Липидные гормоны: К сожалению, что-то пошло не так

Содержание

Показатели липидного обмена. Общий холестерин

Холестерин – жироподобное вещество, жизненно необходимое организму. Правильное научное именование этого вещества – «холестерол» (окончание «‑ол» указывает на принадлежность к спиртам), однако в отечественной литературе получило распространение наименование «холестерин».

Около 80‑85% всего холестерина синтезируется организмом человека (печенью, кишечником, почками, надпочечниками, половыми железами), остальные 15‑20% поступают с пищей животного происхождения (в первую очередь мясо, молочные продукты, яйца).

Холестерин участвует в образовании клеточных мембран всех органов и тканей тела. Наибольшее количество холестерина участвует в формировании клеточных мембран эритроцитов (около 24%), мембраны клеток печени составляют 17%, мозг (белое вещество) – 15%, серое вещество головного мозга – 5‑7%.

На основе холестерина создаются гормоны, которые участвуют в росте, развитии организма и реализации функции размножения. Из холестерина образуются желчные кислоты, которые входят в состав желчи, благодаря им в кишечнике всасываются жиры.

Общий холестерин – показатель, отражающий совокупность всех фракций холестерина, циркулирующих в крови. Сам по себе холестерин нерастворим в воде, поэтому для транспорта холестерина в организме образуются комплексные соединения за счет связывания с белковыми молекулами. Такие комплексы называют липопротеинами.

В крови циркулирует несколько типов липопротеинов, различающихся пропорциями входящих в их состав компонентов. В зависимости от размера частиц и их функций выделяют липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), холестерин, не связанный с липопротеинами высокой плотности (не‑ЛПВП), и ряд других веществ.

ЛПНП и ЛПОНП считаются «плохими» видами холестерина, так как они способствуют образованию бляшек в артериях. ЛПВП, напротив, называют «хорошим», так как составе ЛПВП удаляются из сосудов избыточные количества холестерина.

Содержание холестерина в крови в значительной степени зависит от возраста. Его уровень при рождении составляет менее 3,0 ммоль/л, затем постепенно возрастает. Появляющиеся различия в его концентрации связаны с половой принадлежностью. У мужчин концентрация холестерина в крови повышается в раннем и среднем возрасте и снижается в старости. У женщин уровень холестерина с возрастом увеличивается более медленно, вплоть до менопаузы; в дальнейшем может превышать показатели холестерина у мужчин. Описанные возрастные изменения содержания холестерина в крови связывают с действием половых гормонов: эстрогены снижают, а андрогены повышают уровень общего холестерина. Во время беременности наблюдается физиологическое увеличение уровня общего холестерина.

Повышение уровня холестерина является одной из главных причин атеросклеротического поражения сосудов. Уровень общего холестерина в комплексе с данными об имеющихся заболеваниях, семейном анамнезе, возрасте, поле, уровне артериального давления, факте курения учитывают при оценке индивидуального риска развития тяжелых осложнений сердечно‑сосудистых заболеваний (инфаркта миокарда или инсульта) по шкале SCORE (SystematicCOronaryRiskEvaluation) при первичной профилактике.

Исходя из степени риска рассчитываются целевые показатели общего холестерина и прочих фракций липидов, к которым необходимо стремиться, практикуя здоровый образ жизни и правильное питание. Изменением диеты можно снизить уровень холестерина в крови на 10‑15%, хотя чувствительность к изменениям содержания холестерина в пище и влияние диеты на уровень холестерина может быть разной. При недостижении целевых цифр немедикаментозными методами назначается лекарственная терапия.


Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 8 часов перед исследованием.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Что может влиять на результат?

Повышают уровень общего холестерина:

  • прием пищи, содержащей животные жиры.
  • беременность (тест на холестерин следует сдавать по меньшей мере через 6 недель после родов),
  • длительное голодание,
  • сдача крови в положении стоя,
  • прием анаболических стероидов, андрогенов, кортикостероидов,
  • курение,
  • холестаз (застой желчи),
  • хроническое воспаление почек, приводящее к нефротическому синдрому,
  • хроническая почечная недостаточность,
  • снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз),
  • некомпенсированный сахарный диабет,
  • ожирение,
  • рак простаты или поджелудочной железы.
  • подагра.

Снижают уровень общего холестерина:

  • сдача крови в положении лежа,
  • прием ряда лекарственных препаратов (аллопуринол, клофибрат, колхицин, противогрибковые препараты, статины,
  • холестирамин, эритромицин, эстрогены),
  • интенсивная физическая нагрузка,
  • диета с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот,
  • заболевания печени,
  • заболевания костного мозга,
  • повышенная функция щитовидной железы (гипертиреоз),
  • нарушения процессов всасывания в кишечнике,
  • фолиево‑ или B12‑дефицитная анемия,
  • распространенные ожоги,
  • туберкулез,
  • острые заболевания, острые инфекции,
  • хроническая обструктивная болезнь легких.

Анализы на гормоны — сдать в Едином медицинском центре в СПб

Анализ крови на гормоны – важная диагностическая процедура, позволяющая получить точную информацию о состоянии здоровья пациента и деятельности его организма.

Гормоны отвечают за функционирование многих органов, определяя происходящие в них процессы. Опираясь на результаты анализа крови на гормоны, врач получает наглядную картину работы щитовидной железы, надпочечников и репродуктивной системы, сможет диагностировать нарушение обмена веществ, диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Стоимость анализа крови на гормоны в СПб

В Едином медицинском центре можно сдать кровь на гормоны и сделать анализ ТТГ без очередей. Наличие собственной лаборатории, оснащенной всем необходимым для этого оборудованием, позволяет пациентам получать готовые результаты в кратчайшие сроки.

Уточнить цены на анализ крови на гормоны и узнать особенности подготовки пациента к процедуре можно по телефону Единого Медицинского Центра: +7 (812) 318-05-67.

Анализ крови на гормоны щитовидной железы

К гормонам данного типа относятся Т3, Т4, ТТГ и ТГ, а также их антитела. Кровь для анализа щитовидной железы должна сдаваться только натощак. Где-то за три дня до предполагаемой процедуры пациенту необходимо прекратить прием препаратов с содержанием йода и технеция. При прохождении лечения гормонами необходимо предварительно получить консультацию эндокринолога по поводу возможности приостановить прием лекарственных препаратов.

Более подробную информацию о сдаче крови для анализа на гормонах щитовидной железы можно получить по ссылке

Анализ крови на женские половые гормоны

Женские половые гормоны оказывают серьезное влияние на деятельность многих органов и систем организма, самочувствие в целом. Правила сдачи крови для анализа одинаковы почти для всех гормонов, у женщин могут отличаться только дни цикла, в которые требуется посещать специалиста.

  • Лютеинизирующий гормон (ЛГ) – отвечает за образование желтого тела, овуляцию, секрецию эстрогенов, стимуляцию созревания фолликула. Кровь на гормон требуется сдавать на 3 — 5 день цикла.
  • Прогестерон – важный гормон, отвечающий за правильное течение беременности, который вырабатывается плацентой и желтым телом. Кровь на гормон требуется сдавать на 20 — 21 день цикла.
  • Пролактин – делает работоспособным желтое тело, оказывая на него трофическое действие, что стимулирует выработку прогестерона. Пролактин подавляет секрецию ФСГ и стимулирует лактацию. Кровь на гормон требуется сдавать на 3 — 5 день цикла.
  • Эстрадиол – вырабатывается надпочечниками и созревающим фолликулом. Кровь на гормон требуется сдавать на 20–21 день цикла.

Кровь необходимо сдавать только натощак. За сутки до проведения диагностики потребуется исключить половые контакты, курение и прием алкоголя, исключить эмоциональный стресс и ограничить физические нагрузки.

Анализ крови на мужские половые гормоны

Проведение анализа на половые гормоны мужчинам требуется, прежде всего, для определения скрытых очагов инфекций. Дисбаланс гормонов приводит к проблемам в сексуальной жизни человека.

  • Дигидротестостерон (ДГТ) – определяет физическое развитие тела в процессе полового созревания, отвечает на регулировку сексуального поведения.
  • Тестостерон общий – мужской половой гормон, вырабатываемый и в женском организме.
  • Тестостерон свободный – отвечает за развитие вторичных половых признаков, нормальную половую функцию.
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – оказывает воздействие на работу яичника, стимулирует правильное созревание и развитие фолликула.

Значения и расшифровка результатов анализа крови на другие половые гормоны

  • Андростендион (А4) – стероидный гормон, вырабатываемый яичниками и надпочечниками.
  • Антимюллеровский гормон – определяет дифференцирование и рост тканей и позволяет выявить причины бесплодия, оценить мужскую половую функцию.
  • Антиовариальные антитела в сыворотке крови – исследуются для выявления возможных аутоиммунных поражений яичников.
  • Антиспермальные антитела в сыворотке крови и в сперме – образуются как в женском организме, так и в мужском в качестве аутоиммунной реакции на сперматозоиды.
  • Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) – белок, отвечающий за связывание в крови андрогенов.

Помимо этого в Едином Медицинском центра можно сдать анализы на ингибин В и макропролактин. 

польза или вред? — ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России

Жиры для нашего организма являются источником энергии. При сгорании один грамм жира «отдает» 9 ккал.

Но не только!

Жир является своего рода «строительным» материалом для построения и обновления клеток и тканей. Жиры различаются как по происхождению (животные и растительные), так и по содержанию жирных кислот (насыщенные, ненасыщенные, в том числе моно- и полиненасыщенные).

Зачем он нужен, этот жир?

Достаточное количество жирных кислот, поступающих с пищей в наш организм, нужно для поддержания баланса гормональных, обменных, клеточных и других биологических процессов. Так, фосфолипиды препятствуют сильному оседанию холестерина на стенках сосудов, витамин А полезен для зрения и роста, витамин D отвечает за фосфорно-кальциевый обмен, а витамин Е — прекрасный антиоксидант. Оптимальное количество жиров в составе продуктов питания необходимо и для липидного обмена, выработки клеточных гормонов, стабильности клеточных мембран.

Большее содержание в липидном слое клеток полиненасыщенных жирных кислот, особенно Омега-3, снижает свертываемость крови, препятствует образованию тромбозов, способствует высокому уровню чувствительности клеток печени и мышц к инсулину, способствует лучшему восприятию импульсов мышечными клетками сердца. Сколько можно без вреда? Ваш рацион может считаться сбалансированным, если его калорийность обеспечивается питательными веществами в следующих пропорциях. Доля углеводов должна составлять 55-70% (в том числе 10% — «простых» углеводов), доля белков — 10-15%, жиров — 20-30%. Как видите, на жиры приходится примерно третья часть калорийности. В пересчете на 1 кг веса человека нормальной комплекции это примерно 1 грамм жира.

Следовательно, ваша дневная норма жиров — 60-70 грамм. Старайтесь при их употреблении (включая приготовление пищи) придерживаться принципа 50/50, то есть растительных и животных жиров в течение дня вы должны употреблять поровну.

Достичь этого можно, зная содержание жира в продуктах. Например, 2 столовые ложки растительного масла — это 30 грамм жира; в 20 граммах сливочного масла содержится 15 граммов жира, в 100 граммах 5-процентного творога или в 30 граммах сыра жирностью 17% доля жира составит 5 граммов. В одном стакане молока или кефира (жирностью 3,2%) будет содержаться около 8 граммов жира. В нежирной говядине (весом примерно 80-90 граммов) доля жира составит 7 граммов, а в рыбе средней жирности (порция в 140 граммов) — 5-10 граммов жира.

Чего избегать?

Особое внимание сегодня уделяется трансжирам и пальмовому маслу, и их влиянию на здоровье. Если говорить о пальмовом масле, то само по себе оно невредно, и даже содержит витамин Е. Опасные для здоровья свойства оно начинает приобретать, если в продуктах (особенно в кондитерских изделиях из магазинов) присутствуют низкокачественные фракции этого масла.

Большую опасность могут представлять трансжиры — промышленно переработанные в твердый маргарин растительные масла. Именно эти жиры наиболее вредны для здоровья, поскольку их потребление провоцирует ожирение, развитие атеросклероза, сахарного диабета, воспалительных процессов в суставах. Много таких жиров содержится в кондитерских изделиях, а также в продуктах, которые готовятся во фритюре — в чипсах, крекерах. Поэтому от употребления таких продуктов лучше воздержаться, особенно тех, где вредные жиры сочетаются с сахаром или солью. К мягким маргаринам-спрэдам лучше тоже относиться с осторожностью, внимательно читая надписи на их упаковках и сведя их потребление к минимуму.

Что выбрать?

Как мы уже говорили, ваш ежедневный рацион должен содержать жиры — растительные и животные в равных пропорциях. Разнообразьте меню растительными маслами — подсолнечным, оливковым, соевым, кукурузным, льняным. Они очень полезны для обменных процессов, способствуют профилактике атеросклероза и даже обладают желчегонным действием. Не исключайте животные жиры. По возможности обогатите свой рацион рыбой. Ее потребление оптимально дважды в неделю, в том числе один раз в неделю можно съесть и рыбу жирных сортов (лосось, палтус, скумбрия).

Самое главное в использовании жиров — это разумный подход к их выбору и употреблению.

Только в этом случае и растительные масла, и животные жиры принесут вашему организму не вред, а пользу.

 

Автор статьи: Рузанна Азатовна Еганян, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ профилактической медицины» Минздрава России

Перечень анализов медицинской сети НИАРМЕДИК

> 990

исследований каждый день

1 500

видов анализов

Современное оборудование

Точные результаты

Мы делаем анализы на все виды общеклинических исследований, микробиологические, биохимические тесты, широкий спектр анализов на аллергены и онкомаркеры, ПЦР-диагностика инфекций, анализы на гормоны и аутоиммунные заболевания и генетические.

Мы проводим только надежные стандартизированные анализы, за результат которых можем поручиться.

Комплексное исследование «Липидный профиль»

Описание

Скрининговая оценка липидного/холестеринового обмена. Риск атеросклероза.

В данный профиль также входит расчет индекса атерогенности.

Подготовка

Строго натощак после 12-часового периода ночного голодания.

Содержание

Комплекс «Липидный профиль» содержит следующие анализы:

Триглицериды

Главные липиды крови, являющиеся основным источником энергии для клеток.

Поступают в организм с пищей, а также синтезируются клетками жировой ткани, печени, кишечника. Не циркулируют в свободном виде, а связаны с белками и переносятся в виде макромолекулярных комплексов — липопротеидов. Являются основными липидами жировых отложений и пищевых продуктов. Молекула триглицерида содержит трехатомный глицерин и 3 остатка высших жирных кислот, преимущественно пальмитиновой, стеариновой, линолевой и олеиновой.

Основной источник энергии для клеток. Триглицериды накапливаются в жировых клетках, откуда после гидролиза расщепляются до глицерина и жирных кислот и освобождаются в систему циркуляции.

Уровень этого показателя в крови изменяется с возрастом.

Холестерин общий

Важнейший показатель липидного обмена.

Холестерол (холестерин) — вторичный одноатомный циклический спирт. В крови и тканях организма содержится в свободной и эстерифицированной формах.

Свободный холестерол — компонент клеточных плазматических мембран, а также мембран митохондрий и эндоплазматической сети (в меньшем количестве). В сыворотке крови преобладают его эфиры. Холестерол является предшественником половых гормонов, кортикостероидов, желчных кислот, витамина D.

До 80% холестерола синтезируется в печени, а остальная часть поступает в организм с продуктами животного происхождения (жирное мясо, сливочное масло, яйца). Холестерол нерастворим в воде, транспорт его между тканями и органами происходит за счёт образования липопротеидных комплексов.

Выделяют фракции холестерола липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), различающиеся по составу и функциям.

Уровень холестерола при рождении ниже 3,0 ммоль/л. С возрастом уровень его в крови увеличивается, появляются половые различия в концентрации. У мужчин уровень холестерола растёт в раннем и среднем возрасте и снижается в старости. У женщин концентрация холестерина с возрастом увеличивается более медленно, вплоть до менопаузы, в дальнейшем может превышать уровень мужчин. Это связано с действием половых гормонов. Эстрогены снижают, а андрогены повышают уровень общего холестерина.

Накопление холестерина является фактором риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). Высокий риск развития ИБС у взрослых — концентрация холестерола в крови выше 6,22 ммоль/л. При концентрации общего холестерола в диапазоне пограничных значений и выше целесообразно исследовать холестерол в комплексе с определением триглицеридов, холестерола ЛПВП и ЛПНП.

Холестерин-ЛПВП (Холестерин липопротеинов высокой плотности)

Фракция липопротеинов, отвечающая за перенос холестерина из периферических клеток в печень.

Липопротеины в крови осуществляют транспорт липидов, в том числе и холестерола, от одной клеточной популяции к другой. В отличие от других липопротеинов, ЛПВП осуществляют транспорт холестерина от клеток периферических органов (в том числе сосудов сердца, артерий мозга и др.) в печень, где холестерол переводится в желчные кислоты и выводится из организма.

У женщин в среднем значения ЛПВП выше, чем у мужчин. Снижение концентрации ЛПВП-холестерола ниже 0,90 ммоль/л для мужчин и ниже 1,15 ммоль/л для женщин, а также соотношение холестерола липопротеинов низкой плотности к липопротеинам высокой плотности больше 3:1 связывается с повышенным риском атеросклероза.

Повышенный уровень ЛПВП-холестерола рассматривается как антиатерогенный фактор.

Холестерин-ЛПНП (Холестерин липопротеинов низкой плотности)

Фракция липопротеинов, отвечающая за перенос холестерола к клеткам тканей и органов.

Внимание! Данное исследование отдельно не выполняется, только в комплексе с тестами: Триглицериды, Холестерол общий, Холестерол-ЛПВП.

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) являются основной транспортной формой холестерола, перенося его главным образом в виде эфиров холестерола. Относятся к бета-липопротеинам.

Липопротеины в крови осуществляют транспорт липидов, включая холестерол, от одной клеточной популяции к другой. Считается, что показатель холестерол-ЛПНП больше коррелирует с риском атеросклероза, чем уровень общего холестерола, поскольку именно эта фракция обеспечивает приток холестерина к сосудам и органам. В условиях патологии ЛПНП захватываются клетками в стенках сосудов с образованием атеросклеротических бляшек, которые сужают просвет сосудов и способствуют тромбообразованию.

Повышенный уровень ЛПНП-холестерола (более 3,37 ммоль/л) рассматривается как фактор риска развития атеросклероза, а уровень > 4,14 ммоль/л можно расценивать как высокую степень риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца.

По материалам сайта Инвитро

Ученые доказали, что гормон стресса активирует раковые клетки

https://ria.ru/20201203/rak-1587511798.html

Ученые доказали, что гормон стресса активирует раковые клетки

Ученые доказали, что гормон стресса активирует раковые клетки — РИА Новости, 03.12.2020

Ученые доказали, что гормон стресса активирует раковые клетки

Ученые обнаружили, что норадреналин — гормон, выделяющийся в стрессовых ситуациях — реактивирует раковые клетки, что может вызвать опасный рецидив… РИА Новости, 03.12.2020

2020-12-03T14:50

2020-12-03T14:50

2020-12-03T15:15

наука

сша

германия

здоровье

рак

биология

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn21.img.ria.ru/images/150843/23/1508432370_0:210:4844:2935_1920x0_80_0_0_b3e9d4472ad2c3dd5b0701d154c06027.jpg

МОСКВА, 3 дек — РИА Новости. Ученые обнаружили, что норадреналин — гормон, выделяющийся в стрессовых ситуациях — реактивирует раковые клетки, что может вызвать опасный рецидив онкологического заболевания. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine.Рецидив злокачественных новообразований — одна из основных причин смерти больных раком. Часто он появляется, когда спящие опухолевые клетки, которые распространялись на ранних стадиях рака, но потом были подавлены, снова становятся активными. До сих пор ученые не знали, что может вызвать повторное пробуждение раковых клеток.Исследователи из США, Германии и России под руководством Микелы Перего (Michela Perego) из Института Вистара в Филадельфии предположили, что иммунные клетки, называемые нейтрофилами, и определенные гормоны, такие как норадреналин и кортизол, могут способствовать рецидиву опухолей спустя годы после того, как рак излечили с помощью химиотерапии и хирургического вмешательства.Лабораторные эксперименты подтвердили, что норадреналин реактивирует спящие клетки рака легких и яичников у мышей.Уровень норадреналина в крови резко повышается при стрессовых состояниях, шоке, травмах, тревоге, страхе, нервном напряжении. Даже при резком подъеме со стула содержание гормона в плазме крови человека уже через минуту возрастает в несколько раз.Как обнаружили ученые, при стрессе, вызванном иммобилизацией, у мышей также повышается уровень норадреналина, что заставляет нейтрофилы выделять воспалительные белки S100A8 / A9 и миелопероксидазу. Это приводит к накоплению окисленных липидов. После высвобождения из нейтрофилов липиды активируют фактор роста фибробластов в раковых клетках, вызывая выход опухолевых клеток из состояния покоя и образование новых образований.Ученые также изучили образцы сыворотки 80 добровольцев, у которых опухоль легких была удалена хирургическим путем. Они увидели, что у пациентов с более высокими концентрациями S100A8 / A9 с большей вероятностью рак возвращался в течение 33 месяцев после операции. При этом чем выше был уровень S100A8 / A9 в крови пациентов, тем быстрее наступал рецидив. Авторы предполагают, что применение нацеленных на гормоны стресса одобренных препаратов, известных как бета-блокаторы, поможет предотвратить повторное появление опухолей. Так, у мышей, которые получали экспериментальный бета-блокатор, раковые клетки оставались бездействующими.

https://ria.ru/20201120/starenie-1585490915.html

https://ria.ru/20201022/rak-1580999986.html

сша

германия

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/150843/23/1508432370_327:0:4519:3144_1920x0_80_0_0_c5aef26d6a2de0ad38a0a481d222dec3.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

сша, германия, здоровье, рак, биология, россия

МОСКВА, 3 дек — РИА Новости. Ученые обнаружили, что норадреналин — гормон, выделяющийся в стрессовых ситуациях — реактивирует раковые клетки, что может вызвать опасный рецидив онкологического заболевания. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Рецидив злокачественных новообразований — одна из основных причин смерти больных раком. Часто он появляется, когда спящие опухолевые клетки, которые распространялись на ранних стадиях рака, но потом были подавлены, снова становятся активными. До сих пор ученые не знали, что может вызвать повторное пробуждение раковых клеток.

Исследователи из США, Германии и России под руководством Микелы Перего (Michela Perego) из Института Вистара в Филадельфии предположили, что иммунные клетки, называемые нейтрофилами, и определенные гормоны, такие как норадреналин и кортизол, могут способствовать рецидиву опухолей спустя годы после того, как рак излечили с помощью химиотерапии и хирургического вмешательства.

Лабораторные эксперименты подтвердили, что норадреналин реактивирует спящие клетки рака легких и яичников у мышей.

20 ноября 2020, 12:16НаукаНайден простой и недорогой способ обратить вспять старение

Уровень норадреналина в крови резко повышается при стрессовых состояниях, шоке, травмах, тревоге, страхе, нервном напряжении. Даже при резком подъеме со стула содержание гормона в плазме крови человека уже через минуту возрастает в несколько раз.

Как обнаружили ученые, при стрессе, вызванном иммобилизацией, у мышей также повышается уровень норадреналина, что заставляет нейтрофилы выделять воспалительные белки S100A8 / A9 и миелопероксидазу. Это приводит к накоплению окисленных липидов. После высвобождения из нейтрофилов липиды активируют фактор роста фибробластов в раковых клетках, вызывая выход опухолевых клеток из состояния покоя и образование новых образований.

Ученые также изучили образцы сыворотки 80 добровольцев, у которых опухоль легких была удалена хирургическим путем. Они увидели, что у пациентов с более высокими концентрациями S100A8 / A9 с большей вероятностью рак возвращался в течение 33 месяцев после операции. При этом чем выше был уровень S100A8 / A9 в крови пациентов, тем быстрее наступал рецидив.

Авторы предполагают, что применение нацеленных на гормоны стресса одобренных препаратов, известных как бета-блокаторы, поможет предотвратить повторное появление опухолей. Так, у мышей, которые получали экспериментальный бета-блокатор, раковые клетки оставались бездействующими.

22 октября 2020, 14:21НаукаУченые обнаружили у человека древние гены, обеспечивающие защиту от рака

андрогены / Блог компании «Атлас» / Хабр

Благодаря своему воздействию на настроение и поведение человека, нейромедиаторы и их стимуляторы пользуются большой популярностью. А вот гормоны такой славы пока не удостоились — хотя заслуживают её не меньше.

«Атлас»

решил исправить ситуацию и рассказать, как гормоны влияют на каждого из нас — и порой неожиданным образом.



Сначала о гормонах

Гормоны — это органические сигнальные молекулы, которые передают сообщения внутри организма и участвуют в регуляции внутренних процессов. Гормоны выделяются эндокринной системой, попадают в кровь, вместе с ней перемещаются в организме, достигают и активируют клетки-мишени и таким образом управляют обменными процессами. Гормоны во многом похожи

на нейромедиаторы

, за тем исключением, что они полностью синтезируются внутри организма и действуют не только на нервные клетки, но и на другие ткани.

Гормоны бывают белковые, стероидные и производные от аминокислот. Белковые гормоны хорошо растворяются в воде, стероидные — синтезируются из холестерина и, наоборот, избегают воды и растворяются в жире. Поэтому их также называют липидными (жировыми) гормонами. Для перемещения стероидам нужна помощь белков-транспортеров, тогда как гормоны-белки путешествуют самостоятельно.

Синтез стероидных гормонов регулирует центральная нервная система. Первоначальный импульс, внешний или внутренний, поступает в мозг. Здесь сигнал обрабатывается и передается в гипоталамус. Он начинает вырабатывать тропины (стимулирующие гормоны) или статины (тормозящие). Они действуют на гипофиз, который в свою очередь отдает команду действовать щитовидной и половым железам и надпочечникам, которые начинают или приостанавливают выработку гормонов. Синтезированные гормоны попадают в кровь и активируют процессы в тканях и клетках.

Гормон достигает нужной ему клетки и оказывают влияние на её обмен веществ. Липидные гормоны могут даже вмешиваться процесс считывания генетической информации — активировать или блокировать работу некоторых генов. Когда задача выполнена, гормоны расщепляются в клетке или, чуть позднее, в печени.

Гормоны сопровождают нас большую часть нашей жизни — влияют на рост, половое созревание, чувство голода и насыщения, сексуальное влечение, возрастные изменения. Гормональная система взаимодействует с иммунитетом, регулирует метаболизм и влияет на эмоции. Словом, заслуживает не меньшего внимания, чем нейромедиаторы.

Андрогенные гормоны

Андрогены — мужские половые стероидные гормоны. Они присутствуют как у мужчин, так и у женщин, но влияют на формирование именно мужской конституции. Этот процесс начинается еще в утробе матери — в зависимости от генов и хромосомного набора у эмбриона активизируются разные типы рецепторов. У мальчиков они будут чувствительны к тестостерону матери, у девочек — к эстрогену. Генетически заложенная восприимчивость к гормонам будет определять развитие человека.

Исследования показали, что мужчины и женщины отличаются как на физиологическом уровне, так и поведенческими чертами, обусловленными биологией. От пола зависят не только внешние половые признаки, но и размер внутренних органов, особенности работы иммунной системы и строение мозга.

У мужчин и женщин различаются размеры ядер гипоталамуса — того самого центра нейроэндокринной регуляции, о котором мы говорили два абзаца назад. У женщин, к примеру, будет больше ядро, которое регулирует уровень лютеинезирующего гормона. Он контролирует процесс овуляции у женщин и уровень тестостерона у мужчин. Процесс овуляции связан с пиком лютеинезирующего гормона — поэтому эта область гипоталамуса у женщин больше.

За счет высокого уровня тестостерона, мужчинам будут меньше свойственны тревога и депрессия. У женщин лучше развита вербальная память, а у мужчин — пространственное и визуальное мышление.

Андрогены также стимулируют обмен веществ — обновление клеток, рост мышечной ткани, укрепление костей кальцием и трабекулами (структурными компонентами кости). Кроме этого они отвечают и за более очевидные вещи — размер половых органов, рост бороды, усов и волос на груди, низкий голос. При высоком уровне андрогенов эти признаки могут проявляться и у женщин.

Гормоны и их влияние на формирование личности человека окружены вниманием не только профессионального сообщества, что породило много мифов. Некоторые исследования настаивают на том, что уровень тестостерона матери в пренатальный период влияет на развитие плода, его будущие поведенческие особенности и даже сексуальную ориентацию. Существует даже такой показатель, как соотношение длины указательного и безымянного пальца, который может указывать на повышенный уровень тестостерона в пренатальный период и о преобладании в характере «мужских» черт поведения, причем как у мужчин, так и у женщин. Здесь необходимо отметить, что основную роль в определении и формировании пола играют гены, от которых, в свою очередь, будет зависеть чувствительность к андрогенам или эстрогенам.

Андростендион и андростендиол

Андростендион — второстепенный половой гормон, который секретируется яичками у мужчин, яичниками у женщин и, в небольшом количестве — корой надпочечников у обоих полов. Это гормон-предшественник: в половых железах у мужчин он преобразуется в тестостерон, в яичниках и жировой ткани у женщин — в эстрон (женский половой прогормон). Если жировая ткань превышает норму, у мужчин также может повышаться уровень эстрогенов.

Активность андростендиона как андрогенного гормона составляет около 20% от активности тестостерона, но играет важную роль в период полового созревания.

В основном андростендион находится в сыворотке крови в неактивном состоянии. Концентрация андростендиона повышается с семилетнего возраста, но после 30 лет начинает постепенно снижаться. Анализ андростендиона назначается в основном женщинам для диагностики синдрома гиперандрогении — гормонального расстройства, при котором у женщин чрезмерно выражены мужские признаки (растут волосы на лице), а репродуктивная система может работать плохо. Повышенные значения андростендиона говорят об особенностях или нарушениях стероидогенеза, пониженный уровень — о надпочечниковой недостаточности или серповидноклеточной анемии.

Андростендиол во многом похож на андростендион с той разницей, что он предшествует не тестостерону, а его активной форме — дегидротестостерону. Андростендиол также синтезируется в коре надпочечников, яичках и яичниках. Повышенный уровень связан с гирсутизмом и акне у женщин. Низкий уровень андростендиола у мужчин ассоциирован с гипогонадизмом — ослаблением функции половых желез.

Тестостерон и дегидротестостерон

Главный мужской половой гормон — тестостерон — стероид, который в основном производится в тестикулах (яичках), отсюда и получил свое название. Он определяет привычные андрогенные функции — отвечает за низкий тембр голоса, рост волос на лице и груди и выпадение волос на голове (облысение связано с высоким тестостероном). Кроме этого тестостерон обеспечивает крепкие кости и мышцы, сексуальное влечение, хорошую память и настроение и то, что мы называем «боевой настрой» — энергичность и готовность к действию. У женщин тестостерон вырабатывается в коре надпочечников и перерабатывается в эстрогены в фолликулах.

Исследования показали, что тестостерон может снижать уровень тревоги и помогать справляться со стрессом. Также высокий уровень тестостерона снижает риск развития депрессии у мужчин. Поэтому у мужчин старшего возраста (с пониженным уровнем тестостерона) депрессия встречается чаще, чем у более молодых людей. Даже у женщин депрессия сопровождается пониженным уровнем тестостерона по сравнению с нормальными значениями. Вместе с тем, при лечении депрессии заместительная андрогенная терапия показала такие же хорошие результаты, как и ингибиторы обратного захвата серотонина.

Тестостерон значительно повышается в период полового созревания и остается высоким до 30 лет, потом постепенно снижается. В 55-60 лет наступает так называемая «андропауза», и с этого момента, традиционно, низкий тестостерон считается нормой — впрочем, современные специалисты готовы с этим поспорить. Также уровень тестостерона изменяется в течение дня — он будет максимально высоким с утра после пробуждения и снизится до минимума к вечеру.

В пределах нормальных значений, уровень тестостерона повышается в ответ на сексуальное возбуждение. При этом подъем уровня гормона следует за сексуальным импульсом, а не вызывает его. Впрочем, сексуальный стимул не может поднимать тестостерон с очень низких показателей: если уровень гормона ниже нормы, никакого сексуального возбуждения не произойдет.

При сниженном тестостероне постепенно отменяются все его преимущества: слабеют мышцы и кости, появляется усталость (особенно в конце дня) и не хочется секса. Притупляется внимание и сильно портится настроение — зрелый мужчина начинает превращаться в сварливого старика. Вместе со падением тестостерона снижается и его способность сжигать жиры. Это и меньшая физическая активность приводят к появлению лишнего веса и ожирения. Переизбыток жировой ткани не дает организму производить достаточное количество белка-транспортера — глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), который участвует в переносе тестостерона. Кроме того, в жировой ткани синтезируется женский гормон эстроген, который способствует росту железистой ткани грудных желез.

Высокие дозы тестостерона помогают наращивать мышечную массу и усваивать белок из пищи, поэтому синтетические стероиды — популярное средство допинга у спортсменов, особенно в тяжелом весе и бодибилдинге. К слову, использовать синтетические стероиды плохая идея — мало того что это противозаконно, но и вредно для здоровья: стероиды увеличивают нагрузку на сердце, в высоких дозах имеют множество побочных эффектов как со стороны ЦНС, так и метаболизма, и вмешиваются в нормальный, эндогенный синтез гормонов. У женщин стероидные гормоны формируют мужское телосложение и нарушают работу репродуктивной системы — спортивные преимущества андрогенов в спорте неотделимы от таких побочных эффектов.

Тестостерон сам по себе не так активен, он только предшествует синтезу дигидротестостерона. Эта биологически активная формула тестостерона и возбуждает рецепторы клеток-мишеней. Повышенный уровень дигидротестостерона может сопровождать преждевременное половое созревание. Критически низкий уровень гормона снижает либидо.

Заместительная терапия

Если проявления низкого уровня тестостерона беспокоят пациента, врач уролог-андролог или эндокринолог может назначить заместительную терапию. Поводом для этого должно быть сочетание объективных признаков (например, снижение уровня тестостерона в крови) и субъективных — если пациент не доволен своим качеством жизни, продуктивностью, настроением, сексуальной активностью.

У заместительной терапии андрогенами есть противопоказания и побочные эффекты, которые врач также должен учитывать. Тестостерон противопоказан людям с тромбозами, инсультами и инфарктами, а также гинекомастией и онкологическими заболеваниями в анамнезе.

Тестостерон находится в сыворотке крови чаще всего в неактивном состоянии. Поэтому для подготовки терапии необходимо сдать несколько видов анализов на гормоны. Это будет тестостерон свободный — присутствует в крови, но не связан с белками; тестостерон общий — прикрепленный к белками-транспортерам; лютеинизирущий гормон (ЛГ) — он стимулирует клетки половых желез, которые вырабатывают тестостерон; и пролактин — повышенный уровень этого гормона может снижать уровень ЛГ и, как следствие, андрогенов.

Снижение уровня тестостерона в старшем возрасте — нормальная история, такая же «нормальная», как и продолжительность жизни 45-50 лет. Природа заботится о людях только на время их репродуктивной активности — состояние здоровья и качество их жизни после 45 лет её мало волнует. Но за последние сто лет продолжительность жизни увеличилась — и вместе с ней изменились наши представления о том, когда пора уходить на покой.

Поэтому если вы хотите сохранять бодрость тела и духа, продолжать заниматься любимым делом или, например, управлять страной, по согласованию с врачом вы можете выбрать гормональную терапию и помочь своему организму справляться с задачами, которые ставит современный мир. Специально для читателей «Гиктаймс» консультация у врача-эндокринолога или уролога-андролога в клинике «Атлас» со скидкой 15%. Чтобы получить скидку, запишитесь на консультацию по телефону +7 495 212 0 888 или в чате на сайте и скажите, что узнали об акции из Geektimes.

гормонов липидного происхождения | Биология для майоров II

Результаты обучения

  • Объясните роль липидных гормонов в поддержании гомеостаза

Поддержание гомеостаза в организме требует координации множества различных систем и органов. Связь между соседними клетками, а также между клетками и тканями в отдаленных частях тела происходит посредством высвобождения химических веществ, называемых гормонами. Гормоны выделяются в жидкости организма (обычно в кровь), которые переносят эти химические вещества к своим клеткам-мишеням.В клетках-мишенях, которые представляют собой клетки, которые имеют рецептор сигнала или лиганд от сигнальной клетки, гормоны вызывают ответ. Клетки, ткани и органы, выделяющие гормоны, составляют эндокринную систему. Примеры желез эндокринной системы включают надпочечники, которые вырабатывают гормоны, такие как адреналин и норадреналин, которые регулируют реакцию на стресс, и щитовидную железу, которая вырабатывает гормоны щитовидной железы, регулирующие скорость метаболизма.

Большинство липидных гормонов происходят из холестерина и, таким образом, структурно схожи с ним, как показано на рисунке 1.Основным классом липидных гормонов человека являются стероидные гормоны. Химически эти гормоны обычно представляют собой кетоны или спирты; их химические названия заканчиваются на «-ол» для спиртов или на «-он» для кетонов. Примеры стероидных гормонов включают эстрадиол, который представляет собой эстроген или женский половой гормон, и тестостерон, который является андрогеном или мужским половым гормоном. Эти два гормона выделяются женскими и мужскими репродуктивными органами соответственно. Другие стероидные гормоны включают альдостерон и кортизол, которые выделяются надпочечниками вместе с некоторыми другими типами андрогенов.Стероидные гормоны нерастворимы в воде и переносятся транспортными белками крови. В результате они остаются в кровотоке дольше, чем пептидные гормоны. Например, кортизол имеет период полураспада от 60 до 90 минут, в то время как адреналин, гормон, производный от аминокислоты, имеет период полураспада примерно в одну минуту.

Рис. 1. Показанные здесь структуры представляют (а) холестерин плюс стероидные гормоны (б) тестостерон и (в) эстрадиол.

Внесите свой вклад!

У вас была идея улучшить этот контент? Нам очень понравится ваш вклад.

Улучшить эту страницуПодробнее

Типы гормонов — Биология 2e

Цели обучения

К концу этого раздела вы сможете делать следующее:

  • Перечислите различные типы гормонов
  • Объясните их роль в поддержании гомеостаза

Поддержание гомеостаза в организме требует координации множества различных систем и органов. Связь между соседними клетками, а также между клетками и тканями в отдаленных частях тела происходит посредством высвобождения химических веществ, называемых гормонами.Гормоны выделяются в жидкости организма (обычно в кровь), которые переносят эти химические вещества к своим клеткам-мишеням. В клетках-мишенях, которые представляют собой клетки, которые имеют рецептор сигнала или лиганд от сигнальной клетки, гормоны вызывают ответ. Клетки, ткани и органы, выделяющие гормоны, составляют эндокринную систему. Примеры желез эндокринной системы включают надпочечники, которые вырабатывают гормоны, такие как адреналин и норадреналин, которые регулируют реакцию на стресс, и щитовидную железу, которая вырабатывает гормоны щитовидной железы, регулирующие скорость метаболизма.

Несмотря на то, что в организме человека существует множество различных гормонов, их можно разделить на три класса в зависимости от их химической структуры: гормоны липидного, аминокислотного происхождения и пептидные (пептидные и белковые) гормоны. Одной из ключевых отличительных особенностей гормонов липидного происхождения является то, что они могут диффундировать через плазматические мембраны, тогда как гормоны, производные от аминокислот и пептиды, не могут.

Гормоны липидного происхождения (или липидорастворимые гормоны)

Большинство липидных гормонов получают из холестерина и, таким образом, структурно схожи с ним, как показано на (Рисунок).Основным классом липидных гормонов человека являются стероидные гормоны. Химически эти гормоны обычно представляют собой кетоны или спирты; их химические названия заканчиваются на «-ол» для спиртов или на «-он» для кетонов. Примеры стероидных гормонов включают эстрадиол, который представляет собой эстроген, или женский половой гормон, и тестостерон, который представляет собой андроген, или мужской половой гормон. Эти два гормона выделяются женскими и мужскими репродуктивными органами соответственно. Другие стероидные гормоны включают альдостерон и кортизол, которые выделяются надпочечниками вместе с некоторыми другими типами андрогенов.Стероидные гормоны нерастворимы в воде и переносятся транспортными белками крови. В результате они остаются в кровотоке дольше, чем пептидные гормоны. Например, кортизол имеет период полураспада от 60 до 90 минут, в то время как адреналин, гормон, производный от аминокислоты, имеет период полураспада примерно в одну минуту.

Показанные здесь структуры представляют (а) холестерин плюс стероидные гормоны (б) тестостерон и (в) эстрадиол.


Гормоны, полученные из аминокислот

Гормоны, производные от аминокислот, представляют собой относительно небольшие молекулы, производные от аминокислот тирозина и триптофана, как показано на (Рисунок).Если гормон является производным от аминокислоты, его химическое название заканчивается на «-ine». Примеры гормонов, производных от аминокислот, включают адреналин и норэпинефрин, которые синтезируются в мозговом веществе надпочечников, и тироксин, который вырабатывается щитовидной железой. Шишковидная железа в головном мозге вырабатывает и секретирует мелатонин, который регулирует циклы сна.

(a) Гормон адреналин, запускающий реакцию «бей или беги», происходит из аминокислоты тирозина. (б) Гормон мелатонин, регулирующий циркадные ритмы, происходит из аминокислоты триптофана.


Пептидные гормоны

Структура пептидных гормонов представляет собой структуру полипептидной цепи (цепи аминокислот). Пептидные гормоны включают молекулы, которые представляют собой короткие полипептидные цепи, такие как антидиуретический гормон и окситоцин, продуцируемые в головном мозге и высвобождаемые в кровь в задней доле гипофиза. Этот класс также включает небольшие белки, такие как гормоны роста, вырабатываемые гипофизом, и большие гликопротеины, такие как фолликулостимулирующий гормон, вырабатываемый гипофизом.(Рисунок) иллюстрирует эти пептидные гормоны.

Секретируемые пептиды, такие как инсулин, хранятся в пузырьках в клетках, которые их синтезируют. Затем они высвобождаются в ответ на раздражители, такие как высокий уровень глюкозы в крови в случае инсулина. Аминокислотные и полипептидные гормоны растворимы в воде и не растворяются в липидах. Эти гормоны не могут проходить через плазматические мембраны клеток; следовательно, их рецепторы находятся на поверхности клеток-мишеней.

Показаны структуры пептидных гормонов (а) окситоцина, (б) гормона роста и (в) фолликулостимулирующего гормона.Эти пептидные гормоны намного больше, чем те, которые получены из холестерина или аминокислот.


Связь с карьерой

ЭндокринологЭндокринолог — это врач, специализирующийся на лечении заболеваний желез внутренней секреции, гормональной системы, а также метаболических путей глюкозы и липидов. Хирург-эндокринолог специализируется на хирургическом лечении эндокринных заболеваний и желез. Некоторые из заболеваний, которыми занимаются эндокринологи: заболевания поджелудочной железы (сахарный диабет), заболевания гипофиза (гигантизм, акромегалия и гипофизарный нанизм), заболевания щитовидной железы (зоб и болезнь Грейвса), а также заболевания надпочечники (болезнь Кушинга и болезнь Аддисона).

Эндокринологи обязаны обследовать пациентов и диагностировать эндокринные расстройства с помощью широкого использования лабораторных тестов. Многие эндокринные заболевания диагностируются с помощью тестов, которые стимулируют или подавляют работу эндокринных органов. Затем берутся образцы крови, чтобы определить эффект стимуляции или подавления эндокринного органа на выработку гормонов. Например, чтобы диагностировать сахарный диабет, пациенты должны голодать от 12 до 24 часов. Затем им дают сладкий напиток, который стимулирует поджелудочную железу вырабатывать инсулин для снижения уровня глюкозы в крови.Образец крови берется через 1-2 часа после употребления сахарного напитка. Если поджелудочная железа функционирует нормально, уровень глюкозы в крови будет в пределах нормы. Другой пример — тест A1C, который можно проводить во время скрининга крови. Тест A1C измеряет средний уровень глюкозы в крови за последние два-три месяца, проверяя, насколько хорошо контролируется уровень глюкозы в крови в течение длительного времени.

После того, как болезнь диагностирована, эндокринологи могут назначить изменение образа жизни и / или лекарства для лечения болезни.В некоторых случаях сахарного диабета можно справиться с помощью физических упражнений, потери веса и здорового питания; в других случаях могут потребоваться лекарства для увеличения высвобождения инсулина. Если заболевание невозможно контролировать этими средствами, эндокринолог может назначить инъекции инсулина.

Помимо клинической практики, эндокринологи могут также участвовать в основных исследованиях и разработках. Например, в рамках продолжающихся исследований по трансплантации островковых клеток изучается, как здоровые островковые клетки поджелудочной железы могут быть трансплантированы пациентам с диабетом.Успешная пересадка островков может позволить пациентам отказаться от инъекций инсулина.

Сводка раздела

Существует три основных типа гормонов: липидные, аминокислотные и пептидные. Гормоны на основе липидов структурно подобны холестерину и включают стероидные гормоны, такие как эстрадиол и тестостерон. Гормоны, производные от аминокислот, представляют собой относительно небольшие молекулы и включают гормоны надпочечников адреналин и норадреналин. Пептидные гормоны представляют собой полипептидные цепи или белки и включают гормоны гипофиза, антидиуретический гормон (вазопрессин) и окситоцин.

Контрольные вопросы

Недавно открытый гормон содержит четыре аминокислоты, связанные вместе. К какому химическому классу можно отнести этот гормон?

  1. Гормон липидного происхождения
  2. гормон, производный от аминокислот
  3. пептидный гормон
  4. гликопротеин

Гормоны какого класса могут диффундировать через плазматические мембраны?

  1. Гормоны липидного происхождения
  2. гормонов, производных от аминокислот
  3. пептидные гормоны
  4. гликопротеиновые гормоны

Почему стероиды способны диффундировать через плазматическую мембрану?

  1. Их транспортный белок перемещает их через мембрану.
  2. Они являются амфипатическими, что позволяет им взаимодействовать со всем фосфолипидом.
  3. Клетки экспрессируют каналы, которые позволяют гормонам течь вниз по градиенту их концентрации в клетки.
  4. Это неполярные молекулы.

Вопросы о критическом мышлении

Хотя в организме человека много разных гормонов, их можно разделить на три класса в зависимости от их химической структуры. Что это за классы и что их отличает?

Хотя в организме человека существует множество различных гормонов, их можно разделить на три класса в зависимости от их химической структуры: гормоны липидного происхождения, производные аминокислот и пептидные гормоны.Одной из ключевых отличительных особенностей гормонов липидного происхождения является то, что они могут диффундировать через плазматические мембраны, тогда как гормоны, производные от аминокислот и пептиды, не могут.

Где хранится инсулин и зачем его отпускать?

Секретируемые пептиды, такие как инсулин, хранятся в пузырьках в клетках, которые их синтезируют. Затем они высвобождаются в ответ на раздражители, такие как высокий уровень глюкозы в крови в случае инсулина.

Глюкагон — это пептидный гормон, который сигнализирует организму о выбросе глюкозы в кровоток.Как глюкагон способствует поддержанию гомеостаза во всем организме? Какие еще гормоны участвуют в регулировании цикла глюкозы в крови?

Глюкагон действует против инсулина, пептидного гормона, который стимулирует клетки поглощать глюкозу из кровотока, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови на нормальном уровне. Когда глюкагон попадает в кровь в ответ на падение уровня сахара в крови, печень катаболизирует свои запасы гликогена, чтобы высвободить глюкозу. Если глюкагон не функционирует должным образом, уровень сахара в крови упадет слишком низко из-за того, что инсулин сигнализирует о захвате клетками крови.

Глоссарий

гормон, производный от аминокислот
гормон, полученный из аминокислот
гормон липидного происхождения
гормон, полученный в основном из холестерина
пептидный гормон
гормон, состоящий из полипептидной цепи

Эндокринная система: типы гормонов

Гормоны — это молекулы, которые несут инструкции более чем дюжина эндокринных желез и тканей в клетки по всему телу.У людей есть около 50 различных известных гормонов, которые различаются по их структура, действие и реакция. Они контролируют разнообразие биологических процессов, включая рост мышц, частоту сердечных сокращений, менструальные циклы и голод.

Гормоны перемещаются по телу либо с током крови. или в жидкости вокруг клеток в поисках клеток-мишеней. Один раз гормоны находят клетку-мишень, они связываются со специфическим белком рецепторы внутри или на поверхности клетки и особенно изменить деятельность клетки.Белковый рецептор считывает сообщение гормона и выполняет инструкции либо влияние на экспрессию генов или изменение активности клеточного белка. Эти действия вызывают множество быстрых и долгосрочных ответных мер. эффекты.

Гормоны различаются по целевому диапазону. Некоторые виды гормонов может связываться с совместимыми рецепторами, обнаруженными во многих разных клетках по всему телу. Другие гормоны более специфичны, нацелены на только одна или несколько тканей.Например, эстрогены, женские половые гормоны, могут регулировать функцию, связываясь со специальными эстрогенами рецепторные участки в клетках матки, груди и костей.

Кроме того, одна и та же ячейка может выступать в качестве целевой для многих разные регуляторные молекулы. Например, та же матка, клетки груди и кости, принимающие эстрогены, также содержат прогестерон, рецепторы андрогенов, глюкокортикоидов, витамина D и витамина A.

Гормоны классифицируются (разделены на группы) в соответствии с на то, как они перемещаются в организме, и на их химическую структуру.

Паракринный, аутокринный и синаптический — три типа локальных гормональная сигнализация. При паракринной передаче сигналов высвобождаются гормоны в жидкость между клетками (интерстициальная жидкость) и распространяются к ближайшим клеткам-мишеням. Гормоны, влияющие на секрецию или другие процессы в тех же клетках, которые их выпустили, говорят автокринные связисты. Более специализированный синаптический передача сигналов происходит между нейронами (нервными клетками, которые производят вверх по нервной системе) и между нейронами и мышечными клетками, позволяя нервным клеткам общаться друг с другом и с мышцами.


КРЕДИТ ИЗОБРАЖЕНИЯ: OpenStax, CNX.


Химическая промышленность Структуры
Гормоны также сгруппированы по химической структуре. Структуры определить, предпочитает ли гормон быть окруженным водой или жир (водорастворимый или жирорастворимый), определяющий:

Большинство водорастворимых гормонов, таких как производные аминокислот и пептиды, могут свободно перемещаться в крови, потому что им «нравится» воды.Однако они отталкиваются липидными или жировыми структурами. такие как мембраны, которые окружают клетку и ядро. Потому что из этого, эти гормоны обычно связываются с рецепторными участками на снаружи клетки и сигнал оттуда.

Жирорастворимые гормоны, такие как половые гормоны, стероиды, эстрогены и андрогены, жирорастворимы и водоотталкивающие. То есть, им «нравятся» липидные или жировые структуры, такие как окружающие клетки, но обычно отталкиваются водянистыми участками.Стероиды обычно перемещаются к своим клеткам-мишеням, прикрепленным к специальный белок-носитель, который «любит» воду (например, как, глобулин, связывающий половые стероидные гормоны, и сывороточный альбумин). Гормоны отделяются перед переходом в клетку, где они связываются с рецепторами.

Чтобы получить более полное представление об этом, представьте себе масло и воду. В два не смешиваются и разделяются на отдельные слои. В этом случае, производные аминокислот и пептидные гормоны предпочли бы находиться в слое воды, и стероидные гормоны предпочли бы находиться в масляном слое.Специальные белки-носители, которые удобны как в масле, так и в воде может сопровождать пептид и аминокислоту производные молекулы в масло, а молекулы стероидов в вода.

Химические классы гормонов

Гормоны — это химические посредники, выделяемые эндокринными железами без протоков непосредственно в кровоток. Гормоны имеют различные структуры, которые иногда могут быть воспроизведены синтетически, чтобы обеспечить заместительную гормональную терапию у людей с определенными типами дефицита гормонов.К основным классам гормонов относятся:

Моноамины

Моноамины представляют собой гормоны, полученные из ароматических аминокислот, таких как фенилалин, тирозин и триптофан, и участвуют в нейротрансмиссии. Примеры включают катехоламины, такие как адреналин, норадреналин и дофамин, и триптамины серотонин и мелатонин.

Пептидные гормоны

Пептидные гормоны — это белки, состоящие из аминокислотных цепей. Одним из примеров небольшого пептида является рилизинг-гормон тиреотропина (TRH), секретируемый гипоталамусом для стимуляции высвобождения тиреотропного гормона (TSH) передней долей гипофиза.В свою очередь, ТТГ стимулирует выработку тироксина и пролактина щитовидной железой.

Другой пример — вазопрессин, секретируемый задней долей гипофиза. Это регулирует солевой и водный баланс и, следовательно, уровень удержания воды в организме, среди других функций. Более длинные пептидные цепи включают инсулин и гормон роста.

Инсулин секретируется бета-клетками поджелудочной железы и регулирует метаболизм глюкозы. Гормон роста регулирует рост и развитие.

Пептидные гормоны, которые имеют ковалентно присоединенный углеводный фрагмент, называются гликопротеинами.Примеры гликопротеинов включают лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). ЛГ и ФСГ играют важную роль в регуляции репродуктивной системы как у мужчин, так и у женщин.

Липидные и фосфолипидные гормоны

Это гормоны, полученные из жиров или липидов, таких как линолевая кислота, арахидоновая кислота и фосфолипиды. Основным классом гормонов липидного происхождения являются стероиды, полученные из холестерина и эйкозаноидов. Стероидные гормоны включают тестостерон, эстроген и кортизол.Тестостерон и эстроген являются важными регуляторами репродуктивной функции, секретируемыми как яичками, так и яичниками.

Кортизол — это гормон, вырабатываемый надпочечниками в ответ на стресс или снижение уровня глюкокортикоидов в крови, и участвует в стимуляции синтеза глюкозы, а также в антистрессовых и противовоспалительных процессах.

Дополнительная литература

28.1 Типы гормонов | Texas Gateway

Эндокринолог

Эндокринолог — врач, специализирующийся на лечении заболеваний желез внутренней секреции, гормональной системы, а также метаболических путей глюкозы и липидов.Хирург-эндокринолог специализируется на хирургическом лечении эндокринных заболеваний и желез. Некоторые из болезней, которыми занимаются эндокринологи: заболевания поджелудочной железы, такие как сахарный диабет, заболевания гипофиза, такие как гигантизм, акромегалия и гипофизарный нанизм, заболевания щитовидной железы, такие как зоб и болезнь Грейвса, и расстройства надпочечников, такие как болезнь Кушинга и болезнь Аддисона.

Эндокринологи обязаны обследовать пациентов и диагностировать эндокринные расстройства с помощью широкого использования лабораторных тестов.Многие эндокринные заболевания диагностируются с помощью тестов, которые стимулируют или подавляют работу эндокринных органов. Затем берутся образцы крови, чтобы определить эффект стимуляции или подавления эндокринного органа на выработку гормонов. Например, чтобы диагностировать сахарный диабет, пациенты должны голодать в течение 12-24 часов. Затем им дают сладкий напиток, который стимулирует поджелудочную железу вырабатывать инсулин для снижения уровня глюкозы в крови. Образец крови берется через 1-2 часа после употребления сахарного напитка.Если поджелудочная железа функционирует нормально, уровень глюкозы в крови будет в пределах нормы. Другой пример — тест A1C, который можно проводить во время скрининга крови. Тест A1C измеряет средний уровень глюкозы в крови за последние два-три месяца, проверяя, насколько хорошо контролируется уровень глюкозы в крови в течение длительного времени.

После того, как болезнь диагностирована, эндокринологи могут назначить изменение образа жизни и / или лекарства для лечения болезни. В некоторых случаях сахарного диабета можно справиться с помощью физических упражнений, потери веса и здорового питания; в других случаях могут потребоваться лекарства для увеличения высвобождения инсулина.Если заболевание невозможно контролировать этими средствами, эндокринолог может назначить инъекции инсулина.

Помимо клинической практики, эндокринологи могут также участвовать в основных исследованиях и разработках. Например, в рамках продолжающихся исследований по трансплантации островковых клеток изучается, как здоровые островковые клетки поджелудочной железы могут быть трансплантированы пациентам с диабетом. Успешная пересадка островков может позволить пациентам отказаться от инъекций инсулина.

Гормоны, регулирующие липидный обмен и липиды плазмы при детском ожирении

Инсулин и лептин секретируются прямо пропорционально, а адипонектин — в отрицательной пропорции к размеру жировой массы.Эти три гормона являются ключевыми молекулами в регуляции липидного обмена. Во время состояний положительного энергетического баланса, как это происходит при ожирении, жировая масса увеличивается, и выделяется больше лептина и инсулина 1, 4 , но меньше адипонектина. 13, 14 Лептин и инсулин достигают мозга и, как следствие, подавляются анаболические пути и активируются катаболические пути. Эти два гормона, а также адипонектин, также взаимодействуют с рецепторами периферических тканей, модулируя энергетический обмен. 8, 15, 16, 17

Лептин: регулятор чрезмерного потребления энергии и липидного обмена

Лептин вырабатывается жировой тканью и считается одним из основных периферических сигналов, регулирующих потребление пищи, расход энергии и массу тела , сообщая информацию о питании в ключевые регулирующие центры в гипоталамусе. 15 Лептин оказывает комплексное воздействие на хранение и метаболизм жиров и углеводов. Они опосредуются как напрямую, через воздействие на определенные ткани, так и косвенно, через эндокринные и нервные механизмы ЦНС. 4

Лептин стимулирует окисление жирных кислот и поглощение глюкозы и предотвращает накопление липидов в нежировых тканях, что может привести к липотоксичности и функциональным нарушениям. 6 Увеличение экспрессии разобщающих белков (UCP) в жировой ткани и мышцах, которое происходит во время лечения лептином, также может объяснять способность лептина предотвращать снижение расхода энергии, которое происходит во время сокращения потребления пищи. 4

Исследования, включающие внутригипоталамическую или внутривенную инъекцию лептина, а также инкубацию камбаловидной мышцы или культивируемых мышечных клеток с лептином, продемонстрировали, что лептин стимулирует окисление жирных кислот в скелетных мышцах путем активации (фосфорилирования) AMPK.Этот фермент сильно стимулирует окисление жирных кислот в мышцах путем ингибирования (фосфорилирования) активности ацетил-КоА-карбоксилазы (АСС), которая подавляет синтез малонил-КоА, активируя активность карнитин-пальмитоилтрансферазы 1 (СРТ1). 6 Ранняя активация AMPK происходит за счет действия лептина на мышцы, тогда как более поздняя активация зависит от действия лептина через ось гипоталамо-симпатической нервной системы. 18, 19 Согласно этому лептин инактивирует (дефосфорилирует) AMPK в гипоталамусе, а также другие анорексигенные соединения, то есть инсулин и C-75.Эти данные демонстрируют, что AMPK играет роль не только в изменении метаболических путей в мышцах и печени, но и в регуляции питания, и идентифицируют AMPK как новую мишень для лекарств от ожирения. 19

Хотя инактивация AMPK в гипоталамусе вызывает недоумение, это открытие может указывать на реальную роль гиперлептинемии, вызванной ожирением, вызванной диетой. Увеличение веса начинается, когда калорийный баланс становится положительным, но, в конечном итоге, вес достигает плато, что свидетельствует о восстановлении калорийного баланса; это равновесие между потреблением и расходом калорий может отражать действие эндогенной гиперлептинемии на гипоталамус. 20 На фиг. 1 показано влияние гиперлептинемии на AMPK как в гипоталамусе, так и в скелетных мышцах.

Рисунок 1

Модель механизма действия инсулина на окисление жирных кислот в мышцах и на гипоталамус при контроле потребления энергии. АСС: ацетил-КоА-карбоксилаза; AMPK: AMP-зависимая киназа; CPT1: карнитин пальмитоилтрансфераза 1; PPAR: рецептор, активируемый пролифератором пероксисом; ТГ: триглицериды.

Существует спор о прямом взаимодействии лептина и инсулина.По-видимому, гиперинсулинемия способствует отложению жира, что впоследствии увеличивает экспрессию лептина. 5, 17 Было высказано предположение, что лептин связан с инсулинорезистентностью. 21 Более того, у здоровых детей и взрослых, лиц с ожирением или лиц, страдающих инсулинозависимым или инсулинозависимым диабетом, существует положительная корреляция между концентрациями лептина и инсулина во время голодания, независимо от содержания жира в организме. Эти результаты привели к предположению, что лептин может быть сигналом от адипоцитов к островкам к гиперсекретному инсулину, когда содержание жира увеличивается, а чувствительность к инсулину снижается. 22 Однако требуется много дополнительной информации, чтобы прояснить взаимосвязь между лептином и чувствительностью к инсулину как при физиологических, так и при патологических состояниях.

Хорошо известно, что действие инсулина в основном опосредуется фосфатидилинозитол-3-киназой (PI-3K), которая влияет на митогенез, поглощение глюкозы переносчиком GLUT4 и протеинфосфатазой, которая в основном влияет на синтез глюкогена и липогенез. 23 Поскольку лептин способствует усилению окисления жирных кислот в мышцах и, возможно, в других тканях, этот гормон будет противодействовать действию инсулина, предотвращая избыточное накопление триглицеридов (ТГ) при ожирении и других связанных метаболических нарушениях.

Адипонектин: связь между ожирением, инсулинорезистентностью и метаболизмом липидов

Адипонектин — это гормон, полученный из жировой ткани, который играет важную роль в качестве модулятора действия инсулина и проявляет противовоспалительные и антиатерогенные свойства. 24, 25 У людей уровни адипонектина обратно пропорциональны степени ожирения и положительно связаны с чувствительностью к инсулину как у здоровых субъектов, так и у пациентов с диабетом. 26 Сообщалось о снижении концентрации адипонектина в плазме при некоторых состояниях инсулинорезистентности, таких как ожирение и сахарный диабет 2 типа, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца. 13 Кроме того, было показано, что уровни адипонектина в плазме отрицательно коррелируют с индексом массы тела, уровнями инсулина и ТГ и положительно с уровнем холестерина ЛПВП у взрослых с ожирением. 16

Адипонектин повышает чувствительность к инсулину за счет усиления окисления жиров в тканях, что приводит к снижению уровней циркулирующих жирных кислот и содержания ТГ в печени и мышцах. 26 Адипонектин увеличивает тирозинкиназную активность рецептора инсулина за счет усиления активности UCP окислительного фосфорилирования. 7 У мышей с нокаутом по адипонектину, получавших богатую углеводами диету, развивается инсулинорезистентность и снижена активность PI-3K. 27 Кроме того, адипонектин стимулирует утилизацию глюкозы и окисление жирных кислот путем активации AMPK. 7, 8, 28 Таким образом, введение мышам глобулярного адипонектина или полного адипокина увеличивает AMPK-зависимое фосфорилирование в скелетных мышцах; в печени эта активация происходит только при введении полной формы гормона. 7 Как указано выше, активация AMPK приводит к усиленному окислению ацил-КоА. Рецепторы адипонектина Adipo R1 и adipo R2 были недавно идентифицированы и клонированы в миоцитах и ​​печени соответственно, а экспрессия adipo R1 связана с увеличением активности AMPK, ACC и митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK), тогда как в гепатоцитах наблюдается повышение фосфорилирования AMPK и ACC; адипонектин также увеличивает активность PPAR- α , фактора транскрипции, играющего ключевую роль в регуляции окисления жирных кислот. 8 На рис. 2 показана модель механизма действия адипонектина в регуляции окисления жирных кислот и чувствительности к инсулину.

Рисунок 2

Модель взаимодействия инсулина и адипонектина в контроле расхода энергии и липидного обмена в мышцах. АСС: ацетил-КоА-карбоксилаза; AMPK: AMP-зависимая киназа; CPT1: карнитин пальмитоилтрансфераза 1; GLUT4: транспортер глюкозы 4; IRS-1: субстрат рецептора инсулина; PI-3 киназа: фосфатидилинозитол-3 киназа; p38MAPK: митоген-активированная протеинкиназа p38; PPAR: рецептор, активируемый пролифератором пероксисом; ТГ: триглицериды.

Прямое влияние гормонов щитовидной железы на метаболизм липидов в печени

  • 1

    Дунтас, Л. Х. Заболевание щитовидной железы и липиды. Щитовидная железа 12 , 287–293 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Кроткевский М. Гормоны щитовидной железы и лечение ожирения. Внутр. J. Obes. Relat. Метаб. Disord. 24 , S116 – S119 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3

    Сингх Б.K. et al. Гены-мишени FOXO1 в печени совместно регулируются тироидным гормоном посредством деацетилирования белка RICTOR и ингибирования белка MTORC2-AKT. J. Biol. Chem. 291 , 198–214 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Singh, B. K. et al. Деацетилирование FoxO1 регулирует индуцированную тироидными гормонами транскрипцию ключевых печеночных глюконеогенных генов. J. Biol. Chem. 288 , 30365–30372 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5

    Martinez-Sanchez, N. et al. Гипоталамические эффекты гормонов щитовидной железы на обмен веществ. Лучшие практики и исследования. Clin. Эндокринол. Метаболизм 28 , 703–712 (2014).

    CAS Google ученый

  • 6

    Martinez-Sanchez, N. et al. Гипоталамическая ось стресса AMPK-ER-JNK1 опосредует центральное действие гормонов щитовидной железы на энергетический баланс. Cell. Метаб. 26 , 212–229 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7

    Йен, П. М. и Синха, Р. Клеточное действие гормона щитовидной железы. Эндотекст https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/253 (обновлено 12 февраля 2000 г.).

  • 8

    Лазар М.А. Рецепторы тироидных гормонов: множественные формы, множественные возможности. Endocr. Ред. 14 , 184–193 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Chamba, A. et al. Экспрессия и функция вариантов рецепторов тироидных гормонов в нормальной и хронической печени человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 , 360–367 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Бауманн, К. Т., Марувада, П., Хагер, Г. Л. и Йен, П. М. Транзитирование ядерной цитоплазмы рецепторами тироидных гормонов.Для удержания в ядре необходимы множественные белковые взаимодействия. J. Biol. Chem. 276 , 11237–11245 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Дэвис П. Дж., Гоглиа Ф. и Леонард Дж. Л. Негеномные действия гормона щитовидной железы. Нат. Rev. Endocrinol. 12 , 111–121 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Муллур, Р., Лю, Ю. Ю. и Брент, Г. А. Регулирование метаболизма гормонами щитовидной железы. Physiol. Ред. 94 , 355–382 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13

    Flamant, F. et al. Сигнальные пути тироидных гормонов: время для более точной номенклатуры. Эндокринология 158 , 2052–2057 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14

    Фуруя, Ф., Hanover, J. A. & Cheng, S. Y. Активация передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы мутантным β-рецептором тироидного гормона. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 1780–1785 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Lin, H. Y. et al. Идентификация и функции рецептора плазматической мембраны аналогов гормонов щитовидной железы. Discov. Med. 11 , 337–347 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 16

    Араки, О., Ying, H., Zhu, X.G., Willingham, M.C. & Cheng, S.Y. Отчетливое нарушение регуляции липидного обмена изоформ нелигандированных рецепторов тироидных гормонов. Мол. Эндокринол. 23 , 308–315 (2009) Это важная работа, подчеркивающая отчетливые эффекты нелигандированных THR на метаболизм липидов.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17

    Cable, E. E. et al. Уменьшение стеатоза печени у крыс и мышей после лечения агонистом рецепторов тироидных гормонов, нацеленных на печень. Гепатология 49 , 407–417 (2009). В этой статье представлено интересное исследование, показывающее эффективность нацеленного на печень агониста тироидного гормона в снижении НАЖБП на моделях грызунов.

    CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Erion, M. D. et al. Нацеливание агонистов рецептора тироидного гормона-β на печень снижает уровень холестерина и триглицеридов и улучшает терапевтический индекс. Proc. Natl Acad.Sci. США 104 , 15490–15495 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Йорнайваз, Ф. Р. и др. Мыши с нокаутом гена рецептора тироидного гормона-α защищены от индуцированной диетой резистентности к инсулину печени. Эндокринология 153 , 583–591 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Liu, Y. Y. et al. Мутантный рецептор гормона щитовидной железы α противодействует передаче сигналов рецептора α, активируемого пролифератором пероксисом, in vivo и нарушает окисление жирных кислот. Эндокринология 148 , 1206–1217 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Shimizu, H. et al. NCoR1 и SMRT играют уникальную роль в действии гормонов щитовидной железы in vivo. Мол. Клетка. Биол. 35 , 555–565 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22

    Fonseca, T. L. et al. Перинатальная экспрессия дейодиназы 2 в гепатоцитах определяет эпигенетическую предрасположенность к стеатозу печени и ожирению. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 14018–14023 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Meyer zu Schwabedissen, H.E. et al. Взаимодействие печеночного транспортера полипептидов, транспортирующего органические анионы, и рецептора тироидных гормонов определяет гомеостаз холестерина и глюкозы. Гепатология 54 , 644–654 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24

    Машек, Д.G. Торговля жирными кислотами в печени: множество развилок на дороге. Adv. Nutr. 4 , 697–710 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Кливерик, Л. П. и др. Влияние гормонов щитовидной железы на энергетический гомеостаз всего тела и тканеспецифическое поглощение жирных кислот in vivo. Эндокринология 150 , 5639–5648 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Сантана-Фарре, Р.и другие. Влияние неонатального гипотиреоза на экспрессию генов печени и метаболизм липидов в зрелом возрасте. PLOS ONE 7 , e37386 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27

    Накагава, С., Кавашима, Ю., Хиросе, А. и Козука, Х. Регулирование уровня печеночного белка, связывающего жирные кислоты, с помощью гормонов и клофиброевой кислоты у крыс. Biochem. J. 297 , 581–584 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Чех, М. П., Тенцерова, М., Педерсен, Д. Дж. И Ауади, М. Механизмы передачи сигналов инсулина для хранения триацилглицерина. Диабетология 56 , 949–964 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29

    Кэмпбелл, М. К., Андерсон, Г. В. и Мариаш, К.N. Пятно человека 14: реакция глюкозы и гормонов щитовидной железы: характеристика и идентификация элементов реакции на гормоны щитовидной железы. Эндокринология 144 , 5242–5248 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Десвернь, Б., Петти, К. Дж. И Никодем, В. М. Исследования функциональной характеристики и рецепторного связывания элемента ответа яблочного фермента тироидного гормона. J. Biol. Chem. 266 , 1008–1013 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Zhang, Y., Yin, L. & Hillgartner, F. B. Гормон щитовидной железы стимулирует транскрипцию ацетил-coA-карбоксилазы-α в гепатоцитах, модулируя состав ядерных рецепторных комплексов, связанных с элементом ответа на гормон щитовидной железы. J. Biol. Chem. 276 , 974–983 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Radenne, A.и другие. Печеночная регуляция синтазы жирных кислот инсулином и Т3: доказательства геномного и негеномного действия Т3. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 295 , E884 – E894 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Ван, Ю., Вискарра, Дж., Ким, С. Дж. И Сул, Х. С. Транскрипционная регуляция липогенеза печени. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 16 , 678–689 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34

    Хашимото, К., Мацумото, С., Ямада, М., Сато, Т. и Мори, М. Экспрессия гена рецептора Х-α печени положительно регулируется гормоном щитовидной железы. Эндокринология 148 , 4667–4675 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 35

    Hashimoto, K. et al. Экспрессия гена белка, связывающего элемент углеводного ответа, положительно регулируется гормоном щитовидной железы. Эндокринология 150 , 3417–3424 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36

    Hashimoto, K. et al. Экспрессия гена белка-1c, связывающего элемент ответа на стерол, негативно регулируется тироидным гормоном. Эндокринология 147 , 4292–4302 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Gnoni, G.V. et al. 3,5,3′-трийод-L-тиронин индуцирует экспрессию SREBP-1 за счет негеномных действий в клетках HEP G2 человека. J. Cell. Physiol. 227 , 2388–2397 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Yao, X. et al. Регулирование состава жирных кислот и запаса липидов гормоном щитовидной железы в печени мышей. Cell Biosci. 4 , 38 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Hashimoto, K. et al. Экспрессия гена стеароил-КоА-десатуразы 1 (SCD-1) человека негативно регулируется тироидным гормоном без прямого связывания рецептора тироидного гормона с промотором гена. Эндокринология 154 , 537–549 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Данг, А.К., Фаас, Ф. Х. и Картер, У. Дж. Влияние гипо- и гипертиреоза на метаболизм глицерофосфолипидов в печени крыс. Липиды 20 , 897–902 (1985).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Дэвидсон, Н.О., Пауэлл, Л.М., Уоллис, С. С. и Скотт, Дж. Гормон щитовидной железы модулирует введение стоп-кодона в матричную РНК аполипопротеина В печени крысы. J. Biol. Chem. 263 , 13482–13485 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Абрамс, Дж. Дж., Гранди, С. М. и Гинзберг, Х. Метаболизм триглицеридов плазмы при гипотиреозе и гипертиреозе у человека. J. Lipid Res. 22 , 307–322 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Бабенко Н.А. Долгосрочные и краткосрочные эффекты тироксина на метаболизм сфинголипидов в печени крыс. Med. Sci. Монит. 11 , BR131 – BR138 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Iannucci, L. F. et al. Метаболомический анализ показывает дифференциальные эффекты Т2 и Т3 на печень у крыс после кратковременного кормления диетой с высоким содержанием жиров. Sci. Отчетность 7 , 2023 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Буки Р., Горска М., Зендзян-Пиотровска М. и Горски Дж. Влияние трийодтиронина на содержание фосфолипидов в ядрах печени крыс. J. Physiol. Pharmacol. 51 , 535–540 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Оппенгеймер, Дж.Х., Шварц, Х. Л., Лейн, Дж. Т. и Томпсон, М. П. Функциональная взаимосвязь липогенеза, липолиза и термогенеза, индуцированного тироидными гормонами, у крыс. J. Clin. Инвестировать. 87 , 125–132 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Кирога, А. Д. и Ленер, Р. Триацилглицериновые липазы печени. Biochim. Биофиз. Acta 1821 , 762–769 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Кихара, С., Wolle, J., Ehnholm, C., Chan, L. & Oka, K. Регулирование триглицеридной липазы печени гормоном щитовидной железы в клетках HepG2. J. Lipid Res. 34 , 961–970 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49

    Brenta, G. et al. Атерогенные липопротеины при субклиническом гипотиреозе и их связь с активностью печеночной липазы: ответ на заместительное лечение левотироксином. Щитовидная железа 26 , 365–372 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Grasselli, E. et al. Мобилизация триглицеридов из липидных капель поддерживает антистеатотическое действие йодтиронинов в культивируемых гепатоцитах крыс. Перед. Physiol. 6 , 418 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 51

    Санчес, Л. М., Чирино, А. Дж. И Бьоркман, П. Кристаллическая структура человеческого ZAG, фактора истощения жира, связанного с молекулами MHC. Наука 283 , 1914–1919 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Simo, R. et al. Гормон щитовидной железы стимулирует выработку цинк-α2-гликопротеина в печени, но не в жировой ткани. PLOS ONE 9 , e85753 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53

    Reiner, Z. et al. Дефицит лизосомальной кислой липазы — недостаточно известная причина дислипидемии и дисфункции печени. Атеросклероз 235 , 21–30 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Singh, R. et al. Аутофагия регулирует липидный обмен. Nature 458 , 1131–1135 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55

    Cingolani, F. & Czaja, M. J. Регулирование и функции аутофагического липолиза. Trends Endocrinol. Метаб. 27 , 696–705 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56

    Sinha, R.A. et al. Гормон щитовидной железы стимулирует катаболизм липидов в печени за счет активации аутофагии. J. Clin. Инвестировать. 122 , 2428–2438 (2012). Это исследование описывает роль аутофагии в кетогенезе, индуцированном тироидными гормонами.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57

    Ценг, Ю.H. et al. Открытая рамка считывания 80 хромосомы 19 активируется гормоном щитовидной железы и модулирует аутофагию и метаболизм липидов. Аутофагия 10 , 20–31 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Сеттембре, С. и Баллабио, А. Лизосома: регулятор путей деградации липидов. Trends Cell Biol. 24 , 743–750 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Лю Х.Y. et al. Печеночная аутофагия подавляется при наличии инсулинорезистентности и гиперинсулинемии: ингибирование инсулином FoxO1-зависимой экспрессии ключевых генов аутофагии. J. Biol. Chem. 284 , 31484–31492 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60

    Takeda, T. et al. Регулирование бифункционального фермента пероксисомальной эноил-КоА-гидратазы-3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы печени крыс гормоном щитовидной железы. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 185 , 211–216 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Just, W. W., Hartl, F. U. & Schimassek, H. Пероксисомы печени крыс. I. Новая популяция пероксисом, индуцированная гормонами щитовидной железы в печени самцов крыс. Eur. J. Cell Biol. 26 , 249–254 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Just, W.W. & Hartl, F.U. Пероксисомы печени крыс, II. Стимуляция пероксисомального β-окисления жирных кислот гормонами щитовидной железы. Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 364 , 1541–1547 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63

    Iossa, S. et al. Влияние длительного кормления с высоким содержанием жиров на энергетический баланс и окислительную активность печени у крыс. Br. J. Nutr. 84 , 377–385 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64

    Goudonnet, H.и другие. Дифференциальное действие гормонов щитовидной железы и химически родственных соединений на активность UDP-глюкуронозилтрансфераз и изоферментов цитохрома P-450 в печени крыс. Biochim. Биофиз. Acta 1035 , 12–19 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 65

    Goglia, F., Liverini, G., Lanni, A., Iossa, S. & Barletta, A. Влияние 3,5,3′-трийодтиронина (T3) на пероксисомальный компартмент печени крысы во время воздействия холода . Exp. Биол. 48 , 135–140 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66

    Fringes, B. & Reith, A. Динамика биогенеза пероксисом во время адаптации к умеренному гипертиреозу в печени крысы: морфометрическое / стереологическое исследование с помощью электронной микроскопии. Lab Invest. 47 , 19–26 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Cioffi, F., Lanni, A. & Goglia, F. Гормоны щитовидной железы, митохондриальная биоэнергетика и обработка липидов. Curr. Opin. Эндокринол. Диабет Ожирение. 17 , 402–407 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Вейцель, Дж. М. и Ивен, К. А. Координация митохондриального биогенеза гормоном щитовидной железы. Мол. Клеточный эндокринол. 342 , 1–7 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69

    Wrutniak-Cabello, C., Касас, Ф. и Кабелло, Г. Прямой митохондриальный путь трилодтиронина: наука или мифология? Щитовидная железа 10 , 965–969 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70

    Jackson-Hayes, L. et al. Единица ответа гормона щитовидной железы, образованная между промотором и первым интроном гена карнитин пальмитоилтрансферазы-Iα, опосредует специфическую для печени индукцию гормоном щитовидной железы. J. Biol. Chem. 278 , 7964–7972 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 71

    Thakran, S. et al. Роль сиртуина 1 в регуляции экспрессии печеночных генов гормоном щитовидной железы. J. Biol. Chem. 288 , 807–818 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Adams, A.C. et al. Гормон щитовидной железы регулирует экспрессию в печени фактора роста 21 фибробластов PPARα-зависимым образом. J. Biol. Chem. 285 , 14078–14082 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73

    Djouadi, F., Riveau, B., Merlet-Benichou, C. & Bastin, J. Тканеспецифическая регуляция гена ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи гормонами щитовидной железы у развивающихся крыс. Biochem. J. 324 , 289–294 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74

    Холнесс, М.Дж., Балмер, К., Смит, Н. Д. и Сагден, М. С. Исследование потенциальных механизмов, регулирующих экспрессию белков изоформ 2 и 4 киназы пируватдегидрогеназы в печени жирными кислотами и гормоном щитовидной железы. Biochem. J. 369 , 687–695 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75

    Джекабсонс, М. Б., Грегуар, Ф. М., Шонфельд-Уорден, Н. А., Уорден, К. Х. и Хорвиц, Б.A. T (3) стимулирует метаболизм в состоянии покоя и мРНК UCP-2 и UCP-3, но не нефосфорилирует митохондриальное дыхание у мышей. Am. J. Physiol. 277 , E380 – E389 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Sinha, R.A. et al. Индукция митохондриальной активности тироидным гормоном связана с митофагией посредством передачи сигналов ROS-AMPK-ULK1. Аутофагия 11 , 1341–1357 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77

    Лесмана, Р.и другие. Стимуляция аутофагии гормонами щитовидной железы необходима для митохондриального биогенеза и активности скелетных мышц. Эндокринология 157 , 23–38 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Ness, G.C. Гормон щитовидной железы. Основа его гипохолестеринемического действия. J. Fla. Med. Доц. 78 , 383–385 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Несс, Г.К., Пендлтон, Л. С., Ли, Ю. С. и Чианг, Дж. Ю. Влияние гормона щитовидной железы на холестерин-7α-гидроксилазу в печени, рецептор ЛПНП, HMG-CoA-редуктазу, фарнезилпирофосфат-синтетазу и уровни мРНК аполипопротеина A-I у гипофизэктомированных крыс. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 172 , 1150–1156 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80

    Мурадиан, А. Д., Вонг, Н. К. и Шах, Г. Н. Возрастные изменения реакции аполипопротеина А1 на гормон щитовидной железы. Am. J. Physiol. 271 , R1602 – R1607 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Лопес, Д., Абисамбра Сокаррас, Дж. Ф., Беди, М. и Несс, Г. С. Активация промотора печеночного рецептора ЛПНП гормоном щитовидной железы. Biochim. Биофиз. Acta 1771 , 1216–1225 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Лагрост, Л.Регулирование активности белка-переносчика сложного эфира холестерина (CETP): обзор исследований in vitro и in vivo. Biochim. Биофиз. Acta 1215 , 209–236 (1994).

    PubMed Google ученый

  • 83

    Шин Д. Дж. И Осборн Т. Ф. Регулирование тироидных гормонов и метаболизм холестерина связаны через белок-2, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP-2). J. Biol. Chem. 278 , 34114–34118 (2003). Это исследование описывает роль SREBP2 в метаболизме холестерина, регулируемом гормонами щитовидной железы.

    CAS PubMed Google ученый

  • 84

    Moon, J.H. et al. Снижение экспрессии печеночного белка 1, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности, при гипотиреозе: новый механизм атерогенной дислипидемии при гипотиреозе. Щитовидная железа 23 , 1057–1065 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85

    Несс, Г.C. & Lopez, D. Транскрипционная регуляция рецептора липопротеинов низкой плотности печени крыс и гидроксилазы холестерина 7α гормоном щитовидной железы. Arch. Biochem. Биофиз. 323 , 404–408 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Goldberg, I.J. et al. Гормон щитовидной железы снижает уровень холестерина посредством пути, не опосредованного рецепторами ЛПНП. Эндокринология 153 , 5143–5149 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87

    Бонд, Ю., Plosch, T., Kuipers, F., Angelin, B. & Rudling, M. Стимуляция секреции холестерина желчных путей мышей гормоном щитовидной железы зависит от функционального комплекса ABCG5 / G8. Гепатология 56 , 1828–1837 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88

    Bonde, Y. et al. Гормон щитовидной железы снижает PCSK9 и стимулирует синтез желчной кислоты у человека. J. Lipid Res. 55 , 2408–2415 (2014). Это исследование описывает влияние гормона щитовидной железы на человеческую пропротеинконвертазу субтилизин / кексин типа 9 (PCSK9).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89

    Yap, C. S., Sinha, R. A., Ota, S., Katsuki, M. & Yen, P. M. Гормон щитовидной железы отрицательно регулирует экспрессию мРНК CDX2 и SOAT2 посредством индукции miRNA-181d в клетках печени. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 440 , 635–639 (2013). Это исследование подчеркивает потенциальную роль miRNA в метаболизме холестерина, регулируемом тироидными гормонами.

    CAS PubMed Google ученый

  • 90

    Grasselli, E. et al. Действия, не опосредованные рецепторами, ответственны за гиполипидемические эффекты йодтиронинов в клетках гепатомы FaO крыс. J. Endocrinol. 210 , 59–69 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91

    Кордейро, А., Соуза, Л. Л., Эйникер-Ламас, М. и Пазос-Моура, С. С. Неклассическая передача сигналов гормона щитовидной железы, участвующая в метаболизме липидов в печени. J. Endocrinol. 216 , R47 – R57 (2013 г.).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Cao, X., Kambe, F., Moeller, LC, Refetoff, S. & Seo, H. Гормон щитовидной железы индуцирует быструю активацию Akt / протеинкиназы B-мишени рапамицина-p70S6K у млекопитающих через фосфатидилинозитол 3 -киназа в фибробластах человека. Мол. Эндокринол. 19 , 102–112 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Swierczynski, J. et al. Индуцированные трийодтиронином накопления яблочного фермента, синтазы жирных кислот, ацетил-кофермента А-карбоксилазы и их мРНК блокируются ингибиторами протеинкиназы. Транскрипция — это затронутый шаг. J. Biol. Chem. 266 , 17459–17466 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Ямаути, М.и другие. Гормон щитовидной железы активирует аденозин-5′-монофосфат-активированную протеинкиназу посредством мобилизации внутриклеточного кальция и активации кальций / кальмодулин-зависимой протеинкиназы-киназы-β. Мол. Эндокринол. 22 , 893–903 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95

    Nakamura, H., Rue, PA & DeGroot, LJ Гормон щитовидной железы увеличивает активность аденозин-3 ‘, 5’-монофосфат-зависимой протеинкиназы I типа и активности казеинкиназы в цитозоле печени крысы: анализ протеинкиназ с помощью полиакриламидного диска гель-электрофорез. Эндокринология 112 , 1427–1433 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Coppola, M. et al. Аналоги и производные тироидных гормонов: действие при ожирении печени. World J. Hepatol. 6 , 114–129 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97

    Lanni, A. et al. 3,5-Дииодо-L-тиронин значительно снижает ожирение у крыс за счет увеличения сжигания жиров. FASEB J. 19 , 1552–1554 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 98

    Grasselli, E. et al. Прямые эффекты йодтиронинов на избыточное накопление жира в гепатоцитах крыс. J. Hepatol. 54 , 1230–1236 (2011). В этой статье описывается роль 3,5-дийодтиронина в снижении содержания жира в печени.

    CAS PubMed Google ученый

  • 99

    Кавалло, А.и другие. Введение 3,5-дииодо-L-тиронина крысам с гипотиреозом быстро увеличивает скорость окисления жирных кислот и биоэнергетические параметры в клетках печени. PLOS ONE 8 , e52328 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100

    Grasselli, E. et al. 3,5-Дийодо-L-тиронин изменяет состав липидных капель в модели гепатостеатоза. Cell Physiol. Biochem. 33 , 344–356 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 101

    Vergani, L. Липидоснижающие эффекты йодтиронинов: исследования in vivo и in vitro на печени крыс. World J. Hepatol. 6 , 169–177 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102

    Gnocchi, D., Massimi, M., Alisi, A., Incerpi, S. & Bruscalupi, G. Влияние фруктозы и 3,5-дийодтиронина (3,5-T (2)) на липиды накопление и передача сигналов инсулина в первичных гепатоцитах крыс, подобных неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Horm. Метаб. Res. 46 , 333–340 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103

    Коппола, М., Чоффи, Ф., Морено, М., Гоглиа, Ф. и Сильвестри, Е. 3,5-Дийодо-L-тиронин: возможное фармакологическое средство? Curr. Препарат Делив. 13 , 330–338 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104

    де Ланге, П.и другие. Нетиротоксическая профилактика индуцированной диетой инсулинорезистентности с помощью 3,5-дийод-L-тиронина у крыс. Диабет 60 , 2730–2739 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105

    Ян Ф. и др. Тиротропин увеличивает содержание триглицеридов в печени за счет усиления активности SREBP-1c. J. Hepatol. 61 , 1358–1364 (2014). Это исследование описывает прямое действие ТТГ на регуляцию метаболизма липидов в печени.

    CAS PubMed Google ученый

  • 106

    Song, Y. et al. Тиреотропный гормон регулирует гомеостаз желчных кислот в печени посредством оси SREBP-2 / HNF-4α / CYP7A1. J. Hepatol. 62 , 1171–1179 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107

    Zhang, X. et al. Гормон, стимулирующий щитовидную железу, снижает фосфорилирование HMG-CoA редуктазы через AMP-активируемую протеинкиназу в печени. J. Lipid Res. 56 , 963–971 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108

    Каппола А. Р. и Ладенсон П. В. Гипотиреоз и атеросклероз. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 2438–2444 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109

    Цоцас Т., Красас Г. Э., Константинидис Т.И Бугулия М. Изменения уровней липопротеинов (а) при явном и субклиническом гипотиреозе до и во время лечения. Щитовидная железа 10 , 803–808 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Sherman, S. I. et al. Усиление тиратрикола на печень и скелет по сравнению с левотироксином. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 2153–2158 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111

    [Авторы не указаны.] Проект коронарного препарата. Результаты, приведшие к дальнейшим изменениям его протокола в отношении декстротироксина. Исследовательская группа проекта коронарных препаратов. JAMA 220 , 996–1008 (1972).

  • 112

    Галиони, Э. Ф. и др. Долгосрочное влияние высушенной щитовидной железы на уровни липопротеинов и холестерина в сыворотке. Ланцет 272 , 120–123 (1957).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113

    Бакстер, Дж.Д. и Уэбб, П. Миметики гормонов щитовидной железы: потенциальное применение при атеросклерозе, ожирении и диабете 2 типа. Нат. Rev. Drug Discov. 8 , 308–320 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Эльберс, Л. П., Кастелейн, Дж. Дж. И Сьюке, Б. Миметики гормонов щитовидной железы: прошлое, текущее состояние и будущие проблемы. Curr. Atheroscler Rep. 18 , 14 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115

    Андервуд, А.H. et al. Тиромиметик, снижающий уровень холестерина в плазме без увеличения сердечной деятельности. Nature 324 , 425–429 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 116

    Танцевски И. и др. Селективный для печени тиромиметик Т-0681 влияет на обратный транспорт холестерина и развитие атеросклероза у мышей. PLOS ONE 5 , e8722 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117

    Тейлор, А.Х., Стефан, З. Ф., Стил, Р. Э. и Вонг, Н. С. Благоприятные эффекты нового тиромиметика на метаболизм липопротеинов. Мол. Pharmacol. 52 , 542–547 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118

    Goldman, S. et al. DITPA (3,5-дииодтиропропионовая кислота), аналог гормона щитовидной железы для лечения сердечной недостаточности: совместное исследование по делам ветеранов фазы II. Тираж 119 , 3093–3100 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119

    Johansson, L. et al. Селективная модуляция рецепторов щитовидной железы с помощью GC-1 снижает липиды сыворотки и стимулирует этапы обратного транспорта холестерина у эутироидных мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 10297–10302 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120

    Танцевски И., Демец Э.И Эллер П. Собетиром: селективный тиромиметик для лечения дислипидемии. Последний Пат. Кардиоваск. Drug Discov. 6 , 16–19 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Kannisto, K. et al. Модулятор β рецептора щитовидной железы GC-1 снижает атеросклероз у мышей с дефицитом ApoE. Атеросклероз 237 , 544–554 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 122

    Гровер, Г.J., Mellstrom, K. & Malm, J. Разработка агониста β-подтипа рецепторов тироидных гормонов KB-141: стратегия снижения веса тела и липидов с минимальными побочными эффектами со стороны сердца. Cardiovasc. Препарат Rev. 23 , 133–148 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 123

    Ladenson, P. W. et al. Использование аналога гормона щитовидной железы эпротирома при статиновой дислипидемии. N. Engl. Дж.Med. 362 , 906–916 (2010). В этом исследовании описывается использование аналога гормона щитовидной железы для лечения дислипидемии у людей.

    CAS PubMed Google ученый

  • 124

    Kelly, M. J. et al. Открытие 2- [3,5-дихлор-4- (5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси) фенил] -3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро [1,2,4] триазин-6-карбонитрил (MGL-3196), высокоселективный агонист β-рецептора тироидных гормонов, в клинических испытаниях для лечения дислипидемии. J. Med. Chem. 57 , 3912–3923 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 125

    Ито, Б. Р. и др. Активация рецептора тиреоидного гормона β в сочетании с аторвастатином оказывает дополнительное действие на снижение холестерина у кроликов, собак и обезьян. Br. J. Pharmacol. 156 , 454–465 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126

    Майерс, С.Metabasis therapeutics объявляет о публикации доклинических данных о MB07811, своем продукте-кандидате. FierceBiotech https://www.fiercebiotech.com/biotech/metabasis-therapeutics-announces-publication-of-pre-clinical-findings-on-mb07811-its (2009).

  • 127

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00879112 (2018).

  • 128

    Trost, S.U. et al. Бета-селективный агонист рецепторов тироидных гормонов GC-1 по-разному влияет на липиды плазмы и сердечную активность. Эндокринология 141 , 3057–3064 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Брызгалова Г. и др. Эффекты селективного агониста подтипа рецепторов щитовидной железы KB-141 против ожирения, диабета и снижения уровня липидов. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 111 , 262–267 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130

    Ахмед, М.Неалкогольная жировая болезнь печени в 2015 году. World J. Hepatol. 7 , 1450–1459 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131

    Адамс, Л. А., Ансти, К. М., Тилг, Х. и Таргер, Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и ее связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими внепеченочными заболеваниями. Кишечник 66 , 1138–1153 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 132

    Калиджури, А., Джентилини А. и Марра Ф. Молекулярный патогенез НАСГ. Внутр. J. Mol. Sci. 17 , 1575 (2016).

    PubMed Central Google ученый

  • 133

    Pais, R. et al. НАЖБП и трансплантация печени: текущее бремя и ожидаемые проблемы. J. Hepatol. 65 , 1245–1257 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134

    Ешрагян, А.И Хамидиан Джахроми, А. Неалкогольная жировая болезнь печени и дисфункция щитовидной железы: систематический обзор. World J. Gastroenterol. 20 , 8102–8109 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135

    Ludwig, U. et al. Субклинический и клинический гипотиреоз и неалкогольная жировая болезнь печени: поперечное исследование случайной выборки населения в возрасте от 18 до 65 лет. BMC Endocr.Disord. 15 , 41 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136

    Xu, C., Xu, L., Yu, C., Miao, M. & Li, Y. Связь между функцией щитовидной железы и неалкогольной жировой болезнью печени у эутиреоидных пожилых китайцев. Clin. Эндокринол. 75 , 240–246 (2011).

    CAS Google ученый

  • 137

    Чанг, Г.E. et al. Неалкогольная жировая болезнь печени по всему спектру гипотиреоза. J. Hepatol. 57 , 150–156 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 138

    Bano, A. et al. Функция щитовидной железы и риск неалкогольной жировой болезни печени: Роттердамское исследование. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 , 3204–3211 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 139

    Торунь, Э., Озген, И. Т., Гокче, С., Айдин, С. и Цезур, Ю. Уровни гормонов щитовидной железы у детей и подростков с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. J. Clin. Res. Педиатр. Эндокринол. 6 , 34–39 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140

    Gokmen, F. Y. et al. Соотношение FT3 / FT4 позволяет прогнозировать неалкогольную жировую болезнь печени независимо от метаболических параметров у пациентов с эутиреозом и гипотиреозом. Clin. (Сан-Паулу) 71 , 221–225 (2016).

    Google ученый

  • 141

    Tao, Y., Gu, H., Wu, J. & Sui, J. Функция щитовидной железы связана с неалкогольной жировой болезнью печени у эутиреоидных субъектов. Endocr. Res. 40 , 74–78 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 142

    Синха Р. А. и Йен П. М. Аутофагия, опосредованная гормонами щитовидной железы, и митохондриальный оборот при НАЖБП. Cell Biosci. 6 , 46 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143

    Синха Р. А., Сингх Б. К. и Йен П. М. Регулирование метаболизма липидов и углеводов в печени гормонами щитовидной железы. Trends Endocrinol. Метаб. 25 , 538–545 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 144

    Pihlajamaki, J.и другие. Регулирование экспрессии генов в жировой печени человека с помощью гормонов щитовидной железы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 3521–3529 (2009). Эта статья представляет интересное исследование, описывающее дефектную передачу сигналов печеночного гормона щитовидной железы при НАЖБП человека.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145

    Li, Q. L., Yamamoto, N., Inoue, A. & Morisawa, S. Жирные ацил-КоА являются мощными ингибиторами ядерного рецептора тироидного гормона in vitro. J. Biochem. 107 , 699–702 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 146

    Bohinc, B. N. et al. Связанная с восстановлением активация передачи сигналов hedgehog в стромальных клетках способствует внутрипеченочному гипотиреозу. Эндокринология 155 , 4591–4601 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147

    Финан, Б.и другие. Химическая гибридизация глюкагона и гормона щитовидной железы оптимизирует терапевтическое воздействие при метаболических заболеваниях. Cell 167 , 843–857 (2016). Это исследование описывает новый подход к использованию химической гибридизации гормона щитовидной железы и глюкагона для лечения метаболических заболеваний.

    CAS PubMed Google ученый

  • 148

    Perra, A. et al. Гормон щитовидной железы (Т3) и агонист TRβ GC-1 подавляют / обращают вспять неалкогольную жировую болезнь печени у крыс. FASEB J. 22 , 2981–2989 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149

    Рефетов С., Вайс Р. Э. и Усала С. Дж. Синдромы устойчивости к тироидным гормонам. Endocr. Ред. 14 , 348–399 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150

    Chng, C. L. et al. Физиологические и метаболические изменения при переходе от гипертиреоза к эутиреозу при болезни Грейвса. Щитовидная железа 26 , 1422–1430 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151

    Vatner, D. F. et al. Агонисты рецепторов тироидных гормонов β предотвращают стеатоз печени у крыс, получавших жир, но снижают чувствительность к инсулину дискретными путями. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 305 , E89 – E100 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152

    Ламмель Линдеманн, Дж.И Уэбб, П. Собетироме: прошлое, настоящее и вопросы о будущем. Мнение эксперта. Ther. Задачи 20 , 145–149 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153

    Liangpunsakul, S. & Chalasani, N. Является ли гипотиреоз фактором риска неалкогольного стеатогепатита? J. Clin. Гастроэнтерол. 37 , 340–343 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 154

    Пагадала, М.R. et al. Распространенность гипотиреоза при неалкогольной жировой болезни печени. Dig. Дис. Sci. 57 , 528–534 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 155

    Kim, D. et al. Субклинический гипотиреоз и низкая функция щитовидной железы связаны с неалкогольным стеатогепатитом и фиброзом. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 16 , 123–131 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 156

    Хассан, М.M. et al. Связь между гипотиреозом и гепатоцеллюлярной карциномой: исследование случай-контроль в США. Гепатология 49 , 1563–1570 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157

    Frau, C. et al. Местный гипотиреоз способствует прогрессированию предопухолевых поражений в гепатоцеллюлярную карциному у крыс. Гепатология 61 , 249–259 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 158

    Чан, И.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *