Повышен ттг в 2 раза: Анализ на ТТГ【тиреотропный гормон】- расшифровка и нормы

Содержание

Гипотиреоз – «великий притворщик» | АЛМ Медицина

«Болезням нет числа.»
Плиний Старший

Гипотиреоз – это клинический синдром, развитие которого обусловлено стойким дефицитом гормонов щитовидной железы и снижением их действия на органы–мишени в организме.

Гипотиреоз — одна из наиболее часто встречающихся эндокринных патологий, частота манифестного гипотиреоза в популяции достигает 2%. Однако чаще страдают женщины, и распространенность гипотиреоза у них достигает 7,5-21%. У лиц старшего возраста гипотиреоз встречается в 6-12% случаев. Из сказанного ясно, что это заболевание актуально не только для эндокринологов, но и для врачей других специальностей: терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов, и др.

Классификации гипотиреоза

По уровню поражения различают

  1. Первичный гипотиреоз: развивается вследствие врожденного (агенезия или дисгенезия щитовидной железы) или приобретенного нарушения функции щитовидной железы – в результате аутоиммунного тиреоидита (что наиболее часто), а также оперативного удаления щитовидной железы, терапии радиоактивным йодом; инфильтративных и воспалительных заболеваний, в исходе подострого, послеродового и безболевого тиреоидитов; нарушения синтеза тиреоидных гормонов из-за врожденных дефектов, тяжелого дефицита или избытка йода,  на фоне приема тиреостатиков, препаратов лития и др.
  2. Вторичный гипотиреоз – развивается вследствие нарушения функции аденогипофиза;
  3. Третичный гипотиреоз – развивается из-за нарушения гипоталамических структур;
  4. Периферический гипотиреоз — редкая форма гипотиреоза, которая возникает из-за тканевой резистентности к тиреоидным гормонам, нарушения конверсии тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3).

По степени тяжести клинических проявлений:

  1. Манифестный — отмечается повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) при сниженных значениях свободного тироксина (Т4), при этом уровень трийодтиронина (Т3) может быть нормальным или сниженным, чаще всего имеются
  2. Осложненный — повышенный уровень ТТГ и сниженный уровень Т4 свободного сопровождается развернутой клинической картиной гипотиреоза и различными осложнениями: сердечной недостаточностью, полисерозитом, кретинизмом, гипотиреоидной комой.
  3. Cубклинический — отмечается повышение уровня ТТГ крови при нормальных значения Т4 и Т3, клинические проявления гипотиреоза отсутствуют, могут иметь место неспецифические симптомы.

По длительности течения различают:

  1. Транзиторный гипотиреоз – это короткий эпизод снижения функции щитовидной железы, он может быть индуцирован приемом амиодарона (кордарона), также может развиться в результате подострого, безболевого, послеродового тиреоидитов, гипотиреоз, возникающий у пациентов с тяжелыми хроническими воспалительными заболеваниями, у онкологических больных.
  2. Перманентный гипотиреоз.

Почему дефицит тиреоидных гормонов приводит к заболеванию?

Нормальный уровень ТТГ находится   пределах 0,4-4мЕД\л. В последние годы в научной литературе обсуждается вопрос о том, чтобы снизить верхнюю границу нормы, поскольку у подавляющего числа людей без патологии щитовидной железы уровень ТТГ находится в пределах 0,5-2,0 мЕД\л. Однако пока никаких рекомендаций по изменению референсных значений не принято.

Длительный и выраженный дефицит тиреоидных гормонов приводит к тому, что снижается интенсивность анаболических и катаболических процессов в организме, резко уменьшается выработка ряда клеточных ферментов. Результатом становится снижение основного обмена и потребности в кислороде, Нарушение обмена глюкозоаминогликанов, продуктов белкового распада, обладающих повышенной гидрофильностью, проводит к тому, что слизистые оболочки, подкожная клетчатка, мышцы, миокард инфильтрируются жидкостью и возникает т.н. муцинозный, «холодный» отек. Нарушение водно-солевого обмена усугубляется избытком вазопрессина и недостатком предсердного натрийуретического гормона, что вызывает накопление внесосудистой жидкости и натрия.

Тиреоидные гормоны играют ключевую роль в фазе формирования мозга плода в 1 триместре беременности, они способствуют дифференциации и миграции нейроцитов, формированию тех отделов мозга плода, которые ответственны за интеллектуальное развитие человека. Поскольку у плода собственная щитовидная железа на ранних этапах эмбриогенеза не функционирует, то понятна огромная роль достаточности тиреоидных гормонов матери на этом этапе. Кроме того, гормоны щитовидной железы вносят большой вклад в формирование сурфактанта, и при его недостатке наблюдается респираторный дистресс, тяжелая асфиксия, что опять-таки отражается на состоянии мозга. В детском возрасте дефицит тиреоидных гормонов тормозит физическое и умственное развитие, в самых тяжелых случаях с развитием гипотиреоидного нанизма и кретинизма.

Как проявляется гипотиреоз клинически.

При гипотиреозе поражаются практически все органы и системы, клинические проявления очень разнообразны, поэтому необходим тщательный и целенаправленный расспрос пациента.

В классическом случае манифестного гипотиреоза больной жалуется на сухость и желтушность кожных покровов, гиперкератоз, больше на области коленных и локтевых суставов, выпадение волос на голове и латеральных частях бровей, на муцинозные отеки лица и конечностей, запоры, избыточный вес, усталость, утомляемость, неадекватные нагрузкам, сонливость, апноэ во сне. ухудшение памяти, снижение интереса к работе, окружающему миру, вплоть до депрессии. У женщин возможны нарушения менструального цикла, у мужчин – снижение либидо и потенции. При лабораторном и инструментальном обследовании выявляется гипохромная железодефицитная анемия, повышение уровня холестерина, креатинфосфокиназы снижение клубочковой фильтрации почек, возможно полисерозиты, выпотной перикардит, развитие полинейропатии.

Но! Гипотиреоз – великий «притворщик», и даже при манифестном гипотиреозе жалобы пациентов часто скудны и неспецифичны, а субъективные ощущения не соответствуют тяжести состояния (чаще недооцениваются). Довольно часто интеллект и память больных снижаются, пациенты неточно анализируют происходящие события, им трудно последовательно изложить все изменения в своем состоянии. «Беспричинная усталость предвещает болезнь» — заметил Гиппократ. На развитие клинической картины влияет длительность и выраженность дефицита тиреоидных гормонов, возраст и наличие сопутствующих заболеваний. Поэтому, если врач не проведет детального осмотра и опроса больного, диагноз может остаться долгое время не выясненным.

В практике часто встречаются и нередко затрудняют постановку правильного диагноза, т.н. «маски гипотиреоза»:

  1. Терапевтические: полисерозит, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, полиартриты, гепатит, гипокинезии желчевыводящих путей, атрофический гастрит и, конечно, вегетососудистая дистония.
  2. Психиатрические — депрессии, могут быть пароксизмы панических атак с периодически возникающими приступами тахикардии, гиперсомния, агрипния, астении.
  3. Неврологические — миопатии, полинейропатии.
  4. Гематологические – железодефицитная нормо-, гипохромная, пернициозная, фолиево-дефицитная анемии.
  5. Гинекологические: поликистоз яичников, аменорея, опсоменорея, галакторея-аменорея, бесплодие, гирсутизм.
  6. Эндокринологические – ожирение, пролактинома, задержка полового развития, псевдопубертат и даже — акромегалия, поскольку огрубление черт лица может быть очень выраженным
  7. Хирургические: желчекаменная болезнь.
  8. Дерматологическая: алопеция (как диффузная, так и гнездная).

При субклиническом гипотиреозе по определению нет проявлений дефицита тиреоидных гормонов, это состояние диагностируется только лабораторными методами. Поэтому скрининг основывается на анамнестических данных (перенесенные ранее подострый тиреоидит, оперативное вмешательство на щитовидной железе или органах шеи, прием препаратов, могущих ухудшить функцию щитовидной железы – кордарон, препараты лития, тиреостатики, терапия радиоактивным йодом и т. д.). Особенности гинекологического анамнеза у женщин (бесплодие, нарушения менструального цикла, невынашиваемость беременности) или семейного анамнеза – например, наличие у близких родственников любого заболевания щитовидной железы, наличие аутоиммунных заболеваний у родственников или самого пациента. Поскольку по различным данным, у пациентов с депрессией выявляется гипотиреоз в 7,4-8-9% (а в некоторых исследованиях до 40%!), то в этой группе больных также целесообразен скрининг гипотиреоза, тем более что депрессия может быть первым и единственным клиническим проявлением дефицита тиреоидных гормонов.

Однако, при наличии жалоб и, казалось бы, характерного внешнего вида пациента, в анализе крови могут быть абсолютно нормальные показатели уровня гормонов щитовидной железы, что нередко вызывает недоумение как врача, так и пациента.

Как провести дифференциальный диагноз?

Ведущим методом диагностики является определение в венозной крови уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного Т4 высокочувствительными методами. Этого вполне достаточно, определение общего Т4 не имеет диагностического значения, поскольку на его уровень влияет любое колебание содержания в крови белков-транспортеров. Определение Т3 свободного также нецелесообразно, потому что при гипотиреозе из-за компенсаторного увеличения периферической конверсии Т4 в Т3. может быть нормальное повышение Т3.

Для первичного манифестного гипотиреоза характерно повышение уровня ТТГ и снижение Т4 свободного. При субклиническом гипотиреозе ТТГ повышен, но уровень Т4 свободного нормальный. Для уточнения причины первичного гипотиреоза может быть показано проведение ультразвуковое исследование щитовидной железы, определение в крови антител к тиреоидной пероксидазе (наличие аутоиммунного тиреоидита), иногда — тиреосцинтиграфия или пункционная биопсия щитовидной железы.

Для вторичного и третичного гипотиреоза характерно снижение уровней и ТТГ, и Т4 свободного, поскольку страдает центральное звено регуляции. Очень редко могут определяться нормальные показатели ТТГ при низком Т4 свободном, что связано с секрецией биологически неактивного гормона ТТГ. В сомнительных случаях проводят пробу с тиреолиберином. Для уточнения генеза вторичного гипотиреоза необходимо КТ или МРТ головного мозга и области турецкого седла, и определение других тропных гормонов гипофиза, т.к. гипотиреоз может быть составной частью синдрома гипопитуитаризма. Очень важным и существенным является исключение сочетания гипотиреоза с надпочечниковой недостаточностью первичного (синдром Шмидта) или вторичного генеза, т.к. в этих случаях тактика лечения требует первоочередной компенсации надпочечниковой недостаточности, и только затем — компенсации гипотиреоза.

Редким феноменом является периферический гипотиреоз, связанный с недостаточной чувствительностью периферических тканей к действию тиреоидных гормонов, при котором повышенные уровни ТТГ и Т4 свободного сочетаются с клиническими признаками гипотиреоза.

Диагноз выставлен. Как лечить?

При лабораторно подтвержденном диагнозе гипотиреоза требуется заместительная терапия. Целью лечения является полная нормализация состояния с исчезновением клинических симптомов гипотиреоза и нормализацией уровня ТТГ (0,4- 4,0 м Е\л).

Левотироксин является одним из препаратов, наиболее часто используемых пациентами во всем мире. Впервые он был получен в 1915 г. Kendall, а в 1927г. Harrington и Barger осуществили его синтез. Однако более 100 лет на практике использовались препараты, полученные из высушенных щитовидных желез крупного рогатого скота. Они состояли из тиреоглобулина, содержащего Т3 и Т4 и йод; их недостатками были трудности стандартизации, высокое содержание йода и опасность наличия вируса «бешенства коров». После открытия в 1970г Braverman и Sterling периферического превращения тироксина в активную форму — трийодтиронин, вместо препаратов животного происхождения используется синтетический L-тироксин. В настоящий момент лечение L-тироксином является «золотым» стандартом гормонотерапии.

После приема натощак всасывается примерно 80% дозы тироксина, а максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 3-4 часа после введения, время полужизни составляет около 7 суток. Действие тироксина начинается через 2-3 дня (поскольку должна пройти периферическая конверсия в трийодтиронин), и далее при постоянном приеме тироксина концентрация Т3 сохраняется на одном и том же уровне. Если используется непосредственно трийодтиронин, то его действие начинается через 6-12 часов, поэтому именно его вводят при гипотиреоидной коме.

Подходы к дозировкам препарата Л тироксина имеют существенные особенности.

При манифестном гипотиреозе назначается Л-тироксин в дозе 1,6-1,8 мкг\кг массы тела (у больных с ожирением рассчитывается на идеальную массу тела). Молодым пациентам до 55 лет, без какой–либо сердечно-сосудистой патологии вся эта доза может быть в принципе назначена сразу, в режиме однократного приема утром натощак. Именно так поступают и при выявлении гипотиреоза во время беременности, когда нельзя медлить, поскольку дефицит гормонов щитовидной железы может привести к необратимым изменениям в формировании центральной нервной системы плода. Обязательно учитывается, что при беременности потребность в тиреоидных гормонах возрастает на 40-50 % по сравнению с небеременными женщинами (до 2,3 мкг\кг веса). Сразу после родов дозу препарата уменьшают. Очень высока потребность в гормонах у новорожденных – 10-15 мкг\кг веса, и заместительная терапия врожденного гипотиреоза должна начинаться сразу же, с первых дней жизни ребенка. Сейчас в нашей стране внедрена системе скрининга гипотиреоза у новорожденных, который проводится в родильных домах на 4-й день после родов. Если начало лечения новорожденных затягивается, последствия дефицита гормонов могут быть крайне тяжелыми (вплоть до необратимого кретинизма). Детям с выявленным гипотиреозом также сразу назначают полную возрастную дозу Л-тироксина, но потребность в более старшем возрасте меньше, чем у новорожденных.

У людей старше 55 лет, у больных с кардиальной патологией тактика компенсации гипотиреоза более сдержанная. Особенно осторожным необходимо быть при назначении лечения пациентам старше 65 лет, у которых может быть ранее невыявленное заболевание сердца Начальная доза Л тироксина должна составлять 6,5-12,5-25 мкг\день, утром, натощак, т.е. очень малые дозы. Увеличение дозы на 12,5-25 мкг рекомендуется проводить 1 раз в 1,5-2 месяца, с контролем ТТГ крови и обязательной оценкой переносимости препарата. Иногда требуется коррекция и пересмотр кардиальной терапии, что требует индивидуального подхода к каждому больному. Целевая доза рассчитывается как 0,9 мкг\кг веса. Поскольку требуется длительная титрация дозы гормонов с «малым шагом», очень удобным является наличие на фармацевтическом рынке препаратов с различными дозировками (Эутирокс Nicomed 25,50, 75, 100, 125 мкг, Л-тироксин Berlin-Chemi 25,50,100 мкг). Это позволяет более гибко изменять дозировки препаратов, добиваясь хорошей переносимости лечения и, в конечном итоге, компенсации гипотиреоза.

Хотя ранее в схемах лечения использовались комбинированные препараты L-тироксина и трийодтиронина, однако в дальнейшем рандомизированные исследования не показали преимуществ такой терапии, поэтому в настоящий момент преимущественно используется монотерапия  L –тироксином.

Однако не у всех пациентов возможно и целесообразно добиваться идеальной компенсации. Это касается в первую очередь пожилых людей и больных с тяжелой кардиальной патологией, с нарушениями ритма сердца. В таких случаях наращивание дозы Л-тироксина может быть гораздо более проблематичным, приводить к нежелательным осложнениям. Поэтому считается допустимым назначение дозы Л-тироксина, которая смягчает проявления гипотиреоза, не ухудшая состояния сердечно-сосудистой системы, хотя и не полностью восстанавливает уровня ТТГ и Т4 свободного до нормальных цифр. Уровень ТТГ не более 10мкЕД\л и период подбора дозы до 6 месяцев считают возможными именно для этой когорты больных.

Если у больного одновременно с тяжелой коронарной недостаточностью имеется нелеченный гипотиреоз, то ангиографию и коронарной шунтирование (если они показаны) следует проводить до начала лечения тиреоидными гормонами, чтобы снизить риск тяжелой интраоперационной тахикардии. Некомпенсированный гипотиреоз незначительно повышает риск хирургических вмешательств, неотложные операции откладывать не стоит.  При отсутствии тяжелой кардиальной патологии перед плановой операцией целесообразно добиться компенсации гипотиреоза.

Лечение центрального (вторичного и третичного) гипотиреоза проводится по тем же правилам, но контроль лечение идет по уровню свободного тироксина крови (Т4). Если одновременно с гипотиреозом выявлена надпочечниковая недостаточность, то обязательным и архиважным является первоочередная полная компенсация надпочечниковой недостаточности, и только затем — компенсация гипотиреоза. В противном случае прогноз больного значительно ухудшается.

Субклинический гипотиреоз – лечить или не вмешиваться?

Субклинический гипотиреоз встречается значительно чаще, чем манифестный — у 1,2-15% населения, у женщин чаще, чем у мужчин и частота его нарастает с возрастом. Критерием диагностики является умеренное повышение ТТГ – не выше 10мЕД\л, с сохранением нормальных значений Т4 свободного.

Как уже говорилось, субклинический гипотиреоз по определению не имеет клинических проявлений, асимптоматичен, однако при тщательном анализе примерно у 25-50% больных ретроспективно можно найти умеренные признаки гипотиреоза. Наиболее часто страдает функция центральной нервной системы, а именно эмоциональная: подавленное настроение, необъяснимая тоска, депрессия, снижение адаптации с стрессовым воздействиям. Может выявляться атерогенный сдвиг в липидном спектре крови. И встает закономерный вопрос – надо ли вмешиваться в эту ситуацию врачу, или лечение необходимо только на этапе манифестного гипотиреоза? Эта проблема активно обсуждается и исследуется, и полного консенсуса пока не выработано.

Однако есть декретированный группы, где необходимость лечения субклинического гипотиреоза признается обязательным.

В первую очередь, это беременные женщины, у которых субклинический гипотиреоз выявлен на момент беременности. По существующим правилам, таким больным сразу назначается полная доза заместительной терапии препаратами тироксина (Л-тироксин, Эутирокс), ибо «цена вопроса» очень велика. Далее лечение идет под контролем гормонального анализа крови. После родов вопрос о необходимости лечения женщины решается индивидуально, потому что гипотиреоз может быть транзиторным.

Детям любого возраста, при выявлении субклинического гипотиреоза показано лечение в возрастных дозировках, поскольку считают, что это состояние может значительно влиять на адаптивные возможности ребенка и созревание центральной нервной системы и иммунной системы.

В остальных случаях вопрос о лечении пациента решается индивидуально. Обязательным является контроль ТТГ через 3-6 мес после первого выявления повышенных его значений. Лечение считают показанным при стойком повышении ТТГ более 10мкЕД\л или двукратном нахождении ТТГ в интервале от 5 до 10мЕД\л, целью является достижение нормальных значений ТТГ крови. Лечение субклинического гипотиреоза обосновано при сопутствующей депрессии, нарушениях в липидном спектре крови. У женщин с повышенным уровнем ТТГ крови и наличием значимого титра антител к пероксидазе риск развития манифестного гипотиреоза значительно увеличивается. Поэтому некоторыми авторами в таких случаях рекомендуется назначение препаратов тироксина независимо от степени повышения ТТГ.

Качество жизни больных с гипотиреозом

Исследование изменения качества жизни при многих хронических заболеваниях представляет огромный практический интерес. Это позволяет оценить влияние самого заболевания и лечения на все составляющие здоровья человека — физическое, психологическое и социальное. Стандартными методами исследования являются общие и специальные опросники. Общие опросники используются при оценке влияния заболевания на различные составляющие качества жизни, сравнения качества жизни больших групп пациентов с определенным заболеванием с популяционными параметрами. Наиболее популярными являются Общий опросник здоровья (MOS SF-36), опросник оценки качества жизни Европейской группы качества жизни (EuroQol EQ-5D) и Ноттингемский профиль здоровья (NHP). Специальные опросники предназначены для сравнения различных программ лечения или при оценке эффективности применения различных лекарственных средств.

По результатам многих исследований, не только некомпенсированный гипотиреоз снижает качество жизни пациентов практически по всем параметрам (кроме боли), но и субклинический гипотиреоз ухудшает психический и физический компоненты качества жизни пациентов. После назначения лечения и достижения компенсации в большинстве случаев отмечается повышение качества жизни, как результат улучшения самочувствия.

Однако, по данным исследования, проведенного в Дании, показатели жизнеспособности и психологического здоровья у больных даже с компенсированным гипотиреозом были статистически ниже по сравнению с нормальными значениями в популяции. Как было показано в ряде исследований, у существенной части пациентов с хорошо компенсированным по данным контроля крови гипотиреозом, могут сохраняться жалобы на снижение общего самочувствия, слабость, плохое настроение, снижение памяти. Интересно, что классические симптомы гипотиреоза выявляются примерно только у 30% больных с истинным дефицитом тиреоидных гормонов, при том, что аналогичные проявления выявлены у 17% обследованных без нарушения функции щитовидной железы! Возможно, что снижение общего самочувствия связано уже с самим осознанием человеком себя больным и с необходимостью длительной, часто пожизненной терапии этого заболевания. Поэтому основанием для изменения дозы препарата L тироксина должен служить уровень гормонов в крови, а не только жалобы, которые достаточно неспецифичны. Симптомы и жалобы могут быть обусловлены другими заболеваниями, эмоционально-личностными причинами, а не декомпенсацией гипотиреоза.

Насколько эффективно мы достигаем успеха в лечении гипотиреоза?

Режим лечения препаратами L-тироксина (Л–тироксин, Берлин-Хеми, Эутирокс, Никомед) представляется очень простым, поскольку синтез тиреоидных гормонов происходит по сути без циркадианных ритмов Однократный прием препарата, утром, за 30-40 мин до еды. позволяет достигать устойчивой нормализации уровней ТТГ, и Т4 свободного. И, несмотря на простую схему лечения, доступность и относительную дешевизну препаратов, во многих случаях гипотиреоз длительно остается декомпенсированным. По результатам различных исследований от 14,1 до 48% больных с уже установленным гипотиреозом, которым назначено заместительное лечение, сохраняется состояние декомпенсации. Причем это не зависит от пола, этиологии гипотиреоза и длительности заболевания. Такое положение может быть связано с низкой комплаентностью пациентов, особенно это значимо для пациентов в состоянии депрессии, которые в этот период менее склонны регулярно и правильно принимать препараты. Сколько раз приходилось слышать на приеме: «Доктор, я не хочу «подсесть» на таблетки, поэтому решил их больше не принимать!». И только длительная и кропотливая работа врача с пациентом, настроенная на сотрудничество, может помочь изменить позицию. В исследовании в госпитале Веллингтона было показано, что характер и особенности рекомендаций специалиста значительно влияют на уровень достижения компенсации заболевания. Также могут изменить отношение пациента отрицательные изменения в анализах крови и ухудшение самочувствия больного после отмены терапии. В настоящий момент для обучения пациентов существую амбулаторные «Тиреошколы», в Интернете существуют сайты Medobraz.ru , Thyronet.ru, где можно получить информацию в доступном  изложении.

На комплаентность пациентов значительно влияет доступность и удобство дозировок медикамента. В настоящий момент эндокринологи располагают целой линейкой препаратов L-тироксина различными дозировками – 25,50,75, 100, 125, 150 мкг в 1 таблетке, что значительно упрощает лечение и делает дозировку более точной.

«Быстро, безопасно и приятно [должен лечить врач]» — с этой максимой Цельса Авла Корнелия трудно не согласиться.

Клиника Ито

Обследование

Для диагностики Базедовой болезни проводят изучение симптоматики, анализ крови, а в некоторых случаях – радиоизотопное обследование. Кроме того, проводится ультразвуковое исследование для исключения сопутствующих заболеваний. Высокий уровень тиреоидных гормонов повышает нагрузку на сердце, поэтому может проводиться рентген грудной клетки и ЭКГ.

(1) Анализ крови
Наблюдается повышение уровня тиреоидных гормонов (FT3、FT4, низкий уровень тиреотропного гормона (ТТГ), высокий уровень антител к рецепторам ТТГ.
(2) Радиозотопное обследование
Если в анализе крови показатель TRAb в норме или незначительно повышен, необходимо установить диагноз с помощью этого обследования. Поскольку радиоактивный йод и технеций обладает свойством захватываться щитовидной железой, уровень их накопления повышается при чрезмерной выработке гормонов, которая происходит при Базедовой болезни.
(3) Ультразвуковое исследование
Проверяется размер щитовидной железы и наличие уплотнений.
(4) ЭКГ, рентген грудной клетки
Проверяется наличие аритмий и сердечной недостаточности, которые могут возникать в состоянии гипертиреоза.

Пояснительные комментарии к радиоизотопному обследованию

  • При обследованиях с применением радиоактивного йода необходимо воздерживаться от употребления богатой йодом пищи в течение 7 дней до назначенной даты обследования.
  • Поскольку используются радиоактивные вещества, данное обследование не назначается при беременности. Для кормящих матерей в обследовании используются ядра изотопов с коротким периодом полураспада * (123I), но необходимо прекратить кормление грудью на 3 дня, включая день обследования.
    Более подробные объяснения предоставляются при обследовании.
    ※Период полураспада: время, к которому количество радиоактивных веществ в организме сократится в 2 раза

Медики нашли связь между коронавирусом и воспалением щитовидной железы

https://ria.ru/20200521/1571803730.html

Медики нашли связь между коронавирусом и воспалением щитовидной железы

Медики нашли связь между коронавирусом и воспалением щитовидной железы — РИА Новости, 21.05.2020

Медики нашли связь между коронавирусом и воспалением щитовидной железы

Новый тип коронавируса SARS-CoV-2, возбудитель болезни COVID-19, может привести к подострому тиреоидиту, воспалению щитовидной железы, следует из статьи… РИА Новости, 21.05.2020

2020-05-21T18:53

2020-05-21T18:53

2020-05-21T18:53

распространение коронавируса

в мире

открытия — риа наука

здоровье — общество

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/05/06/1571037864_0:183:2993:1866_1920x0_80_0_0_daf7c79236132463bb408f543b25b081.jpg

МОСКВА, 21 мая — РИА Новости. Новый тип коронавируса SARS-CoV-2, возбудитель болезни COVID-19, может привести к подострому тиреоидиту, воспалению щитовидной железы, следует из статьи итальянских медиков в журнале Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, где описан первый подобный случай.Подострый тиреоидит — воспалительное заболевание щитовидной железы, характеризующееся болью в шее, которому обычно предшествует инфекция верхних дыхательных путей. Оно может быть вызвано вирусной инфекцией или пост-вирусной воспалительной реакцией.»Мы сообщили о первом случае подострого тиреоидита после инфекции SARS-CoV-2. Мы предупреждаем врачей о дополнительных и незарегистрированных клинических проявлениях, связанных с COVID-19″, — говорится в статье.Авторы описывают случай воспаления щитовидной железы у 18-летней девушки, переболевшей COVID-19. Она заразилась новой коронавирусной инфекцией после контакта с отцом, у ней были симптомы средней тяжести — насморк и кашель, но уже через несколько дней девушка полностью вылечилась. Проведенные дважды тесты на COVID-19 показали отрицательный результат.Тем не менее, через несколько дней у нее появились другие симптомы. В частности, у девушки была повышенная температура, боли в шее, при осмотре отмечалось учащенное сердцебиение и болезненная и увеличенная щитовидная железа. На лабораторных исследованиях уровень гормонов щитовидной железы T4 и T3 был повышен, маркеры воспаления и количество лейкоцитов в крови также были повышенными. При этом во время обследования месяцем ранее функции щитовидной железы и визуализация были в норме. Девушке был поставлен диагноз подострый тиреоидит.»Из-за хронологической связи ответственным за возникновение подострого тиреоидита может считаться SARS-CoV-2″, — заключают авторы статьи.Отмечается, что во время вспышки коронавируса SARS-CoV в 2002-2003 годах при вскрытии у некоторых пациентов также обнаруживалось воспаление щитовидной железы, однако коронавирусная инфекция никогда не связывалась с подострым тиреоидитом.

https://ria.ru/20200521/1571772911.html

https://ria.ru/20200521/1571794932.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/05/06/1571037864_131:0:2860:2047_1920x0_80_0_0_f6d9a50d9bcbcd781f2b0780333928ac.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

в мире, открытия — риа наука, здоровье — общество, коронавирус covid-19

МОСКВА, 21 мая — РИА Новости. Новый тип коронавируса SARS-CoV-2, возбудитель болезни COVID-19, может привести к подострому тиреоидиту, воспалению щитовидной железы, следует из статьи итальянских медиков в журнале Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, где описан первый подобный случай.

Подострый тиреоидит — воспалительное заболевание щитовидной железы, характеризующееся болью в шее, которому обычно предшествует инфекция верхних дыхательных путей. Оно может быть вызвано вирусной инфекцией или пост-вирусной воспалительной реакцией.

21 мая 2020, 11:36Распространение коронавирусаВ Китае рассказали, как защититься от второй волны коронавируса

«Мы сообщили о первом случае подострого тиреоидита после инфекции SARS-CoV-2. Мы предупреждаем врачей о дополнительных и незарегистрированных клинических проявлениях, связанных с COVID-19», — говорится в статье.

Авторы описывают случай воспаления щитовидной железы у 18-летней девушки, переболевшей COVID-19. Она заразилась новой коронавирусной инфекцией после контакта с отцом, у ней были симптомы средней тяжести — насморк и кашель, но уже через несколько дней девушка полностью вылечилась. Проведенные дважды тесты на COVID-19 показали отрицательный результат.

Тем не менее, через несколько дней у нее появились другие симптомы. В частности, у девушки была повышенная температура, боли в шее, при осмотре отмечалось учащенное сердцебиение и болезненная и увеличенная щитовидная железа. На лабораторных исследованиях уровень гормонов щитовидной железы T4 и T3 был повышен, маркеры воспаления и количество лейкоцитов в крови также были повышенными. При этом во время обследования месяцем ранее функции щитовидной железы и визуализация были в норме. Девушке был поставлен диагноз подострый тиреоидит.

21 мая 2020, 16:35Распространение коронавирусаУченые рассказали о влиянии коронавируса на нейроны мозга

«Из-за хронологической связи ответственным за возникновение подострого тиреоидита может считаться SARS-CoV-2», — заключают авторы статьи.

Отмечается, что во время вспышки коронавируса SARS-CoV в 2002-2003 годах при вскрытии у некоторых пациентов также обнаруживалось воспаление щитовидной железы, однако коронавирусная инфекция никогда не связывалась с подострым тиреоидитом.

23 апреля 2020, 10:43Распространение коронавирусаГолыми руками не возьмешь: чего боится новый коронавирус

Инфографика

Посмотреть

Диета при заболеваниях щитовидной железы

Наступает Новый год, и, несмотря на трудности, с которыми нам пришлось столкнуться в последние несколько месяцев, кажется, что в конце туннеля появился свет. Сейчас, как никогда раньше, люди ищут способы улучшить свое здоровье, и люди с заболеваниями щитовидной железы не являются исключением.

Пациенты часто спрашивают о «диете для щитовидной железы»: изменениях в питании, которые они могут внести, о добавках, которые они могут принимать, или о токсинах, которых можно избегать для лечения или обращения вспять своего заболевания щитовидной железы.

Как я могу улучшить симптомы гипотиреоза помимо традиционной медицинской терапии?

Как я могу снизить титры аутоантител щитовидной железы в сыворотке?

Какое количество этой пищи или добавки будет слишком большим для моей щитовидной железы?

По правде говоря, существует много информации, которая может показаться убедительной. Однако доказательства, в качестве основы для клинических рекомендаций, как правило, низкого качества и поэтому не идеальны. Здесь мы обсудим самые популярные темы питания, связанные с заболеваниями щитовидной железы.

Йод

Производство гормонов щитовидной железы требует адекватного уровня циркулирующего йода, поступающего с пищей или в виде добавок. Недостаток йода подвергает человека риску развития или обострения гипотиреоза. Институт медицины национальных академий рекомендует взрослым принимать 150 мкг йода в день, тогда как беременным и кормящим женщинам рекомендуются более высокие дозы (220 мкг/день и 290 мкг/день соответственно).

Общие диетические источники йода включают йодированную соль, морепродукты (включая морские водоросли и рыбу), а также некоторые виды хлеба и зерна. Важно отметить, что морская соль, несмотря на название, в природе не содержит йода.

В США не требуется указывать йод на упаковке пищевых продуктов, поэтому его диетические источники может быть трудно определить. И хотя уровень йода можно измерить в моче или крови человека, это не особенно информативно, потому что уровни отражают содержание йода только за последние несколько дней. К счастью, в большей части Соединенных Штатов достаточно йода.

Некоторые люди с ограничениями в питании могут подвергаться риску низкого содержания йода. Рекомендации по добавке йода в пищу в дозе 150 мкг/день особенно актуальны для женщин, планирующих беременность; уже беременных или женщин в послеродовом периоде и кормящим, когда потребность в йоде больше.

Таблетки с надписью «Йод для здоровья щитовидной железы» обычно доступны без рецепта и могут содержать в несколько сотен раз больше рекомендуемого дневноего количества йода всего в одной дозе.

Другие продукты с пометкой «для поддержки щитовидной железы» содержат спирулину или водоросли, которые естественно содержат йод, но в различных количествах, которые потенциально могут быть чрезмерными.

Прием слишком большого количества йода может вызвать отключения в щитовидной железе в результате избытка йода (йод-индуцированный гипотиреоз) или выработку избытка гормонов щитовидной железы (йод-индуцированный гипертиреоз).

Есть также свидетельства того, что хронический избыток йода может вызывать аутоиммунный тиреоидит, поскольку йодированный тиреоглобулин обладает иммуногенностью. По этим причинам Американская эндокринологическая ассоциация рекомендует избегать добавок, содержащих> 500 мкг йода в сутки..

Гойтрогены

Термин «гойтроген» относится к любому веществу, которое может вызвать зоб или увеличение щитовидной железы. К гойтрогенным веществам относятся вещества, которые уменьшают количество доступного йода в щитовидной железе, и вещества, которые подавляют любые другие компоненты нормального производства гормонов щитовидной железы. Наиболее частыми примерами гойтрогенов в рационе являются овощи семейства крестоцветных и соевые продукты.

Крестоцветные овощи

К крестоцветным относятся овощи рода Brassica и включают брокколи, капусту, брюссельскую капусту, капусту, репу, цветную капусту, зелень и бок-чой (от автора перевода, китайская листовая капуста). Они богаты глюкозинолатами и другими веществами, которые мешают различным этапам синтеза гормонов щитовидной железы. Употребление в пищу овощей семейства крестоцветных в здоровых количествах, безусловно, имеет свои преимущества, но слишком большое количество или постоянный их приём могут привести к гипотиреозу или усугубить его течение.

Итак, сколько это слишком много? Данные о количестве потребляемых овощей семейства крестоцветных, необходимого для отрицательного воздействия на функцию щитовидной железы, крайне ограничены.

В исследовании с участием “эутиреоидных” добровольцев, которые принимали коммерческий сок капусты два раза в день в течение 7 дней, среднее 6-часовое потребление радиоактивного йода в щитовидной железе снизилось на 2,52% по сравнению с исходными значениями, но сывороточные функциональные тесты щитовидной железы не изменились.

В отчете описан случай развития крайней степени микседемы (комы) у 88-летней китаянки, которая потребляла 1,0-1,5 кг сырого продукта бок-чой ежедневно в течение нескольких месяцев в попытке улучшить контроль ее сахарного диабета.

Однако недавно рандомизированное клиническое испытание “эутиреоидных” участников, которые принимали напиток из ростков брокколи в течение 12 недель, не показало никаких изменений в их сывороточных функциональных тестах щитовидной железы, уровнях тиреоглобулина или аутоиммунном статусе щитовидной железы по сравнению с таковыми в группе плацебо.

Итак, как можно ответить на вопросы пациентов о том, следует ли избегать употребления крестоцветных овощей? Мы говорим пациентам с эутиреоизом и гипотиреозом, что, хотя более ранние данные предполагают, что частое употребление большого количества овощей семейства крестоцветных может снизить выработку гормонов щитовидной железы, более поздние клинические исследования подтверждают, что нет абсолютно никакой необходимости полностью отказываться от этих здоровых продуктов.

В этой теме важен здравый смысл. Мы рекомендуем хорошо сбалансированную диету, включающую в разумных количествах овощи семейства крестоцветных. Проблема в том, что существует мало свидетельств того, что «разумно» в отношении потребления крестоцветных овощей и здоровья щитовидной железы.

Соя

Диетические соевые продукты, включая соевое молоко, тофу, соевый соус, темпе и мисо, содержат изофлавоны — полифенольные соединения, которые также классифицируются как фитоэстрогены из-за их эстрогеноподобного действия. Поскольку изофлавоны могут ингибировать действие пероксидазы щитовидной железы, которая необходима для синтеза гормонов щитовидной железы, было высказано предположение, что потребление сои с пищей может увеличить риск гипотиреоза. Точно так же у пациентов, получающих лечение от гипотиреоза, которые потребляют большое количество сои, может потребоваться более высокая доза гормонов для заместительной терапии при заболеваниях щитовидной железы.

Но что показывает основная часть научных данных? У эутиреоидных людей, живущих в районах, богатых йодом, потребление нормального количества сои, вероятно, имеет очень незначительное неблагоприятное воздействие на функцию щитовидной железы в сыворотке крови . Высокое потребление сои как среди эутиреоидных, так и среди людей с субклиническим гипотиреозом коррелировало лишь с незначительным повышением уровней тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке; не было изменений уровня свободных гормонов щитовидной железы.

Исключение составляет детская смесь на основе сои, на которой основано питание новорожденных с врожденным гипотиреозом . Для адекватного удовлетворения их потребностей в гормонах щитовидной железы может потребоваться увеличение дозы левотироксина.

Как правило, мы советуем нашим взрослым пациентам, что нормальное количество сои в целом безопасно. Нет никаких причин вообще избегать сои, если пациент с гипотиреозом лечится препаратами, замещающими гормоны щитовидной железы.

Следовые минералы

Селен

Селен — это питательный микроэлемент, важный для метаболизма гормонов щитовидной железы. В США рекомендованная суточная доза селена у мужчин и небеременных, некормящих женщин составляет 55 мкг.

Самыми богатыми диетическими источниками селена являются морепродукты и субпродукты. Типичные источники в рационе США — это хлеб, зерно, мясо, птица, рыба и яйца.

Верхний допустимый уровень потребления селена составляет 400 мкг /сутки. Хотя токсичность селена обычно не встречаются в клинической практике, симптомы чрезмерное потребление включает тошноту; изменение цвета, ломкость и потеря ногтей; потерю волос; усталость; раздражительность; и неприятный запах изо рта (часто описываемый как «чесночное дыхание»).

Большинство данных о селене и заболеваниях щитовидной железы относятся к хроническому аутоиммунному тиреоидиту. Некоторые исследования показали, что добавление селена при аутоиммунном заболевании щитовидной железы может быть полезным, поскольку низкие уровни связаны с повышенным риском развития зоба и узлов щитовидной железы.

Однако, хотя прием селена может снизить титры сывороточных аутоантител к щитовидной железе в краткосрочной перспективе, остается неясным, коррелирует ли это снижение уровня антител с долгосрочным поддержанием нормальной функции щитовидной железы или со снижением неблагоприятных акушерских исходов у беременных с положительными сывороточными антителами к щитовидной железе.

Обычно мы не рекомендуем нашим пациентам принимать добавки селена с единственной целью — улучшить дисфункцию или аутоиммунитет щитовидной железы.

Однако одним исключением являются пациенты с легкой формой офтальмопатии Грейвса. В этой группе пациентов добавление селена может улучшить качество жизни и течение глазных болезней. Европейская тироидная ассоциация/Европейская группа по орбитопатии Грейвса рекомендует таким пациентам селен в дозе 200 мг в день в длительностью 6 месяцев.

Цинк, медь и магний

К сожалению, роль цинка, меди и магния в синтезе и метаболизме гормонов щитовидной железы менее четко определена. Их уровни в сыворотке крови непостоянно связаны с уровнями свободных или общих гормонов щитовидной железы. Но метаанализ показал связь между уровнями селена, меди и магния с риском возникновения рака щитовидной железы . Учитывая имеющиеся данные, мы рекомендуем, чтобы добавки с этими микроэлементами назначались исключительно с целью улучшения функции щитовидной железы.

Фторид

Фторид содержится в окружающей среде или имеется искусственно обогащенной им питьевой воде (добавка для предотвращения кариеса). Он также присутствует в таких продуктах, как чай, полуфабрикаты, стоматологические продукты, пищевые добавки и продукты, обработанные фторсодержащими пестицидами.

В исследованиях на животных, проведенных еще в 1970-х годах , описало снижение уровня гормонов щитовидной железы в сыворотке из-за воздействия фтора, хотя четкий механизм не установлен.

На людях исследования взаимосвязи между воздействием фтора и гипотиреозом показали противоречивые результаты . В недавнем популяционном исследовании описано умеренное повышение уровня ТТГ в сыворотке крови у взрослых с дефицитом йода и более высоким уровнем фторида в моче.

В отсутствие тщательных клинических исследований остается неясным, являются ли эти результаты клинически значимыми? На основе имеющихся данных наблюдений трудно определить, какая степень воздействия фтора может отрицательно сказаться на здоровье щитовидной железы.

Другие диетические рекомендации

В сообществе функциональной медицины популярны такие вмешательства, как безглютеновые диеты; диеты без сахара; и пробиотики для улучшения здоровья щитовидной железы и лечения «синдрома дырявого кишечника» — теории, согласно которой повышенная проницаемость кишечника приводит к развитию различных заболеваний. Есть ли у нас данные для подтверждения этих рекомендаций?

Безглютеновая диета

Хорошие доказательства подтверждают связь между целиакией (непереносимостью глютена) и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы . Это ожидаемо, учитывая известный повышенный риск развития другого аутоиммунного расстройства, когда у человека уже диагностировано первое.

Мета-анализ почти 95000 пациентов показал трехкратное увеличение заболеваний щитовидной железы (в частности, тиреоидита Хашимото) среди пациентов с целиакией по сравнению с участниками контрольной группы, у которых ее нет.

Таким образом, некоторые ученые предложили обследовать пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы на целиакию и наоборот — разумное соображение, особенно при наличии симптомов, предполагающих наличие другого заболевания.

Конечно, это заставляет нас задаться вопросами:

Каково влияние безглютеновой диеты на аутоиммунитет щитовидной железы, факторы риска дисфункции щитовидной железы?

Может ли отказ от глютена снизить риск развития тиреоидита Хашимото у людей с целиакией?

Есть несколько ограниченных исследований по этой теме.

Одно небольшое исследование у участников с тиреоидитом Хашимото, которые соблюдали безглютеновую диету в течение 6 месяцев, показало снижение титров сывороточных антител к щитовидной железе, но отсутствовали изменения в сывороточных уровнях ТТГ или гормонах щитовидной железы.

Напротив, другое исследование пациентов с целиакией не показало влияния безглютеновой диеты на сывороточные функциональные тесты щитовидной железы, сывороточные антитела к щитовидной железе или на результаты УЗИ щитовидной железы после 1 года соблюдения диеты.

Сложно консультировать пациентов на основе этих небольших наблюдательных исследований с противоречивыми результатами.

В настоящее время нет данных о том, играет ли безглютеновая диета при отсутствии целиакии роль для здоровья пациентов с установленным заболеванием щитовидной железы или без него.

Другой режим питания

К сожалению, нет точных данных о том, влияет лина щитовидную железу «синдром дырявого кишечника», диета без сахара или использование пробиотиков.

Исследуя различия в структуре потребления продуктов питания между пациентами с и без тиреоидита Хашимото, ученые обнаружили, что пациенты с тиреоидитом Хашимото, как правило, едят больше животных жиров и обработанного мяса, в то время как пациенты без тиреоидита, как правило, едят больше красного мяса, цельного зерна и растительных масел. Клиническая значимость диетических тенденций среди этих групп, о которых сообщают сами респонденты, остается неясной. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, существует ли связь между этим режимом питания и аутоиммунитетом щитовидной железы.

Кофе, чай и алкоголь, по-видимому, не влияют на риск рака щитовидной железы , хотя кофе снижает всасывание перорального левотироксина у людей, получающих лечение от гипотиреоза.

Потенциальные выгоды витамин D в качестве профилактического или терапевтического средства для лечения различных заболеваний щитовидной железы остаются неясными.

Заключение

Так что же нам остается? Мы должны откровенно поговорить с нашими пациентами, признавая, что отношения между заболеванием щитовидной железы, диетой и пищевыми добавками сложны. Конечно, многое еще предстоит понять в ходе продолжающихся исследований.

Между тем, следующие рекомендации безопасны и подтверждены достоверными данными:

-150 мкг йода в день для лиц с ограничениями в питании или тех, кто планирует беременность, беременные в настоящее время или кормящие грудью;

-не избегать употребления крестоцветных овощей или сои взрослым при употреблении в разумных количествах;

-и проконсультироваться с врачом по поводу заболевания щитовидной железы, при котором селен может оказаться полезным.

Уместно сообщить пациентам, что другие широко рекламируемые методы лечения щитовидной железы имеют меньше доказательств, с весьма ограниченными и противоречивыми данными.

Анджела М. Леунг, доктор медицины, магистр наук, эндокринолог в UCLA Health и VA Greater Los Angeles Healthcare System, а также доцент кафедры эндокринологии, диабета и метаболизма в Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

Она говорит по темам йодного питания, экологических токсикантов щитовидной железы, узлов щитовидной железы и рака щитовидной железы и является членом консультативного совета Medscape Endocrinology.

 

Гонсало Дж. Акоста, доктор медицины, является научным сотрудником по эндокринологии в UCLA Health и VA Greater Los Angeles Healthcare System.

 

Оригинальный источник :

https://www.medscape.com/viewarticle/943151?src=mkm_210117_mscpmrk_Endo_Thyroid_%20ATA&uac=144068HR&impID=2980704&faf=1

Перевел врач общей практики: Екимов И.В.

Анализ крови на Анти-ТПО в лаборатории KDL

Тиреопероксидаза (ТПО) —  представляет собой фермент, отвечающий за производство гормонов щитовидной железы. Она обеспечивает образование активной формы йода путем окисления йодида для синтеза трийодтиронина (Т3) и тироксина (тетрайодтиронина, Т4). Синтез ТПО регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ). Тиреопероксидаза является распространенным антигеном — в ряде случаев организм воспринимает ее как чужеродный агент и образует к ней антитела – антитела к микросомальной тиреопероксидазе (анти- ТПО).

В каких случаях обычно назначают исследование антител к ТПО?

Анализ на антитела к тиреопероксидазе (анти-ТПО) — наиболее информативный тест для определения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Тест назначают пациентам с признаками дисфункции щитовидной железы, а также с патологическими результатами анализов на ТТГ, Т4 свободный и Т3 свободный.

Для получения более полной картины состояния щитовидной железы можно сдавать анализ на антитела к ТПО вместе с анализом на ТТГ и другие гормоны щитовидной железы или сдать комплексный тест – «Обследование щитовидной железы, скрининг», куда, помимо гормонов, входят еще и антитела к тиреоглобулину.

Что означают результаты теста?

Если уровень антител к ТПО в пределах нормы, то скорее всего симптомы дисфункции щитовидной железы связаны с другой, не аутоиммунной причиной. Однако, определенный процент пациентов не имеет антител в начальных стадиях заболевания, они могут появиться позднее. Поэтому врач может направить Вас на повторное тестирование через некоторое время.

Чаще всего повышенный уровень антител к ТПО наблюдается у пациентов, страдающих тиреоидитом Хашимото. При этом заболевании наличие высоких антител составляет около 90% случаев, что подтверждает его аутоиммунное происхождение. Так же с частотой 60% -80% антитела встречаются при болезни Грейвса.

У пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями (такими как надпочечниковая недостаточность, ревматоидный артрит, диабет 1-го типа) могут выявляться антитела к тиреопероксидазе. Результаты теста также могут использоваться врачами- эндокринологами при принятии решения о лечении пациента с субклиническим гипотиреозом.

Примерно у 5% здоровых людей обнаруживаются антитела к тиреопероксидазе. Распространенность этих антител, как правило, выше у женщин, имеет тенденцию повышаться с возрастом. Наличие антител к пероксидазе щитовидной железы указывает на повышенный риск развития заболевания щитовидной железы в будущем. Пациенты с наличием антител к ТПО без видимой дисфункции щитовидной железы нуждаются в регулярном обследовании, так как у них достоверно выше вероятность развития заболевания щитовидной железы в будущем.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат антител к ТПО готов через 1-2 дня.

Как подготовиться к анализу?

Специальной подготовки не требуется. Подробнее можно прочитать в разделе «Подготовка».

Тиреотропный гормон

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима и приводимая ниже информация носит исключительно справочный характер.

ТТГ (тиреотропный гормон, тиротропин, Thyroid StimulatingHormone, TSH): показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Тиреотропный гормон синтезируется в передней доле гипофиза (железа в головном мозге) и стимулируетфункцию щитовидной железы по принципу «обратной связи».


При нехватке гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов) в крови продукция тиреотропного гормона увеличивается, и наоборот, при повышении уровня гормонов щитовидной железы в крови синтез ТТГ снижается. 


В каких случаях необходим анализ ТТГ  Определение уровня тиреотропного гормона используют как базовый тест для оценки функции щитовидной железы как при гипотиреозе, так и при гипертиреозе.

Гипотиреоз (уменьшение выработки гормонов щитовидной железы), характеризуется замедлением основных функций организма: пациент, как правило, жалуется на слабость, депрессию, усталость, низкое артериальное давление, выпадение волос и др. Тяжелая форма гипотиреоза называется микседемой и может приводит к сердечной недостаточности, судорожному синдрому и коме.

Гипертиреоз (избыточная выработка гормонов щитовидной железы)характеризуется ускорением функций организма: пациенты, наоборот, жалуются на учащенное сердцебиение, беспокойство, тревожность, бессонницу, потерю веса. Наиболее тяжелая форма гипертиреоза – тиреотоксический криз- жизнеугрожающее состояние.

К изменению синтеза ТТГ приводят 

  • Травмы головного мозга, массивные кровопотери и гипоталамо-гипофизарные заболевания, в первую очередь опухоли в области гипоталамо-гипофизарной зоны. 
  • Опухоли гипофиза (преимущественно аденомы передней или железистой доли) вызывают увеличение продукциигипофизарных гормонов. Они, в свою очередь, влияют на деятельность других эндокринных желез (щитовидной железы, яичников, надпочечников и т.д.) и способствуют развитию гипотиреоза, сахарного и несахарного диабета,гипоталамо-гипофизарной недостаточности и эндокринного бесплодия. 
  • Заболевания других эндокринных желез, в частности опухоли или недостаточность надпочечников, также могут подавлять или стимулировать выработку ТТГ. 
  • Гипоталамо-гипофизарная недостаточность, возникающая припоражении гипофиза и ядер гипоталамусавследствие инфекционного процесса, токсического воздействия, аутоиммунных (при которых иммунная система атакует ткани организма) и сосудистыхзаболеваний, а также удаления гипофиза, сопровождается изменением уровня ТТГ и требует его контроля.
  • Кровоизлияние (геморрагический инсульт) в области гипофиза вызывает резкое падение уровня ТТГ, однако при этой патологии на первый план выступают симптомы мозгового кровотечения(нарушение сознания, резкая головная боль диффузного характера, светобоязнь, тошнота, многократная рвота). 
  • У женщин уровень ТТГ меняется при осложненных родах или абортах, а также во время беременности. Анализ на ТТГ в обязательном порядке назначают при скрининге беременных в I триместре.
Подготовка к процедуре

На уровень ТТГ может влиять изменение суточного ритма: наблюдается снижение ТТГ при нарушении сна илиработе ночью.Наиболее высокий уровень гормона фиксируется с 2 ч ночи до 6–8 ч утра, тогда как вечером он снижается.

Анализ на ТТГ необходимо сдавать утром, после полноценного сна.

За три дня до исследования необходимо отказаться от приема алкоголя, жирной и острой пищи. Взятие биоматериала (кровь) для анализа проводят натощак (допустимо через 4 часа после легкого перекуса), в одно и то же время при динамическом исследовании ТТГ (например, для контроля эффективности лечения).

Срок исполнения

Результат исследования можно получить в течение одного рабочего дня (исключая день взятия материала). 

Что может повлиять на результаты анализа ТТГ
  • Суточные ритмы 
  • Стрессы и длительное нервное напряжение 
  • Беременность 
  • Возраст (наиболее высокие показатели ТТГ у новорожденных, с возрастом уровень гормона существенно снижается)
  • Лекарственные препараты 

Для исследования используют сыворотку венозной крови. 

Концентрацию ТТГ в сыворотке определяют с помощью иммунохемилюминесцентного анализа на микрочастицах.Анализ заключается в исследовании специфической реакции антигенов (рецепторов ТТГ) и антител к ним и отличается высокой чувствительностью – до 90%. 

Тиреотропный гормон: нормальные значения

В норме средние показатели ТТГ в крови различаются в зависимости от возраста, особенно изменяясь в первые месяцы жизни ребенка.

Возраст Концентрация ТТГ, мЕд/л
4 дня – 6 месяцев 0,73–4,77
6 месяцев – 14 лет 0,7–4,17
14–19 лет 0,47–3,41
> 19 лет 0,4–4,0

Во время беременности уровень ТТГ в крови снижается и референсные значения выглядят так:

Триместр беременности Концентрация ТТГ, мЕд/л
I триместр 0,1–2,5
II триместр 0,2–3,0
III триместр 0,3–3,0

Расшифровка показателей:

Что значат повышенные показатели ТТГ

  • Повышение концентрации ТТГ может происходить вследствиепервичного гипотиреоза, даже при бессимптомном течении. Однако, при более детальном опросе пациент может отмечать физическую слабость и утомляемость,неустойчивое настроение с преобладанием апатии,нарушение памяти, выпадение волос, сухость кожи. 
  • Увеличение концентрацииТТГ может быть следствием подостроготиреоидита– воспалительного заболевания щитовидной железы (тиреоидита де Кервена, гранулематозноготиреоидита). В этих случаях ткань щитовидной железы повреждается вследствие инфекционного заболевания верхних дыхательных путей. При этом отмечается болезненность и увеличение долек щитовидной железы с одной или двух сторон, а также мышечные боли, слабость и утомляемость.
  • Рост концентрации ТТГ в кровиотмечается в случае аномального синтеза этого гормона опухолевой тканью при раке легкого или молочной железы, при аденоме гипофиза и раке щитовидной железы. 
  • Высокий уровень ТТГ обнаруживается при многих тяжелых заболеваниях в фазе выздоровления и при синдроме резистентности к гормонамщитовидной железы. 
  • Прием некоторых лекарственных препаратов может вызывать повышение уровня ТТГ (бета-адреноблокаторы (атенолол, метопролол, пропранолол), нейролептики (производныефенотиазина, аминоглутетимид),прокинетики (мотилиум, метоклопрамид), противосудорожные(фенитоин, карбамазепин) и йодсодержащие препараты, а также кломифен, фуросемид,соли лития и т.д.) 

Что значат пониженные показатели ТТГ 

  • Заболевания щитовидной железы: первичный гипертиреоз (диффузный токсический зоб, токсический многоузловой зоб, токсическая аденома, автономно функционирующие тиреоидные узлы), субклинический гипертиреоз и др. 
  • Синдром Иценко–Кушинга, который возникает при повышении выделения корой надпочечников гормона кортизола, также сопровождается снижением уровня ТТГ. 
  • Обширные травмы головного мозга. 
  • Инсульт в гипоталамо-гипофизарной области.

Снижение концентрации ТТГ ниже референсных значений не обязательно свидетельствует о заболевании. Уровень ТТГ в крови уменьшается во время беременности, а также на фоне стресса или голода.

Снижение ТТГ в крови может провоцировать прием некоторых лекарственных препаратов. К их числу относятся кортикостероиды, допамин, тироксин, трийодтиронин, амиодарон, цитостатики, бета-адреномиметики (добутамин, допексамин), соматостатин, октреотид, нифедипин, средства для лечения гиперпролактинемии (метерголин, перибедил, бромкриптин), гепарин и препараты ацетилсалициловой кислоты (аспирин).

Дополнительные обследования 

Как правило, анализ на ТТГ дополняется исследованием уровня трийодтиронина и тироксина (Т3 и Т4), которые вырабатываются щитовидной железой, и их уровень позволяет более точно выявить причину заболевания.

При отклонении показателя от нормы дополнительно проводят следующиеисследования:
 
  • трийодтиронин общий (Т3 общий, Total Triiodthyronine, TT3);
  • трийодтиронин свободный (Т3 свободный, FreeTriiodthyronine, FT3);
  • тироксин общий (Т4 общий, тетрайодтиронин общий, TotalThyroxine, TT4);
  • тироксин свободный (Т4 свободный, FreeThyroxine, FT4);
  • антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ, anti-thyroglobulinautoantibodies);
  • антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО, микросомальные антитела, anti-thyroid);
  • АТ к рТТГ (антитела к рецепторам ТТГ, TSH receptorautoantibodies).

Для оценки результатов анализов необходима консультация врача-эндокринолога .


ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Ответы специалистов на вопросы по медицине

!

Для взрослых

Для детей

На ваши вопросы отвечают ведущие врачи медицинских учреждений Челябинска.



Всего вопросов 613 показывается по 5 10 15 25

02.07.2020

Здравствуйте.я сдавала гормоны на щитовитку. ТТГ- 2.53 мкМе/мл.Свободный Т4- 19.08нг/дл. Я себя плохо чувствую , сонливось, слабость , жжение в горле, пульс достигает 80-90 в минуту. Врач говорит что анализы в норме, а мне плохо. Лиана

Здравствуйте, Лиана. ТТГ и Т4 свободный у Вас в норме. Сердцебиение, слабость, сонливость могут быть и при анемии. Рекомендую Вам обратиться к терапевту и лор-врачу.

01.07.2020

Здравствуйте, мы 7 мес пытаемся забеременить я обратилась к гинекологу она назначила анализ на ттг и результат оказался что повышено ттг 4,4 она сказала обратиться к эндокринологу и я не знаю может анализы какие нибудь сдать перед приёмом ?и я начала принемать эутирокс 50 мкг мне продолжать принемать или пройти анализы и продолжить принимать уже что доктор назначит? Кристина

Здравствуйте, Кристина. При планировании беременности ТТГ должен быть не выше 2-2,5. Дополнительно сделайте УЗИ щитовидной железы, анализ на антитела к ТПО и подойдите на приём к эндокринологу. Если Вы принимаете эутирокс более 3-4 недель, то можно повторить и ТТГ.

27.06.2020

Здравствуйте, сдала анализы щитовидной железы. Ттг 5.08, т3 и т4 свободный в норме. О чём это говорит и нужно ли лечение? Ирина

Здравствуйте, Ирина. ТТГ выше нормы. Рекомендую сделать УЗИ щитовидной железы, сдать кровь на антитела к ТПО и подойти на приём к эндокринологу.

22.06.2020

Здравствуйте,ТТГ -4,66,Т4-10.7.Принемаю л тироксин 75мг.При увеличении дозы на 1,25мг ощущаю аритмию.Планирую беременность.34г.Может поменять на эутирокс? Екатерина

ТТГ при планировании беременности должен быть не выше 2,0-2,5. Вам необходимо повысить дозу с 75 мкг до 100 мкг и проконтролировать ТТГ через 1,5-2 месяца. Можно принимать любой препарат (Л-тироксин или эутирокс).

22.06.2020

Здравствуйте! Много лет страдаю гипотериозом. Наблюдаюсь, принимаю лекарство. При этом всегда делала косметический массаж. Ухудшения не было. При последнем массаже (делал врач), испытала боль сразу и после массажа несколько дней была боль в области шеи. Косметолог активно работала с шеей, хотя этот момент (диагноз) оговаривался. Возможно, что она забыла. Постепенно боль утихает, но некоторый дискомфорт остался. Прошла почти неделя. Вопрос: насколько серьезными могут быть последствия и стоит ли что-то предпринимать. Наталья

Гипотиреоз сам по себе не является противопоказанием для массажа. Необходимо сделать УЗИ щитовидной железы, если имеются узловые образования, то необходима консультация эндокринолога, возможно дообследование (пункция узла при диаметре более 10 мм). Это может являться противопоказанием для массажа шеи.

12.06.2020

Доброй день. Я подросток лечусь у эндокринолога уже 5 лет. Последний анализ: ттг-0, 0270 ; т4 св_ 17.51 ; т3 св_ 5.24.. Доза л-тироксина 50. С врачам не всегда назадим общий язык. Скажите чего ждать! Думаю доза должна быть пониже и хочу попросить перевести на йод или комплексную терапию. Так это или нет? И как по поводу витамина д, селена и т.д? Заранее СПАСИБО. Дарья

У Вас снижен ТТГ. Вам необходимо прекратить приём Л-тироксина и повторить анализ на ТТГ через 2 месяца. С учётом полученного результата можно будет сказать, нужен ли сейчас приём Л-тироксина. Витамин Д рекомендуется принимать с сентября по май ежегодно. Подросткам по 1000-1500 МЕ в день, если не определялся уровень витамина Д в крови.

02.06.2020

Здравствуйте! Планирую беременность, сдала анализы т4 свободный 1,34, АТ-ТПО 89.8, ТТГ 2,84. Можете мне сказать в норме все или нет. Елена

При планировании беременности ТТГ должен быть до 2,0-2,5. Повышен титр антител к ТПО, что требует контроля ТТГ при беременности каждые 2 месяца. Сейчас можно начать приём йодомарина-100 и через месяц повторить ТТГ, если он будет выше 2,5, то необходимо проконсультироваться с эндокринологом.

01.06.2020

Здравствуйте, планирую беременность, с самого детства щитовидная железа увеличена, ттг — 7.3 Пью эутирокс 125 мкг Подскажите, какие дозы пить, чтоб ужалось забеременеть Ксения

При ТТГ 7,3 необходимо повысить дозу эутирокса, сначала до 150 мкг. Через 1,5 месяца повторите ТТГ. Для планирования беременности он должен быть не выше 2,0-2,5.

У Вас сохраняется гипотиреоз ( недостаточный уровень гормонов ЩЖ в крови), планировать беременность в таком состоянии нельзя!

01.06.2020

Добрый день! Была на приёме у гинеколога. Жалоб особых нет, цикл стабильный, киста жёлтого тела. Сдала анализы на гормоны. Т4 9,4, ТТГ 3,8. Год назад сдавала эти анализы у невролога, ТТГ был 3,53. Невролог тогда сказала, что всё хорошо. Гинеколог в этот раз сказала, что и сейчас и в прошлом году ТТГ у меня повышен и нужно к эндокринологу. Подскажите пожалуйста, действительно ли мне нужно к эндокринологу с таким ТТГ? Наталья

Если Вы планируете беременность, ТТГ должен быть не выше 2,0-2,5. Если планов таких нет, то такой показатель является нормальным.

Нет, не нужно!

12.02.2020

Добрый день! С 2012 года наблюдаюсь у эндокринолога по поводу УЗ-признаки узлового образования левой доли, мелкой коллоидной кисты правой доли щитовидной железы. Узлы: визуализируется единичный гетерогенный узел с участками кистозной дегенерации в передне-нижнем отделе левой доли размерами 6х7х12 мм с наличием гипоэхогенного ободка и смешанного кровотока. Сдавала кровь на сахар — норма. На кальцитонин арина

Какой вопрос? Видимо, пациентка не дописала. При наличии узлового зоба показан УЗИ-контроль, определение ТТГ, Т4свободного, антител к ТПО при первичном обследовании и далее ТТГ 2 раза в год, УЗИ 1 раз в год. При наличии узлов более 10 мм диаметром показана консультация хирурга-эндокринолога, часто пункция узла с цитологическим исследованием. Кальцитонин — это онкомаркёр, но только на одну форму рака щитовидной железы.

28.01.2020

Здравствуйте, планирую беременность, ттг 3.42, эндокринолог назначил пол таблетки левотироксина, будут ли последствия после приёма(читала отзывы о данном препарате, многие набирали вес, а он у меня и так 75кг), придётся ли их продолжать принимать во время беременности и после? Есть ли вероятность беременности с таким ттг, без горманальных препаратов? Спасибо за ответ. Арина

Здравствуйте, Арина. При планировании беременности ТТГ должен быть ниже 2,0-2,5. Для этого Вам назначили Л-тироксин. Это нужно принимать в интересах рождения здорового ребёнка. Что буде далее? Скорее всего после беременности его можно будет отменить. Проконтролируйте ТТГ через 2 месяца, если он не достаточно снизился — подойдите к эндокринологу для коррекции дозы.

Согласен с рекомендациями врача эндокринолога!!!

04.11.2019

Здравствуйте. Скажите , пожалуйста, инсулин натощак 17.93 пмоль/л. Индекс HOMA 0.53 Не низковат ли такой инсулин ? Снежана

Анализы в пределах нормы, Снежана.

31.10.2019

Добрый день. У меня в субклинический гипотиреоз на фоне аутоиммунного тиреоидита. В апреле этого года уровень ТТГ был 13 , антитела повышены. В Августе удали 4 узла (миома матки). После операции я решила сдать ТТГ повторно — 6,5. Сделала узи щитовидной железы – все в приделах нормы. Эндокринолог назначил Л-тироксин 50 мг. Мне необходимо планировать беременность. Гинеколог говорит, что желательно пропить йод и фолевую кислоту. Вот только мне нельзя йод. Как с этим быть? Я хочу, чтобы будущий ребёнок получил всё необходимое, и йод в том числе. Спасибо Виктория

Здравствуйте, Виктория. Для планирования беременности очень важно иметь хорошую компенсацию гипотиреоза. ТТГ должен быть не выше 2-2,5. Ваш ТТГ был 6,0. Нужно определить ТТГ на фоне принимаемой Вами дозы 50мкг Л-тироксина и если он выше — требуется повышение дозы. Фолиевая кислота Вам не противопоказана. Йод необходим при беременности для ребенка. Поэтому в течение всей беременности и лактации Вы должны принимать 200-250мкг йода, подобранную дозу Л-тироксина и контролировать ТТГ 1раз в 2 месяца.

Вам можно принимать препараты иода во время беременности!

21.10.2019

Злравствуйте, на обследовании в Корее у меня выявили: ТТГ 10.17 , трийолтиронин 1,07, тироксин свободный 0,83.и на основании этих показателей поставили аутоимунное заболевание ЩЗ и назначили тироксин 50. Но в это время я проходила лечение бусерелином. Мой гинеколог сказал, что это реакция на бусерелин и принимать тироксин не нужно. А терапевт сказал, что нужно увеличить дозу до 100, так как у меня вес 90 кг. Но на дозе 50 у меня появилась тахикардия, сердце как в тисках, гул в ушах и сдавливание горла, осип голос. Я увеличила дозу до 75, стало еще хуже. Не зная, как поступить (эндокринолога в нашем городе нет) я вообще бросила пить тироксин и стала пить йодомарин 200. Через 3 месяца ТТГ 7,13. Посоветуйте, как мне поступить? Спасибо. Ирина

Здравствуйте, Ирина. ТТГ сохраняется выше нормы. Начните приём эутирокса 25 мкг, за 30 минут до завтрака. Через 1,5-2 месяца повторите ТТГ.

Добрый день, у Вас гипотиреоз ( недостаточно гормонов ЩЖ в крови). Дозу тироксина необходимо постепенно увеличить и контролировать ТТГ через 6-8 недель до достижения нормальных показателей ТТГ.

19.10.2019

Здравствуйте. Помогите расшифровать анализы на гормоны.ттг 1.19, т4 20.5, АТ к тиреоглобулину 35.9, АТ к тереоперексидазе 0.48.стоит ли ехать к врачу Тамара

Здравствуйте, Тамара. Функция щитовидной железы не нарушена, но повышен титр антител к тиреоглобулину. Сделайте УЗИ щитовидной железы и в плановом порядке покажитесь эндокринологу.

04.10.2019

Доброй вечер. Пару дней назад сдала кровь на ттг..цифры такие ,30000…это плохо? Алла

Алла, Вы скорее всего перепутали что-то с анализом. ТТГ не может быть 30000. Уточните.

18.09.2019

Здравствуйте. У моей мамы сахарный диабет, ей 63 года, отказали почки. Направили на гемодиализ, а во время вшивания фистулы врач, как оказалось, не знал что она диабетик. Насколько опасен диализ при ее диабете, все говорят по разному, вплоть до летального исхода прямо во время процедуры? Очень опасаюсь за нее. Заранее благодарен за ответ. николай

Гемодиализ назначается по жизненным показаниям. Пациенты с диабетом и почечной недостаточностью без гемодиализа живут меньше. Он помогает продлить жизнь.

04.09.2019

Здравствуйте. Мне 57 лет, диагноз аутоиммунный тиреоидит с 2015 г., гипотиреоз, принимаю эутирокс 0,75. Помогите пожалуйста с расшифровкой анализов. ТТГ 7,2 ( норма лаборатории 0,23 — 3,4 мкМЕ/мл), врач увеличила дозу эутирокса до 100. Пересдала в другой лаборатории ТТГ 4,524 ( норма лаборатории пограничные значения 4,0-7,1 гипотериоз 7,1-75). нужно ли повышать норму эутирокса? Марина Марина

ТТГ немного выше нормы. Это анализ на фоне приёма 100 мкг эутирокса? Если нет тяжёлой сердечной патологии (нарушения ритма, перенесенный инфоркт), то можно повысить дозу до 112 мкг. Это письмо ещё от сентября, возможно на него уже ответил другой доктор. Я около месяца была без интернета.

24.05.2019

Здравствуйте.я сдавала гормоны на щитовитку. ТТГ- 2.76 мкМе/мл.Свободный Т4- 1.46 нг/дл. Анти ТПО — 16.2 МЕ/мл. Пролактин -9.5 нг/мл. Анализы сдавала на 4 день цикла.можете мне сказать в норме ли все или нет Инна

Всё анализы в пределах нормы.

29.01.2019

Здравствуйте! Можно ли я делать маленькие татуировку, у меня диабета 1 типа? Если я хорошо контролировать себя то можно? Юлия

В принципе татуировки при сахарном диабете делать можно. Некоторые пациенты делают диабет-тату (указание на сахарный диабет 1 типа). Существуют за рубежом красители, меняющие цвет в зависимости от уровня глюкозы крови. Однако, следует помнить о риске воспалительных процессов,о возможности заноса вирусных инфекций, например гепатита. Возможно развитие гипогликемии во время процедуры. Диабет должен быть хорошо компенсирован, за час до процедуры рекомендуется поесть. Обязательно выбирайте салон с хорошей репутацией и сообщите мастеру, что у Вас сахарный диабет.

25.01.2019

Здравствуйте Сергей Владимирович! Мне 55 лет,в 2016году оперировалась у вас удаление щитовидной железы полностью.Все было нормально принимаю эутирокс 100 анализы были отличные.В декабре 2018г.сдала ТТГрезультат-9,27 (я понизила дозу приема эутирокса на 50.Через месяц т.е сейчас в январе сдала ТТГ и он у меня очень сильно повысился результат-30,61.Как сейчас мне правильно принимать таблетки В горле чувствую очень неприятные ощущения как будто что то шевелится.Сильное сердцебиение.В феврале собираюсь к Вам на прием приехать.А пока жду от Вас ответ и с какими анализами к Вам приезжать. Лидия

Здравствуйте! Вернитесь на прежнюю дозировку эутирокса!!! и через 6-8 нед. повторите анализ крови на ТТГ. После этого приезжайте.

19.01.2019

Здравствуйте, у меня от кожи пахнет тем, что ела, то есть поела колбасы — пахнет колбасой, поела яблок — пахнет яблоками, также если было вздутие, пахнет этими газами сильно от кожи на протяжении всего дня. Думала, мне кажется, дак мне делают замечания окружающие + сбитый менструальный цикл, сахарного диабета нет, ТТГ в норме, биохимия крови в норме, Т4 немного повышен, также немного повышены андрогены, проблемы с дыханием (тяжело сделать вдох) и проблемы со сном, немного увеличена печень, был поликистоз яичников, позже он прошел Очень прошу помочь, запах сильный, на работе сильно мучаемся все. Большинство врачей разводят руками Екатерина

Вопрос не касается только эндокринологии. Запах тела могут менять многие продукты, лекарства, заболевания желудка, печени, почек, ожирение, диабет, кожные заболевания, нарушения гормонального фона, недостаток витаминов Д, В. Из продуктов — красное мясо, капуста, помидоры, чеснок, лук, специи, некоторые виды рыбы, алкоголь, многие специи. Причиной может быть патология желудочно-кишечного тракта, нарушения гормонального фона ( Вы пишете о повышении тестостерона, нарушениях менструального цикла. Имеет значения микрофлора кожи, поэтому нужны регулярные водные процедуры, дезодоранты, чистая одежда и др.. Проблема — мультидисциплинарная. Гастроэнтеролог, гинеколог, дерматолог, эндокринолог, диетолог — трудно заочно решить к кому в первую очередь Вам следует обратиться.

20.11.2018

Добрый день! Сдала кровь из вены натощак глюкоза 7,9; перездала через четыре дня — 6,44; сдала на гликированный гемоглобин — 5,61. Что надо предпринимать в данной ситуации? (48 лет, менопауза, год назад инсулин- 20,1мМЕ/мл при нормальных глюкозе и глик.гемоглобине) .Заранее спасибо за ответ Ольга

Здравствуйте, Ольга. Натощак показатели глюкозы повышены. Если есть избыток массы тела, отягощённая наследственность по сахарному диабету, то возможно назначение препаратов метформина. Если этого нет, можно ограничиться соблюдением питания как при диабете, физические аэробные нагрузки 45 минут ежедневно и повторить анализы на глюкозу и гликированный гемоглобин через 3 месяца. Советую подойти на приём к эндокринологу.

01.11.2018

Здравствуйте! Вопрос к эндокринологом. На днях сдала анализы на гормоны. Показатели ТТГ 2.70 свободный Т4 0.98 Анти ТПО 12.05, врач прописала эутирокс маленькую дозу. Скажите пожалуйста, пить надо? Спасибо! Меруерт

Если Вы имеете или планируете беременность, то ТТГ должен быть ниже, чем у Вас. В этом случае малые дозы эутирокса показаны. Если беременности нет и не планируется в ближайшее время, принимать эутирокс не надо. Есть ли изменения на УЗИ щитовидной железы?

Уровень ТТГ = 2,7 в крови нормальный!!! Формально, Лабораторных показаний для заместительной терапии л-тироксином нет, однако, в случаях наличия клинических проявлений гипотиреоза, выявленных врачем при физикальном обследовании пациента назначение небольших доз тироксинах возможно!

02.09.2018

здравствуйте. можно вопрос, т.к не могу попасть к врачу, к эндокринологу. принимаю l тироксин 100, сдала анализ на ттг, результат 0.05)))) что делать. понижен? не принимать препарат? возраст 54 года. спасибо за ответ. галина

Дозу нужно снизить до 50 мг, через месяц сделать анализ на ТТГ и Т4. Однако, если Вы принимаете препарат после операции на щитовидной железе по поводу опухоли, то сдайте кровь на Т4 свободный сейчас и подойдите к врачу.

Корреляция между пороговым уровнем антител к тканевой трансглутаминазе и классификацией Марша

Ближний Восток, J Dig Dis. 2016 окт; 8 (4): 318–322.

, 1 , 1 , * , 1 , 2 , 1 , 1 , 1 , 3 , 1 и 1

Азита Ганджи

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

Аббас Эсмаилзаде

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

Али Бахари

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

Камран Гафарзадеган

2 Лаборатория патобиологии Мешхеда, Мешхед, Иран

Mehdi Afzal Aghayee

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

Homan Mosanen Mozafari

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

Abdolrasol Hayatbakhsh

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

Вахид Гавами Ганбарабади

3 Кандидат биостатистики, Департамент эпидемиологии и биостатистики, Школа здравоохранения, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Behdad Ravarian

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

лейли Рахими

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

1 Исследовательский центр гастроэнтерологии и гепатологии, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран

2 Лаборатория патобиологии Мешхеда, Мешхед, Иран

3 Кандидат наук по биостатистике, факультет эпидемиологии и биостатистики, Школа здравоохранения, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

* Автор для переписки: Аббас Эсмаилзаде, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, больница имама Резы, Университет медицинских наук Мешхеда, Мешхед, Иран Телефакс: + 98 513 8002287 [email protected]

Поступило 10 июля 2016 г .; Принято 25 сентября 2016 г.

Авторские права © Ближневосточный журнал болезней органов пищеварения, 2016 г. Эта работа опубликована в журнале Middle East Journal of Digestive Diseases в виде статьи в открытом доступе, распространяемой в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/). Разрешается некоммерческое использование произведения при условии правильного цитирования оригинала. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Биопсия двенадцатиперстной кишки необходима для диагностики целиакии у взрослых, хотя некоторые исследования предполагают адекватную точность только серологических исследований.

Цель: мы стремились оценить корреляцию между титром антител к тканевой трансглутаминазе (tTG) и патологическими данными, а также определить конкретный уровень tTG для прогнозирования целиакии у взрослых без необходимости взятия биопсии.

МЕТОДЫ

Это описательное исследование было проведено на 299 участниках.Для этого исследования использовались титр tTG и патологические данные биопсии двенадцатиперстной кишки. Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) использовался для определения порогового значения антител против tTG для атрофии слизистой оболочки.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средние титры tTG были значительно выше у пациентов, оцененных как Marsh III ≥ 3 (p = 0,023). Анализ кривой ROC показал чувствительность 89,1% для точки отсечения ≥76,5 МЕ / мл анти-tTG. Для Marsh≥ II специфичность составила 28%, а прогностическая ценность положительного результата составила 91%.CON

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Существует линейная корреляция между повышением уровня tTG и уровнем Marsh I в III. Специфичность титра tTG более 200 составляла 100% для Marsh> 2.

Ключевые слова: Целиакия, антитела к тканевой трансглутаминазе, диагностика, патология

ВВЕДЕНИЕ

Целиакия (ЦБ) — это аутоиммунное заболевание, связанное с глютеном, которое встречается у генетически предрасположенных пациентов. У пациентов с CD наблюдается широкий спектр клинических проявлений. 1 Диагноз БК основывается на клинических данных, серологических тестах и ​​гистопатологических исследованиях. 2,3 Первым параклиническим шагом в диагностике БК является серологическое обследование. Есть несколько серологических антител для раннего обнаружения. 1,4 В настоящее время нет надежного порогового уровня серологии для взрослых CD. Первоначальная оценка CD основана на обнаружении антител к тканевой трансглутаминазе иммуноглобулина (IgA). 2-6 Есть несколько исследований, предполагающих, что существует корреляция между серологическими титрами иммуноглобулинов и степенью ворсинчатых аномалий в желудочно-кишечном (GI) тракте. 7-11 Предыдущие исследования показали, что уровень анти-tTG более 100 имел высокую специфичность для Marsh III, а титр, в 2–14 раз превышающий эталонный набор, имел высокое значение PPV для атрофии слизистой оболочки при БК. 8,9,12

Европейское общество детской гастроэнтерологии и питания (ESPGAN) 12 в своих последних рекомендациях рассматривало диагноз БК у детей без биопсии и только на основании клинических проявлений и серологических тестов. Серологические оценки и определение определенных пороговых уровней титров иммуноглобулинов также могут быть полезны для взрослых пациентов. 13-16 Марцис и его коллеги показали, что существует возможность диагностики БК без инвазивной эндоскопии и биопсии, учитывая конкретный уровень серологии. 17

Некоторые исследования продемонстрировали линейную взаимосвязь между уровнями анти-tTG и ворсинчатыми аномалиями при степени I по Маршу до степени III C по Маршу, а биопсию двенадцатиперстной кишки можно предотвратить у пациентов с подозрением на клинические проявления, связанные с CD, и соответствующий анамнез с сильно положительным анти-tTG. уровень. 8,10

В связи с тем, что лечением БК является безглютеновая диета на протяжении всей жизни пациента, диагноз следует рассматривать на основе серологии, только если ложноположительные результаты примерно равны нулю. Целью нашего исследования было оценить корреляцию между титрами анти-tTG и классификацией Марша на северо-востоке Ирана и найти надежный пороговый уровень с приемлемой специфичностью для прогнозирования атрофии слизистой оболочки без необходимости взятия биопсии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Протокол исследования и патологического исследования:

В это исследование были включены 299 серопозитивных пациентов с CD в возрасте старше 12 лет и с патологией более 1 марта, которые были направлены в центр глютеновой болезни с 2010 по 2014 год.Анализ tTG выполняли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Набор (Euroimmune, Германия) использовался в одной исследовательской лаборатории, и результаты> 20 (МЕ / мл) были сочтены положительными (пороговое значение производителя> 20 МЕ / мл как положительное). Несмотря на то, что коммерческие наборы для ELISA, поставляемые разными производителями, значительно различаются, мы также работали над увеличением в несколько раз нормального титра tTG.

Все пациенты прошли эндоскопическое обследование и были взяты как минимум четыре биоптата двенадцатиперстной кишки.Патологическая оценка двенадцатиперстной кишки была проведена единственным экспертом-патологом желудочно-кишечного тракта на основе модифицированной классификации Марша. 18

Сбор данных:

Это было ретроспективное исследование собранных нами данных, включая возраст, пол, клинические проявления, уровень анти-tTG и модифицированную шкалу классификации March.

Этические соображения:

Это исследование было одобрено этическим комитетом Мешхедского университета медицинских наук, и участники получили информированное согласие.

Статистический анализ:

Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения SPSS, версия 16. 5 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение и относительная частота) использовалась для описания и обобщения основных характеристик пациентов. Затем использовали кривую ROC и тест Пирсона. Значения P <0,05 считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средний возраст участников составил 33,0 ± 13 лет.6 лет (от 12 до 76 лет) 69,9% (214 человек) составляли женщины.

Наши результаты показали, что, несмотря на значительные различия в титре tTG при CD, средний титр tTG в Marsh I составлял 120 ± 73 (IL / мл), в Marsh II был 157,5 ± 62,3 (IL / мл), а в Marsh III был 178,6 ± 44,3 (IL / мл) по классификации Оберхубера 20 . На основании модифицированной классификации Марша 19 , 3a составлял 147 ± 60,8 (ИЛ / мл), 3b составлял 160,9 ± 58,9 (ИЛ / мл), а в Марше 3c составлял 182,5 ± 38,5 (ИЛ / мл) со значительной разницей (p = 0.001). Средние титры тТГ у всех пациентов составили 172 ± 51.

Анализ характеристик ROC использовали для определения точки отсечения антитела против tTG в качестве маркера атрофии слизистой оболочки. Как видно на фиг., Для уровней анти-tTG более 76,5 Ед / мл анализ кривой ROC имел самую высокую площадь под кривой (AUC) в присутствии Marsh II и III с чувствительностью 89%, специфичностью 28 %, положительная прогностическая ценность (PPV) 91% и отрицательная прогностическая ценность (NPV) 37% (AUC = 59: 95% CI = 48-70).

Кривая работы приемника, показывающая максимальную площадь под кривой гистопатологии Марша III и II при титре антител к tTG 76,5 МЕ / мл.

Хотя повышение порогового уровня титра антител может увеличить специфичность и PPV, оно также может снизить AUC и чувствительность теста. Оптимальные пороговые значения и соответствующие чувствительность и специфичность были рассчитаны в соответствии с индексом Юдена (J) = максимум (специфичность чувствительности1).

Как можно видеть, существует приблизительная линейная корреляция между уровнями анти-tTG и серьезностью ворсинчатых аномалий в желудочно-кишечном тракте от степени Марша I до степени III C ().

Уровень антител к ТТГ в сыворотке по классификации Марша.

Учитывая кратковременное увеличение титра анти-tTG, мы имеем различную чувствительность и специфичность для более высокой степени атрофии. Увеличение кратности до 10 раз по сравнению с нормальным пределом обуславливает 100% -ную специфичность анти-tTG при атрофии слизистой оболочки ().

Таблица 1

Чувствительность и специфичность IgA к анти-tTG (по титру и кратному увеличению) у пациентов с баллами по Маршу ≥ II и по Маршу III

IgA анти-tTG По шкале Марша ≥II и III
Количество пациентов (%) 8 (2.7%) 12 (4%) 9 (3%) 13 (4,3%) 7 (2,3%) 91 (30%) 159 (53%)
Анти -tTG титр (кратковременный) 40 (2) 60 (3) 80 (4) 100 (5) 120 (6) 140 (7) 200 (10)
Чувствительность к аномалиям ворсинок (модифицированная степень по Маршу ≥II) (%) 96,4 93,5 89,9 83,4 79.9 78 68
Чувствительность к аномалиям ворсинок (модифицированный Марш III) 97,8 95,2 92,9 88,5 85,9 83,6 Специфичность для ворсинок модифицированный класс Марша ≥II) 12 45 45 45 45 56 100
Специфичность для ворсинчатой ​​аномалии (модифицированный Марш III) 6 6 32,6 35,3 38,1 100

Наконец, мы не смогли выявить какой-либо корреляции между титром антител к ТТГ и клиническими проявлениями заболевания.

ОБСУЖДЕНИЕ

Это исследование было проведено для определения точки отсечения анти-tTG для атрофии слизистой оболочки при БК на северо-востоке Ирана. В нашем исследовании мы обнаружили значительную корреляцию между титром антител к tTG и степенью атрофии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Настоящее исследование также показало, что tTG ≥ 200 МЕ / мл было 100% специфичным для Marsh III.

Предыдущие исследования показали, что у пациентов с симптомами биопсии двенадцатиперстной кишки можно избежать, если уровень анти-tTG превышает 100 Ед / мл (значение набора> 10 как положительное). 9 Значение в 10 раз превышающее нормальный предел было связано с атрофией ворсинок слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта 21-22 и более тяжелыми клиническими проявлениями с чувствительностью и специфичностью 98% и 99% соответственно. 8

В исследовании Fernández-Bañares и его коллег титр tTG не менее 11.В 4 раза выше нормы PPV составлял 98,6%. 22 Во всех этих исследованиях исследователи обнаружили, что более чем в 10 раз превышающий нормальный уровень анти-tTG у взрослых может быть диагностическим признаком атрофии ворсинок, как и у детей. В нашем исследовании 93% пациентов с Marsh III имели анти-tTG более 76 (IL / мл) и 100% пациентов с anti-tTG≥ 200 (IL / мл) (в 10 раз больше нормы) имели Marsh III.

В исследовании Emami и соавторов чувствительность tTG для диагностики CD с Marsh III C составляла 80%. 23 В предыдущем исследовании они обнаружили более высокую специфичность и PPV для прогнозирования Marsh III с увеличением титра, а при ROC-анализе наивысшая доля кривой была достигнута точно при 62,5 Ед / мл титра анти-tTG с чувствительностью, специфичностью, PPV, и NPV 95,4%, 98%, 93,8% и 91,3% соответственно для прогнозирования Марша ≥III. 24 В другом исследовании, которое проводилось на 159 пациентах с CD в Иране, чувствительность к Marsh≥II, превышающая в 9 раз нормальный уровень анти-tTG, составила 97%. 25

В нашем анализе кривой ROC для Marsh II и III наибольшая доля кривой была достигнута при 76.5 Ед / мл уровня анти-tTG с чувствительностью 89%, PPV 91% и NPV 37%. Таким образом, уровень анти-tTG (IgA) ≥76,5 МЕ / мл предсказывает более высокую степень атрофии ворсинок. В нашем исследовании уровень tTG ≥200 МЕ / мл (в 10 раз больше нормального значения набора) был примерно на 100% специфичным для Marsh III. Наш вывод согласуется с предыдущими исследованиями. С увеличением титра серологии увеличивается специфичность и PPV для диагностики атрофии слизистой оболочки и CD. Таким образом, низкий уровень положительной серологии не может быть диагностическим признаком атрофии слизистой оболочки.Мы также обнаружили, что существует линейная корреляция между уровнем Marsh I и III и уровнем tTG по корреляции Спирмена (r = 0,58 p = 0,04). В отличие от результатов Dahlbom et al., 8 наш эксперимент показал, что классические и неклассические представления не коррелировали с титром tTG.

Существует увеличение PPV для диагностики CD за счет увеличения титра антител к tTG. Также существует линейная корреляция между повышением уровня анти-ТГ и степенью атрофии слизистой оболочки.БК можно точно диагностировать при серологическом титре более 76,5 МЕ / мл. Более полезно применение кратного увеличения анти-tTG (IgA) для точного диагноза CD. Это новое исследование также указывает на необходимость дальнейшего изучения роли титра tTG для точной диагностики CD.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Мы все хотели бы поблагодарить г-на Золфагари и мисс Горбанзаде из лаборатории патобиологии Мешхеда за их ценное сотрудничество.

Примечания

Процитируйте этот документ как:

Ганджи А., Эсмаилзаде А., Бахари А., Гафарзадеган К., Афзал Агайи М., Мосанен Мозафари Х., Хаятбахш А.Р., Гавами Ганбарабади В., Равиариан Б.Корреляция между пороговым уровнем антител к тканевой трансглутаминазе и классификацией Марша. Ближний Восток J Dig Dis 2016; 8: 318-322. DOI: 10.15171 / mejdd.2016.42

Ссылки

1. Cash BD, Rubenstein JH, Young PE, Gentry A, Nojkov B, Lee D. et al. Распространенность целиакии среди пациентов с синдромом раздраженного кишечника без запора аналогична контрольной группе. Гастроэнтерология. 2011; 141: 1187–93. DOI: 10.1053 / J.GASTRO.2011.06.084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Алессио М.Г., Тонутти Э., Бруска И., Радис А., Личини Л., Сонцони А. Корреляция между соотношением антител к тканевой трансглутаминазе IgA и гистологическими данными при целиакии. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 55: 44–9. DOI: 10.1097 / MPG.0b013e3182470249. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Hopper AD, Hadjivassiliou M, Hurlstone DP, Lobo AJ, McAlindon ME, Egner W. et al. Какова роль серологического тестирования при целиакии? Проспективное исследование, подтвержденное биопсией, с экономическим анализом. Clin Gastroenterol Hepatol.2008; 6: 314–20. DOI: 10.1016 / j.cgh.2007.12.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Bardella MT, Minoli G, Ravizza D, Radaelli F, Velio P, Quatrini M. et al. Повышенная распространенность целиакии у пациентов с диспепсией. Arch Intern Med. 2000; 160: 1489–91. DOI: 10.1001 / archinte.160.10.1489. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Bai JC, Fried M, Corazza GR, Schuppan D, Farthing M, Catassi C. Глобальные рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации по глютеновой болезни. J Clin Gastroenterol. 2013; 47: 121–1.DOI: 10.1097 / MCG.0b013e31827a6f83. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Хилл П.Г., Холмс Г.К. Целиакия: биопсия не всегда необходима для постановки диагноза. Алимент Pharmacol Ther. 2008. 27: 572–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03609.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Dahlbom I, Korponay-Szabo´ IR, Kova´cs JB, Szalai Z, Mäki M, Hansson T. Прогнозирование клинической и слизистой тяжести целиакии и герпетиформного дерматита путем количественного определения сывороточных антител IgA / IgG к тканевой трансглутаминазе.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010; 50: 140–6. DOI: 10.1097 / MPG.0b013e3181a81384. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Мубарак А., Уолтерс В.М., Гмелиг-Мейлинг Ф.Х., Тен Кейт Ф.Дж., Хаувен Р.Х. Уровни тканевой трансглутаминазы выше 100 Ед / мл и целиакия: проспективное исследование. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2012; 18: 4399–403. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (12) 61048-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Donaldson MR, Book LS, Leiferman KM, Zone JJ, Neuhausen Neuhausen. SL Сильно положительные антитела к тканевой трансглутаминазе связаны с гистопатологией Марша 3 при глютеновой болезни у взрослых и детей.J Clin Gastroenterol. 2008; 42: 256–60. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e31802e70b1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Сингх П., Куррей Л., Агнихотри А., Дас П., Кумар Верма А., Шринивас В. и др. Титры антител против тканевой трансглутаминазы хорошо коррелируют с серьезностью аномалий ворсинок при целиакии. J Clin Gastroenterol. 2015; 49: 212–7. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000105. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szab0 IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R. Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54: 136–60. DOI: 10.1097 / MPG.0b013e31821a23d0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Вивас С., Руис де Моралес Дж. Г., Риестра С., Ариас Л., Фуэнтес Д., Альварес Н. и др. Биопсии двенадцатиперстной кишки можно избежать при высоких титрах антител к трансглутаминазе. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2009; 15: 4775–80. DOI: 10.3748 / wjg.15.4775. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Tortora R, Imperatore N, Capone P, De Palma GD, De Stefano G, Gerbino N. et al. Наличие антиэндомизиальных антител и уровень антител к тканевым трансглутаминазам можно использовать для диагностики целиакии у взрослых без биопсии двенадцатиперстной кишки.Алимент Pharmacol Ther. 2014; 40: 1223–9. DOI: 10.1111 / apt.12970. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Лакос Г., Норман Г.Л., Малер М., Мартис П., Бентоу С., Сантора Д. и др. Аналитическое и клиническое сравнение двух полностью автоматизированных систем иммуноанализа для диагностики целиакии. J Immunol Res. 2014; 2014: 371263. DOI: 10,1155 / 2014/371263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Лея М., Шумс К., Никитина-Заке Л., Гаварс М., Кикусте И., Майло Дж. И др. Оценка распространенности целиакии среди взрослого населения Латвии с использованием серологических исследований и HLA-генотипирования.Единая европейская гастроэнтерология. 2015; 3: 190–9. DOI: 10.1177 / 2050640615569379. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Donaldson MR, Firth SD, Wimpee H, Leiferman KM, Zone JJ, Horsley W. et al. Корреляция гистологии двенадцатиперстной кишки с уровнями тканевой трансглутаминазы и эндомизиальных антител при глютеновой болезни у детей. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 567–73. DOI: 10.1016 / J.CGH.2007.01.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Оберхубер Г., Грандич Г., Фогельсанг Х. Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов.Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999; 11: 1185–94. [PubMed] [Google Scholar] 19. Марш М. Н., Джонсон М. В., Ростами К. Гистопатология слизистой оболочки при целиакии: опровержение подразделения Марша III Оберхубера. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 99–109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Баркер С.К., Миттон С., Джевон Дж., Мок Т. Могут ли титры антител к тканевой трансглутаминазе заменить биопсию тонкой кишки для диагностики целиакии в избранных педиатрических группах? Педиатрия. 2005; 115: 1341–6. DOI: 10.1542 / педс.2004-1392. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Дональдсон MR, Book LS, Leiferman KM, Zone JJ, Neuhausen SL. Сильно положительные антитела к тканевой трансглутаминазе связаны с гистопатологией Марша 3 у взрослых и детей с глютеновой болезнью. J Clin Gastroenterol. 2008; 42: 256–60. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e31802e70b1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Фернандес-Баньярес Ф., Альсина М., Модолелл I, Андухар Х, Пикерас М., Гарсия-Пуиг Р. и др. Достаточно ли положительных сывороточных антител к тканевой трансглутаминазе, IgA, для диагностики целиакии без биопсии тонкой кишки? Послетестовая вероятность глютеновой болезни.Колит Дж. Крона. 2012; 6: 861–6. DOI: 10.1016 / J.CROHNS.2012.01.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Эмами М. Х., Карими С., Кухестани С., Хашеми М., Тахери Х. Точность диагностики антител к тканевой трансглутаминазе IgA у пациентов с подозрением на целиакию в Иране. J Gastrointestin Liver Dis. 2008. 17: 141–146. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бхаттачарья М., Ломаш А., Сакхуджа П., Дубей А.П., Капур С. Клиническая и гистопатологическая корреляция биопсии двенадцатиперстной кишки с титрами антител к тканевой трансглутаминазе IgA у детей с глютеновой болезнью.Индийский J Gastroenterol. 2014; 33: 350–4. DOI: 10.1007 / s12664-014-0464-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Рахмати А., Шакери Р., Сохраби М., Алипур А., Богратян А., Сетарех М. и др. Корреляция тканевой трансглутаминазы-антитела с гистологической оценкой дуоденального болота. Ближний Восток J Dig Dis. 2014; 6: 131–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Титры антител против тканевой трансглутаминазы хорошо коррелируют с серьезностью ворсинчатых аномалий при целиакии

Цели: Мы проанализировали нашу базу данных по целиакии (CeD), чтобы изучить, коррелируют ли титры антител (ab) против тканевой трансглутаминазы (tTG) с серьезностью ворсинчатых аномалий у индийских пациентов, а также чтобы выяснить пороговое значение резкого повышения анти-tTG, которое может лучше всего предсказать CeD.

Фон: Руководства по диагностике CeD предполагают, что биопсии можно избежать у некоторых пациентов с высоким титром антител к tTG ab.

Учиться: Мы рассмотрели когорту из 366 человек, положительных по антителу к tTG, у которых была проведена биопсия двенадцатиперстной кишки. Анти-tTG ab были получены до начала безглютеновой диеты.Результаты анти-tTG ab выражали в виде кратного увеличения путем расчета отношения наблюдаемых значений к значению отсечения. CeD был диагностирован, если помимо положительной серологии у пациентов была атрофия ворсинок (> степень 2 по Маршу) и однозначный ответ на безглютеновую диету.

Полученные результаты: Среднее кратное повышение уровня анти-tTG в группах с оценкой Марша ≤2 составило 2,6 (± 2,5), степень 3а — 4,0 (± 3.9), 3b — 5,7 (± 5,1), 3c — 11,8 (± 8,0). Положительное отношение правдоподобия для диагностики CeD составляло 15,4 и 27,4 при 12- и 14-кратном повышении титра антител к tTG ab соответственно. Положительная прогностическая ценность диагноза CeD составляла 100%, когда титр антител к tTG ab был в 14 раз выше порогового значения. Пятьдесят семь (43,9%) лиц с повышением титра анти-tTG <2-кратного уровня также имели ЦД.

Выводы: По мере увеличения тяжести ворсинчатой ​​аномалии титр анти-tTG также повышается.Наличие атрофии ворсинок можно предсказать по очень высокому титру антител к tTG ab. Вопреки распространенному мнению, биопсию слизистой оболочки следует проводить, даже если титр антител к tTG ab <2 раз, потому что многие пациенты с CeD имеют низкие титры.

Целиакия — Американский семейный врач

1. Fasano A, Берти I, Герардуцци Т, и другие. Распространенность целиакии в группах риска и без риска в Соединенных Штатах: большое многоцентровое исследование. Arch Intern Med . 2003; 163 (3): 286–292 ….

2. Ростом А, Мюррей Дж. А., Kagnoff MF. Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии. Гастроэнтерология . 2006. 131 (6): 1981–2002.

3. Greco L, Ромино Р, Кото I, и другие. Первое крупное популяционное исследование целиакии на близнецах. Кишечник . 2002. 50 (5): 624–628.

4. Коллин П., Каукинен К, Välimäki M, Салми Дж. Эндокринологические расстройства и целиакия. Endocr Ред. . 2002. 23 (4): 464–483.

5. Катальдо Ф, Марьино В, Вентура А, Боттаро Г, Corazza GR. Распространенность и клинические особенности дефицита селективного иммуноглобулина А при целиакии: итальянское многоцентровое исследование. Итальянское общество детской гастроэнтерологии и гепатологии (SIGEP) и рабочие группы Club del Tenue по целиакии. Кишечник . 1998. 42 (3): 362–365.

6. Институт AGA. Заявление о медицинской позиции института AGA по диагностике и лечению целиакии. Гастроэнтерология . 2006. 131 (6): 1977–1980.

7. Сандерс Д.С., Hurlstone DP, Стокса Р.О., и другие. Меняющееся лицо целиакии у взрослых: опыт единственной университетской больницы в Южном Йоркшире. Постградская медицина J . 2002. 78 (915): 31–33.

8. Коллин П. Следует ли обследовать взрослых на целиакию? В чем польза и вред скрининга? Гастроэнтерология . 2005; 128 (4 доп. 1): S104 – S108.

9. Зеленый PH. Многоликость целиакии: клинические проявления целиакии у взрослого населения. Гастроэнтерология . 2005; 128 (4 доп. 1): S74 – S78.

10. Дьюар Д.Х., Ciclitira PJ. Клиника и диагностика целиакии. Гастроэнтеролология . 2005; 128 (4 доп. 1): S19 – S24.

11. Боде С, Гудманд-Хойер Э. Симптомы и гематологические особенности у взрослых пациентов с целиакией. Сканд Дж Гастроэнтерол . 1996. 31 (1): 54–60.

12. Реверс М, Лю Э, Симмонс Дж. Редондо MJ, Hoffenberg EJ. Целиакия, связанная с сахарным диабетом 1 типа. Endocrinol Metab Clin North Am . 2004; 33 (1): 197–214, xi.

13. Реверс М. Эпидемиология целиакии: каковы распространенность, частота и прогрессирование целиакии? Гастроэнтерология . 2005; 128 (4 доп. 1): S47 – S51.

14. Алаедин А, Зеленый PH. Описательный обзор: целиакия: понимание сложного аутоиммунного заболевания. Энн Интерн Мед. . 2005. 142 (4): 289–298.

15. Заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения по целиакии, 28–30 июня 2004 г. Гастроэнтерология . 2005; 128 (4 доп. 1): S1 – S9.

16. Холм ID. Какова чувствительность и специфичность серологических тестов на целиакию? Различаются ли чувствительность и специфичность в разных популяциях? Гастроэнтерология . 2005; 128 (4 доп. 1): S25 – S32.

17. Treem WR. Новые концепции в глютеновой болезни. Curr Opin Pediatr . 2004. 16 (5): 552–559.

18. Аккомандо S, Катальдо Ф. Глобальная деревня целиакии. Dig Liver Dis . 2004. 36 (7): 492–498.

19. Томмазини А, Не Т, Кирен В, и другие. Массовый скрининг на целиакию с использованием анализа антител к трансглутаминазе человека. Арка Дис Детский . 2004. 89 (6): 512–515.

20. Льюис Н.Р., Скотт ББ. Систематический обзор: использование серологии для исключения или диагностики целиакии (сравнение тестов на антитела к эндомизиальной и тканевой трансглутаминазе). Алимент Фармакол Тер . 2006. 24 (1): 47–54.

21. Каллифорд А, Дэйли Дж, Бриллиант B, Рубин М, Зеленый PH. Значение беспроводной капсульной эндоскопии у пациентов с осложненной глютеновой болезнью. Гастроинтест Эндоск . 2005. 62 (1): 55–61.

22. Щит Дж., Муллин М.С. Материалы для обучения пациентов. Приложение к Руководству по клинической диатетике. 3-е изд. Чикаго, Иллинойс: Американская диетическая ассоциация; 2001.

23.Куппер К. Диетические рекомендации и выполнение при глютеновой болезни. Гастроэнтерология . 2005; 128 (4 доп. 1): S121 – S127.

24. Freeman HJ. Лимфопролиферативные и кишечные злокачественные новообразования у 214 пациентов с целиакией, определенной биопсией. Дж Клин Гастроэнтерол . 2004. 38 (5): 429–434.

25. Логан РФ, г. Рифкинд EA, Идентификатор Тернера, Фергюсон А. Смертность при глютеновой болезни. Гастроэнтерология .1989. 97 (2): 265–271.

26. Catassi C, Беарзи I, Холмс Г.К. Ассоциация глютеновых и кишечных лимфом и других танцоров. Гастроэнтерология . 2005; 128 (4 доп. 1): S79 – S86.

27. Зеленый РН, Fleischauer AT, Бхагат Г, Гоял Р., Джабри Б, Neugut AI. Риск злокачественного новообразования у пациентов с глютеновой болезнью. Am J Med . 2003. 115 (3): 191–195.

28. Коллин П., Пуккала Э, Реунала Т.Злокачественность и выживаемость при герпетиформном дерматите: сравнение с глютеновой болезнью. Кишечник . 1996. 38 (4): 528–530.

29. Холмс Г.К., Приор П, Переулок MR, Папа D, Аллан Р.Н. Злокачественные новообразования при целиакии — эффект безглютеновой диеты. Кишечник . 1989. 30 (3): 333–338.

Дифференциация глютеновой болезни, нечувствительности к глютену без целиакии и их совпадения с болезнью Крона: серия случаев

Целиакия (ЦБ) и чувствительность к глютену без глютена (NCGS) — это два разных состояния, запускаемых приемом глиадина.Хотя симптомы нечувствительности к глютену могут напоминать симптомы целиакии, из-за отсутствия объективных диагностических тестов NCGS ассоциируется с частично совпадающими симптомами аутоиммунитета и болезни Крона. Кроме того, безглютеновая диета рекомендуется только тем, кто соответствует критериям диагноза CD. К сожалению, это приводит к тому, что многие люди, не чувствительные к глютену, излишне страдают от очень серьезных симптомов, которые подвергают их риску осложнений аутоиммунных заболеваний, которые могут быть решены с помощью безглютеновой диеты.Таким образом, необходима новая парадигма для помощи в диагностике и различении различных заболеваний кишечника, включая CD, NCGS (также известную как немая глютеновая болезнь) и аутоиммунные заболевания, связанные с кишечником. Здесь мы сообщаем о трех различных случаях: первый — пожилой пациент с глютеновой болезнью, диагностированной на основании признаков и симптомов мальабсорбции и надлежащим лабораторным тестом; во-вторых, случай NCGS, который изначально был ошибочно диагностирован как волчанка, но был обнаружен как NCGS при надлежащем лабораторном тесте с его ассоциированными аутоиммунными заболеваниями, включая атаксию глютена и оптический нейромиелит; в-третьих, пациент с NCGS, частично совпадающим с болезнью Крона.Симптоматология всех трех пациентов значительно улучшилась после 12 месяцев безглютеновой диеты и других методов.

1. Введение

Аллергия на пшеницу, глютеновая болезнь (CD) и нечувствительность к глютену (NCGS) — это три различных состояния, которые запускаются при приеме внутрь глиадина пшеницы [1–3]. В этих условиях реакция на глютен опосредуется как клеточными, так и гуморальными иммунными ответами, что приводит к появлению различных симптомов. Например, при аллергии на пшеницу специфическая последовательность пептидов глиадина связывает две молекулы IgE на поверхности тучных клеток и базофилов, которые запускают высвобождение медиаторов, таких как гистамины и лейкотриены [4].

Целиакия (ЦБ) — это аутоиммунное заболевание с известной генетической структурой и триггерами окружающей среды, такими как пептиды глиадина. CD поражает 1-2% населения в целом.

Маркерами для подтверждения диагноза этого заболевания являются IgA против нативных дезамидированных пептидов глиадина и аутоантитело против тканевой трансглутаминазы (tTg) IgA. По сравнению с CD, нечувствительность к глютену, отличному от целиакии (NCGS), может затронуть от 6 до 7% населения [5–7]. Согласно двум статьям, опубликованным в 2010 и 2011 годах Sapone et al.[5, 6], симптомы при GS могут напоминать некоторые из желудочно-кишечных симптомов, связанных с CD или аллергией на пшеницу, но подчеркивается, что объективные диагностические тесты на нечувствительность к глютену, не относящемуся к целиакию, в настоящее время отсутствуют [5, 6]. Изучая врожденный и иммунный ответы при CD по сравнению с таковыми при NCGS, исследователи обнаружили, что TLR1, TLR2 и TLR4, которые связаны с врожденным иммунитетом, были повышены в NCGS слизистой оболочки, но не при CD, в то время как биомаркеры адаптивного иммунитета, такие как IFN-, γ , IL-21 и IL-17A экспрессировались в ткани слизистой оболочки при CD, но не в NCGS.Они полагали, что измерения толл-подобных рецепторов и IFN-, γ , IL-21 и IL-17A позволят им дифференцировать CD и NCGS [5, 6] с помощью высокоинвазивного метода, который потребует биопсии. . Непосредственная гиперчувствительность 1-го типа к глютену опосредована IgE, тогда как гиперчувствительность замедленного типа к глютену — это реакция, опосредованная антителами (IgG, IgA) и Т-клетками, которая называется глютеновой болезнью или нечувствительностью к глютену при энтеропатии [8]. В отсутствие IgG и IgA против tTg повышенный уровень IgG и IgA против различных антигенов и пептидов пшеницы указывает на потерю иммунной толерантности слизистых оболочек к пептидам пшеницы и развитие нечувствительности к глютену, не относящемуся к целиакии [8].Из-за антигенного сходства между антигенами пшеницы и тканями человека как CD, так и NCGS могут приводить ко многим аутоиммунным состояниям, включая диабет 1 типа, артрит, тиреоидит и даже нейроаутоиммунные состояния, такие как глютеновая атаксия и рассеянный склероз [9–11].

В то время как пациенты с NCGS, как и пациенты с CD, не переносят глютен и у них могут развиваться такие же или похожие наборы желудочно-кишечных симптомов, в NCGS эта иммунная реакция не приводит к повреждению тонкого кишечника [5, 6].Это отсутствие индукции кишечного повреждения в NCGS и ассоциация CD с генетическими маркерами HLA DQ2 / DQ8 плюс повреждение тонкого кишечника делают диагностику CD намного проще, чем NCGS. Менее тяжелая клиническая картина при NCGS, отсутствие аутоантител к tTg и игнорирование значимости повышенных аутоантител IgG и IgA против различных белков и пептидов пшеницы многими клиницистами делают NCGS чрезвычайно опасным заболеванием. Это связано с тем, что сохранение антител IgG и / или IgA в крови в течение длительных периодов времени вместе с индукторами воспалительных каскадов может привести к полномасштабному аутоиммунитету.Если бы это было так, из-за серьезности результирующего повреждения тканей, даже реализация безглютеновой диеты (GFD) не могла бы помочь обратить вспять течение аутоиммунной реакции, вызванной антителами IgG и IgA против различных пшеничные антигены и пептиды.

В нескольких исследованиях оценивали возможные неврологические осложнения БК с акцентом как на центральную нервную систему, так и на периферическую нервную систему, в частности вовлечение невропатии мелких волокон, которая, по-видимому, играет более важную роль в патогенезе неврологических осложнений БК [ 9–16].В некоторых из этих исследований был сделан важный вывод о том, что некоторые пациенты, которые приняли GFD и имели CD в хорошей ремиссии, все еще имели повышенный риск клинической или субклинической невропатии, несмотря на хорошую приверженность GFD [14]. Эти данные подтверждают предыдущий отчет Volta et al., В котором периферические нервные расстройства сохранялись у 46-летней женщины, но значительно улучшились у 38-летней женщины, несмотря на GFD [15]. Это означает, что продолжительность воздействия антигенов пшеницы и реактивность антител против центральной и периферической нервной системы, в частности мозжечковых и ганглиозидных антител, играет значительную роль в выздоровлении пациентов от неврологических проявлений реактивности глютена после GFD [10].

Подобные результаты были описаны для ассоциации между CD и антинейрональными антителами. Их распространенность колеблется от 22,22 до 61% у взрослых [10, 14], тогда как у детей распространенность составляет около 5% [16]. Интересный результат этих отчетов заключается в том, что в большинстве случаев эти антитела не исчезали после принятия GFD, за исключением ребенка, о котором сообщили Briani et al. [16]. Однако в уже упомянутом исследовании Volta et al. [15] описали исчезновение антител в течение 1 года у большинства пациентов, а также регрессию этих антител у педиатрических пациентов с БК.Напротив, в более позднем сообщении [12] антинейрональные антитела не исчезали ни у одного из взрослых пациентов с CD и фактически коррелировали с сохранением неврологической картины.

Возникает вопрос: почему в одних случаях кажется, что GFD работает, а в других нет? Почему у одних пациентов антинейрональные антитела исчезают через год после введения GFD, а у других нет? Первая гипотеза состоит в том, что 12 месяцев может быть достаточно для восстановления слизистой оболочки, но не при патологических состояниях, связанных с глютеном.Но также возможно, что стойкость антител, а также стойкость неврологических симптомов могут быть связаны с продолжительностью воздействия глютена. При БК может быть первая стадия неврологического заболевания, когда она еще чувствительна к глютену. На этом этапе GFD все еще может приводить как к регрессу неврологических симптомов, так и к исчезновению антинейрональных антител. Однако последующая более продвинутая стадия может считаться нечувствительной к глютену; в этой фазе неврологические симптомы и антинейрональные антитела сохраняются, несмотря на GFD, возможно, из-за аутоиммунитета, вызванного глютеном.Таким образом, ключом к объяснению этого очевидного несоответствия эффективности GFD может быть продолжительность приема глютена [12].

Поскольку тогда, как и при многих аутоиммунных заболеваниях, ключевым моментом, по-видимому, является продолжительность воздействия триггеров окружающей среды, в этом случае воздействие глютена мы рекомендуем использовать наиболее чувствительные биомаркеры для диагностики CD или NCGS как можно раньше. потому что у многих взрослых пациентов несвоевременная постановка диагноза может вызвать серьезное и необратимое повреждение различных тканей, включая центральную и периферическую нервную систему [12, 17].

Сравнение между глютеновой болезнью и иммунной реактивностью / чувствительностью к глютену показано на рисунке 1. Согласно этой модели, если двое детей, один с отрицательным генетическим составом (HLA DQ2 / DQ8 ), а другой с положительным ( HLA DQ2 / DQ8 + ), подвергаются воздействию факторов окружающей среды, таких как вирус Рота, бактериальные эндотоксины и некоторые лекарства или их синергетические эффекты, результатом может быть нарушение иммунной толерантности слизистых оболочек у обоих детей. Индукция иммунной толерантности слизистой оболочки к глиадину приводит к продукции IgA и / или IgG против нативных белков и пептидов пшеницы.


Однако у человека с положительной генетической структурой антитела IgG и IgA против глиадина вместе с биомаркерами воспаления могут активировать tTg, вызвать повреждение ворсинок и привести к атрофии ворсинок. Деамидирование конкретного пептида глиадина приводит к образованию комплекса между ним и tTg; презентация этого комплекса антигенпрезентирующими клетками Т-клеткам и В-клеткам приводит к продукции IgA или IgG против tTg, деамидированного глиадина и комплекса глиадин-tTg.Образование этих антител и их обнаружение в крови является отличительной чертой CD, который является наследственным заболеванием, выявляемым у 1-2% населения. Если оставить CD без лечения, результатом могут быть аутоиммунные заболевания и рак.

Для сравнения, у индивидуума, отрицательного по HLA DQ2 / DQ8, это нарушение иммунологической толерантности и сопутствующее производство IgA и / или IgG против нативных белков и пептидов пшеницы может активировать воспалительный каскад. Однако в отсутствие активации tTg атрофии ворсинок не происходит.Кроме того, пептиды глиадина не подвергаются дезамидированию, и, следовательно, антитела IgG и IgA вырабатываются только против нативных пептидов пшеницы и глиадина.

При постоянном воздействии антигенов пшеницы и постоянной иммунной толерантности слизистых оболочек антигены пшеницы и реагирующие антитела образуют нечестивый союз иммунных комплексов, что приводит к тяжелой NCGS. Эта иммунная реактивность и чувствительность являются ненаследственным состоянием, обнаруживаемым у 10% населения. Если не остановить это заболевание, продолжительное воздействие антител IgG и IgA против пшеничных антигенов и пептидов и их перекрестная реакция с различными тканевыми антигенами может привести к различным аутоиммунным нарушениям.

2. Материалы и методы

Методология ELISA для измерения антител против различных протеомов пшеницы и тканевых антигенов была описана ранее [17]. Вкратце, микролунки были приготовлены и покрыты желаемым количеством связанных с пшеницей антигенов и / или пептидов. Калибратор, положительные контроли и разбавленные образцы пациентов добавляли в лунки, а аутоантитела, распознающие различные антигены пшеницы, связанные во время первой инкубации. После промывания лунок для удаления всех несвязанных белков добавляли очищенные меченые щелочной фосфатазой кроличьи антитела против IgG / IgA человека; несвязанный конъюгат затем удаляли с помощью дополнительной стадии промывки.

Связанный конъюгат визуализировали с субстратом паранитрофенилфосфата (PNPP), который дает желтый продукт реакции; интенсивность которого пропорциональна концентрации аутоантител в образце. В каждую лунку добавляли гидроксид натрия, чтобы остановить реакцию. Интенсивность цвета считывалась при 405 нм.

3. Примеры клинических исследований

Далее показаны три различных клинических случая: первый — о пациенте с глютеновой болезнью, второй — с чувствительностью к глютену без глютена и аутоиммунитетом, а третий — с чувствительностью к глютену без глютена, совпадающей с болезнью Крона.

3.1. История болезни № 1: Диагностика целиакии у пожилых людей с помощью IgA против глиадина и тканевой трансглютаминазы с улучшением безглютеновой диеты

76-летний мужчина с длительной диспепсией, несварением, усталостью и быстрым потеря веса была направлена ​​на желудочно-кишечное обследование. Анализы крови показали макроцитарную анемию с низкими концентрациями фолиевой кислоты и витамина B-12. Концентрация гемоглобина у пациента составляла 7,9 г / дл, альбумина 32 г / л и трансглутаминазы 212 мг / мл (нормальный диапазон = 0-10 мг / мл).Были выполнены экстренная колоноскопия и биопсия двенадцатиперстной кишки, которые дали макроскопически нормальные результаты. На этом уровне его концентрации IgG и IgA против глиадина и трансглутаминазы были проверены с использованием наборов, одобренных FDA. И IgG, и IgA против -глиадина были очень высокими; против трансглутаминазы IgA, но не IgG, было в 3,8 раза выше контрольного диапазона. Ввиду положительного IgA-антитела к глиадину и трансглутаминазе и диагноза целиакии ему перелили 2 единицы упакованных клеток и начали соблюдать безглютеновую диету и 20 мг преднизона в день.Шесть месяцев спустя он набрал около 12 фунтов, и у него не было симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Из-за этого улучшения пациент стал приверженцем GFD. Через год после первого проведения тестирования антител IgG и IgA против глиадина и трансглутаминазы повторные тесты на эти антитела были отрицательными, что является еще одним признаком того, что лечение болезни и GFD сыграли важную роль в лечении этого пожилого пациента с бессимптомной глютеновой болезнью.

3.1.1. Обсуждение

Согласно Catassi et al.[1, 18], целиакия (БК) — одно из наиболее распространенных заболеваний на протяжении всей жизни в западных странах. Однако большинство случаев БК остаются невыявленными, в основном из-за плохой осведомленности лечащего врача об этом важном заболевании. Целиакия воспринимается как проявление желудочно-кишечных симптомов, сопровождающихся нарушением всасывания. Но у многих пациентов с глютеновой болезнью симптомы ЖКТ отсутствуют. Эти люди могут иметь скрытую или атипичную целиакию, и это состояние может проявляться дефицитом железа, анемией, повышенным уровнем печеночных ферментов, остеопорозом или неврологическими симптомами [19].Используемый здесь термин «атипичная глютеновая болезнь» относится к глютеновой болезни у пациентов, у которых наблюдаются лишь незначительные симптомы, а термин «бессимптомная глютеновая болезнь» относится к глютеновой болезни у бессимптомных пациентов.

Растущее признание глютеновой болезни объясняется использованием новых серологических тестов с более высокой чувствительностью и специфичностью. До недавнего времени глютеновая болезнь ошибочно считалась редкостью и выявлялась в основном в младенчестве или детстве. Однако сейчас признано, что большинство случаев БК встречается у взрослых в возрасте 40–60 лет.Пациенты этой возрастной группы могут нетипично представлять свои симптомы, результаты лабораторных анализов и другие признаки обследования. Фактически, согласно совсем недавней публикации, менее чем одному из семи пациентов правильно поставлен диагноз БК [20].

Следовательно, как показывает этот случай, если у взрослого пациента появляются симптомы и признаки, указывающие на мальабсорбцию, следует рассмотреть возможность тестирования на антитела IgA против глиадина и трансглутаминазы. Если результаты теста положительны, глютеновая болезнь должна быть включена в дифференциальный диагноз, на основании которого следует рекомендовать безглютеновую диету.Если безглютеновая диета должна привести к улучшению симптомов, пациенту следует придерживаться диеты независимо от возраста.

3.2. Отчет о клиническом случае № 2: Пациент с нецеллюлозной чувствительностью к глютену и аутоиммунитетом

Здесь описывается клинический случай, в котором первоначальное представление привело к ошибочному диагнозу синдрома раздраженного кишечника, что привело к неправильному медицинскому вмешательству. Правильный диагноз нечувствительности к глютену (NCGS) был поставлен после многих лет плохого обращения.49-летняя женщина с болями в животе, запором, кислотным рефлюксом и головной болью была осмотрена терапевтом. Исследование показало нормальный общий анализ крови с гемоглобином 10,8 г / дл и нормальный химический профиль, включая фермент печени. За несколько посещений были выполнены подробные биохимические и иммунологические профили, включая ANA, ревматоидный фактор, уровни Т3, Т4 и ТТГ, все тесты в пределах нормы. После неоднократных жалоб на дискомфорт в желудочно-кишечном тракте пациентка была направлена ​​на обследование желудочно-кишечного тракта. И эндоскопия, и H.pylori были нормальными. Пациентке был поставлен диагноз «синдром раздраженного кишечника», ей назначили β -адреноблокаторы и эзомепразол магния, что умеренно улучшило ее симптоматику. Однако четыре года спустя, помимо старых желудочно-кишечных симптомов и головной боли, у нее появились симптомы недомогания, помутнение зрения и сыпь на лице. Время от времени она была сонной и раздражительной, у нее возникали проблемы с дыханием. Дальнейшие лабораторные тесты показали, что ее гемоглобин составлял 9,7 г / дл с MCV 72 фл, повышенная скорость оседания эритроцитов на 46 мм / 1 час (нормальный диапазон 0–20 мм / 1 час), ANA 1:80 (нормальный диапазон < 40), умеренное повышение уровня антител гладкой мускулатуры IgA, двухцепочечной ДНК и экстрагируемых ядерных антител было отрицательным.На основании имеющихся данных ревматолог поставил диагноз системной красной волчанки (СКВ) и начал лечение стероидами. Было некоторое улучшение ее общего состояния, но уровень гемоглобина оставался низким, а СОЭ колебалась. Два года спустя у нее возникли трудности с мочеиспусканием, сопровождающиеся покалыванием и сенсорными нарушениями в туловище и ногах, в результате чего ее направили к неврологу. Пациент сообщил о ощущении повязки в туловище и снижении остроты зрения (8/46 в правом глазу, 8/23 в левом глазу) с минимальной болью в глазах, но нормальным движением глаз.Лабораторные исследования выявили низкий уровень гемоглобина, аномальные MCV и низкий уровень ферритина в сыворотке 14 мг / л (нормальный диапазон 10–150 мг / л), что подтвердило дефицит железа. МРТ головного мозга показала обширные аномалии белого вещества, не типичные для рассеянного склероза, и никаких аномалий не было обнаружено при исследовании спинномозговой жидкости. Исследование крови и спинномозговой жидкости не показало никаких доказательств бактериальной и вирусной инфекции, включая сифилис, микобактерии, боррелии, EBV, CMV, HTLV и герпес типа 6. Зрительные вызванные потенциалы показали задержку обоих зрительных нервов.Ввиду этих отклонений, а также поскольку тесты на нечувствительность к глютену, не являющемуся целиаком, не проводились во время более ранних исследований, была рассмотрена возможность чувствительности к глютену, не содержащему целиакии. Была заказана комплексная панель IgG и IgA против репертуара белков и пептидов пшеницы, а также против tTg и различных тканевых антигенов. Этот всесторонний скрининг на чувствительность к глютену и иммунную реактивность выявил IgG к антигенам пшеницы, α -глиадин 33 и 17-мер, γ — и ω -глиадин, глютенин, глютеоморфин, продинорфин, комплекс глиадин-tTg, агглютинин зародышей пшеницы. и декарбоксилаза 65 глутаминовой кислоты (GAD-65).Антитела IgA были обнаружены против антигенов пшеницы и агглютинина зародышей пшеницы (см. Таблицу 1). Интересно, что как IgG, так и, в частности, IgA, протестированные против tTg, были в пределах нормы.


Глютенин
21 мер
9012 9016 902 9016 902 9016 902 902 902 902 902 902 902 9016 902 902 902 902 9016 902 902 902 902 902 902 6,60
6,60 9,79 9016 9016 1,001
1,001
8,193


Антигены пшеницы

Альфа
глиадин
33 мер
Альфа
глиадин
17 мер
Гамма
Глиадин
15 мер
Омега
Глиадин
17 мер
Глютеоморфин
Продинорфин
Глиадин-
тТГ
комплекс
* tTg
Зародыш пшеницы

агглютинин
** GAD-65

IgG Cal 1 0.33 0,42 0,34 0,33 0,38 0,38 0,36 0,35 0,33 0,35 0,35 0,36 0,38 0,42 0,44 0,39 0,40 0,45 0,38 0,38 0,43
3,85 2.44 2,38 3,86 2,41 2,50 3,86 2,49 1,49 1,00 3,86 3,88
3,88
3,88 2,40 2,40 3,86 2,40 1,58 0,96 3,86 3,87
Индекс 11,10 9060.33 6,81 10,79 6,05 5,99 10,23 6,60
Арт. диапазон 1,3 1,4 1,5 1,5 1,6 1.5 1,5 1,7 1,6 1,4 1,5 1,3

902 902

Cal 1 0,392 0,462 0.401 0,368 0,400 0,449 0,467 0,445 0,400 0,430 0,485 0,397
Cal 2

0,42 902

0,48 0,46
0,453 0,479 0,481 0,392 0,402 0,455 0,404
3,862 0.429 0,350 0,208 0,364 0,269 0,401 0,336 0,335 0,438 3,868 0,359
0,325 0,290 0,546 0,372 0,360 0,473 3,833 0,438
Индекс 9.459 0,925 0,917 0,606 0,842 0,620 1,001
0,995
Арт. диапазон 2,4 1,8 2,0 1,9 1,8 1.7 1,8 1,8 1,6 1,5 1,9 1,5

Трансглутаминаза.
** Декарбоксилаза глутаминовой кислоты. Индекс
= средний OD пациентов / средний OD калибраторов.

Кроме того, были протестированы антитела против ганглиозидов, мозжечка, синапсина, основного белка миелина, коллагена, тиреоглобулина, тироидпероксидазы и аквапорина-4, и все они были в 2–4 раза выше референсного диапазона.Эндоскопия и биопсия верхних отделов желудочно-кишечного тракта показали нормальную гистологию и интраэпителиальные лимфоциты. В целом у пациента была диагностирована нецеллюлозная чувствительность к глютену и связанные с ней аутоиммунные реакции, включая атаксию глютена, головную боль, аномалии белого вещества и оптический нейромиелит. Был проведен пятидневный курс метилпреднизолона внутривенно, и постепенно улучшились сенсорные, моторные и зрительные симптомы. Кроме того, на основе очень высоких уровней IgG и некоторых антител IgA к репертуару пшеничных антигенов и пептидов была введена безглютеновая диета, и через 12 недель наблюдалось заметное улучшение клинической симптоматики пациента.Она продолжала придерживаться 100% безглютеновой диеты под наблюдением диетолога, и лечение стероидами было прекращено. Через шесть месяцев после введения диеты тесты антител против пшеничных антигенов, пептидов и тканей человека были повторены; Наблюдалось снижение уровня некоторых антител более чем на 60%, и у пациента почти не было симптомов.

3.2.1. Обсуждение

На основании этих данных мы пришли к выводу, что пациент может страдать от NCGS без аномальной гистологии ткани или плоского эрозивного гастрита и наличия антител против tTg, на основании которых обычно ставится диагноз целиакии.Если пациенты с NCGS не обнаруживаются вовремя на основании надлежащих лабораторных тестов, в частности антител IgG и IgA к репертуару белков и пептидов пшеницы, симптоматика пациентов может ввести в заблуждение многих клиницистов, заставляя их лечить своих пациентов от волчанки, МС-подобного синдрома. оптический нейромиелит и многие другие аутоиммунные заболевания. Таким образом, измерение антител IgG и IgA к репертуару пшеничных антигенов, пептидов и нейронных антигенов рекомендуется для пациентов с признаками и симптомами аутоиммунитета, чтобы вмешательство безглютеновой диеты могло способствовать обращению вспять аутоиммунных состояний, связанных с NCGS. .В противном случае, при отсутствии лечения и / или неправильном обращении, у пациента могут развиться множественные аутоиммунные нарушения.

3.3. Отчет о клиническом случае № 3: Пациент с нецеллюлозной чувствительностью к глютену, частично совпадающей с болезнью Крона

Болезнь Крона — воспалительное заболевание, которое часто возникает во втором или третьем десятилетии жизни и поражает подвздошную кишку более чем у двух третей пациентов [21 ]. Считается, что сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды, включая изменение микробиоты кишечника и дисфункциональные реакции против них, приводит к нарушению регуляции иммунитета, изменению барьерной функции кишечника и, возможно, аутоиммунитету [22].

Мужчина 32 лет обратился с жалобами на дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и диарею 2–3 раза в месяц. Лабораторные результаты, включая химический анализ, общий анализ крови, железо, ферритин, трансферрин, витамин B-12, функцию щитовидной железы и анализ мочи, были в пределах среднего уровня нормального диапазона. После второго посещения и продолжения симптомов желудочно-кишечного тракта его направили к специалисту по желудочно-кишечному тракту, который назначил дополнительные лабораторные исследования, включая микробиологическую оценку стула и анализы крови на антитела против H.pylori , Saccharomyces и глиадин. Анализ стула на Salmonella , Shigella , Yersinia , Campylobacter , энтеропатогенные и энтерогеморрагические E. coli, или Clostridium difficile оказались отрицательными. Что касается исследований на антитела в крови, IgG против H. pylori и IgA против Saccharomyces и глиадина были отрицательными, но IgG против глиадина был умеренно повышен до 59 Ед / мл (нормальное значение Ед / мл).Повышение уровня антител IgG считалось неспецифическим или защитным, и пациенту давали обезболивающие и отправляли домой без диагноза какого-либо конкретного заболевания.

Три года спустя, увидев, что частота водянистой диареи увеличилась до 3-5 раз в день и потеряла 12 фунтов веса тела за последние два месяца, пациент обратился к другому специалисту по желудочно-кишечному тракту для получения второго мнения. Выполнена биопсия желудка и двенадцатиперстной кишки. При эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта выявлен гастрит антрального отдела, гистологически биопсия желудка и двенадцатиперстной кишки оказалась отрицательной.Был проведен тест на абсорбцию D-ксилозы; полученное значение 1,89 г / 5 ч в моче свидетельствует о мальабсорбции. Иммуносерологически титры ANA были ниже 1:40, p-ANCA и c-ANCA были отрицательными, но антиген IgA к антигену Saccharomyces (ASCA) был положительным при 85 Ед / мл (). Диагноз болезни Крона был поставлен на основании увеличения частоты водянистой диареи, аномального всасывания D-ксилозы и положительных IgA-антител к ASCA. Было начато терапевтическое испытание с использованием холестирамина, но частота диареи осталась неизменной.Кроме того, пациенту вводили 230 мг метилпреднизолона и мг месалазина. Через два года после этого лечения у пациента развились энтеро-кишечные свищи в подвздошной кишке с поражением сигмовидной кишки. При поступлении в клинику выполнена илеоколэктомия, удалено 22 см подвздошной кишки. После выписки была проведена поддерживающая ремиссия месалазином.

В течение восьми лет после этого лечения пациент продолжал страдать от учащающейся водянистой диареи и потерял еще 14 фунтов.В течение этого периода было предпринято несколько дополнительных попыток лечения с использованием аспирина, лоперамида и будесонида, к сожалению, без значительного клинического улучшения. Кроме того, пациент ежемесячно терял больше веса. Полный анализ истории болезни показал, что почти тринадцатью годами ранее было обнаружено повышение уровня антител IgG к глиадину, что в то время считалось нормальным. Поскольку все классические методы лечения болезни Крона за все годы не смогли улучшить клиническую картину, был заказан комплексный тест для оценки иммунной реактивности и чувствительности к глютену.Это включало IgG и IgA против пшеничных, нативных и дезамидированных пептидов -глиадина, -глиадина, -глиадина, глютенина, глютеоморфина, продинорфина, комплекса глиадин-tTg, трансглутаминазы, агглютинина зародышей пшеницы и GAD-65.

Результаты, представленные в таблице 2, показывают, что у пациента было значительное повышение уровня антител IgG против 11 из 12 протестированных антигенов и антител IgA против пшеницы, -глиадина 33-мер, -глиадина, продинорфина, агглютинина зародышей пшеницы и GAD-65. были обнаружены в 2–5 раз выше нормы.На основании этих результатов, помимо болезни Крона, также был поставлен диагноз нецеллюлозной чувствительности к глютену. Диета, состоящая из риса, картофеля и других продуктов без глютена / дрожжей, была начата немедленно, что привело через шесть недель к полному прекращению диареи. При продолжении безглютеновой диеты не только нормализовалась консистенция стула, но и пациент начал набирать вес. При контрольном обследовании через год пациент вернулся к нормальному состоянию и набрал более 80% своего потерянного веса.


Глютенин
21 мер
902 902 902 902 902 902 902 9060.23 7,03 7,43
7,43
7,43 7.34 16 9016 905 0,3 902 16 9016 902 0,3 902 902 902 902 9606 9080 9 8,4 9 8,4 9080 905 .
** Декарбоксилаза глутаминовой кислоты. Индекс
= средний OD пациентов средний OD калибраторов.

Пшеничные
антигены
Альфа
глиадин
33 мер
Альфа
глиадин
17 мер
Гамма
глиадин
15 мер
Омега
глиадин
17 мер
Глютеоморфин
Продинорфин
Глиадин-
тТГ
комплекс
* tTg
Зародыш пшеницы

агглютинин
** GAD-65

IgG

Cal 1 0.45 0,41 0,38 0,39 0,36 0,39 0,55 0,47 0,71 0,49 0,41 0,55 0,55 0,44 0,37 0,40 0,54 0,56 0,60 0,49 0,48 0,46
3,86 3.79 3,86 3,67 3,85 3,24 3,84 3,86 1,71 3,80 3,82 3,84
3,84
904 3,85 3,25 3,83 3,83 1,73 3,74 3,80 3,59
Индекс 9,31 9,33 8,67 10,51 8,22 7,03 7,43
7,43
Арт. диапазон 1,3 1,4 1,5 1,5 1,6 1.5 1,5 1,7 1,6 1,4 1,5 1,3

IgA

0,43 0,43 0,46 0,47 0,41 0,42 0,48 0,42
Cal 2
0.45 0,44 0,46 0,42 0,47 0,51 0,54 0,50 0,48 0,48 0,49 0,47 909 0,47 2,25 1,05 1,12 3,85 1,00 1,18 3,73 3,87
(OD) 3,89 3.48 0,99 0,99 2,25 1,03 1,10 3,82 0,99 1,20 3,83 3,85
2,45 4,98 2,20 2,23 7,90 2,25 65 7,79 8,69
Арт. диапазон 2,4 1,8 2,0 1,9 1,8 1,7 1,8 1,8 1,6 1,5 1,9 1,5
3.3.1. Обсуждение

Этот случай демонстрирует связь болезни Крона с нечувствительностью к глютену, но не с глютеновой болезнью. На основании впечатляющего клинического ответа на безглютеновую диету, а также обнаружения антител IgG и IgA к различным антигенам пшеницы и повторной оценки уровня антител IgG, обнаруженного 14 годами ранее, был поставлен диагноз болезни Крона с вторичной мальабсорбцией и NCGS. был окончательно установлен.Поскольку были обнаружены IgG-антитела против глиадина, но не против трансглутаминазы, можно утверждать, что у этого пациента болезнь была инициирована нецеллюлозной чувствительностью к глютену, а не болезнью Крона.

В данном документе предполагается, что непрерывное воздействие факторов окружающей среды, таких как воспаление, вызванное антигеном пшеницы, в течение длительного периода времени может привести к воспалительному заболеванию кишечника или болезни Крона.

4. Выводы относительно историй болезни

Представленные тематические исследования демонстрируют важность расширения понимания этиологии и патофизиологии описанных аутоиммунных расстройств и подчеркивают полезность новых лабораторных исследований, описанных здесь.

Раскрытие информации

Доктор А. Войдани является генеральным директором и совладельцем Immunosciences Lab., Inc. в Лос-Анджелесе, Калифорния, США. Доктор Д. Пермуттер — сертифицированный невролог и медицинский директор Центра здоровья Перлмуттера в Неаполе, Флорида, США.

Тестирование антител к тканевой трансглутаминазе IgA в рутинной клинической практике: поведение, связанное с распространением положительных результатов

Основные моменты

Распространенность антител IgA к TTG для диагностики целиакии очень низкая.

Распространенность антител IgA к ТТГ для диагностики педиатрических пациентов выше.

Запрос антител IgA к ТТГ чаще встречается у женщин, чем у мужчин (2: 1).

Запрос на IgA анти-ТТГ у девочек возникает так же часто, как и у мальчиков (1: 1).

Положительные антитела IgA к ТТГ не всегда подтверждаются независимым образцом.

Реферат

Цель

В связи с высокой осведомленностью о целиакии и улучшением серологических тестов, количество запрашиваемых лабораторных тестов с годами значительно увеличилось.В текущем исследовании мы оценили запрашивающее поведение отдельных клинических дисциплин в отношении распространенности положительных результатов и в контексте существующих руководств.

Методы

Данные были ретроспективно извлечены из лабораторной информационной системы в течение 5 лет в больнице третьего уровня и сравнивались с ситуацией в больнице второго уровня.

Результаты

Данные показывают, что для начального тестирования (n = 18 183) процент положительных результатов для IgA анти-TTG составляет <2%.У педиатров немного выше процент серопозитивных результатов (2,4–4,0%). Раннее подтверждение (<2 месяцев) положительных результатов антителами IgA к эндомизию в независимом образце выполняется только у небольшой части педиатрических пациентов. Однако большинство положительных пациентов проходят последующие измерения (<14 месяцев), чтобы проверить соблюдение безглютеновой диеты. Интересно, что первоначальные запросы на педиатрических пациентов показывают равное распределение между мальчиками и девочками, в то время как среди взрослых пациентов наблюдается двукратное преобладание запросов среди женщин, аналогично соотношению женщина / мужчина у пациентов с положительными результатами, будь то педиатрические или взрослые. пациенты.

Заключение

Хотя лабораторные тесты на целиакию могут в первую очередь использоваться для исключения болезни, очевидно, что процент положительных результатов для IgA анти-TTG чрезвычайно низок. Это может указывать на то, что клинические проявления, требующие тестирования, должны быть дополнительно уточнены, чтобы повысить вероятность предварительного тестирования. Поскольку специфическая серология важна для обхода биопсии при диагностике целиакии в соответствии с педиатрическими рекомендациями, подтверждение в независимой пробе требует большего внимания.

Ключевые слова

Целиакия

Серология

Диагностические критерии

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2020 Авторы. Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Целиакия: полный текущий обзор | BMC Medicine

  • 1.

    Fasano A, Catassi C. Целиакия. N Engl J Med. 2012; 367: 2419–26.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Volta U, Caio G, Stanghellini V, De Giorgio R. Меняющийся клинический профиль целиакии: 15-летний опыт работы (1998-2012) в итальянском специализированном центре. BMC Gastroenterol. 2014; 14: 194.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3.

    Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R. Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущую осведомленность. Cell Mol Immunol. 2013; 10: 383–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 4.

    де Лоргерил М., Сален П. Непереносимость глютена и пшеницы сегодня: задействованы ли современные сорта пшеницы? Int J Food Sci Nutr. 2014; 65: 577–81.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 5.

    van den Broeck HC, de Jong HC, Salentijn EM, et al. Наличие эпитопов целиакии в современных и старых сортах гексаплоидной пшеницы: селекция пшеницы могла способствовать увеличению распространенности целиакии.Theor Appl Genet. 2010; 121: 1527–39.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 6.

    Bach JF. Гипотеза гигиены при аутоиммунных заболеваниях: роль патогенов и комменсалов. Nat Rev Immunol. 2018; 18: 105–20.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Корацца Г.Р., Андреани М.Л., Бьяджи Ф. и др. Меньший размер «глютенового айсберга» у взрослых.Сканд Дж Гастроэнтерол. 1997; 32: 917–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Иварссон А., Перссон Л.А., Юто П. и др. Высокая распространенность недиагностированной целиакии у взрослых: шведское популяционное исследование. J Intern Med. 1999; 245: 63–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Риестра С., Фернандес Э., Родриго Л. и др.Распространенность целиакии среди населения северной Испании. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2000; 35: 398–402.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Volta U, Bellentani S, Bianchi FB, et al. Высокая распространенность целиакии среди населения Италии в целом. Dig Dis Sci. 2001; 46: 1500–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Мусталахти К., Катасси С., Реунанен А. и др. Распространенность целиакии в Европе: результаты централизованного международного проекта массового скрининга. Ann Med. 2010; 42: 587–95.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Рубио-Тапиа А., Людвигссон Дж. Ф., Брантнер Т. Л. и др. Распространенность целиакии в США. Am J Gastroenterol. 2012; 107: 1538–44.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Сингх П., Арора С., Сингх А. и др. Распространенность целиакии в Азии: систематический обзор и метаанализ. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 3: 1095–101.

    Артикул Google ученый

  • 14.

    Катасси С., Крышак Д., Бхатти Б. и др. Естественный анамнез аутоиммунной болезни целиакии в когорте США отслеживался с 1974 г. Ann Med. 2010; 42: 530–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Hall EJ, Batt RM. Диетическое регулирование чувствительности к глютену при естественной энтеропатии ирландских сеттеров. Кишечник. 1992; 33: 198–205.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Окада Х., Кун С., Фейле Х., Бах Дж. «Гигиеническая гипотеза» аутоиммунных и аллергических заболеваний: обновленная информация. Clin Exp Immunol. 2010; 160: 1-9.

  • 17.

    Verdu EF, Galipeau HJ, Jabri B.Новые участники патогенеза целиакии: роль кишечной микробиоты. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 185: 2969–82.

    Google ученый

  • 18.

    Лундин К.Э., Вейменга С. Целиакия и аутоиммунные заболевания — генетическое совпадение и скрининг. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 12: 507–15.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R и др. Введение глютена, статуса HLA и риска глютеновой болезни у детей. N Engl J Med. 2014; 371: 1295–303.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Лю Э., Ли Х.С., Аронссон Калифорния и др. Риск детской целиакии в соответствии с гаплотипом HLA и страной. N Engl J Med. 2014; 371: 42–9.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 21.

    Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, et al. Рандомизированное кормление детей с высоким риском глютеновой болезни. N Engl J Med. 2014; 371: 1304–15.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Маццилли М.С., Ферранте П., Мариани П. и др. Исследование итальянских педиатрических пациентов с целиакией подтверждает, что первичная ассоциация HLA связана с гетеродимером DQ (α1 ∗ 0501, β1 ∗ 0201). Human Immunol.1992; 33: 133–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Dieli-Crimi R, Cénit MC, Núñez C. Генетика целиакии: всесторонний обзор клинических последствий. J Autoimmun. 2015; 64: 26–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Силано М., Винсентини О., Де Винченци М. Токсические, иммуностимулирующие и антагонистические пептиды глютена при целиакии.Curr Med Chem. 2009; 16: 1489–98.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Шан Л., Мольберг О., Попугай И. и др. Структурные основы непереносимости глютена в чревном спру. Наука. 2002; 297: 2275–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Jelinkova L, Tuckova L, Cinova J, et al. Глиадин стимулирует человеческие моноциты к выработке IL-8 и TNF-альфа через механизм, включающий NF-kappaB.FEBS Lett. 2004; 571: 81–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Ламмерс К.М., Ханделвал С., Чаудхри Ф. и др. Идентификация нового иммуномодулирующего пептида глиадина, который вызывает высвобождение интерлейкина-8 зависимым от хемокинового рецептора CXCR3 образом только у пациентов с целиакией. Иммунология. 2011; 132: 432–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 28.

    Пикарелли А., Ди Тола М., Саббателла Л. и др. 31–43 аминокислотная последовательность альфа-глиадина индуцирует продукцию антиэндомизиальных антител во время заражения in vitro. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 1099–102.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Клементе М.Г., Де Вирджилис С., Канг Дж. С. и др. Ранние эффекты глиадина на внутриклеточную передачу сигналов энтероцитов, участвующих в барьерной функции кишечника.Кишечник. 2003. 52: 218–23.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Sander GR, Cummins AG, Henshall T, Powell BC. Быстрое нарушение функции кишечного барьера глиадином включает изменение экспрессии белков апикального соединения. FEBS Lett. 2005; 579: 4851–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Wang W, Uzzau S, Goldblum SE, Fasano A. Человеческий зонулин, потенциальный модулятор плотных контактов кишечника. J Cell Sci. 2000; 113: 4435–40.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Fasano A, Not T, Wang W, et al. Зонулин, недавно открытый модулятор кишечной проницаемости, и его проявление при глютеновой болезни. Ланцет. 2000; 355: 1518–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Трипати А., Ламмерс К.М., Голдблюм С. и др. Идентификация человеческого зонулина, физиологического модулятора плотных контактов, как преаптоглобина-2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 16799–804.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 34.

    Эль-Асмар Р., Паниграхи П., Бамфорд П. и др. Зависимая от хозяина секреция зонулина вызывает нарушение барьерной функции тонкого кишечника после воздействия бактерий.Гастроэнтерология. 2002; 123: 1607–15.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Smecuol E, Sugai E, Niveloni S, et al. Проницаемость, продукция зонулина и энтеропатия при герпетиформном дерматите. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005; 3: 335–41.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Sapone A, de Magistris L, Pietzak M, et al.Повышенная регуляция зонулина связана с повышенной проницаемостью кишечника у пациентов с диабетом 1 типа и их родственников. Диабет. 2006; 55: 1443–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Симпсон М., Моджибиан М., Баррига К. и др. Исследование уровней антител Glo-3A у детей с повышенным риском сахарного диабета 1 типа. Педиатр Диабет. 2009; 10: 563–72.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Duerksen DR, Wilhelm-Boyles C, Veitch R et al. Сравнение тестов на антитела, проницаемости и уровней зонулина с биопсией тонкой кишки у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Dig Dis Sci. 2010; 55: 1026–31.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Драго С., Эль-Асмар Р., Ди Пьерро М. и др. Глиадин, зонулин и проницаемость кишечника: воздействие на слизистую оболочку кишечника и клеточные линии кишечника при целиакии и без целиакии.Сканд Дж Гастроэнтерол. 2006; 41: 408–19.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Холлон Дж., Пуппа Э.Л., Гринвальд Б. и др. Влияние глиадина на проницаемость эксплантатов кишечной биопсии от пациентов с глютеновой болезнью и пациентов с нечувствительностью к глютену. Питательные вещества. 2015; 7: 1565–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Патерсон Б.М., Ламмерс К.М., Арриета М.С. и др. Безопасность, переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические эффекты однократных доз AT-1001 у субъектов с глютеновой болезнью: доказательство концепции исследования. Алимент Pharmacol Ther. 2007. 26: 757–66.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Thomas KE, Sapone A, Fasano A, Vogel SN. Стимуляция глиадином экспрессии воспалительных генов макрофагов мышей и кишечная проницаемость зависят от MyD88: роль врожденного иммунного ответа при целиакии.J Immunol. 2006; 176: 2512–21.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Ламмерс К.М., Лу Р., Браунли Дж. И др. Глиадин вызывает увеличение кишечной проницаемости и высвобождение зонулина за счет связывания с хемокиновым рецептором CXCR3. Гастроэнтерология. 2008. 135: 194–204.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44.

    Монсуур А.Дж., де Баккер П.И., Ализаде Б.З. и др. Вариант миозина IXB увеличивает риск целиакии и указывает на первичный дефект кишечного барьера. Нат Жене. 2005; 37: 1341–4.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Loeff T, Araya M, Pérez-Bravo F. Частота полиморфизмов MYO9B у пациентов с глютеновой болезнью и контрольной группы. Rev Esp Enferm Dig. 2012; 104: 566–71.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Wapenaar MC, Monsuur AJ, van Bodegraven AA, et al. Связь с генами плотных контактов PARD3 и MAGI2 у голландских пациентов указывает на общий дефект барьера для целиакии и язвенного колита. Кишечник. 2008; 57: 463–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Schumann M, Richter JF, Wedell I, et al. Механизмы эпителиальной транслокации альфа (2) -глиадина-33-мера в чревном спру.Кишечник. 2008; 57: 747–54.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Морено М.Л., Себолла Б, Муньос-Суано А. и др. Обнаружение иммуногенных пептидов глютена в моче пациентов с глютеновой болезнью выявляет нарушения безглютеновой диеты и неполное заживление слизистой оболочки. Кишечник. 2017; 66: 250–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Matysiak-Budnik T, Moura IC, Arcos-Fajardo M, et al. Секреторный IgA опосредует ретротрансцитоз интактных пептидов глиадина через рецептор трансферрина при целиакии. J Exp Med. 2008. 205: 143–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Ким С.М., Маясси Т., Джабри Б. Врожденный иммунитет: задействование механизмов патогенеза целиакии. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2015; 29: 425–35.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Junker Y, Zeissig S, Kim SJ, et al. Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника за счет активации толл-подобного рецептора 4. J Exp Med. 2012; 209: 2395–408.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52.

    Бароне М.В., Тронкон Р., Ауриккио С.Пептиды глиадина как триггеры пролиферативного и стрессового / врожденного иммунного ответа слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии. Int J Mol Sci. 2014; 15: 20518–37.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 53.

    Cinova J, Palova-Jelinkova L, Smythies LE, et al. Пептиды глиадина активируют моноциты крови пациентов с глютеновой болезнью. J Clin Immunol. 2007; 27: 201–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Ламмерс К.М., Чиппа М., Лю Л. и др. Глиадин индуцирует миграцию нейтрофилов за счет вовлечения рецептора формилпептида, FPR1. PLoS One. 2015; 10: e0138338.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 55.

    Stamnaes J, Sollid LM. Целиакия: аутоиммунитет в ответ на пищевой антиген. Semin Immunol. 2015; 27: 343–52.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Тан Ф., Чен З., Чишевский С. и др. Цитозольный PLA2 необходим для CTL-опосредованной иммунопатологии целиакии через NKG2D и IL-15. J Exp Med. 2009; 206: 707–19.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 57.

    Тьон Дж. М., Ван Берген Дж., Конинг Ф. Целиакия: насколько сложными могут быть проблемы? Иммуногенетика. 2010; 62: 641–51.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Пальяри Д., Ургези Р., Фросали С. и др. Взаимодействие между микробиотой, иммунитетом, генетическими и диетическими факторами является причиной развития condicio sine qua non глютеновой болезни. J Immunol Res. 2015; 2015: 123653.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Hüe S, Mention JJ, Monteiro RC, et al. Непосредственная роль взаимодействия NKG2D / MICA в атрофии ворсинок при целиакии. Иммунитет. 2004; 21: 367–77.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Senger S, Sapone A, Fiorentino MR, et al. Гистопатология глютеновой болезни резюмирует подавление активности ежа, соответствующее активации процессов заживления ран. PLoS One. 2015; 10: e0144634.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 61.

    Ju JM, Marietta EV, Murray JA. Создание моделей трансгенных мышей для изучения целиакии. Методы Мол биол. 2015; 1326: 23–33.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Шуман М., Зигмунд Б., Шульцке Дж. Д., Фромм М. Целиакия: роль эпителиального барьера. Клеточный Мол Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 3: 150–62.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 63.

    Olivares M, Benítez-Páez A, de Palma G, et al. Повышенная распространенность патогенных бактерий в кишечной микробиоте младенцев с риском развития глютеновой болезни: исследование PROFICEL. Кишечные микробы. 2018; 9: 551–8.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Чандер А.М., Ядав Х., Джайн С. и др. Взаимосвязь между глютеном, кишечной микробиотой и слизистой оболочкой кишечника при целиакии: последние достижения и основы аутоиммунитета. Front Microbiol. 2018; 9: 2597.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65.

    Селлитто М., Бай Дж., Серена Дж. И др. Доказательство концепции анализа микробиома-метаболома и отсроченного воздействия глютена на аутоиммунитет целиакии у младенцев с генетической группой риска.PLoS One. 2012; 7: e33387.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Olivares M, Neef A, Castillejo G, et al. Генотип HLA-DQ2 выбирает ранний состав кишечной микробиоты у младенцев с высоким риском развития глютеновой болезни. Кишечник. 2015; 64: 406–17.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Choung RS, Ditah IC, Nadeau AM и др. Тенденции и расовые / этнические различия в проблемах, связанных с глютеном, в Соединенных Штатах: результаты обследований национального здравоохранения и питания с 1988 по 2012 годы. Am J Gastroenterol. 2015; 110: 455–61.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Фазано А. Целиакия: как лечить клинический хамалеон. N Engl J Med. 2003; 348: 2568–70.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Людвигссон Дж. Ф., Леффлер Д. А., Бай Дж. К. и др. Определения глютеновой болезни и связанных с ней терминов в Осло. Кишечник. 2013; 6: 43–52.

    Артикул Google ученый

  • 70.

    Леонард М.М., Сапон А., Катасси С., Фазано А. Целиакия и нецеллюлозная чувствительность к глютену: обзор. ДЖАМА. 2017; 318: 647–56.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Вивас С., Руис де Моралес Дж. М., Фернандес М. и др.Возрастные клинические, серологические и гистопатологические особенности целиакии. Am J Gastroenterol. 2008. 103: 2360–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Рейли Н.Р., Агилар К., Хассид Б.Г. и др. Целиакия у детей с нормальным и избыточным весом: клинические особенности и результаты роста после безглютеновой диеты. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 528–31.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Байдун А., Маакарон Дж. Э., Халави Х. и др. Гематологические проявления целиакии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2012; 47: 1401–11.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Kamycheva E, Goto T, Camargo CA Jr. Целиакия связана со снижением минеральной плотности костной ткани и повышением показателей FRAX в Национальном обследовании здоровья и питания США. Osteoporos Int. 2017; 28: 781–90.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Krzywicka B, Herman K, Kowalczyk-Zając M, Pytrus T. Целиакия и ее влияние на состояние здоровья полости рта — обзор литературы. Adv Clin Exp Med. 2014; 23: 675–81.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Volta U, De Franceschi L, Lari F, et al. Глютеновая болезнь, скрытая криптогенной гипертрансаминаземией. Ланцет. 1998. 352: 26–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R. Ось кишечника-печени: иммунная связь между глютеновой болезнью и первичным билиарным циррозом. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 7: 253–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Volta U, Tovoli F, Caio G. Клинические и иммунологические особенности целиакии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 5: 479–87.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Caio G, De Giorgio R, Venturi A, et al. Клиническая и иммунологическая значимость антинейрональных антител при целиакии с неврологическими проявлениями. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 146–52.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Saccone G, Berghella V, Sarno L, et al.Целиакия и акушерские осложнения: систематический обзор и метанализ. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214: 225–34.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Фартинг MJG, Edwards CRW, Rees LH, Dawson AM. Функция мужских гонад при целиакии: сексуальная дисфункция, бесплодие и качество спермы. Кишечник. 1982; 23: 608–14.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 82.

    Леффлер Д.А., Грин PH, Фазано А. Внекишечные проявления целиакии. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 12: 561–71.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Гейл Л., Вималаратна Х, Бротодихарджо А., Дугган Дж. М.. Синдром Дауна тесно связан с глютеновой болезнью. Кишечник. 1997. 40: 492–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 84.

    Бонамико М., Паскуино А.М., Мариани П. и др. Распространенность и клиническая картина целиакии при синдроме Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 5495–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Джаннотти А., Тиберио Дж., Кастро М. и др. Целиакия при синдроме Вильямса. J Med Genet. 2001; 38: 767–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 86.

    Caio G, De Giorgio R, Ursini F и др. Распространенность серологических маркеров целиакии в когорте итальянских ревматологов. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2018; 11: 244–9.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87.

    Volta U, De Franceschi L, Molinaro N, et al. Частота и значение антиглиадиновых и антиэндомизиальных антител при аутоиммунном гепатите. Dig Dis Sci. 1998. 43: 2190–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Volta U, Rodrigo L, Granito A и др. Целиакия при аутоиммунных холестатических заболеваниях печени. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 2609–13.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Volta U, Bardazzi F, Zauli D, et al. Серологический скрининг на целиакию при витилиго и очаговой алопеции. Br J Dermatol. 1997; 136: 801–2.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Oleary C, Walsh CH, Wieneke P, et al. Целиакия и аутоиммунная болезнь Аддисона: клиническая ловушка. QJM. 2002. 95: 79–82.

    CAS Статья Google ученый

  • 91.

    Катальдо Ф., Марино В., Вентура А. и др. Распространенность и клинические особенности дефицита селективного иммуноглобулина А при целиакии: итальянское многоцентровое исследование. Кишечник. 1998. 42: 362–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 92.

    Курион М., Барбато М., Де Биасе Л. и др. Распространенность целиакии при идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Ланцет. 1999; 354: 222–3.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Caio G, De Giorgio R, Volta U. Целиакия и герпетиформный дерматит. Ланцет. 2018; 392: 916–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Volta U, Caio G, Boschetti E, et al. Серонегативная глютеновая болезнь: проливает свет на малоизвестную клиническую сущность. Dig Liver Dis. 2016; 48: 1018–22.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Муни П.Д., Эванс К.Э., Сингх С., Сандерс Д.С. Неэффективность лечения целиакии: практическое руководство по исследованию и лечению невосприимчивой и рефрактерной целиакии. J Gastrointest Liver Dis. 2012; 21: 197–203.

    Google ученый

  • 96.

    Volta U, Granito A, Fiorini E, et al. Польза антител к дезамидированным пептидам глиадина в диагностике целиакии и последующем наблюдении. Dig Dis Sci. 2008; 853: 1582–8.

    Артикул CAS Google ученый

  • 97.

    Volta U, Tovoli F, Piscaglia M, et al. Старый и новый серологический тест для скрининга целиакии. Exp Rev Gatroenterol Hepatol.2010; 4: 31–5.

    CAS Статья Google ученый

  • 98.

    Caio G, Volta U. Целиакия: изменение диагностических критериев? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2012; 5: 119–22.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, et al. Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54: 136–60.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Werkstetter KJ, Korponay-Szabó IR, Popp A, et al. Точность диагностики целиакии без биопсии в клинической практике. Гастроэнтерология. 2017; 153: 924–35.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Эгнер В., Шримптон А., Саргур Р. и др.Руководство ESPGHAN по глютеновой болезни 2012: множественные ULN для принятия решений не гармонизируют эффективность анализа в разных центрах. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 55: 733–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Fuchs V, Kurppa K, Huhtala H, et al. Критерии, основанные на серологических исследованиях целиакии у взрослых, имеют превосходную точность во всем диапазоне вероятностей до тестирования. Алимент Pharmacol Ther. 2019; 49: 277–84.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Катасси К., Фазано А. Диагностика целиакии: простые правила лучше сложных алгоритмов. Am J Med. 2010; 123: 691–3.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Kostopoulou O, Devereaux-Walsh C, Delaney BC. Отсутствие целиакии в семейной медицине: важность генерации гипотез.Med Decis Mak. 2009; 29: 282–90.

    Артикул Google ученый

  • 105.

    Zanchetta MB, Longobardi V, Bai JC. Костная и глютеновая болезнь. Curr Osteoporos Rep. 2016; 14: 43–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Корацца Г.Р., Золи Г., Ди Сабатино А. и др. Повторная оценка гипофункции селезенки при целиакии. Am J Gastroenterol.1999; 94: 391–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 107.

    Карачени П., Бенацци Б., Кайо Г. и др. Гипоспленизм как причина пневмококкового менингоэнцефалита у взрослого пациента с глютеновой болезнью. Ital J Med. 2011; 5: 124–7.

    Артикул Google ученый

  • 108.

    Ди Сабатино А., Росадо М.М., Каццола П. и др. Гипофункция селезенки и спектр аутоиммунных и злокачественных осложнений при целиакии.Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 179–86.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Caio G, Riegler G, Patturelli M, et al. Патофизиология нечувствительности к глютену без целиакии: где мы сейчас находимся? Минерва Гастроэнтерол Диетол. 2017; 63: 16–21.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Villalta D, Tonutti E, Prause C, et al.Антитела IgG к дезамидированным пептидам глиадина для диагностики целиакии у пациентов с дефицитом IgA. Clin Chem. 2010; 56: 464–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Volta U, Molinaro N, De Franceschi L, et al. Антиэндомизиальные антитела IgA к ткани пуповины человека для скрининга целиакии: сэкономьте и деньги, и обезьяны. Dig Dis Sci. 1995; 40: 1902–1905.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Стерн М. Сравнительная оценка серологических тестов на целиакию: европейская инициатива по стандартизации. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000; 31: 513–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Salardi S, Volta U, Zucchini S, et al. Распространенность целиакии у детей с сахарным диабетом 1 типа увеличилась в середине 1990-х годов: 18-летнее продольное исследование, основанное на антиэндомизиальных антителах.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008; 46: 612–4.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Zucchini L, Giusti D, Gatouillat G, et al. Интерпретация серологических тестов в диагностике целиакии: новый взгляд на антитела к дезамидированному пептиду глиадина. Аутоиммунитет. 2016; 49: 414–20.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Амарри С., Алвиси П., Де Джорджио Р. и др. Антитела к дезамидированным пептидам глиадина: точный предиктор глютеновой болезни в младенчестве. J Clin Immunol. 2013; 33: 1027–30.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 116.

    Диппер С.Р., Майтра С., Томас Р. и др. Антитела против тканевой трансглутаминазы при последующем наблюдении за целиакией у взрослых. Алимент Пармакол Тер. 2009. 30: 236–44.

    CAS Статья Google ученый

  • 117.

    Choung RS, Khaleghi Rostamkolaei S, Ju JM, et al. Синтетические неоэпитопы комплекса трансглутаминаза-дезамидированный глиадин как биомаркеры для диагностики и мониторинга целиакии. Гастроэнтерология. 2019; 156: 582–91.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Леонард М.М., Weir DC, DeGroote M, et al. Значение IgA tTG в прогнозировании восстановления слизистой оболочки у детей с глютеновой болезнью на безглютеновой диете.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 64: 286–91.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 119.

    Леонард М.М., Фазано А. Ноль, одна или две эндоскопии для диагностики и мониторинга детской целиакии? Жюри пока еще нет. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 65: 270–1.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Оберхюбер Г., Грандич Г., Фогельсанг Х. Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999; 11: 1185–94.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Корацца Г.Р., Вилланаччи В. Целиакия: некоторые соображения по гистологическому диагнозу. J Clin Pathol. 2005; 58: 573–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 122.

    Оксентенко А.С., Мюррей Дж. Целиакия: десять вещей, которые должен знать каждый гастроэнтеролог. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015; 13: 1396–404.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Villanacci V, Ceppa P, Tavani E, et al. Целиакия: гистологический отчет. Dig Liver Dis. 2011; 43: 385–95.

    Артикул Google ученый

  • 124.

    Rostami-Nejad M, Villanacci V, Hogg-Kollars S, et al. Эндоскопические и гистологические ошибки в диагностике целиакии: многоцентровое исследование, оценивающее текущую практику. Rev Esp Enferm Dig. 2013; 105: 326–33.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Браун И., Мино-Кенудсон М., Дешпанде В., Лауэрс Дж. Интраэпителиальный лимфоцитоз архитектурно сохранившейся слизистой проксимального отдела тонкой кишки.Arch Pathol Lab Med. 2006; 130: 1020–5.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Бьяджи Ф., Бьянки П.И., Кампанелла Дж. И др. Распространенность и причины минимальных поражений кишечника у пациентов, жалующихся на симптомы, указывающие на энтеропатию. Последующее исследование. J Clin Pathol. 2008; 61: 1116–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Какар С., Нехра В., Мюррей Дж. А. и др. Значение интраэпителиального лимфоцитоза в образцах биопсии тонкой кишки с нормальной архитектурой слизистой оболочки. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 2027–2033.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 128.

    Аптон М.П. «Дай нам на сей день хлеб наш насущный». Развивающиеся концепции глютенового литника. Arch Pathol Lab Med. 2008; 132: 1594–9.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Фернандес-Баньярес Ф., Карраско А., Гарсия-Пуиг Р. и др. Цитометрическая картина кишечных интраэпителиальных лимфоцитов более точна, чем субэпителиальные отложения антител к тканевой трансглутаминазе IgA, для диагностики целиакии при лимфоцитарном энтерите. PLoS One. 2014; 9: e101249.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 130.

    Ростами К., Марш М.Н., Джонсон М.В. и др. ROC-king и далее: количество интраэпителиальных лимфоцитов, их распределение и роль в интерпретации слизистой оболочки при целиакии.Кишечник. 2017; 66: 2080–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 131.

    Марш М.Н., Ростами К. Что такое нормальная слизистая оболочка кишечника? Гастроэнтерология. 2016; 151: 784–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Марш М.Н., Джонсон В.М., Ростами К. Гистопатология слизистой оболочки при целиакии: опровержение подраздела Марша III по Оберхуберу.Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 99–109.

    Google ученый

  • 133.

    Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 656–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 134.

    Volta U, Villanacci V. Целиакия: диагностические критерии в стадии разработки.Cell Mol Immunol. 2011; 8: 96–102.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 135.

    Volta U, Caio G, Giancola F, et al. Особенности и прогрессирование потенциальной целиакии у взрослых. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14: 686–93.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Курппа К., Коллин П., Вильямаа М. и др.Диагностика легкой энтеропатии целиакии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Гастроэнтерология. 2009; 136: 816–23.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Тоско А., Сальвати В.М., Ауриккио Р. и др. Естественная история потенциальной целиакии у детей. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011; 9: 320–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Lionetti E, Castellaneta S, Pulvirenti A, et al. Распространенность и естественный анамнез потенциальной целиакии у младенцев из семейного риска проспективно исследуются с рождения. J Pediatr. 2012; 161: 908–14.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Занини Б., Казелани Ф., Магни А. и др. Целиакия с легкой энтеропатией не является легкой болезнью. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11: 253–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 140.

    Biagi F, Trotta L, Alfano C и др. Распространенность и естественное течение потенциальной целиакии у взрослых пациентов. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2013; 48: 537–42.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Ауриккио Р., Тоско А., Пикколо Е. и др. Потенциальные дети с глютеновой болезнью: 9-летнее наблюдение на глютеновой диете. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 913–21.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Курппа К., Коллин П., Линдфорс К. и др. Спонтанная отрицательная сероконверсия эндомизиальных антител не исключает последующей целиакии. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 576–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Ростами К., Керкхарт Дж., Тимессен Р. и др. Чувствительность антиэндомизиевых и антиглиадиновых антител при нелеченой целиакии: разочарование в клинической практике.Am J Gastroenterol. 1999; 94: 888–94.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Shah VH, Rotterdam H, Kotler DP, et al. Все эти гребешки не являются глютеновой болезнью. Gastrointest Endosc. 2000; 51: 717–20.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Гринсон Дж. К. Патология биопсии энтеропатии, не связанной с глютеном.Гистопатология. 2015; 66: 29–36.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Де Гаэтани М., Теннисон, Калифорния, Лебволь Б. и др. Атрофия ворсинок и отрицательная серология целиакии: диагностическая и терапевтическая дилемма. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 647–53.

    Артикул CAS Google ученый

  • 147.

    Азиз И., Пиралли М.Ф., Барнс Дж. Х. и др. Клинико-фенотипическая оценка серонегативной атрофии ворсинок; перспективный опыт британского центра по оценке 200 взрослых случаев за 15-летний период (2000-2015).Кишечник. 2017; 66: 1563–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Дьюар Д.Х., Доннелли С.К., Маклафлин С.Д. и др. Целиакия: лечение стойких симптомов у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2012; 18: 1348–56.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 149.

    Rubio-Tapia A, Ludvigsson JF, Choung RS, et al.Повышенная смертность среди мужчин в возрасте 50 лет и старше с повышенным уровнем антител IgA к трансглутаминазе: NHANES III. BMC Gastroenterol. 2016; 16: 136.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 150.

    Biagi F, Gobbi P, Marchese A, et al. Низкая частота, но плохой прогноз осложненной целиакии: ретроспективное многоцентровое исследование. Dig Liver Dis. 2014; 46: 227–30.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 151.

    Аль-Тома А., Геррес М.С., Мейер Дж. В. и др. Гомозиготность лейкоцитарного антигена DQ2 человека и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 315–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Ди Сабатино А., Брунетти Л., Карневале Маффе Г. и др. Стоит ли исследовать функцию селезенки у пациентов с глютеновой болезнью? Мир Дж. Гастроэнтерол.2013; 19: 2313–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 153.

    Рошан Б., Леффлер Д.А., Джамма С. и др. Заболеваемость и клинический спектр рефрактерной целиакии в североамериканском специализированном центре. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 923–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Маламут Г., Афчейн П., Веркарре В. и др.Представление и отдаленное наблюдение при рефрактерной целиакии: сравнение типа I с типом II. Гастроэнтерология. 2009; 136: 81–90.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Nasr I, Nasr I, Campling H, Ciclitira PJ. Подход к пациентам с рефрактерной глютеновой болезнью. F1000Res. 2016; 5. https://doi.org/10.12688/f1000research.9051.1.

    Артикул CAS Google ученый

  • 156.

    Наср I, Наср I, Бейерс С. и др. Распознавание и лечение рефрактерной целиакии: опыт третичного центра. Питательные вещества. 2015; 7: 9896–907.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 157.

    Уильямс М.Дж., Сазерленд Д.Х., Кларк К.Г. Лимфосаркома тонкого кишечника с синдромом мальабсорбции и кишечным пневматозом. Отчет о случае пероральной биопсии тощей кишки. Гастроэнтерология.1963; 45: 550e7.

    Артикул Google ученый

  • 158.

    Silano M, Volta U, Mecchia AM, et al. Поздняя диагностика целиакии увеличивает риск рака. BMC Gastroenterol. 2007; 7: 8.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 159.

    Маламут Г., Селье С. Осложнения целиакии. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2015; 29: 451–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Cheminant M, Bruneau J, Malamut G, et al. NKp46 является диагностическим биомаркером и может быть терапевтической мишенью при лимфопролиферативных заболеваниях Т-лимфоцитов желудочно-кишечного тракта: исследование CELAC. Кишечник. 2018. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317371.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ, et al. Заболеваемость злокачественными новообразованиями у пациентов с диагнозом целиакия: популяционная оценка. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1471–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Caio G, Volta U, Ursini F, et al. Аденокарцинома тонкой кишки как осложнение целиакии: клинико-диагностические особенности. BMC Gastroenterol. 2019; 19:45.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 163.

    Catassi C, Copparoni R, Corazza GR и др. Протокол для диагностики последующего наблюдения за малаттией целиакией. Официальная газета делла Итальянская Республика, Общая серия № 191 от 19 августа 2015 г., стр. 148–58.

  • 164.

    Tortora R, Capone P, De Stefano G, et al. Метаболический синдром у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 41: 352–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Рейли Н.Р., Лебволь Б., Хульткранц Р. и др. Повышенный риск неалкогольной жировой болезни печени после диагностики целиакии. J Hepatol. 2015; 62: 1405–11.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 166.

    Лаурикка П., Салми Т., Коллин П. и др. Желудочно-кишечные симптомы у пациентов с глютеновой болезнью, находящихся на длительной безглютеновой диете. Питательные вещества. 2016; 14: 8.

    Google ученый

  • 167.

    Thompson T. Содержание фолиевой кислоты, железа и пищевых волокон в безглютеновой диете. J Am Diet Assoc. 2000; 100: 1389–96.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 168.

    Карроччо А., Амброзиано Дж., Ди Прима Л. и др. Клинические симптомы у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2008; 43: 1315–21.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 169.

    Valitutti F, Trovato CM, Montuori M, Cucchiara S. Детская глютеновая болезнь: наблюдение в центре внимания. Adv Nutr. 2017; 8: 356–61.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 170.

    Mubarak A, Oudshoorn JH, Kneepkens CM, et al. Ребенок с рефрактерной глютеновой болезнью. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 216–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 171.

    West J, Logan RF, Card TR и др. Риск сосудистых заболеваний у взрослых с диагностированной целиакией: популяционное исследование. Алимент Pharmacol Ther. 2004; 20: 73–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Hallert C, Grant C, Grehn S, et al. Доказательства низкого витаминного статуса у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету в течение 10 лет. Алимент Pharmacol Ther. 2002; 16: 1333–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Midhagen G, Hallert C. Высокая частота желудочно-кишечных симптомов у пациентов с глютеновой болезнью, находящихся на безглютеновой диете: контролируемое исследование. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 2023–206.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Роос С., Кернер А., Халлерт С. Психологическое благополучие взрослых пациентов с глютеновой болезнью, леченных в течение 10 лет. Dig Liver Dis. 2006; 38: 177–80.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Азиз I, Эванс К.Е., Папагеоргиу В., Сандерс Д.С. Ищут ли пациенты с глютеновой болезнью альтернативные методы лечения безглютеновой диете? J Gastrointestin Liver Dis. 2011; 20: 27–31.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    McCarville JL, Caminero A, Verdu EF. Фармакологические подходы к целиакии. Curr Opin Pharmacol. 2015; 25: 7–12.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Леффлер Д.А., Келли С.П., Грин PH и др. Ларазотида ацетат при стойких симптомах целиакии, несмотря на безглютеновую диету: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2015; 148: 1311–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 178.

    Lähdeaho ML, Kaukinen K, Laurila K, et al. Глютеназа ALV003 ослабляет повреждение слизистой оболочки, вызванное глютеном, у пациентов с глютеновой болезнью. Гастроэнтерология.2014; 146: 1649–58.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 179.

    Gottlieb K, Dawson J, Hussain F, Murray JA. Разработка лекарств от целиакии: обзор конечных точек для исследований фазы 2 и 3. Gastroenterol Rep. 2015; 3: 91–102.

    Артикул Google ученый

  • 180.

    Мюррей Дж. А., Келли С. П., Грин PHR и др. Нет разницы между латиглутеназой и плацебо в снижении атрофии ворсинок или улучшении симптомов у пациентов с симптоматической глютеновой болезнью.Гастроэнтерология. 2017; 152: 787–98.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 181.

    Андерсон Р.П., Джабри Б. Вакцина против аутоиммунного заболевания: антиген-специфическая иммунотерапия. Curr Opin Immunol. 2013; 25: 410–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 182.

    Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, et al.Способ родов и риск глютеновой болезни: риск глютеновой болезни и возраст когортного исследования введения глютена. J Pediatr. 2017; 184: 81–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Koletzko S, Lee HS, Beyerlein A, et al. Кесарево сечение о риске глютеновой болезни у детей: плюшевое исследование. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 66: 417–24.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 184.

    Диденсборг Сандер С., Хансен А.В., Стёрдал К. и др. Способ доставки не связан с глютеновой болезнью. Clin Epidemiol. 2018; 10: 323–32.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 185.

    Сильвестр Дж. А., Леффлер Д. А.. Аутоиммунитет заразен? Влияние вирусных инфекций желудочно-кишечного тракта и вакцинации на риск аутоиммунитета к целиакии. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15: 703–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 186.

    Леонард М.М., Камхи С., Хуэдо-Медина Т.Д., Фазано А. Дизайн исследования геномной, окружающей среды, микробиома и метаболизма целиакии (CDGEMM): подход к будущему персонализированной профилактики целиакии. Питательные вещества. 2015; 7: 9325–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 187.

    Hujoel IA, Van Dyke CT, Brantner T, et al. Естественный анамнез и клиническое выявление недиагностированной целиакии в североамериканском сообществе.Алимент Pharmacol Ther. 2018; 47: 1358–66.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Пропуск биопсии двенадцатиперстной кишки у детей с подозрением на целиакию и экстракишечные симптомы | Итальянский педиатрический журнал

    Наше ретроспективное исследование проверило эффективность рекомендаций ESPGHAN по диагностике БК без биопсии у детей с только экстракишечными симптомами.

    На протяжении десятилетий диагноз БК основывался на гистологическом анализе образцов биопсии двенадцатиперстной кишки, предпочтительно взятых во время эндоскопии верхних отделов [17].Однако все больше данных указывает на подводные камни гистологии из-за количества, местоположения, размера и ориентации образцов биопсии [18]. Серологическое тестирование так называемых глютеновых антител становится все более важным для диагностики CD. В частности, открытие фермента tTG как основного аутоантигена, участвующего в патогенезе CD, привело к разработке рутинных анализов для определения анти-tTG [19]. Кроме того, результаты HLA-генотипирования с высокой диагностической чувствительностью, но с низкой специфичностью играют первостепенную роль в исключении CD [20].Принимая во внимание все эти факторы, растет интерес к дискуссии по поводу отказа от проведения биопсии двенадцатиперстной кишки в соответствии с рекомендациями ESPGHAN для диагностики БК у детей и подростков при наличии симптомов и высоких уровнях анти-tTG [5 ]. Совсем недавно Британское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (BSPGHAN) также пересмотрело свои диагностические рекомендации по БК, сделав аналогичные выводы [21]. Совсем недавно проведенное проспективное исследование показало, что диагностика БК может быть надежно выполнена без биопсии двенадцатиперстной кишки примерно в 11% случаев, выбранных с применением руководящих принципов ESPGHAN / BSPGHAN ограниченным образом, считая симптоматическими только случаи с диареей, потерей веса, неудачей. для процветания и железодефицитной анемии [22].Тем не менее, некоторые исследования показывают, что этим детям следует избегать проведения биопсии двенадцатиперстной кишки. Guandalini и его коллеги выразили обеспокоенность по поводу пропуска биопсии двенадцатиперстной кишки для подтверждения диагноза CD. Они продемонстрировали, что если диагноз БК будет поставлен без эндоскопии, любые неожиданные нарушения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта будут пропущены. Поэтому они предполагают, что необходимо внимательно следить за пациентами, получающими GFD, и оценивать пациентов с нерешенными симптомами [11].

    В нашем исследовании только 39% пациентов с подозрением на БК показали положительную реакцию на ТТ и, согласно рекомендациям ESPGHAN, могли быть поставлены диагноз без биопсии кишечника. Мы обнаружили, что все пациенты с ТТ-положительным диагнозом страдали глютеновой болезнью, а специфичность этого теста составляла 100%, что подтверждает надежность этого теста и возможность не проводить биопсию двенадцатиперстной кишки также у пациентов с только экстракишечными симптомами. Однако разумный подход предлагается, когда диагноз CD ставится без биопсии кишечника, поскольку титр антител против tTG иногда может быть повышен из-за желудочно-кишечной инфекции, а не из-за CD, как показано в случае, описанном Schirru et al.[12]. Совсем недавно в другом отчете описан случай двухлетнего и пятимесячного ребенка, знакомого с CD, повышенными антителами к tTG и положительным EMA, который был отрицательным при биопсии и классифицирован как потенциальный CD [13]. Следовательно, важно внимательно наблюдать за таким пациентом в течение нескольких недель и, при необходимости, повторить серологию перед началом GFD без биопсии. В противном случае пациент, который только потенциально поражен или имеет повышенный уровень анти-tTG по другим причинам, будет считаться глютеном.

    Напротив, мы обнаружили, что чувствительность TT составляла всего 42,3%, что позволяет предположить, что биопсия необходима для подтверждения диагноза у пациентов с отрицательным TT, даже если титр анти-tTG высокий и они показывают HLA-DQ2 или — DQ8. Фактически, 56 из 64 пациентов с подозрением на CD, но с отрицательным TT были предметами глютеновой болезни, и только у восьми не было болезни. Кроме того, у трех из последних были обнаружены гистологические поражения из-за различных дуоденопатий.

    Тройной тест, следовательно, не следует использовать в качестве скринингового теста на CD из-за его низкой чувствительности, намного меньшей, чем чувствительность измерения анти-tTG.Поэтому, когда клиницисты сталкиваются с пациентами, у которых симптомы БК являются только внекишечными, а серологические маркеры не так повышены, биопсия кишечника является обязательной, чтобы избежать риска того, что эти пациенты останутся недиагностированными и подвергнутся риску долгосрочного осложнения, такие как остеопороз, бесплодие и рак, особенно лимфомы [23].

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2008 - 2021 | Охотники за сердцами