Метформин как работает: Метформин — лекарство от всего? Да, но нет

Содержание

Метформин — лекарство от всего? Да, но нет

Мы  очень любим метформин и рассказываем о нём при любом удобном случае. Сегодня он подавляет рост раковых клеток, завтра — борется с воспалением, послезавтра — помогает похудеть, а на следующей неделе и вовсе продлевает жизнь. У читателей могло сложиться впечатление, что это лекарство побеждает любые болезни. К сожалению, это не совсем так и почти к каждой хорошей новости прилагается «да, но». Так что мы решили снова написать про метформин — на этот раз большой текст, который пояснит тем, кто всё пропустил, откуда взялся этот препарат, что им лечат и насколько успешно.

 

История

Всё началось с травы. Козлятник лекарственный, он же козья рута, он же итальянский хорёк, он же, по-научному, Galéga officinális — многолетнее травянистое растение. В средневековой Европе им лечили частое мочеиспускание — один из симптомов диабета — и некоторые другие болезни. Как давно козлятник используют в народной медицине, сказать сложно, но известно, что знаменитый английский эскулап Николас Калпепер (Nicholas Culpeper) упоминал о нём ещё в 1652 году в книге «Английский врач».

В конце XIX века учёные вплотную занялись козлятником и выяснили, что он содержит большие количества гуанидина (это бесцветное кристаллическое вещество впервые синтезировали в 1861 году). В 1918 году в ходе опытов на кроликах учёные показали, что гуанидин снижает уровень глюкозы в крови. Но соединение оказалось слишком токсичным, и лечить людей им было нельзя, поэтому учёные начали экспериментировать с производными гуанидина. В 1922 году Эмиль Альфонс Вернер (Emil Alphonse Werner) и Джеймс Белл (James Bell) в процессе синтеза N, N-диметилгуанидина получили диметилбигуанидин, известный нам как метформин, а семь лет спустя немецкий учёный Карл Слотта (Karl Slotta) протестировал его на животных. Были и другие препараты на основе гуанидина — галегин (изоамилен-дигуанидин), бигуаниды Синталин A и B. Синталины даже какое-то время использовали в клиническое практике, но после того, как началось промышленное производство инсулина (в 1923 году компания

Eli Lilly and Company начала продавать его под названием «Илетин»), о производных гуанидина подзабыли.

В 1949 году метформин попал в руки филиппинского инфекциониста Эусебио Гарсия (Eusebio Garcia). Он называл вещество «флумамином» (flumamine) и лечил им грипп и малярию. Год спустя в статье Fluamine, a new synthetic analgesic and antiflu drug (Флумамин: новый синтетический обезболивающий и противопростудный препарат) Гарсия рассказал, что одна-единственная инъекция лекарства облегчила головную боль тридцати пациентов и полностью вылечила их за 24 часа. Точного механизма действия врач не знал, и предположил, что флумамин снижает концентрацию сахара в крови, но никаких доказательств не предоставил.

Этих спекуляций хватило, чтобы заинтересовать другого медика — француза Жана Стерна (Jean Sterne), специалиста по диабетологии. Он провёл эксперименты на собаках, крысах и кроликах и обнаружил, что полугодовое лечение не отразилось ни на их развитии, ни на функции печени. Даже при вскрытии не удалось обнаружить никаких аномалий. Стерн провёл клинические испытания на людях, обозвал препарат «глюкофагом» («пожирателем сахара», по аналогии с бактериофагом) и начал лечить им диабетиков.

Французский врач Жан Стерн и госпиталь, в котором он изучал свойства метформина.

У метформина почти сразу появились конкуренты — более мощные феноформин и буформин. Но эти препараты вызывали лактатацидоз — опасное состояние, которое сопровождается угнетением ЦНС, нарушением дыхания, функций сердечно-сосудистой системы и мочевыделения. Поэтому к концу 70-х ими перестали пользоваться в большинстве стран. И вот тогда метформин стал основной альтернативой инсулину. В конце 50-х его продавали во Франции и в Великобритании, в 70-х — в Канаде, а на американский рынок он попал только после одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) в 1994 году. Там он довольно быстро стал «бестселлером»

 

Что мы знаем о метформине

Сейчас метформин считается «препаратом первой линии» для лечения диабета 2 типа. Основное его преимущество в том, что он практически не вызывает гипогликемии, это отличает его от инсулина и другого класса сахароснижающих средств — производных сульфонилмочевины. Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения её образования в печени, в то время как препараты сульфонилмочевины увеличивают выделение инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе. Кроме того, он не способствует набору веса. Побочные эффекты у него, конечно, тоже есть, неприятные, но не смертельные: самые распространённые — желудочно-кишечные расстройства, в частности — тошнота, рвота, метеоризм и диарея. А снижение аппетита даже полезно.

Многое из того, что нам известно о влиянии метформина на здоровье, мы знаем благодаря клиническим исследованиям. Этот препарат изначально разрабатывали для снижения сахара в крови, и изучали его, конечно, прежде всего, в контексте диабета. Для того чтобы говорить о преимуществах и недостатках метформина, нужно хотя бы немного рассказать о том, как медики добывали эти сведения  — иначе история превратится в «учёные доказали». Вот некоторые из самых значимых клинических испытаний, посвящённых диабету 2 типа:

— The University Group Diabetes Program, UGDP (Диабетическая программа университетской группы)

— United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS (Британское проспективное исследование диабета)

— Diabetes Prevention Program, DPP (Программа по профилактике диабета)

 

UGDP было первым рандомизированным клиническим испытанием, посвящённым диабету. В нём приняли участие 1027 человек, исследование длилось 21 год, с 1960 по 1981, а первые результаты были опубликованы в 1970 году. Учёные хотели узнать, какое лекарство эффективнее всего предотвращает развитие сердечно-сосудистых осложнений. Клиническое испытание подверглось ожесточённой критике, в том числе из-за ошибок при рандомизации. Однако FDA не нашло оснований не доверять его выводам. Метформин участники не принимали, но UGDP объявило неэффективным другое лекарство того же класса — фенформин, и в результате лекарство «по аналогии» не одобрили для применения в США. Именно благодаря UGDP выход лекарства на рынок этой страны отложили на много лет.

 

UKPDS стало самым крупным на тот момент клиническим исследованием  — оно включало 5102 больных диабетом второго типа. Испытание длилось 20 лет, с 1977 по 1997 годы. UKPDS должно было ответить на вопрос: может ли интенсивный контроль уровня глюкозы в крови предотвратить развитие осложнений, и какое лекарство подходит для этого лучше всего? Участники принимали препараты сульфонилмочевины первого поколения, инсулин или соблюдали диету. После публикации результатов, медики стали чаще рекомендовать метформин.

 

В DPP приняли участие 3 234 человек. Целью исследования было найти самый эффективный способ профилактики диабета 2 типа у людей с предиабетом. Для этого одной группе предлагали диету, упражнения и изменение образа жизни, другой — метформин, а третьей — плацебо. После клинического испытания провели ещё одно — Diabetes Prevention Program Outcomes Study, DPPOS или, по-русски, «Программа по профилактике диабета: исследование последствий». Медики изучили состояние здоровья участников DPP спустя 15 лет.

 

В ходе UKPDS метформин получали только пациенты с лишним весом. Результаты показали, что лекарство снижает риск смерти от осложнений диабета на 42% и смертность от всех причин — на 36%. Хороший результат, но он не так впечатляет, если учесть, что лекарство сравнивали с обыкновенной диетой. Риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов на метформине, инсулине и препаратах сульфонилмочевины практически не отличался. В паре с производными мочевины лекарство даже увеличивало смертность. Зато, в отличие от остальных средств, метформин не способствовал набору веса и реже вызывал гипогликемию. Поэтому учёные предложили ни много ни мало назначить метформин препаратом первой линии при лечении больных с ожирением. Это и положило начало его популярности.

 

DPP/DPPOS показали, что приём метформина может снизить риск развития диабета у людей с предиабетом на 31%. Но лучше всё-таки изменить образ жизни — в таком случае заболеваемость снижается на 58%. Старая добрая физкультура и диета оказались почти в 2 раза эффективнее. Зато у лекарства обнаружилось другое преимущество — метформин помогал сбросить вес. Люди с предиабетом, принимавшие препарат, в среднем теряли около двух килограммов. Эффект сохранялся всё время, пока участники исследования пили таблетки, при этом лекарство хорошо переносилось.

 

Конечно, были и другие исследования метформина и даже метаанализы этих исследований. Однако о преимуществах и недостатках этого препарата мы знаем ещё не всё. Например, учёные до сих пор пытаются разобраться, как метформин влияет на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и смертность — данные на этот счёт противоречивы. Обзор 30 работ от 2011 года показал, что лекарство от диабета не приносит сердцу ни существенного вреда, ни весомой пользы, и выглядит молодцом только по сравнению с плацебо или полным отсутствием лечения. Статья от 2016 года, в которой анализировали 300 исследований, говорит, что отношении смертности и сердечно-сосудистых заболеваний между девятью классами сахароснижающих средств вообще нет разницы. Однако авторы анализа признают, что в отобранных статьях был высок риск предвзятости — больше, чем в половине публикаций информация подавалась избирательно, а в работе над ними участвовали спонсоры. С другой стороны, свежее исследование на основе 17 публикаций показывает, что у пациентов с хронической болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью и хронической печёночной недостаточностью метформин смертность всё-таки снижает.

 

Новое применение

В России и США метформин одобрен только для лечения диабета 2 типа, но им пытаются лечить и другие заболевания. И чем больше становится известно о механизмах действия и влиянии препарата на организм, тем активнее ему ищут новое применение.

О том, что приём метформина сопровождается снижением веса, известно давно. DDP и DDPOS не открыли врачам глаза, а только подтвердили предыдущие наблюдения. Поэтому медики попробовали лечить метформином здоровых людей с ожирением. Одно из первых таких исследований вышло в 1970 году в журнале Lancet. Учёные сравнивали эффективность метформина и фенфлурамина на примере 34 женщин в возрасте 22— 59 лет. После 8 недель терапии они пришли к выводу, что фенфлурамин работает лучше, да и побочных эффектов у него меньше.

 

Работы от 1998 и 2001 года реабилитировали сахароснижающий препарат и показали, что он снижает вес и у недиабетиков, но позже вышел метаанализ, который поставил эти результаты под сомнение. Учёные отобрали 57 исследований и 48 из них исключили, потому что они не соответствовали стандартам проведения клинических испытаний. Осталось всего 9 — и после анализа стало ясно, что данных об эффективности метформина недостаточно. Спустя 3 года вышел ещё один обзор и подтвердил результаты предыдущего. Метформин, вроде бы, снижал вес на 3—9 килограммов, но выборка таких исследований была маленькой, продолжительность — короткой, а дизайн — «слабым». К тому же участники помимо приёма лекарства занимались физкультурой — попробуй разберись, что именно помогло им похудеть. Несколько более длительных испытаний, лишённые этих недостатков, показали только незначительное снижение веса.

 

Четыре года назад опубликовали результаты, пожалуй, самого масштабного клинического исследования, посвящённого лечению ожирения у недиабетиков. Если в предыдущих работах речь шла о трёх-четырёх десятках человек, то теперь добровольцев было 200. 20% вообще не смогли сбросить вес, а 9 человек его набрали. Оставшиеся участники исследования теряли, в среднем, 5% массы тела, и больше всего препарат помогал людям с нарушением восприимчивости к инсулину. Но и в это исследование вкрался методологический подвох: не было рандомизации контрольной группы.

 

Детей и подростков с лишним весом метформином тоже лечат, но не особенно успешно. В 2016 году Кокрейн (Cochrane) — международная НКО, которая изучает эффективность технологий здравоохранения — представила систематический обзор и показала, что не только метформин, но и остальные лекарства у этой категории населения неэффективны. Да и качество доступных данных ожидает желать лучшего. В общем, медики признают, что рекомендовать диабетический препарат для лечения ожирения и детям, и взрослым пока рано. Проблему по-прежнему решают, в основном, диетой и физкультурой.

 

Другое применение метформина — лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ — это состояние, при котором у женщин повышается уровень мужских гормонов (андрогенов), нарушается работа яичников и сбивается менструальный цикл. В результате овуляции не происходит, и забеременеть становится сложно (хотя и не всегда невозможно). У многих больных начинается избыточный рост волос на лице и теле, появляется акне, а примерно половина набирает лишний вес. До конца разобраться в причинах СПКЯ не удалось, и вылечить его раз и навсегда не получается. Но уже известно, что болезнь связана с нечувствительностью тканей к инсулину, а у женщин с этим синдромом повышен риск развития диабета 2 типа. Метформин, который борется с инсулинорезистентностью, здесь как будто кстати.

 

Но не всё так просто. В 1994 году препарат хорошо себя зарекомендовал — тогда венесуэльские учёные провели исследование с участием 29 женщин, у 7 из которых восстановился менструальный цикл, а трое спонтанно забеременели. «При помощи метформина можно обратить многие, если не все, метаболические расстройства СПКЯ», — писали авторы. Правда, тут же оговаривались, что не проводили рандомизацию и не использовали плацебо для сравнения. Однако более крупные и продуманные клинические испытания 2006—2007 годов не подтвердили оптимистичные предположения. Метформин стимулировал овуляцию не особенно эффективно и уступал кломифену (торговое наименование — Клостилбегит).

 

Согласно клиническим рекомендациям международного Общества эндокринологов (Endocrine Society), диабетический препарат помогает при нарушениях метаболизма и нерегулярных месячных, но ограниченно эффективен или не эффективен при лечении бесплодия, акне и избыточного роста волос. К аналогичному выводу пришли участники семинара, организованного Американского общества репродуктивной медицины (American Society for Reproductive Medicine). Они рекомендовали метформин только женщинам с нарушением толерантности к глюкозе. А вот кокрейновский обзор от 2014 года говорит, что лекарство эффективнее, чем плацебо и повышает шанс забеременеть. Правда, качество доказательной базы исследований признали низким, а вероятность ошибки — высокой.

 

А ещё метформин, теоретически, может помочь в борьбе с раком. Но насколько эти надежды оправданы, пока неизвестно. Всерьёз присматриваться к лекарству с этой стороны стали только 12 лет назад — ничтожный срок, если вспомнить, сколько времени длилось, к примеру, UKPDS. В 2005 году Джози Эванс (Josie Evans) и её коллеги из Университета Данди (University of Dundee) сообщили, что приём метформина на 23% снижает заболеваемость онкологическими заболеваниями среди диабетиков. К таким выводам они пришли после анализа данных электронной медицинской базы данных DARTS.

 

Публикация вдохновила остальных медиков, и они принялись перепроверять выводы коллег с помощью других медицинских реестров. Постепенно пользу метформина подтверждали всё больше исследований. Появились обзоры научных работ, которые показывали снижение заболеваемости на уровне 31—34%. Затем — эксперименты на клеточных культурах и мышах. Оказалось, что у грызунов под влиянием диабетического препарата рост опухолей замедляется аж на 50% — правда, лекарство им скармливали в дозах, превышающих человеческие.

 

Почему же нельзя порадовать читателей и сказать, что мы наконец нашли новое эффективное средство от рака? По двум причинам. Во-первых, абстрактного «рака» не существует — это совокупность разных онкологических заболеваний. Насколько эффективно метформин борется с каждым из них нужно проверить в ходе клинических испытаний, и этот процесс пока далёк от завершения. Во-вторых, достоверность данных, которые вызвали энтузиазм на раннем этапе, поставили под сомнение. В двух десятках работ нашли ошибки, которые могли исказить результаты. А там где не нашли, не нашли и связи между метформином и заболеваемостью раком. В общем, нужно больше времени, нужно больше исследований.

 

Метформин и старение

Если в СМИ упоминают метформин, речь в статье наверняка идёт о продлении жизни. Геронтологи смотрят на старое лекарство с надеждой, и у них есть для этого серьёзные основания. Во-первых, в последние годы учёные стали активно исследовать молекулярные и генетические механизмы старения. Исследования показывают, что ограничение потребления калорий увеличивает продолжительность жизни мышей и крыс примерно на 30—40%. Если верить статье, опубликованной в этом году, такое «лечебное голодание» продлевает жизнь и приматам. «При чём здесь метформин?», — спросите вы. По мнению некоторых учёных, метформин вызывает в организме приблизительно те же изменения, что и ограничение калорий: повышает чувствительность к инсулину, снижает уровень холестерина, улучшает физическое состояние. Да и экспрессия генов у грызунов, которых кормят метформином, напоминает таковую у животных, сидящих на низкокалорийной диете.

 

Так что учёные взялись проверить действие препарата на модельных организмах. Черви Caenorhabditis elegans, получавшие метформин, жили на 18—36% (в зависимости от дозы) дольше своих родичей из контрольной группы. Мыши — на 5%. Кстати, подобные эксперименты проводили и у нас в России, в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова. Учёные кормили метформином не обычных крыс, а породу, созданную специально для изучения гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний. У таких животных средняя продолжительность жизни увеличивалась на 37,8%. Геронтологи добрались даже до сверчков: у вида Acheta domesticus после лечения антидиабетическим препаратом максимальная продолжительность жизни составила 138% по сравнению с контрольной группой.

 

Следующим логичным шагом было бы проведение испытаний на людях. Результаты одного такого исследования уже опубликованы. Учёные проанализировали данные 180 000 человек: 78 000 болели диабетом и принимали метформин, 12 000 — пили препараты сульфонилмочевины и 90 500 были здоровы. Эти сведения получили не в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого испытания, а из базы медицинской документации Clinical Practice Research Datalink. Результаты показали, что диабетики на метформине живут на 15% дольше здоровых людей. СМИ написали о лекарстве, способном продлевать жизнь, но некоторых учёных работа под названием «Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем здоровые люди?» совсем не впечатлила. Вот что сказал о ней профессор прикладной статистики британского Открытого университета (The Open University) Кевин Макконуэй (Kevin McConway):

«Заголовок статьи вводит в заблуждение, потому что тот, кто его прочтёт, может неверно его понять — на самом деле, это исследование не может ответить на заданный вопрос по причинам, которые я приведу ниже, и создаётся впечатление, словно у врачей есть основания рекомендовать метформин здоровым людям. Но в исследовании речь идёт вовсе не об этом.

В пресс-релизе Крейг Карри говорит «После того, как у человека развивается диабет, продолжительность его жизни, сокращается, в среднем, на 8 лет» и дальше объясняет, почему. Если жизнь диабетиков настолько короче, чем у здоровых людей, каким образом они могут «жить дольше, чем те, кто не болеет диабетом», как говорится заголовках статьи и пресс-релиза?

Дело в том, что исследование посвящено периоду времени, когда больные диабетом получали метформин в качестве терапии первой линии (эту группу также сравнивают с теми, кто в качестве терапии первой линии получал препараты сульфонилмочевины). В какой-то момент многих пациентов переведут на терапию второй линии из-за того, что диабет или его симптомы ухудшились. Но в этот момент исследование попросту заканчивается.

Так что в цитате о сокращении продолжительности жизни у пациентов с диабетом 2 типа на 8 лет речь идёт обо всей жизни пациента после постановки диагноза, включая тот период, когда он находится на более агрессивной терапии второй линии. Но исследование учитывает только промежуток времени до изменения режима лечения. В ёмкий заголовок это не поместится, но важно отметить, что здесь не всё так просто.

Но если выживаемость диабетиков, принимающих метформин, значительно выше, чем выживаемость здоровых людей, пусть и на протяжении ограниченного периода времени, не означает ли это, что людям, которые не болеют диабетом, следует принимать метформин, чтобы жить дольше? Нет, не означает. Такое явное различие может быть связано не с метформином, а с чем-то другим. […]

Разница в выживаемости между диабетиками на метформине и контрольной группой была статистически значимой, но, в сущности, довольно маленькой и, вероятно, находится в пределах, которые можно объяснить остаточным искажением (влиянием других переменных, которые не учитываются в ходе анализа)».

 

Кроме того, было бы нечестно не упомянуть о том, что исследование финансировали фармацевтические компании AstraZeneca и Bristol-Myers Squibb. Сотрудники этих фирм имели доступ к данным исследования, хотя в статье говорится, что они не могли влиять на анализ, рецензирование или процесс публикации. Да и сами учёные довольно близко знакомы с фармацевтической индустрией. Пятеро работали в исследовательской консалтинговой компании Pharmatelligence, которая получает гранты от производителей лекарств. Ещё один был сотрудником Bristol-Myers Squibb. Само по себе это не делает результаты недостоверными, но, согласитесь, несколько настораживает. Особенно учитывая тот факт, что обе компании-спонсора производят метформин.

 

Так что без полноценных клинических испытаний в этом вопросе не разобраться. Одним из первых исследований о связи метформина и старения должно было стать Изучение влияния метформина на продолжительность жизни (Metformin in Longevity Study). Но с момента старта в 2014 году о нём не появилось никакой информации. Предварительные результаты предполагалось получить ещё два года назад, но с тех пор не вышло ни одной публикации.

 

На подходе ещё одно клиническое испытание — Борьба со старением при помощи метформина (Targeting age with Metformin, TAME). Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование — золотой стандарт, всё, как мы любим. В нём примут участие 3000 человек в возрасте от 65 до 79 лет. TAME довольно необычно по нескольким причинам. Во-первых, оно направлено на изучение того, чего как бы не существует. Старение, с медицинской точки зрения — не болезнь. Общепризнанного биомаркера, по которому можно было бы понять, замедляется ли этот процесс или нет, тоже нет. Поэтому цель исследования — определить, может ли метформин замедлить развитие возрастных заболеваний: сердечно-сосудистых, неврологических, онкологических, и так далее.

 

Учёные надеются, что им удастся создать прецедент, и в будущем FDA признает старение «показанием», состоянием, которое можно лечить. «Я думаю, что FDA скорее воспримет то, что называется «сопутствующие заболевания», чем нечто под названием «старение», — говорит руководитель научной группы Нир Барзилай (Nir Barzilai). — Даже по нашему… по моему мнению, старость — это не болезнь. Это, знаете ли, человеческая природа! Мы рождаемся, умираем, а в промежутке — стареем… Я имею в виду: „Мне всё равно, как это называть, если я могу это отсрочить“».

 

Ещё одна необычная деталь — исследование не спонсируют ни фармацевтические компании, ни государство. Средства собирает Американская федерация по изучению старения (American Federation for Aging Research), пожертвование может внести любой желающий. По словам Барзилая, проведение клинических испытаний будет стоить «50 миллионов долларов, плюс-минус 20 миллионов». Результаты будут не скоро: какое-то время уйдёт на сбор денег, само исследование продлится 3—4,5 года, плюс время на обработку и публикацию данных. Но когда речь идёт о продлении жизни, можно и подождать.

Источник: https://22century.ru/popular-science-publications/metformin-longread

Ученые разобрались в механизме работы старейшего лекарства от диабета — Наука

ТАСС, 3 июня. Японские молекулярные биологи выяснили, что метформин, самое популярное и старое лекарство от диабета, снижает уровень сахара в крови, в прямом смысле выводя его из организма. Описание их исследования опубликовал научный журнал Diabetes Care.

«Метформин используется в медицинской практике уже более 60 лет, уже давно его по всему миру назначают диабетикам чаще других лекарств. Метформин уменьшает уровень сахара в крови, однако механизм действия этого вещества оставался загадкой для ученых», – пишут исследователи.

Недавно метформин начал привлекать внимание не только специалистов по лечению диабета, но и врачей из других областей медицины. Опыты на мышах показали, что этот препарат может продлевать жизнь здоровым грызунам и при этом защищать их от развития рака. Вдобавок он ускорил рост детенышей, а также показал множество других потенциально полезных свойств.

В новом исследовании этого препарата группа японских биологов под руководством профессора Университета Кобэ (Япония) Ватару Огавы наблюдала за тем, что происходит с молекулами глюкозы в организме диабетиков при приеме метформина. В результатые ученые узнали главный принцип того, как это лекарство действует на организм человека.

«Выкачивание» сахара из организма

В своих опытах ученые использовали особую экспериментальную установку, своеобразный гибрид магнитно-резонансного томографа и системы позитронно-эмиссионной томографии. Она помогает следить за тем, как различные вещества распространяются по организму человека, с помощью специально помеченных молекул с тяжелыми изотопами или радиоактивными веществами.

К примеру, подобную роль может выполнять фтордезоксиглюкоза – близкий аналог обычной глюкозы, в молекулу которой встроен атом радиоактивного фтора-18. После того, как организм усваивает это вещество, оно ведет себя абсолютно так же, как и другие сахара. Благодаря этому его можно использовать для наблюдений за метаболизмом глюкозы в организме здоровых людей и диабетиков.

Руководствуясь подобной идеей, японские ученые собрали группу из нескольких десятков диабетиков, половина из которых принимала метформин. Биологи попросили их выпить стакан сладкой воды, в которой была растворена фтордезоксиглюкоза, после чего проследили за тем, как она распространялась по их телу.

Оказалось, что метформин заставлял молекулы этого сахаристого вещества скапливаться не в кровотоке или мозге добровольцев, а в нижней части кишечника, не накапливаясь при этом в его стенках, как это происходит при всасывании питательных веществ. Что важно, по мере движения в сторону прямой и толстой кишки количество сахара постепенно увеличивалось.

Подобная закономерность, как объясняют ученые, означает, что метформин заставляет пищеварительные органы не поглощать сахар, а выделять его назад в перевариваемую пищу, избавляясь от излишков вместе с отходами жизнедеятельности. Схожим образом, как отмечают исследователи, работает еще одно противодиабетическое лекарство, SGLT2, которое выводит сахар из организма через почки.

Что именно заставляет кишечник «выкачивать» сахар из огранизма, ученые пока не знают. Однако они предполагают, что это может быть связано как с прямым действием метформина на его клетки, так и с изменениями в видовом составе и поведении микрофлоры. Дальнейшие наблюдения за действием метформина на клетки кишечника, как надеются Огаава и его коллеги, дадут ответ на этот вопрос.

Arpimed

Что необходимо знать перед применением Метформина

Если у Вас имеется какое-либо из указанных состояний, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем  использовать Метформин.

Вы должны прекратить принимать Метформин в течение определенного периода времени до и после обследования или хирургической операции. Ваш  лечащий врач  при необходимости пропишет Вам  другое лечение на этот период времени. Важно, чтобы Вы точно следовали указаниям врача.

Особые указания и меры предосторожности

Риск  развития лактоацидоза

Метформин может вызвать  редкое, но очень серьезное осложнение лактоацидоз, особенно при нарушении функции почек. Риск развития лактoaцидоза увеличивается в случае не-контролируемого диабета, серьезных инфекций, продолжительного голодания, алкоголизма,  дегидратации (см. информацию, приведенную ниже), печеночной недостаточности  и любых патологиях, при которых наблюдается гипоксия (например, тяжелое заболевание сердца).

 

Если у Вас присутствует какое-либо из указанных состояний, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем  использовать метформин.

 

Прекратите прием метформина на короткое время при состояниях, протекающих с риском развития дегидратации (значительная потеря  жидкости организма, чем необходимо), такие как сильная рвота, диарея, лихорадка, воздействие высоких температур или недостаточный прием жидкости.

Если у Вас имеются какие-либо вопросы, посоветуйтесь со своим врачом,

 

Если у Вас появились симптомы лактоацидоза, прекратите прием метформина и немедленно сообщите об этом лечащему врачу или обратитесь в ближайшую больницу, так как лактоацидоз может привести к  развитию комы.

 

Симптомы лактоацидоза:

  • рвота
  • боль в животе
  • мышечные спазмы
  • общее плохое самочувствие, сопровождающееся выраженной усталостью
  • затрудненное дыхание
  • снижение температуры тела и сердцебиение

 

При лактоацидозе требуется неотложная медицинская помощь.

Если Вам предстоит серьезная хирургическая операция, вы должны прекратить прием метформина на период хирургического вмешательства и на некоторое время после него.

Ваш лечащий врач проконсультирует Вас когда прекратить и снова возобновить лечение.

Метформин в виде монотерапии не вызывает гипогликемию (понижение уровня глюкозы в крови). Однако, при одновременном применении с другими противодиабетическими препаратами, (сульфонилураты, инсулин, меглитиниды) существует риск  развития гипогликемии.

Если у Вас наблюдаются  симптомы гипогликемии, например слабость, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения  или концентрации, нужно немедленно выпить или съесть что-либо сахаросодержащее.

Функция почек в период лечения метформином должна подвергаться тщательному мониторингу как минимум 1 раз в год или даже чаще, если Вы пожилой человек  или у Вас наблюдается ухудшение функции почек.

 

Лекарственное взаимодействие

Если вам необходимо осуществить  внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, например, при  рентгенодиагностике, Вы должны прекратить прием метформина до или во время данной процедуры. Ваш врач проинформирует Вас когда прекратить или когда возобновить прием метформина.

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать любые другие лекарства. Вам может понадобится более частое определение уровня глюкозы в крови и оценка состояния функции почек, или  вашему доктору понадобится  откорректировать дозу метформина.

 

Особенно важно отметить следующие лекарственные препараты:

  • лекарства, увеличивающие выработку мочи (диуретики).
  • лекарства, обладающие обезболивающими ипротивовоспалительными эффектами (НПВС и ЦОГ-2-ингибиторы, такие как ибупрофен и целекоксиб).
  • некоторые лекарства для лечения повышенного артериального давления ( АПФ инги-биторы и антагонисты рецептора ангиотензина II).
  • агонисты бета-2 адренорецепторов, такие как сальбутамол или тербуталин (препараты, используемые для лечения бронхиальной астмы).
  • кортикостероиды (используемые для лечения различных заболеваний, таких как тяжелые воспаления кожи или бронхиальная астма).
  • лекарства, которые могут повлиять на уровень метформина в крови, особенно при нарушении функции почек (например, верапамил, рифампицин, циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, исавуконазол, кризотиниб, олапариб).
  • другие лекарственные препараты, используемые для лечения сахарного диабета

 

Метформин и алкоголь

Избегайте чрезмерного употребления алкоголя при приеме метформина, поскольку это может стать причиной развития  лактоацидоза (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

 

Беременность и кормление грудью

Во время беременности для лечения сахарного диабета Вам необходим инсулин.

Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны или при планировании беременности, перед тем, как принимать этот препарат, поскольку это может изменить ваше лечение.

Не рекомендуется принимать метформин во время кормления грудю.

Метформин

Метформин – один из главных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа.

 

Историческая справка

 

Метформин относится к бигуанидам. До метформина были придуманы и другие препараты этой группы, но в исследованиях они оказались небезопасными и вскоре были сняты с производства. В 1957 г был синтезирован метформин, и уже в 60-х годах прошлого столетия он стал активно применяться для лечения СД 2 типа.

 

В известном и очень важном исследовании UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study — проспективное многоцентровое рандомизированное исследование сахарного диабета), которое проводилось в Великобритании с 1977 по 1997 гг и включало более 11 тысяч участников, были доказаны безопасность его применения и положительное действие на сердечно-сосудистую систему, а именно снижение риска развития инфаркта миокарда.

 

За 50 лет было проведено огромное количество исследований (более 5 тысяч), в которых изучались различные эффекты метформина, а также безопасность его действия. В последнее время активно изучается его влияние на снижение рисков развития онкологических заболеваний у людей с сахарным диабетом 2 типа

 

Как работает метформин?

 

  • Снижает всасывание глюкозы в кишечнике
  • Уменьшает образование глюкозы в печени. В печени находится депо глюкозы в виде особого вещества, гликогена. Кроме того, глюкоза может образовываться из белков и жиров, именно поэтому утром вы можете увидеть на глюкометре цифру сахара крови выше, чем перед сном.
  • Улучшает чувствительность к инсулину: клетки начинают активнее и лучше воспринимать инсулин — как свой, так и введенный извне в виде инъекций. Это означает, что метформин уменьшает инсулинорезистентность (устойчивость к действию инсулина), которая лежит в основе сахарного диабета 2 типа.
  • Не влияет на выработку инсулина, а значит и не может вызвать снижения уровня глюкозы ниже нормы (гипогликемию)
  • Не влияет на вес или способствует его снижению

 

Кому назначают метформин?

 

  • Всем пациентам с сахарным диабетом 2 типа при отсутствии противопоказаний
  • Людям с преддиабетом
  • Женщинам с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)

 

Когда нельзя применять метформин?

 

  • При выраженном снижении работы почек. Врач определяет, как работают почки, по уровню креатинина крови и особому показателю – скорости клубочковой фильтрации.
  • В случае тяжелых заболеваний сердца, выраженной сердечной недостаточности, в том числе и в первое время после перенесенного инфаркта миокарда, а также после инсульта
  • При анемии (снижении гемоглобина)
  • Если есть заболевание органов дыхания, которое привело к дыхательной недостаточности
  • При развитии кетоацидоза
  • При тяжелых нарушениях работы печени
  • При беременности
  • Если есть индивидуальная непереносимость (например, выраженные побочные эффекты)

 


Обо всех противопоказаниях проконсультируйтесь с врачом, не отменяйте метформин самостоятельно! Например, если у вас был инфаркт миокарда несколько лет назад и сейчас признаков нарушения работы сердца нет, или если есть бронхиальная астма, но она хорошо поддается лечению, это не говорито необходимости отмены данного препарата.


 

Какими могут быть побочные действия?

 

  • Наиболее частые – тошнота, дискомфорт и боль в животе, учащенный стул, вздутие живота
  • Кожная сыпь
  • Избыточное накопление молочной кислоты – лактат-ацидоз (возможен при приеме метформина в случае наличия противопоказаний)

 

Как принимать метформин?

 

  • Считается, что прием препарата во время еды снижает риск развития побочных эффектов
  • Метформин принимается от 1 до 3 раз в день
  • Есть особая форма препарата с длительным действием (пролонгированная), в таком случае в названии присутствует приставка «лонг». Этот вид метформина принимается 1 раз в стуки
  • Максимальная суточная доза для обычных таблеток – 3000 мг, а для метформина пролонгированного действия — 2000 мг. Поэтому не стоит бояться, если врач назначил три большущие таблетки по 1000 мг. Но и больше принимать тоже не стоит!
  • Метформин может выпускаться в виде готовых комбинаций, то есть в одной таблетке могут находиться сразу два вещества – метформин и какой-либо второй препарат. Принимать такие таблетки необходимо соответственно инструкции.
  • Метформин можно принимать вместе с другими таблетками, если нет особых указаний к их применению

Поделитесь в социальных сетях

Материал
полезен?17

«Лечить диабет нужно тогда, когда пациент чувствует себя здоровым». Глава Центра лечения диабета израильской университетской клиники Hadassah – о борьбе с болезнью, ее осложнениями и побочными эффектами самой терапии

Препараты для лечения сахарного диабета 2-го типа, заболевания сложного в диагностике и дорогого в лечении, последние 10 лет находятся на особом контроле Управления по продуктам и лекарствам США (FDA). Причина неусыпного внимания регулятора – разразившийся в 2007 году громкий скандал, вызванный публикацией данных о риске сердечно-сосудистых осложнений при использовании сахароснижающего препарата Авандия (росиглитазон) от GSK. Через год FDA ужесточило требования к новым противодиабетическим средствам, поставив у входа на рынок специальный барьер – клинические исследования (КИ), подтверждающие отсутствие подобных побочных эффектов. С тех пор игроки сегмента, оцениваемого в 2017 году в $237 млрд, совокупно потратили на дополнительные КИ порядка $2 млрд. 

Фармпроизводители, конечно же, внакладе не остались, погрузив эти расходы в конечную стоимость препаратов. И когда осенью 2018 года FDA подтвердило свою решимость в борьбе с побочным действием противодиабетических лекарств, против удорожания терапии из-за дополнительных КИ выступили американские пациентские организации и врачи.

О том, как можно и нужно разрешать конфликт между эффективностью, безопасностью и чрезмерной стоимостью лекарств для лечения диабета 2-го типа, Vademecum рассказал профессор Итамар Рац, возглавляющий в университетской больнице Hadassah профильный центр, принимавший участие в международных КИ препарата Форсига (дапаглифлозин) от AstraZeneca.

– Диабет 2-го типа – одно из самых распространенных хронических заболеваний в мире, особенных успехов в борьбе с ним не заметно даже в развитых странах. Почему так?

– Ключевая проблема – провал ранней диагностики и старта лечения. У врачей общей практики (ВОП), увы, не хватает знаний для того, чтобы обнаружить заболевание в самом начале. В мире около 450 млн человек с диабетом, и специалистов, способных обеспечить адекватную терапию, не хватает. Кроме того, долгое время главенствовала одна ошибочная идея – лечить надо пошагово, начиная с образа жизни пациента, затем выписывать сахароснижающие препараты. Но людям трудно меняться, большинство, естественно, с этим не справлялись. Да и препараты выписывались не очень эффективные, например, те, что работают на основе метформина.

Со временем стало понятно: хочешь вылечить диабет, начинать надо с самой ранней стадии и подходить к решению проблемы комплексно. Методику много лет назад предложил Ральф ДеФронзо [профессор, глава диабетического отделения Научного центра здоровья штата Техас. – Vademecum] – лечение с помощью комбинации препаратов сразу после постановки диагноза.

Но идея ДеФронзо не прижилась – ее зарубил побочный эффект препаратов, которые к тому же стоили недешево. И основной вопрос сегодня – лечение на ранней стадии, предотвращающее развитие гипергликемии. И здесь мы вновь возвращаемся к дефициту специалистов и компетентности ВОПов.

– Как тот же ВОП должен проводить диагностику, чтобы обнаружить заболевание на ранней стадии?

– Следить за уровнем глюкозы в крови у пациентов из группы риска: у тех, чьи родственники болели диабетом либо у родителей наблюдались метаболический синдром, гипертония, ожирение, высокий уровень липидов в крови. Пациенты, ведущие «сидячий» образ жизни, а таковых большинство, тоже должны быть объектом особого внимания. Наилучший, но не с организационной точки зрения, способ диагностики – тест на глюкозотолерантность, когда пациенту выдают 75 г сахара, а затем проводят замеры уровня сахара в крови через час, два, три. Конечно, времени на это у врача нет. Представьте, если каждому потенциальному диабетику в России такой тест проводить? Не получится.

Поэтому наиболее приемлемым вариантом мне видится анализ глюкозы в плазме. Если показатель выше 100 – пациент уже находится в предиабетическом состоянии. Добавим к этому тест гликированного гемоглобина (HbA1c), который покажет среднее содержание сахара в крови за период до трех месяцев. Если показатель в диапазоне 5–6,4, то это предиабетическое состояние. Если больше 6,4 – это уже диабет. Важно вовремя направить пациента на эти анализы – не только ради выявления диабета как такового, а ради предупреждения осложнений: у таких пациентов высок риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, почечной недостаточности. Даже на стадии предиабета.

– В России в таком состоянии, по оценкам экспертов, пребывают не менее 20 млн человек.

– Трудности есть по всему миру. Во-первых, за пациентами с сахарным диабетом 2-го типа плохо наблюдают. Что значит хорошее наблюдение? Это стабилизация показателя гликированного гемоглобина на уровне ниже 7. Такого вы не найдете даже у половины пациентов. Во-вторых, таких пациентов плохо лечат – не пытаются предотвратить деградацию функции почек и сердечную недостаточность. Если они уже есть, то, как ни снижай уровень глюкозы, это не поможет. Это даст какие-то плюсы, но пробел не восполнит. Только вдумайтесь: количество сердечно-сосудистых заболеваний у людей с диабетом 2-го типа в среднем в два раза выше, чем у других категорий пациентов, количество случаев сердечной недостаточности – больше в 4-5 раз.

– Какова вероятность развития осложнений?

– Риск развития сердечной недостаточности в процессе заболевания, то есть уже во время терапии, достигает 15%, равно как и почечной недостаточности. С другими заболеваниями – такими, как, например, ретинопатия, мы смогли достичь отличных результатов, снизив риск с 5-6% до 1-2%. Что касается диабетической стопы, то в большинстве стран ампутация уже редкость – до 5% от общего числа диабетиков. Кстати, язва встречается чаще – до 10%. Цифры по язве тоже падают, но не так быстро, как хотелось бы.

Проблема еще и в том, что лечить пациента принято тогда, когда у него уже есть клинические симптомы. Но если показатель расчетной скорости клубочковой фильтрации почек опускается до 50 или 40, то это значит, что почки функционируют только на 40%, то есть лечить человека уже слишком поздно. С сердцем ситуация аналогичная. Если пациент дотерпел до сердечной недостаточности, то починить ничего не получится. Лечить надо тогда, когда пациент чувствует себя здоровым.

– Что этому мешает, если диагноз уже поставлен?

– Скажу на примере Израиля. Система организована прекрасно, но мы допускаем одну огромную ошибку. Результаты обследования функции почек, на которые опирается доктор, допускают серьезную погрешность в таком показателе, как креатининовый клиренс. Обычно указывается, что он выше или ниже 60. То есть если у вас 65, 75, то вы, получается, здоровы. Хотя у здорового человека показатель 120, а 90 – это уже начало почечной недостаточности. Что мы имеем? Доктор видит показатель «выше 60» и считает, что у пациента нет проблем, дальше смотреть ничего не нужно. Еще сложнее ситуация с сердечной недостаточностью. Пациент ни на что не жалуется, а обследование фракции выброса сердца у многих ни о чем не говорит. Всех диабетиков на ЭКГ не отправишь – это затратно и бессмысленно.

Единственным рабочим вариантом, как мне кажется, может быть лекарственная терапия, конечно, если препарат стоит не слишком дорого и имеет сопряженный сахароснижающему эффект на сердечно-сосудистую систему и почки. Такие препараты на рынке есть, и, во всяком случае, у 30–40% пациентов получится предотвратить почечную или сердечную недостаточность. Не могу сказать, однако, что такой подход популярен даже в Израиле. А в Европе, да и по всему миру, не менее 40% пациентов все еще получают препараты класса сульфонилмочевины – это плохие, небезопасные лекарства. Они могут вызвать гипогликемию, прирост веса, могут даже повысить риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

– Зачем их тогда использовать?

– У меня нет этому объяснения. Быть может, Американской и Европейской диабетическим ассоциациям нужно время, чтобы они изучили препараты, чтобы им сказали: «Вот хорошие лекарства, они на рынке уже 10 лет». Думаю, это вопрос времени. В Израиле 600 тысяч больных диабетом 2-го типа на 8 млн человек населения. Это каждый десятый израильтянин старше 20 лет. Лечить его может только врач общей практики.

Единственное, что мы можем сделать, – дать такому врачу лекарство и возможность начать лечение как можно раньше. Знаете, какая средняя продолжительность жизни пациента с диабетом 2-го типа на диализе? Где-то 2,5 года. Если провести трансплантацию почки, то мы продлим жизнь человека до 10 лет, но это крайний метод.

При этом есть сахароснижающие препараты, о которых я говорю, входящие в класс ингибиторов SGLT-2. Как показало наше исследовании Declare, эти препараты безопасны, помогают снизить вес пациента, нормализовать артериальное давление, снизить микро- и макроальбуминурию почек, борются с гипергликемией и, как мы полагаем, позитивно сказываются на работе сердца. Все это важно, так как у 90% диабетиков наблюдается высокое артериальное давление и/или ожирение.

– Исследование Declare, в котором вы принимали участие, как я понял, связано больше с требованиями FDA, нежели с поиском сопряженных эффектов. А что вы думаете по поводу скандала с Авандией, который, собственно, и спровоцировал ужесточение регуляторного контроля над сахароснижающими препаратами?

– Я изначально не был в числе тех, кто обрушился на GSK с обвинениями. На мой взгляд, метаанализ результатов исследования Авандии, представленный в 2008 году, был написан из рук вон плохо. К слову, FDA потом даже выступило с предложением не убирать препарат с рынка. Это не помогло. Знаю, что сейчас в основном используется Актос от Takeda. Он снижает количество сердечно-сосудистых осложнений на 15% – это шикарный результат. Однако Актос противопоказан при менопаузе, может вызвать хрупкость костей, задержку жидкости в организме, увеличение веса, а все это плохо.

– Какие-то препараты класса ингибиторов SGLT-2 уже есть на рынке?

– Да, например, канаглифлозин присутствует на рынке США уже много лет. Или новый препарат на основе эртуглифлозина [одобренный FDA в конце 2017 года Steglatro от MSD. – Vademecum]. На подходе и другие лекарства этой группы, все они будут иметь аналогичные свойства. Однако канаглифлозин критикуют за риск развития диабетической стопы и, как следствие, ампутации. Но, скажем, эмпаглифлозин [от Boehringer Ingelheim. – Vademecum] и дапаглифлозин AstraZeneca – это почти идеальные препараты, которые показаны большинству пациентов с диабетом 2-го типа, если не всем.

– Насколько острой будет конкуренция между Boehringer Ingelheim и AstraZeneca по препаратам этого класса?

– Бизнес конкурентный, это правда, но нам, докторам, все равно. На самом деле, исследование Declare расширяет назначение дапаглифлозина у пациентов даже без сердечно-сосудистых заболеваний. Однако эти исследования нельзя сравнивать друг с другом напрямую, поскольку в них включались разные группы пациентов.

– FDA признало результаты этого исследования?

– Чтобы видеть результаты, мне одобрение FDA не требуется. О каких результатах я говорю? Помимо тех, что названы выше, речь идет о влиянии препарата на почки. Мы брали пациентов с клиренсом креатинина выше 60, то есть вроде бы «здоровых». Раньше мы давали таким пациентам метформин, потом поняли, что после него, если он не помог, надо еще выжидать два-три года, прежде чем назначать что-то еще. А времени, как вы понимаете, у врача нет. Но если давать пациенту метформин в сочетании с ингибитором SGLT-2, то будут снижаться уровень глюкозы, вес, давление и, что немаловажно, мы получим профилактическое действие по поводу почечной недостаточности.

У пациентов с заболеваниями сердца снижается процент инфаркта миокарда, сердечно-сосудистых осложнений, а пациенты с диабетом, но без сопутствующих заболеваний, только выиграют, получив профилактический эффект. Исследование Declare показало главное – препарат абсолютно безопасный. Единственная проблема, которую вижу я, – деньги. Курс лечения может стоить порядка $300 в год. Это немало. Но если подумать, сколько плюсов это принесет, сколько денег можно будет сэкономить в дальнейшем, траты будут оправданы. И я даже не про качество жизни говорю, а только про экономию.

Источник:

Vademecum

Бактерии кишечника встали на борьбу с диабетом

Молекула метформина

Ученые из Гетеборгского и Жиронского университетов выяснили, что при лечении диабета второго типа метформином происходит изменение состава и особенностей микробиома кишечника. Это оказывает существенный вспомогательный эффект в терапии, налаживая систему регуляции уровня сахара и гликозилированного гемоглобина в крови. Исследование опубликовано в Nature Medicine.

Метформин – лекарство, которое часто используют для больных диабетом второго типа. Он помогает снижать уровень сахара в крови за счет уменьшения его выработки в печени, активируя, в частности, 5’АМФ-активируемую протеинкиназу. Однако механизм его действия почти неизвестен. Он работает даже при использовании препаратов с малой концентрацией, кроме того, он лучше работает при пероральном введении, чем при внутривенном. Согласно ряду исследований препаратов разного типа, основная его работа проходит в нижних отделах кишечника. Ученые решили выяснить, не влияет ли метформин на состав кишечных бактерий, и не играет ли это свою роль в лечении диабета.

В течение четырех месяцев 40 волонтеров, болеющих диабетом второго типа, следовали низкокалорийной диете и принимали участие в двойном слепом исследовании, принимая либо метформин, либо плацебо. У обеих групп в конце эксперимента снизился вес, но только у метформиновой группы существенно снизился уровень глюкозы в крови и уровень HbA1c (гликозилированного гемоглобина, высокий уровень которого свойственен диабетикам). После шести месяцев индекс массы тела у людей метформиновой группы перестал снижаться, однако уровень глюкозы и HbA1c в их крови продолжал падать.

Чтобы оценить, насколько у исследуемых групп поменялся состав микробиома кишечника, было проведено секвенирование ДНК 131 проб фекалий и получены данные о соответствующих метагеномах. У плацебо-группы состав штаммов бактерий почти не изменился, а у метформиновой группы изменения произошли более чем с восьмидесятью штаммами, большинство из которых относились к гаммапротеобактериям. Существенно увеличился уровень Esherichia и снизился уровень Intestinibacter. Увеличилось также, например, количество бактерий Akkermansia muciniphila — раньше это уже связывали с действием метформина, но в данной работе ученые не нашли достоверной корреляции между количеством этих бактерий в кишечнике и уровнем снижения HbA1c.

Некоторая часть группы, принимавшей плацебо, спустя шесть месяцев тоже прошла курс лечения метформином, и показала те же результаты, что и метформиновая группа в первой части проекта. У них также наблюдалось повышение уровня бактерий рода Bifidobacterium. Выяснилось, что метформин непосредственно влияет на процессы репликации у Bifidobacterium adolescentis и Akkermansia muciniphila, увеличивая рост этих бактерий, но не оказывает такого влияния, например, на бактерий рода Esherichia. Ученые показали, что лекарство оказывает существенное влияние на положительные связи между разными бактериями, усиливая их, поэтому на многие отдельные виды оно влияет не напрямую, а опосредованно.

Усиление положительных связи между разными группами бактерий под воздействием метформин. Показаны связи в начале эксперимента (M0, голубые) и спустя два месяца (M2, фиолетовые), а также отрицательные связи (серым)

Hao Wu et al / Nature Medicine, 2017

У трех людей, принимающих метформин, были взяты пробы фекалий до начала эксперимента и после его окончания. Эти пробы были скормлены мышам, не имеющим собственных микробиомов, которых заранее с помощью высококалорийной диеты довели до состояния, аналогичного диабету второго типа. В двух из трех случаев, а также при сочетании проб трех людей в одной, мыши показали значительные улучшения в способности контролировать уровень сахара в крови и в снижении HbA1c. В контрольной группе мышей, получивший пробы фекалий плацебо-группы, никаких улучшений не наблюдалось.

Выяснилось, что метформин влиял на регуляцию многих бактериальных генов, причем самые существенные изменения происходили в период с 2 до 4 месяцев приема лекарства. Затронуты были гены, отвечающие за мембранный транспорт, сахарный метаболизм, устойчивость к лекарствам и ряд других. Любопытным является тот факт, что метаболизм бактерий по-разному менялся в кишечнике мужчин и женщин: в частности, уровень бутиратов и ацетатов (короткоцепочечных жирных кислот) повышался в образцах мужчин, но не женщин, а вот уровень лактата и сукцината одинаково увеличивался и у тех, и у других.

Эксперимент дополнили обработкой проб постоянным потоком метформина в течении недели, и получили еще более полную картину изменений микробиома под действием этого вещества. У одних бактерий усиливался синтез РНК (то есть менялся метаболизм), у других — ДНК (то есть они принимались более интенсивно размножаться). Помимо прочего, выяснилось, что метформин существенно влияет на бактериальный транспорт металл-содержащих белков и синтез комплексов, ответственных за транспорт разных металлов. Ученые предполагают, что, возможно, именно через эти системы метформин и оказывает свое изначальное воздействие на бактериальные клетки.

Раньше мы рассказывали, что метформин, помимо своего основного действия, может участвовать в борьбе с раковыми клетками, особенно в сочетании с лекарствами от повышенного давления. В дальнейшем исследователи планируют выяснить, как именно изменение состава и работы микробиома после приема метформина влияет на механизмы регуляции уровня сахара в крови.

Анна Казнадзей


Применение метформина: от диабета, старости и не только…

Оглав­ле­ние

Тема сахар­но­го диа­бе­та 2 типа меня инте­ре­со­ва­ла дав­но. Так слу­чи­лось, что близ­кая род­ствен­ни­ца умер­ла от диа­бе­та, воз­ник­ше­го после стресса.

Далее забо­ле­ла диа­бе­том бабуш­ка в 80 лет, а моя мама в 52 с наступ­ле­ни­ем кли­мак­са. Не обо­шла эта участь и меня, хотя я нико­гда не люби­ла слад­кое, нико­гда не при­ни­ма­ла креп­кие спирт­ные напит­ки и, разу­ме­ет­ся, не кури­ла. Так не хоте­лось верить, что и у меня нач­нет­ся жизнь с этим хро­ни­че­ским заболеванием.

Конеч­но, пер­вым делом я ста­ла осве­жать в памя­ти зна­ния о тра­вах для сни­же­ния уров­ня саха­ра в кро­ви. Глуб­же ста­ла вни­кать в меха­низм дей­ствия пре­па­ра­тов для диа­бе­ти­ков, зна­ко­мить­ся с новы­ми иссле­до­ва­ни­я­ми о них. Мно­го ново­го я тогда узна­ла о мет­фор­мине — попу­ляр­ном, дав­но извест­ном саха­рос­ни­жа­ю­щем пре­па­ра­те в таб­лет­ках. Надо ска­зать, что его сла­ва рас­тет с каж­дым днем.

Мет­фор­мин был открыт еще в 1922 году, а широ­ко стал при­ме­нять­ся лишь в кон­це 90‑х. Эндо­кри­но­ло­ги назна­ча­ют его для лече­ния сахар­но­го диа­бе­та 2 типа. Извест­ны так­же назна­че­ния при лиш­нем весе, ожи­ре­нии, при поли­ки­сто­зе яич­ни­ков и бесплодии.

Все­мир­ная орга­ни­за­ция здра­во­охра­не­ния при­зна­ла мет­фор­мин одним из наи­бо­лее эффек­тив­ных лекар­ствен­ных средств.

И хотя попу­ляр­ность его высо­ка, дей­ствие мет­фор­ми­на еще до кон­ца не изу­че­но: и сего­дня про­во­дят­ся иссле­до­ва­ния, выяв­ля­ю­щие новые гра­ни его “талан­та”. Это­му и хоте­лось уде­лить немно­го вни­ма­ния сегодня.

Известные механизмы действия метформина

Самым важ­ным  дей­стви­ем мет­фор­ми­на явля­ет­ся подав­ле­ние выра­бот­ки глю­ко­зы печенью.

Мет­фор­мин акти­ви­ру­ет выде­ле­ние пече­ноч­но­го фер­мен­та АМФК, отве­ча­ю­ще­го за про­цес­сы мета­бо­лиз­ма глю­ко­зы и жира. Эта акти­ва­ция ведет к дей­ствию подав­ле­ния на про­дук­цию глю­ко­зы в пече­ни. То есть лиш­ней глю­ко­зы засчет мет­фор­ми­на не образуется.

Кро­ме это­го, мет­фор­мин уве­ли­чи­ва­ет чув­стви­тель­ность к соб­ствен­но­му инсу­ли­ну и повы­ша­ет пери­фе­ри­че­ский захват глю­ко­зы (при помо­щи инсу­ли­на глю­ко­за достав­ля­ет­ся во все клет­ки орга­низ­ма и ста­но­вит­ся источ­ни­ком энер­гии), повы­ша­ет окис­ле­ние жир­ных кис­лот, умень­ша­ет вса­сы­ва­ние глю­ко­зы в желу­доч­но-кишеч­ном тракте.

Задерж­ка мет­фор­ми­ном вса­сы­ва­ния глю­ко­зы в желу­доч­но-кишеч­ном трак­те поз­во­ля­ет под­дер­жи­вать более низ­кие уров­ни глю­ко­зы в кро­ви после при­е­ма пищи, а так­же повы­сить чув­стви­тель­ность кле­ток-мише­ней к соб­ствен­но­му инсу­ли­ну. Это свой­ство мет­фор­ми­на поз­во­ля­ет его исполь­зо­вать при  пре­диа­бе­те — для пре­ду­пре­жде­ния диа­бе­та при склон­но­сти к таковому.

После при­е­ма внутрь мет­фор­мин вса­сы­ва­ет­ся в желу­доч­но-кишеч­ном трак­те, его актив­ное дей­ствие начи­на­ет­ся через 2,5 часа. А выво­дит­ся мет­фор­мин поч­ка­ми через каких-то 9–12 часов. Надо обра­тить вни­ма­ние, что мет­фор­мин спо­со­бен накап­ли­вать­ся в пече­ни, в поч­ках и в мышцах.

При­ме­не­ние мет­фор­ми­на начи­на­ют с при­е­ма 500–850 мг 2–3 раза в сут­ки во вре­мя или после еды. Воз­мож­но даль­ней­шее посте­пен­ное уве­ли­че­ние дозы в зави­си­мо­сти от резуль­та­тов ана­ли­зов кон­цен­тра­ции глю­ко­зы в крови.

Под­дер­жи­ва­ю­щая доза мет­фор­ми­на обыч­но состав­ля­ет 1500–2000 мг/сут.

Для умень­ше­ния побоч­ных эффек­тов со сто­ро­ны желу­доч­но-кишеч­но­го трак­та суточ­ную дозу делят на 2–3 при­е­ма. Мак­си­маль­ная суточ­ная доза 3000 мг/сут, поде­лен­ная на 3 приема.

Ори­ги­наль­ным пре­па­ра­том мет­фор­ми­на явля­ет­ся фран­цуз­ский Глюкофаж.

Дже­не­ри­ки Глю­ко­фа­жа: Мет­фор­мин фир­мы Озон (Рос­сия), Сио­фор и др.

Все так же для умень­ше­ния побоч­но­го дей­ствия мет­фор­ми­на (желу­доч­но-кишеч­ных рас­стройств) и улуч­ше­ния каче­ства жиз­ни паци­ен­тов с сахар­ным диа­бе­том 2 типа во Фран­ции был раз­ра­бо­тан и выпу­щен мет­фор­мин про­лон­ги­ро­ван­но­го дей­ствия под назва­ни­ем Глю­ко­фаж Лонг с замед­лен­ным вса­сы­ва­ни­ем актив­но­го мет­фор­ми­на. Глю­ко­фаж лонг мож­но при­ни­мать 1 раз в сут­ки, что конеч­но же, намно­го удоб­нее для пациентов.

Вса­сы­ва­ние про­лон­ги­ро­ван­но­го мет­фор­ми­на идет в верх­них отде­лах желу­доч­но-кишеч­но­го тракта.

Побочные действия метформина

  1. При дли­тель­ном при­е­ме мет­фор­ми­на может наблю­дать­ся сни­же­ние вса­сы­ва­е­мо­сти вита­ми­на В12. При обна­ру­же­нии мега­б­ласт­ной ане­мии необ­хо­ди­мо допол­ни­тель­ное внут­ри­мы­шеч­ное вве­де­ние вита­ми­на В12.
  2. Доволь­но часто про­ис­хо­дят про­бле­мы с желу­доч­но-кишеч­ным трак­том (тош­но­та, рво­та, понос (диа­рея), взду­тие живо­та, боли в живо­те, пере­ме­на вку­со­вых ощу­ще­ний, поте­ря аппе­ти­та). В этом слу­чае мет­фор­мин сле­ду­ет при­ни­мать во вре­мя еды, что­бы умень­шить раз­дра­же­ние желу­доч­но-кишеч­но­го тракта.
  3. При дли­тель­ном при­ме­не­нии, а так­же при при­е­ме мет­фор­ми­на с боль­ши­ми доза­ми спирт­но­го, может появить­ся лак­то­аци­доз — высо­кий уро­вень молоч­ной кис­ло­ты в кро­ви, что может угро­жать жиз­ни паци­ен­та. Воз­ни­ка­ет чаще при пере­до­зи­ров­ке мет­фор­ми­на и у паци­ен­тов с почеч­ной недостаточностью.
  4. Очень ред­ко кож­ные реак­ции — эри­те­ма, сыпь, зудя­щие дерматозы.
  5. Очень ред­ко нару­ше­ния функ­ций пече­ни, гепа­тит, исче­за­ю­щие при отмене препарата.

Мет­фор­мин при­ме­ня­ет­ся толь­ко по назна­че­нию вра­ча, и его отпуск пред­по­ла­га­ет­ся толь­ко по рецепту.

Уникальные свойства и новые применения метформина

Мет­фор­мин иссле­ду­ет­ся во мно­гих стра­нах: интер­нет пест­рит сооб­ще­ни­я­ми о его вновь откры­тых уни­каль­ных свой­ствах. Итак, какие при­ме­не­ния мет­фор­ми­на и предо­сте­ре­же­ния акту­аль­ны сегодня?

  1. Мет­фор­мин пре­ду­пре­жда­ет и кон­тро­ли­ру­ет сахар­ный диа­бет 2 типа.
  2. Мет­фор­мин не сни­жа­ет сахар сра­зу после при­е­ма пер­вой дозы. Дей­ствие его начи­на­ет­ся через 2,5 часа. Сни­же­ние глю­ко­зы кро­ви насту­па­ет через несколь­ко дней — от 7 до 14 дней.
  3. Не вызы­ва­ет гипо­гли­ке­мию в тера­пев­ти­че­ских дозах, при пере­до­зи­ров­ке — крайне редко.
  4. Мет­фор­мин может соче­тать­ся с инсу­ли­ном, мани­ни­лом и др.
  5. Док­тор Р.Бернштейн (США) утвер­жда­ет, что мет­фор­мин сни­жа­ет риск забо­ле­ва­ния раком, а так­же подав­ля­ет гор­мон голо­да, тем самым спо­соб­ству­ет ста­би­ли­за­ции веса.
  6. Соглас­но иссле­до­ва­ни­ям Крэй­га Кер­ри, мет­фор­мин может с успе­хом при­ме­нять­ся в ком­плекс­ном лече­нии онко­ло­гии и сер­деч­но-сосу­ди­стых заболеваний.
  7. Мет­фор­мин спо­соб­ству­ет росту новых ней­ро­нов голов­но­го и спин­но­го мозга.
  8. При болез­ни Альц­гей­ме­ра зна­чи­тель­но сокра­ща­ет­ся коли­че­ство нерв­ных кле­ток в гип­по­кам­пе — участ­ке моз­га, в кото­ром фор­ми­ру­ют­ся новые вос­по­ми­на­ния. Опыт пока­зы­ва­ет, что при­ем 1000 мг мет­фор­ми­на в сут­ки для людей весом в 60 кг зна­чи­тель­но улуч­ша­ет спо­соб­ность к воз­ник­но­ве­нию новых воспоминаний.
  9. Суще­ству­ет и обрат­ное мне­ние, что сам мет­фор­мин повы­ша­ет риск раз­ви­тия демен­ции. Тай­вань­ские иссле­до­ва­те­ли под руко­вод­ством док­то­ра Ичун Куан про­ве­ли иссле­до­ва­ние 9300 паци­ен­тов с диа­бе­том 2 типа, ана­ли­зи­руя воз­дей­ствие мет­фор­ми­на на кон­троль­ную груп­пу боль­ных. Их вывод: чем доль­ше паци­ент при­ни­мал мет­фор­мин и чем выше была доза, тем выше веро­ят­ность раз­ви­тия демен­ции. Такое мне­ние под­вер­га­ют сомне­ни­ям очень мно­гие специалисты.
  10. Мет­фор­мин подав­ля­ет систем­ное вос­па­ле­ние — одну из при­чин ста­ре­ния, защи­ща­ет серд­це и сосу­ды от старения.
  11. Пре­па­рат улуч­ша­ет пока­за­те­ли холе­сте­ри­на, сни­жая уро­вень низ­ко­плот­но­го вред­но­го холестерина.
  12. Мет­фор­мин сни­жа­ет повы­шен­ный уро­вень фер­мен­тов пече­ни и может лечить неал­ко­голь­ную жиро­вую дис­тро­фию пече­ни у боль­ных сахар­ным диабетом.
  13. Сни­жа­ет риск смерт­но­сти от буке­та диа­бе­ти­че­ских ослож­не­ний при­мер­но на 30%.
  14. Мет­фор­мин не име­ет абсо­лют­ных про­ти­во­по­ка­за­ний при забо­ле­ва­ни­ях почек, пече­ни, хро­ни­че­ской сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти. При нали­чии тако­вых врач кор­рек­ти­ру­ет дозу, и паци­ент про­дол­жа­ет при­ме­ние мет­фор­ми­на. Одна­ко реше­ние вра­ча при тяже­лых пато­ло­ги­ях серд­ца, пече­ни и почек боль­но­го может быть не в поль­зу при­е­ма дан­но­го препарата.
  15. Мет­фор­мин спо­со­бен сни­жать уро­вень вита­ми­на В12, поэто­му при его при­ме­не­нии надо сле­дить за пока­за­те­ля­ми крови.
  16. При­ме­ня­ет­ся при отсут­ствии ову­ля­ции у боль­ных бесплодием.
  17. Мет­фор­мин ста­би­ли­зи­ру­ет вес при набо­ре, вызван­ном анти­пси­хо­ти­че­ски­ми средствами.
  18. Нель­зя соче­тать с алко­го­лем во избе­жа­нии ослож­не­ния в виде лак­то­аци­до­за (смер­тель­но опас­ное осложнение).
  19. Мет­фор­мин — кан­ди­дат на то, что­бы стать лекар­ством от старости.
  20. Изу­ча­ет­ся как потен­ци­аль­ный пре­па­рат для воз­мож­но­го лече­ния рев­ма­то­ид­но­го арт­ри­та у боль­ных сахар­ным диа­бе­том 2 типа.

Из это­го спис­ка выде­ля­ют­ся новые при­ме­не­ния мет­фор­ми­на (кро­ме СД 2 типа), кото­рые были иссле­до­ва­ны уче­ны­ми. Ради спра­вед­ли­во­сти нуж­но ска­зать, что мно­гие из этих новых пока­за­ний к при­ме­не­нию опро­вер­га­ли рабо­ты дру­гих иссле­до­ва­те­лей. Так, спе­ци­а­ли­сты до сих пор спо­рят — сни­жа­ет мет­фор­мин вес или нет. В одних рабо­тах ука­за­но об успеш­ной сти­му­ля­ции ову­ля­ции мет­фор­ми­ном, тогда как дру­гие рас­ска­зы­ва­ют о незна­чи­тель­ных дей­стви­ях пре­па­ра­та на репро­дук­тив­ную систему. 

Поэто­му нель­зя вос­при­ни­мать дан­ный пре­па­рат как пока­зан­ное абсо­лют­но всем сред­ство для оздо­ров­ле­ния и от ста­ре­ния, хоть СМИ и рекла­ми­ру­ют мет­фор­мин в каче­стве ста­ро­го пре­па­ра­та, гото­во­го стать новым “моло­диль­ным яблоч­ком”. У мет­фор­ми­на есть свой пере­чень пока­за­ний, кото­рый в нашей стране (как и во всем мире) глав­ным обра­зом заклю­ча­ет­ся в тера­пии сахар­но­го диа­бе­та вто­ро­го типа. 

Автор: про­ви­зор Соро­ки­на Вера Владимировна

Обра­ща­ем ваше вни­ма­ние, что инфор­ма­ция, пред­став­лен­ная на сай­те, носит озна­ко­ми­тель­ный и про­све­ти­тель­ский харак­тер и не пред­на­зна­че­на для само­ди­а­гно­сти­ки и само­ле­че­ния. Выбор и назна­че­ние лекар­ствен­ных пре­па­ра­тов, мето­дов лече­ния, а так­же кон­троль за их при­ме­не­ни­ем может осу­ществ­лять толь­ко леча­щий врач. Обя­за­тель­но про­кон­суль­ти­руй­тесь со специалистом.

Метформин для лечения диабета: как это работает, побочные эффекты и что вам нужно знать

Во время недавнего занятия по диабету Мария, у которой недавно был диагностирован диабет 2 типа, сказала: «Что, черт возьми, такое метформин? Все, кого я знаю, принимают это. Я начал называть его витамином М, потому что он встречается чаще, чем добавки витамина С! » Это заставило нас всех громко рассмеяться, когда мы узнали правду в этом наблюдении.

Метформин — важное противодиабетическое средство, которое широко используется у пациентов с диабетом, а также эффективно применяется у пациентов, которые подвержены риску диабета.Согласно Стандартам медицинской помощи при диабете Американской диабетической ассоциации 2019 г., «Метформин, если он не противопоказан и если он переносится, является предпочтительным исходным фармакологическим средством для лечения диабета 2 типа ». Метформин присутствует на рынке США с 1995 года. Благодаря этой долгой истории использования мы много знаем о том, как действует метформин и как люди реагируют на это ценное лекарство.

Как действует метформин?

Метформин снижает уровень сахара в крови несколькими способами:

1. Метформин снижает количество сахара, производимого в печени и попадающего в кровоток. До того, как вы заболели диабетом, ваша печень выделяла сахар в кровоток, чтобы вы не упали слишком низко; Теперь, когда у вас диабет 2 типа, ваша печень не получает сообщения о прекращении производства сахара, когда уровень сахара в крови уже высок. Метформин помогает решить эту проблему и замедляет выработку сахара в печени.

2. Метформин также улучшает мышечную чувствительность к инсулину.Когда у вас диабет 2 типа, ваш инсулин не работает так хорошо, как до диабета. Инсулин необходим для перемещения сахара из крови в мышечную клетку, где он может использоваться для получения энергии. Когда инсулин плохо работает, сахар задерживается в кровотоке, нанося ущерб вашим кровеносным сосудам. Метформин помогает доставить сахар по назначению, в ваши клетки.

3. Метформин также снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин может помочь при похудании.Хотя это не лекарство для похудания, и исследования не показывают большого влияния на потерю веса, мы ДЕЙСТВИТЕЛЬНО знаем, что это НЕ связано с набором веса. Напротив, некоторые лекарства от диабета связаны с увеличением веса. Это значительный плюс, потому что мы знаем, что большинству людей меньше всего нужно набрать вес в результате лечения диабета.

Метформин может также оказать некоторую пользу сердечно-сосудистой системе. Хотя это преимущество не является основной функцией метформина, это приятная небольшая добавка.Исследования показывают, что метформин может снизить риск смерти от сердечных заболеваний, снизить уровень холестерина ЛПНП, накопление бляшек и вес.

Каковы общие побочные эффекты метформина? Помогает ли прием метформина с расширенным высвобождением?

Наиболее частыми побочными эффектами метформина являются желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, газы, диарея и расстройство желудка.

Прием метформина во время еды может уменьшить эти симптомы. Также может помочь начать с низкой дозы и постепенно увеличивать ее.Вот почему ваш врач может назначить для начала 500 мг, а затем увеличить до 1000 или 2000 мг за несколько посещений. Это не означает, что вы сделали что-то не так или что ваше лекарство не работает, это просто стратегия, которая поможет вам чувствовать себя более комфортно. Многие люди, которых сначала беспокоит метформин, обнаруживают, что со временем эти симптомы постепенно уменьшаются; и некоторые люди считают, что эти симптомы никогда не улучшаются.

Метформин с пролонгированным высвобождением может уменьшить эти побочные эффекты, а дозировка один раз в день более удобна и может привести к меньшему количеству пропущенных доз.

Есть ли у некоторых людей аллергия на метформин?

Аллергия на метформин встречается крайне редко. Однако, как и на другие препараты, может возникнуть аллергия на метформин. Если вы подозреваете, что у вас аллергическая реакция, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Кому нельзя принимать метформин при диабете?

Две наиболее распространенные причины, по которым пациентам не следует принимать метформин, включают: непереносимость и повреждение почек:

Пациенты, которые не приспосабливаются или не переносят желудочно-кишечные расстройства, должны быть переведены на другие лекарства для контроля уровня сахара в крови.

Диабет может вызвать повреждение почек, и когда наши почки начнут проявлять это повреждение, ваш врач порекомендует вам перейти на другое лекарство для контроля уровня глюкозы в крови. Это не означает, что метформин вызвал повреждение, скорее, как только вы достигли определенного уровня повреждения, вы больше не можете принимать метформин.

Механизм действия метформина: история двух сайтов

Метформин (диметилбигуанид) фигурирует в качестве текущего фармакологического средства первой линии для лечения диабета 2 типа (СД2) почти во всех руководствах и рекомендациях по всему миру.Известно, что антигипергликемический эффект метформина в основном обусловлен ингибированием выработки глюкозы в печени, и, следовательно, печень предположительно является основным участком функции метформина. Однако в этом выпуске Diabetes Care Fineman и его коллеги (1) демонстрируют удивительные результаты своих клинических испытаний, которые предполагают, что основной эффект метформина проявляется в кишечнике человека.

Метформин — это пероральный препарат, используемый для снижения концентрации глюкозы в крови у пациентов с СД2, особенно у пациентов с избыточным весом и ожирением, а также у пациентов с нормальной функцией почек.Фармакологически метформин относится к классу бигуанидов противодиабетических препаратов. Историю бигуанидов можно проследить по использованию Galega officinalis (широко известного как galega) для лечения диабета в средневековой Европе (2). Гуанидин, активный компонент галеги, является исходным соединением, используемым для синтеза бигуанидов. Среди трех основных бигуанидов, введенных для лечения диабета в конце 1950-х годов, метформин (рис. 1 A ) имеет превосходный профиль безопасности и хорошо переносится.Два других бигуанида, фенформин и буформин, были отменены в начале 1970-х годов из-за риска развития лактоацидоза и увеличения сердечной смертности. Заболеваемость лактоацидозом при применении метформина в терапевтических дозах редка (менее трех случаев на 100 000 пациенто-лет) и не выше, чем при терапии неметформином (3). Основные клинические преимущества метформина включают специфическое снижение выработки глюкозы в печени с последующим улучшением периферической чувствительности к инсулину и значительную сердечно-сосудистую безопасность, но без увеличения секреции островкового инсулина, увеличения веса или риска гипогликемии.Более того, метформин также показал преимущества в снижении риска рака и улучшении прогноза рака (4,5), а также в противодействии сердечно-сосудистым осложнениям, связанным с диабетом (6).

Рисунок 1

Механизмы действия метформина в организме человека. A : Химическая структура гуанидина и метформина (диметилбигуанид). Схематические диаграммы, показывающие фармакокинетику Met XR ( B ) и Met DR ( C ) при пероральном введении и основные механизмы их соответствующих антигипергликемических эффектов.Bio-Avail., Биодоступность; HGP — выход глюкозы в печени; LG Accum., Скопление в нижнем кишечнике; Встретил GLP, способность метформина снижать глюкозу; ?, неизвестный.

Хотя метформин широко прописывался пациентам с СД2 более 50 лет и был признан безопасным и эффективным как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими пероральными антидиабетическими средствами и инсулином, механизм действия метформина изучен лишь частично и остается спорный. У млекопитающих пероральная биодоступность метформина составляет ~ 50%, он всасывается через верхнюю часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку и тощую кишку) (7), а затем доставляется в печень, циркулирует практически в несвязанном виде и, наконец, выводится почками.Обратите внимание, что метформин не метаболизируется и поэтому остается неизменным на протяжении всего пути в организме. Концентрация метформина в печени в 3-5 раз выше, чем в воротной вене (40-70 мкмоль / л) после однократной терапевтической дозы (20 мг / кг / день у людей или 250 мг / кг / день у мышей). (3,8), а метформин в общей циркуляции составляет 10–40 мкмоль / л (8). Поскольку антигипергликемический эффект метформина в основном обусловлен ингибированием выработки глюкозы в печени, а концентрация метформина в гепатоцитах намного выше, чем в крови, предполагается, что печень является основным участком функции метформина.Действительно, печень была в центре внимания большинства исследований метформина, и предполагаемые механизмы действия метформина включают активацию AMPK через печеночную киназу B1 и снижение энергетического заряда (9,10), ингибирование глюкагона. индуцировал продукцию цАМФ за счет блокирования аденилатциклазы (11), увеличения соотношения АМФ / АТФ за счет ограничения NADH-кофермента Q оксидоредуктазы (комплекс I) в митохондриальной цепи транспорта электронов (12) (хотя и при высоких концентрациях метформина, ∼5 ммоль / L), а в последнее время — снижение метаболизма лактата и глицерина до глюкозы за счет окислительно-восстановительного изменения путем ингибирования митохондриальной глицерофосфатдегидрогеназы (13).

Примечательно, что оставшиеся ∼50% метформина, который не всасывается, накапливается в слизистой оболочке кишечника дистального отдела тонкой кишки в концентрациях, в 30–300 раз превышающих концентрацию в плазме (14), и в конечном итоге выводится с калом. . Однако у людей действие метформина на кишечник остается в значительной степени неясным, хотя в экспериментах на животных было выдвинуто несколько предложений, включая замедленное всасывание глюкозы в кишечнике (15), увеличение выработки лактата энтероцитами (15), усиление секреции желудочно-кишечных гормонов или пептидов, содержащих глюкагон. таких как пептид 1 (16), метаболизм желчных кислот (17) и потенциальная роль кишечной микробиоты (18).Интересно, что Cabreiro et al. (19) недавно продемонстрировали, что метформин регулирует системный метаболизм и замедляет старение у Caenorhabditis elegans , изменяя микробный метаболизм фолиевой кислоты и метионина, что подразумевает важную роль метформина в кишечной микробиоте, влияющей на системный метаболизм у высших организмов, таких как люди. Теперь Fineman и его коллеги (1) предложили клинические доказательства того, что основной эффект метформина находится в кишечнике человека. В своем отчете они описали новую формулировку метформина, а именно метформин с отсроченным высвобождением (Met DR).Эти таблетки метформина содержат ядро ​​гидрохлорида метформина с немедленным высвобождением, покрытое патентованной энтеросолюбильной оболочкой, которая предназначена для задержки высвобождения метформина до тех пор, пока pH не достигнет 6,5 в дистальном отделе тонкой кишки или за ее пределами, где абсорбция метформина очень низкая. Таким образом, биодоступность препарата будет значительно снижена по сравнению с доступными в настоящее время составами метформина Met IR (немедленное высвобождение) и Met XR (пролонгированное высвобождение), и, следовательно, может быть получен поразительный контраст концентраций метформина в кишечнике и плазме. .Воспользовавшись этим, они выдвинули гипотезу, что воздействие метформина на кишечник, но не кровообращение, составляет большую часть его антигипергликемического эффекта.

Чтобы проверить эту гипотезу, Fineman и его коллеги (1) провели два исследования. Исследование 1 представляло собой рандомизированное четырехпериодное перекрестное фармакокинетическое исследование с участием 20 субъектов (ИМТ 25–35 кг / м 2 ), и каждый субъект в рандомизированной последовательности получал однодневную дозу для каждого из четырех курсов лечения: 500 мг Met DR BID, 1000 мг Met DR BID, 1000 мг Met IR BID и 2000 мг Met XR QD.Обработки были разделены перерывом от 3 до 7 дней. Концентрации метформина в плазме измеряли в течение 36,5-часового периода (включая пять стандартизированных приемов пищи). Фармакокинетические параметры определяли с помощью некомпартментного анализа. Исследование 1 было построено так, чтобы иметь 90% -ную мощность для обнаружения разницы площади под кривой не менее 25% между 1000 мг Met DR BID и 2000 мг Met XR QD. Исследование 2 было фазой 2, 12-недельное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, дозозависимое исследование, проведенное с участием 240 субъектов с СД2, и субъекты были рандомизированы в шесть групп лечения, состоящих из плацебо или 600, 800 или 1000 мг Met DR 1 раз в сутки. утром или 1000 или 2000 мг Met XR QD вечером (положительные отзывы).Первичной конечной точкой было изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) через 4 недели лечения, а вторичными конечными точками — изменения уровня глюкозы в плазме крови через 4, 8 и 12 недель лечения. Соответственно, также измерялись метформин натощак (1, 2, 3, 4, 8 и 12 неделя), HbA 1c и лактат в плазме (12 неделя). Размер выборки из 40 субъектов на группу обеспечил ~ 80% мощности для обнаружения разницы в значениях FPG на 4 неделе между по меньшей мере одной группой Met DR и плацебо. Результаты оказались ожидаемыми (рис.1 B и C ). В исследовании 1 биодоступность Met DR BID составляла ~ 50% (1000 мг), чем у Met IR и Met XR после однодневной дозы. В исследовании 2, во-первых, как Met DR, так и Met XR показали четкую доза-ответ, а во-вторых, все методы лечения Met DR (600, 800 или 1000 мг QD) вызвали не только статистически значимое, клинически значимое и устойчивое снижение ГПН. более 12 недель по сравнению с плацебо, но также более сильное снижение ГПН, чем у Met XR (1000 мг QD), в то время как концентрации метформина в плазме были намного ниже, чем у Met XR.В результате у Met DR было обнаружено примерно 40% -ное увеличение глюкозоснижающей способности по сравнению с Met XR (рис. 1 B ). В-третьих, уровни лактата в плазме были значительно снижены в группах Met DR, хотя они были в пределах нормы во всех группах. В-четвертых, изменения HbA 1c за вычетом плацебо соответствовали изменениям ГПН. Кроме того, как и доступный в настоящее время метформин, Met DR в целом хорошо переносился, а нежелательные явления соответствовали опубликованной информации о назначениях.

Эти наблюдения Fineman и его коллег (1) важны, потому что они впервые продемонстрировали на людях, что эффект метформина, избирательно смещенный в сторону кишечника, на самом деле даже сильнее, чем системный эффект, когда печеночный эффект считается доминирующим и, следовательно, концептуально предположил, что кишечник является основным местом действия метформина. Демонстрация ясна и прямолинейна, и результаты могут иметь большое влияние не только на наше понимание механизма действия метформина у людей, но и на будущую терапию метформином в клинике, например, с использованием метформина, высвобождаемого из кишечника (Met DR) вместо нынешнего. рецептура (Met XR).Кроме того, достижение низкой экспозиции метформина в плазме с помощью Met DR может быть особенно полезным у пациентов с состояниями, которые увеличивают опасный для жизни риск метформин-ассоциированного лактоацидоза, включая почечную недостаточность, сердечную дисфункцию, печеночную недостаточность или интеркуррентные заболевания, такие как обезвоживание. Несмотря на сильные стороны, обсуждаемые здесь, по признанию авторов, их статья все еще имеет ограничения. Во-первых, исследование эффективности по определению дозировки, проведенное Файнманом и его коллегами, было краткосрочным (12 недель), хотя оно кажется достаточно продолжительным для статьи.По-прежнему требуется более длительное исследование, чтобы более тщательно изучить безопасность, переносимость и побочные эффекты Met DR для будущего клинического применения. Во-вторых, неизвестен механизм, лежащий в основе поразительного действия Met DR. Как кишечник влияет на все тело? И участвует ли печень в кишечном механизме метформина? Результаты, полученные Fineman и его коллегами, не могут исключить системный эффект, потому что биодоступность Met DR не равна нулю, несмотря на то, что она низкая. Фактически, вполне вероятно, что определенное значение системного воздействия может иметь важное значение для действия метформина.Тем не менее, метформин все еще работает даже после того, как кишечное воздействие устраняется внутривенным введением (13), что указывает на то, что воздействие на кишечник можно обойти из-за снижения глюкозоснижающего эффекта метформина. Тем не менее Fineman и его коллеги (1) разработали новый метформин Met DR, высвобождающий кишечник, и впервые продемонстрировали, что основной эффект метформина проявляется в кишечнике человека, по крайней мере, при пероральном введении. В конечном счете, эти интересные результаты предложили не только концептуальный прогресс в понимании механизма действия метформина у людей, но и нижний кишечник как многообещающую цель для будущих исследований метформина.

Информация о статье

Двойственность интересов. О потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

  • © Американская диабетическая ассоциация, 2016 г. Читатели могут использовать эту статью при условии, что произведение правильно процитировано, используется в образовательных целях, а не для получения прибыли, и если работа не изменена.

Ссылки

  1. Buse JB, DeFronzo RA, Rosenstock J, et al. Основной глюкозоснижающий эффект метформина проявляется в кишечнике, а не в кровообращении: результаты краткосрочных фармакокинетических исследований и 12-недельных исследований диапазона доз.Уход за диабетом 2016; 39: 198–205

Как работает метформин? Исследователи не знают точно

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств.Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Метформин используется для лечения диабета с 1950-х годов наряду с изменениями образа жизни, такими как диета с низким содержанием углеводов и повышение физической активности. Даже по прошествии всего этого времени ученые до сих пор не знают точно, как это работает.

  • Метформин (торговая марка Glucophage) — одно из наиболее широко назначаемых лекарств для лечения диабета 2 типа.
  • Он работает несколькими способами, чтобы предотвратить слишком высокий уровень глюкозы (сахара) в крови, в том числе влияет на вашу печень, мышцы и кишечник.
  • Использование метформина «не по назначению» включает синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гестационный диабет, предиабет, а также для предотвращения увеличения веса, связанного с приемом антипсихотических препаратов.
  • Метформин считается эффективным и безопасным средством контроля уровня сахара в крови у людей с диабетом 2 типа, наиболее частым побочным эффектом которого является диарея.
  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение в виде черного ящика, в котором сообщается, что метформин редко может вызывать лактоацидоз, требующий неотложной медицинской помощи.

В нормальных условиях, когда вы едите или пьете, ваша кровь переносит глюкозу (сахар) в клетки вашего тела, чтобы использовать их для получения энергии. Работа инсулина состоит в том, чтобы вывести глюкозу из кровотока в ваши клетки.

При диабете 2 типа уровень сахара в крови становится слишком высоким (гипергликемия), обычно из-за того, что либо ваше тело не реагирует на инсулин должным образом, либо потому, что ваше тело не вырабатывает достаточно инсулина, чтобы справляться с высоким содержанием сахара. Высокий уровень сахара в крови может вызвать повреждение нервов, глаз, кровеносных сосудов и почек и увеличивает риск развития сердечных заболеваний, сердечных приступов и инсультов.

Метформин относится к классу препаратов, называемых бигуанидами. Он снижает количество сахара (глюкозы) в крови, блокируя глюконеогенез, производство глюкозы печенью (Rena, 2017). Однако это может быть еще не все. Исследования показывают, что метформин может также снижать уровень сахара в крови, увеличивая способность мышечной ткани выводить глюкозу из кровотока и использовать ее для получения энергии (Musi, 2002).

Объявление

Более 500 генерических препаратов, 5 долларов США в месяц

Перейдите в аптеку Ro, чтобы получать лекарства по рецепту всего за 5 долларов в месяц каждый (без страховки).

Учить больше

Кроме того, метформин стимулирует полезные бактерии, живущие в кишечнике, использовать больше глюкозы, тем самым снижая уровень сахара в крови (Rena, 2017). Он также увеличивает чувствительность вашего организма к инсулину, способность реагировать на гормон инсулин (MedlinePlus, 2020). Метформин не работает при диабете 1 типа — состоянии, при котором ваш организм не вырабатывает инсулин.

Еще многое предстоит узнать о метформине и его действии. Но очевидно, что это эффективное лечение диабета 2 типа — это одно из наиболее часто назначаемых лекарств при диабете 2 типа (Wang, 2014).

Согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации (ADA), если у вас диагностирован диабет 2 типа, ваш лечащий врач, скорее всего, пропишет метформин вместе с инструкциями по регулярной физической активности и правильному питанию (ADA, 2020). Цель? Чтобы помочь вам контролировать уровень глюкозы в крови.

Дозировка метформина: какая доза мне подходит?

7 минут на чтение

The U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило метформин для лечения диабета 2 типа в 1995 году. Как и многие другие препараты, метформин используется не по назначению для лечения других состояний, не одобренных FDA, включая (UpToDate, nd):

  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) : СПКЯ — распространенное женское эндокринное (гормональное) заболевание, которым страдают до 10% женщин. Женщины с этим заболеванием часто испытывают нарушения менструального цикла, высокий уровень андрогенов (мужского гормона), прибавку в весе, рост волос на лице и резистентность к инсулину (то есть организм не реагирует на инсулин должным образом).Метформин может помочь сделать женщин с СПКЯ более чувствительными к инсулину, что приведет к снижению уровня глюкозы в крови и потере веса. Это также помогает нормализовать гормональный дисбаланс, тем самым улучшая общие симптомы (Banaszewska, 2019). Несмотря на то, что доказательства не являются окончательными, многие женщины с СПКЯ получают метформин.
  • Гестационный диабет: Во время беременности у женщины может развиться диабет — это называется гестационным диабетом. Лечение обычно предполагает изменение образа жизни и диеты, но если этого недостаточно, могут потребоваться лекарства.Гестационный диабет часто проходит после рождения ребенка, но он может увеличить риск развития диабета 2 типа в будущем. Метформин — один из вариантов, предлагаемых женщинам, страдающим гестационным диабетом, поскольку он безопасен и эффективен (Balsells, 2015).
  • Предиабет: Предиабет — это состояние, при котором уровень сахара в крови повышен, но недостаточно высок, чтобы его можно было назвать диабетом. Метформин помогает вам контролировать уровень сахара в крови — цель состоит в том, чтобы не дать вашему контролю сахара в крови ухудшиться и превратиться в полномасштабный диабет.ADA рекомендует использовать метформин, наряду с диетой и физическими упражнениями, для лечения преддиабета у определенных лиц с высоким риском, таких как люди моложе 60 лет, люди с индексом массы тела (ИМТ) 35 кг / м и выше, а также женщины, у которых был гестационный диабет (ADA, 2019)
  • Предотвращение увеличения веса, вызванного антипсихотическими препаратами: Людей с шизофренией или другими психотическими расстройствами часто лечат нейролептиками; примеры включают клозапин и оланзапин. Хотя они могут помочь при психических заболеваниях, эти препараты часто имеют побочный эффект в виде увеличения веса.Метформин можно назначать людям, принимающим эти лекарства, чтобы предотвратить увеличение веса, ведущее к ожирению и повышенному риску сердечных заболеваний (de Silva, 2016).

Хотя метформин не одобрен FDA для снижения веса у людей с (или без) диабетом, люди часто теряют вес на длительные периоды времени во время приема метформина — в среднем около 5-6 фунтов (DPP Research Group, 2012). Ученые не уверены в точном механизме похудания, но метформин, по-видимому, снижает аппетит, увеличивает выработку гормона, способствующего похуданию, и влияет на то, как кишечник усваивает пищу (Ереванян, 2019).

Большинство людей чувствуют себя хорошо на метформине. Он широко используется и считается безопасным и эффективным при диабете 2 типа.

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщают люди при приеме метформина, является диарея — около 50% людей будут иметь диарею, особенно после начала приема лекарства (DailyMed, 2017). К счастью, со временем этот побочный эффект обычно проходит. До трети людей испытывают побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и боль в животе.

Эксперты рекомендуют принимать метформин во время еды, чтобы уменьшить эти побочные эффекты.Вы можете улучшить эти эффекты, постепенно увеличивая дозу метформина с течением времени, а не все сразу (DPP Research Group, 2012). Обратитесь за советом к своему лечащему врачу или фармацевту.

Если вы принимали метформин в течение многих месяцев или лет, ваш лечащий врач может время от времени проверять ваш уровень витамина B-12; Поскольку метформин влияет на то, как ваш кишечник усваивает питательные вещества, он может снизить усвоение витамина B-12 и привести к дефициту витамина B-12.

Объявление

Roman Daily — поливитамины для мужчин

Наша команда штатных врачей создала Roman Daily для устранения распространенных недостатков питания у мужчин с помощью научно обоснованных ингредиентов и дозировок.

Учить больше

В целом метформин считается безопасным для профилактики и лечения диабета 2 типа. Существует небольшой риск того, что прием метформина вызовет низкий уровень сахара в крови — состояние, называемое гипогликемией. Однако это более вероятно, если вы одновременно будете принимать другие лекарства, снижающие уровень сахара в крови, такие как инсулин (DPP Research Group, 2012).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило черный ящик с предупреждением о том, что метформин редко может вызывать лактат-ацидоз, наиболее серьезный побочный эффект метформина (DailyMed, 2017).Лактоацидоз означает, что молочная кислота накапливается в крови до опасно высокого уровня. Это редко, поражает только 1 человека из 30 000 в год и чаще встречается у людей, у которых есть другие серьезные проблемы с почками или печенью (Wang, 2017).

Признаки лактоацидоза включают учащенное и поверхностное дыхание, рвоту, тошноту, боль в животе, слабость, вялость или необычную сонливость, а также головные боли. Лактоацидоз — это неотложная медицинская помощь, требующая немедленной медицинской помощи (DailyMed, 2017). Опять же, это редкое явление.

Есть несколько сценариев, при которых прием метформина противопоказан (DailyMed, 2017).

  • Заболевание почек или нарушение функции почек
  • Лактоацидоз в настоящее время или в анамнезе
  • Аллергия или гиперчувствительность к метформину

Если вам необходимы радиологические исследования с внутривенным контрастированием, например компьютерная томография, вам следует временно прекратить прием метформина (под руководством Ваш лечащий врач), чтобы предотвратить проблемы с почками. Кроме того, людям с заболеваниями печени в целом следует избегать использования метформина, поскольку он увеличивает риск развития лактоацидоза (DailyMed, 2017).

Метформин оказывает разностороннее воздействие на организм, поэтому неплохо знать, как он может взаимодействовать с другими вещами, такими как алкоголь, еда и другие лекарства.

Не пейте много, пока принимаете метформин, потому что использование обоих может повысить уровень молочной кислоты, что может привести к лактоацидозу. Чтобы избежать этого редкого, но серьезного риска, людям, принимающим метформин, следует ограничить потребление алкоголя (DailyMed, 2017).

Нет продуктов, запрещенных к употреблению метформина.Однако вы должны придерживаться здоровой диеты, чтобы контролировать свой диабет. Когда вы едите сахар и метформин, вашему организму придется усерднее работать, чтобы снизить уровень сахара в крови. Ознакомьтесь с этикетками ингредиентов, чтобы определить, сколько сахара скрывается в ваших хлопьях, макаронах или другой пище. Поговорите со своим врачом и подумайте о том, чтобы проконсультироваться с диетологом или диетологом, если у вас все еще есть вопросы о диете.

Перед началом приема метформина посоветуйтесь со своим фармацевтом или поставщиком медицинских услуг относительно других лекарств, которые вы можете принимать, особенно тех, которые могут повлиять на уровень сахара в крови и, возможно, на контроль уровня глюкозы в крови, в том числе (DailyMed, 2017):

  • Кортикостероиды, такие как преднизон
  • Тиазиды и другие диуретики (водные таблетки), например фуросемид
  • Другие лекарства от диабета, включая сульфонилмочевину, например глибурид
  • Лекарства от кровяного давления, такие как блокаторы кальциевых каналов
  • Астма и лекарства от простуды
  • Эстрогены или оральные противозачаточные таблетки

Многие люди слышали о глюкофаге и задаются вопросом, как он связан с метформином.Ответ? Это фирменная версия метформина. Другие составы торговых марок включают Fortamet, Riomet и Glumetza.

В дополнение к таблеткам и жидкостям с немедленным высвобождением, которые обычно принимают два раза в день, есть составы с пролонгированным высвобождением, которые вы принимаете только один раз в день. Ваш лечащий врач обычно начинает с низкой дозы и постепенно набирает силу, которая наилучшим образом контролирует уровень сахара в крови (UpToDate, n.d.).

Люди задаются вопросом, лучше ли принимать метформин на ночь или утром.Если вы принимаете метформин два раза в день, принимайте его во время завтрака и ужина. Те, кто принимает его только один раз в день, чаще всего принимают его вечером. Однако самое главное — принимать его постоянно — во время самого большого приема пищи — в одно и то же время каждый день.

Если вы пропустите прием, примите его, как только вспомните; однако, если уже почти пора принять следующую таблетку, не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную (MedlinePlus, 2020).

Обязательно примите его, как указано.Если вы столкнулись с диареей или другими побочными эффектами, помните, что они обычно проходят в течение двух недель или около того после корректировки дозировки. Не прекращайте принимать метформин самостоятельно. Метформин контролирует диабет, но не лечит его, и вам не следует прекращать прием, не посоветовавшись с врачом.

  1. Американская диабетическая ассоциация. Diabetes Care 2020 Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при диабете — 2020 Янв; 43 (Приложение 1): S98-S110.Получено 13 октября 2020 г. по адресу https://doi.org/10.2337/dc20-S009
  2. .
  3. Американская диабетическая ассоциация. Уход за диабетом 2019 Профилактика или задержка развития диабета 2 типа: стандарты медицинской помощи при диабете — 2019. Ян; 42 (Приложение 1): S29-S33. Получено 13 октября 2020 г. по адресу https://doi.org/10.2337/dc19-S003
  4. .
  5. Balsells, M., García-Patterson, A., Solà, I., Roqué, M., Gich, I., & Corcoy, R. (2015). Глибенкламид, метформин и инсулин для лечения гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ.BMJ (Издание клинических исследований), 350, h202. https://doi.org/10.1136/bmj.h202
  6. Banaszewska, B., Pawelczyk, L., & Spaczynski, R. (2019). Текущие и будущие аспекты нескольких дополнительных стратегий лечения синдрома поликистозных яичников. Репродуктивная биология, 19 (4), 309–315. https://doi.org/10.1016/j.repbio.2019.09.006
  7. DailyMed — таблетка метформина HCl (2017) Национальная медицинская библиотека США. Получено 13 октября 2020 г. с сайта https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm? setid = 2d98aea3-35ba-447a-b88f-a5a20b612b2f
  8. де Сильва, В. А., Суравира, К., Ратнатунга, С. С., Даябандара, М., Ванняраччи, Н., и Ханвелла, Р. (2016). Метформин в профилактике и лечении увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ. BMC Psychiatry, 16 (1), 341. https://doi.org/10.1186/s12888-016-1049-5
  9. Исследовательская группа Программы профилактики диабета (DPP). Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанная с метформином, в исследовании результатов программы профилактики диабета.(2012). Уход за диабетом, 35 ​​(4), 731–737. https://doi.org/10.2337/dc11-1299, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3308305/
  10. Инзукки, С. Э., Бергенсталь, Р. М., Буз, Дж. Б., Диамант, М., Ферраннини, Э., Наук, М.,… Мэтьюз, Д. Р. (2012). Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD). Уход за диабетом, 35 ​​(6), 1364–1379. https: // doi.org / 10.2337 / dc12-0413, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3357214/
  11. MedlinePlus — Metformin (2020) Получено 13 октября 2020 г. по адресу https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a696005.html
  12. Муси, Н., Хиршман, М. Ф., Нигрен, Дж., Сванфельд, М., Бавенхольм, П., Ройаккерс, О.,… Гудиер, Л. Дж. (2002). Метформин увеличивает активность АМФ-активированной протеинкиназы в скелетных мышцах субъектов с диабетом 2 типа. Диабет, 51 (7), 2074–2081. DOI: 10,2337 / диабет 51.7.2074, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086935
  13. https://care.diabetesjournals.org/content/42/supplement_1/s29.full
  14. Рена, Г., Харди, Д. Г., и Пирсон, Э. Р. (2017). Механизмы действия метформина. Диабетология, 60 (9), 1577–1585. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4342-z, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5552828/
  15. Staff, F. E. (30 июля 2019 г.). Синдром поликистозных яичников — симптомы. familydoctor.org. https://familydoctor.org/condition/polycystic-ovary-syndrome/
  16. UpToDate — Метформин: информация о препарате (n.д.). Получено 13 октября 2020 г. по адресу https://www.uptodate.com/contents/metformin-drug-information
  17. .
  18. Ван, Ю.-В., Хе, С.-Дж., Фэн, X., Ченг, Дж., Ло, Ю.-Т., Тиан, Л., и Хуанг, К. (2017). Метформин: обзор его потенциальных показаний. Дизайн, разработка и терапия лекарств, том 11, 2421–2429. https://doi.org/10.2147/dddt.s141675, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5574599/
  19. Ереванян А, Сукас АА. Метформин: механизмы ожирения и потери веса у человека.Curr Obes Rep.2019 июнь; 8 (2): 156-164. https://doi.org/10.1007/s13679-019-00335-3

Подробнее

Как действует метформин и почему он эффективен при диабете 2 типа

  • Метформин снижает количество сахара в крови и увеличивает реакцию организма на инсулин.
  • Метформин является одним из наиболее часто используемых пероральных препаратов для людей с диабетом 2 типа, и он очень эффективен для снижения уровня сахара в крови и уровня A1C.
  • Метформин имеет несколько побочных эффектов, но их можно уменьшить, если принимать его во время еды.
  • Эта статья была рецензирована Джейсоном Р. Макнайтом, доктором медицины, магистром медицины, врачом семейной медицины и клиническим доцентом Техасского медицинского колледжа A&M.
  • Эта история — часть Инсайдерского руководства по диабету.
Идет загрузка.

Метформин — пероральный препарат, который чаще всего используется для лечения диабета 2 типа. Около 80 миллионов американцев принимают это лекарство, что делает его наиболее часто назначаемым лекарством для лечения. диабет .

«В целом метформин является безопасным лекарством и снижает A1C до 1.От 5% до 2,0%, что доказывает его высокую эффективность », — говорит д-р Анис Рехман, доцент кафедры клинической медицины отделения эндокринологии, диабета и метаболизма Университета Южного Иллинойса.

Что такое метформин?

Метформин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения диабет 2 типа , хотя иногда его используют не по назначению для лечения синдрома поликистозных яичников.Назначение лекарства — снизить уровень сахара в крови.

Метформин снижает уровень сахара в крови тремя способами:

  • Он снижает количество глюкозы или сахара, которые вы усваиваете с пищей.
  • Уменьшает количество глюкозы, производимой в печени.
  • Он увеличивает реакцию вашего организма на инсулин, позволяя вам лучше использовать сахар в крови в качестве топлива, как это делают люди без диабета.

Метформин — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое выпускается в жидкой форме, в таблетках или таблетках с пролонгированным высвобождением.Обычно его принимают два-три раза в день во время еды, хотя таблетку с расширенным высвобождением принимают только один раз в день. Он доступен как дженерик или под различными торговыми марками, в том числе:

  • Fortamet®
  • Glucophage®
  • Glumetza®
  • Riomet®

Кроме того, некоторые комбинированные таблетки содержат метформин наряду с другими оральными диабетами. лекарства, такие как глипизид или пиоглитазон. Эти комбинированные препараты включают:

  • Actoplus Met®
  • Avandamet®
  • Invokamet®
Связанные 5 способов снизить A1C и контролировать уровень сахара в крови

По данным Американской диабетической ассоциации, комбинированная терапия может снизить уровень сахара в крови, в отличие от метформина.Людям с исходно высоким уровнем A1C от 7,5% до 9% можно посоветовать начать комбинированную терапию, хотя исследования по поводу того, снижает ли это уровень A1C быстрее, чем один метформин, неоднозначны.

Насколько эффективен метформин?

Метформин очень эффективен для большинства людей с диабетом 2 типа. Фактически, широко цитируемый научный обзор 2012 года в Diabetes Care показал, что метформин снижает уровень A1C в среднем на 1,12% у пациентов с диабетом 2 типа.

Более недавнее исследование 2019 года, опубликованное в Пакистанском журнале медицинских наук, показало, что пациенты типа 2 с самым высоким уровнем A1C показали наиболее резкое увеличение после начала приема метформина.

Лучший способ измерить эффективность метформина — это пройти тест A1C, который показывает средний уровень глюкозы в крови за последние 12 недель. В результате вам нужно подождать около трех месяцев после начала приема метформина, чтобы измерить уровень A1C и получить точный результат, говорит Рехман.

Большинству людей метформин назначают на длительный срок, и им не следует прекращать прием лекарства, не посоветовавшись со своим врачом. «Диабет 2 типа — хроническое заболевание, продолжающееся всю жизнь, а это означает, что метформин в основном назначают на длительный срок», — говорит Рехман.

Связанные 6 способов снизить уровень сахара в крови естественным путем

Его следует использовать вместе с изменениями образа жизни, такими как больше физических упражнений и подсчет углеводов, которые могут помочь контролировать уровень сахара в крови.В редких случаях, когда пациенты существенно изменяют образ жизни, их врач может отучить их от метформина.

«У небольшой группы пациентов с новым диагнозом диабет 2 типа изменение образа жизни, например, 10% тела потеря веса а диета с контролируемым потреблением углеводов может привести к ремиссии диабета 2 типа », — говорит Рехман.

Побочные эффекты метформина

Наиболее частыми побочными эффектами метформина являются желудочно-кишечные проблемы, включая диарею, метеоризм и тошноту.По словам Рехмана, они возникают у половины пациентов, но обычно они проходят в течение одной-двух недель, и их можно уменьшить, принимая метформин во время еды.

Одним из серьезных, но редких побочных эффектов метформина является лактоацидоз, говорит доктор Джордан Месслер, госпиталист из группы госпиталистов Morton Plant в Клируотере, Флорида.

Лактоацидоз возникает при молочная кислота накапливается в теле. Чаще всего это происходит у пациентов с метформином, когда они принимают слишком много лекарства или также страдают заболеванием почек.Предупреждающие признаки могут включать учащенное сердцебиение или частоту дыхания, поэтому немедленно обратитесь к врачу, если они у вас возникнут.

Однако лактоацидоз возникает только шесть раз, что эквивалентно каждые 100 000 лет использования препарата пациентом. «Это редкое событие, — говорит Месслер.

В августе 2020 года две партии таблеток метформина с пролонгированным высвобождением были отозваны из-за загрязнения химическим веществом N-нитрозодиметиламином. Люди, принимающие таблетки с расширенным высвобождением, должны проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом, чтобы узнать, не повлияли ли их таблетки, но не должны прекращать их прием, пока они не получат заменяющие таблетки.

Takeaways

В целом метформин эффективен и имеет мало побочных эффектов, поэтому он выдержал испытание временем.

«Метформин используется для лечения диабета 2 типа с 1950-х годов», — сказал Месслер. «Он имеет высокий профиль безопасности, хорошо переносится пациентами и минимально взаимодействует с другими лекарствами».

Лучшее понимание того, как метформин действует в организме

Диабетический препарат метформин, полученный из растения сирени, который использовался в медицине более тысячи лет, был прописан сотням миллионов людей во всем мире в качестве передового лечения диабета 2 типа.Тем не менее, ученые не до конца понимают, почему этот препарат настолько эффективен при контроле уровня глюкозы в крови.

Теперь исследователи из Института Солка показали важность определенных ферментов в организме для функции метформина. Кроме того, новая работа показала, что те же белки, регулируемые метформином, управляют аспектами воспаления у мышей, для чего препарат обычно не назначают. Помимо разъяснения того, как работает метформин, исследование, опубликованное 10 сентября 2020 года в журнале Genes & Development , имеет отношение ко многим другим воспалительным заболеваниям.

«Эти открытия позволяют нам точно выяснить, что метформин делает на молекулярном уровне», — говорит Рубен Шоу, профессор лаборатории молекулярной и клеточной биологии Солка и старший автор новой статьи. «Это более детальное понимание препарата важно, потому что растет интерес к нацеливанию на эти пути не только для лечения диабета, но и иммунных заболеваний и рака».

В течение 20 лет исследователям известно, что метформин активирует главный переключатель метаболизма, белок под названием AMPK, который сохраняет энергию клетки в условиях низкого содержания питательных веществ и естественным образом активируется в организме после тренировки.Двенадцать лет назад Шоу обнаружил, что в здоровых клетках AMPK запускает каскадный эффект, регулируя два белка, называемых Raptor и TSC2, что приводит к блокированию центрального комплекса протеинов роста, называемого mTORC1 (мишень рапамицина 1 для млекопитающих). Эти результаты помогли объяснить способность метформина подавлять рост опухолевых клеток — область исследований, которая начала вызывать интерес после того, как Шоу и другие соединили AMPK с истинным геном рака в начале 2000-х годов.

Но за прошедшие годы было обнаружено множество дополнительных белков и путей, которые регулирует метформин, что ставит под сомнение, какие из мишеней метформина являются наиболее важными для различных положительных последствий лечения метформином.Действительно, метформин в настоящее время входит в клинические испытания в Соединенных Штатах в качестве общего средства против старения, поскольку его эффекты хорошо известны миллионам пациентов, а его побочные эффекты минимальны. Но вопрос о том, важны ли AMPK или его мишени Raptor или TSC2 для различных эффектов метформина, остается неясным.

В новой работе на мышах Шоу и его коллеги генетически отключили основной белок, AMPK, от других белков, поэтому они не могли получать сигналы от AMPK, но могли нормально функционировать и получать входные данные от других белков.

Когда этих мышей посадили на диету с высоким содержанием жиров, вызывающую диабет, а затем лечили метформином, препарат больше не оказывал такого же воздействия на клетки печени, как у животных с нормальным диабетом, что позволяет предположить, что связь между AMPK и mTORC1 имеет решающее значение для метформин на работу.

Изучив гены, регулируемые в печени, исследователи обнаружили, что, когда AMPK не может связываться с Raptor или TSC2, действие метформина на сотни генов блокируется. Некоторые из этих генов связаны с метаболизмом липидов (жиров), что помогает объяснить некоторые полезные эффекты метформина.Но что удивительно, многие другие были связаны с воспалением. Генетические данные показали, что метформин обычно включает противовоспалительные пути, и для этих эффектов необходимы AMPK, TSC2 и Raptor.

«Мы не искали роль в воспалении, поэтому было удивительно, что оно так сильно проявилось», — говорит научный сотрудник Солка и первый автор Джанин Ван Ностранд.

У людей, страдающих ожирением и диабетом, часто наблюдается хроническое воспаление, которое в дальнейшем приводит к дополнительному увеличению веса и другим заболеваниям, включая болезни сердца и инсульт.Таким образом, определение важной роли метформина и взаимосвязи между AMPK и mTORC1 в контроле как уровня глюкозы в крови, так и воспаления показывает, как метформин может лечить метаболические заболевания различными способами.

Метформин и упражнения вызывают аналогичные положительные результаты, и исследования ранее показали, что AMPK помогает опосредовать некоторые из положительных эффектов упражнений на организм, поэтому, среди прочего, Шоу и Ван Ностранд заинтересованы в изучении того, участвуют ли Raptor и TSC2 в а также множество полезных эффектов упражнений.

«Если включение AMPK и отключение mTORC1 отвечает за некоторые системные преимущества упражнений, это означает, что мы могли бы лучше имитировать это с помощью новых терапевтических средств, разработанных для имитации некоторых из этих эффектов», — говорит Шоу, Уильям Р. Броуди Стул.

Между тем, новые данные предполагают, что исследователи должны изучить потенциальное использование метформина при воспалительных заболеваниях, особенно связанных с воспалением печени. Полученные данные также указывают на то, что AMPK, Raptor и TSC2 в более широком смысле являются потенциальными мишенями при воспалительных состояниях, предполагая необходимость более глубокого исследования метформина, а также новых агонистов AMPK и ингибиторов mTOR, говорят исследователи.

Ссылка: Shaw, et al. Гены и развитие . 2020; doi: 10.1101 / gad.339895.120

Эта статья была переиздана по следующим материалам. Примечание: материал мог быть отредактирован по объему и содержанию. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с цитируемым источником.

Метформин перорально: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Возможны тошнота, рвота, расстройство желудка, диарея, слабость или металлический привкус во рту.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Если симптомы со стороны желудка вернутся позже (после приема той же дозы в течение нескольких дней или недель), немедленно сообщите об этом врачу. Симптомы со стороны желудка, возникающие после первых дней лечения, могут быть признаками лактоацидоза.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Метформин обычно не вызывает низкого уровня сахара в крови (гипогликемии). Если этот препарат назначают вместе с другими лекарствами от диабета, может возникнуть низкий уровень сахара в крови. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, нужно ли снизить дозу других лекарств от диабета.

Симптомы низкого уровня сахара в крови включают внезапное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, голод, помутнение зрения, головокружение или покалывание в руках / ногах. Это хорошая привычка носить с собой таблетки или гель глюкозы для лечения низкого уровня сахара в крови.Если у вас нет этих надежных форм глюкозы, быстро поднимите уровень сахара в крови, употребляя быстрый источник сахара, такой как столовый сахар, мед или конфеты, или пейте фруктовый сок или не диетические газированные напитки. Немедленно сообщите врачу о реакции. Низкий уровень сахара в крови более вероятен, если вы пьете большое количество алкоголя, делаете необычно тяжелые упражнения или не потребляете достаточно калорий из пищи. Чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови, ешьте регулярно и не пропускайте приемы пищи. Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, чтобы узнать, что вам делать, если вы пропустите прием пищи.

Симптомы высокого уровня сахара в крови (гипергликемия) включают жажду, учащенное мочеиспускание, спутанность сознания, сонливость, приливы, учащенное дыхание и фруктовый запах изо рта. Если возникают эти симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу. Вашему врачу может потребоваться скорректировать прием лекарств от диабета.

Прекратите принимать это лекарство и сразу же сообщите своему врачу, если возникает этот очень серьезный побочный эффект: лактоацидоз (см. Раздел «Предупреждение»).

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко.Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили любой из следующих симптомов серьезной аллергической реакции: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Как работает метформин — Innovida Pharmaceutique Corporation


Метформин зарекомендовал себя как эффективное и доступное средство для лечения пациентов с диабетом 2 типа. Но как именно действует метформин?

Метформин обычно является первым лекарством, назначаемым при диабете 2 типа, он снижает выработку глюкозы в печени и улучшает чувствительность организма к инсулину.Метформин помогает регулировать производство сахара в крови, имитируя определенный сегмент протеина CBP. Белок CBP отвечает за связь между печенью и поджелудочной железой у здоровых людей, регулируя выработку глюкозы. Но у диабетиков 2 типа печень не воспринимает инсулин и продолжает вырабатывать глюкозу, повышая уровень сахара в крови. Это состояние известно как инсулинорезистентность. Метформин работает непосредственно с клетками печени, чтобы обойти этот сбой во взаимодействии между ними и регулировать перепроизводство глюкозы.

Исследование, проведенное в Детском центре Джона Хопкинса, показало, что роль, которую эта конкретная часть белка CBP, снижающая уровень сахара в крови, может быть воспроизведена метформином. Фред Вондисфорд, доктор медицины, возглавляющий отдел метаболизма Детского центра, который возглавлял это исследование, объяснил, что метформин имитирует действие CDP, критического белка, который сигнализирует о связи между печенью и поджелудочной железой. И в этом качестве он берет на себя роль посланника для работы с печенью, чтобы сигнализировать о необходимости поддерживать производство глюкозы.

Эта гипотеза была проверена на мышах. Подопытным мышам давали диету с высоким содержанием жира в течение нескольких месяцев. В результате у них развилась инсулинорезистентность. После еды у них высокий уровень глюкозы в крови не упал до нормального уровня. Предсказав, что метформин работает как отдельная часть CBP, исследователи затем изучили влияние метформина на мышей с нормальным CBP и мышей, у которых отсутствует эта часть CBP, чтобы доказать свое предположение. CBP активировался у мышей, получавших метформин, возвращая их уровень глюкозы в крови к норме.

Исследование также показало, что дозирование метформина может быть индивидуализировано для каждого пациента. Был обнаружен биомаркер, который может определить реакцию человека на лечение метформином, что дает врачам важную информацию о назначении оптимальной дозы для каждого пациента.

Суть в том, что метформин, как правило, является очень успешным средством лечения диабета 2 типа. И его можно дозировать, чтобы получить оптимальные результаты для каждого пациента, минимизировать побочные эффекты и повысить эффективность.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *