получивших первые дозы, увеличился до 69%, с менее чем 60% в начале августа, после того, как отделения интенсивной терапии в штатах Верхняя Австрия и Зальцбург были заполнены, новая общенациональная изоляция стала неизбежной.

И мандат на вакцинацию — когда-то немыслимый вариант — был затронут.

Общественное обсуждение мандата на вакцинацию началось летом. Но бывший канцлер Себастьян Курц воспротивился этой идее, предпочитая полагаться на призывы к ответственности и индивидуальному выбору. Однако к концу лета в стране, похоже, застопорилась «максимальная вакцинация», и ее доля населения, полностью вакцинированного против Covid-19, отстала от среднего показателя по ЕС.

Правоприменение неясно

Каким образом можно обеспечить соблюдение широкого мандата на вакцины, остается неясным — хотя несоблюдение может означать штраф в размере до 3500 евро, как заявила министр кабинета министров Каролина Эдтстадлер, — и это может быть оспорено по конституционным основаниям. на внутреннем или европейском уровне.

Недавний опрос общественного мнения показывает незначительное большинство в Австрии, поддерживающих требование вакцины. Когда 41% австрийцев попросили выбрать между рядом возможных мер противодействия Covid-19, они пошли на обязательную вакцинацию — самую популярную меру перед карантином, ночным комендантским часом и введением вакцины для определенных профессий. А 53% зрителей новостного канала Puls24 заявили, что они поддерживают мандат на вакцинацию, а 44% — против.

Но хотя большинство граждан на самом деле могут поддержать мандат, австрийское общество глубоко разделено на тех, кто принял меры по вакцинации до сих пор, и закоренелых невакцинированных остатков, охваченных теориями заговора и ложной информации, которых привлекают ультраправые. политика.

Демонстрации

Демонстрации в выходные дни в Вене против объявления о новом карантине и объявлении мандатов собрали 40 000 человек, по оценкам полиции. Среди участников были осужденный неонацист Готфрид Кюссель и лидер идентичности Мартин Селльнер. Некоторые демонстранты носили желтые Звезды Давида или плакаты, на которых этот мандат сравнивался с Холокостом.

Низкий уровень вакцинации в Австрии, а также агрессивные настроения против вакцины и скептицизма в отношении вируса Covid отражаются в ее партийной политике.В Австрии есть не одна, а две партии, открыто скептически относящиеся к Covid: Партия свободы (FPÖ) и новое движение — Партия народной свободы и основных прав (MFG), которая выиграла представительство в парламенте штата Верхняя Австрия на региональных выборах в сентябре.

Лидер FPÖ Герберт Кикл, склонный к использованию таких терминов, как «вакцина против апартеида» и «двухклассовое общество», продвигал препарат ивермектин для дегельминтизации лошадей в качестве лечебного средства. Кикл подчеркивает свой непривитый статус и на прошлой неделе сообщил, что у него положительный результат на Covid-19.

Протестующие стоят перед федеральной канцелярией Австрии в масках политических лидеров Австрии с надписью: «Я провал пандемии» в Вене. Фото: AP Photo / Lisa Leutner

Но есть также определенные политические, географические и культурные различия, которые объясняют относительно низкий уровень вакцинации против Covid-19 в Австрии. Правительство поощряло, но никогда не пыталось заставить руку непривитых.

Это было особенно очевидно во время сентябрьских выборов в Верхней Австрии, где непривитые сформировали большой пул потенциальных избирателей, а мандат на вакцинацию был воспринят как вопрос потери голосов, холм, на котором ни одна партия не желала умирать.

Особенно низкие показатели употребления джеба наблюдаются в более изолированных и разобщенных сельских районах и менее богатых отдаленных районах Вены, в которых доля жителей, родившихся за пределами Австрии, больше. Также стоит отметить, что австрийцы используют альтернативные лекарства, от гомеопатии до домашних средств, гораздо чаще, чем в Великобритании.

Министр здравоохранения, например, является терапевтом и квалифицированным практикующим специалистом в области традиционной китайской медицины. Хотя система государственного страхования Австрии обеспечивает лучшие результаты для здоровья, чем Национальная служба здравоохранения, она не пользуется таким уважением.

Австрия и раньше была провозвестником европейской политики в отношении COVID-19.

8 ноября, в тщетной попытке взять под контроль количество дел, он ввел так называемое правило «2G» в таких местах, как рестораны, кинотеатры и тренажерные залы, то есть только для тех, кто получил двойной удар или выздоровел. от Covid-19 в предыдущие полгода могли войти.

За Австрией последовали и другие страны, в том числе многие германские государства. Страны, которые продолжают бороться со вспышками и упорно низкими показателями вакцинации, будут внимательно следить за развертыванием мандата Австрии на вакцинацию, возможно, в качестве дорожной карты на будущее.

  • Лиам Хоар — редактор журнала Moment по Европе и автор книги The Информационный бюллетень Vienna Briefing

Медицинское оборудование — Canada.ca

Термин «медицинские устройства», как он определен в Законе о пищевых продуктах и ​​лекарствах , охватывает широкий спектр медицинских или медицинских инструментов, используемых для лечения, смягчения, диагностики или предотвращения заболевания или аномального физического состояния.

Дополнительная информация о том, как медицинские устройства одобрены и разрешены в Канаде, доступна в информационных бюллетенях «Безопасные медицинские устройства в Канаде» и «Классификация продуктов в соответствии с Законом о пищевых продуктах и ​​лекарствах (F&DA)».

COVID-19

Последние разработки в области лекарств и товаров для здоровья, связанных с COVID-19.

План действий Министерства здравоохранения Канады в отношении медицинских устройств

Канадцы полагаются на медицинские устройства для поддержания и улучшения своего здоровья и благополучия. В Канаде одна из лучших в мире систем регулирования медицинских устройств с одними из самых строгих требований. Правительство Канады предпринимает шаги для дальнейшего обеспечения безопасности, эффективности и качества медицинских устройств, используемых канадцами.

Как объявила достопочтенная Жинетт Петитпас Тейлор, министр здравоохранения, министерство здравоохранения Канады разработало план действий для ускорения своих усилий по усилению регулирования медицинских устройств в Канаде и для лучшего обеспечения оптимальных результатов для здоровья канадцев.

В этом плане излагается стратегия из трех частей, направленная на дальнейшее улучшение выхода медицинских устройств на рынок, усиление мониторинга и последующих мер в отношении уже используемых устройств и предоставление канадцам дополнительной информации о медицинских устройствах, на которые они полагаются.

Департамент рад сообщить, что он начнет публикацию Сводок нормативных решений (RDS) для поправок к медицинским изделиям класса III и IV, начиная с декабря 2019 г.

Роль Министерства здравоохранения Канады

Health Canada проверяет медицинские устройства на предмет их безопасности, эффективности и качества, прежде чем они будут допущены к продаже в Канаде.

Какую информацию вы можете найти здесь?

Информация о продуктах для здоровья и продуктах питания на основе нанотехнологий.

В этом разделе содержится информация о сборах, руководящие документы, формы и правила, необходимые для подачи всех различных типов заявок.

Раздел «Мероприятия» содержит информацию в поддержку нормативных требований Министерства здравоохранения Канады в отношении медицинских устройств, включая объявления, консультации и информационные бюллетени, а также информацию о различных проектах и ​​комитетах.

Полный список советов, предупреждений и отзывов для медицинских работников и общественности доступен в разделе MedEffect.

Медицинские устройства также могут требовать сертификации Канадской комиссией по ядерной безопасности (CNSC) перед лицензированием на эксплуатацию или обслуживание. Посетите веб-сайт CNSC и ознакомьтесь с требованиями сертификации для получения дополнительной информации.

Доступны документы

Summary Basis of Decision, в которых излагаются научные решения и решения, основанные на преимуществах / рисках, которые влияют на решение Министерства здравоохранения Канады о выдаче разрешения на продажу лекарства или медицинского устройства.

Мы также предоставляем информацию для поддержки роли федерального регулирующего органа, такого как Целевая группа по глобальной гармонизации медицинских устройств, Научные консультативные комитеты, собрания ассоциаций и отчеты о производительности. Многие из этих мероприятий проводятся с участием клиентов, заинтересованных сторон и широкой общественности.

Стратегический план программы «Медицинское оборудование» на 2007–2012 годы «Строим для будущего» помогает нам определить наше будущее направление.Он подчеркивает нашу приверженность улучшению нашей рабочей среды и обеспечению стратегического управления нашими ресурсами.

Связанные ресурсы

Инспекция отдела товаров для здоровья и пищевых продуктов отвечает за управление национальной программой соответствия и обеспечения соблюдения требований в отношении медицинских изделий.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *