Маленький гемоглобин у женщин: Низкий гемоглобин — цены на лечение, симптомы и диагностика геморроя в «СМ-Клиника»

Содержание

Причины низкого гемоглобина у женщин

Концентрация гемоглобина может меняться на протяжении жизни, что зависит от большого числа прямых и косвенных факторов. Понятно, что человек будет чувствовать себя хорошо лишь в том случае, когда этот показатель приближен к норме. К примеру, низкий гемоглобин при беременности может привести к множеству негативных последствий. В период вынашивания плода этому показателю нужно уделять особое внимание.

Что такое гемоглобин?

Прежде всего, давайте попытаемся разобраться, что же собой представляет гемоглобин. Этим понятием принято называть белок крови, который выступает в роли пигмента для эритроцитов или красных клеток. Его структура довольно сложная. Ключевая функция гемоглобина – это транспортировка кислорода, а также углекислого газа из лёгких в ткани и органы организма человека. С его помощью обеспечивается постоянный обмен веществ. Понятно, что недостаточное количество гемоглобина может вызвать серьёзные сбои и патологии.

Симптомы малокровия

О том, что гемоглобин понижен, могут сказать многие симптомы:

Бледные или посиневшие губы, а также мочки ушей;

Сухая и активно шелушащаяся кожа, которая отличается бледным оттенком;

«Заеды» и повышенная ломкость ногтей;

Пониженное артериальное давление и тахикардия.

Активное выпадение волос или их замедленный рост;

Нарушение функций обоняния и вкуса.

Пониженный гемоглобин также может проявляться шумом в ушах, повышенной сонливостью, слабостью и быстрой утомляемостью. Также могут присутствовать частые головные боли и головокружения. Женщина может страдать от депрессии и беспокойства. Человек, который находится под воздействием описанного состояния, выглядит уставшим и утомлённым.

Однако не стоит переживать. В настоящее время существует массу способов изменить ситуацию в лучшую сторону. Хотя универсального препарата не существует. Терапия зависит от причин, которые вызвали явления. Обычно процесс лечения длительный и включает значительные корректировки в рационе питания. Самодеятельность желательно исключить.

Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста.


На правах рекламы

почему нельзя игнорировать боли при менструации?

Об особенностях лечения эндометриоза в Самаре рассказала врач акушер-гинеколог, маммолог высшей категории Наталья Суюндукова.

Далеко не все серьезные заболевания громко заявляют о себе букетом очевидных симптом. Эндометриоз один из тех недугов, что протекают почти незаметно, но могут привести к страшным последствиям. Что такое эндометриоз, кто в зоне риска и как протекает лечение эндометриоза в Самаре, рассказала врач акушер-гинеколог, маммолог высшей категории федеральной сети медицинских центров «МЛЦ» Наталья Суюндукова.

— Эндометриоз это дисгормональное иммунозависимое и генетически обусловленное заболевание. Оно характеризуется доброкачественным разрастанием ткани, схожей по морфологическому строению и функциям с тканью эндометрия, внутреннего слоя матки, который отторгается ежемесячно в дни менструального кровотечения. Но, в отличие от эндометрия, эти ткани находится не в полости матки, они развиваются в стенках матки или в другом месте, и как итог отторгнуть не могут, — отмечает Наталья Суюндукова. Очаги эндометриоза также разбухают, сдавливая окружающие ткани, образуются кровоизлияния, что приводит к хроническим болям, спайкам, бесплодию и множеству других проблем.

Долгие месячные и низкий гемоглобин

Симптомов эндометриоза более 50. Как отмечает врач, чаще всего болезнь поражает женщин 35-50 лет, но сейчас эндометриоз молодеет и все чаще этим недугом страдают молодые женщины.

— Среди симптомов этого заболевания синдром хронической тазовой боли — это когда женщины начинают чувствовать менструацию за неделю, а то и больше. Еще один симптом — это болезненные длительные (7-10 дней) обильные менструации, со сгустками крови.В результате эндометриоза матка не может полноценно сокращаться, потому что в межмышечных слоях матки находятся очаги заболевания, что еще больше усугубляет болезненность. Еще один важный признак — боли при половом акте. Иногда неприятные ощущения могут концентрироваться не внизу живота, а выше. Часто женщины даже не связывают эти боли с маткой или малым тазом, — констатирует врач медицинского центра «МЛЦ» Наталья Суюндукова. — Появление долгих мажущих выделений шоколадного цвета до менструации и после тоже должны насторожить и побудить обратиться к врачу.

Самое страшное, считают медики, что к этим симптомам многие женщины привыкают и даже не подозревают, что нужно срочно бежать к врачу. Постоянная ноющая боль притупляет чувствительность. Длительные менструации становятся привычными. А быструю утомляемость и низкий гемоглобин, которые присутствуют при эндометриозе, женщины списывают на стресс и нагрузки на работе.

Как диагностируется эндометриоз в Самаре

Самостоятельно диагностировать это заболевание женщина не сможет. Точный диагноз можно поставить только после гистологического исследования.

— Заподозрить эндометриоз поможет УЗИ, МРТ и консультация опытного акушера-гинеколога, — отмечает Наталья Суюндукова. — Подробное исследование можно пройти в медицинском центре «МЛЦ».

«МЛЦ» является мощной диагностической базой Самарской области. Здесь доступны следующие виды диагностики: магнитно-резонансная-томография, компьютерная томография, цифровая рентгенография, ультразвуковые исследования и функциональная диагностика (электромиография и электроэнцефалография). Диагностика проводится на оборудовании высокого и экспертного класса.

Причины возникновения эндометриоза

Наталья Суюндукова отмечает, эндометриоз — заболевание весьма распространенное. В зоне риска женщины, у которых были внутриматочные вмешательства и те, чьи мамы и бабушки сталкивались с этим заболеванием.

— Аборты, роды, диагностические выскабливания, операции — любые внутриматочные вмешательства могут спровоцировать распространения эндометрия вне полости матки. Все это факторы риска. Важно отметить, что одна из причин этого заболевания — наследственность. Мы рождаемся с эндометриозом, оно генетически обусловленное, — предупреждает врач акушер-гинеколог.

Эндометриоз поражает женщин в активном репродуктивном возрасте. В зоне риска и те представительницы прекрасной половины человечества, у которых были воспалительные процессы. При минимальном наборе симптомов визит к врачу лучше не откладывать.

Чем опасен эндометриоз

С момента возникновения первых симптомов до постановки верного диагноза может пройти от 5 до 8 лет. Все это время эндометриоз может развиваться, снижать качество жизни женщины. Увы, часто прекрасные дамы бьют тревогу поздно.

— Последствия эндометриоза могут быть печальными: в 87% это обильные маточные кровотечения; это нарушение цикла, появление сгустков в менструальных выделениях, вздутие живота перед менструацией, слабость, быстрая утомляемость; в 50% случаев бесплодие. Если очаги эндометриоза прорастают в ректо-вагинальную перегородку или в сторону мочевого пузыря может появиться кровь в моче и кале. Запущенные варианты лечатся оперативным путем. Однако, далеко не всегда эндометриоз на запущенной стадии операбелен, — предупреждает врач. — Чем раньше начать лечение, тем будет лучше для здоровья гинекологических органов, тем легче женщине преодолеть это заболевание.

Лечение эндометриоза в Самаре

К сожалению, полностью избавиться от эндометриоза невозможно, но современная медицина нашла способы борьбы с его симптомами. Благодаря этому сотни женщин, страдающих этим недугом, все же могут жить полноценной жизнью и даже ощутить радость материнства.

— Женщинам с этим заболеванием приходится принимать лечение до наступления менопаузы. Необходимо комплексное симптоматическое лечение, длительное и многогранное. У каждой пациентки болезнь протекает по своему, поэтому и одного способа лечения нет – предупреждает Наталья Суюндукова. — Если причина бесплодия у женщины эндометриоз, лечение поможет наступлению беременности, а после родов терапию придется продолжить.

Самостоятельное лечение не поможет. Без профессиональной медицинской помощи не справиться.

— В многопрофильном медицинском центре «МЛЦ» можно пройти не только полный курс лечения, но и подробную диагностику. Диагностика — это наша специАлизация! В помощь нашим профессионалам есть лучевая терапия, поэтому наши врачи могут достаточно верно поставить диагноз, степень распространенности очагов эндометриоза. У нас же можно провести хирургическое лечение на ранней стадии, — приглашает в медицинский центр «МЛЦ» Наталья Суюндукова.

Берегите себя!

Снизить риск развития эндометриоза поможет профилактика.

— Избегайте абортов и нарушений менструального цикла. Если цикл нарушен — обратитесь к врачу для поиска причины и корректировки. Избегайте воспалительных процессов. На здоровье женщины отражается и образ жизни. Застой в малом тазу — к хорошему не приводит. Поэтому для здоровья необходима зарядка и правильное питание.

Врач акушер-гинеколог, маммолог высшей категории Наталья Суюндукова предупреждает, что даже если вы чувствуете себя совершенно здоровой женщиной, чтобы не пропустить опасное заболевание к врачу все же стоит зайти.

— Я рекомендую женщинам не реже раза в год посещать гинеколога, чтобы пройти комплексное обследование. Минимальный набор исследований: мазок, онко-мазок, УЗИ молочных желез и органов малого таза. Дополнительные исследования, при необходимости, может назначить врач, — отмечает Наталья Суюндукова.

Не стоит опасаться, что визит к врачу отнимет у вас много времени и средств, лучше позаботиться о себе сегодня, чем решать опасные для жизни проблемы завтра.

В «МЛЦ» разработаны выгодные комплексные программы для женщин со скидкой до 23%:

— комплекс «Гинекология»

— комплекс УЗИ «Женское здоровье»

Суюндукова Наталья Евгеньевна
Врач акушер-гинеколог, маммолог высшей категории
Медицинский стаж с 2002 г.

Норма гемоглобина у пожилых людей, как поднять или понизить гемоглобин

Кровь играет одну из самых важных ролей в человеческом организме. И даже небольшие изменения в ее химическом составе сказываются на общем самочувствии человека и функционировании его органов и систем. Пожилому человеку необходимо тщательно следить за уровнем гемоглобина, который может как падать, так и повышаться.

Норма белка в крови

Показатели крови должны соответствовать общепринятым нормам. Норма гемоглобина на протяжении жизни может быть разной. Так, в литре крови мужчины содержится 130-160 г гемоглобина, для женщин этот показатель равен 120-155 г. И когда норма оказывается пониженной или повышенной, это сказывается на самочувствии как в молодом, так и в пожилом возрасте. И в зависимости от результатов анализа, данный показать нужно понижать или повышать.

Причины, почему падает гемоглобин, могут быть самыми разными. Это может произойти в том случае, если:

  • человек потерял большой объем крови;
  • его рацион питания однообразный и неполноценный;
  • он злоупотребляет спиртными напитками;
  • страдает таким недугом, как хронический энтерит или различными инфекционными заболеваниями;
  • проходил длительное лечение капельницами и т.д.

Симптоматика

Практически у 50% пожилых людей возрастом за 60 лет показатель данного белка в крови составляет менее 110 г/л, что свидетельствует о наличии такого заболевания, как анемия. При этом мужчина страдает ею чаще, чем женщина. Среди наиболее распространенных причин, почему показатель начинает падать ниже нормы, стоит выделить наличие постоянных инфекций, опухолей, а также различных заболеваний сердечно-сосудистой, эндокринной или аутоиммунной систем. Его снижение может спровоцировать неправильный режим питания и хронические недуги, сопровождающиеся кровотечениями (язвы, колиты, злокачественные и доброкачественные опухоли и т.д.). И довольно часто причиной является дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты.

Низкий гемоглобин у пожилых мужчин и женщин дает о себе знать сухостью кожи, быстрой утомляемостью, слабостью и головокружениями. Распространенными симптомами низкого уровня этого показателя в крови является появление отдышки и сильного сердцебиения.

Также при низком уровне данного белка в крови у человека преклонного возраста присутствуют следующие симптомы:

  • бледность и сухость кожных покровов;
  • хроническая усталость;
  • слабость в мышцах;
  • головные боли;
  • шумы в ушах;
  • «мушки» в глазах;
  • проблемы с концентрацией внимания;
  • раздражительность;
  • вялость;
  • незначительное повышение температуры тела;
  • появление трещинок в углу рта;
  • ломкость и хрупкость ногтей, появление на них продольных бороздок;
  • выпадение волос.

Симптоматика анемии становится более выраженной при существенном снижения уровня белка. Если пониженный гемоглобин — 60 г/л, человек может падать в обмороки и страдать от спутанности сознания, поэтому его уровень нужно срочно повышать.

Как повысить низкий уровень

Наиболее часто пожилые люди страдают железодефицитной анемией, которую можно определить по цветовому показателю крови, а также соотношению различных элементов. Задаваясь вопросом, как поднять гемоглобин, необходимо лечить не последствия недуга, а устранять факторы, которые его вызвали.

Чтобы повысить уровень белка, больному с низким гемоглобином в крови назначается прием железосодержащих препаратов. Важно, чтобы в них содержалось достаточное количество двухвалентного железа, а также присутствовали компоненты, улучшающиеся всасывание его ионов. Зачастую, такие лекарства принимаются дважды в сутки во время еды. При этом назначать себе лекарства самостоятельно ни в коем случае не стоит, так как содержание препарата может спровоцировать возникновение побочных эффектов. У старых людей могут возникнуть нарушения в работе органов пищеварительного тракта, воспаление сосудистых стенок вен, гипотония и аллергическая реакция. Еще одним довольно распространенным побочным эффектом являются боли за грудиной. Поэтому препараты для повышения гемоглобина должны выписываться исключительно специалистом, который учтет все индивидуальные особенности организма.

Также избавиться от малокровия можно, придерживаясь правильного и сбалансированного питания. Продукты, повышающие гемоглобин в крови у пожилых — это:

  • колбасные и мясные изделия;
  • субпродукты;
  • черная смородина;
  • рыба;
  • яичные желтки;
  • ростки пшеницы и ее зародыши;
  • зелень и капуста;
  • цельнозерновые хлебобулочные изделия;
  • орехи и семечки;
  • свекла;
  • сухофрукты (инжир, чернослив, курага, финики).

Такое питание при пониженном гемоглобине способно поднять его уровень, и помочь навсегда избавиться от проявлений анемии на ранней стадии развития заболевания.

Как снизить высокий уровень

Не менее серьезной проблемой для мужчины и женщины пожилого возраста является повышенный гемоглобин. Причин, почему имеет место повышение уровня белка, может быть много. Так, пожилой человек, который злоупотребляет курением, проживает в загазованной местности или бесконтрольно принимает мочегонные препараты может иметь повышенный уровень белка.

Несмотря на то, что повышение содержания белка в крови никак не проявляет себя внешне, понижать его нужно обязательно. Для пожилого человека лучшим вариантом станет подбор лечебного питания, подходящего под его возраст и индивидуальные особенности организма. Стоит употреблять бобовые и кисломолочные продукты питания, а также ту пищу, в которой содержится фолиевая кислота. Чтобы показатель начал уменьшаться, стоит ограничить употребление таких продуктов как красное мясо, печень, овощи и фрукты красного цвета.

Если вы или ваши родственники обнаружили у себя вышеописанные симптомы, обращайтесь за помощью к специалистам. Ведь своевременное выявление проблемы — гарантия того, что лечение будет успешным, и в кратчайшее время вы сможете вернуться к нормальному образу жизни и прекрасно себя чувствовать.


Комментарии к статье (0)

назад к списку статей

Анемия: «железный» аргумент — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

Что это такое

В нашей крови есть особые клетки – эритроциты, их еще называю «красные клетки крови», потому что именно они и придают ей такой цвет. Эритроциты переносят кислород от легких по кровеносным сосудам к мозгу и другим органам и тканям. В эритроцитах есть гемоглобин – красный, богатый железом белок: вот он-то и доставляет кислород к каждой клетке нашего организма. Если железа будет мало, значит, снизится уровень гемоглобина, и тогда наши клетки начнут страдать от нехватки кислорода. Это состояние и называется анемией.

Чем неприятна анемия во время беременности? Во-первых, не хватает кислорода как маме, так и ребенку, значит, у малыша еще внутриутробно может возникнуть кислородное голодание (гипоксия). Во-вторых, у ребенка тоже может появиться анемия, причем как во время беременности, так и после рождения. Еще при анемии чаще бывает токсикоз и какие-то другие осложнения беременности. Есть и другой важный момент: в родах женщина всегда теряет какое-то количество крови, и если у нее есть анемия, то восстановить свое здоровье после рождения ребенка может быть сложнее.

Чтобы узнать уровень гемоглобина и есть или нет  анемия, делают общий анализ крови.

Нормальным для женщины считается уровень гемоглобина 120–140 г/л.

Во время беременности цифры немного другие:

– 110 г/л – это нижняя граница нормы;

– 90–110 г/л – легкая степень анемии;

– 70–90 г/л – средняя степень анемии;

– менее 70 г/л –тяжелая степень анемии.

Почему возникает анемия

Вообще, есть разные виды анемии, но во время беременности практически всегда она появляется из-за нехватки железа.

Само по себе железо в нашем организме не синтезируется, мы получаем его с пищей или водой. Поэтому если в пище его мало или оно плохо усваивается в желудочно-кишечном тракте, будет его дефицит. И беременность этому дефициту только способствует.

– Эстрогены, уровень которых во время беременности сильно повышается,  тормозят всасывание железа в кишечнике.

– Токсикоз и особенно рвота – еще одна причина, из-за которой всасываемость  железа уменьшается.

– Во время беременности многие женщины перестают есть мясо. Им просто его не хочется или оно даже вызывает отвращение. А мясо – это основной поставщик железа в наш организм. Цепочка простая: меньше мяса – меньше железа – анемия.

– Ребенок в животе у мамы растет, ему для развития тоже нужно железо. Где его взять, сам-то он пока не ест? Только из организма мамы. Если железа на двоих не хватает, то у мамы возможна анемия.

– Если женщина забеременела повторно, а между родами прошло мало времени, то запасы железа у нее еще не восстановились. Вот почему врачи рекомендуют планировать следующую беременность через два года после предыдущей (чтобы уровень железа успел восстановиться).

И вот какой тройной дефицит железа получается: 1) мяса мама не ест или ест мало, значит, железа извне к ней поступает меньше; 2) плюс железо у беременных еще плохо всасывается; 3) ребенок забирает железо для себя. Вот отсюда и анемия.

Как это выглядит

Самые первые симптомы анемии – это слабость, усталость, сонливость, головокружение, плохое настроение. Но все эти признаки часто встречаются у будущих мам, особенно в I триместре, когда идет резкая гормональная перестройка и организм адаптируется к новому состоянию. И женщина нередко думает, что это обычные неудобства беременности. Да и вообще, если анемия легкой степени, то никаких симптомов может и не быть (низкий гемоглобин выявляют только при общем анализе крови). И только при среднетяжелой и тяжелой формах анемии появляются уже характерные симптомы:

Кожа становится бледной, слизистые тоже бледнеют. Но сама по себе бледная кожа еще не значит, что есть анемия, надо еще посмотреть на цвет слизистых оболочек (глаз) или ногтей.

– Кожа сохнет, на ней могут быть трещины, волосы и ногти становятся ломкими. Все это возникает из-за нехватки кислорода. На что еще можно обратить внимание – у беременных обычно волосы становятся густыми, при анемии же они могут выпадать, причем усиленно.

– Во рту появляется стоматит, на губах – заеды (хейлит). Кислорода не хватает, нарушается питание в тканях – отсюда и эти болячки на коже и слизистых.

– Меняются вкус и обоняние: хочется нюхать ацетон, краски или есть мел – это возникает из-за атрофии вкусовых сосочков языка и нарушения восприятия запахов.

– Кожа может не только побледнеть, но еще и пожелтеть. При железодефицитной анемии часто нарушается обмен каротина (витамина А). Наиболее выражена желтизна в области носогубного треугольника.

Как выявить анемию

Как мы уже говорили, в самом начале анемию можно и не распознать, а когда она станет явной, то уровень гемоглобина может быть уже достаточно низким. Поэтому всем беременным надо сдавать общий анализ крови (ОАК) как минимум два раза.

Первое, на что смотрят, – это уровень гемоглобина. Если гемоглобин в ОАК будет менее 110 г/л и к тому же уменьшится количество эритроцитов, то, значит, анемия есть. Но этого еще мало, надо исследовать и другие показатели.

При железодефицитной анемии в клиническом анализе крови также будет:

· Уменьшение цветового показателя (это содержание гемоглобина в одном эритроците) ниже 0,85.

· Уменьшение диаметра эритроцитов, тогда в анализе крови будет написано слово «микроцитоз» (то есть средний диаметр эритроцитов меньше нужной нормы). Иногда при анемии эритроциты будут разных размеров, в анализе будет написано  «анизоцитоз».

·  Снижение гематокрита – это баланс объема жидкой части крови и эритроцитов. Он будет до 0,3 и меньше.

Но анемия не всегда бывает только из-за нехватки железа. Остается еще 2% на другие причины. Поэтому, чтобы убедиться, в чем дело, сдают биохимический анализ крови. Если все дело в железе, то в биохимии крови будут следующие показатели:

· снижение сывороточного железа – менее 12,6 мкмоль/л;

· повышение общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) – более 64,4 мкмоль/л;

· снижение насыщения трансферрина (белок плазмы крови, который осуществляет транспорт ионов железа железом) – менее 16%.

Важный момент: Анемия может возникнуть не только из-за беременности. Вообще, обычная анемия беременных развивается чаще всего во II триместре (иногда она может возникнуть и в конце беременности). Если анемия обнаружена в самом начале беременности, то, скорее всего, она была и до нее и с вынашиванием ребенка никак не связана.

Как предотвратить и лечить анемию

Кто-то скажет, что анемия во время беременности – это обычное дело и в этом нет ничего страшного. Да, это так, анемия есть у 40–60% будущих мам, но это не значит, что надо просто сидеть и ждать, когда она появится. Анемию можно предотвратить, и это гораздо лучше, чем потом лечить ее. Железо поднимается очень долго, к тому же лечение не всегда хорошо переносится, а лекарства недешевы.

Начать можно с самого простого – питаться правильно, ведь железо поступает в организм именно с пищей. Лучше всего усваивается железо из продуктов животного происхождения. Поэтому для профилактики железодефицитной анемии врачи советуют есть мясо (говядину, свинину), птицу, рыбу или печень. Но даже из этих продуктов железо всосется только на 10–30% – здесь все зависит от состояния конкретного организма. Есть железо и в некоторых растительных продуктах: гречке, яблоках, гранатах. Очень часто именно их советуют есть сторонники всего натурального и здорового. Но одними яблоками или гречкой гемоглобин не удержишь, железа там хотя и много, но вот усваивается всего лишь примерно 5–7% этого микроэлемента. Так что мясо пока лидер по содержанию и усвоению железа, и отказываться от него не надо. Ну а если женщина не хочет его есть или она вегетарианка? Тогда стоит принимать поливитамины, биодобавки или лекарства с железом.

Если анемия уже появилась, то рассчитывать только на питание не стоит. Надо идти к врачу и начинать лечение анемии. Обычно доктор назначает препараты железа. Они безопасны дл ребенка, но у многих есть побочные эффекты: тошнота и запор. Поэтому не всегда препарат сразу подходит, иногда приходится его менять. Что еще надо знать про лечение анемии? Уровень гемоглобина быстро поднять сложно, обычно он увеличивается через три-пять недель, так что ждать результатов лечения придется долго. И даже когда гемоглобин придет в норму, это не значит, что лечение надо прекратить. Препараты придется принимать еще некоторое время, чтобы создать запас железа и для себя, и для ребенка.

Но даже из лекарств железо может всасываться не полностью, кроме того, оно совместимо не со всеми веществами. Например, кальций и магний уменьшают всасывание железа. Поэтому пищу, которая содержит много кальция и магния, лучше съесть через два часа после приема железа. Как это выглядит в жизни: мясо не едим вместе с молоком, препараты железа молоком не запиваем и не едим вместе с ними бутерброд с сыром. Еще затрудняют усвоение железа кофеин и танин. Так, одна чашка чая вдвое снижает усвояемость железа. Поэтому кофе и чая во время лечения анемии лучше пить поменьше. Но есть вещества, которые улучшают всасывание железа. Это – витамин С: чтобы железо хорошо усваивалось, надо ежедневно получать 75 мг этого витамина. Для хорошего гемоглобина нужна еще и фолиевая кислота, ее тоже можно принимать дополнительно. Поэтому продукты, в которых много витамина С и фолиевой кислотой, едят вместе с продуктами, содержащими много железа: например, после мяса можно съесть апельсин или готовить мясо со шпинатом.

Если железа будет мало, значит, снизится уровень гемоглобина, и тогда наши клетки начнут страдать от нехватки кислорода.

Обычная анемия беременных развивается чаще всего во II триместре (иногда она может возникнуть и в конце беременности).

Анемия есть у 40–60% будущих мам, но это не значит, что надо просто сидеть и ждать, когда она появится. Анемию можно предотвратить, и это гораздо лучше, чем потом лечить ее.

Памятка для будущих мам

1. Во время беременности сдайте анализ крови как минимум два раза – это самый надежный способ вовремя обнаружить анемию.

2. Ешьте продукты, в которых много железа: и мясо, и птицу, и рыбу, и свежие фрукты и овощи.

3. Предупредить анемию гораздо легче и дешевле, чем ее лечить. Если вы не едите мясо, то спросите врача, может быть, вам надо принимать что-то дополнительно.

4. Не надейтесь только на правильное питание. Если гемоглобин снизился, поднять его без препаратов железа сложно.

Как видим, до анемии лучше дело не доводить. Поэтому сдавайте анализы крови, питайтесь правильно, прислушивайтесь к советам врача – и тогда ваш гемоглобин, а значит, и здоровье всегда будут на высоте!

 


Анемия — медицинский центр MedSwiss

Одной из основных функций крови является доставка кислорода ко всем органам и тканям. Кислород в крови находится, главным образом, в связанном с гемоглобином виде, а гемоглобин содержится в эритроцитах (красных кровяных тельцах). Состояния, при которых снижается уровень гемоглобина в крови, называются анемией или малокровием. В связи с тем, что способность крови разносить кислород при этом снижается, органы и ткани испытывают кислородное голодание, поэтому основными жалобами больных анемией являются:
• слабость
• повышенная утомляемость
• сниженная работоспособность
• одышка (чувство нехватки воздуха) сначала при физической нагрузке, а при тяжелой анемии – и в покое
• учащенное сердцебиение (тахикардия)
• бледность.


В связи с тем, что такие проявления неспецифичны для анемии, больные порой обращаются не к профильным специалистам, например, к кардиологам, и очень удивляются, что учащенное сердцебиение никак не связано с патологией сердца. Нередко больных анемией отправляют к врачу их родные и знакомые, замечая несвойственную ранее для пациента бледность – одно из следствий снижения уровня гемоглобина.

Самыми частыми причинами анемий являются дефицит железа, витамина В12 или фолиевой кислоты. Анемии, вызванные каждой из этих причин, имеют свои особенности.

Железодефицитной анемией чаще страдают девушки и молодые женщины. Дело в том, что нормальные кровотечения во время каждого менструального цикла приводят к регулярным потерям железа. Если его количество недостаточно восполняется с пищей, то постепенно формируется дефицит железа и нарастает анемия. Особенно быстро этот процесс развивается во время беременности (т.к. железо расходуется на рост плода) и после родов (кровопотеря).

Однако это не означает, что железодефицитной анемией болеют только женщины, а обильные месячные – единственная причина такой анемии. Второй по частоте причиной железодефицитной анемии являются кровотечения из желудочно-кишечного тракта вследствие эрозий или язвенных поражений пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки. Причем в большинстве случаев такие кровопотери протекают скрыто, т.е. не сопровождаются кровавой рвотой (рвотой с красной кровью или по типу кофейной гущи) и появлением красного или черного стула.

Еще одной причиной железодефицита являются опухоли, в т.ч. желудочно-кишечного тракта – они могут изъязвляться и подкравливать, кроме того, железо может расходоваться непосредственно на рост опухоли.

В связи с тем, что железо нужно не только для образования гемоглобина, но и для нормального тканевого дыхания, особенно в тех тканях, где клетки быстро делятся, к симптомам дефицита железа относятся:
• повышенное выпадение волос
• сухость и шелушение кожи
• изменения ногтей (исчерченность, деформация ногтевых пластинок, ломкость)
• появление заед в уголках рта
• специфические изменения вкуса и обоняния, когда хочется нюхать и есть необычные, а порой несъедобные вещи (например, мел, глину, землю, лед, пациентам может нравится запах бензина, камфорного спирта и т.д.).

Витамин В12 и фолиевая кислота нужны для нормального деления клеток, их дефицит приводит, в первую очередь, к нарушению деления клеток костного мозга – источника клеток крови.

Алиментарный (пищевой) дефицит витамина В12 (также как железа) характерен для строгих вегетарианцев, т.к. основным источником витамина В12 (и железа) являются продукты животного происхождения. Дефицит фолиевой кислоты может развиваться при недостаточном употреблении зелени, овощей. Кроме того, нарушение всасывания витамина В12 характерно для паразитарных заболеваний (глистных инвазий), болезней, при которых нарушается всасывание витаминов, а также для атрофического гастрита. Прием некоторых препаратов сопровождается дефицитом витамина В12 (например, метформина при сахарном диабете, антисекреторных препаратов, таких как омепразол, рабепразол и др. при гастрите, язвенной болезни) или фолиевой кислоты (например, терапия сульфаниламидами). Беременность усиливает проявления дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты по той же причине, что способствует нарастанию дефицита железа.

В связи с тем, что клинические проявления дефицитных анемий очень похожи, для уточнения их причины необходимы дополнительные обследования. К таким обследованиям, помимо анализов крови и мочи, относятся гастроскопия и колоноскопия (для выявления источника кровопотери, а также опухолевого заболевания), УЗИ органов малого таза и консультация гинеколога для женщин и другие обследования в зависимости от клинической картины (объем обследований определяет лечащий врач).

Профилактикой дефицитных анемий является разнообразное питание, включающее как фрукты, овощи, зелень, так и блюда из красного мяса. 


При развитии дефицитных анемий лечение направлено на устранение причины анемии и на восполнение дефицита элементов: железа – при железодефицитной, витамина В12 – при В12–дефицитной и фолиевой кислоты – при фолиеводефицитной анемиях. Нужно понимать, что из продуктов растительного происхождения (гречневая каша, гранатовый сок, яблоки и т.д.) железо усваивается очень плохо, хорошо усваивается только гемовое железо, которое находится в мясе. Но даже избыточного потребления мясных продуктов недостаточно для восполнения запасов железа в организме, если уже развился его дефицит. В таких случаях назначают препараты железа: при нетяжелых анемиях и отсутствии нарушений всасывания – внутрь, при тяжелом дефиците или проблемах с всасыванием железа – внутривенно или внутримышечно (в т.ч. во II и III триместрах беременности).

Курс лечения препаратами железа длительный – не менее 3 месяцев в адекватных дозах, т.к. необходимо не только восстановить уровень гемоглобина, но и восполнить запасы железа в организме. Если ограничиться коротким курсом, гемоглобин повысится, но в скором времени снова разовьется анемия. При сохранении причины анемии (например, при обильных месячных) препараты железа могут быть назначены после основного длительного курса короткими курсами (например, первые 5 дней каждого месяца). К основным побочным эффектам препаратов железа относят расстройства стула и боли в животе, которые часто проходят на фоне продолжения терапии либо при подборе оптимального препарата. Кроме того, нужно знать, что на фоне лечения препаратами железа (внутрь в форме таблеток, капель, растворов) стул становится черным – этого пугаться не следует.

Лечение дефицита витамина В12 также длительное – основной курс может продолжаться полгода. В России зарегистрированы только инъекционные формы витамина В12 для лечения В12-дефицитной анемии, которые вводят внутримышечно (в виде уколов). Отказ от лечения дефицита витамина В12 чреват тяжелыми расстройствами, в т.ч. неврологическими, а во время беременности – нарушениями развития плода.

Восполнение дефицита фолиевой кислоты особенно важно во время беременности, т.к. дефицит этого витамина в первые дни беременности может привести к нарушению развития нервной трубки плода и тяжелым врожденным порокам развития.

В связи с этим ответственные производители лекарственных средств добавляют фолиевую кислоту в гормональные контрацептивы, предполагая, что, если все же разовьется беременность, женский организм будет подготовлен к развитию плода. Если беременность планируется, то прием фолиевой кислоты даже при отсутствии ее дефицита рекомендуют начинать за месяц до предполагаемого зачатия. 


Помимо описанных видов анемий есть и более редкие, в связи с чем в ряде случаев возникает необходимость в направлении больных к гематологу для проведения сложных диагностических тестов.
Если у Вас есть симптомы, характерные для анемии, обратитесь к терапевту. Своевременная диагностика и лечение – залог Вашего здоровья.

Другие статьи

🧬 Как понять результаты общего анализа крови?

Москвичам в тестовом режиме открыли доступ к электронной медицинской карте — истории обращений к врачам за три года. Эта практика, возможно, вскоре распространится по всей стране, и люди будут изучать, как менялись показатели здоровья. Чаще других в карте встречается общий анализ крови. Он включает около двух десятков параметров: одни жизненно важны, другие отклоняются от нормы лишь при редких болезнях. Рассказываем вместе с кандидатом медицинских наук, семейным врачом GMS Clinic Андреем Бесединым, что означает изменение уровня главных и почему его почти всегда назначают первым.

Когда достаточно одного анализа?

В некоторых случаях врач, получив результат анализа из пальца, уже понимает, в чем проблема и как ее решить.

«Кровь очень часто помогает определить разные признаки болезни по балансу кровяных телец и соотношению клеток, — рассказывает кандидат медицинских наук, семейный врач GMS Clinic Андрей Беседин. — Например, дефицит эритроцитов вкупе с низким гемоглобином — типичная картина анемии и нужно обязательно искать и устранять её причину. Иногда, этого достаточно, чтобы сразу на приеме выписать препараты железа».

Анализ крови позволяет понять, например, что у пациента тяжелое инфекционное заболевание, а не обычная простуда. Об этом будет кричать уровень лейкоцитов.

«При банальном ОРЗ или ОРВИ можно обойтись и без анализа — рассказывает терапевт поликлиники № 2 города Сергиева Посада Виктор Щербина. — Но часто есть дополнительные признаки: длительная температура, сильный кашель и т. д. Например, пациент приходит с простудой, но больше недели держится температура 37,2−37,5°C. Оказалось, ее причиной был воспалительный процесс от пиелонефрита — пациент застудил область таза».

Общий анализ — это и первичный онкологический скрининг болезней органов кроветворения. При подозрении терапевт сразу направит к гематологу или онкологу.

«При серьезной патологии сразу несколько параметров могут отличаются от нормы — говорит Беседин. — Бывают исключения — у женщины в течение дня беспричинно „скакала“ температура с 35,5° до 38,5°C, выраженная слабость. Все показатели анализа были в порядке, а вот относительный и абсолютный уровень лимфоцитов оказался во много раз завышен. Это позволило на ранней стадии обнаружить онкологическое заболевание крови».

На что смотреть в первую очередь?

По мнению терапевтов, главные параметры — уровень гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов и СОЭ, она же скорость оседания эритроцитов. А также лейкоцитарная формула — процентное содержание лейкоцитов разного типа.

Гемоглобин — железосодержащий белок в кровяных клетках эритроцитах, отвечающий за газообмен и обмен веществ, — первое, на что смотрят терапевты. Уровень гемоглобина у женщин ниже, чем у мужчин за счет разницы в мышечной массе. Повышенный уровень бывает намного реже пониженного и может намекать на патологии сердца, почек или костного мозга. С ним направляют к гематологу, если только пациент не донор. У них после переливания эритроциты резко восстанавливаются, так что их количество сильно повышается и им приходится продолжать сдавать кровь для поддержания баланса. А вот снижение вызывается чаще всего несбалансированным питанием, физическими перегрузками и болезнями печени. Сильно сниженный показатель — признак более серьезных проблем.

«Если у мужчины очень низкий гемоглобин, я подозреваю кровотечение, — делится опытом Щербина. — Возможно, мельчайшие капли крови выделяются в желудке или кишечнике, быть может, дело в геморрое, или же кровоточит мочеточник вследствие мочекаменной болезни. У женщин это, вкупе с бледностью, говорит о серьезной анемии».

Тромбоциты отвечают за свертываемость крови. При их низком уровне больного не возьмут на операцию — остановить кровь будет непросто. При повышенном уровне велик риск образования тромбов — сгустков крови, которые закупоривают сосуд и вызывают инфаркт или инсульт. Уровень тромбоцитов говорит о состоянии сосудов, а в сочетании с другими помогает понять природу многих заболеваний.

Лейкоциты защищают организм от инфекций, вирусов и аллергенов. До реформы здравоохранения в России нормой считался промежуток (6−8)*109/л, теперь (4−11)*109/л. Дефицит лейкоцитов может говорить о проблемах с иммунитетом, нехватке витаминов группы В или нарушении работы костного мозга. Повышенный уровень говорит о воспалении в организме, а степень его интенсивности помогает понять скорость оседания эритроцитов.

«Если лейкоцитов менее 4*109/л, СОЭ больше 30 мм/ч, а в лейкоцитарной формуле нейтрофилы повышены до 70−80%, я ищу очаг воспаления — говорит Виктор Щербина. — При температуре под 40 °C это может быть пневмония или острый простатит. При обратной ситуации — избытке лейкоцитов и нехватке нейтрофилов, подозреваю лимфолейкоз, и направляю к гематологу».

Так, лейкоцитарная формула помогает понять источник проблем по иммунной реакции: на вирусы, как правило реагируют одни клетки, например, лимфоциты, на бактерии — нейтрофилы. По словам Андрея Беседина, например, воспаления могут быть вызваны как вирусами, так и бактериями и показатели лейкоцитарной формулы нужны для определения тактики лечения и наблюдения за пациентом.

Что влияет на результаты и когда они могут врать?

От возраста, веса и цвета кожи цифры почти не зависят. У 80-летних бывают значения лучше иных молодых. Если же параметры чуть выходят за пределы нормы, но серьезных жалоб нет, врачи ничего не назначают для нормализации, кроме советов по ведению здорового образа жизни. Показатели считаются действительными не более 1−2 недель, а в случае скоротечной болезни или выздоровления и того меньше.

«У пациента с рожистым воспалением конечности на фоне приема антибиотиков параметры лейкоцитов за сутки улучшались вдвое — рассказывает Беседин». А вот безрецептурные препараты, как правило, не влияют на результаты. Чего не скажешь о БАДах: не все проходят клинические испытания и могут не только исказить показания анализов, но и и сами стать причиной болезни.

Врачи признаются, что иногда показатели выглядит почти нормальными у очевидно нездорового человека. Так бывает у больных гастритом, панкреатитом, желчно-каменной болезнью, а часто и у страдающих гипертонией. Одни болезни опытный специалист может заподозрить уже по внешнему виду языка, в то время как для диагностики других не обойтись без фиброгастроскопии или ЭКГ и ЭхоКГ.

«Общий анализ назначается, если явные симптомы не видны при визуальном осмотре, — говорит Щербина». Часто в первые 1−2 дня болезни общий анализ не помогает выявить, например, острый аппендицит: уровень лейкоцитов резко не повышается. Если человек в зрелом возрасте начинает курить и при этом ведет малоподвижный образ жизни, гемоглобин в его крови еще несколько месяцев будет оставаться на нормальном уровне или даже будет слегка повышенным, в то время как самочувствие может резко ухудшиться. Да и для диагностики пресловутого коронавируса общий анализ бесполезен. Но есть и обратная сторона медали: изменение показаний из-за физиологических процессов.

«Ко мне нередко приходят дамы, у которых несколько показателей вне пределов нормы, — рассказывает Виктор Щербина. — Оказывается, анализ сдавался на фоне большой потери крови во время месячных, а на самом деле все в порядке. Так что сдавать его женщинам лучше спустя хотя бы неделю после окончания менструации, а если это невозможно, предупредить врача».

Общий анализ крови почти никогда не бывает единственным, его назначают, как подсказку — в каком направлении думать, и какие патологии исключить. Поэтому без медицинского образования толковать его, или динамику результатов в электронной карте, можно только в общих чертах. Лучше понять, что происходило с организмом и проконсультироваться с опытным врачом.

Источник: EAPTEKA.RU

Гемоглобин — одна из мишеней коронавируса COVID-19

Перевод на русский язык компании Logrus Global: https://logrusglobal.ru

COVID-19: атакует 1-бета-цепь гемоглобина и захватывает порфирин, чтобы ингибировать метаболизм человеческого гема.

14 апреля 2020 г.

Скачать PDF-версию

Авторы: Вэньчжун Лю1,2,*, Хуалань Ли2

1 Факультет информатики и инженерии, Сычуаньский инженерно-технический университет, Цзыгун, 643002, Китай;
2 Факультет медико-биологической и пищевой промышленности, Ибиньский университет, Ибинь, 644000, Китай;
* Адрес для переписки: [email protected]

Конспект

Новая коронавирусная пневмония (COVID-19) представляет собой контагиозную острую респираторную инфекцию, вызванную новым коронавирусом. Этот вирус представляет собой РНК-вирус с позитивной полярностью цепи, имеющий высокую степень гомологии с коронавирусом летучей мыши. В этом исследовании для сравнения биологических ролей некоторых белков нового коронавируса использовали анализ консервативных доменов, гомологическое моделирование и молекулярную стыковку. Результаты показали, что белок ORF8 и поверхностный гликопротеин могут связываться с порфирином. В то же время белки orf1ab, ORF10 и ORF3a могут координированно атаковать гем, находящийся на 1-бета-цепи гемоглобина, что приводит к отщеплению железа с образованием порфирина. В результате такой атаки количество гемоглобина, который может переносить кислород и углекислый газ, становится все меньше и меньше. Клетки легких испытывают чрезвычайно сильное отравление и воспаление из-за невозможности обеспечения интенсивного обмена углекислым газом и кислородом; в конечном итоге изображения ткани легких принимают вид матового стекла. Этот механизм также нарушает нормальный анаболический путь гема в организме человека, что, как ожидается, приводит к развитию заболевания. Согласно валидационному анализу полученных результатов, хлорохин может предотвратить атаку белков orf1ab, ORF3a и ORF10 на гем с образованием порфирина и в определенной степени ингибировать связывание ORF8 и поверхностных гликопротеинов с порфиринами, эффективно облегчая симптомы респираторного дистресса. Поскольку способность хлорохина ингибировать структурные белки не слишком велика, терапевтический эффект для разных людей может быть различным. Фавипиравир может ингибировать связывание белка оболочки и белка ORF7a с порфирином, предотвращать проникновение вируса в клетки-хозяева и может связывать свободный порфирин. Данная работа предназначена только для научного обсуждения, правильность выводов должна быть подтверждена другими лабораториями. В связи с побочными действиями таких препаратов, как хлорохин, и возможностью аллергических реакций на них, обращайтесь к квалифицированному врачу для получения подробной информации о лечении и не принимайте препарат самостоятельно.

Ключевые слова: новый коронавирус; респираторный дистресс; вид матового стекла изображения легкого; гликопротеин E2; ОRF8; оrf1ab; хлорохин; кровь; диабетический; флуоресцентный резонансный энергоперенос; древний вирус; цитокиновый шторм.

1. Введение

Новая коронавирусная пневмония (COVID-19) — контагиозное острое респираторное инфекционное заболевание. Пациенты с коронавирусной пневмонией страдают от лихорадки с температурой выше 38 градусов с такими симптомами, как сухой кашель, усталость, одышка, затрудненное дыхание, при визуализации легких они имеют вид матового стекла1-3. При морфологическом исследовании образцов тканей можно обнаружить большое количество слизи без явных вирусных включений. Эта пневмония была впервые обнаружена в декабре 2019 года на южнокитайском рынке морепродуктов провинции Хубэй, Китай4. Инфекция имеет высокую контагиозность5,6. Сейчас количество инфицированных людей достигло десятков тысяч по всему миру, и распространение инфекции не ограничено расой и границами. Исследователи провели тесты на выделение вирусов и секвенирование нуклеиновых кислот, чтобы подтвердить, что заболевание было вызвано новым коронавирусом7,8. Отмечено, что нуклеиновая кислота нового коронавируса представляет собой РНК с позитивной полярностью цепи8. Его структурные белки включают: белок-шип (S), белок оболочки (E), мембранный белок (M) и нуклеокапсидный фосфопротеин. Транскрибируемые неструктурные белки включают: orf1ab, ORF3a, ORF6, ORF7a, ORF10 и ORF8. Новый коронавирус высоко гомологичен коронавирусу летучих мышей9,10 и обладает значительной гомологией по отношению к вирусу SARS11,12. Исследователи изучили функцию структурных белков и некоторых неструктурных белков нового коронавируса13,14. Но новый коронавирус обладает целым набором потенциальных геномных характеристик, часть которых в основном является причиной вспышки в человеческой популяции15,16. Например, CoV EIC (белок оболочки коронавируса с функцией ионного канала) участвует в модулировании высвобождения вириона и взаимодействия «CoV — хозяин»17. Шип-белки, белки ORF8 и ORF3a значительно отличаются от белков других известных SARS-подобных коронавирусов, и они могут вызывать более серьезные различия в патогенности и передаче по сравнению с известными для SARS-CoV18. Более ранние исследования показали, что новый коронавирус проникает в эпителиальные клетки с использованием шип-белка, взаимодействующего с рецепторным белком ACE2 человека на поверхности клетки, что и вызывает инфекцию у людей. Однако структурный анализ шип-белка (S) нового коронавируса показывает, что белок S лишь слабо связывается с рецептором ACE2 по сравнению с коронавирусом SARS19. Из-за ограничений существующих экспериментальных методов специфические функции вирусных белков, таких как ORF8 и поверхностный гликопротеин, до сих пор неясны. Механизм патогенности нового коронавируса остается загадочным20.

В литературе21 описаны показатели биохимического исследования 99 пациентов с вызванной новым коронавирусом пневмонией, и в этом отчете отражены аномалии связанных с гемоглобином показателей биохимических анализов пациентов. Согласно отчету, количество гемоглобина и нейтрофилов у большинства пациентов снизилось, а индексные значения сывороточного ферритина, скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, альбумина и лактатдегидрогеназы у многих пациентов значительно возросли. Эти изменения предполагают, что содержание гемоглобина у пациента уменьшается, а гема увеличивается, и организм будет накапливать слишком много вредных ионов железа, что вызовет воспаление в организме и увеличит уровни С-реактивного белка и альбумина. Клетки реагируют на стресс, вызванный воспалением, производя большое количество сывороточного ферритина для связывания свободных ионов железа, чтобы уменьшить повреждения. Гемоглобин состоит из четырех субъединиц, 2-α и 2-β, и каждая субъединица имеет железосодержащий гем22,23. Гем является важным компонентом гемоглобина. Это порфирин, содержащий железо. Структура без железа называется порфирином. Когда железо находится в двухвалентном состоянии, гемоглобин может отщеплять углекислый газ и связывать атомы кислорода в альвеолярных клетках, при этом железо окисляется до трехвалентного уровня. Когда гемоглобин становится доступен другим клеткам организма через кровь, он может высвобождать атомы кислорода и присоединять углекислый газ, а железо восстанавливается до двухвалентного.

Особо эффективных лекарств и вакцин для борьбы с болезнью, вызванной новым коронавирусом, не существует24. Однако в недавних поисках клинических методов лечения было обнаружено несколько старых препаратов, которые могут подавлять некоторые функции вируса, например, хлорохина фосфат оказывает определенное влияние на новую коронавирусную пневмонию25. Хлорохина фосфат — это противомалярийный препарат, который применяется в клинике уже более 70 лет. Эксперименты показывают, что эритроциты, инфицированные возбудителем малярии, могут накапливать большое количество хлорохина. Препарат приводит к потере фермента гемоглобина и смерти паразита из-за недостаточности аминокислот для его роста и развития. Предполагается, что терапевтический эффект хлорохина фосфата в отношении новой коронавирусной пневмонии может быть тесно связан с аномальным метаболизмом гемоглобина у человека. Между тем мы можем отметить, что хлорохин также широко используется для лечения порфирии26,27.

Поэтому мы предположили, что присоединение вирусных белков к порфиринам вызовет ряд патологических реакций у человека, таких как снижение уровня гемоглобина. Из-за тяжелой эпидемии и существующих условий с ограниченными экспериментальными методами тестирования функций белков большое научное значение имеет анализ функции белков нового коронавируса методами биоинформатики.

В этом исследовании для анализа функций белков, связанных с вирусом, использовались методы прогнозирования консервативных доменов, гомологического моделирования и молекулярной стыковки. Это исследование показало, что белок ORF8 и поверхностный гликопротеин способны объединяться с порфирином с образованием комплекса, в то время как белки orf1ab, ORF10, ORF3a скоординировано атакуют гем на 1-бета-цепи гемоглобина и отщепляют железо с образованием порфирина. Этот механизм вируса подавляет нормальный метаболический путь гема и приводит к проявлению у людей симптомов заболевания. Основываясь на результатах вышеупомянутых исследований, с помощью технологии молекулярной стыковки мы также проверили то, каким образом хлорохина фосфат и фавипиравир могут быть полезны в клинической практике.

2. Материалы и методы
2.1. Набор данных

Следующие последовательности белка загружали из NCBI: все белки нового коронавируса Ухань, гем-связывающий белок; гемоксидаза; для анализа консервативного домена использовали белковые последовательности.

Все белки нового коронавируса Ухань также использовали для конструирования трехмерных структур путем гомологического моделирования.

В то же время следующие файлы были загружены из базы данных PDB: кристаллическая структура MERS-CoV nsp10_nsp16 комплекс—5yn5, гем, оксигемоглобин человека 6bb5; дезоксигемоглобин человека 1a3n; 0TX; Rp. Комплекс MERS-CoV nsp10_nsp16—5yn5 использовался для гомологического моделирования. Гем, 0TX и 1RP использовались для молекулярной стыковки. Два оксигемоглобин был использован для стыковки белков.

2.2. Блок-схема биоинформационного анализа

На основе опубликованных в данном исследовании биологических белковых последовательностей была проведена серия биоинформационного анализа. Этапы показаны на рисунке 1:1. Консервативные домены вирусных белков анализируются28-30 онлайн-сервером МЕМЕ. Консервативные домены использовались для прогнозирования функциональных различий вирусных белков и белков человека. 2. Трехмерная структура вирусных белков была построена путем гомологического моделирования в средстве Swiss-model31,32. Если длина последовательности превышала 5000 нуклеотидов, использовался инструмент гомологического моделирования Discovery-Studio 2016. 3. Использование технологии молекулярной стыковки (инструмент LibDock) Discovery-Studio 201633 позволило смоделировать рецептор-лигандное соединение вирусных белков с гемом человека (или порфиринами). С учетом результатов биоинформационного анализа была построена модель жизненного цикла вируса и предложена соответствующая молекулярная картина заболевания.

Рисунок 1. Блок-схема биоинформационного анализа.

Рабочий процесс основан на эволюционных принципах. Хотя биологическая последовательность, характерная для развитых форм жизни и вируса, отличается, молекулы с аналогичными структурами всегда могут играть аналогичные биологические роли. В методе гомологического моделирования используется принцип, согласно которому аналогичная первичная структура белковых последовательностей имеет аналогичную пространственную структуру. Метод молекулярной стыковки построен на гомологическом моделировании реальных трехмерных молекул.

2.3. Анализ консервативного домена

MEME Suite — это онлайн-сайт, который объединяет множество инструментов прогнозирования и описания мотивов. Алгоритм максимального ожидания (EM) является основой для идентификации мотива на сайте MEMЕ. Мотив представляет собой консервативный домен небольшой последовательности в белке. Модели, основанные на мотивах, помогают оценить надежность филогенетического анализа. После открытия онлайн-инструмента MEME интересующие белковые последовательности объединяют в текстовый файл, при этом сохраняется формат файла .fasta. Затем выбирают нужное количество мотивов и нажимают кнопку «Перейти». В конце анализа консервативные домены отображаются после нажатия на ссылку.

2.4. Гомологическое моделирование

SWISS-MODEL — это полностью автоматический сервер гомологического моделирования структуры белка, доступ к которому можно получить через веб-сервер. Первый шаг — войти на сервер SWISS-MODEL, ввести последовательность и нажать Search Template («Поиск шаблона»), чтобы выполнить простой поиск шаблона. После завершения поиска можно выбрать шаблон для моделирования. Поиск шаблонов выполняется нажатием кнопки Build Model, и модель шаблона выбирается автоматически. Как видно, было найдено несколько шаблонов, а затем построено множество моделей. Здесь выбирается только модель. Модель в формате PDB загружается и визуализируется в VMD. SWISS-MODEL моделирует только белковые модели, соответствующие последовательностям менее 5000 нуклеотидных оснований. Для моделирования белка, соответствующего последовательности более 5000 нуклеотидов, можно использовать инструмент гомологического моделирования Discovery-Studio.

Перед использованием Discovery-Studio для гомологического моделирования неизвестного белка (такого, как orf1ab) файл структуры pdb матричного белка, такого как MERS-CoVnsp10_nsp16 комплекс 5yn5, должен быть загружен из базы данных PDB. Затем для сопоставления гомологичных последовательностей белков 5yn5 и orf1ab был применен инструмент сопоставления последовательностей Discovery-Studio. Затем был построен файл пространственной структуры orf1ab на основе матричного белка 5yn5.

2.5. Технология молекулярной стыковки

Молекулярная стыковка — это процесс нахождения наилучшего соответствия между двумя или более молекулами посредством определения геометрического и энергетического соответствия. Этапы использования молекулярной стыковки LibDock с Discovery-Studio следующие:

1. Подготовка модели лиганда. Откройте файл лиганда, например, гема, и нажмите кнопку Prepare Ligands («Подготовка лигандов») в подменю Dock Ligands («Док-лиганды») меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептор-лиганд»), чтобы создать модель лиганда гема для стыковки. Сначала удалите FE (атом железа) из гема, а затем нажмите кнопку Prepare Ligands («Подготовка лигандов»), после чего будет сгенерирована модель лиганда порфирина. При открытии 0 XT снова нажмите кнопку Prepare Ligands («Подготовка лигандов»), чтобы получить модель хлорохинового лиганда.

2. Подготовьте модель белкового рецептора. Откройте файл pdb белка (сгенерированный с помощью гомологического моделирования) и нажмите Prepare protein («Подготовка белка») в подменю Dock Ligands («Док-лиганды») меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептора с лигандом»), чтобы создать модель рецептора белка для стыковки.

3. Установите параметры стыковки для ее достижения. Выберите модель генерируемого белкового рецептора. В подменю Define and Edit Binding Site («Определение и редактирование сайта связывания») в меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептора с лигандом») нажмите кнопку From receptor Cavities («Из полостей рецептора»). На диаграмме модели рецептора белка появляется красная сфера. После щелчка правой кнопкой мыши по красному шару можно изменить его радиус. Затем в меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептора с лигандом») выберите Dock Ligands (LibDock) («Док-лиганды LibDock») в подменю Dock Ligands («Док-лиганды»). Во всплывающем окне выберите лиганд в качестве вновь созданной модели лиганда (ALL) и выберите рецептор в качестве вновь созданной модели рецептора (ALL), а для сфер сайтов задайте только что установленные координаты сфер. Наконец, нажмите RUN («Выполнить»), чтобы начать стыковку.

4. Рассчитайте энергию связывания и выберите положение с наибольшей энергией связывания. После завершения стыковки будет отображено множество местоположений лиганда. Откройте окно стыковки и нажмите кнопку Caculate Binding Energies («Рассчитать энергии связывания») в подменю Dock Ligands («Док-лиганды») меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептора с лигандом»). Во всплывающем окне выберите рецептор в качестве значения по умолчанию, лиганд в качестве стыкуемой модели (ALL), а затем запустите вычисление энергии связывания. Наконец, сравните энергию связывания и выберите положение с наибольшей энергией связывания. Чем выше стабильность комплекса, тем больше энергия связывания.

5. Экспортируйте вид совместного сечения. Для вида в состоянии стыковки после установки стиля отображения области связывания нажмите кнопку Show 2D Map («Показать 2D-карту») в подменю View Interaction («Просмотр взаимодействия») меню Receptor-Ligand Interaction («Взаимодействие между рецептором и лигандом»), чтобы открыть вид участка связывания. Это представление может быть сохранено в виде файла изображения.

2.6. Технология стыковки белков

ZDOCK от Discovery-Studio — это еще один инструмент молекулярной стыковки для изучения взаимодействий белков. Мы использовали его для изучения атаки гемоглобина вирусными неструктурными белками. Ниже приведено описание стыковки orf1ab и гемоглобина, при изучении стыковки с другими неструктурными белками вируса применяли аналогичные методы стыковки. После открытия PBD-файлов человеческого оксигемоглобина 6bb5 и белка orf1ab нажмите кнопку Dock proteins (ZDOCK) в меню Dock and Analyze Protein Comlexes («Стыковка и анализ белковых комплексов»). Во всплывающем интерфейсе выберите человеческий оксигемоглобин 6bb5 в качестве рецептора, а orf1a в качестве лиганда, а затем нажмите кнопку Run («Выполнить»). После того как компьютер закончит вычисления, нажмите на интерфейс proteinpose («положение белка») и выберите положение и кластер с самым высоким баллом ZDOCK. Так можно получить положение белка orf1ab на человеческом оксигемоглобине 6bb5. Дезоксигемоглобин человека 1a3n имеет сходную схему стыковки с белком orf1ab.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Вирусные структурные белки, связывающие порфирин

У человека гемоглобин может разлагаться на глобин и гем. Гем состоит из порфирина и иона железа, при этом ион железа находится в середине порфирина. Гем нерастворим в воде и может быть объединен с гем-связывающими белками с образованием комплекса и транспортироваться в печень. Порфирин разлагается до билирубина и выводится через желчный проток, а железо, содержащееся в молекуле, может повторно использоваться организмом. Если вирусные белки могут связываться с порфирином гема, они должны обладать связывающей способностью, аналогичной гем-связывающему белку человека, то есть вирусные белки и гем-связывающие белки должны иметь аналогичные консервативные домены. Для изучения связывания структурных белков вируса и порфирина в настоящей работе были применены следующие методы биоинформатики.

Сначала на онлайн-сервере MEME был выполнен поиск консервативных доменов в каждом структурном белке вируса и человеческом гем-связывающем белке (ID:NP_057071.2 гем-связывающий белок 1, ID: EAW47917.1 гем-связывающий белок 2). На рисунке 2 показано, что три вирусных белка (поверхностный гликопротеин, белок оболочки и нуклеокапсидный фосфопротеин) и белки связывания гема имеют консервативные домены, но мембранный гликопротеин не имеет консервативных доменов, p-значения малы, различия статистически значимы. Домены в трех вирусных белках различны, что позволяет предположить некоторое различие способностей структурных белков связывать порфирин. Мембранный гликопротеин не может связываться с порфирином.

Рисунок 2. Консервативные домены в структурных белках и гем-связывающих белках человека. A. Консервативные домены поверхностного гликопротеина. B. Консервативные домены белка оболочки. C. Консервативные домены мембранного гликопротеина. D. Консервативные домены нуклеокапсидного фосфопротеина.

Затем онлайн-сервер Swiss-model смоделировал поверхностные гликопротеины для получения трехмерной структуры, и были выбраны два вида файлов на основе шаблонов Spike и E2. 3D-структурный файл гема был загружен из базы данных PDB.

В конце концов Discovery-Studio реализовала молекулярную стыковку поверхностных гликопротеинов и порфирина. Сначала не удалось стыковать белок-шип с гемом (и порфирином). Гликопротеин Е2 (рисунок 3.A) получен из матриц 1zva.1.A. Стыковка гликопротеина Е2 и гема также была безуспешной. Когда удалили ион железа и гем стал порфирином, удалось выполнить множество видов стыковки между гликопротеином E2 и порфирином. После вычисления энергии связывания за результат была принята позиция стыковки с самой высокой энергией связывания (7 530 186 265,80 ккал/моль). Результат стыковки показан на рисунке 4.A-1, где представлена молекулярная модель связывания гликопротеина E2 с порфирином.

На рисунке 4.A-2 представлен двухмерный вид участка связывания, в котором 18 аминокислот гликопротеина Е2 взаимодействуют с порфирином.

При анализе белка оболочки использовались те же методы. Шаблон 5×29.1. A был выбран в качестве шаблона 3D-структуры белка оболочки (рисунок 3.B). Discovery-Studio обнаружила несколько видов стыковки белка оболочки и порфирина, где было выбрано положение стыковки с самой высокой энергией связывания (219 317,76 ккал/моль). На рисунке 4.B-1 показан результат стыковки, представляющий собой молекулярную модель связывания белка оболочки с порфирином. Рисунок 4.В-2 представляет двухмерный вид участка связывания, в котором 18 аминокислот белка оболочки взаимодействуют с порфирином.

Те же методы использовались для анализа нуклеокапсидного фосфопротеина. В качестве шаблона фосфопротеина нуклеокапсида использовали 1ssk.1.А (рисунок 3.С). Discovery-Studio позволила выявить вариант стыковки между нуклеокапсидным фосфопротеином и порфирином с самой высокой энергией связывания (15 532 506,53 ккал/моль). На рисунке 4.С-1 показан результат стыковки, представляющий собой молекулярную модель связывания нуклеокапсидного фосфопротеина с порфирином. На рисунке 4.C-2 представлен двухмерный вид связывающего участка, где 22 аминокислоты нуклеокапсидного фосфопротеина связаны с порфирином. Мембранный белок получен из шаблонов 1zva.1.A. Состыковать мембранный белок с гемом (и порфирином) не удалось. Полученные результаты свидетельствуют, что поверхностный гликопротеин, белок оболочки и нуклеокапсидный фосфопротеин могут связываться с порфирином с образованием комплекса.

Было обнаружено, что энергия связывания белка оболочки была самой низкой, энергия связывания гликопротеина Е2 была самой высокой, а энергия связывания нуклеокапсидного фосфопротеина была средней. Это означает, что связывание гликопротеина Е2 с порфирином является наиболее стабильным, связывание нуклеокапсидного фосфопротеина с порфирином является неустойчивым, а связывание белка оболочки с порфирином является наиболее неустойчивым.

После этого был проведен следующий анализ, чтобы выяснить, атакуют ли структурные белки гем с отщеплением атома железа и образованием порфиринов. Гем имеет оксидазу, называемую гемоксидазой, которая окисляет гем и отщепляет ион железа. Если структурные белки могут атаковать гем и отщеплять ионы железа, они должны иметь такой же консервативный домен, как гемоксидаза. Онлайн-сервер MEME был использован для поиска консервативных доменов структурных белков и белков гемоксидазы (NP_002124.1: гемоксигеназы-1; BAA04789.1: гемоксигеназы-2; AAB22110.2: гемоксигеназы-2). В результате консервативных доменов структурных белков обнаружено не было (рисунок 5). Объединяя этот результат с результатом предыдущего анализа, можно предположить, что структурные белки могут объединяться только с порфирином. Можно сделать вывод, что структурные белки не атакуют гем, вызывая диссоциацию атома железа с образованием порфирина.

Рисунок 3. Трехмерные структурные схемы новых белков коронавируса, полученные с помощью гомологического моделирования. A. Гликопротеин E2 поверхностного гликопротеина. B. Белок оболочки. C. Нуклеокапсидный фосфопротеин. D. Белок orf1ab. E. Белок ORF8. F. Белок ORF7a.

Рисунок 4. Результаты молекулярной стыковки структурных белков вируса и порфирина (красная структура). A. Результаты молекулярной стыковки гликопротеина E2 и порфирина. B. Результаты молекулярной стыковки белка оболочки и порфирина. C. Результаты молекулярной стыковки нуклеокапсидного фосфопротеина и порфирина. 1. Структурные белки вируса. 2. Вид участков связывания.

Рисунок 5. Консервативные домены структурных белков и белков гемоксигеназы человека. A. Консервативные домены поверхностного гликопротеина. B. Консервативные домены белка оболочки. C. Консервативные домены мембраны. D. Консервативные домены нуклеокапсидного фосфопротеина.

3.2. Неструктурные белки вируса, связывающие порфирин

Сначала на онлайн-сервере MEME был выполнен поиск консервативных доменов в каждом структурном белке вируса и человеческом гем-связывающем белке (ID:NP_057071.2 гем-связывающий белок 1, ID: EAW47917.1 гем-связывающий белок 2). На рисунке 2 показано, что три вирусных белка (поверхностный гликопротеин, белок оболочки и нуклеокапсидный фосфопротеин) и белки связывания гема имеют консервативные домены, но мембранный гликопротеин не имеет консервативных доменов, p-значения малы, различия статистически значимы. Домены в трех вирусных белках различны, что позволяет предположить некоторое различие способностей структурных белков связывать порфирин. Мембранный гликопротеин не может связываться с порфирином.

Рисунок 6. Консервативные домены в неструктурных белках и гем-связывающих белках человека. A. Консервативные домены orf1ab. B. Консервативные домены ORF3a. C. Консервативные домены ORF6. D. Консервативные домены ORF7a. E. Консервативные домены ORF8. F. Консервативные домены ORF10.

Гомологическое моделирование и технология молекулярной стыковки были применены для изучения способности белка orf1ab связывать гем. Поскольку Swiss-model не может моделировать 3D-структуру белковой последовательности orf1ab из-за ограничения на длину кодирующей последовательности (не более 5000 нуклеотидов), для гомологического моделирования использовалась программа Discovery-Studio. Кристаллическая структура комплекса MERS-CoV nsp10_nsp16 5yn5 и гема была загружена из базы данных PDB. В этом исследовании кристаллическая структура комплекса MERS-CoV nsp10_nsp16 5yn5 была взята в качестве матрицы для создания гомологичной структуры белка orf1ab. В качестве 3D-структуры белка orf1ab была выбрана гомологичная структура по умолчанию (рисунок 3.D). Затем в программе Discovery-Studio была проведена молекулярная стыковка белка orf1ab и порфирина. Белок orf1ab и гем не удалось состыковать, но после удаления ионов железа и превращения гема в порфирин радиус действия увеличился и несколько типов стыковки удалось довести до конца. Путем вычисления энергии связывания была выбрана модель стыковки с наибольшей энергией связывания (561 571,10 ккал/моль). Результат стыковки показан на рисунке 7.A-1, где представлена молекулярная модель связывания белка orf1ab с порфирином. Связывающая часть белка orf1ab действует как зажим. Именно этот зажим захватывает порфирин без иона железа. На рисунке 7.A-2 показан двухмерный вид участка связывания. Видно, что 18 аминокислот белка orf1ab связаны с порфирином.

Для изучения свойств связывания белка ORF8 с гемом использовались те же этапы анализа, что и для структурного белкового метода. Файл структуры был создан на основе шаблона ORF7 (рисунок 3.E). Было обнаружено несколько видов стыковки белка ORF8 и порфирина, из которых выбрано стыковочное положение, имеющее наибольшую энергию связывания (12 804 859,25 ккал/моль). Результат стыковки (рисунок 7.В-1) представляет собой молекулярную модель связывания белка ORF8 с порфирином. Рисунок 7.В-2 представляет собой двухмерный вид участка связывания, где 18 аминокислот ORF8 связаны с порфирином.

Для анализа белка ORF7a использовались те же методы, что и при анализе белка ORF8. Шаблон ORF7a — 1yo4.1.A (рис. 3.F). Белок ORF7a и порфирин имели наивысшую энергию связывания (37 123,79 ккал/моль). На рисунке 7.С-1 показана молекулярная модель связи ORF7a с порфирином. Пятнадцать аминокислот ORF7a связаны с порфирином (рис. 7.C-2). Связывающая часть белка ORF7a также действует как зажим.

Swiss-модель не может предоставить шаблон для ORF10. ORF6a и ORF3a получены из шаблонов 3h08.1.A и 2m6n.1.A соответственно, но состыковать ORF6a (ORF3a) с гемом и порфирином не удалось.

Рисунок 7. Результаты молекулярной стыковки неструктурных белков вируса и порфирина (красный). A. Результаты молекулярной стыковки белка orf1ab и порфирина. B. Результаты молекулярной стыковки для белка ORF8 и порфирина. C. Результаты молекулярной стыковки белка ORF7a и порфирина. 1. Неструктурные белки вируса. 2. Вид участков связывания.

Наконец, был проведен следующий анализ, чтобы выяснить, могли ли неструктурные белки атаковать гем и отщеплять атом железа с образованием порфиринов. Здесь для анализа консервативных доменов неструктурных белков и белков гемоксидазы использовался тот же метод, что и для предыдущего структурного белка — онлайн-сервер MEME (NP_002124.1: гемоксигеназа-1; BAA04789.1: гемоксигеназа-2; AAB22110.2: гемоксигеназа-2). Как показано на рисунке 8, ORF10, orf1ab и ORF3a имеют консервативные домены. Учитывая результаты предыдущего анализа, можно сказать, что неструктурные белки ORF10, orf1ab и ORF3a могут атаковать гем и отщеплять атом железа с образованием порфирина. Однако р-значение для orf1ab и ORF3a больше, чем 0,1 %. Поэтому ORF10 может быть основным белком, атакующим гем, тогда как orf1ab и ORF3a захватывают гем или порфирин.

Результаты показали, что orf1ab, ORF7a и ORF8 могут связываться с порфирином, в то время как ORF10, ORF3a и ORF6 не могут связываться с гемом (и порфирином). ORF10, ORF1ab и ORF3a также обладают способностью атаковать гем с образованием порфирина. Энергии связывания orf1ab, ORF7a, ORF8 и порфирина сравнивали между собой. Было обнаружено, что энергия связывания ORF7a была самой низкой, энергия связывания ORF8 была самой высокой, а энергия связывания orf1ab была средней. Это означает, что связывание ORF8 с порфирином является наиболее стабильным, связывание orf1ab с порфирином является неустойчивым, а связывание ORF7a с порфирином является наиболее неустойчивым. Последовательности ORF10 и ORF6 короткие, поэтому они должны быть короткими сигнальными пептидами. Следовательно, механизм, с помощью которого неструктурные белки атакуют гем, может быть такой: ORF10, ORF1ab и ORF3a атакуют гем и образуют порфирин; ORF6 и ORF7a отправляют порфирин в ORF8; и ORF8 и порфирин образуют стабильный комплекс.

Рисунок 8. Консервативные домены неструктурных белков и белков гемоксигеназы человека. A. Консервативные домены orf1ab. B. Консервативные домены ORF3a. C. Консервативные домены ORF6. D. Консервативные домены ORF7a. E. Консервативные домены ORF8. F. Консервативные домены ORF10.

3.3. Вирусный неструктурный белок атакует гем на бета-цепи гемоглобина

Порфирины в организме человека — это в основном железосодержащие порфирины, то есть гем. Большая часть молекул гема не свободна, а связана в составе гемоглобина. Для выживания вирусов им требуется большое количество порфиринов. Поэтому новый коронавирус нацелен на гемоглобин, атакует гем и охотится на порфирины. Результаты предыдущего анализа показали, что ORF1ab, ORF3a и ORF10 имеют домены, сходные с гемоксигеназой, но только ORF1ab может связываться с порфирином. Чтобы изучить атакующее поведение белков orf1ab, ORF3a и ORF10, мы использовали технологию молекулярной стыковки ZDOCK. Технология молекулярной стыковки ZDOCK позволяет анализировать взаимодействия белков и находить приблизительные положения этих трех белков на гемоглобине.

Сначала мы загрузили гемоксигеназу 2 (5UC8) из PDB и использовали ее в качестве шаблона, а затем использовали инструмент гомологического моделирования Discovery-Studio для создания трехмерной структуры ORF10 (рисунок 9). Поскольку гемоглобин имеет две формы: окисленную и восстановленную, в приведенном ниже анализе выполнена молекулярная стыковка белков в этих двух случаях, а в качестве результата принята позиция с наивысшей оценкой ZDOCK.

Рисунок 9. Моделирование гомологии ORF10.

На дезоксигемоглобине orf1ab располагается в нижне-среднем участке 1-альфа- и 2-альфа-цепи вблизи 2-альфа-цепи (рисунок 10.A). ORF3a располагается в нижне-среднем участке 1-альфа и 2-альфа-цепи вблизи 2-альфа цепи (рисунок 10.B). ORF10 располагается в нижне-средней части 1-бета- и 2-бета-цепи вблизи 1-бета-цепи (рисунок 10.C). Предполагается следующий механизм: orf1ab атакует 2-альфа-цепь, вызывая изменения конформации белка глобина. Связывание ORF3A с цепью 2-альфа приводит к атаке ею цепи 1-бета, открывающей гем. ORF10 быстро присоединяется к 1-бета-цепи и непосредственно воздействует на гем 1-бета-цепи. Когда атом железа отщепляется, гем превращается в порфирин, и orf1ab получает возможность захватить порфирин. Белок orf1ab играет критически важную роль на протяжении всей атаки.

Рисунок 10. Вирусный неструктурный белок атакует гемоглобин. A. orf1ab атакует дезоксигемоглобин. B. ORF3a атакует дезоксигемоглобин. C. ORF10 атакует дезоксигемоглобин. D. orf1ab атакует окисленный гемоглобин. E. ORF10 атакует окисленный гемоглобин. F. ORF3a атакует окисленный гемоглобин.

На окисленном гемоглобине orf1ab располагается в нижне-средней части альфа- и бета-цепи вблизи альфа-цепи (рисунок 10.A). ORF10 располагается в нижней части бета-цепи, ближе к внешней (рисунок 10.B). ORF3a располагается в нижне-средней части альфа- и бета-цепи и приближен к бета-цепи (рисунок 10.C). Возможный механизм состоит в том, что orf1ab связывается с альфа-цепью и атакует бета-цепь, вызывая конфигурационные изменения в альфа- и бета-цепях; ORF3 атакует бета-цепь и обнажает гем. ORF10 быстро прикрепляется к бета-цепи и непосредственно влияет на атомы железа в геме бета-цепи. Гем после отщепления железа превращается в порфирин, и orf1ab получает возможность захватить порфирин. Белок orf1ab играет ключевую роль на протяжении всей атаки.

Атака вирусных белков на оксигемоглобин приводит к прогрессирующему уменьшению количества гемоглобина, который может переносить кислород. Влияние вирусных белков на дезоксигемоглобин будет еще сильнее уменьшать количество гемоглобина, доступного для переноса диоксида углерода и глюкозы крови. Люди с диабетом могут иметь нестабильный уровень глюкозы крови. Состояние пациента дополнительно ухудшается от отравления диоксидом углерода. Клетки легких испытывают чрезвычайно сильное воспаление из-за невозможности обеспечения интенсивного обмена углекислым газом и кислородом; в конечном итоге изображения ткани легких принимают вид матового стекла. Состояние пациентов с респираторными расстройствами ухудшится.

3.4. Валидация воздействия хлорохина фосфата

Химические компоненты хлорохина фосфата конкурируют с порфирином и связываются с вирусным белком, тем самым ингибируя атаку вирусного белка на гем или связывание с порфирином. Для проверки влияния хлорохина фосфата на молекулярный механизм действия вируса была принята технология молекулярной стыковки. Структурный файл 0TX (хлорохин) был загружен из базы данных PDB. Затем была использована технология молекулярной стыковки Discovery-Studio 2016 для тестирования эффектов вирусных белков и хлорохина.

Рисунок 11.A-1 представляет собой схему связывания хлорохина с поверхностным гликопротеином вируса. На рисунке 11.A-2 показана область связывания вирусного поверхностного гликопротеина. В связывании участвуют 13 аминокислот. Энергия связывания хлорохина с гликопротеином Е2 вируса составляет 3 325 322 829,64 ккал/моль, что составляет около половины энергии связывания гликопротеина Е2 и порфирина. Согласно результатам рис. 4.А-2, дальнейший анализ показал, что некоторые аминокислоты (например, VAL A:952, ALA A:956, ALA B:956, ASN A:955 и др.) гликопротеина Е2 могут связываться не только с хлорохин-фосфатом, но и с порфиринами. Другими словами, хлорохин имеет одну треть шансов ингибировать вирусный гликопротеин E2 и уменьшить симптомы у пациента.

Вид связывания хлорохина и белка оболочки показан на рисунке 11.В-1. Энергия связывания хлорохина и белка оболочки 7852,58 ккал/моль, что эквивалентно лишь 4 % энергии связывания белка оболочки и порфирина. Участок связывания показан на рисунке 11.B-2. На рисунках 4.В-2 и 11.В-2 представлены некоторые аминокислоты (такие, как LEV E:28, PHE: D:20, VAL E:25) белка оболочки, которые связываются не только с хлорохин-фосфатом, но и с порфирином.

Рисунок 11.С-1 представляет собой схему связывания хлорохина с фосфопротеином нуклеокапсида. Энергия связывания хлорохина с нуклеокапсидным фосфопротеином составляет 198 815,22 ккал/моль, что эквивалентно лишь 1,4 % энергии связывания нуклеокапсидного фосфопротеина и порфирина. ALA A:50 и т. д. нуклеокапсида фосфопротеина участвуют в связывании (рисунок 12.C-2). Рисунки 4.C-2 и 11.C-2 свидетельствуют о том, что аминокислоты нуклеокапсидного фосфопротеина могут связывать порфирин, но не могут связывать хлорохин. Стыковка мембранного белка с хлорохином не произошла.

Рисунок 11. Результаты молекулярной стыковки структурных белков вируса и хлорохина (красный). A. Результаты молекулярной стыковки гликопротеина E2 и порфирина. B. Результаты молекулярной стыковки белка оболочки и порфирина. C. Результаты молекулярной стыковки нуклеокапсидного фосфопротеина и порфирина. 1. Структурные белки вируса. 2. Вид участков связывания.

Принципиальная схема связывания хлорохина с белком orf1ab показана на рисунке 12.A-1. Участок связывания белка orf1ab представлен на рисунке 12.A-2. Энергия связывания хлорохина и белка orf1ab составляет 4 584 302,64 ккал/моль, что в 8 раз больше энергии связывания между orf1ab и порфирином. Согласно результатам на рисунке 7.A-2, было показано, что некоторые аминокислоты, такие как MET 7045, PHE 7043, LYS 6836 белка orf1ab, могут быть связаны не только с фосфатом хлорохина, но и с порфирином.

Принципиальная схема связывания хлорохина с белком ORF8 показана на рисунке 12.B-1. На рисунке 12.B-2 показан участок связывания ORF8. Энергия связывания хлорохина с белком ORF8 составляет 4 707 657,39 ккал/моль, что эквивалентно лишь 37 % энергии связывания белка ORF8 с порфирином. Согласно результату, показанному на рисунке 7.B-2, аминокислоты, такие как ILE A: 74, ASP A:75, LYS A: 53 ORF8, могут связываться не только с фосфатом хлорохина, но и с порфирином.

Принципиальная схема связывания хлорохина с белком ORF7a показана на рисунке 12.C-1. На рисунке 12.C-2 представлен вид участка связывания. Энергия связывания хлорохина с белком ORF7a составляет 497 154,45 ккал/моль, что в 13 раз превышает энергию связи белка ORF7a с порфирином. Согласно результатам, показанным на рисунке 7.C-2, аминокислоты, такие как GLN A:94, ARG A:78 и LEU A:96 белка ORF7 могут связываться не только с фосфатом хлорохина, но и с порфирином.

Стыковка белков ORF3a, ORF6 и ORF10 с хлорохином не удалась.

Эти результаты показали, что хлорохин может в определенной степени ингибировать связывание E2 и ORF8 с порфирином с образованием комплекса. Кроме того, хлорохин может предотвратить атаку orf1ab, ORF3a и ORF10 на гем с образованием порфирина.

Рисунок 12. Результаты молекулярной стыковки вирусных неструктурных белков и хлорохина (красная структура). A. Результаты молекулярной стыковки белка orf1ab и хлорохина. B. Результаты молекулярной стыковки белка ORF8 и хлорохина. C. Результаты молекулярной стыковки белка ORF7a и хлорохина. 1. Неструктурные белки вируса. 2. Вид участков связывания.

3.5. Валидация эффекта фавипиравира

Рисунок 11.С-1 представляет собой схему связывания хлорохина с фосфопротеином нуклеокапсида. Энергия связывания хлорохина с нуклеокапсидным фосфопротеином составляет 198 815,22 ккал/моль, что эквивалентно лишь 1,4 % энергии связывания нуклеокапсидного фосфопротеина и порфирина. ALA A:50 и т. д. нуклеокапсида фосфопротеина участвуют в связывании (рисунок 12.C-2). Рисунки 4.C-2 и 11.C-2 свидетельствуют о том, что аминокислоты нуклеокапсидного фосфопротеина могут связывать порфирин, но не могут связывать хлорохин. Стыковка мембранного белка с хлорохином не произошла.

Таблица 1. Эффект фавипиравира

Белок вируса Порфирин
(ккал/моль)
Фавипиравир
(ккал/моль)
Имеет
идентичные
остатки
Мишень Отношение
связывания
с мишенью
(фавипиравир/
порфирин)
Гликопротеин E2 7,530,186,265.80
Белок оболочки 219,317.76 597,814,480.55 Да Да 2,725.79
Нуклеокапсид 15,532,506.53
orf1ab 561,571.10 1,052,489.88 Да Да 1.87
ORF8 12,804,859.25 348,589.80 Да
ORF7a 37,123.79 17,034,560.60 Да Да 458.86
4. Обсуждение
4.1. Новый коронавирус произошел от древнего вируса

Для самых примитивных форм жизни, коими являются вирусы, не так-то просто увидеть их роль в связывании порфирина. Соединения порфирина широко распространены в фотосинтезирующих и нефотосинтезирующих организмах и связаны с критическими физиологическими процессами, такими как катализ, перенос кислорода и энергии. Порфирин также является древним соединением, широко распространенным на Земле. Порфирин впервые обнаружен в сырой нефти и асфальтовой породе в 1934 году. Порфирин обладает уникальными фотоэлектронными свойствами, отличной термостабильностью и имеет широкие перспективы применения в химии материалов, медицине, биохимии и аналитической химии. Его характеристики отлично подходят для применений, связанных с двухфотонным поглощением, флуоресценцией, передачей энергии и других. Перенос энергии флуоресцентного резонанса (FRET) — это безызлучательный процесс, при котором донор в возбужденном состоянии передает энергию реципиенту в основном состоянии посредством дипольного эффекта дальнего действия. FRET-характеристики порфирина могут быть основой способа выживания, на который опирался исходный вирус.

Существует множество теорий о происхождении вирусов, одна из которых называется теорией совместной эволюции, в которой вирусы могут эволюционировать из комплексов белка и нуклеиновой кислоты. Различные методы не объясняют, как вирус выжил независимо от не существовавших в начале жизни клеток, поэтому происхождение вирусов остается загадкой. В этой статье предполагается, что вирус может связываться с порфирином, что может объяснить проблему выживания оригинального вируса. Поскольку порфирин обладает характеристикой передачи энергии флуоресцентного резонанса, вирусы, которые связываются с порфиринами, могут получить энергию с помощью этого светоиндуцированного метода. Вирус, получивший энергию, может использовать ее для минимального перемещения, для выхода из состояния гибернации или перехода в него из активного состояния. Согласно результатам нашего исследования, новый коронавирус был формой жизни, зависящей от порфирина. Поэтому мы можем предположить, что новый коронавирус происходит от древнего вируса, который мог развиваться у летучих мышей на протяжении бесчисленных поколений.

4.2. Более высокая проницаемость порфиринов сквозь клеточные мембраны обуславливает большую инфекционность

Быстрая эволюция нового коронавируса также сопровождается некоторыми парадоксальными особенностями. Нынешняя теория предполагает, что новый коронавирус связывается с рецептором ACE2 человека через белок-шип. Он попадает в клетки человека по механизму фагоцитоза. Модели инфекционных заболеваний показали, что новая коронавирусная пневмония очень контагиозна. Следовательно, способность связывания белка-шипа и белка ACE2 человека должна быть большой, но в литературе имеются сообщения о том, что эта способность связывания является слабой. Что вызывает высокую инфекционность нового коронавируса? Мы считаем, что в дополнение к методу инвазии через взаимодействие шип-ACE2 вирус должен обладать оригинальным механизмом инвазии.

Медицинские работники обнаружили новый коронавирус в моче, слюне, кале и крови. Жизнеспособный вирус также может обнаруживаться в биологических жидкостях. В таких средах порфирин является доминирующим веществом. Порфириновые соединения относятся к классу азотсодержащих полимеров, и существующие исследования показали, что они обладают выраженной способностью обнаруживать клеточные мембраны и проникать сквозь них. В начале жизни молекулы вирусов с порфиринами непосредственно перемещались в исходную мембранную структуру за счет проницаемости порфирина. Это исследование показало, что гликопротеин E2 и белок оболочки нового коронавируса могут хорошо связываться с порфиринами. Поэтому коронавирус в связи с порфирином может также напрямую проникать через клеточную мембрану человека, что делает процесс инфицирования надежным. Наш валидационный анализ показал, что фавипиравир может предотвратить связывание только белка оболочки и порфирина. В то же время хлорохин может предотвращать связывание гликопротеина Е2 с порфирином лишь в определенной степени. Следовательно, инфекционность новой коронавирусной пневмонии не предотвращается этими препаратами полностью, так как связывание гликопротеина E2 и порфирина ингибируется не полностью.

4.3. Сложность индивидуального иммунитета

В некоторых теориях предполагается, что иммунный ответ возникает в организме после того, как у пациента разовьется заболевание. У некоторых пациентов после выздоровления вырабатываются иммунные антитела. Согласно нашему исследованию, гликопротеин E2, белок оболочки, нуклеокапсидный фосфопротеин, orf1ab, ORF7a и ORF8 вируса могут связываться с порфирином. Но из текущего исследования неясно, какие иммунные антитела возникали против вирусных белков.

Кроме того, некоторые пациенты могут погибнуть в результате цитокинового шторма. По сравнению с пациентами с атипичной пневмонией, анатомические характеристики умерших отличаются. Комплекс вирусных белков и порфирина может быть малорастворимым. Избыток слизи в тканях умерших пациентов был причиной избытка муцинового белка. Муцин может превратить слабо соединенные клетки в плотно соединенные и увеличить смазку между ними. Можно предположить, что действующее соединение приводит к уменьшению связи между клетками, в результате чего клетки начинают нуждаться в муцине для укрепления связи между собой в пределах тканей и для обеспечения смазывающего эффекта. Кроме того, когда пациент вступает в тяжелый инфекционный период, вирусные структурные белки, в основном, используются для сборки вирусов. Поэтому мы не можем обнаружить заметных вирусных включений в клетках тканей при аутопсии умерших пациентов.

4.4. Иммунные клетки заражаются и секретируют антитела и вирусные белки

Иммунные клетки, такие как плазматические клетки, также известны как эффекторные В-клетки. Плазматические клетки в основном наблюдаются в соединительной ткани слизистой оболочки как в пищеварительном тракте, так и в дыхательных путях. Это клетки, секретирующие антитела. Плазматические клетки выполняют функцию синтеза и хранения антител, а именно иммуноглобулинов, и участвуют в гуморальных иммунных ответах. В зависимости от источника выработки антител выделяют естественные антитела, такие как антитела анти-А и анти-В в системе групп крови ABO. По способности к участию в процессе агглютинации в ходе антигенной реакции антитела делят на полные антитела IgM и неполные антитела IgG. Обнаружение IgM и IgG в крови помогает определить, является ли организм человека инфицированным вирусом. В крови пациентов с подозрением на новую коронавирусную пневмонию содержится большое количество IgM. При лечении количество IgM у пациента снижается, а количество IgG повышается, указывая на то, что его организм вырабатывает резистентность и иммунитет. Имеются сообщения о том, что плазматические клетки также имеют рецептор ACE2, то есть для них существует путь инфекции шип-ACE2. Учитывая сообщения о том, что селезенка, костный мозг и лимфатические узлы тяжелых пациентов также сильно повреждены, мы предполагаем, что плазматические клетки также тесно связаны с инфекцией и выздоровлением пациентов с коронавирусом.

Плазматические клетки могут секретировать различные антитела, что также объясняет высвобождение вирусных белков в организме. Вирусные белки orf1ab, ORF3a и ORF10 синтезировались в клетках и атаковали гемоглобин и гем вне клеток. Вирусные белки могли покидать клетки через механизмы секреции белков. К числу секретируемых белков в основном относятся пищеварительные ферменты, антитела и некоторые гормоны. Исходя из вышеизложенной точки зрения, что инфицирование было связано с плазматическими клетками, мы полагали, что вирусные белки секретировались главным образом изнутри клетки наружу по механизму секреции антител. Один из возможных путей заключается в том, что после инфицирования плазматической клетки в ней запускаются процессы вирусной транскрипции и трансляции, а затем из клетки секретируются вирусные белки, такие как orf1ab, ORF3a и ORF10. Однако неясно, секретируются ли вирусные белки за пределы клетки путем связывания с антителами группы крови.

Мы планировали смоделировать этот механизм, но объем вычислений оказался слишком велик. После того, как мы ввели «антитела крови» в поисковую строку базы данных PDB, веб-страница показала почти 160 000 записей и почти 47 000 записей, связанных с человеком. Кроме того, моделирование молекулярной стыковки антител и белков, таких как orf1ab, представляет собой стыковку белков, процесс расчета которой является очень сложным. Поэтому мы не можем смоделировать этот механизм. Мы предлагаем другим лабораториям использовать суперкомпьютеры для моделирования этого механизма.

4.5. Вирусный белок атакует гемоглобин, высвобожденный за счет иммунного гемолиза эритроцитов

Эритроциты в основном содержат гемоглобин. Во время гемолиза гемоглобин выходит из клеток и растворяется в плазме. В этот момент способность гемоглобина переносить кислород теряется. Гемолиз происходит из-за разрыва мембран эритроцитов и растворения матрикса. Либо может происходить расширение пор мембраны эритроцита до степени, позволяющей гемоглобину покидать клетку, оставляя за собой двояковогнутую дискообразную клеточную мембрану — «гематоцит». Иммунный гемолиз — это специфический гемолиз, вызванный реакцией «антиген-антитело». Неспецифический гемолиз вызывается физическими, химическими или биологическими факторами. После гемолиза эритроцитов вирусные белки могут атаковать гемоглобин. Учитывая, что некоторые исследователи подсчитали, что люди с кровью типа O хуже заражаются COVID-19, мы предполагаем, что иммунный гемолиз может быть основным методом обеспечения атаки гемоглобина вирусными белками. Вирусные белки атакуют гемоглобин после заражения. Из-за ограниченных возможностей вычислительных инструментов мы не можем смоделировать, атакуют ли вирусные белки гемоглобин снаружи или внутри эритроцитов.

4.6. Более высокий уровень гемоглобина вызывает более высокую болезненность

Показано, что терапевтический эффект хлорохина фосфата в отношении новой коронавирусной пневмонии может быть тесно связан с аномальным метаболизмом гемоглобина у человека. Количество гемоглобина является основным биохимическим показателем крови, и его содержание различается в зависимости от пола. В норме у мужчин его уровень значимо выше, чем у женщин, что также может быть причиной того, почему мужчины заражаются новой коронавирусной пневмонией чаще, чем женщины. Кроме того, большинство пациентов с новой коронавирусной пневмонией составляют людей среднего и старшего возраста. Многие из этих пациентов имеют сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет. Пациенты с диабетом имеют более высокий уровень гликированного гемоглобина. Гликированный гемоглобин представляет собой дезоксигемоглобин. Гликированный гемоглобин представляет собой комбинацию гемоглобина и глюкозы крови, что является еще одной причиной высокого уровня инфицирования среди пожилых людей.

Это исследование подтвердило, что белки orf1ab, ORF3a и ORF10 могут скоординированно атаковать гем на бета-цепи гемоглобина. Атаке подвергаются как оксигенированный, так и дезоксигенированный гемоглобин. Во время атаки позиции orf1ab, ORF3 и ORF10 немного отличаются. Было показано, что, чем выше содержание гемоглобина, тем выше риск заболевания. Однако нет уверенности в том, что частота заболеваний, вызванных аномальным гемоглобином (структурным), относительно невелика. Гемоглобин пациентов и выздоравливающих должен быть объектом дальнейших исследований и лечения.

4.7. Ингибирование анаболического пути гема и развитие заболевания

В данной статье рассматривалось непосредственное вмешательство вируса в сборку гемоглобина человека. Основной причиной был слишком низкий уровень нормального гема. Гем участвует в критических биологических процессах, таких как регуляция экспрессии генов и трансляции белка. Порфирин является важным материалом для синтеза гема. Поскольку существующие данные показывают, что в организме оказывается слишком много свободного железа, это должно быть следствием того, что вирус-продуцирующая молекула конкурирует с железом за порфирин. Ингибирование анаболического пути гема и возникновение симптомов у человека.

Неясно, является ли пространственная молекулярная структура гема и порфирина у пациентов с порфирией такой же, как и у здоровых людей. При наличии аномальной структуры неясно, может ли такой порфирин связываться с вирусным белком с образованием комплекса, и может ли вирусный белок атаковать подобный гем. Эти вопросы должны быть рассмотрены в клинических и экспериментальных исследованиях.

5. Выводы

С момента возникновения эпидемии использование методов биоинформатики имеет большое научное значение для анализа ролей белков нового коронавируса (таких, как ORF8 и поверхностные гликопротеины). В этом исследовании методы прогнозирования доменов применялись для поиска консервативных доменов. Структуру белковых молекул, таких как ORF8 и поверхностных гликопротеинов, получали с помощью методов гомологического моделирования. Технология молекулярной стыковки использовалась для анализа взаимодействия связывающей части вирусных белков с гемом и порфирином. Результаты исследования показывают, что ORF8 и поверхностные гликопротеины могут объединяться с порфирином с образованием комплекса. В то же время белки orf1ab, ORF10 и ORF3a могут координированно атаковать гем, находящийся на 1-бета-цепи гемоглобина, что приводит к отщеплению железа с образованием порфирина. В результате такой атаки количество гемоглобина, который может переносить кислород и углекислый газ, уменьшается. Клетки легких испытывают чрезвычайно сильное воспаление из-за невозможности обеспечения интенсивного обмена углекислым газом и кислородом; в конечном итоге изображения ткани легких принимают вид матового стекла. Состояние пациентов с респираторными расстройствами ухудшится. Пациенты с диабетом и пожилые люди имеют более высокий уровень гликированного гемоглобина. Уровень гликированного гемоглобина снижается в результате вирусной атаки, что делает уровень глюкозы в крови пациентов нестабильным. Поскольку порфириновые комплексы вируса, продуцируемого в организме человека, ингибировали анаболический путь гема, они вызывали широкий спектр инфекций и заболеваний.

С учетом этих выводов дальнейший анализ показал, что хлорохин может предотвратить атаку orf1ab, ORF3a и ORF10 на гем с образованием порфирина и в определенной степени ингибировать связывание ORF8 и поверхностных гликопротеинов с порфиринами, эффективно облегчая симптомы респираторного дистресса. Поскольку способность хлорохина ингибировать структурные белки не слишком велика, терапевтический эффект для разных людей может быть различным. Фавипиравир может ингибировать связывание белка оболочки и белка ORF7a с порфирином, предотвращать проникновение вируса в клетки-хозяева и может связывать свободный порфирин. В связи с побочными действиями таких препаратов, как хлорохин, и возможностью аллергических реакций на них обращайтесь к квалифицированному врачу для получения подробной информации о лечении и не принимайте препарат самостоятельно.

На основании компьютерного моделирования и дискуссионного анализа этого исследования мы выдвинули предположение об основном механизме патогенности этого вируса. Вирус может сначала инфицировать клетки с рецепторами ACE2, включая иммунные клетки. Иммунные клетки производят антитела и вирусные белки. Антитела действуют на эритроциты, вызывая иммунный гемолиз. Гемоглобин высвобождается и подвергается атаке. Вирус захватывает порфирин и ингибирует метаболизм гема. Поэтому мы считаем, что поражение организма человека вирусом носит системный характер, а не ограничивается дыхательной системой.

Данная работа предназначена только для научного обсуждения, правильность выводов должна быть подтверждена другими лабораториями. Мы с нетерпением ожидаем сообщений от лабораторий, которые смогут доказать, является ли эта теория неправильной или правильной из следующих экспериментов: 1) используйте рентгеноструктурный анализ для определения структуры гемоглобина у тяжелобольных пациентов, чтобы выяснить, есть ли какие-либо отклонения; 2) в эксперименте с вирусами должны быть показаны следующие этапы: вирусные белки могут связывать порфирин; вирусные белки могут атаковать гем; вирусные белки могут атаковать гемоглобин в крови.

Заявления/h5>
Согласие этического комитета и согласие на участие
Согласие на публикацию
Доступность данных и материалов
Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Эта работа финансировалась за счет гранта Фонда естественных наук для проекта по внедрению талантов Сычуанского университета науки и техники (номер награды 2018RCL20, грантополучатель WZL).

Вклад авторов

Финансирование получил WZL. Дизайн, анализ, написание: WZL. Курирование данных, проверка рукописи: HLL. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Благодарности
Об авторах

1 Факультет информатики и инженерии, Сычуаньский инженерно-технический университет, Цзыгун, 643002, Китай;
2 Факультет медико-биологических наук и технологии пищевых продуктов, Ибиньский университет, Ибинь, 644000, Китай.

 

Список литературы
  1. Дяо, K., Хань, P., Пан, T., Ли, И. и Ян, Ц. Характерные особенности визуализации HRCT в репрезентативных случаях завозной инфекции новой коронавирусной пневмонии 2019 г. (Diao, K., Han, P., Pang, T., Li, Y. & Yang, Z. HRCT Imaging Features in Representative Imported Cases of 2019 Novel Coronavirus Pneumonia). Precision Clinical Medicine (2020).
  2. Чан, Д. и др., Эпидемиологические и клинические характеристики новой коронавирусной инфекции на примере 13 пациентов за пределами Уханя. Китай (Chang, D. et al. Epidemiologic and clinical characteristics of novel coronavirus infections involving 13 patients outside Wuhan, China). JAMA (2020).
  3. Хуан С. и др. Клинические характеристики пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 в Ухане, Китай (Huang, C. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China). The Lancet (2020).
  4. Ли, С., Цай, Цз., Ван, С. и Ли, Ю. Возможность крупномасштабного переноса инфекции 2019 nCov от человека к человеку в первом поколении (Li, X., Zai, J., Wang, X. & Li, Y. Potential of large ‘first generation’human‐to‐human transmission of2019‐nCoV). Journal of Medical Virology (2020).
  5. Ван, Д. и др., Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с вирусной пневмонией, вызванной новым коронавирусом 2019, Ухань, Китай (Wang, D. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia in Wuhan, China). Jama (2020).
  6. Ли, Ц. и др. Ранняя динамика передачи пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией, в Ухане, Китай (Li, Q. et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus–infected pneumonia). New England Journal of Medicine (2020).
  7. Чжу, Н. и др. Новый коронавирус, выделенный у пациентов с пневмонией в Китае в 2019 г. (Zhu, N. et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019). New England Journal of Medicine (2020).
  8. Ву, Ф. и др. Новый коронавирус, ассоциируемый с респираторными заболеваниями людей в Китае (Wu, F. et al. A novel coronavirus associated with human respiratory disease in China). Nature, 1-8 (2020).
  9. Лу, Х., Страттон, С. У. и Тан, И. В. Вспышка пневмонии неизвестной этиологии в Ухане, Китай: загадка и чудо (Lu, H., Stratton, C. W. & Tang, Y. W. Outbreak of Pneumonia of Unknown Etiology in Wuhan China: the Mystery and the Miracle). Journal of Medical Virology.
  10. Чу, Н. и др. Исследовательская группа по новому китайскому коронавирусу. Новый коронавирус, выделенный у пациентов с пневмонией в Китае (Zhu, N. et al. China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019). N Engl J Med (2020).
  11. Лу, Р. и др. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019: заключения по поводу происхождения вируса и связывания его с рецепторами (Lu, R. et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding). The Lancet (2020).
  12. Ван, М. и др. Прецизионно-медицинский подход в отношении лечения коронавирусной уханьской пневмонии (Wang, M. et al. A precision medicine approach to managing Wuhan Coronavirus pneumonia). Precision Clinical Medicine (2020).
  13. Шехер, С. Р., Пекош, А. в сборнике «Молекулярная биология коронавируса SARS» (Schaecher, S. R. & Pekosz, A. in Molecular Biology of the SARS-Coronavirus) 153-166 (Springer, 2010).
  14. МакБрайд, Р. и Филдинг, Б. Ч. Роль вспомогательных белков вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) в патогенезе вируса (McBride, R. & Fielding, B. C. The role of severe acute respiratory syndrome (SARS)-coronavirus accessory proteins in virus pathogenesis). Viruses 4, 2902-2923 (2012).
  15. Ву, А. и др. Состав и дивергенция генома нового коронавируса (2019-nCoV) родом из Китая (Wu, A. et al. Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-nCoV) Originating in China). Cell Host & Microbe (2020).
  16. Параскевис, Д. и др. Полногеномный эволюционный анализ нового коронавируса (2019-nCoV) позволяет отклонить гипотезу о его появлении в результате недавнего события рекомбинации (Paraskevis, D. et al. Full-genome evolutionary analysis of the novel corona virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a result of a recent recombination event). Infection, Genetics and Evolution, 104212 (2020).
  17. Ли, С. и др. Регуляция отклика на стресс со стороны эндоплазматического ретикулума активностью ионных каналов, образуемых белком оболочки коронавируса, вызывающего инфекционный бронхит, модуляцией выброса вирионов, влиянием на апоптоз, репликативную способность и патогенез (Li, S. et al. Regulation of the ER Stress Response by the Ion Channel Activity of the Infectious Bronchitis Coronavirus Envelope Protein Modulates Virion Release, Apoptosis, and Pathogenesis). Frontiers in Microbiology 10, 3022 (2020).
  18. То, К.-К. В. и др. Постоянное выявление нового коронавируса 2019 в слюне (To, K. K.-W. et al. Consistent detection of 2019 novel coronavirus in saliva). Clinical Infectious Diseases (2020).
  19. Дон, Н. и др. Анализ моделей генома и белковой структуры отображает происхождение и патогенность вируса 2019-nCoV, нового коронавируса, вызвавшего вспышку пневмонии в Ухане, Китай (Dong, N. Et al Genomic and protein structure modelling analysis depicts the origin and pathogenicity of 2019-nCoV, a novel coronavirus which caused a pneumonia outbreak in Wuhan, China). F1000Research 9, 121 (2020).
  20. Роте, К. и др. Передача инфекции 2019-nCoV при контакте с бессимптомным носителем в Германии (Rothe, C. et al. Transmission of 2019-nCoV infection from an asymptomatic contact in Germany). New England Journal of Medicine (2020).
  21. Чен, Н. и др., Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев пневмонии, вызванной новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай: дескриптивное исследование (Chen, N. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study). The Lancet (2020).
  22. Дас, Р. и Шарма, П., в сборнике «Клиническая молекулярная медицина» (Das, R. & Sharma, P. in Clinical Molecular Medicine) 327-339 (Elsevier, 2020).
  23. Казазян-мл., Х. Х. и Вудхэд, А. П. Синтез гемоглобина А в развивающемся плоде (Kazazian Jr, H. H. & Woodhead, A. P. Hemoglobin A synthesis in the developing fetus). New England Journal of Medicine 289, 58-62 (1973).
  24. Лю, Дж. и др. Общие и отличающиеся аспекты патологии и патогенеза новых патогенных для человека коронавирусных инфекций SARS‐CoV, MERS‐CoV и 2019‐nCoV. (Liu, J. et al. Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of the emerging human pathogenic coronaviruses SARS‐CoV, MERS‐CoV, and 2019‐nCoV). Journal of Medical Virology (2020).
  25. Ван, М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся коронавирус (2019-n-CoV) in vitro (Wang, M. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro). Cell Research, 1-3 (2020).
  26. Бернардо-Сейсдедос, Г., Джил, Д., Блуэн, Ж-М., Ришар, Э. и Милле, О. Заболевания белкового гомеостаза (Bernardo-Seisdedos, G., Gil, D., Blouin, J.-M., Richard, E. & Millet, O. in Protein Homeostasis Diseases) 389-413 (Elsevier, 2020).
  27. Ламеда, И. Л. и Кох, Т. Р в сборнике «Заболевания печени» (Lameda, I. L. P. & Koch, T. R. in Liver Diseases) 107-116 (Springer, 2020).
  28. Бэйли, Т. Л., Джонсон, Дж., Грант, К. Э., Нобл, У. С. Программа МЕМЕ SUITE (Bailey, T. L., Johnson, J., Grant, C. E. & Noble, W. S. The MEME suite). Nucleic acids research 43, W39-W49 (2015).
  29. Бэйли, Т. Л. и др. ПРОГРАММА МЕМЕ SUITE: средство поиска известных мотивов и открытия новых (Bailey, T. L. et al. MEME SUITE: tools for motif discovery and searching). Nucleic acids research 37, W202-W208 (2009).
  30. Бэйли, Т. Л., Уильямс, Н., Мислех, С. и Ли, У. У. МЕМЕ: обнаружение и анализ мотивов с последовательностях ДНК и белков (Bailey, T. L., Williams, N., Misleh, C. & Li, W. W. MEME: discovering and analyzing DNA and protein sequence motifs). Nucleic acids research 34, W369-W373 (2006).
  31. Шведе, Т., Копп, Й., Гуэ, Н. и Петиш, М. SWISS-MODEL: автоматизированный сервер гомологического моделирования белков (Schwede, T., Kopp, J., Guex, N. & Peitsch, M. C. SWISS-MODEL: an automated protein homology-modeling server). Nucleic acids research 31, 3381-3385 (2003).
  32. Бьязини, М. и др. SWISS-MODEL: моделирование третичной и четвертичной структуры белков и использованием эволюционной информации (Biasini, M. et al. SWISS-MODEL: modelling protein tertiary and quaternary structure using evolutionary information). Nucleic acids research 42, W252-W258 (2014).
  33. Studio, D. Discovery Studio. Accelrys [2.1] (2008).
Гемоглобин

— Общий анализ крови

Гемоглобин — Общий анализ крови

гемоглобин


гемоглобин представляет собой молекулу, состоящую из четырех субъединиц. Каждая субъединица содержит железо, содержащее пигмент (гем) и белок (глобулин). Есть два типа субъединиц: альфа и бета. Каждый грамм гемоглобина может нести 1,34 мл кислорода. Кислород, несущий способность крови прямо пропорциональна концентрации в ней гемоглобина.В количество эритроцитов не указывает на содержание кислорода в крови, потому что некоторые клетки могут содержать больше гемоглобина, чем другие. Определение гемоглобина используется для скрининга анемии, определения степени анемии и помощи при оценке реакции пациента на терапию анемии. Гемоглобин также служит как важный буфер pH во внеклеточной жидкости.

  • Нормальный значения гемоглобина:
  • Взрослый: (кобели): 13.5-17 г / дл
  • (суки): 12-15 г / дл
  • Беременность: 11-12 г / дл
  • Новорожденный: 14-24 г / дл 77% от этого значения составляет гемоглобин плода, который снижается примерно до 23% от общего количества к 4 годам. в возрасте
  • месяцев
  • Дети: 11-16 г / дл

Глюкоза необратимо присоединяется к гемоблобину и другим контактам с белками.
Измерение гемоглобин A-1C или гликозилированный гемоглобин для мониторинга и оценки диабета. Гемоглобин A-1C отражает средний уровень глюкозы в крови за 3-месячный период по сравнению с уровень глюкозы в крови натощак, который отражает уровень глюкозы в крови во время однократного голодания государственный. Взрослые люди, не страдающие диабетом, имеют значение гемоглобина A-1C . от 2% до 5%.У диабетиков с эффективным контролем над заболеванием уровень гемоглобина составляет . A-1C значения от 2,5% до 6%. Диабетики с плохим контролем над заболеванием могут иметь значения 8% и выше.

Пониженный гемоглобин:

Кровопотеря и костный мозг подавление снижает общее количество эритроцитов и, следовательно, снижает общее содержание гемоглобина. Уровни гемоглобина также снижаются у пациентов с отклонениями от нормы. типы гемоглобина или гемоглобинопатии.Красные кровяные тельца с аномальными типами гемоглобина часто бывают хрупкими и легко повреждаются или разрушаются в сосудах. система. Электрофорез гемоглобина позволяет различать определенные типы аномальных гемоглобин.

Талассемия передается по наследству рецессивная гемоглобинопатия. Это происходит из-за неспособности произвести достаточное количество молекулы глобина. Сбой может быть либо в альфа-, либо в бета-части. В серповидноклеточная анемия, у пациента гемоглобин неправильной формы, известный как серповидный гемоглобин (hgbS).Гемоглобин серпа создает деформированные эритроциты, которые образуют засоры в сосудах.

Остальные пациенты в норме Количество эритроцитов, но низкий уровень гемоглобина. Такая ситуация возникает при дефиците железа. анемия, при которой в красных кровяных тельцах содержится меньше гемоглобина, чем обычно. Недостаток железа анемию также называют гипохромной анемией. Гипохромный — это термин, который означает «цвет меньше обычного». В целом женщинам нужно больше железа в их диеты, чем у мужчин, из-за регулярной потери железа с менструальными выделениями.Во время беременности потребность женщины в железе для увеличения гемоглобина увеличивается. Если женщина забеременеет при низких запасах железа, она подвержена риску становясь тяжелой анемией. Регулярный анализ гемоглобина — важная часть дородовой уход. Во время последнего триместра беременности состояние, известное как возникает «физиологическая анемия беременности». Это нормальное падение гемоглобина значения являются результатом увеличения объема плазмы. Множественные заборы крови Недоношенные дети — частая причина анемии.


Мгновенно Обратная связь:

Красный клетки крови с аномальным гемоглобином легче повреждаются или разрушаются чем клетки с нормальным гемоглобином.


Гемоглобин: критически низкий и высокие значения

  • Значение гемоглобина ниже 5 г / дл может вызвать сердечная недостаточность
  • Значение гемоглобина более 20 г / дл может вызвать закупорку капилляров. за счет гемоконцентрации

Повышенный уровень гемоглобина находятся в любом состоянии, при котором количество циркулирующих эритроцитов поднимается выше нормы.Примеры состояний, связанных с повышением гемоглобина истинная полицитемия, тяжелые ожоги, хроническая обструктивная болезнь легких, и застойная сердечная недостаточность.


Подробнее информацию о анемии, рассмотрите возможность посещения АМЕРИКАНСКОГО ОБЩЕСТВА ГЕМАТОЛОГИИ

http://www.hemology.org/Patients/Other-Resources/Education-Book/5302.aspx


© RnCeus.com

Анемия | Рак.Net

Анемия — это когда уровень эритроцитов в вашем организме опускается ниже нормы. Когда у вас недостаточно эритроцитов, части вашего тела не получают достаточно кислорода. В результате они не могут работать должным образом и создают проблемы.

У вас может развиться анемия, если ваше тело не вырабатывает достаточно красных кровяных телец или не разрушает их. У вас также может развиться анемия, если вы потеряете слишком много крови из кровотока.

Анемия — частый побочный эффект рака и лечения рака.Это особенно актуально для людей, получающих химиотерапию.

Каковы признаки и симптомы анемии?

Многие люди с анемией чувствуют усталость или мышечную слабость. Эти симптомы могут затруднить преодоление других физических и эмоциональных последствий лечения рака.

Симптомы анемии могут также включать:

  • Учащенное или нерегулярное сердцебиение

  • Периодическая боль в груди

  • Проблемы с дыханием или одышка

  • Головокружение или обморок

  • Бледный или светлее обычного цвета кожи, ногтевого ложа, губ, десен или языка

  • Головные боли

  • Проблемы с концентрацией

  • Бессонница

  • Более легко устает

  • Проблемы с поддержанием тепла

  • Проблемы с кровотечением

Обсудите со своим лечащим врачом любые симптомы, которые у вас возникают.Это включает любые новые симптомы или изменение симптомов. Управление анемией и другими побочными эффектами рака — важная часть вашего медицинского ухода и лечения. Этот тип ухода называется паллиативным или поддерживающим лечением.

Каковы причины анемии?

Красные кровяные тельца производятся в костном мозге. Костный мозг — это мягкая губчатая ткань, которая находится внутри больших костей. Гормон почек, называемый эритропоэтином, сообщает вашему организму, когда производить больше красных кровяных телец. Повреждение костного мозга или почек может вызвать анемию.Анемия может быть вызвана раком, побочными эффектами рака или лечением рака. Это также может быть вызвано факторами, не связанными с раком.

Общие причины анемии у людей, больных раком, включают:

Химиотерапия. Химиотерапия может повредить костный мозг. Это повреждение обычно не длится долго, и анемия часто проходит через несколько месяцев после окончания химиотерапии. Также химиотерапия препаратами на основе платины может нанести вред почкам. Эти препараты включают цисплатин (платинол) и карбоплатин (параплатин).

Лучевая терапия. Лучевая терапия больших участков тела может повредить костный мозг. То же самое можно сказать о лучевой терапии костей таза, ног, груди или живота.

Некоторые виды рака. Лейкоз, лимфома и множественная миелома поражают костный мозг. Кроме того, рак, который распространяется на кости или костный мозг, может вытеснять здоровые эритроциты.

Тошнота, рвота и потеря аппетита. Тошнота, рвота и потеря аппетита могут привести к потере питательных веществ.Вашему организму нужны питательные вещества для выработки красных кровяных телец. К ним относятся железо, витамин B12 и фолиевая кислота.

Слишком большая кровопотеря. Вы можете терять эритроциты быстрее, чем ваше тело может их вырабатывать. Это может произойти после операции или если опухоль вызывает кровотечение внутри вашего тела.

Как диагностируется анемия?

Врачи используют анализ крови, называемый полным анализом крови (CBC), для диагностики анемии. Результаты теста включают ваше количество эритроцитов.

Есть несколько способов проверить количество эритроцитов, включая измерение гемоглобона и гематокрита.Гемоглобин — это богатый железом белок красных кровяных телец, переносящий кислород. Гематокрит — это процент крови, состоящей из эритроцитов.

Люди с определенными типами рака или получающие определенные виды лечения рака могут проходить регулярные анализы общего анализа крови для контроля своего здоровья. Помимо анемии, общий анализ крови позволяет выявить другие проблемы, связанные с кровью. Если тест показывает, что у вас анемия, вам могут потребоваться другие тесты, чтобы найти причину.

Как лечится анемия?

Врачи лечат анемию в зависимости от причины и симптомов.Вот несколько примеров.

Переливание крови. Если анемия вызывает симптомы или проблемы, вам может потребоваться переливание эритроцитов. Во время переливания здоровые эритроциты донора попадают в ваше тело через иглу в вену.

Лекарства. Если химиотерапия вызывает анемию, ваш врач может назначить лекарства, называемые агентами, стимулирующими эритропоэз (ЭСС). ESAs — это формы эритропоэтина, полученные в лаборатории. Они работают, заставляя ваш костный мозг производить больше красных кровяных телец.

ESA, включая эпоэтин альфа (эпоген, прокрит, ретакрит) и дарбэпоэтин, одинаково хорошо работают при лечении анемии от химиотерапии. У них также есть аналогичные риски. Эпоэтин и дарбэпоэтин вводятся в организм через регулярные промежутки времени. На начало работы может уйти несколько недель.

Американское общество клинической онкологии (ASCO) и Американское общество гематологов (ASH) предоставляют следующие рекомендации по использованию эпоэтина и дарбэпоэтина:

  • Когда могут быть предоставлены ESA. Вы можете получить ESA для лечения анемии, если вы получаете химиотерапию для лечения симптомов рака. Это называется паллиативным лечением. Вы также можете получить ЭСС, если у вас миелодиспластический синдром (МДС) низкого риска, даже если вы не получаете химиотерапию. МДС — это заболевание костного мозга, которое может вызвать анемию.

  • Когда нельзя давать ESA. ESA не рекомендуются, если вы не получаете химиотерапию или если вы принимаете химиотерапию для лечения рака.Вы также не должны получать ESA, если ваш уровень гемоглобина составляет 10 граммов на децилитр (г / дл) или выше.

  • Как выдаются ESA. Вам следует получить ESA в минимально возможной дозе. Цель состоит в том, чтобы поднять уровень гемоглобина ровно настолько, чтобы избежать переливания крови. Ваш врач может снизить дозу при достижении этого уровня. Они также могут снизить дозу, если уровень гемоглобина повысится более чем на 1 г / дл в течение 2 недель.

    Если уровень гемоглобина не повышается через 6-8 недель, лечение ЭСС не работает.Ваш врач должен прекратить лечение.

  • Риски ESAs. ESA имеют серьезные риски для здоровья. Это включает повышенный риск смерти и образования тромбов. Поговорите со своим врачом о возможных рисках и преимуществах использования ESA. Вместе вы должны сравнить их с рисками и преимуществами переливания эритроцитов. Вы и ваш врач должны быть очень осторожны при использовании ESA, если у вас высокий риск образования тромбов.

    Факторы риска развития тромба из-за ЭСС:

    • Предыдущий тромб

    • Недавняя обширная операция

    • Длительный постельный режим или ограниченная активность, например, пребывание в больнице

    • Некоторые виды химиотерапии и гормональной терапии

    • Некоторые виды лечения множественной миеломы, особенно талидомид (Thalomid) или аналогичные препараты

Эта информация основана на рекомендациях ASCO и ASH по лечению анемии с помощью ESA .Обратите внимание, что эта ссылка ведет на другой веб-сайт ASCO.

Витаминные или минеральные добавки. Если недостаток питательных веществ вызывает анемию, ваш врач может назначить добавки. К ним относятся железо, фолиевая кислота или витамин B12. Эти добавки обычно представляют собой таблетки, принимаемые внутрь. Иногда вам могут делать инъекции витамина B12. Эти инъекции могут помочь вашему организму лучше усвоить витамин.

Также рассмотрите возможность употребления продуктов с высоким содержанием железа или фолиевой кислоты. Продукты с высоким содержанием железа включают:

Продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты включают:

Вопросы, которые следует задать бригаде здравоохранения

  • Подвергает ли меня мой рак или лечение рака риску развития анемии?

  • Вы сделаете анализ моей крови на наличие признаков анемии? Если да, то как часто мне нужно будет проходить этот тест?

  • На какие признаки или проблемы анемии следует обращать внимание? О каких из них я должен вам рассказать сразу?

  • Что вызывает у меня анемию?

  • Как вылечить мою анемию?

  • Кто может помочь мне понять мои потребности в питании?

Связанные ресурсы


Информационный бюллетень ASCO Answers: анемия (PDF)

Когда обращаться к врачу во время лечения рака

Дополнительная информация

Национальный институт рака: анемия и лечение рака

Уровень гемоглобина в крови — обзор

Лечение анемии, связанной с раком

Уровни гемоглобина обычно снижаются в начале курса химиотерапевтического лечения; более чем у половины пациентов наблюдается падение более чем на 1 г / дл в течение первых 9 недель терапии.Лечение анемии, связанной со злокачественными новообразованиями, зависит от правильного определения основной этиологии. Как отмечалось ранее, железодефицитная анемия очень часто встречается у пациентов со злокачественными новообразованиями. Среди тех пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых наблюдается абсолютный дефицит железа (насыщение трансферрина <20%, ферритин <30 нг / мл), есть данные, что им может быть полезен короткий курс перорального или низких доз внутривенного железа. В этом случае добавление средств, стимулирующих эритропоэз (ЭСС), не требуется.

Для многих пациентов переливание продуктов крови является эффективным терапевтическим вмешательством. Переливание эритроцитов обеспечивает быстрое облегчение симптомов, а также является источником железа; одна единица упакованных эритроцитов (эритроцитов) содержит примерно 200 мг железа. Логистические ограничения при переливании эритроцитов и заболевания, связанные с переливанием, стимулировали включение ESAs в качестве альтернативных средств для лечения анемии у онкологических больных. Использование ESA во время миелосупрессивного лечения увеличивает уровень гемоглобина и снижает потребность в переливании крови примерно на 50%; однако использование ESA связано с увеличением частоты сердечно-сосудистых и тромботических событий и может быть связано с более низкой общей выживаемостью и временем до прогрессирования рака.Эта взаимосвязь между использованием ESA и тромбозом может быть связана с целевой концентрацией гемоглобина, поскольку более высокие целевые показатели гемоглобина связаны с увеличением частоты тромботических событий у онкологических больных.

Помимо тромботических явлений, был поднят ряд опасений по поводу использования ESA и потенциального ухудшения общей выживаемости или времени до прогрессирования заболевания. Данные относительно ESAs и прогрессирования заболевания противоречивы; некоторые исследования у пациентов с раком груди и пациентов с раком головы и шеи предполагали ухудшение выживаемости без прогрессирования заболевания или локальный контроль заболевания при использовании ESA.Механизм прогрессирования опухоли неизвестен, но может относиться к снижению химиочувствительности в условиях использования ESA или иметь отношение к васкулярности опухоли и снабжению кислородом. В одном исследовании были выделены стволовые клетки рака молочной железы, которые, как считается, способствуют прогрессированию и рецидиву опухоли, и выявлена ​​экспрессия рецептора ЭПО на поверхности этих химиорезистентных клеток. Более того, одновременное введение ЭСС во время химиотерапии имело химиозащитный эффект. Другие механизмы, которые могут лежать в основе ассоциации введения ЭПО с прогрессированием опухоли, включают увеличение массы эритроцитов и влияние на оксигенацию опухоли.

Из-за опасений по поводу тромботических явлений, а также из-за возможности ухудшения общей выживаемости и времени до прогрессирования заболевания, использование ESA обычно ограничивается определенными показаниями у больных раком. В целом, переливание продуктов крови и, если показано, лечение препаратами железа, остаются стандартом лечения анемии, связанной со злокачественными новообразованиями. Будущие исследования, посвященные безопасности ЭСС при более низких целевых уровнях гемоглобина, а также альтернативных препаратов терапии железом, могут предоставить жизнеспособные варианты лечения онкологических больных с анемией.В некоторых случаях ЭСС могут быть полезными вспомогательными средствами, особенно среди пациентов с умеренным или тяжелым хроническим заболеванием почек или в паллиативных условиях. В таких ситуациях следует исключить обратимые причины анемии до использования ESA и использовать минимальное количество EPO, чтобы избежать переливания эритроцитов.

Железодефицитная анемия | Johns Hopkins Medicine

Что такое железодефицитная анемия?

Самая частая причина анемии во всем мире — дефицит железа.Железо необходимо для образования гемоглобина, части красных кровяных телец, которые переносят кислород и удаляют углекислый газ (продукт жизнедеятельности) из организма. Железо в основном хранится в организме в гемоглобине. Около одной трети железа также хранится в виде ферритина и гемосидерина в костном мозге, селезенке и печени.

Что вызывает железодефицитную анемию?

Железодефицитная анемия может быть вызвана следующими причинами:

  • Диеты с низким содержанием железа. Железо получают из продуктов нашего питания; однако на каждые 10-20 мг железа всасывается только 1 мг железа.Человек, не имеющий сбалансированной диеты, богатой железом, может страдать от железодефицитной анемии в той или иной степени.

  • Кузовные изменения. Повышенная потребность в железе и повышенная выработка эритроцитов необходимы, когда в организме происходят изменения, такие как скачки роста у детей и подростков, или во время беременности и кормления грудью.

  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Нарушение всасывания железа часто возникает после некоторых хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте.Большая часть железа, поступающего с пищей, всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Любые нарушения в желудочно-кишечном тракте могут изменить абсорбцию железа и привести к железодефицитной анемии. Операция или лекарства, которые останавливают выработку кислоты в желудке, также уменьшают всасывание железа.

  • Кровопотеря. Потеря крови может вызвать снижение содержания железа и привести к железодефицитной анемии. Источники кровопотери могут включать желудочно-кишечное кровотечение, менструальное кровотечение или травму.

Каковы симптомы железодефицитной анемии?

Ниже приведены наиболее распространенные симптомы железодефицитной анемии. Однако каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Симптомы могут включать:

  • Аномальная бледность или отсутствие цвета кожи

  • Раздражительность

  • Недостаток энергии или легкая утомляемость (утомляемость)

  • Учащение пульса (тахикардия)

  • Болезненный или опухший язык

  • Увеличенная селезенка

  • Желание есть особые вещества, такие как грязь или лед (состояние, называемое pica )

Симптомы железодефицитной анемии могут напоминать другие заболевания крови или проблемы со здоровьем.Всегда консультируйтесь с врачом для постановки диагноза.

Как диагностируется железодефицитная анемия?

Железодефицитная анемия может быть заподозрена на основании общих данных, полученных из анамнеза и физического обследования, таких как жалобы на легкую утомляемость, ненормальную бледность или отсутствие цвета кожи или учащенное сердцебиение (тахикардия). Железодефицитная анемия обычно обнаруживается во время медицинского обследования с помощью анализа крови, который измеряет количество присутствующего гемоглобина (количество красных кровяных телец) и количество железа в крови.В дополнение к полному анамнезу и физическому осмотру диагностические процедуры железодефицитной анемии могут включать следующее:

  • Дополнительные анализы крови на железо

  • Аспирация и / или биопсия костного мозга. Процедура, которая включает в себя взятие небольшого количества жидкости костного мозга (аспирация) и / или твердой ткани костного мозга (называемая стержневой биопсией ), обычно из костей бедра, для исследования количества, размера и зрелости клетки крови и / или аномальные клетки.Обычно в этом тесте нет необходимости.

  • Верхняя и / или нижняя эндоскопия. Эти тесты могут помочь исключить источник кровопотери.

Лечение железодефицитной анемии

Специфическое лечение железодефицитной анемии определит ваш врач на основании:

  • Ваш возраст, общее состояние здоровья и история болезни

  • Степень анемии

  • Причина анемии

  • Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения

  • Ожидания по течению анемии

  • Ваше мнение или предпочтение

Лечение может включать:

  • Диета, богатая железом. Диета с богатыми железом продуктами может помочь в лечении железодефицитной анемии. Хорошие источники железа включают следующее:

    • Мясо, такое как говядина, свинина, баранина, печень и другие субпродукты

    • Домашняя птица, такая как курица, утка, индейка (особенно темное мясо), печень

    • Рыба, такая как моллюски, включая моллюски, мидии и устрицы, сардины, анчоусы

    • Листовая зелень из семейства капустных, например брокколи, капуста, зелень репы и капуста

    • Бобовые, такие как фасоль лима и зеленый горошек; сушеные бобы и горох, такие как фасоль пинто, черноглазый горох и консервированная запеченная фасоль

    • Цельнозерновой дрожжевой хлеб и булочки

    • Обогащенный железом белый хлеб, макаронные изделия, рис и крупы

  • Добавки железа. Добавки железа можно принимать в течение нескольких месяцев для повышения уровня железа в крови. Добавки железа могут вызвать раздражение желудка и изменение цвета дефекации. Их следует принимать натощак или с апельсиновым соком для увеличения абсорбции. Они намного более эффективны, чем одни диетические вмешательства. В случае мальабсорбции или непереносимости может потребоваться внутривенное введение железа.

  • Оценка источника кровопотери. Это может включать верхнюю эндоскопию или колоноскопию.

Как организм обрабатывает железо?

Железо присутствует во многих продуктах питания и всасывается в организм через желудок. Во время этого процесса абсорбции кислород соединяется с железом и транспортируется в плазменную часть крови, связываясь с трансферрином. Отсюда железо и трансферрин используются в производстве гемоглобина, хранятся в печени, селезенке и костном мозге и используются по мере необходимости всеми клетками организма.

Ниже приводится список продуктов, которые являются хорошими источниками железа.Всегда консультируйтесь с врачом относительно рекомендованных суточных потребностей в железе для вашей конкретной ситуации.

Продукты, богатые железом Кол-во Приблизительное содержание железа
Содержание
(миллиграммы)
Устрицы 3 унции 13.2
Печень говяжья 3 унции 7,5
Сливовый сок 1/2 стакана 5.2
Моллюски 2 унции 4.2
Грецкие орехи 1/2 стакана 3,75
Говяжий фарш 3 унции 3.0
Нут 1/2 стакана 3.0
Хлопья отрубей 1/2 стакана 2,8
Жаркое из свинины 3 унции 2,7
Орехи кешью 1/2 стакана 2.65
Креветка 3 унции 2,6
Изюм 1/2 стакана 2,55
Сардины 3 унции 2.5
Шпинат 1/2 стакана 2,4
лимская фасоль 1/2 стакана 2.3
Фасоль 1/2 стакана 2.2
Индейка, темное мясо 3 унции 2.0
Чернослив 1/2 стакана 1.9

Ростбиф

3 унции 1.8
Зеленый горошек 1/2 стакана 1.5
Арахис 1/2 стакана 1.5
Картофель 1 1.1
Сладкий картофель 1/2 стакана 1.0
зеленая фасоль 1/2 стакана 1.0
Яйцо 1 1.0

Низкие показатели крови — устранение побочных эффектов

Включает: Низкое содержание красных кровяных телец количество, Низкое количество лейкоцитов, Низкое количество тромбоцитов, Рекомендации по профилактике инфекций для пациентов с ослабленным иммунитетом.

Другие слова, которые вы можете услышать:

  • Миелосупрессия — снижение выработки клеток крови, что может привести к низкому показателю крови.
  • Панцитопения — снижение содержания всех трех типов клеток крови; красный кровяные тельца, тромбоциты и лейкоциты, что может привести к низкому уровню эритроцитов количество, низкое количество тромбоцитов и / или низкое количество лейкоцитов.
  • Анемия — уменьшение количества эритроцитов (эритроцитов), которые может привести к снижению количества эритроцитов.
  • Тромбоцитопения — снижение количества тромбоцитов (PLT), что может привести к снижению количества тромбоцитов.
  • Лейкопения — уменьшение общего количества лейкоцитов (WBC), что может привести к снижению количества лейкоцитов.
  • Нейтропения — уменьшение количества нейтрофилов, один вид лейкоцитов, что может привести к снижению количества лейкоцитов.
  • Гранулоцитопения — уменьшение количества гранулоцитов, группа лейкоцитов, в которую входят нейтрофилы, базофилы и эозинофилы, что может привести к снижению количества лейкоцитов.

Что такое низкие показатели крови?

Многие химиотерапевтические препараты временно останавливают деление клеток, особенно клетки, которые быстро делятся. Кровяные клетки; красные кровяные тельца, белые кровяные тельца а тромбоциты производятся костным мозгом. Эти клетки крови быстро делятся. Химиотерапия может привести к снижению показателей крови, что может вызвать различные заболевания. симптомов.Симптомы зависят от типа пониженного количества клеток крови.

Низкое количество эритроцитов

(Анемия, низкий гемоглобин, низкий гематокрит)

Красные кровяные тельца переносят кислород и питательные вещества по всему телу. Полный анализ крови (CBC) — это анализ крови, используемый для проверки вашего количества крови. РБК, гемоглобин и гематокрит — это тесты для определения низкого уровня эритроцитов.

Нормальные значения для взрослых Мужской Женский
РБК 4.5 — 6,0 м / ул 4,2 — 5,4 м / ул
Гемоглобин (HgB) 14-18 г / дл 12-16 г / дл
Гематокрит (Hct) 40–52% 37–47%
Примечание. Нормальные значения будут отличаться от лаборатории к лаборатории.

При низком уровне эритроцитов вы можете почувствовать:

  • Устал
  • Слабая
  • Одышка
  • Увеличение частоты пульса
  • Головокружение или дурнота при быстрой смене положения

Если у вас пониженное количество эритроцитов, вы можете получить:

  • Головные боли
  • Боль в груди
  • Бледная кожа

Что вы можете сделать, чтобы контролировать низкий уровень эритроцитов:

  • Отдых между занятиями.
  • Планируйте заранее и экономьте энергию для самых важных дел.
  • Избегайте или прекращайте занятия, вызывающие одышку или учащенное сердцебиение.
  • Обратитесь за помощью к другим.
  • Придерживайтесь диеты с достаточным содержанием белка и витаминов.
  • Пейте много жидкости без кофеина и без алкоголя.

Когда звонить своему врачу или поставщику медицинских услуг по поводу низких показателей крови:

  • Сильная слабость.
  • Вы чувствуете головокружение или дурноту.
  • Ваше сердце бьется быстрее.
  • Вы чувствуете одышку или затрудняетесь дышать.
  • Немедленно позвоните, если у вас болит грудь.

Ваш врач или поставщик медицинских услуг может назначить или предложить лечение вашего низкого общий анализ крови:

  • Эпоэтин альфа (PROCRIT ® ).
  • Дарбэпоэтин (Аранесп ® ).
  • Добавка железа.
  • Мультивитамины.
  • Диета с высоким содержанием белка.
  • Переливание эритроцитов.

Низкое количество лейкоцитов

(низкий WBC)

Лейкопения — Уменьшение общего количества лейкоцитов, что может привести к снижению количества лейкоцитов.
Нейтропения — Уменьшение количества нейтрофилов, которое может привести к низкому количеству лейкоцитов.
Гранулоцитопения — Некоторые люди используют этот термин вместо Нейтропения.

Лейкоциты борются с инфекцией. Количество лейкоцитов (WBC) является частью общий анализ крови (CBC), который используется для проверки ваших показателей крови. Там несколько типов лейкоцитов.Дифференциальный тест покажет больше Подробная информация о вашем количестве лейкоцитов:

Общее количество лейкоцитов 4-11 к / ул
Лимфоциты 22–44%
Моноциты 0-7%
Гранулоциты
Нейтрофилов 40-70%
Эозинофилы 0-4%
Базофилы 0–1%
Примечание. Нормальные значения будут отличаться от лаборатории к лаборатории.


При низком уровне лейкоцитов повышается риск заражения. Уровень риска зависит от нескольких факторов:

  • Насколько низко падает ваш уровень лейкоцитов
  • Как долго у вас низкий уровень лейкоцитов
  • Какой у вас тип пониженного количества лейкоцитов?
  • Другие лекарства, которые вы можете принимать, например стероиды или иммунодепрессанты. (циклоспорин).

Одним из показателей риска является абсолютное количество нейтрофилов (АНК). ANC рассчитывается путем умножения общего количества лейкоцитов на процент нейтрофилов (также называемые сегментированными нейтрофилами, сегментами, полиморфноядерными клетками или PMN, polys)

Общий лейкоцитарный анализ x% нейтрофилов * = ANC

* Нейтрофилы могут указываться как сегменты и полосы (полоса немного менее зрелая форма сегмента).В этом случае добавьте% сегментов к% полос, затем умножьте по общему количеству лейкоцитов.

(% сегментов +% полос) x Общий лейкоцитарный анализ = ANC

Риск заражения на основе абсолютного количества нейтрофилов (АНК)
АНК больше 1500 Нет повышенного риска заражения
АНК 1000-1500 Незначительное увеличение риска заражения
АНК 500-1000 Умеренное повышение риска заражения
АНК 100-500 Высокий риск заражения
АНК менее 100 Чрезвычайно высокий риск заражения

Что вы можете сделать, чтобы снизить риск заражения при низком уровне лейкоцитов кол:

  • Частое мытье рук как вам, так и тем, кто с вами контактирует.
  • Избегайте контакта с больными. Если кто-то в доме больной свяжитесь и проконсультируйтесь со своим врачом или медсестрой.
  • Не обращайтесь к стоматологу при низком уровне лейкоцитов.

Когда у вас низкий уровень лейкоцитов, у вас могут НЕ быть обычных признаков и симптомы при развитии инфекции, такие как:

  • Покраснение
  • Вздутие
  • Образование гноя (на месте травмы или разреза)
  • Кашель
  • Мокрота
  • Дренаж носа (из носовых пазух или респираторной инфекции)

Следовательно, чрезвычайно важно внимательно следить за любыми изменениями в том, как вы себя чувствуете и сообщите об этом своему врачу или медсестре и обсудите их.

Когда звонить своему врачу или поставщику медицинских услуг по поводу низкого анализа крови:

Немедленно позвоните по номеру , если у вас есть:

  • Температура не ниже 100,5 ° F. (Проконсультируйтесь со своим врачом поставщика услуг, вас могут попросить вызвать температуру выше или равную 100 ° F)
  • Озноб (озноб) или встряска
  • Внезапное появление новой необъяснимой боли.

Позвоните в течение 24 часов по телефону , если у вас возникнут следующие проблемы:

  • Боль в горле
  • Язвы во рту
  • Белый налет во рту, особенно на языке
  • Признаки инфекции мочевого пузыря
    • Жжение при мочеиспускании
    • Кровь в моче
    • Требуется более частое мочеиспускание, чем обычно
    • Быстро помочиться и, возможно, не успеть в туалет.

Ваш врач или поставщик медицинских услуг может назначить или предложить лечение низкого уровня белого количество клеток крови:

  • Следующие лекарства могут быть назначены после каждого цикла химиотерапии для предотвращения: ваши лейкоциты не падают слишком низко и / или слишком долго.
    • Филграстим (Нейпоген ® )
    • Пегфилграстим (Neulasta ® )
    • Сарграмостим (Лейкин ® )
  • Ниже перечислены противомикробные препараты, которые могут быть назначены для предотвращения определенных инфекции, которые распространены, когда иммунная система подавляется химиотерапией и / или другие лекарства.
    • Сульфаметоксазол — триметоприм
    • Ацикловир
    • Флуконазол
    • Итраконазол
  • При необходимости для лечения конкретных инфекций используются другие антибиотики или противомикробные препараты.

Низкое количество тромбоцитов

(Тромбоцитопения, низкий уровень PLT)

Тромбоциты способствуют свертыванию крови.Они находятся в крови, протекающей через кровеносные сосуды. Тромбоциты также выстилают внутреннюю часть кровеносного сосуда. При низком уровне тромбоцитов этот слой истончается и становится крошечным. капли крови могут просачиваться через промежутки, образовавшиеся при истончении этого слоя, вызывая красный цвет. точки на коже, называемые петехиями (па-ти-ки-ай).

Нормальное количество тромбоцитов 150 000 — 400 000 клеток / мм3
Примечание. Нормальные значения будут отличаться от лаборатории к лаборатории.

При низком уровне тромбоцитов у человека повышается риск кровотечения.

Риск кровотечения основан на количестве тромбоцитов
100000 — 149000 клеток / мм3 Риск кровотечения практически отсутствует
50,000 — 99,000 клеток / мм3 Повышенный риск кровотечения при травме
20,000 — 49,000 клеток / мм3 Риск кровотечения увеличивается без травм
10,000 — 19,000 клеток / мм3 Риск кровотечения значительно увеличен
Менее 10 000 Вероятно самопроизвольное кровотечение

Если у вас пониженное количество тромбоцитов, вы можете заметить:

  • Усиление синяков
  • Петехии (красные точки на коже, описанные выше)
  • Кровотечение из носа, десен, прямой кишки

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникло внезапное, серьезное необъяснимое боль.

Что вы можете сделать, чтобы снизить риск кровотечения при низком уровне тромбоцитов кол:

  • Не принимайте лекарства, которые мешают тромбоцитам образовывать сгусток.
    • Аспирин
    • Ибупрофен (Адвил ® , Мотрин ® )
    • Напроксен (Aleeve ® )
  • Если вы не уверены, что принимаете какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевт.
  • Не используйте ректальные свечи и не измеряйте температуру ректально.
  • Будьте осторожны или не пользуйтесь зубной нитью.
  • Используйте зубную щетку с очень мягкой щетиной или тампоны для полости рта в соответствии с рекомендациями врача или медицинская организация.
  • Если кровоточат десны, промойте их холодной водой. Если кровотечение не прекращается, звоните Ваш врач или поставщик медицинских услуг.
  • Избегайте занятий, повышающих риск кровотечения при низком уровне тромбоцитов. считать:
    • Контактные виды спорта
    • Аттракционы в парке аттракционов с быстрым или быстрым движением.
    • Энергичные упражнения.
    • Избегайте или ограничивайте использование острых предметов, таких как ножи, бритвы.
    • Удерживайте давление на любом порезе или царапине не менее 5 минут.

Когда звонить своему врачу или поставщику медицинских услуг по поводу низкого анализа крови:

  • Кровотечение, которое не прекращается после 5 минут давления.
  • Самопроизвольное кровотечение без травм.
  • Новая или необъяснимая боль
  • Падение, травма или травма
  • Ощущение головокружения или дурноты
  • Плохое зрение или двоение в глазах

Ваш врач может назначить или предложить при низком уровне тромбоцитов кол-во:

  • Опрелвекин (Neumega ® )
  • Переливание тромбоцитов

Здравый смысл Профилактика инфекций

Для пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов после трансплантации:

Эти меры предосторожности предназначены для людей с абсолютным количеством нейтрофилов. (ANC) менее 500 или для людей с длительной нейтропенией.Проконсультируйтесь с вашим врач, чтобы обсудить меры предосторожности, связанные с вашим низким показателем крови.

Основные целостные принципы хорошей гигиены, сбалансированного питания, стресса избегание, достаточный сон и умеренные упражнения важны как никогда для человек с низким количеством лейкоцитов и восстанавливающейся иммунной системой. Любая деятельность или практика, которая усиливает основную иммунную структуру организма или способствует без стресса поможет предотвратить эндогенные (внутри вас) и экзогенные (извне) инфекции.

Выбор и приготовление пищи

  • Не ешьте сырые или недоваренные яйца, а также продукты, которые могут содержать сырые яйца (некоторые голландский соус, Цезарь или другие заправки для салатов и майонез.)
  • Не ешьте сырую или недоваренную птицу, мясо или морепродукты, а также непастеризованные молочные продукты. (Хорошо приготовленное означает отсутствие розового в середине или с более высокой внутренней температурой чем 165F.)
  • Продукт перед употреблением в пищу следует тщательно вымыть. (См. Раздел «Путешествия» при выезде из США)
  • Будьте осторожны, чтобы избежать перекрестного заражения продуктов питания. Например, сырое мясо. не должны контактировать с другими продуктами. Руки, разделочные доски, прилавки, ножи и другую посуду следует тщательно мыть после контакта с сырыми предметами. продукты.
  • Не делитесь едой, посудой или посудой с другими людьми, если у вас низкий уровень белизны. подсчет кровяных телец. Посудомоечная машина не нужна, если мыло, трение, для посуды используют горячее ополаскивание и чистое полотенце. Избегайте использования «коммунального» соусы с овощами, крекерами и т. д., когда другие повторно обмакивают продукты, которые были в их рта или не мыть руки.

Иммунизация : вакцина против гриппа рекомендуется ежегодно перед сезон гриппа.

  • Пневмококковая вакцина рекомендована всем пациентам.
  • Всем взрослым, не болевшим ветряной оспой, следует обсудить ценность вакцины против ветряной оспы. со своим врачом.
  • Младенцы и дети в домашнем хозяйстве должны получать инактивированный препарат (форма для инъекций) вакцины против полиомиелита, а не пероральной (живого вируса) вакцины. Проконсультируйтесь с детским педиатр.

Профилактика (профилактика):

  • В зависимости от уровня иммуносупрессии некоторые пациенты должны получать лекарства для предотвращения пневмонии PCP (Pneumocystis carinii).
  • Если человек с низким показателем крови контактирует с другим человеком с инфекционным заболевание (половой контакт или интимный контакт) немедленно обратитесь к врачу по возможности для возможного профилактического лечения.Некоторые болезни вызывают беспокойство туберкулез легких, заболевания, передающиеся половым путем (например, гонорея, сифилис, хламидиоз) или гепатит A, B или C.
  • Многие пациенты также получают лекарства, такие как ацикловир или ганцикловир, для профилактики. некоторых вирусных инфекций. Некоторые пациенты принимают лекарства для предотвращения грибковая инфекция. Эти профилактические программы различаются в зависимости от типа полученного трансплантата, а также другие факторы.

Младенцы, младенцы и дети:

  • Контакт с человеческими фекалиями (смена подгузников) потенциально может подвергнуть людей воздействию различных инфекций. Желательно, чтобы другой член семьи был основным сменщик подгузников при низком уровне крови. Но если возникнет необходимость, тщательно мойте руки после смены подгузников и избегайте ухода за младенцами с диареей.По возможности надевайте перчатки.
  • Избегать контакта (поцелуев, объятий) с детьми, пережившими детские болезни. или «кто плохо себя чувствует». Это особенно актуально для детей, подвергшихся воздействию к ветряной оспе и не были вакцинированы или болели. Если иммуносупрессия человек не болел ветряной оспой, обсудите возможность вакцинации со своим врач.
  • Однако большую часть времени обнимать и целовать членов семьи и близких друзей. Это хорошо!

Домашних животных:

  • Мойте руки после контакта с домашними животными (особенно перед едой), если у вас слабый белый цвет. анализ крови. Избегайте контакта с фекалиями домашних животных, особенно если у животного понос. Обратитесь за ветеринарной помощью для животных с диарейным заболеванием и возьмите образец кала из таких животных следует обследовать на наличие Cryptosporidium, Salmonella и Campylobacter.
  • Тем, кто решит приобрести кошку, следует усыновить или приобрести кошку старше одного года. возраста. Люди с тяжелой иммуносупрессией имеют необычно высокий уровень риск развития заболевания, вызываемого видами Bartonella (лихорадка кошачьих царапин). К сожалению, рутинное обследование кошки на организм не приносит пользы и избавляет от когтей. обычно не рекомендуется.Чтобы избежать заражения Toxoplasma gondii, которое может в кошачьих фекалиях, ежедневно меняйте туалетный лоток, желательно неиммуносупрессивным, небеременный человек; в качестве альтернативы человек должен тщательно вымыть руки после смены туалетного лотка. Людям не нужно советовать расстаться со своими кошек или сдать анализы на токсоплазмоз (энцефалит).
  • Избегайте контакта с рептилиями, такими как змеи, ящерицы и черепахи, из-за риск сальмонеллеза.
  • Избегайте чистки аквариумов из-за возможного контакта с Mycobacterium marinum.
  • Птицы, особенно если они ввезены из других стран, должны получить чистый счет. здоровья от ветеринара.
  • Следует проявлять особую осторожность на ферме, скотном дворе или другом открытом воздухе. Людям с низкими показателями крови следует избегать ситуаций, когда сено или другой корм «разбивают».«Вдыхание спор грибов из окружающей среды, особенно из влажных, темных мест (например, компостных кучек) следует избегать любой ценой, особенно если уровень лейкоцитов низкий или если назначаются дополнительные иммунодепрессанты. управляемый.

Садоводство / Сельское хозяйство:

  • Обычное цветоводство и овощеводство допустимо с соблюдением некоторых мер предосторожности для ваш низкий уровень лейкоцитов.Строго избегайте мест, где мульча, сено, верхний слой почвы и т. д. «засыпается» или расползается. Вдыхание спор окружающей среды, особенно из влажных, темных мест (например, компостных кучек), следует полностью избегать. (Споры Aspergillus, которых много в этих областях, и при вдыхании они могут вызывают серьезное заболевание у человека с ослабленным иммунитетом.)
  • Перчатки следует носить при контакте с грязью и грязью и хорошо мыть руки после снять перчатки необходимо.Если вы идете по участкам с почвой, в воздухе могут быть пыль и споры грибков, нельзя избежать, надев маску является предпочтительным.

Кемпинг / Рыбалка / Плавание:

  • Людям с ослабленным иммунитетом нельзя пить воду непосредственно из озер или рек. При необходимости кипятите воду в течение 1 минуты, чтобы избежать Cryptosporidium и других водных организмов. организмы.Использование индивидуальных фильтров для воды субмикронного размера может снизить риск. Имейте в виду, что плавание может вызвать случайное попадание воды и увеличить возможность приобретения Cryptosporidium даже в общественных бассейнах. Избегайте ситуаций, которые могут привести к вдыханию спор окружающей среды, особенно из влажных, темных мест (например, компостные кучи, гниющие листья и т. д.). Опять эти это районы, где споры Aspergillus многочисленны и при их вдыхании могут вызвать серьезное заболевание у человека с ослабленным иммунитетом.
  • Гидромассажные ванны, сауны и другие общественные купальни, как правило, не рекомендуются. Бактерии и другие микроорганизмы прекрасно себя чувствуют в теплой воде. Однако, если иммуносупрессия человек осведомлен о том, что ванна регулярно дезинфицируется в соответствии с рекомендациями тогда нет противопоказаний к их применению.
  • Спелеология или исследование пещер не следует проводить в периоды низкого уровня белой крови. количество клеток из-за рисков, связанных с воздействием гуано летучих мышей.

Путешествие:

  • Увеличивается риск пищевых и водных инфекций среди лиц с ослабленным иммунитетом во время путешествий в развивающиеся страны. Тем, кто предпочитает путешествовать, следует избегать продукты и напитки, которые могут быть загрязнены, особенно сырые фрукты и овощи, сырые или недоваренные морепродукты или мясо, водопроводная вода, лед, приготовленный из водопроводной воды, непастеризованный молоко и молочные продукты, а также товары, продаваемые уличными торговцами.Еда и напитки которые обычно безопасны для людей с низким количеством лейкоцитов, включая горячий пар продукты, фрукты, очищенные путешественником, напитки в бутылках (особенно газированные), горячий кофе и чай, пиво, вино и вода, доведенные до кипения в течение 1 минуты. Обработка воды йодом или хлором может быть не так эффективна, как кипячение, но можно использовать, когда кипячение нецелесообразно.
  • Профилактические (профилактические) противомикробные средства обычно не рекомендуются для путешественники, но ваш врач может посоветовать иметь при себе определенные лекарства. Эффективность этих агентов зависит от местной устойчивости к противомикробным препаратам. которые редко известны. Проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы узнать решения, ваши низкие показатели крови, регион и продолжительность путешествия.
  • Проконсультируйтесь с врачом или поставщиком медицинских услуг задолго до запланированной даты поездки. рекомендуется.

Уборка:

  • Регулярная вытирание пыли, подметание, мытье окон, полов, ванные комнаты можно чистить, если ты чувствуешь себя хорошо. Тем не менее, избегайте очистки или пыления участков, где много осадка. можно распылять.Руководствуйтесь здравым смыслом и избегайте уборки участков, которые нетронутый годами (Aspergillus живет в пыли, особенно в старых постройках). При мытье сильно загрязненных поверхностей и туалетов надевайте перчатки.

Строительство / Ремонт:

  • Как правило, рекомендуется избегать строительства / ремонта участков, если у вас есть низкий уровень лейкоцитов из-за возможности аэрозольных дрожжей или плесени в пыль.Если это неизбежно, человек с ослабленным иммунитетом может снизить риск при ношении респиратора для твердых частиц (маска — респиратор N95, одобренный NIOSH) и плотно прилегал к его лицу.

Общественные места (рестораны, магазины, спортивные мероприятия, церковь):

  • В общем, ходить в общественные места можно. Избегайте, если возможно, плотно места массового скопления людей в разгар сезона простуд / гриппа.Вообще маска не обеспечит особой защиты от вирусов, поэтому лучше избегать тесного контакта при кашле и чихании людей. Всегда рекомендуется мыть руки, особенно после частого рукопожатия.

Маски:

  • В некоторых случаях маска (респиратор N95, одобренный NIOSH) уместно, например, если человек, страдающий низким количеством лейкоцитов, должен входить в строительную / ремонтную зону или при воздействии сильных «клубов» пыли или мусор.Кроме того, если требуется тесный контакт с другим человеком (детьми, взрослые и др.), болеющие респираторной инфекцией (простуда, грипп, детский болезнь) маска снизит риск заражения.

Эти рекомендации для людей с низким содержанием лейкоцитов основаны на следующие :
Руководство USPHS / IDSA по профилактике оппортунистических инфекций у людей Заражены вирусом иммунодефицита человека: резюме.MMWR, Том 44, № РР-8-1995.

Примечание: Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим здоровьем. профессиональный уход за вашим конкретным заболеванием и лечением. Информация информация о низком уровне крови и других заболеваниях, содержащихся на этом веб-сайте, предназначен для того, чтобы быть полезным и образовательным, но не заменяет медицинский совет.

Анемия новорожденных

Человеческое тело питается кровью, проходящей через его кровеносную систему.Красные кровяные тельца (эритроциты или эритроциты) являются важным компонентом крови, отвечающим за красный цвет, связанный с кровью. Эритроциты также содержат гемоглобин, который отвечает за доставку кислорода к каждой клетке человеческого тела.

Что такое анемия?

В нормальных условиях уровень гемоглобина 13,5 г / дл (грамм на децилитр крови) идеально подходит для мужчин, а 12 г / дл — для женщин. Во время беременности значение может колебаться в пределах 11-12 г / дл. У новорожденного уровень гемоглобина несколько выше — 14-24 г / дл.У детей обычно бывает около 11-16 г / дл.

Когда человек страдает анемией, в организме наблюдается дефицит гемоглобина. Количество красных кровяных телец уменьшается, что приводит к низкому уровню гемоглобина. Человек обычно страдает дефицитом железа, приводящим к этому состоянию. Если количество упадет ниже 5 г / дл, это критическое значение, и существует риск сердечной недостаточности.

Что вызывает анемию у новорожденных?

Новорожденные считаются анемичными, если значение гемоглобина в центральной венозной крови ниже 13 г / дл или капиллярный гемоглобин ниже 14.5 г / дл. Обычно они рождаются со средним уровнем гемоглобина 17 г / дл. Уровни продолжают снижаться после рождения до третьей недели жизни, когда они достигают 11 г / дл. Этот процесс является естественным следствием перехода от недостатка кислорода в утробе матери к среде, богатой кислородом снаружи. Анемия у новорожденных возникает по трем причинам:

  1. Потеря эритроцитов является наиболее частой причиной (геморрагическая анемия)
  2. Повышенное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия)
  3. Недостаточное производство эритроцитов (гипопластическая анемия)

Симптомы у недоношенных детей, за которыми следует следить

Анемия часто встречается у недоношенных детей.Младенцы с легкой анемией могут не проявлять никаких признаков заболевания. В случае более тяжелой анемии некоторые из этих симптомов могут указывать на заболевание.

  • У этих младенцев обычно бледная кожа.
  • Они легко утомляются и страдают от одышки.
  • Они могут быть раздражительными все время.
  • Это привередливые кормушки, которые меньше глотают.
  • У них ограниченная продолжительность концентрации внимания, и они могут быть менее внимательными.
  • У них может развиться болезненный язык.
  • Гвозди могут быть ломкими.
  • В белках глаз может быть синий оттенок.

Необходимо провести надлежащее обследование ребенка, чтобы подтвердить, что он действительно болен анемией. Тот факт, что у ребенка проявляется пара упомянутых симптомов, не означает, что у него развилось это заболевание.

Тесты для диагностики анемии у новорожденных

Существует ряд анализов крови для проверки на анемию после того, как ребенок был физически осмотрен и обнаружил симптомы этого состояния.К ним относятся гематокрит, сывороточный ферритин, сывороточное железо и общая железосвязывающая способность (TIBC). По сути, подсчет гемоглобина считается первым инструментом диагностики, но врач также будет смотреть на показатели эритроцитов и количество ретикулоцитов.

Если анемия вызвана кровотечением или постоянной потерей крови, можно провести тест Клейхауэра-Бетке на материнской крови, чтобы проверить наличие кровотечения у плода. Рентгенография может выполняться при легочном кровотечении. Ультразвук может быть проведен для проверки других возможностей внутреннего кровотечения.Для адекватной диагностики состояния также могут быть выполнены анализы мазка крови.

Варианты лечения новорожденных с анемией

В случае тяжелой анемии может потребоваться заместительное переливание крови младенцу, чтобы восполнить текущий дефицит. Это очень важно для того, чтобы кислородная способность эритроцитов сохранялась для выживания младенца. Переливание крови можно продолжать до тех пор, пока ребенок не сможет производить достаточное количество красных кровяных телец и повышать уровень гемоглобина.

При легкой анемии могут быть назначены пищевые добавки, содержащие железо, фолиевую кислоту и витамин Е в течение определенного периода времени. Вместе с добавками ребенку следует давать здоровую пищу, богатую железом, такую ​​как абрикосы, фасоль, яйца, печень, овсянка, сливовый сок, изюм, шпинат, капуста и чечевица. Не рекомендуется начинать прием добавок без уведомления практикующего врача, наблюдающего за здоровьем ребенка. Следует также знать, что не все добавки могут одинаково подходить ребенку.

Прогноз после лечения

После точного диагноза анемия легко излечима. В большинстве случаев при правильном лечении у новорожденного будет нормальный анализ крови на гемоглобин в течение нескольких месяцев. Важно отслеживать причину возникновения анемии. Дефицит железа может некоторое время беспокоить ребенка, и родители должны следить за тем, чтобы прием пищевых добавок продолжался до тех пор, пока врач не сочтет их ненужным.

Список литературы

Дополнительная литература

Низкие показатели крови | Общество лейкемии и лимфомы

Лечение рака может снизить количество клеток крови, и особенно химиотерапия может повлиять на быстро делящиеся клетки костного мозга.Это препятствует способности костного мозга поставлять новые клетки в кровь во время лечения и в течение некоторого времени после него. У пациентов, получающих лечение от рака крови, может развиться

  • Анемия (низкое количество эритроцитов)
    • Красные кровяные тельца содержат гемоглобин, переносящий кислород по всему телу. Пациенты с тяжелой анемией могут быть бледными, слабыми, уставшими и испытывать одышку.
  • Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
    • Тромбоциты — это крошечные клетки крови, которые помогают образовывать тромбы, замедляя или останавливая кровотечение.Низкий уровень тромбоцитов может вызвать кровотечение и легкие синяки.
  • Нейтропения (низкое количество нейтрофилов, тип лейкоцитов)
    • Белые кровяные тельца помогают бороться с инфекцией. Пациенты с нейтропенией подвержены риску инфекций.
  • Низкое количество всех трех клеток крови называется панцитопенией .

Низкое количество эритроцитов (анемия)

Побочные эффекты анемии включают

  • Усталость или одышка, особенно при физической активности
  • Бледная кожа, десны или ногти
  • Бред или головокружение
  • Склонность к холоду

Большинство людей с легким или умеренным снижением эритроцитов не осознают, что у них анемия.Однако анемия может стать серьезной, если вы продолжите производить слишком мало эритроцитов. Ваш врач может назначить фактор роста эритроцитов или переливание крови при тяжелой анемии, чтобы восстановить количество эритроцитов.

Средства, стимулирующие эритропоэз (ЭСС), — это еще один класс лекарств, которые ваш врач может использовать для лечения анемии. ЭСС, такие как эпоэтин альфа (Epogen®, Procrit®) и дарбэпоэтин альфа (Aranesp®), представляют собой синтетические версии эритропоэтина, гормона, вырабатываемого почками, который стимулирует организм к выработке красных кровяных телец.ЭСС вводятся под кожу. Некоторые исследования показывают, что ЭСС могут увеличивать риск образования тромбов, потому что они слишком активно корректируют анемию. Кроме того, при некоторых формах рака использование ESA может быть связано с худшим исходом. Если ваш врач пропишет ESA, вам будет предоставлена ​​информация и рекомендации от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в отношении этого препарата. Поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах этой терапии.

Ваш врач может также порекомендовать переливание крови для увеличения количества клеток крови и облегчения симптомов.Если вам делают переливание крови, вы более подвержены развитию перегрузки железом. См. Дополнительную информацию в разделе «Железная перегрузка».

Кровотечение и низкое количество тромбоцитов

Легкое или умеренное снижение количества тромбоцитов обычно не вызывает кровотечения. Однако, если у вас очень низкое количество тромбоцитов, вы можете испытать:

  • Чрезмерное кровотечение из порезов или синяков
  • Кровоточащие точки размером с булавочную головку на коже, называемые петехиями, особенно на голенях и лодыжках
  • Черно-синие пятна на коже от мелких неровностей без видимых повреждений
  • Красноватая или розоватая моча
  • Черный или кровавый стул
  • Кровотечение из десен или носа
  • Головные боли
  • Головокружение
  • Слабость
  • Боль в суставах и мышцах

После завершения терапии и восстановления достаточного количества тромбоцитов эти побочные эффекты быстро исчезают.Однако, если вам необходимо дополнительное лечение, а количество тромбоцитов остается низким, вам может потребоваться переливание тромбоцитов. Некоторые лекарства могут ослабить тромбоциты и усугубить кровотечение.

Низкое количество тромбоцитов: 7 способов избежать проблем

Следуйте этим советам, чтобы предотвратить или уменьшить последствия низкого количества тромбоцитов:

  1. Спросите своего врача, безопасно ли принимать аспирин, парацетамол, ибупрофен или другие лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту.
  2. Не употребляйте алкогольные напитки без разрешения врача.
  3. Используйте сверхмягкую зубную щетку и следуйте советам стоматолога и врача по уходу за зубами и деснами или при любой стоматологической работе.
  4. Осторожно подуйте на мягкую ткань, чтобы очистить нос.
  5. Избегайте порезов или порезов ножницами, иглами, ножами или инструментами. Используйте электробритву вместо бритвы.
  6. Будьте осторожны, чтобы не обжечься во время глажки, приготовления пищи или выпечки.
  7. Избегайте контактных видов спорта и других занятий, которые могут привести к травмам.


Инфекция и низкое количество лейкоцитов

Серьезное или продолжительное снижение количества лейкоцитов повышает риск инфицирования, поэтому врач может назначить факторы роста, которые могут стимулировать ваш костный мозг к образованию новых лейкоцитов, чтобы предотвратить или уменьшить инфекцию. Факторы роста также могут использоваться для восстановления костного мозга после трансплантации костного мозга и трансплантации стволовых клеток.

Факторы роста, называемые колониестимулирующими факторами роста, могут вызывать легкую боль в костях, обычно в пояснице или тазу, примерно в то время, когда лейкоциты начинают возвращаться в костный мозг. Эта легкая боль длится всего несколько дней, и ваш врач может назначить обезболивающее. Однако имейте в виду, что врачи осторожно назначают эти лекарства людям с раком, поражающим костный мозг, потому что факторы роста могут стимулировать рост раковых клеток.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *