Метформин показания к применению для похудения отзывы цена: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

МЕТФОРМИН-ТЕВА инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | METFORMIN-TEVA компании «Тева Украина»

фармакодинамика. Действующее вещество препарата Метформин-Тева — метформина гидрохлорид — является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформина гидрохлорид имеет три механизма противодиабетического действия:

1) уменьшает выработку глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза;

2) повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях;

3) снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов.

Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего ХС, ЛПНП и ТГ.

Сообщалось, что при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно уменьшалась.

Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема метформина время достижения Cmax (Tmax) составляет около 2,5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг составляет примерно 50–60%. После перорального приема фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20–30%.

После перорального приема абсорбция метформина является насыщаемой и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформина и режимов дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и составляет менее 1 мкг/мл. Сообщалось, что C

max метформина в плазме крови не превышает 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После перорального приема в дозе 850 мг наблюдалось снижение Cmax в плазме крови на 40%, уменьшение AUC — на 25% и увеличение на 35 мин времени достижения Cmax

в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Cmax в крови ниже, чем Cmax в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформина — более 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема T

½ составляет примерно 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада увеличивается. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Около 20–30% выводится с калом в неизмененном виде.

сахарный диабет II типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела.

В качестве монотерапии или комбинированной терапии сочетанного с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых.

В качестве монотерапии или комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Уменьшение осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

взрослые

Монотерапия или комбинированная терапия сочетанно с другими пероральными гипогликемическими средствами. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10–15 дней дозу необходимо скорригировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут (применять в соответствующей дозировке), разделенная на 3 приема.

В случае перехода с другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого препарата и назначить метформин, как указано выше.

Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующей дозировке) или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Метформина гидрохлорид применяют у детей в возрасте старше 10 лет и подростков. Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующей дозировке) или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней дозу необходимо скорригировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг/сут, разделенная на 2–3 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью, стадия IIIa (клиренс креатинина 45–59 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 45–59 мл/мин/1,73 м

2) только в случае отсутствия других условий, которые могут повысить риск развития лактацидоза, с последующей коррекцией дозы: начальная доза составляет 500 или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг/сут и должна быть разделена на 2 приема. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек (каждые 3–6 мес).

Если клиренс креатинина или СКФ снижается до <45 мл/мин или 45 мл/мин/ 1,73 м2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформина.

повышенная чувствительность к метформину или какому-либо другому компоненту препарата. Любой тип острого метаболического ацидоза (например лактатацидоз, диабетический кетоацидоз). Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма; тяжелые инфекционные заболевания; шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок). Печеночная недостаточность. Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

наиболее частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль в животе. Наиболее часто эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное повышение дозы и применение суточной дозы препарата в 2–3 приема во время или после приема пищи.

Со стороны метаболизма: лактатацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина B

12, что сопровождается снижением его уровня в плазме крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза B12, если у пациента диагностирована мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: снижение показателей функции печени или гепатит, которые исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

лактатацидоз. Лактатацидоз возникает редко, но опасен метаболическим осложнением (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть как результат кумуляции метформина. Зарегистрированы случаи возникновения лактатацидоза у пациентов с сахарным диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания (сильная диарея или рвота) или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП. В случае возникновения указанных обострений необходимо временно прекратить применение метформина.

Необходимо учитывать другие факторы, которые могут способствовать возникновению лактатацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, долговременное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см.  ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Лактатацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно, если раньше они хорошо переносили применение метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить прием препарата до выяснения ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.

Диагностика. Лактатацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение pH крови, повышение концентрации в плазме крови лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. В случае развития лактатацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Врач должен предупредить больного о риске развития и симптомах лактатацидоза.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо проверять клиренс креатинина (можно оценить по уровню креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта — Голта) или СКФ:

  • у пациентов с нормальной функцией почек — не менее 1 раза в год;
  • у больных с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пожилого возраста — не менее 2–4 раз в год.

Прием метформина противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин и его необходимо временно прекратить при наличии состояний, которые изменяют функцию почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП. В таких случаях также рекомендуется контролировать функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Больным со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. В/в введение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности, и, как следствие, к кумуляции метформина и повышению риска развития лактатацидоза. Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 ч после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией и возобновлять не ранее чем через 48 ч после проведения операции или восстановления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек.

Дети. До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета II типа. По результатам исследований продолжительностью 1 год не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о влиянии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат у детей в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, придерживаться равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (гестационный или постоянный) повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные применения метформина у беременных, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также ее наступления для лечения сахарного диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови максимально приближенным к нормальному, для снижения риска развития пороков плода.

Кормление грудью. Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

нерекомендованные комбинации

Одновременный прием с даназолом может вызвать гипергликемическую кому. При необходимости лечение даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина при контроле уровня гликемии.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования, но не возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования, только после повторной оценки функции почек и определения ее как стабильной (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, повышая риск развития лактатацидоза, например НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые. В начале терапии одновременное использование этих лекарственных средств в комбинации с метформином требует тщательного наблюдения за функцией почек.

Хлорпромазин: при приеме метформина в дозе 100 мг/сут повышает уровень глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.

Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина в крови <60 мл/мин.

Инъекции β2-симпатомиметиков: повышают уровень глюкозы в крови вследствие стимуляции β2-рецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначать инсулин.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление его гипогликемического действия.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. В случае необходимости следует откорректировать дозу препарата во время одновременной терапии.

применение препарата в дозе 85 г не приводит к гипогликемии, но в этом случае наблюдалось развитие лактатацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактатацидоза. Лактатацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 12.06.2021 г.

Метформин показания к применению для похудения отзывы цена

Ключевые теги: протеин л карнитин для похудения, похудение с 70 до 55, при похудении появляются морщины.


Крем для похудения в летуаль, эффективное средство для похудения без вреда для здоровья, для похудение в бодибилдинге, крем для похудения в летуаль, топинамбур таблетки для похудения отзывы.

Принцип действия

Lipocarnit содержит СУПЕР — МОЩНЫЙ ингредиент L-КАРНИТИН , который является самым быстрым и активным, он направлен на ТОТАЛЬНОЕ жиросжигание. Его УНИКАЛЬНЫЕ свойства способствуют максимальному похудению ВСЕГО за неделю!

Инструкция по применению, отзывы и цена на Метформин для похудения. Выгода от покупки препарата, стоимость таблеток и их аналоги. Статья о метформине для похудения, инструкция по применению, отзывы худеющих и врача, как правильно принимать, чтобы худеть. Таблетки Метформин расфасованы в блистере по 10 штук. Картонная пачка содержит 3 блистера (30 таблеток) и аннотацию по применению препарата.


Официальный сайт Lipocarnit капсулы для похудения

Состав

2/2/2016«Можно ли использовать метформин для похудения? Полная и подробная инструкция по применению метформина. Советую прочитать внимательно, прежде чем идти в аптеку и покупать препарат без назначения врача. Метформин — медикаментозное средство для лечения сахарного диабета 2 типа с доступной ценой. У препарата есть целый ряд преимуществ перед аналогами, но нужно тщательно ознакомиться с инструкцией по применению, а … Метформин — медикаментозное средство для лечения сахарного диабета 2 типа с доступной ценой. У препарата есть целый ряд преимуществ перед аналогами, но нужно тщательно ознакомиться с инструкцией по применению, а …

Результаты клинических испытаний

Всем, кто употребляет Метформин для похудения, надо соблюдать правила, чтобы избежать опасных осложнений. Одна доза (500 — 850 мг) съедается вместе с пищей или после нее два-три раза в день … Метформин для похудения. Кому выгодно принимать, как правильно это делать, отзывы врачей и … Метформин — полная инструкция по применению. Цена, отзывы, аналоги препарата. Метформин …

Мнение специалиста

Обладая натуральным составом, Lipocarnit является абсолютно безопасным средством для избавления от жировых отложений. Природное сочетание ингредиентов, находящихся в составе Lipocarnit, направлено на максимальное расщепление жировых отложений, ускорение процесса метаболизма, снижение аппетита и избавления от токсичных веществ в организме. После применения препарата вес перестает колебаться, благодаря налаженному процессу обмена веществ. Грушина Елена, консультант

Нередко пациенты задаются вопросом о том, что лучше принимать: Глюкофаж или Метформин Рихтер для похудения? Если использовать медикамент без врачебной рекомендации, то большой разницы нет. …Метформин или Глюкофаж? У Глюкофажа больше побочных эффектов и встречаются они гораздо чаще. Цена на данный препарат в несколько раз выше. Но курс похудения с ним можно продлить до 2 месяцев.

Способ применения

Употребляете внутрь по 1-2 капсулы два раза в день во время приема пищи Длительность курса — индивидуально, в зависимости от необходимого результата Фиксируете стабильное снижение веса Чтобы усилить результат повторите курс после 2 месячного перерыва

Но отзывы на Сиофор 500 при диабете, а также мнения тех, кто принимал его для похудения, совпадают в том, что после прекращения курса лечения вес, как правило, быстро возвращается. ОписаниеДействие препаратаспособ примененияпоказания и противопоказанияОтзывыПрактически у всех пациентов, имеющих действительно избыточную массу тела, со временем возникают проблемы с сахаром в крови, что тесно связано с инсулином. Метформин воздействует на концентрацию этого гормона и регулирует его количество, параллельно он уменьшает аппетит.Принимая данный препарат, несколько лишних килограммов сбросить удастся. Но для сильного эффекта необходимо подключать и другие методы для снижения массы тела: диету, …Докладніше на devoe.ruОстаннє оновлення: 3/8/2019Метформин: инструкция по применению. Цена, отзывы, …medhall.ru/metforminМетформин — полная инструкция по применению. Цена, отзывы, аналоги препарата. Метформин … Найдена! Вот она — волшебная таблетка для похудения! А стоит ли овчинка выделки и какие отзывы врачей? МЕТФОРМИН ДЛЯ ПОХУДЕНИЯ отзыв, цена, инструкция по применению препарата. ФОТО ДО И ПОСЛЕ

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Lipocarnit капсулы для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Метформин (Metformin): 21 отзыв врачей, 21 отзыв пациентов, инструкция по применению, аналоги … 12/12/2019«Инструкция по применению и аннотация к препарату, отзывы о препарате МЕТФОРМИН таблетки, минимальная стоимость, аналоги МЕТФОРМИН, побочные эффекты, показания к применению и …

Древние заклинание на похудение, рецепты для похудения в духовке, дибикор применение для похудения, голодание в плане похудения, древние заклинание на похудение, черный перец капсулы для похудения 100 капсул отзывы, помогает ли бады в похудении.
Официальный сайт Lipocarnit капсулы для похудения

Купить Lipocarnit капсулы для похудения можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Если вы чего-то хотите идите к своей цели. Lipocarnit вам в помощь. До 115,7 кг После 65 кг Рост 163 Возраст 25 лет Похудела меньше чем за год Вес держу 1,5 года

Жаль, что в наше время аптеки не гарантируют качество. Я в свое время на Lipocarnit похудела, в аптеке покупала. Правда, он там в три раза дороже стоил, чем на сайте.

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

МЕТФОРМИН 0,5 N60 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ/РАФАРМА

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотичсской одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.

При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Препарат Метформин следует заменить другим гипогликемическим препаратом (например, инсулином) за 48 ч до рентгенологического исследования с внутривенным введением контрастных веществ и продолжить еще в течение 48 ч после данного обследования.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Применение у детей и подростков

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако ввиду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим у детей в возрасте 10-12 лет.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Не рекомендуется назначение препарата при опасности дегидратации.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом). При сочетанном лечении необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами:

Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной внимательности и быстрых психомоторных реакций.

инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip

Внутрь. Доза устанавливается врачом индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Начальная доза составляет 500–1000 мг/сут (1–2 табл.). Через 10–15 дней возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня глюкозы крови. Поддерживающая доза обычно составляет 1500–2000 мг/сут (3–4 табл.) Максимальная доза — 3000 мг/сут (6 табл.).

У больных пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 1 г (2 табл.).

Таблетки Asformin следует принимать целиком во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2–3 приема.

Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза, дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Внутрь, в первые 3 дня назначают в дозе по 0,5 г 3 раза в сутки во время или после еды. В дальнейшем дозу препарата постепенно увеличивают до 1 г 3 раза в сутки. Для поддерживающего лечения обычно применяют в дозе по 0,1–0,2 г в день.

Внутрь, во время или непосредственно после еды.

Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами

Начальная доза — 500–1000 мг 1 раз в сутки вечером. Через 7–15 дней при отсуствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ назначают по 500–1000 мг 2 раза в сутки утром и вечером. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Поддерживающая доза — 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2–3 приема. Максимальная суточная доза — 3000 мг/сут в 3 приема.

Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата.

Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут быть переведены на прием дозы 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза — 3000 мг/сут в 3 приема.

При переходе на терапию с другого гипогликемического средства следует прекратить прием другого средства и начать прием препарата Asformin в дозе, указанной выше.

Комбинации с инсулином

Препарат Asformin и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии для достижения лучшего гликемического контроля.

Препарат назначается в обычной начальной дозе 500 или 850 мг 2–3 раза в сутки. Дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы крови. Через 10–15 дней дозу корректируют в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Максимальная доза метформина при комбинированном лечении — 2 г/сут в 2–3 приема.

У пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 1000 мг/сут.

Внутрь.

Взрослые

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа. Обычная начальная доза составляет 500 или 850 мг 2–3 раза в сутки после или во время приема пищи.

Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2–3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата Asformin® 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Asformin® в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином. Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Asformin® составляет 500 или 850 мг 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия при предиабете. Обычная доза составляет 1000–1700 мг/сут после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема.

Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

Почечная недостаточность. Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Пациенты с Cl креатинина 45–59 мл/мин. Начальная доза составляет 500 или 850 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг/сут, разделенная на 2 приема.

Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3–6 мес).

Если Cl креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Пожилой возраст. Из-за возможного снижения функции почек, дозу метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2–4 раз в год).

Дети и подростки

У детей с 10-летнего возраста препарат Asformin® может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10–15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2–3 приема.

Продолжительность лечения

Препарат Asformin® следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Внутрь.

Доза препарата устанавливается врачом индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Таблетки 500 мг

Взрослые: начальная доза составляет 1000–1500 мг/сут (2–3 табл.). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2–3 приема. Через 10–15 дней при отсутствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Поддерживающая суточная доза составляет 1500–2000 мг (3–4 табл.). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (6 табл.), разделенная на 3 приема.

Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата.

Подростки и дети с 10-летнего возраста: рекомендуемая доза препарата Asformin® — 500 мг/сут (1 табл.) вечером во время еды. Через 10–15 дней дозу препарата необходимо скорректировать на основании результатов измерения показателей глюкозы крови. Поддерживающая доза составляет 1000–1500 мг/сут (2–3 табл.) в 2–3 приема. Максимальная суточная доза — 2000 мг (4 табл.) в 3 приема.

В составе комбинированной терапии с инсулином: обычная рекомендуемая доза препарата Asformin® составляет 500 мг (1 табл.) 2–3 раза в день. Дозу инсулина подбирают на основании показателей глюкозы в крови.

Таблетки 850 мг

Взрослые: начальная доза составляет 850 мг/сут (1 табл.) во время еды или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Через 10–15 дней при отсутствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1700 мг/сут (2 табл.). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2 приема. Максимальная доза — 2550 мг/сут (3 табл.).

Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата.

В составе комбинированной терапии с инсулином: обычная рекомендуемая доза препарата Asformin® составляет 850 мг/сут (1 табл.). Дозу инсулина подбирают на основании показателей глюкозы в крови.

Таблетки 1000 мг

Взрослые: начальная доза составляет 1000 мг/сут (1 табл.) во время еды или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Через 10–15 дней при отсутствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1000–2000 мг/сут (1–2 табл.). Максимальная доза — 2000 мг/сут (2 табл.). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2 приема.

Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата.

В составе комбинированной терапии с инсулином: обычная рекомендуемая доза препарата Asformin® составляет 1000 мг/сут (1 табл. ). Дозу инсулина подбирают на основании показателей глюкозы в крови.

Внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Доза устанавливается индивидуально, с учетом концентрации глюкозы в крови.

Начальная доза составляет как правило 500–1000 мг (1/2–1 табл.) в сутки, возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

Поддерживающая суточная доза — 1–2 г (1–2 табл.) в сутки; максимальная — 3 г (3 табл.) в сутки. Назначение более высоких доз не способствует увеличению эффекта проводимого лечения.

У пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 1000 мг/сут.

Курс лечения является длительным.

Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Внутрь, до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от уровня сахара в крови.

Сиофор® 500

Начинают с суточной дозы — 1–2 табл. Сиофора 500, затем ее увеличивают с интервалами примерно в 1 нед до средней суточной дозы — 3 табл. Сиофора 500. Максимальная суточная доза — 6 табл. (Сиофор 500). Если суточная доза препарата более 1 табл., ее делят на 2–3 приема. Длительность применения определяется врачом. Запрещается самовольно увеличивать суточную дозу.

Сиофор® 850

Начинают с суточной дозы — 1 табл. Сиофора 850, затем ее увеличивают с интервалами примерно в 1 нед до средней суточной дозы — 2 табл. Сиофора 850. Максимальная суточная доза — 3 табл. (Asformin). Если суточная доза препарата более 1 табл., ее делят на 2–3 приема. Длительность применения определяется врачом. Запрещается самовольно увеличивать суточную дозу.

Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в день во время ужина. Доза препарата Глюкофаж® Лонг в форме таблеток пролонгированного действия подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Глюкофаж® Лонг является 500, 750 или 1000 мг 1 раз в сутки во время ужина.

500 мг. В зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови, через каждые 10–15 дней возможно медленное увеличение дозы (на 500 мг), до достижения максимальной суточной дозы (2000 мг). Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.

750 мг. Рекомендованная доза препарата Глюкофаж® Лонг составляет 2 табл. по 750 мг 1 раз в день. Если при приеме рекомендованной дозы не удается достичь адекватного контроля гликемии, возможно увеличение дозы до максимальной — 3 табл. по 750 мг препарата Глюкофаж® Лонг 1 раз в день.

1000 мг. Препарат Глюкофаж® Лонг 1000 мг назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 или 2000 мг.

500, 750 и 1000 мг. Для пациентов, уже получающих лечение метформином, начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с обычным высвобождением.

Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением активного ингредиента в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на Глюкофаж® Лонг.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Глюкофаж®Лонг является 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки во время ужина (доступны следующие формы выпуска Глюкофаж®Лонг: таблетки пролонгированного действия 500 мг и 750 мг). Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляют, как описано выше, начиная с назначения препарата Глюкофаж® Лонг 500 или 750 мг, с возможным последующим переходом на препарат Глюкофаж® Лонг 1000 мг.

Комбинация с инсулином. Для достижения лучшего контроля содержания глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг составляет 1 табл. 500 или 750 мг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Далее возможен переход на препарат Глюкофаж® Лонг 1000 мг.

Суточная доза. Максимальная рекомендованная доза препарата Глюкофаж® Лонг — 4 табл. по 500 мг (2000 мг/сут), 3 табл. 750 мг в сутки (2250 мг) или 2 табл. по 1000 мг в сутки (2000 мг) . Если при приеме максимальной рекомендованной дозы 1 раз в день во время ужина не удается достичь адекватного контроля гликемии, тогда максимальная доза может быть разделена на два приема: 2 табл. 500 мг или 1 табл. 1000 мг — во время завтрака и 2 табл. 500 мг или 1 табл. 1000 мг — во время ужина.

Если адекватный контроль гликемии не достигается при приеме 2000 мг препарата Глюкофаж® Лонг, таблетки пролонгированного действия, возможен переход на метформин с обычным высвобождением активного ингредиента (например Глюкофаж®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) с максимальной суточной дозой 3000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Начальная доза составляет 500 или 750 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг/сут. Функция почек должна тщательно контролироваться каждые 3–6 мес.

Если Cl креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Пациенты пожилого возраста. Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно, не менее 2 раз в год.

Продолжительность курса лечения. Глюкофаж® Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Пропуск дозы. В случае пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Глюкофаж® Лонг.

Внутрь, во время еды, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Доза устанавливается индивидуально, в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Начальная доза составляет, как правило, 850 мг (1 табл.) в сутки, в дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

Поддерживающая суточная доза — 850–1700 мг (1–2 табл.) в сутки; максимальная — 2550 мг (3 табл.) в сутки.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 2 приема (утром и вечером).

У больных пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 850 мг.

Курс лечения является длительным.

Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Обнаружена опасность приема метформина с препаратами от коронавируса

https://ria.ru/20200407/1569693041.html

Обнаружена опасность приема метформина с препаратами от коронавируса

Обнаружена опасность приема метформина с препаратами от коронавируса — РИА Новости, 07. 04.2020

Обнаружена опасность приема метформина с препаратами от коронавируса

Американские ученые обнаружили, что применение хлорохина или гидроксихлорохина — перспективных препаратов против коронавируса SARS-Cov-2 — в комбинации с… РИА Новости, 07.04.2020

2020-04-07T14:29

2020-04-07T14:29

2020-04-07T14:29

наука

сша

открытия — риа наука

здоровье

биология

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/136888/02/1368880244_0:104:2000:1229_1920x0_80_0_0_5e9691c864fe3609660a37bad799f292.jpg

МОСКВА, 7 апр — РИА Новости. Американские ученые обнаружили, что применение хлорохина или гидроксихлорохина — перспективных препаратов против коронавируса SARS-Cov-2 — в комбинации с метформином — распространенным лекарственным средством, назначаемым при диабете 2 типа — приводит к смерти 30–40 процентов подопытных мышей. Результаты исследования опубликованы на портале препринтов bioRxiv.Метформин широко используется при терапии диабета 2 типа, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением. Хлорохин и гидроксихлорохин известны, прежде всего, как препараты против малярии, но используются также при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний, например, ревматоидного артрита. В последнее время эти препараты стали известны как потенциальные лекарства против COVID-19. Кроме того хлорохин и метформин каждый сам по себе обладают определенным противоопухолевым действием.Авторы исследования, которое проводилось в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, изначально собирались изучить на мышах, можно ли использовать комбинацию хлорохина и метформина для лечения рака, но в первом же эксперименте, к своему удивлению, обнаружили, что введение смеси из хлорохина (60 мг/кг) и метформина (250 мг/кг) привело к смерти 40 процентов животных. Далее ученые проверили токсичность смеси гидроксихлорохина (60 мг/кг) и метформина (250 мг/кг) для иммунодефицитных мышей и животных с нормальным иммунитетом. В этом эксперименте погибли 40 и 30 процентов мышей соответственно.По весу умершие мыши мало отличались от контрольных, однако гистологический анализ выявил в их сердце, печени и почках большее число аутофагосом — клеточных органелл, содержащих изношенные и в разной степени переваренные фрагменты клеток.Ранее было показано, что смесь хлорохина и метформина может приводить к сердечному приступу и повреждению центральной нервной системы у крыс. Теперь же исследователи однозначно доказали, что комбинация метформина с хлорохином или гидроксихлорохином токсична для мышей. Хотя токсичность для крыс и мышей не обязательно означает токсичность для человека, ученые считают, что полученные результаты следует учитывать при испытаниях эффективности этих препаратов против коронавирусной инфекции COVID-19 у людей.Авторы также призывают более тщательно изучить побочные реакции, возникающие в организме в связи с приемом хлорохина и гидроксихлорохина, особенно у пациентов, принимающих антидиабетический препарат метформин.

https://ria.ru/20200402/1569487845.html

https://ria.ru/20200401/1569429370.html

сша

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/136888/02/1368880244_68:0:1845:1333_1920x0_80_0_0_df1080cbca55eccc488ac53f7f1d7c2f.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected] ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

сша, открытия — риа наука, здоровье, биология, коронавирус covid-19

МОСКВА, 7 апр — РИА Новости. Американские ученые обнаружили, что применение хлорохина или гидроксихлорохина — перспективных препаратов против коронавируса SARS-Cov-2 — в комбинации с метформином — распространенным лекарственным средством, назначаемым при диабете 2 типа — приводит к смерти 30–40 процентов подопытных мышей. Результаты исследования опубликованы на портале препринтов bioRxiv.

Метформин широко используется при терапии диабета 2 типа, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением. Хлорохин и гидроксихлорохин известны, прежде всего, как препараты против малярии, но используются также при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний, например, ревматоидного артрита. В последнее время эти препараты стали известны как потенциальные лекарства против COVID-19. Кроме того хлорохин и метформин каждый сам по себе обладают определенным противоопухолевым действием.

Авторы исследования, которое проводилось в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, изначально собирались изучить на мышах, можно ли использовать комбинацию хлорохина и метформина для лечения рака, но в первом же эксперименте, к своему удивлению, обнаружили, что введение смеси из хлорохина (60 мг/кг) и метформина (250 мг/кг) привело к смерти 40 процентов животных. Далее ученые проверили токсичность смеси гидроксихлорохина (60 мг/кг) и метформина (250 мг/кг) для иммунодефицитных мышей и животных с нормальным иммунитетом. В этом эксперименте погибли 40 и 30 процентов мышей соответственно.2 апреля 2020, 13:03Распространение коронавирусаУченые назвали питомцев, уязвимых к коронавирусу

По весу умершие мыши мало отличались от контрольных, однако гистологический анализ выявил в их сердце, печени и почках большее число аутофагосом — клеточных органелл, содержащих изношенные и в разной степени переваренные фрагменты клеток.

Ранее было показано, что смесь хлорохина и метформина может приводить к сердечному приступу и повреждению центральной нервной системы у крыс. Теперь же исследователи однозначно доказали, что комбинация метформина с хлорохином или гидроксихлорохином токсична для мышей.

Хотя токсичность для крыс и мышей не обязательно означает токсичность для человека, ученые считают, что полученные результаты следует учитывать при испытаниях эффективности этих препаратов против коронавирусной инфекции COVID-19 у людей.

Авторы также призывают более тщательно изучить побочные реакции, возникающие в организме в связи с приемом хлорохина и гидроксихлорохина, особенно у пациентов, принимающих антидиабетический препарат метформин.

1 апреля 2020, 09:47Распространение коронавирусаУченые нашли новый способ лечения коронавируса

«Я просто белый свет увидела и от холодильника отошла»: найден научный способ сбросить лишний вес

  • Николай Воронин
  • Корреспондент по вопросам науки

Автор фото, Getty Images

Клинические испытания препарата семаглутид, разработанного для лечения сахарного диабета, подтвердили эффективность этого лекарства в борьбе с лишним весом.

По словам ученых, результаты исследования, опубликованного на этой неделе в журнале New England Journal of Medicine, выглядят столь убедительно, что семаглутид может произвести настоящую революцию в борьбе с ожирением.

Через год после начала еженедельного приема препарата участники эксперимента избавились в среднем от 15 лишних килограммов, при этом две трети из них потеряли в весе не менее 10%.

Пациенты контрольной группы, получавшие плацебо, худели всего на три.

«[Ученые] давно пытаются найти лекарство, которое помогало бы сбросить вес, — напоминает почетный профессор Оксфордского университета Кит Фрэйн. — Было испробовано множество препаратов, но большинство из них были либо недостаточно эффективны, либо давали побочные эффекты, поэтому от них пришлось отказаться».

«В этом же исследовании клинически значимая потеря веса была достигнута при помощи лекарства из группы препаратов, которые давно подтвердили свою безопасность при использовании для лечения диабета второго типа, — подчеркивает он. — Осталось убедиться в том, что полученный результат окажется долговременным и сброшенный вес не вернется».

Препараты этой группы доступны и в России — и, по словам эндокринологов, помогают пациентам не только контролировать вес, но и справляться со стрессом, вызывающим расстройства пищевого поведения, которые угрожают развитием диабета.

«Лучший результат«

В клинических испытаниях, продолжавшихся больше года, приняли участие почти 2000 человек из 16 стран. Среди них не было диабетиков, однако все участники страдали от лишнего веса.

Индекс массы тела, который в норме не должен превышать 25 (он рассчитывается индивидуально, исходя из роста и веса пациента), составлял у них не менее 30 — что соответствует клиническому определению ожирения.

Автор фото, Getty Images

Для начала всем пациентам провели обучающий курс, направленный на ведение здорового образа жизни и отказ от вредных привычек. После чего участников в случайном порядке разбили на две группы: две трети еженедельно получали дозу семаглутида (2,4 мг в виде подкожной инъекции), остальным делали укол плацебо.

Итоги эксперимента подвели через 68 недель. На протяжении всего этого времени пациенты вели дневник, записывая данные о съеденных продуктах и физических упражнениях.

Разница в результатах оказалась неожиданной даже для самих организаторов: участники, получавшие плацебо, в среднем похудели на 2,4% (по сравнению с изначальной массой тела) — а вот пациенты, принимавшие семаглутид, потеряли в весе почти 15%.

Профессор медицинской статистики Лондонской школы гигиены и тропической медицины Батист Лёран, не принимавший участия в исследовании, подтверждает, что оно было проведено в полном соответствии со всеми требованиями, так что, на его взгляд, нет никаких причин сомневаться в полученных результатах.

«Учитывая суть эксперимента, можно утверждать, что разница [между группами] достигнута именно за счет лечения семаглутидом, — уверяет он. — В любых исследованиях, связанных с похудением, сложнее всего сделать так, чтобы как можно меньше участников вышло из эксперимента до его окончания. В данном случае до конца дошли 90% испытуемых — а это, пожалуй, лучший их возможных результатов».

Признавая наличие у некоторых участников побочных эффектов (вроде диареи или тошноты), профессор Лёран тем не менее говорит, что семаглутид может произвести в борьбе с ожирением настоящую революцию.

«Люди сидят дома, заедают стресс»

Сахарный диабет второго типа часто сопровождается набором лишнего веса. Впрочем, нередко случается и обратное: диабет развивается на фоне ожирения, поскольку организм начинает хуже реагировать на инсулин, снижающий уровень сахара в крови.

По словам кандидата медицинских наук, врача-эндокринолога Анны Невольниковой, в обоих случаях в основе проблемы чаще всего лежат расстройства пищевого поведения. Проще говоря, у человека «сбиты механизмы насыщения».

«Люди же не на пустом месте начинают есть, — объясняет она. — Сложно себе представить, чтобы человек добровольно и сознательно довел себя до такого состояния, набрал столько лишних килограммов — правильно же?»

Автор фото, PA Media

Основную роль в развитии диабета, продолжает Невольникова, играет повреждение так называемых бета-клеток. Они расположены в поджелудочной железе и производят тот самый инсулин, который помогает нашему организму расцеплять глюкозу и превращать ее в энергию.

Однако, если нормальная работа этих клеток нарушена, именно лишний вес является тем фактором, который «усиливает нагрузку на и так хромую лошадь».

И вот тут, по словам Анны Невольниковой, на помощь приходит семаглутид. Он относится к группе препаратов (так называемых агонистов ГПП-1), которые снижают аппетит, а «кто может справиться с аппетитом и лишним весом, тот может справиться и с диабетом».

«Иначе мы все время бежим за уходящим поездом, — объясняет врач. — Пациент все равно ест, мы говорим ему вводить больше инсулина, чтобы снизить сахар. Он вводит — но в качестве побочного эффекта только еще больше хочет есть».

В России, по словам Невольниковой, доступны несколько лекарств из группы агонистов ГПП-1, однако лишь у одного из них в показаниях значится ожирение. Остальные препараты считаются просто сахароснижающими.

Сейчас, когда из-за пандемии коронавируса большинство диабетиков, которые в нормальных условиях нормально контролируют уровень сахара в крови, меньше выходят на улицу, а физическая нагрузка сильно снизилась, эти лекарства для них особенно важны.

«Компенсированные пациенты заедают стресс: люди сидят дома, едят — и я вообще не знаю, как бы мы справились без препаратов этой группы», — признается Анна Невольникова.

Важное преимущество препаратов этой группы — в том, что их можно назначать, когда у пациента есть проблемы с почками и ему противопоказан основной сахароснижающий препарат метформин, повышающий чувствительность организма к инсулину, и другие таблетки.

«У нас есть пример с пациенткой старшей возрастной группы, — рассказывает эндокринолог. — Она принимала инсулин, но из-за лишнего веса усваивался он он плохо, а метформин ей пить нельзя: проблемы с почками. И только назначение [одного из препаратов группы агонистов ГПП-1] помогло добиться успеха и нормализовать конроль глюкозы. Так она сама говорит: «Я просто белый свет увидела и от холодильника отошла!»

Метформин безопасен и эффективен для похудания

Метформин — самый безопасный препарат для долгосрочной потери веса

Метформин безопасен и эффективен для похудания. Он используется более 40 лет для лечения синдрома поликистозных яичников и диабета 2 типа. Поставляется в виде таблеток с коротким или пролонгированным высвобождением. Много лет назад потеря веса наблюдалась как побочный эффект лечения метформином. Улучшение контроля уровня глюкозы и снижения веса привело к широкому использованию метформина наряду со здоровой диетой в качестве первой линии терапии для большинства диабетиков 2 типа. Люди с этим типом диабета имеют повышенный медицинский риск и прибавляют в весе, несмотря на диету и физические упражнения. Эта потеря веса не связана с какими-либо побочными эффектами, наблюдаемыми у большинства используемых в настоящее время лекарств для похудания (фентермин, орлистат, Qsymia). Это привело к использованию метформина для похудания у людей, не страдающих диабетом и неполикистозом яичников. Тот факт, что он стоит всего 6 долларов в месяц и практически не имеет побочных эффектов, идеально подходит для длительного использования.

Исследования были очень положительными в отношении его долгосрочного использования — как безопасности, так и эффективности.Кроме того, почти все немногие доступные в настоящее время эффективные лекарства для похудания связаны с развитием толерантности и потерей эффективности через 12-18 месяцев. Этого нет у метформина, что делает его идеальным лекарством для контроля веса, особенно в долгосрочной перспективе. Лираглутид, новейший одобренный FDA эффективный препарат для похудения для длительного использования, имел ограниченное применение из-за необходимости ежедневных инъекций и очень высокой цены, что делало метформин пролонгированного действия идеальным выбором, особенно для медицинских работников, имеющих ограниченный опыт похудания. медикамент .

Метформин Действия, вызывающие потерю веса у недиабетических лиц с ожирением и избыточным весом

Метформин и особенно с пролонгированным высвобождением Метформин имеет многочисленные эффекты на метаболизм глюкозы (сахара), что приводит к потере веса:

  • Снижение инсулинорезистентности — инсулин становится более эффективен, предотвращает превращение углеводов в жир
  • Стимулирует удаление глюкозы в скелетных мышцах — снижает уровень сахара в крови, позволяет использовать сахар для обмена веществ, предотвращая образование жира
  • Снижение выхода глюкозы из печени — снижает уровень сахара выход в кровь
  • Снижение всасывания глюкозы в кишечнике — — снижает калории, предотвращая всасывание сахара
  • Ингибирование глюконеогенеза — — предотвращает превращение белков и аминокислот в сахар (глюкозу)
  • Понижение аппетита за счет воздействия на центры аппетита мозг — снижает потребление калорий 900 18

Многие из этих метаболических изменений являются основными проблемами при диабете 2 типа и синдроме поликистозных яичников. Поскольку ожирение у людей, не страдающих диабетом, также часто осложняется инсулинорезистентностью, лечение метформином будет подходящим для лечения ожирения, особенно у людей с инсулинорезистентностью или пограничных диабетиков.

Эффективность метформина для похудания у недиабетиков

Об эффективности метформина для похудания у тучных людей, не страдающих диабетом, сообщалось в нескольких долгосрочных исследованиях. Seifarth et al из Германии сообщили о 200 людях, страдающих ожирением, не страдающих диабетом, из которых 16% людей потеряли более 10%, а более 50% потеряли не менее 5% от своего первоначального веса.Большая потеря веса наблюдалась при более высоком ИМТ и у лиц с более высокой степенью инсулинорезистентности. Связи с возрастом не было. Обычная доза метформина была выше, и большинство пациентов принимали 2230 мг / день. Турецкое исследование показало, что средняя потеря веса 19 фунтов по сравнению с плацебо с метформином при лечении только недиабетических пациентов с ожирением, у которых была инсулинорезистентность. Заболеваемости лактоацидозом не выявлено.

Эффективность метформина не ограничивается инсулинорезистентностью, но может быть более эффективной в этой группе людей с ожирением.

Факторы, влияющие на потерю веса с помощью метформина

  • ИМТ — более высокий ИМТ больше потери веса
  • Доза метформина: более высокие дозы равны большему эффекту, диапазон доз от 500 до 2000 мг в день, перорально
  • Инсулинорезистентность: больше инсулинорезистентность ожидает большей потери веса
  • Возраст или пол: не влияет на потерю веса

Метформин — безопасный, эффективный, переносимый и чрезвычайно экономичный препарат для снижения веса. Как и ожидалось, чем выше вес, тем больше польза.максимальная потеря веса наблюдается при более высоких дозах и более высоком уровне инсулинорезистентности. Дополнительным преимуществом является доказанная способность метформина предотвращать развитие диабета у лиц с преддиабетическим ожирением или даже у лиц с ожирением с очень сильным семейным анамнезом (мать или отец с диабетом, брат или сестра с диабетом
).

Метформин: Подробнее о Лекарство

Метформин был открыт в 1922 году французским врачом и начал назначаться для контроля диабета во Франции в 1957 году.FDA одобрило его использование для лечения диабета в 1995 году. Метформин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, в котором перечислены наиболее эффективные и безопасные лекарства. Примерно через 6 лет использования стало известно о преимуществах метформина для похудания. Это привело к еще большему использованию, потому что большинство диабетических лекарств, включая инсулин, вызывают увеличение веса, что еще больше затрудняет контроль диабета. Дополнительное преимущество снижения инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников добавилось к широкому распространению метформина во всем мире.Сегодня метформин является наиболее широко используемым в мире лекарством от диабета, принимаемым внутрь. [12] К 2016 году он стал 4-м наиболее назначаемым лекарством в США, выписано более 81 миллиона рецептов.

Побочные эффекты и дозировка метформина для похудания

Метформин имеет несколько побочных эффектов, которые незначительны и могут купироваться самостоятельно. Это включает раздражение желудочно-кишечного тракта, включая диарею, судороги, тошноту и рвоту. Они исчезают при продолжении использования.Принимая расширенную версию препарата и медленно увеличивая дозу, можно свести к минимуму побочные эффекты. В типичной ситуации у некоторых чувствительных людей может потребоваться от 6 до 8 недель или более, начиная с дозы 250 мг, чтобы достичь эффективных доз для потери веса от 1500 до 2000 мг. Возможное возникновение побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и, следовательно, скорость увеличения дозы должны быть индивидуализированы для каждого пользователя.

Наиболее значительным потенциальным побочным эффектом применения метформина является лактоацидоз; это осложнение встречается очень редко, и подавляющее большинство этих случаев, по-видимому, связано с другими серьезными медицинскими проблемами, такими как нарушение функции печени или почек, а не с самим метформином. Это почти никогда не встречается при обычном лечении.

Метформин и инсулинорезистентность
Инсулинорезистентность возникает, когда инсулин не может облегчить транспорт глюкозы (сахара) в клетки печени, жира и мышц. В результате уровень глюкозы в крови начинает повышаться все выше и выше. В ответ поджелудочная железа вырабатывает все больше и больше инсулина, пытаясь снизить повышенный уровень сахара. Это определение диабета — высокий уровень сахара в крови и высокий уровень инсулина. Синдром инсулинорезистентности включает в себя группу проблем, таких как ожирение, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и диабет 2 типа.Они часто группируются вместе. Основная проблема заключается в неэффективном действии инсулина на весь организм. Им страдает каждый третий американец. Вы также можете услышать, что это называется метаболическим синдромом. Поскольку метформин наиболее эффективен у людей с избыточным весом или ожирением и инсулинорезистентностью, для постановки этого диагноза нужен простой химический тест. Самый простой метод — одновременно измерить уровень сахара в крови и инсулин. Гранично высокий или высокий уровень сахара в крови (нормальный уровень сахара в крови составляет от 65 до 95) и уровень инсулина в крови> 10 МЕ (нормальный — 3-8 единиц) вместе необходимы для диагностики инсулинорезистентности.Это важно, поскольку наилучшие результаты при приеме метформина наблюдаются у людей с ожирением, которые имеют некоторую степень инсулинорезистентности.

Преимущества метформина для здоровья: почему они могут выйти за рамки диабета 2 типа

«Метформин настолько популярен, потому что он недорогой и может снизить уровень глюкозы и A1C [средний уровень сахара в крови за три месяца] в большей степени по сравнению с другими лекарствами от диабета. — говорит доктор Грибелер.

В обзоре, опубликованном в июле 2014 года в журнале Journal of Research in Medical Sciences , сообщается, что метформин на 30 процентов более эффективен в снижении риска смерти и осложнений, чем инсулин, глибенкламид и хлорпропамид, которые являются сульфонилмочевиной, классом диабета. наркотики.

СВЯЗАННЫЙ: Как лечить диабет изнутри

Метформин обычно является частью плана поддержки диабета и работает в сочетании со здоровым питанием и режимом физических упражнений. По данным клиники Майо, его обычно принимают дважды в день во время еды, и может потребоваться от одной недели до двух месяцев, чтобы увидеть улучшение сахара в крови.

Торговые наименования метформина

Метформин доступен под торговыми марками Fortamet, Glucophage, Glumetza и Riomet, согласно MedlinePlus.По данным MedlinePlus, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение метформина только для людей с диабетом 2 типа. Также было показано, что это полезная профилактическая мера для людей с риском развития заболевания и людей с преддиабетом, который является предшественником диабета 2 типа, хотя FDA еще не одобрило метформин для этих целей.

Стоимость метформина

Сьюзан Л. Бессер, доктор медицины, дипломат Американского совета по медицине ожирения и врач первичного звена медицинского центра Mercy в Оверли, штат Мэриленд, говорит, что метформин широко доступен — хотя и только по рецепту — и относительно доступен.Грибелер говорит, что в некоторых регионах трехмесячная поставка может стоить всего 10 долларов. Также известно, что он безопасен с минимальными побочными эффектами. Исследователи, написавшие обзор, опубликованный в августе 2017 года в журнале Drug Design, Development, and Therapy , сообщили, что он имеет «хороший профиль безопасности и связан с низкой стоимостью».

СВЯЗАННЫЙ: Метформин вызывает потерю веса? Что нужно знать перед приемом

Изученные преимущества метформина для предотвращения осложнений диабета 2 типа

Метформин назначается для лечения высокого уровня сахара в крови, но исследователи обнаружили, что он имеет много других преимуществ, которые можно предложить пациентам с диабетом 2 типа и может снизить риск нескольких других проблем со здоровьем, в том числе:

  • Рак В исследовании, опубликованном в Gastroenterology , участники имели на 62% меньший риск рака поджелудочной железы при приеме метформина.В исследовании также сообщается, что лекарство может помочь замедлить распространение клеток рака толстой кишки, груди, яичников, простаты и легких, возможно, из-за его антиоксидантной активности.
  • Инсульт В исследовании, опубликованном в феврале 2014 г. в журнале Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases , наблюдали за пациентами с диабетом 2 типа в течение четырех лет, и было обнаружено, что у 9,2 процента тех, кто принимал метформин, был инсульт, по сравнению с 17,5 процентами тех, кто принимал метформин. кто не брал.
  • Деменция Метформин может снизить риск развития деменции, которой подвержены люди с диабетом 2 типа, согласно исследованию, опубликованному в октябре 2014 года в журнале Журналы геронтологии, серия A: биологические науки и медицинские науки . Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции, на которую, по оценкам, приходится от 60 до 80 процентов случаев деменции, отмечает Ассоциация Альцгеймера.
  • Проблемы с сердцем Обзор, опубликованный в августе 2017 года в журнале Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases , показал, что метформин помогает защитить от коронарных событий и сердечной недостаточности. «Метформин также может улучшить профиль [человека] холестерина», — говорит Грибелер. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), люди с диабетом в 2 раза чаще умирают от сердечных заболеваний, чем люди без диабета.
  • Диабет 1 типа Метформин может помочь контролировать уровень сахара в крови при втором наиболее распространенном типе диабета 1 типа, особенно у людей с избыточным весом или ожирением. В небольшом годовом исследовании, опубликованном в 2018 году в BMC Endocrine Disorders , у лиц, получавших метформин и инсулинотерапию, наблюдались более низкие уровни глюкозы, снижение маркеров метаболического синдрома и меньшая зависимость от инсулина по сравнению с участниками, получавшими только инсулин. Хотя вышеупомянутые улучшения здоровья произошли независимо от изменений веса и уровня липидов в крови, авторы исследования сообщили, что в среднем люди в группе метформина и инсулина теряли больше веса, чем группа, принимавшая только инсулин.Тем не менее, поскольку исследование было небольшим и относительно краткосрочным, необходимы дополнительные исследования.
  • Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) Метформин также потенциально полезен для вашего зрения. Фактически, лекарства от диабета могут снизить риск AMD на 58 процентов, согласно ретроспективному исследованию, опубликованному в апреле 2019 года в журнале Investigative Ophthalmology and Visual Science . По данным Национального института глаз, AMD является наиболее частой причиной слепоты среди людей в возрасте 50 лет и старше.В ходе исследования исследователи обнаружили, что метформин, но не другие лекарства (такие как ингибиторы DPP-4, СИОЗС, антидепрессанты и статины), были связаны с уменьшением вероятности развития AMD.

СВЯЗАННЫЕ С: Как связаны диабет и болезни сердца

Потенциальные преимущества метформина помимо лечения диабета 2 типа

Все больше и больше исследований показывают, что преимущества этого лекарства не предназначены только для людей с диабетом 2 типа. Грибелер говорит, что, хотя метформин разрешен только для лечения диабета 2 типа, он используется не по назначению для лечения снижения веса, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), бесплодия, профилактики диабета, предотвращения осложнений при беременности и ожирения.

Было показано, что он оказывает положительное влияние на следующие проблемы со здоровьем у людей без диабета:

Остеоартрит Согласно исследованию , опубликованному в мае 2019 года в журнале Arthritis Research and Therapy , метформин может помочь людям с ожирением и остеоартроз. Исследователи обнаружили, что метформин помогал людям терять хрящ в меньшей степени, чем те, кто не принимал метформин, и они заметили, что лекарство снижает риск участников нуждаться в полной замене коленного сустава, что является возможным осложнением этого состояния здоровья.

СВЯЗАННЫЕ С: Диабетические препараты могут защитить от остеоартрита. Повреждение коленного сустава

Болезнь Альцгеймера Исследование, опубликованное в апреле 2017 года в журнале Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства с участием 20 человек без диабета 2 типа, показало, что обучение метформину улучшает навыки управления , память и внимание. Однако рандомизированное контролируемое исследование было коротким (восемь недель) и небольшим (всего 21 участник), поэтому необходимы дополнительные исследования.

Ожирение Было показано, что метформин приводит к потере веса среди людей с диабетом 2 типа, по данным Mayo Clinic, поэтому исследователи интересовались, будут ли результаты аналогичными для людей без диабета.«Было проведено несколько исследований, согласно которым метформин помогает людям, [не страдающим диабетом, но] имеющим избыточный вес, потерять вес», — говорит д-р Бессер.

В исследовании, опубликованном в журнале « Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет », в течение шести месяцев принимали метформин 154 человека, у которых не было диабета. Участники исследования потеряли в среднем почти 13 фунтов (фунтов), и исследователи обнаружили, что это лекарство помогает людям с избыточным весом и ожирением, страдающим инсулинорезистентностью, повышая их чувствительность к гормону.Инсулинорезистентность увеличивает риск набора веса, отмечает клиника Мэйо.

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, опубликованный в декабре 2018 года в журнале Endocrine , также показал, что метформин может помочь сбросить вес людям с ожирением. «Я использовал [метформин] для лечения ожирения — для некоторых с нормальным сахаром, для некоторых с преддиабетом — и это помогает», — говорит Бессер. «Это не конец, делать все, это не чудодейственное лекарство, но похоже, что это помогает». Она говорит, что следует ожидать лишь небольшого снижения веса, 10 или 15 фунтов, но этого может быть достаточно, чтобы вдохновить людей оставаться на пути похудания.«Этого достаточно, чтобы начать работу, и для любого, у кого достаточно избыточный вес, любая потеря веса обнадеживает и заставляет их хотеть продолжать», — говорит Бессер.

СВЯЗАННЫЕ: 6 надежных способов похудеть для лечения диабета и здоровья сердца

Артрит Исследование, опубликованное в 2019 году в журнале Current Rheumatology Reviews , показало, что метформин может защитить кости, особенно на ранних стадиях ревматоидного артрита, и уменьшить воспаление. «Я подозреваю, что это потому, что метформин может оказывать противовоспалительное действие», — говорит Бессер.

СПКЯ Метформин может способствовать овуляции у женщин, не страдающих ожирением, с СПКЯ, которое, как и диабет 2 типа, связано с инсулинорезистентностью, согласно статье, опубликованной в июне 2014 года в журнале Annals of Translational Medicine . «Диабет не вызывает СПКЯ, но люди с СПКЯ имеют более высокий риск развития диабета», — говорит Бессер. Она использовала метформин для лечения людей с СПКЯ, паре из которых удалось забеременеть после того, как они начали его принимать. По данным клиники Майо, метформин также может улучшить показатели фертильности у женщин с СПКЯ.

СВЯЗАННЫЕ С: Подробное руководство по вариантам лечения СПКЯ

Итог по использованию метформина для лечения состояний здоровья

Хотя FDA одобрило только метформин для лечения диабета 2 типа, исследования показывают, что он может помочь с множеством другие преимущества для здоровья людей с диабетом или без него. Фактически, согласно списку исследований на веб-сайте журнала Frontiers , в дополнение к перечисленным выше состояниям здоровья метформин в настоящее время исследуется как способ лечения и этих проблем:

  • Старение
  • Метаболизм условия
  • Воспаление

Дополнительный отчет Лоры Макардл.

Метформин и его преимущества при различных заболеваниях

Фронт-эндокринол (Лозанна). 2020; 11: 191.

Ziquan Lv

2 Отделение молекулярной эпидемиологии, Шэньчжэньский центр по контролю и профилактике заболеваний, Шэньчжэнь, Китай

Yajie Guo

1 Восьмая дочерняя больница Университета Сунь Ятсена, Шэньчжэнь , Китай

1 Восьмая дочерняя больница Университета Сунь Ятсена, Шэньчжэнь, Китай

2 Департамент молекулярной эпидемиологии, Шэньчжэньский центр по контролю и профилактике заболеваний, Шэньчжэнь, Китай

Под редакцией: Hiu Yee Kwan , Гонконгский баптистский университет, Гонконг

Рецензент: Марта Летиция Хрибал, Университет Катандзаро, Италия; Майлз Дуглас Томпсон, Калифорнийский университет, Сан-Диего, США

Эта статья была отправлена ​​в Cellular Endocrinology, раздел журнала Frontiers in Endocrinology

Поступила 12 августа 2019 г .; Принята в печать 18 марта 2020 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Метформин — широко используемый препарат бигуанида из-за его безопасности и низкой стоимости. Он использовался более 60 лет для лечения диабета 2 типа на ранних стадиях из-за его выдающейся способности снижать уровень глюкозы в плазме. Со временем были обнаружены различные способы использования метформина, и была подтверждена польза метформина при различных заболеваниях и даже при старении. Эти заболевания включают рак (например, рак груди, рак эндометрия, рак костей, колоректальный рак и меланому), ожирение, заболевания печени, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания почек.Метформин оказывает разные эффекты через разные сигнальные пути. Однако механизмы, лежащие в основе этих различных преимуществ, еще предстоит выяснить. Цель этого обзора — предоставить краткое изложение преимуществ метформина и обсудить возможные основные механизмы.

Ключевые слова: метформин, преимущества, заболевания, комплекс I митохондриальной дыхательной цепи, AMPK

Введение

Метформин, производное бигуанида, является одним из наиболее часто используемых препаратов для лечения диабета 2 типа (T2D), и он используется уже почти столетие (1).В 1918 году у животных было обнаружено, что гуанидин обладает антидиабетическими свойствами, но, к сожалению, в клинических испытаниях он оказался токсичным (2, 3). Это побудило ученых искать более безопасные замены. В 1920-х годах был синтезирован метформин (гидрохлорид 1,1-диметилбигуанида). С тех пор метформин стал препаратом первого выбора для лечения СД2 из-за его замечательной способности снижать уровень глюкозы в плазме (3–5). В последние годы было обнаружено много дополнительных неожиданных, но эффективных ролей метформина. Исследования показали, что метформин оказывает сильное влияние на многие виды рака (6, 7), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (8), заболевания печени (9), ожирение (10), нейродегенеративные заболевания (11) и заболевания почек (12).Единственное лекарство или комбинированная терапия с другими лекарствами доказали свою эффективность при лечении различных заболеваний.

Метформин ингибирует митохондриальный комплекс I (13, 14), что приводит к активации AMPK (аденозин-5′-монофосфат-активируемая протеинкиназа) (15). Митохондриальный комплекс I жизненно важен для транспорта электронов. В результате продукция АТФ (аденозинтрифосфата) снижается, а внутриклеточная концентрация АДФ (аденозиндифосфата) увеличивается. Следовательно, клеточные уровни AMP (аденозинмонофпсфата) повышаются, в конечном итоге активируя AMPK (14, 16).Более того, недавнее исследование показало, что метформин может активировать AMPK через лизосомный путь, то есть путь AXIN / LKB1-v-ATPase-Regulator (17). AMPK является ключевым регулятором множества метаболических путей, включая метаболизм глюкозы, липидный обмен и энергетический гомеостаз (18, 19). Кроме того, метформин играет важную роль, подавляя передачу сигналов рецептора инсулина и IGF, что приводит к изменениям метаболического гомеостаза (20). Недавно с помощью hd PCA (анализы комплементации «белок-фрагмент» «гомомерной динамики»), стратегии, которая позволяет картировать функции генов и пути воздействия лекарств, было обнаружено, что уровни белков, которые отвечают за широкий набор клеточных процессов, включая энергетический обмен, старение и рак, были изменены метформином (21).Однако основные механизмы, лежащие в основе действия метформина в регуляции заболеваний, до сих пор полностью не изучены. Здесь мы резюмируем функции метформина и обсуждаем лежащие в основе механизмы с различных точек зрения, что может помочь сделать выводы для будущих исследований.

Метформин и диабет

Многочисленные исследования и клинические испытания показали, что монотерапия метформином или комбинированная терапия с другими сахароснижающими препаратами эффективна при лечении СД2.В отчете 1995 года показано, что метформин способен снижать уровень глюкозы в плазме, и в последующие десятилетия были обнаружены новые роли метформина при диабете. В исследовании 1995 года, проведенном Defronzo et al., 289 пациентов с диабетом лечились метформином или плацебо. Через 29 недель в группе метформина были выявлены более низкие средние уровни глюкозы в плазме натощак и HbA 1c (22). В исследовании 1997 года, проведенном Гарбером, 451 больному диабетом давали различные дозы метформина (от 500 до 2000 мг в день).Через 14 недель было обнаружено, что эффективность метформина зависит от дозы (23). В 2006 году было опубликовано 5-летнее рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, в котором метформин сравнивали с глибенкламидом и розиглитазоном, другими антидиабетическими препаратами. Результаты показали, что уровни глюкозы в плазме натощак меньше всего снижались розиглитазоном и больше всего глибенкламидом, при этом метформин демонстрировал промежуточные эффекты (24).

В некоторых случаях метформин используется в сочетании с другими антидиабетическими препаратами или реагентами.Например, в 29-недельном исследовании 632 человек комбинация метформина и глибенкламида показала лучший контроль глюкозы, чем один метформин (22). Глимепирид показал аналогичные результаты в клиническом исследовании с участием 372 человек (25). Другое исследование показало, что метформин и троглитазон приводят к более сильному снижению уровня глюкозы в плазме натощак и постпрандиального уровня глюкозы после 3 месяцев лечения, чем лечение одним метформином (26). Более того, исследования показали, что комбинированная терапия метформином с ингибиторами DPP4, ингибиторами SGLT2 или агонистами рецепторов GLP1 также показала эффективный контроль уровня глюкозы без дополнительного риска гипогликемии (27, 28).Комбинация метформина и инсулина — еще один способ лечения диабета. В исследовании с участием 96 пациентов эта комбинация продемонстрировала лучший контроль уровня глюкозы и увеличения веса, чем лечение одним метформином (29). В другом исследовании с участием 390 пациентов комбинация с инсулином также показала лучший контроль глюкозы, чем лечение одним метформином (30).

Кроме того, метформин улучшает чувствительность к инсулину и снижает уровень инсулина натощак у пациентов с когнитивными нарушениями и аномальным метаболизмом глюкозы (31).Метформин — рациональный выбор для лечения беременных с СД2, гестационным диабетом (ГСД) и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Было показано, что метформин оказывает более сильное снижающее воздействие на массу тела пациентов с СПКЯ, чем розиглитазон. На основании исследований in vitro, и in vivo, , включая исследования на животных и клинические испытания, использование метформина во время беременности становится все более распространенным во всем мире (32). Тем не менее, безопасность вызывает споры. Исследования показали, что дети, подвергавшиеся воздействию метформина, могут иметь более высокую распространенность ожирения, ИМТ, объема брюшного жира или артериального давления (33, 34).Другое исследование показало, что пациенты, принимавшие метформин более 10 лет, имели повышенный риск недостаточности бета-клеток и инсулинорезистентности (35). Хотя могут потребоваться длительные последующие исследования для изучения возможных эффектов метформина на клетки и ткани человека, метформин, несомненно, является предпочтительным вариантом лечения пациентов с диабетом.

Метформин проявляет свои антигипергликемические эффекты в основном за счет подавления продукции глюкозы в печени через AMPK-зависимые (36, 37) или независимые пути (38, 39).С одной стороны, метформин ингибирует глюконеогенез за счет AMPK-зависимой активации SHP (малого гетеродимерного партнера) и ингибирования фосфорилирования CBP (CREB-связывающего белка) (40), подавляя, таким образом, экспрессию глюконеогенных генов, таких как G6Pase (глюкоза 6 фосфатаза), PEPCK (фосфоенолпируваткарбоксиказа) и PC (пируваткарбоксилаза) (41). Более того, активация AMPK приводит к ингибированию mTORC1 (мишень рапамицинового комплекса I у млекопитающих), что также приводит к подавлению глюконеогенеза (42).С другой стороны, метформин ингибирует выработку глюкозы в печени AMPK-независимым образом. Исследования показали, что метформин ослабляет способность глюкагона (43) или ингибирует митохондриальный GPD (глицерин-3-фосфатдегидрогеназу), что впоследствии приводит к нарушению утилизации лактата для глюконеогенеза (39). Недавнее исследование также показало, что метформин напрямую нацелен на FBP1 (фруктозо-1,6-бисфосфатаза-1), фермент, контролирующий скорость глюконеогенеза, ингибирующий выработку глюкозы в печени (44).Другие исследования показали, что метформин может также усиливать опосредованный GLUT1 (переносчик глюкозы 1) транспорт глюкозы в гепатоциты за счет активации IRS2 (второй субстрат инсулинового рецептора), снижая уровень глюкозы в плазме (45).

Помимо снижения выработки глюкозы в печени, метформин также снижает уровень глюкозы за счет увеличения (i) опосредованного GLUT4 (транспортер глюкозы 4) захвата глюкозы скелетными мышцами (46) и (ii) абсорбции глюкозы в кишечнике (47). Метформин также стимулирует высвобождение GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1), тем самым увеличивая секрецию инсулина и снижая уровни глюкозы в плазме.Более того, недавние исследования показали, что микробиота кишечника может быть мишенью для метформина. Все большее количество исследований показало дисбактериоз кишечной микробиоты у пациентов с СД2 (48, 49). В рандомизированном двойном слепом исследовании ученые обнаружили, что метформин влияет на состав и функцию микробиоты кишечника (50), что дает новое понимание механизма, лежащего в основе антидиабетических эффектов метформина. После кратковременного приема метформина количество Bacteroides fragilis в кишечнике снизилось, что привело к увеличению уровня GUDCA (гликурсодексойхолевой кислоты).Повышение уровня GUDCA подавляет кишечный FXR (рецептор фарнезоида X), что улучшает толерантность к глюкозе (51).

Метформин и рак

Накапливающиеся данные указывают на то, что метформин подавляет рост, выживание и метастазирование различных типов опухолевых клеток, в том числе опухолевых клеток молочной железы, печени, костей, поджелудочной железы, эндометрия, колоректального рака, почек и легких (52). Противораковые свойства метформина зависят от его прямого и косвенного регулирования метаболизма клеток. Прямые эффекты опосредуются AMPK-зависимыми и независимыми путями.(i) Метформин активирует AMPK, что приводит к ингибированию передачи сигналов mTOR, и в результате нарушается синтез белка, а рост и пролиферация клеток подавляются (53). Например, метформин может ингибировать перекрестные помехи между рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR) (54) и системами передачи сигналов рецептора инсулина: возможно, способствуя ингибированию пролиферации рака поджелудочной железы (55). Р53 считается критическим геном-супрессором опухолей при раке человека (56). Исследования показали, что р53 участвует в противораковых эффектах метформина (57).Метформин активирует AMPK, а затем индуцирует фосфорилирование p53 для предотвращения клеточной инвазии и метастазирования (57). (ii) Метформин также ингибирует mTORC1, ключевой регулятор роста клеток, который может интегрировать внутриклеточные и внеклеточные стимулы (58) независимым от AMPK образом (59). Кроме того, метформин подавляет митохондриальный комплекс I, тем самым предотвращая образование активных форм кислорода (АФК) и дополнительно уменьшая повреждение ДНК, подавляя развитие рака (60). Предыдущие исследования также показали, что метформин может подавлять развитие рака, активируя аутофагию и апоптоз через AMPK-независимый путь.

Учитывая непрямые положительные эффекты метформина при раке, исследования показали, что метформин может регулировать ангиогенез, фибробласты, ассоциированные с опухолью макрофаги и иммуносупрессию, изменяя микроокружение опухоли (61). В качестве противодиабетического препарата метформин снижает уровень глюкозы в плазме, тем самым подавляя пролиферацию и выживаемость раковых клеток (62). В других исследованиях сообщалось, что метформин может активировать иммунный ответ против раковых клеток (16) или снижать активность NF-κB (ядерного фактора-κB), что приводит к снижению секреции провоспалительных цитокинов (63).Кроме того, предполагается, что микроРНК опосредует одно из противораковых действий метформина. Исследования показали, что метформин может индуцировать экспрессию DICER in vitro и in vivo , ключевого фермента в регуляции биогенеза микроРНК (64). Недавнее исследование показало, что метформин в сочетании с гипогликемией, индуцированной натощак, синергетически снижает метаболическую пластичность и рост опухоли по оси PP2A / GSK3β / MCL-1 (65). Было высказано предположение, что опухолевые клетки чередуют гликолиз и окислительное фосфорилирование (OXPHOS), чтобы адаптироваться к метаболическим проблемам.Ограничение диеты посредством прерывистого голодания (IF) является новым подходом к подавлению развития опухолей (66), в то время как метформин является ингибитором OXPHOS. Было обнаружено, что комбинация метформина и прерывистого голодания показала самое сильное снижение роста опухоли, не вызывая потери веса или токсичности. Это предполагает, что в будущем могут быть разработаны дополнительные стратегии лечения опухолей метформином.

Рак молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) — одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований у женщин.Он управляется множеством клеточных путей, и его частота увеличивается с возрастом (67). Клеточный метаболизм глюкозы тесно связан с распространением и развитием рака груди. Несколько исследований показали, что метформин снижает частоту рака груди у пациентов с СД2 (68). Раковые клетки демонстрируют повышенное усвоение и метаболизм глюкозы и предпочитают гликолиз OXPHOS, что называется «эффектом Варбурга». Отмеченная особенность метформина заключается в снижении уровня глюкозы, тем самым ограничивая доступность энергии для раковых клеток.Также было показано, что метформин снижает экспрессию FAS, важного компонента пути синтеза жирных кислот, тем самым влияя на выживаемость раковых клеток.

Тройной отрицательный рак груди (TNBC) — это вид рака груди, который трудно вылечить из-за отсутствия одобренных таргетных методов лечения и эффективной химиотерапии с низкой токсичностью (69). Сообщалось, что BACh2 (BTB и CNC homology 1) является основным регулятором гликолиза и OXPHOS в TNBC и, следовательно, связан с эффектом Варбурга.Предыдущее исследование показало, что гем может подавлять экспрессию BACh2 и полезен при лечении TNBC (70). Недавнее исследование показало, что комбинированная терапия гема и метформина значительно подавляет рост опухоли и сильно подавляет TNBC (71). Эти результаты дают нам новое представление об использовании метформина в сочетании с другими препаратами для лечения опухолей.

Рак крови

Важное место в развитии и лечении множественной миеломы (ММ) занимает передача сигналов AKT.При ММ экспрессия AKT всегда высока, даже на поздних стадиях (72). Исследования показали, что метформин ингибирует передачу сигналов AKT / mTOR, тем самым нарушая пролиферацию клеток MM. Кроме того, метформин может также ингибировать GRP78 (регуляторный белок 78 глюкозы), чтобы еще больше нарушить образование аутофагосом и увеличить апоптоз, усиливая антимиеломные эффекты бротезомиба (73).

На лейкоз приходится 2,8% всех онкологических заболеваний и 3,4% смертей от рака во всем мире. Аберрантная активация пути PI3K / AKT / mTOR является одним из наиболее частых биохимических признаков лейкемии (74).Метформин подавляет передачу сигналов AKT / mTOR и, следовательно, может быть эффективным методом лечения лейкемии. Метформин играет полезную роль в лимфоме человека, подавляя передачу сигналов mTOR без участия AKT, а подавление mTOR впоследствии приводит к подавлению роста В-клеток и Т-клеток (75).

Колоректальный рак

Колоректальный рак (CRC) также является одним из наиболее распространенных видов рака в мире, и его заболеваемость растет в странах с низким и средним уровнем доходов.Недавно многочисленные исследования, включая фундаментальные, клинические и эпидемиологические исследования, показали, что метформин может быть кандидатом на химиопрофилактику для снижения риска развития CRC. В 2004 году отчет продемонстрировал взаимосвязь между метформином и CRC (76), а в последующие годы о благотворном влиянии метформина на регуляцию развития CRC сообщалось в нескольких исследованиях (77). Метформин может оказывать свои фармакодинамические эффекты через ось кишечник-мозг-печень, но эти механизмы требуют дальнейшего изучения.В кишечнике метформин увеличивает поглощение глюкозы и концентрацию лактата. Прием метформина увеличивает запас желчных кислот в кишечнике, что может влиять на секрецию GLP-1 и уровень холестерина. Кроме того, метформин изменяет микробиом, влияя на регуляцию метаболизма, такого как гомеостаз глюкозы, метаболизм липидов и энергетический обмен (78). Эти изменения способствуют торможению развития и прогресса CRC.

Рак эндометрия

Рак эндометрия — пятое по распространенности злокачественное новообразование у женщин, заболеваемость которым растет как в развитых, так и в развивающихся странах (79).Нарушение метаболизма, вызванное метаболическим синдромом, таким как ожирение и гипергликемия, связано с развитием рака эндометрия. Метформин — эффективный противодиабетический препарат, исследования показали положительное влияние метформина на развитие рака эндометрия. Исследования показали, что прием метформина улучшает выживаемость больных диабетом и раком эндометрия (80). Механизмы, участвующие в эффекте метформина при лечении рака эндометрия, — это в основном подавление митохондриального OXPHOS и активация AMPK, которые впоследствии ингибируют различные метаболические пути, включая STAT3, ZEB-1, ACC, mTOR и IGF-1.Это приводит к снижению синтеза белка и жирных кислот, усилению апоптоза и аутофагии, снижению пролиферации клеток и прогрессирования клеточного цикла, что все вносит вклад в подавление рака эндометрия.

Меланома

Меланома — это наиболее агрессивный вид рака кожи, на который приходится почти 80% смертей, связанных с раком кожи. Из-за своей сильной инвазивной способности меланома часто метастазирует в лимфатические узлы, печень, легкие и даже центральную нервную систему (81).Из-за сильной резистентности к терапии и способности избежать иммунного ответа меланома представляет собой сложную проблему для общественного здравоохранения. В настоящее время доступны два антитела для лечения меланомы: ипилимумаб (анти-CTLA-4) и ниволумаб (анти-PD-1) (82). Однако 55–60% пациентов не реагируют на эти методы лечения, и срочно требуются новые стратегии лечения. Метформин может вызывать остановку клеточного цикла в фазе G0 – G1 в клетках меланомы. Другое исследование показало, что метформин может ослаблять рост и метастазирование меланомы за счет ингибирования экспрессии TRB3 (трибблс псевдокиназы 3) на моделях недиабетических и диабетических мышей (83).Благодаря активирующему эффекту AMPK метформин может влиять на гибель и пролиферацию клеток меланомы, а также на микроокружение опухоли. Было бы интересно изучить эффекты комбинированного лечения метформином с существующими терапиями или другими лекарствами для лечения меланомы.

Рак костей

По сравнению с раком, начинающимся в самой костной ткани, инвазия метастатического рака, особенно рака груди, легких и простаты, в кости более распространена (84). Все типы рака костей влияют на остеолитический процесс, и метастазы остеобластов возникают из-за активации остеокластов или стимулирующих факторов, которые ответственны за пролиферацию, дифференцировку и образование остеобластов (85).RANKL (активатор рецептора ядерного фактора лиганда каппа-B) играет важную роль в подавлении пролиферации и дифференцировки остеокластов, которые ингибируются AMPK при лечении метформином. Более того, метформин подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию клеток рака кости через сигнальный путь AMPK / mTOR / S6 или MMP2 / MMP9 (86).

Метформин и ожирение

Заболеваемость ожирением в последние годы резко возросла из-за изменений в образе жизни. Ожирение — это многофакторное хроническое заболевание, сопровождающееся другими связанными с ним метаболическими синдромами, такими как диабет, ожирение печени и сердечно-сосудистые заболевания.Ожирение вызвано дисбалансом между потреблением и расходом энергии (87). Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что метформин может быть потенциальным средством лечения ожирения и связанных с ним метаболических дисфункций. Было показано, что у людей, не страдающих диабетом, метформин оказывает слабое, но благотворное влияние на потерю веса. У мышей лечение метформином в течение 14 недель значительно предотвращало ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, и связанный с ним воспалительный ответ за счет увеличения экспрессии FGF21 (фактора роста фибробластов 21), ключевого метаболического гормона, который улучшает липолиз в белой жировой ткани для предотвращения накопления жира ( 88).Более того, метформин может предотвратить ожирение у мышей, увеличивая метаболическую активность коричневой жировой ткани (BAT), ткани с большим количеством митохондрий. Благодаря действию UCP1 (разобщающий белок 1) BAT может рассеивать химически связанную энергию в виде тепла — процесс, известный как термогенез. С помощью ПЭТ / КТ-визуализации было обнаружено, что метформин в основном поглощается BAT in vivo за счет повышенной экспрессии ОКТ (переносчика органических катионов) (10). Было показано, что метформин оказывает свое действие против ожирения за счет усиления митохондриального биогенеза, уменьшения поглощения жирных кислот и стимуляции термогенеза (89).Более того, исследование показало, что у крыс метформин модулирует микробиоту кишечника и предотвращает ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, что увеличивает количество бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, и снижает микробное разнообразие (90). Способность увеличивать метаболизм глюкозы также может способствовать уменьшению ожирения.

Метформин и болезни печени

Печень, которая играет важную роль в физиологии всего организма, особенно в гомеостазе глюкозы и метаболизме липидов, является основным органом-мишенью метформина.Дисфункция печени может приводить ко многим заболеваниям, таким как диабет, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), цирроз, неалкогольный гепатит (НАСГ) и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Исследования показали, что метформин безопасен для пациентов с циррозом печени и снижает риск смерти на 57%. У пациентов с диабетом метформин вызвал 50% снижение заболеваемости ГЦК и улучшил выживаемость, главным образом, за счет влияния на рост клеток и ангиогенез через сигнальный путь PI3K / AKT / mTOR (91). Однако преимущества метформина при лечении НАЖБП и гепатита до сих пор остаются спорными.В испытаниях на животных было обнаружено, что метформин предотвращает развитие жировой болезни печени, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, у мышей ob / ob, которые демонстрируют пониженное содержание триглицеридов в печени (92). Было также обнаружено, что у людей метформин снижает частоту ожирения печени и вызывает гистологический ответ (93). Однако другие исследования показали, что метформин не улучшил гистологию печени, стеатоз печени и воспаление (94). Сообщалось менее чем о 10 случаях гепатотоксичности метформина, что можно объяснить одновременным приемом других потенциально гепатотоксичных препаратов (95).

Основным фактором НАЖБП является нарушение липогенеза в печени de novo , процесса, относящегося к нескольким факторам транскрипции, включая SREBP (белок, связывающий регуляторный элемент стерола), ChREBP (белок, связывающий элемент углеводного ответа) и LXR ( Х-рецептор печени). Эти факторы влияют на экспрессию ключевых ферментов липогенеза, таких как FAS (синтаза жирных кислот) и SCD1 (стеароил-КоА-десатураза 1) (96). Инсулинорезистентность также может вызывать НАЖБП согласно известной теории «двух ударов».Лечение метформином вызывает активацию AMPK, что приводит к снижению ингибирования ACC (ацетил-CoA-карбоксилазы) или SREBP1c, что, в свою очередь, снижает окисление жирных кислот и подавляет синтез жирных кислот. Между тем, метформин модулирует синтез адипокинов, таких как TNF-альфа и IL-6, которые увеличивают окисление жирных кислот и снижают липогенез de novo (9). Путь mTOR может играть важную роль в этих эффектах, особенно при ГЦК. Было также высказано предположение, что метформин может индуцировать экспрессию FGF21, следовательно, предотвращая ожирение печени, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, у мышей (88).

Метформин и сердечно-сосудистые заболевания

Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из основных причин смерти и инвалидности в мире. Причины сердечно-сосудистых заболеваний разнообразны и включают курение, диабет, ожирение, гиперлипемию и гипертонию. Диабет, как диабет 1 типа, так и сахарный диабет 2 типа, часто сопровождается сердечно-сосудистыми заболеваниями (97). Гипергликемия вызывает окислительный стресс, что приводит к дисфункции липопротеинов и эндотелиальной дисфункции, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Метформин, распространенный антигипергликемический препарат, снижает частоту сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом.Активируя AMPK, метформин ингибирует опосредованную альфа-дикарбонилом модификацию остатков аполипопротеина, в результате чего улучшается дисфункция липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшается модификация липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Уменьшение дисфункции ЛПВП улучшает транспорт холестерина и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, метформин улучшает уровень эндотелиального окислительного стресса и ослабляет воспаление, вызванное гипергликемией, уменьшая частоту сердечно-сосудистых заболеваний (98).

T2D также связан с более высокой частотой сердечной недостаточности.Отчеты показали, что на пациентов с диабетом приходится почти треть случаев сердечной недостаточности (99). Было показано, что метформин улучшает энергетический статус миокарда за счет улучшения клеточного метаболизма липидов и глюкозы с помощью AMPK (100). Недавно рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с ишемической болезнью сердца без диабета показало, что метформин значительно снижает гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), один из самых сильных прогностических факторов при ишемической болезни сердца.Это исследование показало, что метформин в значительной степени снижает массу левого желудочка в зависимости от роста, массы левого желудочка, массы тела и окислительного стресса (101). В нескольких исследованиях сообщалось о преимуществах метформина при сердечно-сосудистых заболеваниях и сердечной недостаточности у пациентов с диабетом или без него, и будет интересно изучить другие возможные применения метформина в будущем.

Метформин и старение

Старение считается неизбежным фактом жизни, который определяется генетическими и диетическими факторами.Качество жизни людей постепенно ухудшается, в конечном итоге они теряют способность к самообслуживанию и попадают в больницу. С древних времен до наших дней люди постоянно искали различные виды лекарств, чтобы увеличить продолжительность своей жизни или здоровья (102). Снижение способности регенерировать поврежденные ткани и ухудшение гомеостатических процессов рассматриваются как биологические особенности старения (103). Старение увеличивает вероятность многих последствий для здоровья, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания, ишемическую болезнь сердца, рак, депрессию, остеопороз и особенно нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП).Обычно основными причинами старения являются повреждение ДНК и аутофагия. Старение является результатом повреждения ДНК, которое может быть вызвано АФК, алкилированием, гидролизом, химическими веществами, а также ультрафиолетовым и другим излучением (104). Генетические факторы и факторы окружающей среды, участвующие в регуляции аутофагии, также являются критическими факторами в процессе старения (105). Клиническое применение метформина при старении только началось. В исследовании Caenorhabditis elegans было показано, что метформин увеличивает продолжительность жизни, но у людей не наблюдалось явного влияния на старение.Однако метформин лечит заболевания, связанные со старением, такие как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и когнитивные расстройства, что приводит к увеличению продолжительности жизни у этих пациентов. У пациентов с СД2 метформин снижал риск смерти от диабета на 42% (106). Другое клиническое исследование продемонстрировало, что лечение метформином в течение примерно 24 недель улучшало когнитивные функции и уменьшало симптомы депрессии (107).

Механизмы, с помощью которых метформин влияет на процесс старения, частично зависят от регуляции метаболизма глюкозы.Ингибируя митохондриальный комплекс I, метформин снижает эндогенное производство АФК и, следовательно, уменьшает повреждение ДНК (60). Активируя AMPK, метформин способен подавлять передачу сигналов NF-κB и ослаблять клеточное воспаление (108). Метформин также приводит к снижению уровня инсулина и подавляет передачу сигналов IGF-1 и mTOR, что все вместе приводит к подавлению воспаления и аутофагии, что благоприятно для процесса старения (109). Кроме того, было показано, что метформин играет роль в регуляции микробиома, что может быть другим способом влиять на старение (110).Кроме того, метформин уменьшает повреждение нейронов и улучшает депривацию кислорода / глюкозы, тем самым улучшая выживаемость нейронов и нейропротекторные функции (108). Благодаря своей защитной роли метформин может быть хорошим выбором для фармакологического вмешательства против старения и связанных со старением заболеваний у людей с диабетом или без него.

Метформин и заболевания почек

Острое повреждение почек (ОПН) и хроническая болезнь почек (ХБП) — это два основных заболевания почек, которые определяются как быстрая потеря функции почек, которая происходит в течение нескольких часов или дней, и прогрессирующая потеря почек. функция, которая происходит через несколько месяцев или лет соответственно (111).По-прежнему отсутствуют эффективные методы лечения этих заболеваний. Диабет считается важной причиной почечных заболеваний, а метформин является интересным кандидатом для лечения почечных заболеваний, хотя его использование ранее было ограничено (112). Исследования показали, что ежедневный пероральный прием метформина может уменьшить фиброз почек и нормализовать структуру и функцию почек. Эти эффекты могут быть опосредованы сигнальным путем AMPK, который может регулировать рост клеток и использование энергии. Другое исследование показало, что на модели мышей с ХЗП метформин может подавлять повреждение почек и улучшать функцию почек за счет передачи сигналов ACC, опосредованной AMPK (113).У людей метформин также полезен при заболеваниях почек. За исключением эффектов у пациентов с поражением почек, вызванным диабетом, клинические испытания показали, что непрерывное введение метформина улучшает функцию почек и выживаемость у пациентов с ОПН и ХБП (114). Следует отметить, что правильная дозировка метформина очень важна при лечении почечных заболеваний. Механизмы, лежащие в основе этих защитных функций почек метформина, могут быть связаны с регуляцией утилизации глюкозы, уменьшением клеточного воспаления и окислительного стресса.

Выводы

Метформин — широко используемый клинический препарат с многочисленными преимуществами (), которые передаются через различные сигнальные пути (). Самая замечательная особенность метформина — это антигипергликемия. Клеточные исследования и исследования на животных показали, что метформин ингибирует экспрессию глюконеогенных генов в AMPK-зависимом или независимом пути, подавляя выработку глюкозы в печени. Кроме того, метформин снижает уровень глюкозы за счет нарушения утилизации лактата для глюконеогенеза, увеличения транспорта и поглощения глюкозы или изменения микробиоты кишечника.Накопленные клинические испытания показали, что метформин оказывает положительное влияние на различные виды рака. Метформин предотвращает рост, выживание и метастазирование опухолевых клеток, а также изменяет микросреду опухоли, подавляя развитие рака. Основные молекулярные механизмы включают ингибирование передачи сигналов mTOR, активацию p53, аутофагию и апоптоз, снижение генерации ROS, повреждение ДНК и воспалительную реакцию. Кроме того, было показано, что метформин оказывает благотворное влияние на заболевания печени, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, возрастные заболевания и заболевания почек, что в конечном итоге снижает риск смерти.Эти действия метформина были связаны с активацией AMPK или ингибированием митохондриального комплекса I, что впоследствии влияло на метаболизм клеток. Все эти знания помогают нам понять действие метформина на заболевания, что может стать новыми потенциальными терапевтическими мишенями. Однако функции метформина сложны и требуют дальнейшего изучения. Учитывая его известную безопасность и долгосрочное применение у людей, метформин становится многообещающим вариантом лечения многих заболеваний.

Таблица 1

Благоприятное влияние метформина на болезни.

9042 909 902 902 Лечение метформином и троглитазоном в течение 3 месяцев Человек ( 68) или Человек и мыши Лечение метформином у людей и мышей с ожирением
Болезнь Субъекты Характеристики Эффекты Справочные материалы
909 902 902 902 902 909 мг трижды в день) в течение 29 недель Уровень глюкозы в плазме натощак и HbA 1c снизился (22)
Человек 451 пациент, получавший метформин (500–2000 мг в день) в течение 14 недель Пост Уровни глюкозы в плазме снизились дозозависимым образом (23)
Человек 5-летнее рандомизированное и двойное слепое клиническое испытание Снижение уровня глюкозы в плазме натощак (24)
Люди 632 человека, получающие метформин и глибенкламид в течение 29 недель 904 30 Лучший контроль глюкозы, чем монотерапия метформином (22)
Человек 372 человека, получающие метформин и глимепририд Лучший контроль глюкозы, чем монотерапия метформином (25)
Более низкий уровень глюкозы в плазме натощак, чем при монотерапии метформином (26)
Человек Комбинация метформина с ингибиторами DPP4, ингибиторами SGLT2, контрольными агонистами рецептора GLP1 глюкозы 904 Монотерапия метформином (27, 28)
Человек 96 или 390 пациентов, получающих метформин и инсулин Лучший контроль глюкозы и веса по сравнению с терапией метформином (29, 30)
Когнитивные нарушения в год пациенты с аномальным метаболизмом глюкозы, получающие метформин Чувствительность к инсулину улучшилась, уровень инсулина натощак снизился (31)
Рак груди Человек Пациенты с СД2, получавшие метформин Заболеваемость раком груди при СД2 снизилась на
Опухолевые клетки человека и мыши Комбинированная терапия гемом и метформином Торможение роста опухоли (71)
Рак крови Клеточные линии и человеческие стволовые клетки метформин сам по себе или в комбинации с другими агентами Рост и пролиферация клеток нарушены (73, 75)
Колоректальный рак Клеточные линии и человеческие Клеточные линии или пациенты, получающие метформин Развитие и прогресс CRC ингибируются (77, 78)
Эндометр иальный рак Человек Пациенты с диабетом и раком эндометрия, получающие метформин Выживаемость этих пациентов увеличилась (80)
Меланома Клетки человека и мыши Клетки или мыши, получавшие Рост клеток 904 и метастазирование подавлено (83)
Рак костей Человек и крыса Пациенты или крысы, получавшие метформин Подавление роста и пролиферации клеток (86)
Ожирение Потеря веса у человека; улучшенный липолиз и термогенез у мышей (89, 90)
ГЦК Человек Пациенты с диабетом, получавшие метформин Риск смерти увеличился (91)
мыши NAFLD 904 Человек или мыши с ожирением печени, получавшие метформин Снижение содержания триглицеридов в печени (92, 93)
Сердечно-сосудистые заболевания Человек Пациенты с диабетом или без него, получавшие метформин Частота сердечно-сосудистых заболеваний снизилась (98, 101)
Старение Человек Пациенты с когнитивными нарушениями, получавшие метформин Заболевания, связанные со старением, улучшились, а риск смерти снизился (107–109)
AKI и CKD 904 Человек Пациенты, принимающие метформин перорально Структура почек и f дезинфекция улучшилась (113, 114)

Резюме метформина при различных заболеваниях и основных основных механизмах.

Вклад авторов

ZL и YG исследовали данные, написали, рецензировали и отредактировали рукопись. YG имел полный доступ ко всем данным в исследовании и взял на себя ответственность за рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Глоссарий

Сокращения
4 протеин аденозин-коденозин- 9025 904 904 904 907 907 PCOS 904 оцифрованный диабет 904 904 904 907 907 904 904 907 904 907 907 Синдром полицикла 904 4 GL1

9030 907

9071 3 Тройной негативный рак груди 901 907 BATCP коричневая

4 4907 907 13 белок, связывающий регуляторный элемент стерола 9025 907 Гиперпротеин низкой плотности 9025 907 Гиперпротеин низкой плотности 9025 907 907
T2D Сахарный диабет 2 типа
сердечно-сосудистые заболевания сердечно-сосудистые заболевания
AMPK AMPK — аденозин-коденозин-5′-907 трифосфат
АДФ аденозиндифосфат
АМФ аденозинмонофсфат
GDM гестационный диабет 9030 GDM гестационный сахарный диабет
CBP CREB-связывающий белок
G6Pase глюкозо-6-фосфатаза
PEPCK фосфоенолпируваткарбоксикиназа
карбоксикиназа
PCyl 907 RC1 млекопитающее-мишень комплекса рапамицина I
GPD глицерин-3-фосфатдегидрогеназа
FBP1, фруктоза-1 6-бисфосфатаза-1
IRS2 субстрат инсулинового рецептора два
GLUT4 транспортер глюкозы 4
GLP-1 глюкагоноподобный пептид-1
GUDCA фарнезоидный рецептор X
ROS реактивные формы кислорода
NF-κB ядерный фактор-κB
OXPHOS окислительное быстрое фосфорирование
Рак груди
TNBC
BACh2 BTB и гомология ЧПУ 1
MM множественная миелома
GRP78 глюкозный регуляторный белок 78
Цвет CRC TRB3 трибблс псевдокиназа 3
RANKL активатор рецептора ядерного фактора лиганда каппа-B
FGF21 фактор роста фибробластов 21
ткань BAT разобщающий белок 1
OCT переносчик органических катионов
NAFLD Неалкогольная жировая болезнь печени
NASH неалкогольный гепатит Гепатит
ChREBP белок, связывающий элемент углеводного ответа
LXR Х-рецептор печени
FAS синтаза жирных кислот синтетаз жирной кислоты 1
ACC ацетил-КоА карбоксилаза
ЛПВП липопротеин высокой плотности
ЛПНП липопротеин низкой плотности
Болезнь Альцгеймера
PD Болезнь Паркинсона
AKI Острое повреждение почек
CKD хроническая болезнь почек.

Сноски

Финансирование. Работа поддержана грантом Национального фонда естественных наук (81700750).

Ссылки

1. Бейли CJ. Метформин: исторический обзор. Диабетология. (2017) 60: 1566–76. 10.1007 / s00125-017-4318-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Дункан Л.Дж., Кларк Б.Ф. Фармакология и механизм действия гипогликемических сульфонилмочевины и дигуанидов. Annu Rev Pharmacol. (1965) 5: 151–62. 10.1146 / аннурьев.pa.05.040165.001055 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Папанагну П., Стивару Т., Цирони М. Неиспользованные антинеопластические эффекты коммерчески доступных антидиабетических препаратов. Фармацевтика. (2016) 9:24 10.3390 / ph

24 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Блондинка L, Dipp S, Cadena D. Планы комбинированной глюкозоснижающей терапии при СД2: рассмотрение каждого случая. Adv Ther. (2018) 35: 939–65. 10.1007 / s12325-018-0694-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Гандини С., Пунтони М., Хекман-Стоддард Б.М., Данн Б.К., Форд Л., Десенси А. и др.. Метформин, риск и смертность от рака: систематический обзор и метаанализ с учетом предвзятости и искажающих факторов. Рак Пред. Рез. (2014) 7: 867–85. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-13-0424 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Моралес Д.Р., Моррис А.Д. Метформин в лечении и профилактике рака. Annu Rev Med. (2015) 66: 17–29. 10.1146 / annurev-med-062613-093128 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Lamanna C, Monami M, Marchionni N, Mannucci E. Влияние метформина на сердечно-сосудистые события и смертность: метаанализ рандомизированных клинических испытаний.Диабет ожирения Metab. (2011) 13: 221–8. 10.1111 / j.1463-1326.2010.01349.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бхат А., Себастьяни Г., Бхат М. Систематический обзор: профилактическое и терапевтическое применение метформина при заболеваниях печени. Мир J Hepatol. (2015) 7: 1652–9. 10.4254 / wjh.v7.i12.1652 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Брейнинг П., Дженсен Дж. Б., Сунделин Е. И., Гормсен Л. К., Якобсен С., Буск М. и др. . Метформин воздействует на коричневую жировую ткань in vivo и снижает потребление кислорода in vitro .Диабет ожирения Metab. (2018) 20: 2264–73. 10.1111 / dom.13362 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Патрон С., Эрикссон О., Линдхольм Д. Лекарства от диабета и неврологические расстройства: новые взгляды и терапевтические возможности. Ланцет Диабет Эндокринол. (2014) 2: 256–62. 10.1016 / S2213-8587 (13) 70125-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Невен Э., Вервет Б., Бренд К, Готтвальд-Хосталек Ю., Опдебек Б., Де Маре А. и др. . Метформин предотвращает развитие тяжелой хронической болезни почек и связанных с ней минеральных и костных нарушений.Kidney Int. (2018) 94: 102–13. 10.1016 / j.kint.2018.01.027 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Batandier C, Guigas B, Detaille D, El-Mir MY, Fontaine E, Rigoulet M и др. . Производство АФК, индуцированное обратным потоком электронов в комплексе 1 дыхательной цепи, затрудняется метформином. J Bioenerg Biomembr. (2006) 38: 33–42. 10.1007 / s10863-006-9003-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Виоллет Б., Гигас Б., Санс Гарсия Н., Леклерк Дж., Форец М., Андреелли Ф. Клеточные и молекулярные механизмы метформина: обзор.Clin Sci =. (2012) 122: 253–70. 10.1042 / CS20110386 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Чжоу Дж., Майерс Р., Ли Й, Чен Й, Шен Х, Феник-Мелоди Дж. И др. . Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина. J Clin Invest. (2001) 108: 1167–74. 10.1172 / JCI13505 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Чжан С.С., Ли М., Ма Т, Цзун И, Цуй Дж., Фэн Дж. В. и др. . Метформин активирует AMPK через лизосомный путь. Cell Metab. (2016) 24: 521–2. 10.1016 / j.cmet.2016.09.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лин СК, Харди Д.Г. AMPK: определение уровня глюкозы, а также энергетического статуса клеток. Cell Metab. (2018) 27: 299–313. 10.1016 / j.cmet.2017.10.009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Мартин М., Марэ Р. Метформин: лекарство от диабета от рака или лекарство от рака для диабетиков? J Clin Oncol. (2012) 30: 2698–700. 10.1200 / JCO.2012.42.1677 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стайнен Б., Абд-Раббо Д., Коварзик Дж., Миллер-Флеминг Л., Аулах С.К., Гарно П. и др.. Изменения биохимического состояния клетки выявляются в динамике гомомерного комплекса белков. Клетка. (2018) 175: 1418–29. 10.1016 / j.cell.2018.09.050 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Дефронцо Р.А., Гудман А.М.. Эффективность метформина у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Многоцентровая группа по изучению метформина. N Engl J Med. (1995) 333: 541–9. 10.1056 / NEJM199508313330902 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Гарбер А.Дж., Дункан Т.Г., Гудман А.М., Миллс Д.Дж., Рольф Дж.Л. Эффективность метформина при диабете II типа: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования зависимости реакции от дозы.Am J Med. (1997) 103: 491–7. 10.1016 / S0002-9343 (97) 00254-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Кан С.Е., Хаффнер С.М., Хайзе М.А., Герман У.Х., Холман Р.Р., Джонс Н.П. и др. Гликемическая стойкость монотерапии розиглитазоном, метформином или глибуридом. N Engl J Med. (2006) 355: 2427–43. 10.1056 / NEJMoa066224 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Шарпантье Г., Флери Ф., Кабир М., Ваур Л., Халими С. Улучшение гликемического контроля за счет добавления глимепирида к монотерапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med.(2001) 18: 828–34. 10.1046 / j.1464-5491.2001.00582.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Fonseca V, Rosenstock J, Patwardhan R, Salzman A. Эффект комбинированной терапии метформином и розиглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. (2000) 283: 1695–702. 10.1001 / jama.283.13.1695 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Розенсток Дж., Чак Л., Гонсалес-Ортис М., Мертон К., Крейг Дж., Капуано Дж. И др. . Начальная комбинированная терапия канаглифлозином и метформином по сравнению с каждым компонентом в качестве монотерапии при сахарном диабете 2 типа, не получавшем лекарств.Уход за диабетом. (2016) 39: 353–62. 10.2337 / dc15-1736 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Softeland E, Meier JJ, Vangen B, Toorawa R, Maldonado-Lutomirsky M, Broedl UC. Эмпаглифлозин в качестве дополнительной терапии у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым линаглиптином и метформином: 24-недельное рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. Уход за диабетом. (2017) 40: 201–9. 10.2337 / dc16-1347 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Yki-Jarvinen H, Ryysy L, Nikkila K, Tulokas T., Vanamo R, Heikkila M.Сравнение схем инсулина перед сном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med. (1999) 130: 389–96. 10.7326 / 0003-4819-130-5-199

0-00002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Вульфеле М.Г., Куй А., Лехерт П., Бетс Д., Огтероп Дж. К., Боргер Ван Дер Бург Б. и др. . Комбинация инсулина и метформина в лечении диабета 2 типа. Уход за диабетом. (2002) 25: 2133–40. 10.2337 / diacare.25.12.2133 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Lin Y, Wang K, Ma C, Wang X, Gong Z, Zhang R и др.Оценка метформина на улучшение когнитивных функций у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями без деменции и аномальным метаболизмом глюкозы. Front Aging Neurosci. (2018) 10: 227 10.3389 / fnagi.2018.00322 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Li Y, Tan J, Wang Q, Duan C, Hu Y, Huang W. Сравнение индивидуальных эффектов метформина и розиглитазона и их комбинации у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное контролируемое исследование. Fertil Steril. (2019) 113: 197–204.10.1016 / j.fertnstert.2019.09.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Роуэн Дж. А., Гаага В. М., Гао В., Баттин М. Р., Мур депутат. Метформин против инсулина для лечения гестационного диабета. N Engl J Med. (2008) 358: 2003–15. 10.1056 / NEJMoa0707193 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Rowan JA, Rush EC, Plank LD, Lu J, Obolonkin V, Coat S, et al. . Метформин при гестационном диабете: наблюдение за потомством (МиГ ТОФУ): состав тела и метаболические исходы в возрасте 7-9 лет. BMJ Open Diabetes Res Care.(2018) 6: e000456. 10.1136 / bmjdrc-2017-000456 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Черный ДЗИ, Лам ТКТ. Инстинктивное ощущение метформина. Cell Metab. (2018) 28: 808–10. 10.1016 / j.cmet.2018.11.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Шоу Р.Дж., Ламия К.А., Васкес Д., Ку С.Х., Бардиси Н., Депиньо Р.А. и др. . Киназа LKB1 опосредует гомеостаз глюкозы в печени и терапевтические эффекты метформина. Наука. (2005) 310: 1642–6. 10.1126 / science.1120781 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Фуллертон, доктор медицины, Галич С., Марсинко К., Сиккема С., Пулинилкуннил Т., Чен З.П. и др. . Единичные сайты фосфорилирования в Acc1 и Acc2 регулируют гомеостаз липидов и инсулино-сенсибилизирующие эффекты метформина. Nat Med. (2013) 19: 1649–54. 10.1038 / nm.3372 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Foretz M, Hebrard S, Leclerc J, Zarrinpashneh E, Soty M, Mithieux G и др. . Метформин ингибирует глюконеогенез в печени у мышей независимо от пути LKB1 / AMPK за счет снижения энергетического состояния печени.J Clin Invest. (2010) 120: 2355–69. 10.1172 / JCI40671 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Мадираджу А.К., Эрион Д.М., Рахими Й., Чжан Х.М., Брэддок Д.Т., Олбрайт Р.А. и др. . Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу. Природа. (2014) 510: 542–6. 10.1038 / nature13270 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. He L, Sabet A, Djedjos S, Miller R, Sun X, Hussain MA и др. . Метформин и инсулин подавляют глюконеогенез в печени за счет фосфорилирования связывающего белка CREB.Клетка. (2009) 137: 635–46. 10.1016 / j.cell.2009.03.016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Херциг С., Лонг Ф., Джала США, Хедрик С., Куинн Р., Бауэр А. и др. . CREB регулирует глюконеогенез в печени через коактиватор PGC-1. Природа. (2001) 413: 179–83. 10.1038 / 35093131 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Хауэлл Дж. Дж., Хеллберг К., Тернер М., Тэлботт Дж., Колар М. Дж., Росс Д. С. и др. . Метформин подавляет передачу сигналов mTORC1 в печени посредством дозозависимых механизмов, включающих AMPK и комплекс TSC.Cell Metab. (2017) 25: 463–71. 10.1016 / j.cmet.2016.12.009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Миллер Р.А., Чу К., Се Дж., Форец М., Виоллет Б., Бирнбаум М.Дж. Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона в печени, снижая выработку циклического АМФ. Природа. (2013) 494: 256–60. 10.1038 / nature11808 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Хантер Р. У., Хью СС, Лантье Л., Сунделин Е. И., Пегги М., Зекирадж Е. и др. . Метформин снижает выработку глюкозы в печени за счет ингибирования фруктозо-1-6-бисфосфатазы.Nat Med. (2018) 24: 1395–406. 10.1038 / s41591-018-0159-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Гантон Дж. Э., Делханти П. Дж., Такахаши С., Бакстер Р. Метформин быстро увеличивает активацию рецептора инсулина в печени человека и передает сигналы преимущественно через субстрат-2 рецептора инсулина. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88: 1323–32. 10.1210 / jc.2002-021394 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Кристенсен JM, Treebak JT, Schjerling P, Goodyear L, Wojtaszewski JF. Две недели лечения метформином индуцируют AMPK-зависимое усиление инсулино-стимулированного захвата глюкозы камбаловидной мышцей мышей.Am J Physiol Endocrinol Metab. (2014) 306: E1099–109. 10.1152 / ajpendo.00417.2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гу С., Ши Дж., Тан З., Сони М., Ху Х, Ши Л. и др. . Сравнение глюкозоснижающего эффекта метформина и акарбозы при сахарном диабете 2 типа: метаанализ. PLoS ONE. (2015) 10: e0126704. 10.1371 / journal.pone.0126704 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Цинь Дж., Ли И, Цай З., Ли С., Чжу Дж., Чжан Ф. и др. . Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа.Природа. (2012) 490: 55–60. 10.1038 / nature11450 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Karlsson FH, Tremaroli V, Nookaew I, Bergstrom G, Behre CJ, Fagerberg B и др. . Метагеном кишечника у европейских женщин с нормальным, нарушенным и диабетическим контролем уровня глюкозы. Природа. (2013) 498: 99–103. 10.1038 / nature12198 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Wu H, Esteve E, Tremaroli V, Khan MT, Caesar R, Manneras-Holm L, et al. . Метформин изменяет микробиом кишечника людей с диабетом 2 типа, не получавшим лечения, что способствует терапевтическому эффекту препарата.Nat Med. (2017) 23: 850–8. 10,1038 / нм.4345 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Sun L, Xie C, Wang G, Wu Y, Wu Q, Wang X и др. . Микробиота кишечника и кишечная FXR опосредуют клинические преимущества метформина. Nat Med. (2018) 24: 1919–29. 10.1038 / s41591-018-0222-4 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Подгорецкая М., Ибанез Б., Дмошинская А. Метформин — его потенциальные противораковые и антивозрастные эффекты. Postepy Hig Med Dosw. (2017) 71: 170–5. 10.5604 / 01.3001.0010.3801 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53.Гвинн Д.М., Шакелфорд Д.Б., Иган Д.Ф., Михайлова М.М., Мери А., Васкес Д.С. и др. . Фосфорилирование AMPK раптора опосредует контрольную точку метаболизма. Mol Cell. (2008) 30: 214–26. 10.1016 / j.molcel.2008.03.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Thompson MD, Cole DE, Jose PA, Chidiac P. G, дополнительные белки рецептора, связанные с белком, и передача сигналов: фармакогеномные идеи. Методы Мол биол. (2014) 1175: 121–52. 10.1007 / 978-1-4939-0956-8_7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Кишфалви К., Эйбл Дж., Синнетт-Смит Дж., Розенгурт Э.Метформин нарушает перекрестные помехи между сигнальными системами рецептора, связанного с G-белком, и рецептора инсулина и подавляет рост рака поджелудочной железы. Cancer Res. (2009) 69: 6539–45. 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-0418 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Холлштейн М, Сидранский Д., Фогельштейн Б., Харрис СС. мутации p53 при раке человека. Наука. (1991) 253: 49–53. 10.1126 / science.10 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Сересо М., Тишет М., Аббе П., Оханна М., Лехрайки А., Руо Ф. и др.. Метформин блокирует инвазию меланомы и развитие метастазов AMPK / p53-зависимым образом. Mol Cancer Ther. (2013) 12: 1605–15. 10.1158 / 1535-7163.MCT-12-1226-T [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Saxton RA, Sabatini DM. Передача сигналов mTOR при росте, метаболизме и болезнях. Клетка. (2017) 169: 361–71. 10.1016 / j.cell.2017.03.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Календер А., Сельварадж А., Ким С.И., Гулати П., Брюле С., Виоллет Б. и др. . Метформин, независимо от AMPK, ингибирует mTORC1 зависимым от Rg GTPase образом.Cell Metab. (2010) 11: 390–401. 10.1016 / j.cmet.2010.03.014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, et al. . Метформин снижает количество эндогенных активных форм кислорода и связанное с ними повреждение ДНК. Рак Пред. Рез. (2012) 5: 536–43. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-11-0536 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Курелак И., Умеш Ганеш Н., Иорио М., Порчелли А. М., Гаспар Г. Многогранные эффекты метформина на микросреду опухоли.Semin Cell Dev Biol. (2019) 98: 90–7. 10.1016 / j.semcdb.2019.05.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Суи X, Сюй Y, Ван X, Хан В., Пан Х, Сяо М. Метформин: новый, но неоднозначный препарат в профилактике и лечении рака. Mol Pharm. (2015) 12: 3783–91. 10.1021 / acs.molpharmaceut.5b00577 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Моисеева О., Дешен-Симард Х, Сен-Жермен Э., Игельманн С., Хуот Г., Кадар А.Е. и др. . Метформин подавляет секреторный фенотип, связанный со старением, препятствуя активации IKK / NF-kappaB.Ячейка старения. (2013) 12: 489–98. 10.1111 / acel.12075 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Бландино Дж., Валерио М., Чиоче М., Мори Ф., Касадей Л., Пулито С. и др. . Метформин вызывает противоопухолевые эффекты за счет последовательной модуляции DICER и c-MYC. Nat Commun. (2012) 3: 865. 10.1038 / ncomms1859 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Эльгенды М., Чиро М., Хоссейни А., Вайсманн Дж., Маццарелла Л., Феррари Е и др. . Комбинация гипогликемии и метформина ухудшает метаболическую пластичность и рост опухоли, модулируя ось PP2A-GSK3beta-MCL-1.Раковая клетка. (2019) 35: 798–815 e795. 10.1016 / j.ccell.2019.03.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Раффагелло Л., Ли С., Сафди Ф.М., Вей М., Мадиа Ф., Бьянки Дж. И др. Дифференциальная устойчивость к стрессу, зависящая от голода, защищает нормальные, но не раковые клетки от высокодозной химиотерапии. Proc Natl Acad Sci USA. (2008) 105: 8215–20. 10.1073 / pnas.0708100105 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Tao Z, Shi A, Lu C, Song T, Zhang Z, Zhao J. Рак груди: эпидемиология и этиология.Cell Biochem Biophys. (2015) 72: 333–8. 10.1007 / s12013-014-0459-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Бьянкини Дж., Балко Дж. М., Майер И. А., Сандерс М. Е., Джанни Л. Тройной отрицательный рак груди: проблемы и возможности гетерогенного заболевания. Нат Рев Клин Онкол. (2016) 13: 674–90. 10.1038 / nrclinonc.2016.66 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Зенке-Кавасаки Ю., Дохи Ю., Катох Ю., Икура Т., Икура М., Асахара Т. и др. . Гем вызывает убиквитинирование и деградацию фактора транскрипции Bach2.Mol Cell Biol. (2007) 27: 6962–71. 10.1128 / MCB.02415-06 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Ли Дж., Yesilkanal AE, Wynne JP, Frankenberger C, Liu J, Yan J и др. . Эффективная комбинированная терапия рака молочной железы, направленная на BACh2 и метаболизм митохондрий. Природа. (2019) 568: 254–8. 10.1038 / s41586-019-1005-x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Keane NA, Glavey SV, Krawczyk J, O’dwyer M. AKT как терапевтическая мишень при множественной миеломе. Эксперт считает, что цели.(2014) 18: 897–915. 10.1517 / 14728222.2014.924507 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Джаганнатан С., Абдель-Малек М.А., Малек Э., Вад Н., Латиф Т., Андерсон К.С. и др. . Фармакологические исследования выявили метформин, который подавляет GRP78-зависимую аутофагию, чтобы усилить противомиеломный эффект бортезомиба. Лейкемия. (2015) 29: 2184–91. 10.1038 / leu.2015.157 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Polak R, Buitenhuis M. Модуль передачи сигналов PI3K / PKB как ключевой регулятор гемопоэза: значение для терапевтических стратегий при лейкемии.Кровь. (2012) 119: 911–23. 10.1182 / blood-2011-07-366203 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Shi WY, Xiao D, Wang L, Dong LH, Yan ZX, Shen ZX и др. . Терапевтическая активация метформина / AMPK блокировала рост лимфомных клеток за счет ингибирования пути mTOR и индукции аутофагии. Cell Death Dis. (2012) 3: e275. 10.1038 / cddis.2012.13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Ян YX, Хеннесси S, Льюис JD. Инсулинотерапия и риск колоректального рака у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Гастроэнтерология. (2004) 127: 1044–50. 10.1053 / j.gastro.2004.07.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Zhang ZJ, Zheng ZJ, Kan H, Song Y, Cui W, Zhao G и др. . Снижение риска колоректального рака при терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ. Уход за диабетом. (2011) 34: 2323–8. 10.2337 / dc11-0512 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Фицморис С., Аллен С., Барбер Р.М., Баррегард Л., Бхутта З.А., Бреннер Х. и др. . Глобальная, региональная и национальная заболеваемость раком, смертность, потерянные годы жизни, годы, прожитые с инвалидностью, и годы жизни с поправкой на инвалидность для 32 онкологических групп, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней.JAMA Oncol. (2017) 3: 524–48. 10.1001 / jamaoncol.2016.5688 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Ко Э.М., Уолтер П., Джексон А., Кларк Л., Франасиак Дж., Болак С. и др. . Метформин увеличивает выживаемость при раке эндометрия. Gynecol Oncol. (2014) 132: 438–42. 10.1016 / j.ygyno.2013.11.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Demierre MF. Эпидемиология и профилактика меланомы кожи. Варианты лечения Curr Oncol. (2006) 7: 181–6. 10.1007 / s11864-006-0011-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82.Эггермонт А.М., Шпатц А., Роберт С. Меланома кожи. Ланцет. (2014) 383: 816–27. 10.1016 / S0140-6736 (13) 60802-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Ли К., Чжан Т.Т., Ван Ф., Цуй Б., Чжао С.Х., Ю Дж.Дж. и др. . Метформин подавляет прогрессирование меланомы, ингибируя KAT5-опосредованное ацетилирование SMAD3, транскрипционную активность и экспрессию TRIB3. Онкоген. (2018) 37: 2967–81. 10.1038 / s41388-018-0172-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Линнард-Палмер Л. Использование моделирования в педиатрической онкологии. Принципы безопасности медсестер: обеспечение компетентной практики за счет использования мнемоники, дорожных карт химиотерапии и обучения на основе конкретных случаев.J Pediatr Nurs. (2012) 27: 283–6. 10.1016 / j.pedn.2012.02.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Манди ГР. Метастаз в кости: причины, последствия и терапевтические возможности. Нат Рев Рак. (2002) 2: 584–93. 10.1038 / nrc867 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Lee YS, Kim YS, Lee SY, Kim GH, Kim BJ, Lee SH и др. . Киназа AMP действует как негативный регулятор RANKL при дифференцировке остеокластов. Кость. (2010) 47: 926–37. 10.1016 / j.bone.2010.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87.Despres JP, Lemieux I. Абдоминальное ожирение и метаболический синдром. Природа. (2006) 444: 881–7. 10.1038 / nature05488 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Ким EK, Ли SH, Jhun JY, Byun JK, Jeong JH, Lee SY и др. . Метформин предотвращает ожирение печени и улучшает баланс белого / коричневого жира на модели мышей с ожирением, индуцируя FGF21. Медиаторы Inflamm. (2016) 2016: 5813030. 10.1155 / 2016/5813030 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Карисе I, Баргут ТК, Дель Соль М, Агила МБ, Мандарим-Де-Ласерда, Калифорния.Метформин усиливает митохондриальный биогенез и термогенез в коричневых адипоцитах мышей. Biomed Pharmacother. (2019) 111: 1156–65. 10.1016 / j.biopha.2019.01.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Zhang X, Zhao Y, Xu J, Xue Z, Zhang M, Pang X и др. . Модуляция кишечной микробиоты берберином и метформином во время лечения ожирения у крыс, вызванного диетой с высоким содержанием жиров. Научный доклад (2015) 5: 14405. 10.1038 / srep14405 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Сингх С., Сингх П.П., Сингх А.Г., Мурад М.Х., Санчес В.Антидиабетические препараты и риск гепатоцеллюлярного рака: систематический обзор и метаанализ. Am J Gastroenterol. (2013) 108: 881–91. 10.1038 / ajg.2013.5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Lin HZ, Yang SQ, Chuckaree C, Kuhajda F, Ronnet G, Diehl AM. Метформин обращает вспять жировую болезнь печени у мышей с ожирением и дефицитом лептина. Nat Med. (2000) 6: 998–1003. 10.1038 / 79697 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б., Ван Натта М. Л., Моллестон Дж. П., Мюррей К. Ф., Розенталь П. и др.. Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. ДЖАМА. (2011) 305: 1659–68. 10.1001 / jama.2011.520 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Тийккайнен М., Хаккинен А.М., Коршенинникова Е., Найман Т., Макиматтила С., Ики-Ярвинен Х. Влияние розиглитазона и метформина на содержание жира в печени, инсулинорезистентность печени, клиренс инсулина и экспрессию генов в жировой ткани у пациентов с диабетом 2 типа.Диабет. (2004) 53: 2169–76. 10.2337 / диабет.53.8.2169 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Cone CJ, Bachyrycz AM, Murata GH. Гепатотоксичность, связанная с терапией метформином при лечении сахарного диабета 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени. Энн Фармакотер. (2010) 44: 1655–9. 10.1345 / aph.1P099 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Musso G, Cassader M, Gambino R. Неалкогольный стеатогепатит: новые молекулярные мишени и терапевтические стратегии. Nat Rev Drug Discov. (2016) 15: 249–74.10.1038 / nrd.2015.3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Raber I., Mccarthy CP, Vaduganathan M, Bhatt DL, Wood DA, Cleland JGF, et al. . Повышение и снижение аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Ланцет. (2019) 393: 2155–67. 10.1016 / S0140-6736 (19) 30541-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Хенизер К.Г., Кашьяп С.Р., Касумов Т. Систематический обзор: оценка влияния метформина на модификацию и функцию липопротеинов. Obes Sci Pract. (2019) 5: 36–45. 10.1002 / osp4.309 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. Мохан М., Аль-Талабани С., Маккинни А., Морди И.Р., Сингх Дж.С.С., Ганди С.Дж. и др. . Рандомизированное контролируемое исследование метформина при гипертрофии левого желудочка у пациентов с ишемической болезнью сердца без диабета: исследование MET-REMODEL. Eur Heart J. (2019) 40: 3409–17. 10.1093 / eurheartj / ehz203 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Лосордо Д.В., Генри Т.Д. Новое определение старения? Измерение регенеративной способности пациентов.Circ Res. (2016) 119: 774–5. 10.1161 / CIRCRESAHA.116.309622 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Hoeijmakers JH. Повреждение ДНК, старение и рак. N Engl J Med. (2009) 361: 1475–85. 10.1056 / NEJMra0804615 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Рубинштейн Д.К., Марино Г., Кремер Г. Аутофагия и старение. Клетка. (2011) 146: 682–95. 10.1016 / j.cell.2011.07.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34) Группа перспективных исследований диабета Великобритании (UKPDS).Ланцет. (1998) 352: 854–65. 10.1016 / S0140-6736 (98) 07037-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Го М., Ми Дж., Цзян К.М., Сюй Дж. М., Тан Й.Й., Тиан Дж. И др. . Метформин может оказывать антидепрессивное действие за счет улучшения когнитивных функций у пациентов с депрессией и сахарным диабетом. Clin Exp Pharmacol Physiol. (2014) 41: 650–6. 10.1111 / 1440-1681.12265 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Валенсия WM, Palacio A, Tamariz L, Florez H. Метформин и старение: улучшение результатов старения за пределами контроля гликемии.Диабетология. (2017) 60: 1630–8. 10.1007 / s00125-017-4349-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Сонг Ю.М., Ли Ю.Х., Ким Дж.В., Хэм Д.С., Канг Э.С., Ча Б.С. и др. . Метформин облегчает гепатостеатоз, восстанавливая опосредованную SIRT1 индукцию аутофагии через AMP-активируемый протеинкиназно-независимый путь. Аутофагия. (2015) 11: 46–59. 10.4161 / 15548627.2014.984271 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Чавла Л.С., Киммел П.Л. Острое повреждение почек и хроническая болезнь почек: интегрированный клинический синдром.Kidney Int. (2012) 82: 516–24. 10.1038 / ki.2012.208 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Misbin RI, Green L, Stadel BV, Gueriguian JL, Gubbi A, Fleming GA. Лактоацидоз у больных сахарным диабетом, принимающих метформин. N Engl J Med. (1998) 338: 265–6. 10.1056 / NEJM199801223380415 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Ли М., Катерелос М., Глейх К., Галич С., Кемп Б.Э., Маунт П.Ф. и др. . Фосфорилирование ацетил-КоА-карбоксилазы с помощью AMPK снижает фиброз почек и имеет важное значение для антифибротического действия метформина.J Am Soc Nephrol. (2018) 29: 2326–36. 10.1681 / ASN.2018010050 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Белл С., Фарран Б., Макгурнаган С., Маккриммон Р. Дж., Лиз Г. П., Петри Дж. Р. и др. . Риск острого повреждения почек и выживаемость у пациентов, получавших метформин: наблюдательное когортное исследование. BMC Nephrol. (2017) 18: 163. 10.1186 / s12882-017-0579-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Метформин в профилактике и лечении увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ | BMC Psychiatry

  • 1.

    Бак М., Франсен А., Янссен Дж., Ван Ос Дж., Друккер М. Почти все нейролептики приводят к увеличению веса: метаанализ. PLoS One. 2014; 9 (4): e94112.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Папанастасиу Э. Распространенность и механизмы метаболического синдрома при шизофрении: обзор. Ther Adv Psychopharmacol. 2013. 3 (1): 33–51.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Буше CJ, Slooff CJ, Хаддад PM, Карагианис JL. Изменение веса по данным трехлетних наблюдений: данные всемирной базы данных по амбулаторным результатам лечения шизофрении. J Clin Psychiatry. 2012; 73 (6): e749–55.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4.

    Новичок JW. Антипсихотические препараты второго поколения (атипичные) и метаболические эффекты: всесторонний обзор литературы. Препараты ЦНС. 2005; 19 Дополнение 1: 1–93.

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Тейлор Д.М., Макаскилл Р. Атипичные нейролептики и увеличение веса — систематический обзор. Acta Psychiatr Scand. 2000. 101 (6): 416–32.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Мусил Р., Обермайер М., Расс П., Хамерле М. Увеличение веса и нейролептики: обзор безопасности лекарств. Экспертное мнение Drug Saf. 2015; 14 (1): 73–96.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Браун С. Чрезмерная смертность от шизофрении. Метаанализ. Br J Psychiatry. 1997. 171: 502–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Саха С., Чант Д., МакГрат Дж. Систематический обзор смертности от шизофрении: усугубляется ли разница в дифференциальной смертности со временем? Arch Gen Psychiatry. 2007. 64 (10): 1123–31.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9.

    Фонтейн К.Р., Хео М., Харриган Е.П., Шир К.Л., Лакшминараянан М., Кейси Д.Е., Эллисон ДБ. Оценка последствий увеличения веса, вызванного антипсихотическими препаратами, на здоровье и уровень смертности. Psychiatry Res. 2001. 101 (3): 277–88.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Hennekens CH, Hennekens AR, Hollar D, Casey DE. Шизофрения и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Am Heart J. 2005; 150 (6): 1115–21.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 11.

    Альварес-Хименес М., Хетрик С.Е., Гонсалес-Бланч С., Глисон Дж. Ф., МакГорри, полиция. Немедикаментозное лечение увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Br J Psychiatry. 2008. 193 (2): 101–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 12.

    Хосталек У., Гвилт М., Хильдеманн С. Терапевтическое использование метформина в преддиабете и профилактике диабета. Наркотики. 2015; 75 (10): 1071–94.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Ли А., Морли Дж. Э. Метформин снижает потребление пищи и вызывает потерю веса у субъектов с ожирением и инсулинозависимым диабетом II типа. Obes Res. 1998. 6 (1): 47–53.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Целевая группа IDF по клиническим руководствам. Глобальное руководство по диабету 2 типа.Брюссель: Международная федерация диабета; 2005.

    Google ученый

  • 15.

    Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Эффективность метформина при потере веса у недиабетических лиц с ожирением. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013. 121 (1): 27–31.

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    де Силва В.А., Даябандара М., Виджесундара Х., Хенегама Т., Гуневардена Х., Суравира С., Ханвелла Р.Метформин для лечения увеличения веса, вызванного антипсихотиками, в популяции Южной Азии с шизофренией или шизоаффективным расстройством: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Psychopharmacol. 2015; 29 (12): 1255–61.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 17.

    Jarskog LF, Hamer RM, Catellier DJ, Stewart DD, Lavange L, Ray N, Golden LH, Lieberman JA, Stroup TS, для следователей METS. Метформин для снижения веса и контроля метаболизма у амбулаторных пациентов с избыточной массой тела, страдающих шизофренией и шизоаффективным расстройством.Am J Psychiatry. 2013. 170 (9): 1032–40.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18.

    Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж. И др. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Ann Intern Med. 2009; 151: 264–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 19.

    Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам.4-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000.

    Google ученый

  • 20.

    Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 5-е изд. Вашингтон: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.

    Книга. Google ученый

  • 21.

    Всемирная организация здравоохранения. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-е издание (МКБ-10).Женева: ВОЗ; 1992.

    Google ученый

  • 22.

    Джадад А.Р., Мур Р.А., Кэрролл Д. и др. Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контролируемая клин. Испытания. 1996; 17: 1–12.

    CAS Google ученый

  • 23.

    Северный Кокрановский центр: менеджер по обзору (RevMan) [ComputerProgram] Версия 5.0. Копенгаген: Кокрановское сотрудничество, версия 5.2.6 2012.

  • 24.

    DerSimonian R, Laird N. Мета-анализ в клинических испытаниях. Контрольные клинические испытания. 1986. 7 (3): 177–88.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Арман С., Садрамели М.Р., Нади М., Колейни Н. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание лечения метформином для увеличения веса, связанного с началом приема рисперидона у детей и подростков. Саудовская медицина, 2008; 29 (8): 1130–4.

    PubMed Google ученый

  • 26.

    Wu RR, Jin H, Gao K, Twamley EW, Ou JJ, Shao P, Wang J, Guo XF, Davis JM, Chan PK и др. Метформин для лечения аменореи, вызванной антипсихотиками, и увеличения веса у женщин с первым эпизодом шизофрении: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Psychiatry. 2012. 169 (8): 813–21.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 27.

    Ван М., Тонг Дж. Х., Чжу Дж., Лян Г. М., Ян Х. Ф., Ван XZ. Метформин для лечения увеличения веса, вызванного антипсихотиками: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Schizophr Res. 2012. 138 (1): 54–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 28.

    Wu RR, Zhao JP, Jin H, Shao P, Fang MS, Guo XF, He YQ, Liu YJ, Chen JD, Li LH. Вмешательство в образ жизни и метформин для лечения увеличения веса, вызванного антипсихотиками: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2008. 299 (2): 185–93.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Комплексный мета-анализ [Пробная версия программного обеспечения]. Энглвуд: Биостат; 2014.

  • 30.

    Хебрани П., Мантеги А.А., Бехдани Ф., Хессами Э., Резаят К.А., Марваст М.Н., Резаят А.А. Двойное слепое рандомизированное клиническое испытание метформина в качестве дополнительного лечения клозапином при лечении шизофрении. J Res Med Sci.2015; 20 (4): 364–71.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Баптиста Т., Мартинес Дж., Лакрус А., Ранжель Н., Болье С., Серрано А., Арапе И., Мартинес М., де Мендоса С., Тенед Л. и др. Метформин для предотвращения увеличения веса и инсулинорезистентности с помощью оланзапина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Может J Психиатрия. 2006. 51 (3): 192–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 32.

    Баптиста Т., Рангель Н., Фернандес В., Карризо Э, Эль Факих И., Узкатеги Э, Галеацци Т., Гутьеррес М.А., Сервинья М., Давила А. и др. Метформин в качестве дополнительного лечения для контроля массы тела и метаболической дисфункции во время приема оланзапина: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Schizophr Res. 2007. 93 (1–3): 99–108.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 33.

    Carrizo E, Fernandez V, Connell L, Sandia I, Prieto D, Mogollon J, Valbuena D, Fernandez I, de Baptista EA, Baptista T.Метформин пролонгированного действия для помощи в контроле метаболизма во время длительного приема клозапина: 14-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Schizophr Res. 2009. 113 (1): 19–26.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 34.

    Wu RR, Zhao JP, Guo XF, He YQ, Fang MS, Guo WB, Chen JD, Li LH. Добавление метформина снижает увеличение веса, вызванное оланзапином, у пациентов с первым эпизодом шизофрении, не получавших лекарств: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Am J Psychiatry. 2008. 165 (3): 352–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 35.

    Chen CH, Huang MC, Kao CF, Lin SK, Kuo PH, Chiu CC, Lu ML. Влияние дополнительного метформина на метаболические особенности у недиабетических пациентов с шизофренией, получавших клозапин, и влияние отмены метформина на массу тела: 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Psychiatry. 2013; 74 (5): e424–30.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Кляйн Д. Д., Коттингем Э. М., Сортировщик М., Бартон Б. А., Моррисон Дж. А. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование лечения метформином увеличения веса, связанного с началом атипичной антипсихотической терапии у детей и подростков. Am J Psychiatry. 2006. 163 (12): 2072–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Медицинский институт. Взвешивание вариантов: критерии оценки программ управления весом.Вашингтон: Национальная академия прессы; 1995.

    Книга. Google ученый

  • 38.

    Tarricone I, Ferrari Gozzi B, Serretti A, Grieco D, Berardi D. Увеличение веса у пациентов, ранее не принимавших антипсихотики: обзор и метаанализ. Psychol Med. 2010. 40 (2): 187–200.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Chiu CC, Chen CH, Chen BY, Yu SH, Lu ML. Зависимое от времени изменение секреции инсулина у больных шизофренией, получавших оланзапин.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010. 34 (6): 866–70.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Morrison JA, Cottingham EM, Barton BA. Метформин для похудания у педиатрических пациентов, принимающих психотропные препараты. Am J Psychiatry. 2002. 159 (4): 655–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 41.

    Шин Л., Брегман Х., Бриз Дж.Л., Нойес Н., Фрейзер Дж.Метформин для контроля веса у педиатрических пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009. 19 (3): 275–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 42.

    Mizuno Y, Suzuki T, Nakagawa A, Yoshida K, Mimura M, Fleischhacker WW, Uchida H. Фармакологические стратегии противодействия увеличению веса, вызванному антипсихотиками, и метаболическим побочным эффектам при шизофрении: систематический обзор и метаанализ .Шизофр Бык. 2014. 40 (6): 1385–403.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • «Чудо-лекарство» Метформин может быть ключом к поддержанию потери веса

    Идет загрузка.

    У исследователей теперь есть больше подсказок, почему метформин, недорогой диабет препарат, который был назван «чудом» из-за его потенциальных антивозрастных свойств, может помочь с потеря веса .Также есть первые доказательства того, что препарат может помочь снизить смертность, связанную с COVID-19, у женщин с диабетом и ожирением.

    Исследование, опубликованное в апреле 2019 года в журнале Annals of Internal Medicine, показало, что метформин может помочь людям похудеть на долгое время.

    Исследователи считают, что это лекарство, которое назначают предиабетикам, диабетикам и не по назначению людям с СПКЯ, также может помочь пациентам, которые потеряли большое количество веса, сохранить его в течение длительного времени.

    В исследовании сравнивали эффекты метформина по сравнению с диетой и физическими упражнениями на потерю веса и поддержание потери веса.

    В рандомизированном контролируемом исследовании исследователи прописали более 3000 человек, которые тучный , избыточный вес или у кого был повышенный уровень глюкозы, плацебо, метформин или интенсивное изменение образа жизни (ILS), которое состояло из диеты и плана физических упражнений. Затем исследователи наблюдали за участниками в течение 15 лет, глядя на то, сколько веса они потеряли за первый год исследования, а также на их способности поддерживать потерю веса с течением времени.

    Исследователи определили долгосрочную потерю веса как потерю не менее 5% от исходного веса человека во время годового осмотра.

    Они обнаружили, что участники, которые использовали метод ILS, с большей вероятностью теряли не менее 5% своего веса в первый год, чем принимавшие метформин, в то время как участники, принимавшие метформин, теряли в среднем 2,1% своего веса за двухлетний период.

    Несмотря на более низкие общие показатели потери веса, люди, принимавшие 850 мг метформина два раза в день, с большей вероятностью сохраняли потерю веса с течением времени, чем люди, которые теряли вес с помощью метода ILS.

    «Люди [выполняющие ILS] не проявляли энтузиазма по поводу посещения этих сессий по изменению образа жизни. Энтузиазм по поводу диеты и физических упражнений обычно длится недолго», — сказал INSIDER доктор Кишор М. Гадде, ведущий автор исследования. «Принимать таблетку в день намного легче, чем сидеть на диете и заниматься спортом в течение 15 лет. Практически никто не может этого добиться».

    Метформин не был полезен для всех, но он помог некоторым сохранить потерю веса

    Гадде отметил, что люди, которые потеряли не менее 5% веса и сохранили эту потерю веса при использовании метформина, были относительно небольшой группой — всего 28 человек.5% участников исследования — поэтому, несмотря на эффективность препарата для некоторых, он не принес пользы всем участникам исследования.

    Тем не менее, Гадде считает, что следует провести дополнительные исследования потенциального использования метформина в качестве инструмента для снижения веса, поскольку эти 28,5% пациентов смогли поддерживать потерю веса примерно на 2% в течение 10 лет в среднем.

    Метформин помог 28.5% участников исследования теряют не менее 5% веса тела и сохраняют потерю веса 2% в течение длительных периодов времени. Shutterstock

    «Может быть, люди, которым необходимо похудеть по состоянию здоровья, могут похудеть на диете с ограничением калорий в течение 3-месячного периода, а затем пойти к терапевту и принять что-то вроде метформина, чтобы посмотреть, смогут ли они поддерживать этот вес. потеря.»Это было бы практическое применение», — сказал Гадд.

    В отношении исследования были некоторые оговорки. Не все участники явились на свои ежегодные осмотры, что оставило некоторые пробелы в данных. Кроме того, Гадде сказал, что некоторые пациенты могли принимать более высокие дозы метформина, чем предписано в исследовании, поскольку исследователи в конечном итоге оставили это на усмотрение отдельных поставщиков медицинских услуг участников.

    «[Некоторые] люди в исследовании имели предиабет, а у некоторых со временем развился диабет.Поскольку метформин является лекарством от диабета, они, возможно, в конечном итоге приняли дополнительный метформин », — сказал он.

    Но экономическая эффективность метформина делает его привлекательным вариантом. 30-дневный запас таблеток метформина по 1000 мг стоит 4 доллара в Walmart. например, по сравнению с тысячами долларов, которые ежегодно стоят другие лекарства от ожирения.

    «Я был удивлен абсолютной стабильностью [метформина для контроля веса]. Это требует дальнейших действий «, — сказал Гадд.

    Метформин может также продлевать жизнь

    Согласно новому исследованию Института Солка, метформин обладает способностью включать и выключать определенные клеточные процессы, в том числе один, влияющий на метаболизм, которые влияют на то, как человек стареет.При этом метформин может замедлить старение и потенциально увеличить продолжительность жизни человека, пишут исследователи.

    До этого исследования исследователи знали только об одном клеточном пути, на который воздействовал метформин, поэтому полученные данные открывают новые возможности для исследований с использованием этого препарата.

    «Большой вопрос сейчас в том, какие мишени метформина могут принести пользу здоровью всех людей, а не только диабетиков 2 типа», — сказал Рубен Шоу, соавтор статьи и директор онкологического центра Солка, назначенного NCI. пресс-релиз.

    Есть первые доказательства того, что препарат может предотвратить смерть от COVID-19 у некоторых людей

    Совсем недавно исследователи Университета Миннесоты завершили одно из крупнейших исследований факторов риска COVID-19, сообщает Minnesota Star Tribune.

    Они обнаружили, что диабет и ожирение являются факторами риска смерти, связанной с COVID-19, но отметили, что метформин помог снизить риск смерти женщин от вируса на 24%.Все женщины, страдающие диабетом, принимали метформин для контроля уровня сахара в крови.

    Ведущий автор исследования доктор Кристофер Тиньянелли сказал Star Tribune, что людям не следует искать метформин в качестве лекарства от вируса, но что результаты его команды открывают новые возможности для невакцинальных решений для инфекционных заболеваний, таких как коронавирус.

    Преимущества и риски | Что следует знать о XIGDUO XR

    Важная информация по безопасности

    Какую самую важную информацию я должен знать о XIGDUO XR?

    XIGDUO XR может вызывать серьезные побочные эффекты, включая лактоацидоз.Метформин, одно из лекарств в XIGDUO XR, может вызывать редкий, но серьезный побочный эффект, называемый лактоацидозом (накопление молочной кислоты в крови), который может привести к смерти. Лактоацидоз требует неотложной медицинской помощи и требует лечения в больнице. Прекратите принимать XIGDUO XR и сразу же позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов, которые могут быть признаками лактоацидоза: ощущение холода в руках или ногах, ощущение сильной слабости или усталости, необычная (ненормальная) мышечная боль, проблемы дыхание, необычная сонливость или сон дольше обычного, боли в животе, тошнота или рвота, головокружение или головокружение, а также медленное или нерегулярное сердцебиение.

    У вас больше шансов заболеть лактоацидозом с XIGDUO XR, если у вас серьезные проблемы с почками, ваши почки подвержены определенным рентгеновским исследованиям, в которых используется инъекционный краситель, если у вас проблемы с печенью, вы употребляете алкоголь (очень часто или много алкоголя в кратковременное «пьянство»), обезвоживание (потеря большого количества жидкостей организма), операция, сердечный приступ, тяжелая инфекция или инсульт.

    Кому не следует принимать XIGDUO XR?

    Не принимайте XIGDUO XR, если вы:

    • имеют проблемы с почками от средней до тяжелой степени или находятся на диализе.Ваш лечащий врач должен провести анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо работают ваши почки, до и во время лечения XIGDUO XR
    • .
    • имеют аллергию на дапаглифлозин, метформин или любой из ингредиентов XIGDUO XR. Симптомы серьезной аллергической реакции могут включать: кожную сыпь, выступающие красные пятна на коже (крапивница), отек лица, губ, языка и горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания. Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, прекратите прием XIGDUO XR и обратитесь к своему врачу или сразу же обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы
    Каковы возможные побочные эффекты XIGDUO XR?

    Серьезные побочные эффекты могут возникнуть у людей, принимающих XIGDUO XR, в том числе:

    • Обезвоживание (потеря воды и соли в организме), которое может вызвать головокружение, слабость, головокружение или слабость, особенно когда вы встаете (ортостатическая гипотензия).У вас может быть более высокий риск обезвоживания, если у вас низкое артериальное давление, вы принимаете лекарства для снижения артериального давления, в том числе водные таблетки (диуретики), вам 65 лет и старше, вы соблюдаете диету с низким содержанием соли или у вас почки. проблемы. Поговорите со своим врачом о том, что вы можете сделать, чтобы предотвратить обезвоживание
    • Кетоацидоз возник у людей с диабетом 1 и 2 типа во время лечения дапаглифлозином, одним из препаратов в XIGDUO XR. Кетоацидоз — серьезное заболевание, которое может потребовать госпитализации и привести к смерти.Симптомы могут включать тошноту, усталость, рвоту, затрудненное дыхание и боль в животе. Если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов, прекратите принимать XIGDUO XR и сразу же позвоните своему врачу. Если возможно, проверьте наличие кетонов в моче или крови, даже если уровень сахара в крови ниже 250 мг / дл
    • Проблемы с почками. Внезапное повреждение почек произошло у людей, принимавших XIGDUO XR. Немедленно позвоните своему врачу, если вы уменьшите количество еды или питья, или если вы потеряете жидкость; например, от рвоты, диареи или чрезмерного теплового воздействия
    • Серьезные инфекции мочевыводящих путей (ИМП), некоторые из которых приводят к госпитализации, произошли у людей, принимавших дапаглифлозин, одно из лекарств в XIGDUO XR.Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо признаки или симптомы ИМП, включая чувство жжения при мочеиспускании, частую потребность в мочеиспускании, необходимость немедленно помочиться, боль в нижней части живота (таз) или кровь в моча с лихорадкой, болью в спине, тошнотой или рвотой или без нее
    • Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) может возникнуть, если вы принимаете другое лекарство, которое может вызвать низкий уровень сахара в крови, например, сульфонилмочевины или инсулин. Симптомы низкого уровня сахара в крови включают дрожь, потоотделение, учащенное сердцебиение, головокружение, голод, головную боль и раздражительность.Следуйте инструкциям вашего лечащего врача по лечению низкого уровня сахара в крови
    • Бактериальные инфекции под кожей половых органов и на участках вокруг них. Редкие, но серьезные инфекции, которые вызывают серьезное повреждение тканей под кожей гениталий и областей вокруг них, произошли с дапаглифлозином, одним из препаратов XIGDUO XR. Эта инфекция произошла у женщин и мужчин и может привести к госпитализации, хирургическим операциям и смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас поднялась температура или вы чувствуете себя очень слабым, усталым или дискомфортным, а также если у вас возникла боль или болезненность, отек или покраснение кожи гениталий и областей вокруг них
    • Вагинальные дрожжевые инфекции у женщин, принимающих XIGDUO XR.Поговорите со своим врачом, если вы чувствуете запах из влагалища, белые или желтоватые выделения из влагалища (выделения могут быть комковатыми или похожими на творог) или вагинальный зуд
    • Грибковая инфекция кожи вокруг полового члена (баланит) у мужчин, принимающих XIGDUO XR. Поговорите со своим врачом, если вы испытываете покраснение, зуд или отек полового члена; сыпь на половом члене; выделения из полового члена с неприятным запахом; или боль в коже вокруг полового члена. У некоторых необрезанных мужчин может быть отек полового члена, из-за которого трудно оттянуть кожу вокруг кончика полового члена

    Наиболее частые побочные эффекты XIGDUO XR включают дрожжевые инфекции влагалища или полового члена, заложенный или насморк и боль в горле, диарею, головную боль и инфекцию мочевыводящих путей.

    Что я должен сказать своему врачу, прежде чем принимать XIGDUO XR?

    Сообщите своему врачу:

    • все ваши заболевания, включая проблемы с почками, печенью, мочевым пузырем, сердцем или поджелудочной железой
    • , если у вас был кетоацидоз или есть факторы риска развития этого заболевания (включая диабет 1 типа, вы меньше едите из-за болезни, хирургического вмешательства или изменения диеты, собираетесь на операцию или выпивку)
    • , если вы собираетесь сделать инъекцию красителя или контрастного вещества для рентгеновской процедуры
    • , если вы беременны или планируете забеременеть.XIGDUO XR может нанести вред вашему будущему ребенку
    • , если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Неизвестно, попадает ли XIGDUO XR в ваше грудное молоко
    • .
    • обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные добавки

    Что такое XIGDUO XR?

    XIGDUO XR содержит 2 рецептурных препарата: дапаглифлозин и метформин.

    XIGDUO XR используется для:

    • улучшить контроль уровня сахара (глюкозы) в крови наряду с диетой и физическими упражнениями у взрослых с диабетом 2 типа
    • снижает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых с диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями или множественными сердечно-сосудистыми факторами риска.

    XIGDUO XR не предназначен для людей с диабетом 1 типа или диабетическим кетоацидозом (повышенное содержание кетонов в крови или моче).

    См. Руководство по лекарствам и Полная информация по назначению для XIGDUO XR США, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ в штучной упаковке о лактоацидозе.

    Вы можете сообщить о побочных эффектах, связанных с продуктами AstraZeneca, нажав здесь.

    60 лет использования метформина: взгляд в прошлое и взгляд в будущее

    В этом году исполняется 60 лет со дня первого клинического применения метформина при диабете.С самого начала (и несмотря на несколько неоднозначную историю) метформин в настоящее время рекомендуется в качестве перорального глюкозоснижающего средства первой линии в большинстве, если не во всех, клинических руководствах по ведению диабета 2 типа. Возможно, как отражение этого, метформин был прописан 83,6% людей с диабетом 2 типа в Великобритании в 2013 году [1]. Между тем, в США метформин занимал восьмое место в списке наиболее часто назначаемых лекарств с 2008 по 2012 год [2], при этом количество выписанных рецептов выросло с 51.С 6 миллионов в 2008 году до 61,6 миллиона в 2012 году. Метформин и гликлазид — единственные два пероральных глюкозоснижающих средства в Примерном списке основных лекарственных средств ВОЗ [3]. Как этот препарат занял такое доминирующее положение и оправдано ли такое широкое применение?

    Если фармакологическая терапия действительно необходима в дополнение к мерам по изменению образа жизни, специалисты по диабету и люди с диабетом 2 типа нуждаются в лекарствах, эффективных для снижения уровня глюкозы в крови, легко принимаемых, желательно с дозированием один раз в день, не имеющих кратковременного или длительного приема. с краткосрочными побочными эффектами, не несет риска гипогликемии, не вызывает увеличения веса и доступен во всем мире.Кроме того, идеальное лекарство могло бы воздействовать на основную патофизиологию диабета 2 типа и иметь дополнительную ценность с точки зрения снижения негликемических факторов риска и частоты микро- и макрососудистых осложнений диабета. Как метформин соответствует этим требованиям?

    Препарат, безусловно, является эффективным средством для снижения уровня глюкозы, обычно снижая уровень HbA 1c примерно на 10–15 ммоль / моль (1,0–1,5%) при диабете 2 типа [4]. Однако мы начинаем понимать, что не все реагируют на препарат одинаково и что генетические вариации могут влиять на индивидуальный ответ [5].Кроме того, многие люди с диабетом будут утверждать, что его нелегко принимать, считая большой размер таблеток неудобным и необходимость употребления более одного раза в день. За 60 лет клинического применения мы хорошо понимаем краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты метформина. Общие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно свести к минимуму, медленно увеличивая дозу, принимая лекарство во время / после еды и, при необходимости, переходя на препараты с пролонгированным высвобождением. При длительном применении страх перед метформин-ассоциированным лактоацидозом изначально препятствовал использованию метформина в некоторых странах.Однако недавний систематический обзор проспективных сравнительных исследований и наблюдательных когорт показывает, что лактоацидоз встречается крайне редко, с аналогичной частотой у людей с диабетом, принимающих метформин или другие сахароснижающие препараты [6]. Действительно, многие люди предположили, что противопоказания к применению метформина при хронической болезни почек 3 стадии и выше (расчетная СКФ [рСКФ] <60 мл мин -1 [1,73 м] -2 ) являются слишком строгими. Дальнейший метаанализ, однако, подтверждает осторожное использование метформина у лиц с хроническим заболеванием почек с рСКФ всего 30 мл мин. -1 [1.73 м] −2 , с соответствующим снижением дозы и тщательным постоянным измерением функции почек [7]. Однако существует очень небольшой, но реальный риск лактоацидоза, особенно у лиц, принимающих метформин, у которых развивается острое повреждение почек [8]. Таким образом, люди, принимающие метформин, и их медицинские работники должны помнить о том, чтобы временно исключить метформин во время заболеваний, которые могут увеличить риск острого повреждения почек.

    А как насчет метформина и массы тела? Клиницисты часто подчеркивают влияние метформина на потерю веса, но систематический обзор и метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований показывают, что средняя потеря веса с помощью метформина составляет 1.1 кг [9]. Метформин имеет явное преимущество перед препаратами сульфонилмочевины, которые приводят к увеличению веса на 2–3 кг. Однако по сравнению с глюкозоснижающим и снижающим вес эффектами аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), метформин, по-видимому, не дает никакого дополнительного улучшения веса [10].

    Итак, в целом, метформин — это проверенный и проверенный препарат, который, по крайней мере, в некоторой степени соответствует некоторым нашим критериям хорошего лекарства от диабета.Это особенно верно по сравнению с другим классом хорошо зарекомендовавших себя средств, снижающих уровень глюкозы, сульфонилмочевиной. Однако удастся ли новым классам глюкозоснижающих средств сбить метформин с его высокого пьедестала? В настоящее время эти препараты намного дороже, чем метформин, и их долгосрочная безопасность еще не ясна, поэтому их обычно рекомендуют в качестве препаратов второго или третьего ряда для лечения диабета 2 типа. Однако существует вероятность, что по мере накопления данных и клинического опыта они вытеснят метформин и станут терапией первой линии, по крайней мере, для некоторых людей с диабетом 2 типа.

    Центральная роль метформина в лечении диабета 2 типа тем более примечательна, что даже по прошествии 60 лет мы все еще не полностью понимаем механизм его действия. То, что он подавляет глюконеогенез в печени, вероятно, не подлежит сомнению, но как именно он это делает, неясно. Горячо обсуждается, являются ли другие действия на желудочно-кишечный тракт и, возможно, даже на ось кишечник-мозг-печень более важными [11]. Кроме того, отсутствуют доказательства того, что метформин действительно влияет на основной процесс диабета.В основном на основании рандомизированного исследования UKPDS (UKPDS) и открытых результатов последующего наблюдения, мы считаем, что метформин снижает частоту макрососудистых заболеваний, по крайней мере, у лиц с ожирением [12, 13], но не уверены в том, является ли это чистым эффект снижения уровня глюкозы или наличие у метформина других плеоморфных эффектов. Для аналогов GLP-1 и ингибиторов SGLT2 есть предварительные доказательства положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему отдельных агентов каждого класса [14,15,16]. Ожидаются дополнительные данные от других агентов обоих классов.

    Метформин не является исключением из нынешней моды на перепрофилирование старых лекарств для новых целей. Он широко используется при лечении синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), но оправдано ли это использование? Кроме того, после признания того, что риск некоторых видов рака повышается при диабете 2 типа, внимание было обращено на влияние глюкозоснижающих агентов на рак. Наблюдательные исследования показали, что смертность от рака была ниже у лиц, которым прописан метформин, по сравнению с теми, кто принимал инсулин или сульфонилмочевину [17].Несмотря на несколько метаанализов, свидетельствующих об обратном (что метформин не снижает риск рака или смертность [18, 19]), в настоящее время прилагаются большие усилия для исследований in vitro и in vivo, изучающих потенциальные механизмы действия и биологические эффекты этого препарата на профилактика и лечение рака. Метформин также все чаще продвигается как средство против старения [20]. Насколько существенна эта шумиха?

    В ознаменование 60-летия первого клинического применения метформина при диабете, Diabetologia заказала серию статей по многим из этих спорных и развивающихся аспектов метформина.Помимо критического обзора имеющихся данных, наших авторов попросили заглянуть в будущее и порассуждать, куда нас может завести метформин.

    Наша серия начинается с введения в препарат Клиффорда Бейли [21], который описывает его травяную историю, прослеживая его до Galega officinalis , который впервые был показан для лечения симптомов, связанных с диабетом, в 1772 году. Бейли описывает, как это было. только в 1957 году врач по имени Жан Стерн вновь пробудил интерес к метформину.Он отметил тот факт, что флумамин (гидрохлорид метформина) способен снижать уровень глюкозы в крови у больных гриппом (у которых этот препарат использовался в качестве противогриппозного средства). Задавшись целью исследовать фармакодинамику соединений на основе гуанидина, Стерн «воплотил потенциал метформина в снижении уровня глюкозы в крови в терапевтическую реальность». На основании этих результатов исследования, проведенные между 1960 и 1980 годами, подтвердили эффективность этого препарата для снижения уровня глюкозы в крови, с небольшими доказательствами серьезных последствий для безопасности, в результате чего этот препарат в конечном итоге был назван «оптимальным» средством лечения диабета 2 типа.

    Несмотря на то, что метформин занимает первое место в иерархии глюкозоснижающих средств, остается много вопросов относительно механизмов действия метформина. Широко известно влияние метформина на печень, снижение глюконеогенеза в печени и улучшение чувствительности к инсулину. В своем обзоре Рена и его коллеги [22] обсуждают влияние метформина на функцию митохондрий и активность AMPK в печени, а также независимые от AMPK эффекты. Кроме того, авторы подчеркивают недавно установленную критическую роль кишечника в действиях метформина, когда метформин изменяет метаболизм глюкозы в кишечнике, подавляет выработку глюкозы в печени через перекрестные помехи между печенью, кишечником и мозгом и изменяет микробиом кишечника.

    Sanchez-Rangel и Inzucchi [23] рассматривают иерархическое место метформина в клинической терапии. Они представляют данные, указывающие на эффективность метформина для снижения уровня глюкозы при диабете 2 типа как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими агентами. В этой когорте препарат также, по-видимому, не увеличивает риск гипогликемии и не влияет на вес, но при этом имеет потенциальную пользу для сердечно-сосудистой системы. Авторы не игнорируют побочные эффекты, связанные с этим препаратом, обсуждая клинические подходы, принятые для предотвращения побочных эффектов.Наконец, они признают, что, хотя многие испытания лекарств проводились на фоне терапии метформином, некоторые новые методы лечения не тестировались напрямую против метформина. Таким образом, они задаются вопросом, как этот бигуанид будет действовать против новых препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови, при лечении диабета 2 типа.

    При диабете 1 типа инсулин является терапией первой линии. Однако, несмотря на успехи в составах и способах введения инсулина, использование инсулина связано с повышенным риском гипогликемии и увеличения веса, последнее приводит к инсулинорезистентности и увеличению потребности в дозах инсулина, повышению АД и повышению уровня холестерина ЛПНП.Поэтому диабетологи и люди с диабетом 1 типа ищут дополнение к терапии инсулином, которое могло бы улучшить гликемический контроль при диабете 1 типа без увеличения веса и его неблагоприятных последствий. Может ли метформин быть такой терапией? В своем обзоре Ливингстон и др. [24] приводят доказательства использования метформина при диабете 1 типа. В целом, исследования показывают, что использование метформина не приводит к устойчивому улучшению гликемического контроля, но снижает требуемую дозу инсулина, вес и, возможно, холестерин ЛПНП.Авторы также представляют новые данные из исследования «Уменьшение с помощью метформина» неблагоприятных поражений сосудов (REMOVAL), показывающие, что прогрессирование атеросклероза также может быть уменьшено при использовании метформина, в то время как наблюдалось только временное снижение HbA 1c . Следовательно, это лекарство может иметь независимые от глюкозы эффекты, которые могут быть полезны для людей с диабетом 1 типа.

    Наряду с ведением болезней одной из основных целей терапии является предотвращение начала болезни.Программа профилактики диабета (DPP) — это крупнейшее и самое продолжительное клиническое испытание метформина для профилактики диабета, и в этой серии обзоров Aroda et al [25] представляют основные связанные с метформином результаты исследования DPP и его последующего исследования. , исследование результатов DPP (DPPOS). В частности, метформин снизил заболеваемость диабетом на 31% по сравнению с плацебо после 2,8 лет наблюдения, при этом снижение риска (18%) все еще наблюдалось в течение 10 и 15 лет после рандомизации. Более того, наблюдались благоприятные эффекты метформина на несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.Следовательно, результаты DPP / DPPOS показывают многообещающие перспективы использования метформина для профилактики диабета 2 типа с дополнительными преимуществами, распространяющимися на его сердечно-сосудистые осложнения.

    Griffin et al [26] глубже исследуют связь между метформином и риском сердечно-сосудистых заболеваний. Эти авторы провели метаанализ рандомизированных исследований, сообщающих о сердечно-сосудистых исходах, в которых эффект метформина был «изолирован» путем сравнения с диетой, образом жизни или плацебо. Был проанализирован риск общей смертности, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта и заболеваний периферических сосудов, и все исходы, кроме инсульта, отдавали предпочтение метформину; Результаты показали, что метформин снижает риск смерти от всех причин до 16%, но может также увеличить риск инсульта до 48%.Однако авторы отмечают, что при интерпретации этих результатов следует учитывать несколько важных ограничений (включая систематическую ошибку исследования и небольшой размер выборки) и что необходимы хорошо спланированные рандомизированные исследования терапии метформином, чтобы можно было проводить сравнение с более новыми сахароснижающими препаратами (например, эмпаглифлозином). и лираглутид), для которых доступны строгие данные о конечных показателях сердечно-сосудистой системы.

    При некоторых состояниях метформин представляет собой относительно новый терапевтический подход. В своем обзоре Sam и Ehrmann [27] обсуждают использование метформина при СПКЯ.Помимо репродуктивных проявлений, СПКЯ также имеет метаболические последствия, включая инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе и диабет 2 типа. Впервые метформин уменьшил гиперандрогенизм у женщин с СПКЯ в 1990-х годах, и, хотя точный механизм действия до конца не изучен, его использование при СПКЯ является обычным явлением. Сэм и Эрманн используют небольшой пул имеющихся данных, чтобы обрисовать, как метформин действует на ткани, относящиеся к СПКЯ, для снижения выработки глюкозы в печени, увеличения поглощения глюкозы мышцами и регулирования выработки андрогенов яичниками.Эти индуцированные метформином эффекты в основном предотвращают метаболические последствия заболевания, в то же время оказывая лишь ограниченное влияние на репродуктивные осложнения. Однако, чтобы установить истинный потенциал метформина при СПКЯ, авторы заявляют о необходимости крупных хорошо спланированных проспективных исследований.

    Важные сведения об использовании метформина во время беременности были получены в результате исследований его использования при СПКЯ. Метформин используется при беременности более 40 лет. Препарат проникает через плацентарный барьер, и предполагаемый повышенный риск лактоацидоза и относительно гипоксическая среда плода вызывают опасения по поводу его использования во время беременности.Однако исследования СПКЯ показали, что метформин не увеличивает врожденные пороки развития или выкидыши. В своем обзоре Lindsay и Loeken [28] обсуждают использование метформина при гестационном диабете, представляя доказательства того, что метформин имеет хороший профиль безопасности и эффективен для снижения показателей тяжелой гипогликемии и увеличения веса у беременных. В отличие от этого, при прегестационном диабете 2 типа доказательная база для использования метформина невелика, но данные наблюдений указывают на повышенный риск преэклампсии и перинатальной смертности.Доказательства долгосрочных эффектов использования метформина у потомков матерей с гестационным диабетом неоднозначны для изменений в составе тела, в то время как никаких различий в АД, моторном, социальном и языковом развитии не наблюдалось. Таким образом, хотя метформин потенциально может выступать в качестве подходящей терапии при гестационном диабете (но не прегестационном диабете), его использование вызывает опасения из-за нехватки надежных данных.

    Исследования также показали, что метформин может снизить риск диабета у людей в возрасте 60 лет и старше, а также что его применение улучшает такие исходы старения, как слабость и нарушение физических и когнитивных функций.В своем обзоре Валенсия и др. [29] описывают потенциальные механизмы, с помощью которых метформин вмешивается в процесс старения, независимо от регуляции уровня глюкозы в крови. Например, считается, что влияние метформина на воспаление и активные формы кислорода снижает повреждение ДНК, в то время как его влияние на церамиды (которые способствуют снижению количества миобластов у пожилых людей) также может помочь улучшить здоровье и функцию тканей. Кроме того, кардио- и нейропротекторная роль метформина и влияние метформина на психологическое здоровье и когнитивные функции также могут способствовать здоровому старению и увеличению продолжительности жизни.В заключение Валенсия и др. Описали несколько предстоящих клинических испытаний метформина при старении, которые предлагают захватывающую возможность раскрыть истинный потенциал метформина у стареющего населения, с диабетом или без него.

    В своем обзоре Майкл Поллак [30] также обсуждает негликемические эффекты метформина. Он предполагает, что функция метформина может частично объясняться его влиянием на микробиоту человека (например, снижение уровня Intestinibacter , увеличение продолжительности жизни Caenorhabditis elegans ) и метаболом кишечника (например, снижение уровня Intestinibacter , увеличение продолжительности жизни Caenorhabditis elegans ).грамм. повышенный синтез бутирата), хотя точные механизмы этих изменений еще предстоит определить. Например, определенные профили микробиоты связаны с непереносимостью глюкозы, в то время как кишечные метаболиты могут изменять резистентность к инсулину и гликемический контроль. Альтернативно, метформин может изменять желудочно-кишечные механизмы, влияющие на системный метаболизм углеводов, например, изменяя физиологию желчных кислот, уровни GLP-1 и передачу сигналов дуоденального AMPK. Метформин также обладает иммуномодулирующим действием, влияя на энергетический метаболизм в иммунных клетках, что может влиять на иммунную функцию.Считается, что это приводит к противоопухолевой активности или уменьшению воспаления. Эти эффекты метформина могут иметь значение при других состояниях, помимо диабета, включая рак.

    В соответствии с этим, эпидемиологические исследования предоставили доказательства связи между метформином и снижением заболеваемости и смертности от рака. В этой серии обзоров Heckman-Stoddard et al [31] обсуждают потенциальное использование метформина для профилактики и лечения рака. Предлагаются два основных пути, способствующих противоопухолевой активности метформина: (1) непрямой путь через снижение уровня инсулина, что может замедлять пролиферацию опухоли у людей с гиперинсулинемией; и (2) снижение потребления энергии в предопухолевых и неопластических клетках за счет прямого воздействия на респираторный комплекс I транспортной цепи электронов.Хекман-Стоддард и его коллеги продолжают обсуждение результатов клинических испытаний метформина при раке. Они демонстрируют, что в зависимости от типа исследуемого рака метформин по-разному влияет на биомаркеры, связанные с раком, показывая многообещающие результаты с некоторыми видами рака, но оказывая минимальное влияние на другие. В этой области исследований ведется много испытаний, и мы терпеливо ждем результатов испытаний фазы III, которые предоставят важные доказательства за или против противоопухолевой роли метформина.

    Независимо от состояния, для лечения которого он используется, ответ на терапию метформином варьируется от человека к человеку. В своем обзоре Хосе Флорес [32] обсуждает, почему возникает неоднородность реакции и как мы можем ее предсказать. При этом есть надежда, что может быть возможен индивидуальный подход к терапии метформином. Однако отсутствие у нас сведений о точной молекулярной мишени и механизме действия метформина затрудняет стратификацию пациентов. Тем не менее, Флорес предлагает потенциальное решение: генетический подход.Исследования генов-кандидатов показали, что мутации в гене, кодирующем переносчик органических катионов 1 (OCT1), наиболее вероятно влияют на ответ на метформин по сравнению с другими белками-переносчиками метформина. Результаты полногеномных ассоциативных исследований указывают на роль мутаций в ATM и SLC2A2 (последний кодирует GLUT2) в гликемическом ответе на метформин. Тем не менее, индивидуальный подход к терапии метформином пока что не обсуждается, поскольку необходимо гораздо больше данных генетических исследований, прежде чем эта надежда станет реальностью.

    Таким образом, эта серия обзоров демонстрирует, как лекарство, которое можно было легко потерять и забыть после бурного старта, не только стало играть ведущую роль в лечении диабета 2 типа, но и показало многообещающие возможности для лечения диабета второго типа. 1 диабет, диабет при беременности, СПКЯ, старение и рак. Тем не менее, общая тема всей этой серии заключается в том, что отсутствуют убедительные доказательства использования метформина во многих из этих состояний, что угрожает шансам этого препарата оставаться на первом месте, в то время как на рынке быстро появляются другие новые глюкозоснижающие препараты.Тем не менее, в настоящее время метформин остается одним из «наиболее эффективных, безопасных и экономически эффективных лекарств при приоритетных состояниях» [3], и есть большая вероятность, что через следующие 60 лет убедительные доказательства подтвердят его использование при заболеваниях. кроме диабета.

    Надеюсь, вы согласитесь, что наши авторы приняли вызов, который мы им поставили, и что вы найдете эту серию информативной, стимулирующей и заставляющей задуматься как с клинической, так и с научной точки зрения.

    Сокращения

    DPP:

    Программа профилактики диабета

    ДППОС:

    Исследование результатов программы профилактики диабета

    рСКФ:

    Расчетная СКФ

    GLP-1:

    Глюкагоноподобный пептид-1

    PCOS:

    Синдром поликистозных яичников

    SGLT2:

    Котранспортер натрия и глюкозы 2

    UKPDS:

    Проспективное исследование диабета в Великобритании

    Ссылки

    1. 1.

      Шарма М., Назарет I, Петерсен I (2016) Тенденции в заболеваемости, распространенности и назначении при сахарном диабете 2 типа в период с 2000 по 2013 год в системе первичной медико-санитарной помощи: ретроспективное когортное исследование. BMJ Open 6: e010210

      Статья PubMed PubMed Central Google ученый

    2. 2.

      Институт медицинской информатики IMS. Национальный аудит рецептов, декабрь 2012 г. Доступно на сайте www.imshealth.com. По состоянию на 3 мая 2017 г.

    3. 3.

      Всемирная организация здравоохранения. Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ. 19-й список. 2015. Доступно на сайте www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1. По состоянию на 3 мая 2017 г.

    4. 4.

      DeFronzo RA, Stonehouse AH, Han J, Wintle ME (2010) Взаимосвязь исходного уровня HbA1c и эффективности текущих сахароснижающих терапий: метаанализ рандомизированных клинических испытаний. Diabet Med 27: 309–317

      CAS Статья PubMed Google ученый

    5. 5.

      Zhou K, Yee SW, Seiser EL et al (2016) Вариация гена транспортера глюкозы SLC2A2 связана с гликемическим ответом на метформин. Нат Генет 48: 1055–1059

      CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

    6. 6.

      Солпитер С.Р., Грейбер Э., Пастернак Г.А., Солпитер Э.Е. (2010). Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev, выпуск 4, ст.№: CD002967. DOI: 10.1002 / 14651858.CD002967.pub4

    7. 7.

      Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK (2014) Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеванием почек: систематический обзор. JAMA 312: 2668–2675

      Статья PubMed Central Google ученый

    8. 8.

      Connelly PJ, Lonergan M, Soto-Pedre E, Donnelly L, Zhou K, Pearson ER (2017) Острое повреждение почек, концентрация лактата в плазме и лактоацидоз у пользователей метформина: исследование GoDarts.Диабет, ожирение, метаболизм: 10.1111 / dom.12978

    9. 9.

      Домек Дж. П., Пруцкий Г., Леппин А. и др. (2015) Лекарства, обычно связанные с изменением веса: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab 100: 363–370

      CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

    10. 10.

      Wilding JP, Rajeev SP, DeFronzo RA (2016) Позиционирование ингибиторов SGLT2 / терапии на основе инкретина в алгоритме лечения.Уход за диабетом 39 (Приложение 2): S154 – S164

      Статья PubMed Google ученый

    11. 11.

      McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER (2016) Метформин и желудочно-кишечный тракт. Диабетология 59: 426–435

      CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

    12. 12.

      Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) (1998) Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34).Ланцет 352: 854–865

      Артикул Google ученый

    13. 13.

      Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA (2008) 10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med 359: 1577–1589

      CAS Статья PubMed Google ученый

    14. 14.

      Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al (2015) Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа.N Engl J Med 373: 2117–2128

      CAS Статья PubMed Google ученый

    15. 15.

      Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM et al (2016) Эмпаглифлозин и прогрессирование заболевания почек при диабете 2 типа. N Engl J Med 375: 323–334

      CAS Статья PubMed Google ученый

    16. 16.

      Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K et al (2016) Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа.N Engl J Med 375: 311–322

      CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

    17. 17.

      Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, Johnson JA (2006) Повышенная смертность от рака у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих сульфонилмочевину или инсулин. Уход за диабетом 29: 254–258

      Статья PubMed Google ученый

    18. 18.

      Стивенс Р.Дж., Али Р., Бэнкхед К.Р. и др. (2012) Исходы рака и общая смертность у взрослых, принимавших метформин: систематический обзор и совместный метаанализ рандомизированных клинических испытаний.Диабетология 55: 2593–2603

      CAS Статья PubMed Google ученый

    19. 19.

      Farmer RE, Ford D, Forbes HJ et al (2016) Метформин и рак при диабете 2 типа: систематический обзор и всесторонняя оценка систематической ошибки. Int J Epidemiol 46: 728–744

    20. 20.

      Анисимов В.Н. (2013) Метформин: наконец-то появился антивозрастной препарат? Клеточный цикл 12: 3483–3489

      CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

    21. 21.

      Bailey CJ (2017) Метформин: исторический обзор. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4318-z

    22. 22.

      Рена Г., Харди Д.Г., Пирсон Э.Р. (2017) Механизмы действия метформина. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4342-z

    23. 23.

      Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE (2017) Метформин: клиническое применение при диабете 2 типа. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4336-x

    24. 24.

      Ливингстон Р., Бойл Дж. Г., Петри Дж. Р., Исследовательская группа REMOVAL (2017).Новый взгляд на метформин при диабете 1 типа. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4364-6

    25. 25.

      Aroda VR, Knowler WC, Crandall JP et al (2017). Метформин для профилактики диабета: выводы, полученные в результате исследования результатов Программы профилактики диабета / Программы профилактики диабета. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4361-9

    26. 26.

      Griffin SJ, Leaver JK, Irving GJ (2017) Влияние метформина на сердечно-сосудистые заболевания: метаанализ рандомизированных исследований среди людей с диабетом 2 типа.Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4337-9

    27. 27.

      Sam S, Ehrmann DA (2017) Терапия метформином при репродуктивных и метаболических последствиях синдрома поликистозных яичников. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4306-3

    28. 28.

      Линдси Р.С., Локен М.Р. (2017). Применение метформина при беременности: обещания и неуверенность. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4351-y

    29. 29.

      Валенсия, WM, Palacio A, Tamariz L, Florez H (2017).Метформин и старение: улучшение результатов старения, выходящих за рамки контроля гликемии. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4349-5

    30. 30.

      Поллак М (2017). Влияние метформина на микробиоту кишечника и иммунную систему как границы исследований. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4352-x

    31. 31.

      Heckman-Stoddard BM, Decensi A, Sahasrabuddhe VV, Ford L (2017). Переназначение метформина для профилактики рака и рецидивов рака.Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4372-6

    32. 32.

      Флорез JC (2017) Фармакогенетика метформина. Diabetologia doi: 10.1007 / s00125-017-4335-y

    Скачать ссылки

    Информация об авторе

    Принадлежности

    1. Группа исследований диабета, Институт клеточной медицины, Факультет клинических медицинских наук, Университет Ньюкасла, 4-й этаж здания Уильяма Лич, Фрамлингтон-плейс, Ньюкасл-апон-Тайн, NE2 4HH , Великобритания

      Салли М.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *