Л карнитин виды: Как принимать л-карнитин для похудения

Содержание

Статьи о спортивном питании. Заказать спортивное питание Meal to Goal

Давайте разберем  с вами, что же такое L-карнитин, как он работает, как и когда его применять.

Что такое L-карнитин.

L-карнитин-это аминокислота, метаболическое соединение, присутствующее в организме человека и естественным образом ускоряющее, а также улучшающее обмен веществ. L-карнитин присутствует в мышцах и печени и синтезируется человеком самостоятельно. Это вещество принимает активное участие в процессах выработки энергии из жиров.

Для того чтобы L-карнитин вырабатывался в достаточном количестве, необходимо сбалансированное питание и регулярное употребление качественных белковых продуктов. Такими продуктами могут быть, к примеру, мясо, творог или рыба.

Но если человек испытывает тяжелые физические нагрузки или получает неполноценное питание, в организме наблюдается недостаток L-карнитина. По этой причине всем людям, соблюдающим диету и активно занимающимся спортом, рекомендовано его дополнительное употребление.

Действие L-карнитина

L-карнитин активизирует процесс сжигания подкожного жира и помогает переработать жировые клетки в энергию. Благодаря L-карнитину жировые молекулы активнее проникают сквозь мембраны митохондрий. А митохондрии — как раз те энергетические источники, находящиеся внутри клеток. Именно в них происходит расщепление питательных веществ и высвобождение энергии.

Основные свойства L-карнитина:

  • переработка в энергию уже имеющихся в организме жировых запасов,

  • предотвращение быстрого отложения вновь поступивших в организм жиров,

  • сокращение периода восстановления мышц, защита мышц от повреждений,

  • вещество позволяет сохранять запасы гликогена в организме,

  • при регулярном приеме сокращает травматизм,

  • сохраняет запасы ВСАА и других аминокислот,

  • повышение работоспособности,

  • нормализация уровня холестерина в крови,

Виды L-карнитина

Наиболее часто L-карнитин встречается в виде капсул, таблеток, питьевых ампул, растворимого порошка, жидкого концентрата и даже в составе питательных батончиков.

В целом L-карнитин имеет 2 формы:

  • l-carnitine Tartrate (Л-карнитин Тартрат) является гораздо более мощной формой карнитина в плане жиросжигания. Эта форма карнитина используется всеми мышцами тела, а также облегчат превращение жиров в энергию.

  • l-carnitine Fumarate (L-карнитин Фумарат) это форма L-карнитина с фумаровой кислотой, которая повышает общий уровень энергии. К тому же, данная форма карнитина наиболее сосредоточена в тканях сердца. Это означает, что прием L-карнитина фумарата пойдет больше на пользу сердечной мышце, чем усилит жиросжигание.

Рекомендации по применению L-карнитина

Для каждого человека нужно подбирать индивидуальную схему приема в зависимости от его целей и образа жизни. Но общие базовые рекомендации по приему — это 1200 мг в сутки. В день тренировок следует употреблять по схеме:

  • 200 мг за 15-20 минут до завтрака

  • 200 мг перед обедом

  • 200 мг перед ужином

  • 600 мг в жидком виде перед тренировкой

В дни без тренировок это же количество нужно разделить на три приема перед едой.

L-карнитин следует принимать 1 месяц. Затем необходимо сделать перерыв на 1,5-2 месяца.
Перед тем как начать применять L-карнитин, стоит проконсультироваться по поводу дозировки с тренером и убедиться в отсутствии противопоказаний с врачом.

L-карнитин Meal2Goal

Наша компания предлагает вам L-карнитин тартрат. Эта форма была выбрана как наиболее чистая доступная форма. А также именно тартрат является лучшей формой для улучшения обмена веществ с целью жиросжигания или наращивания мышечного объема. Следует отметить, что натуральный L-карнитин обладает специфическим запахом, поэтому продукт предлагается нами только в ароматизированных формах. При растворении порошка в воде, вы получаете приятный ароматный напиток без какого-либо постороннего запаха и вкуса.

Предлагаем купить L-карнитин в нашем интернет-магазине по самой низкой цене!

Команда М2G

11 положительных эффектов от приема L-карнитина

L карнитин синтезируется в организме из аминокислот лизина и метионина.

Независимо от того, каковы ваши цели в спорте, похудеть или набрать мышечную массу, L карнитин может значительно улучшить ваш результат.[1]

Основная роль L-карнитина в организме заключается в обеспечении митохондриальной функции и выработки энергии. Он транспортирует жирные кислоты в митохондрии клеток, где они затем преобразуются в энергию. [2] Приблизительно 98% карнитина в организме содержится в мышцах, но значительная часть также содержится в крови и печени. [3]

Формы карнитина

L-карнитин – это естественная форма карнитина, которая содержится в организме человека, в рационе питания и пищевых добавках.

Существует несколько видов карнитина:

  • D-карнитин: эта неактивная форма карнитина может вызвать его дефицит в организме человека, поглощая другие полезные формы карнитина [4]
  • Ацетил L-карнитин (часто называемый ALCAR): эта форма карнитина, вероятно, является наиболее эффективной формой карнитина для мозговой деятельности. Он также используется для лечения неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. [5]
  • Пропионил-L-карнитин: эта форма карнитина используется при проблемах кровообращения, таких как заболевания периферических сосудов или повышенное кровяное давление. Его полезный эффект заключается в том, что он стимулирует выработку оксида азота (NO), который улучшает кровообращение. [6]
  • L-карнитин L-тартрат: является наиболее распространенной формой карнитина, особенно в пищевых добавках, благодаря его свойству быстро всасываться. Помогает ускорить регенерацию и устраняет мышечную усталость. [7]

Исследования, в которых рассматривались свойства L-карнитина, были проведены еще в 1937 году. Давайте рассмотрим некоторые основные преимущества L-карнитина:

1. L-карнитин и похудение

Одно из самых интересных и современных исследований было посвящено тому, как L-карнитин может улучшить спортивные результаты. В исследовании, проведенном Медицинским университетом в Ноттингеме, одна группа спортсменов принимала 2 г L-карнитина вместе с 80 г углеводов, богатых гликогеном на утро, а затем через 4 часа, все это в течение 24 недель. Вторая группа спортсменов принимала только углеводы. [8]

Было обнаружено, что во время езды велосипеде на медленной скорости, спортсмены, которые принимали L-карнитин, сжигали на 55% меньше мышечного гликогена, а сжигание жира увеличилось на 55%.

Во время езды на велосипеде при высокой интенсивности, у спортсменов, которые принимали L-карнитин, уровень молочной кислоты, вызывающей мышечную боль, был ниже. Уровень креатинфосфата, который является одним из основных строительных блоков АТФ, также увеличился. [8]

2. Набор мышечной масcы

Исследования показали, что прием пищевой добавки L-карнитина поддерживает эффект так называемого фактора роста-1, который служит для увеличения мышечного роста за счет повышенного количества белка. [9], [10] Отличной новостью является то, что можно получать углеводы без лишнего жира.

Британские исследователи обнаружили, что спортсмены, которые принимали L-карнитин и употребляли на 640 калорий больше (в основном быстро усваиваемые углеводы) во время диеты, не набрали лишнего жира.

Напротив, спортсмены, которые не принимали L-карнитин, набрали более 2 кг жира. [11]

3. Уменьшение мышечной боли и ускорение регенерации

Многие исследования доказали, что 1-2 грамма суточной дозы L-карнитина значительно снижают повреждение мышц, особенно после тяжелых тренировок, а это означает, что мышечная ткань восстанавливается быстрее. [12], [13], [14], [15]

Также было доказано, что L-карнитин снимает мышечную боль, а само исследование было проведено на здоровых активных женщинах, а не на мышах.[12]

4. Сердечно-сосудистая система

Тем не менее, одно исследование, которое было проведено только на небольшой группе людей (всего 10 человек), показало, что прием добавок L-карнитина может снизить риск атеросклероза. [16] То, как было проведено и подготовлено исследование, было высоко оценено многими ведущими учеными. Ученые также привели в пример и другие исследования с большим количеством участников, а эти исследования доказали, что

прием L-карнитина снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. [17], [18]

5. Улучшение кровообращения

Преимущества L-карнитина, которые влияют на физическую работоспособность, связаны не только со способностью стимулировать сжигание жира и снижать уровень гликогена, но также с улучшением кровообращения и, следовательно, улучшением кровотока. Улучшение кровообращения означает, что необходимые питательные вещества и гормоны лучше доставляются в организм во время тренировок. [19]

Как это работает? L-карнитин уменьшает окислительные повреждения в организме оксида азота (NO). Он также повышает активность одного из ключевых ферментов, содержащихся в оксиде азота в нашем организме. Повышенный уровень оксида азота в кровотоке не только придает энергию во время тренировок, но также

помогает ускорить регенерацию мышечной массы. [20]

6. Мужское бесплодие

Иследование в университете Коннектикута обнаружило, что L-карнитин может повысить количество рецепторов в тестостероне, также известных как андрогенные рецепторы, которые находятся в мышечных клетках. [21] Этот фактор положительно влияет на количество сперматозоидов и их качество. [22] Кроме того, чем больше этих рецепторов находится в мышечных клетках, тем выше уровень тестостерона, что также стимулирует рост мышечной массы и силы.

Исследование итальянских ученых показало, что L-карнитин оказался более эффективным средством, чем терапия тестостероном при лечении дисфункциональной эрекции. [22] Это также может быть связано с тем, что

L-карнитин повышает уровень NO и, таким образом, улучшается кровоток в мышцах.

7. Польза для матерей, которые хотят похудеть после родов

Было показано, что уровень L-карнитина в организме женщины снижается во время беременности. Однако, не известно с чем это связано. Тем не менее, новые исследования полагают, что причиной является пониженный уровень биосинтеза карнитина, который может вызвать низкий уровень железа в организме женщины. [23]

Исследование показало, что L-карнитин помагает похудень после родов, а также помогает с сердечно-сосудистым заболеваниями и повышает уровень концентрации белка в плазме крови, который снижается во время беременности. [23]

8. Диабет 2 типа

Людям, страдающим сахарным диабетом 2-го типа, прием L-карнитина

помогает увеличить степень окисления и усвоения глюкозы, а также сохранить ее запасы в организме. Кроме того, L-карнитин уменьшает чувствительность к инсулину, которая встречается у многих пациентов с диабетом 2 типа. [24]

9. Иммунитет

L-карнитин служит антиоксидантом, который поможет предотвратить нанесение вреда здоровым клеткам свободными радикалами. Это может помочь вам при простуде, сезонной аллергии, а также в процессе тренировок. [25]

10. Функции мозга

L-карнитин улучшает работу мозга, а такжеувеличивает синаптическую нейротрансмиссию, что способствует улучшению памяти и увеличению ёмкости памяти мозга. [26]

11. Противоядие от отравления вальпроевой кислотой

Вальпроевая кислота (ВПА) – это химическое соединение, которое применяется в качестве противосудорожного и стабилизирующего настроение препарата, особенно при лечении эпилепсии, биполярного расстройства и иногда депрессии. Также используется для лечения мигрени и шизофрении. Продается под торговыми марками Депакоте, Депакоте ЭР, Депакене, Депаконе, ДЕПАКИН и Ставзор.

Хотя может быть это и не связано с бодибилдингом, но задокументированы тысячи случаев отравления вальпроевой кислотой каждый год. Будучи не способным служить в качестве универсального противоядия, L-карнитин поможет в случае этого опасного отравления. [27]

Источники L-карнитина

L-карнитин содержится и в пищевых продуктах, но особенно большой популярностью он пользуется в форме пищевых добавок. Пищевые добавки L-карнитина доступны в жидкой и порошкообразной форме, а также в таблетках.

Природные источники, содержащие наибольшее количество L-карнитина на 100 грамм [28]:

  • Стейк из говядины – от 56 до 162 мг
  • Говядина, варенная – от 87 до 99 мг
  • Молоко – 8 мг
  • Треска – от 4 до 7 мг
  • Куриная грудка, вареная – от 3 до 5 мг
  • Мороженое – 3 мг
  • Чеддер – 2 мг
  • Цельнозерновой хлеб – 0,2 мг
  • Спаржа, вареная – 0,1 мг

Рекомендуемая суточная доза L-карнитина:

Рекомендуемая суточная доза L-карнитина должна составлять от 500 до 2000 мг. Интересно то, что его можно сочетать с синефрином, который также способствует сжиганию жира. [29]

Как видите, L-карнитин предоставляет гораздо больше преимуществ, чем просто похудение и сжигание жира. Была ли эта статья полезной? Поддержите нас репостом, чтобы ваши друзья тоже узнали о преимуществах L-карнитина.

Источники:

[1] Kraemer WJ, Volek JS, Dunn-Lewis C. – L-carnitine supplementation: influence upon physiological function. – Curr Sports Med Rep. 2008 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18607224

[2] Foster DW – The role of the carnitine system in human metabolism. – Ann N Y Acad Sci. 2004 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15590999

[3] Evans AM, Fornasini G. – Pharmacokinetics of L-carnitine. – Clin Pharmacokinet. 2003 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12908852

[4] D-Carnitine (dostupné online) https://www.caymanchem.com/product/16749

[5] Kobayashi S, Iwamoto M, Kon K, Waki H, Ando S, Tanaka Y. – Acetyl-L-carnitine improves aged brain function. – Geriatr Gerontol Int. 2010 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20590847

[6] Bloomer RJ, Tschume LC, Smith WA.- Glycine propionyl-L-carnitine modulates lipid peroxidation and nitric oxide in human subjects. – Int J Vitam Nutr Res. 2009 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20209464

[7] Wall, B. T., Stephens, F. B., Constantin‐Teodosiu, D., Marimuthu, K., Macdonald, I. A., & Greenhaff, P. L. (2011). – Chronic oral ingestion of l‐carnitine and carbohydrate increases muscle carnitine content and alters muscle fuel metabolism during exercise in humans. The Journal of physiology, 589(4), 963-973. (dostupné online) https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1113/jphysiol.2010.201343

[8] Kita, K., Kato, S., Yaman, M. A., Okumura, J., & Yokota, H. (2002). Dietary L-carnitine increases plasma insulin-like growth factor-I concentration in chicks fed a diet with adequate dietary protein level. British Poultry Science, 43(1), 117-121. (dostupné online) https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/00071660120109980

[9] Heo, Y. R., Kang, C. W., & Cha, Y. S. (2001). L-Carnitine Changes the Levels of Insulin-like Growth Factors (ICFs) and IGF Binding Proteins in Streptozotocin-induced Diabetic Rat. Journal of nutritional science and vitaminology, 47(5), 329-334 (dostupné online) https://www.researchgate.net/publication/11545690_L-Carnitine_Changes_the_Levels_of_Insulin-like_Growth_Factors_IGFs_and_IGF_Binding_Proteins_in_Streptozotocin-induced_Diabetic_Rat

[10] Eder K, Felgner J, Becker K, Kluge H. – Free and total carnitine concentrations in pig plasma after oral ingestion of various L-carnitine compounds. – Int J Vitam Nutr Res. 2005 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15830915

[11] How To Lose Body Fat Now: The Most Effective Methods Explained – Bodybuilding.com (dostupné online) https://www.bodybuilding.com/content/how-to-lose-body-fat-now-the-most-effective-methods-explained.html

[12] Ho, J. Y., Kraemer, W. J., Volek, J. S., Fragala, M. S., Thomas, G. A., Dunn-Lewis, C., … & Maresh, C. M. (2010). l-Carnitine l-tartrate supplementation favorably affects biochemical markers of recovery from physical exertion in middle-aged men and women. Metabolism, 59(8), 1190-1199. (dostupné online) https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0026049509004879

[13] Volek JS, Kraemer et al. L-Carnitine L-tartrate supplementation favorably affects markers of recovery from exercise stress. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002 Feb;282(2):E474-82. (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11788381

[14] Kraemer, W. J., Volek, J. S., French, D. N., Rubin, M. R., Sharman, M. J., Gómez, A. L., … & Hakkinen, K. (2003). The effects of L-carnitine L-tartrate supplementation on hormonal responses to resistance exercise and recovery. The Journal of Strength & Conditioning Research, 17(3), 455-462. (dostupné online) https://journals.lww.com/nsca-jscr/Abstract/2003/08000/The_Effects_of_L_Carnitine_L_Tartrate.5.aspx

[15] Spiering, B. A., Kraemer, W. J., Vingren, J. L., & Hatfield, D. L. (2007). Responses of criterion variables to different supplemental doses of L-carnitine L-tartrate. Journal of Strength and Conditioning Research, 21(1), 259. (dostupné online) https://journals.lww.com/nsca-jscr/Abstract/2007/02000/Responses_of_Criterion_Variables_To_Different.46.aspx

[16] Koeth, R. A., Wang, Z., Levison, B. S., Buffa, J. A., Org, E., Sheehy, B. T., … & Smith, J. D. (2013). Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nature medicine, 19(5), 576-585. (dostupné online) https://www.nature.com/articles/nm.3145?foxtrotcallback=true

[17] DiNicolantonio, J. J., Lavie, C. J., Fares, H., Menezes, A. R., & O’keefe, J. H. (2013, June). L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. In Mayo Clinic Proceedings(Vol. 88, No. 6, pp. 544-551). Elsevier. (dostupné online) https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196%2813%2900127-4/fulltext

[18] Ferrari R, et al. Therapeutic effects of L-carnitine and propionyl-L-carnitine on cardiovascular diseases: a review. Ann N Y Acad Sci. 2004 Nov;1033:79-91. Review. (dostupné online) https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1320.007

[19] Atalay, G. N., Erikoglu, O. G., Sezen, B. F., & Coskun, C. S. (2015). Effects of acute L-carnitine supplementation on nitric oxide production and oxidative stress after exhaustive exercise in young soccer players. The Journal of sports medicine and physical fitness, 55(1-2), 9-15. (dostupné online) https://europepmc.org/abstract/med/25289711

[20] Kraemer, W. J., Spiering, B. A., Volek, J. S., Ratamess, N. A., Sharman, M. J., Rubin, M. R., … & Vingren, J. L. (2006). Androgenic responses to resistance exercise: effects of feeding and L-carnitine. Medicine & Science in Sports & Exercise, 38(7), 1288-1296 (dostupné online) https://www.researchgate.net/publication/6959345_Androgenic_responses_to_resistance_exercise_Effects_of_feeding_and_L-carnitine

[21] Garolla A, et al. Oral carnitine supplementation increases sperm motility in asthenozoospermic men with normal sperm phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase levels. Fertil Steril. 2005 Feb;83(2):355-61. (dostupné online) https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(04)02839-0/abstract

[22] Cavallini G, et al. Carnitine versus androgen administration in the treatment of sexual dysfunction, depressed mood, and fatigue associated with male aging. Urology. 2004 Apr;63(4):641-6 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15072869

[23] Stephen Daniells – L-carnitine supplementation may prevent pregnancy-related declines – 29-Jul-2009 -(dostupné online) https://www.nutraingredients.com/Article/2009/07/29/L-carnitine-supplementation-may-prevent-pregnancy-related-declines?utm_source=copyright&utm_medium=OnSite&utm_campaign=copyright

[24] Mingrone G, Greco AV, Capristo E, Benedetti G, Giancaterini A, De Gaetano A, Gasbarrini G. – L-carnitine improves glucose disposal in type 2 diabetic patients. – J Am Coll Nutr. 1999 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10067662

[25] Athanassakis I, Dionyssopoulou E, Papanikou S, Evangeliou A, Vassiliadis S. – Early events of the exogenously provided L-Carnitine in murine macrophages, T- and B-lymphocytes: modulation of prostaglandin E1 and E2 production in response to arachidonic acid. – J Nutr Biochem. 2003 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12873717

[26] Kobayashi S, Iwamoto M, Kon K, Waki H, Ando S, Tanaka Y. – Acetyl-L-carnitine improves aged brain function. – Geriatr Gerontol Int. 2010 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20590847

[27] Raskind JY, El-Chaar GM. – The role of carnitine supplementation during valproic acid therapy. – Ann Pharmacother. 2000 (dostupné online) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10852092

[28] Rebouche CJ. Carnitine. In: Modern Nutrition in Health and Disease, 9th Edition (edited by Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross, AC). Lippincott Williams and Wilkins, New York, 1999, pp. 505-12. (dostupné online) https://ods.od.nih.gov/pdf/factsheets/Carnitine-HealthProfessional.pdf

[29] Rudy Mawer, MSc, CISSN – L-Carnitine (dostupné online) https://www.healthline.com/nutrition/l-carnitine

Что такое L-Карнитин и как его принимать?

Что такое L-Carnitine? Определение

В первую очередь стоит отметить что L-Карнитин это абсолютно естественное человеческому организму вещество. Более того, оно синтезируется в вашей печени и почках для выполнения очень важной функции, о которой речь пойдёт ниже, а сейчас немного истории. Карнитин был открыт более 100 лет назад. В далёком 1905 году его выделили из мышечной ткани и только в 1960 году научились синтезировать отдельно. Ещё через 2 года исследований удалось чётко и окончательно определить его роль в теле человека, это перенос жирных кислот в клеточные митохондрии. К слову сказать, именно благодаря этому свойству Л-Карнитин и нашёл своё место в мире спортивных добавок.

Как карнитин влияет на организм?

Естественно в данном разделе речь будет идти в основном о титульной функции карнитина. Как уже отмечалось выше, это помощь в переносе (транспортировке) жирных кислот через мембрану в клеточную митохондрию. Звучит всё довольно непонятно, поэтому давайте разбираться подробнее.

В первую очередь стоит определиться с целью приёма карнитина. Чаще всего его употребляют как жиросжигатель, хотя его и нельзя назвать уверенным представителем данной категории добавок. В отличие от полноценных жиротопов, которые сами по себе подталкивают организм к трате лишней энергии путём стимуляции, карнитин всего лишь вклинивается в этот процесс на среднем его этапе. Но для того что бы дело дошло до переноса жирных кислот, они должны откуда-то появится, а для этого нужно начать процесс липолиза. То есть вы должны «намекнуть» своему телу, что ему очень нужна дополнительная энергия из резервов в жировой ткани, а для этого нужно устроить существенный стресс организму (тренировка) и попутно снизить уровень гликогена в крови (диета, направленная на дефицит калорий). После всего выше описанного жировая клетка под действием определённых гормонов начинает делиться своими запасами, которые должны попасть в место преобразования их в энергию, а именно в клеточную митохондрию. Именно в этот момент достаточная концентрация карнитина в крови обеспечивает данный процесс и позволяет его ускорить.

Теперь, зная как именно работает карнитин, вам будет куда проще понять почему его рекомендуют принимать именно перед тренировкой да ещё желательно на пустой желудок. Всё для того что бы максимально благоприятно обеспечить запуск процесса липолиза, без которого не будет никакого похудения. Здесь же должны отпасть вопросы о целесообразности приёма карнитина в другие моменты времени, например в период спокойствия или после еды это будет совершенно бессмысленно. Здесь же стоит отметить один нюанс, который ещё больше увеличит результативность приёма добавок с карнитином. Тренировки должны носить аэробный характер, в первую очередь это циклические упражнения: бег езда на велосипеде, орбитрек или что-то подобное.

L-Карнитин в роли спортивной добавки

Современный рынок спортивного питания даёт максимальную вариативность в выборе формы выпуска карнитина, среди которых:

Порошковая форма – является изначальной для данного вещества. По физическим свойствам, это белый кристаллический порошок, гигроскопичен, хорошо растворяется в воде. Если добавка в такой форме, то обычно присутствует вкус, но при желании можно найти и в чистом виде. Для употребления необходимо растворить желаемое количество в обычной воде.

Таблетированная форма – грубо говоря, это спрессованный порошок, в который для поддержания формы и плотности таблетки могут добавляться некоторые другие вещества. Обычно такая форма подразумевает более комфортный приём, так как вы точно знаете вес каждой таблетки и для употребления вам не нужны подручные средстве типа чашки или другой ёмкости для размешивания. Стоит отметить что скорость усвоения в данном случае будет немного меньше, так как таблетке нужно будет ещё растворится в желудке.

Капсулированная форма – смысл данной формы выпуска примерно такой же как в предыдущем варианте. Здесь порошок запаивают в капсулу, которую может быть легче глотать чем таблетку. Преимущества и недостатки те же самые. Вы точно отмеряете количество и вам нужен всего один глоток воды что бы запить. Но есть ещё один нюанс, обычно капсулированные варианты слегка дороже, но разница не существенна.

Жидкая форма – наверное самая неудобная в смысле приёма, так как вам постоянно нужно таскать с собой весь бутылёк с добавкой, а в придачу контролировать наличие мерного колпачка поблизости, а в некоторых случаях искать чем запить. Но зато в данном случае скорость усвоения будет наилучшей. Ко всему прочему, стоимость таких добавок зачастую самая высокая или как минимум на уровне капсул.

В целом форма выпуска влияет только на удобство применения и не несёт существенных преимуществ ни в одном из вариантов. Выбирайте то что комфортнее всего именно вам.

Какие бывают виды карнитина?

В начале стоит сказать, что карнитин существует в двух измеримых формах: L-карнитин и D-Карнитин. Нас интересует только его L вариация, так как только она является биологически активной для нашего организма. В свою очередь L-Carnitine тоже имеет различные формы:

Солевые формы карнитина (L-Карнинин и L-Карнитин тартрат)

Чаще всего в спортивном питании используются именно эти две формы, так как в подобном виде имеют высокий показатель растворимости в желудке и как следствие хорошую биологическую доступность. В случае с тартрат формой – это смесь солей карнитина и винной кислоты, которые в желудке распадаются и усваиваются по отдельности, но при этом взаимно улучшают свою эффективность. Помимо этого, популярность данных форм обусловлена их относительно меньшей стоимостью.

Концентрации карнитина в плазме при употреблении различных форм

Эфирные формы (Ацетил-L-карнитин (ALCAR) и Пропионил-L-карнитин)

Ацетил-L-карнитин многими фирмами преподносится как более совершенная форма карнитина и это так, но только от части. Дело в том, что при употреблении Ацетил формы, концентрация карнитина в плазме крови наблюдается ниже чем при употреблении Тартрата. Всё дело в том, что Alcar на много быстрее отфильтровывается почками и весь излишек выводится из организма. Но та же особенность позволяет карнитину в такой форме проникать через гематоэнцефалический барьер и достигать головного мозга. Таким образом становится очевидно, что Ацетил-L-карнитин заточен специально для лечения и профилактики различных заболеваний головного мозга, таких как болезнь Паркинсона или Альцгеймера. Хотя это не говорит о невозможности применения ацетил формы в спорте. С Пропионил-L-карнитином примерно та же ситуация, его обычно рекомендуют употреблять при комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ведь в сердечной мышце тоже клетки с теми же митохондриями, которым так же постоянно нужно производить энергию, а достаточный уровень карнитина должен обеспечивать их работу.

Рекомендации по употреблению карнитина

Что же до употребления добавок на основе карнитина, то здесь всё очень просто, главное понять те принципы, что мы обозначили в начале статьи.

  1. Карнитин не полноценный жиросжигатель поэтому работать будет только в связке с тренировками и режимом питания.
  2. Лучше всего карнитин принимать на пустой желудок, так как липолиз (жиросжигание) невозможно начать при наличии большого количества гликогена в крови.
  3. Лучше всего принимать добавку непосредственно перед тренировкой. Ведь именно физическая активность является ключом к запуску всё того же липолиза.
  4. Уровень карнитина в человеческом организме гомеостатичен. Иными словами, не получится существенно и на длительное время превысить его стандартное значение, весь излишек будет выведен. Всё что вы можете сделать, это на более постоянной основе поддерживать уровень карнитина на максимально возможном уровне, тем самым максимизировать его воздействие.
  5. Обычно норма приёма для женщин находится в районе 1-2 г за раз, в то время как у мужчин с более высокой массой тела это значение будет примерно 2-3 г.

Мы надеемся, что данная статья ответила на все ваши вопросы связанные с такой добавкой как L-Карнитин. Если же они у вас ещё остались, то смело задавайте их нам в живой чат или по телефонам что можно найти в шапке сайта.

L-карнитин польза для здоровья и спорта

L-карнитин польза для здоровья и спорта

Карнитин – это природное витаминоподобное вещество, которое в небольшом количестве синтезируется в организме человека в печени и почках. Синтез l-карнитина требует участия витамина С и витаминов группы В, а именно В3, В6, В12. Основная задача левокарнитина заключается в транспортировке жирных кислот в митохондрии, где происходит их расщепление и высвобождение энергии. Он также необходим для бесперебойного функционирования тканей мышц, головного мозга и сердца, поскольку при достаточном количестве данного вещества существенно снижается вероятность возникновения ишемической болезни и инсульта. В медицине его довольно часто используют для лечения синдрома хронической усталости, дистрофии у детей и для поддержания здоровья у людей, страдающих от сердечно-сосудистых заболеваний. Карнитин был открыт в 1905 году, а впервые синтезировать его удалось лишь в 1960 году. И только через два года после этого была определена его основная функция. В результате научных исследований было доказано, что L-carnitine способствует снижению уровня вредного холестерина и предупреждает образование бляшек в кровеносных сосудах. Также ученым удалось доказать, что он приносит неоспоримую пользу людям, страдающим от инфекционных заболеваний почек и печени. В чем заключается польза L-карнитина Чаще всего, L-карнитин позиционируется как средство, помогающее избавиться от лишних жировых отложений. С его помощью, те, кто желает похудеть могут легко достичь своей цели без вреда для здоровья. Но, на этом полезные свойства добавки не заканчиваются. Среди других важных функций, которые выполняет элькарнитин, стоит отметить следующие: • Повышает физическую и умственную работоспособность; • Нормализует кровоток; • Укрепляет защитные силы организма; • Помогает преодолеть синдром хронической усталости; • Снижает уровень молочной кислоты в мышцах; • Предотвращает потерю мышечной массы на этапе сушки; • Улучшает умственные способности и концентрацию внимания; • Способствует росту мышц; • Положительно влияет на работу печени; • Ускоряет восстановительные процессы после высокоинтенсивной тренировки.     Говоря об этой добавке, стоит отметить, что далеко не последнюю роль она занимает в жизни профессиональных спортсменов и тех, кто ведет активную жизнь. Многие приверженцы спорта принимают левокарнитин перед тренировками, так как он помогает переносить большие физические нагрузки и ускорить процесс полного восстановления после них. Он значительно повышает выносливость, тем самым позволяет достигать поставленных целей гораздо быстрее. Добавка также полезна для тех спортсменов, которые желают добиться прорисовки рельефа мускулатуры. Влияние недостатка L-carnitine Дефицит этого соединения обычно сопровождается такими симптомами, как: • Быстрая утомляемость; • Мышечная слабость; • Сонливость; • Спутанность сознания; • Низкая работоспособность; • Депрессия и апатия; • Низкое артериальное давление; • Отставание в физическом и психомоторном развитии у детей. Лучшим способом избавиться от карнитиновой недостаточности является дополнительный прием специальных пищевых добавок. Их также рекомендуется принимать в период восстановления после болезней, людям после 40 лет и тем, кто постоянно подвергается физическим, эмоциональным или умственным нагрузкам. Подобные карнитиновые комплексы считаются относительно безопасными, так как даже многократное превышение дневной нормы при нормальной работе почек не приводит к каким-либо серьезным побочным эффектам. Виды L карнитина — какие бывают? На современном рынке сегодня довольно легко найти карнитиновые комплексы, которые выпускаются в различных видах. Каждая форма выпуска имеет свои плюсы и минусы: • Л-карнитин жидкий – это одна из самых популярных форм, основным плюсом которой является быстрая усвояемость. Еще одним преимуществом жидкого левокарнитина считается отсутствие дополнительного приготовления и приятный вкус. Многие производители добавляют в жидкие формы различные витамины, микро- и макроэлементы. Единственный минус в данном случае – высокая стоимость товара; • Таблетки – по сравнению с жидким видом, отличаются медленной усвояемостью, но функции остаются теми же. Л-карнитин в таблетках – не самый лучший вариант для желающих избавиться от лишнего веса, добавки в таблетированной форме больше всего подходят людям, которые хотят улучшить липидный баланс и работу сердечно-сосудистой системы. Таблетированный левокарнитин, как правило, значительно дешевле от жидких форм; • Капсулы – обладают более быстрой усвояемостью, чем таблетки и не имеют никакого запаха и вкуса, поскольку производители не добавляют в них ароматизаторы и вкусовые добавки, которые довольно часто присутствуют в жидкой форме; • Порошок – в отличие от вышеупомянутых видов, его можно смешивать с соком и другими напитками. Главное преимущество порошкообразной формы – это доступная стоимость и экономный расход. Минус заключается в том, что необходимо тратить время на приготовления напитка. Важно помнить, что по эффективности все вышеупомянутые формы одинаковые. Основное их отличие – это скорость усвоения. При выборе стоит отталкиваться от личных предпочтений и индивидуальных потребностей организма. Профессиональные спортсмены часто сочетают несколько видов.                 Наиболее популярные добавки карнитина на современном рынке Сегодня на рынке существует множество подобных добавок, и выбрать действительно качественный продукт не так уж просто. Многие отдают предпочтение товарам от проверенных производителей с безупречной репутацией. Тем, кто ищет высококачественный л-карнитин, отзывы о котором подтверждают его эффективность, стоит обратить внимание на такие популярные продукты, как: • Carnitine 500 Now Foods – этот продукт представляет собой полностью натуральную пищевую добавку L-карнитин тартрат в виде капсул. Предназначена для улучшения обмена веществ, повышения энергетического потенциала и сжигания жировых отложений. Не содержит глютена, пшеницы, молока, сои. Подходит людям, придерживающимся вегетарианской диеты;                           • L-Carnitine 70.000+Chrome от BioTech (USA) – комплекс биологически активных элементов и микроэлементов, включающий хром, а также экстракт зеленого чая и витамины группы В. Основная функция данного продукта в жидкой форме – интенсивное сжигание подкожного жира. Для удобства приема, продукт выпускается со вкусом апельсина, грейпфрута или яблока;                                     • Carnitine 3000 Shot от Nutrend – новый продукт от чешского производителя Nutrend. Помимо основного компонента, в состав добавки входят также витамины В1, B3, B5, В6, кофеин, таурин, экстракт зеленого чая. Он предназначен для людей, занимающихся спортом, которые желают ускорить процесс сжигания жира и повысить показатели производительности. Содержит высокую дозировку левокарнитина – 3000 мг в монодозе. Быстро усваивается и отличается высочайшей эффективностью. Помимо снижения веса, продукт оказывает благотворное влияние на работу сердчено-сосудистой системы и головного мозга. Выпускается во флаконах по 60 мл.                    

Foods-body

Карнитин – это природное витаминоподобное вещество, которое в небольшом количестве синтезируется в организме человека в печени и почках.

Синтез l-карнитина требует участия витамина С и витаминов группы В, а именно В3, В6, В12.

Основная задача левокарнитина заключается в транспортировке жирных кислот в митохондрии, где происходит их расщепление и высвобождение энергии. Он также необходим для бесперебойного функционирования тканей мышц, головного мозга и сердца, поскольку при достаточном количестве данного вещества существенно снижается вероятность возникновения ишемической болезни и инсульта.

В медицине его довольно часто используют для лечения синдрома хронической усталости, дистрофии у детей и для поддержания здоровья у людей, страдающих от сердечно-сосудистых заболеваний. Карнитин был открыт в 1905 году, а впервые синтезировать его удалось лишь в 1960 году.

И только через два года после этого была определена его основная функция.

В результате научных исследований было доказано, что L-carnitine способствует снижению уровня вредного холестерина и предупреждает образование бляшек в кровеносных сосудах.

Также ученым удалось доказать, что он приносит неоспоримую пользу людям, страдающим от инфекционных заболеваний почек и печени.

В чем заключается польза L-карнитина

Чаще всего, L-карнитин позиционируется как средство, помогающее избавиться от лишних жировых отложений. С его помощью, те, кто желает похудеть могут легко достичь своей цели без вреда для здоровья. Но, на этом полезные свойства добавки не заканчиваются.

Среди других важных функций, которые выполняет элькарнитин, стоит отметить следующие:

• Повышает физическую и умственную работоспособность;
• Нормализует кровоток;
• Укрепляет защитные силы организма;
• Помогает преодолеть синдром хронической усталости;
• Снижает уровень молочной кислоты в мышцах;
• Предотвращает потерю мышечной массы на этапе сушки;
• Улучшает умственные способности и концентрацию внимания;
• Способствует росту мышц;
• Положительно влияет на работу печени;
• Ускоряет восстановительные процессы после высокоинтенсивной тренировки.

   

Говоря об этой добавке, стоит отметить, что далеко не последнюю роль она занимает в жизни профессиональных спортсменов и тех, кто ведет активную жизнь. Многие приверженцы спорта принимают левокарнитин перед тренировками, так как он помогает переносить большие физические нагрузки и ускорить процесс полного восстановления после них. Он значительно повышает выносливость, тем самым позволяет достигать поставленных целей гораздо быстрее. Добавка также полезна для тех спортсменов, которые желают добиться прорисовки рельефа мускулатуры.

Влияние недостатка L-carnitine

Дефицит этого соединения обычно сопровождается такими симптомами, как:

• Быстрая утомляемость;
• Мышечная слабость;
• Сонливость;
• Спутанность сознания;
• Низкая работоспособность;
• Депрессия и апатия;
• Низкое артериальное давление;
• Отставание в физическом и психомоторном развитии у детей.

Лучшим способом избавиться от карнитиновой недостаточности является дополнительный прием специальных пищевых добавок. Их также рекомендуется принимать в период восстановления после болезней, людям после 40 лет и тем, кто постоянно подвергается физическим, эмоциональным или умственным нагрузкам. Подобные карнитиновые комплексы считаются относительно безопасными, так как даже многократное превышение дневной нормы при нормальной работе почек не приводит к каким-либо серьезным побочным эффектам.

Виды L карнитина — какие бывают?

На современном рынке сегодня довольно легко найти карнитиновые комплексы, которые выпускаются в различных видах.

Каждая форма выпуска имеет свои плюсы и минусы:

• Л-карнитин жидкий – это одна из самых популярных форм, основным плюсом которой является быстрая усвояемость. Еще одним преимуществом жидкого левокарнитина считается отсутствие дополнительного приготовления и приятный вкус. Многие производители добавляют в жидкие формы различные витамины, микро- и макроэлементы. Единственный минус в данном случае – высокая стоимость товара;

• Таблетки – по сравнению с жидким видом, отличаются медленной усвояемостью, но функции остаются теми же. Л-карнитин в таблетках – не самый лучший вариант для желающих избавиться от лишнего веса, добавки в таблетированной форме больше всего подходят людям, которые хотят улучшить липидный баланс и работу сердечно-сосудистой системы. Таблетированный левокарнитин, как правило, значительно дешевле от жидких форм;

• Капсулы – обладают более быстрой усвояемостью, чем таблетки и не имеют никакого запаха и вкуса, поскольку производители не добавляют в них ароматизаторы и вкусовые добавки, которые довольно часто присутствуют в жидкой форме;

• Порошок – в отличие от вышеупомянутых видов, его можно смешивать с соком и другими напитками. Главное преимущество порошкообразной формы – это доступная стоимость и экономный расход. Минус заключается в том, что необходимо тратить время на приготовления напитка.

Важно помнить, что по эффективности все вышеупомянутые формы одинаковые. Основное их отличие – это скорость усвоения. При выборе стоит отталкиваться от личных предпочтений и индивидуальных потребностей организма. Профессиональные спортсмены часто сочетают несколько видов.

               

Наиболее популярные добавки карнитина на современном рынке

Сегодня на рынке существует множество подобных добавок, и выбрать действительно качественный продукт не так уж просто. Многие отдают предпочтение товарам от проверенных производителей с безупречной репутацией. Тем, кто ищет высококачественный л-карнитин, отзывы о котором подтверждают его эффективность, стоит обратить внимание на такие популярные продукты, как:

• Carnitine 500 Now Foods – этот продукт представляет собой полностью натуральную пищевую добавку L-карнитин тартрат в виде капсул.

Предназначена для улучшения обмена веществ, повышения энергетического потенциала и сжигания жировых отложений. Не содержит глютена, пшеницы, молока, сои. Подходит людям, придерживающимся вегетарианской диеты;

                         

• L-Carnitine 70.000+Chrome от BioTech (USA) – комплекс биологически активных элементов и микроэлементов, включающий хром, а также экстракт зеленого чая и витамины группы В.

Основная функция данного продукта в жидкой форме – интенсивное сжигание подкожного жира. Для удобства приема, продукт выпускается со вкусом апельсина, грейпфрута или яблока;

                                   

• Carnitine 3000 Shot от Nutrend – новый продукт от чешского производителя Nutrend. Помимо основного компонента, в состав добавки входят также витамины В1, B3, B5, В6, кофеин, таурин, экстракт зеленого чая. Он предназначен для людей, занимающихся спортом, которые желают ускорить процесс сжигания жира и повысить показатели производительности. Содержит высокую дозировку левокарнитина – 3000 мг в монодозе.

Быстро усваивается и отличается высочайшей эффективностью. Помимо снижения веса, продукт оказывает благотворное влияние на работу сердчено-сосудистой системы и головного мозга. Выпускается во флаконах по 60 мл.
                   

Функции L-карнитина — Элькар

Основная функция L-карнитина — энергетическая:

  • при достаточном поступлении кислорода достигается посредством транспорта длинноцепочечных жирных кислот в форме ацил-L-карнитина через внутреннюю мембрану митохондрий с целью дальнейшего β-окисления и образования АТФ.

  • в условиях гипоксии / ишемии L-карнитин при высокой биодоступности в фармакологических концентрациях снижает β-окисление ЖК (1) и стимулирует окисление глюкозы (2):

    (1) из ацетил-КоА при участии ацетил-КоА-карбоксилазы и инсулина образуется малонил-КоА, который ингибирует карнитиновую пальмитоил-трансферазу 1 (CPT 1), ответственную за перенос ацильных остатков ЖК с ацил-КоА на L-карнитин. В результате снижается образование ацил-карнитинов, которые затем транспортируются карнитин-ацил-карнитин-транслоказой (CACT) в митохондриальный матрикс и, как следствие, снижается β-окисление.

Обозначения на рисунке: МХ — митохондрия, КоА – коэнзим А, ДЦ-ацил-КоА — длинноцепочечный ацил — КоА, СЦ — ацил-КоА — среднецепочечный ацил-КоА, КЦ-ацил-КоА — короткоцепочечный ацил-КоА, PDH — митохондриальная пируватдегидрогеназный комплекс, СРТ1, 2 — карнитиновая пальмитоилтрансфераза-1, -2, САСТ — карнитинацилкарнитинтранслоказа, LCAC — длинноцепочечный ацилкарнитин, CrAT — карнитинацетилтрансфераза

(2) концентрации ацетил-КоА и ацетил-L-карнитина находятся в равновесии и описываются уравнением реакции c константами равновесия, которые обусловлены активностью ферментов CPT 1 и CPT 2:

Из данного уравнения следует то, что при высокой концентрации L-карнитина повышается образования ацетил — L-карнитина и происходит регенерация КоА-SH, наличие у которого свободной SH-группы необходимо для нормального функционирования митохондриальных ферментативных комплексов, что необходимо для работы цитратного цикла. При этом, уменьшается концентрация ацетил-КоА — мощного ингибитора пируватдегидрогеназного комплекса (PDH), т. е. стимулируется более экономный по кислороду путь образования АТФ — аэробный гликолиз.

В основе цитопротективных эффектов L-карнитина лежит сложный комплекс процессов, связанных со снижением уровня активных форм кислорода (АФК) в экстремальных состояниях клеток, который обусловлен системным увеличением антиоксидантной защиты, осуществляемой на разных уровнях, по разным механизмам. L-карнитин является прямым и опосредованным антиоксидантом, увеличивает экспрессию, синтез и активность антиоксидазных ферментов, а также протективных агентов (GSH, сиртуины, HSPs и др.). Подавляет активность ферментов, образующих АФК, в результате связывания металлов с переменной валентностью (Fe2+, Cu2+) в их активных центрах. Прерывает и предупреждает образование АФК в цепных реакциях, выступая в качестве ловушек начальных радикалов. L-карнитин разлагает пероксиды и превращает их в неактивные, нетоксические продукты. Участвует в репарации и восстановлении поврежденных макромолекул и тем самым сохраняет жизнеспособность клеток в условиях оксидативного стресса. Центральным механизмом действия L-карнитина является его влияние на клеточную редокс-сигнализацию и совокупность факторов транскрипции генов, контролирующих антиоксидантные и антивоспалительные процессы, снижение активности которых спасает клетки сердечно-сосудистой системы от повреждений и гибели, вызываемой различными видами стрессов, включая оксидантный стресс.

В результате, L-карнитин при гипоксии / ишемии:

  • нормализует активность митохондриальных ферментных систем для образования АТФ
  • снижает образование лактата в клетках, т. е. смещает путь образования АТФ от анаэробного окисления глюкозы в сторону более эффективного по кислороду – аэробного
  • способствует сохранению структуры клеточных мембран — тормозит процесс сборки мега-поры (пора с транзиторной проницаемостью) на внутренней мембране митохондрии за счет антиоксидантных свойств, т. е. препятствует набуханию и гибели митохондрий
  • препятствует развитию клеточного апоптоза (ингибирует синтез церамидов – эндогенных промоторов апоптоза и активность каспаз – ключевых медиаторов апоптоза)

Другие функции L — карнитина:

  • усиливает процесс дезинтоксикации путем участия в транспорте органических кислот и ксенобиотиков из клетки
  • повышает образование антипролиферазных, противовоспалительных и антиоксидантных молекул (гемоксигеназы)

< Что такое Л-картинин?

Жидкий карнитин, капсулы | Аминокислоты

Лучшие отзывы покупателей

Когда отзывы относятся к пищевым или косметическим продуктам, результаты могут различаться. Отзывы клиентов не отражают взгляды The Hut Group.

Заметила эффект в течение недели, очень нравится, правда вкус капсулы не очень, но главное это то что он работает!

Сообщить об этом отзыве

Эффект от карнитина ощутил для себя очень неожиданно. принимал его примерно три тренировки, в течение этого времени особого эффекта не было. Но потом, резко ощутил прилив сил, и тренировка действительно проходит на одном дыхании, даже в конце тренировки ощущаюю в себе достаточно дури, Но по времени уже понимаю что тренировку надо бы закончить. Нужно понимать, чтобы л-карнитин работал, необходимо чтобы было настроенно питание (был дефицит калорий, и низкий инсулиновый фон), Эффективнее всего это работает утром, кардио натощак. Работу l-карнитина, особенно ярко можно ощутить: если был например двухнедельный перерыв, тело уже немножко отвыкло от физических нагрузок и тут с применением l-карнитина ты пытаешься сразу возобновить тренировки с той нагрузке, на которой ты закончил тренировочный цикл (чтобы отдохнуть), тогда особенно ярко ощущаешь эффект от карнитина. В основном советуют принимать его за 30 минут до тренировки. Но для себя я заметил, что где-то минут за 40 лучше всего.Данный продукт отлично сочетается с:Утром натощак, дефицит калорий.

Сообщить об этом отзыве

Результат есть однозначно! Главное понять свою дозировку.Данный продукт отлично сочетается с:Водой.

Сообщить об этом отзыве

Отличная штука.

Пробовала разные виды карнитина. И ни от одного такого эффекта не было. Действительно очень действенные капсулы, На тренировку хватает, отличный прилив сил для тяжелых силовых тренировок очень советую. Муж тоже оценил. Буду брать еще.

Сообщить об этом отзыве

Хороший карнитин

Удобные капсулы и рабочая добавка-быстро усваивается и легко глотатьДанный продукт отлично сочетается с:водой, аминокислотами

Сообщить об этом отзыве

Пью 2 шт за 30 минут до тренировки. Сначала пила в таблетках, потом перешла на эти капсулы — особой разницы между ними не заметила, обе добавки рабочие. Однажды забыла выпить их и разница была видна! Помогают выдержать силовую,а кардио, как на крыльях. Вся тренировка на одном дыхании. Очень довольна. Данный продукт отлично сочетается с:Зеленый чай, протеин

Сообщить об этом отзыве

Могу сказать одно, это первый 100% рабочий карнитин из всех что я пробовала. Покупала разных производителей, но никакого даже малого прилива бодрости и сил не ощущала. Но принимая этот перед тренировкой, даже приходя уставшая, реально ощущаю прилив сил и второе дыхание. Взяла на пробу одну банку. Буду заказывать еще.

Сообщить об этом отзыве

Что нужно знать о разрешенных аналогах мельдония

Что нужно знать о разрешенных аналогах мельдония

Директор Латвийского института органического синтеза и изобретатель мельдония Иварс Калвиньш объясняет Matchtv.ru, что общего у карнитина и милдроната, почему мельдоний не применяют в США и что значит «срок полувыведения» препарата.

 

– Как вы узнали о том, что ВАДА планирует включить мельдоний в список запрещенных субстанций?

– В прошлом году, осенью, когда ВАДА уже опубликовала обновленный допинг-лист в открытом доступе. Ко мне никто не обращался: ни из ВАДА, ни из каких-то национальных антидопинговых агентств. Даже в то время, когда милдронат находился только под мониторингом. Узнал обо всем из открытых источников.

– Вы сами не пытались связаться с представителями ВАДА?

– Нет. Но я практически сразу публично озвучил свою позицию. Конечно, я не согласен с их решением. И с их претензиями. Спортсмены принимали милдронат не для того, чтобы улучшить свои физические способности. Он помогает решить совершенно другие проблемы.

– Какие?

– Во-первых, он помогает предотвратить повреждения сердечной мышцы, которые могут возникнуть из-за чрезмерных физических нагрузок. Для спортсменов это особенно актуально. На тренировках они достаточно часто доходят до такого состояния, когда дефицит кислорода настолько глубок, что начинается гибель клеток сердца и других мышц. Во-вторых, и это актуально только для мужчин, милдронат помогает восстановить нормальную сексуальную функцию. С этим из-за чрезмерных физических нагрузок тоже у многих бывают проблемы. Хочу еще раз повторить: милдронат никогда не применяли и не применяют для того, чтобы повысить эффективность работы. Да, если у человека были проблемы с сердечной мышцей, после его применения становится легче. Но это не означает, что спортсмен сможет дольше бегать или выше прыгать. Если потребуется, мы готовы провести специальные исследования у спортсменов при нагрузках, чтобы наглядно это показать. Опыт применения нашего препарата, в том числе и в спорте, очень большой – 32 года на рынке. Все это время никаких претензий и подозрений – и вдруг такое.

– Почему милдронат так активно применяли только в Восточной Европе, а на западном рынке за 30 с лишним лет он так и не прижился?

– Нас очень грубо вытеснили с западного рынка еще в советское время. Когда дело шло к распаду СССР, на нас вышла одна из крупнейших западных фармацевтических компаний. Они предложили выкупить патент, чтобы получить эксклюзивное право на разработку милдроната на Западе и все необходимые для этого документы. Мы поверили, что они действительно займутся производством и отдали права на весь мир, за исключением Японии и стран бывшего СССР. Но производить милдронат, естественно, никто не собирался. Это был самый простой и эффективный способ ликвидировать конкурента – выкупить патент и спустить все на нет.

– Вы сказали «ликвидировать конкурента», то есть у милдроната есть какие-то аналоги?

– Нет. Прямых аналогов у милдроната нет. Существуют вещества, которым приписывают свойства, похожие на те, которыми обладает мельдоний. Например, левокарнитин (или L-карнитин – Matchtv.ru). Препараты на его основе очень распространены, в том числе и на Западе. Карнитин, карнозин, карнитор. Их много. Еще, скажем, бета-аланин и его производные. И в литературе, кстати, масса сведений о том, что они-то как раз являются стимуляторами и повышают мощность и выносливость.

– Получается, у того же карнитина, который свободно принимают спортсмены во всем мире, намного больше причин называться допингом, чем у милдроната?

– Если то, что предохраняет сердце и мышцы от разрушительного действия жирных кислот, теперь называется допингом, то и милдронат, и карнитин должны быть под запретом. Сейчас получается какая-то политика двойных стандартов. Тем более, в случае с L-карнитином есть еще некоторые тонкости. Когда человек принимает его при нагрузках, которые его организм переносит хорошо, в условиях, когда нет гипоксии, то он, скорее всего, помогает как допинг. Другое дело, если человек тренируется на пределе своих возможностей, когда перегрузка сердца настолько глубока, что ему грозит гибель. Тогда это не допинг – это протективное средство против расстройств метаболизма.

– И в этом случае мельдоний и L-карнитин действуют на организм примерно одинаково?

– Нет. В этом случае у них одна цель – не допустить избытка жирных кислот в клетках. Но работают они по-разному. Милдронат действует очень просто. Представьте себе смесь, которую готовят для двигателей внутреннего сгорания в машине. Если говорить на примитивном уровне, то там смешивается топливо с воздухом. Когда соотношение топлива и воздуха в норме, с двигателем все в порядке. Как только начинает не хватать воздуха, он глохнет, потому что смесь слишком жирная. То же самое можно сказать про работу сердца. Мышцы и сердце в качестве топлива обычно используют жирные кислоты. Внутрь клеток, к месту их сжигания, их обычно заносит карнитин (тот, который синтезируется в организме человека, а не вводится искусственно – Matchtv.ru), таким образом как бы обеспечивая подачу топлива. Сжигать это топливо должен кислород. Он доставляется только кровью, при помощи так называемых красных кровяных телец – эритроцитов. И если внутри клеток кислорода будет меньше, чем необходимо, там начнут накапливаться недоокисленные активированные жирные кислоты, которые просто растворяют все мембраны. И клетка гибнет. Что делает милдронат? Милдронат сокращает количество синтезируемого карнитина, а, следовательно, и подачу жирных кислот в клетку и постепенно восстанавливает работу миокарда в условиях жесткой гипоксии. Но вы можете себе представить, что если подаете меньше топлива, у вас повышается эффективность или выносливость? Конечно, нет. Суммарная эффективность организма не повысится. Просто клетки не погибнут.

– Зачем же тогда пить L-карнитин, если для нормальной работы сердца мы, наоборот, стараемся уменьшить его количество?

– Все дело в дозировках карнитина. При нормальной физиологической концентрации он стимулирует транспорт жирных кислот. А при больших концентрациях – выкачивает недоокисленные жирные кислоты из клеток. Те же американцы, например, вводят по 50 мл раствора карнитина 4 раза в сутки. Это считается разрешенным, несмотря на то, что в сотни раз превышает то количество, которое синтезируется у нас в организме. Кроме того, никто не учитывает, если L-карнитин вытащит из клетки слишком много жирных кислот, это тоже приведет к разрушению миокарда. И все опять вспомнят про милдронат.

– Милдронат помогает вывести излишки карнитина. А есть вещества, которые помогают вывести сам милдронат?

– Наверняка такие вещества есть. Мы просто не проводили специализированных исследований. Но если кто-то попросит это сделать, мы готовы.

– В инструкции на русском языке написано, что срок полувыведения милдроната составляет от 3 до 6 часов. Многие до сих пор думают, что за это время организм полностью от него избавляется.

– Это, конечно, совсем неправильно. Термин «срок полувыведения» означает, что первая половина дозировки выводится через это время, то есть через 3-6 часов. Допустим, вы приняли 1000 мг вещества, первая половина, то есть 500 мг выведется в течение 4 часов, например. В течение следующих 4 часов выведется половина от остатка, то есть половина от 500 мг – 250 мг. Еще через 4 часа – 125 мг и так далее. Нет никакой линейной зависимости, как думают многие: половина за 3 часа, и весь остаток – еще за 3 часа. Как минимум 20 периодов полувыведения. Точных сроков выведения нет. Но, зная структуру соединения, я могу предположить, что следы мельдония могут обнаружиться в крови и через три, и даже через четыре месяца после его приема. Он может задерживаться в крови, потому что способен связываться с протеинами, то есть с белками.

– И получается такой накопительный эффект.

– Отчасти так. Он может накапливаться, но только до определенного уровня. У нас в организме есть центры связывания. Обычно это положительно заряженные молекулы аминокислот, которые находятся в доступном месте. Скажем, белок, который называется альбумин. Есть и другие – их много разных видов в крови. Количество этих молекул лимитировано. И когда вы занимаете все центры, ничто больше не накапливается. В среднем в этих центрах связывания может храниться порядка 100 мг мельдония. Но как только вы примете какое-нибудь снотворное – все, считайте, что вы только что выпили милдронат, хотя уже давно забыли, как он выглядит. Просто в нашем организме одни вещества способны вытеснять другие из центров связывания. И тогда эти вытесненные вещества (в нашем случае – мельдоний) могут внезапно обнаружиться в анализах.

Текст: Марина Крылова

Фото: РИА Новости/Оксана Джахан, РИА Новости/Павел Лисицын 

Карнитин — Информационный бюллетень для специалиста в области здравоохранения

Карнитин: что это такое?

Карнитин, полученный из аминокислоты, содержится почти во всех клетках организма. Его название происходит от латинского carnus или плоть, так как соединение было выделено из мяса. Карнитин — это общий термин для ряда соединений, которые включают L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин [1,2].

Карнитин играет важную роль в производстве энергии.Он транспортирует длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии, чтобы они могли окисляться («сжигаться») для производства энергии. Он также переносит токсичные соединения, вырабатываемые этой клеточной органеллой, чтобы предотвратить их накопление. Учитывая эти ключевые функции, карнитин концентрируется в тканях, таких как скелет и сердечная мышца, которые используют жирные кислоты в качестве пищевого топлива [1,2].

Организм вырабатывает достаточно карнитина, чтобы удовлетворить потребности большинства людей. По генетическим или медицинским причинам некоторые люди (например, недоношенные дети) не могут вырабатывать достаточно, поэтому для них карнитин является условно незаменимым питательным веществом [1].

Каковы рекомендуемые дозы карнитина?

Здоровым детям и взрослым не нужно потреблять карнитин с пищей или добавками, поскольку печень и почки производят достаточное количество аминокислот лизина и метионина для удовлетворения повседневных потребностей [1-3]. Совет по пищевым продуктам и питанию (FNB) Национальных академий (ранее Национальная академия наук) рассмотрел исследования функций карнитина в 1989 году и пришел к выводу, что это не является важным питательным веществом [3]. FNB не установил референсную дозу карнитина (DRI), включая рекомендуемую диету (RDA) [4].

Какие продукты содержат карнитин?

Лучшими источниками являются продукты животного происхождения, такие как мясо, рыба, птица и молоко. Как правило, чем краснее мясо, тем выше в нем содержание карнитина. Молочные продукты содержат карнитин в основном во фракции сыворотки [1,3,5]. Содержание карнитина в некоторых пищевых продуктах указано в таблице 1.

Таблица 1: Отдельные пищевые источники карнитина [1]
Продукты питания Миллиграммы (мг)
Стейк из говядины, приготовленный, 4 унции 56–162
Говяжий фарш, вареный, 4 унции 87–99
Молоко, цельное, 1 стакан 8
Треска, приготовленная, 4 унции 4–7
Куриная грудка, приготовленная, 4 унции 3–5
Мороженое, ½ стакана 3
Сыр, чеддер, 2 унции 2
Цельнозерновой хлеб, 2 ломтика 0.2
Спаржа, приготовленная, ½ стакана 0,1

Карнитин существует в двух формах, известных как D и L, которые являются зеркальным отображением (изомерами) друг друга. В организме активен только L-карнитин, который содержится в пище [1,6].

Всасывание и метаболизм карнитина

Взрослые, соблюдающие смешанную диету, включающую красное мясо и другие продукты животного происхождения, получают около 60–180 миллиграммов карнитина в день [6].Веганы получают значительно меньше (около 10–12 миллиграммов), поскольку они избегают продуктов животного происхождения. Большая часть (54–86%) пищевого карнитина всасывается в тонком кишечнике и попадает в кровоток [1,6].

Почки эффективно сохраняют карнитин, поэтому даже диета с низким содержанием карнитина мало влияет на общее содержание карнитина в организме [1,5]. Избыток карнитина не метаболизируется, а выводится с мочой по мере необходимости через почки для поддержания стабильной концентрации в крови.

Когда может возникнуть дефицит карнитина?

Существует два типа состояний дефицита карнитина.Первичный дефицит карнитина — это генетическое нарушение клеточной системы переносчиков карнитина, которое обычно проявляется к пятилетнему возрасту с симптомами кардиомиопатии, слабости скелетных мышц и гипогликемии. Вторичный дефицит карнитина может возникать из-за определенных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности) или при определенных условиях (например, при приеме определенных антибиотиков), которые снижают всасывание карнитина или увеличивают его выведение [1,5]. Существует научное согласие относительно ценности карнитина как рецептурного препарата для лечения таких недостатков [2].

Каковы некоторые текущие проблемы и разногласия по поводу карнитина?

Карнитин широко изучался, поскольку он важен для производства энергии и является хорошо переносимым и в целом безопасным терапевтическим средством [7]. Исследователи предпочитают использовать ацетил-L-карнитин в научных исследованиях, потому что он лучше всасывается из тонкой кишки, чем L-карнитин, и более эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер (т.е. проникает в ткани мозга) [8].

Атлетические характеристики
Некоторые спортсмены принимают карнитин для улучшения работоспособности.Однако двадцатилетние исследования не обнаружили убедительных доказательств того, что добавки карнитина могут улучшить физические упражнения или физическую работоспособность у здоровых субъектов — в дозах от 2 до 6 граммов в день в течение от 1 до 28 дней [9-11]. (Общее содержание карнитина в организме составляет около 20 граммов у мужчины весом 155 фунтов, почти весь он находится в скелетных мышцах [11].) Например, добавки карнитина, по-видимому, не увеличивают использование организмом кислорода и не улучшают метаболический статус. во время тренировок они не обязательно увеличивают количество карнитина в мышцах [10].

Старение
Считается, что снижение функции митохондрий способствует процессу старения. Карнитин может быть вовлечен, потому что его концентрация в тканях снижается с возрастом и тем самым снижает целостность митохондриальной мембраны [12]. Исследования на старых крысах показали, что добавление высоких доз ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты (антиоксидант) снижает митохондриальный распад [13-15]. Животные также стали больше перемещаться и улучшили свои показатели в задачах, требующих памяти.В настоящее время подобных исследований на людях нет. Однако метаанализ двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показывает, что добавки ацетил-L-карнитина могут улучшить умственную функцию и уменьшить ухудшение состояния у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера [16]. В этих исследованиях испытуемые принимали 1,5–3,0 грамма ацетил-L-карнитина в день в течение 3–12 месяцев.

Заболевания сердечно-сосудистой системы и периферических артерий
В нескольких исследованиях изучалась эффективность дополнительного карнитина в лечении сердечной ишемии (ограничение кровотока к сердцу) и заболевания периферических артерий (наиболее важным симптомом которого является нарушение кровообращения в ногах, известное как перемежающаяся хромота) [17,18] .Поскольку уровень карнитина в сердечной мышце, страдающей сердечной недостаточностью, низок, дополнительные количества могут противодействовать токсическому воздействию свободных жирных кислот и улучшать углеводный обмен [17]. В краткосрочных исследованиях карнитин проявлял противоишемические свойства при пероральном и инъекционном применении. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в Италии, 2330 пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда, был назначен дополнительный L-карнитин (9 г / день внутривенно в течение 5 дней, затем 4 г / день перорально в течение 6 месяцев). или плацебо [19].Лечение L-карнитином значительно снизило смертность через 5 дней после рандомизации, но не оказало значительного влияния на риск сердечной недостаточности или смерти через 6 месяцев. Авторы метаанализа 2013 г. объединили результаты этого исследования с результатами 12 небольших исследований [20]. Они пришли к выводу, что лечение L-карнитином пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, снижает общую смертность на 27%, желудочковые аритмии на 65% и стенокардию на 40% в течение среднего периода наблюдения в 2 месяца, но не снижает риск сердечной недостаточности или рецидива инфаркта миокарда.

Хромота возникает в результате недостаточного снабжения ног богатой кислородом крови и приводит к накоплению ацетилкарнитина в мышцах из-за его неполного использования. Пациенты с заболеванием периферических артерий, у которых развивается хромота, имеют значительные нарушения физической работоспособности и испытывают трудности при ходьбе даже на короткие расстояния с низкой скоростью [18]. Исследования показывают, что карнитин может улучшить работу скелетных мышц ног. В одном европейском многоцентровом клиническом исследовании добавление L-карнитина (в форме пропионил-L-карнитина в дозе 2 г / день в течение 12 месяцев) у пациентов с умеренной и тяжелой хромотой значительно улучшило максимальное расстояние ходьбы и воспринимаемое качество жизни по сравнению с пациенты, получающие плацебо [21].Аналогичное многоцентровое исследование в США и России показало, что та же самая суточная доза и форма карнитина, вводимая в течение 6 месяцев пациентам с инвалидизирующей хромотой, значительно улучшала расстояние и скорость ходьбы, уменьшала телесную боль, улучшала физическую функцию и улучшала воспринимаемое состояние здоровья по сравнению с пациентам контрольной группы [22]. Авторы систематического обзора и метаанализа, который включал эти и 12 других рандомизированных клинических испытаний, пришли к выводу, что пропионил-L-карнитин значительно увеличивает максимальную дистанцию ​​ходьбы у пациентов с хромотой [23].

Эти данные свидетельствуют о том, что L-карнитин при приеме в течение 1 года может оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему в определенных условиях. Однако другие исследования вызывают опасения по поводу сердечно-сосудистых эффектов хронического воздействия карнитина. В исследовании 2013 года, в котором участвовали как грызуны, так и 2595 человек, проходивших плановую кардиологическую оценку, было обнаружено, что L-карнитин метаболизируется кишечными микробиотиями до триметиламин-N-оксида (ТМАО), проатерогенного вещества, связанного с риском сердечно-сосудистых заболеваний [24].Из-за различий в составе кишечных бактерий всеядные участники исследования производили больше ТМАО, чем веганы или вегетарианцы после употребления L-картинина. Исследование также обнаружило дозозависимую связь между концентрацией L-карнитина в плазме натощак и риском ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий и сердечно-сосудистых заболеваний в целом, но только среди участников с одновременным высоким уровнем ТМАО. Исследователи отметили, что эти результаты могут частично объяснить связь между высоким уровнем потребления красного мяса (богатый источник карнитина) и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять влияние карнитина на здоровье сердечно-сосудистой системы.

Рак
У онкологических больных часто наблюдается утомляемость в результате химиотерапии, лучевой терапии и плохого питания [25]. У них также может быть дефицит карнитина [25]. В одном исследовании лечение добавками карнитина (4 грамма в день в течение одной недели) уменьшало усталость у большинства субъектов, получавших химиотерапию, и восстанавливало нормальный уровень карнитина в крови [26].В другом исследовании пациенты с неизлечимым раком, получавшие карнитин (дозы варьировались от 250 миллиграммов до 3 граммов в день), испытывали меньшую утомляемость и улучшали настроение и качество сна [25]. В обоих исследованиях у большинства субъектов был дефицит карнитина до приема добавок.

Сахарный диабет 2 типа
Инсулинорезистентность, играющая важную роль в развитии диабета 2 типа, может быть связана с нарушением окисления жирных кислот в мышцах [27].Это поднимает вопрос о том, может ли дисфункция митохондрий быть фактором развития заболевания. Повышенное хранение жира в безжировых тканях стало маркером инсулинорезистентности [27]. Ранние исследования показывают, что добавление L-карнитина внутривенно может улучшить чувствительность к инсулину у диабетиков за счет снижения уровня жира в мышцах и может снизить уровень глюкозы в крови за счет более быстрого увеличения ее окисления в клетках [27-29]. Недавний анализ двух многоцентровых клинических испытаний пациентов с диабетом 1 или 2 типа показал, что лечение ацетил-L-карнитином (3 грамма / день перорально) в течение одного года обеспечило значительное облегчение нервной боли и улучшение восприятия вибрации у пациентов с сахарным диабетом. диабетическая невропатия.Лечение было наиболее эффективным у пациентов с кратковременным диабетом 2 типа [30].

ВИЧ и СПИД
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает снижение количества лимфоцитов (один из типов лейкоцитов), что приводит к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ-инфицированные люди часто накапливают жир в одних частях тела и теряют жир в других, и у них развивается высокий уровень жиров в крови (гиперлипидемия) и инсулинорезистентность, которые вместе составляют синдром липодистрофии.Этот синдром может представлять митохондриальную токсичность, вызванную ВИЧ-инфекцией и антиретровирусными препаратами, используемыми для ее лечения, и может вызывать дефицит карнитина, который ограничивает метаболизм митохондриального жира [31]. Молекулярные механизмы, с помощью которых это происходит, плохо изучены. Предварительные исследования дают противоречивые результаты [32], но предполагают, что добавление карнитина как внутривенно, так и перорально (в дозах 2-6 ​​г / день в течение недель или месяцев) у ВИЧ-инфицированных может замедлить гибель лимфоцитов (что, в свою очередь, может замедлить Прогрессирование ВИЧ) [33,34], уменьшают невропатию [35-37] и благоприятно влияют на уровень липидов в крови [38-40].

Терминальная стадия почечной недостаточности и гемодиализа
Гомеостаз карнитина (баланс в организме) у людей с почечными заболеваниями может быть существенно нарушен несколькими факторами, в частности, сниженным синтезом и повышенным выведением соединения почками, а также сниженным потреблением с пищей из-за плохого аппетита и потребления меньшего количества продуктов животного происхождения. [41]. Многие пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, особенно находящиеся на гемодиализе, испытывают недостаточность карнитина.Уровень карнитина в крови и его запасы в мышцах низкие, что может способствовать анемии, мышечной слабости, утомляемости, изменению уровня жиров в крови и сердечным заболеваниям. Многочисленные исследования показывают, что высокие дозы дополнительного карнитина (часто вводимого) пациентам, находящимся на поддерживающем гемодиализе, могут исправить некоторые или все эти симптомы, хотя большинство из них вовлекают небольшое количество пациентов и не являются двойными слепыми исследованиями. Недавний метаанализ этих исследований показал, что добавки карнитина могут помочь в лечении анемии, но не липидные профили крови, и что их влияние на работоспособность или стабильность сердца неубедительно [42].

Мужское бесплодие
Содержание карнитина в семенной жидкости напрямую связано с количеством и подвижностью сперматозоидов [43,44], что позволяет предположить, что это соединение может быть полезным при лечении мужского бесплодия. Несколько исследований показывают, что добавление карнитина (2-3 грамма в день в течение 3-4 месяцев) может улучшить качество спермы [45-47], а одно рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование показало, что 2 грамма карнитина в день в течение 2 месяцев у 100 бесплодных мужчин увеличилась концентрация, а также общая и прямая подвижность их сперматозоидов [48].Сообщаемые преимущества могут быть связаны с повышенным окислением митохондриальных жирных кислот (обеспечивая больше энергии для сперматозоидов) и снижением гибели клеток в семенниках [49]. Однако недавнее рандомизированное контролируемое исследование с участием 21 бесплодного мужчины показало, что прием карнитина в дозе 3 грамма в день в течение 24 недель не приводил к значительному увеличению подвижности сперматозоидов или общего количества подвижных сперматозоидов по сравнению с плацебо [50]. Для оценки потенциальной ценности карнитина для лечения бесплодия необходимы более масштабные и тщательно продуманные исследования.

Есть ли риск для здоровья от слишком большого количества карнитина?

В дозах примерно 3 г / день добавки карнитина могут вызывать тошноту, рвоту, спазмы в животе, диарею и «рыбный» запах тела [1,2]. Более редкие побочные эффекты включают мышечную слабость у пациентов с уремией и судороги у пациентов с судорожными расстройствами.

Некоторые исследования показывают, что кишечные бактерии метаболизируют карнитин с образованием вещества, называемого ТМАО, которое может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний [24].Этот эффект более выражен у людей, потребляющих мясо, чем у веганов или вегетарианцев. Значение этих результатов недостаточно изучено и требует дополнительных исследований.

Карнитин и лекарственные взаимодействия

Карнитин взаимодействует с антибиотиками, конъюгированными с пивалатом, такими как пивампициллин, которые используются для долгосрочной профилактики инфекций мочевыводящих путей [51]. Хронический прием этих антибиотиков увеличивает выведение пивалоил-карнитина, что может привести к истощению карнитина.Однако, хотя уровни карнитина в тканях могут стать достаточно низкими, чтобы ограничить окисление жирных кислот, случаев заболевания из-за дефицита не описано [1,6].

Было показано, что лечение противосудорожными средствами вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином значительно снижает уровень карнитина в крови [52-54]. Кроме того, использование вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами или без них может вызвать гепатотоксичность и повысить концентрацию аммиака в плазме, что приведет к энцефалопатии [54,55].Эта токсичность может также возникнуть после острой передозировки вальпроевой кислоты. Введение L-карнитина может помочь в лечении токсичности вальпроевой кислоты у детей и взрослых, хотя оптимальная схема лечения не определена [55-57].

Дополнительные источники карнитина

L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин отпускаются без рецепта в качестве пищевых добавок. Карнитин часто рекламируют как средство, помогающее сбросить вес, улучшить физическую работоспособность и улучшить самочувствие [2].Это также препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения первичных и некоторых вторичных синдромов дефицита карнитина.

Карнитин и здоровое питание

Федеральное правительство в Руководстве по питанию для американцев на 2015-2020 годы отмечает, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов … имеют положительное влияние на здоровье.В некоторых случаях обогащенные продукты и диетические добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных ».

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. Руководство по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

  • Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.
  • Включает разнообразные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.
  • Ограничивает насыщенные и трансжирные , добавленные сахара и натрий.
  • Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

  1. Ребуш CJ. Карнитин. In: Modern Nutrition in Health and Disease, 9th Edition (под редакцией Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross, AC).Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Нью-Йорк, 1999, стр. 505-12.
  2. Редакция. Карнитин: уроки столетних исследований. Ann NY Acad Sci 2004; 1033: ix-xi.
  3. Национальный исследовательский совет. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемые диетические добавки, 10-е издание. Национальная академия прессы, Вашингтон, округ Колумбия, 1989.
  4. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемые диетические дозы. 2005. http: // www.iom.edu/project.asp?id=4574.
  5. Стэнли, Калифорния. Карнитинодефицитные расстройства у детей. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 42-51. [Аннотация PubMed]
  6. Rebouche CJ. Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 30-41. [Аннотация PubMed]
  7. Foster DW. Роль карнитиновой системы в метаболизме человека. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 1-16. [Аннотация PubMed]
  8. Лю Дж., Руководитель Е, Курацунэ Х., Котман С.В., Эймс Б.Н.Сравнение эффектов L-карнитина и ацетил-L-карнитина на уровни карнитина, амбулаторную активность и биомаркеры окислительного стресса в мозге старых крыс. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 117-31. [Аннотация PubMed]
  9. Латунь EP, Hiatt WR. Роль карнитина и добавок карнитина во время физических упражнений у мужчин и людей с особыми потребностями. J Am Coll Nutr 1998; 17: 207-15. [Аннотация PubMed]
  10. Латунь EP. Дополнительный карнитин и упражнения.Am J Clin Nutr 2000; 72: 618S-23S. [Аннотация PubMed]
  11. Латунь EP. Карнитин и спортивная медицина: использование или злоупотребление? Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 67-78. [Аннотация PubMed]
  12. Эймс Б.Н., Лю Дж. Задержка старения митохондрий с помощью ацетилкарнитина. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 108-16. [Аннотация PubMed]
  13. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr CM, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames BN. Кормление старых крыс ацетил-L-карнитином и липоевой кислотой значительно улучшает метаболические функции и снижает окислительный стресс.Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 1870-5. [Аннотация PubMed]
  14. Лю Дж., Киллилия Д., Эймс Б.Н. Окислительный распад митохондрий, связанный с возрастом: улучшение аффинности и активности связывания субстрата карнитинацетилтрансферазы в головном мозге путем кормления старых крыс ацетил-L-карнитином и / или R-a-липоевой кислотой. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 1876-81. [Аннотация PubMed]
  15. Лю Дж., Руководитель Е, Гариб А.М., Юань В., Ингерсолл РТ, Хаген TM, Котман К.В., Эймс Б.Н. Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий головного мозга и окислением РНК / ДНК: частичное обращение вспять при употреблении ацетил-L-карнитина и / или R-a-липоевой кислоты.Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 2356-61. [Аннотация PubMed]
  16. Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Метаанализ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаний ацетил-L-карнитина в сравнении с плацебо при лечении легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера легкой степени. Int Clin Psychopharmacol 2003; 18: 61-71. [Аннотация PubMed]
  17. Ferrari R, Merli E, Cicchitelli G, Mele D, Fucili A, Ceconi C. Терапевтические эффекты L-карнитина и пропионил-L-карнитина на сердечно-сосудистые заболевания: обзор.Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 79-91. [Аннотация PubMed]
  18. Hiatt WR. Карнитин и заболевание периферических артерий. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 92-8. [Аннотация PubMed]
  19. Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S. Метаболическое лечение L-карнитином при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рандомизированное контролируемое исследование. Кардиология 2006; 106: 215-23. [Аннотация PubMed]
  20. ДиНиколантонио Дж. Дж., Лави С. Дж., Фарес Х., Менезес А. Р., О’Киф Дж. Х.L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. Mayo Clin Proc 2013; 88: 544-51. [Аннотация PubMed]
  21. Brevetti G, Diehm C, Lambert D. Европейское многоцентровое исследование приопионил-L-карнитина при перемежающейся хромоте. Дж. Ам Колл Кардиол 1999; 34: 1618-24. [Аннотация PubMed]
  22. Hiatt WR, Regensteiner JG, Creager MA, Hirsch AT, Cooke JP, Olin JW, Горбунов Г.Н., Иснер Дж., Лукджанов Ю.В., Цициашвили М.С., Забельская Т.Ф., Амато А.Пропионил-L-карнитин улучшает работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой. Am J Med 2001; 110: 616-22. [Аннотация PubMed]
  23. Brass EP, Koster D, Hiatt WR, Amato A. Систематический обзор и метаанализ эффектов пропионил-L-карнитина на выполнение упражнений у пациентов с хромотой. Vasc Med 2013; 18: 3-12. [Аннотация PubMed]
  24. Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, Didonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier М., Браун Дж. М., Краусс Р. М., Тан WH, Бушман Ф. Д., Лусис А. Дж., Хазен С. Л..Метаболизм L-карнитина, питательного вещества красного мяса, микробиоты кишечника способствует развитию атеросклероза. Нат Мед 2013; 19: 576-85. [Аннотация PubMed]
  25. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Culliney B, Malamud S, Shaiova L, Fleishman S, Lapin J, Klein E, Lesage P, Portenoy R, Esteban-Cruciani N. Добавка L-карнитина для лечения усталости и депрессии настроение у онкологических больных с дефицитом карнитина: предварительный анализ. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 168-76. [Аннотация PubMed]
  26. Graziano F, Bisonni R, Catalano V, Silva R, Rovidati S, Mencarini E, Ferraro B, Canestrari F, Baldelli AM, De Caetano A, Giordani P, Testa E, Lai V.Потенциальная роль добавок левокарнитина в лечении усталости, вызванной химиотерапией, у больных раком без анемии. Br J Cancer 2002; 86: 1854-7. [Аннотация PubMed]
  27. Mingrone G. Карнитин при диабете 2 типа. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 99-107. [Аннотация PubMed]
  28. De Gaetano A, Mingrone G, Castagneto M, Calvani M. Карнитин увеличивает усвоение глюкозы в организме человека. J Am Coll Nutr 1999; 18: 289-95. [Аннотация PubMed]
  29. Mingrone G, Greco AV, Capristo E, Benedetti G, Giancaterini A, De Gaetano A, Gasbarrini G.L-карнитин улучшает удаление глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа. J Am Coll Nutr 1999; 77-82. [Аннотация PubMed]
  30. Sima AAF, Calvani M, Mehra M, Amato A. Ацетил-L-карнитин улучшает боль, регенерацию нервов и вибрационное восприятие у пациентов с хронической диабетической невропатией: анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Уход за диабетом 2005; 28: 89-94. [Аннотация PubMed]
  31. Day L, Shikuma C, Gerschenson M. Ацетил-L-карнитин для лечения липоатрофии ВИЧ.Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 139-46. [Аннотация PubMed]
  32. Ilias I, Manoli I, Blackman MR, Gold PW, Slesci S. L-карнитин и ацетил-L-карнитин в лечении осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, и антиретровирусной терапией. Митохондрия 2004; 4: 163-8. [Аннотация PubMed]
  33. Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, Zazzeroni F, Ruggeri B, Marcellini S, Famularo G, Steinberg SM, Boschini A, Cifone MG, De Simone C.Влияние L-карнитина на вирус иммунодефицита человека-1, связанный с инфекцией. апоптоз: пилотное исследование.Кровь 1998; 91: 3817-24. [Аннотация PubMed]
  34. Di Marzio L, Moretti S, D’Alò S, Zazzeroni F, Marcellini S, Smacchia C, Alesse E, Cifone MG, De Simone C. Введение ацетил-L-карнитина увеличивает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 при бессимптомном течении ВИЧ-инфекции. 1-инфицированные субъекты: корреляция с его подавляющим действием на апоптоз лимфоцитов и образование церамидов. Clin Immunol 1999; 92: 103-10. [Аннотация PubMed]
  35. Scarpini E, Sacilotto G, Baron P, Cusini M, Scarlato G.Эффект ацетил-L-карнитина в лечении болезненных периферических невропатий у ВИЧ-положительных пациентов. J. Peripher Nerv Syst 1997; 2: 250-2. [Аннотация PubMed]
  36. Simpson DM, Katzenstein D, Haidich B, Millington D, Yiannoutsos C, Schifitto G, McArthur J. Плазменный карнитин при ВИЧ-ассоциированной невропатии. СПИД 2001; 15: 2207-8. [Аннотация PubMed]
  37. Osio M, Muscia F, Zampini L, Nascimbene C, Mailland E, Cargnel A, Mariani C. Ацетил-l-карнитин в лечении болезненной антиретровирусной нейропатии у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: открытое исследование.J Peripher Nerv Syst 2006; 11: 72-6. [Аннотация PubMed]
  38. De Simone C, Famularo G, Tzantzoglou S, Trinchieri V, Moretti S, Sorice F. Истощение карнитина в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов со СПИДом: эффект перорального L-карнитина. СПИД 1994; 8: 655-60. [Аннотация PubMed]
  39. Loignon M, Toma E. L-карнитин для лечения гипертриглицеридемии, связанной с высокоактивной антиретровирусной терапией, у ВИЧ-инфицированных взрослых. СПИД 2001; 15: 1194-5.[Аннотация PubMed]
  40. Mauss S, Schmutz G. L-карнитин в лечении ВИЧ-ассоциированного липодистрофического синдрома. HIV Med 2001: 2: 59-60. [Аннотация PubMed]
  41. Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, D’Iddio S, Giordano V, Koverech A, Amato A, Brass EP. Замена карнитина при терминальной стадии почечной недостаточности и гемодиализе. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 52-66. [Аннотация PubMed]
  42. Hurot J-M, Cucherat M, Haugh M, Fouque D. Эффекты L-карнитина у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: систематический обзор.J Am Soc Nephrol 2002; 13: 708-14. [Аннотация PubMed]
  43. Menchini-Fabris GF, Canale D, Izzo PL, Olivieri L, Bartelloni M. Свободный L-карнитин в сперме человека: его вариабельность при различных андрологических патологиях. Fertil Steril 1984; 42: 263-7. [Аннотация PubMed]
  44. Matalliotakis I, Koumantaki Y, Evageliou A, Matalliotakis G, Goumenou A, Koumantakis E. Уровни L-карнитина в семенной плазме фертильных и бесплодных мужчин: корреляция с качеством спермы.Int J Fertil Womens Med 2000; 45: 236-40. [Аннотация PubMed]
  45. Коста М., Канале Д., Филикори М., Д’Иддио С., Лензи А. L-карнитин при идиопатической астенозооспермии: многоцентровое исследование. Итальянская исследовательская группа по карнитину и мужскому бесплодию. Андрология 1994; 3: 155-9. [Аннотация PubMed]
  46. Виталий Г., Паренте Р., Мелотти С. Добавка карнитина при идиопатической астеноспермии человека: клинические результаты. Наркотики Exp Clin Res 1995; 21: 157-9. [Аннотация PubMed]
  47. Vicari E, Calogero AE.Эффекты лечения карнитинами у бесплодных пациентов с простато-везикуло-эпидидимитом. Репродукция Человека 2001; 16: 2338-42. [Аннотация PubMed]
  48. Lenzi A, Lombardo F, Sgrò P, Salacone P, Caponecchia L, Dondero F, Gandini L. Использование карнитиновой терапии в отдельных случаях мужского бесплодия: двойное слепое перекрестное испытание. Fertil Steril 2003; 79: 292-300. [Аннотация PubMed]
  49. Ng CM, Blackman MR, Wang C, Swerdloff RS. Роль карнитина в мужской репродуктивной системе.Энн Нью-Йоркская академия наук 2004; 1033: 177-88. [Аннотация PubMed]
  50. Sigman M, Glass S, Campagnone J, Pryor JL. Карнитин для лечения идиопатической астеноспермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril 2006; 85 (5): 1409-14. [Аннотация PubMed]
  51. Латунь EP. Пролекарства, вырабатывающие пивалат, и гомеостаз карнитина у человека. Pharmacol Rev 2002; 54: 589-98. [Аннотация PubMed]
  52. Hug G, McGraw CA, Bates SR, Landrigan EA.Снижение концентрации карнитина в сыворотке крови во время противосудорожной терапии фенобарбиталом, вальпроевой кислотой, фенитоином и карбамазепином у детей. J Pediatr 1991; 119: 799-802. [Аннотация PubMed]
  53. Castro-Gago M, Eiris-Punal J, Novo-Rodriguez MI, Couceiro J, Camina F, Rodriguez-Segade S. Уровни сывороточного карнитина у детей с эпилепсией до и во время лечения вальпроевой кислотой, карбамазепином и фенобарбиталом. J Child Neurol 1998; 13: 546-9. [Аннотация PubMed]
  54. Верротти А., Греко Р., Моржезе Г., Кьярелли Ф.Дефицит карнитина и гипераммониемия у детей, получающих вальпроевую кислоту с другими противосудорожными препаратами и без них. Int J Clin Lab Res 1999; 29: 36-40. [Аннотация PubMed]
  55. Lheureux PE, Hantson P. Карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой. Clin Toxicol (Phila) 2009; 47: 101-11. [Аннотация PubMed]
  56. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Поиск по наименованиям и одобрениям орфанных лекарств. Ноябрь 1989 г.
  57. Перротт Дж., Мерфи Н.Г., Зед П.Дж.L-карнитин при острой передозировке вальпроевой кислоты: систематический обзор опубликованных случаев. Энн Фармакотер 2010; 44: 1287-93. [Аннотация PubMed]

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления пищевых добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские консультации. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О вашем интересе, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше для вашего здоровья в целом.Любое упоминание в этой публикации конкретного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 10 октября 2017 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Карнитин — Информационный бюллетень для специалиста в области здравоохранения

Карнитин: что это такое?

Карнитин, полученный из аминокислоты, содержится почти во всех клетках организма.Его название происходит от латинского carnus или плоть, так как соединение было выделено из мяса. Карнитин — это общий термин для ряда соединений, которые включают L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин [1,2].

Карнитин играет важную роль в производстве энергии. Он транспортирует длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии, чтобы они могли окисляться («сжигаться») для производства энергии. Он также переносит токсичные соединения, вырабатываемые этой клеточной органеллой, чтобы предотвратить их накопление.Учитывая эти ключевые функции, карнитин концентрируется в тканях, таких как скелет и сердечная мышца, которые используют жирные кислоты в качестве пищевого топлива [1,2].

Организм вырабатывает достаточно карнитина, чтобы удовлетворить потребности большинства людей. По генетическим или медицинским причинам некоторые люди (например, недоношенные дети) не могут вырабатывать достаточно, поэтому для них карнитин является условно незаменимым питательным веществом [1].

Каковы рекомендуемые дозы карнитина?

Здоровым детям и взрослым не нужно потреблять карнитин с пищей или добавками, поскольку печень и почки производят достаточное количество аминокислот лизина и метионина для удовлетворения повседневных потребностей [1-3].Совет по пищевым продуктам и питанию (FNB) Национальных академий (ранее Национальная академия наук) рассмотрел исследования функций карнитина в 1989 году и пришел к выводу, что это не является важным питательным веществом [3]. FNB не установил референсную дозу карнитина (DRI), включая рекомендуемую диету (RDA) [4].

Какие продукты содержат карнитин?

Лучшими источниками являются продукты животного происхождения, такие как мясо, рыба, птица и молоко. Как правило, чем краснее мясо, тем выше в нем содержание карнитина.Молочные продукты содержат карнитин в основном во фракции сыворотки [1,3,5]. Содержание карнитина в некоторых пищевых продуктах указано в таблице 1.

Таблица 1: Отдельные пищевые источники карнитина [1]
Продукты питания Миллиграммы (мг)
Стейк из говядины, приготовленный, 4 унции 56–162
Говяжий фарш, вареный, 4 унции 87–99
Молоко, цельное, 1 стакан 8
Треска, приготовленная, 4 унции 4–7
Куриная грудка, приготовленная, 4 унции 3–5
Мороженое, ½ стакана 3
Сыр, чеддер, 2 унции 2
Цельнозерновой хлеб, 2 ломтика 0.2
Спаржа, приготовленная, ½ стакана 0,1

Карнитин существует в двух формах, известных как D и L, которые являются зеркальным отображением (изомерами) друг друга. В организме активен только L-карнитин, который содержится в пище [1,6].

Всасывание и метаболизм карнитина

Взрослые, соблюдающие смешанную диету, включающую красное мясо и другие продукты животного происхождения, получают около 60–180 миллиграммов карнитина в день [6].Веганы получают значительно меньше (около 10–12 миллиграммов), поскольку они избегают продуктов животного происхождения. Большая часть (54–86%) пищевого карнитина всасывается в тонком кишечнике и попадает в кровоток [1,6].

Почки эффективно сохраняют карнитин, поэтому даже диета с низким содержанием карнитина мало влияет на общее содержание карнитина в организме [1,5]. Избыток карнитина не метаболизируется, а выводится с мочой по мере необходимости через почки для поддержания стабильной концентрации в крови.

Когда может возникнуть дефицит карнитина?

Существует два типа состояний дефицита карнитина.Первичный дефицит карнитина — это генетическое нарушение клеточной системы переносчиков карнитина, которое обычно проявляется к пятилетнему возрасту с симптомами кардиомиопатии, слабости скелетных мышц и гипогликемии. Вторичный дефицит карнитина может возникать из-за определенных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности) или при определенных условиях (например, при приеме определенных антибиотиков), которые снижают всасывание карнитина или увеличивают его выведение [1,5]. Существует научное согласие относительно ценности карнитина как рецептурного препарата для лечения таких недостатков [2].

Каковы некоторые текущие проблемы и разногласия по поводу карнитина?

Карнитин широко изучался, поскольку он важен для производства энергии и является хорошо переносимым и в целом безопасным терапевтическим средством [7]. Исследователи предпочитают использовать ацетил-L-карнитин в научных исследованиях, потому что он лучше всасывается из тонкой кишки, чем L-карнитин, и более эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер (т.е. проникает в ткани мозга) [8].

Атлетические характеристики
Некоторые спортсмены принимают карнитин для улучшения работоспособности.Однако двадцатилетние исследования не обнаружили убедительных доказательств того, что добавки карнитина могут улучшить физические упражнения или физическую работоспособность у здоровых субъектов — в дозах от 2 до 6 граммов в день в течение от 1 до 28 дней [9-11]. (Общее содержание карнитина в организме составляет около 20 граммов у мужчины весом 155 фунтов, почти весь он находится в скелетных мышцах [11].) Например, добавки карнитина, по-видимому, не увеличивают использование организмом кислорода и не улучшают метаболический статус. во время тренировок они не обязательно увеличивают количество карнитина в мышцах [10].

Старение
Считается, что снижение функции митохондрий способствует процессу старения. Карнитин может быть вовлечен, потому что его концентрация в тканях снижается с возрастом и тем самым снижает целостность митохондриальной мембраны [12]. Исследования на старых крысах показали, что добавление высоких доз ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты (антиоксидант) снижает митохондриальный распад [13-15]. Животные также стали больше перемещаться и улучшили свои показатели в задачах, требующих памяти.В настоящее время подобных исследований на людях нет. Однако метаанализ двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показывает, что добавки ацетил-L-карнитина могут улучшить умственную функцию и уменьшить ухудшение состояния у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера [16]. В этих исследованиях испытуемые принимали 1,5–3,0 грамма ацетил-L-карнитина в день в течение 3–12 месяцев.

Заболевания сердечно-сосудистой системы и периферических артерий
В нескольких исследованиях изучалась эффективность дополнительного карнитина в лечении сердечной ишемии (ограничение кровотока к сердцу) и заболевания периферических артерий (наиболее важным симптомом которого является нарушение кровообращения в ногах, известное как перемежающаяся хромота) [17,18] .Поскольку уровень карнитина в сердечной мышце, страдающей сердечной недостаточностью, низок, дополнительные количества могут противодействовать токсическому воздействию свободных жирных кислот и улучшать углеводный обмен [17]. В краткосрочных исследованиях карнитин проявлял противоишемические свойства при пероральном и инъекционном применении. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в Италии, 2330 пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда, был назначен дополнительный L-карнитин (9 г / день внутривенно в течение 5 дней, затем 4 г / день перорально в течение 6 месяцев). или плацебо [19].Лечение L-карнитином значительно снизило смертность через 5 дней после рандомизации, но не оказало значительного влияния на риск сердечной недостаточности или смерти через 6 месяцев. Авторы метаанализа 2013 г. объединили результаты этого исследования с результатами 12 небольших исследований [20]. Они пришли к выводу, что лечение L-карнитином пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, снижает общую смертность на 27%, желудочковые аритмии на 65% и стенокардию на 40% в течение среднего периода наблюдения в 2 месяца, но не снижает риск сердечной недостаточности или рецидива инфаркта миокарда.

Хромота возникает в результате недостаточного снабжения ног богатой кислородом крови и приводит к накоплению ацетилкарнитина в мышцах из-за его неполного использования. Пациенты с заболеванием периферических артерий, у которых развивается хромота, имеют значительные нарушения физической работоспособности и испытывают трудности при ходьбе даже на короткие расстояния с низкой скоростью [18]. Исследования показывают, что карнитин может улучшить работу скелетных мышц ног. В одном европейском многоцентровом клиническом исследовании добавление L-карнитина (в форме пропионил-L-карнитина в дозе 2 г / день в течение 12 месяцев) у пациентов с умеренной и тяжелой хромотой значительно улучшило максимальное расстояние ходьбы и воспринимаемое качество жизни по сравнению с пациенты, получающие плацебо [21].Аналогичное многоцентровое исследование в США и России показало, что та же самая суточная доза и форма карнитина, вводимая в течение 6 месяцев пациентам с инвалидизирующей хромотой, значительно улучшала расстояние и скорость ходьбы, уменьшала телесную боль, улучшала физическую функцию и улучшала воспринимаемое состояние здоровья по сравнению с пациентам контрольной группы [22]. Авторы систематического обзора и метаанализа, который включал эти и 12 других рандомизированных клинических испытаний, пришли к выводу, что пропионил-L-карнитин значительно увеличивает максимальную дистанцию ​​ходьбы у пациентов с хромотой [23].

Эти данные свидетельствуют о том, что L-карнитин при приеме в течение 1 года может оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему в определенных условиях. Однако другие исследования вызывают опасения по поводу сердечно-сосудистых эффектов хронического воздействия карнитина. В исследовании 2013 года, в котором участвовали как грызуны, так и 2595 человек, проходивших плановую кардиологическую оценку, было обнаружено, что L-карнитин метаболизируется кишечными микробиотиями до триметиламин-N-оксида (ТМАО), проатерогенного вещества, связанного с риском сердечно-сосудистых заболеваний [24].Из-за различий в составе кишечных бактерий всеядные участники исследования производили больше ТМАО, чем веганы или вегетарианцы после употребления L-картинина. Исследование также обнаружило дозозависимую связь между концентрацией L-карнитина в плазме натощак и риском ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий и сердечно-сосудистых заболеваний в целом, но только среди участников с одновременным высоким уровнем ТМАО. Исследователи отметили, что эти результаты могут частично объяснить связь между высоким уровнем потребления красного мяса (богатый источник карнитина) и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять влияние карнитина на здоровье сердечно-сосудистой системы.

Рак
У онкологических больных часто наблюдается утомляемость в результате химиотерапии, лучевой терапии и плохого питания [25]. У них также может быть дефицит карнитина [25]. В одном исследовании лечение добавками карнитина (4 грамма в день в течение одной недели) уменьшало усталость у большинства субъектов, получавших химиотерапию, и восстанавливало нормальный уровень карнитина в крови [26].В другом исследовании пациенты с неизлечимым раком, получавшие карнитин (дозы варьировались от 250 миллиграммов до 3 граммов в день), испытывали меньшую утомляемость и улучшали настроение и качество сна [25]. В обоих исследованиях у большинства субъектов был дефицит карнитина до приема добавок.

Сахарный диабет 2 типа
Инсулинорезистентность, играющая важную роль в развитии диабета 2 типа, может быть связана с нарушением окисления жирных кислот в мышцах [27].Это поднимает вопрос о том, может ли дисфункция митохондрий быть фактором развития заболевания. Повышенное хранение жира в безжировых тканях стало маркером инсулинорезистентности [27]. Ранние исследования показывают, что добавление L-карнитина внутривенно может улучшить чувствительность к инсулину у диабетиков за счет снижения уровня жира в мышцах и может снизить уровень глюкозы в крови за счет более быстрого увеличения ее окисления в клетках [27-29]. Недавний анализ двух многоцентровых клинических испытаний пациентов с диабетом 1 или 2 типа показал, что лечение ацетил-L-карнитином (3 грамма / день перорально) в течение одного года обеспечило значительное облегчение нервной боли и улучшение восприятия вибрации у пациентов с сахарным диабетом. диабетическая невропатия.Лечение было наиболее эффективным у пациентов с кратковременным диабетом 2 типа [30].

ВИЧ и СПИД
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает снижение количества лимфоцитов (один из типов лейкоцитов), что приводит к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ-инфицированные люди часто накапливают жир в одних частях тела и теряют жир в других, и у них развивается высокий уровень жиров в крови (гиперлипидемия) и инсулинорезистентность, которые вместе составляют синдром липодистрофии.Этот синдром может представлять митохондриальную токсичность, вызванную ВИЧ-инфекцией и антиретровирусными препаратами, используемыми для ее лечения, и может вызывать дефицит карнитина, который ограничивает метаболизм митохондриального жира [31]. Молекулярные механизмы, с помощью которых это происходит, плохо изучены. Предварительные исследования дают противоречивые результаты [32], но предполагают, что добавление карнитина как внутривенно, так и перорально (в дозах 2-6 ​​г / день в течение недель или месяцев) у ВИЧ-инфицированных может замедлить гибель лимфоцитов (что, в свою очередь, может замедлить Прогрессирование ВИЧ) [33,34], уменьшают невропатию [35-37] и благоприятно влияют на уровень липидов в крови [38-40].

Терминальная стадия почечной недостаточности и гемодиализа
Гомеостаз карнитина (баланс в организме) у людей с почечными заболеваниями может быть существенно нарушен несколькими факторами, в частности, сниженным синтезом и повышенным выведением соединения почками, а также сниженным потреблением с пищей из-за плохого аппетита и потребления меньшего количества продуктов животного происхождения. [41]. Многие пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, особенно находящиеся на гемодиализе, испытывают недостаточность карнитина.Уровень карнитина в крови и его запасы в мышцах низкие, что может способствовать анемии, мышечной слабости, утомляемости, изменению уровня жиров в крови и сердечным заболеваниям. Многочисленные исследования показывают, что высокие дозы дополнительного карнитина (часто вводимого) пациентам, находящимся на поддерживающем гемодиализе, могут исправить некоторые или все эти симптомы, хотя большинство из них вовлекают небольшое количество пациентов и не являются двойными слепыми исследованиями. Недавний метаанализ этих исследований показал, что добавки карнитина могут помочь в лечении анемии, но не липидные профили крови, и что их влияние на работоспособность или стабильность сердца неубедительно [42].

Мужское бесплодие
Содержание карнитина в семенной жидкости напрямую связано с количеством и подвижностью сперматозоидов [43,44], что позволяет предположить, что это соединение может быть полезным при лечении мужского бесплодия. Несколько исследований показывают, что добавление карнитина (2-3 грамма в день в течение 3-4 месяцев) может улучшить качество спермы [45-47], а одно рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование показало, что 2 грамма карнитина в день в течение 2 месяцев у 100 бесплодных мужчин увеличилась концентрация, а также общая и прямая подвижность их сперматозоидов [48].Сообщаемые преимущества могут быть связаны с повышенным окислением митохондриальных жирных кислот (обеспечивая больше энергии для сперматозоидов) и снижением гибели клеток в семенниках [49]. Однако недавнее рандомизированное контролируемое исследование с участием 21 бесплодного мужчины показало, что прием карнитина в дозе 3 грамма в день в течение 24 недель не приводил к значительному увеличению подвижности сперматозоидов или общего количества подвижных сперматозоидов по сравнению с плацебо [50]. Для оценки потенциальной ценности карнитина для лечения бесплодия необходимы более масштабные и тщательно продуманные исследования.

Есть ли риск для здоровья от слишком большого количества карнитина?

В дозах примерно 3 г / день добавки карнитина могут вызывать тошноту, рвоту, спазмы в животе, диарею и «рыбный» запах тела [1,2]. Более редкие побочные эффекты включают мышечную слабость у пациентов с уремией и судороги у пациентов с судорожными расстройствами.

Некоторые исследования показывают, что кишечные бактерии метаболизируют карнитин с образованием вещества, называемого ТМАО, которое может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний [24].Этот эффект более выражен у людей, потребляющих мясо, чем у веганов или вегетарианцев. Значение этих результатов недостаточно изучено и требует дополнительных исследований.

Карнитин и лекарственные взаимодействия

Карнитин взаимодействует с антибиотиками, конъюгированными с пивалатом, такими как пивампициллин, которые используются для долгосрочной профилактики инфекций мочевыводящих путей [51]. Хронический прием этих антибиотиков увеличивает выведение пивалоил-карнитина, что может привести к истощению карнитина.Однако, хотя уровни карнитина в тканях могут стать достаточно низкими, чтобы ограничить окисление жирных кислот, случаев заболевания из-за дефицита не описано [1,6].

Было показано, что лечение противосудорожными средствами вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином значительно снижает уровень карнитина в крови [52-54]. Кроме того, использование вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами или без них может вызвать гепатотоксичность и повысить концентрацию аммиака в плазме, что приведет к энцефалопатии [54,55].Эта токсичность может также возникнуть после острой передозировки вальпроевой кислоты. Введение L-карнитина может помочь в лечении токсичности вальпроевой кислоты у детей и взрослых, хотя оптимальная схема лечения не определена [55-57].

Дополнительные источники карнитина

L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин отпускаются без рецепта в качестве пищевых добавок. Карнитин часто рекламируют как средство, помогающее сбросить вес, улучшить физическую работоспособность и улучшить самочувствие [2].Это также препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения первичных и некоторых вторичных синдромов дефицита карнитина.

Карнитин и здоровое питание

Федеральное правительство в Руководстве по питанию для американцев на 2015-2020 годы отмечает, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов … имеют положительное влияние на здоровье.В некоторых случаях обогащенные продукты и диетические добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных ».

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. Руководство по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

  • Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.
  • Включает разнообразные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.
  • Ограничивает насыщенные и трансжирные , добавленные сахара и натрий.
  • Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

  1. Ребуш CJ. Карнитин. In: Modern Nutrition in Health and Disease, 9th Edition (под редакцией Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross, AC).Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Нью-Йорк, 1999, стр. 505-12.
  2. Редакция. Карнитин: уроки столетних исследований. Ann NY Acad Sci 2004; 1033: ix-xi.
  3. Национальный исследовательский совет. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемые диетические добавки, 10-е издание. Национальная академия прессы, Вашингтон, округ Колумбия, 1989.
  4. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемые диетические дозы. 2005. http: // www.iom.edu/project.asp?id=4574.
  5. Стэнли, Калифорния. Карнитинодефицитные расстройства у детей. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 42-51. [Аннотация PubMed]
  6. Rebouche CJ. Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 30-41. [Аннотация PubMed]
  7. Foster DW. Роль карнитиновой системы в метаболизме человека. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 1-16. [Аннотация PubMed]
  8. Лю Дж., Руководитель Е, Курацунэ Х., Котман С.В., Эймс Б.Н.Сравнение эффектов L-карнитина и ацетил-L-карнитина на уровни карнитина, амбулаторную активность и биомаркеры окислительного стресса в мозге старых крыс. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 117-31. [Аннотация PubMed]
  9. Латунь EP, Hiatt WR. Роль карнитина и добавок карнитина во время физических упражнений у мужчин и людей с особыми потребностями. J Am Coll Nutr 1998; 17: 207-15. [Аннотация PubMed]
  10. Латунь EP. Дополнительный карнитин и упражнения.Am J Clin Nutr 2000; 72: 618S-23S. [Аннотация PubMed]
  11. Латунь EP. Карнитин и спортивная медицина: использование или злоупотребление? Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 67-78. [Аннотация PubMed]
  12. Эймс Б.Н., Лю Дж. Задержка старения митохондрий с помощью ацетилкарнитина. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 108-16. [Аннотация PubMed]
  13. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr CM, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames BN. Кормление старых крыс ацетил-L-карнитином и липоевой кислотой значительно улучшает метаболические функции и снижает окислительный стресс.Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 1870-5. [Аннотация PubMed]
  14. Лю Дж., Киллилия Д., Эймс Б.Н. Окислительный распад митохондрий, связанный с возрастом: улучшение аффинности и активности связывания субстрата карнитинацетилтрансферазы в головном мозге путем кормления старых крыс ацетил-L-карнитином и / или R-a-липоевой кислотой. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 1876-81. [Аннотация PubMed]
  15. Лю Дж., Руководитель Е, Гариб А.М., Юань В., Ингерсолл РТ, Хаген TM, Котман К.В., Эймс Б.Н. Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий головного мозга и окислением РНК / ДНК: частичное обращение вспять при употреблении ацетил-L-карнитина и / или R-a-липоевой кислоты.Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 2356-61. [Аннотация PubMed]
  16. Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Метаанализ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаний ацетил-L-карнитина в сравнении с плацебо при лечении легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера легкой степени. Int Clin Psychopharmacol 2003; 18: 61-71. [Аннотация PubMed]
  17. Ferrari R, Merli E, Cicchitelli G, Mele D, Fucili A, Ceconi C. Терапевтические эффекты L-карнитина и пропионил-L-карнитина на сердечно-сосудистые заболевания: обзор.Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 79-91. [Аннотация PubMed]
  18. Hiatt WR. Карнитин и заболевание периферических артерий. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 92-8. [Аннотация PubMed]
  19. Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S. Метаболическое лечение L-карнитином при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рандомизированное контролируемое исследование. Кардиология 2006; 106: 215-23. [Аннотация PubMed]
  20. ДиНиколантонио Дж. Дж., Лави С. Дж., Фарес Х., Менезес А. Р., О’Киф Дж. Х.L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. Mayo Clin Proc 2013; 88: 544-51. [Аннотация PubMed]
  21. Brevetti G, Diehm C, Lambert D. Европейское многоцентровое исследование приопионил-L-карнитина при перемежающейся хромоте. Дж. Ам Колл Кардиол 1999; 34: 1618-24. [Аннотация PubMed]
  22. Hiatt WR, Regensteiner JG, Creager MA, Hirsch AT, Cooke JP, Olin JW, Горбунов Г.Н., Иснер Дж., Лукджанов Ю.В., Цициашвили М.С., Забельская Т.Ф., Амато А.Пропионил-L-карнитин улучшает работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой. Am J Med 2001; 110: 616-22. [Аннотация PubMed]
  23. Brass EP, Koster D, Hiatt WR, Amato A. Систематический обзор и метаанализ эффектов пропионил-L-карнитина на выполнение упражнений у пациентов с хромотой. Vasc Med 2013; 18: 3-12. [Аннотация PubMed]
  24. Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, Didonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier М., Браун Дж. М., Краусс Р. М., Тан WH, Бушман Ф. Д., Лусис А. Дж., Хазен С. Л..Метаболизм L-карнитина, питательного вещества красного мяса, микробиоты кишечника способствует развитию атеросклероза. Нат Мед 2013; 19: 576-85. [Аннотация PubMed]
  25. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Culliney B, Malamud S, Shaiova L, Fleishman S, Lapin J, Klein E, Lesage P, Portenoy R, Esteban-Cruciani N. Добавка L-карнитина для лечения усталости и депрессии настроение у онкологических больных с дефицитом карнитина: предварительный анализ. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 168-76. [Аннотация PubMed]
  26. Graziano F, Bisonni R, Catalano V, Silva R, Rovidati S, Mencarini E, Ferraro B, Canestrari F, Baldelli AM, De Caetano A, Giordani P, Testa E, Lai V.Потенциальная роль добавок левокарнитина в лечении усталости, вызванной химиотерапией, у больных раком без анемии. Br J Cancer 2002; 86: 1854-7. [Аннотация PubMed]
  27. Mingrone G. Карнитин при диабете 2 типа. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 99-107. [Аннотация PubMed]
  28. De Gaetano A, Mingrone G, Castagneto M, Calvani M. Карнитин увеличивает усвоение глюкозы в организме человека. J Am Coll Nutr 1999; 18: 289-95. [Аннотация PubMed]
  29. Mingrone G, Greco AV, Capristo E, Benedetti G, Giancaterini A, De Gaetano A, Gasbarrini G.L-карнитин улучшает удаление глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа. J Am Coll Nutr 1999; 77-82. [Аннотация PubMed]
  30. Sima AAF, Calvani M, Mehra M, Amato A. Ацетил-L-карнитин улучшает боль, регенерацию нервов и вибрационное восприятие у пациентов с хронической диабетической невропатией: анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Уход за диабетом 2005; 28: 89-94. [Аннотация PubMed]
  31. Day L, Shikuma C, Gerschenson M. Ацетил-L-карнитин для лечения липоатрофии ВИЧ.Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 139-46. [Аннотация PubMed]
  32. Ilias I, Manoli I, Blackman MR, Gold PW, Slesci S. L-карнитин и ацетил-L-карнитин в лечении осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, и антиретровирусной терапией. Митохондрия 2004; 4: 163-8. [Аннотация PubMed]
  33. Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, Zazzeroni F, Ruggeri B, Marcellini S, Famularo G, Steinberg SM, Boschini A, Cifone MG, De Simone C.Влияние L-карнитина на вирус иммунодефицита человека-1, связанный с инфекцией. апоптоз: пилотное исследование.Кровь 1998; 91: 3817-24. [Аннотация PubMed]
  34. Di Marzio L, Moretti S, D’Alò S, Zazzeroni F, Marcellini S, Smacchia C, Alesse E, Cifone MG, De Simone C. Введение ацетил-L-карнитина увеличивает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 при бессимптомном течении ВИЧ-инфекции. 1-инфицированные субъекты: корреляция с его подавляющим действием на апоптоз лимфоцитов и образование церамидов. Clin Immunol 1999; 92: 103-10. [Аннотация PubMed]
  35. Scarpini E, Sacilotto G, Baron P, Cusini M, Scarlato G.Эффект ацетил-L-карнитина в лечении болезненных периферических невропатий у ВИЧ-положительных пациентов. J. Peripher Nerv Syst 1997; 2: 250-2. [Аннотация PubMed]
  36. Simpson DM, Katzenstein D, Haidich B, Millington D, Yiannoutsos C, Schifitto G, McArthur J. Плазменный карнитин при ВИЧ-ассоциированной невропатии. СПИД 2001; 15: 2207-8. [Аннотация PubMed]
  37. Osio M, Muscia F, Zampini L, Nascimbene C, Mailland E, Cargnel A, Mariani C. Ацетил-l-карнитин в лечении болезненной антиретровирусной нейропатии у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: открытое исследование.J Peripher Nerv Syst 2006; 11: 72-6. [Аннотация PubMed]
  38. De Simone C, Famularo G, Tzantzoglou S, Trinchieri V, Moretti S, Sorice F. Истощение карнитина в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов со СПИДом: эффект перорального L-карнитина. СПИД 1994; 8: 655-60. [Аннотация PubMed]
  39. Loignon M, Toma E. L-карнитин для лечения гипертриглицеридемии, связанной с высокоактивной антиретровирусной терапией, у ВИЧ-инфицированных взрослых. СПИД 2001; 15: 1194-5.[Аннотация PubMed]
  40. Mauss S, Schmutz G. L-карнитин в лечении ВИЧ-ассоциированного липодистрофического синдрома. HIV Med 2001: 2: 59-60. [Аннотация PubMed]
  41. Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, D’Iddio S, Giordano V, Koverech A, Amato A, Brass EP. Замена карнитина при терминальной стадии почечной недостаточности и гемодиализе. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 52-66. [Аннотация PubMed]
  42. Hurot J-M, Cucherat M, Haugh M, Fouque D. Эффекты L-карнитина у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: систематический обзор.J Am Soc Nephrol 2002; 13: 708-14. [Аннотация PubMed]
  43. Menchini-Fabris GF, Canale D, Izzo PL, Olivieri L, Bartelloni M. Свободный L-карнитин в сперме человека: его вариабельность при различных андрологических патологиях. Fertil Steril 1984; 42: 263-7. [Аннотация PubMed]
  44. Matalliotakis I, Koumantaki Y, Evageliou A, Matalliotakis G, Goumenou A, Koumantakis E. Уровни L-карнитина в семенной плазме фертильных и бесплодных мужчин: корреляция с качеством спермы.Int J Fertil Womens Med 2000; 45: 236-40. [Аннотация PubMed]
  45. Коста М., Канале Д., Филикори М., Д’Иддио С., Лензи А. L-карнитин при идиопатической астенозооспермии: многоцентровое исследование. Итальянская исследовательская группа по карнитину и мужскому бесплодию. Андрология 1994; 3: 155-9. [Аннотация PubMed]
  46. Виталий Г., Паренте Р., Мелотти С. Добавка карнитина при идиопатической астеноспермии человека: клинические результаты. Наркотики Exp Clin Res 1995; 21: 157-9. [Аннотация PubMed]
  47. Vicari E, Calogero AE.Эффекты лечения карнитинами у бесплодных пациентов с простато-везикуло-эпидидимитом. Репродукция Человека 2001; 16: 2338-42. [Аннотация PubMed]
  48. Lenzi A, Lombardo F, Sgrò P, Salacone P, Caponecchia L, Dondero F, Gandini L. Использование карнитиновой терапии в отдельных случаях мужского бесплодия: двойное слепое перекрестное испытание. Fertil Steril 2003; 79: 292-300. [Аннотация PubMed]
  49. Ng CM, Blackman MR, Wang C, Swerdloff RS. Роль карнитина в мужской репродуктивной системе.Энн Нью-Йоркская академия наук 2004; 1033: 177-88. [Аннотация PubMed]
  50. Sigman M, Glass S, Campagnone J, Pryor JL. Карнитин для лечения идиопатической астеноспермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril 2006; 85 (5): 1409-14. [Аннотация PubMed]
  51. Латунь EP. Пролекарства, вырабатывающие пивалат, и гомеостаз карнитина у человека. Pharmacol Rev 2002; 54: 589-98. [Аннотация PubMed]
  52. Hug G, McGraw CA, Bates SR, Landrigan EA.Снижение концентрации карнитина в сыворотке крови во время противосудорожной терапии фенобарбиталом, вальпроевой кислотой, фенитоином и карбамазепином у детей. J Pediatr 1991; 119: 799-802. [Аннотация PubMed]
  53. Castro-Gago M, Eiris-Punal J, Novo-Rodriguez MI, Couceiro J, Camina F, Rodriguez-Segade S. Уровни сывороточного карнитина у детей с эпилепсией до и во время лечения вальпроевой кислотой, карбамазепином и фенобарбиталом. J Child Neurol 1998; 13: 546-9. [Аннотация PubMed]
  54. Верротти А., Греко Р., Моржезе Г., Кьярелли Ф.Дефицит карнитина и гипераммониемия у детей, получающих вальпроевую кислоту с другими противосудорожными препаратами и без них. Int J Clin Lab Res 1999; 29: 36-40. [Аннотация PubMed]
  55. Lheureux PE, Hantson P. Карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой. Clin Toxicol (Phila) 2009; 47: 101-11. [Аннотация PubMed]
  56. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Поиск по наименованиям и одобрениям орфанных лекарств. Ноябрь 1989 г.
  57. Перротт Дж., Мерфи Н.Г., Зед П.Дж.L-карнитин при острой передозировке вальпроевой кислоты: систематический обзор опубликованных случаев. Энн Фармакотер 2010; 44: 1287-93. [Аннотация PubMed]

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления пищевых добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские консультации. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О вашем интересе, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше для вашего здоровья в целом.Любое упоминание в этой публикации конкретного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 10 октября 2017 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Карнитин — Информационный бюллетень для специалиста в области здравоохранения

Карнитин: что это такое?

Карнитин, полученный из аминокислоты, содержится почти во всех клетках организма.Его название происходит от латинского carnus или плоть, так как соединение было выделено из мяса. Карнитин — это общий термин для ряда соединений, которые включают L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин [1,2].

Карнитин играет важную роль в производстве энергии. Он транспортирует длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии, чтобы они могли окисляться («сжигаться») для производства энергии. Он также переносит токсичные соединения, вырабатываемые этой клеточной органеллой, чтобы предотвратить их накопление.Учитывая эти ключевые функции, карнитин концентрируется в тканях, таких как скелет и сердечная мышца, которые используют жирные кислоты в качестве пищевого топлива [1,2].

Организм вырабатывает достаточно карнитина, чтобы удовлетворить потребности большинства людей. По генетическим или медицинским причинам некоторые люди (например, недоношенные дети) не могут вырабатывать достаточно, поэтому для них карнитин является условно незаменимым питательным веществом [1].

Каковы рекомендуемые дозы карнитина?

Здоровым детям и взрослым не нужно потреблять карнитин с пищей или добавками, поскольку печень и почки производят достаточное количество аминокислот лизина и метионина для удовлетворения повседневных потребностей [1-3].Совет по пищевым продуктам и питанию (FNB) Национальных академий (ранее Национальная академия наук) рассмотрел исследования функций карнитина в 1989 году и пришел к выводу, что это не является важным питательным веществом [3]. FNB не установил референсную дозу карнитина (DRI), включая рекомендуемую диету (RDA) [4].

Какие продукты содержат карнитин?

Лучшими источниками являются продукты животного происхождения, такие как мясо, рыба, птица и молоко. Как правило, чем краснее мясо, тем выше в нем содержание карнитина.Молочные продукты содержат карнитин в основном во фракции сыворотки [1,3,5]. Содержание карнитина в некоторых пищевых продуктах указано в таблице 1.

Таблица 1: Отдельные пищевые источники карнитина [1]
Продукты питания Миллиграммы (мг)
Стейк из говядины, приготовленный, 4 унции 56–162
Говяжий фарш, вареный, 4 унции 87–99
Молоко, цельное, 1 стакан 8
Треска, приготовленная, 4 унции 4–7
Куриная грудка, приготовленная, 4 унции 3–5
Мороженое, ½ стакана 3
Сыр, чеддер, 2 унции 2
Цельнозерновой хлеб, 2 ломтика 0.2
Спаржа, приготовленная, ½ стакана 0,1

Карнитин существует в двух формах, известных как D и L, которые являются зеркальным отображением (изомерами) друг друга. В организме активен только L-карнитин, который содержится в пище [1,6].

Всасывание и метаболизм карнитина

Взрослые, соблюдающие смешанную диету, включающую красное мясо и другие продукты животного происхождения, получают около 60–180 миллиграммов карнитина в день [6].Веганы получают значительно меньше (около 10–12 миллиграммов), поскольку они избегают продуктов животного происхождения. Большая часть (54–86%) пищевого карнитина всасывается в тонком кишечнике и попадает в кровоток [1,6].

Почки эффективно сохраняют карнитин, поэтому даже диета с низким содержанием карнитина мало влияет на общее содержание карнитина в организме [1,5]. Избыток карнитина не метаболизируется, а выводится с мочой по мере необходимости через почки для поддержания стабильной концентрации в крови.

Когда может возникнуть дефицит карнитина?

Существует два типа состояний дефицита карнитина.Первичный дефицит карнитина — это генетическое нарушение клеточной системы переносчиков карнитина, которое обычно проявляется к пятилетнему возрасту с симптомами кардиомиопатии, слабости скелетных мышц и гипогликемии. Вторичный дефицит карнитина может возникать из-за определенных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности) или при определенных условиях (например, при приеме определенных антибиотиков), которые снижают всасывание карнитина или увеличивают его выведение [1,5]. Существует научное согласие относительно ценности карнитина как рецептурного препарата для лечения таких недостатков [2].

Каковы некоторые текущие проблемы и разногласия по поводу карнитина?

Карнитин широко изучался, поскольку он важен для производства энергии и является хорошо переносимым и в целом безопасным терапевтическим средством [7]. Исследователи предпочитают использовать ацетил-L-карнитин в научных исследованиях, потому что он лучше всасывается из тонкой кишки, чем L-карнитин, и более эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер (т.е. проникает в ткани мозга) [8].

Атлетические характеристики
Некоторые спортсмены принимают карнитин для улучшения работоспособности.Однако двадцатилетние исследования не обнаружили убедительных доказательств того, что добавки карнитина могут улучшить физические упражнения или физическую работоспособность у здоровых субъектов — в дозах от 2 до 6 граммов в день в течение от 1 до 28 дней [9-11]. (Общее содержание карнитина в организме составляет около 20 граммов у мужчины весом 155 фунтов, почти весь он находится в скелетных мышцах [11].) Например, добавки карнитина, по-видимому, не увеличивают использование организмом кислорода и не улучшают метаболический статус. во время тренировок они не обязательно увеличивают количество карнитина в мышцах [10].

Старение
Считается, что снижение функции митохондрий способствует процессу старения. Карнитин может быть вовлечен, потому что его концентрация в тканях снижается с возрастом и тем самым снижает целостность митохондриальной мембраны [12]. Исследования на старых крысах показали, что добавление высоких доз ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты (антиоксидант) снижает митохондриальный распад [13-15]. Животные также стали больше перемещаться и улучшили свои показатели в задачах, требующих памяти.В настоящее время подобных исследований на людях нет. Однако метаанализ двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показывает, что добавки ацетил-L-карнитина могут улучшить умственную функцию и уменьшить ухудшение состояния у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера [16]. В этих исследованиях испытуемые принимали 1,5–3,0 грамма ацетил-L-карнитина в день в течение 3–12 месяцев.

Заболевания сердечно-сосудистой системы и периферических артерий
В нескольких исследованиях изучалась эффективность дополнительного карнитина в лечении сердечной ишемии (ограничение кровотока к сердцу) и заболевания периферических артерий (наиболее важным симптомом которого является нарушение кровообращения в ногах, известное как перемежающаяся хромота) [17,18] .Поскольку уровень карнитина в сердечной мышце, страдающей сердечной недостаточностью, низок, дополнительные количества могут противодействовать токсическому воздействию свободных жирных кислот и улучшать углеводный обмен [17]. В краткосрочных исследованиях карнитин проявлял противоишемические свойства при пероральном и инъекционном применении. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в Италии, 2330 пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда, был назначен дополнительный L-карнитин (9 г / день внутривенно в течение 5 дней, затем 4 г / день перорально в течение 6 месяцев). или плацебо [19].Лечение L-карнитином значительно снизило смертность через 5 дней после рандомизации, но не оказало значительного влияния на риск сердечной недостаточности или смерти через 6 месяцев. Авторы метаанализа 2013 г. объединили результаты этого исследования с результатами 12 небольших исследований [20]. Они пришли к выводу, что лечение L-карнитином пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, снижает общую смертность на 27%, желудочковые аритмии на 65% и стенокардию на 40% в течение среднего периода наблюдения в 2 месяца, но не снижает риск сердечной недостаточности или рецидива инфаркта миокарда.

Хромота возникает в результате недостаточного снабжения ног богатой кислородом крови и приводит к накоплению ацетилкарнитина в мышцах из-за его неполного использования. Пациенты с заболеванием периферических артерий, у которых развивается хромота, имеют значительные нарушения физической работоспособности и испытывают трудности при ходьбе даже на короткие расстояния с низкой скоростью [18]. Исследования показывают, что карнитин может улучшить работу скелетных мышц ног. В одном европейском многоцентровом клиническом исследовании добавление L-карнитина (в форме пропионил-L-карнитина в дозе 2 г / день в течение 12 месяцев) у пациентов с умеренной и тяжелой хромотой значительно улучшило максимальное расстояние ходьбы и воспринимаемое качество жизни по сравнению с пациенты, получающие плацебо [21].Аналогичное многоцентровое исследование в США и России показало, что та же самая суточная доза и форма карнитина, вводимая в течение 6 месяцев пациентам с инвалидизирующей хромотой, значительно улучшала расстояние и скорость ходьбы, уменьшала телесную боль, улучшала физическую функцию и улучшала воспринимаемое состояние здоровья по сравнению с пациентам контрольной группы [22]. Авторы систематического обзора и метаанализа, который включал эти и 12 других рандомизированных клинических испытаний, пришли к выводу, что пропионил-L-карнитин значительно увеличивает максимальную дистанцию ​​ходьбы у пациентов с хромотой [23].

Эти данные свидетельствуют о том, что L-карнитин при приеме в течение 1 года может оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему в определенных условиях. Однако другие исследования вызывают опасения по поводу сердечно-сосудистых эффектов хронического воздействия карнитина. В исследовании 2013 года, в котором участвовали как грызуны, так и 2595 человек, проходивших плановую кардиологическую оценку, было обнаружено, что L-карнитин метаболизируется кишечными микробиотиями до триметиламин-N-оксида (ТМАО), проатерогенного вещества, связанного с риском сердечно-сосудистых заболеваний [24].Из-за различий в составе кишечных бактерий всеядные участники исследования производили больше ТМАО, чем веганы или вегетарианцы после употребления L-картинина. Исследование также обнаружило дозозависимую связь между концентрацией L-карнитина в плазме натощак и риском ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий и сердечно-сосудистых заболеваний в целом, но только среди участников с одновременным высоким уровнем ТМАО. Исследователи отметили, что эти результаты могут частично объяснить связь между высоким уровнем потребления красного мяса (богатый источник карнитина) и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять влияние карнитина на здоровье сердечно-сосудистой системы.

Рак
У онкологических больных часто наблюдается утомляемость в результате химиотерапии, лучевой терапии и плохого питания [25]. У них также может быть дефицит карнитина [25]. В одном исследовании лечение добавками карнитина (4 грамма в день в течение одной недели) уменьшало усталость у большинства субъектов, получавших химиотерапию, и восстанавливало нормальный уровень карнитина в крови [26].В другом исследовании пациенты с неизлечимым раком, получавшие карнитин (дозы варьировались от 250 миллиграммов до 3 граммов в день), испытывали меньшую утомляемость и улучшали настроение и качество сна [25]. В обоих исследованиях у большинства субъектов был дефицит карнитина до приема добавок.

Сахарный диабет 2 типа
Инсулинорезистентность, играющая важную роль в развитии диабета 2 типа, может быть связана с нарушением окисления жирных кислот в мышцах [27].Это поднимает вопрос о том, может ли дисфункция митохондрий быть фактором развития заболевания. Повышенное хранение жира в безжировых тканях стало маркером инсулинорезистентности [27]. Ранние исследования показывают, что добавление L-карнитина внутривенно может улучшить чувствительность к инсулину у диабетиков за счет снижения уровня жира в мышцах и может снизить уровень глюкозы в крови за счет более быстрого увеличения ее окисления в клетках [27-29]. Недавний анализ двух многоцентровых клинических испытаний пациентов с диабетом 1 или 2 типа показал, что лечение ацетил-L-карнитином (3 грамма / день перорально) в течение одного года обеспечило значительное облегчение нервной боли и улучшение восприятия вибрации у пациентов с сахарным диабетом. диабетическая невропатия.Лечение было наиболее эффективным у пациентов с кратковременным диабетом 2 типа [30].

ВИЧ и СПИД
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает снижение количества лимфоцитов (один из типов лейкоцитов), что приводит к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ-инфицированные люди часто накапливают жир в одних частях тела и теряют жир в других, и у них развивается высокий уровень жиров в крови (гиперлипидемия) и инсулинорезистентность, которые вместе составляют синдром липодистрофии.Этот синдром может представлять митохондриальную токсичность, вызванную ВИЧ-инфекцией и антиретровирусными препаратами, используемыми для ее лечения, и может вызывать дефицит карнитина, который ограничивает метаболизм митохондриального жира [31]. Молекулярные механизмы, с помощью которых это происходит, плохо изучены. Предварительные исследования дают противоречивые результаты [32], но предполагают, что добавление карнитина как внутривенно, так и перорально (в дозах 2-6 ​​г / день в течение недель или месяцев) у ВИЧ-инфицированных может замедлить гибель лимфоцитов (что, в свою очередь, может замедлить Прогрессирование ВИЧ) [33,34], уменьшают невропатию [35-37] и благоприятно влияют на уровень липидов в крови [38-40].

Терминальная стадия почечной недостаточности и гемодиализа
Гомеостаз карнитина (баланс в организме) у людей с почечными заболеваниями может быть существенно нарушен несколькими факторами, в частности, сниженным синтезом и повышенным выведением соединения почками, а также сниженным потреблением с пищей из-за плохого аппетита и потребления меньшего количества продуктов животного происхождения. [41]. Многие пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, особенно находящиеся на гемодиализе, испытывают недостаточность карнитина.Уровень карнитина в крови и его запасы в мышцах низкие, что может способствовать анемии, мышечной слабости, утомляемости, изменению уровня жиров в крови и сердечным заболеваниям. Многочисленные исследования показывают, что высокие дозы дополнительного карнитина (часто вводимого) пациентам, находящимся на поддерживающем гемодиализе, могут исправить некоторые или все эти симптомы, хотя большинство из них вовлекают небольшое количество пациентов и не являются двойными слепыми исследованиями. Недавний метаанализ этих исследований показал, что добавки карнитина могут помочь в лечении анемии, но не липидные профили крови, и что их влияние на работоспособность или стабильность сердца неубедительно [42].

Мужское бесплодие
Содержание карнитина в семенной жидкости напрямую связано с количеством и подвижностью сперматозоидов [43,44], что позволяет предположить, что это соединение может быть полезным при лечении мужского бесплодия. Несколько исследований показывают, что добавление карнитина (2-3 грамма в день в течение 3-4 месяцев) может улучшить качество спермы [45-47], а одно рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование показало, что 2 грамма карнитина в день в течение 2 месяцев у 100 бесплодных мужчин увеличилась концентрация, а также общая и прямая подвижность их сперматозоидов [48].Сообщаемые преимущества могут быть связаны с повышенным окислением митохондриальных жирных кислот (обеспечивая больше энергии для сперматозоидов) и снижением гибели клеток в семенниках [49]. Однако недавнее рандомизированное контролируемое исследование с участием 21 бесплодного мужчины показало, что прием карнитина в дозе 3 грамма в день в течение 24 недель не приводил к значительному увеличению подвижности сперматозоидов или общего количества подвижных сперматозоидов по сравнению с плацебо [50]. Для оценки потенциальной ценности карнитина для лечения бесплодия необходимы более масштабные и тщательно продуманные исследования.

Есть ли риск для здоровья от слишком большого количества карнитина?

В дозах примерно 3 г / день добавки карнитина могут вызывать тошноту, рвоту, спазмы в животе, диарею и «рыбный» запах тела [1,2]. Более редкие побочные эффекты включают мышечную слабость у пациентов с уремией и судороги у пациентов с судорожными расстройствами.

Некоторые исследования показывают, что кишечные бактерии метаболизируют карнитин с образованием вещества, называемого ТМАО, которое может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний [24].Этот эффект более выражен у людей, потребляющих мясо, чем у веганов или вегетарианцев. Значение этих результатов недостаточно изучено и требует дополнительных исследований.

Карнитин и лекарственные взаимодействия

Карнитин взаимодействует с антибиотиками, конъюгированными с пивалатом, такими как пивампициллин, которые используются для долгосрочной профилактики инфекций мочевыводящих путей [51]. Хронический прием этих антибиотиков увеличивает выведение пивалоил-карнитина, что может привести к истощению карнитина.Однако, хотя уровни карнитина в тканях могут стать достаточно низкими, чтобы ограничить окисление жирных кислот, случаев заболевания из-за дефицита не описано [1,6].

Было показано, что лечение противосудорожными средствами вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином значительно снижает уровень карнитина в крови [52-54]. Кроме того, использование вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами или без них может вызвать гепатотоксичность и повысить концентрацию аммиака в плазме, что приведет к энцефалопатии [54,55].Эта токсичность может также возникнуть после острой передозировки вальпроевой кислоты. Введение L-карнитина может помочь в лечении токсичности вальпроевой кислоты у детей и взрослых, хотя оптимальная схема лечения не определена [55-57].

Дополнительные источники карнитина

L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин отпускаются без рецепта в качестве пищевых добавок. Карнитин часто рекламируют как средство, помогающее сбросить вес, улучшить физическую работоспособность и улучшить самочувствие [2].Это также препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения первичных и некоторых вторичных синдромов дефицита карнитина.

Карнитин и здоровое питание

Федеральное правительство в Руководстве по питанию для американцев на 2015-2020 годы отмечает, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов … имеют положительное влияние на здоровье.В некоторых случаях обогащенные продукты и диетические добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных ».

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. Руководство по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

  • Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.
  • Включает разнообразные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.
  • Ограничивает насыщенные и трансжирные , добавленные сахара и натрий.
  • Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

  1. Ребуш CJ. Карнитин. In: Modern Nutrition in Health and Disease, 9th Edition (под редакцией Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross, AC).Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Нью-Йорк, 1999, стр. 505-12.
  2. Редакция. Карнитин: уроки столетних исследований. Ann NY Acad Sci 2004; 1033: ix-xi.
  3. Национальный исследовательский совет. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемые диетические добавки, 10-е издание. Национальная академия прессы, Вашингтон, округ Колумбия, 1989.
  4. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемые диетические дозы. 2005. http: // www.iom.edu/project.asp?id=4574.
  5. Стэнли, Калифорния. Карнитинодефицитные расстройства у детей. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 42-51. [Аннотация PubMed]
  6. Rebouche CJ. Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 30-41. [Аннотация PubMed]
  7. Foster DW. Роль карнитиновой системы в метаболизме человека. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 1-16. [Аннотация PubMed]
  8. Лю Дж., Руководитель Е, Курацунэ Х., Котман С.В., Эймс Б.Н.Сравнение эффектов L-карнитина и ацетил-L-карнитина на уровни карнитина, амбулаторную активность и биомаркеры окислительного стресса в мозге старых крыс. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 117-31. [Аннотация PubMed]
  9. Латунь EP, Hiatt WR. Роль карнитина и добавок карнитина во время физических упражнений у мужчин и людей с особыми потребностями. J Am Coll Nutr 1998; 17: 207-15. [Аннотация PubMed]
  10. Латунь EP. Дополнительный карнитин и упражнения.Am J Clin Nutr 2000; 72: 618S-23S. [Аннотация PubMed]
  11. Латунь EP. Карнитин и спортивная медицина: использование или злоупотребление? Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 67-78. [Аннотация PubMed]
  12. Эймс Б.Н., Лю Дж. Задержка старения митохондрий с помощью ацетилкарнитина. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 108-16. [Аннотация PubMed]
  13. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr CM, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames BN. Кормление старых крыс ацетил-L-карнитином и липоевой кислотой значительно улучшает метаболические функции и снижает окислительный стресс.Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 1870-5. [Аннотация PubMed]
  14. Лю Дж., Киллилия Д., Эймс Б.Н. Окислительный распад митохондрий, связанный с возрастом: улучшение аффинности и активности связывания субстрата карнитинацетилтрансферазы в головном мозге путем кормления старых крыс ацетил-L-карнитином и / или R-a-липоевой кислотой. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 1876-81. [Аннотация PubMed]
  15. Лю Дж., Руководитель Е, Гариб А.М., Юань В., Ингерсолл РТ, Хаген TM, Котман К.В., Эймс Б.Н. Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий головного мозга и окислением РНК / ДНК: частичное обращение вспять при употреблении ацетил-L-карнитина и / или R-a-липоевой кислоты.Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 2356-61. [Аннотация PubMed]
  16. Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Метаанализ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаний ацетил-L-карнитина в сравнении с плацебо при лечении легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера легкой степени. Int Clin Psychopharmacol 2003; 18: 61-71. [Аннотация PubMed]
  17. Ferrari R, Merli E, Cicchitelli G, Mele D, Fucili A, Ceconi C. Терапевтические эффекты L-карнитина и пропионил-L-карнитина на сердечно-сосудистые заболевания: обзор.Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 79-91. [Аннотация PubMed]
  18. Hiatt WR. Карнитин и заболевание периферических артерий. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 92-8. [Аннотация PubMed]
  19. Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S. Метаболическое лечение L-карнитином при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рандомизированное контролируемое исследование. Кардиология 2006; 106: 215-23. [Аннотация PubMed]
  20. ДиНиколантонио Дж. Дж., Лави С. Дж., Фарес Х., Менезес А. Р., О’Киф Дж. Х.L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. Mayo Clin Proc 2013; 88: 544-51. [Аннотация PubMed]
  21. Brevetti G, Diehm C, Lambert D. Европейское многоцентровое исследование приопионил-L-карнитина при перемежающейся хромоте. Дж. Ам Колл Кардиол 1999; 34: 1618-24. [Аннотация PubMed]
  22. Hiatt WR, Regensteiner JG, Creager MA, Hirsch AT, Cooke JP, Olin JW, Горбунов Г.Н., Иснер Дж., Лукджанов Ю.В., Цициашвили М.С., Забельская Т.Ф., Амато А.Пропионил-L-карнитин улучшает работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой. Am J Med 2001; 110: 616-22. [Аннотация PubMed]
  23. Brass EP, Koster D, Hiatt WR, Amato A. Систематический обзор и метаанализ эффектов пропионил-L-карнитина на выполнение упражнений у пациентов с хромотой. Vasc Med 2013; 18: 3-12. [Аннотация PubMed]
  24. Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, Didonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier М., Браун Дж. М., Краусс Р. М., Тан WH, Бушман Ф. Д., Лусис А. Дж., Хазен С. Л..Метаболизм L-карнитина, питательного вещества красного мяса, микробиоты кишечника способствует развитию атеросклероза. Нат Мед 2013; 19: 576-85. [Аннотация PubMed]
  25. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Culliney B, Malamud S, Shaiova L, Fleishman S, Lapin J, Klein E, Lesage P, Portenoy R, Esteban-Cruciani N. Добавка L-карнитина для лечения усталости и депрессии настроение у онкологических больных с дефицитом карнитина: предварительный анализ. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 168-76. [Аннотация PubMed]
  26. Graziano F, Bisonni R, Catalano V, Silva R, Rovidati S, Mencarini E, Ferraro B, Canestrari F, Baldelli AM, De Caetano A, Giordani P, Testa E, Lai V.Потенциальная роль добавок левокарнитина в лечении усталости, вызванной химиотерапией, у больных раком без анемии. Br J Cancer 2002; 86: 1854-7. [Аннотация PubMed]
  27. Mingrone G. Карнитин при диабете 2 типа. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 99-107. [Аннотация PubMed]
  28. De Gaetano A, Mingrone G, Castagneto M, Calvani M. Карнитин увеличивает усвоение глюкозы в организме человека. J Am Coll Nutr 1999; 18: 289-95. [Аннотация PubMed]
  29. Mingrone G, Greco AV, Capristo E, Benedetti G, Giancaterini A, De Gaetano A, Gasbarrini G.L-карнитин улучшает удаление глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа. J Am Coll Nutr 1999; 77-82. [Аннотация PubMed]
  30. Sima AAF, Calvani M, Mehra M, Amato A. Ацетил-L-карнитин улучшает боль, регенерацию нервов и вибрационное восприятие у пациентов с хронической диабетической невропатией: анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Уход за диабетом 2005; 28: 89-94. [Аннотация PubMed]
  31. Day L, Shikuma C, Gerschenson M. Ацетил-L-карнитин для лечения липоатрофии ВИЧ.Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 139-46. [Аннотация PubMed]
  32. Ilias I, Manoli I, Blackman MR, Gold PW, Slesci S. L-карнитин и ацетил-L-карнитин в лечении осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, и антиретровирусной терапией. Митохондрия 2004; 4: 163-8. [Аннотация PubMed]
  33. Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, Zazzeroni F, Ruggeri B, Marcellini S, Famularo G, Steinberg SM, Boschini A, Cifone MG, De Simone C.Влияние L-карнитина на вирус иммунодефицита человека-1, связанный с инфекцией. апоптоз: пилотное исследование.Кровь 1998; 91: 3817-24. [Аннотация PubMed]
  34. Di Marzio L, Moretti S, D’Alò S, Zazzeroni F, Marcellini S, Smacchia C, Alesse E, Cifone MG, De Simone C. Введение ацетил-L-карнитина увеличивает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 при бессимптомном течении ВИЧ-инфекции. 1-инфицированные субъекты: корреляция с его подавляющим действием на апоптоз лимфоцитов и образование церамидов. Clin Immunol 1999; 92: 103-10. [Аннотация PubMed]
  35. Scarpini E, Sacilotto G, Baron P, Cusini M, Scarlato G.Эффект ацетил-L-карнитина в лечении болезненных периферических невропатий у ВИЧ-положительных пациентов. J. Peripher Nerv Syst 1997; 2: 250-2. [Аннотация PubMed]
  36. Simpson DM, Katzenstein D, Haidich B, Millington D, Yiannoutsos C, Schifitto G, McArthur J. Плазменный карнитин при ВИЧ-ассоциированной невропатии. СПИД 2001; 15: 2207-8. [Аннотация PubMed]
  37. Osio M, Muscia F, Zampini L, Nascimbene C, Mailland E, Cargnel A, Mariani C. Ацетил-l-карнитин в лечении болезненной антиретровирусной нейропатии у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: открытое исследование.J Peripher Nerv Syst 2006; 11: 72-6. [Аннотация PubMed]
  38. De Simone C, Famularo G, Tzantzoglou S, Trinchieri V, Moretti S, Sorice F. Истощение карнитина в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов со СПИДом: эффект перорального L-карнитина. СПИД 1994; 8: 655-60. [Аннотация PubMed]
  39. Loignon M, Toma E. L-карнитин для лечения гипертриглицеридемии, связанной с высокоактивной антиретровирусной терапией, у ВИЧ-инфицированных взрослых. СПИД 2001; 15: 1194-5.[Аннотация PubMed]
  40. Mauss S, Schmutz G. L-карнитин в лечении ВИЧ-ассоциированного липодистрофического синдрома. HIV Med 2001: 2: 59-60. [Аннотация PubMed]
  41. Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, D’Iddio S, Giordano V, Koverech A, Amato A, Brass EP. Замена карнитина при терминальной стадии почечной недостаточности и гемодиализе. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 52-66. [Аннотация PubMed]
  42. Hurot J-M, Cucherat M, Haugh M, Fouque D. Эффекты L-карнитина у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: систематический обзор.J Am Soc Nephrol 2002; 13: 708-14. [Аннотация PubMed]
  43. Menchini-Fabris GF, Canale D, Izzo PL, Olivieri L, Bartelloni M. Свободный L-карнитин в сперме человека: его вариабельность при различных андрологических патологиях. Fertil Steril 1984; 42: 263-7. [Аннотация PubMed]
  44. Matalliotakis I, Koumantaki Y, Evageliou A, Matalliotakis G, Goumenou A, Koumantakis E. Уровни L-карнитина в семенной плазме фертильных и бесплодных мужчин: корреляция с качеством спермы.Int J Fertil Womens Med 2000; 45: 236-40. [Аннотация PubMed]
  45. Коста М., Канале Д., Филикори М., Д’Иддио С., Лензи А. L-карнитин при идиопатической астенозооспермии: многоцентровое исследование. Итальянская исследовательская группа по карнитину и мужскому бесплодию. Андрология 1994; 3: 155-9. [Аннотация PubMed]
  46. Виталий Г., Паренте Р., Мелотти С. Добавка карнитина при идиопатической астеноспермии человека: клинические результаты. Наркотики Exp Clin Res 1995; 21: 157-9. [Аннотация PubMed]
  47. Vicari E, Calogero AE.Эффекты лечения карнитинами у бесплодных пациентов с простато-везикуло-эпидидимитом. Репродукция Человека 2001; 16: 2338-42. [Аннотация PubMed]
  48. Lenzi A, Lombardo F, Sgrò P, Salacone P, Caponecchia L, Dondero F, Gandini L. Использование карнитиновой терапии в отдельных случаях мужского бесплодия: двойное слепое перекрестное испытание. Fertil Steril 2003; 79: 292-300. [Аннотация PubMed]
  49. Ng CM, Blackman MR, Wang C, Swerdloff RS. Роль карнитина в мужской репродуктивной системе.Энн Нью-Йоркская академия наук 2004; 1033: 177-88. [Аннотация PubMed]
  50. Sigman M, Glass S, Campagnone J, Pryor JL. Карнитин для лечения идиопатической астеноспермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril 2006; 85 (5): 1409-14. [Аннотация PubMed]
  51. Латунь EP. Пролекарства, вырабатывающие пивалат, и гомеостаз карнитина у человека. Pharmacol Rev 2002; 54: 589-98. [Аннотация PubMed]
  52. Hug G, McGraw CA, Bates SR, Landrigan EA.Снижение концентрации карнитина в сыворотке крови во время противосудорожной терапии фенобарбиталом, вальпроевой кислотой, фенитоином и карбамазепином у детей. J Pediatr 1991; 119: 799-802. [Аннотация PubMed]
  53. Castro-Gago M, Eiris-Punal J, Novo-Rodriguez MI, Couceiro J, Camina F, Rodriguez-Segade S. Уровни сывороточного карнитина у детей с эпилепсией до и во время лечения вальпроевой кислотой, карбамазепином и фенобарбиталом. J Child Neurol 1998; 13: 546-9. [Аннотация PubMed]
  54. Верротти А., Греко Р., Моржезе Г., Кьярелли Ф.Дефицит карнитина и гипераммониемия у детей, получающих вальпроевую кислоту с другими противосудорожными препаратами и без них. Int J Clin Lab Res 1999; 29: 36-40. [Аннотация PubMed]
  55. Lheureux PE, Hantson P. Карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой. Clin Toxicol (Phila) 2009; 47: 101-11. [Аннотация PubMed]
  56. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Поиск по наименованиям и одобрениям орфанных лекарств. Ноябрь 1989 г.
  57. Перротт Дж., Мерфи Н.Г., Зед П.Дж.L-карнитин при острой передозировке вальпроевой кислоты: систематический обзор опубликованных случаев. Энн Фармакотер 2010; 44: 1287-93. [Аннотация PubMed]

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления пищевых добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские консультации. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О вашем интересе, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше для вашего здоровья в целом.Любое упоминание в этой публикации конкретного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 10 октября 2017 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Карнитин — Информационный бюллетень для специалиста в области здравоохранения

Карнитин: что это такое?

Карнитин, полученный из аминокислоты, содержится почти во всех клетках организма.Его название происходит от латинского carnus или плоть, так как соединение было выделено из мяса. Карнитин — это общий термин для ряда соединений, которые включают L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин [1,2].

Карнитин играет важную роль в производстве энергии. Он транспортирует длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии, чтобы они могли окисляться («сжигаться») для производства энергии. Он также переносит токсичные соединения, вырабатываемые этой клеточной органеллой, чтобы предотвратить их накопление.Учитывая эти ключевые функции, карнитин концентрируется в тканях, таких как скелет и сердечная мышца, которые используют жирные кислоты в качестве пищевого топлива [1,2].

Организм вырабатывает достаточно карнитина, чтобы удовлетворить потребности большинства людей. По генетическим или медицинским причинам некоторые люди (например, недоношенные дети) не могут вырабатывать достаточно, поэтому для них карнитин является условно незаменимым питательным веществом [1].

Каковы рекомендуемые дозы карнитина?

Здоровым детям и взрослым не нужно потреблять карнитин с пищей или добавками, поскольку печень и почки производят достаточное количество аминокислот лизина и метионина для удовлетворения повседневных потребностей [1-3].Совет по пищевым продуктам и питанию (FNB) Национальных академий (ранее Национальная академия наук) рассмотрел исследования функций карнитина в 1989 году и пришел к выводу, что это не является важным питательным веществом [3]. FNB не установил референсную дозу карнитина (DRI), включая рекомендуемую диету (RDA) [4].

Какие продукты содержат карнитин?

Лучшими источниками являются продукты животного происхождения, такие как мясо, рыба, птица и молоко. Как правило, чем краснее мясо, тем выше в нем содержание карнитина.Молочные продукты содержат карнитин в основном во фракции сыворотки [1,3,5]. Содержание карнитина в некоторых пищевых продуктах указано в таблице 1.

Таблица 1: Отдельные пищевые источники карнитина [1]
Продукты питания Миллиграммы (мг)
Стейк из говядины, приготовленный, 4 унции 56–162
Говяжий фарш, вареный, 4 унции 87–99
Молоко, цельное, 1 стакан 8
Треска, приготовленная, 4 унции 4–7
Куриная грудка, приготовленная, 4 унции 3–5
Мороженое, ½ стакана 3
Сыр, чеддер, 2 унции 2
Цельнозерновой хлеб, 2 ломтика 0.2
Спаржа, приготовленная, ½ стакана 0,1

Карнитин существует в двух формах, известных как D и L, которые являются зеркальным отображением (изомерами) друг друга. В организме активен только L-карнитин, который содержится в пище [1,6].

Всасывание и метаболизм карнитина

Взрослые, соблюдающие смешанную диету, включающую красное мясо и другие продукты животного происхождения, получают около 60–180 миллиграммов карнитина в день [6].Веганы получают значительно меньше (около 10–12 миллиграммов), поскольку они избегают продуктов животного происхождения. Большая часть (54–86%) пищевого карнитина всасывается в тонком кишечнике и попадает в кровоток [1,6].

Почки эффективно сохраняют карнитин, поэтому даже диета с низким содержанием карнитина мало влияет на общее содержание карнитина в организме [1,5]. Избыток карнитина не метаболизируется, а выводится с мочой по мере необходимости через почки для поддержания стабильной концентрации в крови.

Когда может возникнуть дефицит карнитина?

Существует два типа состояний дефицита карнитина.Первичный дефицит карнитина — это генетическое нарушение клеточной системы переносчиков карнитина, которое обычно проявляется к пятилетнему возрасту с симптомами кардиомиопатии, слабости скелетных мышц и гипогликемии. Вторичный дефицит карнитина может возникать из-за определенных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности) или при определенных условиях (например, при приеме определенных антибиотиков), которые снижают всасывание карнитина или увеличивают его выведение [1,5]. Существует научное согласие относительно ценности карнитина как рецептурного препарата для лечения таких недостатков [2].

Каковы некоторые текущие проблемы и разногласия по поводу карнитина?

Карнитин широко изучался, поскольку он важен для производства энергии и является хорошо переносимым и в целом безопасным терапевтическим средством [7]. Исследователи предпочитают использовать ацетил-L-карнитин в научных исследованиях, потому что он лучше всасывается из тонкой кишки, чем L-карнитин, и более эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер (т.е. проникает в ткани мозга) [8].

Атлетические характеристики
Некоторые спортсмены принимают карнитин для улучшения работоспособности.Однако двадцатилетние исследования не обнаружили убедительных доказательств того, что добавки карнитина могут улучшить физические упражнения или физическую работоспособность у здоровых субъектов — в дозах от 2 до 6 граммов в день в течение от 1 до 28 дней [9-11]. (Общее содержание карнитина в организме составляет около 20 граммов у мужчины весом 155 фунтов, почти весь он находится в скелетных мышцах [11].) Например, добавки карнитина, по-видимому, не увеличивают использование организмом кислорода и не улучшают метаболический статус. во время тренировок они не обязательно увеличивают количество карнитина в мышцах [10].

Старение
Считается, что снижение функции митохондрий способствует процессу старения. Карнитин может быть вовлечен, потому что его концентрация в тканях снижается с возрастом и тем самым снижает целостность митохондриальной мембраны [12]. Исследования на старых крысах показали, что добавление высоких доз ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты (антиоксидант) снижает митохондриальный распад [13-15]. Животные также стали больше перемещаться и улучшили свои показатели в задачах, требующих памяти.В настоящее время подобных исследований на людях нет. Однако метаанализ двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показывает, что добавки ацетил-L-карнитина могут улучшить умственную функцию и уменьшить ухудшение состояния у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера [16]. В этих исследованиях испытуемые принимали 1,5–3,0 грамма ацетил-L-карнитина в день в течение 3–12 месяцев.

Заболевания сердечно-сосудистой системы и периферических артерий
В нескольких исследованиях изучалась эффективность дополнительного карнитина в лечении сердечной ишемии (ограничение кровотока к сердцу) и заболевания периферических артерий (наиболее важным симптомом которого является нарушение кровообращения в ногах, известное как перемежающаяся хромота) [17,18] .Поскольку уровень карнитина в сердечной мышце, страдающей сердечной недостаточностью, низок, дополнительные количества могут противодействовать токсическому воздействию свободных жирных кислот и улучшать углеводный обмен [17]. В краткосрочных исследованиях карнитин проявлял противоишемические свойства при пероральном и инъекционном применении. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в Италии, 2330 пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда, был назначен дополнительный L-карнитин (9 г / день внутривенно в течение 5 дней, затем 4 г / день перорально в течение 6 месяцев). или плацебо [19].Лечение L-карнитином значительно снизило смертность через 5 дней после рандомизации, но не оказало значительного влияния на риск сердечной недостаточности или смерти через 6 месяцев. Авторы метаанализа 2013 г. объединили результаты этого исследования с результатами 12 небольших исследований [20]. Они пришли к выводу, что лечение L-карнитином пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, снижает общую смертность на 27%, желудочковые аритмии на 65% и стенокардию на 40% в течение среднего периода наблюдения в 2 месяца, но не снижает риск сердечной недостаточности или рецидива инфаркта миокарда.

Хромота возникает в результате недостаточного снабжения ног богатой кислородом крови и приводит к накоплению ацетилкарнитина в мышцах из-за его неполного использования. Пациенты с заболеванием периферических артерий, у которых развивается хромота, имеют значительные нарушения физической работоспособности и испытывают трудности при ходьбе даже на короткие расстояния с низкой скоростью [18]. Исследования показывают, что карнитин может улучшить работу скелетных мышц ног. В одном европейском многоцентровом клиническом исследовании добавление L-карнитина (в форме пропионил-L-карнитина в дозе 2 г / день в течение 12 месяцев) у пациентов с умеренной и тяжелой хромотой значительно улучшило максимальное расстояние ходьбы и воспринимаемое качество жизни по сравнению с пациенты, получающие плацебо [21].Аналогичное многоцентровое исследование в США и России показало, что та же самая суточная доза и форма карнитина, вводимая в течение 6 месяцев пациентам с инвалидизирующей хромотой, значительно улучшала расстояние и скорость ходьбы, уменьшала телесную боль, улучшала физическую функцию и улучшала воспринимаемое состояние здоровья по сравнению с пациентам контрольной группы [22]. Авторы систематического обзора и метаанализа, который включал эти и 12 других рандомизированных клинических испытаний, пришли к выводу, что пропионил-L-карнитин значительно увеличивает максимальную дистанцию ​​ходьбы у пациентов с хромотой [23].

Эти данные свидетельствуют о том, что L-карнитин при приеме в течение 1 года может оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему в определенных условиях. Однако другие исследования вызывают опасения по поводу сердечно-сосудистых эффектов хронического воздействия карнитина. В исследовании 2013 года, в котором участвовали как грызуны, так и 2595 человек, проходивших плановую кардиологическую оценку, было обнаружено, что L-карнитин метаболизируется кишечными микробиотиями до триметиламин-N-оксида (ТМАО), проатерогенного вещества, связанного с риском сердечно-сосудистых заболеваний [24].Из-за различий в составе кишечных бактерий всеядные участники исследования производили больше ТМАО, чем веганы или вегетарианцы после употребления L-картинина. Исследование также обнаружило дозозависимую связь между концентрацией L-карнитина в плазме натощак и риском ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий и сердечно-сосудистых заболеваний в целом, но только среди участников с одновременным высоким уровнем ТМАО. Исследователи отметили, что эти результаты могут частично объяснить связь между высоким уровнем потребления красного мяса (богатый источник карнитина) и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять влияние карнитина на здоровье сердечно-сосудистой системы.

Рак
У онкологических больных часто наблюдается утомляемость в результате химиотерапии, лучевой терапии и плохого питания [25]. У них также может быть дефицит карнитина [25]. В одном исследовании лечение добавками карнитина (4 грамма в день в течение одной недели) уменьшало усталость у большинства субъектов, получавших химиотерапию, и восстанавливало нормальный уровень карнитина в крови [26].В другом исследовании пациенты с неизлечимым раком, получавшие карнитин (дозы варьировались от 250 миллиграммов до 3 граммов в день), испытывали меньшую утомляемость и улучшали настроение и качество сна [25]. В обоих исследованиях у большинства субъектов был дефицит карнитина до приема добавок.

Сахарный диабет 2 типа
Инсулинорезистентность, играющая важную роль в развитии диабета 2 типа, может быть связана с нарушением окисления жирных кислот в мышцах [27].Это поднимает вопрос о том, может ли дисфункция митохондрий быть фактором развития заболевания. Повышенное хранение жира в безжировых тканях стало маркером инсулинорезистентности [27]. Ранние исследования показывают, что добавление L-карнитина внутривенно может улучшить чувствительность к инсулину у диабетиков за счет снижения уровня жира в мышцах и может снизить уровень глюкозы в крови за счет более быстрого увеличения ее окисления в клетках [27-29]. Недавний анализ двух многоцентровых клинических испытаний пациентов с диабетом 1 или 2 типа показал, что лечение ацетил-L-карнитином (3 грамма / день перорально) в течение одного года обеспечило значительное облегчение нервной боли и улучшение восприятия вибрации у пациентов с сахарным диабетом. диабетическая невропатия.Лечение было наиболее эффективным у пациентов с кратковременным диабетом 2 типа [30].

ВИЧ и СПИД
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает снижение количества лимфоцитов (один из типов лейкоцитов), что приводит к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ-инфицированные люди часто накапливают жир в одних частях тела и теряют жир в других, и у них развивается высокий уровень жиров в крови (гиперлипидемия) и инсулинорезистентность, которые вместе составляют синдром липодистрофии.Этот синдром может представлять митохондриальную токсичность, вызванную ВИЧ-инфекцией и антиретровирусными препаратами, используемыми для ее лечения, и может вызывать дефицит карнитина, который ограничивает метаболизм митохондриального жира [31]. Молекулярные механизмы, с помощью которых это происходит, плохо изучены. Предварительные исследования дают противоречивые результаты [32], но предполагают, что добавление карнитина как внутривенно, так и перорально (в дозах 2-6 ​​г / день в течение недель или месяцев) у ВИЧ-инфицированных может замедлить гибель лимфоцитов (что, в свою очередь, может замедлить Прогрессирование ВИЧ) [33,34], уменьшают невропатию [35-37] и благоприятно влияют на уровень липидов в крови [38-40].

Терминальная стадия почечной недостаточности и гемодиализа
Гомеостаз карнитина (баланс в организме) у людей с почечными заболеваниями может быть существенно нарушен несколькими факторами, в частности, сниженным синтезом и повышенным выведением соединения почками, а также сниженным потреблением с пищей из-за плохого аппетита и потребления меньшего количества продуктов животного происхождения. [41]. Многие пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, особенно находящиеся на гемодиализе, испытывают недостаточность карнитина.Уровень карнитина в крови и его запасы в мышцах низкие, что может способствовать анемии, мышечной слабости, утомляемости, изменению уровня жиров в крови и сердечным заболеваниям. Многочисленные исследования показывают, что высокие дозы дополнительного карнитина (часто вводимого) пациентам, находящимся на поддерживающем гемодиализе, могут исправить некоторые или все эти симптомы, хотя большинство из них вовлекают небольшое количество пациентов и не являются двойными слепыми исследованиями. Недавний метаанализ этих исследований показал, что добавки карнитина могут помочь в лечении анемии, но не липидные профили крови, и что их влияние на работоспособность или стабильность сердца неубедительно [42].

Мужское бесплодие
Содержание карнитина в семенной жидкости напрямую связано с количеством и подвижностью сперматозоидов [43,44], что позволяет предположить, что это соединение может быть полезным при лечении мужского бесплодия. Несколько исследований показывают, что добавление карнитина (2-3 грамма в день в течение 3-4 месяцев) может улучшить качество спермы [45-47], а одно рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование показало, что 2 грамма карнитина в день в течение 2 месяцев у 100 бесплодных мужчин увеличилась концентрация, а также общая и прямая подвижность их сперматозоидов [48].Сообщаемые преимущества могут быть связаны с повышенным окислением митохондриальных жирных кислот (обеспечивая больше энергии для сперматозоидов) и снижением гибели клеток в семенниках [49]. Однако недавнее рандомизированное контролируемое исследование с участием 21 бесплодного мужчины показало, что прием карнитина в дозе 3 грамма в день в течение 24 недель не приводил к значительному увеличению подвижности сперматозоидов или общего количества подвижных сперматозоидов по сравнению с плацебо [50]. Для оценки потенциальной ценности карнитина для лечения бесплодия необходимы более масштабные и тщательно продуманные исследования.

Есть ли риск для здоровья от слишком большого количества карнитина?

В дозах примерно 3 г / день добавки карнитина могут вызывать тошноту, рвоту, спазмы в животе, диарею и «рыбный» запах тела [1,2]. Более редкие побочные эффекты включают мышечную слабость у пациентов с уремией и судороги у пациентов с судорожными расстройствами.

Некоторые исследования показывают, что кишечные бактерии метаболизируют карнитин с образованием вещества, называемого ТМАО, которое может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний [24].Этот эффект более выражен у людей, потребляющих мясо, чем у веганов или вегетарианцев. Значение этих результатов недостаточно изучено и требует дополнительных исследований.

Карнитин и лекарственные взаимодействия

Карнитин взаимодействует с антибиотиками, конъюгированными с пивалатом, такими как пивампициллин, которые используются для долгосрочной профилактики инфекций мочевыводящих путей [51]. Хронический прием этих антибиотиков увеличивает выведение пивалоил-карнитина, что может привести к истощению карнитина.Однако, хотя уровни карнитина в тканях могут стать достаточно низкими, чтобы ограничить окисление жирных кислот, случаев заболевания из-за дефицита не описано [1,6].

Было показано, что лечение противосудорожными средствами вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином значительно снижает уровень карнитина в крови [52-54]. Кроме того, использование вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами или без них может вызвать гепатотоксичность и повысить концентрацию аммиака в плазме, что приведет к энцефалопатии [54,55].Эта токсичность может также возникнуть после острой передозировки вальпроевой кислоты. Введение L-карнитина может помочь в лечении токсичности вальпроевой кислоты у детей и взрослых, хотя оптимальная схема лечения не определена [55-57].

Дополнительные источники карнитина

L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин отпускаются без рецепта в качестве пищевых добавок. Карнитин часто рекламируют как средство, помогающее сбросить вес, улучшить физическую работоспособность и улучшить самочувствие [2].Это также препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения первичных и некоторых вторичных синдромов дефицита карнитина.

Карнитин и здоровое питание

Федеральное правительство в Руководстве по питанию для американцев на 2015-2020 годы отмечает, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов … имеют положительное влияние на здоровье.В некоторых случаях обогащенные продукты и диетические добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных ».

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. Руководство по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

  • Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.
  • Включает разнообразные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.
  • Ограничивает насыщенные и трансжирные , добавленные сахара и натрий.
  • Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

  1. Ребуш CJ. Карнитин. In: Modern Nutrition in Health and Disease, 9th Edition (под редакцией Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross, AC).Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Нью-Йорк, 1999, стр. 505-12.
  2. Редакция. Карнитин: уроки столетних исследований. Ann NY Acad Sci 2004; 1033: ix-xi.
  3. Национальный исследовательский совет. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемые диетические добавки, 10-е издание. Национальная академия прессы, Вашингтон, округ Колумбия, 1989.
  4. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемые диетические дозы. 2005. http: // www.iom.edu/project.asp?id=4574.
  5. Стэнли, Калифорния. Карнитинодефицитные расстройства у детей. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 42-51. [Аннотация PubMed]
  6. Rebouche CJ. Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 30-41. [Аннотация PubMed]
  7. Foster DW. Роль карнитиновой системы в метаболизме человека. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 1-16. [Аннотация PubMed]
  8. Лю Дж., Руководитель Е, Курацунэ Х., Котман С.В., Эймс Б.Н.Сравнение эффектов L-карнитина и ацетил-L-карнитина на уровни карнитина, амбулаторную активность и биомаркеры окислительного стресса в мозге старых крыс. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 117-31. [Аннотация PubMed]
  9. Латунь EP, Hiatt WR. Роль карнитина и добавок карнитина во время физических упражнений у мужчин и людей с особыми потребностями. J Am Coll Nutr 1998; 17: 207-15. [Аннотация PubMed]
  10. Латунь EP. Дополнительный карнитин и упражнения.Am J Clin Nutr 2000; 72: 618S-23S. [Аннотация PubMed]
  11. Латунь EP. Карнитин и спортивная медицина: использование или злоупотребление? Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 67-78. [Аннотация PubMed]
  12. Эймс Б.Н., Лю Дж. Задержка старения митохондрий с помощью ацетилкарнитина. Энн Нью-Йорк Академия наук 2004; 1033: 108-16. [Аннотация PubMed]
  13. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr CM, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames BN. Кормление старых крыс ацетил-L-карнитином и липоевой кислотой значительно улучшает метаболические функции и снижает окислительный стресс.Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 1870-5. [Аннотация PubMed]
  14. Лю Дж., Киллилия Д., Эймс Б.Н. Окислительный распад митохондрий, связанный с возрастом: улучшение аффинности и активности связывания субстрата карнитинацетилтрансферазы в головном мозге путем кормления старых крыс ацетил-L-карнитином и / или R-a-липоевой кислотой. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 1876-81. [Аннотация PubMed]
  15. Лю Дж., Руководитель Е, Гариб А.М., Юань В., Ингерсолл РТ, Хаген TM, Котман К.В., Эймс Б.Н. Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий головного мозга и окислением РНК / ДНК: частичное обращение вспять при употреблении ацетил-L-карнитина и / или R-a-липоевой кислоты.Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 2356-61. [Аннотация PubMed]
  16. Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Метаанализ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаний ацетил-L-карнитина в сравнении с плацебо при лечении легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера легкой степени. Int Clin Psychopharmacol 2003; 18: 61-71. [Аннотация PubMed]
  17. Ferrari R, Merli E, Cicchitelli G, Mele D, Fucili A, Ceconi C. Терапевтические эффекты L-карнитина и пропионил-L-карнитина на сердечно-сосудистые заболевания: обзор.Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 79-91. [Аннотация PubMed]
  18. Hiatt WR. Карнитин и заболевание периферических артерий. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 92-8. [Аннотация PubMed]
  19. Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S. Метаболическое лечение L-карнитином при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рандомизированное контролируемое исследование. Кардиология 2006; 106: 215-23. [Аннотация PubMed]
  20. ДиНиколантонио Дж. Дж., Лави С. Дж., Фарес Х., Менезес А. Р., О’Киф Дж. Х.L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. Mayo Clin Proc 2013; 88: 544-51. [Аннотация PubMed]
  21. Brevetti G, Diehm C, Lambert D. Европейское многоцентровое исследование приопионил-L-карнитина при перемежающейся хромоте. Дж. Ам Колл Кардиол 1999; 34: 1618-24. [Аннотация PubMed]
  22. Hiatt WR, Regensteiner JG, Creager MA, Hirsch AT, Cooke JP, Olin JW, Горбунов Г.Н., Иснер Дж., Лукджанов Ю.В., Цициашвили М.С., Забельская Т.Ф., Амато А.Пропионил-L-карнитин улучшает работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой. Am J Med 2001; 110: 616-22. [Аннотация PubMed]
  23. Brass EP, Koster D, Hiatt WR, Amato A. Систематический обзор и метаанализ эффектов пропионил-L-карнитина на выполнение упражнений у пациентов с хромотой. Vasc Med 2013; 18: 3-12. [Аннотация PubMed]
  24. Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, Didonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier М., Браун Дж. М., Краусс Р. М., Тан WH, Бушман Ф. Д., Лусис А. Дж., Хазен С. Л..Метаболизм L-карнитина, питательного вещества красного мяса, микробиоты кишечника способствует развитию атеросклероза. Нат Мед 2013; 19: 576-85. [Аннотация PubMed]
  25. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Culliney B, Malamud S, Shaiova L, Fleishman S, Lapin J, Klein E, Lesage P, Portenoy R, Esteban-Cruciani N. Добавка L-карнитина для лечения усталости и депрессии настроение у онкологических больных с дефицитом карнитина: предварительный анализ. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 168-76. [Аннотация PubMed]
  26. Graziano F, Bisonni R, Catalano V, Silva R, Rovidati S, Mencarini E, Ferraro B, Canestrari F, Baldelli AM, De Caetano A, Giordani P, Testa E, Lai V.Потенциальная роль добавок левокарнитина в лечении усталости, вызванной химиотерапией, у больных раком без анемии. Br J Cancer 2002; 86: 1854-7. [Аннотация PubMed]
  27. Mingrone G. Карнитин при диабете 2 типа. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 99-107. [Аннотация PubMed]
  28. De Gaetano A, Mingrone G, Castagneto M, Calvani M. Карнитин увеличивает усвоение глюкозы в организме человека. J Am Coll Nutr 1999; 18: 289-95. [Аннотация PubMed]
  29. Mingrone G, Greco AV, Capristo E, Benedetti G, Giancaterini A, De Gaetano A, Gasbarrini G.L-карнитин улучшает удаление глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа. J Am Coll Nutr 1999; 77-82. [Аннотация PubMed]
  30. Sima AAF, Calvani M, Mehra M, Amato A. Ацетил-L-карнитин улучшает боль, регенерацию нервов и вибрационное восприятие у пациентов с хронической диабетической невропатией: анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Уход за диабетом 2005; 28: 89-94. [Аннотация PubMed]
  31. Day L, Shikuma C, Gerschenson M. Ацетил-L-карнитин для лечения липоатрофии ВИЧ.Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 139-46. [Аннотация PubMed]
  32. Ilias I, Manoli I, Blackman MR, Gold PW, Slesci S. L-карнитин и ацетил-L-карнитин в лечении осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, и антиретровирусной терапией. Митохондрия 2004; 4: 163-8. [Аннотация PubMed]
  33. Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, Zazzeroni F, Ruggeri B, Marcellini S, Famularo G, Steinberg SM, Boschini A, Cifone MG, De Simone C.Влияние L-карнитина на вирус иммунодефицита человека-1, связанный с инфекцией. апоптоз: пилотное исследование.Кровь 1998; 91: 3817-24. [Аннотация PubMed]
  34. Di Marzio L, Moretti S, D’Alò S, Zazzeroni F, Marcellini S, Smacchia C, Alesse E, Cifone MG, De Simone C. Введение ацетил-L-карнитина увеличивает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 при бессимптомном течении ВИЧ-инфекции. 1-инфицированные субъекты: корреляция с его подавляющим действием на апоптоз лимфоцитов и образование церамидов. Clin Immunol 1999; 92: 103-10. [Аннотация PubMed]
  35. Scarpini E, Sacilotto G, Baron P, Cusini M, Scarlato G.Эффект ацетил-L-карнитина в лечении болезненных периферических невропатий у ВИЧ-положительных пациентов. J. Peripher Nerv Syst 1997; 2: 250-2. [Аннотация PubMed]
  36. Simpson DM, Katzenstein D, Haidich B, Millington D, Yiannoutsos C, Schifitto G, McArthur J. Плазменный карнитин при ВИЧ-ассоциированной невропатии. СПИД 2001; 15: 2207-8. [Аннотация PubMed]
  37. Osio M, Muscia F, Zampini L, Nascimbene C, Mailland E, Cargnel A, Mariani C. Ацетил-l-карнитин в лечении болезненной антиретровирусной нейропатии у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: открытое исследование.J Peripher Nerv Syst 2006; 11: 72-6. [Аннотация PubMed]
  38. De Simone C, Famularo G, Tzantzoglou S, Trinchieri V, Moretti S, Sorice F. Истощение карнитина в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов со СПИДом: эффект перорального L-карнитина. СПИД 1994; 8: 655-60. [Аннотация PubMed]
  39. Loignon M, Toma E. L-карнитин для лечения гипертриглицеридемии, связанной с высокоактивной антиретровирусной терапией, у ВИЧ-инфицированных взрослых. СПИД 2001; 15: 1194-5.[Аннотация PubMed]
  40. Mauss S, Schmutz G. L-карнитин в лечении ВИЧ-ассоциированного липодистрофического синдрома. HIV Med 2001: 2: 59-60. [Аннотация PubMed]
  41. Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, D’Iddio S, Giordano V, Koverech A, Amato A, Brass EP. Замена карнитина при терминальной стадии почечной недостаточности и гемодиализе. Энн NY Acad Sci 2004; 1033: 52-66. [Аннотация PubMed]
  42. Hurot J-M, Cucherat M, Haugh M, Fouque D. Эффекты L-карнитина у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: систематический обзор.J Am Soc Nephrol 2002; 13: 708-14. [Аннотация PubMed]
  43. Menchini-Fabris GF, Canale D, Izzo PL, Olivieri L, Bartelloni M. Свободный L-карнитин в сперме человека: его вариабельность при различных андрологических патологиях. Fertil Steril 1984; 42: 263-7. [Аннотация PubMed]
  44. Matalliotakis I, Koumantaki Y, Evageliou A, Matalliotakis G, Goumenou A, Koumantakis E. Уровни L-карнитина в семенной плазме фертильных и бесплодных мужчин: корреляция с качеством спермы.Int J Fertil Womens Med 2000; 45: 236-40. [Аннотация PubMed]
  45. Коста М., Канале Д., Филикори М., Д’Иддио С., Лензи А. L-карнитин при идиопатической астенозооспермии: многоцентровое исследование. Итальянская исследовательская группа по карнитину и мужскому бесплодию. Андрология 1994; 3: 155-9. [Аннотация PubMed]
  46. Виталий Г., Паренте Р., Мелотти С. Добавка карнитина при идиопатической астеноспермии человека: клинические результаты. Наркотики Exp Clin Res 1995; 21: 157-9. [Аннотация PubMed]
  47. Vicari E, Calogero AE.Эффекты лечения карнитинами у бесплодных пациентов с простато-везикуло-эпидидимитом. Репродукция Человека 2001; 16: 2338-42. [Аннотация PubMed]
  48. Lenzi A, Lombardo F, Sgrò P, Salacone P, Caponecchia L, Dondero F, Gandini L. Использование карнитиновой терапии в отдельных случаях мужского бесплодия: двойное слепое перекрестное испытание. Fertil Steril 2003; 79: 292-300. [Аннотация PubMed]
  49. Ng CM, Blackman MR, Wang C, Swerdloff RS. Роль карнитина в мужской репродуктивной системе.Энн Нью-Йоркская академия наук 2004; 1033: 177-88. [Аннотация PubMed]
  50. Sigman M, Glass S, Campagnone J, Pryor JL. Карнитин для лечения идиопатической астеноспермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril 2006; 85 (5): 1409-14. [Аннотация PubMed]
  51. Латунь EP. Пролекарства, вырабатывающие пивалат, и гомеостаз карнитина у человека. Pharmacol Rev 2002; 54: 589-98. [Аннотация PubMed]
  52. Hug G, McGraw CA, Bates SR, Landrigan EA.Снижение концентрации карнитина в сыворотке крови во время противосудорожной терапии фенобарбиталом, вальпроевой кислотой, фенитоином и карбамазепином у детей. J Pediatr 1991; 119: 799-802. [Аннотация PubMed]
  53. Castro-Gago M, Eiris-Punal J, Novo-Rodriguez MI, Couceiro J, Camina F, Rodriguez-Segade S. Уровни сывороточного карнитина у детей с эпилепсией до и во время лечения вальпроевой кислотой, карбамазепином и фенобарбиталом. J Child Neurol 1998; 13: 546-9. [Аннотация PubMed]
  54. Верротти А., Греко Р., Моржезе Г., Кьярелли Ф.Дефицит карнитина и гипераммониемия у детей, получающих вальпроевую кислоту с другими противосудорожными препаратами и без них. Int J Clin Lab Res 1999; 29: 36-40. [Аннотация PubMed]
  55. Lheureux PE, Hantson P. Карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой. Clin Toxicol (Phila) 2009; 47: 101-11. [Аннотация PubMed]
  56. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Поиск по наименованиям и одобрениям орфанных лекарств. Ноябрь 1989 г.
  57. Перротт Дж., Мерфи Н.Г., Зед П.Дж.L-карнитин при острой передозировке вальпроевой кислоты: систематический обзор опубликованных случаев. Энн Фармакотер 2010; 44: 1287-93. [Аннотация PubMed]

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления пищевых добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские консультации. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О вашем интересе, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше для вашего здоровья в целом.Любое упоминание в этой публикации конкретного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 10 октября 2017 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Экзогенный L-карнитин способствует росту растений и делению клеток, уменьшая генотоксическое повреждение солевого стресса

  • 1.

    Yu, J., Ye, J., Liu, X., Han, Y. & Wang, C. Защитный эффект L-карнитина против H 2 O 2 -индуцированной нейротоксичности в клетках нейробластомы (SH-SY5Y). Neurol. Res. 33 , 708–716 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Бибер, Л. Л. Карнитин. Annu. Rev. Biochem. 57 , 261–283 (1988).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Пекала, Дж. и др. . Метаболические функции L-карнитина и значение в жизни человека. Curr. Препарат, средство, медикамент. Метаб. 12 , 667–678 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Rippa, S., Zhao, Y., Merlier, F., Charrier, A. & Perrin, Y. Путь биосинтеза карнитина в Arabidopsis thaliana имеет сходные черты с путем у млекопитающих и грибов. Plant Physiol. Биохим. 60 , 109–114 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Ботам К. М. и Мэйс П. А. Липиды, имеющие физиологическое значение . (ред. Мюррей Р. К., Граннер Д. К., Мэйс П. А. и Родуэлл В. В.) 160–171 (Стэмфорд, 2000).

  • 6.

    Bourdin, B., Adenier, H. & Perrin, Y. Карнитин связан с метаболизмом жирных кислот в растениях. Plant Physiol. Биохим. 45 , 926–931 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Li, H. et al. . Воздействие твердых частиц и уровни гормонов стресса: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование очистки воздуха. Тираж 136 , 618–627 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Бремер, Дж. Метаболизм и функции карнитина. Physiol. Ред. 63 , 1420–1480 (1983).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Заммит В.А. Карнитинпальмитоилтрансфераза 1: центральное место в функции клеток. IUBMB. Жизнь. 60 , 347–354 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Gülçin, I. Антиоксидантная и антирадикальная активность l-карнитина. Life Sci. 78 (8), 803–811 (2006).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 11.

    Kremser, K., Kremser-Jezik, M. & Singh, I. Влияние гипоксирооксигенации на пероксисомные функции в культивируемых фибробластах кожи человека контрольных пациентов и пациентов с синдромом Зеллвегера. Free Rad. Res 22 , 39–46 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Браун, Г.С. Оксид азота и митохондриальное дыхание. Biochim. Биофиз. Acta. 1411 , 351–369 (1999).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Биниенда, З. К. и Али, С. Ф. Нейропротекторная роль l-карнитина в нейротоксичности, вызванной 3-нитропропионовой кислотой. Toxicol. Lett. 125 (1–3), 67–73 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Вуд, К., Мастерсон, С. и Томас, Д. Р. Карнитин-зависимый транспорт жирных ацилов в растительных клетках. (eds Lambers, H., Van Der Plas, H. L. W.) Молекулярные, биохимические и физиологические аспекты дыхания растений 195–207 (Campaign, 1992b).

  • 15.

    Берджесс, Н. и Томас, Д. Р. Карнитинацетилтрансфераза в митохондриях семядолей гороха. Planta 167 (1), 58–65 (1986).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Герблинг, Х. и Герхардт, Б. Карнитин-ацилтрансферазная активность митохондрий из гипокотилей маша. Planta 174 (1), 90–93 (1988).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Thomas, M. D., Langston-Unkefer, P.J., Uchytil, T. F. и Durbin, R. D. Ингибирование глутамин синтетазы из гороха табтоксинин-п-лактамом. Plant Physiol. 71 , 912–915 (1983).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 18.

    Макларен, И., Вуд, К., Джалил, М. Н. Х., Йонг, Б. С. и Томас, Д. Р. Карнитин-ацилтрансферазы в хлоропластах Pisum sativum L. Planta 163 , 197 (1985).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Швабедиссен-Герблинг, Х. и Герхардт, Б. Очистка и характеристика карнитинацилтрансферазы из митохондрий высших растений. Фитохимия 39 , 36–43 (1995).

    Артикул Google ученый

  • 20.

    Masterson, C., & Wood, C. Карнитинацетилтрансфераза хлоропластов гороха. Proc. Биол. Sci. 267 , 1–6 (2000a).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Мастерсон К. и Вуд К. Митохондриальное окисление жирных кислот у высших растений. Physiol. Завод 109 , 217–224 (2000b).

    CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Койпер, П. Дж. К.Изменения окружающей среды и липидный обмен высших растений. Physiol. Растение. 64 , 118–122 (1985).

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Мансур, М. М. Ф. Изменения проницаемости клеток и содержания липидов в корнях пшеницы, вызванные NaCl. Biol. Завод 37 (1), 143–145 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Xiong, L., Lee, H., Ishitani, M. & Zhu, J.K. Регулирование экспрессии генов, чувствительных к осмотическому стрессу, локусом LOS6 / ABA1 в Arabidopsis . J. Biol. Chem. 8 (277), 8588–8596 (2002).

    Артикул CAS Google ученый

  • 25.

    Пантер Р. А. и Мадд Дж. Б. Некоторые аспекты метаболизма карнитина в авокадо ( Persea americana ). Biochem. J. 134 , 655–658 (1973).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Томас Д. Р. и др. . Синтез пальмитоилкарнитина этио-хлоропластами зеленеющих листьев ячменя. Planta. 154 , 60–65 (1982).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Вуд, К., Мастерсон, С. и Томас, Д. Р. Роль карнитина в метаболизме растительных клеток.(ред. Тобин, А. К.) Органеллы растений: компартментация метаболизма в фотосинтетических клетках 229–263 (Кембридж, 1992a).

  • 28.

    Мастерсон, К. и Вуд, К. Влияние митохондриального бета-окисления на раннее развитие проростков гороха. New Phytol. 181 , 832–84 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Charrier, A. et al. . Влияние карнитина на развитие и восстановление Arabidopsis в условиях солевого стресса. Planta. 235 , 123–135 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Маннс Р. Гены и солеустойчивость: объединяя их. New Phytol. 167 (3), 645–663 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Розема, Дж. И Флауэрс, Т. Экология: культуры для засоленного мира. Наука. 322 (5907), 1478–1480 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    ФАО. Служба управления землей и питанием растений. http://www.fao.org/ag/AGL/public.stm/ (2008 г.).

  • 33.

    Гупта Б. и Хуанг Б. Механизм солености растений: физиологические, биохимические и молекулярные характеристики. Внутр. J. Genomics 24 , 701596, https: // doi.org / 10.1155 / 2014/701596 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Huflejt, M.E. et al. . Изменения липидного состава мембран при росте пресноводной цианобактерии в физиологическом растворе Synechococcus 6311. Plant Physiol. 94 (4), 1512–1521 (1990).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 35.

    Пандит П. Р., Фулекар М. Х. и Каруна М. С. Л. Влияние соленого стресса на рост, продуктивность липидов, состав жирных кислот и свойства биодизеля у Acutodesmus obliquus и Chlorella vulgaris . Environ. Sci. Загрязнение. Res. Int. 24 (15), 13437–13451 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Fuhrmann, M., Delisle, L., Petton, B., Corporeau, C. & Pernet, F. Метаболизм тихоокеанской устрицы, Crassostrea gigas , зависит от солености и модулирует выживаемость для вируса острейдного герпеса OsHV-1. Biology Open 7 , bio028134, https://doi.org/10.1242/bio.028134 (2018).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Лос, Д. А. и Мурата, Н. Текучесть мембран и ее роль в восприятии сигналов окружающей среды. Biochim. Биофиз. Acta. 1666 (1-2), 142–157 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Заррук, М., Марзук, Б., Бен-Милед, Д. и Шериф, А. Накопление масла в оливках и влияние соли на их состав. Olivae 61 , 41–45 (1996).

    Google ученый

  • 39.

    Шая-Хметова, И., Ракова Н. и Полимбетова Ф. Влияние засоления NaCl и формы азота на жирнокислотный состав корней пшеницы. Корневые демографические характеристики и их эффективность в устойчивом сельском хозяйстве, пастбищах и лесных экосистемах. События в области наук о растениях и почвах (изд. Box, J. E.) 493–498 (Dordrecht, 1998).

  • 40.

    Parks, G. E., Ditrich, M. A. & Schumaker, K. S. Повышенная обменная активность вакуоля Na + / H + в ​​S alicornia bigelovii Торр.в ответ на NaCl. J. Exp. Бот. 53 , 1055–1065 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Гири, Дж. Глицинбетаин и устойчивость растений к абиотическим стрессам. Plant Signal Behav. 6 (11), 1746–1751 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 42.

    Цыдендамбаев В.Д., Иванова Т.В., Халилова Л.А. Жирно-кислотный состав липидов вегетативных органов галофита Suaeda altissima при различных уровнях засоления. Русс. J. Plant Physiol. 60 , 661–671 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 43.

    Френкель Г. Эффект и распределение витамина BT. Arch. Биохим. Биофиз. 34 , 457–464 (1951).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 44.

    van Vlies, N. et al . Характеристика метаболизма карнитина и жирных кислот у мышей с дефицитом длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы. Biochem. J. 387 , 185–193 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 45.

    Пантер Р.А. и Мадд, Дж. Б. Уровни карнитина в некоторых высших растениях. FEBS Lett. 5 , 169–170 (1969).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Franken, J., Kroppenstedt, S., Swiegers, J. H. & Bauer, F. F. Карнитин и ацетилтрансферазы карнитина в дрожжах. Saccharomyces cerevisiae : роль карнитина в защите от стресса. Curr. Genet. 53 , 347–360 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Franken, J. & Bauer, F. F. Добавка карнитина оказывает защитное и пагубное действие на Saccharomyces cerevisiae , которые являются генетически опосредованными. FEMS. Дрожжи. Res. 10 (3), 270–281 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Кемпф Б. и Бремер Э. Поглощение и синтез совместимых растворенных веществ как реакция микробов на стресс в условиях высокой осмоляльности. Arch. Microbiol. 170 , 319–330 (1998).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Canovas, D. et al. . Рацемизация d (+) — карнитина в l (-) — карнитин штаммами Escherichia coli . Процесс. Биохим. 39 , 287–293 (2003).

    CAS Статья Google ученый

  • 50.

    Ангелидис, А. С., Смит, Л. Т., Хоффман, Л. М. и Смит, Г. М. Идентификация opuC как активируемого холода и осмотически активированного переносчика карнитина в моноцитогенах Listeria . Заявл. Environ. Microbiol. 68 , 2644–2650, https://doi.org/10.1128/AEM.68.6.2644-2650.2002 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Коттон, Л. М., Родригес, К. М., Сузуки, К., Оргебин-Крист, М. С. и Хинтон, Б. Т. Органический переносчик катионов / карнитина, OCTN2, транскрипционная активность регулируется осмотическим стрессом в эпидидимальных клетках. Мол. Репродукция. Dev. 77 , 114–125 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Жак Ф., Риппа С. и Перрин Ю. Физиология l-карнитина в растениях в свете знаний о животных и микроорганизмах. Plant Sci. 274 , 432–440 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Бенджамин, Дж. Дж., Лучини, Л., Йотирамшекар, С. и Парида, А. Метаболические исследования механизмов, лежащих в основе толерантности к засолению у различных галофитов. Plant Physiol. Биохим. 135 , 528–545 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Рохас, Э. и др. . Митотический индекс и кинетика пролиферации клеток для определения противоопухолевой активности. Противораковые препараты 4 , 637–640 (1993).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Gadano, A., Gurni, A., Lopez, P., Ferraro, G. & Carballo, M. Генотоксическая оценка лекарственного растения in vitro Chenopodium ambrosioides L. J. Ethnopharmacol. 81 , 11–16 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Санторо А. и др. . L-карнитин защищает клетки млекопитающих от хромосомных аберраций, но не от ингибирования пролиферации клеток, вызванной перекисью водорода. Mut. Res. 587 , 16–25 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 57.

    Zhang, L. и др. . Хлопок GhMKK5 влияет на устойчивость к болезням, вызывает HR-подобную гибель клеток и снижает устойчивость к солевому стрессу и засухе у трансгенного Nicotiana benthamiana . J. Exp. Бот. 63 (10), 3935–3951 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Alzahrani, H. A. S. Защитный эффект l-карнитина против индуцированного акриламидом повреждения ДНК в соматических и половых клетках мышей. Saudi J. Biol. Sci. 18 (1), 29–36 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 59.

    Сураи, П. Ф. Антиоксидантное действие карнитина: молекулярные механизмы и практическое применение. EC. Ветеринарная наука. 2,1 , 66–84 (2015).

    Google ученый

  • 60.

    Ван В., Винокур Б. и Альтман А.Реакция растений на засуху, засоление и экстремальные температуры: к генной инженерии для устойчивости к стрессу. Planta 218 , 1–14 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61.

    Бартельс Д. и Сункар Р. Засухоустойчивость и солеустойчивость растений. Crit. Rev. Plant Sci. 24 , 23–58 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • 62.

    Маннс, Р. Использование генетических резервов для повышения продуктивности земель, подверженных засолению. CAB Rev: Перспективы в сельском хозяйстве. Veterinary Sci. Nutr. Nat. Res. 2 (009), 11 (2006).

    Google ученый

  • 63.

    Мухате, Н. С., Никалье, Г. К., Раджуркар, Н. С., Супрасанна, П. и Никам, Т. Д. Солевой стресс растений: адаптивные реакции, механизм толерантности и биоинженерия для толерантности к соли. Бот. Ред. 82 , 371–406 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 64.

    Кумари, А. и Парида, А. К. Метаболомика и сетевой анализ показывают потенциальные метаболиты и биологические пути, участвующие в соленой толерантности галофита Salvadora persica . Environ. Exper. Бот. 148 , 85–99 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 65.

    Paranychianakis, N.В. и Чарцулакис, К. С. Орошение средиземноморских культур соленой водой: от физиологии к практике управления. Agric. Экосист. Environ. 106 , 171–187 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Anuradha, S. & Rao, S. S. R. Влияние брассиностероидов на вызванное солевым стрессом ингибирование прорастания семян и роста проростков риса ( Oryza sativa L.). Регул роста растений. 33 , 151–153 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • 67.

    Родригес-Эухенио, Н., Маклафлин, М. и Пеннок, Д. Загрязнение почвы: скрытая реальность. ФАО. 142 (Рим, 2018).

  • 68.

    Чжу, Дж. К. Передача сигналов абиотического стресса и ответы у растений. Ячейка 167 (2), 313–324 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Менон, С. Г. и Госвами, П. С. Окислительно-восстановительный цикл внутри клеточного цикла: соедините старое с новым. Онкоген 26 (8), 1101–1109 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 70.

    Диас Виванкос, П. Д. и др. . Рекрутирование глутатиона в ядро ​​во время пролиферации клеток регулирует окислительно-восстановительный гомеостаз целых клеток у Arabidopsis thaliana и снижает защиту от окисления. Плант Дж. 64 , 825–838 (2010).

    Артикул CAS Google ученый

  • 71.

    Livanos, P., Galatis, B., Quader, H. & Apostolakos, P. Нарушение гомеостаза активных форм кислорода вызывает образование атипичного полимера тубулина и влияет на митоз в клетках кончика корня Triticum turgidum и Arabidopsis thaliana . Цитоскелет (Хобокен) 69 , 1–21 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 72.

    Табур С. и Демир К. Роль некоторых регуляторов роста на цитогенетическую активность ячменя при солевом стрессе. Регул роста растений. 60 , 99–104 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 73.

    Маракли, С., Темель, А. и Гозукирмизи, Н. Солевой стресс и взаимодействие гомобрассиностероидов во время прорастания корней ячменя. Нет. Бот. Хорти. Агробот. Клуж. Напока. 42 , 446–452 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 74.

    Пеколь, С., Балоглу, М. К., Алтуноглу, Ю. Э. Оценка генотоксических и цитологических эффектов экологического стресса у видов пшеницы с разным уровнем плоидности. Turkish J. Biol. 40 , 580–588 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 75.

    Берни, А. и др. . L-карнитин повышает устойчивость к окислительному стрессу за счет уменьшения повреждения ДНК в Ataxia telangiectasia . ячеек. Mut. Res. 650 , 165–174 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • 76.

    Донг, Ю. и др. . Влияние l-карнитина на повреждение ДНК и окислительный стресс у пациентов на поддерживающем гемодиализе с вирусной инфекцией гепатита С в Восточном Китае. Внутр. J. Clin. Exp. Med. 9 (3), 6100–6106 (2016).

    CAS Google ученый

  • 77.

    Закзок, Ф. Б., Хегази, Х. М., Йосеф, Т. А. и Гомаа, Г. М. Смягчающее воздействие l-карнитина на индукцию диметоатом генотоксичности печени и яичек у крыс: роль окислительного стресса, Toxin Reviews . https://doi.org/10.1080/15569543.2018.1522645 (2018).

  • 78.

    Ricciardi, M.Р. и др. . Ориентация на метаболизм лейкозных клеток посредством ингибирования CPTIa: функциональные доклинические эффекты при лейкозах. Кровь 126 , 1925–1929 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 79.

    Мелоне М.А.Б. и др. . Карнитиновая система и метаболическая пластичность рака. Cell Death Dis. 9 (2), 228 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 80.

    Pacilli, A. et al . Ингибирование карнитин-ацилтрансферазной системы, гибель раковых клеток и предотвращение лимфомагенеза, индуцированного myc. J. Natl. Cancer Inst. 105 (7), 489–498 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Missihoun, T. D. et al. . Сверхэкспрессия генов ALDh20A8 и ALDh20A9 дает представление об их роли в синтезе глицин бетаина и влияет на первичный метаболизм в Arabidopsis thaliana . Physiol растительных клеток. 56 (9), 1798–807 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Zhang, J., Nishimura, N., Okubo, A. & Yamazaki, S. Разработка аналитического метода определения бетаинов в высших растениях с помощью капиллярного электрофореза при низком pH. Фитохим . Анал. 13 , 189–194 (2002).

    CAS Google ученый

  • 83.

    Браун, Дж. У. и Хан, А. А. Снятие засоления и высокотемпературного стресса с помощью регуляторов роста растений, проникающих в семена салата через ацетон. J. Am. Soc. Hortic. Sci. 101 , 716–721 (1976).

    CAS Google ученый

  • 84.

    Сегал Р., Рой С. и Кумар В. Л. Оценка цитотоксического потенциала латекса Calotropis procedure и подофиллотоксина в Allium cepa . Biocell. 30 (1), 9–13 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Иванова Е., Стаикова Т., Велчева И., Костадиновн К. Соматостатический эффект вод, загрязненных тяжелыми металлами, в районе города Панагюриште. Болгария J. Envir. Защищать. Sci. 4 (2), 284–287 (2003).

    CAS Google ученый

  • 86.

    Minitab 17 Статистическое программное обеспечение [Компьютерное программное обеспечение] от Minitab Inc (2010).

  • 87. Выпущено

    IBM Corp. Статистика IBM SPSS для Windows версии 22.0. Армонк, IBM Corp. Нью-Йорк (2013).

  • 88.

    Дункан Д. Б. Тесты с множественными диапазонами и F. Биометрия 11 , 1 (1955).

    MathSciNet Статья Google ученый

  • Доказательства ингибирующего действия на метаболизм короткоцепочечных жирных кислот

    Предполагается, что ацетилсалициловая кислота и / или ее метаболиты оказывают различное влияние на метаболизм и, особенно, на функцию митохондрий.Эти эффекты включают как тормозящие, так и стимулирующие эффекты. Мы исследовали влияние комбинированного и раздельного перорального приема ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена в терапевтических дозах на профиль метаболитов в моче у людей. В этой статье мы предоставили in vivo доказательств у людей статистически значимого увеличения изобутирилкарнитина после введения терапевтической дозы ацетилсалициловой кислоты. Поэтому мы предлагаем ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на метаболизм короткоцепочечных жирных кислот, возможно, на уровне изобутирил-КоА дегидрогеназы.

    1. Введение

    Дегидрирование промежуточных продуктов ацил-КоА в катаболизме жирных кислот и аминокислот с разветвленной цепью у человека катализируется митохондриальными ферментами ацил-КоА дегидрогеназы [1, 2]. Было охарактеризовано несколько наследственных дефектов в этой группе ферментов. Дефекты или ингибирование изовалерил-КоА-дегидрогеназы и 2-метилбутирил-КоА-дегидрогеназы приводят к накоплению разновидностей С5-карнитина [3], в то время как дефекты или ингибирование короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы и изобутирил-КоА-дегидрогеназы. приводят к накоплению видов C4-карнитина [2] (Рисунок 1).


    В организме человека ацетилсалициловая кислота гидролизуется до салициловой кислоты, которая выводится в конъюгированной форме с глицином и глюкуроновой кислотой, в гидроксилированной форме в виде 2,5-дигидроксибензойной кислоты или в неизмененном виде в виде салициловой кислоты [4] . Были проведены многочисленные in vitro и in vivo исследований, которые продемонстрировали различные эффекты ацетилсалициловой кислоты (и ее метаболитов) на метаболизм и, особенно, на функцию митохондрий, такие как разобщение окислительного фосфорилирования [5, 6], ингибирование окисления жирных кислот [5–8] при одновременной стимуляции цитохрома Р450-зависимого ω -окисления [9] и, как следствие, накопления дикарбоновых кислот [10].Кроме того, сообщалось об ингибировании как ферментов цикла Кребса , α -кетоглутаратдегидрогеназы, так и сукцинатдегидрогеназы [6, 11], а также об увеличении потока через цикл Кребса [12]. Другие эффекты салициловой кислоты включают стимуляцию потребления кислорода, стимуляцию гидролиза АТФ [5], активацию пируватдегидрогеназы и ингибирование глюконеогенеза [12]. Это также может привести к снижению концентрации глюкозы в крови, повышению уровня триглицеридов в печени [6] и небольшому увеличению концентрации (изо) бутирил-КоА, β -метилкротонил-КоА, изовалерил-КоА и октаноил-КоА [13].

    Точный механизм ингибирования, который ацетилсалициловая кислота и / или ее метаболиты оказывают на окисление жирных кислот, не ясен, поскольку различные исследования указывают на разные участки ингибирования. К ним относятся ингибирующее действие на активацию и транспортировку средне- и длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии [7] из-за секвестрации внемитохондриального кофермента А и карнитина [6], ингибирование среднецепочечной ацил-КоА-синтетазы [8] или ингибирование ферментов карнитинацилтрансферазы (CAT) [14].Напротив, было продемонстрировано, что мишень ингибирования находится на уровне активности длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD) митохондриального трифункционального фермента β -окисления (MTE), а не на уровне поглощения или активации жирных кислот [15].

    При проведении исследований профиля биотрансформационного метаболизма и статуса окислительного стресса на лицах, направленных в нашу лабораторию, с использованием ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена в качестве субстратов зондов, мы сделали довольно поразительное наблюдение наличия повышенного содержания C3, C4 и C5- карнитин в моче.Эти наблюдения привели к более глубокому исследованию природы этих видов ацилкарнитина и того, было ли их повышенное выведение из-за раздельного или комбинированного эффекта приема ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена. Поскольку накопление видов C4- и C5-карнитина преимущественно связано с недостаточным метаболизмом аминокислот с разветвленной цепью на уровне различных ферментов ацил-КоА-дегидрогеназы [2, 3], мы предположили, что введение ацетилсалициловой кислоты связано с повышением уровня эти виды, что может быть связано с ингибированием метаболизма жирных кислот C4 и C5 (рис. 1).Формулировка этой гипотезы подтверждается предыдущим наблюдением, что небольшое увеличение концентраций (изо) бутирил-КоА, β -метилкротонил-КоА, изовалерил-КоА и октаноил-КоА происходит после приема ацетилсалициловой кислоты [13].

    Это исследование предоставляет первые доказательства значительного увеличения экскреции изобутирилкарнитина после приема ацетилсалициловой кислоты в терапевтических дозах у людей, и мы предполагаем, что это накопление может быть связано с ингибирующим действием ацетилсалициловой кислоты на метаболизм жирных кислот C4 и C5.

    2. Материалы и методы
    2.1. Испытуемые

    Испытуемые были разделены на две группы. В первую группу вошли 30 испытуемых, 19 женщин и 11 мужчин в возрасте от 12 до 65 лет. Участники этой группы были первоначально направлены для оценки биотрансформационного метаболизма и статуса окислительного стресса, которые включают введение как ацетаминофена, так и ацетилсалициловой кислоты. Во вторую группу вошли семь случайно выбранных участников из первой группы, и их использовали, чтобы установить, были ли наблюдаемые эффекты следствием приема ацетилсалициловой кислоты, приема ацетаминофена или их комбинации.Исследование соответствовало руководящим принципам, изложенным в Хельсинкской декларации. Утверждение для этой работы было получено от этического комитета Северо-Западного университета, и информированное согласие было получено от всех участвующих субъектов.

    2.2. Протокол загрузки и сбор образцов

    Образцы исходной мочи натощак всех испытуемых в первой тестовой группе были собраны утром в день тестирования. В 21:00 того же дня все испытуемые прекратили есть и пить (кроме воды), опорожнили мочевой пузырь и приняли терапевтические дозы (1000 мг) ацетаминофена и (600 мг) ацетилсалициловой кислоты, как рекомендовано различными фармацевтическими препаратами. компании для снятия боли от легкой до умеренной.Был собран общий объем мочи, выделенной в течение десяти часов после введения ацетаминофена и ацетилсалициловой кислоты, и задокументировано количество выделенной мочи.

    Вторая тестовая группа следовала протоколу, чтобы определить, был ли наблюдаемый эффект на профиль ацилкарнитина результатом приема ацетилсалициловой кислоты, приема ацетаминофена или их комбинации. В первый день в 21:00 все испытуемые прекращали есть и пить (кроме воды) в течение дня и собирали базовый образец мочи, после чего опорожняли мочевой пузырь.Все участники приняли 600 мг ацетилсалициловой кислоты и собрали всю ночную мочу до 7:00 следующего утра. Во втором случае следовали тому же протоколу, за исключением того, что все субъекты приняли 1000 мг ацетаминофена и собрали всю ночную мочу до 7:00 следующего утра, а в третьем случае все субъекты приняли как 600 мг ацетилсалициловой кислоты, так и 1000 мг. ацетаминофен и собрали всю ночную мочу до 7:00 следующего утра. Субъекты ждали как минимум три дня, прежде чем переходить к следующему протоколу.

    2.3. Реагенты

    Следующие реагенты были приобретены у Merck Chemical Co. (Дармштадт, Германия) ацетонитрил, муравьиная кислота и метанол. 3 н. Бутанольный раствор HCl, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, метионин, цитруллин, глицин и лизин были приобретены у Sigma-Aldrich Co. (Сент-Луис, США). Следующие стандарты карнитина и ацилкарнитина, а также стандарты дейтерированного карнитина и ацилкарнитина были получены от доктора Х. Дж. Тен Бринка, Свободная университетская больница (Амстердам, Нидерланды): L-карнитин · HCl, ацетил-L-карнитин · HCl, пропионил-L-карнитин. · HCl, изовалерил-L-карнитин · HCl, октаноил-L-карнитин · HCl, гексадеканоил-L-карнитин · HCl, [метил-d 3 ] -L-карнитин · HCl, [d 3 ] -ацетил -L-карнитин · HCl, [3,3,3-d 3 ] -пропионил-L-карнитин · HCl, [d 9 ] -изовалерил-L-карнитин · HCl, [8,8,8- d 3 ] -октаноил-L-карнитин · HCl и [16,16,16-d 3 ] -гексадеканоил-L-карнитин · HCl.Следующие дейтерированные аминокислоты были получены от Cambridge Isotope Laboratories Inc. (Андовер, Массачусетс, США): [d 10 ] -L-изолейцин, [d 8 ] -L-валин, [d 2 ] — глицин, [d 3 ] -метил-L-метионин, [d 5 ] -ринг-L-фенилаланин, [d 5 ] -L-глутамин, [d 5 ] -индол-L- триптофан, [d 4 ] -L-лизин: 2HCl и [d 4 ] -L-цитуллин.

    2.4. Тандемный масс-спектрометрический анализ ацилкарнитинов с ионизацией электрораспылением (ESI-MS / MS)

    Метод тандемной масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (ESI-MS / MS) для определения ацилкарнитинов сыворотки, как описано Vreken et al.[16] был адаптирован для определения ацилкарнитинов в моче. В пробирку для микроцентрифуги 10 мкл л центрифугированной мочи добавляли к 400 мкл л дейтерированных ацилкарнитинов (раствор внутреннего стандарта) со следующими концентрациями: 30,45 мкл моль / л для [метил-d 3 ] -L-карнитин · HCl, 20,83 мк моль / л для [d 3 ] ацетил-L-карнитин · HCl, 19,69 мк моль / л для [3,3,3-d 3 ] пропионил -L-карнитин · HCl, 17,73 мк моль / л для [d 9 ] изовалерил-L-карнитин · HCl, 15.43 μ моль / л для [8,8,8-d 3 ] октаноил-L-карнитина · HCl и 11,47 μ моль / л для [16,16,16-d 3 ] гексадеканоила -L-карнитин · HCl. Затем образцы упаривали досуха в слабом потоке азота при 55 ° C. К высушенному остатку добавляли 200 мкл л 3 н. Бутанольной HCl и образцы инкубировали при 55 ° C в течение 20 минут. Бутилированные образцы снова упаривали досуха в токе азота при 55 ° C. Высушенный остаток восстанавливали в воде: ацетонитриле (50: 50) (об. / Об.), Содержащем 0.1% муравьиная кислота.

    Жидкостный хроматограф Agilent серии 1200 (Санта-Клара, Калифорния, США) с пробоотборником для 96-луночного планшета использовался для обработки образцов, а также для доставки подвижной фазы. Вводили образцы (10 мкл л каждого), и на протяжении всего цикла поддерживали постоянную скорость потока 0,2 мл / мин. Подвижная фаза состояла из 0,1% муравьиной кислоты в смеси вода: ацетонитрил (50:50) (об. / Об.). Тандемный масс-спектрометрический анализ (МС / МС) выполняли на тройном квадруполе Agilent 6410 (Санта-Клара, Калифорния, США) при положительной ионизации.Ацилкарнитины анализировали с помощью сканирования ионов-предшественников после контролируемой диссоциации, вызванной столкновением, с напряжением фрагментатора 135 В и энергией столкновения 20 В. Были обнаружены все карнитин, ацилкарнитин и другие бутилированные частицы, которые дали заряженную массу 85 Да после фрагментации. . Ацилкарнитины определяли количественно путем сравнения интенсивности сигнала карнитина и ацилкарнитина с интенсивностью сигнала соответствующих дейтерированных аналогов. Концентрации анализируемого карнитина и ацилкарнитинов выражали в ммоль / моль креатинина.

    2,5. Тандемный масс-спектрометрический анализ жидкостной хроматографии (ЖХ-МС / МС) изомеров ацилкарнитина

    Метод ЖХ-МС / МС для разделения и идентификации короткоцепочечных изомеров ацилкарнитина, как описано Ferrer et al. [17] с небольшими изменениями для разделения бутирилкарнитина и изобутирилкарнитина. Объем мочи 100- мкл л был приготовлен так же, как для метода ESI-MS / MS. Высокоэффективную жидкостную хроматографию выполняли на жидкостном хроматографе Agilent серии 1200, оборудованном колонкой Luna C18 (2) (150 мм × 2.00 мм, размер частиц 5 мкм м) от Phenomenex (Торранс, Калифорния, США). Подвижная фаза A состояла из 10 мМ ацетата аммония в воде и подвижной фазы B из 10 мМ ацетата аммония в метаноле. Температура колонки поддерживалась на уровне 20 ° C, а скорость потока — 0,2 мл / мин. Образцы (10 мкл, л) были введены, и состав подвижной фазы был изменен с 40% B до 60% B в течение 15 минут, после чего процентное содержание B было дополнительно увеличено до 100% в течение следующих 5 минут и выдерживали 5 мин.Процент B был изменен обратно до 40% в течение 3 минут, и колонка повторно уравновешивалась в течение 7 минут.

    Анализ МС / МС был выполнен на тройном квадруполе Agilent 6410 (Санта-Клара, Калифорния, США) при положительной ионизации после контролируемой диссоциации, вызванной столкновением, с оптимизированными напряжениями фрагментов и энергиями столкновений для бутирилкарнитина, изобутирилкарнитина и дейтерированных аналогов, используемых для количественная оценка. Условия масс-спектрометрии были оптимизированы с помощью программного обеспечения оптимизатора MassHunter от Agilent.Ацилкарнитины анализировали в режиме мониторинга множественных реакций (MRM) с отслеживанием следующих переходов: m / z 288 → 85 как для бутирилкарнитина, так и изобутирилкарнитина, m / z 277 → 85 для [3,3,3-d 3 ] пропионил-L-карнитин · HCl, m / z 311 → 85 для [d 9 ] изовалерил-L-карнитин · HCl и m / z 347 → до 85 для [8,8, 8-d 3 ] октаноил-L-карнитин · HCl. Концентрации изомеров C4-карнитина определяли путем сравнения интенсивности сигнала ацилкарнитинов с интенсивностью сигнала соответствующих дейтерированных аналогов.Как для бутирилкарнитина, так и для изобутирилкарнитина существует линейная зависимость между концентрацией и интенсивностью с 2> 0,99. Концентрации проанализированных изомеров ацилкарнитина выражали в ммоль / моль креатинина.

    2,6. Тандемный масс-спектрометрический анализ с ионизацией электрораспылением (ESI-MS / MS). Анализ аминокислот

    Образцы готовили таким же образом, как и для анализа ацилкарнитинов. Добавленный раствор внутреннего стандарта содержал дейтерированные аминокислоты в следующих концентрациях: 17.43 μ моль / л для [d 10 ] -L-изолейцина, 32,20 μ моль / л для [d 8 ] -L-валина, 15,99 μ моль / л для [d 2 ] -глицин, 3,98 мкм моль / л для [d 3 ] -метил-L-метионина, 5,77 мкм моль / л для [d 5 ] -кольца-L-фенилаланина, 3,28 мкм моль / л для [d 5 ] -L-глутамина, 14,89 мкм моль / л для [d 5 ] -индол-L-триптофана, 14,16 мкм моль / л для [d 4 ] -L-лизин: 2HCl и 4.21 мк моль / л для [d 4 ] -L-цитруллина.

    Аминокислоты были проанализированы в режиме MRM на следующие переходы: глицин m / z 132 → 30, [d 2 ] -глицин m / z 134 → 32, аланин m / z 146 → 44 , серин m / z 162 → 60, пролин и аргинин m / z 172 → 70, валин m / z 174 → 72, [d 8 ] -L-валин, треонин m / z 176 → 74, лейцин и изолейцин m / z 188 → 86, [d 10 ] -L-изолейцин m / z 191 → 89, метионин m / z 206 → 104, [d 3 ] -метил-L-метионин m / z 209 → 107, гистидин m / z от 212 до 110, цитруллин m / z 215 → 113, фенилаланин m / z 222 → 120, [d 5 ] -кольцо-L-фенилаланин m / z 227 → 125, тирозин m / z 238 → 136, аспарагиновая кислота m / z 246 → 144, глутаминовая кислота m / z 260 → 158, глутаминовая кислота-d 3 m / z 263 → 161, триптофан m / z 261 → 159, [d 5 ] -индол-L-триптофан m / z 266 → 164, лизин m / z 203 → 84 и [d 4 ] -L- лизин: 2 HCl m / z 207 → 88.Концентрации аминокислот определяли путем сравнения интенсивности сигнала аминокислот с интенсивностью сигнала соответствующих дейтерированных аналогов. Концентрации анализируемых аминокислот выражали в ммоль / моль креатинина.

    2.7. Жидкостная хроматография Тандемный масс-спектрометрический анализ (ЖХ-МС / МС) аминокислот с разветвленной цепью

    Образцы готовили таким же образом, как и для определения изомеров ацилкарнитина. Высокоэффективную жидкостную хроматографию выполняли на жидкостном хроматографе Agilent серии 1200, оборудованном колонкой Luna C18 (2) (150 мм × 2.00 мм, размер частиц 5 мкм м) от Phenomenex (Торранс, Калифорния, США). Температура колонки поддерживалась на уровне 20 ° C, а скорость потока — 0,2 мл / мин. Подвижная фаза A состоит из 0,1% муравьиной кислоты в воде и подвижной фазы B из 0,1% муравьиной кислоты в метаноле. Образцы (10 мкл, л) были введены, и состав подвижной фазы был изменен с 40% B до 60% B в течение 15 минут, после чего процентное содержание B было дополнительно увеличено до 100% в течение следующих 5 минут. и держали 5 мин. Процент B был изменен обратно до 40% в течение 3 минут, и колонка повторно уравновешивалась в течение 4 минут.Анализ МС / МС выполняли на тройном квадруполе Agilent 6410 (Санта-Клара, Калифорния, США) при положительной ионизации после контролируемой диссоциации, вызванной столкновением, с оптимизированными напряжениями фрагментатора и энергиями столкновения для лейцина, изолейцина, валина и дейтерированных аналогов, используемых для количественного определения. . Условия масс-спектрометрии были оптимизированы с помощью программного обеспечения оптимизатора MassHunter от Agilent. Аминокислоты с разветвленной цепью анализировали в режиме MRM на те же переходы, что описаны в анализе аминокислот с помощью ESI-MS / MS.Концентрации аминокислот с разветвленной цепью определяли путем сравнения интенсивности сигнала аминокислот с разветвленной цепью с интенсивностью сигнала соответствующих дейтерированных аналогов. Концентрации проанализированных аминокислот с разветвленной цепью выражали в ммоль / моль креатинина.

    2,8. Статистический анализ

    Парный 𝑡-тест использовался для демонстрации статистически значимых различий между тестируемыми образцами. Во всех случаях статистическая значимость была установлена ​​на уровне <.05.

    3. Результаты
    3.1. Анализ ацилкарнитина (ESI-MS / MS)

    Сравнение профилей ацилкарнитина в исходных образцах мочи первой тестовой группы (= 30), полученных до и после введения комбинации ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена, выявило статистически значимое увеличение в экскреции C3- (= 0,05), C4- (𝑃 = 0,00) и C5-карнитиновых фрагментов (= 0,00). Сравнение профилей ацилкарнитина в исходных образцах мочи второй тестовой группы (= 7) с профилями, полученными после введения терапевтической дозы только ацетилсалициловой кислоты, выявило статистически значимое увеличение экскреции C4-карнитина (𝑃 = .03) (таблица 1). Однако сравнение профилей ацилкарнитина, полученных до и после введения терапевтической дозы ацетаминофена (= 7), выявило снижение экскреции различных конъюгатов карнитина дикарбоновой кислоты, то есть C4-DC (= 0,05), C5-DC / C10-OH-карнитин (= 0,01), C6-DC (= 0,01) и C8-DC (= 0,00) (Таблица 1).


    Виды ацилкарнитина Парный 𝑡-тест (-значение)
    Введение ацетилсалициловой кислоты (𝑛 = 7) Введение ацетаминофена (𝑛 = 7) Комбинированное введение (𝑛 = 30)

    C0-карнитин 0.18 0,20 0,72
    C2-карнитин 0,08 0,06 0,87
    C3-карнитин 0,96 0,88 0,05 *
    C4-925 0,03 * 0,31 0,00 *
    C4-OH-карнитин 0,18 0,12 0,32
    C4-DC-карнитин 0,16 0,05 * 0.08
    C5-карнитин 0,73 0,85 0,00 *
    C5-OH-карнитин 0,69 0,33 0,35
    C5-DC / C10-OH-карнитин 0,17 0,01 * 0,26
    C5: 1-карнитин 0,24 0,50 0,29
    C6-карнитин 0,20 0,62 0,98
    C6- -карнитин 0.29 0,01 * 0,77
    C8-карнитин 0,41 0,10 0,20
    C8-DC-карнитин 0,84 0,00 * 0,55
    C10-карнитин 0,20 0,11 0,20
    C5: 1-DC / C10: 1-OH-карнитин 0,82 0,10 0,90
    C12-карнитин 0,20 0.11 0,15
    C14-карнитин 0,41 0,20 0,70
    C16-карнитин 0,21 0,07 0,95


    900 * Различия считаются статистически значимыми по сравнению с исходными значениями, если <0,05.
    3.2. Анализ изомеров ацилкарнитина (ЖХ-МС / МС)

    Сравнение исходных данных ЖХ-МС / МС с данными, полученными после введения комбинации ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена, показало, что увеличение экскреции C4-карнитина происходит из-за повышенное выведение изобутирилкарнитина (𝑃 =.04), а не за счет увеличения бутирилкарнитина (= 0,46) (рис. 2). Результаты, полученные для различных изомеров C4-карнитина, не выявили статистически значимых различий при сравнении концентраций бутирилкарнитина или изобутирилкарнитина в исходных образцах мочи с образцами (= 7), взятыми после введения ацетилсалициловой кислоты (= 0,61 и 𝑃 = 0,20). и образцы (= 7), взятые после введения парацетамола (= 0,62 и = 0,32).

    3.3. Аминокислотный анализ (ESI-MS / MS и LC-MS / MS)

    Что касается аминокислотного анализа, статистически значимое снижение экскреции изолейцина (=.00), лейцин (= 0,04), валин (= 0,01) и триптофан (= 0,01) (таблица 2) были очевидны в образцах мочи, полученных после введения ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена (= 30). Сравнение аминокислотных профилей в исходных образцах мочи и образцах, взятых после введения ацетилсалициловой кислоты (= 7) и ацетаминофена (= 7), выявило статистически значимое снижение экскреции аланина, глицина, аминокислот с разветвленной цепью, метионин, фенилаланин, тирозин, лизин, гистидин, аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота.Кроме того, после введения ацетаминофена в моче присутствовало значительно меньше пролина / аргинина, триптофана и серина, но не после введения ацетилсалициловой кислоты (таблица 2).

    925

    Аминокислоты Парный 𝑡-тест (-значение)
    Введение ацетилсалициловой кислоты (= 7) Введение ацетаминофена (= 7) Комбинированное введение (𝑛 = 30)

    Аланин 0.00 * 0,00 * 0,50
    Глицин 0,03 * 0,02 * 0,82
    Валин 0,02 * 0,01 * 0,01 *
    Лейцин 0,04 * 0,03 * 0,04 *
    Изолейцин 0,02 * 0,01 * 0,00 *
    Метионин 0,01 * 0,01 * 0.73
    Пролин / аргинин 0,06 0,02 * 0,21
    Фенилаланин 0,02 * 0,01 * 0,43
    Триптофан 0,12 0,03 *
    Серин 0,06 0,03 * 0,32
    Треонин 0,19 0,07 0,31
    Тирозин 0.01 * 0,00 * 0,13
    Лизин 0,03 * 0,03 * 0,45
    Гистидин 0,01 * 0,00 * 0,20
    Аспарагиновая кислота 0,05 * 0,05 * 1,00
    Глутаминовая кислота 0,02 * 0,02 * 0,39

    * Различия считаются статистически значимыми по сравнению с исходными значениями, если <.05.
    4. Обсуждение

    Ацетилсалициловая кислота и ацетаминофен обычно используются в качестве субстратов зондов при оценке метаболизма биотрансформации и статуса окислительного стресса у людей [18]. Тщательное исследование профилей ацилкарнитина таких субъектов выявило присутствие повышенных концентраций C3-, C4- и C5-карнитиновых разновидностей в их моче. Поскольку эти виды ацилкарнитина достигли концентраций, обычно связанных с врожденными нарушениями метаболизма у некоторых субъектов [19], было исследовано, возникло ли это явление из-за введения ацетилсалициловой кислоты или ацетаминофена или их комбинации.После введения ацетилсалициловой кислоты ожидалось усиление экскреции различных ацилкарнитинов, происходящих из ингибированного окисления жирных кислот, таких как октаноилкарнитин и пальмитоилкарнитин [7], а также некоторых карнитинов дикарбоновых кислот с длиной цепи от C6 до C12 [10]. При приеме парацетамола ожидалось усиление выведения пальмитоилкарнитина [20]. Однако наши анализы выявили статистически значимое увеличение выведения C4-карнитина в случае введения ацетилсалициловой кислоты, статистически значимое снижение выведения различных конъюгатов дикарбоновой кислоты с карнитином после приема ацетаминофена и статистически значимое увеличение выведения С3-, С4- и С5-карнитин при комбинированном применении.Наиболее важным наблюдением в этом отношении является то, что повышенная экскреция C4-карнитина была вызвана приемом ацетилсалициловой кислоты, а не ацетаминофеном или комбинированным эффектом. Хотя не было статистически значимой разницы в концентрациях C3- и C5-карнитина после введения ацетилсалициловой кислоты (= 7), как и в случае комбинированного введения, нельзя исключать, что ацетилсалициловая кислота могла быть причиной этого увеличения, принимая осведомленность об относительно небольшом размере выборки.

    Известно, что бутирилкарнитин (C4-карнитин) накапливается с недостаточной или ингибированной короткоцепочечной ацил-CoA дегидрогеназой и что изобутирилкарнитин (C4-карнитин) накапливается при дефиците или ингибировании изобутирил-CoA дегидрогеназы [2]. В случае C5-карнитина изомеры включают изовалерилкарнитин и 2-метилбутирилкарнитин, которые будут накапливаться с недостаточной или ингибированной изовалерил-CoA дегидрогеназой и 2-метилбутирил-CoA дегидрогеназой [3] (Рисунок 1). Это было продемонстрировано Glasgow et al.[15], что метаболиты ацетилсалициловой кислоты могут проявлять смешанное ингибирование β -окисления на уровне активности LCHAD MTE в результате структурного сходства между ацетилсалициловой кислотой и ацильной частью жирных кислот. Следовательно, было необходимо определить, связано ли наблюдаемое повышенное выведение C4-карнитина с повышенным содержанием бутирилкарнитина или изобутирилкарнитина. Хроматографическое разделение этих изомеров друг от друга как в исходных образцах, так и в образцах, полученных после введения ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена, имело первостепенное значение и во время хроматографического разделения при выполнении сканирования ионов предшественников для продукта с m / z . из 85, два иона-предшественника были обнаружены для C4-карнитина с m / z из 288 (рис. 2).

    Сравнение количества изомеров C4-карнитина в исходных образцах с тестируемыми образцами (после введения ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена, соответственно) не выявило статистически значимых различий. Однако в образцах, проанализированных для исследования возможного комбинированного действия ацетилсалициловой кислоты и приема ацетаминофена (= 30), наблюдалось статистически значимое увеличение только концентрации изобутирилкарнитина. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что ацетилсалициловая кислота может оказывать ингибирующее действие на метаболизм короткоцепочечных жирных кислот, возможно, на уровне изобутирил-КоА дегидрогеназы, участвующей в катаболизме аминокислот с разветвленной цепью.Поскольку не наблюдалось никакого наблюдаемого эффекта на эти метаболические пути после введения только ацетаминофена, также существует возможность того, что увеличение количества видов C5-карнитина, наблюдаемое после комбинированного введения, может быть связано с тем же ингибирующим действием на метаболизм короткоцепочечных жирных кислот. В данном случае это может быть уровень ферментов изовалерил-КоА-дегидрогеназы и S-2-метилбутирил-КоА-дегидрогеназы. Кроме того, было продемонстрировано, что метилэнциклопропилаксусная кислота, метаболит гипоглицина, может необратимо ингибировать все три фермента ацил-КоА-дегидрогеназы в метаболизме аминокислот с разветвленной цепью [21].

    Чтобы дополнительно продемонстрировать возможное ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты и / или ее метаболитов на метаболизм аминокислот с разветвленной цепью, были проанализированы общие аминокислотные профили. Эти анализы также проводились как на исходных образцах, так и на образцах, взятых после введения ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена, по отдельности и вместе. Сравнение аминокислотных профилей в исходных образцах мочи и образцах, взятых после введения ацетилсалициловой кислоты (= 7) и ацетаминофена (= 7), выявило статистически значимое снижение экскреции различных аминокислот, включая аминокислоты с разветвленной цепью. .В то время как комбинированное введение ацетилсалициловой кислоты и ацетаминофена выявило статистически значимое снижение только аминокислот с разветвленной цепью и триптофана. Однако ожидалось увеличение экскреции аминокислот с разветвленной цепью после введения ацетилсалициловой кислоты из-за предполагаемого ингибирующего эффекта ниже по течению катаболизма аминокислот с разветвленной цепью.

    Лишь у некоторых субъектов количество выведенного изобутирилкарнитина после введения ацетилсалициловой кислоты достигло концентраций, обычно связанных с дефицитом изобутирил-КоА дегидрогеназы.В связи с этим мы хотели бы поразмышлять о возможных последствиях этого наблюдения. Поскольку не все люди поражены в одинаковой степени, возможно, что ингибирующий эффект ацетилсалициловой кислоты более выражен у носителей дефицита изобутирил-КоА дегидрогеназы или у лиц с ограничивающими скорость полиморфизмами в той же ферментной системе. Если это действительно так, это открывает возможность исследовать, можно ли использовать введение ацетилсалициловой кислоты для прогнозирования статуса носителя при дефиците изобутирил-КоА дегидрогеназы.Поскольку первый пациент с дефицитом изобутирил-КоА дегидрогеназы был диагностирован только более десяти лет назад [21], и поскольку клинические проявления этого дефицита существенно различаются, это также дает возможность исследовать другие биохимические эффекты, связанные с патологией дефицит изобутирил-КоА дегидрогеназы, поскольку выяснение развития фенотипических характеристик метаболических заболеваний остается сложной задачей.

    В заключение, из литературных источников ясно, что ацетилсалициловая кислота и / или ее метаболиты по-разному влияют на метаболизм и, особенно, на функцию митохондрий.В этом исследовании были представлены первые in vivo доказательств у людей статистически значимого увеличения экскреции изобутирилкарнитина в результате введения терапевтической дозы ацетилсалициловой кислоты. Поскольку ранее было продемонстрировано, что структурное сходство между ацетилсалициловой кислотой и ацильной частью жирных кислот может приводить к смешанному ингибированию β -окисления [15], мы предлагаем возможное ингибирующее действие на изобутирил-КоА дегидрогеназу в виде повышенного содержания изобутирилкарнитина. Экскреция обычно является результатом недостаточности катаболизма аминокислот с разветвленной цепью.

    Выражение признательности

    Эта статья финансировалась BioPAD, Программа 1: Анализ метаболома (Подпрограмма 1.3).

    Бактериальный метаболизм карнитина | Письма о микробиологии FEMS

    227″ data-legacy-id=»ss1″> 1 Введение

    l — (-) — Карнитин ( R — (-) — 3-гидрокси-4-триметиламинобутират) — повсеместно встречающееся вещество, которое, как было показано, играет несколько ролей в метаболизме, особенно в транспорте длинноцепочечных жирных кислот. кислоты через внутреннюю митохондриальную мембрану [1, 2], элиминацию селективных ацильных остатков и модуляцию соотношения acylCoA / CoASH [3]. У бактерий физиологическая функция l — (-) — карнитина неизвестна. l — (-) — Карнитин и другие соединения четвертичного аммония (кротонобетаин и γ-бутиробетаин) могут служить осмопротекторами в Escherichia coli [4] и стимулировать скорость роста некоторых микроорганизмов (напр.грамм. [5]).

    Этот MiniReview дает обзор катаболических путей l — (-) — карнитина и нефизиологического d — (+) — изомера у различных бактерий.

    231″ data-legacy-id=»ss2-1″> 2,1 л — (-) — Карнитин как единственный источник углерода и азота

    Различные виды Pseudomonas способны аэробно расти на l — (-) — карнитине как единственном источнике углерода и азота. В P. aeruginosa A 7244, l — (-) — карнитин поглощается индуцибельной системой транспорта активного носителя как предпосылка для дальнейшей деградации [6].Первой катаболической стадией является окисление β-гидроксигруппы 1 — (-) — карнитина с сопутствующим образованием 3-дегидрокарнитина (см. Схему 1).

    Схема 1

    Окисление β-гидроксильной группы 1 — (-) — карнитина с сопутствующим образованием 3-дегидрокарнитина.

    Схема 1

    Окисление β-гидроксигруппы 1 — (-) — карнитина с сопутствующим образованием 3-дегидрокарнитина.

    Эта реакция катализируется 1 — (-) — карнитиндегидрогеназой (EC 1.1.1.108) [7]. l — (-) — карнитин и 3-дегидрокарнитин являются индукторами этого фермента у видов Pseudomonas [8, 9]. l — (-) — Карнитиндегидрогеназа была впервые выделена из P. aeruginosa A 7244 [7], а затем и из других бактерий [10–14] (таблица 1). Ген 1 — (-) — карнитиндегидрогеназы из Xanthomonas translucens был клонирован и экспрессирован в E. coli [15]. Все выделенные ферменты очень специфичны для 1 — (-) — карнитина и NAD + .Различия между значениями K m для субстратов реакции восстановления для всех 1 — (-) — карнитиндегидрогеназ намного меньше, чем для реакции окисления. Для ферментов из P. aeruginosa и Agrobacterium sp. Соответственно. Тогда как относительные молекулярные массы l — (-) — карнитиндегидрогеназы Agrobacterium sp.(57 кДа) и Pseudomonas sp. (50 кДа) очень похожи, таковые для ферментов X. translucens и P. putida значительно ниже при 37 и 32 кДа для одной субъединицы, соответственно. Нативные формы всех исследованных ферментов состоят из двух идентичных субъединиц. Аминокислотные последовательности 1 — (-) — карнитиндегидрогеназы из P. putida [10] и Agrobacterium sp. в большинстве позиций различны [14].

    1

    Молекулярные и кинетические свойства карнитиндегидрогеназ различных бактерий

    900 29 932 932 932 932 932 932 932 33213 0,14 rocarit rocarit 1,20 9,5
    Свойства d — (+) — Карнитиндегидрогеназа l — (-) — Карнитиндегидрогеназа
    Agrobacterium Agrobacterium. Pseudomonas putida Xanthomonas translucens Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas sp. Алкалигены
    [46] [14] [10] [11] [7] [12] [13]
    Специфичность субстрата d — (+) — карнитин л — (-) — карнитин L (-) — карнитин л — (-) — карнитин л — (-) — карнитин л- (-) — карнитин л — (-) — карнитин
    NAD + NAD + NAD + NAD + NAD + НАД + НАД +
    слабая активность с 4-амино-3-гидроксибутиратом слабая активность с амидом карнитина слабая активность с 4-амино-3-гидроксибутиратом
    Молекулярная масса (кДа) одной субъединицы (SDS-электрофорез) 28 57 32 37 n.d. 50 н.о.
    Молекулярная масса (кДа) нативного фермента (гель-фильтрация) 88 114 60 74 н.о. 110 51
    Подразделения 3 2 2 2 н.о. 2 н.о.
    ИЭП 4,7–5,0 5,2–5,4 4,7 н.d. нет данных 5,5 5,3
    K м значений (мМ)
    Карнитин 5,5 0,29 / 6,1 a 6,25 10 8.9 1,2 9,3
    NAD + 0,15 0,018 / 0,042 a 0,2 0,25 0,16 0,1
    0,1 0,14
    0,72 1,1 1,71 1,3 0,54 nd
    НАДН 0,047 0,032 0.013 0,04 0,022 0,019 н.о.
    Оптимум pH
    9,0 9,5 9,0–9,5 9.5 9,0
    Редукция 5,5–6,5 5,5–6,5 7,0 6,5 7,0 6,5–8,0 н.о.
    Оптимальная температура (° C) 37 45 30 н.о. нет данных 40 50
    900 29 932 932 932 932 932 932 932 33213 0,14 rocarit rocarit 1,20 9,5
    Свойства d — (+) — Карнитиндегидрогеназа l — (-) — Карнитиндегидрогеназа
    Agrobacterium sp. Pseudomonas putida Xanthomonas translucens Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas sp. Алкалигены
    [46] [14] [10] [11] [7] [12] [13]
    Специфичность субстрата d — (+) — карнитин л — (-) — карнитин L (-) — карнитин л — (-) — карнитин л — (-) — карнитин л- (-) — карнитин л — (-) — карнитин
    NAD + NAD + NAD + NAD + NAD + НАД + НАД +
    слабая активность с 4-амино-3-гидроксибутиратом слабая активность с амидом карнитина слабая активность с 4-амино-3-гидроксибутиратом
    Молекулярная масса (кДа) одной субъединицы (SDS-электрофорез) 28 57 32 37 n.d. 50 н.о.
    Молекулярная масса (кДа) нативного фермента (гель-фильтрация) 88 114 60 74 н.о. 110 51
    Подразделения 3 2 2 2 н.о. 2 н.о.
    ИЭП 4,7–5,0 5,2–5,4 4,7 н.d. нет данных 5,5 5,3
    K м значений (мМ)
    Карнитин 5,5 0,29 / 6,1 a 6,25 10 8.9 1,2 9,3
    NAD + 0,15 0,018 / 0,042 a 0,2 0,25 0,16 0,1
    0,1 0,14
    0,72 1,1 1,71 1,3 0,54 nd
    НАДН 0,047 0,032 0.013 0,04 0,022 0,019 н.о.
    Оптимум pH
    9,0 9,5 9,0–9,5 9.5 9,0
    Редукция 5,5–6,5 5,5–6,5 7,0 6,5 7,0 6,5–8,0 н.о.
    Оптимальная температура (° C) 37 45 30 н.о. нет данных 40 50
    1

    Молекулярные и кинетические свойства карнитиндегидрогеназ различных бактерий

    900 29 932 932 932 932 932 932 932 33213 0,14 rocarit rocarit 1,20 9,5
    Свойства d — (+) — Карнитиндегидрогеназа l — (-) — Карнитиндегидрогеназа
    Agrobacterium sp. Pseudomonas putida Xanthomonas translucens Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas sp. Алкалигены
    [46] [14] [10] [11] [7] [12] [13]
    Специфичность субстрата d — (+) — карнитин л — (-) — карнитин L (-) — карнитин л — (-) — карнитин л — (-) — карнитин л- (-) — карнитин л — (-) — карнитин
    NAD + NAD + NAD + NAD + NAD + НАД + НАД +
    слабая активность с 4-амино-3-гидроксибутиратом слабая активность с амидом карнитина слабая активность с 4-амино-3-гидроксибутиратом
    Молекулярная масса (кДа) одной субъединицы (SDS-электрофорез) 28 57 32 37 n.d. 50 н.о.
    Молекулярная масса (кДа) нативного фермента (гель-фильтрация) 88 114 60 74 н.о. 110 51
    Подразделения 3 2 2 2 н.о. 2 н.о.
    ИЭП 4,7–5,0 5,2–5,4 4,7 н.d. нет данных 5,5 5,3
    K м значений (мМ)
    Карнитин 5,5 0,29 / 6,1 a 6,25 10 8.9 1,2 9,3
    NAD + 0,15 0,018 / 0,042 a 0,2 0,25 0,16 0,1
    0,1 0,14
    0,72 1,1 1,71 1,3 0,54 nd
    НАДН 0,047 0,032 0.013 0,04 0,022 0,019 н.о.
    Оптимум pH
    9,0 9,5 9,0–9,5 9.5 9,0
    Редукция 5,5–6,5 5,5–6,5 7,0 6,5 7,0 6,5–8,0 н.о.
    Оптимальная температура (° C) 37 45 30 н.о. нет данных 40 50
    900 29 932 932 932 932 932 932 932 33213 0,14 rocarit rocarit 1,20 9,5
    Свойства d — (+) — Карнитиндегидрогеназа l — (-) — Карнитиндегидрогеназа
    Agrobacterium sp. Pseudomonas putida Xanthomonas translucens Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas sp. Алкалигены
    [46] [14] [10] [11] [7] [12] [13]
    Специфичность субстрата d — (+) — карнитин л — (-) — карнитин L (-) — карнитин л — (-) — карнитин л — (-) — карнитин л- (-) — карнитин л — (-) — карнитин
    NAD + NAD + NAD + NAD + NAD + НАД + НАД +
    слабая активность с 4-амино-3-гидроксибутиратом слабая активность с амидом карнитина слабая активность с 4-амино-3-гидроксибутиратом
    Молекулярная масса (кДа) одной субъединицы (SDS-электрофорез) 28 57 32 37 n.d. 50 н.о.
    Молекулярная масса (кДа) нативного фермента (гель-фильтрация) 88 114 60 74 н.о. 110 51
    Подразделения 3 2 2 2 н.о. 2 н.о.
    ИЭП 4,7–5,0 5,2–5,4 4,7 н.d. нет данных 5,5 5,3
    K м значений (мМ)
    Карнитин 5,5 0,29 / 6,1 a 6,25 10 8.9 1,2 9,3
    NAD + 0,15 0,018 / 0,042 a 0,2 0,25 0,16 0,1
    0,1 0,14
    0,72 1,1 1,71 1,3 0,54 nd
    НАДН 0,047 0,032 0.013 0,04 0,022 0,019 н.о.
    Оптимум pH
    9,0 9,5 9,0–9,5 9.5 9,0
    Редукция 5,5–6,5 5,5–6,5 7,0 6,5 7,0 6,5–8,0 н.о.
    Оптимальная температура (° C) 37 45 30 н.о. нет данных 40 50

    Pseudomonas sp. AK1 и некоторые из вышеупомянутых бактерий способны расти на γ-бутиробетаине в качестве единственного источника углерода и азота, таким образом, 1 — (-) — карнитин является промежуточным звеном в пути деградации.У эукариот гидроксилирование γ-бутиробетаина до l — (-) — карнитина является последней стадией пути биосинтеза l — (-) — карнитина [16]. Эта реакция катализируется γ-бутиробетаингидроксилазой (EC 1.14.11.1). Фермент был выделен в гомогенной форме из Pseudomonas sp. AK1 [17] и печень теленка [18]. Свойства γ-бутиробетаингидроксилазы из разных источников схожи [19].

    3-Дегидрокарнитин, образованный 1 — (-) — карнитиндегидрогеназой, может расщепляться до глицинбетаина, который метаболизируется ступенчатым деметилированием до глицина [20] (рис.1).

    1

    Бактериальный метаболизм карнитина. Реакции катализируются следующими ферментами (-системами): (1) γ-бутиробетаингидроксилаза; (2) 1 — (-) — карнитиндегидрогеназа; (3) 1 — (-) — карнитиндегидратаза; (3а) «карнитинил-КоА гидролаза»; (4) кротонобетаинредуктаза; (4а) «γ-бутиробетаинил-КоА дегидрогеназа»; (5) монооксигеназа; (6) «карнитин рацемаза»; (7) d — (+) — карнитиндегидрогеназа; постулируемые ферменты в кавычках.

    1

    Бактериальный метаболизм карнитина.Реакции катализируются следующими ферментами (-системами): (1) γ-бутиробетаингидроксилаза; (2) 1 — (-) — карнитиндегидрогеназа; (3) 1 — (-) — карнитиндегидратаза; (3а) «карнитинил-КоА гидролаза»; (4) кротонобетаинредуктаза; (4а) «γ-бутиробетаинил-КоА дегидрогеназа»; (5) монооксигеназа; (6) «карнитин рацемаза»; (7) d — (+) — карнитиндегидрогеназа; постулируемые ферменты в кавычках.

    2,2 л — (-) — Карнитин как единственный источник углерода

    Acinetobacter calcoaceticus 69 / V способен метаболизировать 1 — (-) — карнитин, 1- O -ацилкарнитины и γ-бутиробетаин в качестве единственных источников углерода [21].Использование этих соединений и рост организма коррелируют со стехиометрическим образованием триметиламина. d — (+) — Карнитин метаболизировался только в том случае, если в инкубационной смеси присутствовал дополнительный источник углерода, такой как l — (-) — карнитин, или если бактерии были предварительно инкубированы с l — (-) — или dl-карнитином. , но при использовании d — (+) — карнитина в качестве единственного источника углерода роста не наблюдалось [21]. Суспензии покоящихся клеток организмов, выращенных на dl-карнитине или γ-бутиробетаине, интенсивно метаболизируют d — (+) — карнитин со стехиометрическим образованием триметиламина и полной деградацией углеродного скелета [22].Кроме того, Миура-Фрабони и Энглард [23] показали, что d — (+) — карнитин эффективно поддерживает рост A. calcoaceticus , и что использование карнитина приводит к стехиометрическому образованию триметиламина и эквивалентной потере [ 14 C] меченый карбоксилом углеродный каркас из ростовой среды. Очевидно, d — (+) — карнитин не индуцирует начальный фермент разложения карнитина у A. calcoaceticus 69 / V.

    Бесклеточные экстракты выращенного dl-карнитином A.calcoaceticus 69 / V способны расщеплять связь C-N меченого карнитина и образовывать триметиламин [24]. Эта активность была обнаружена исключительно в мембранной фракции. Все четвертичные аммониевые соединения с четырьмя атомами углерода в цепи были расщеплены мембранной фракцией клеток A. calcoaceticus , которые были выращены на dl-карнитине, тогда как глицин-бетаин и близкородственные триметиламмониевые основания — нет [24]. Таким образом, цепь из четырех атомов углерода и отрицательный заряд атома C 1 , но не гидроксильная группа атома C 3 , необходимы для осуществления ферментативного действия.Расщепление связи CN 4- N -триметиламинокротоновой кислоты A. calcoaceticus 69 / V и отсутствие стереохимической специфичности в отношении конфигурации C-3 для других бетаинов, подвергающихся аналогичной деградации с образованием триметиламина. , несовместимы с механизмом, включающим простую реакцию элиминирования типа Гофмана [25].

    Карнитин-расщепляющая активность бактерий, выращенных на ацетате и сукцинате, была очень низкой, но увеличивалась более чем на два порядка, когда фермент был индуцирован ростом бактерий на dl-карнитине.Образование триметиламина из γ-бутиробетаина не могло быть обнаружено после роста на сукцинате или ацетате. Однако в этих экспериментах удельная радиоактивность γ-бутиробетаина была меньше одной десятой по сравнению с карнитином, поэтому нельзя исключать разложение, сравнимое с таковым у карнитина [24].

    Недавно Ditullio et al. [26] показали с использованием мутантного штамма A. calcoaceticus ATCC 39647, что молекула карнитина гидроксилируется по C-4 монооксигеназой в присутствии NAD (P) H и O 2 .Полученный нестабильный промежуточный продукт самопроизвольно превращается в триметиламин и яблочный полуальдегид посредством обратной альдолизации. Окисление полуальдегида регенерирует NAD (P) H с образованием яблочной кислоты. Следовательно, для превращения карнитина в триметиламин и яблочную кислоту необходимы только каталитические количества НАД (Ф) Н. Что касается субстратной специфичности, ферментный препарат был способен использовать как [ метил 14 C] кротонобетаин, так и γ- [ метил 14 C] бутиробетаин в качестве субстратов для получения [ 14 C] триметиламин [26] (ср.Рис.1, реакция 5). Фермент реагировал с d — (+) — и l — (-) — карнитином с постоянным соотношением скоростей (примерно 1,5). Это предполагает, что разложение d — (+) — и l — (-) — карнитина может опосредоваться одним и тем же ферментом. Правдоподобным объяснением стереоселективного метаболизма может быть то, что существуют две отдельные транспортные системы для d — (+) — и l — (-) — карнитина. Штамм дикого типа A. calcoaceticus ATCC 39647 был способен проявлять антиподную дискриминацию из-за разной проницаемости клеточной мембраны для индивидуальных энантиомеров.Повышенная селективность за счет мутации может быть результатом более серьезного нарушения системы захвата l — (-) — карнитина, в то время как транспорт d — (+) — изомера затронут меньше [26].

    3 Метаболизм l — (-) — карнитина в анаэробных условиях

    Третья группа микроорганизмов, метаболизирующих карнитин, включает различные энтеробактерии, такие как E. coli , Salmonella typhimurium и Proteus vulgaris. E. coli обладает индуцибельной, активной и опосредованной носителем системой захвата 1 — (-) — карнитина [27].Enterobacteriaceae не ассимилируют углеродный и азотный скелет, но способны метаболизировать карнитин через кротонобетаин до γ-бутиробетаина в присутствии источников углерода и азота во время анаэробного роста [28–30]. Двухступенчатый путь, включающий 1 — (-) — карнитиндегидратазу и кротонобетаинредуктазу, был продемонстрирован в E. coli [31] (см. Рис. 1, реакции 3 и 4). Впоследствии была описана активность карнитин-рацемазы, способная превращать d — (+) — карнитин в l — (-) — карнитин (см. Рис. 1, реакция 6) [32].Исследования с использованием целых клеток E. coli показали, что эти ферменты индуцируются в присутствии 1 — (-) — карнитина или кротонобетаина в среде роста в анаэробных условиях [33]. Однако точная функция этой последовательности реакций остается неизвестной. Seim et al. [30] предположили, что кротонобетаин служит внешним акцептором электронов анаэробного дыхания, подобно нитрату, фумарату и триметиламину N -оксиду [34]. Стимуляция анаэробного роста энтеробактерий кротонобетаином [29] и подавление этой реакции нитратом или глюкозой [29, 30] подтверждают эту гипотезу.

    Один из задействованных ферментов, l — (-) — карнитиндегидратаза (EC 4.2.1.89), был очищен и охарактеризован [31]. Во время процедуры очистки низкомолекулярный эффектор (<500 Да), необходимый для активности фермента, был отделен от фермента. Добавление этого еще неизвестного эффектора вызывало реактивацию апофермента. Пока невозможно заменить этот компонент каким-либо из известных кофакторов, которые участвуют в реакциях гидратации (дегидратации). Относительная молекулярная масса апофермента оценивается в 85 кДа.По-видимому, он состоит из двух идентичных субъединиц с относительной молекулярной массой 45 кДа. Очищенный и реактивированный фермент был дополнительно охарактеризован в отношении оптимума pH и температуры (7,8 и 37–42 ° C), константы равновесия ( K экв. = 1,5 ± 0,2) и субстратной специфичности. Фермент ингибируется тиоловыми реагентами. Значение K m для кротонобетаина составляет 1,2 × 10 -2 M. γ-Бутиробетаин, d — (+) — карнитин и холин являются конкурентными ингибиторами гидратации кротонобетаина [31].

    Кротонобетаинредуктаза, постулируемый второй фермент метаболизма 1 — (-) — карнитина в E. coli , также является индуцибельным ферментом, обнаруживаемым только в клетках, растущих анаэробно в присутствии l — (-) — карнитина или кротонобетаин в качестве индукторов [35]. Активность фермента не была обнаружена в клетках, культивируемых в присутствии индуктора плюс глюкоза, нитрат, γ-бутиробетаин или кислород. Фумарат вызывал дополнительную стимуляцию роста и повышенную экспрессию кротонобетаинредуктазы.Продукт реакции, γ-бутиробетаин, был идентифицирован авторадиографией [35]. Кротонобетаинредуктаза, локализованная в цитоплазме, требует того же еще неизвестного кофактора, который описан для l — (-) — карнитиндегидратазы, и была охарактеризована в отношении pH (pH 7,8) и температурных оптимумов (40–45 ° C). C). Значение K m для кротонобетаина было определено как 1,1 × 10 -2 M. γ-Бутиробетаин, d — (+) — карнитин и холин являются ингибиторами восстановления кротонобетаина.Для γ-бутиробетаина ( K, i = 3 × 10 -5 M) определяли ингибирование конкурентного типа. Различные свойства позволяют предположить, что кротонобетаинредуктаза отличается от других редуктаз анаэробного дыхания [35].

    Ген caiB , кодирующий 1 — (-) — карнитиндегидратазу, был выделен олигонуклеотидным скринингом из геномной библиотеки E. coli 044 K74 [36]. Ген caiB имеет длину 1215 п.н. и кодирует белок из 405 аминокислот с предсказанной молекулярной массой 45.074 Да. Идентичность генного продукта сначала оценивали по его миграции в SDS-полиакриламидных гелях с очищенным ферментом после сверхэкспрессии в системе pT7 и по его ферментативной активности. Более того, N-концевая аминокислотная последовательность очищенного белка оказалась идентичной последовательности, предсказанной на основе последовательности гена [36].

    Помимо идентифицированного гена caiB , кодирующего l — (-) — карнитиндегидратазу, были идентифицированы пять дополнительных открытых рамок считывания [37].Они принадлежат оперону caiTABCDE , который расположен на первой минуте хромосомы. Транскрипция оперона cai индуцируется во время анаэробного роста в присутствии 1 — (-) — карнитина. Для его индукции требуется активатор углеродных катаболических оперонов CRP. Кроме того, гистоноподобный белок H-NS, а также фактор s , необходимый для активации генов стационарной фазы, оказывают репрессивное действие на метаболизм карнитина [37]. Ген caiF (393 п.н.), который транскрибируется в направлении, противоположном оперону cai , по-видимому, является ключевым элементом в регуляции метаболизма карнитина в E.coli [38]. Исследования экспрессии in vivo привели к синтезу пяти полипептидов в дополнение к CaiB с прогнозируемыми молекулярными массами 56,613 Да (CaiT), 42,564 Да (CaiA), 59,311 Да (CaiC), 32,329 Да (CaiD) и 21,930 Да (CaiE). . Сходство аминокислотной последовательности и / или ферментативный анализ подтвердили функцию, назначенную каждому белку. Было высказано предположение, что CaiT является транспортной системой для карнитина или бетаинов, CaiA — оксидоредуктазы и CaiC — кротонобетаин- / карнитин-CoA лигазы. CaiD имеет сильную гомологию с еноилгидратазами / изомеразами.Было показано, что сверхпродукция CaiE стимулирует карнитин-рацемазную активность белка CaiD и заметно увеличивает базальный уровень активности l — (-) — карнитиндегидратазы [37]. Предполагается, что CaiE представляет собой фермент, участвующий в синтезе или активации еще неизвестного кофактора, необходимого для активности l — (-) — карнитиндегидратазы, кротонобетаинредуктазы и карнитин рацемазы. CaiT демонстрирует значительную степень идентичности последовательности с новой системой захвата глицинбетаина (OpuD) из Bacillus subtilis , с транспортером холина BetT из E.coli и BetT-подобный белок из Haemophilus influenzae [39]. Эти мембранные белки образуют семейство переносчиков, участвующих в захвате соединений триметиламмония [39]. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что карнитиновый путь в E. coli напоминает путь, обнаруженный в штамме, расположенном между Agrobacterium и Rhizobium. Этот штамм (HK4), используемый для коммерческого производства 1 — (-) — карнитина, способен расти на 1 — (-) — карнитине как единственном источнике углерода и азота в аэробных условиях [40].Был описан метаболический путь, начиная с γ-бутиробетаина, который передается синтетазой в КоА, а затем окисляется до кротонобетаинил-КоА с помощью FAD-зависимой дегидрогеназы («γ-бутиробетаинил-КоА дегидрогеназа»). Гидролаза («гидролаза карнитинил-КоА») добавляет воду к молекуле, создавая 1 — (-) — карнитинил-КоА, который затем расщепляется тиоэстеразой (см. Рис. 1, реакции 4а и 3а). Свободный 1 — (-) — карнитин далее разлагается, начиная с 1 — (-) — карнитин NAD + -зависимой дегидрогеназы.В производственном штамме деградация образовавшегося l — (-) — карнитина была заблокирована мутацией [41]. Этот путь от γ-бутиробетаина до 1 — (-) — карнитина аналогичен, но не идентичен деградации жирных кислот [40]. К сожалению, соответствующие ферменты еще не очищены. Подобным образом несколько белков Cai из E. coli проявляют гомологию с ферментами, участвующими в деградации жирных кислот, например, ацил-КоА-дегидрогеназой (CaiA), ацетат-КоА-лигазой (CaiC) и еноил-КоА-гидратазой (CaiD) [ 37].

    Последовательность ДНК, лежащая на 5′-конце локуса cai из E. coli , содержит четыре открытые рамки считывания, организованные как оперон [42]. Соответствующие белки проявляли значительную гомологию аминокислотной последовательности с полипептидами, кодируемыми оперонами fixABCX из Azorhizobium caulinodans и Rhizobium meliloti. Таким образом, четыре открытых рамки считывания были названы fixABCX . Результаты Нозерн-блоттинга и исследований слияния lacZ указывают на общую регуляцию экспрессии оперонов fix и cai , что подразумевает физиологическую связь между этими двумя локусами.Белки Fix могут играть роль в переносе электронов на кротонобетаинредуктазу CaiA, кодируемую опероном cai [42].

    4 Разложение d — (+) — карнитина

    В отличие от повсеместно встречающегося l — (-) — карнитина, d — (+) — энантиомер не существует в природе. Однако он образуется в качестве побочного продукта при некоторых химических процессах производства 1 — (-) — карнитина, основанных на разделении рацемического карнитина или его предшественников через их диастомеры с помощью оптически активных кислот.Тем не менее, различные бактерии способны катаболизировать d — (+) — карнитин. Как упоминалось ранее, A. calcoaceticus 69 / V способен расщеплять связь C-N 1- и d — (+) — карнитина с образованием триметиламина [21–23]. Другой вид Acinetobacter избирательно утилизирует d — (+) — карнитин после роста на dl-карнитине [43]. Стереоселективный метаболизм dl-карнитина в A. calcoaceticus ATCC 39647, вероятно, является результатом дифференциальной проницаемости клеточной мембраны по отношению к оптическим антиподам [29].Для начальной реакции постулируется катализируемое монооксигеназой расщепление (см. Раздел 2.2 [26]). E. coli 044K74, выращенный в анаэробных условиях в присутствии l — (-) — карнитина, способен превращать d — (+) — карнитин в l-энантиомер. Механизм рацемизации d — (+) — карнитина до сих пор неизвестен [32]. Постулируемая карнитин рацемаза, такая как 1 — (-) — карнитиндегидратаза и кротонобетаинредуктаза из E. coli , требует того же низкомолекулярного кофактора. Ген caiD из E.coli способна кодировать полипептид из 297 аминокислот (32,3 кДа). Сходство аминокислотной последовательности и ферментативный анализ подтверждают функцию карнитин рацемазы [37]. Псевдомонас sp. AK 1 может использовать d — (+) — карнитин в качестве единственного источника углерода и азота в аэробных условиях и образует карнитин рацемазу и NAD + -зависимую l — (-) — карнитиндегидрогеназу [44] (см. Рис. 1, реакции 6 и 2). l — (-) — Карнитин, глицин бетаин, глюкоза и глицерин предотвращают индукцию постулируемой карнитиновой рацемазы.Способность превращать d — (+) — карнитин в l-энантиомер была обнаружена в бесклеточных экстрактах, но не в интактных клетках. Наивысшая активность карнитин-рацемазы была получена с 50 мМ d — (+) — карнитином при 39 ° C и pH 8,5. В отличие от E. coli , у Pseudomonas sp. Кофактор не является существенным для активности карнитин-рацемазы. АК 1. Частично очищенная 1 — (-) — карнитиндегидрогеназа из Pseudomonas sp. AK1 очень похож по своим молекулярным и кинетическим свойствам на l — (-) — карнитиндегидрогеназы из других бактерий (таблица 1).Использование нефизиологического d — (+) — карнитина представляет собой особенность, потому что до сих пор только расщепление l — (-) — карнитина как единственного источника углерода и азота было обнаружено у видов Pseudomonas . Образовавшийся 3-дегидрокарнитин может расщепляться до глицин бетаина [20], который метаболизируется путем ступенчатого деметилирования до глицина.

    Недавно мы обнаружили Agrobacterium sp. изолирован из почвы, которая использует l — (-) -, а также d — (+) — карнитин в качестве единственного источника углерода и азота.В процессе роста на d — (+) — карнитине индуцировались две карнитиндегидрогеназы с различной стереоспецифичностью [45]. После роста на l — (-) — карнитине индуцируется только l — (-) — карнитиндегидрогеназа. Другие соединения триметиламмония не являются индукторами d — (+) — карнитиндегидрогеназы [45]. Обе NAD + -зависимые цитозольные оксидоредуктазы были очищены до электрофоретической гомогенности [14, 46]. За исключением субстратной специфичности, молекулярной массы и N-концевой аминокислотной последовательности, обе карнитиндегидрогеназы очень похожи по своим кинетическим свойствам (см.Таблица 1). В отличие от E. coli [32] и Pseudomonas sp. АК I [44], Agrobacterium sp. не способен превращать d — (+) — карнитин в l — (-) — энантиомер рацемазой.

    5 Заключение

    В то время как функция и биосинтез [47] 1 — (-) — карнитина хорошо описаны для эукариотических организмов, катаболизм этого соединения триметиламмония в целом не изучен у этих организмов. С бактериями ситуация противоположная.В зависимости от вида и используемых условий культивирования (например, аэробиоз, анаэробиоз) l — (-) — карнитин катаболизируется разными путями. Начальные ферменты различных катаболических путей индуцируются 1 — (-) — карнитином, частично также другими соединениями триметиламмония. В E. coli теперь должна быть возможность проанализировать регуляторные особенности системы cai [37, 38]. Как l — (-) — карнитиндегидрогеназа, так и l — (-) — карнитиндегидратаза также демонстрируют очень высокую субстратную специфичность в обратной реакции и могут быть полезны для биотехнологических процедур синтеза l — (-) — карнитина [19].Растущий спрос на это соединение, особенно в медицине для лечения пациентов с синдромами дефицита карнитина, для профилактики и лечения различных сердечных заболеваний, а также для заместительной терапии пациентов, находящихся на гемодиализе, побудил поиски микробных и ферментативных синтезов l- ( -) — карнитин [19, 47]. Кроме того, результаты показывают, что микроорганизмы желудочно-кишечного тракта могут играть роль в снижении концентрации диетического l — (-) — карнитина [28, 29].

    Благодарности

    Эта работа частично поддержана Deutsche Forschungsgemeinschaft No.Kl 911 / 2-1.

    Список литературы

    1 (

    1963

    )

    Карнитин в промежуточном метаболизме — биосинтез пальмитоилкарнитина клеточными субфракциями

    .

    J. Biol. Chem

    .

    238

    ,

    2774

    2779

    ,2 (

    1963

    )

    Длинноцепочечная ацилкарнитинацилтрансфераза и роль производных ацилкарнитина в каталитическом усилении окисления жирных кислот, индуцированного карнитином

    .

    J. Lipid Res

    .

    4

    ,

    279

    288

    .3 (

    1988

    )

    Карнитин

    .

    Annu. Ред. Biochem

    .

    57

    ,

    261

    283

    .4, Юнг, К. и Клебер, Х.-П. (

    1990

    )

    Метаболизм l-карнитина и реакция на осмотический стресс у Escherichia coli

    .

    J. Basic Microbiol

    .

    30

    ,

    409

    413

    ,5 (

    1983

    )

    Биосинтетическая роль карнитина в дрожжах Torulopsis biovina

    .

    J. Biol. Chem

    .

    258

    ,

    13160

    13165

    ,6 (1967) Доказательства индуцибельного активного транспорта карнитина у Pseudomonas aeruginosa. Биохим. Биофиз. Res. Commun. 26, 255–260.7, Kleber, H.-P., Sorger, H. and Tauchert, H. (

    1968

    )

    Reinigung und Eigenschaften der Carnitindehydrogenase aus Pseudomonas aeruginosa

    .

    евро. Дж. Биохим

    .

    6

    ,

    196

    201

    .8, Клебер, Х.-П.и Schöpp, W. (

    1967

    )

    Индуцибельная карнитиндегидрогеназа из Pseudomonas aeruginosa

    .

    Биохим. Биофиз. Acta

    139

    ,

    505

    507

    .9, Seim, H., Aurich, H. and Strack, E. (

    1978

    )

    Beziehungen zwischen Carnitinstoffwechsel und Fettsäureassimilation bei

    Pseudda.

    Arch. Микробиол

    .

    116

    ,

    213

    220

    .10 (

    1988

    )

    Очистка и свойства карнитиндегидрогеназы из Pseudomonas putida

    .

    Биохим. Биофиз. Acta

    957

    ,

    335

    339

    .11 (1988) Очистка и некоторые свойства карнитиндегидрогеназы из Xanthomonas translucens. Agric. Биол. Chem. 52, 249–250.12, Мицузуми, Х. и Китамото, Ю. (

    1994

    )

    Очистка и свойства карнитиндегидрогеназы из Pseudomonas sp

    .

    YS-240. J. Ferment. Bioeng

    .

    78

    ,

    337

    340

    ,13 (1991) Производство стабильной карнитиндегидрогеназы с алкалигенами .Ger. Offen DE 4032287.14, Ehricht, R. and Kleber, H.-P. (

    1996

    )

    Очистка и свойства l — (-) — карнитиндегидрогеназы из Agrobacterium sp

    .

    Биохим. Биофиз. Acta

    1290

    ,

    177

    183

    .15, Shirota, K., Kitamoto, Y. and Ichikawa, Y. (

    1988

    )

    Клонирование и экспрессия в Escherichia coli гена карнитиндегидрогеназы из Xanthomonas translucens

    .

    Agric. Биол.Хим

    .

    52

    ,

    851

    852

    .16 (

    1983

    )

    Карнитин — метаболизм и функции

    .

    Physiol. Ред.

    .

    63

    ,

    1420

    1480

    .17, Линдстедт, С. и Нордин, Дж. (

    1977

    )

    Очистка и свойства γ-бутиробетаингидроксилазы из Pseudomonas sp

    .

    АК1. Биохимия

    16

    ,

    2181

    2188

    . 18, Blanchard, J.С. и Энглард, С. (

    1981

    )

    Очистка и свойства γ-бутиробетаингидроксилазы печени теленка

    .

    Arch. Биохим. Биофиз

    .

    212

    ,

    338

    346

    0,19, Юнг К. и Клебер Х.-П. (

    1993

    )

    Синтез l-карнитина микроорганизмами и изолированными ферментами

    .

    Adv. Биохим. Англ. Биотехнология

    .

    50

    ,

    21

    44

    .20, Lindstedt, S., Midtredt, T. и Tofft, M. (

    1970

    )

    Индуцируемые ферменты, разлагающие γ-бутиробетаин, в Pseudomonas sp

    .

    AK 1. J. Bacteriol

    .

    101

    ,

    1094

    1095

    .21, Сейм, Х., Аурих, Х. и Страк, Э. (

    1977

    )

    Verwertung von Trimethylammoniumverbindungen durch Acinetobacter calcoaceticus

    .

    Arch. Микробиол

    .

    112

    ,

    201

    206

    .22, Клебер, Х.-П. and Englard, S. (

    1982

    )

    Ассимиляция γ-бутиробетаина и d- и l-карнитина суспензиями покоящихся клеток Acinetobacter calcoaceticus и Pseudomonas putida

    .

    Arch. Микробиол

    .

    133

    ,

    217

    221

    ,23 (

    1983

    )

    Количественные аспекты использования γ-бутиробетаина и d- и l-карнитина при выращивании культур клеток Acinetobacater calcoaceticus и Pseudomonas putida

    .

    FEMS Microbiol. Lett

    .

    18

    ,

    113

    116

    .24, Löster, H., Claus, R., Kleber, H.-P. и Strack, E. (

    1982

    )

    Расщепление C-N-связи в карнитине ферментом (образование триметиламина) на мембранах Acinetobacter calcoaceticus

    .

    FEMS Microbiol. Lett

    .

    15

    ,

    165

    167

    0,25, Blanchard, J.S. и Miura-Fraboni, J. (

    1983

    )

    Производство триметиламина из структурно родственных соединений триметиламмония путем выращивания суспензии клеток γ-бутиробетаина и dl-карнитина в состоянии покоя Acinetobacter calcoaceticus и Pseudomonas putida .

    Arch. Микробиол

    .

    135

    ,

    305

    310

    0,26, Андерсон Д., Чен, К.-С. и Sih, C.J. (

    1994

    )

    l-карнитин посредством катализируемого ферментами окислительного кинетического разрешения

    .

    Bioorg. Med. Chem

    .

    6

    ,

    415

    420

    . 27, Юнг, К. и Клебер, Х.-П. (

    1990

    ) Поглощение

    l-карнитина Escherichia coli

    .

    J. Basic Microbiol

    .

    30

    ,

    507

    514

    . 28, Эзольд, Р., Клебер, Х.-П. and Strack, E. (

    1980

    )

    Stoffwechsel des l-Carnitins bei Enterobakterien

    .

    Z. Allg. Микробиол

    .

    20

    ,

    591

    594

    , 29, Лёстер, Х., Клаус, Р., Клебер, Х.-П. и Strack, E. (

    1982

    )

    Образование γ-бутиробетаина и триметиламина из соединений четвертичного аммония, структурно связанных с l-карнитином и холином, под действием Proteus vulgaris

    .

    FEMS Microbiol. Lett

    .

    13

    ,

    201

    205

    .30, Лёстер, Х., Клаус, Р., Клебер, Х.-П. и Strack, E. (

    1982

    )

    Стимуляция анаэробного роста Salmonella typhimurium восстановлением l-карнитина, производных карнитина и связанных со структурой соединений триметиламмония

    .

    Arch. Микробиол

    .

    132

    ,

    91

    95

    . 31, Юнг, К. и Клебер, Х.-П. (

    1989

    )

    Очистка и свойства карнитиндегидратазы из Escherichia coli — нового фермента метаболизма карнитина

    .

    Биохим. Биофиз. Acta

    1003

    ,

    270

    276

    0,32 (

    1991

    )

    Метаболизм d — (+) — карнитина с помощью Escherichia coli

    .

    заявл. Microbiol.Биотехнология

    .

    35

    ,

    393

    395

    . 33, Юнг, Х. и Клебер, Х.-П. (

    1987

    )

    Регулирование метаболизма l-карнитина в Escherichia coli

    .

    J. Basic Microbiol

    .

    27

    ,

    131

    137

    , 34 (

    1977

    )

    Бактериальное дыхание

    .

    Бактериол. Ред.

    .

    41

    ,

    47

    99

    0,35, Юнг, К., Юнг, Х., Хоммель, Р.К. и Клебер, Х.-П. (

    1994

    )

    Кротонобетаинредуктаза из Escherichia coli — новый индуцибельный фермент анаэробного метаболизма 1 — (-) — карнитина

    .

    Антони ван Левенгук

    65

    ,

    63

    69

    ,36, Schunck, W.-H., Kleber, H.-P. и Мандран-Бертело, М.-А. (

    1994

    )

    Клонирование, нуклеотидная последовательность и экспрессия гена Escherichia coli , кодирующего карнитиндегидратазу

    .

    Дж. Бактериол

    .

    176

    ,

    2970

    2975

    0,37 (1994) Молекулярная характеристика оперона cai, необходимого для метаболизма карнитина в Escherichia coli.Мол. Microbiol. 13, 775–786.38, Lemke, R., Buchet, A., Kleber, H.-P. и Мандран-Бертело, М.-А. (

    1996

    )

    Идентификация и характеристика гена caiF , кодирующего потенциальный транскрипционный активатор метаболизма карнитина в Escherichia coli

    .

    Дж. Бактериол

    .

    178

    ,

    1248

    1257

    .39, Кемпф Б. и Бремер Э. (

    1996

    )

    Три системы транспортировки осмопротектора глицин бетаина действуют в Bacillus subtilis : характеристика OpuD

    .

    Дж. Бактериол

    .

    178

    ,

    5071

    5079

    .40 (

    1991

    )

    Ферментативное гидроксилирование в промышленных применениях

    .

    Chimica

    45

    ,

    81

    85

    .41 (1985) Verfahren zur Herstellung von l-Carnitin auf mikrobiologischem Weg. Евро. Заявка на патент. EP 0158194.42, Buchet, A., Bourgis, F., Kleber, H.-P. и Мандран-Бертело, М.-А. (

    1995

    )

    Область fix Escherichia coli содержит четыре гена, связанных с метаболизмом карнитина

    .

    J. Basic Microbiol

    .

    35

    ,

    217

    227

    ,43 (1988) Способ получения l-карнитина из dl-карнитина. Заявка на патент США US 4751182.44, Hanschmann, H. and Kleber, H.-P. (

    1995

    )

    Использование d-карнитина Pseudomonas sp

    .

    AK 1. FEMS Microbiol. Lett

    .

    132

    ,

    51

    55

    .45, Doß, A. and Kleber, H.-P. (

    1994

    )

    Встречаемость карнитиндегидрогеназ с различной стереоспецифичностью у Agrobacterium sp

    .

    FEMS Microbiol. Lett

    .

    119

    ,

    371

    376

    , 46 (1996) Очистка и характеристика d — (+) — карнитиндегидрогеназы из Agrobacterium sp. — новый фермент метаболизма карнитина. Биохим. Биофиз. Acta (в печати) .47 (1987) Метаболизм, функция и транспорт карнитина при здоровье и болезнях. В: Carnitin in der Medizin (Gitzelmann, R., Baerlocher, K. и Steinmann, B., eds.), Стр. 21–59, Schattauer, Stuttgart.

    Copyright © 1997 Федерация европейских микробиологических обществ.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *