Повышена мочевая кислота в сыворотке крови: причины повышения, методы лечения, профилактика

Содержание

причины и лечение — Клиника ВАЛМЕД

Сразу прошу прошения за неэстетическое фото, но зато, может, это запомнится и поможет когда-нибудь в постановке диагноза. Это фото ног молодой женщины, 34 лет, которая уже в отчаянии обратилась ко мне с целью постановки диагноза. Рассказывает к.м.н. Львоская Виктория Александровна

Отеки ног с синюшным оттенком появились внезапно на фоне полного здоровья в мае этого года, 3 месяца назад после сильного переохлаждения.

Лечение

За это время пациентка обращалась:

  • ✅ к терапевту, который лечил ее антибиотиками,

  • ✅к сосудистому хирургу, который сделал УЗИ вен ног и сказал, что это не его случай,

  • ✅к кардиологу, который сделал УЗИ сердца и ЭКГ И сказал, что отеки не связаны с болезнью сердца;

  • ✅к нефрологу, который исключил заболевания почек и назначил мочегонные;

  • ✅ к эндокринологу, который исключил заболевание щитовидной железы.

Анализы

Назначенное лечение ей не помогало. Диагноз не был установлен. Появилась боль в ногах, повышалась к вечеру температура до 37.2.

  • в крови: СОЭ 60 мм/ч и СРБ 44 г/л -мощное воспаление,

  • Гемоглобин 143 (норма),

  • Лейкоциты 8 тыс (ближе к верхней границе нормы)

  • Ревмофактор норма, АСЛО норма.

При осмотре и опросе я стала подозревать редкую болезнь легких- САРКОИДОЗ❗️- системное заболевание, характеризующееся образованием гранулем, узелков в легких и других пораженных органах.

Саркоидоз является заболеванием преимущественно женщин молодого и среднего возраста (20-40 лет). Причина в мире до конца не изучена.

В этот же день пациентка была направлена на компьютерную томографию грудной клетки, где диагноз был подтвержден: в грудной клетке нашли много увеличенных лимфоузлов более 2 см в диаметре, которые на рентгене были не видны!

Болезнь тяжелая, но, чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз. Поэтому пациентка с одной стороны расстроилась, а с другой стороны обрадовалась, что диагноз был поставлен.

Больная была направлена к пульмонологам, а меня назвали доктором Хаусом️.

Спасибо за доверие и быстрейшего выздоровления!️️️️️️️

Значение повышенного уровня мочевой кислоты в развитии и профилактике хронических неинфекционных заболеваний

Введение

Мочевая кислота (МК) — это конечный продукт пуринового обмена, являющийся основной составляющей клеточных запасов энергии, таких как АТФ, а также компонентом ДНК и РНК. В организме МК под воздействием фермента печени уриказы, который контролируется геном, способна подвергаться расщеплению до аллантоина — растворимого метаболита, который проще вывести из организма, что способствует снижению уровня МК в плазме крови. Однако в организме человека ген, который отвечает за выработку уриказы, нефункционален, что приводит к более высоким и подверженным колебаниям уровням МК в плазме крови человека в отличие от метаболизма МК в организме животных. Важнейшее последствие неактивного гена уриказы — повышение концентрации МК в крови людей по сравнению с животными, у которых не отмечается повышения уровня МК.

В этой связи B. De Becker и соавт. [1] в 2018 г. в своем обзоре приводят данные о том, что мутация гена с потерей функции уриказы обеспечивает человеку некоторые эволюционные преимущества за счет антиоксидантных свойств МК. МК выводится главным образом почками (85%) и тонкой кишкой с помощью различных переносчиков: из почек в основном мочекислым или уратным переносчиком 1 (URAT1), а из тонкой кишки — переносчиком глюкозы типа 9 (GLUT9). Снижение выделения МК авторы объясняют нарушением функции почек и гиперинсулинемией. Диапазон нормальных значений МК в крови человека составляет от 1,5 до 6,0 мг/дл у женщин и от 2,5 до 7,0 мг/дл у мужчин. При превышении этого уровня происходит формирование кристаллов МК в виде моноурата натрия.

Подагра

Формирование кристаллов моноурата натрия является основным звеном в патогенезе развития такого хронического неинфекционного заболевания, как подагра. Вследствие нарушения обмена МК, кристаллы могут откладываться в тканях, где нет активного кровотока: в суставах, сухожилиях, в которых возникает воспаление, ведущее к острой форме заболевания, при которой значения МК стабильном повышены и достигают концентрации более 60 мг/дл.

Увеличению концентрации МК могут способствовать систематическое переедание, пристрастие к жирной мясной пище, богатой пуринами, тучность, недостаток физических нагрузок и наследственная предрасположенность, а основные причины повышения уровня МК перечислены в таблице (адаптирована по De Becker и соавт., 2018) и отражены все причины увеличения МК в сыворотке крови, которые, по мнению авторов и в соответствии с самыми современными представлениями, считаются самыми главными причинами повышения МК. Как видно из таблицы, для профилактики повышения уровня МК необходимо сократить или совсем отказаться от алкогольных напитков, поскольку одной из основных причин гиперурекии является потребление алкоголя. Следующие профилактические рекомендации направлены на изменение рациона питания, включающее ограничение потребления фруктозы, морепродуктов и жирного мяса, которые позволят контролировать уровень МК. Далее следует ограничение калорийности суточного рациона питания для предупреждения развития ожирения и, как следствие, развития резистентности к инсулину.
К профилактическим мероприятиям относится также лечение хронических воспалительных заболеваний почек и тонкого кишечника, так как эти органы участвуют в метаболизме МК, активно выводя МК из организма и препятствуя тем самым развитию гиперурикемии. Однако гиперурикемия при приеме мочегонных препаратов расценивается только как нежелательное побочное действие, и отменять назначенные для лечения тяжелых хронических заболеваний препараты из-за повышения уровня МК нецелесообразно. И, наконец, к сожалению, невозможно изменить или как-то повлиять ни на генетический полиморфизм переносчиков URAT1 и GLUT9, ни на ускоренный клеточный катаболизм с усиленным распадом белка.

Основные причины повышения уровня МК в сыворотке крови (адаптировано по De Becker и соавт., Journal of Hypertension, 2018)

Помимо развития подагры повышение МК в крови связывают с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. На независимую связь повышенного уровня МК и развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) указывают авторы исследования по изучению МК и маркеров воспаления как факторов, предшествующих многим хроническим неинфекционным заболеваниям [2]. О прямой и независимой связи c развитием ССЗ и смертности от них указывают результаты Фрамингемского исследования, опубликованные еще 20 лет назад [3].

Влияние повышенного уровня мочевой кислоты на развитие сердечно-сосудистых заболеваний

В течение длительного времени, как указано выше, известна взаимосвязь сывороточной концентрации МК и ССЗ, однако до настоящего времени остается неизвестным, является ли концентрация МК просто маркером риска или причинным фактором развития ССЗ, а также влияет ли лечение, направленное на снижение уровня МК, на выживаемость пациентов с такими заболеваниями. Уровень МК тесно взаимосвязан с такими состояниями, как артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, ожирение, нарушение обмена глюкозы, которые часто сопутствуют ССЗ или являются причиной развития и ухудшают течение этих заболеваний [2].

Исследователи предполагают, что повышенный уровень МК у пациентов с ССЗ может представлять собой компенсаторную реакцию, направленную на противодействие оксидантному стрессу [4].

Эта теория подтверждается известными мощными антиоксидантными свойствами МК, судя по результатам доклинических in vitro, так и в экспериментальных исследованиях [5].

Мочевая кислота и ожирение

Результаты нескольких эпидемиологических исследований, которые приводят в своей работе S. Nielsen и соавт. [6], продемонстрировали наличие положительной взаимосвязи между уровнем МК в сыворотке крови и ожирением. Так, в ходе 10-летнего наблюдательного исследования во всех группах участников вне зависимости от пола и этнической принадлежности обнаружили значительное увеличение индекса массы тела (ИМТ) на фоне повышения уровня МК [4, 7]. При этом не только повышение концентрации МК в сыворотке крови было связано с увеличением риска развития ожирения, но имела место и обратная взаимосвязь. K. Tanaka и соавт. [6] в своей работе, опубликованной в 2015 г., описали значимую взаимосвязь ИМТ и МК в сыворотке крови у взрослых близнецов в Японии после коррекции как по генетическим, так и по средовым факторам [8].

В ходе длительного проспективного исследования у 60 пациентов с сахарным диабетом II типа и выраженным ожирением (ИМТ>35 кг/м2) отмечалось значительное снижение концентрации МК в сыворотке крови (p=0,0002 по сравнению с исходным уровнем) после хирургических вмешательств, приводивших к снижению массы тела в среднем на 34,3 кг и отсутствие снижения уровня МК после уменьшения массы тела более чем на 5 кг после нехирургических вмешательств. Следовательно, повышенный уровень МК может способствовать развитию ожирения, а уровень МК при избыточной массе тела или ожирении можно контролировать только при значительном снижении массы тела. В описанной работе снижение МК достигалось при потере веса более чем на 34 кг, а такое эффективное снижение массы тела было возможно только при хирургическом лечении, что в свою очередь является профилактикой не только увеличения уровня МК, но и инсулинорезистентности, сопутствующей ожирению и, в свою очередь, способствующей увеличению уровня МК, как представлено в
таблице.

Мочевая кислота и артериальная гипертензия

В рамках Национальной программы проверки здоровья и питания было обнаружено, что концентрация МК в сыворотке крови, превышающая 5,5 мг/дл, связана с увеличением риска развития АГ в 2 раза, а увеличение уровня МК в сыворотке крови на каждые 0,1 мг/дл приводит к увеличению риска развития АГ на 38% у лиц в возрасте от 12 до 17 лет [9]. J. Fang и M. Alderman [9] писали о том, что в когорте пожилых китайцев в возрасте от 90 до 108 лет такой взаимосвязи между концентрацией МК в сыворотке крови и уровнем АД зарегистрировано не было. Сходным образом взаимосвязь между высокой концентрацией МК в сыворотке крови обнаруживалась в возрасте до 40 лет и отсутствовала в возрасте от 40 лет и старше в корейской популяции, в то время как в японской популяции данная взаимосвязь регистрировалась от 40 лет и старше и отсутствовала у участников моложе 40 лет.

Из полученных данных можно сделать вывод о том, что у молодых людей выражена взаимосвязь между риском АГ и уровнем МК, а у очень пожилых представителей азиатской популяции взаимосвязь между уровнем МК и АД не была выявлена. Сходные данные получены в другой азиатской популяции, а именно в корейской, в которой у лиц моложе 40 лет была выявлена значимая связь между уровнем МК и АД, а у лиц старше 40 лет — нет. А в японской популяции, наоборот, у молодых участников не было обнаружена взаимосвязь между уровнем МК и АД, а у лиц старше 40 лет данная взаимосвязь имела место. Однако эти исследования были проведены в различных азиатских популяциях, и существовали дополнительные факторы, повлиявшие на результаты исследований, но тем не менее обнаруженная взаимосвязь была значимой и в той или иной мере зависела от возраста.

Эпидемиологические, клинические и экспериментальные данные указывают на наличие взаимосвязи между повышенным уровнем МК и риском развития АГ. Так, D. Feig и соавт. [4] в обзоре 16 длительных исследований, проведенном в 2008 г., продемонстрировали независимое от других факторов повышение риска развития АГ в течение 5 лет на фоне гиперурикемии. В более поздних исследованиях авторы подтвердили увеличение риска развития АГ в связи с повышенным уровнем МК. Гиперурикемия чаще встречается при первичной, чем при вторичной АГ. У 25—60% обследуемых с нелеченной АГ регистрируется гиперурикемия. У 90% подростков с эссенциальной АГ уровень МК был выше 5,5 мг/дл. В когортном исследовании подростков в возрасте 12—17 лет продемонстрировано наличие прогностической, независимой от других факторов риска, связи уровня МК с развитием АГ в будущем [10].

У пациентов с АГ изменение уровня МК в сыворотке крови позволяет прогнозировать ответ на антигипертензивную терапию. В ходе клинического исследования систолической гипертензии у пожилых людей (SHEP), включавшего 4327 мужчин и женщин в возрасте старше 60 лет с изолированной систолической АГ, пациентов случайным образом распределяли в группы для назначения тиазидоподобного диуретика хлорталидона или плацебо [11]. Повышение уровня МК в сыворотке крови менее 0,06 ммоль/л в группе активного лечения было связано со снижением частоты коронарных событий на 42% по сравнению с пациентами, у которых повышение уровня МК составляло более 0,06 ммоль/л.

Диуретики, часто назначаемые больным АГ и сердечной недостаточностью (СН), способствуют увеличению концентрации МК (см. таблицу). Однако согласно представленным выше данным важное значение имеет то, на сколько возрастает МК при лечении диуретиками, а незначительное увеличение, как доказано в исследовании SHEP (менее чем на 0,06 ммоль/л) даже способствует снижению частоты коронарных событий более чем на 40% у пожилых людей [11].

Мочевая кислота, ишемическая болезнь сердца и смертность

В ходе первого исследования в рамках Национальной программы проверки здоровья и питания (NHANES I), представлявшего собой одномоментное популяционное исследование, включавшее 5926 обследуемых в возрасте 25—74 лет, повышенный уровень МК в сыворотке их крови сопровождался увеличением отношения рисков (ОР), связанных со смертностью от ишемической болезни сердца (ИБС), до 1,77 (95% ДИ 1,08–3,98) у мужчин и до 3,0 (95% ДИ 1,45—6,28) у женщин. После выполнения статистической коррекции по смещающим факторам было выявлено, что повышение уровня МК на каждые 59,48 ммоль/л приводит к увеличению риска смерти в связи с ССЗ и ИБС на 9% и 17% у мужчин и 26 и 30% у женщин соответственно [9].

В ходе исследования AMORIS (Apolipoprotein MOrtality RISk study; Аполипопротеины: исследование риска смертности) оценивалась взаимосвязь между уровнем МК в сыворотке крови и риском несмертельного инфаркта миокарда, инсульта или СН у 417 734 мужчин и женщин, проходивших диспансеризацию, со средним периодом наблюдения 11,8 года (диапазон от 7 до 17 лет) [12]. В ходе нескольких исследований не удалось продемонстрировать значимой взаимосвязи между повышением уровня МК и сердечно-сосудистыми событиями и смертностью. В ходе Фрамингемского исследования, включавшего 6763 участников, было зарегистрировано 617 событий, связанных с ИБС, 429 случаев смерти от ССЗ и 1460 — от любых других причин. У мужчин после коррекции по возрасту повышенный уровень МК не был связан с риском нежелательных событий. У женщин была обнаружена взаимосвязь между уровнем МК и повышением риска смерти от ИБС (p=0,002), ССЗ (p=0,009) или любых причин (p=0,03) [3].

B. De Becker и соавт. [1] в своем обзоре описали два крупных исследования, проведенных в Азии, и обнаружили значимую взаимосвязь между уровнем МК, заболеваемостью и смертностью от ИБС. В одном проспективном когортном исследовании, включившем 41 879 мужчин и 48 514 женщин (старше 35 лет) с периодом наблюдения в среднем 8,2 года, продемонстрировано, что гиперурикемия (уровень МК в сыворотке крови более 7 мг/дл) связана со значительным повышением скорректированного риска смертности от разных причин, ССЗ или инсульта на 16, 39 и 35% соответственно. В другом исследовании, включившем почти в 3 раза больше участников (n=128 569) старше 20 лет со средним периодом наблюдения более 7,33 года, было продемонстрировано повышение риска ИБС у мужчин (ОР=1,25; 95% ДИ 1,11—1,40) и женщин (ОР=1,19; 95% ДИ 1,02—1,38) с гиперурикемией (МК более 7 мг/дл).

Еще одно когортное исследование, включавшее 28 613 пожилых женщин (средний возраст 62,3 года), проведенного в Австрии, с периодом наблюдения 15,2 года, продемонстрировало, что уровень МК является независимым фактором риска смерти от любых ССЗ, включая острые, подострые и хронические формы ИБС, СН и инсульта [13].

В ходе проспективного популяционного исследования, известного как The Tromsо Study с периодом наблюдения более 15,2 года, включавшего 2696 мужчин и 3004 женщин с продолжительностью периода наблюдения 15 лет, о котором также упоминается в обзоре о взаимосвязи МК и ССЗ, была продемонстрирована ассоциация уровня МК в сыворотке крови и смертности от любых причин у мужчин (ОР=1,11; 95% ДИ 1,02—1,20) и у женщин (ОР=1,16; 95% ДИ 1,05—1,29) при повышении уровня МК на величину одного стандартного отклонения (87 мкмоль/л) [14].

В рамках длительного наблюдательного исследования у 127 771 пожилых людей (в возрасте старше 65 лет), проведенного в Тайване [15], выявлена U-образная зависимость между уровнем МК и смертностью от любых причин или ССЗ. Повышение смертности отмечалось при уровне МК более 4 мг/дл (ОР=1,16; 95% ДИ 1,07—1,25) и не менее 8 мг/дл (ОР=1,13; 95% ДИ 1,06—1,21) по сравнению с нормальным уровнем МК (4—5 мг/дл) в течение среднего периода наблюдения продолжительностью 5,8 года. Также отмечалась более высокая смертность от ССЗ при уровне МК менее 4 мг/дл (ОР=1,19; 95% ДИ 1,00—1,40) и не менее 7 мг/дл (ОР=1,17; 95% ДИ 1,04—1,32). Среди обследуемых с низким уровнем МК (менее 4 мг/дл) повышение смертности от любых причин или ССЗ отмечалось только при недостаточном питании.

Кроме того, в обзоре опубликованы результаты проведенного метаанализа, где было проанализировано 12 популяционных исследований с 457 915 участниками, оценивающих взаимосвязь между уровнем МК и ИБС, а также 7 исследований с 237 433 участниками, оценивающих взаимосвязь между уровнем МК и смертностью от ИБС [4]. Общий показатель ОР составил 1,206 (95% ДИ 1,066—1,364; p=0,003) для заболеваемости ИБС и 1,209 (95% ДИ 1,003—1,457; p=0,047) для смертности от ИБС.

В другом метаанализе, проведенном M. Li и соавт. и включившем 29 проспективных когортных исследований с общим числом участников 958 410, гиперурикемия была связана с повышением риска заболеваемости ИБС (ОР=1,13; 95% ДИ 1,05—1,21) и смертности от ИБС (ОР=1,27; 95% ДИ 1,16—1,39) [16]. Увеличение уровня МК на каждый 1 мг/дл приводило к увеличению риска смерти от ИБС на 13% (ОР=1,13; 95% ДИ 1,06—1,20). Анализ «доза—ответ» продемонстрировал увеличение риска смертности от ИБС при повышении уровня МК на каждый 1 мг/дл у женщин (ОР=2,44; 95% ДИ 1,69—3,54) при отсутствии повышения у мужчин (ОР=1,02; 95% ДИ 0,84—1,24). Результаты этого метаанализа указывают, что гиперурикемия может повышать риск событий, связанных с ИБС (особенно смертность от ИБС у женщин).

Кроме того, в недавнем исследовании, выполненном в 2018 г., было показано, что повышенный уровень МК сыворотки крови более чем на 5,6 мг/дл связан с риском смертности от различных причин у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) [17]. На рисунке изображена кривая, обозначающие все случаи смерти (в %) в зависимости от уровня МК в плазме крови [17]. Так, если у пациентов, перенесших ОКС, после ЧКВ уровень МК был ниже 5,6 мг/дл, то смертность от всех причин была самой низкой.

Уровень МК в сыворотке крови и смертность от всех причин у пациентов с ОКС после ЧКВ (адаптировано по Z. Ye. и соавт., 2018).
Примечание. Если уровень МК не превышает 5,6 мг/дл, смертность от всех причин самая низкая.

В этом исследовании была изучена и общая смертность, и смертность от любых причин. Время среднего наблюдения составило 246,31±49,16 сут; 168 (7,32%) пациентов умерли за время наблюдения; 53 (9,36%) из этих пациентов были в группе с высоким уровнем МК и 115 (6,65%) — в группе с низким уровнем МК. Разница в показателях смертности от всех причин была статистически значима между группами (р=0,031).

Все авторы описанных выше исследований с данными, собранными в разных частях света и популяционных, и наблюдательных и проведенных метаанализах доказали наличие значимой взаимосвязи между повышенным уровнем МК и заболеваемости и смертности от ИБС. Так что напрашивается вывод о возможном контроле повышенного уровня МК для профилактики развития и смертности от ИБС.

Мочевая кислота и сердечная недостаточность

У пациентов с СН часто отмечается повышенный уровень МК. В ходе Фрамингемского когортного исследования изучали взаимосвязь между уровнем МК и заболеваемостью СН у 4912 участников в течение в среднем 29 лет. Заболеваемость СН у обследуемых коррелирует с показателем МК на уровне максимального квартиля (более 6,3 мг/дл), повышается в 6 раз по сравнению с обследуемыми с МК на уровне наиболее низкого квартиля (менее 3,4 мг/дл) [3]. В рамках исследования здоровья сердечно-сосудистой системы (Cardiovascular health study) среди пожилых пациентов (старше 65 лет) без СН на момент включения в исследование отмечалось повышение риска развития СН на 30% у лиц с гиперурикемией (исходный уровень МК не менее 6 мг/дл у женщин и не менее 7 мг/дл у мужчин) по сравнению с пациентами без гиперурикемии в течение периода наблюдения длительностью 8,1 года (21% против 18%; ОР=1,30; 95% ДИ 1,05—1,60; p=0,015). Взаимосвязь гиперурикемии и заболеваемости СН была значимой только в подгруппах с нормальной функцией почек, а также у лиц без АГ, приема тиазидовых диуретиков или гиперинсулинемии. Повышение уровня МК на 1 мг/дл было связано с увеличением риска заболеваемости ИБС на 12% (ОР=1,12; 95% ДИ 1,03—1,22; p=0,006) [18].

В ходе метаанализа 28 клинических исследований продемонстрировано повышение риска развития ИБС (ОР=1,65; 95% ДИ 1,41—1,94), смертности от всех причин (ОР=2,15; 95% ДИ 1,64—2,83), смертности от ССЗ (ОР=1,45; 95% ДИ 1,18—1,78) и совокупного показателя смертности или заболеваемости ССЗ (ОР=1,39; 95% ДИ 1,18—1,63) на фоне гиперурикемии у пациентов с СН [19].

Авторы исследования [20] обнаружили, что при повышении уровня МК на 1 мг/мл увеличивает риск развития СН на 19% (ОР=1,19; 95% ДИ 1,17—1,21) и риск смертности от всех причин на 4% (ОР=1,04; 95% ДИ 1,02—1,06). В течение 15 лет наблюдения в рамках Британского регионального исследования заболеваний сердца (3440 мужчин в возрасте 60—79 лет без инфаркта миокарда или СН в анамнезе, как получающих, так и не получающих антигипертензивные препараты) было зарегистрировано 260 случаев развития СН. Повышенный уровень МК в сыворотке крови был связан со значительным увеличением риска развития СН у мужчин, получающих антигипертензивную терапию при отсутствии повышения риска у лиц, не получавших препаратов для контроля АД (p=0,003). Среди мужчин, получавших антигипертензивную терапию, уровень МК более 410 мкмоль/л был связан с увеличением риска развития СН более чем в 2 раза по сравнению с пациентами с МК ниже 350 мкмоль/л после коррекции по образу жизни и имеющимся факторам риска (ОР=2,26; 95% ДИ 1,23—4,15).

В приведенных выше исследованиях доказана высоко значимая связь между повышенным уровнем МК и развитием СН независимо от медикаментозного лечения. Более того, в исследовании было подчеркнуто, что даже при незначительном повышении уровня МК на 1 мг/мл увеличивается риск СН на 19% и риск смертности от всех причин на 4% [20].

Мочевая кислота и фибрилляция предсердий

Результаты нескольких исследований указывают на взаимосвязь повышения уровня МК и риска развития фибрилляции предсердий. В ходе исследования риска развития атеросклероза (ARIC) повышение уровня МК на каждый квартиль относительно исходного уровня было связано с увеличением риска фибрилляции предсердий (ОР=1,16; 95% ДИ 1,06—1,26) [21].

В ходе крупного японского исследования [22], включавшего 285 882 последовательно набранных пациентов, продемонстрирована значимая независимая взаимосвязь уровня МК и риска фибрилляции предсердий со скорректированным ОР 1,19 (95% ДИ 1,14—1,24; p<0,0001) у мужчин и 1,44 (95% ДИ 1,34—1,55; р<0,0001) у женщин. В ходе одномоментных исследований [23] среднее значение уровня МК составляла 6,2 мг/дл (диапазон от 5,4 до 6,4мг/дл) у пациентов с фибрилляцией предсердий по сравнению с 5,1 мг/дл (диапазон от 4,9 до 5,7 мг/дл) у пациентов без фибрилляции предсердий. В когортных исследованиях ОР фибрилляции предсердий составил 1,67 (95% ДИ 1,23—2,27) для лиц с высоким уровнем МК (более 7 мг/дл) по сравнению с обследуемыми с низким уровнем МК.

Представленные результаты исследований по взаимосвязи повышенного уровня МК и риска мерцательной аритмии показали, что повышенный уровень МК достоверно увеличивает риска развития мерцательной аритмии. Существует порог уровня МК — более 7 мг/дл, значимо связанный с риском развития мерцательной аритмии.

Патофизиологические механизмы взаимосвязи сердечно-сосудистых заболеваний и мочевой кислоты

Предполагаемые механизмы участия МК в развитии ССЗ можно разделить на три категории. Во-первых, уровень МК тесно коррелирует практически со всеми известными сердечно-сосудистыми факторами риска развития ССЗ, инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом, ожирением, часто сопутствующей ожирению неалкогольной жировой болезнью печени и хронической болезнью почек [24]. Во многих случаях существует тесная взаимосвязь МК и этих состояний, что затрудняет оценку индивидуального вклада каждого из факторов в развитие заболевания. В этом отношении повышенный уровень МК может рассматриваться в качестве сердечно-сосудистого фактора риска заболевания или эпифеномена, сопутствующего имеющимся кардиометаболическим факторам риска (маркеры риска развития ССЗ) [2].

Во-вторых, МК является продуктом активности ксантиноксидазы, которая, в свою очередь, представляет собой один из основных источников активных форм кислорода в организме (АФК). Повышенный уровень МК может быть маркером или последствием повышенной активности ксантиноксидазы и повышенного уровня оксидантного стресса. Ксантиноксидаза сама по себе тесно связана с развитием ССЗ, однако эта взаимосвязь не определяется исключительно образованием АФК и усилением оксидантного стресса. Функционирование ксантиноксидазы тесно связано с другим ферментом, образующим большое количество АФК, — NADPH-оксидазой (АФК, образуемые ксантиноксидазой, активируют NADPH-оксидазу и наоборот) [25].

В-третьих, МК сама по себе способна оказывать широкий спектр негативных воздействий на клеточном уровне и может быть напрямую вовлечена в патогенез развития ССЗ [4].

В целом прооксидантное действие, истощение запасов оксида азота (NO), эндотелиальная дисфункция, провоспалительное действие и стимуляция вазоконстрикторных и пролиферативных сосудистых изменений относятся к наиболее широко рассматриваемым механизмам вовлечения МК в патогенез ССЗ. Тем не менее МК действует в качестве антиоксиданта и играет важную физиологическую роль в защите организма от оксидантного стресса [2].

Возрастные различия и взаимосвязь между мочевой кислотой и факторами, способствующими здоровью сердечно-сосудистой системы

Гиперурикемия чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Доля мужчин с гиперурикемией (31,9%) сопоставима с долей мужчин с гиперхолестеринемией с повышенным уровнем ЛПНП (36,5%). В то же время гиперурикемия отмечается у 5,3% женщин. Несмотря на небольшое число женщин с гиперурикемией в популяции, эта группа пациентов заслуживает особого внимания, так как результаты нескольких эпидемиологических исследований указывают, что пороговое значение уровня МК в сыворотке крови, при котором отмечается повышение риска ССЗ, у женщин ниже, чем у мужчин (6,2 и 7,5 мг/дл соответственно) [26].

Результаты исследований указывают на наличие возрастных особенностей взаимосвязи МК и сердечно-сосудистых факторов риска. Так, продемонстрировано отсутствие значимой взаимосвязи между уровнем МК и риском развития АГ у лиц в возрасте старше 60 лет. Также обнаружено, что распространенность идеального АД линейно снижается пропорционально уровню МК в более молодом возрасте (от 20 до 59 лет), в то время как у лиц в возрасте 60 лет и старше не обнаруживается тенденций к изменению распространенности идеального АД в зависимости от уровня МК. Точный механизм возрастных различий по взаимосвязи уровня МК и сердечно-сосудистых факторов риска остается неизученным. Возможно, вышеописанные механизмы становятся менее заметными в более пожилом возрасте на фоне характерных для старения изменений, включающих активацию воспаления и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы почек. Другой возможный механизм уменьшения влияния уровня МК может быть связан с тем, что уплотнение аорты является ведущей причиной повышения АД в пожилом возрасте [26, 27].

Современные представления о роли диеты для снижения уровня мочевой кислоты в профилактике гиперурикемии

Считается, что питание является одним из основных факторов, оказывающих влияние на уровень МК в плазме крови. Так, известны пятнадцать различных пищевых продуктов, которые могут оказывать влияние на уровень МК в сыворотке крови. К ним относятся пиво, вино, другие алкогольные напитки, газированные напитки, обезжиренное молоко и мясо (говядина, свинина или баранина), которые способствуют повышению МК; а также продукты, которые способствуют снижению МК, к ним относят сыр, все фрукты, кроме цитрусовых, мясо птицы, картофель, черный хлеб, арахис, маргарин, зерновые злаки в термически необработанном виде и яйца. Однако следует отметить, что каждый из указанных продуктов может объяснять менее 1% вариабельности уровня МК в сыворотке крови. В настоящее время большое внимание уделяется наследственным факторам, на долю которых отводят до 8% вариабельности уровня МК в сыворотке крови [28].

Заключение

Мочевая кислота — конечный продукт метаболизма эндогенных и поступающих с пищей пуриновых соединений у человека, образующийся из ксантина под действием ксантиноксидазы. Существуют многочисленные данные о взаимосвязи гиперурикемии с заболеваемостью и смертностью вследствие ССЗ. В то время как в части исследований уровень МК в сыворотке крови рассматривается в качестве маркера определенных патофизиологических процессов, другие авторы предполагают наличие причинно-следственной связи между уровнем МК в сыворотке крови и ССЗ, рассматривают гиперурикемию в качестве кардиометаболического нарушения. Требуются дальнейшие исследования с целью определения взаимосвязи уровня МК и ССЗ для мощной доказательной базы. Возможно, при проведении диспансеризации и профилактического консультирования врачам следует обращать внимание на повышенный уровень мочевой кислоты и рекомендовать пациентам диспансерное наблюдение из-за повышенного риска развития не только ССЗ, но и других неинфекционных хронических заболеваний.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Лекарственная терапия для лечения повышенного уровня мочевой кислоты у лиц с высоким кровяным давлением

Актуальность

Мочевая кислота является естественным конечным продуктом распада тканей организма и пищи человека, преимущественно белка. Мочевая кислота обычно выводится из крови почками и элиминируется из организма с мочой. Однако, если слишком много мочевой кислоты или почки не могут удалить её из крови как обычно, уровень мочевой кислоты в крови повышается (гиперурикемия). Связь между гиперурикемией и высоким артериальным давлением (ведущая проблема здоровья во всем мире) была признана ещё в 19 веке. В настоящее время существует множество доказательств важности этой связи. Цель настоящего обзора — оценить, может ли снижение уровня мочевой кислоты в крови также снизить артериальное давление. Такой подход может представлять собой новую цель и/или вариант лечения лиц с гипертензией.

Характеристика исследований

В этом обновлении предыдущего обзора мы рассмотрели абстракты из 349 ссылок и отобрали 21 для оценки. Для включения в обзор подходили только три исследования, два из которых не были указаны в предыдущем обзоре по этой теме. Исследования, включённые в настоящий обзор, были из США; в них оценили подростков и взрослых. Целью этих исследований было сравнение лекарственной терапии, применяемой для снижения уровня мочевой кислоты, с плацебо у лиц с диагностированным высоким артериальным давлением.

О чем говорят исследования

Мы обнаружили, что лекарственная терапия для снижения уровня мочевой кислоты не приводила к значительному снижению кровяного давления по сравнению с плацебо у лиц с высоким уровнем мочевой кислоты в крови и с высоким кровяным давлением. Лекарственная терапия превосходила плацебо в снижении уровня мочевой кислоты в крови. Число выбываний пациентов из исследований из-за побочных эффектов не увеличилось при лекарственной терапии; однако в одном исследовании один пациент выбыл из исследования из-за тяжёлой кожной реакции.

Таким образом, нет достаточных доказательств того, что использование лекарств, снижающих уровень мочевой кислоты в крови, также снижает кровяное давление у лиц с гипертензией. Необходимы дополнительные исследования по этому вопросу. Поскольку только три исследования были подходящими для включения в обзор, мы не можем быть уверены, что будущие исследования не изменят эти выводы.

Качество доказательств

В целом, имелись доказательства низкого качества, на основании которых не смогли установить, что лекарственная терапия высокого уровня мочевой кислоты в крови приводит к снижению кровяного давления. Исследования, включенные в настоящий обзор, представили результаты, различающиеся между исследованиями, в отношении этого исхода. Кроме того, мы обнаружили доказательства высокого качества того, что лекарственная терапия, направленная на снижение уровня мочевой кислоты, действительно снижает уровень мочевой кислоты. Наконец, были доказательства очень низкого качества, на основании которых не удалось установить, увеличивает ли лекарственная терапия число выбываний из исследований из-за побочных эффектов. Основными причинами этого были проблемы с дизайном исследований, недостаток данных и отсутствие единообразия результатов разных исследований.

Каковы причины повышенного содержания мочевой кислоты в крови и чем это опасно?

Каковы причины повышенного содержания мочевой кислоты в крови и чем это опасно?

Валентин Васильевич, Сморгонь

Повышенное содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) связано с нарушением пуринового обмена. Пурины — очень важные органические соединения. Они входят в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), являющихся носителями всей генетической информации живых организмов. Нуклеиновые кислоты наполовину состоят из пуриновых соединений, метаболизм которых происходит в каждой клетке, а их избытки попадают в печень, где утилизируются с помощью специального фермента до мочевой кислоты. Человек выводит около 1,5 грамма мочевой кислоты в день, причем 60% ее происходит из эндогенных пуринов (образовавшихся в результате распада собственных клеток), остальная кислота образуется из пуринов пищи. Ее выделение осуществляется на 2/3 через почки и на 1/3 через тонкий кишечник. Растворимость мочевой кислоты и ее солей (уратов) в крови невысока, а при снижении температуры ниже 37 градусов растворимость еще больше уменьшается. Поэтому, попадая в части тела с пониженной температурой, она начинает образовывать кристаллы. Такими опасными зонами являются конечности и незащищенная кожа лица. К примеру, температура коленного сустава составляет 32 градуса (при этом растворимость уратов снижается на треть), а при 29 градусах (температура голеностопа) растворимость снижается наполовину.

Повышенное содержание мочевой кислоты и ее солей в крови может быть связано с избыточным потреблением белковой пищи (в первую очередь животного происхождения), высококалорийной жирной пищи и других продуктов, богатых пуринами. В этом плане рекордсменами являются чай (заварка), кофе и какао. Много пуринов в субпродуктах (печень, легкие, почки), рыбных консервах (шпроты, сардины в масле), копченостях, бобовых. Кроме неправильного рациона, к повышению уровня мочевой кислоты могут привести чрезмерная физическая нагрузка, обезвоживание. Особо надо отметить гиперурикемию, развивающуюся на фоне голодания и низкокалорийных диет при попытках похудеть. Это происходит из-за повышенного распада клеток организма. Метаболический синдром, патология почек, связанная с нарушением их функции, и некоторые другие заболевания также приводят к повышенной концентрации уратов.

Поначалу гиперурикемия ничем себя не проявляет, но со временем она может привести к возникновению подагры. Это заболевание, которым страдают в основном мужчины (95%) среднего и пожилого возраста. Причем оно чаще встречается у людей с высоким образовательным и социальным статусом, поэтому его называют недугом аристократов. Очень точно описал симптомы этого заболевания Франсуа Рабле у героев романа “Гаргантюа и Пантегрюэль”. Советский генетик В.П. Эфроимсон, основываясь на архивных историях болезней и других исторических документах, обнаружил среди тех, кого энциклопедии относят к гениям, около 40% страдающих гиперурикемией.

Для профилактики повышения уровня мочевой кислоты в крови следует придерживаться сбалансированной диеты с пониженным содержанием животного белка и жиров. Следует отказаться от употребления субпродуктов, жирного мяса, копченостей, грибов и алкоголя. Предпочтение следует отдавать растительной пище (за исключением шпината, щавеля, бобовых), зерновым кашам, кисломолочным продуктам и отварному нежирному мясу. Если не удалось скорректировать гиперурикемию диетой, врач может назначить специальные препараты. Так что не забывайте наблюдаться у доктора.

Юрий Кузьменков, врач РНПЦ “Кардиология”  

Сфера интересов доктора — терапия, кардиология, эндокринология. 

Ждем ваших вопросов, друзья!

Полная перепечатка текста и фотографий запрещена. Частичное цитирование разрешено при наличии гиперссылки.

Заметили ошибку? Пожалуйста, выделите её и нажмите Ctrl+Enter

Подагра и риски для сердца

Подагра, уровень мочевой кислоты в крови и риск смерти: интервью с профессором Остином Стэком (Ирландия).

Не могли бы Вы кратко описать, что такое подагра и мочевая кислота?

Подагра – часто встречающееся заболевание, которым страдает примерно 4% населения Земли (1 человек из 25). Подагра возникает в результате отложения мочевой кислоты в суставах, что обусловлено повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и сопровождается болезненными воспалениями.
И хотя отложения мочевой кислоты могут затронуть любой сустав или мягкую ткань, обычно отек развивается в суставе большого пальца ноги, лодыжки или колена. Некоторые пациенты испытывают частые острые приступы боли,  в то время как у  других может развиться т.н. узелковая подагра – подагра в  прогрессирующей хронической форме. Это происходит из-за накопления   мочевой кислоты в мягких тканях.
Эта форма заболевания становится все более распространенной в западных странах. Согласно последним данным, подагра и гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты) могут быть серьезными факторами риска при сердечно-сосудистых заболеваниях, которые могут привести к смертельному исходу. Поэтому определить степень воздействие подагры и повышенного уровня мочевой кислоты на здоровье людей – важная задача, стоящая перед современными исследователями.

Каковы же ключевые факторы, влияющие на повышение уровня мочевой кислоты?
Широко известно, что повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (гиперурикемия) играет важную роль в развитии подагры у человека.  Однако не у всех людей с повышенным уровнем мочевой кислоты  возникает подагра.
Уровень мочевой кислоты в крови может повышаться, к примеру, у пациентов с почечными заболеваниями, приводящими к слабому выведению мочевой кислоты из организма, или у людей, употребляющих чрезмерно богатую пуринами пищу.
Некоторые группы людей имеют предрасположенность к подагре: это мужчины, люди пожилого возраста, определенные расовые и этнические группы; люди, страдающие ожирением, гипертензией; пациенты, перенесшие трансплантацию органов; женщины в постменопаузный период; люди, принимающие определенные медикаменты (петлевые и тиазидные диауретики). Люди, находящиеся на специальных диетах, богатых мясом и морепродуктами, а также употребляющие алкоголь и фруктовые соки с высоким содержанием фруктозы также входят в группу риска.
Людям, страдающим от регулярных приступов подагры важно избегать воздействия подобных факторов.

Почему Вы изучаете комбинированное воздействие подагры и (повышенной) концентрации мочевой кислоты на риск летального исхода (заболеваний), и почему Вы считаете, что на сегодняшний день этот вопрос еще не изучен в полной мере?
Хотя уже есть ряд публикаций о клинических исходах подагры в больших группах населения и о роли (повышенной концентрации) мочевой кислоты, но пробелы в этом вопросе все равно остаются.
До сих пор не было ясно – увеличиваются ли риски смертности, связанные с подагрой, у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови. Кроме того, не было ясно – являются ли риски, связанные с повышенным уровнем мочевой кислоты одинаковыми для людей со сходной возрастной, половой, расовой группой, статусом болезни.
Наше исследование внесло свой вклад в существующую базу знаний и улучшило наше представление как об уровне мочевой кислоты при подагре, так и о его последствиях для организма.

Что представляет собой Ваше исследование?
Мы исследовали взаимосвязь подагры и наличия мочевой кислоты в сыворотке крови со смертельными исходами за 10-ти летний период на примере 15773 лиц, используя данные 3-го Национального  исследования в сфере здравоохранения и питания (NHANES III).
Раздел, затрагивающий исследования различных групп,  дал нам детальную информацию о распространении подагры, гиперурикемии, состояниях сердечно-сосудистой системы и факторах риска, и о видах лечениях. Продольная составляющая исследования предоставила нам информацию о жизненном статусе вплоть до2006 г.
Поэтому мы смогли установить  уровни смертности   (исходный и скорректированный), связанные с диагнозом подагры и повышенным уровнем мочевой кислоты. И в результате мы впервые смогли описать взаимосвязь подагры и гиперурикемии со смертностью в нескольких возрастных, половых и расовых группах,  у пациентов с/без серьезных сопутствующих заболеваний.
Необходимый анализ (данных) был проведен нашей командой  в Высшей школе медицины при Университете Лимерика (Graduate Entry School of Medicine at the University of Limerick ) в Ирландии.

Что в итоге Вы обнаружили, и что Вас больше всего удивило в исследовании?
Было несколько поразительных наблюдений, которые позволили по-новому взглянуть на важную роль подагры и гиперурикемии и частично подтвердили выводы из других, уже опубликованных исследований.
Мы обнаружили, что люди, страдающие подагрой, умирали раньше и риск смертности среди них был в целом на 42% выше, чем у людей, не страдающих подагрой. А риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у подагриков был выше даже на 58%.
Мы обнаружили, что пациенты с подагрой чаще и в более серьезной форме страдали от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты без подагры (как и было установлено в предшествующих исследованиях). Если  принять во внимание все эти факторы, общий риск смертности у пациентов с подагрой и повышенным уровнем мочевой кислоты  будет выше.
Изучив  большинство возрастных ,половых и расовых групп, мы выявили, что  пациенты с самыми высокими уровнями мочевой кислоты в крови (>375 µmol/L) имели на 77% более высокий риск смерти от всех заболеваний и на 209% более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты с низкими уровнями мочевой кислоты (< 256 µmol/L).
Еще больше нас удивило то, что повышение уровня мочевой кислоты в крови может нанести вред людям, ведущим здоровый образ жизни. Тем, кто никогда не курил (риск смерти на 11% выше с увеличением уровня мочевой кислоты на 60 µmol/L), кто никогда не пил (риск смерти на 15% выше с возрастанием уровня моч. кислоты на 60 µmol/L ) и физически активным людям (риск смерти на 9% выше с возрастанием уровня мочевой  кислоты на 60 µmol/L).

Вам удалось выяснить причины, почему пациенты с подагрой умирали раньше  других, даже после корректировки на факторы риска – такие, как диабет, гипертензия и т.д.?
Наше исследование свидетельствует, что подагра, индекс совокупной тяжести уратов, и гиперурикемия были связаны с увеличением риска смертности независимо от других известных факотров риска при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Это серьезное доказательство, говорящее  о том, что гиперурикемия сама по себе  может увеличивать риск (смерти от) сердечно-сосудистых заболеваний,; это может быть прямо или косвенно связано с повреждениями почек, стимулированием и ухудшением гипертензии или даже системным воспалением и развитием метаболического синдрома.

Каковы ключевые факторы, определяющие связь подагры с повышенным риском (при) сердечно-сосудистых заболеваниях?
Без сомнений, в определенном плане связь подагры и риска (сметри при) сердечно сосудистых заболеваниях может объясняться наличием у пациентов дополнительных факторов риска. Пациенты с подагрой  могут быть более подвержены  ожирению, гипертензии, диабету, сердечной недостаточности, инфаркту мокарда, инсульту и так далее; эти факторы находятся в тесной связи с повышенным риском смерти и сердечно-сосудистым риском (авт.)
В самом деле, предварительный анализ подтвердил, что у пациентов, страдающих подагрой, риск смерти увеличивается в 4 раза, а риск смерти при сердечнососудистых заболеваниях увеличивается в 5 раз. Эти выводы просто не могут быть проигнорированы.
Однако, после корректировки данных (анализа), значения данных рисков несколько снизятся, но все равно будут значительными.   Этот анализ говорит нам, что подагра сама по себе может влиять на риск смерти независимо от  обычных, хорошо знакомых нам факторов риска.

Как Вы думаете, насколько важную роль играет употребление алкоголя в случае с подагрой и связанными с ней рисками?
Есть серьезные доказательства того, что употребление алкогольных напитков (особенно пива и крепкого алкоголя) приводит к развитию гиперурикемии и подагры. Пациенты, употребляющие алкоголь в неумеренных количествах, имеют больший риск первого приступа подагры.
Пиво приводит к более высокому риску, чем крепкие алкогольные напитки, и чем больше его употреблять, тем выше будет риск первой подагрической атаки.
И хотя возможно, что алкоголь может приводить к смерти пациентов с подагрой и повышенным уровнем мочевой кислоты, существует ряд доказательств того, что и подагра, и гиперурикемия могут сами по себе приводить к смертельным исходам. В нашем исследовании у пациентов с подагрой, никогда не употреблявших алкоголь, риск смерти был на 72 % выше.

Что изменилось в лечении подагры и причин, ее вызывающих, в последнее время?
Есть несколько общепринятых способов управления подагрой и гиперурикемией.
Для того чтобы предупредить подагру и развитие  ее негативных последствий, необходимо снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови ниже 300 мкмоль/л. Такой способ показан в случае, если у пациентов наблюдаются повторяющиеся подагрические приступы (более двух за год).
Стандартная терапия обычно заключается в использовании веществ, снижающих (уровень) мочевой кислоты (как аллопуринол), а при заболевании почек с сохраненной функцией используются диауретики.
Для пациентов с устойчивостью к аллопуринолу до недавнего времени варианты лечения были ограничены. Новейшие способы лечения включают в себя использование Фебуксостата,  нового непуринового ингибитора ксантиноксидазы, эффективность которого сравнима с аллопуринолом. Он обеспечивает снижение (дозозависимое) уровней уратов в сыворотке крови; ежедневная доза в 40 мг обеспечивает снижение уровня мочевой кислоты, приблизительно сравнимое с эффектом от дозы аллопуринола в 300 мг/день.
Еще один новый агент – пеглотикейз, является альтернативной терапией для пациентов с тяжелой формой подагры, у которых другие способы лечения не приводят к  должному эффекту Обычно подобная терапия применяется по отношению к пациентам, у которых требуется получить быстрый клинический ответ.
Несколько профессиональных организаций разработали принципы управления подагрой, включая Европейскую Лигу Против Ревматизма (EULAR), Американский колледж ревматологии (ACR).

Есть ли у Вас рекомендации по пересмотру существующих подходов к лечению пациентов (с подагрой)?
Одним из важнейших открытий нашего исследования является выявление высокого процента смертности от сердечнососудистых заболеваний у пациентов с подагрой. Мы посоветовали бы относить этих пациентов к группе людей с повышенным риском (смерти) при сердечнососудистых заболеваниях и учитывать эти риски при оценке их состояния и при обследованиях.
Агрессивный скрининг основных сердечнососудистых заболеваний и лечение традиционных сердечнососудистых факторов риска необходимы. Выборочные контрольные клинические испытания крайне необходимы для того, чтобы определить, приводят ли эффективное лечение гиперурикемии и подагры к меньшим случаям (развития) сердечно сосудистых заболеваний и в конечном счете к снижению риска смерти.

Каковы Ваши дальнейшие исследовательские планы?
Наша команда лидирует по количеству инициатив в сфере усовершенствования наших знаний о сердечнососудистых заболеваниях в больших сообществах.  Используя существующие и вновь сформированные группы, мы исследуем потенциальные факторы риска при сердечно-сосудистых заболеваниях в определенных сообществах.
Что касается подагры и мочевой кислоты, мы изучаем взаимосвязь между значением подагры и мочевой кислоты для различных популяций и степенью исследованности и уровнем лечения недуга в этих группах. Каков должен быть целевой порог для лечения гиперурикеми? Должны ли пациенты с асимптоматической гиперурикемией подвергаться лечению?
Мы также изучаем гипотезы о том, что : 1). повышенный уровень мочевой кислоты приводит к неблагоприятным исходам в основных сообществах  и в  тех, что имеют особые сопутствующие заболевания; и о том, что  2) существуют определенная недостатки в предоставлении клинической помощи больным с подагрой и эти недостатки в-основном могут быть устранены простым вмешательством.

Где читатели могут получить дополнительную информацию?

Есть несколько прекрасных онлайн-ресурсов для пациентов и их родственников, у которых может быть подагра:
http://www.arthritisresearchuk.org/system/search-results.aspx?keywords=gout
http://www.uptodate.com/contents/gout-beyond-the-basics?detectedLanguage=en&source=search_result&search=gout&selectedTitle=1%7E10&provider=noProvider
Оригинал статьи: http://www.news-medical.net/news/20130726/Gout-uric-acid-levels-and-risk-of-death-an-interview-with-Professor-Austin-Stack-Graduate-Entry-Medical-School-University-of-Limerick.aspx

№AN27UA, Мочевая кислота для собак и кошек: показатели, норма

Конечным продуктом метаболизма пуриновых оснований у птиц, большинства видов рептилий, приматов и собак породы далматин является мочевая кислота. В крови мочевая кислота находится преимущественно в виде солей ‒ уратов и выводится в основном почками, таким образом происходит удаление излишков азота из организма.

У большинства млекопитающих мочевая кислота секретируется клетками нефрона и активно реабсорбируется в почечных канальцах. Мочевая кислота может обладать антиоксидантной активностью. У млекопитающих (кроме приматов) в печени имеется фермент ‒ уриказа, который превращает мочевую кислоту в растворимую форму ‒ аллантоин, выделяемый почками.

Метаболизм пуриновых оснований происходит в печени, и образующаяся в результате мочевая кислота подлежит элиминации. Увеличение концентрации уратов в сыворотке крови, как и выявление кристаллов мочевой кислоты в моче, может использоваться в качестве маркера дисфункции печени. Пуриновые основания сначала преобразуются в ксантин, а затем в мочевую кислоту, и ксантиноксидаза катализирует оба превращения.

Ксантиноксидаза является важной мишенью фармакологического воздействия при развитии гиперурикемии и подагры. Аллопуринол, аналог гипоксантина, ингибирует ксантиноксидазу, тем самым уменьшая образование уратов. Избыток пуринов по причине чрезмерного образования, неадекватной утилизации, неэффективной экскреции, массового разрушения клеток или высокого потребления пуринов с пищей может привести к гиперурикемии, особенно у приматов и собак породы далматин, у которых имеется наследственное нарушение метаболизма пуринов. Нуклеопротеины, поступающие с пищей, расщепляются ферментами поджелудочной железы, а нуклеопротеины тканей ‒ лизосомальными ферментами. Пурины, высвободившиеся из нуклеиновых кислот пищи, не включаются во вновь образующиеся молекулы нуклеиновых кислот тканей организма, а катаболизируются с образованием мочевой кислоты. Ввиду низкой растворимости мочевой кислоты и урата натрия, гиперурикемия может привести к выпадению мочевой кислоты в осадок в мочевыводящих путях и суставах, что вызывает подагру с сопутствующей обструкцией мочевых путей (мочекаменную болезнь), болезненную припухлость суставов (тофусы).

У далматинов содержится достаточное количество уриказы в гепатоцитах, но у этой породы обнаружена мутация в гене переносчика мочевой кислоты, поэтому становится невозможным поглощение мочевой кислоты гепатоцитами, что приводит к увеличению ее концентрации в плазме крови и моче. Формирование кристаллов мочевой кислоты происходит при перенасыщении мочи недиссоциированной кислотой. У далматинов образование уратов при патологическом повышении уровня мочевой кислоты происходит в мочевом пузыре.

Ураты также можно обнаружить у собак с первичными заболеваниями почек, у которых мочевая кислота не превращается в аллантоин, а аммиак ‒ в мочевину.

Показаниями к исследованию мочевой кислоты у млекопитающих могут служить патология почек, мочекаменная болезнь, онкологические заболевания, подагра.

ПТИЦЫ

У птиц и некоторых видов рептилий мочевая кислота является основным конечным продуктом катаболизма белка.

У птиц мочевая кислота образуется в печени и почках и является основным конечным продуктом метаболизма азота. Мочевая кислота выводится в основном через почки путем канальцевой секреции, и ее скорость в значительной степени зависит от канальцевой резорбции воды и состояния гидратации. Проксимальные канальцы кортикальных нефронов являются основным местом секреции мочевой кислоты. Снижение СКФ в результате сильного обезвоживания может привести к стазу мочевой кислоты через канальцевую систему почек. Примерно 90% мочевой кислоты из крови птиц удаляются через почки. Нарушения функции почек приводят к повышению концентрации мочевой кислоты в крови. Таким образом, оценка концентрации мочевой кислоты в крови широко используется при выявлении заболеваний почек у птиц. Как правило, концентрация мочевой кислоты в крови выше чем 750 мкмоль/л позволяет предположить нарушение функции почек, развивающееся по ряду причин, в том числе в результате действия нефротоксинов, таких как свинец или аминогликозиды, непроходимости мочевых путей, развития нефрита, нефрокальциноза и нефропатии, связанной с гиповитаминозом А.

Концентрация мочевой кислоты в крови зависит от вида, возраста птиц и их рациона. Молодые птицы, как правило, имеют более низкие значения мочевой кислоты в крови, чем взрослые, а хищные птицы имеют более высокие концентрации, чем зерноядные (растительноядные) птицы. Увеличение концентрации мочевой кислоты в крови может наблюдаться у птиц вскоре после потребления пищи с высоким содержанием белка. Это особенно характерно для хищников, которым требуется последующее голодание в течение 24 часов, чтобы избежать постпрандиального увеличения концентрации мочевой кислоты в крови. Стойкое повышение уровня мочевой кислоты сохраняется также при некрозе тканей или голодании, когда у птиц в качестве источника энергии (субстрата для глюконеогенеза) выступают белки. На концентрацию мочевой кислоты в крови у птиц влияет продолжительность полета. В этом случае возрастание уровня мочевой кислоты и мочевины наблюдается пропорционально длительности полета.

Когда концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает растворимость урата натрия, мочевая кислота (в виде кристаллов мононатрия урата моногидрата) выпадает в осадок в тканях (особенно в полости суставов и на висцеральной поверхности), вызывая подагру. У птиц при подагре концентрация мочевой кислоты в крови значительно увеличивается (в пять и более раз), что является результатом тяжелой дисфункции почек.

Однако определение уровня мочевой кислоты не является чувствительным методом исследования в диагностике заболеваниях почек у птиц, поскольку увеличение уровня мочевой кислоты в крови определяется только при значительной потере функциональной способности почек (около 75%). Определение уровня мочевой кислоты также не является высокоспецифичным методом исследования при заболеваниях почек, так как его увеличение может происходить после приема высокобелковой пищи, во время голодания или при тяжелом некрозе тканей. В то время как определение мочевой кислоты в крови может быть использовано в качестве индикатора функции почек у птиц, определение только уровня мочевой кислоты не дает возможности постановки окончательного диагноза. Определение концентрации мочевой кислоты в крови может быть полезным при мониторинге лечения нефропатий или при отслеживании развития заболеваний.

ПРЕАНАЛИТИКА

Для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов (кроме птиц). Образец стабилен 1 неделю при температуре хранения +2°С…+8°С; сохраняет стабильность 1 месяц при замораживании -17ºС…-23ºС.

На результат исследования влияют гемолиз, билирубинемия, липемия.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Единицы измерения лаборатории VET UNION: мкмоль/л.

Референсные значения:

  • Собаки: 59-83 мкмоль/л.
  • Кошки: 59-65 мкмоль/л.
  • Лошади: 59-95 мкмоль/л.
  • Тукан: 220 -777 мкмоль/л.

Повышение уровня:

  • Почечная недостаточность.
  • Лимфома.
  • Длительное голодание.
  • Употребление пищи, богатой пуриновыми основаниями.
  • Онкологические заболевания, сопровождающиеся повышением интенсивности катаболических процессов.
  • Подагра.
  • Ацидоз.
  • Применение салицилатов, диуретиков, цитостатиков.

Понижение уровня:

  • Рацион с низким содержанием пуринов.
  • Дефекты проксимального отдела почечных канальцев.
  • Использование рентгеноконтрастных средств, применение аллопуринола, глюкокортикоидов, азатиоприна.
  • Ксантинурия.

Мочевая кислота в сыворотке крови со скидкой до 50%

Интерпретация результатов исследования «Мочевая кислота»

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови) имеет довольно большое значение для диагностирования подагры. Различают первичную и вторичную подагру При первичной — увеличение концентрации мочевой кислоты в крови не вызвано каким-либо другим заболеванием. И вторичная подагра, которая может быть следствием нарушения работы функции почек; при злокачественных новообразованиях; после облучения рентгеновскими лучами; повышенного образования пуринов при гематологических заболеваниях, когда происходит распад большого кол-ва ядерных клеток; сердечной декомпенсации, разрушении тканей при голодании и др. случаях. Таким образом, вследствие нарушения экскреции мочевой кислоты или ее избыточной продукции может возникнуть первичная и вторичная подагра.

Первичная подагра – выявляется либо при избыточном синтезе мочевой кислоты ( около 10% случаев), либо является следствием гиперурикемии (90% случаев), развивающейся при замедленном выведении. Кристаллы уратов могут откладываться в почках, суставах и подкожной клетчатке (тофусы).

Можно выделить следующие фазы заболевания: хронический артрит, острый артрит, бессимптомная гиперурикемия, межприступный период.

Особенно большое значение в диагностике бессимптомной гиперурикемии (концентрация мочевой кислоты в крови у мужчин выше 480 мкмоль/л, у женщин выше 380 мкмоль/л) и скрытого развития подагрической почки (у 5% мужчин) имеет определение уровня концентрации в крови мочевой кислоты. Острый подагрический артрит возникает у 5 — 10% больных с бессимптомной гиперурикемией. Гиперурикемия у больных подагрой непостоянна и может носить волнообразный характер. Концентрация мочевой кислоты может периодически снижаться до нормальных цифр, однако часто наблюдается повышение в 3-4 раза по сравнению с нормой.

Вторичная подагра может наблюдаться при В12-дефицитной анемии, полицитемии, лейкозах, иногда при некоторых острых инфекциях (туберкулез, пневмония, рожистое воспаление, скарлатина), заболеваниях желчных путей и печени, сахарном диабете с ацидозом, псориазе, хронической экземе, заболеваниях почек, крапивнице, ацидозе, острой алкогольной интоксикации (вторичная «подагра алкоголика»).

Уровень мочевой кислоты у здоровых людей может несколько снижаться при низкопуриновой диете и повышаться при высоком содержании пуринов в пище. К продуктам, богатым пуринами, относятся печень, мясо, почки, язык, мозги, бобовые. У мужчин в зрелом возрасте уровень мочевой кислоты в крови выше, чем у женщин. Для детей характерны более низкие значения мочевой кислоты в сыворотке крови, чем для взрослых.

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные значения:

Возраст

Мочевая кислота, мкмоль/л

мужчины

женщины

1 — 14 дней

170 — 739

170 — 739

15 дн — 1 год

103 — 374

103 — 374

2 — 12 лет

114 — 290

114 — 290

> 12 лет

162 — 448

160 — 347

беременные

 

I триместр

119 — 250

II триместр

143 — 292

III триместр

184 — 375

Повышение:

Первичная гиперурикемия:

  • Идиопатическая или врожденная форма гиперурикемии.
  • Подагра.
  • Синдром Леша-Нигана.
  • Синдром Келли — Сигмиллера.

Вторичная гиперурикемия:

  • Увеличение поступления пуринов с пищей.
  • Почечная недостаточность.
  • Миелопролиферативные заболевания.
  • Гемолитические анемии.
  • Псориаз.
  • Истинная полицитемия.
  • Избыточное потребление алкоголя.
  • Отравление свинцом.
  • Голодание, истощение.
  • Химиотерапия.

Снижение:

Гипоурикемия (при снижении продукции мочевой кислоты):

  • Наследственная ксантинурия.
  • Наследственный дефицита пурин-нуклеозидфосфорилазы.
  • Лечение аллопуринолом.

Гипоурикемия (при уменьшении экскреции мочевой кислоты почками):

  • Злокачественные опухоли.
  • СПИД.
  • Синдром Фанкони.
  • Сахарный диабет.
  • Тяжелые ожоги.

Высокий уровень мочевой кислоты Причины

В большинстве случаев высокий уровень мочевой кислоты возникает, когда почки не выводят мочевую кислоту эффективно. Замедление выведения мочевой кислоты может вызвать такие факторы, как богатая пища, избыточный вес, диабет, прием определенных диуретиков (иногда называемых водными таблетками) и употребление слишком большого количества алкоголя. Другими менее распространенными причинами являются диета с высоким содержанием пуринсодержащих продуктов или выработка организмом слишком большого количества мочевой кислоты.

Факторы, которые могут вызвать высокий уровень мочевой кислоты в крови, включают:

  1. Диуретики (средства, удерживающие воду)
  2. Употребление слишком большого количества алкоголя
  3. Генетика (унаследованные склонности)
  4. Гипотиреоз (недостаточная активность щитовидной железы)
  5. Иммунный лекарства
  6. Ниацин или витамин B-3
  7. Ожирение
  8. Псориаз
  9. Диета, богатая пуринами — печень, мясо дичи, анчоусы, сардины, подливка, сушеные бобы и горох, грибы и другие продукты
  10. Почечная недостаточность (почечная недостаточность) почек для фильтрации отходов)
  11. Синдром лизиса опухоли (быстрое высвобождение клеток в кровь, вызванное определенными видами рака или химиотерапией для этих видов рака)

Кроме того, вас могут контролировать на предмет высокого уровня мочевой кислоты во время прохождения химиотерапии или лучевое лечение рака.

Указанные здесь причины обычно связаны с этим симптомом. Проконсультируйтесь с врачом или другим специалистом в области здравоохранения, чтобы поставить точный диагноз.

  • Определение
  • Когда обращаться к врачу
24 ноября 2020 г. Показать ссылки
  1. Мочевая кислота. Лабораторные тесты онлайн. http://labtestsonline.org/understanding/analytes/uric-acid/tab/glance. По состоянию на 6 октября 2015 г.
  2. Вопросы и ответы по подагре. Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний.http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Gout/default.asp. По состоянию на 6 октября 2015 г.
  3. Kim SY, et al. Гиперурикемия и ишемическая болезнь сердца: систематический обзор и метаанализ. Уход и исследования артрита. 2010; 62: 170.
  4. Оно, И. Связь между гиперурикемией и хронической болезнью почек. Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. 2011; 30: 1039.
  5. Канбай М. и др. Мочевая кислота при гипертонии и почечной недостаточности: курица или яйцо? Очищение крови.2010; 30: 288.
  6. Hochberg J, et al. Синдром лизиса опухоли: современные перспективы. Haematologica. 2008; 93: 9.
  7. So A, et al. Транспорт мочевой кислоты и болезни. Журнал клинических исследований. 2010; 120: 1791.
  8. Becker MA. Бессимптомная гиперурикемия. http://www.uptodate.com/home. Проверено 2 ноября 2015 г.
  9. Wilkinson JM (экспертное заключение). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 29 октября 2015 г.

.

Высокий уровень мочевой кислоты: причины, риски, лечение, профилактика

Обзор

Что такое высокий уровень мочевой кислоты?

Мочевая кислота — это отходы жизнедеятельности крови. Он создается, когда организм расщепляет химические вещества, называемые пуринами. Большая часть мочевой кислоты растворяется в крови, проходит через почки и покидает организм с мочой.Еда и напитки с высоким содержанием пуринов также повышают уровень мочевой кислоты. К ним относятся:

  • Морепродукты (особенно лосось, креветки, омары и сардины)
  • Красное мясо
  • Мясные субпродукты, например печень
  • Еда и напитки с кукурузным сиропом с высоким содержанием фруктозы и алкоголь (особенно пиво, включая безалкогольное)

Если в организме остается слишком много мочевой кислоты, возникает состояние, называемое гиперурикемией. Гиперурикемия может вызывать образование кристаллов мочевой кислоты (или уратов).Эти кристаллы могут оседать в суставах и вызывать подагру — форму артрита, которая может быть очень болезненной. Они также могут оседать в почках и образовывать камни в почках.

При отсутствии лечения высокий уровень мочевой кислоты может в конечном итоге привести к необратимому повреждению костей, суставов и тканей, заболеванию почек и сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования также показали связь между высоким уровнем мочевой кислоты и диабетом 2 типа, высоким кровяным давлением и жировой болезнью печени.

Как диагностируется повышенная мочевая кислота и подагра?

Берут образец крови и исследуют его для определения уровня мочевой кислоты.Если вы удалите камень в почках или удалили его хирургическим путем, можно проверить сам камень, чтобы определить, является ли он камнем из мочевой кислоты или камнем другого типа. Обнаружение повышенного уровня мочевой кислоты в крови НЕ то же самое, что диагностика подагрического артрита. Чтобы диагностировать определенную подагру, кристаллы мочевой кислоты должны быть обнаружены в жидкости, взятой из опухшего сустава, или обнаружены с помощью специального изображения костей и суставов (ультразвук, рентген или компьютерная томография).

Уход и лечение

Как лечится высокий уровень мочевой кислоты?

Если у вас приступ подагры, можно использовать лекарства, чтобы уменьшить воспаление, боль и отек.Вы должны пить много жидкости, но избегать алкоголя и сладких безалкогольных напитков. Лед и возвышенность полезны.

Камни в почках могут со временем выходить из организма с мочой. Важно пить больше жидкости. Старайтесь выпивать не менее 64 унций в день (8 стаканов по восемь унций в штуке). Лучше всего вода.

Ваш врач может также прописать лекарства, которые помогают прохождению камней путем расслабления мышц мочеточника, протока, по которому моча проходит от почки к мочевому пузырю.

Если камень слишком велик для выхода, блокирует отток мочи или вызывает инфекцию, может потребоваться хирургическое удаление камня.

Можно ли контролировать и предотвращать высокий уровень мочевой кислоты?

Высокий уровень мочевой кислоты можно контролировать, а обострения боли в суставах можно контролировать и останавливать с помощью долгосрочной программы лечения заболевания. Ваш врач может назначить лекарства, растворяющие отложения кристаллов мочевой кислоты. Может потребоваться пожизненная уратоснижающая терапия с лекарствами, которые предотвращают вспышки подагры и в конечном итоге растворяют кристаллы, которые уже находятся в вашем теле.

Другие способы помочь контролировать высокий уровень мочевой кислоты включают:

  • Похудание, при необходимости
  • Следите за тем, что вы едите (ограничьте потребление кукурузного сиропа с фруктозой, мясных субпродуктов, красного мяса, рыбы и алкогольных напитков)

Гиперурикемия (высокое содержание мочевой кислоты) — устранение побочных эффектов

Что такое гиперурикемия?

Гиперурикемия — это избыток мочевой кислоты в крови.Мочевая кислота проходит через печень и попадает в ваш кровоток. Большая его часть выводится из организма (выводится из вашего тела) в моче или проходит через кишечник для регулирования «нормального» уровня.

Нормальный уровень мочевой кислоты составляет 2,4-6,0 мг / дл (у женщин) и 3,4-7,0 мг / дл (у мужчин). Нормальные значения будут отличаться от лаборатории к лаборатории.
Также для уровня мочевой кислоты в крови важны пурины.Пурины азотсодержащие соединения, которые производятся внутри клеток вашего тела (эндогенные) или происходят из вне вашего тела, из продуктов, содержащих пурин (экзогенный). Пуриновые перерывы вниз в мочевую кислоту. Повышенный уровень мочевой кислоты из-за избытка пуринов может накапливаться. в ваших тканях и образуют кристаллы. Это может вызвать повышенный уровень мочевой кислоты. в крови.
Образование мочевой кислоты может происходить, когда уровень мочевой кислоты в крови поднимается выше 7 мг / дл.Такие проблемы, как камни в почках и подагра (скопление кристаллов мочевой кислоты в суставов, особенно пальцев рук и ног).

Что вызывает гиперурикемию?

Причинами повышенного уровня мочевой кислоты (гиперурикемии) могут быть: первичный (повышенный уровень мочевой кислоты из-за пурина) и вторичный (повышенный уровень мочевой кислоты уровни из-за другого заболевания или состояния).Иногда организм производит больше мочевого пузыря. кислоты, чем он способен выводить из организма.

Причины высокого уровня мочевой кислоты:

  • Первичная гиперурикемия
    • Увеличение производства мочевой кислоты из пурина
    • Ваши почки не могут избавиться от мочевой кислоты в крови, что приводит к уровни
  • Вторичная гиперурикемия
    • Некоторые виды рака или химиотерапевтические агенты могут вызывать повышенную скорость оборота смерть клетки.Обычно это происходит из-за химиотерапии, но может наблюдаться высокий уровень мочевой кислоты. перед проведением химиотерапии.
    • После химиотерапии часто наблюдается быстрое разрушение клеток и опухоль. может возникнуть синдром лизиса. У вас может быть риск синдрома лизиса опухоли, если вы получите химиотерапия при определенных типах лейкемии, лимфомы или множественной миеломы, если есть присутствует большое количество болезней.
    • Болезнь почек — это может привести к тому, что вы не сможете выводить мочевую кислоту из ваша система, тем самым вызывая гиперурикемию.
    • Лекарства — могут вызывать повышение уровня мочевой кислоты в крови
    • Эндокринные заболевания или нарушения обмена веществ — некоторые формы диабета или ацидоза может вызвать гиперурикемию
    • Повышенный уровень мочевой кислоты может вызвать проблемы с почками или вовсе не вызвать их.Люди могут живут много лет с повышенным уровнем мочевой кислоты, и у них не развивается подагра или подагрический артрит (артрит означает «воспаление суставов»). Только около 20% людей с повышенным уровнем мочевой кислоты когда-либо развивается подагра, а у некоторых людей с подагрой нет имеют значительно повышенный уровень мочевой кислоты в крови.

Симптомы гиперурикемии:

  • У вас может не быть никаких симптомов.
  • Если уровень мочевой кислоты в крови значительно повышен, и вы проходите химиотерапия лейкемии или лимфомы, у вас могут быть симптомы проблемы с почками или подагрический артрит из-за высокого уровня мочевой кислоты в крови.
  • У вас могут быть жар, озноб, усталость, если у вас есть определенные формы рака. уровень мочевой кислоты повышен (вызван синдромом лизиса опухоли)
  • Вы можете заметить воспаление сустава (так называемое «подагра»), если кристаллы мочевой кислоты отложите в одном из ваших суставов.(* Примечание — подагра может возникнуть при нормальном уровне мочевой кислоты, тоже).
  • У вас могут быть проблемы с почками (вызванные образованием камней в почках) или проблемы с мочеиспусканием

Что можно сделать при гиперурикемии:

  • Обязательно сообщите своему врачу, а также всем поставщикам медицинских услуг о любых других лекарства, которые вы принимаете (включая безрецептурные, витамины или лечебные травы).
  • Напомните своему врачу или поставщику медицинских услуг, если у вас в анамнезе диабет, печень, болезнь почек или сердца.
  • Следуйте инструкциям врача по снижению уровня крови. уровень мочевой кислоты и лечение гиперурикемии. Если ваш уровень в крови сильно повышены, он или она может прописать лекарства для снижения мочевой кислоты уровни до безопасного диапазона.

Если у вас повышенный уровень мочевой кислоты в крови, и ваш лечащий врач считает, что что у вас может быть риск подагры, камней в почках, попробуйте придерживаться диеты с низким содержанием пуринов.
К продуктам с высоким содержанием пурина относятся:

  • Все субпродукты (например, печень), мясные экстракты и подливы
  • Дрожжи и дрожжевые экстракты (например, пиво и алкогольные напитки)
  • Спаржа, шпинат, фасоль, горох, чечевица, овсянка, цветная капуста и грибы

К продуктам с низким содержанием пурина относятся:

  • Крупы рафинированные — хлеб, макаронные изделия, мука, тапиока, пирожные
  • Молоко и молочные продукты, яйца
  • Салат, помидоры, зеленые овощи
  • Крем-супы без мясного бульона
  • Вода, фруктовые соки, газированные напитки
  • Арахисовое масло, фрукты и орехи
  • Следите за обезвоживанием, выпивайте от 2 до 3 литров воды в день, если вам не сказали иначе.
  • Принимайте все лекарства от гиперурикемии в соответствии с указаниями.
  • Избегайте кофеина и алкоголя, так как они могут усугубить проблемы с мочевой кислотой. и гиперурикемия.
  • Избегайте приема лекарств, таких как тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид) и петлевые диуретики. (например, фуросемид или Lasix ® ). Также такие препараты как ниацин, и низкие дозы аспирина (менее 3 граммов в день) могут ухудшить мочевой кислотный уровень.Не принимайте эти лекарства или аспирин, если только врач. кто знает ваше состояние сказал вам.
  • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, особенно тяжелые, обязательно обсудите их вместе с вашей медицинской бригадой. Они могут прописать лекарства и / или предложить другие предложения, которые эффективны при решении таких проблем.

Лекарства или методы лечения, которые может назначить ваш врач:

Ваш врач или поставщик медицинских услуг может назначить лекарства, если у вас высокий уровень мочевой кислоты в крови.Сюда могут входить:

  • Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) и тайленол ® — такие как напроксен натрия и ибупрофен, могут облегчить боль, связанную с подагрой. Подагра может быть результатом высокого уровня мочевой кислоты.
  • Если вам следует избегать приема НПВП из-за вашего типа рака или химиотерапии вы принимаете ацетаминофен (тайленол) до 4000 мг в день (два сверхсильных таблетки каждые 6 часов) может помочь.
  • Важно не превышать рекомендуемую суточную дозу тайленола, так как это может вызвать повреждение печени. Обсудите это со своим врачом.
  • Урикозурические препараты: Эти препараты действуют, блокируя реабсорбцию уратов, которые может предотвратить отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях. Примеры из урикозурических препаратов включают пробенецид и сульфинпиразон.
  • Ингибиторы ксантиноксидазы — такие как аллопуринол, предотвращают подагру. Однако это может усугубить симптомы подагры, если принимать во время эпизода болезненное воспаление суставов.
  • Аллопуринол также может быть назначен вам, если у вас определенная форма лейкемии или лимфома, для предотвращения осложнений от химиотерапии и синдрома лизиса опухоли — и не обязательно для предотвращения подагры.С высоким уровнем мочевой кислоты в крови, в результате вашего заболевания мочевая кислота будет собираться и образовывать кристаллы в вашем почки. Это может произойти во время химиотерапии и вызвать отказ почек.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

  • Локальная боль в суставах (особенно в суставах пальцев ног или пальцев), красная и воспаленная.
  • Одышка, боль в груди или дискомфорт; следует немедленно оценить.
  • Чувство учащенного сердцебиения (учащенное сердцебиение).
  • Кровотечение, которое не прекращается через несколько минут.
  • Любые новые высыпания на коже, особенно если вы начали принимать новые лекарства.

Вернуться к списку Крови Отклонения от нормы

Примечание: Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим лечащим врачом. о вашем конкретном заболевании и лечении.Информация, содержащаяся на этом веб-сайте призван быть полезным и образовательным, но не заменяет для медицинской консультации.

Высокая концентрация мочевой кислоты в плазме: причины и последствия

Diabetol Metab Syndr. 2012; 4: 12.

1, 2, 3 и 1

Эрик Прадо де Оливейра

1 Центр физических упражнений, метаболизма и питания (CeMENutri), Департамент общественного здравоохранения, Школа Ботукату Medicine (UNESP), Botucatu, Brazil

2 Департамент патологии, Школа медицины Botucatu (UNESP), Botucatu, Brazil

3 CeMENutri-Faculdade de Medicina, Departamento de Saúde Pública (FMBUNESP) Младший, з / п, 18.618-970 Botucatu, SP, Бразилия

Роберто Карлос Бурини

1 Центр физических упражнений, метаболизма и питания (CeMENutri), Департамент общественного здравоохранения, Медицинская школа Ботукату (UNESP), Ботукату, Бразилия

1 Center исследования метаболизма и питания (CeMENutri), Департамент общественного здравоохранения Медицинской школы Ботукату (UNESP), Ботукату, Бразилия

2 Департамент патологии Медицинской школы Ботукату (UNESP), Ботукату, Бразилия

3 CeMENutri-Faculdade de Medicina, Departamento de Saúde Pública (FMBUNESP), Distrito de Rubião Jr, s / n, 18.618-970 Botucatu, SP, Brazil

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 17 января 2012 г .; Принято 4 апреля 2012 г.

Авторские права © 2012 де Оливейра и Бурини; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Высокий уровень мочевой кислоты в плазме (UA) является провоцирующим фактором подагры и почечных камней, а также серьезным фактором риска метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний. Основными причинами более высокого уровня UA плазмы являются либо более низкая экскреция, либо более высокий синтез, либо оба эти фактора. Более высокая окружность талии и ИМТ связаны с более высокой инсулинорезистентностью и выработкой лептина, и оба снижают выведение мочевой кислоты. Синтез жирных кислот (триглицеридов) в печени связан с синтезом пурина de novo, ускоряющим выработку УК.Роль диеты в отношении гиперурикемии еще полностью не выяснена, но высокое потребление богатой фруктозой индустриальной пищи и высокое потребление алкоголя (особенно пива), по-видимому, влияют на урикемию. Неизвестно, будет ли UA причинным фактором или антиоксидантной защитной реакцией. Большинство авторов не рассматривают UA как фактор риска, а как антиоксидантную функцию. УК обеспечивает> 50% антиоксидантной способности крови. До сих пор нет единого мнения, является ли UA фактором защиты или риска, однако, похоже, что острое повышение является защитным фактором, а хроническое повышение — риском заболевания.

Ключевые слова: Мочевая кислота, диета, защита, риск, метаболический синдром

Введение

Высокий уровень мочевой кислоты в плазме (UA) является предпосылкой для подагры, а также связан с метаболическим синдромом и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [1 -4]. Гиперурикемия увеличивается на 16% от всех причин смертности и на 39% от всех сердечно-сосудистых заболеваний [5].

Гиперурикемия определяется как ≥7 мг / дл для мужчин и ≥6,0 мг / дл для женщин [6] и обнаруживается в основном у женщин в постменопаузе, афроамериканцев, пациентов с почечной недостаточностью и потребляющих алкоголь [7].Кроме того, на концентрацию UA могут влиять многие факторы, например. диета, ожирение и метаболический синдром [1,8-10]. Однако мы до сих пор не знаем, является ли UA фактором защиты от умеренного окислительного стресса в этих ситуациях или фактором риска.

Целью этого обзора было обсудить функцию UA в нашем организме и основные причины и последствия более высокой концентрации UA.

Химическая характеристика и биологическое значение

Мочевая кислота (2,6,8 триоксипурин-C5h5N4O3) — это органическое соединение, которое эндогенно продуцируется животными в качестве пуринового метаболита.Он образуется печенью и в основном выводится почками (65-75%) и кишечником (25-35%). УК является конечным продуктом пуринового метаболизма у людей из-за потери активности уриказы, что привело к тому, что у людей уровни УК выше, чем у других млекопитающих [11,12].

Благодаря двойным связям мочевая кислота обладает отличной антиоксидантной способностью и может отвечать за 2/3 общей антиоксидантной способности плазмы [13,14].

Поскольку это слабая кислота с высокой константой диссоциации, мочевая кислота циркулирует в плазме (pH 7.4) преимущественно (98%) в виде одновалентной натриевой соли (урата) [15]. Он показывает низкую растворимость в воде (а также в плазме), и теоретически он достигнет насыщения плазмы при концентрации 6,4 мг / дл, что может не произойти, поскольку повышение растворимости обеспечивается его связыванием с белками, а именно с альбумином, который является его главный транспортер. Связанная с белком мочевая кислота показывает растворимость в плазме на 70% выше, чем в свободном состоянии [16]. Патогенез мочевой кислоты обычно связан с подагрическим артритом или нефролитиазом [12].

Высокая патогенность урикемии связана с ее низкой растворимостью во внеклеточной среде, что приводит к образованию кристаллов, низкому сродству (и отложению) к определенным тканям и антигенности (после фагоцитоза кристаллов). Эта смесь количественных и качественных этиологических факторов гиперурикемии сбивает с толку, потому что у людей с нормоурикемией могут проявляться симптомы, а у других с гиперурикемией — нет. В клиническом контексте гиперурикемия рассматривается как прогностический индикатор почечной недостаточности, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и воспалений [7,17-23], таким образом, являясь (умеренным) фактором риска смертности [1].

Гомеостаз урикемии

Физиологически концентрация мочевой кислоты в плазме увеличивается с возрастом; они меньше у женщин детородного возраста, а у женщин в постменопаузе они увеличиваются до значений, аналогичных показателям у мужчин [2,3].

Баланс между производством и экскрецией мочевой кислоты у мужчин показывает оборот 600-700 мг / день для пула с максимальной концентрацией 1000 мг, как показали изотопные исследования. Поступление мочевой кислоты в пул контролируется печенью, которая получает эндогенные (нуклеопротеины) и экзогенные (пищевые) белки-предшественники.Выход мочевой кислоты из пула у мужчин в основном контролируется почками и факторами образования мочи, почечным плазмотоком, клубочковой фильтрацией и канальцевым обменом [24,25].

Контроль экскреции

В почках мочевая кислота и ураты первоначально фильтруются и дополнительно секретируются. Однако большая часть (90%) обычно реабсорбируется и возвращается в кровь [12].

Факторами, которые могут влиять на поглощение уратов почками, являются: концентрация в плазме, волемия и модуляторы почечного плазменного потока.На этом этапе почечная экскреция уратов подчиняется тем же экстраренальным ограничивающим факторам, что и клубочковая фильтрация. Участие почек связано с клубочковой фильтрацией (90% фильтрата), проксимальной реабсорбцией (активным процессом) и постсекреторной резорбцией в дистальном канальце, восходящей петле и собирательном канальце. В этой фазе почечная экскреция уратов подчиняется лимитирующим факторам, которые сопровождают почечные заболевания (клубочковые и медуллярные). Фаза почечной экскреции уратов — это фаза постсекреторной резорбции [24].

Проксимальная канальцевая реабсорбция мочевой кислоты конкурирует с монокарбоновыми органическими кислотами и может подавляться щавелевой кислотой, молочной кислотой и кетоновыми телами (ацетоуксусной и бета-гидроксимасляной кислотами). Метаболические ситуации с повышенным продуцированием и циркуляцией таких кислот сопровождаются гипоэкскрецией мочевой кислоты с мочой [24].

Молочная кислота является продуктом анаэробного гликолиза (НАДН-зависимого) у алкоголиков в результате метаболизма этанола (из-за более высокой продукции НАДН) и при воспалении / инфекции (из-за ингибирования ПДГ провоспалительными цитокинами) [24 ].

Кетоновые тела образуются в печени путем частичного окисления ацетилкофермента А из-за чрезмерного периферического липолиза. Кетонурия возникает у пациентов с декомпенсированным диабетом и при остром голодании (потеря веса с помощью диет с ограничением углеводов). Факторы, увеличивающие экскрецию мочевой кислоты с мочой: увеличение внеклеточного объема и ингибирование канальцевой резорбции [24].

Острая почечная недостаточность может также повышать уровень МА за счет снижения почечной экскреции [26]. Кроме того, потребление некоторых лекарств связано с повышением уровня УК в сыворотке (циклоспорин, этамбутол, пиразинамид, цитотоксическая химиотерапия).С другой стороны, другие препараты (бензбромарон, лозартан, пробенецид, сульфинпиразон) снижают концентрацию УК главным образом за счет ингибирования специфических переносчиков анионов (URAT1), ответственных за реабсорбцию почечной мочевой кислоты, что объясняет урикозурический эффект эти препараты [2].

Контроль производства

Пуриновые основания и их нуклеотиды быстро захватываются печенью [27] и превращаются в ксантины, метаболизируются мочевой кислотой или рециркулируются путем восстановления или синтеза de novo , а последний требует более высоких энергетических затрат ( Потребление АТФ) [28].Образование мочевой кислоты ксантином происходит через гипоксантин под действием ксантиноксидазы [29]. У большинства млекопитающих мочевая кислота превращается уриказой в аллантоин, а затем в мочевину, которая выводится из организма. По этой причине урикемия у этих животных соответствует 10% человеческих значений [30,31].

Заболевания, сопровождающиеся значительным истощением клеток, такие как лейкемия, лейкоцитоз и дистрофии, могут увеличить поступление нуклеиновых кислот в печень и привести к большему производству мочевой кислоты.Следовательно, заболевания, вызванные врожденными ошибками метаболизма пуринов, также могут приводить к гиперурикемии [2,3,12].

Диета

Связь между диетой и UA еще полностью не выяснена, поскольку в большинстве исследований не оценивались базовые концентрации уратов, не исключались смешивающие факторы или даже неправильно оценивались питательные вещества, принимаемые внутрь [32].

Рацион человека очень беден уратами, которые вырабатываются в основном в печени и в меньшей степени в тонком кишечнике.Производство UA зависит от приема пуринов [2], однако диета, богатая пуринами, будет отвечать за увеличение только 1-2 мг / дл UA [33,34].

Людям с гиперурикемией не рекомендуется употреблять в пищу большое количество пуриновой пищи (например, телятину, бекон, козлят, баранину, индейку, свинину, утку, гуся и т. Д.) [35], и Предполагается, что высокое потребление мяса и морепродуктов связано с повышенным уровнем UA, но это соотношение не верно для общего потребления белка [36].

Во время метаболизма фруктозы фосфорилирование такого моносахарида до фруктозо-1-фосфата происходит с помощью фермента фруктокиназы. Затем фермент альдолаза B расщепляет фруктозо-1-фосфат на дигидроксиацетонфосфат (DHAP) и D-глицеральдегид. Когда происходит высокое потребление фруктозы, фосфорилирование фруктозы до фруктозо-1-фосфата происходит быстро, но реакция с альдолазой идет медленно. Следовательно, фруктозо-1-фосфат накапливается, а неорганические концентрации внутриклеточного фосфата также уменьшаются.Низкая доступность фосфата ограничивает образование АТФ (АДФ + Pi), а АДФ или АМФ, возникающие в результате такого метаболизма, катаболизируются, что приводит к гиперурикемии [37].

Существуют и другие способы увеличения концентрации уратов, такие как прием сорбита, сахарозы, лактата и метилксантинов [38]. После абсорбции сорбитол превращается печенью во фруктозу и, таким образом, может увеличивать выработку УК [39,40].

Фрукты и овощи, помимо флавоноидов, могут содержать другие питательные вещества, которые могут влиять на общую антиоксидантную способность плазмы (TAC).Lotito и Frei (2006) [40] сообщили, что увеличение ОДА, наблюдаемое после приема этих богатых флавоноидами продуктов питания, не вызвано конкретно флавоноидами, потому что такие питательные вещества, вероятно, сильно метаболизируются после приема внутрь. Возможно, что повышение TAC могло бы быть повышением уровня UA в результате метаболизма фруктозы. Механизмом такого повышения может быть деградация пуриновых нуклеотидов или снижение экскреции УК [41-43].

Высокое потребление витамина C показывает обратную связь с UA [44], поскольку такой витамин имеет урикозурический эффект из-за конкуренции за резорбцию UA почек через изменение системы транспортировки анионов в проксимальных канальцах [45,46].

Потребление пива является независимым фактором от увеличения УК [32] как из-за его содержания алкоголя, так и из-за высокого качества пурина [47]. Потребление пива имеет более сильную способность увеличивать UA, чем ликер, но умеренное потребление вина не увеличивает UA [36,48]. Прием алкоголя увеличивает концентрацию УК за счет уменьшения экскреции [49,50] и увеличения продукции уратов [51].

Потребление молочных продуктов имеет обратную зависимость от UA [32,36,52]. Вероятно, механизм такой ассоциации связан с молочно-образующими белками (лактальбумином и казеином), которые обладают урикозурическим действием [53].

Существует обратная зависимость между потреблением кофе и концентрацией УК [48], но такая связь, по-видимому, связана с другими веществами, поскольку не является результатом кофеина. Снижение концентрации UA может быть результатом улучшения инсулинорезистентности, наблюдаемой при повышенном потреблении кофе, что происходит в основном за счет хлорогеновой кислоты, антиоксиданта, обнаруженного в этом напитке [54,55].

Цунода и др. . (2002) [56] наблюдали влияние гипокалорийной диеты на мочевую кислоту у людей с избыточным весом.Этот тип диеты косвенно снижал концентрацию УК в сыворотке, потому что он улучшал чувствительность к инсулину у этих людей, и это происходило независимо от изменений массы тела или артериального давления.

Урикемия как фактор риска

Подагрический артрит

Подагра вызывается артикуляционным отложением кристаллов мононатрия урата после хронической гиперурикемии [2]. Он поражает 1-2% взрослых в развитых странах [2] и считается независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [3].Уровень мочевой кислоты выше 7,0 мг / дл является фактором риска развития подагры [3].

Камни в почках

Камни в почках образованы солями кальция, отложенными на органической матрице оксалата или урата. Их образование происходит в клубочковом фильтрате при кислотном (оксалат или урат) или щелочном (карбонаты и фосфаты) pH в присутствии высокой кальциурии (гиперпаратиреоз или деминерализация костей). Обычно они образуются, а затем растворяются, но при ненормальном изменении pH или в условиях концентрации фильтрата они могут оставаться до выделения [30].

Вклад УК в образование камней в почках играет важную роль в прогрессирующей почечной недостаточности [57].

Метаболический синдром и состав тела

Недавно метаанализ показал, что повышение уровня UA связано с увеличением числа случаев инфаркта миокарда (ишемической болезни сердца) и случаев смертности [1], а эпидемиологические исследования показали, что UA является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. заболевания [5,10], особенно у людей с гипертонией и диабетом [21]. Также предполагается, что UA является одной из детерминант метаболического синдрома [22].У людей с высоким уровнем UA вероятность развития рассеянного склероза в 1,6 раза выше [58].

UA связан с метаболическим синдромом [59] и его компонентами [60], ожирением, дислипидемией, гипертонией [18], инсулинорезистентностью (метаболическим синдромом), повышенной концентрацией С-реактивного белка (ПЦР) [23] и дисфункцией эндотелия [ 20] или даже к факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний [7,17,19].

УК наблюдается у лиц с инсулинорезистентностью, вероятно, потому, что гиперисулинемия может вызывать более низкую экскрецию УК почками [61].Кроме того, инсулин может косвенно воздействовать на UA, поскольку существует связь между гиперинсулинемией и гипертриглицеридемией.

Некоторые исследования показывают, что высокие концентрации триглицеридов в плазме связаны с гиперурикемией [58,62-64]. Есть несколько объяснений такой связи, и одно из них состоит в том, что во время синтеза триглицеридов (ТГ) будет большая потребность в НАДФН [62]. Синтез жирных кислот в печени связан с синтезом пурина de novo , что ускоряет выработку УК [65].

Чен и др. . (2007) [58] наблюдали отрицательную корреляцию между Х-ЛПВП и УК. Вероятный механизм — взаимосвязь между снижением уровня ХС-ЛПВП и инсулинорезистентностью [66]. Подтверждая эту гипотезу, наша исследовательская группа показала, что с поправкой на другие компоненты РС связь между UA и HDL-c теряется [67].

В жировой ткани происходит производство адипокинов, в том числе лептина. Одно возможное объяснение связи между большей окружностью талии и гиперурикемией было предложено Bedir et al.(2003) [68] и Fruehwald-Schultes et al. (1999) [69], в которых было обнаружено, что концентрации UA в сыворотке независимо связаны с концентрацией лептина, таким образом предполагая, что это может быть патогенным фактором, ответственным за увеличение UA у пациентов с ожирением [58].

Некоторые авторы сообщают, что UA ответственна за повышение артериального давления, а другие показывают, что артериальная гипертензия (AH) является фактором риска гиперурикемии. УК подавляет биодоступность оксида азота, который является сосудорасширяющим средством [70], и, с другой стороны, АГ может приводить к сосудистым заболеваниям и повышать сопротивление сосудов почек.Оба эти процесса уменьшают почечный ток, увеличивая резорбцию уратов [71].

Недавнее исследование показало обратную зависимость между мышечной массой (MM) и UA у здоровых людей старше 40 лет [72]. Хроническое повышение концентрации УК может быть причинным фактором саркопении, особенно из-за усиленного воспаления и окислительного стресса [72,73]. Активация метаболического пути ксантиноксидазы, который увеличивает продукцию УК и супероксидного радикала [74], может повышать количество активных форм кислорода (АФК) и может быть основным механизмом восстановления ММ.Кроме того, UA оказывает провоспалительное действие, стимулируя выработку интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли, который также может влиять на мышечную массу [75].

Урикемия как защитный фактор

Неизвестно, будет ли UA причинным фактором или антиоксидантной защитной реакцией против окислительного стресса [76]. В то время как хронические высокие концентрации УК связаны с повышенным риском ИБС, острое повышение, по-видимому, обеспечивает антиоксидантную защиту [77].УК способствует> 50% антиоксидантной способности крови [78]. Кроме того, UA обладает защитным действием в отношении витаминов C и E [79] со стабилизирующей активностью в этих витаминах [79,80], а присутствие аскорбиновой кислоты в плазме необходимо для антиоксидантного действия UA [80]. Кроме того, он оказывает прямое влияние на ингибирование свободных радикалов, таких как пероксильный радикал и пероксинитрит, защищая клеточную мембрану и ДНК [81,82].

Большинство авторов не считают УК вредным фактором для здоровья организма из-за его антиоксидантной функции [8,83].Антиоксидантная активность UA также проявляется в головном мозге [84], являясь защитным средством от нескольких заболеваний, таких как рассеянный склероз и нейродегенеративное заболевание. Более высокая концентрация УК связана с меньшим риском развития болезни Парксона и, в основном, благоприятным эффектом при прогрессировании заболевания [85].

Выводы

Причины и последствия высокой концентрации УК связаны с несколькими факторами. Более высокая окружность талии и ИМТ связаны с более высокой инсулинорезистентностью и выработкой лептина, и оба они снижают выведение мочевой кислоты почками, тем самым увеличивая ее концентрацию.Концентрация ЛПВП отрицательно связана с инсулинорезистентностью, что может повлиять на ее отрицательную корреляцию с мочевой кислотой. У лиц с ожирением обычно проводится диагностика метаболического синдрома, которая также может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови за счет увеличения синтеза (триглицериды — концентрация ТГ) и снижения экскреции (артериальная гипертензия — АГ) (рисунок).

Детерминанты гиперурикемии . UA = мочевая кислота, BMI = индекс массы тела, TG = триглицериды.

Кроме того, ожирение и снижение мышечной массы (ММ) связаны с хроническим воспалением низкой интенсивности, а уровень мочевой кислоты может повышаться, чтобы защитить организм от умеренного окислительного стресса, возникающего в результате этой ситуации.Низкая мышечная масса (саркопения) отрицательно связана с мочевой кислотой, однако до сих пор не выяснено, что является причиной или следствием. Вероятно, окислительный стресс, вызванный избытком мочевой кислоты, может влиять на уменьшение мышечной массы. Роль диеты в отношении гиперурикемии еще полностью не выяснена, но высокое потребление богатой фруктозой индустриальной пищи и высокое потребление алкоголя (особенно пива), по-видимому, влияют на урикемию. Основной механизм выведения концентраций уратов происходит через почечную экскрецию; следовательно, маркеры клубочковой функции (мочевина и креатинин) положительно связаны с мочевой кислотой (рисунок).

Более того, до сих пор нет единого мнения, является ли UA защитным фактором или фактором риска, однако кажется, что количество и продолжительность концентрации мочевой кислоты в крови важны для этого ответа. Острое повышение, по-видимому, является защитным фактором, тогда как хроническое повышение — фактором риска.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

ЕПВ написало рукопись, RCB прочитал и исправил окончательную версию рукописи.Все авторы прочитаны и одобрены.

Благодарности

CAPES за финансовую поддержку

Ссылки

  • Kim SY, Guevara JP, Kim KM, Choi HK, Heitjan DF, Albert DA. Гиперурикемия и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2009. 61: 885–892. DOI: 10.1002 / art.24612. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Richette P, Bardin T. Gout Lancet. 2010. С. 318–328. [PubMed]
  • Родди Э., Доэрти М.Эпидемиология подагры. Arthritis Res Ther. 2010; 12: 223. DOI: 10.1186 / ar3199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ruggiero C, Cherubini A, Ble A, Bos AJ, Maggio M, Dixit VD, Lauretani F, Bandinelli S, Senin U, Ferrucci L. Мочевая кислота и маркеры воспаления. Eur Heart J. 2006; 27: 1174–1181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Chen JH, Chuang SY, Chen HJ, Yeh W.T., Pan WH. Уровень мочевой кислоты в сыворотке как независимый фактор риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и ишемического инсульта: когортное исследование в Китае.Ревматоидный артрит. 2009. 61: 225–232. DOI: 10.1002 / art.24164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Hochberg MC, Smolen JS, Weinblatt ME. Ревматология. 3. Нью-Йорк: Мосби; 2003. [Google Scholar]
  • Gagliardi AC, Miname MH, Santos RD. Мочевая кислота: маркер повышенного сердечно-сосудистого риска. Атеросклероз. 2009; 202: 11–17. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2008.05.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Johnson RJ, Kang DH, Feig D, Kivlighn S, Kanellis J, Watanabe S, Tuttle KR, Rodriguez-Iturbe B, Herrera-Acosta J, Mazzali M.Есть ли патогенетическая роль мочевой кислоты при гипертонии, сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях? Гипертония. 2003; 41: 1183–1190. DOI: 10.1161 / 01.HYP.0000069700.62727.C5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Накагава Т., Таттл К.Р., Шорт Р.А., Джонсон Р.Дж. Гипотеза: гиперурикемия, вызванная фруктозой, как причинный механизм эпидемии метаболического синдрома. Нат Клин Практ Нефрол. 2005; 1: 80–86. [PubMed] [Google Scholar]
  • Такахаши М.М., де Оливейра Е.П., де Карвалью А.Л., Дантас Л.А., Бурини Ф.Х., Портеро-Маклеллан К.С., Бурини Р.К.Метаболический синдром и диетические компоненты связаны с оценкой риска ишемической болезни сердца у свободноживущих взрослых: кросс-секционное исследование. Diabetol Metab Syndr. 2011; 3: 7. DOI: 10.1186 / 1758-5996-3-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Рох-Рамель Ф., Гизан Б. Почечный транспорт уратов у людей. Новости Physiol Sci. 1999. 14: 80–84. [PubMed] [Google Scholar]
  • Альварес-Ларио Б., Макаррон-Висенте Дж. Мочевая кислота и эволюция. Ревматология (Оксфорд) 2010; 49: 2010–2015.DOI: 10.1093 / ревматология / keq204. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Максвелл С.Р., Томасон Х., Сандлер Д., Легуэн С., Бакстер М.А., Торп Г.Х., Джонс А.Ф., Барнетт А.Х. Антиоксидантный статус у пациентов с неосложненным инсулинозависимым и инсулинозависимым сахарным диабетом. Eur J Clin Invest. 1997. 27: 484–490. DOI: 10.1046 / j.1365-2362.1997.13.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Саутин Ю.Ю., Джонсон Р.Дж. Мочевая кислота: парадокс оксидант-антиоксидант. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты.2008. 27: 608–619. DOI: 10.1080 / 15257770802138558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Либман С.Е., Тейлор Дж. Г., Бушинский Д. А.. Нефролитиаз мочевой кислоты. Curr Rheumatol Rep. 2007; 9: 251–257. DOI: 10.1007 / s11926-007-0040-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Теркельтауб Р., Бушинский Д.А., Беккер М.А. Последние достижения в нашем понимании почечной основы гиперурикемии и разработка новых антигиперурикемических терапевтических средств. Arthritis Res Ther. 2006; 8 (Приложение 1): S4.DOI: 10.1186 / ar1909. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Burack RC, Keller JB, Higgins MW. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и ожирение: повышены ли исходные уровни артериального давления, глюкозы, холестерина и мочевой кислоты до набора веса? J Chronic Dis. 1985; 38: 865–872. DOI: 10.1016 / 0021-9681 (85)
-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Doehner W., Schoene N, Rauchhaus M, Leyva-Leon F, Pavitt DV, Reaveley DA, Schuler G, Coats AJ, Anker SD, Hambrecht R.Влияние ингибирования ксантиноксидазы аллопуринолом на функцию эндотелия и периферический кровоток у пациентов с гиперурикемией и хронической сердечной недостаточностью: результаты 2 плацебо-контролируемых исследований. Тираж. 2002; 105: 2619–2624. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000017502.58595.ED. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Фанг Дж. Олдерман MH: Сывороточная мочевая кислота и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, последующее эпидемиологическое исследование NHANES I, 1971–1992. Национальное обследование здоровья и питания. Джама.2000; 283: 2404–2410. DOI: 10.1001 / jama.283.18.2404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Farquharson CA, Butler R, Hill A, Belch JJ, Struthers AD. Аллопуринол улучшает эндотелиальную дисфункцию при хронической сердечной недостаточности. Тираж. 2002; 106: 221–226. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000022140.61460.1D. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Фейг Д.И., Джонсон Р.Дж. Гиперурикемия при первичной гипертонической болезни в детском возрасте. Гипертония. 2003. 42: 247–252. DOI: 10.1161 / 01.HYP.0000085858.66548.59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Onat A, Uyarel H, Hergenc G, Karabulut A, Albayrak S, Sari I, Yazici M, Keles I.В популяционном исследовании мочевая кислота в сыворотке крови является определяющим фактором метаболического синдрома. Am J Hypertens. 2006; 19: 1055–1062. DOI: 10.1016 / j.amjhyper.2006.02.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Сайто М., Ишимицу Т., Минами Дж., Оно Х., Охруи М., Мацуока Х. Связь высокочувствительного С-реактивного белка в плазме с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз. 2003. 167: 73–79. DOI: 10.1016 / S0021-9150 (02) 00380-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Mount DB, Kwon CY, Zandi-Nejad K.Почечный транспорт уратов. Rheum Dis Clin North Am. 2006. 32: 313–331. DOI: 10.1016 / j.rdc.2006.02.006. vi. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шима Ю., Теруя К., Охта Х. Связь между интронными SNP в гене урат-анионообменника, SLC22A12, и уровнями мочевой кислоты в сыворотке у японцев. Life Sci. 2006. 79: 2234–2237. DOI: 10.1016 / j.lfs.2006.07.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Эджаз А.А., Му В, Канг Д.Х., Ронкал С., Саутин Ю.Ю., Хендерсон Г., Табах-Фиш И., Келлер Б., Бивер Т.М., Накагава Т., Джонсон Р.Дж.Может ли мочевая кислота влиять на острую почечную недостаточность? Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 16–21. [PubMed] [Google Scholar]
  • Беккер Б.Ф. К физиологической функции мочевой кислоты. Free Radic Biol Med. 1993. 14: 615–631. DOI: 10.1016 / 0891-5849 (93)
  • -I. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Манфреди Дж. П., Холмс Э. У. Пуриновые пути спасения в миокарде. Annu Rev Physiol. 1985; 47: 691–705. DOI: 10.1146 / annurev.ph.47.030185.003355. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вт RW.Производство мочевой кислоты с особым упором на роль ксантиноксидазы и ее ингибирование. Proc R Soc Med. 1966; 59: 287–292. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hediger MA, Johnson RJ, Miyazaki H, Endou H. Молекулярная физиология транспорта уратов. Физиология (Bethesda) 2005; 20: 125–133. DOI: 10.1152 / Physiol.00039.2004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wu XW, Muzny DM, Lee CC, Caskey CT. Два независимых мутационных события в потере уратоксидазы во время эволюции гоминоидов.J Mol Evol. 1992; 34: 78–84. DOI: 10.1007 / BF00163854. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Yu KH, см. LC, Huang YC, Yang CH, Sun JH. Факторы питания, связанные с гиперурикемией у взрослых. Semin Arthritis Rheum. 2008; 37: 243–250. DOI: 10.1016 / j.semarthrit.2007.04.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Emmerson BT. Лечение подагры. N Engl J Med. 1996; 334: 445–451. DOI: 10.1056 / NEJM199602153340707. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ю. Т, Ю. Т.Ф. Основные этапы лечения подагры.Am J Med. 1974. 56: 676–685. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (74)

    -2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Куппари Л. Гиа де нутрисао: нутрицао клиника не адалт. 2. Баруэри: Маноле; 2005. с. 474. [Google Scholar]
  • Choi HK, Liu S, Curhan G. Потребление продуктов, богатых пуринами, белков и молочных продуктов и взаимосвязь с уровнем мочевой кислоты в сыворотке: Третье национальное исследование здоровья и питания. Ревматоидный артрит. 2005. 52: 283–289. DOI: 10.1002 / art.20761. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Champe PC, Харви Р.А.Биохимия. 2. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт: иллюстрированные обзоры Липпинкотта; 1994. С. 253–255. [Google Scholar]
  • Wrolstad RE, Shallenberger RS. Свободный сахар и сорбитол во фруктах — осложнение из литературы. J Assoc Off Anal Chem. 1981; 64: 91–103. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bode JC, Zelder O, Rumpelt HJ, Wittkamp U. Истощение аденозинфосфатов в печени и метаболические эффекты внутривенного вливания фруктозы или сорбита у человека и крысы. Eur J Clin Invest.1973; 3: 436–441. DOI: 10.1111 / j.1365-2362.1973.tb02211.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Lotito SB, Frei B. Потребление продуктов, богатых флавоноидами, и повышение антиоксидантной способности плазмы у людей: причина, следствие или эпифеномен? Free Radic Biol Med. 2006; 41: 1727–1746. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2006.04.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Хальфриш Дж. Метаболические эффекты фруктозы с пищей. Фасеб Дж. 1990; 4: 2652–2660. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mayes PA.Промежуточный метаболизм фруктозы. Am J Clin Nutr. 1993; 58: 754S – 765S. [PubMed] [Google Scholar]
  • Накагава Т., Ху Х, Жариков С., Таттл К. Р., Шорт Р. А., Глушакова О., Оуян Х, Фейг Д. И., Блок ER, Эррера-Акоста Дж. И др. Причинная роль мочевой кислоты при метаболическом синдроме, индуцированном фруктозой. Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 290: F625 – F631. [PubMed] [Google Scholar]
  • Choi HK, Gao X, Curhan G. Потребление витамина C и риск подагры у мужчин: проспективное исследование. Arch Intern Med. 2009. 169: 502–507.DOI: 10.1001 / archinternmed.2008.606. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бергер Л., Герсон С.Д., Ю. Т.Ф. Влияние аскорбиновой кислоты на экскрецию мочевой кислоты с комментарием о почечной обработке аскорбиновой кислоты. Am J Med. 1977; 62: 71–76. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (77)

    -5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  • Stein HB, Hasan A, Fox IH. Урикозурия, вызванная аскорбиновой кислотой. Последствия терапии мегавитаминами. Ann Intern Med. 1976; 84: 385–388. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гибсон Т., Роджерс А.В., Симмондс Х.А., Тозленд П.Пиво и его влияние на мочевую кислоту. Br J Rheumatol. 1984. 23: 203–209. DOI: 10.1093 / ревматология / 23.3.203. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Choi HK, Curhan G. Потребление кофе, чая и кофеина, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке: третье национальное обследование здоровья и питания. Ревматоидный артрит. 2007; 57: 816–821. DOI: 10.1002 / art.22762. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Drum DE, Goldman PA, Jankowski CB. Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке как ключ к злоупотреблению алкоголем.Arch Intern Med. 1981; 141: 477–479. DOI: 10.1001 / archinte.1981.00340040073020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Истмонд К.Дж., Гартон М., Робинс С., Риддок С. Влияние алкогольных напитков на метаболизм уратов у больных подагрой. Br J Rheumatol. 1995; 34: 756–759. DOI: 10.1093 / ревматология / 34.8.756. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Faller J, Fox IH. Гиперурикемия, индуцированная этанолом: доказательства увеличения продукции уратов за счет активации обмена адениновых нуклеотидов. N Engl J Med.1982; 307: 1598–1602. DOI: 10.1056 / NEJM198212233072602. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, Willett W, Curhan G. Продукты, богатые пуринами, потребление молочных продуктов и белков, а также риск подагры у мужчин. N Engl J Med. 2004; 350: 1093–1103. DOI: 10.1056 / NEJMoa035700. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гадириан П., Шатенштейн Б., Верди М., Хамет П. Влияние молочных продуктов на мочевую кислоту в плазме у женщин. Eur J Epidemiol. 1995; 11: 275–281. DOI: 10.1007 / BF01719431.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Arion WJ, Canfield WK, Ramos FC, Schindler PW, Burger HJ, Hemmerle H, Schubert G, Lower P, Herling AW. Хлорогеновая кислота и гидроксинитробензальдегид: новые ингибиторы печеночной глюкозо-6-фосфатазы. Arch Biochem Biophys. 1997. 339: 315–322. DOI: 10.1006 / abbi.1996.9874. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wu T, Giovannucci E, Pischon T., Hankinson SE, Ma J, Rifai N, Rimm EB. Фруктоза, гликемическая нагрузка, количество и качество углеводов по отношению к концентрациям C-пептида в плазме у женщин в США.Am J Clin Nutr. 2004; 80: 1043–1049. [PubMed] [Google Scholar]
  • Цунода С., Камиде К., Минами Дж., Кавано Ю. Снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке за счет улучшения инсулинорезистентности у пациентов с избыточным весом и гипертонией: эффект низкоэнергетической диеты и инсулино-сенсибилизирующего агента. Am J Hypertens. 2002; 15: 697–701. DOI: 10.1016 / S0895-7061 (02) 02953-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Capasso G, Jaeger P, Робертсон WG, Анвин RJ. Мочевая кислота и почки: транспорт уратов, мочекаменная болезнь и прогрессирующая почечная недостаточность.Curr Pharm Des. 2005; 11: 4153–4159. DOI: 10,2174 / 138161205774913219. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Chen LY, Zhu WH, Chen ZW, Dai HL, Ren JJ, Chen JH, Chen LQ, Fang LZ. Связь гиперурикемии и метаболического синдрома. J Zhejiang Univ Sci B. 2007; 8: 593–598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Sui X, Church TS, Meriwether RA, Lobelo F, Blair SN. Мочевая кислота и развитие метаболического синдрома у женщин и мужчин. Обмен веществ. 2008; 57: 845–852. DOI: 10.1016 / j.metabol.2008.01.030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Abdullah AR, Hasan HA, Raigangar VL. Анализ взаимосвязи лептина, высокочувствительного С-реактивного белка, адипонектина, инсулина и мочевой кислоты с метаболическим синдромом у худых, полных и страдающих ожирением молодых женщин. Metab Syndr Relat Disord. 2009; 7: 17–22. DOI: 10.1089 / met.2008.0045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Facchini F, Chen YD, Hollenbeck CB, Reaven GM. Связь между резистентностью к инсулино-опосредованному поглощению глюкозы, клиренсом мочевой кислоты с мочой и концентрацией мочевой кислоты в плазме.Джама. 1991; 266: 3008–3011. DOI: 10.1001 / jama.1991.03470210076036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Clausen JO, Borch-Johnsen K, Ibsen H, Pedersen O. Анализ взаимосвязи между мочевой кислотой в сыворотке натощак и индексом чувствительности к инсулину в выборке из 380 молодых здоровых людей Кавказцы. Eur J Endocrinol. 1998. 138: 63–69. DOI: 10.1530 / eje.0.1380063. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Conen D, Wietlisbach V, Bovet P, Shamlaye C, Riesen W, Paccaud F, Burnier M.Распространенность гиперурикемии и связь мочевой кислоты в сыворотке с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в развивающихся странах. BMC Public Health. 2004; 4: 9. DOI: 10.1186 / 1471-2458-4-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шахтер М. Мочевая кислота и гипертония. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4139–4143. DOI: 10,2174 / 138161205774913246. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Мацуура Ф., Ямасита С., Накамура Т., Нисида М., Нозаки С., Фунахаши Т., Мацузава Ю. Влияние накопления висцерального жира на метаболизм мочевой кислоты у мужчин с ожирением: ожирение висцерального жира более тесно связано с перепроизводством мочевой кислоты, чем с подкожно-жировым ожирением.Обмен веществ. 1998; 47: 929–933. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (98)

    -8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Schmidt MI, Watson RL, Duncan BB, Metcalf P, Brancati FL, Sharrett AR, Davis CE, Heiss G. Кластеризация дислипидемии, гиперурикемии, диабета и гипертонии и ее связь с инсулин натощак и центральное и общее ожирение в общей популяции. Риск атеросклероза у исследователей сообществ. Обмен веществ. 1996. 45: 699–706. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (96)
  • -1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • де Оливейра EP, Manda RM, Torezan GA, Corrente JE, Burini RC.Диетические, антропометрические и биохимические детерминанты холестерина липопротеинов высокой плотности плазмы у свободноживущих взрослых. Холестерин. 2011; 2011: 851750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Бедир А., Топбас М., Таньери Ф., Альвур М., Арик Н. Лептин может быть регулятором концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови человека. Jpn Heart J. 2003; 44: 527–536. DOI: 10.1536 / jhj.44.527. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fruehwald-Schultes B, Peters A, Kern W., Beyer J, Pfutzner A. Сывороточный лептин связан с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови человека.Обмен веществ. 1999; 48: 677–680. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (99)
  • -4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Baldus S, Koster R, Chumley P, Heitzer T., Rudolph V, Ostad MA, Warnholtz A, Staude HJ, Thuneke F, Koss K. и др. Оксипуринол улучшает коронарные и периферические функция эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца. Free Radic Biol Med. 2005; 39: 1184–1190. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2005.06.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Messerli FH, Frohlich ED, Dreslinski GR, Suarez DH, Aristimuno GG.Сывороточная мочевая кислота при эссенциальной гипертензии: индикатор поражения почечных сосудов. Ann Intern Med. 1980; 93: 817–821. [PubMed] [Google Scholar]
  • Биверс К.М., Биверс Д.П., Серра М.К., Боуден Р.Г., Уилсон Р.Л. Низкая относительная масса скелетных мышц, указывающая на саркопению, связана с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке: результаты исследования NHANES III. Журнал питания, здоровья и старения. 2009. 13: 177–182. DOI: 10.1007 / s12603-009-0054-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Pierine DT, Nicola M, de Oliveira EP.Sarcopenia: alterações metabólicas e consquências no envelhecimento. R bras Ci e Mov. 2009; 17: 96–103. [Google Scholar]
  • Пауэрс С.К., Кавазис А.Н., ДеРюиссо К.С. Механизмы мышечной атрофии неиспользования: роль окислительного стресса. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005; 288: R337 – R344. [PubMed] [Google Scholar]
  • Канеллис Дж., Канг Д.Х. Мочевая кислота как медиатор эндотелиальной дисфункции, воспаления и сосудистых заболеваний. Семин Нефрол. 2005; 25: 39–42. DOI: 10.1016 / j.semnephrol.2004.09.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бэйли Дж. К., Бейтс М. Г., Томпсон А. А., Уоринг В. С., Партридж Р. У., Шнопп М. Ф., Симпсон А., Гулливер-Слоан Ф., Максвелл С. Р., Уэбб Д. Д.. Выработка эндогенных уратов увеличивает антиоксидантную способность плазмы у здоровых низинных субъектов, находящихся на большой высоте. Грудь. 2007; 131: 1473–1478. DOI: 10.1378 / Chess.06-2235. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ю. З. Ф., Брюс-Келлер А. Дж., Гудман Ю., Мэттсон М. П.. Мочевая кислота защищает нейроны от эксайтотоксических и метаболических нарушений в культуре клеток, а также от очагового ишемического повреждения мозга in vivo.J Neurosci Res. 1998. 53: 613–625. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-4547 (19980901) 53: 5 <613 :: AID-JNR11> 3.0.CO; 2-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гланцунис Г.К., Цимояннис Э.С., Каппас А.М., Галарис Д.А. Мочевая кислота и окислительный стресс. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4145–4151. DOI: 10,2174 / 138161205774913255. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • млн. Лет назад, Стоун В.Л., Леклер И.О. Влияние витамина С и уратов на кинетику окисления липопротеинов низкой плотности человека. Proc Soc Exp Biol Med.1994; 206: 53–59. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фрей Б., Стокер Р., Эймс Б.Н. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в плазме крови человека. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 9748–9752. DOI: 10.1073 / pnas.85.24.9748. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Hooper DC, Spitsin S, Kean RB, Champion JM, Dickson GM, Chaudhry I, Koprowski H. Мочевая кислота, естественный поглотитель пероксинитрита, при экспериментальной аллергии энцефаломиелит и рассеянный склероз. Proc Natl Acad Sci USA.1998. 95: 675–680. DOI: 10.1073 / pnas.95.2.675. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Уэйнер Д.Д., Бертон Г.В., Ингольд К.Ю., Барклай Л.Р., Локк С.Дж. Относительный вклад витамина Е, уратов, аскорбата и белков в общую антиоксидантную активность улавливания пероксильных радикалов плазмы крови человека. Biochim Biophys Acta. 1987; 924: 408–419. DOI: 10.1016 / 0304-4165 (87) -3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Kutzing MK, Firestein BL. Изменены уровни мочевой кислоты и болезненные состояния.J Pharmacol Exp Ther. 2008; 324: 1–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Скотт Г.С., Хупер, округ Колумбия. Роль мочевой кислоты в защите от патологии, опосредованной пероксинитритом. Мед-гипотезы. 2001; 56: 95–100. DOI: 10.1054 / mehy.2000.1118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Cipriani S, Chen X, Schwarzschild MA. Ураты: новый биомаркер риска, диагностики и прогноза болезни Паркинсона. Biomark Med. 2010. 4: 701–712. DOI: 10.2217 / bmm.10.94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Мочевая кислота в сыворотке: фактор риска и цель лечения?

    Аннотация

    Мочевая кислота в сыворотке крови впервые была отмечена Фредериком Мохамедом в 1870-х годах как связанная с повышением АД.Хотя эта связь периодически переоткрывалась на протяжении многих лет, ее обычно отвергали как суррогатный маркер снижения функции почек, что приводило к увеличению мочевой кислоты и повышенному риску гипертонии и сердечно-сосудистых (СС) заболеваний. Однако в последнее время несколько линий доказательств предполагают, что повышенная концентрация мочевой кислоты в сыворотке может быть значительным изменяемым фактором риска. Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови связано с повышенным риском гипертонии в будущем в нескольких крупных продольных клинических исследованиях, а также является независимым фактором риска плохого прогноза сердечно-сосудистых заболеваний.Эксперименты на животных демонстрируют, что повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови вызывает повышение АД, которое изначально является обратимым, но со временем становится необратимым, чувствительным к соли и независимым от мочевой кислоты. Механизмы включают прямое действие мочевой кислоты на гладкие мышцы и эндотелиальные клетки сосудов. Наконец, у подростков с впервые возникшей эссенциальной гипертензией распространенность повышенного уровня мочевой кислоты в сыворотке составляет> 90%, и предварительные данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что агенты, снижающие уровень мочевой кислоты в сыворотке, могут снижать АД в этой избранной популяции.Хотя исследования все еще являются предварительными, мочевая кислота в сыворотке крови представляет собой возможную новую и интересную цель для снижения заболеваемости и смертности, связанной с гипертонией и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

    История мочевой кислоты и гипертонии

    Идея о том, что мочевая кислота может быть причиной гипертонии, не нова. Фактически, в статье, опубликованной в 1879 году, которая первоначально описывала гипертонию, Фредерик Акбар Мохамед отмечал, что многие из его испытуемых происходили из семей, страдающих подагрой.Он предположил, что мочевая кислота может быть неотъемлемой частью развития гипертонической болезни (1). Десять лет спустя эта гипотеза возродилась, когда Хейг (2) предложил диету с низким содержанием пуринов как средство предотвращения гипертонии и сосудистых заболеваний. В 1909 году французский академик Анри Хушар отметил, что почечный артериолосклероз (гистологическое поражение гипертонии) наблюдался в трех группах: у пациентов с подагрой, у пациентов с отравлением свинцом и у тех, кто придерживался диеты, богатой жирным мясом. Все эти группы связаны с гиперурикемией (3).

    Связь между повышенным содержанием мочевой кислоты в сыворотке крови и гипертензией наблюдалась и неоднократно сообщалась в 1950–1980-х годах, но получила относительно мало постоянного внимания из-за отсутствия механистического объяснения (4–6). От 25 до 40% взрослых пациентов с нелеченой артериальной гипертензией имеют гиперурикемию (> 6,5 мг / дл), и это число резко возрастает, когда уровень мочевой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне от высокого до нормы (7,8). В некоторых особых случаях артериальной гипертензии, таких как гипертензия, связанная с циклоспорином, и преэклампсия, корреляция между повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и гипертензией составляет> 70% (9).Несмотря на эти наблюдения, отсутствие причинно-следственного механизма привело к небольшому повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке, которое в значительной степени игнорируется в медицинской практике. Мочевая кислота была исключена из стандартных лабораторных панелей, таких как сывороточный метаболизм и химический состав-20 (SMAC-20), в начале 1980-х годов и не считается фактором риска гипертонии ни Американской кардиологической ассоциацией (10), ни Объединенным национальным сообществом. Комитет по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления (11).

    Легкая гиперурикемия у крыс, модель гипертонии на животных

    Изучение легкой гиперурикемии потребовало создания модели на животных, прежде чем можно было рассмотреть отсутствие каких-либо механистических деталей, которые мешали гипотезе более 100 лет.Самая большая проблема связана с присутствием фермента уратоксидазы у всех млекопитающих, кроме человека и человекообразных обезьян. Следовательно, нормальные уровни мочевой кислоты в сыворотке в потенциальных системах млекопитающих находятся в диапазоне от 0,5 до 1,5 мг / дл (у людей обычно от 3,5 до 7,0 мг / дл), а дополнительная мочевая кислота, вводимая с пищей или внутривенно, быстро метаболизируется до аллантоина. без изменения уровня сыворотки. Очевидным решением было бы животное с нокаутом уриказы; однако у таких мышей развивается нефропатия мочевой кислоты и они умирают от почечной недостаточности в возрасте до 3 месяцев, что ограничивает их полезность для изучения хронического повышения уровня мочевой кислоты.

    В конце 1990-х годов Джонсон и его коллеги (12) разработали модель с использованием фармакологического ингибитора уратоксидазы, оксоновой кислоты, которая позволяет изучать устойчивую легкую гиперурикемию. При кормлении 2% оксоновой кислоты в их стандартном рационе у крыс Sprague-Dawley наблюдается увеличение средней концентрации мочевой кислоты в сыворотке с 0,5-1,4 г / дл до 1,7-3,0 мг / дл (12). В течение 7-недельного периода лечения систолическое АД увеличивается в среднем на 22 мм рт. Повышение АД можно полностью предотвратить одновременным введением аллопуринола, ингибитора ксантиноксидазы, или бензодарона, урикозурического агента, что указывает на то, что повышение уровня мочевой кислоты является причиной повышения АД.Фактически, повышение АД линейно связано с повышением мочевой кислоты ( r = 0,77). Важно отметить, что изменение АД максимально заметно, когда крысы содержатся на диете с низким содержанием соли, и что нет никаких изменений в функции почек или измеримых параметрах здоровья крыс. После 7 недель диеты с низким содержанием соли и оксоновой кислоты, если оксоновая кислота удаляется, мочевая кислота в сыворотке падает до нормы, как и АД в течение 3 недель; однако, если крысы с формальной гиперурикемией затем переводятся на высокосолевую диету, они становятся гипертоническими (13).Короче говоря, легкая гиперурикемия со временем приводит к необратимой солевой гипертензии.

    Гистологическая оценка почечной ткани крыс с гиперурикемией и гипертензией показывает расширение гладких мышц сосудов и сужение просвета афферентных артериол. Это поражение, артериолосклероз, является патогномоничным поражением, связанным с эссенциальной гипертензией у людей. Интересно, что развитие артериолосклероза можно предотвратить с помощью аллопуринола для контроля уровня мочевой кислоты; однако гидрохлоротиазид, который нормализует АД без снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке, не предотвращает развитие артериолосклероза, что указывает на то, что мочевая кислота, а не гипертензия, является причинным стимулом (14,15).

    Несколько исследований выяснили механизмы, с помощью которых повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови приводит к гипертонии на модели крыс. Прямое окрашивание почечной ткани на ренин показывает, что при гиперурикемии в среднем 62% юкстагломерулярных аппаратов окрашиваются положительно на ренин по сравнению с <40% контролей ( P <0,05) (14). Гистологическая оценка также показывает резкое увеличение инфильтрации паренхимы почек макрофагами, предполагая, что гиперурикемия вызывает провоспалительное состояние почек крыс с поражением.Анализ сыворотки обработанных и контрольных крыс также показывает снижение общего содержания нитратов в плазме на 50% во время легкой гиперурикемии (16,17). Взятые вместе, эти экспериментальные результаты показывают, что легкая гиперурикемия вызывает воспаление почек, активацию ренин-ангиотензиновой системы и подавление выработки оксида азота, что является потенциально важными путями, ведущими к гипертензии, опосредованной мочевой кислотой.

    Недавние исследований in vitro также выяснили возможный механизм артериолосклероза, опосредованного мочевой кислотой.Первичные клетки гладкой мускулатуры сосудов человека (HVSMC) индуцируются для пролиферации путем добавления мочевой кислоты в среду роста дозозависимым образом (18). Клетки гладких мышц человека экспрессируют уратный транспортный канал URAT1, что подтверждается как северным, так и западным анализами. В соответствии с этим наблюдением, культивируемые HVSMC быстро поглощают 14 C-urate, и блокада этого поглощения пробенецидом ослабляет опосредованную мочевой кислотой индукцию пролиферации дозозависимым образом (19).Исследования сигналов выявили возможный механизм, с помощью которого захват уратов приводит к пролиферации HVSMC (13,18,20). Этот путь показан на рисунке 1.

    Рисунок 1.

    Влияние мочевой кислоты на гладкомышечные клетки сосудов (VSMC). Мочевая кислота поступает через чувствительный к пробенециду уратный транспортный канал URAT1. Это приводит к активации митоген-активируемой протеинкиназы и регулируемого внеклеточными сигналами фосфорилирования киназ 1 и 2 (Erk 1/2). В свою очередь, факторы транскрипции NF-κB и AP1 активируются, что приводит к увеличению экспрессии и активности циклооксигеназы-2 (COX-2).Продукт СОХ-2 Тромбоксан А 2 опосредует повышенную экспрессию и выработку тромбоцитарного фактора роста (PDGF) и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1), которые вызывают пролиферацию VSMC и инфильтрацию макрофагов, соответственно (13,18-20 ).

    Возвращение к крысе: мочевая кислота и прогрессирующая травма почек

    Артериолопатия, опосредованная мочевой кислотой, и интерстициальное воспаление предполагают механизмы, которые могут усугублять или усиливать прогрессирующее снижение функции почек после травмы, также известное как почечная прогрессия.Наши совместные группы исследовали влияние мочевой кислоты на несколько механизмов прогрессирующего повреждения почек. Две репрезентативные системы — это модель остаточной почки и модель циклоспориновой нефропатии. В модели остаточной почки крысам выполняется односторонняя нефрэктомия и перевязка двух из трех основных ветвей почечных артерий на противоположной стороне. У крыс с гиперурикемией остаточной почки (вызванной добавлением 2% оксоновой кислоты в их рацион) было более высокое АД, более высокая протеинурия и более высокий креатинин сыворотки.Их гистология показала увеличение гломерулосклероза на 50% и интерстициального фиброза на 30% по сравнению с крысами с остаточными почками (21,22). Подобные результаты наблюдались на крысиной модели циклоспориновой нефропатии. Добавление оксоновой кислоты к лечению циклоспорином приводило к более высоким уровням мочевой кислоты, более тяжелому гиалинозу артериол, инфильтрации макрофагов и тубулоинтерстициальному повреждению по сравнению с крысами, получавшими только циклоспорин (23). Кроме того, лечение крыс, подвергшихся воздействию циклоспорина, аллопуринолом улучшает СКФ (23), а у пациентов с трансплантацией печени, получавших циклоспорин, лечение аллопуринолом привело к улучшению функции почек (24).

    Недавняя эпидемиология: изменение точки зрения

    В тот же период, когда были опубликованы отчеты о моделях легкой гиперурикемии на животных, в литературе появилось пять новых исследований, в которых сообщалось, что сывороточная мочевая кислота предсказывает развитие гипертензии. Это значительный отход от предыдущих десятилетий, когда существовал значительный скептицизм по поводу потенциальной связи между мочевой кислотой и высоким АД. До 1990 г. только Khan et al. (25) сообщил, что повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови является независимым фактором риска гипертонии; однако было отмечено, что от 25 до 40% взрослых с артериальной гипертензией имеют сывороточную мочевую кислоту> 6,5 мг / дл и> 60% имеют сывороточную мочевую кислоту> 5,5 мг / дл (7,8), и что существует линейная зависимость. между мочевой кислотой в сыворотке и систолическим АД как у белых, так и у чернокожих пациентов (26). Три отчета, в которых указывалось, что мочевая кислота в сыворотке крови является независимым фактором риска гипертонии, были опубликованы в 1990-х годах (27–29), а еще пять были опубликованы за последние 4 года (30–34 года), в том числе два в первом месяце 2005 года. (Таблица 1).Недавняя оценка части Фрамингемского исследования сердца показала, что уровень мочевой кислоты в сыворотке был независимым предиктором гипертонии и прогрессирования АД в течение всего 4 лет.

    Таблица 1.

    Эпидемиологические исследования, которые показали, что сывороточная мочевая кислота предсказывает гипертензию

    Мочевая кислота и гипертония у детей

    У подростков связь между повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и возникновением гипертонии еще более очевидна.Московское исследование детской гипертензии выявило гиперурикемию (> 8,0 мг / дл) у 9,5% детей с нормальным АД, у 49% детей с пограничной артериальной гипертензией и у 73% детей с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией (35). В рамках исследования здоровья детей Венгрии, в котором участвовали 17 624 ребенка, родившихся в Будапеште в 1964 году в течение 13 лет, было обнаружено, что существенными факторами риска развития гипертонии были учащенное сердцебиение, ранняя половая зрелость и гиперурикемия (36). Эти два исследования не разделяют детей с гипертонией по основному диагнозу, поэтому связь между мочевой кислотой в сыворотке и гипертонией может быть искажена из-за систематической ошибки установления.В небольшом исследовании Грускин (37) сравнил подростков (от 13 до 18 лет), страдающих эссенциальной гипертензией, со здоровыми контрольными субъектами того же возраста, у которых было нормальное АД. У детей с артериальной гипертензией наблюдалось как повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке (в среднем> 6,5 мг / дл), так и повышенная периферическая активность ренина. В расово смешанной популяции пациентов, которые были направлены для оценки артериальной гипертензии, Фейг и Джонсон наблюдали, что средний уровень мочевой кислоты в сыворотке (± SD) у контрольных субъектов и детей с гипертонией белого халата был почти одинаковым (3.6 ± 0,8 и 3,6 ± 0,7 мг / дл соответственно; P = 0,80), но несколько выше при вторичной гипертензии (4,3 ± 1,4 мг / дл; P = 0,008) и значительно выше у детей с первичной гипертензией (6,7 ± 1,3 мг / дл; P = 0,000004) (38 ). Обнаружена тесная линейная корреляция между уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови и систолическим и диастолическим АД у пациентов, которые были направлены для оценки артериальной гипертензии ( ± = 0,8 для систолического АД и ± = 0.6 для диастолического АД) (38). Среди пациентов, которые были направлены для оценки артериальной гипертензии, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови> 5,5 мг / дл имел 89% положительную прогностическую ценность для эссенциальной гипертензии, тогда как уровень мочевой кислоты в сыворотке <5,0 имел отрицательную прогностическую ценность для эссенциальной гипертензии 96% ( 38).

    Результаты очень небольшого неслепого пилотного исследования на детях показали, что мочевая кислота может непосредственно способствовать возникновению гипертонии у некоторых людей. Пятеро детей в возрасте от 14 до 17 лет с недавно диагностированной и еще не леченной эссенциальной гипертензией в течение 1 месяца получали аллопуринол в качестве единственного фармакологического средства.У всех пяти детей было снижение АД как при случайном, так и при амбулаторном наблюдении, а у четырех из пяти было нормотензивное давление в конце 1 мес. У всех пятерых также наблюдалось восстановление АД после прекращения терапии (39). Поскольку это исследование было очень маленьким и не было слепым, следует проявлять большую осторожность при интерпретации или обобщении результатов; однако они интригуют. В настоящее время проводится слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование, которое приближается к завершению и должно пролить больше света на полезность схем, снижающих уровень мочевой кислоты, при лечении впервые возникшей гипертензии у детей.

    Мочевая кислота как потенциальная цель терапии

    Результаты исследований как на животных, так и на людях убедительно указывают на то, что мочевая кислота является фактором возникновения гипертонической болезни у некоторых людей и потенциальным фактором прогрессирования почечного повреждения. Данные на животных моделях также представляют механизм, посредством которого мочевая кислота приводит к патологическим изменениям почек, афферентному артериолосклерозу или эссенциальной гипертензии. Если артериолосклероз необратим и позже гипертензия становится независимой от мочевой кислоты, то это объясняет, почему ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические препараты ранее не были отмечены как полезные антигипертензивные средства, и предполагает их потенциальную полезность в качестве препаратов первого ряда для первичной профилактики эссенциальной гипертензии. в избранных популяциях.Однако важно разумно интерпретировать результаты. У нас пока нет убедительных данных клинических испытаний на людях, подтверждающих полезность схем, снижающих уровень мочевой кислоты, в качестве гипотензивных средств, средств профилактики гипертонии или средств для ослабления прогрессирующего повреждения почек. До тех пор, пока данные клинических исследований не продемонстрируют эти действия, использование аллопуринола или урикозурических средств для всех бессимптомных пациентов с гиперурикемией не является оправданным. Поскольку клинические испытания продолжаются, рекомендации относительно клинического использования схем, снижающих уровень мочевой кислоты, могут быть изменены в ближайшем будущем.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана грантами NIH DK064587, DK071223 и 17665 RR (D.I.F.).

    • © 2006 Американское общество нефрологов

    Ссылки

    1. Мохамед Ф.А.: О хронической болезни Брайта и ее основных симптомах. Ланцет 1: 399 –401, 1879

    2. Хейг A: О мочевой кислоте и артериальном давлении. BMJ 1: 288 –291, 1889

    3. Huchard H: Артериолосклероз: включая его сердечную форму.JAMA 53: 1129 –1132, 1909

    4. Гертлер М.М., Гарн С.М., Левин С.А.: Сывороточная мочевая кислота в зависимости от возраста и телосложения в состоянии здоровья и при ишемической болезни сердца. Ann Intern Med 34: 1421–1431, 1951

    5. Брекенридж A: Гипертония и гиперурикемия. Ланцет 1: 15–18, 1966

    6. Brand FN, McGee DL, Kannel WB, Stokes J 3rd, Castelli WP: Гиперурикемия как фактор риска ишемической болезни сердца: исследование Framingham.Am J Epidemiol 121: 11–18, 1985

    7. Cannon PJ, Stason WB, Demartini FE, Sommers SC, Laragh JH: Гиперурикемия при первичной и почечной гипертензии. N Engl J Med 275: 457–464, 1966

    8. Kinsey D, Walther R, Sise HS, Whitelaw G, Smithwick R: Заболеваемость гиперурикемией у 400 гипертоников. Тираж 24: 972–973, 1961

    9. Curtis JJ, Luke RG, Jones P, Diethelm AG: Гипертония у реципиентов почечного трансплантата, получавших циклоспорин, зависит от натрия.Am J Med 85: 134–138, 1988

    10. Пирсон Т., Блэр С., Дэниэлс С., Экель Р., Фэйр Дж. М., Фортманн С.П., Франклин Б.А., Голдштейн Л. , Smith SC Jr, Stone NJ, Taubert KA: Рекомендации AHA по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта: обновление 2002 г .: Консенсус-руководство по всестороннему снижению риска для взрослых пациентов без коронарных или других атеросклеротических сосудистых заболеваний.Научный консультативный и координационный комитет Американской кардиологической ассоциации. Тираж 106: 388–391, 2002 г.

    11. Чобаниан А., Бакрис Дж., Блэк Х., Кушман В.С., Грин Лос-Анджелес, Иззо Дж. Л. младший, Джонс Д. В., Матерсон Б. Дж., Опарил С., Райт Дж. Т. младший, Рочелла Е. Дж.; Объединенный национальный комитет Национального института сердца, легких и крови по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления; Координационный комитет Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению: Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного кровяного давления.JAMA 289: 2560 –2572, 2003

    12. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S, Johnson RJ: Повышенный уровень мочевой кислоты повышает кровяное давление у крыс с помощью нового кристаллонезависимого механизма. Гипертония 38: 1101–1106, 2001

    13. Watanabe S, Kang DH, Feng L, Nakagawa T., Kanellis J, Lan H, Mazzali M, Johnson RJ: Эволюция гоминоидов мочевой кислоты и патогенез чувствительности к соли.Гипертония 40: 355–360, 2002

    14. Mazzali M, Kanellis J, Han L, Feng L, Xia YY, Chen Q, Kang DH, Gordon KL, Watanabe S, Nakagawa T., Lan HY, Johnson RJ: Гиперурикемия вызывает первичную почечную артериолопатию у крыс из-за кровяного давления -независимый механизм. Am J Physiol Renal Physiol 282: F991 –F997, 2002

    15. Johnson RJ, Rodriguez-Iturbe B, Schreiner GF, Herrera-Acosta J: Гипертония: микрососудистое и тубулоинтерстициальное заболевание.J Hypertens 20 [Дополнение 3]: S1 –S7, 2002

    16. Канг Д.Х., Накагава Т., Фенг Л., Джонсон Р.Дж .: Оксид азота модулирует сосудистые заболевания в модели остаточной почки. Am J Pathol 161: 239–248, 2002

    17. Финч Дж., Му В., Парра Г., Накагава Т., Джонсон Р. Дж.: Гиперурикемия вызывает эндотелиальную дисфункцию у крыс [Резюме]. J Am Soc Nephrol 14: 143A, 2003

    18. Канг Д.Х., Накагава Т., Фенг Л., Ватанабе С., Хан Л., Маззали М., Чыонг Л., Харрис Р., Джонсон Р.Дж .: Роль мочевой кислоты в прогрессировании почечной недостаточности.J Am Soc Nephrol 13: 2888–2897, 2002

    19. Price K, Mu W, Raines E, Nakagawa T., Johnson RJ: Экспрессия уратного транспортера в клетках гладких мышц сосудов человека [Резюме]. J Am Soc Nephrol 14: 145A, 2003

    20. Kanellis J, Watanabe S, Li JH, Kang DH, Li P, Nakagawa T., Wamsley A, Sheikh-Hamad D, Lan HY, Feng L, Johnson RJ: Мочевая кислота стимулирует выработку моноцитов хемоаттрактантного белка-1 в гладких мышцах сосудов клетки через митоген-активированную протеинкиназу и циклооксигеназу-2.Гипертония 41: 1287 –1293, 2003

    21. Kang DH, Joly AH, Oh SW, Hugo C, Kerjaschki D, Gordon KL, Mazzali M, Jefferson JA, Hughes J, Madsen KM, Schreiner GF, Johnson RJ: Нарушение ангиогенеза в модели остаточной почки: I. Возможная роль фактора роста эндотелия сосудов и тромбоспондина-1. J Am Soc Nephrol 12: 1434–1447, 2001

    22. Канг Д.Х., Хьюз Дж., Маззали М., Шрейнер Г.Ф., Джонсон Р.Дж.: Нарушение ангиогенеза в модели остаточной почки: II.Введение фактора роста эндотелия сосудов снижает фиброз почек и стабилизирует функцию почек. J Am Soc Nephrol 12: 1448–1457, 2001

    23. Канг Д.Х., Ким Ю.Г., Андох Т.Ф., Гордон К.Л., Шуга С., Маззали М., Джефферсон Дж. А., Хьюз Дж., Беннетт В., Шрейнер Г.Ф., Джонсон Р.Дж. . Am J Physiol Renal Physiol 280: F727 –F736, 2001

    24. Neal D, Tom B, Gimson A, Gibbs P, Alexander GJ: Гиперурикемия, подагра и функция почек после трансплантации печени.Трансплантация 72: 1689–1691, 2001

    25. Кан HA, Medalie JH, Neufeld HN, Riss E, Goldbourt U: Заболеваемость гипертонией и сопутствующие факторы: Израильское исследование ишемического сердца. Am Heart J 84: 171–182, 1972

    26. Klein R, Klein BE, Cornoni JC, Maready J, Cassel JC, Tyroler HA: Сывороточная мочевая кислота. Его связь с факторами риска ишемической болезни сердца и сердечно-сосудистыми заболеваниями, округ Эванс, Джорджия.Arch Intern Med 132: 401–410, 1973

    27. Jossa F, Farinaro E, Panico S, Krogh V, Celentano E, Galasso R, Mancini M, Trevisan M: Сывороточная мочевая кислота и гипертония: исследование сердца Оливетти. J Hum Hypertens 8: 677–681, 1994

    28. Hunt SC, Stephenson SH, Hopkins PN, Williams RR: Предикторы повышенного риска гипертонии в будущем в Юте. Скрининговый анализ. Гипертония 17: 969–976, 1991

    29. Selby JV, Friedman GD, Quesenberry CP Jr: Предшественники эссенциальной гипертензии: легочная функция, частота сердечных сокращений, мочевая кислота, холестерин сыворотки и другие химические свойства сыворотки.Am J Epidemiol 131: 1017–1027, 1990

    30. Taniguchi Y, Hayashi T, Tsumura K, Endo G, Fujii S, Okada K: Сывороточная мочевая кислота и риск гипертонии и диабета 2 типа у японских мужчин. Обзор состояния здоровья в Осаке. J Hypertens 19: 1209 –1215, 2001

    31. Масуо К., Кавагути Х., Миками Х., Огихара Т., Так М.Л .: Концентрации мочевой кислоты в сыворотке и норэпинефрина в плазме позволяют прогнозировать последующее увеличение веса и повышение артериального давления.Гипертония 42: 474–480, 2003

    32. Nakanishi N, Okamato M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K: Сывороточная мочевая кислота и риск развития гипертонии и нарушения глюкозы натощак или диабета типа II у японских офисных работников мужского пола. Eur J Epidemiol 18: 523–530, 2003

    33. Альпер А., Чен В., Яу Л., Сринивасан С. Р., Беренсон Г. С., Хамм Л. Л.: Детская мочевая кислота предсказывает кровяное давление у взрослых.Гипертония 45: 34–38, 2005

    34. Sundstrom J, Sullivan L, D’Agostino R , Levy D, Kannel WB, Vasan RS : Связь сывороточной мочевой кислоты с продольным отслеживанием артериального давления и заболеваемостью гипертонией в Framingham Heart Study. Гипертония 45: 28–33, 2005

    35. Ровда Ю.И., Казакова Л.М., Плаксина Е.А.: Показатели метаболизма мочевой кислоты у здоровых детей и больных артериальной гипертензией.Педиатрия 19–22, 1990

    36. Torok E, Gyarfas I, Csukas M: Факторы, связанные со стабильным высоким кровяным давлением у подростков. J Hypertens Suppl 3: S389 –S390, 1985

    37. Грускин А.Б .: Подросток с гипертонической болезнью. Am J Kidney Dis 6: 86–90, 1985

    38. Фейг Д.И., Джонсон Р.Дж.: Гиперурикемия при первичной гипертонии у детей.Гипертония 42: 247–252, 2003

    39. Фейг Д.И., Накагава Т., Каруманчи С.А., Оливер В.Дж., Канг Д.Х., Финч Дж., Джонсон Р.Дж .: Гипотеза: мочевая кислота, число нефронов и патогенез эссенциальной гипертензии. Почки Инт 66: 281–287, 2004

    40. Nagahama K, Inoue T, Iseki K, Touma T, Kinjo K, Ohya Y, Takashito S: Гиперурикемия как предиктор гипертонии в когорте обследованных в Окинаве, Япония.Гипертензия Res 27: 835–841, 2004

    Нормальный диапазон, высокий и низкий уровни в крови

    Ваше тело находится в постоянном движении, 24-7. Даже когда вы спите, ваша кровь течет, ваш мозг срабатывает, а ваш кишечник переваривает ночные закуски. Когда вы что-то едите, ваше тело извлекает полезные вещества, такие как белки и витамины, и отправляет отходы.

    Обычно одним из таких отходов является мочевая кислота. Он образуется, когда ваше тело расщепляет пурины, которые содержатся в некоторых продуктах.Большая часть мочевой кислоты покидает ваше тело, когда вы писаете, и немного, когда вы какаете.

    Анализ мочевой кислоты не является обычным анализом крови. Но если у вас есть проблема со здоровьем, которая может быть вызвана или быть вызвана высоким уровнем мочевой кислоты, может быть полезно измерить ее. Высокий уровень мочевой кислоты может вызвать подагру, и вам нужно попытаться снизить ее. Если у вас есть симптомы подагры, вам необходимо сделать анализ крови на мочевую кислоту, который измеряет количество мочевой кислоты в вашей крови.

    Вы также можете услышать этот тест, называемый тестом на мочевую кислоту в сыворотке, ураты сыворотки или UA.

    Зачем мне это нужно?

    Ваш врач может использовать этот тест, чтобы выяснить, есть ли у вас:

    Подагра: Это форма артрита, при которой кристаллы мочевой кислоты образуются в суставах и вызывают сильную боль. Вы часто чувствуете это большим пальцем ноги, но также можете почувствовать его в лодыжках, ступнях, руках, коленях и запястьях. Это также может вызвать отек, покраснение и дискомфорт в этих суставах и может ограничить диапазон ваших движений.

    Камни в почках: Это маленькие твердые образования, похожие на маленькие камни, которые образуются в почках, когда у вас слишком много мочевой кислоты.Они могут вызывать сильную боль в пояснице, которая приходит и уходит, кровь в моче, рвоту, расстройство желудка и острую потребность в мочеиспускании.

    Высокий уровень мочевой кислоты во время химиотерапии или облучения: Эти методы лечения убивают множество клеток в организме, что может повысить уровень мочевой кислоты. Тест используется, чтобы убедиться, что ваш уровень не слишком высок.

    Как подготовиться к тесту?

    Обычно ничего особенного делать не нужно. В некоторых случаях врач может посоветовать вам ничего не есть и не пить за 4 или более часов до обследования.Ваш врач также сообщит вам, если вам нужно прекратить прием каких-либо лекарств.

    Обязательно сообщите своему врачу о любых лекарствах, травах и добавках, которые вы принимаете, в том числе о лекарствах, отпускаемых без рецепта, по рецепту и запрещенных препаратах. Любой из них, включая лекарства, которые заставляют вас чаще мочиться (диуретики), витамин B-3 и аспирин, может повлиять на ваши результаты.

    Как прошел тест?

    Этот анализ представляет собой простой забор крови и занимает всего несколько минут.

    Есть ли риски?

    Обычно вы чувствуете укол, когда игла входит.Обычно это наихудший вариант, но поскольку у вас берется кровь, существует очень небольшая вероятность возникновения проблем, таких как:

    • Кровотечение или синяк
    • Чувство головокружения или головокружения
    • Инфекция

    Что означает результат ?

    Тест показывает, сколько мочевой кислоты в крови.

    Он измеряет мочевую кислоту в миллиграммах (мг) и кровь в децилитрах (дл), поэтому вы увидите число с единицей измерения мг / дл.

    Нормальный диапазон варьируется в зависимости от лаборатории, поэтому проконсультируйтесь с врачом, чтобы понять свой результат.Обычно вы получаете результаты в течение 1-2 дней, но это зависит от вашей лаборатории.

    Как правило, уровень мочевой кислоты высокий, когда:

    • У женщин он превышает 6 мг / дл
    • У мужчин превышает 7 мг / дл

    Высокий уровень может быть признаком многих заболеваний, включая подагру , заболевание почек и рак. Но он может быть выше обычного, потому что вы едите продукты с большим количеством пуринов. Сюда входят сушеные бобы или определенная рыба, такая как анчоусы, скумбрия и сардины.

    Обычно ваш врач назначает другие тесты одновременно, чтобы выяснить, что вызывает ваши симптомы.Затем ваш врач поможет вам понять, что значат все ваши результаты, и каковы ваши следующие шаги.

    Какие еще тесты могут мне понадобиться?

    В зависимости от ваших симптомов и того, что ищет ваш врач, вы можете получить:

    • Дополнительные тесты на подагру, в том числе тот, на который берут жидкость из сустава с симптомами
    • Общий анализ мочи, анализ мочи, который ищет больше признаков почек камни, включая кровь, лейкоциты и кристаллы в моче

    Диапазоны, симптомы, связь с подагрой и многое другое

    Мочевая кислота — это продукт жизнедеятельности в организме.Иногда мочевая кислота может накапливаться в суставах и тканях, вызывая ряд проблем со здоровьем. К ним относятся подагра, форма артрита.

    В этой статье мы перечисляем типичные низкие, нормальные и высокие уровни мочевой кислоты для мужчин и женщин. Мы также объясняем, какие состояния здоровья связаны с высоким или низким уровнем.

    Пурины — это химические вещества, которые естественным образом встречаются в организме и в некоторых продуктах питания. Когда организм расщепляет пурины, в качестве отходов образуется мочевая кислота.Почки фильтруют его из крови и выводят его с мочой.

    Однако мочевая кислота иногда может накапливаться в крови. Медицинский термин для этого — гиперурикемия. Это может произойти, если организм вырабатывает слишком много мочевой кислоты или не избавляется от нее в достаточном количестве.

    Избыток мочевой кислоты в крови может привести к образованию кристаллов в суставах и тканях, что может вызвать воспаление и симптомы подагры.

    Наличие в крови некоторого количества мочевой кислоты — это нормально. Однако, если уровень мочевой кислоты выше или ниже здорового диапазона, это может привести к проблемам со здоровьем.Высокий уровень мочевой кислоты может увеличить риск подагры.

    Низкий уровень мочевой кислоты — это необычно, но это возможно, если человек выводит из организма слишком много мочевой кислоты в виде отходов.

    В следующей таблице приведены низкие, нормальные и высокие уровни мочевой кислоты в крови. Все количества указаны в миллиграммах на децилитр (мг / дл).

    Причины повышенного уровня мочевой кислоты не всегда ясны. Однако генетика и факторы окружающей среды, такие как диета и здоровье, играют роль.

    Факторы риска гиперурикемии включают:

    Некоторые медицинские состояния и методы лечения также связаны с высоким уровнем мочевой кислоты, особенно подагра, лечение рака и заболевания почек.

    Подагра

    Подагра — это форма артрита. Симптомы приходят и уходят, обычно затрагивая только один сустав.

    У людей с этим заболеванием мочевая кислота накапливается в суставах и тканях, вызывая боль, отек и обесцвечивание. Подагра чаще всего поражает суставы пальцев ног, лодыжки и колени.

    Лечение рака

    Когда клетки умирают, они выделяют пурины. Они выделяют мочевую кислоту в кровь, когда их расщепляет организм.

    Некоторые виды лечения рака, например химиотерапия, могут вызывать гибель клеток в организме. Анализ мочевой кислоты может быть частью медицинской помощи больному раком.

    Заболевание почек

    Почки фильтруют отходы из крови, в том числе мочевую кислоту.

    Заболевание почек приводит к поражению почек и нарушению их нормальной работы.Когда это происходит, в крови могут накапливаться продукты жизнедеятельности, содержащие мочевую кислоту.

    Синдром Фанкони

    Низкий уровень мочевой кислоты встречается редко.

    Наиболее распространенным заболеванием, вызывающим низкий уровень мочевой кислоты, является синдром Фанкони, редкое заболевание почек. У людей с этим заболеванием почки не могут усваивать определенные питательные вещества в организме.

    Синдром Фанкони может вызвать недостаток энергии, обезвоживание и проблемы с костями. У человека с этим заболеванием будет низкий уровень мочевой кислоты, потому что слишком много этого вещества выводится из организма с мочой.

    У человека с высоким или низким уровнем мочевой кислоты не всегда могут быть симптомы. Симптомы могут не появиться до тех пор, пока у человека в течение длительного периода не будет уровней, выходящих за пределы нормы, что может вызвать проблемы со здоровьем.

    Симптомы подагры, которая связана с высоким уровнем мочевой кислоты, включают:

    • болезненные или опухшие суставы
    • суставы, которые кажутся теплыми на ощупь
    • блестящая, обесцвеченная кожа вокруг суставов

    Симптомы почечного камня , которые также могут вызывать высокий уровень мочевой кислоты, включают:

    • боль в спине
    • боль в боку
    • необходимость чаще мочиться
    • мутная моча с необычным запахом или с кровью
    • тошнота или рвота

    Низкий уровень мочевой кислоты встречается реже, чем высокий.Человек с низким уровнем мочевой кислоты может мочиться чаще, чем обычно, что может вызвать обезвоживание, если он не пьет достаточно воды.

    Тест на мочевую кислоту измеряет количество мочевой кислоты в крови или моче.

    Человек может нуждаться в тесте, если у него есть симптомы подагры, камни в почках или он проходит курс лечения. Тест не несет никаких рисков.

    Медицинский работник может взять небольшой образец крови с помощью иглы или попросить человека собрать мочу в течение 24 часов.Затем лаборанты проверит образец на уровень мочевой кислоты.

    Иногда врачи могут также выполнить аспирацию сустава, при которой они используют иглу и шприц для удаления небольшого количества жидкости из опухшего сустава. Наличие кристаллов мочевой кислоты в жидкости указывает на подагру.

    Если врачу требуется дополнительная информация для диагностики проблем со здоровьем, связанных с уровнем мочевой кислоты, он может провести медицинский осмотр и задать вопросы об истории болезни человека и текущих симптомах.

    Иногда у человека наблюдается высокий уровень мочевой кислоты, но отсутствуют какие-либо симптомы заболевания. Маловероятно, что им понадобится лечение, если у них не появятся симптомы.

    Некоторые продукты содержат пурины, которые при расщеплении организма создают мочевую кислоту. Соблюдение диеты, слишком богатой пуринами, может вызвать накопление мочевой кислоты в крови.

    Невозможно полностью избежать пуринов, потому что небольшие количества присутствуют во многих продуктах питания. Тем не менее, человек может придерживаться диеты с низким содержанием пуринов и принимать другие меры, чтобы снизить уровень пуринов.

    Продукты, содержащие умеренный или высокий уровень пуринов, включают:

    • алкоголь
    • бекон
    • индейку
    • телятина
    • мясные субпродукты
    • моллюски
    • форель
    • пикша
    • анчоусы

      Человек, страдающий подагрой, может пожелать ограничить употребление этих продуктов в своем рационе.

      Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и стероиды могут уменьшить боль и воспаление, помогая лечить обострение подагры.

      Люди также могут принять меры для предотвращения приступов подагры. К ним относятся:

      • отказ от алкоголя
      • достижение или поддержание умеренного веса
      • защита суставов с помощью легких упражнений с малой нагрузкой, таких как ходьба, езда на велосипеде и плавание

      Человеку, у которого подагра, обычно требуется тест на мочевую кислоту каждые 6 месяцев.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *