Лямблии чем лечат: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Содержание

ТРИХОПОЛ: эффективное лечение лямблиозной инфекции!

Вот и пришло долгожданное лето — теплые солнечные дни, школьные каникулы, длительные прогулки на свежем воздухе, купания в водоемах. Во дворах с утра до вечера звучат детские голоса и веселый смех. Однако многие родители не задумываются, какая опасность подстерегает их малышей в песочнице во время игры со сверстниками, при общении с домашними животными, в озере и речке, при употреблении свежих фруктов и ягод. С приходом лета риск инфицирования детей лямблиями, паразитирующими в тонкой кишке и желчном пузыре, возрастает многократно.

Проблема лечения и профилактики лямблио­за еще долго не утратит своей актуальности, поскольку лямблии (Lamblia intestinalis или Giardia intestinalis) широко распространены в окружающей среде и человеческой популяции. Так, их выявляют у 2–7% населения развитых стран и у 20–60% — развивающихся. (Thompson R.C.A. et al., 1990; Al-Saeed A.T., Issa S.H., 2006).

Заражение происходит при употреблении содержащих цисты лямблий продуктов питания и воды (особенно не подвергшихся термической обработке), при контактах с зараженными людьми, в случае несоблюдения правил личной гигиены. Вероятность инфицирования цистами лямб­лий возрастает у детей, имеющих вредную привычку грызть ногти, держать во рту карандаши, ручки. Для малышей одним из главных источников инфекции является песочница, загрязняемая фекалиями кошек и собак.

Течение лямблиозной инфекции может быть как острым, так и хроническим. Острый лямблио­з чаще всего отмечают у детей раннего возраста, он характеризуется лихорадкой, рвотой, диа­реей, краснухоподобной или кореподобной сыпью, анорексией, резкой болью в верхней и средней эпигастральной области, вздутием кишечника.

Нередко таким пациентам устанавливают диагноз «кишечная инфекция неясной этиологии» и без специального обследования на лямблиоз. Острый период длится несколько дней, после чего лямблиоз чаще всего переходит в под­острую или хроническую стадию.

Хронический лямблиоз сопровождается интоксикацией, гиповитаминозом, диспепсическими явлениями, дисбиозом кишечника. Характерными являются диарея, схваткообразная боль в животе, тошнота, снижение аппетита, симп­томы нарушений общего состояния (головная боль, раздражительность, недомогание, быстрая утомляемость, эмоциональная лабильность, гипотрофия, у детей — отставание в физическом развитии, уменьшение массы тела, крапивница.

Один из препаратов выбора в лечении лямб­лиоза — ТРИХОПОЛ компании «Польфарма», качество, эффективность и безопасность которого отечественные врачи и пациенты по достоинству ценят уже 30 лет. Действующее вещество препарата — метронидазол, обладающий противопротозойным и противомикробным эффектом, — является производным 5 нитро­имидазола.

Для лечения лямблиоза ТРИХОПОЛ может применяться у детей в возрасте старше 6 лет в дозе 375 мг/сут в 3 приема; у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — по 1-2 таб. 3 раза в сутки. Препарат следует принимать во время или после еды, проглатывая таблетку целиком. Курс лечения составляет около 7 дней.

Не секрет, что проверенные и востребованные пациентами лекарственные средства наиболее часто становятся объектами фальсификации. Заботясь о репутации своего препарата, компания «Польфарма» использует различные современные методы защиты упаковки ТРИХОПОЛА от подделок. Так, оригинальную упаковку легко отличить визуально: надпись «Польфарма» темнеет при повороте упаковки на 90°, а при освещении прибором на лазерной основе становится заметна надпись «ОК».

Использование вышеперечисленных элементов защиты позволяет пациенту гарантировано приобрести оригинальный продукт, а фармацевту дает уверенность, что на полках аптеки находится высококачественный брэнд.

Сегодня ТРИХОПОЛ — эффективное лекарственное средство для лечения лямблиоза, трихомониаза, амебиаза и анаэробных инфекций, а его подлинность надежно защищена!

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Дорожная аптечка для очаровательной леди

Цікава інформація для Вас:

Лямблиоз: симптомы и лечение | Новости

Все сегодня обеспокоены ситуацией с коронавирусом, и это понятно и правильно. Но не стоит забывать и о других инфекциях — кишечных. Расскажем об одной из них — лямблиозе. Каждый год в России регистрируется более 140 тысяч случаев этого заболевания. Начинают фиксировать весной, в апреле и мае, а пик болезни приходится на лето. Лямблиоз опасен в первую очередь тем, что имеет бессимптомное течение, а клинические признаки не являются специфичными. Часто это заболевание скрывается под маской дискинезии желчных путей, под хроническим энтеритом и иными патологиями органов ЖКТ.

КАК ЗАРАЖАЮТСЯ

Лямблиоз — это распространённое инфекционное заболевание организма человека, вызванное кишечным одноклеточным паразитом лямблией.

Основной способ заражения — фекально-оральный. Цисты с фекалиями больного человека или животного попадают во внешнюю среду, прежде всего в воду. Здоровый человек заражается, когда пьёт такую воду или ест загрязнённые цистами продукты. В летний период можно заразиться, покупавшись в водоёме, заражённом цистами лямблий.

Животные наряду с человеком подвержены лямблиозу. Эта паразитарная инвазия обнаруживается у кроликов, собак, кошек, грызунов, крупного рогатого скота и у иных млекопитающих. Человек чаще всего заражается от другого человека, однако не исключена возможность заражения от животных и от мух и тараканов, которые переносят цисты лямблий.

Когда циста лямблии с водой или пищей попадает в желудок человека, то её защитная оболочка растворяется. В результате из цисты “вылупляется” вегетативная форма паразита. Чтобы у человека развился лямблиоз, достаточно всего десяти цист.

НА ЧТО ВЛИЯЮТ ЛЯМБЛИИ

Эти паразиты выделяют в организме человека множество токсинов, что отравляет его изнутри. Активность лямблий и скорость их размножения напрямую зависит от состояния органов пищеварения человека. Резко снижается количество особей во время голодания и при употреблении больным достаточного количества белковой пищи. При поступлении в организм углеводной пищи, напротив, стимулируется рост и размножение паразитов.

ФОРМЫ ЛЯМБЛИОЗА

Существует три формы заболевания.

1. Лямблионосительство, или бессимптомный лямблиоз, — признаков болезни нет, но при этом человек выделяет лямблии в окружающую среду. Бессимптомное течение заболевания наблюдается у 60 процентов пациентов.

2. Кишечная форма — признаки нарушения функций кишечника. Основные проявления: постоянные ноющие боли в области правого подреберья, болезненность в районе пупка, часто связанная с приёмами пищи; приступообразные боли с тошнотой и рвотой; чувство переполненного желудка, сопровождающееся вздутием живота; ухудшение аппетита; тошнота, отрыжка; стеаторея — большое количество жиров в кале; изжога; проблемы со стулом: диарея может сменяться запорами.

3. Гепатобилиарная форма — нарушение функций печени, желчевыводящих путей. Основные симптомы: боль в правом подреберье; ощущение горечи во рту; отрыжка с горьким привкусом; болезненность при дотрагивании до живота в области желчного пузыря; кожные проявления ограничиваются небольшой желтухой и зудом.

Характерны также общие симптомы: бледность кожи даже при нормальной концентрации гемоглобина в крови, слабость, раздражительность, синяки под глазами, заеды вокруг рта, аллергические проявления, повышенная утомляемость, головные боли.

Длительность острой фазы не дольше семи дней, после чего наступает либо выздоровление, либо течение болезни становится подострым или хроническим.

Признаки лямблиоза при хроническом течении:

— нарушение работы органов пищеварения. Стул больного становится неустойчивым, частые запоры сменяются такими же частыми диареями. Снижается аппетит, беспокоит вздутие и урчание в кишечнике

— часто беспокоят головные боли, появляется чрезмерная сонливость и раздражительность

— ухудшается цвет кожи, возможно развитие слабой желтухи

— кожные высыпания начинают беспокоить больного всё чаще, даже если раньше человек аллергией не страдал. Возможны проявления дерматита или крапивницы

— характерен фолликулярный кератоз с появлением на коже точечных припухлостей. Преимущественно страдает кожа плеч. Она покрывается шершавой коркой или белыми округлыми бляшками, склонными к повышенному шелушению

— страдает слизистая оболочка ротовой полости: часто возникает афтозный стоматит, в уголках рта появляются заеды, кайма губ воспаляется

Если лямблии паразитируют на протяжении длительного времени, то будут наблюдаться признаки угнетения иммунитета и симптомы интоксикации.

Ещё одним косвенным признаком лямблиоза у взрослых является непереносимость цельного коровьего молока.

Поставить диагноз лямблиоза невозможно без лабораторного подтверждения. Базовым методом диагностики является микроскопическое исследование кала. Его необходимо проводить не менее трёх раз. Желательно исследовать дуоденальное содержимое: цисты обнаруживают в просвете двенадциперстной кишки. Также проводится серологическая диагностика лямблиоза, когда специфические антитела обнаруживаются в крови через 2—4 недели после заражения.

КАК ЛЕЧАТ ЛЯМБЛИОЗ

Лечение лямблиоза должно проводиться только врачом — инфекционистом или гастроэнтерологом. Лечение довольно длительное. Для того чтобы уничтожить все лямблии, количество которых у взрослого человека может достигать нескольких миллионов, требуется несколько курсов противопаразитарных препаратов. Также необходимо восстановить микрофлору кишечника, провести детоксикацию. Лечение проводится поэтапно.

1. Подготовительный этап. Необходимо попытаться механическим путём убрать из кишечника максимальное количество лямблий, а также снять интоксикацию с организма.

Для этого больной должен полностью исключить из меню сладкое и углеводы, которые быстро усваиваются; употреблять продукты питания, богатые клетчаткой, и белковые продукты; отказаться от цельного молока, ограничить поступление жиров; перейти на дробное питание: 5-6 раз в день; пить больше жидкости, отдавая предпочтение кислым морсам и желчегонным отварам.

Дополнением диеты становится приём энтеросорбентов, желчегонных препаратов, антигистаминных средств и пищеварительных ферментов.

2. Применение антипаразитарных средств. Второй этап занимает 5—10 дней. Все лекарственные средства назначаются лечащим врачом. Одновременно с приёмом антипаразитарных препаратов больные принимают курс антигистаминных средств, ферментов и сорбентов.

3. Восстановление организма после лечения. Заключительный этап лечения направлен на повышение иммунитета пациента, нормализацию микрофлоры кишечника. Для этого ему назначают витаминно-минеральные комплексы, кишечные бактерии, ферментные препараты.

От лямблиоза нет вакцины, а иммунитет, который вырабатывается после перенесённой болезни, весьма нестойкий. Поэтому риск повторного заражения сохраняется на высоком уровне. Гораздо проще предотвратить инвазию, чем осуществлять последующее лечение лямблиоза.

Справка

Лямблии — одноклеточные микроскопические жгутиковые паразиты. Они существует в двух формах: в форме вегетаций — обычных клеток и цист. Вне человеческого тела вегетативные формы не способны к длительному существованию. Весь цикл жизнедеятельности паразита проходит в кишечнике человека или животного. Проникая в тонкий кишечник, лямблии прикрепляются к ворсинкам и начинают всасывать питательные вещества, образуя новые вегетации. Те вегетативные формы лямблий, которые не прикрепились к ворсинкам, опускаются в толстый кишечник, где становятся цистами, покрываясь защитной оболочкой. Из организма выходят вместе с каловыми массами больного. Цисты сохраняют свою жизнеспособность вне тела человека на протяжении 18 суток и более, если находятся в воде. А без достаточного увлажнения они погибают за несколько часов. При кипячении тоже гибнут. На продукты питания цисты попадают с водой: на фруктах и овощах цисты паразита способны сохранять жизнеспособность на протяжении шести часов, в молочных продуктах — до 12 суток.

Долгое время считалось, что лямблии способны паразитировать в желчевыводящих путях. Однако доказано, что желчь в высоких концентрациях для этих паразитов губительна.

Профилактика

Предупреждение инвазии лямблиями включает комплекс стандартных мер:

— не пить сырую (некипячёную или не очищенную иным способом) воду

— не глотать воду во время купания в открытых водоёмах

— тщательно мыть все подаваемые на стол фрукты и овощи, а также руки перед приёмом пищи

— не позволять домашним животным, кошкам, собакам, облизывать лицо и руки

Ученые: паразиты-лямблии «взламывают» наши клетки

Автор фото, Science Photo Library

Подпись к фото,

Лямблиями может быть заражена грязная вода или не прошедшая достаточной термической обработки еда

Ученые изучили механизм питания паразитов-гиардий, которые возбуждают одно из самых часто встречающихся в мире заболеваний желудка. Как оказалось, паразиты, живущие у человека в тонкой кишке, имитируют некоторые функции организма, чтобы получить доступ к питательным веществам внутри клеток тонкой кишки.

Гиардии, также известные как лямблии, паразитируют в тонкой кишке человека, других млекопитающих и птиц.

Впервые кишечная лямблия была описана чешским медиком-анатомом Лямблем в 1859 году как возбудитель лямблиоза.

В России этим заболеванием болеют главным образом дети, но лямблиоз — большая проблема в странах Азии и Африки и в регионах мира, где нет доступа к чистой воде или где едят не обработанную термически пищу.

Каждый год в мире диагностируется около полумиллиона случаев лямблиоза, но до сих пор ученым не было известно, каким образом лямблии извлекают из тканей человека питательные вещества.

Как выяснили ученые из Университета Восточной Англии, паразиты пользуются для этого механизмом, который напоминает некоторые функции человеческого организма. Статья об исследовании опубликована в журнале GigaScience.

«Готовые блюда»

Как выяснилось, лямблии, живущие в тонком кишечнике, выделяют специальные вещества, чтобы расщеплять клетки стенок тонкого кишечника, в котором они живут.

Лямблии выделяют два вида белков, которые помогают им растворить слизистую оборочку кишечника и разорвать связь между отдельными клетками, чтобы получить доступ к питательным веществам.

Один из этих белков имитирует белок тенасцин, который может либо усиливать связь между клетками, либо ослаблять ее в случаях когда это необходимо, например при заживании ран.

Но «тенасцин», который используют лямблии, предотвращает заживание связывающих клетки элементов.

«После того как гиардии ломают межклеточные барьеры, открывая доступ к питательным веществам, другие бактерии получают возможность воспользоваться этими «готовыми блюдами», что в некоторых случаях усугубляет симптомы лямблиоза».

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Лямблиоз может грозить туристам или отдыхающим, которые пьют неочищенную воду

«Плохие бактерии»

Лямблиоз как правило через некоторое время проходит, либо для его лечения используют антибиотики.

Однако примерно половина носителей лямблии не испытывают никаких симптомов заболевания.

Как говорит доктор Тайлер, это может зависеть от соотношения «хороших» и «плохих» бактерий у нас в кишечнике.

Те, кто испытывают тяжелые симптомы, по версии доктора, имеют в кишечнике больше «плохих» бактерий, которые поглощают питательные вещества, высвобождаемые лямблиями.

«У некоторых в кишечнике доминируют достаточно хорошие бактерии, которые не вызывают воспаления и болей, а могут даже от них защищать.

«Мы считаем, что у некоторых людей в кишечнике много плохих бактерий, употребляющих высвобожденные лямблиями питательные вещества и вызывающих воспаление,» — продолжает ученый.

«Лямблия наносит изначальный ущерб, высвобождая питательные вещества внутрь кишки, а потом, если у вас много плохих бактерий, начинается цикл воспаления», — говорит Тайлер.

Именно поэтому для профилактики лямблиоза полезны йогурты и другие напитки с «хорошими» бактериями, добавляет доктор.

ЛЯМБЛИОЗ У ДЕТЕЙ | #04/04

Лямблиоз распространен повсеместно, причем зараженность детей лямблиями, особенно в раннем и школьном возрасте, в несколько раз превышает соответствующие показатели у взрослых. Среди детей, посещающих детские коллективы (ясли, сады, школы), пораженность лямблиями составляет, по данным различных авторов, до 33%.

Клиническая симптоматика лямблиоза складывается из нескольких симптомокомплексов: синдрома поражения желудочно-кишечного тракта и нарушений питания, синдрома интоксикации, в том числе поражение центральной нервной и вегетативной нервной системы, аллергического синдрома (поражение кожи и респираторных органов).

Гастроинтестинальный синдром. Основные клинические симптомы лямблиоза диагностируются со стороны желудочно-кишечного тракта, так как лямблии паразитируют в кишечнике человека. В клинической картине заболевания преобладают энтеральные расстройства, проявления которых в значительной степени зависят от возраста ребенка. Так как местом локализации лямблий является тонкая кишка, где происходит всасывание питательных веществ, у некоторых детей развивается синдром мальабсорбции в виде белково-энергетической и полигиповитаминозной недостаточности.

Симптомы интоксикации имеют прямую зависимость от массивности инвазии, тяжести заболевания, его продолжительности. Интоксикация при лямблиозе может проявляться гепатолиенальным синдромом и увеличением периферических лимфатических узлов, миндалин и аденоидов. Длительная интоксикация при лямблиозе может также привести к появлению таких неврологических симптомов, как скрип зубами (бруксизм), тики. Действие продуктов жизнедеятельности лямблий может оказывать угнетающее действие на центральную нервную систему и служить причиной быстрой утомляемости, снижения работоспособности, эмоционального тонуса. Недаром первооткрыватель этого патогенного простейшего Д. Ф. Лямбль назвал его «паразит тоски и печали».

Аллергические проявления на коже, а также со стороны респираторного, желудочно-кишечного тракта и крови могут проявляться при любой форме лямблиоза вне зависимости от тяжести и остроты процесса. Давно известно, что в ответ на внедрение паразита повышается уровень IgE и уровень эозинофилов в периферической крови [3, 4, 7] — гиперпродукция IgE и эозинофилия являются древнейшими филогенетическими способами антипаразитарной защиты. Именно этим можно объяснить хорошо известный клиницистам факт, что паразитозы усиливают аллергические признаки у детей с атопией и другими формами аллергических проявлений.

Следует отметить, что диагностика лямблиоза затруднена в связи с отсутствием патогномоничной симптоматики, а сам лямблиоз либо наслаивается на другие заболевания, либо все клинические проявления этой паразитарной инфекции объясняются прочими разными причинами [4].

Обследование на лямблиоз показано при следующих состояниях (Н. П. Шабалов, Ю. И. Староверов, 1998) [5]: наличие заболеваний пищеварительного тракта, тенденция к их хроническому течению с частыми, но умеренно выраженными обострениями; нейроциркуляторная дисфункция, особенно в сочетании с желудочно-кишечными нарушениями; стойкая эозинофилия крови; аллергические проявления.

По данным литературы, иммунологические методы, например определение антител к лямблиям в сыворотке крови, обладают высокой чувствительностью и специфичностью.

Выявление специфических IgM и IgG к антигенам лямблий методом иммунофлюоресцентного анализа (ИФА) возможно с 12–14-го дня заболевания.

После санации IgM быстро исчезают. Их выявление свидетельствует о заболевании лямблиозом, IgG сохраняются до 2 мес после санации.

Однако пока патогенные свойства паразита недостаточно изучены, в частности не идентифицированы лямблиозные токсины, представляется преждевременным полагаться в диагностике лямблиоза только на результаты иммунологического исследования.

По нашим наблюдениям, у детей с упорным, длительно текущим лямблиозом антитела к лямблиям в сыворотке крови могут не определяться. И. В. Куимова и Т. Н. Ткаченко (2002) также обнаружили антитела менее чем у половины инфицированных лямблиями детей [2], что, по нашему мнению, может свидетельствовать о неэффективности механизмов гуморальной защиты.

Поэтому отсутствие специфических иммуноглобулинов у детей с повторным обнаружением цист лямблий является плохим прогностическим признаком и требует от врача применения индивидуальных схем лечения. Достаточно часто антитела к лямблиям не обнаруживаются у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом.

В современных условиях диагностика лямблиоза осуществляется рутинным методом микроскопии фекалий, однако этот метод в значительной степени субъективен, многое зависит от правильности проведения всех этапов исследования.

Не всегда образцы кала доставляются в лабораторию «теплыми», что объясняется особенностями работы с детским контингентом: ребенок не может опорожнять кишечник по приказу. Это препятствие может быть преодолено благодаря использованию консервирующих растворов, таких, как феноло-формалиновая смесь — реактив Борроуза.

Также большое значение имеет правильное приготовление препарата для микроскопии. Материал должен наноситься на стекло тонким, прозрачным слоем, иначе цисты лямблий очень трудно рассмотреть в толще детрита. Микроскопию следует осуществлять сразу же после приготовления препарата.

В условиях in vitro цисты могут изменить свою форму — «съежиться», оболочка их становится неровной, сливается с детритом, что значительно затрудняет идентификацию.

Существует еще одно «естественное» препятствие, затрудняющее диагностику лямблиоза, — «феномен прерывистого цистовыделения». Ребенок, зараженный лямблиозом, выделяет цисты не каждый день — интервал в выделении цист составляет 8–14 дней, для лабораторного подтверждения диагноза следует проявить определенную настойчивость. Рекомендуется повторная многократная микроскопия фекалий.

Известно, что создание неблагоприятных условий способствует цистированию и выделению цист. Было отмечено, что при назначении желчегонных и противолямблиозных препаратов цисты обнаруживаются значительно чаще.

В качестве средств «провокации» используются различные препараты с учетом возраста ребенка, выраженности клинических проявлений и наличия сопутствующих показаний: настой кукурузных рыльцев, гомеопатический препарат холевит, макмирор, фуразолидон, метронидазол. При однократном обследовании цисты лямблий были обнаружены у 92,5% детей, у которых клинически был заподозрен лямблиоз. Таким образом, выполнение простых правил позволяет улучшить диагностику лямблиоза.

Еще большей настойчивости требуется при лечении лямблиоза. При назначении антипротозойных препаратов следует помнить, что терапия этой инфекции преследует цель не столько полной эрадикации лямблий из кишечника, сколько уменьшения клинических проявлений интоксикационного, гастроинтестинального и аллергического синдромов.

Эффективность применения противолямблиозных препаратов для уменьшения клинических проявлений аллергического синдрома достаточно выражена. Используя в качестве стартовой терапии макмирор или метронидазол, мы отмечали клиническое улучшение в течение первых 7–10 дней. У 85% детей с атопическим дерматитом отмечалось ослабление кожных проявлений; явления бронхиальной обструкции исчезли или сократились у 86% детей: исчезли одышка и удлинение выдоха, смягчился кашель; явления аллергического конъюнктивита уменьшились у всех детей.

Положительный эффект наблюдался как при назначении макмирора, так и при назначении метронидазола. В отличие от метронидазола и фуразолидона, в элиминации которых участвует печень, макмирор практически полностью элиминируется почками, и при этом не затрагиваются дезинтоксикационные резервы печени.

Следует помнить, что при назначении медикаментозных препаратов, эффективных в отношении Lamblia intestinalis, таких, как метронидазол и фуразолидон, на второй-третий день лечения может наступить ухудшение самочувствия ребенка в виде тошноты, рвоты, зуда, высыпаний на коже. Под влиянием лечения продукты массивного распада паразита всасываются в кровь и становятся причиной усиления интоксикации и сенсибилизации организма. Накопление продуктов распада паразитов в кишечнике способствует изменению рН внутренней среды и развитию дисбактериоза. Эта реакция носит название реакции Яриш-Гейксгеймера, как правило, она, длится не дольше 5–7 дней. Для уменьшения ее проявлений в течение курса лечения 1-2 раза в неделю рекомендуется проводить тюбажи с осмотическими слабительными — 25–30% раствором сульфата магния, сорбитом, ксилитом у детей старше 5–7 лет. Осмотические слабительные препятствуют всасыванию продуктов распада паразитов и ослабляют реакцию Яриш-Гейксгеймера.

Из-за опасности усиления интоксикации в первые дни лечения нецелесообразно применять противолямблиозные препараты короткими курсами. Длительность приема противолямблиозных препаратов 5–7 дней не приводит к эрадикации паразита, после отмены препарата клинические проявления заболевания возобновляются, и в результате такой курс может не привести к клиническому улучшению.

Уменьшению проявлений реакции Яриш-Гейксгеймера также способствует назначение препаратов системной энзимотерапии, в частности вобэнзима, представляющего собой комплекс высокоактивных ферментов растительного и животного происхождения. Препарат обычно назначается по 3–5 драже 3 раза/сут за 40 мин до еды, начиная со второго 10-дневного курса лечения макмирором или метронидазолом, на весь период проведения основного и противорецидивного курсов.

Следует отметить, что, во-первых, в условиях углубляющегося микробиоценотического дисбаланса кишечника нарастающий эндо- и экзотоксикоз приводит к сенсибилизации организма и создает риск возникновения и развития пищевой аллергии (рис.). Прямое системное и местное участие полиферментных препаратов в метаболизме и всасывании токсинов и сенситинов существенно улучшает эту ситуацию.

Во-вторых, растительные компоненты препарата (папаин и бромелаин) активны в толстой кишке, где рН среды смещен в кислую сторону. Тем самым обеспечивается глубокий протеолиз белков и гликопротеидов, что, по-видимому, лишает условно-патогенные (и патогенные) микробы-ауксотрофы факторов роста и пищевых субстратов, в то время как неприхотливые компоненты нормальной, сбалансированной микробиоценотической системы кишечника (например, микробы-сахаролитики) не нуждаются в белках для своей жизнедеятельности.

В-третьих, иммуномодулирующие свойства полиферментного препарата, прежде всего стимуляция макрофагов, позволяют противостоять антигенной гиперстимуляции с последующим истощением местного иммунитета [8].

Обобщив опыт наблюдения более чем 400 больных с лямблиозом, мы считаем, что для получения максимального эффекта целесообразно назначать противолямблиозный препарат двумя 10-дневными курсами с 5-дневным перерывом между ними.

За это время мы наблюдали уменьшение клинических проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта более чем у 95% детей и стойкое уменьшение аллергических проявлений (кожных, респираторных и т. д.) более чем у 80% детей.

Проведенный курс лечения не всегда приводит к эрадикации паразита, мы обнаруживали цисты лямблий в кале на 20–25-й день лечения макмирором и метронидазолом. В контрольных анализах цисты лямблий выявляются гораздо легче, чем до лечения, даже при полном клиническом благополучии. По всей видимости, этот феномен связан с тем, что в процессе лечения повышаются иммунологические свойства организма, что способствует «изгнанию» лямблий.

При излечении от лямблиоза сохраняется высокий риск повторного заражения, так как, во-первых, распространенность этой инфекции в популяции достаточно велика, во-вторых, все исследователи единодушно признают возможность повторного заражения. У многих пациентов мы наблюдали возврат клинических проявлений в течение ближайших недель и месяцев.

С другой стороны, отсутствие цист ляблий в кале не может служить критерием успешного лечения. Главный показатель выздоровления — исчезновение клинических симптомов: прекращение болей в животе, восстановление массы тела, очищение языка, ликвидация кожных проявлений, нормализация стула и размеров печени.

Увеличение размеров печени является одним из самых динамичных симптомов лямблиозной интоксикации. У подавляющего большинства больных безболезненный и эластичный край печени выступает из-под края реберной дуги на 1 — 4 см. На 5–7-й день от начала лечения размеры печени обычно нормализуются (т. е. край печени пальпируется по краю реберной дуги). Если в процессе лечения не удалось добиться эрадикации паразита, увеличение размеров печени происходит через 9–14 дней после окончания курса лечения. В этом случае показаны повторные противорецидивные курсы: однократный прием метронидазола в возрастной дозировке на ночь, утром тюбаж с осмотическим слабительным. Как правило, проводится не менее 4–6 противорецидивных курсов. За данный период времени удается добиться стойкого уменьшения аллергических проявлений более чем у 90% больных.

Дети, у которых методом копроскопии неоднократно обнаруживаются цисты лямблий, а иммунологическое исследование (ИФА) не выявляет антител к лямблиям (т. е. гуморальная защита против паразита неэффективна), составляют особую группу, нуждающуюся в проведении иммунокоррекции, которую мы осуществляли препаратом вобэнзим. Наш выбор был обусловлен еще и тем, что у многих больных лямблиозом — и детей, и взрослых — отмечались различные проявления синдрома мальдигестии — нарушения пищеварения в тонкой кишке.

Под нашим наблюдением находилось 27 детей в возрасте от 1 года. В клинической картине преобладали: синдром мальдигестии и мальабсорбции с отставанием в физическом развитии у всех детей, выраженный абдоминальный болевой синдром — у 23 детей. Все дети получили традиционные препараты макмирор и метронидазол двумя повторными курсами по 10 дней и противорецидивные курсы тинидазолом. Начиная со второго 10-дневного курса макмирора, 20 детям был назначен вобэнзим в течение 2-3 мес. Дети получали препарат из расчета 1 таблетка на 5 кг массы в сутки. В группе детей, получавших вобэнзим в течение 2-3 мес, восстановление массы тела произошло у 17 детей, абдоминальный болевой синдром уменьшился у 16 из 17. Количество противорецидивных курсов тинидазолом было сокращено до 2. В группе детей, получивших лечение только противолямблиозными препаратами за тот же период, болевой синдром уменьшился у 4 из 6, а полное восстановление массы тела произошло у 3 детей. В этой группе потребовалось провести 4 противорецидивных курса тинидазолом. Применение вобэнзима позволило быстрее достичь восстановления массы тела, уменьшения болевого синдрома и сократить количество противорецидивных курсов тинидазолом [1].

Для закрепления положительного эффекта лечения широко используются лекарственные травы с регенерирующим, эпителизирующим, противовоспалительным, желчегонным и обволакивающим действием. В летний период времени показана курортотерапия: морские купания, солнечные и воздушные ванны. При достижении клинической ремиссии заболевания дети продолжали находиться под наблюдением и при повторном появлении типичных симптомов заболевания получали противорецидивные курсы макмирора. Такой порядок ведения больных лямблиозом позволил удлинить клиническую ремиссию у детей до 6 лет с атопическим дерматитом и респираторными аллергозами.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.


Т. Ю. Бандурина, кандидат медицинских наук, доцент
Г. Ю. Кнорринг, кандидат медицинских наук
МАПО, Санкт-Петербург

Лечение лямблиоза в Кемерово | Сеть клиник «Здоровье»

19.11.2016 Лямблии — это паразиты, которые способны размножаться в кишечнике человека. В процессе своей жизнедеятельности они вызывают раздражение стенок органа, его воспаление, нарушая тем самым процесс переваривания пищи. Заболевание, которое развивается при попадании лямблий в организм человека, назваться лямблиоз. У взрослых пациентов патология встречается значительно реже по сравнению с детьми.
Основным источником заражения является больной человек. Достигнув кишечника на определенной стадии своего развития, лямблии окружают себя плотной оболочкой, образуя цисты. Они вместе с каловыми массами выводятся наружу. В таком состоянии они могут длительное время находиться во внешней среде, так как оболочка цисты особенно устойчива к негативным воздействиям окружающей среды.
Симптомы заболевания

Заболевание дает о себе знать через пару недель после заражения. К этому моменту лямблии уже успевают увеличиться в количестве, что отражается на работе кишечника. Основным органом-мишенью является тонкий кишечник. Именно в нем происходят все процессы всасывания питательных веществ.

В результате жизнедеятельности лямблий работа органа нарушается, что впоследствии без лечения может привести к выраженному снижению массы тела вплоть до истощения. В более редких случаях паразиты могут начать размножаться в желчевыводящих протоках, вызывая тем самым поражение печени.

Основным признаком заболевания является продолженный понос с выраженным неприятным запахом. Его сложно смыть со стенок детского горшка или унитаза. Продолжительность поноса может быть до нескольких недель.

Помимо этого наблюдаются следующие жалобы:

  • Повышение температуры тела до 38 градусов с выраженным ознобом.
  • Боли в животе иногда очень сильные, преимущественно в области пупка.
  • Частые приступы тошноты и даже рвота.
  • Появление сыпи на коже, вызывающей зуд. Для исключения кожных заболеваний посетите врача-дерматовенеролога.
  • Снижение веса.
На консультации врач инфекционист подробно ответит на вопросы, связанные с Вашим заболеванием, а также на такие частые вопросы.
  1. Какова профилактика лямблиоза.
  2. Болеют ли взрослые лямблиозом.
  3. Чем опасен лямблиоз у детей.
  4. Как подготовиться к анализу на лямблиоз.
  5. Чем лечить лямблиоз.
Особенности течения патологии у детей

Лямблиоз у детей первого года жизни проявляется частым поносом и беспричинным повышением температуры тела. Также наблюдается замедление физического развития за счет нарушения процессов переваривания пищи.

У детей старше года помимо поноса и повышения температуры наблюдаются симптомы, которые зачастую путают с аллергической реакцией. Как правило, встречается сыпь, напоминающая крапивницу. Чтобы исключить аллергические реакции, запишите ребенка на прием к врачу-аллергологу.

У детей до 6-7 лет лямблиоз нередко провоцирует появление выраженной одышки, напоминающей приступы бронхиальной астмы.

  • Диагностика и лечение лямблиоза у детей требует особой тщательности и индивидуального подхода.
Особенности лямблиоза у взрослых

В большинстве случаев лямблиоз у взрослых людей с крепким иммунитетом самостоятельно излечивается за несколько недель.

В редких случаях возникает хроническая форма, при которой паразиты закрепляются в кишечнике.

Это сопровождается постоянным поносом, неприятными ощущениями в животе, снижением массы тела и появлением чувства усталости.

Являясь официальным представителем «Инвитро» в Кемерово, Сеть клиник «Здоровье» может проводить множество лабораторных исследований с целью высокоточной диагностики паразитов в организме.
Лечение патологии

Наибольшую опасность представляет частый понос у детей. В связи с этим лечение от лямблий начинается с обеспечения питьевого режима. Одновременно с этим назначаются противовоспалительные препараты. Во время лечения важно сократить потребление жирной и жареной пищи, а также молочных продуктов. При острой форме рацион может включать в себя рисовые каши, яблочное пюре, бананы и сухарики. В качестве напитков можно использовать чаи, компоты, отвары трав и морсы.

  • Квалифицированный врач-инфекционист кемеровской Сети клиник «Здоровье» поможет не только правильно диагностировать, но и подобрать наиболее эффективное лечение лямблиоза.

Что такое лямблии и чем они опасны для человека?

 Лямблии это одноклеточные гельминты, которые имеют микроскопические размеры. Обитают в организме у человека, млекопитающих, паразитируют в кишечнике, двенадцатипёрстной кишке, в жёлчном пузыре, в печени. Особенно опасны лямблии в печени. Есть 2 формы существования лямблий: Вегетативная – плоские паразиты грушевидной формы, размеры которых не превышают 0,02 мм. Паразитируют в тонком кишечнике и других органах пищеварения. Глисты активно передвигаются при помощи жгутиков, питаются остатками расщеплённой пищи и размножаются. Цисты – споровая форма, при которой активная жизнедеятельность паразитов приостанавливается. Она необходима, чтобы длительное время сохранять жизнь глистам в неблагоприятных условиях. Вегетативная форма превращается в цисту, когда гельминты попадают в толстый кишечник, откуда выводятся во внешнюю среду. За пределами организма в капсулированном виде они живут месяцами, пока не попадут в тело нового носителя. Несмотря на небольшие размеры, эти гельминты наносят большой вред здоровью. Результатом их паразитирования становятся: нарушение процесса усвоения питательных веществ. Продукты жизнедеятельности лямблий негативно сказываются на работе эндокринной, нервной, сердечнососудистой  системе, поскольку паразиты влияют на состав крови. Часто возникают дерматологические заболевания. Возрастает риск развития астмы, снижается иммунитет, происходит потеря веса из-за ухудшения аппетита.

 Заражение лямблиями происходит, когда цисты попадают в организм через рот. Это может произойти 3 путями:

1- водный – при употреблении некипяченой водопроводной воды либо из природных источников.

2- Пищевой – через немытые либо необработанные термически продукты, в частности, фрукты, овощи.

3- Контактно-бытовой – при  контакте человека с животным, страдающим от лямблиоза и предметами, на которых были цисты. Для развития болезни достаточно, чтобы в организм попало 10 цист. Особенно подвержены инфицированию люди с пониженной кислотностью желудка.

Первые симптомы заболевания проявляются после заражения спустя 1-2 недели, когда паразиты начинают активно размножаться и их количество быстро увеличивается. Общим признаком инвазии является снижение веса. Другие – зависят от формы протекания болезни. Она бывает острой и хронической. Головная боль может сигнализировать о появлении лямблий

Симптомы острого лямблиоза. Острая форма заболевания продолжается 5-7 дней, но может затянуться на месяцы. Проявляется она такими симптомами: Повышенная утомляемость, раздражительность. Головные боли. Нарушения стула (запоры, поносы), метеоризм. Тошнота, возможно рвота. Резкое повышение температуры до 38°С. Боли в животе, локализуются в районе пупка. Ухудшение аппетита, чувство перенасыщения. Стремительная потеря веса. Появление сыпи на коже. От острой формы болезни чаще страдают дети. Если не начать лечение, лямблиоз переходит в хроническую форму. Основные её признаки: Нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта – вздутие живота, запоры либо поносы, метеоризм. Ухудшение цвета кожи, неравномерная её окраска, чрезмерная бледность лица. Высыпания на языке. Аллергические реакции, дерматиты. Чрезмерная сухость и шелушение каймы губ. Истощение нервной системы, нервозность, астения. Патологии жёлчевыводящих путей, застой жёлчи. Анорексия. Хронический лямблиоз сопровождается острой болью в животе. Люди могут быть носителями лямблий. В таких случаях их состояние здоровья не ухудшается, но для окружающих они являются источником заражения.

Симптомы лямблиоза у детей. Особенно опасен лямблиоз для детей. Самые характерные симптомы поражения у детей: отставание в физическом и интеллектуальном развитии, поскольку организм не получает нужные микроэлементы и витамины. Отказ от еды. Быстрое истощение. Повышенная температура до 37,5°С без других симптомов простуды, которая держится неделями. Постоянные поносы либо запоры. Скрежетание зубами во сне. Тянущие либо режущие боли в области живота. Постоянная вялость, пониженный тонус. Увеличенные лимфоузлы. Удушливый кашель. Лябмлии в организме приводят к ухудшению самочувствия и  нужно пройти диагностику, чтобы исключить инвазию лямблиями.

С целью подтверждения лямблиоза обязательно нужно провести лабораторный анализ. Курсы лечения назначаются строго врачом.

Профилактика.

Чтобы минимизировать риск заражения лямблиями, нужно соблюдать простые правила:

Тщательно мыть руки перед каждым приёмом пищи.

Пить лишь фильтрованную либо кипячёную воду.

Мыть фрукты, овощи.

Не купаться в водоёмах, где не предусмотрены пляжи.

Не грызть ногти.

Регулярно проводить антигельминтную профилактику домашним животным.

Необходимо приучать детей к соблюдению правил личной гигиены с раннего возраста.

При появлении признаков болезни  не заниматься самолечением, обращаться за медицинской помощью к врачу.

Помощник  энтомолога                                                       Куликовская Н.В.

Лямблиоз у детей: симптомы, лечение

Лямблиоз – это кишечная инфекция, которая в острой форме протекает соответственно своему определению, то есть с повышением температуры до 37.5 – 38.5 градусов, тошнотой, рвотой, болями в животе и жидким стулом – поносом.

В домашних условиях лямблиоз чаще всего родители заболевшего ребенка, а также и участковый врач педиатр примут за обычную кишечную, читай – ротавирусную инфекцию, частота и распространенность которой действительно выше, чем лямблиоза.

Собственно говоря, редкий доктор назначит температурящему и поносящему ребенку копрологию, а если и назначит, то редкий родитель потащится утром перед работой с детскими фекалиями в лабораторию, ведь проще истребовать с лечащего доктора какой-нибудь кишечный препарат, который снимет все симптомы за 2 – 3 дня. А если будет выявлен лямблиоз, то это – экстренное извещение в Роспотребнадзор, и ребенок зависнет дома еще недели на 2, пока не будет получен трехкратный отрицательный результат.

Так что диагноз лямблиоз в обычной практике – это «случайная» находка во время госпитализации в инфекционное отделение.

Лямблиоз у детей – течение хронического заболевания

Установлено, что у большинства лиц, зараженных лямблиями, наблюдаетсяили малосимптомное течение лямблиоза, или вообще практически скрытное, без клинических проявлений. Отсюда и сложности в диагностике.

Хронический лямблиоз чаще поражает детей дошкольного и раннего школьного возраста, при этом у заболевшего ребенка может наблюдаться целый «букет» малоспецифичных жалоб:

— на боли в животе

— быструю утомляемость

— плохой аппетит

— сухость кожи, трещины губ, особенно в углах рта, плохой запах изо рта, налет на языке и т.д.

Из явных признаков поражения желудочно-кишечного тракта можно выделить повышенное газообразование и вздутие живота, периодические боли в животе, чередование нарушений стула от поноса к запорам.

Тем не менее, есть куча других заболеваний, о которых сначала подумает доктор при наличии указанных жалоб, прежде чем речь зайдет о лямблиозе.

Кстати говоря, еще одним обстоятельством, которое может и должно заставить лечащего врача подумать о хроническом лямблиозе, является неожиданно возникшая у ребенка на «пустом месте» аллергия. Конечно я утрирую, пустого места никогда не бывает, но если у ребенка в 13 лет, который никогда раньше не страдал никакой аллергией, вдруг появится острая распространенная крапивница, да еще с отеком Квинке, и которая будет очень долго и нудно уходить даже под воздействием сильнодействующих гормональных препаратов, есть очень твердый повод обследовать ребенка на лямблиоз.

Хронический лямблиоз у детей, диагностика

Основным, хотя и далеко не самым эффективным методом диагностики лямблиоза является обычная копрология, то есть исследование кала под микроскопом.

В реальной клинической практике только копрология в сочетании с анализом крови методом ИФА на антитела к лямблиям может помочь в выявлении этой весьма неприятной проблемы.

Золотым же стандартом в диагностике хронического лямблиоза является гастродуоденоеюноскопия (тот самый «шланг, который глотает пациент») с биопсией слизистой оболочки тонкой кишки и забором на анализ желчи из желчного пузыря.

Таким образом, однократный анализ кала на копрограмму может и не дать никакого результата, если процедура совпала со стадией заболевания, когда не происходит выделение цист возбудителя в просвет кишки, поэтому при получении отрицательного результата при исследовании кала нужно назначить повторно еще 3 или 4 исследования с интервалом в 1 неделю.

Лечение лямблиоза – это довольно длительный процесс, причем запомните, что нельзя вылечить лямблиоз одним препаратом, кто бы и что Вам не говорил. Для гарантированного излечения от лямблиоза требуется комбинация препаратов, действующих как на половозрелые особи лямблий, так и на цисты и споры – спящую и самую трудноизлечимую форму этого паразита. С учетом довольно серьезных побочных эффектов от препаратов, используемых при лечении лямблиоза у детей, крайне желательно добиться получения близкого к 100% подтвержденного диагноза хронического лямблиоза перед тем, как начинать с ним бороться, а кроме этого, также необходимо обследовать всех членов семьи больного ребенка, чтобы избежать впоследствии повторного инфицирования.

Лямблиозная инфекция (лямблиоз) — Диагностика и лечение

Диагностика

Чтобы диагностировать лямблиоз (лямблиоз), ваш врач, вероятно, возьмет на анализ образец вашего стула. Для точности вас могут попросить предоставить несколько образцов стула, собранных в течение нескольких дней. Затем образцы исследуются в лаборатории на наличие паразитов. Тесты стула также можно использовать для контроля эффективности любого лечения, которое вы получаете.

Лечение

Дети и взрослые, у которых инфекция лямблиоза протекает бессимптомно, обычно не нуждаются в лечении, если только они не могут распространить паразитов. Многие люди, у которых действительно есть проблемы, часто поправляются сами за несколько недель.

Когда признаки и симптомы серьезны или инфекция сохраняется, врачи обычно лечат инфекцию лямблиозом такими лекарствами, как:

  • Метронидазол (Флагил). Метронидазол — наиболее часто используемый антибиотик при инфекции лямблии.Побочные эффекты могут включать тошноту и металлический привкус во рту. Не употребляйте алкоголь во время приема этого лекарства.
  • Тинидазол (Тиндамакс). Тинидазол действует так же, как метронидазол, и имеет многие из тех же побочных эффектов, но его можно назначать однократно.
  • Нитазоксанид (Алиния). Поскольку нитазоксанид выпускается в жидкой форме, детям легче его проглотить. Побочные эффекты могут включать тошноту, газы, желтые глаза и ярко-желтую мочу.

Не существует постоянно рекомендуемых лекарств от инфекции лямблии во время беременности из-за их потенциального вредного воздействия на плод. Если ваши симптомы легкие, ваш врач может порекомендовать отложить лечение до окончания первого триместра или дольше. Если лечение необходимо, обсудите с врачом наиболее подходящий вариант лечения.

Подготовка к приему

Вначале вы можете привлечь внимание семейного врача к своим симптомам, но он или она может направить вас к гастроэнтерологу — врачу, специализирующемуся на заболеваниях пищеварительной системы.

Что вы можете сделать

Перед встречей вы можете написать список ответов на следующие вопросы:

  • Когда появились ваши признаки и симптомы?
  • Что-нибудь делает их лучше или хуже?
  • Вы работаете или живете с маленькими детьми?
  • Какие лекарства и пищевые добавки вы принимаете?

Чего ожидать от врача

Во время медицинского осмотра ваш врач может попросить вас лечь, чтобы он или она могли осторожно надавить на различные части вашего живота, чтобы проверить, нет ли болезненных участков.Он также может проверить ваш рот и кожу на наличие признаков обезвоживания. Вам также могут дать инструкции о том, как сдать образец стула.

17 ноября 2020 г.

Показать ссылки
  1. Leder K, et al. Лямблиоз: эпидемиология, клинические проявления и диагностика. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 3 ноября 2020 г.
  2. Паразиты — Лямблии. Центры по контролю и профилактике заболеваний.https://www.cdc.gov/parasites/giardia/index.html. Доступ 3 ноября 2020 г.
  3. Levinson W, et al. Кишечные и мочеполовые простейшие. В кн .: Обзор медицинской микробиологии и иммунологии. 16-е изд. Макгроу Хилл; 2020. https://accessmedicine.mhmedical.com. Доступ 3 ноября 2020 г.
  4. Jameson JL, et al., Eds. Протозойные кишечные инфекции и трихомониаз. В: Принципы внутренней медицины Харрисона. 20-е изд. Макгроу Хилл; 2018. https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на ноябрь.3 августа 2020 г.
  5. Bartelt LA. Лямблиоз: лечение и профилактика. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 3 ноября 2020 г.

Связанные

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Лямблиозная инфекция (лямблиоз)

Лечение лямблиоза

При оценке клинической эффективности препаратов, используемых против Giardia , трудно сравнивать исследования.Они различаются по методологии включения (была ли проведена рандомизация и было ли лечение слепым или открытым), исследуемой популяции (дети, взрослые, пациенты с симптомами и / или бессимптомно), критериям исхода (клиническая эффективность и / или отрицательный стул) и продолжительности лечения. следовать за. Тем не менее, можно сделать выводы из исследований, если рассматривать их в целом, и сделать выводы об относительной эффективности агентов.

Классы агентов и клинические свойства

Нитроимидазолы.

Класс нитроимидазолов, используемых для лечения инфекции G. lamblia , включает метронидазол, тинидазол, орнидазол и секнидазол. Этот класс был открыт в 1955 году и оказался высокоэффективным против нескольких инфекций простейшими 240. Метронидазол [1- (β-гидроксиэтил) -2-метил-5-нитроимидазол; Flagyl] был признан терапевтическим против Trichomonas vaginalis и Entamoeba histolytica после его открытия в конце 1950-х годов 67, а в 1962 году Darbon et al.сообщили, что его можно использовать для лечения лямблиоза 57. С момента этого открытия метронидазол и другие нитроимидазолы использовались клиницистами в качестве основы терапии лямблиоза.

Из нитроимидазолов наиболее тщательно изучен механизм уничтожения Giardia метронидазолом. Метронидазол использует анаэробные метаболические пути, присутствующие в Giardia . Лекарство попадает в трофозоит, и как только он попадает в клетку, ферредоксины белка переноса электронов от паразита отдают электроны нитрогруппе лекарства 223, 238, 244.Лекарство становится «активированным» за счет восстановления этой нитрогруппы 223, 238, 240, и с помощью этой реакции восстановления устанавливается градиент, благоприятствующий внутриклеточному транспорту метронидазола. Восстановленный метронидазол служит концевым акцептором электронов, который ковалентно связывается с макромолекулами ДНК 72, 177. Это приводит к повреждению ДНК в виде потери спиральной структуры, нарушения функции матрицы и разрыва цепи с последующей гибелью трофозоитов 95. В дополнение к этому эффект, метронидазол подавляет дыхание трофозоитов 81, 189.Восстановительная активация метронидазола может также привести к токсическим радикалам, которые вступают в реакцию с основными клеточными компонентами 244. Нитроимидазолы могут в меньшей степени влиять на трофозоиты в кистах, возможно, из-за плохого проникновения лекарственного средства через стенку кисты 236. Устойчивость к метронидазолу была индуцирована в организме. vitro 29. Он коррелирует со снижением активности паразита пирувата: ферредоксин оксидоредуктазы, который необходим для восстановительной активации нитроимидазолов 239, 247.

Метронидазол быстро и полностью всасывается после перорального приема и проникает в ткани и выделения организма, такие как слюна, грудное молоко. , сперма и вагинальные выделения 240.Препарат метаболизируется в основном в печени и выводится с мочой 147.

Тесты на чувствительность к нитроимидазолу in vitro проводились с G. lamblia с 1980 г. 112. Используя микроскопическую оценку морфологии и подвижности паразита, Jokipii и Jokipii впервые продемонстрировали эффективность метронидазола и тинидазола 129. Впоследствии морфология 13, 166, 175, ингибирование роста 56, 69, 94, 116, 160, 225, [ 3 H] включение тимидина 32, 117, 164, убивание сыворотки 114 анализы исключения витального красителя 114, 235, ингибирования приверженности 21, 55, 79, 166, 192, метаболического 228 и колориметрического 133 были использованы для измерения реакции лекарственного средства на многие терапевтические агенты in vitro.Однако, как показывает разнообразие используемых анализов, не существует стандарта для тестирования in vitro, что затрудняет сравнение результатов и применение результатов in vitro в клинических условиях.

Из нитроимидазолов тинидазол и метронидазол неизменно демонстрируют наибольшую активность in vitro; Тинидазол обладает небольшим преимуществом 30, 32, 55, 101. Более высокозамещенные нитроимидазолы, такие как миконазол, клотримазол, итраконазол и кетоконазол, были разработаны из-за их противогрибковой активности и не являются эффективными средствами против G.lamblia 55. Чувствительность к нитроимидазолам может варьироваться в зависимости от запасов и клонов G. lamblia , использованных в тестировании 29, 31, 79, 160.

В Соединенных Штатах метронидазол является единственным представителем класса нитроимидазолов, доступным для лечить лямблиоз; это также наиболее распространенный препарат, используемый для лечения во всем мире. Несмотря на его широко распространенное и приемлемое использование против Giardia , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США никогда не одобряло его для этого показания. В клинических испытаниях использовались дозы два и три раза в день (обычно 250 мг / доза) в течение 5-10 дней и краткий курс (1-3 дня), ежедневная однократная терапия (2.0 или 2,4 г / доза) 261. При 5-10-дневных схемах эффективность колеблется от 60 до 100% у взрослых и детей, со средней эффективностью в обеих группах 92% (таблица) 20, 49, 68 , 91, 92, 100, 127, 132, 135, 150, 151, 191, 201, 202, 232, 256. В целом, этот режим хорошо переносится, с большинством побочных эффектов, включая желудочно-кишечные расстройства и металлический привкус (таблица).

ТАБЛИЦА 1

Эффективность препаратов против Giardia при инфекциях у взрослых и детей a

разовая доза
Препарат Доза b Средняя эффективность (%) c Диапазон эффективности )
Метронидазол 500–750 мг / день × 5–10 дней 88 60–95
2.0–2,4 г, разовая доза 48 36–60
2,0–2,4 г, q.d. × 2 дня 71 67–80
2,0–2,4 г, раз в сутки. × 3 дня 93–100
15–22,5 мг / кг / день × 5–10 дней d 94 80–100
Тинидазол 300 мг день × 7 дней 87 74–100
1.0–2,0 г, разовая доза 92 86–100
50 мг / кг, разовая доза d 91 80–96
Орнидазол 1,0–2 , разовая доза 96–100
40-50 мг / кг, разовая доза d 92-100
Секнидазол 2,0 г 86–100
30 мг / кг, 1 или 2 дозы d 88–100
Хинакрин 300 мг / день × 5–7 дней 95140 –100
6–8 мг / кг / день × 5–10 дней d 92–95
Фуразолидон 400 мг / день × 7-10 дней 80–85
8 мг / кг / день × 7–10 дней d 92 81–96
Альбендазол 200–800 мг / день × 1–3 дня 24–81
200– 400 мг / день × 5–7 дней 94–100
Паромомицин 10–50 мг / кг / день или 1500 мг / день × 5–10 дней 55–88
Бацитрацин цинк 240000 Ед / день × 10 дней 95

ТАБЛИЦА 2

Рекомендуемая дозировка и побочные эффекты анти- Лямблиоз препаратов Для взрослых

: центральная нервная система. системная токсичность, обратимая нейтропения, периферическая нейтропатия, выравнивание зубца Т при длительном применении 14 d 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901
Лекарство f Детская доза Побочные эффекты
Метронидазол a 250 мг т.я бы. × 5–7 дней 5 мг / кг три раза в день × 5–7 дней Головная боль, головокружение, тошнота, металлический привкус, крапивница
Дисульфирамоподобная реакция при приеме алкоголя
Мутагенный / канцерогенный?
Тинидазол b 2 г, разовая доза 50 мг / кг, разовая доза (макс. 2 г) То же, что и метронидазол
Орнидазол c 2 г, разовая доза 40–50 мг / кг, разовая доза (макс. 2 г) То же, что и метронидазол
Хинакрин c 100 мг t.я бы. × 5–7 дней 2 мг / кг три раза в день × 7 дней Тошнота и рвота, головокружение, головная боль
Желто-оранжевое изменение цвета кожи и слизистых оболочек
9013 100 мг 4 раза в день × 7–10 дней 2 мг / кг четыре раза в день × 10 дней Тошнота, рвота, диарея
Коричневое изменение цвета мочи; дисульфирамоподобная реакция с приемом алкоголя
Неблагоприятно реагирует с ингибиторами МАО
Легкий гемолиз при дефиците G6141414139 901
Паромомицин a 500 мг т.я бы. × 5–10 дней 30 мг / кг / день в 3 приема × 5–10 дней Ототоксичность и нефротоксичность при системном введении
Альбендазол a 400 мг четыре раза в день. × 5 дней 15 мг / кг / день × 5-7 дней (макс., 400 мг) Анорексия, запор
Редко: обратимая нейтропения и повышенные функциональные пробы печени
Тератогенный?
Бацитрацин цинк e 120 000 U b.я бы. × 10 дней Не тестировался у детей младше 10 лет Тошнота, рвота, дискомфорт в животе
Нефротоксичность при системной абсорбции

Однократный курс высокая доза, вводимая ежедневно), были разработаны для улучшения соблюдения без ущерба для эффективности. Их применяли как у взрослых, так и у детей. Эти схемы обычно менее эффективны, особенно если вводится только одна доза метронидазола.Эффективность однократной терапии колеблется от 36 до 60% при приеме препарата в течение 1 дня 16, 93, 127, 130, 220, 229 и возрастает до 67-80% при приеме препарата в течение 2 дней (таблица). 127, 130, 146; Грин, Д. М. Линч, Дж. А. Макфадзин и И. М. Пью, Letter, Br. Med. J. 2: 411–412, 1974). Продолжение лечения одной дозой в течение 3 дней увеличивает эффективность до диапазона, наблюдаемого при более низких дозах и более длительных курсах лечения 229; Грин и др., Письмо). Режимы с высокими дозами также могут иметь больше побочных эффектов 127.

Дети были включены во многие испытания как длительного, так и краткосрочного курса терапии, с результатами, аналогичными таковым у взрослых, и с эффективностью 80–100% (медиана 94%) при 5–10-дневных схемах 91 , 100, 132, 135, 186, 201, 232; A. Rastegar-Lari, A. Salek-Moghaddam, Letter, J. Trop. Педиатр. 42: 184–185, 1996). Хотя метронидазол не выпускается в стандартной жидкой форме, суспензию можно приготовить путем тщательного измельчения таблеток метронидазола с использованием капли глицерина в качестве смазки и суспендирования смеси в вишневом сиропе NF 150.

Наиболее частые побочные эффекты лечения метронидазолом включают головную боль, головокружение, тошноту и металлический привкус во рту (таблица). Тошнота возникает у 5-15% пациентов, получающих стандартные многодневные курсы 135, 151. Кроме того, метронидазолу 147 приписывают панкреатит, токсическое воздействие на центральную нервную систему при высоких дозах 144, 212 и транзиторную обратимую нейтропению. Избегайте употребления алкоголя во время приема метронидазола. Ингибирование альдегиддегидрогеназы метронидазолом может вызвать сильную рвоту, приливы, головную боль и боль в желудочно-кишечном тракте после приема алкоголя.

Метронидазол является мутагенным для бактерий и канцерогенным для мышей и крыс в высоких дозах в течение длительного периода времени 34, 153, 240, 251. Однако мутагенность у людей никогда не была зарегистрирована, что позволяет предположить, что использование метронидазола в этом отношении безопасно 23, 78, 98, 212. Это может, однако, смягчить последствия коротких курсов высоких доз для детей.

Обнаружение терапевтической эффективности метронидазола побудило исследователей разработать и испытать другие производные нитроимидазола.Другие агенты, тинидазол, орнидазол и секнидазол, имеют более длительный период полувыведения, что делает их пригодными для терапии однократной суточной дозой 217. Одна доза тинидазола (Fasigyn) была успешно использована в 1971 году в группе шведских студентов, заболевших лямблиозом. во время визита в Россию 11. Эта однократная доза 2 г (или эквивалент для детей) неизменно доказала свою клиническую эффективность от 80 до 100% со средней эффективностью 92% (Таблица) 16, 126, 130, 131 , 146, 151, 193, 222, 229, 261; З. Фарид, Н.А. Эль Масри, В. Ф. Майнер и А. Хассан, Letter, Lancet II: 721, 1974; Т. Петтерссон, Письмо, Br. Med. J. 1: 395, 1975) и намного превосходит метронидазол при прямом сравнении схем однократного приема 93, 130, 229, 261. Также улучшается соблюдение этого режима дозирования. Рекомендуемая дозировка для педиатрической популяции обычно составляет 50 мг / кг для разовой дозы (таблица) 82, 193, 232, 256, и препарат доступен в жидкой суспензии.

Побочные эффекты тинидазола не так распространены, как метронидазол, но включают горький вкус, головокружение и желудочно-кишечные расстройства (таблица) 130, 131; Петтерссон, Письмо).Тинидазол недоступен в Соединенных Штатах, но медицинские работники рекомендуют некоторым путешественникам, особенно долгосрочным путешественникам или наземным путешественникам в Азии, приобрести препарат по прибытии в страну назначения и принять его в случае заражения лямблиозом 113.

Еще одно производное нитроимидазола, которое также недоступно в США, — это орнидазол. Было проведено меньше исследований с орнидазолом, но он имеет отличную эффективность при приеме в течение нескольких дней и эффективность, аналогичную тинидазолу (от 92 до 100%) при однократном приеме 19, 131, 145, 220, 232, 261.Однократная доза орнидазола (40 мг / кг) также давалась детям с очевидными преимуществами в отношении соблюдения режима лечения и стоимости 39, 186. В одном исследовании препарат вводился внутривенно и вызывал усиление побочных эффектов, что заставило исследователей неохотно рекомендовать рутинное применение этого препарата у детей до завершения крупномасштабных исследований рецидивов, канцерогенности и побочных эффектов 39.

Секнидазол, производное 5-нитроимидазола длительного действия, использовался, но недоступен в США.Подобно тинидазолу и орнидазолу, секнидазол обычно назначают однократно. Наиболее распространенная схема — 2 г для взрослых и 30 мг / кг для детей 95. Клинические исследования демонстрируют эффективность более 85% при однократной дозе у взрослых 49; Р. Бакаи, Х. Куреши и С. Дж. Зубери; Письмо, Дж. Пак. Med. Доц. 45: 288, 1995), а у детей эта доза так же эффективна, как 7-10-дневный курс метронидазола 100; Растегар-Лари и Салек-Могаддам, Письмо). Препарат быстро и полностью абсорбируется, имеет период полувыведения от 17 до 29 часов и метаболизируется путем окисления в печени 95.Сообщалось о побочных эффектах, в первую очередь желудочно-кишечных расстройствах (тошнота, анорексия и боль в животе) и головокружении, но обычно не требует отмены препарата.

Хинакрин.

Хинакрин (атабрин) был впервые представлен как противомалярийное средство в 1930 году, после работ Кикута, и стал предпочтительным противомалярийным средством для союзных войск во Второй мировой войне из-за его большей доступности и лучшей переносимости по сравнению с хинином 240. войны, вскоре он стал важным агентом против г.lamblia с клинической эффективностью 90% или более 20, 52, 105, 255. Однако, поскольку рынок США ограничивался лечением Giardia , использование хинакрина сократилось, и его производство в США было прекращено. в 1992 г., хотя он все еще может быть получен из альтернативных источников (таблица).

Противопротозойный механизм хинакрина полностью не выяснен. Препарат легко интеркалирует с ДНК G. lamblia , и считается, что именно это взаимодействие вызывает ингибирование синтеза нуклеиновых кислот 240.Различная относительная скорость поглощения хинакрина между человеческими клетками и клетками G. lamblia может быть ответственной за избирательную токсичность лекарственного средства 236. In vitro хинакрин снижает жизнеспособность цист и скорость эксцистации 179, 189. Устойчивость была индуцирована in vitro и in vitro. В одном исследовании это коррелировало со снижением поглощения препарата 246. Хинакрин быстро всасывается из кишечного тракта и широко распределяется в тканях организма.

Хотя результаты различаются в зависимости от используемого теста на чувствительность in vitro, было показано, что метронидазол и фуразолидон несколько более эффективны, чем хинакрин 30, 32, 55, 94.Однако в других исследованиях эффективность хинакрина и метронидазола in vitro одинакова 21, 117, 164. Отчасти это различие может быть связано с большей вариабельностью чувствительности к хинакрину, чем к метронидазолу или фуразолидону между клонами Giardia 31.

Клинически хинакрин очень эффективен, исследования показали, что его эффективность в течение 5–10 дней составляет около 95% (таблица) 20, 135, 220, 255. Некоторые исследователи считают этот препарат наиболее эффективным из всех анти- Лямблии терапевтические 256.Дозировка обычно составляет 100 мг трижды в день в течение 5-7 дней для взрослых и 6 мг / кг / день в три приема в течение 5-7 дней для детей (таблица) 150.

Побочные эффекты не позволили многим клиницистам использовать хинакрин. , особенно у детей (таблица). О горьком вкусе, наряду с рвотой, сообщалось почти у 28% участников исследования 20, 52, что привело к снижению эффективности у детей младше 5 лет 52, вероятно, из-за низкого соблюдения режима лечения. Изменение цвета кожи, склер и мочи на желтый / оранжевый наблюдается у 4–5% тех, кто принимает хинакрин, примерно через 1 неделю после начала лечения и может длиться до 4 месяцев после прекращения терапии.Другие распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головную боль и головокружение 254. Психозы, вызванные лекарственными препаратами, встречаются редко, а эксфолиативный дерматит и ретинопатия, вызванная хинакрином, редки 82. Хинакрин может усугубить псориаз, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PDH). -дефицитные люди, это может вызвать гемолиз. Противопоказан при беременности из-за возможной связи с расщелиной позвоночника и агенезом почек. Канцерогенность этого вещества никогда не была доказана, хотя механизм его действия заключается в связывании с ДНК.

Фуразолидон.

Фуразолидон (фуроксон) — одно из тысяч нитрофурановых соединений, созданных с момента открытия этого класса в 1940-х годах 143. Он эффективен против многих бактерий, включая Klebsiella spp., Clostridium spp., Escherichia coli , Campylobacter spp. И Staphylococcus aureus . Еще в 1950-х годах фуразолидон использовался для лечения лямблиоза 253. Он одобрен для использования в Соединенных Штатах и ​​остается важным терапевтическим средством во всем мире.Из обычных терапевтических средств против Giardia , он является единственным, доступным в жидкой суспензии в Соединенных Штатах; поэтому его использование было рекомендовано в педиатрической популяции 150.

Механизм действия фуразолидона против G. lamblia , как и многих противопаразитарных средств, полностью не объяснен. Препарат подвергается восстановительной активации в трофозоите G. lamblia , но, в отличие от метронидазола, восстановление возможно происходит посредством NADH оксидазы 38, 244.Его убивающий эффект коррелирует с токсичностью восстановленных продуктов, которые могут повредить важные клеточные компоненты, включая ДНК. Устойчивость к фуразолидону может коррелировать со снижением поступления лекарственного средства 246 или с повышенным уровнем тиоловых ферментов, которые могут защищать от токсических радикалов 249. Препарат легко всасывается через желудочно-кишечный тракт и быстро метаболизируется в тканях, что приводит к низким концентрациям. в сыворотке и моче 143.

В тестах на чувствительность in vitro фуразолидон сопоставим с метронидазолом и неизменно демонстрирует самую высокую активность нонимидазолов 32, 55, 101; он более активен, чем хинакрин 30.

Клинические исследования с использованием фуразолидона многочисленны и проводились с широким кругом субъектов, доз и графиков введения. Хотя его эффективность обычно считалась несколько ниже, чем у метронидазола и хинакрина, сообщалось о показателях излечения от 80 до 96% для 7-10-дневных курсов (таблица) 20, 52, 91, 151, 178, 191 , 201, 255. Когда препарат вводится всего 5 дней, его эффективность значительно снижается 151, 178. Он вводится в виде четырех доз в день как взрослым (100 мг на дозу), так и детям (1.5 мг / кг) (таблица). В педиатрической суспензии две столовые ложки заменяют таблетку 100 мг.

Около 10% пациентов сообщают о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота, рвота и диарея (таблица) 150, 256. Другие побочные эффекты могут включать изменение цвета мочи на коричневый; гемолиз может происходить у пациентов с дефицитом G6PDH. Препарат обладает ингибирующим действием на моноаминоксидазу (МАО), и его нельзя назначать одновременно лицам, уже принимающим ингибиторы МАО. Были редкие сообщения о дисульфирамоподобных реакциях при приеме с алкоголем 164b.Сообщалось о маниакальном эпизоде, вызванном фуразолидоном, у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека 73. Фуразолидон также противопоказан младенцам в возрасте до 1 месяца, у которых может развиться гемолитическая анемия из-за их обычно нестабильного глутатиона. Наконец, препарат оказывает мутагенное действие на бактерии, и было продемонстрировано, что он вызывает опухоли молочной железы у крыс и опухоли легких у мышей при длительном применении в высоких дозах. Однако значение этого открытия для людей неизвестно и не изучено должным образом 143, 164b, 236.При лечении педиатрических пациентов преимущества минимальных побочных эффектов и доступности жидкой суспензии должны быть сопоставлены с необходимостью частого приема препарата в течение 10-дневного периода лечения.

Бензимидазолы.

Два представителя класса бензимидазолов, альбендазол (Albenza) и мебендазол (Vermox), использовались для лечения инфекции G. lamblia 155. Клинические исследования и исследования эффективности in vitro дали разные результаты в отношении их эффективности.Однако сравнительно доброкачественный профиль побочных эффектов в сочетании с доказанной эффективностью против многих гельминтов делает их перспективными для лечения 208, 250.

Бензимидазолы оказывают токсическое действие на Giardia , частично связываясь с G. lamblia β. -тубулиновый цитоскелет 71, 175, 209. Это связывание вызывает как ингибирование полимеризации цитоскелета, так и нарушение захвата глюкозы 250. Хотя точный сайт связывания на цитоскелете не определен, предполагается, что взаимодействие сайтов бензимидазола и колхицина может играть роль 51, 166, 236.Бензимидазолы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, хотя это можно улучшить совместным употреблением жирной пищи. Системный эффект альбендазола обусловлен его первичным метаболитом, сульфоксидом альбендазола, который быстро образуется в печени после абсорбции 3. Выведение почками незначительно.

Тестирование чувствительности G. lamblia in vitro к бензимидазолам ограничено по сравнению с чувствительностью паразита к нитроимидазолам или хинакрину.Тем не менее, исследования демонстрируют значительный эффект in vitro 79, 175, 208, 209. Один отчет показал, что и альбендазол, и мебендазол были в 30-50 раз более активными, чем метронидазол, и в 4-40 раз более активными, чем хинакрин in vitro 71 Другой продемонстрировал, что способность альбендазола влиять на морфологию, приверженность и жизнеспособность трофозоитов была намного выше, чем у метронидазола или тинидазола 166. Однако их переменная клиническая эффективность демонстрирует несоответствие между тестированием in vitro и активностью in vivo.Устойчивость к альбендазолу может быть вызвана in vitro 154 и коррелирует с изменениями в цитоскелете паразита 243. Другие бензимидазолы, такие как нокодазол, оксфендазол, тиабендазол и фенбендазол, также продемонстрировали некоторую эффективность in vitro 236.

Клинические испытания были ограничены мебендазол с неоднозначными результатами. Холл и Нахар сообщили о равной лечебной эффективности альбендазола и метронидазола у детей при назначении альбендазола в течение 5 дней, но не при однократном или трехдневном приеме (таблица) 104.Снижение эффективности альбендазола при приеме в течение 3 дней или менее также было зарегистрировано Kollaritsch et al. у путешественников с лямблиозом 137, Pungpak et al. у детей и взрослых 198, а также Pengsaa et al. у детей 193. Повышение эффективности было замечено у других пациентов, когда препарат вводился в течение 5 дней 171, 207, 214 или 7 дней 198. Исключение из необходимости в более длительных курсах лечения было замечено в одном исследовании, в котором применялась однократная доза. 68. Комбинация альбендазол-метронидазол была на 100% эффективна у 20 пациентов с метронидазол-резистентным лямблиозом, у которых было неэффективно от трех до пяти курсов стандартной пероральной терапии метронидазолом 44.

Лечение мебендазолом привело к сильно различающимся клиническим результатам. Аль-Вайли сообщил об эффективности более 90% в двух исследованиях с участием детей 8, 9. Однако другие исследования как среди детей, так и среди взрослых не показали равного успеха, но вместо этого показали эффективность в 80% 211 и в 60% или менее 39, 92 , 132; Л. ди Мартино, А. Ночерино и М. Петтоэлло Мантовани, Письмо, Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 85: 557–558, 1991), а также неспособность снизить уровень распространенности Giardia , когда мебендазол использовался для массового лечения гельминтов 219.Из-за этого несоответствия наибольший интерес был сосредоточен на альбендазоле.

Дозировка для взрослых обычно составляет 400 мг в день в течение 5 дней для альбендазола и от 200 до 400 мг в день в течение 5-10 дней для мебендазола (таблица). Обычная доза для детей составляет 15 мг / кг в день в течение 5-7 дней. Оба препарата выпускаются в виде суспензии. Одним из преимуществ использования альбендазола у детей является его эффективность против многих гельминтов, что позволяет эффективно лечить нескольких кишечных паразитов 207, 208. Еще одним преимуществом является его относительное отсутствие побочных эффектов.Однако при кратковременном применении он может вызвать желудочно-кишечные проблемы в виде анорексии и запоров. Длительное применение высоких доз альбендазола, например, при его применении при инфекциях личиночных цестод, вызвало обратимую нейтропению и повышение уровней печеночных ферментов 3, 155, 258. Альбендазол противопоказан при беременности из-за возможной тератогенности (категория беременности) C), но исследования на животных не показали увеличения канцерогенности.

Паромомицин.

Паромомицин (Хуматин), член семейства аминогликозидов, был впервые выделен в 1956 году.Он показан для лечения Entamoeba histolytica и Trichomonas и был предложен для лечения G. lamblia при резистентных инфекциях и во время беременности 113, 140. Паромомицин плохо всасывается из просвета кишечника; даже при пероральном введении больших доз достигается лишь минимальная концентрация в крови и моче пациентов с нормальной функцией почек 140. Паромомицин ингибирует синтез белка G. lamblia , вмешиваясь в 50S и 30S рибосомные субъединицы (рРНК паразита имеет необычный размер и последовательность) и вызывает неправильное считывание кодонов мРНК 69.

Тест на чувствительность in vitro демонстрирует, что паромомицин обладает активностью против G. lamblia , но активность обычно ниже, чем у нитроимидазолов, хинакрина или фуразолидона 30, 101. Однако из-за плохой кишечной абсорбции он компенсирует его активность. низкая антипротозойная активность за счет достижения высоких уровней в кишечнике. На модели крыс препарат показал эффективность 15.

Клинические исследования ограничены, а терапевтическая эффективность колеблется от 55 до почти 90% (таблица) 47, 63, 140, 191, 218.Обычная доза составляет 500 мг трижды в день в течение 10 дней для взрослых и от 25 до 30 мг / кг / день (разделенных на три приема) для детей (таблица).

Как и другие аминогликозиды, при системной абсорбции паромомицин может вызывать ототоксичность и нефротоксичность. Однако он может быть менее ототоксичным, чем другие аминогликозиды 142, и при ограниченной системной абсорбции токсичность не должна вызывать беспокойства у людей с нормальными почками. Однако его следует использовать с осторожностью при нарушениях функции почек.

Бацитрацин цинк.

Поиск альтернативных эффективных терапевтических средств против Giardia побудил исследователей рассмотреть вопрос о бацитрацине. Бацитрацин был впервые выделен в 1945 году из штамма Bacillus и использовался системно против тяжелых стафилококковых инфекций до 1960 года, когда его токсичность и доступность других антибиотиков ограничили его в основном местным применением 141. Цинк был добавлен в комплекс бацитрацина для стимулирования стабильность. Бацитрацин оказывает свое действие на бактерии, препятствуя стадии дефосфорилирования в синтезе клеточной мембраны.После продемонстрированной in vitro эффективности против E. histolytica и Trichomonas , бацитрацин цинк был протестирован против Giardia in vitro и оказался активным 12,13.

Клиническое испытание Andrews et al. использовали дозировку два раза в день в течение 10 дней и сравнили эффективность 120 000 Ед бацитрацина цинка, 120 000 Ед бацитрацина, 120 000 Ед неомицина и 60 000 Ед бацитрацина цинка в сочетании с 60 000 Ед неомицина 14. Показатели излечения 95% для бацитрацин цинк, 88% для бацитрацина или комбинации бацитрацин цинк-неомицин и 86% для неомицина.Побочные эффекты были ограничены небольшим количеством пациентов, которые испытали диарею, дискомфорт в животе, запоры и тошноту. Дети младше 10 лет были исключены из исследования.

Недостатки использования бацитрацина цинка включают возможность нефротоксичности при длительном пероральном приеме и желудочно-кишечные расстройства. Кроме того, на комплаентность может повлиять 10-дневный период дозирования, а составы, используемые Эндрюсом в их исследовании, не всегда доступны. Хотя бацитрацин цинк является многообещающим, необходимы дополнительные исследования, прежде чем он сможет получить широкое признание в качестве агента против G.Ламблиа .

Новые и экспериментальные методы лечения.

Широкий спектр химиотерапевтических агентов, включая рифампин, битионол, дихлорофен, гексахлорофен, пириметамин, фузидат натрия, хлорохин и мефлохин, продемонстрировали in vitro активность против Giardia 81, 84, 233. Липофильные тетрациклины, такие как доксициклин, являются высокоэффективными. активен in vitro; однако их клиническая эффективность ограничена, возможно, из-за их быстрого всасывания из кишечника 70.Некоторые аналоги пентамидина, а также азитромицин, обладают in vitro активностью, сравнимой с активностью метронидазола 25, 33.

Нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром активности против простейших, гельминтов и некоторых бактерий, показал ограниченную эффективность у взрослых. и детям в Мексике (эффективность 71% [213] и 78% [211] соответственно) и нескольким пациентам со СПИДом в Мали 64. Его давали в дозе от 100 до 500 мг два раза в день в течение 3-7 дней.

Исследования с использованием модели на крысах продемонстрировали эффективность ивермектина в определенных условиях 260.Дисульфирам, соединение с цинковыми пальцами, используемое для лечения алкоголизма у людей, демонстрирует значительную частоту излечения и снижение паразитарного бремени на мышиной модели лямблиоза 180.

В этноботаническом обзоре желудочно-кишечных препаратов против Giardia , используемых У племен луо в Восточной Африке метанольные экстракты 21 из 36 изученных таксонов оказались смертельными или ингибировали рост G. lamblia in vitro 124. Экстракты Geranium nivem также показали активность in vitro 45.Иммуномодулирующий растительный препарат Pippali rasayana , который часто назначают для лечения глистных инфекций и хронической дизентерии в Индии, позволил вылечить 98% от инфекции мышей с помощью G. lamblia 6. Экстракты плодов Piper longum были эффективны при лечении заболеваний. модель инфекции на мышах 241.

Препарат из пчелиного клея Proposlina продемонстрировал 60% паразитологическое излечение через 1 неделю после завершения лечения среди 48 взрослых на Кубе 172 261. У пациента с устойчивой к метронидазолу инфекцией Giardia , β-адренергический антагонист dl-пропранолол, назначенный в дозе 40 мг три раза в день с 400 мг метронидазола три раза в день в течение 10 дней, вылечил инфекцию, продемонстрировав клиническую эффективность у людей 197.Исследования in vitro демонстрируют, что пропранолол оказывает свое действие, подавляя подвижность и рост простейших, наиболее вероятно из-за мембраностабилизирующей активности препарата 85. Однако необходимы дальнейшие исследования dl-пропранолола и родственного соединения d-пропранолола. прежде, чем их можно будет рекомендовать в качестве агентов против лямблий Giardia .

Иммунопрофилактические стратегии по профилактике или лечению лямблиоза обычно не были эффективными 87. Пассивный перенос иммунной сыворотки против Giardia не способствовал избавлению от паразитов при лямблиозе мышей 76, 242.Хотя пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом действительно имеют симптоматическую и длительную инфекцию Giardia , требуется противопаразитарная терапия для контроля их инфекции 106, 216. Грудное молоко может быть цитотоксичным для Giardia за счет свободных жирных кислот, которые образуются из триглицеридов молока под действием липазы, стимулированной солями желчных кислот 204. Кроме того, грудное вскармливание может дать некоторую защиту грудным младенцам 176, 183; однако подход к введению энтерального антитела против Giardia не изучался.

Особые ситуации

Беременность и кормление грудью.

Ведение симптоматической инфекции G. lamblia во время беременности является сложной задачей для клинициста, поскольку ни один терапевтический агент не сочетает оптимальную эффективность и безопасность. Бессимптомным женщинам, имеющим легкое заболевание или находящимся в первом триместре беременности, как правило, следует избегать лечения. Однако женщин, у которых невозможно поддерживать адекватный уровень гидратации и питания, следует лечить даже в первом триместре.

Метронидазол, который быстро попадает в кровоток плода после поглощения его матерью, продемонстрировал мутагенность в отношении бактерий и канцерогенность у мышей и крыс 34, 36, 153, 240, 251. Хотя эта информация вызывает беспокойство по поводу использования препарата во время беременности , канцерогенность не была продемонстрирована для людей 23, 24, 78, 98, 212, а также не было выявлено тератогенности у грызунов 164a. Метронидазол широко используется во время беременности (категория беременности B), в первую очередь для лечения трихомониаза курсами от 7 до 10 дней 42.Результаты относительно безопасности для плода противоречат друг другу 36, 42, 107, 212, 215, 218. Одно ретроспективное исследование 1469 женщин, принимавших метронидазол во время беременности, из которых 206 принимали препарат в первом триместре, не выявило никаких доказательств врожденных аномалий 26. . Однако совместный перинатальный проект, в котором участвовало более 50 000 пар мать-ребенок, продемонстрировал, что воздействие метронидазола в первом триместре у 31 женщины показало возможную связь с пороками развития 107. Метаанализ семи исследований с проспективным мониторингом 253 пар мать-ребенок ретроспективный мониторинг 1083 пар не выявил повышенного риска пороков развития плода в связи с использованием метронидазола в первом триместре 42, причем в одном отчете относительный риск оценивался как 0.92 для врожденных дефектов 215. В целом, может быть немного повышенный риск при использовании метронидазола в течение первого триместра, и поэтому его следует избегать в этот период. Высокие дозы (≥2,0 г) короткими курсами лечения не следует назначать во время беременности.

Метронидазол активно выделяется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных таковым в плазме. Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует давать кормящим матерям разовую дозу 2 г с последующим прекращением кормления грудью на 12–24 ч 10, 36.AAP также рекомендует матерям, принимающим тинидазол, прекратить кормление грудью на тот же период времени, что и тем, кто принимает метронидазол 10. Однако метронидазол разрешен для использования у детей для лечения амебиаза и используется у детей для лечения анаэробных инфекций, поэтому может показаться, что небольшое количество, выделяемое с грудным молоком, не будет вредным. Кроме того, поскольку режимы однократного приема высоких доз метронидазола имеют низкую эффективность и, как ожидается, приведут к более высоким уровням в грудном молоке, эти данные свидетельствуют в пользу традиционного лечения с более низкими дозами в течение 5-7 дней.

Паромомицин обычно считается безопасным, поскольку он плохо всасывается из кишечника и почти на 100% выводится с калом в неизмененном виде. Таким образом, до плода дойдет мало, если вообще какое-либо лекарство. Однако он не так эффективен, как метронидазол или хинакрин. Кроме того, в клинических испытаниях не изучалось влияние высоких концентраций паромомицина в сыворотке крови во время беременности. Тем не менее, паромомицин успешно использовался для ликвидации инфекции G. lamblia у беременных и является важным средством, которое следует учитывать в течение первого триместра, когда не следует использовать метронидазол 140, 218.Паромомицин также должен быть безопасен для кормящих матерей. Исследование на овцах показало, что уровень выделения лекарственного средства в грудном молоке в течение 12 часов после парентерального введения составляет всего 0,018% 36, 263. AAP действительно указывает, что стрептомицин и канамицин, аминогликозидные родственники паромомицина, совместимы с грудным вскармливанием 10.

Один Эксперт по лямблиозу поддержал лечение хинакрином у беременных из-за его высокой эффективности 256. Хотя препарат очень эффективен, его медленное выведение из организма и доказанная тератогенность у крыс делают его неоптимальным выбором для лечения беременных.Хотя хинидин и хинин совместимы с грудным вскармливанием, информации о безопасности хинакрина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не было 10.

Фуразолидон не рекомендуется беременным. Хотя он эффективен, он вызывает опухоли молочной железы у мышей и мутации у бактерий, что должно удерживать врача от его использования в таких условиях 164b. Его безопасность для детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестна. Альбендазол считается агентом категории C при беременности и обладает тератогенным действием на крыс и кроликов, хотя опыт его воздействия на беременных женщин невелик.

Бессимптомная инфекция.

Во всем мире большинство людей, инфицированных G. lamblia , протекает бессимптомно или с минимальными симптомами. Лечение бессимптомных пациентов, особенно детей, является спорным вопросом, и перед началом терапии необходимо учитывать несколько факторов. Установление инфекции играет ключевую роль в принятии решения. В областях, где G. lamblia является эндемичным, лечение может быть нежелательным, потому что дети могут быстро повторно инфицироваться после лечения 96, 231.Если Giardia способствует нарушению роста и развития 86, 163, 227, лечение, даже если может произойти повторное инфицирование, может позволить догоняющий рост 103 и может стоить затрат и усилий. В этих условиях может быть полезно такое лекарство, как альбендазол, которое также лечит нематодные инфекции; однако требование 5-дневного приема во многих ситуациях затрудняет завершение терапии.

В условиях, когда у ребенка превосходный базовый уровень питания, например, в детских садах в развитых странах, бессимптомные носители не всегда могут нуждаться в терапии 5, 121, 195, 203, 221, 237.Однако следует отметить, что дети с бессимптомной инфекцией могут выделять Giardia в течение 195 месяцев, приносить их домой членам семьи и, таким образом, инициировать заражение в домашнем хозяйстве и даже поддерживать высокий уровень заражения Giardia в сообществе 4. 196, 224; Г. Д. Овертурф, редакция, Clin. Заразить. Дис. 18: 764–765, 1994). Нередко у матери маленького ребенка, находящегося в дневном стационаре, проявляются симптомы лямблиоза, выявляя присутствие в доме Giardia , занесенного бессимптомным ребенком.Если в дневном стационаре наблюдается рецидивирующая диарея, связанная с Giardia , которую невозможно контролировать с помощью улучшенной гигиены, лечения и исключения детей с симптомами, можно рассмотреть возможность скрининга и лечения всех детей в условиях дневного ухода 5, 18 , 230.

Если в кале обнаруживается Giardia и вероятность повторного заражения мала, например, у вернувшегося путешественника, можно назначить лечение. В домашнем хозяйстве, если у одного из членов есть симптомы и существует вероятность фекально-орального распространения инфекции в семье или наличие общего источника инфекции, все члены семьи должны пройти обследование и лечение, чтобы предотвратить повторное заражение.

Еще одним фактором, который следует учитывать при принятии решения о лечении бессимптомных носителей, являются последствия передачи инфекции, если носитель не лечится, например, инфекция у лиц, занимающихся обработкой пищевых продуктов 169, 199. Эту группу следует лечить для предотвращения вспышек болезней пищевого происхождения.

Сопротивление и рецидив.

Сообщалось о неудачах лечения всеми распространенными препаратами против Giardia , включая метронидазол, хинакрин, фуразолидон и альбендазол. Однако для клинициста, столкнувшегося с рецидивом симптомов после терапии, важно различать фактическую лекарственную устойчивость, излечение с последующим повторным инфицированием и непереносимость лактозы после Giardia .Поэтому первым шагом является документальное подтверждение истинной стойкой инфекции, отправив образец кала на обследование O&P или на определение антигена Giardia . Если образец положительный, подробный анамнез контакта должен предоставить информацию о вероятности повторного заражения, и повторно инфицированные лица должны отреагировать на исходный терапевтический агент. Реинфекция будет обычным явлением в эндемичных регионах по всему миру и в условиях плохой фекально-ротовой гигиены. В случае повторного инфицирования пациента следует определить факторы риска и проконсультировать пациента относительно надлежащих мер гигиены и профилактики.

Post- Giardia Непереносимость лактозы является наиболее частой из дисахаридазной недостаточности, связанной с лямблиозом, и может встречаться у 20-40% пациентов 65. Таким образом, если стул отрицательный на Giardia , испытание по избеганию лактозного содержащие пищу и жидкости. Для разрешения этого синдрома может потребоваться несколько недель.

Истинная неудача лечения может означать заражение лекарственно-устойчивым изолятом Giardia . Устойчивость к большинству агентов против Giardia была задокументирована или индуцирована in vitro 29, 154, 245–247 и множественными, генотипически разными клонами G.lamblia с чувствительностью к различным классам лекарств были обнаружены в двенадцатиперстной кишке человека 46, 81, 160, 248. Однако не было последовательной корреляции между устойчивостью или чувствительностью in vitro и клинической неудачей или успехом 43, 160, 164, 225, 249, по-прежнему оставляя открытым вопрос об истинной устойчивости к паразитам.

Клинически устойчивые штаммы лечили более длительными повторными курсами или более высокими дозами исходного агента 91, 165, 178. Однако наиболее эффективные средства искоренения этих инфекций, по-видимому, включают использование лекарственного средства другого класса, чтобы избежать потенциального перекрестного сопротивление 52, 92.Первоначальный переход на препарат другого класса не всегда может быть эффективным, что было продемонстрировано на примере двух французских пациентов, которые не прошли курс лечения альбендазолом после двух курсов метронидазола, но ответили на хинакрин (П. Брассер и Л. Фавеннек, Letter, Parasite 2: 422, 1995). Комбинированные схемы с использованием метронидазол-альбендазола, метронидазол-хинакрина или других активных препаратов или с применением нитроимидазола с хинакрином курсами продолжительностью не менее 2 недель оказались успешными при резистентной инфекции 44, 182a, 197, 225, 234.Иногда для излечения может потребоваться несколько различных комбинаций или подходов.

В случаях лямблиоза, при котором альтернативная терапия неэффективна, следует учитывать другие возможности, такие как наличие иммунологической недостаточности. Хронический лямблиоз у пациентов с гипогаммаглобулинемией хорошо регистрируется 106, 108, 216 и может быть трудно поддающимся лечению, часто требуя длительных курсов терапии. Хотя Giardia наблюдается у гомосексуальных мужчин, которые практикуют орально-анальный секс 162, 200, 226, болезнь часто может быть ни тяжелой, ни продолжительной 148.Тем не менее, у больных СПИДом с тяжелым лямблиозом может потребоваться длительная или комбинированная терапия 182a.

Лечение лямблиоза

При оценке клинической эффективности препаратов, используемых против Giardia , трудно сравнивать исследования. Они различаются по методологии включения (была ли проведена рандомизация и было ли лечение слепым или открытым), исследуемой популяции (дети, взрослые, пациенты с симптомами и / или бессимптомно), критериям исхода (клиническая эффективность и / или отрицательный стул) и продолжительности лечения. следовать за.Тем не менее, можно сделать выводы из исследований, если рассматривать их в целом, и сделать выводы об относительной эффективности агентов.

Классы агентов и клинические свойства

Нитроимидазолы.

Класс нитроимидазолов, используемых для лечения инфекции G. lamblia , включает метронидазол, тинидазол, орнидазол и секнидазол. Этот класс был открыт в 1955 году и оказался очень эффективным против нескольких простейших инфекций 240.Метронидазол [1- (β-гидроксиэтил) -2-метил-5-нитроимидазол; Flagyl] был признан терапевтическим против Trichomonas vaginalis и Entamoeba histolytica после его открытия в конце 1950-х годов 67, а в 1962 году Darbon et al. сообщили, что его можно использовать для лечения лямблиоза 57. С момента этого открытия метронидазол и другие нитроимидазолы использовались клиницистами в качестве основы терапии лямблиоза.

Из нитроимидазолов наиболее тщательно изучен механизм уничтожения Giardia метронидазолом.Метронидазол использует анаэробные метаболические пути, присутствующие в Giardia . Лекарство попадает в трофозоит, и как только он попадает в клетку, белок-переносчик электронов ферредоксины от паразита отдает электроны нитрогруппе лекарства 223, 238, 244. Лекарство становится «активированным» за счет восстановления этой нитрогруппы 223, 238, 240, и с помощью этой реакции восстановления устанавливается градиент, благоприятствующий внутриклеточному транспорту метронидазола. Восстановленный метронидазол служит концевым акцептором электронов, который ковалентно связывается с макромолекулами ДНК 72, 177.Это приводит к повреждению ДНК в виде потери спиральной структуры, нарушения функции матрицы и разрыва цепи с последующей гибелью трофозоитов 95. В дополнение к этому эффекту метронидазол подавляет дыхание трофозоитов 81, 189. Восстановительная активация метронидазола также может приводить к к токсическим радикалам, которые вступают в реакцию с основными клеточными компонентами 244. Трофозоиты в кистах могут быть менее подвержены действию нитроимидазолов, возможно, из-за плохого проникновения лекарства через стенку кисты 236.Резистентность к метронидазолу была индуцирована in vitro 29. Это коррелирует со снижением активности паразита пирувата: ферредоксин оксидоредуктазы, которая необходима для восстановительной активации нитроимидазолов 239, 247.

Метронидазол быстро и полностью всасывается после перорального приема и проникает в ткани организма и секреции, такие как слюна, грудное молоко, сперма и вагинальные выделения 240. Препарат метаболизируется в основном в печени и выводится с мочой 147.

Тесты на чувствительность к нитроимидазолу in vitro были выполнены с G.lamblia с 1980 г. 112. Используя микроскопическую оценку морфологии и подвижности паразитов, Jokipii и Jokipii впервые продемонстрировали эффективность метронидазола и тинидазола 129. Впоследствии морфология 13, 166, 175, ингибирование роста 56, 69, 94, 116, 160, 225 Использовались анализы включения [ 3 H] тимидина 32, 117, 164, уничтожения сыворотки 114, исключения витального красителя 114, 235, ингибирования приверженности 21, 55, 79, 166, 192, метаболического 228 и колориметрического 133. для измерения реакции препарата на многие терапевтические агенты in vitro.Однако, как показывает разнообразие используемых анализов, не существует стандарта для тестирования in vitro, что затрудняет сравнение результатов и применение результатов in vitro в клинических условиях.

Из нитроимидазолов тинидазол и метронидазол неизменно демонстрируют наибольшую активность in vitro; Тинидазол обладает небольшим преимуществом 30, 32, 55, 101. Более высокозамещенные нитроимидазолы, такие как миконазол, клотримазол, итраконазол и кетоконазол, были разработаны из-за их противогрибковой активности и не являются эффективными средствами против G.lamblia 55. Чувствительность к нитроимидазолам может варьироваться в зависимости от запасов и клонов G. lamblia , использованных в тестировании 29, 31, 79, 160.

В Соединенных Штатах метронидазол является единственным представителем класса нитроимидазолов, доступным для лечить лямблиоз; это также наиболее распространенный препарат, используемый для лечения во всем мире. Несмотря на его широко распространенное и приемлемое использование против Giardia , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США никогда не одобряло его для этого показания. В клинических испытаниях использовались дозы два и три раза в день (обычно 250 мг / доза) в течение 5-10 дней и краткий курс (1-3 дня), ежедневная однократная терапия (2.0 или 2,4 г / доза) 261. При 5-10-дневных схемах эффективность колеблется от 60 до 100% у взрослых и детей, со средней эффективностью в обеих группах 92% (таблица) 20, 49, 68 , 91, 92, 100, 127, 132, 135, 150, 151, 191, 201, 202, 232, 256. В целом, этот режим хорошо переносится, с большинством побочных эффектов, включая желудочно-кишечные расстройства и металлический привкус (таблица).

ТАБЛИЦА 1

Эффективность препаратов против Giardia при инфекциях у взрослых и детей a

разовая доза
Препарат Доза b Средняя эффективность (%) c Диапазон эффективности )
Метронидазол 500–750 мг / день × 5–10 дней 88 60–95
2.0–2,4 г, разовая доза 48 36–60
2,0–2,4 г, q.d. × 2 дня 71 67–80
2,0–2,4 г, раз в сутки. × 3 дня 93–100
15–22,5 мг / кг / день × 5–10 дней d 94 80–100
Тинидазол 300 мг день × 7 дней 87 74–100
1.0–2,0 г, разовая доза 92 86–100
50 мг / кг, разовая доза d 91 80–96
Орнидазол 1,0–2 , разовая доза 96–100
40-50 мг / кг, разовая доза d 92-100
Секнидазол 2,0 г 86–100
30 мг / кг, 1 или 2 дозы d 88–100
Хинакрин 300 мг / день × 5–7 дней 95140 –100
6–8 мг / кг / день × 5–10 дней d 92–95
Фуразолидон 400 мг / день × 7-10 дней 80–85
8 мг / кг / день × 7–10 дней d 92 81–96
Альбендазол 200–800 мг / день × 1–3 дня 24–81
200– 400 мг / день × 5–7 дней 94–100
Паромомицин 10–50 мг / кг / день или 1500 мг / день × 5–10 дней 55–88
Бацитрацин цинк 240000 Ед / день × 10 дней 95

ТАБЛИЦА 2

Рекомендуемая дозировка и побочные эффекты анти- Лямблиоз препаратов Для взрослых

: центральная нервная система. системная токсичность, обратимая нейтропения, периферическая нейтропатия, выравнивание зубца Т при длительном применении 14 d 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901
Лекарство f Детская доза Побочные эффекты
Метронидазол a 250 мг т.я бы. × 5–7 дней 5 мг / кг три раза в день × 5–7 дней Головная боль, головокружение, тошнота, металлический привкус, крапивница
Дисульфирамоподобная реакция при приеме алкоголя
Мутагенный / канцерогенный?
Тинидазол b 2 г, разовая доза 50 мг / кг, разовая доза (макс. 2 г) То же, что и метронидазол
Орнидазол c 2 г, разовая доза 40–50 мг / кг, разовая доза (макс. 2 г) То же, что и метронидазол
Хинакрин c 100 мг t.я бы. × 5–7 дней 2 мг / кг три раза в день × 7 дней Тошнота и рвота, головокружение, головная боль
Желто-оранжевое изменение цвета кожи и слизистых оболочек
9013 100 мг 4 раза в день × 7–10 дней 2 мг / кг четыре раза в день × 10 дней Тошнота, рвота, диарея
Коричневое изменение цвета мочи; дисульфирамоподобная реакция с приемом алкоголя
Неблагоприятно реагирует с ингибиторами МАО
Легкий гемолиз при дефиците G6141414139 901
Паромомицин a 500 мг т.я бы. × 5–10 дней 30 мг / кг / день в 3 приема × 5–10 дней Ототоксичность и нефротоксичность при системном введении
Альбендазол a 400 мг четыре раза в день. × 5 дней 15 мг / кг / день × 5-7 дней (макс., 400 мг) Анорексия, запор
Редко: обратимая нейтропения и повышенные функциональные пробы печени
Тератогенный?
Бацитрацин цинк e 120 000 U b.я бы. × 10 дней Не тестировался у детей младше 10 лет Тошнота, рвота, дискомфорт в животе
Нефротоксичность при системной абсорбции

Однократный курс высокая доза, вводимая ежедневно), были разработаны для улучшения соблюдения без ущерба для эффективности. Их применяли как у взрослых, так и у детей. Эти схемы обычно менее эффективны, особенно если вводится только одна доза метронидазола.Эффективность однократной терапии колеблется от 36 до 60% при приеме препарата в течение 1 дня 16, 93, 127, 130, 220, 229 и возрастает до 67-80% при приеме препарата в течение 2 дней (таблица). 127, 130, 146; Грин, Д. М. Линч, Дж. А. Макфадзин и И. М. Пью, Letter, Br. Med. J. 2: 411–412, 1974). Продолжение лечения одной дозой в течение 3 дней увеличивает эффективность до диапазона, наблюдаемого при более низких дозах и более длительных курсах лечения 229; Грин и др., Письмо). Режимы с высокими дозами также могут иметь больше побочных эффектов 127.

Дети были включены во многие испытания как длительного, так и краткосрочного курса терапии, с результатами, аналогичными таковым у взрослых, и с эффективностью 80–100% (медиана 94%) при 5–10-дневных схемах 91 , 100, 132, 135, 186, 201, 232; A. Rastegar-Lari, A. Salek-Moghaddam, Letter, J. Trop. Педиатр. 42: 184–185, 1996). Хотя метронидазол не выпускается в стандартной жидкой форме, суспензию можно приготовить путем тщательного измельчения таблеток метронидазола с использованием капли глицерина в качестве смазки и суспендирования смеси в вишневом сиропе NF 150.

Наиболее частые побочные эффекты лечения метронидазолом включают головную боль, головокружение, тошноту и металлический привкус во рту (таблица). Тошнота возникает у 5-15% пациентов, получающих стандартные многодневные курсы 135, 151. Кроме того, метронидазолу 147 приписывают панкреатит, токсическое воздействие на центральную нервную систему при высоких дозах 144, 212 и транзиторную обратимую нейтропению. Избегайте употребления алкоголя во время приема метронидазола. Ингибирование альдегиддегидрогеназы метронидазолом может вызвать сильную рвоту, приливы, головную боль и боль в желудочно-кишечном тракте после приема алкоголя.

Метронидазол является мутагенным для бактерий и канцерогенным для мышей и крыс в высоких дозах в течение длительного периода времени 34, 153, 240, 251. Однако мутагенность у людей никогда не была зарегистрирована, что позволяет предположить, что использование метронидазола в этом отношении безопасно 23, 78, 98, 212. Это может, однако, смягчить последствия коротких курсов высоких доз для детей.

Обнаружение терапевтической эффективности метронидазола побудило исследователей разработать и испытать другие производные нитроимидазола.Другие агенты, тинидазол, орнидазол и секнидазол, имеют более длительный период полувыведения, что делает их пригодными для терапии однократной суточной дозой 217. Одна доза тинидазола (Fasigyn) была успешно использована в 1971 году в группе шведских студентов, заболевших лямблиозом. во время визита в Россию 11. Эта однократная доза 2 г (или эквивалент для детей) неизменно доказала свою клиническую эффективность от 80 до 100% со средней эффективностью 92% (Таблица) 16, 126, 130, 131 , 146, 151, 193, 222, 229, 261; З. Фарид, Н.А. Эль Масри, В. Ф. Майнер и А. Хассан, Letter, Lancet II: 721, 1974; Т. Петтерссон, Письмо, Br. Med. J. 1: 395, 1975) и намного превосходит метронидазол при прямом сравнении схем однократного приема 93, 130, 229, 261. Также улучшается соблюдение этого режима дозирования. Рекомендуемая дозировка для педиатрической популяции обычно составляет 50 мг / кг для разовой дозы (таблица) 82, 193, 232, 256, и препарат доступен в жидкой суспензии.

Побочные эффекты тинидазола не так распространены, как метронидазол, но включают горький вкус, головокружение и желудочно-кишечные расстройства (таблица) 130, 131; Петтерссон, Письмо).Тинидазол недоступен в Соединенных Штатах, но медицинские работники рекомендуют некоторым путешественникам, особенно долгосрочным путешественникам или наземным путешественникам в Азии, приобрести препарат по прибытии в страну назначения и принять его в случае заражения лямблиозом 113.

Еще одно производное нитроимидазола, которое также недоступно в США, — это орнидазол. Было проведено меньше исследований с орнидазолом, но он имеет отличную эффективность при приеме в течение нескольких дней и эффективность, аналогичную тинидазолу (от 92 до 100%) при однократном приеме 19, 131, 145, 220, 232, 261.Однократная доза орнидазола (40 мг / кг) также давалась детям с очевидными преимуществами в отношении соблюдения режима лечения и стоимости 39, 186. В одном исследовании препарат вводился внутривенно и вызывал усиление побочных эффектов, что заставило исследователей неохотно рекомендовать рутинное применение этого препарата у детей до завершения крупномасштабных исследований рецидивов, канцерогенности и побочных эффектов 39.

Секнидазол, производное 5-нитроимидазола длительного действия, использовался, но недоступен в США.Подобно тинидазолу и орнидазолу, секнидазол обычно назначают однократно. Наиболее распространенная схема — 2 г для взрослых и 30 мг / кг для детей 95. Клинические исследования демонстрируют эффективность более 85% при однократной дозе у взрослых 49; Р. Бакаи, Х. Куреши и С. Дж. Зубери; Письмо, Дж. Пак. Med. Доц. 45: 288, 1995), а у детей эта доза так же эффективна, как 7-10-дневный курс метронидазола 100; Растегар-Лари и Салек-Могаддам, Письмо). Препарат быстро и полностью абсорбируется, имеет период полувыведения от 17 до 29 часов и метаболизируется путем окисления в печени 95.Сообщалось о побочных эффектах, в первую очередь желудочно-кишечных расстройствах (тошнота, анорексия и боль в животе) и головокружении, но обычно не требует отмены препарата.

Хинакрин.

Хинакрин (атабрин) был впервые представлен как противомалярийное средство в 1930 году, после работ Кикута, и стал предпочтительным противомалярийным средством для союзных войск во Второй мировой войне из-за его большей доступности и лучшей переносимости по сравнению с хинином 240. войны, вскоре он стал важным агентом против г.lamblia с клинической эффективностью 90% или более 20, 52, 105, 255. Однако, поскольку рынок США ограничивался лечением Giardia , использование хинакрина сократилось, и его производство в США было прекращено. в 1992 г., хотя он все еще может быть получен из альтернативных источников (таблица).

Противопротозойный механизм хинакрина полностью не выяснен. Препарат легко интеркалирует с ДНК G. lamblia , и считается, что именно это взаимодействие вызывает ингибирование синтеза нуклеиновых кислот 240.Различная относительная скорость поглощения хинакрина между человеческими клетками и клетками G. lamblia может быть ответственной за избирательную токсичность лекарственного средства 236. In vitro хинакрин снижает жизнеспособность цист и скорость эксцистации 179, 189. Устойчивость была индуцирована in vitro и in vitro. В одном исследовании это коррелировало со снижением поглощения препарата 246. Хинакрин быстро всасывается из кишечного тракта и широко распределяется в тканях организма.

Хотя результаты различаются в зависимости от используемого теста на чувствительность in vitro, было показано, что метронидазол и фуразолидон несколько более эффективны, чем хинакрин 30, 32, 55, 94.Однако в других исследованиях эффективность хинакрина и метронидазола in vitro одинакова 21, 117, 164. Отчасти это различие может быть связано с большей вариабельностью чувствительности к хинакрину, чем к метронидазолу или фуразолидону между клонами Giardia 31.

Клинически хинакрин очень эффективен, исследования показали, что его эффективность в течение 5–10 дней составляет около 95% (таблица) 20, 135, 220, 255. Некоторые исследователи считают этот препарат наиболее эффективным из всех анти- Лямблии терапевтические 256.Дозировка обычно составляет 100 мг трижды в день в течение 5-7 дней для взрослых и 6 мг / кг / день в три приема в течение 5-7 дней для детей (таблица) 150.

Побочные эффекты не позволили многим клиницистам использовать хинакрин. , особенно у детей (таблица). О горьком вкусе, наряду с рвотой, сообщалось почти у 28% участников исследования 20, 52, что привело к снижению эффективности у детей младше 5 лет 52, вероятно, из-за низкого соблюдения режима лечения. Изменение цвета кожи, склер и мочи на желтый / оранжевый наблюдается у 4–5% тех, кто принимает хинакрин, примерно через 1 неделю после начала лечения и может длиться до 4 месяцев после прекращения терапии.Другие распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головную боль и головокружение 254. Психозы, вызванные лекарственными препаратами, встречаются редко, а эксфолиативный дерматит и ретинопатия, вызванная хинакрином, редки 82. Хинакрин может усугубить псориаз, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PDH). -дефицитные люди, это может вызвать гемолиз. Противопоказан при беременности из-за возможной связи с расщелиной позвоночника и агенезом почек. Канцерогенность этого вещества никогда не была доказана, хотя механизм его действия заключается в связывании с ДНК.

Фуразолидон.

Фуразолидон (фуроксон) — одно из тысяч нитрофурановых соединений, созданных с момента открытия этого класса в 1940-х годах 143. Он эффективен против многих бактерий, включая Klebsiella spp., Clostridium spp., Escherichia coli , Campylobacter spp. И Staphylococcus aureus . Еще в 1950-х годах фуразолидон использовался для лечения лямблиоза 253. Он одобрен для использования в Соединенных Штатах и ​​остается важным терапевтическим средством во всем мире.Из обычных терапевтических средств против Giardia , он является единственным, доступным в жидкой суспензии в Соединенных Штатах; поэтому его использование было рекомендовано в педиатрической популяции 150.

Механизм действия фуразолидона против G. lamblia , как и многих противопаразитарных средств, полностью не объяснен. Препарат подвергается восстановительной активации в трофозоите G. lamblia , но, в отличие от метронидазола, восстановление возможно происходит посредством NADH оксидазы 38, 244.Его убивающий эффект коррелирует с токсичностью восстановленных продуктов, которые могут повредить важные клеточные компоненты, включая ДНК. Устойчивость к фуразолидону может коррелировать со снижением поступления лекарственного средства 246 или с повышенным уровнем тиоловых ферментов, которые могут защищать от токсических радикалов 249. Препарат легко всасывается через желудочно-кишечный тракт и быстро метаболизируется в тканях, что приводит к низким концентрациям. в сыворотке и моче 143.

В тестах на чувствительность in vitro фуразолидон сопоставим с метронидазолом и неизменно демонстрирует самую высокую активность нонимидазолов 32, 55, 101; он более активен, чем хинакрин 30.

Клинические исследования с использованием фуразолидона многочисленны и проводились с широким кругом субъектов, доз и графиков введения. Хотя его эффективность обычно считалась несколько ниже, чем у метронидазола и хинакрина, сообщалось о показателях излечения от 80 до 96% для 7-10-дневных курсов (таблица) 20, 52, 91, 151, 178, 191 , 201, 255. Когда препарат вводится всего 5 дней, его эффективность значительно снижается 151, 178. Он вводится в виде четырех доз в день как взрослым (100 мг на дозу), так и детям (1.5 мг / кг) (таблица). В педиатрической суспензии две столовые ложки заменяют таблетку 100 мг.

Около 10% пациентов сообщают о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота, рвота и диарея (таблица) 150, 256. Другие побочные эффекты могут включать изменение цвета мочи на коричневый; гемолиз может происходить у пациентов с дефицитом G6PDH. Препарат обладает ингибирующим действием на моноаминоксидазу (МАО), и его нельзя назначать одновременно лицам, уже принимающим ингибиторы МАО. Были редкие сообщения о дисульфирамоподобных реакциях при приеме с алкоголем 164b.Сообщалось о маниакальном эпизоде, вызванном фуразолидоном, у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека 73. Фуразолидон также противопоказан младенцам в возрасте до 1 месяца, у которых может развиться гемолитическая анемия из-за их обычно нестабильного глутатиона. Наконец, препарат оказывает мутагенное действие на бактерии, и было продемонстрировано, что он вызывает опухоли молочной железы у крыс и опухоли легких у мышей при длительном применении в высоких дозах. Однако значение этого открытия для людей неизвестно и не изучено должным образом 143, 164b, 236.При лечении педиатрических пациентов преимущества минимальных побочных эффектов и доступности жидкой суспензии должны быть сопоставлены с необходимостью частого приема препарата в течение 10-дневного периода лечения.

Бензимидазолы.

Два представителя класса бензимидазолов, альбендазол (Albenza) и мебендазол (Vermox), использовались для лечения инфекции G. lamblia 155. Клинические исследования и исследования эффективности in vitro дали разные результаты в отношении их эффективности.Однако сравнительно доброкачественный профиль побочных эффектов в сочетании с доказанной эффективностью против многих гельминтов делает их перспективными для лечения 208, 250.

Бензимидазолы оказывают токсическое действие на Giardia , частично связываясь с G. lamblia β. -тубулиновый цитоскелет 71, 175, 209. Это связывание вызывает как ингибирование полимеризации цитоскелета, так и нарушение захвата глюкозы 250. Хотя точный сайт связывания на цитоскелете не определен, предполагается, что взаимодействие сайтов бензимидазола и колхицина может играть роль 51, 166, 236.Бензимидазолы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, хотя это можно улучшить совместным употреблением жирной пищи. Системный эффект альбендазола обусловлен его первичным метаболитом, сульфоксидом альбендазола, который быстро образуется в печени после абсорбции 3. Выведение почками незначительно.

Тестирование чувствительности G. lamblia in vitro к бензимидазолам ограничено по сравнению с чувствительностью паразита к нитроимидазолам или хинакрину.Тем не менее, исследования демонстрируют значительный эффект in vitro 79, 175, 208, 209. Один отчет показал, что и альбендазол, и мебендазол были в 30-50 раз более активными, чем метронидазол, и в 4-40 раз более активными, чем хинакрин in vitro 71 Другой продемонстрировал, что способность альбендазола влиять на морфологию, приверженность и жизнеспособность трофозоитов была намного выше, чем у метронидазола или тинидазола 166. Однако их переменная клиническая эффективность демонстрирует несоответствие между тестированием in vitro и активностью in vivo.Устойчивость к альбендазолу может быть вызвана in vitro 154 и коррелирует с изменениями в цитоскелете паразита 243. Другие бензимидазолы, такие как нокодазол, оксфендазол, тиабендазол и фенбендазол, также продемонстрировали некоторую эффективность in vitro 236.

Клинические испытания были ограничены мебендазол с неоднозначными результатами. Холл и Нахар сообщили о равной лечебной эффективности альбендазола и метронидазола у детей при назначении альбендазола в течение 5 дней, но не при однократном или трехдневном приеме (таблица) 104.Снижение эффективности альбендазола при приеме в течение 3 дней или менее также было зарегистрировано Kollaritsch et al. у путешественников с лямблиозом 137, Pungpak et al. у детей и взрослых 198, а также Pengsaa et al. у детей 193. Повышение эффективности было замечено у других пациентов, когда препарат вводился в течение 5 дней 171, 207, 214 или 7 дней 198. Исключение из необходимости в более длительных курсах лечения было замечено в одном исследовании, в котором применялась однократная доза. 68. Комбинация альбендазол-метронидазол была на 100% эффективна у 20 пациентов с метронидазол-резистентным лямблиозом, у которых было неэффективно от трех до пяти курсов стандартной пероральной терапии метронидазолом 44.

Лечение мебендазолом привело к сильно различающимся клиническим результатам. Аль-Вайли сообщил об эффективности более 90% в двух исследованиях с участием детей 8, 9. Однако другие исследования как среди детей, так и среди взрослых не показали равного успеха, но вместо этого показали эффективность в 80% 211 и в 60% или менее 39, 92 , 132; Л. ди Мартино, А. Ночерино и М. Петтоэлло Мантовани, Письмо, Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 85: 557–558, 1991), а также неспособность снизить уровень распространенности Giardia , когда мебендазол использовался для массового лечения гельминтов 219.Из-за этого несоответствия наибольший интерес был сосредоточен на альбендазоле.

Дозировка для взрослых обычно составляет 400 мг в день в течение 5 дней для альбендазола и от 200 до 400 мг в день в течение 5-10 дней для мебендазола (таблица). Обычная доза для детей составляет 15 мг / кг в день в течение 5-7 дней. Оба препарата выпускаются в виде суспензии. Одним из преимуществ использования альбендазола у детей является его эффективность против многих гельминтов, что позволяет эффективно лечить нескольких кишечных паразитов 207, 208. Еще одним преимуществом является его относительное отсутствие побочных эффектов.Однако при кратковременном применении он может вызвать желудочно-кишечные проблемы в виде анорексии и запоров. Длительное применение высоких доз альбендазола, например, при его применении при инфекциях личиночных цестод, вызвало обратимую нейтропению и повышение уровней печеночных ферментов 3, 155, 258. Альбендазол противопоказан при беременности из-за возможной тератогенности (категория беременности) C), но исследования на животных не показали увеличения канцерогенности.

Паромомицин.

Паромомицин (Хуматин), член семейства аминогликозидов, был впервые выделен в 1956 году.Он показан для лечения Entamoeba histolytica и Trichomonas и был предложен для лечения G. lamblia при резистентных инфекциях и во время беременности 113, 140. Паромомицин плохо всасывается из просвета кишечника; даже при пероральном введении больших доз достигается лишь минимальная концентрация в крови и моче пациентов с нормальной функцией почек 140. Паромомицин ингибирует синтез белка G. lamblia , вмешиваясь в 50S и 30S рибосомные субъединицы (рРНК паразита имеет необычный размер и последовательность) и вызывает неправильное считывание кодонов мРНК 69.

Тест на чувствительность in vitro демонстрирует, что паромомицин обладает активностью против G. lamblia , но активность обычно ниже, чем у нитроимидазолов, хинакрина или фуразолидона 30, 101. Однако из-за плохой кишечной абсорбции он компенсирует его активность. низкая антипротозойная активность за счет достижения высоких уровней в кишечнике. На модели крыс препарат показал эффективность 15.

Клинические исследования ограничены, а терапевтическая эффективность колеблется от 55 до почти 90% (таблица) 47, 63, 140, 191, 218.Обычная доза составляет 500 мг трижды в день в течение 10 дней для взрослых и от 25 до 30 мг / кг / день (разделенных на три приема) для детей (таблица).

Как и другие аминогликозиды, при системной абсорбции паромомицин может вызывать ототоксичность и нефротоксичность. Однако он может быть менее ототоксичным, чем другие аминогликозиды 142, и при ограниченной системной абсорбции токсичность не должна вызывать беспокойства у людей с нормальными почками. Однако его следует использовать с осторожностью при нарушениях функции почек.

Бацитрацин цинк.

Поиск альтернативных эффективных терапевтических средств против Giardia побудил исследователей рассмотреть вопрос о бацитрацине. Бацитрацин был впервые выделен в 1945 году из штамма Bacillus и использовался системно против тяжелых стафилококковых инфекций до 1960 года, когда его токсичность и доступность других антибиотиков ограничили его в основном местным применением 141. Цинк был добавлен в комплекс бацитрацина для стимулирования стабильность. Бацитрацин оказывает свое действие на бактерии, препятствуя стадии дефосфорилирования в синтезе клеточной мембраны.После продемонстрированной in vitro эффективности против E. histolytica и Trichomonas , бацитрацин цинк был протестирован против Giardia in vitro и оказался активным 12,13.

Клиническое испытание Andrews et al. использовали дозировку два раза в день в течение 10 дней и сравнили эффективность 120 000 Ед бацитрацина цинка, 120 000 Ед бацитрацина, 120 000 Ед неомицина и 60 000 Ед бацитрацина цинка в сочетании с 60 000 Ед неомицина 14. Показатели излечения 95% для бацитрацин цинк, 88% для бацитрацина или комбинации бацитрацин цинк-неомицин и 86% для неомицина.Побочные эффекты были ограничены небольшим количеством пациентов, которые испытали диарею, дискомфорт в животе, запоры и тошноту. Дети младше 10 лет были исключены из исследования.

Недостатки использования бацитрацина цинка включают возможность нефротоксичности при длительном пероральном приеме и желудочно-кишечные расстройства. Кроме того, на комплаентность может повлиять 10-дневный период дозирования, а составы, используемые Эндрюсом в их исследовании, не всегда доступны. Хотя бацитрацин цинк является многообещающим, необходимы дополнительные исследования, прежде чем он сможет получить широкое признание в качестве агента против G.Ламблиа .

Новые и экспериментальные методы лечения.

Широкий спектр химиотерапевтических агентов, включая рифампин, битионол, дихлорофен, гексахлорофен, пириметамин, фузидат натрия, хлорохин и мефлохин, продемонстрировали in vitro активность против Giardia 81, 84, 233. Липофильные тетрациклины, такие как доксициклин, являются высокоэффективными. активен in vitro; однако их клиническая эффективность ограничена, возможно, из-за их быстрого всасывания из кишечника 70.Некоторые аналоги пентамидина, а также азитромицин, обладают in vitro активностью, сравнимой с активностью метронидазола 25, 33.

Нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром активности против простейших, гельминтов и некоторых бактерий, показал ограниченную эффективность у взрослых. и детям в Мексике (эффективность 71% [213] и 78% [211] соответственно) и нескольким пациентам со СПИДом в Мали 64. Его давали в дозе от 100 до 500 мг два раза в день в течение 3-7 дней.

Исследования с использованием модели на крысах продемонстрировали эффективность ивермектина в определенных условиях 260.Дисульфирам, соединение с цинковыми пальцами, используемое для лечения алкоголизма у людей, демонстрирует значительную частоту излечения и снижение паразитарного бремени на мышиной модели лямблиоза 180.

В этноботаническом обзоре желудочно-кишечных препаратов против Giardia , используемых У племен луо в Восточной Африке метанольные экстракты 21 из 36 изученных таксонов оказались смертельными или ингибировали рост G. lamblia in vitro 124. Экстракты Geranium nivem также показали активность in vitro 45.Иммуномодулирующий растительный препарат Pippali rasayana , который часто назначают для лечения глистных инфекций и хронической дизентерии в Индии, позволил вылечить 98% от инфекции мышей с помощью G. lamblia 6. Экстракты плодов Piper longum были эффективны при лечении заболеваний. модель инфекции на мышах 241.

Препарат из пчелиного клея Proposlina продемонстрировал 60% паразитологическое излечение через 1 неделю после завершения лечения среди 48 взрослых на Кубе 172 261. У пациента с устойчивой к метронидазолу инфекцией Giardia , β-адренергический антагонист dl-пропранолол, назначенный в дозе 40 мг три раза в день с 400 мг метронидазола три раза в день в течение 10 дней, вылечил инфекцию, продемонстрировав клиническую эффективность у людей 197.Исследования in vitro демонстрируют, что пропранолол оказывает свое действие, подавляя подвижность и рост простейших, наиболее вероятно из-за мембраностабилизирующей активности препарата 85. Однако необходимы дальнейшие исследования dl-пропранолола и родственного соединения d-пропранолола. прежде, чем их можно будет рекомендовать в качестве агентов против лямблий Giardia .

Иммунопрофилактические стратегии по профилактике или лечению лямблиоза обычно не были эффективными 87. Пассивный перенос иммунной сыворотки против Giardia не способствовал избавлению от паразитов при лямблиозе мышей 76, 242.Хотя пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом действительно имеют симптоматическую и длительную инфекцию Giardia , требуется противопаразитарная терапия для контроля их инфекции 106, 216. Грудное молоко может быть цитотоксичным для Giardia за счет свободных жирных кислот, которые образуются из триглицеридов молока под действием липазы, стимулированной солями желчных кислот 204. Кроме того, грудное вскармливание может дать некоторую защиту грудным младенцам 176, 183; однако подход к введению энтерального антитела против Giardia не изучался.

Особые ситуации

Беременность и кормление грудью.

Ведение симптоматической инфекции G. lamblia во время беременности является сложной задачей для клинициста, поскольку ни один терапевтический агент не сочетает оптимальную эффективность и безопасность. Бессимптомным женщинам, имеющим легкое заболевание или находящимся в первом триместре беременности, как правило, следует избегать лечения. Однако женщин, у которых невозможно поддерживать адекватный уровень гидратации и питания, следует лечить даже в первом триместре.

Метронидазол, который быстро попадает в кровоток плода после поглощения его матерью, продемонстрировал мутагенность в отношении бактерий и канцерогенность у мышей и крыс 34, 36, 153, 240, 251. Хотя эта информация вызывает беспокойство по поводу использования препарата во время беременности , канцерогенность не была продемонстрирована для людей 23, 24, 78, 98, 212, а также не было выявлено тератогенности у грызунов 164a. Метронидазол широко используется во время беременности (категория беременности B), в первую очередь для лечения трихомониаза курсами от 7 до 10 дней 42.Результаты относительно безопасности для плода противоречат друг другу 36, 42, 107, 212, 215, 218. Одно ретроспективное исследование 1469 женщин, принимавших метронидазол во время беременности, из которых 206 принимали препарат в первом триместре, не выявило никаких доказательств врожденных аномалий 26. . Однако совместный перинатальный проект, в котором участвовало более 50 000 пар мать-ребенок, продемонстрировал, что воздействие метронидазола в первом триместре у 31 женщины показало возможную связь с пороками развития 107. Метаанализ семи исследований с проспективным мониторингом 253 пар мать-ребенок ретроспективный мониторинг 1083 пар не выявил повышенного риска пороков развития плода в связи с использованием метронидазола в первом триместре 42, причем в одном отчете относительный риск оценивался как 0.92 для врожденных дефектов 215. В целом, может быть немного повышенный риск при использовании метронидазола в течение первого триместра, и поэтому его следует избегать в этот период. Высокие дозы (≥2,0 г) короткими курсами лечения не следует назначать во время беременности.

Метронидазол активно выделяется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных таковым в плазме. Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует давать кормящим матерям разовую дозу 2 г с последующим прекращением кормления грудью на 12–24 ч 10, 36.AAP также рекомендует матерям, принимающим тинидазол, прекратить кормление грудью на тот же период времени, что и тем, кто принимает метронидазол 10. Однако метронидазол разрешен для использования у детей для лечения амебиаза и используется у детей для лечения анаэробных инфекций, поэтому может показаться, что небольшое количество, выделяемое с грудным молоком, не будет вредным. Кроме того, поскольку режимы однократного приема высоких доз метронидазола имеют низкую эффективность и, как ожидается, приведут к более высоким уровням в грудном молоке, эти данные свидетельствуют в пользу традиционного лечения с более низкими дозами в течение 5-7 дней.

Паромомицин обычно считается безопасным, поскольку он плохо всасывается из кишечника и почти на 100% выводится с калом в неизмененном виде. Таким образом, до плода дойдет мало, если вообще какое-либо лекарство. Однако он не так эффективен, как метронидазол или хинакрин. Кроме того, в клинических испытаниях не изучалось влияние высоких концентраций паромомицина в сыворотке крови во время беременности. Тем не менее, паромомицин успешно использовался для ликвидации инфекции G. lamblia у беременных и является важным средством, которое следует учитывать в течение первого триместра, когда не следует использовать метронидазол 140, 218.Паромомицин также должен быть безопасен для кормящих матерей. Исследование на овцах показало, что уровень выделения лекарственного средства в грудном молоке в течение 12 часов после парентерального введения составляет всего 0,018% 36, 263. AAP действительно указывает, что стрептомицин и канамицин, аминогликозидные родственники паромомицина, совместимы с грудным вскармливанием 10.

Один Эксперт по лямблиозу поддержал лечение хинакрином у беременных из-за его высокой эффективности 256. Хотя препарат очень эффективен, его медленное выведение из организма и доказанная тератогенность у крыс делают его неоптимальным выбором для лечения беременных.Хотя хинидин и хинин совместимы с грудным вскармливанием, информации о безопасности хинакрина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не было 10.

Фуразолидон не рекомендуется беременным. Хотя он эффективен, он вызывает опухоли молочной железы у мышей и мутации у бактерий, что должно удерживать врача от его использования в таких условиях 164b. Его безопасность для детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестна. Альбендазол считается агентом категории C при беременности и обладает тератогенным действием на крыс и кроликов, хотя опыт его воздействия на беременных женщин невелик.

Бессимптомная инфекция.

Во всем мире большинство людей, инфицированных G. lamblia , протекает бессимптомно или с минимальными симптомами. Лечение бессимптомных пациентов, особенно детей, является спорным вопросом, и перед началом терапии необходимо учитывать несколько факторов. Установление инфекции играет ключевую роль в принятии решения. В областях, где G. lamblia является эндемичным, лечение может быть нежелательным, потому что дети могут быстро повторно инфицироваться после лечения 96, 231.Если Giardia способствует нарушению роста и развития 86, 163, 227, лечение, даже если может произойти повторное инфицирование, может позволить догоняющий рост 103 и может стоить затрат и усилий. В этих условиях может быть полезно такое лекарство, как альбендазол, которое также лечит нематодные инфекции; однако требование 5-дневного приема во многих ситуациях затрудняет завершение терапии.

В условиях, когда у ребенка превосходный базовый уровень питания, например, в детских садах в развитых странах, бессимптомные носители не всегда могут нуждаться в терапии 5, 121, 195, 203, 221, 237.Однако следует отметить, что дети с бессимптомной инфекцией могут выделять Giardia в течение 195 месяцев, приносить их домой членам семьи и, таким образом, инициировать заражение в домашнем хозяйстве и даже поддерживать высокий уровень заражения Giardia в сообществе 4. 196, 224; Г. Д. Овертурф, редакция, Clin. Заразить. Дис. 18: 764–765, 1994). Нередко у матери маленького ребенка, находящегося в дневном стационаре, проявляются симптомы лямблиоза, выявляя присутствие в доме Giardia , занесенного бессимптомным ребенком.Если в дневном стационаре наблюдается рецидивирующая диарея, связанная с Giardia , которую невозможно контролировать с помощью улучшенной гигиены, лечения и исключения детей с симптомами, можно рассмотреть возможность скрининга и лечения всех детей в условиях дневного ухода 5, 18 , 230.

Если в кале обнаруживается Giardia и вероятность повторного заражения мала, например, у вернувшегося путешественника, можно назначить лечение. В домашнем хозяйстве, если у одного из членов есть симптомы и существует вероятность фекально-орального распространения инфекции в семье или наличие общего источника инфекции, все члены семьи должны пройти обследование и лечение, чтобы предотвратить повторное заражение.

Еще одним фактором, который следует учитывать при принятии решения о лечении бессимптомных носителей, являются последствия передачи инфекции, если носитель не лечится, например, инфекция у лиц, занимающихся обработкой пищевых продуктов 169, 199. Эту группу следует лечить для предотвращения вспышек болезней пищевого происхождения.

Сопротивление и рецидив.

Сообщалось о неудачах лечения всеми распространенными препаратами против Giardia , включая метронидазол, хинакрин, фуразолидон и альбендазол. Однако для клинициста, столкнувшегося с рецидивом симптомов после терапии, важно различать фактическую лекарственную устойчивость, излечение с последующим повторным инфицированием и непереносимость лактозы после Giardia .Поэтому первым шагом является документальное подтверждение истинной стойкой инфекции, отправив образец кала на обследование O&P или на определение антигена Giardia . Если образец положительный, подробный анамнез контакта должен предоставить информацию о вероятности повторного заражения, и повторно инфицированные лица должны отреагировать на исходный терапевтический агент. Реинфекция будет обычным явлением в эндемичных регионах по всему миру и в условиях плохой фекально-ротовой гигиены. В случае повторного инфицирования пациента следует определить факторы риска и проконсультировать пациента относительно надлежащих мер гигиены и профилактики.

Post- Giardia Непереносимость лактозы является наиболее частой из дисахаридазной недостаточности, связанной с лямблиозом, и может встречаться у 20-40% пациентов 65. Таким образом, если стул отрицательный на Giardia , испытание по избеганию лактозного содержащие пищу и жидкости. Для разрешения этого синдрома может потребоваться несколько недель.

Истинная неудача лечения может означать заражение лекарственно-устойчивым изолятом Giardia . Устойчивость к большинству агентов против Giardia была задокументирована или индуцирована in vitro 29, 154, 245–247 и множественными, генотипически разными клонами G.lamblia с чувствительностью к различным классам лекарств были обнаружены в двенадцатиперстной кишке человека 46, 81, 160, 248. Однако не было последовательной корреляции между устойчивостью или чувствительностью in vitro и клинической неудачей или успехом 43, 160, 164, 225, 249, по-прежнему оставляя открытым вопрос об истинной устойчивости к паразитам.

Клинически устойчивые штаммы лечили более длительными повторными курсами или более высокими дозами исходного агента 91, 165, 178. Однако наиболее эффективные средства искоренения этих инфекций, по-видимому, включают использование лекарственного средства другого класса, чтобы избежать потенциального перекрестного сопротивление 52, 92.Первоначальный переход на препарат другого класса не всегда может быть эффективным, что было продемонстрировано на примере двух французских пациентов, которые не прошли курс лечения альбендазолом после двух курсов метронидазола, но ответили на хинакрин (П. Брассер и Л. Фавеннек, Letter, Parasite 2: 422, 1995). Комбинированные схемы с использованием метронидазол-альбендазола, метронидазол-хинакрина или других активных препаратов или с применением нитроимидазола с хинакрином курсами продолжительностью не менее 2 недель оказались успешными при резистентной инфекции 44, 182a, 197, 225, 234.Иногда для излечения может потребоваться несколько различных комбинаций или подходов.

В случаях лямблиоза, при котором альтернативная терапия неэффективна, следует учитывать другие возможности, такие как наличие иммунологической недостаточности. Хронический лямблиоз у пациентов с гипогаммаглобулинемией хорошо регистрируется 106, 108, 216 и может быть трудно поддающимся лечению, часто требуя длительных курсов терапии. Хотя Giardia наблюдается у гомосексуальных мужчин, которые практикуют орально-анальный секс 162, 200, 226, болезнь часто может быть ни тяжелой, ни продолжительной 148.Тем не менее, у больных СПИДом с тяжелым лямблиозом может потребоваться длительная или комбинированная терапия 182a.

Что это такое, симптомы, лечение, причины

Обзор

Что такое

Giardia ?

Giardia Кишечник — микроскопический паразит (слишком маленький, чтобы увидеть его невооруженным глазом).Это может повлиять на людей и животных, таких как собаки, кошки и дикие животные. Паразит — это организм, которому для выживания нужен другой организм (например, человек или животное).

Что такое лямблиоз?

Лямблиоз (JEE-are-die-uh-sis) инфекция, вызываемая паразитом Giardia . После контакта с паразитом паразит может жить в его кишечнике. Это может вызвать у вас тошноту.

Насколько распространен лямблиоз?

Лямблии паразитов обитают по всему миру, в большинстве стран и на континентах.Это, как правило, более серьезная проблема в странах с плохой санитарией, например в развивающихся странах. Но достать его можно практически где угодно.

В Соединенных Штатах лямблиоз — наиболее распространенная паразитарная инфекция, поражающая кишечник.

Симптомы и причины

Что вызывает лямблиоз?

Лямблиоз вызывается паразитом Giardia Кишечник .

Как передается лямблиоз?

Лямблиоз может передаваться через пищу или воду. Он также распространяется через поверхности, зараженные цистами Giardia или твердыми оболочками, содержащими паразита. Несмотря на то, что паразитам для выживания нужен хозяин (другое живое существо), оболочка Giardia позволяет паразиту жить самостоятельно в течение длительного времени.

Люди обычно заболевают лямблиозом при проглатывании паразита в неочищенной воде. Лямблиоз передается даже в следовых количествах инфицированного стула (фекалий) — настолько малых, что их невозможно увидеть.Если у вас лямблиоз, вы можете передать его другому человеку, даже если у вас нет симптомов.

Лямблиозом можно заразиться через:

  • Питье из источников неочищенной воды (например, озера, ручьи или бассейны).
  • Путешествие в страны с плохими санитарными условиями.
  • Тесная работа с маленькими детьми (например, в детском саду).
  • Проглатывание паразита после прикосновения к поверхности (например, дверной ручке или игрушке), загрязненной крошечным количеством инфицированных фекалий.
  • Заниматься сексом, особенно анальным, с инфицированным человеком.

Кто болеет лямблиозом?

Лямблиозом может заболеть любой человек. Находясь в местах, где могут легко распространяться фекалии (например, в центрах по уходу за множеством маленьких детей), вы повышаете свои шансы заразиться. Люди часто заболевают лямблиозом после питья из реки или ручья во время кемпинга или походов. Вот почему лямблиоз иногда называют бобровой лихорадкой.

Могут ли животные заболеть лямблиозом?

Животные могут заразиться лямблиозом и передать его другим животным.Но паразит Giardia , вызывающий заболевание людей, — это не тот паразит, который поражает животных. Таким образом, вы вряд ли заразитесь лямблиозом от домашнего или дикого животного.

Что делает лямблиоз?

Когда паразит Giardia попадает внутрь вашего тела, он живет в тонком кишечнике. Это может вызвать боль в животе. Не все, кто контактирует с Giardia , заболевают. Если вы заболеете, инфекция может исчезнуть сама по себе.

Каковы симптомы лямблиоза?

Лямблиоз обычно вызывает симптомы пищеварения, такие как диарея или спазмы желудка.Симптомы могут быть легкими или серьезными. У некоторых людей симптомы отсутствуют.

Симптомы лямблиоза включают:

  • Диарея (водянистый или жирный стул).
  • Усталость (чувство чрезмерной усталости в течение длительного времени).
  • Расстройство желудка или тошнота.
  • Спазмы желудка.
  • Вздутие живота или газы.
  • Обезвоживание, которое может привести к потере веса.

Когда начинаются симптомы лямблиоза?

Если у вас лямблиоз, вы можете заболеть через несколько дней после заражения.Симптомы пищеварения могут длиться от двух до шести недель.

Симптомы могут проявиться в течение трех недель после первого контакта с вирусом. При лямблиозе симптомы могут вообще отсутствовать.

Диагностика и тесты

Как диагностируется лямблиоз?

Медицинские работники могут диагностировать лямблиоз, проверив ваш стул на наличие паразита Giardia .Паразит может не обнаруживаться в каждом образце стула. По этой причине вашему провайдеру может потребоваться более одного образца для подтверждения диагноза.

Если у вас серьезные симптомы, врач может осмотреть ваш кишечник с помощью тонкой гибкой трубки. Эта процедура называется верхней эндоскопией. Паразитов часто можно увидеть, когда крошечные кусочки биопсии, полученные во время эндоскопии, окрашиваются в лаборатории. Ваш врач также может взять образец содержимого вашего кишечника на предмет паразитов.

Ведение и лечение

Как лечится лямблиоз?

Многие люди с лямблиозом имеют незначительные симптомы, которые проходят сами по себе. Возможно, вам не понадобится лечение.

Если у вас более серьезные симптомы паразита, ваш врач может прописать антибиотик с противопаразитарным действием, чтобы убить паразита. Лямблии лекарства включают:

  • Метронидазол (Flagyl®).
  • Тинидазол (Тиндамакс®).
  • Нитазоксанид (Alinia®).

Важно следовать инструкциям врача и принимать все таблетки в соответствии с предписаниями. В противном случае, возможно, вы не избавитесь от инфекции и вам может потребоваться повторный курс лечения, чтобы полностью избавиться от паразита. В редких случаях у некоторых пациентов развивается длительная или рецидивирующая инфекция, требующая обследования на предмет нарушений иммунной системы и помощи специалиста по инфекционным заболеваниям для разработки комбинации лекарств, которая может помочь избавиться от инфекции.

Профилактика

Можно ли предотвратить лямблиоз?

Лямблии паразиты микроскопические (слишком маленькие, чтобы увидеть их без микроскопа). Трудно избежать того, чего не видишь. Но есть несколько способов минимизировать риск заражения лямблиозом.

Часто мойте руки.

Часто мойте руки с мылом и чистой проточной водой в течение не менее 20 секунд. Всегда мойте руки:

  • До и после еды.
  • После посещения туалета.
  • После контакта с вашими собственными или чужими микробами (например, при смене подгузника).

Пейте только из безопасных источников воды.

Вода может содержать паразитов, даже если выглядит чистой. Не пейте неочищенную воду, например, из колодцев, бассейнов, озер или рек.Если вас беспокоит загрязнение воды, не пейте ее. В случае сомнений выберите воду в бутылках, если она есть. Или кипятите воду в течение пяти минут, чтобы убить паразитов.

Знать основы безопасности пищевых продуктов.

Мытье всех фруктов и овощей горячей водой может предотвратить лямблиоз. Не ешьте сырое или недоваренное мясо. Будьте особенно осторожны в странах, где вода и продукты питания могут быть загрязнены.

Практикуйте безопасный секс.

Практика безопасного секса может предотвратить широкий спектр заболеваний, передающихся половым путем.Чтобы предотвратить лямблиоз, используйте средства защиты во время орально-анального секса и мойте руки сразу после секса. Эти методы помогут вам избежать контакта с инфицированными фекалиями.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с лямблиозом?

Большинство людей с лямблиозом полностью выздоравливают в течение двух месяцев после появления легких или умеренных пищеварительных симптомов.У некоторых людей симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, непереносимость лактозы или синдром раздраженного кишечника) сохраняются еще долгое время после того, как инфекция прошла.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Обезвоживание из-за диареи может быть опасным.Это особенно опасно для младенцев и женщин во время беременности. Позвоните своему врачу, если заметите какие-либо симптомы, которые вас беспокоят. Для ребенка меньшее количество влажных подгузников, чем обычно, может быть признаком обезвоживания.

Записка из клиники Кливленда

Лямблиоз может вызывать симптомы со стороны пищеварительной системы от легких до тяжелых, например жидкий жидкий стул и спазмы желудка. Паразит Giardia может долгое время жить вне организма. Он может выжить в воде, пище и на таких поверхностях, как дверные ручки.Вы можете заразиться лямблиозом при употреблении неочищенной воды, употреблении зараженной пищи или контакте с инфицированными фекалиями. Предотвратите лямблиоз, регулярно мойте руки и не пейте воду, которая может быть небезопасной. Если у вас лямблиоз, ваш лечащий врач может назначить антибиотики для лечения инфекции.

[Полный текст] Лечебно-рефрактерный лямблиоз: проблемы и решения

1 Отделение инфекционных болезней, Европейская справочная лаборатория паразитов, Istituto Superiore di Sanità, Рим, Италия; 2 Норвежское национальное консультативное подразделение по тропическим инфекционным заболеваниям, медицинский факультет, университетская больница Хаукеланд, Берген, Норвегия; 3 Кафедра клинических наук медицинского факультета Бергенского университета, Берген, Норвегия

Резюме: Лямблии — наиболее распространенный паразитарный диарейный патоген, поражающий людей, и частая причина паразитарных заболеваний, передающихся через воду / пищу во всем мире.Распространенность лямблиоза выше у детей, живущих в бедных условиях с низким уровнем гигиены в развивающихся странах, а также у путешественников, возвращающихся из высокоэндемичных районов. Клиническая картина лямблиоза неоднородна, с высокой вариабельностью клинического течения болезни. Это может стать хроническим или сопровождаться постинфекционными последствиями. Тревожное увеличение случаев резистентности к традиционному лечению нитроимидазолами (например, метронидазолом) было зарегистрировано в странах с низкой распространенностью, таких как страны Европейского Союза, особенно у пациентов, возвращающихся из Азии.Ввиду его актуальности, мы стремимся в этом обзоре обобщить текущие клинические знания о Giardia с особым акцентом на проблеме рефрактерного к лечению лямблиоза. Мы предлагаем рабочее определение лямблиоза с клинической лекарственной устойчивостью, обобщаем знания о механизмах устойчивости и обсуждаем его клиническое ведение в соответствии с данными исследований и медицинской практикой. Достижения в разработке и идентификации новых лекарств и потенциальных нефармакологических альтернатив также рассматриваются с общей целью определить пробелы в знаниях и предложить будущие направления исследований.

Ключевые слова: Giardia duodenalis , лямблиоз, лекарственная устойчивость, неэффективность лечения, антигиардиальная терапия

Введение

Giardia duodenalis (син. Giardia lamblia , Giardia Кишечник ), далее обозначаемая как Giardia , является этиологическим агентом лямблиоза, одного из самых распространенных паразитарных диарейных заболеваний, поражающих людей. 1,2 Эти жгутиковые простейшие также колонизируют проксимальную часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку и тощую кишку) более чем 40 других видов млекопитающих. G. duodenalis можно рассматривать как видовой комплекс из восьми генетических групп (называемых комплексами A – H), характеризующихся различным распределением хозяев и степенью специфичности хозяев. 3 Сборки A и B обычно связаны с инфекциями человека, но также обладают способностью к зоонозным инфекциям. 3,4 Заражение происходит при проглатывании воды или пищевых продуктов, зараженных устойчивой к окружающей среде и инфекционной стадии кисты, или при личном контакте или контакте человека с животным с цист-положительными фекалиями.После проглатывания стадия трофозоитов вылупляется из кисты и активно реплицируется и колонизирует тонкий кишечник, а цикл завершается, когда трофозоиты дифференцируются в цисты и выделяются с калом. 5 Передача через воду является основным путем распространения лямблиоза, но Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций (ФАО) / ВОЗ также отнесли Giardia к 11-му по значимости паразиту пищевого происхождения в мире. 6,7 Передача от человека к человеку была зарегистрирована в домашних хозяйствах, и вспышки эпидемии были зарегистрированы в детских садах и учреждениях. 8,9 Лямблиоз чаще всего встречается у детей младше 5 лет. Взрослые в возрасте 30–40 лет, возвращающиеся путешественники, иммигранты / беженцы и гомосексуалисты также подвергаются риску. 1 Распространенность лямблиоза значительно выше в развивающихся странах (20–30%), чем в промышленно развитых странах (2–5%). 10 Бедность и плохие гигиенические условия явно способствуют передаче, и бремя лямблиоза в Азии, Африке и Латинской Америке по-прежнему велико. 2,11 В промышленно развитых странах более высокие санитарные стандарты ограничивают распространение болезни, а лямблиоз воспринимается как повторно возникающая инфекция, которая в основном и обычно связана со вспышками заболеваний, передающихся через путешествия и через воду. 7,12 Тем не менее, сообщалось о спорадических и явно местных случаях лямблиоза, не связанных с историей путешествий, и, вероятно, они не будут диагностированы. 10,13 Обездоленные общины и неоптимальные гигиенические условия также в промышленно развитых странах действительно могут способствовать антропонозной и автохтонной передаче первоначально приобретенных во время путешествий Giardia . 14 В этом обзоре мы стремимся кратко резюмировать информацию о клинических проявлениях лямблиоза с особым акцентом на резистентном к лечению лямблиозе, ввиду его актуальности в странах с низкой распространенностью инфекции и относительно редким заражением, такими как Европейский Союз. страны.Рабочее определение клинически лекарственно-устойчивого лямблиоза, множественные механизмы, вызывающие резистентность, и возможные причины его возникновения представлены и обсуждены вместе с его клиническим лечением в соответствии с научно обоснованными данными и медицинской практикой. Достижения в разработке и идентификации новых лекарств и потенциальных нефармакологических альтернатив также рассматриваются с конечной целью определить пробелы в знаниях и предложить направления будущих исследований.

Общий обзор клинических проявлений лямблиоза

Клиническая картина лямблиоза человека весьма неоднородна с высокой вариабельностью клинической картины заболевания.Симптомы обычно появляются в течение 2 недель после проглатывания кист, хотя часто бывает бессимптомная или субклиническая инфекция. 1 Диарея, судороги, тошнота и рвота обычно характеризуют острую фазу и часто связаны с усталостью и потерей веса. 1 Изменения и повреждения поверхности тонкого кишечника, недостаточность ферментов просвета и мальабсорбция. 15 По мере того, как паразит устраняется, симптомы обычно проходят. Однако у некоторых пациентов инфекция может перейти в хроническую форму, продолжаться в течение месяцев или лет, с симптомами или без них. 16,17

Как истощение, так и когнитивные нарушения были связаны с лямблиозом у детей, 18 и ранняя персистирующая Giardia инфекция была связана с задержкой роста в возрасте 2 лет, как показано в исследовании MAL-ED. 19 Лямблиоз признан значительным фактором риска развития долгосрочных постинфекционных синдромов, таких как постинфекционный раздраженный кишечник и синдром хронической усталости, а также экстракишечные последствия (например, артрит и аллергия). 20–23 Крайняя вариабельность клинических проявлений лямблиоза, несомненно, является следствием сложного, еще не полностью выясненного взаимодействия между хозяином и паразитом. Несколько попыток связать симптомы острого лямблиоза с комбинациями A или B оказались безрезультатными. 3,24 Хронический лямблиоз связан с недостаточностью иммуноглобулина хозяина (IgA-опосредованное устранение Giardia имеет решающее значение на более поздних стадиях инфекции) 3 и недостаточность питания и иммуносупрессия 14,15 Наблюдения на животных моделях подтверждают роль кишечная микробиота хозяина в восприимчивости к инфекции Giardia и патофизиологии болезни путем взаимного взаимодействия. 15 Тем не менее, такие доказательства в отношении лямблиоза человека все еще отсутствуют.

Варианты противовоспалительного лечения первой линии

Не существует эффективной и одобренной вакцины против лямблиоза для человека, и фармакотерапия — единственный доступный вариант лечения лямблиоза. В условиях низкой распространенности всегда рекомендуется лечение подтвержденных случаев лямблиоза, чтобы вылечить симптомы и сократить течение болезни. Более того, эффективное лечение может снизить риск постинфекционных осложнений и ограничить распространение инфекции.

Кокрановский обзор 2012 г. выявил всего 19 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых сравнивали метронидазол (МТЗ), вводимый в течение 5–10 дней, с любым из следующих препаратов: МТЗ (однократная доза), тинидазол, альбендазол (ABZ), мебендазол. , и нитазоксанид. 25 Его основной вывод состоял в том, что MTZ и ABZ имеют одинаковую эффективность, при этом ABZ имеет меньше побочных эффектов и более простую схему приема лекарств. Для того, чтобы сделать однозначные выводы, недостаточно исследований других препаратов.

Эффективные одобренные препараты состоят из шести классов соединений, а именно производных 5-нитроимидазолов (5-НИ) и бензимидазолов (БИ), хинакрина, фуразолидона, паромомицина и нитазоксанида (рис. 1). 26

Рис. 1 Современные и новые варианты лекарств для лечения симптоматического лямблиоза.

Примечания: Молекулярные структуры соединений соответствуют данным, опубликованным на PubChem (http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov). МТЗ (номер PubChem, CID 4173), фуразолидон (CID 5323714), нитазоксанид (CID 41684), ABZ (CID 2082), хлорохин (CID 2719), хинакрин (CID 237), паромомицин (CID 165580), бацитрацин (CID 10

0) , ауранофин (CID 16667669), дисульфирам (CID 3117), фумагиллин (CID 6

5), омепразол (CID 4594), NBDHEX (CID 9817686).

Сокращения: ABZ, альбендазол; МТЗ, метронидазол.

NI представляют собой пролекарства, которые в условиях интенсивного восстановления в анаэробных / микроаэрофильных организмах могут ферментативно восстанавливаться до высокореактивных нитро- или нитрозо-радикалов, которые, в свою очередь, могут образовывать аддукты с ДНК, свободными тиолами (например, цистеинами) или белковые цистеины. 27 Аддукты вызывают повреждение ДНК, остановку развития клеточного цикла и окислительный стресс, что в конечном итоге приводит к гибели паразитов. 28 BI влияют на скорость и количество сборки микротрубочек, а индукция окислительного стресса также может играть роль в антипаразитарном механизме. 29 МТЗ — прототип 5-НИ. Он был введен в 1960-е годы и внесен в список основных лекарственных средств ВОЗ. 30 Он по-прежнему считается антигиардиальным средством первого ряда (уровень излечения 80–95%), хотя часто сообщается о неприятных побочных эффектах. 26 Обычный режим — 500 мг МТЗ каждые 8 ​​часов в течение 7–10 дней (или 2 г в течение 3–5 дней).Тинидазол, секнидазол и орнидазол используются в качестве альтернативы в однократной суточной дозе в течение 1 или нескольких дней, имеют более длительный период полувыведения из сыворотки, более высокие показатели клинического / паразитологического излечения и более легкие побочные эффекты, чем МТЗ. 31 БИ ABZ, фенбендазол и мебендазол обладают как антигиардиальной, так и глистогонной активностью. Эффективность ABZ при однократном введении в дозе 400 мг / день в течение 5–10 дней сравнима с MTZ, с меньшим количеством побочных эффектов. 25

Неэффективность лечения и резистентность в Лямблии : определение

Независимо от применяемого препарата и режима 100% паразитологического излечения достигается редко, что означает, что в некоторых случаях лямблиоза необходимо учитывать неудачу в клиническом лечении.Как и в случае с бактериями, использование противомикробных препаратов с течением времени в конечном итоге приводит к устойчивости также и у паразитов. В соответствии с определением ВОЗ, лекарственная устойчивость — это «способность штамма паразита выживать и / или размножаться, несмотря на введение и абсорбцию лекарства в дозах, равных или превышающих обычно рекомендуемые, но в пределах переносимости субъекта. ». 32 Таким образом, лекарственная устойчивость Giardia — это способность этого паразита выживать в присутствии дозы антимикробного препарата, которая обычно убивает его или ограничивает его рост.При обсуждении клинических инфекций принято использовать термин «резистентный к лечению», поскольку может быть много причин для неэффективности лечения, одна из которых заключается в том, что изолят Giardia , вызывающий заражение, действительно устойчив к лекарствам. Возможность тестирования или подтверждения лекарственной устойчивости клинических изолятов сильно затруднена из-за хорошо задокументированных трудностей с установлением обычных культур. 33 Культивирование, в случае успеха, может также внести селективную ошибку, которая может изменить состав и генетическое разнообразие популяции паразитов, изначально присутствующей в инфицированном хозяине. 34 Более того, маркеры устойчивости неизвестны. Ввиду этих ограничений мы предполагаем, что клинически лекарственно-устойчивый лямблиоз для исследовательских целей присутствует, когда образцы стула остаются положительными на Giardia более чем через 1 неделю после завершения лечения, и когда другие причины неэффективности лечения были исключены и риск повторного заражения очень низкий.

Рост распространенности рефрактерного к лечению лямблиоза

Не поддающиеся лечению случаи лямблиоза наблюдались врачами на протяжении десятилетий.Однако хорошему изучению этой проблемы препятствуют несколько изолированных случаев, не поддающихся лечению, непостоянная чувствительность диагностических методов и методологические проблемы исключения других факторов, которые могут повлиять на успех лечения (см. Рисунок 2). Однако благодаря улучшенным диагностическим методам и большому количеству пациентов клинически устойчивый к MTZ Giardia недавно был хорошо задокументирован в условиях низкой распространенности. 35–37 Пять десятилетий восприимчивости Giardia к лечению MTZ теперь заменяется нарастающей резистентностью, а также сообщалось о случаях рефрактерного лямблиоза после лечения всеми другими доступными лекарствами.Изучение 170 случаев лямблиоза в Мадриде с 1989 по 2004 год показало, что 10 (5,8%) не дали результатов по одной или нескольким исходным схемам, содержащим НИ; у двоих был дефицит IgA, а у одного — рак легких. 38 Позже небольшое исследование в Израиле показало 12 человек с NI-рефрактерным лямблиозом в период с 2008 по 2013 год. Восемь из этих пациентов, у которых не было обнаружено иммунодефицита, были путешественниками, возвращавшимися из Азии. 39 Частота случаев резистентности к лечению НИ у пациентов с лямблиозом, направленных в Больницу тропических болезней в Лондоне, увеличилась с 15% в 2008 году до 45% в 2013 году.Инфекции, происходящие с Индийского субконтинента, были особенно трудными для лечения, рефрактерные случаи доходили до 70%. 35 Аналогичным образом, в ретроспективном исследовании 95 вернувшихся испанских путешественников, посещающих туристическую клинику, у 21 (22%) был рефрактерный лямблиоз, особенно у тех, кто вернулся из азиатских стран. 37 В более позднем исследовании с участием трех специализированных отделений по лечению тропических болезней в Барселоне, Испания, были проспективно проанализированы пациенты с хроническим лямблиозом, и около 20% оказались невосприимчивыми к лечению тинидазолом или МТЗ. 36 Также это исследование подтверждает, что резистентные инфекции, происходящие из Азии, были более распространены (70%), чем инфекции, происходящие из других стран. Рефрактерные инфекции в испанском исследовании были вызваны как группами A, так и B, что указывает на то, что несколько циркулирующих штаммов обладают потенциалом устойчивости к NI. Подтверждая это, недавнее чешское исследование по генотипированию 47 изолятов показало, что девять из этих (19%) изолятов происходят от пациентов, клинически устойчивых к MTZ. Было представлено несколько подгрупп группы AII и один изолят сборки BIII, а множественная лекарственная устойчивость была связана с одним изолятом AII и одним изолятом AI. 40 Интересно, что в условиях вспышки нескольких генотипов группы B, 41 остался только один генотип, который присутствовал во всех 17 рефрактерных изолятах, исследованных у пациентов, направленных из-за неэффективности лечения. 42 Этот генотип, вероятно, обладал как вирулентностью, так и признаками толерантности к MTZ, которые помогли установить хроническую MTZ-резистентную инфекцию, которая существовала в течение нескольких месяцев у иммунокомпетентных людей. Сообщалось также о неэффективности лечения ABZ, вводимого отдельно или в комбинации с MTZ. 42–46 Необходимы исследования, чтобы оценить, связано ли это с перекрестной резистентностью к ABZ у изолятов, устойчивых к MTZ в настоящее время, или с независимым признаком устойчивости. В регионах, эндемичных по лямблиозу, периодическое введение ABZ детям в рамках антигельминтных программ с режимом, не оптимальным для лечения лямблиоза, действительно было связано с увеличением количества лямблий среди пациентов. 47

Рис. 2 Обзор известных и потенциальных факторов, связанных с неэффективностью клинического медикаментозного лечения лямблиоза.

Примечания: Факторы, связанные с препаратом, хозяином, паразитом и кишечной микробиотой, перечислены здесь и подробно обсуждаются в основном тексте. Факторы, по которым доказательства все еще недостаточны, выделены курсивом.

Сокращения: ОВИН, общий вариабельный иммунодефицит; LPD, лимфопролиферативные нарушения.

Неудача лечения лямблиозов: механизмы лекарственной устойчивости паразитов

Наши знания о механизмах устойчивости в Giardia ограничены и фрагментированы.Устойчивость к лекарствам относительно легко вызвать у аксенических лабораторных линий Giardia , и большая часть исследований потенциальных механизмов устойчивости была проведена на этих клеточных линиях. Устойчивость может быть вызвана воздействием на чувствительные к лекарствам трофозоитов постепенно увеличивающихся концентраций лекарства в течение нескольких месяцев. 28,48 Хотя условия культивирования in vitro не могут полностью воссоздать микроаэрофильную среду кишечника in vivo, устойчивые лабораторные линии являются ценными источниками знаний о регуляторных и метаболических эффектах лекарств и адаптациях, сделанных во время воздействия лекарств.

Большинство исследований механизмов резистентности у Giardia было сосредоточено в основном на MTZ, но также были изучены механизмы резистентности к нитазоксаниду, ABZ, фуразолидону и хинакрину, 48 тогда как механизмы резистентности к паромомицину, хлорохину и бацитрацину еще не исследованы . Есть также убедительные доказательства того, что некоторая степень перекрестной устойчивости является обычным явлением в лабораторных линиях, особенно между нитросоединениями. 48,49 Клиническая резистентность к MTZ была связана с повышенной толерантностью к MTZ у Giardia , выделенных от пациентов, не прошедших терапевтическую терапию. 50,51 В Giardia есть несколько ферментов, способных к реакции частичного восстановления, необходимой для превращения MTZ в токсичные метаболиты, включая пируват: ферредоксин оксидоредуктазы (PFOR), Giardia lamblia нитроредуктаза 1 (GlNR1) и тиоредоксинредуктаза. (TrxR). Другая нитроредуктаза, Giardia lamblia, нитроредуктаза 2 (GlNR2), может полностью дезактивировать MTZ, восстанавливая его до нетоксичного аминоимидазола. Достаточно последовательным открытием было подавление GlNR1 в MTZ-устойчивых линиях, и было показано, что один изолят содержит нонсенс-мутацию в трети транскриптов гена NR1 , эффективно снижая уровни этого белка. 52 Другие исследования показали менее согласованные результаты, указывающие на роль PFOR, NR2 и TrxR и флавинмононуклеотид-зависимых оксидоредуктаз в устойчивости к MTZ. 53 Новые «омические» подходы, учитывающие уровни как РНК, так и белков, позволили провести исследования экспрессии генов и генных продуктов в изогенных MTZ-чувствительных и MTZ-устойчивых лабораторных линиях. Несколько линий доказательств подчеркивают широкие и вариативные адаптивные ответы у устойчивых изотипов, включая посттранскрипционные и посттрансляционные изменения. 53–55 У устойчивых лабораторных линий наблюдается широкий спектр метаболических адаптаций в путях гликолиза, транспорта электронов, антиоксидантов и ацетилирования. 55 Подтверждая это, другие исследования также приписывают устойчивость к транскрипционной пластичности и широким метаболическим изменениям, включая снижение активности FAD-зависимых оксидоредуктаз, с использованием выбранных in vitro линий, устойчивых к MTZ и нитазоксанидам. 54–56 Утверждалось, что лабораторная устойчивость к лекарствам напоминает способность этого паразита справляться с изменчивыми физиологическими условиями у всеядного человека-хозяина, 56 , который напоминает всеядного человека-хозяина, у которого паразит справляется с изменчивыми физиологическими условиями. условий, включая повышенный нитрозативный стресс, связанный с увеличением потребления мяса за последнее столетие. 57 Возможно, лабораторно-индуцированную лекарственную устойчивость, возникающую как метаболическую адаптацию на многих уровнях, более точно следует назвать «толерантностью». Термин «резистентные» линии (или изоляты, если они не клонированы) можно зарезервировать для тех, у которых есть стабильные генотипические изменения или приобретенная способность дезактивировать лекарство (например, путем латерального переноса гена), что хорошо задокументировано для бактериальной устойчивости (рис. 2). Однако различение между ними, очевидно, труднее у простейших паразитов, обладающих двумя ядрами и до четырех гаплотипов и, как правило, более развитым арсеналом регуляторных способностей, чем у бактерий.Результаты, полученные на лабораторно индуцированных устойчивых линиях, также следует интерпретировать с некоторой осторожностью. Изоляты, из которых выращивают эти линии, были получены от пациентов несколько десятилетий назад, в значительной степени принадлежат к зоонозному сообществу AI и могут не быть репрезентативными для изолятов Giardia , циркулирующих и инфицирующих людей в настоящее время. 3 Только небольшая часть изолятов Giardia может быть успешно выращена in vitro, и в этих изолятах может быть сильная метаболическая ошибка, что делает их менее репрезентативными.Устойчивость, медленно индуцируемая в лабораторных линиях, может иметь иную природу, чем быстро растущая клиническая устойчивость, наблюдаемая за последнее десятилетие. Растущая устойчивость, особенно у путешественников, возвращающихся из Азии, свидетельствует о наследственной генетической особенности Giardia .

Лабораторно-индуцированная лекарственная устойчивость обычно утрачивается или значительно снижается после удаления лекарства. 58 или прохождения трофозоитов через стадию кисты. 54 Стабильность устойчивости к MTZ у клинических изолятов от пациентов, не прошедших лечение MTZ, вероятно, поскольку исследование показало, что три таких изолята также были менее чувствительны к MTZ при тестировании на модели новорожденных мышей. 50 Устойчивость к MTZ достигается за счет вирулентности для паразита, поскольку некоторые устойчивые к MTZ лабораторные линии либо утратили, либо значительно снизили способность инфицировать сосущих мышей в результате дефекта прикрепления к слизистой оболочке, связанного с нарушением метаболизма глюкозы. 49 Напротив, у других лабораторных линий индуцированная устойчивость к MTZ может сосуществовать с сохраненной инфекционностью. 55 Лабораторная линия 106-2ID 10 стабильно сохраняла устойчивость к MTZ после удаления MTZ в течение 12 недель, показала хорошую скорость роста и ранее было показано, что она сохраняет цитоадгезию (хотя и на более низких уровнях) и инфекционность у сосущих мышей. модель. 49 Различия в инфекционности и молекулярных фенотипах устойчивых линий Giardia позволяют предположить, что возможны множественные фенотипы молекулярной устойчивости. Каждый фенотип представляет собой комплекс изменений в генетической последовательности, уровне транскрипции и функциональной регуляции множества белков, что приводит к снижению восприимчивости к MTZ. Обнаружение нескольких подтипов скоплений в клинически резистентных случаях MTZ подтверждает это. 40

Неудача лечения лямблий: факторы хозяина и микробиота кишечника

Помимо развития / отбора признаков устойчивости у трофозоитов Giardia , несколько причин были связаны с неудачами клинического лечения, включая повторную инфекцию, неправильное введение лекарств и иммунологический статус (рис. 2). 43 Реинфекция довольно распространена в регионах с высокой распространенностью, где гигиенические условия низкие, а загрязнение окружающей среды высокое, поэтому массовое лечение антигиардиальными препаратами у инфицированных людей, живущих в этих районах, было поставлено под сомнение. 59 В странах с низкой распространенностью следует исключить повторное инфицирование как основную причину неэффективности лечения. С другой стороны, отклонение от режима лечения, такое как плохое соблюдение предписанной частоты и продолжительности приема лекарств, может возникать как следствие вызывающих беспокойство побочных эффектов, связанных с лекарствами, или трудностей с введением некоторых лекарственных форм. 43 Некачественные, поддельные или просроченные лекарства, а также изменения фармакокинетики лекарств должны быть исключены. Хозяева с ослабленным иммунитетом, в том числе пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом (CVID), лимфопролиферативными расстройствами (LPD) и ВИЧ / СПИДом, а также пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, такую ​​как трансплантация твердых органов, по-видимому, более подвержены лямблиозу, 60 и их инфекции часто труднее вылечить, поскольку они часто связаны с неэффективностью лечения (рис. 2). 39,43

Независимо от хозяина и паразита причиной неэффективного лечения может быть коинфекция или отбор других микроорганизмов в микробиоте кишечника. Некоторые из них могут обезвредить лекарство посредством метаболической инактивации (например, путем восстановления нитрогруппы MTZ до нетоксичного аминопроизводного; рис. 2). Несколько микроорганизмов, населяющих кишечник (например, Enterococcus spp. , Clostridium spp., Bacteroides spp.и Escherichia coli ) могут кодировать нечувствительные к кислороду нитроредуктазы I типа, которые инактивируют MTZ. 21 Относительное увеличение количества Firmicutes (включая Clostridium spp.) И Bacteroides spp., 61 или увеличение Protobacteria, 62 или уменьшение количества Lactobacillus spp в пользу Enterococcus spp. и энтеробактерии 63 наблюдались на нескольких моделях лямблиоза у мышей.Интересно, что лечение антибиотиками, неэффективными против Giardia , происходит у 25% взрослых пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями до получения правильного диагноза на лямблиоз и введения MTZ. 64 Это интересное открытие заслуживает дальнейшего изучения. Giardia -индуцированный дисбиоз в дополнение к ненужному лечению антибиотиками может потенциально изменить флору кишечника, способствуя пролиферации потенциально патогенных MTZ-устойчивых бактерий, таких как Clostridium difficile . 21

Ведение при неэффективности медикаментозного лечения

Лечение лямблиоза в значительной степени основано на клиническом опыте, и хорошо спланированные испытания лечения немногочисленны. Когда обычные методы лечения первой линии с помощью монотерапии ABZ или MTZ (или тинидазолом или секнидазолом) оказываются неэффективными, исследований по лечению еще меньше.

Монотерапия

При рефрактерном к лечению лямблиозе монотерапия с более длительной продолжительностью или более высокой дозой того же лекарства или лечение новыми альтернативными препаратами обычно имеет более низкий уровень успеха, чем первоначальное лечение любым данным препаратом.Например, в исследовании с использованием ABZ в качестве терапии второй линии в 10 случаях, рефрактерных к NI, только четыре были вылечены, а 1 из 4 был излечен нитазоксанидом. 39 В сочетании с другими описанными в литературе случаями эффективность монотерапии ABZ в рефрактерных случаях составляет менее 20%. 39 Разработанный в середине 1970-х годов, нитазоксанид получил окончательное одобрение FDA США для лечения лямблиоза в 2004 году. 65–67 Считается, что препарат влияет на активность фермента PFOR, который необходим для анаэробного энергетического метаболизма. . 68 Нитазоксанид имеет мало побочных эффектов, и схема лечения обычно ограничивается 3 днями с эффективностью от 71% до 85% у пациентов, ранее не получавших лечения. 65,66,69,70 Открытое рандомизированное исследование сравнивало трехдневный прием нитазоксанида два раза в день с однократной дозой тинидазола у кубинских детей и обнаружило, что лечение нитазоксанидом привело к паразитологическому излечению в 78,4% случаев по сравнению с 90,5% тинидазолом. 70 Однако, как сообщалось, лечение рефрактерных случаев НИ в рамках рутинной клинической практики имеет более низкие показатели успеха: 9 из 18 пациентов были излечены. 35

Аминогликозиды, хорошо известная группа антибиотиков и ингибиторов синтеза белка, показали свою эффективность против Giardia . Показатели излечения были относительно хорошими при использовании паромомицина в качестве лечения первой линии 39 , но менее перспективны при рефрактерном к лечению лямблиозе (менее 50%). 35 Аналогичным образом, неомицин показал положительные результаты в рандомизированном клиническом испытании лиц, не получавших лечения, с 20 из 22 пациентов (86%), которые вылечились. 71 Фуразолидон, производное нитрофурана, при использовании в качестве начальной терапии имеет аналогичную эффективность (частота излечения 80–96%), что и МТЗ. 72 Он повреждает паразита, производя супероксидные радикалы, которые повреждают ДНК и способность дифференцироваться в форму цисты. 73 Однако эффективность аминогликозидов и фуразолидона в случаях неэффективности лечения не исследовалась. Низкая эффективность монотерапии в случаях неэффективности лечения может указывать на перекрестную резистентность, что доказано in vitro между МТЗ и тинидазолом, МТЗ и АБЗ, а также между нитазоксанидом и хинакрином. 26

Примечательно, что хинакрин (рис. 1), старое противопротозойное соединение, родственное хлорохину и разработанное в 1930-х годах, является единственным препаратом, который оказался успешным в нескольких исследованиях в качестве монотерапии в случаях неэффективности лечения лямблиоза с почти 100% -ным показателем излечения. 35–37,39 Хинакрин часто назначают в виде 7-дневного курса лечения, 35,37 , хотя 5-дневный режим оказался одинаково эффективным даже у одного ребенка, у которого лечение было прекращено через 3 дня из-за побочных эффектов. . 36 Хинакрин обычно используется как средство третьей линии при лямблиозе, в основном из-за его неблагоприятных побочных эффектов. Во время 3-недельного курса лечения двое из трех пациентов сообщили о замешательстве, один сообщил о головокружении и один сообщил о кошмарах. 42 Перед использованием хинакрина следует всегда информировать пациентов о редких, но серьезных нейропсихиатрических побочных эффектах, включая психоз, о которых сообщалось во время использования этого препарата. 74 Во время 5-дневного курса лечения хинакрином в исследовании с участием 61 не лечившегося ребенка с лямблиозом на Кубе временные побочные эффекты включали рвоту (23%), тошноту (23%), головную боль (18%) и желтоватую кожу ( 25%). 75

Комбинированная терапия

Клинический опыт низкой эффективности монотерапии привел к использованию комбинаций препаратов в случаях исходной неэффективности лечения. 76 Раннее исследование с шестью не поддающимися лечению случаями, четыре из которых имели подтвержденный иммунодефицит, 43 показало, что комбинация хинакрина и МТЗ была эффективной в пяти случаях, а шестой случай, наконец, дал ответ на 3-недельное лечение. курс хинакрина и тинидазола. Позже итальянское исследование рандомизировало 20 пациентов, которые не прошли от одного до пяти курсов лечения МТЗ, для получения монотерапии 400 мг ABZ × 2 в течение 7 дней или комбинированной терапии по той же схеме ABZ и 250 мг MTZ × 3 в течение 7 дней. 77 В то время как 9 из 10 ответили в группе комбинированной терапии, только 2 из 10 ответили только на ABZ. Это исследование послужило основой для выбора терапии второй линии у 39 пациентов с MTZ-рефрактерным лямблиозом в Норвегии, где такая же комбинация ABZ и MTZ была успешной у 79% пациентов в исследовании лестницы лечения. Шесть пациентов, которым не улучшалась эта схема, получали паромомицин, который был успешным в 50% случаев, а три оставшихся случая были успешно вылечены с помощью комбинированного лечения 100 мг хинакрина × 2 и повышенной дозы 750 мг MTZ × 3 в течение 2 или 3 случаев. недель. 42 В небольшой серии случаев из 10 пациентов, у которых начальное лечение НИ не получилось, двойная или тройная комбинированная терапия с MTZ, ABZ, паромомицином или хинакрином были успешными во всех случаях. 38

При неэффективности препаратов основных классов можно прибегать к препаратам с другим механизмом действия. Слабо изученные препараты для лечения лямблиоза, такие как бацитрацин цинк (рис. 1) 71 , могут снова оказаться актуальными для включения в исследования в качестве монотерапии и в комбинации. Хлорохин также успешно применялся при лечении лямблиоза, 75,78 , но не было опубликовано никаких данных относительно его использования в комбинации с другими лекарствами или в случаях, не поддающихся лечению НИ.

Было показано, что мебендазол BI обладает эффективностью против лямблиоза, 66,75 , но он, вероятно, будет иметь перекрестную резистентность с ABZ. Пирантел памоат, препарат, лицензированный для использования против инфекции Enterobius у людей, показал синергетический эффект с BI febantel против лямблиоза у песчанок. 76 Антигельминтный препарат празиквантел также обладает антигиардиальным действием. Недавно был рассмотрен ряд сообщений о случаях длительного лечения и необычных комбинаций лекарств. 76

Новые тесты для оценки лекарств

Внедрение высокопроизводительных скрининговых тестов (HTS) для оценки лекарственной чувствительности Giardia сопровождалось возобновлением усилий по разработке, синтезу и высокоскоростной идентификации потенциальных антигиардиальных препаратов «следующего поколения». Были успешно преодолены ограничения, связанные с традиционными колориметрическими или флуоресцентными анализами, обусловленные составом среды Giardia и необходимостью обеспечения микроаэрофильных / анаэробных условий, необходимых для роста Giardia в формате 96-луночного планшета.Микроаэрофильные / анаэробные условия могут быть обеспечены путем запечатывания культурального планшета в пакет либо с помощью анаэробных генераторов 79 , либо с помощью герметичной клейкой ленты. 80 Оценка клеточного содержания АТФ как показателя количества жизнеспособных клеток без удаления культуральной среды Giardia была использована для скрининга коллекции из 4096 фармакологически активных соединений в миниатюрных 1536-луночных планшетах. в результате получено 11 новых соединений с антигиардиальной активностью, включая фумагиллин, карбадокс и тиоксидазол. 79 Эффективность Malaria Box, коллекции из 400 различных соединений с антималярийной активностью, а также других 1600 известных биоактивных молекул, была протестирована с помощью автоматизированного анализа с цифровой фазово-контрастной микроскопией живых клеток, который позволяет автоматически оценивать Рост Giardia без окрашивания клеток. 81,82 Вместо этого другие анализы полагаются на трансгенных паразитов Giardia , основываясь либо на оценке активности глюкуронидазы в трофозоитах 83 , либо на количестве люминесценции люциферазы в трофозоитах и ​​энцистирующих паразитах, последний из которых позволяет осуществлять биолюминесцентный мониторинг эффективности препарата. в модели заражения мышей методами визуализации. 84 Этот последний вариант имеет первостепенное значение, поскольку для доклинической оценки нежелательных фармакокинетических / фармакодинамических свойств требуется все более широкое использование мышиной модели лямблиоза.

Новые перспективные препараты против Giardia и лекарственные мишени

Модификация фармакофоров является продуктивной стратегией повышения эффективности существующих антигиардиальных препаратов и преодоления резистентности, принимая также во внимание различные фенотипы лекарственной устойчивости у этого паразита.Были предприняты систематические структурные модификации существующих нитрогетероциклических препаратов и БИ. 85,86 В качестве примера более 400 новых нитрогетероциклических производных были получены модификациями имидазольного кольца с использованием клик-химии. Многие из соединений показали лучшую активность in vitro, чем MTZ и нитазоксанид, при этом некоторые из них были эффективны (<100 нМ) против нитрорезистентных линий Giardia . 86 Интересно, что на мышиной модели инфекции активности шести выбранных наиболее многообещающих соединений плохо коррелировали с активностями in vitro. 86 Это наблюдение подчеркивает важность тщательной оценки фармакокинетических / фармакодинамических свойств при выборе соединений для дальнейшего продвижения к оптимизации клинических исследований.

Создание гибридных (химерных) соединений, сочетающих в себе свойства двух активных молекул, различающихся по структуре и механизмам действия, — еще один путь создания лекарственных препаратов. Аналоги нитазоксанида, полученные путем замены исходного фрагмента ацетилсалициловой кислоты различными нестероидными противовоспалительными препаратами, обладают лучшей антигиардиальной активностью, чем МТЗ и нитазоксанид, как in vitro, так и на мышиной модели, и имеют высокий индекс селективности (> 50) по сравнению с млекопитающим. клеточная линия. 87

Перепрофилирование одобренного лекарственного препарата является одной из наиболее выгодных стратегий, используемых для выявления новых активных соединений с доклинической активностью. Благодаря уже проведенным исследованиям безопасности такие соединения ускоренно переходят к клиническим испытаниям.

Ауранофин (рис. 1) представляет собой комплекс золота, вводимый перорально, быстро метаболизирующийся до активной формы золота и в настоящее время одобренный FDA для лечения ревматоидного артрита. 88 Соединение эффективно против Giardia in vitro и в различных моделях инфекции грызунов (мыши и песчанки) независимо от используемой группы (A или B) или признака устойчивости к MTZ. 88 Ауранофин ингибирует рекомбинантный TrxR in vitro, но чувствительность к лекарству не увеличивается в линии Giardia , сверхэкспрессирующей TrxR, 88,89 , что указывает на механизм действия, частично независимый от этого фермента. Недавно решенная структура Giardia TrxR, вероятно, поможет решить эту проблему. 90 В поддержку будущих клинических испытаний антигиардиальных препаратов безопасность и хорошая переносимость ауранофина при краткосрочной терапии (6 мг / день перорально в течение 7 дней) была подтверждена в фазе I испытания с участием здоровых добровольцев. 91 Более того, количество золота в кале на 7-й день, как мера уровня препарата, было в концентрации, значительно превышающей in vitro IC 50 для Giardia , что подтверждает терапевтическую ценность ауранофина для лечения. лямблиоза. 91

Фумагиллин (рис. 1) — мощный антибиотик из грибка Aspergillus fumigatus , лицензированный до 2016 года Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA / COMP / 82/02) против микроспоридозных инфекций.Он также представляет собой прототип ряда разрабатываемых ингибиторов ангиогенеза и лекарств от ожирения. 92 Фумагиллин нацелен на фермент метионинаминопептидазу, а также эффективен против Plasmodium spp. 93 Фумагиллин эффективен in vitro в субмикромолярных концентрациях как против Giardia , так и против ассоциации A и B, а также в модели заражения взрослых мышей с использованием изолята группы B, с клиренсом паразитов в гораздо более низких дозах, чем с MTZ. 94 Способность фумагиллина преодолевать устойчивость к MTZ in vitro 94 и наблюдение, что он может вылечить пациентов с амебиазом и коинфекцией Giardia 95 , делают этот препарат многообещающим, хотя механизм действия на Giardia все еще требует раскрытия.

Дисульфирам (рис. 1) — это одобренный FDA препарат, который в течение многих лет используется для лечения алкогольной зависимости. Он предотвращает метаболизм ацетальдегида, основного метаболита алкоголя, ингибируя альдегиддегидрогеназу путем образования дитиодиэтилкарбамоильного аддукта с остатком цистеина в активном центре.Накопление ацетальдегида в крови вызывает неприятные эффекты. Эффективность дисульфирама против Giardia была продемонстрирована in vitro с трофозоитами группы A и B, на мышиной модели лямблиоза, а также против изолята, устойчивого к MTZ. 96,97 Дисульфирам, по-видимому, имеет несколько мишеней в Giardia , поскольку доказано, что он инактивирует как карбаматкиназу (конечный фермент в пути аргининдигидролазы), так и триозофосфат-изомеразу Giardia lamblia (glTIM), ключевой гликолитический фермент. необходим для этого амитохондриатного паразита путем ковалентного и селективного тиокарбамоилирования определенных остатков цистеина. 97,98

Омепразол (рис. 1), лансопразол, пантопразол и рабепразол являются ингибиторами протонной помпы (ИПП) и производными БИ, одобренными для лечения связанных с кислотой заболеваний желудочно-кишечного тракта и инфекции Helicobacter pylori и действуют как ингибиторы секреции кислоты желудочного сока. . ИПП накапливаются в виде пролекарств в кислой среде и подвергаются катализируемому кислотой превращению в активное лекарство. Эти препараты необратимо ингибируют Н + / К + -АТФазу за счет ковалентного связывания с остатками цистеина в альфа-субъединице. 99 Кратковременное применение ИПП хорошо переносится с небольшими побочными эффектами. Имеющиеся в продаже ИПП активны in vitro против трофозоитов Giardia в диапазоне ABZ 100 и сохраняют свою активность также в отношении устойчивых к MTZ штаммов. 101 Токсическая активность была связана с ингибированием glTIM через образование ковалентных аддуктов с Cys-222 (без воздействия на гомолог человеческого фермента). 101 Исследования с использованием моделей лямблиоза на животных не проводились, но косвенные данные свидетельствуют о корреляции между использованием ИПП и снижением риска заражения кишечными простейшими, включая лямблии. 102

Использование уникальных метаболических ферментов Giardia — еще одна стратегия, предпринимаемая для открытия и разработки антигиардиальных лекарств. Примером может служить препарат NBDHEX, 6- (7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-илтио) гексанол, многообещающее, не одобренное противоопухолевое соединение, более эффективное, чем МТЗ, против трофозоитов Giardia in vitro ( Рисунок 1). 103 Препарат ингибирует необычный FAD-зависимый глицерин-3-фосфатдегидрогеназу, фермент, связанный с гликолизом.Позже плейотропная активность препарата была доказана на Giardia . NBDHEX напрямую ингибирует TrxR, образуя стабильные ковалентные аддукты с каталитическими остатками Cys, которые далее восстанавливаются с помощью TrxR до токсичных нитрорадикалов, которые вступают в реакцию со специфическими белками цистеинами, и, вероятно, выполняет окислительно-восстановительный цикл с образованием токсичных реактивных форм кислорода. 90,104 Пока нет данных о его способности преодолевать резистентность к MTZ или его эффективности в моделях инфицирования животных.

Альтернативное немедикаментозное лечение лямблиоза

Использование пробиотиков (препаратов микробных клеток или компонентов микробных клеток) также оценивалось как альтернатива или в сочетании с антигиардиальной фармакотерапией из-за низкой токсичности и стимулирующего действия на иммунную систему хозяина. 105 или Enterococcus faecium или Lactobacillus casei 107,108 от до Giardia -инфицированные песчанки значительно уменьшили количество кист в стуле и могут уменьшить / предотвратить адгезию трофозоитов к поверхности слизистой оболочки. 108 Сообщалось о значительной синергической активности L. casei в комбинации с ABZ в модели инфекции мышей, 109 , тогда как в случаях лямблиоза у людей введение пробиотических дрожжей Saccharomyces boulardii усиливало активность MTZ. по сравнению с монотерапией МТЗ. 110 Антигиардиальная активность пробиотических бактерий была связана с высвобождением специфических токсичных пептидов, таких как бактериоцины из Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus plantarum , 111 и ферментов, таких как гидролазы желчных солей (BSH) из L. johnsonii ( La1 ) и другие лактобациллы, продуцирующие деконъюгированные соли желчных кислот, токсичные для паразита. 112,113 Введение либо продуцента с высоким BSH Lactobacilli , либо очищенного рекомбинантного BSH новорожденным мышам, экспериментально инфицированным Giardia , способствует избавлению от паразитов. 113 Кроме того, введение железосвязывающего гликопротеина лактоферрина, обычно присутствующего в экзокринных секрециях млекопитающих, также должно быть оценено с учетом сообщенной лямблицидной активности in vitro 114 и более низкой распространенности в Giardia колонизации. у детей, получающих коровий лактоферрин в течение 9 месяцев. 115

Заключение и перспектива на будущее

Растущая резистентность к NI вызывает тревогу, поскольку продлевает период болезни и увеличивает стоимость лечения лямблиоза.Основной проблемой при резистентном к лечению лямблиозе является понимание механизмов его устойчивости и доказательная база для его клинического лечения. Первостепенное значение имеет необходимость изучения более свежих изолятов клинических случаев резистентности к MTZ. Наследственный компонент, вероятно, будет вовлечен в недавнее увеличение числа резистентных к MTZ изолятов, но он может быть полигенным и, по крайней мере частично, зависеть от метаболической адаптации и модуляции путей активации / инактивации MTZ. Более легкий доступ к недорогим платформам секвенирования следующего поколения позволит проводить секвенирование всего генома и поиск наследственных признаков устойчивости клинических изолятов, устойчивых к MTZ. 116 Методы полногеномного секвенирования кист из образцов стула позволяют анализировать образцы независимо от их культивирования. 117 Систематическое и комплексное транскриптомное, протеомное и даже метаболомическое исследование должно выходить за рамки лабораторно индуцированных линий лекарственной устойчивости с конечной целью определить молекулярные тесты (основанные на количественном анализе ДНК, антител или метаболитов), чтобы помочь клиницистам проводить правильные решения. Поскольку Giardia и микробиота хозяина влияют друг на друга, и эта взаимосвязь может определять течение заболевания, хорошо спланированные исследования для характеристики (т. Е. С помощью метагеномических подходов) кишечной флоры в большой группе пациентов с рефрактерным к лечению лямблиозом могут помочь. определить возможные сигнатуры микробиома, позволяющие прогнозировать неэффективность лекарственного средства или связанные с ним (например, устойчивые к MTZ бактерии).

Что касается лечебных растворов, доступны варианты вторичных и третичных препаратов и их комбинации, но существует потребность в более крупных хорошо спланированных клинических испытаниях альтернативных препаратов второго ряда против лямблиоза (например, короткий курс хинакрина). Хотя потребность в совершенно новых лекарствах еще не является насущной, недавно обнаруженные соединения могут обеспечить будущее антигиардиальной фармакотерапии, хотя вопросы, касающиеся их механизмов действия, эффективности против изолятов, устойчивых к известным лекарствам, а также их безопасности и переносимости, должны быть полностью решены. перейти к клиническим испытаниям.Пробиотики или их высвобождаемые пептиды, с учетом нескольких многообещающих исследований, должны быть изучены как потенциально эффективная альтернатива или поддерживающая терапия против лекарственно-устойчивых штаммов Giardia или для лечения резистентных к лечению случаев.

Благодарности

Работа в лаборатории машинного обучения поддерживается Генеральным директоратом по охране здоровья и безопасности пищевых продуктов Европейской комиссии.

Раскрытие

KH поддерживается Норвежским национальным консультативным отделом по тропическим инфекционным заболеваниям больницы университета Хаукеланда в его работе, связанной с Giardia .Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Список литературы

1.

Cacciò SM, Lalle SM. Лямблиоз. В: Сяо Л., Райан У, Фэн И, редакторы. Биология пищевых паразитов . Бока-Ратон: CRC Press; 2015: 175–193.

2.

Кирк М.Д., Пирес С.М., Блэк Р.Э. и др. Оценки Всемирной организацией здравоохранения глобального и регионального бремени болезней, вызванных 22 бактериальными, протозойными и вирусными заболеваниями пищевого происхождения, 2010 г .: синтез данных. ПЛоС Мед . 2015; 12 (12): e1001921.

3.

Cacciò SM, Lalle M, Svärd SG. Специфичность хозяина в комплексе видов Giardia duodenalis. Заразить Genet Evol . Epub 2017 7 декабря.

4.

Cacciò SM, Beck R, Lalle M, Marinculic A, Pozio E. Мультилокусное генотипирование Giardia duodenalis выявляет поразительные различия между сообществами A и B. Int J Паразитол .2008. 38 (13): 1523–1531.

5.

Adam RD. Биология лямблий. Clin Microbiol Ред. . 2001. 14 (3): 447–475.

6.

Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций / Всемирная организация здравоохранения (ФАО / ВОЗ). Многокритериальное ранжирование для управления рисками пищевых паразитов. Серия оценок микробиологического риска № 23 . Рим: ФАО / ВОЗ; 2014 г.Доступно по адресу: http://www.fao.org/3/a-i3649e.pdf. По состоянию на 2 мая 2018 г.

7.

Эфстратиу А., Онгерт Дж. Э., Каранис П. Передача простейших паразитов через воду: Обзор мировых вспышек заболеваний — обновление 2011–2016 гг. Водостойкость . 2017; 114: 14–22.

8.

Thompson RCA. Лямблиоз как повторно возникающее инфекционное заболевание и его зоонозный потенциал. Инт Дж. Паразитол .2000. 30 (12-13): 1259–1267.

9.

Adam EA, Yoder JS, Gould LH, Hlavsa MC, Gargano JW. Вспышки лямблиоза в США, 1971–2011 гг. Эпидемиол. Инфекция . 2016; 144 (13): 2790–2801.

10.

Hörman A, Korpela H, Sutinen J, Wedel H, Hänninen M-L. Метаанализ оценки распространенности и ежегодной заболеваемости Giardia spp. и Cryptosporidium spp.инфекции у людей в странах Северной Европы. Инт Дж. Паразитол . 2004. 34 (12): 1337–1346.

11.

Всемирная организация здравоохранения Доклад о состоянии здравоохранения в мире за 1996 год [веб-страница в Интернете]. Борьба с болезнями, способствующая развитию . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 1996 г. Доступно по адресу: http://www.who.int/whr/1996/en/. По состоянию на 2 мая 2018 г.

12.

Leder K, Torresi J, Libman MD, et al.GeoSentinel эпиднадзор за заболеваниями вернувшихся путешественников, 2007-2011 гг. Ann Intern Med. 2013; 158 (6): 456-468.

13.

Currie SL, Stephenson N, Palmer AS, Jones BL, Alexander CL. Занижение сведений о лямблиозе: время подумать о последствиях для общественного здравоохранения. Эпидемиол. Инфекция . 2017; 145 (14): 3007–3011.

14.

Эскобедо А.А., Альмиралл П., Ханевик К. и др.Лямблиоз: диагноз, который следует учитывать независимо от постановки диагноза. Эпидемиол. Инфекция . 2018; 11: 1–3.

15.

Fink MY, Singer SM. Взаимодействие иммунных ответов, микробиоты и патогенеза лямблиоза. Тенденции Паразитол . 2017; 33 (11): 901–913.

16.

Эскобедо А.А., Ханевик К., Альмиралл П., Цимерман С., Альфонсо М. Лечение хронической инфекции Giardia . Expert Rev Anti Infect Ther . 2014. 12 (9): 1143–1157.

17.

Muhsen K, Levine MM. Систематический обзор и метаанализ связи между Giardia lamblia и эндемической детской диареей в развивающихся странах. Клинические инфекционные болезни . 2012; 55 (Suppl_4): S271 – S293.

18.

Аджампур ССР, Коши Б., Венкатарамани М. и др. Влияние криптоспоридиальной и лямблийской диареи на социальную зрелость, интеллект и физический рост детей в полугородских трущобах на юге Индии. Энн Троп Педиатр . 2011. 31 (3): 205–212.

19.

Rogawski ET, Bartelt LA, Platts-Mills JA, et al. Детерминанты и влияние инфекции Giardia в первые 2 года жизни в когорте новорожденных MAL-ED. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017; 6 (2): 153–160.

20.

Litleskare S, Rortveit G, Eide GE, Hanevik K, Langeland N, Wensaas K-A. Распространенность синдрома раздраженного кишечника и хронической усталости через 10 лет после заражения лямблиями. Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2018; 16 (7): 1064–1072.

21.

Halliez MCM, Buret AG. Внекишечные и отдаленные последствия инфекций Giardia duodenalis. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2013. 19 (47): 8974–8985.

22.

Nakao JH, Collier SA, Gargano JW. Лямблиоз и последующий синдром раздраженного кишечника: продольное когортное исследование с использованием данных медицинского страхования. Дж. Заражение Дис . 2017; 215 (5): 798–805.

23.

Дормонд М., Гутьеррес Р.Л., Портер К.К. Инфекция лямблий увеличивает риск хронических желудочно-кишечных расстройств. Вакцины Троп Дис Трэвел Мед . 2016; 2 (1): 17.

24.

Робертсон Л.Дж., Ханевик К., Эскобедо А.А., Мёрч К., Лангеланд Н. Лямблиоз — почему симптомы иногда никогда не прекращаются? Тенденции Паразитол .2010. 26 (2): 75–82.

25.

Granados CE, Reveiz L, Uribe LG, Criollo CP. Препараты для лечения лямблиоза. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012; 12 (5): CD007787.

26.

Лалле М. Лямблиоз в постгеномную эру: лечение, лекарственная устойчивость и новые терапевтические перспективы. Препарат от инфекционного расстройства нацелен на . 2010. 10 (4): 283–294.

27.

Дингсдаг С.А., Хантер Н. Метронидазол: последние данные о метаболизме, структуре, цитотоксичности и механизмах резистентности. J Антимикробный препарат Chemother . 2018; 73 (2): 265–279.

28.

Ansell BRE, Mcconville MJ, Ma’ayeh SY, et al. Лекарственная устойчивость Giardia duodenalis. Biotechnol Adv . 2015; 33 (6): 888–901.

29.

Martínez-Espinosa R, Argüello-García R, Saavedra E, Ortega-Pierres G.Альбендазол вызывает окислительный стресс и повреждение ДНК у паразитических простейших Giardia duodenalis. Передний микробиол . 2015; 6 (286): 800.

30.

Всемирная организация здравоохранения [веб-страница в Интернете]. Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (20-й список) . 2017. Доступно по адресу: http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/. По состоянию на 2 мая 2018 г.

31.

Ordóñez-Mena JM, Mccarthy ND, Fanshawe TR.Сравнительная эффективность препаратов для лечения лямблиоза: систематическое обновление литературы и сетевой метаанализ рандомизированных клинических исследований. J Антимикробный препарат Chemother . 2018; 73 (3): 596–606.

32.

Баско Л., Рингвальд П. Малярия с лекарственной устойчивостью: проблемы с ее определением и технические подходы. Санте . 2000. 10 (1): 47–50.

33.

Исаак-Рентон Дж. Л., Шахриари Х., Боуи В. Р..Сравнение метода эксцистации лямблий in vitro и метода in vivo. Приложение «Микробиология среды обитания» . 1992. 58 (5): 1530–1533.

34.

Эндрюс Р. Х., Чилтон Н. Б., Майрхофер Г. Выбор конкретных генотипов лямблий кишечника путем роста in vitro и in vivo. Паразитология . 1992; 105 (03): 375–386.

35.

Nabarro LEB, Lever RA, Armstrong M, Chiodini PL.Повышенная заболеваемость нитроимидазолрезистентным лямблиозом в Госпитале тропических болезней, Лондон: 2008–2013 гг. Клиническая микробиология и инфекции . 2015; 21 (8): 791–796.

36.

Requena-Méndez A, Goñi P, Rubio E, et al. Использование хинакрина при устойчивости к нитроимидазолу Giardia Duodenalis: старое лекарство от возникающей проблемы. Дж. Заражение Дис . 2017; 215 (6): 946–953.

37.

Муньос Гутьеррес Дж., Альдасоро Э., Рекена А. и др. Рефрактерный лямблиоз у испанских путешественников. Дорожная инфекция . 2013. 11 (2): 126–129.

38.

Lopez-Velez R, Jiménez C, Perez-Molina J, Batlle C, Navarro M, Norman F. Краткосрочная комбинированная терапия лямблиоза после неэффективности нитроимидазола. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2010. 83 (1): 171–173.

39.

Мельцер Э., Лахиш Т., Шварц Э. Лечение лямблиоза после отсутствия реакции на нитроимидазол. Смертельная инфекция . 2014. 20 (10): 1738–1740.

40.

Lecová L, Weisz F, Tu˚mová P, Tolarová V, Nohýnková E. Паразитология . 2018; 820: 11–1111. Epub 20 марта 2018 г.

41.

Робертсон Л.Дж., Форберг Т., Хермансен Л., Герде Б.К., Лангеланд Н. Молекулярная характеристика изолятов лямблий, вызванных клиническими инфекциями, возникшими после вспышки инфекции, передающейся через воду. J Заражение . 2007. 55 (1): 79–88.

42.

Мёрч К., Ханевик К., Робертсон Л.Дж., Стрэнд Э.А., Лангеланд Н. Лечебная лестница и генетическая характеристика паразитов при рефрактерном лямблиозе после вспышки в Норвегии. J Заражение .2008. 56 (4): 268–273.

43.

Nash TE, Ohl CA, Thomas E, Subramanian G, Keizer P, Moore TA. Лечение больных рефрактерным лямблиозом. Клинические инфекционные болезни . 2001. 33 (1): 22–28.

44.

Колларич Х., Йешко Э., Видерманн Г. Альбендазол очень эффективен против кожных мигрирующих личинок, но не против лямбдазола: результаты открытого пилотного испытания у путешественников, возвращающихся из тропиков. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1993; 87 (6): 689.

45.

Brasseur P, Favennec L. Два случая лямблиоза безуспешно лечили альбендазолом. Паразит . 1995; 2 (4): 422.

46.

Abboud P, Lemée V, Gargala G, et al. Успешное лечение метронидазол- и альбендазолрезистентного лямблиоза нитазоксанидом у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита. Клинические инфекционные болезни . 2001. 32 (12): 1792–1794.

47.

Quihui-Cota L, Morales-Figueroa GG. Устойчивость кишечных паразитарных инфекций во время национальной кампании по дегельминтизации школьников на северо-западе Мексики: кросс-секционное исследование. Энн Гастроэнтерол . 2012; 25 (1): 57–60.

48.

Лейтч Д. Лекарственная устойчивость микроаэрофильных паразитов Giardia lamblia. Карр Троп Мед Репорт . 2015; 2 (3): 128–135.

49.

Tejman-Yarden N, Millman M, Lauwaet T, et al. Нарушение прикрепления паразитов как цена устойчивости к метронидазолу у Giardia lamblia. Противомикробные агенты Chemother . 2011. 55 (10): 4643–4651.

50.

Lemée Vet al. Чувствительность к метронидазолу и альбендазолу 11 клинических изолятов Giardia duodenalis из Франции. J Антимикробный препарат Chemother . 2000. 46 (5): 819–821.

51.

Adagu IS, Nolder D, Warhurst DC, Rossignol JF. Активность нитазоксанида и родственных ему соединений in vitro в отношении изолятов Giardia Кишечник, Entamoeba histolytica и Trichomonas vaginalis. J Антимикробный препарат Chemother . 2002. 49 (1): 103–111.

52.

Ansell BRE, Baker L, Emery SJ и др.Транскриптомика указывает на активные и пассивные механизмы устойчивости к метронидазолу в трех семенных линиях лямблий. Передний микробиол . 2017; 8 (Часть 4): 398.

53.

Leitsch D. Обзор метронидазола: старого боевого коня в антимикробной химиотерапии. Паразитология . 2017; 6: 1–12. Epub 2017 23 ноября.

54.

Müller J, Ley S, Felger I, Hemphill A, Müller N.Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в клоне C6 Giardia lamblia WB, устойчивом к нитазоксаниду и метронидазолу. J Антимикробный препарат Chemother . 2008. 62 (1): 72–82.

55.

Эмери С.Дж., Бейкер Л., Анселл БРЭ и др. Дифференциальная экспрессия белка и посттрансляционные модификации у устойчивых к метронидазолу Giardia duodenalis. Gigascience . 2018; 7 (4): по состоянию на 14 мая 2018 г. https://academic.oup.com/gigascience/article-abstract/7/4/giy024/4

8.

56.

Müller J, Hemphill A, Müller N. Физиологические аспекты устойчивости к нитрогенным препаратам у Giardia lamblia. Инт Дж. Паразитол . 2018; 8 (2): 271–277.

57.

Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Дозозависимый эффект диетического мяса на эндогенное N-нитрозирование толстой кишки. Канцерогенез . 2001. 22 (1): 199–202.

58.

Smith NC, Bryant C, Boreham PFL. Возможные роли пирувата: активность ферредоксин оксидоредуктазы и тиол-зависимой пероксидазы и редуктазы в устойчивости к нитрогетероциклическим препаратам у Giardia Кишечник. Инт Дж. Паразитол . 1988. 18 (7): 991–997.

59.

Saffar MJ, Qaffari J, Khalilian AR, Kosarian M. Быстрая реинфекция Giardia lamblia после лечения в гиперэндемичной зоне: аргументы против лечения. East Mediterr Health J . 2005; 11 (1-2): 73–78.

60.

Солаймани-Мохаммади С., Зингер С.М. Giardia duodenalis: палка о двух концах иммунных реакций при лямблиозе. Опыт Паразитол . 2010. 126 (3): 292–297.

61.

Битти Дж. К., Акиерман С. В., Мотта Дж. П. и др. Giardia duodenalis вызывает патогенный дисбиоз биопленок кишечной микробиоты человека. Инт Дж. Паразитол . 2017; 47 (6): 311–326.

62.

Бараш Н.Р., Мэлони Дж.Г., Сингер С.М., Доусон СК. Лямблии изменяют разнообразие комменсальных микроорганизмов в кишечнике мышей. Заражение иммунной . 2017; 85 (6): e00948–16.

63.

Паванелли М.Ф., Колли С.М., Гомес М.Л. и др. Сравнительное исследование эффектов комплексов AII и BIV Giardia duodenalis на слизистой оболочке и микробиоте тонкого кишечника мышей. Биомед Фармакостер . 2018; 101: 563–571.

64.

Beer KD, Collier SA, du F, Gargano JW. Диагностика и методы лечения лямблиоза среди коммерчески застрахованных лиц в США. Клинические инфекционные болезни . 2017; 64 (9): 1244–1250.

65.

Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Лечение диареи, вызванной Giardia Кишечник и Entamoeba histolytica или E.dispar: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида. Дж. Заражение Дис . 2001. 184 (3): 381–384.

66.

Rodríguez-García R, Rodríguez-Guzmán LM, Cruz del Castillo AH. Эффективность и безопасность мебендазола по сравнению с нитазоксанидом при лечении лямблий у детей. Рев Гастроэнтерол Мекс . 1999. 64 (3): 122–126.

67.

Fox LM, Saravolatz LD.Нитазоксанид: новый тиазолидный противопаразитарный агент. Клинические инфекционные болезни . 2005. 40 (8): 1173–1180.

68.

Hoffman PS, Sisson G, Croxen MA, et al. Противопаразитарный препарат нитазоксанид подавляет пируват-оксидоредуктазы Helicobacter pylori, некоторых анаэробных бактерий и паразитов, а также Campylobacter jejuni. Противомикробные агенты Chemother . 2007. 51 (3): 868–876.

69.

Ортис Дж. Дж., Аюб А., Гаргала Г., Чегне Н. Л., Фавеннек Л. Рандомизированное клиническое исследование нитазоксанида по сравнению с метронидазолом в лечении симптоматического лямблиоза у детей из Северного Перу. Пищевая фармакология и терапия . 2001. 15 (9): 1409–1415.

70.

Эскобедо А.А., Альварес Г., Гонсалес М.Э. и др. Лечение лямблиоза у детей: однократная доза тинидазола по сравнению с 3-дневным приемом нитазоксанида. Анналы тропической медицины и паразитологии . 2008. 102 (3): 199–207.

71.

Эндрюс Б.Дж., Василе-Бугарин А.С., Василиу Р.П., Джипа Г.Х., Панитеску Д., Ронневиг-младший. Химиотерапия лямблиоза: рандомизированное клиническое испытание бацитрацина, бацитрацина цинка и комбинации бацитрацина цинка с неомицином. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1995. 52 (4): 318–321.

72.

Quiros-Buelna E.Фуразолидон и метронидазол для лечения лямблиоза у детей. Сканд Дж Гастроэнтерол . 1989; 24 (sup169): 65–69.

73.

Hausen MA, Freitas JCM, Monteiro-Leal LH. Эффекты метронидазола и фуразолидона при дифференцировке лямблий в цисты. Опыт Паразитол . 2006. 113 (3): 135–141.

74.

Genel F, Erermis S, Aksu G, Ozturk C, Kutukculer N.Психические расстройства, вызванные хинакрином, у ребенка с общим вариабельным иммунодефицитом и хроническим лямблиозом. Человек Психофармакол . 2002. 17 (7): 357–359.

75.

Cañete R, Escobedo AA, Gonzalez ME, Almirall P. Рандомизированное клиническое исследование пятидневной апострофной терапии мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2006. 12 (39): 6366–6370.

76.

Эскобедо А.А., Лалле М., Храстник Н.И. и др. Комбинированная терапия в лечении лямблиоза: что на данный момент говорят нам лабораторные и клинические исследования. Акта Троп . 2016; 162: 196–205.

77.

Cacopardo B, Patamia I, Bonaccorso V, di Paola O, Bonforte S, Brancati G. Синергетический эффект альбендазола и ассоциации метронидазола в лечении метронидазол-резистентного гири. Клин Тер . 1995. 146 (12): 761–767.

78.

Эскобедо А.А., Нуньес Ф.А., Морейра I, Вега Э, Пареха А., Альмиралл П. Сравнение хлорохина, альбендазола и тинидазола в лечении детей с лямблиозом. Анналы тропической медицины и паразитологии . 2003. 97 (4): 367–371.

79.

Chen CZ, Kulakova L, Southall N, et al. Высокая производительность. Giardia lamblia Анализ жизнеспособности с использованием биолюминесцентных измерений содержания АТФ. Противомикробные агенты Chemother . 2011; 55 (2): 667–675.

80.

Bénéré E, da Luz RAI, Vermeersch M, Cos P, Maes L. Новый метод количественной микрокультуры in vitro для трофозоитов Giardia duodenalis. Дж. Микробиологические методы . 2007. 71 (2): 101–106.

81.

Gut J, Ang KKH, Legac J, Arkin MR, Rosenthal PJ, Mckerrow JH. Анализ на основе изображений для высокопроизводительного скрининга Giardia lamblia. Дж. Микробиологические методы . 2011. 84 (3): 398–405.

82.

Hart CJS, Munro T., Andrews KT, et al. Новый тест на основе изображений invitro выявляет новые лекарственные препараты для лечения лямблиоза. Инт Дж. Паразитол . 2017; 7 (1): 83–89.

83.

Müller J, Nillius D, Hehl A, Hemphill A, Müller N. Стабильная экспрессия Escherichia coli -глюкуронидазы A (GusA) в чувствительности к Giardia lamblia тестирование. J Антимикробный препарат Chemother . 2009. 64 (6): 1187–1191.

84.

Бараш Н.Р., Носала С., Фам Дж. К. и др. Лямблии Колонизирует и энцистирует в очагах высокой плотности в тонком кишечнике мышей. мСфера . 2017; 2 (3): e00343–16.

85.

Флорес-Каррильо П., Веласкес-Лопес Дж. М., Агуайо-Ортис Р. и др. Синтез, антипротозойная активность и химиоинформатический анализ производных 2- (метилтио) -1Н-бензимидазол-5-карбоксамида: идентификация новых селективных лямбицидных и трихомоницидных соединений. Eur J Med Chem . 2017; 137: 211–220.

86.

Kim WJ, Korthals KA, Li S, et al. Щелкните Химическая поддержка структурной диверсификации нитротиазолов, нитрофуранов и нитропирролов, усиливающих противомикробную активность против лямблий лямблий. Противомикробные агенты Chemother . 2017; 61 (6): e02397–16.

87.

Colín-Lozano B, León-Rivera I, Chan-Bacab MJ, et al.Синтез, in vitro и in vivo гиардицидная активность нитротиазол-НПВП химер, проявляющих широкий противопротозойный спектр. Биоорг Мед Хем Летт . 2017; 27 (15): 3490–3494.

88.

Tejman-Yarden N, Miyamoto Y, Leitsch D, et al. Перепрофилированный препарат, ауранофин, эффективен против устойчивых к метронидазолу Giardia lamblia. Противомикробные агенты Chemother . 2013. 57 (5): 2029–2035.

89.

Leitsch D, Müller J, Müller N. Оценка тиоредоксинредуктазы Giardia lamblia как фермента, активирующего лекарственное средство, и как мишень для лекарственного средства. Инт Дж. Паразитол . 2016; 6 (3): 148–153.

90.

Brogi S, Fiorillo A, Chemi G, et al. Структурная характеристика тиоредоксинредуктазы (gTrxR) Giardia duodenalis и компьютерный анализ ее взаимодействия с NBDHEX. Eur J Med Chem . 2017; 135: 479–490.

91.

Capparelli EV, Bricker-Ford R, Rogers MJ, Mckerrow JH, Reed SL. Результаты фазы I клинических испытаний ауранофина, нового противопаразитарного агента. Противомикробные агенты Chemother . 2016; 61 (1): e01947–16.

92.

Howland RH. Aspergillus , Ангиогенез и ожирение: история Белораниба. Служба психического здоровья J Psychosoc Nurs .2015; 53 (3): 13–16.

93.

Кан Дж-М, Джу Дж-В, Ким Дж-Й и др. Экспрессия и биохимическая характеристика метионинаминопептидазы I типа Plasmodium vivax. Протеин Expr Purif . 2015; 108: 48–53.

94.

Кулакова Л., Галкин А., Чен Ч.З. и др. Открытие новых кандидатов в лекарства от антигиардиоза. Противомикробные агенты Chemother . 2014. 58 (12): 7303–7311.

95.

Killough JH, Magill GB, Smith RC. Лечение амебиаза фумагиллином. Наука . 1952, 115 (2977): 71–72.

96.

Нэш Т., Райс WG. Эффективность препаратов, действующих на цинковые пальцы, против лямблий. Противомикробные агенты Chemother . 1998. 42 (6): 1488–1492.

97.

Галкин А, Кулакова Л, Лим К и др.Структурная основа для инактивации Giardia lamblia Карбаматкиназы дисульфирамом. Журнал биологической химии . 2014. 289 (15): 10502–10509.

98.

Castillo-Villanueva A, Rufino-González Y, Méndez S-T, et al. Дисульфирам как новый инактиватор триозофосфат-изомеразы Giardia lamblia с антигиардиальным потенциалом. Инт Дж. Паразитол . 2017; 7 (3): 425–432.

99.

Nehra AK, Alexander JA, Loftus CG, Nehra V. Ингибиторы протонной помпы: обзор возникающих проблем. Mayo Clin Proc . 2018; 93 (2): 240–246.

100.

Перес-Вильянуэва Дж., Ромо-Мансильяс А., Эрнандес-Кампос А., Епес-Мулиа Л., Эрнандес-Луис Ф., Кастильо Р. Антипротонозойная активность. Биоорг Мед Хем Летт . 2011. 21 (24): 7351–7354.

101.

Reyes-Vivas H, de La Mora-de La Mora I, Castillo-Villanueva A, et al. Giardial Triosephosphate Isomerase как возможная мишень цитотоксического действия омепразола на Giardia lamblia. Противомикробные агенты Chemother . 2014. 58 (12): 7072–7082.

102.

Sheele JM. Использование ингибиторов протонной помпы связано со снижением риска заражения кишечными простейшими. Среда обитания дикой природы .2017; 28 (4): 339–341.

103.

Лалле М., Камерини С., Чеккетти С. и др. ФАД-зависимая глицерин-3-фосфатдегидрогеназа Giardia duodenalis: нетрадиционный фермент, который взаимодействует с g14-3-3 и является мишенью противоопухолевого соединения NBDHEX. Передний микробиол . 2015; 06 (51): 544.

104.

Camerini S, Bocedi A, Cecchetti S и др. Протеомный и функциональный анализы показывают плейотропное действие противоопухолевого соединения NBDHEX на Giardia duodenalis. Инт Дж. Паразитол . 2017; 7 (2): 147–158.

105.

Витетта Л., Зальцман Е.Т., Ников Т., Ибрагим И., Холл С. Модуляция кишечной микросреды при лечении кишечных паразитов. Дж Клин Мед . 2016; 5 (11): 102.

106.

Humen MA, de Antoni GL, Benyacoub J, et al. Lactobacillus johnsonii La1 противодействует лямблиям кишечника in vivo. Заражение иммунной .2005. 73 (2): 1265–1269.

107.

Benyacoub J, Pérez PF, Rochat F, et al. Enterococcus faecium SF68 усиливает иммунный ответ на Giardia Кишечник у мышей. Дж Нутрь . 2005. 135 (5): 1171–1176.

108.

Шукла Г., Деви П., Сегал Р. Влияние Lactobacillus casei как пробиотика на модуляцию лямблиоза. Dig Dis Sci . 2008. 53 (10): 2671–2679.

109.

Шукла Г., Каур Х., Шарма Л. Сравнительный терапевтический эффект пробиотика Lactobacillus casei отдельно и в сочетании с противопротозойными препаратами при лямблиозе мышей. Parasitol Res . 2013; 112 (6): 2143–2149.

110.

Besirbellioglu BA, Ulcay A, Can M, et al. Saccharomyces boulardii и инфекция, вызванная Giardia lamblia. Сканд Дж. Инфекция Дис .2006. 38 (6-7): 479–481.

111.

Amer EI, Mossallam SF, Mahrous H. Терапевтическое усиление новых бактериоцинов против Giardia lamblia. Опыт Паразитол . 2014; 146: 52–63.

112.

Travers MA, Sow C, Zirah S, et al. Деконъюгированные соли желчных кислот, продуцируемые внеклеточными солями желчных гидролаз активностью пробиотика Lactobacillus johnsonii Подавляет La1 Giardia duodenalis Рост in vitro . Передний микробиол . 2016; 7: 1453.

113.

Аллен Т., Чауш С., Томас М. и др. Активность гидролазы желчных солей: новая цель для скрининга анти- Giardia Lactobacilli? Передний микробиол . 2018; 9: 89.

114.

Турчанский Ю.М., Алей С.Б., Гиллинский ФО. Гиардицидная активность лактоферрина и N-концевых пептидов. Заражение иммунной .1995. 63 (11): 4550–4552.

115.

Очоа Т.Дж., Чи-Ву Э, Кампос М. и др. Влияние добавок лактоферрина на рост и распространенность колонизации лямблий у детей. Клин Инфекция Дис . 2008. 46 (12): 1881–1883.

116.

Aurrecoechea C, Brestelli J, Brunk BP и др. GiardiaDB и TrichDB: интегрированные геномные ресурсы для возбудителей эукариотических протистов Giardia lamblia и Trichomonas vaginalis. Нуклеиновые Кислоты Res . 2009; 37 (выпуск базы данных): D526 – D530.

117.

Hanevik K, Bakken R, Brattbakk HR, Saghaug CS, Langeland N. Секвенирование полного генома клинических изолятов Giardia lamblia. Клин Микробиол Инфекция . 2015; 21 (2): 192.e1-3.

Лямблии FAQ | Giardia Elisa — Диагностика и лечение

Лямблии — распространенная кишечная инфекция, поражающая кошек, собак и людей.Это вызвано одноклеточным паразитом и может привести к диарее и потере веса; при отсутствии лечения или хроническом течении инфекция Giardia может привести к снижению всасывания питательных веществ, повреждению слизистой оболочки кишечника, обезвоживанию и задержке развития у детей. Инфекция обычно не опасна для жизни в развитых странах, но младенцы и люди с ослабленным иммунитетом более подвержены осложнениям. Лямблии встречаются во всех регионах США, а также в других регионах мира.

Хотя Giardia технически является зоонозным паразитом, то есть может передаваться от животных к человеку, большинство случаев Giardia у людей имеют человеческое происхождение. Другими словами, ваши шансы заразиться Giardia от вашей кошки или собаки довольно низки.

Вот несколько основных фактов о Giardia :

  1. Как я могу получить Giardia ? Лямблии передаются с фекалиями инфицированного животного или человека.Заражение человека чаще всего происходит в результате употребления загрязненной воды или употребления зараженной пищи. Особенно уязвимы люди, живущие в районах без доступа к безопасной питьевой воде. Заражение может также произойти, если ваши руки загрязнены фекалиями; это подвергает особому риску родителей и опекунов маленьких детей. Одна из проблем Giardia заключается в том, что паразит может выживать вне организма хозяина в течение недель или месяцев, образуя твердую кисту. Это означает, что паразит может распространяться даже при отсутствии признаков активной инфекции.
  2. Как узнать, что у меня Giardia ? У многих людей Лямблии протекает бессимптомно, что означает отсутствие явных признаков инфекции. Когда симптомы действительно появляются, это обычно происходит в течение одной-трех недель после заражения. Наиболее частыми симптомами являются диарея, усталость, спазмы в животе, вздутие живота и газы, а также тошнота. Однако, поскольку эти симптомы часто связывают с другими причинами, многие люди не подозревают об инфекции Giardia elisa . Если не лечить, Giardia в конечном итоге приведет к более острым симптомам, включая кровавую диарею, потерю веса и обезвоживание.Если вы или ваш ребенок испытываете приступ диареи, продолжающийся более одного-двух дней, немедленно обратитесь к врачу. Ваш врач возьмет образец стула и выполнит либо тест на флотацию фекалий, чтобы найти цисты Giardia в образце, либо тест на антигены, чтобы более точно определить присутствие антигенов в образце. Некоторые версии этих тестов на антигены необходимо отправить в лабораторию для анализа, в то время как другие дают быстрые результаты и могут быть прочитаны вашим врачом в течение 10-15 минут.
  3. Как обычно лечатся Giardia ? Для людей, у которых нет симптомов Giardia , лечение инфекции Giardia часто не требуется, если только инфицированный человек не может распространить болезнь на других людей (например, если инфицированный человек — маленький ребенок или работает в детском саду). Если симптомы сохраняются или прогрессируют, ваш врач, скорее всего, назначит курс антипротозойных и / или антибиотиков, чтобы вывести инфекцию Giardia из вашего организма.В тяжелых случаях может потребоваться лечение обезвоживания.
  4. Как я могу защитить себя и свою семью от Giardia ? Как и в случае с большинством других распространенных паразитарных инфекций, ключевую роль играет профилактика инфекции Giardia . Самый простой способ предотвратить заражение Giardia — тщательно вымыть руки и обеспечить правильное мытье рук у детей. Избегайте употребления неочищенной воды и используйте чистую воду для мытья любых продуктов, которые нужно есть в сыром виде.В районах с плохими санитарными условиями используйте воду в бутылках или фильтры для воды, чтобы снизить риск заражения. Кроме того, всегда сразу же собирайте фекалии вашего питомца, используя перчатки или мешок через руку. Если заражение все же произошло, важно также продезинфицировать предметы домашнего обихода, которые могли контактировать с цистами Giardia . На безопасных для отбеливателя поверхностях, таких как туалеты и столешницы, следует использовать 1-2 чашки отбеливателя на 1 галлон воды.
  5. Какие существуют виды теста на лямблии? Giardia проверяется с помощью теста фекальной флотации или теста на антиген.К различным типам тестов на антигены относятся тесты бокового кровотока, такие как набор для тестирования бокового потока на определение антигена лямблии в стуле IVD, который можно сделать в офисе вашего врача; Тесты ELISA, такие как тест-наборы для определения антигена стула IVD Giardia и Giardia / Cryptosporidium. и прямые иммунофлуоресцентные анализы, такие как набор для обнаружения антигена IVD Cryptosporidium / Giardia Human Fecal Direct Immunofluorescence Antigen. Оба этих последних набора требуют отправки образцов фекалий в справочную лабораторию.

Как правило, инфекция Giardia не опасна для жизни, но она определенно неудобна и неудобна. Поддержание чистоты и соблюдение правил гигиены в вашей семье — это единственные способы действительно предотвратить заражение вас или вашей семьи Giardia .

Список литературы

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2015. «Паразиты — лямблии». Доступно по адресу
http://www.cdc.gov/parasites/Giardia/general-info.html.

Клиника Мэйо. 2017. «Инфекция лямблиозом (лямблиоз)». Доступно по адресу
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/Giardia-infection/basics/symptoms/con-20024686.

Как лечить лямблии у кошек

Хотя лямблиоз поддается лечению, его бывает трудно искоренить, и он часто распространяется среди групп кошек в домах или питомниках. Лямблиоз имеет симптомы, аналогичные симптомам других кишечных заболеваний, поэтому его должен диагностировать и лечить ветеринар. Кошки почти всегда полностью выздоравливают от лямблиоза, хотя домашним животным с сопутствующими заболеваниями может быть сложнее вылечиться.

Что такое лямблиоз?

Лямблиоз — это заболевание, вызываемое крошечными одноклеточными организмами, которые обитают в тонком кишечнике кошек. Степень тяжести заболевания варьируется, но у некоторых инфицированных кошек они могут вызывать серьезные заболевания с такими симптомами, как тяжелая диарея, медлительность и обезвоживание. .

Симптомы лямблиоза у кошек

Не все кошки, инфицированные лямблиозом, заболевают, но в этом случае наиболее частым симптомом лямблиоза является диарея, внезапно начинающаяся или более хроническая; диарея может иметь неприятный запах.Стул может быть кровавым или сопровождаться слизью или метеоризмом, кошка может похудеть, стать вялой и пренебрегать уходом. Поскольку эти симптомы могут указывать на ряд других заболеваний, включая ВЗК и рак, только ветеринар может поставить точный диагноз с помощью осмотра и тестов.

Причины лямблиоза

Лямблии — одноклеточные организмы — ни черви, ни бактерии, ни вирусы. Существует восемь генотипов лямблий, от A до H. Собаки чаще всего заражаются генотипами C и D, а кошки обычно инфицированы F.Люди также уязвимы для лямблиоза и могут быть инфицированы типами A, B.

Лямблии проходят две стадии: подвижную (плавательную) стадию и кистозную стадию. Цисты лямблий являются основным средством передачи от хозяина к хозяину. Цисты лямблий выносливы, устойчивы как к замерзанию, так и к хлорированию воды, и могут жить несколько месяцев, если не высыхать и не подвергаться воздействию солнечного света.

Цисты лямблий выделяются (распадаются) с фекалиями инфицированной кошки, а затем улавливаются при проглатывании другими кошками, живущими в туалетных лотках.Лямблии проникают в тонкий кишечник кошек, где могут вызывать широкий спектр симптомов. Лямблиоз — это название инфекции.

Не все кошки, зараженные лямблиозом, заболеют. Кошки могут принимать этот организм в течение нескольких лет, передавая его другим кошкам, прежде чем у них появятся какие-либо клинические признаки лямблиоза. Иммунодепрессивный фактор, такой как FIV, FeLV или общее истощение, может ускорить начало.

Заболеваемость лямблиозом кошек относительно низка в Северной Америке (от пяти до пятнадцати процентов), но иногда он может нанести ущерб питомникам, приютам и некоторым домашним хозяйствам с несколькими кошками; короче говоря, везде, где большое количество кошек делят пространство.Кроме того, кошки, находящиеся на открытом воздухе, могут проглотить организм, выпив воду из ручья или пруда, особенно в сельскохозяйственных районах.

Лечение

Кисты лямблий можно определить в мазке кала под микроскопом. Поскольку цисты выделяются из стула спорадически, для положительной идентификации может потребоваться несколько различных образцов кала. Могут потребоваться специальные пятна, так как организм иногда может быть неуловимым.

Ветеринарам может потребоваться флотационный раствор сульфата цинка, хотя они также могут увидеть лямблии на мазке.Еще один инструмент для выявления лямблий называется ИФА. Этот тест проверяет наличие антител к лямблии в фекалиях кошки. Поскольку лямблиоз сложно диагностировать, кошку с симптомами лямблиоза можно лечить от лямблиоза даже без окончательного диагноза на основании истории болезни и симптомов.

Лямблиоз часто лечат метронидазолом (флагилом), но существует несколько других пероральных препаратов, включая фенбендазол. Поскольку кошки очень маленькие, таблетки обычно разделяются, что делает их горькими на вкус; можно найти формулы для кошек, которые сделают вкус менее горьким.По словам доктора Майка Ричардса, кошки более устойчивы к лекарствам от лямблиоза, чем собаки, поэтому иногда требуется несколько курсов лечения или переход на другое лекарство, чтобы добиться излечения.

Сильная диарея и рвота могут вызвать обезвоживание, которое особенно опасно для кошек, поэтому, возможно, потребуется предпринять специальные меры, чтобы убедиться, что ваша кошка должным образом гидратирована во время выздоровления.

Как предотвратить лямблиоз

Тщательное вычерпывание, чистка и дезинфекция туалетных принадлежностей поможет предотвратить распространение лямблий среди других кошек.Раствор 30: 1 хлорного отбеливателя может быть эффективным для туалетных принадлежностей, а некоторые питомники рекомендуют чистку паром всех поверхностей, на которых могут присутствовать цисты лямблий.

Если у вас есть кошка, зараженная лямблиозом, важно избегать повторного заражения. Если возможно, часто мойте кошку и держите ее изолированной, пока не исчезнут все симптомы.

Могут ли лямблии передаться людям?

Существует человеческая форма лямблиоза, которая, как и лямблиоз кошек, также вызывается употреблением загрязненной колодезной воды.Фактически, лямблии — самая распространенная форма диареи путешественников.

Поскольку существует несколько штаммов лямблий, а кошки обычно имеют тип F, который не является инфекционным для человека, штаммы редко передаются от кошек людям. Однако в редких случаях кошки могут заразиться штаммами A или B, так что на всякий случай имеет смысл использовать хорошие санитарные процедуры. Тщательно мойте руки водой с мылом после чистки туалетных принадлежностей, а также перед тем, как брать пищу или прикасаться ко рту.

Хотя диагноз лямблиоза иногда вызывает ужас в сердцах владельцев питомников и волонтеров приютов, раннее вмешательство может помочь предотвратить широкомасштабную эпидемию.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *