Курс оксандролон для девушек: побочные эффекты, как принимать женщинам и мужчинам, курс

Содержание

побочные эффекты, как принимать женщинам и мужчинам, курс

Действующее химическое вещество: оксандролон

Торговые названия:

  • Анавар (снят с производства) – 2.5 мг табл.
  • Анатрофилл (снят с производства) – 2.5. мг табл.
  • Липидекс – 2.5. мг табл.
  • Лонавар (снят с производства) – 2.5 мг табл.
  • Оксандролон SPA – 2.5 мг табл.

Описание

Оксандролон появился на свет в США в 1964 годуц под названием «Анавар» фирмы «Серл». Это мягкий стероид с очень слабым андрогенным компонентом. Выяснилось, что Оксандролон в разумных дозах не дает никаких побочных явлений, т.к. препарат изначально задумывался  для применения женщинами и детьми. Это один из немногих стероидов, который не вызывает преждевременной задержки физического развитияя у детей, т.к. он не способствует закрытию эпифизных соединений. Поэтому в медицине препарат применяется главным образом у детей для стимуляции роста тела и у женщин при остеопрозе.

Препарат вызывает (если вообще вызывает очень слабые явления маскулинизации. Это качество делает его очень хорошим средством для женщин, т.к. при дозе 10-15 мг в день у них крайне редко наблюдаются внешние проявления мужеподобности.

Боибилдеры и пауэрлифтеры любят Оксандролон. Он способствует высокому приросту силы, т.к. возбуждает синтез креатинфосфата в мышечной клетке и при этом не задерживает жидкость.

Штангисты и силовики, которые не хотят  переходить в более тяжелую категорию пользуются этим, т.к. препарат дает им возможность стать сильнее, не прибавляя в собственном весе.

Комбинация препарата и дозировки

Комбинация Оксандролона и 10-20 мг Халотестина в день показала себя очень эффективно, т.к она дополнительно придает мускулатуре более твердый вид.

Хорошие результаты дает одновременный прием Оксандролона и 120-140 мг Кленбутерола в день.

Хотя сам Оксандролон и не способствует заметному приросту мышц, но заметно усиливает воздействие других стероидов на организм.

Препарат особо хорошо комбинируется с Дека-Дураболином, Дианаболом и различными вариантами Тестостерона, которые задерживают жидкость и способствуют сильному росту мышечной ткани.

Сочетание 200 мг Дека-Дураболина в неделю, 500 мг  Тестостерона Эанантата в неделю и 25 мг Оксандролона в день вызывает у большинства ателетов хороший прирост силы и массы.

Дека-Дураболин обладает выраженным анаболическим действием и стимулирует синтез протеинов оксандролон повышает силу

А тестостерон делает атлетов более агрессивными во время тренировок и Ускоряет регенерацию

Вторая причина по которой так любят Оксандролон заключается в том, что этот препарат не ароматизируется ни при какой дозировке

          Как уже упоминалось, определенная часть находящегося в крови тестостерона превращается в эстрогены. Этот процесс ароматизации по разному выражен у разных атлетов в зависимости от предрасположенности к нему. При Оксандролоне мускулатура никогда не приобретает водянистого вида, что позволяет считать препарат хорошим средством при подготовке к соревнованиям.

В этой фазе очень важно держать уровень эстрогенов на как можно более низком уровне, т.к. эстрогены программируют организм на задержку воды даже при низкокалорийной диете В сочетании с диетой Оксандролон помогает сделать мускулатуру твердой и упругой. Хотя сам он не разрушает жиры, но все же играет в этом косвенную роль, т.е. данное химическое вещество подавляет у многих атлетов аппетит.

Побочные эффекты

Оксандролон может вызвать что-то вроде ощущения тяжести в желудке и тошноту, если таблетки приняты во время еды. В инструкции по применению приписывается влияние на деятельность желудочно-кишечного тракта. Поэтому некоторые атлеты рассказывают о регулярных поносах. Хотя это и не очень приятное явление, это все же помогает атлету в его намерениях сжечь жир и выглядеть более поджарым.

Преимущества

Те, кто готовится к соревнованиям либо заинтересован в приростах качественной мускулатуры, должны комбинировать  Оксандролон с таким стероидами как Винстрол, Параболан, Мастерон, Примоболан и Тестостерона Пропионат. Сочетение 50 мг Винстрола через день, 50 мг Тестостерона Пропионата каждые 2 дня и 25 мг Оксандролона ежедневно показало себя очень эффективным для этой цели.

Еще одно преимущество Оксандролона к неароматизации в том. Что атлеты, которые страдают повышенным кровяным давлением при сильных андрогенных стероидах заполучают из-за них гинекомастию, с этим препаратом не будут иметь никаких проблем. Сочетание Оксандролона с Дека-Дубаболином является для этой группы спортсменов наилучшей альтернативой, если есть проблемы со здоровьем при применении Тестостеронов, Дианабола или Анаполона 50. Атлеты старше 40 должны использовать преимущественно Оксандролон.

Третья причина, говорящая в пользу Оксангдролона, в том, что это хитмическое вещество не оазывает влияния на выработку собственного тестостерона, т.к. он не подвляет выработку гормонов в организме. Делов том, что Оксандролон не оказывает негативного влияния на дугу «гипоталамус-гипофиз-яички», т.е. при его приеме яички не сигнализируют гипоталамусу о необходимости снижения или полного прекращения выброса гормона, высвобождающего гонадоторопины, и лютенизирующий гормон, как это происходит при приеме большинства анаболических стероидов.

Это особое положение Оксандролона легко объясняется тем, что его действующее химическое вещество не ароматизируется в эстрогены. Доктор Мауро де Паскуале в своей книге «Побочные явления анаболических стероидов – факты, вымыслы и лечение» пишет на стр. 23:

«… предполагается. Что эстрогены, возникающие при ароматизации тестостерона и других анаболических стероидов снижают секрецию лютеинизирующего гормона в отделах мозга и гипоталамусе, следовательно, и выработку тестостерона».

Американский врач доктор Роберт Керр подтверждает это в книге «Практическое применение анаболических стероидов атлетами»:

«Если давать Оксандролон (Анавар) здоровому мужчине в высоких дозах, то в этом случае он не снижает ни количества семени, ни количества спермы и не превращается в эстрогены».

Поэтому Оксандролон хорошо комбинировать с Андриолом, т.к. Андриол в дозе до 240 мг в день не ароматизируется и выработка организмом ни в коей мере не затрагивается. Ежедневный прием 280 мг Андриола и 25 мг Оксандролона дают хорошие результаты при приросте силы, а у новичков в стероидных курсах – и мышечной массы без чрезмерной задержки воды, а также без значительного воздействия на выработку собственного тестостерона.

Курс для женщин и мужчин

Что касается непосредственно Оксандролона, то хорошие результаты приносят 8-12 табл. В день мужчинам и 5-6 женщинам. Легкое правило ежедневного приема 0.25 мг препарата на килограмм веса оправдало себя на практике. Таблетки, как правило принимают 2-3 раза в день сразу после еды, и тогда достигается максимальное усвоение действующего химического вещества препарата. Те же у кого при приеме препарата возникают желудочно-кишечные расстройства, поступят разумно, принимая таблетки через час-два после еды или вообще откажутся от него.

Т.к. Оксандролон малотоксичен и практически не вызывает побочных явлений, его принимают многие атлеты и на протяжение достаточно долгого промежутка времени.  Но не стоит применять его несколько месяцев без перерыва, т. к. он как и почти все оральные стероиды алькулирован по 17-альфа и несет в себе нагрузку на печень.

Оксандролон – средство широкого спктра воздействия, которое часто применяется культуристками. Женщины с чувствительной реакцией на анаболические стероиды достигают хороших результатов комбинируя Оксандролон и Примоболан и/или Кленбутерол, при этом не страдая явлениями маскулинизации. И все же женщины не должны принимать препарат в дозе более 6 таблеток в день, т.к. в противном случае могут возникнуть обусловленные  андрогенами побочные эффекты в виде (угрей), снижение тембра голоса, гипертрофия клитора и усиленного выпадения волос.

Цены и стоимость на рынке фармакологии

Пожалуй, самый большой недостоток препарата в его высокой цене. Присутствующий на российском рынке Оксандролон итальянского производства (в упаковке 30 таблеток по 2.5 мг) в среднем по Москве продается по $25-30. Впрочем, возможно скоро Оксандролон сможет быть более доступен для российских ателтов, т.к. есть информация, что китайская фирма Hubei Huangsi Pharmaceuticals будет производить свой Рксандролон, причем в форме таблеток не по 2.5, а по 5 мг. Прогнозируемая цена – подрядка $40 за блистер в 30 таблеток.

К сведению атлетов индийская фирма в.м. Pharmaceuticals уже запустила в производство инъекционный Оксандролон – препарат Оксандролонджект 10 мг/амп.

Оксандролон для Женщин (тема с модерацией) | Препараты | Do4a.com

Ну так навскидку:
из книги др.Любера:

Оксандролон


Еще один великолепный стероид, который пока не получил широкого распространения в России. Все дело в том, что препарат изначально задумывался для применения женщинами и детьми.
На Западе оксандролон пользуется особой любовью атлетов, которым требуется умещаться в рамки весовых категорий либо по каким-то причинам держать вес тела постоянным, т. к. оксандролон способствует увеличению силы без увеличения веса тела. Связано это с тем что оксандролон усиливает синтез креатинфосфата (предшественника основной энергетической субстанции — АТФ) в мышцах и при этом не задерживает жидкость.

Оксандролон не ароматизируется ни при какой дозировке и при его употреблении мускулатура никогда не приобретает водянистого вида, что делает оксандролон одним из лучших стероидов для фазы «сушки»

из блога Дениса Борисова:

Оксандролон — оральный стероид, который не араматизируется ни в какой дозировке. Часто этот преп прописывают в медицинских целях детям и женщинам. Эффект от его использования хм…скажем так, слабо анаболический. Препарат откровенно слабый, но не все же любят стрелять сразу из танка.​

спортсвики:​


Оксандролон (также известен под торговыми марками Анавар, Оксандрин, Васороме, Анатрофилл и др.) — анаболический стероид созданный компанией Searle Laboratories и выпущенный под торговой маркой Анавар в 1964 году.
Оксандролон является синтетическим производным дигидротестостерона, в которым второй атом углерода замещен атомом кислорода. Оксандролон широко известен благодаря его крайне низкому уровню андрогенной активности наряду с высоким анаболическим индексом.
Изначально оксандролон был разработан для лечения ослабленных ВИЧ-инфицированных больных, при синдроме Тернера, анемии, для восстановления после ожогов, укрепления костей, однако вскоре его начали активно применять в бодибилдинге, после чего Анавар был занесен в список контролируемых препаратов.
Несмотря на то, что оксандролон является альфа-17-алкилированным стероидом, его токсическое влияние на печень незначительно. Исследования показывают, что Анавар в дозе 20 мг в сутки, принимаемый на протяжении 12 недель никак не влияет на уровень печеночных ферментов (показатели разрушения печени).[1][2] Первыми признаками повреждения печени является боль в правом подреберье, светлый стул и темная моча.

Также иногда встречаются такие побочные эффекты Анавара, как снижение аппетита, боли в животе, тошнота, головные боли, подъем артериального давления и некоторые другие.
В целом, побочные эффекты оксандролона встречаются довольно редко, Анавар является одним из самых безопасных стероидов.

а на зарубежных форумах так вообще куча полезных ПРАКТИЧЕСКИХ советов
например я пользовался в своих исследованиях этой веткой — люди отзывчивые и милые, можешь зарегиться и спросить или так почитать

 

Стероиды для ЖЕНЩИН и ДЕВУШЕК

Анаболические стероиды для женщин – достаточно небольшая группа препаратов, обладающих высокими анаболическими свойствами и минимальной андрогенной активностью. Если девушка решила начать использовать ААС, то ей следует помнить, что все эти препараты имитируют в организме работу тестостерона. Высокая концентрация этого гормонального вещества в женском организме может привести к серьезным негативным эффектам (включая маскулинизацию). Именно поэтому вопрос, можно ли стероиды для женщин купить, является актуальным.

Женщины и стероиды

Сразу необходимо заметить, что использование анаболиков девушками может быть оправдано только при профессиональных занятиях спортом. Если смотреть на фарму под этим углом, то кроме стероидов можно обратить внимание на соматотропин и инсулин. Однако с последним препаратом необходимо быть крайне осторожным. Если же разговор идет о простых занятиях фитнесом и даже участии в любительских турнирах, то эти препараты все же использовать не стоит.

В том случае, когда женщина является профессиональной спортсменкой, то фарма становится пусть и не самым приятным, но необходимым средством достижения поставленных задач. Дискуссии о справедливости запрета на использование фармы атлетами ведутся уже несколько десятилетий. Вероятно, обсуждение этого вопроса никогда не прекратиться. Мы не станем вносить свою лепту в эту тему, а расскажем, как и какие стероиды для девушек могут подойти наилучшим образом. Все же решение о необходимости их применения остается за каждым человеком.

Какие стероиды можно использовать девушкам?

Женщинам можно применять только те ААС, которые обладают минимальным показателем андрогенности. Это связано с рисками развития побочных эффектов и этому вопросу будет посвящен целый раздел. Сейчас мы расскажем, какие лучшие стероиды для женщин – девушек можно приобрести, начиная с самых привлекательных и заканчивая нежелательными.

Оксандролон

Это определенно лучший выбор для спортсменок. Оксандролон является самым безопасным ААС среди всех существующих сегодня на рынке. При его использовании в соответствии с рекомендациями, риски развития побочек близки к нулю. Во время проведения первого курса стоит ежедневно принимать не более 10 миллиграмм. При этом максимальная дневная доза не должна превышать 20 миллиграмм. Длительность курсов составляет от одного до двух месяцев, но начинать стоит с минимального значения. Также крайне важно постоянно отслеживать состояние своего здоровья.

Примоболан

Инъекционный препарат, который также считается безопасным. Недельная доза препарата не должна превышать 100 миллиграмм. Продолжительность курсов стоит ограничить 4-6 неделями. Опытные профессиональные спортсменки часто используют Примоболан в сочетании с Оксандролоном. Начинающим мы настоятельно не рекомендуем так поступать.

Станозолол (Винстрол)

Первый препарат является таблетированным, а второй – инъекционным. Девушкам стоит ориентироваться на таблетированную форму перпарата, хотя при наличии большого опыта в использовании фармы, женщины применяют и инъекционную версию. Рекомендуемая суточная доза стероида в таблетках составляет 10 миллиграмм. Винстрол допускается ставить максимум дважды в течение недели по 25 миллиграмм.

Туринабол

Мнения по поводу приема этого стероида расходятся. Кто-то считает, что Туринабол более предпочтителен для женщин в сравнении с Винстролом, а другие имеют прямо противоположную точку зрения. Если же Оксандролон соло уже не справляется с поставленной задачей, то многие про-спортсменки начинают принимать Туринабол. Максимальная суточная дозировка составляет 15 миллиграмм (за три приема). Длительность курсов – от одного до двух месяцев.

Другие виды фармы

Спортивная фармакология сегодня представлена большим количеством препаратов, большинство из которых не имеют стероидной природы. Кратко представим их:

  • Кленбутерол – достаточно безопасный препарат, позволяющий проводить сильные курсы сушки.
  • Цитомель – тиреоидный гормон, также применяемый для борьбы с жиром.
  • Эфедрин – один из популярнейших жиросжигателей среди спортсменов.
  • Гормон роста – способствует ускорению липолиза, улучшает качество кожного покрова.

 

Инсулин также может быть использован женщинами, но это достаточно опасный препарат. Вот и все безопасные стероиды для женщин, а также другие виды фармы, которые допускается использовать представительницам прекрасной половины человечества.

Необходима ли женщинам ПКТ?

Вопрос о том, нужна ли ПКТ для женщин, остается популярным. Как известно, мужчины проводят восстановительную терапию для ускорения процессов синтеза тестостерона, но девушкам это не требуется. Безусловно, в женском организме тесто присутствует, но в минимальных количествах. Как и при разговоре об использовании фармы, к проведению ПКТ следует относиться с максимальной осторожностью.

Начнем с того, что женщинам после курса категорически запрещены ингибиторы ароматазы. При необходимости стоит остановить выбор на Тамоксифене и Кломиде. Эти препараты принадлежат к группе блокаторов рецепторов эстрогенного типа. Также следует помнить, что выход с анаболического курса должен быть постепенным. Говоря проще, на протяжении последней недели цикла следует планомерно снижать дозировку ААС. На практике это может выглядеть следующим образом:

  • 2 дня – дозировка анаболиков составит 75 процентов от используемой.
  • 2 дня – количество принимаемых препаратов сокращается до 50%.
  • 3 дня – используйте лишь 25 процентов от своей дозы.

 

Среди основных побочек после курса у девушек стоит отметить депрессию, увеличение аппетита и снижение эффективности работы иммунной системы. В первом случае поможет настойка валерианы, глицин, а также секс. Аппетит можно побороть своими силами, а для восстановления иммунитета принимайте соответствующие препараты и витамины.

Возможные побочные эффекты ААС у женщин

Основным негативным моментом при использовании анаболиков женщинами, является маскулинизация. Говоря проще, у девушки могут проявиться мужские половые признаки:

  • Рост волос на теле ускоряется.
  • Снижается тембр голоса.
  • Увеличиваются размеры клитора.

 

Вполне очевидно, что этих проблем хочет избежать любая спортсменка, начавшая принимать анаболики. Для этого необходимо строго следовать рекомендаций по использованию ААС. Желательно проводить курсы только под присмотром опытного спортивного врача. Также используйте только те препараты, о которых сегодня мы вспоминали.

Примеры курсов для женщин

Сейчас мы рассмотрим два курса, действие которых направлено на борьбу с жиром. Также с их помощью можно увеличить выносливость и силу.

Курс стероидов для женщин №1

Длительность цикла составляет семь недель. С 1-й по 6-ю недели ежедневно принимается Оксандролон по 10 миллиграмм. Весь курс употребляйте Кленбутерол по следующей схеме:

  • 1-я неделя – 20 микрограмм.
  • 2-я и 3-я недели – по 40 микрограмм.
  • 4-я и 5-я недели – 60 микрограмм.
  • 6-я и 7-я недели – по 80 микрограмм.

 

Курс стероидов для женщин №2

Длительность этого цикла равна восьми неделям и подойдет он для более опытных спортсменок. Гормон роста и Оксандролон используются ежедневно в течение всего курса по 1 МЕ и 10 миллиграмм соответственно. Цитомель необходимо использовать согласно следующей схеме:

  • С 1-й по 3-ю неделю – ежесуточная доза препарат составляет 25 микрограмм.
  • 4-я и 5-я недели – принимайте каждый день по 37,5 микрограмма.
  • С 6-й по 8-ю недели – суточная доза Цитомель равна 50 микрограмм.

Оксандролон для женщин: свойства, побочные эффекты, отзывы

Оксандролон для женщин

4. 2 (84%) 5 votes

Оксандролон является анаболическим и андрогенным стероидом. Этот синтетический стероид отлично сказывается на белковом обмене и оказывает положительное влияние на ЦНС. Используется в спорте и медицине, принимается по строго обозначенному курсу, который подбирается индивидуально.

Состав

Он состоит из производных веществ дигидротестостерона, но второй атом углерода замещен на атом кислорода. Его химическая формула C19h40O3.

Анаболическим и андрогенным стероидом является Оксандролон

Свойства препарата

  1. Основным его свойством является то, что он способствует повышению твердости мышц и улучшению рельефа. Это вещество часто используется спортсменами для улучшения результатов во время сушки. Благодаря его применению можно значительно уменьшить количество жидкости в теле.
  2. Также анаболический стероид способен значительно увеличить силовые показатели спортсмена.
  3. Препарат существенно увеличивает уровень гормона роста.
  4. Оксандролон способствует эффективному сжиганию жировой массы.
  5. Это вещество никак не влияет на выработку собственного гормона тестостерона.
  6. Андрогенный стероид способствует уменьшению выработки кортизола, из-за которого мышцы разрушаются. Благодаря ему мышечная ткань распадается в несколько раз медленнее.
  7. Он способствует выработке креатинфосфата в мышечных тканях.
  8. Увеличивает силовые показатели.

Наиболее часто применяется оксандролон для похудения женщин.

Оксандролон кленбутерол курс для женщин

Этот курс применения препаратов предусмотрен для сушки перед соревнованиями, так как спортсмены усиленно тренируются и теряют не только жировую массу, но и мышечную.

Кленбутерол – это лекарственное средство, не являющееся анаболическим веществом. Его применяют совместно с оксандролоном для улучшения результата. Кленбутерол способствует возбуждению адренорецепторов.

Для сушки перед соревнованиями предусмотрен препарат Оксандролон

Его химическая формула C12h28Cl2N2O

Оксандролон для женщин после 40 лет применяется намного чаще, чем для мужчин. Именно в этом возрасте все метаболические процессы замедляются, и очень сложно добиться поддержания и увеличения мышечной массы.

Оптимальным курсом считается применение препаратов на протяжении 3 месяцев. Таким образом можно себя обезопасить от нежелательных последствий.

Первые 5 недель курса принимается исключительно оксандролон без дополнительных добавок, а последующие недели необходимо пить только кленбутерол.

Схема приема препаратов:

  • 1 неделя – оксандролон по 2 таблетки;
  • 2 неделя – оксандролон по 3 таблетки;
  • 3 неделя – оксандролон по 4 таблетки;
  • 4 неделя – оксандролон по 3 таблетки;
  • 5 неделя – оксандролон по 2 таблетки;

Далее принимается только кленбутерол.

  • 3 дня по 1 таблетке;
  • 3 дня по 2 таблетки;
  • 8 дней по 3 таблетки;
  • 2 недели перерыв;
  • 3 дня по 1 таблетке;
  • 3 дня по 2 таблетки;
  • 8 дней по 3 таблетки;
  • две недели перерыв;
  • 3 дня по 1 таблетке;
  • 3 дня по 2 таблетки;
  • 8 дней по 3 таблетки.

На протяжении 3 месяцев применение препарата считается оптимальным

В любом случае, перед употреблением данных препаратов лучше проконсультироваться с лечащим врачом.

Форма выпуска и упаковка

Оксандролон отпускается по рецепту врача. Выпускается в форме таблеток. Одна таблетка содержит 10 мг действующего вещества. Как правило, в состав таблетки входят дополнительные вещества, такие как магний, лактоза, стеарат и другие. Таблетки находятся в блистере по 20 штук. В одной упаковке может быть по три таких блистера.

Область применения Оксандролон

Таблетки применяются не только в спортивной сфере, но и в медицинской. Лекарство подходит для восстановления кожного покрова, например, после получения ожогов.

Также этот препарат можно применять молодым спортсменам, чтобы улучшить показатели в спорте.

В медицинских целях его применяют при таком заболевании, как остеопороз.

Если ребёнок плохо развивается физически, то врачи в некоторых случаях назначают оксандролон.

Набрав в поисковой строке “оксандролон для женщин отзывы при похудении”, то можно увидеть, как представительницы прекрасного пола делятся ошеломляющими результатами применения данного стероида.

При похудении женщины также используют препарат

Инструкция по применению и дозировка

Общие показания к применению:

  • Стандартная доза для взрослых – 2.5 мг. Принимать 2-4 раза в день. Для получения лучшего эффекта дозировка увеличивается, и употреблять нужно по 20 мг. Максимальный курс приема составляет 4 недели.
  • Для людей до 18 лет максимум 0.25 мг на килограмм веса в сутки.
  • Для лечения разнообразных заболеваний более точную дозировку назначает лечащий врач.

Оксандролон как принимать женщинам?

  • Женщинам советует принимать оксандролон по 10-15 мг на протяжении 12 недель. При таких количествах не будут происходить сбой в менструальном цикле, а также не произойдут серьезные изменения с голосом и уровнем тестостерона.
  • Если на данном этапе всё будет проходить нормально, то применение препарата можно увеличить. Но всё же не стоит превышать предельно допустимую норму.
  • Перед применением стероидов стоит сдать дополнительные анализы, чтобы четко контролировать всю ситуацию.

Соло курс

Такой курс можно принимать людям, у которых нет избыточной массы тела и подросткам. Также препарат можно применять спортсменам. Но чаще его используют именно для достижения спортивных результатов.

Оксандролон необходимо принимать женщинам для стабилизации гормонального фона

Схема приема препарата на курсе соло:

Чтобы гормональный фон был стабилен, оксандролон необходимо принимать равными порциями на протяжении всего дня, например два или три раза в день.

Оксандролон:

  • первая неделя – 20 мг в день;
  • вторая неделя – 20 мг в день;
  • третья неделя – 20 мг в день;
  • четвертая неделя – 20 мг в день;
  • пятая неделя – 20 мг в день;
  • шестая неделя – 20 мг в день.

Для завершения курса следует пить препарат под названием кломид.

Кломид:

  • седьмая неделя – 40 мг в день;
  • восьмая неделя – 40 мг в день.

Если данный курс вы проходите не впервые, то дозу максимально можно увеличить до 80 г./сут.

Комби-курс

По большей части он рассчитан только для мужчин, так как оксандролон употребляется вместе с другими ААС (анаболическими андрогенными стероидами). От этого и название курса, что значит комбинированный. В соло курсе употребляется только оксандролон и никаких больше других препаратов одновременно. Здесь дозировка основного препарата выше.

Для достижения спортивных результатов мужчины принимают препарат Оксандролон

Оксандролон + ААС (сустанон или примоболан):

  • первая неделя – 40 мг в день + ААС суточная норма;
  • вторая неделя – 40 мг в день + ААС суточная норма;
  • третья неделя – 40 мг в день + ААС суточная норма;
  • четвертая неделя – 40 мг в день + ААС суточная норма;
  • пятая неделя – 40 мг в день + ААС суточная норма;
  • шестая неделя – 40 мг в день + ААС суточная норма;
  • седьмая неделя – 40 мг в день + ААС суточная норма;
  • восьмая неделя – 40 мг в день + ААС суточная норма;

Сустанон вводится внутримышечно по одному миллилитру один раз в день.

Примоболан, в отличие от предыдущего препарата, можно принимать перорально по 50-100 мг. в сутки или по 300-400 мг внутримышечно.

Противопоказания и побочные эффекты

  • В первую очередь препарат противопоказан тем, кто индивидуально не переносит его. Непереносимость может проявляться в качестве аллергической реакции.
  • Кормящим мамам и беременным также он запрещён.
  • Людям с такими болезнями, как рак или аденома предстательной железы не стоит пить оксандролон.
  • Отдельную группу, под которую также попадает запрет, составляют мужчины с простатитом.
  • При заболеваниях печени также стоит отказаться от употребления данного анаболика.
  • Оксандролон не должны пить те, кто имеют различные болезни сердца.

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы препарат принимать нежелательно

  • Имеющиеся сахарный диабет и гиперкальциемия тоже способствует запрету на употребление анаболиков.
  • Побочных действий препарата достаточно много и велика вероятность их проявления при несоблюдении дозировки и правильной схемы.
  • При повышенных дозировках оказывает отрицательное воздействие на печень.
  • При слишком длительном приеме препарата может снизиться выработка тестостерона.
  • Принимая данный препарат, может значительно ухудшиться сон.
  • Возможны опухания рук и ног.
  • Может появиться угревая сыпь.
  • Могут возникнуть серьезные проблемы с мочеиспусканием.
  • У развивающихся детей есть вероятность остановки роста.

Читайте также:

Курс приема креатина: способ применения, дозировки и результат

Диета 90 дней: результаты и отзывы похудевших

Совместимы ли креатин и кофеин?

Есть ли альтернатива?

Самой распространённой альтернативой лекарственного препарата являются:

Применение этих лекарств также необходимо обсудить с лечащим врачом, так как они имеют больше противопоказаний.

Ретаболил является альтернативой Оксандролона

Мнение экспертов

По мнению экспертов, оксандролон является самым безобидным препаратом для увеличения мышечной массы спортсменов. Стоит заметить, что этот анаболик подходит как мужчинам, так и женщинам. У него меньше всего отрицательных свойств и негативных эффектов. Многие тренеры советуют употреблять этот гормон роста.

Почти что все андрогенные стероиды – это пептиды и действуют на естественном молекулярном уровне. К тому же, он не вызывает вирилизации у женщин при соблюдении всех требований. Препарат благотворно влияет на увеличение физических показателей в спортивных достижениях и великолепно увеличивает качества мускулатуры, что так необходимо перед соревнованиями.

Этот синтетический стероид прекрасным образом сказывается на белковом обмене и оказывает положительный эффект на ЦНС.

Мнение по поводу выработки собственного тестостерона разделились на “за” и “против”. Но все же большинство специалистов склоняется к тому, что препарат никоим образом не влияет на выработку собственных гормонов.

Отзывы покупателей

В интернете можно найти огромное количество отзывов людей, которые употребляют данные препарат для различных целей. Многим он помог эффективно сбросить вес и увеличить мышечную массу. Бодибилдеры со стажем употребляют его систематически и советуют другим. Также в сети можно найти множество разнообразных схем применения и курсов. Пользуясь отзывами можно подобрать для себя оптимальный метод приема.

Оксандролон для женщин курс для начинающих дозировка

Cтероиды облегчают и ускоряют всасывание веществ, необходимых для деятельности клеток. Они, можно сказать, стимулируют «мышечное питание» и увеличивают вес благодаря приросту мышечной массы. Анаболические стероиды — производные тестостерона, поэтому они обладают андрогенным эффектом, то есть действуют по типу мужского полового гормона тестостерона, обеспечивающего формирование мужской мускулистой фигуры. В медицине эти фармакологические вещества врачи прописывают при состояниях истощения, наблюдаемых, например, после тяжелых травм, операций, заболеваний; при замедленном заживлении ран, ожогов; при таком заболевании костей, как остеопорозы, при далеко зашедших онкологических заболеваниях и т.п. Одновременно с лечением стеройдами дают и рекомендации по питанию: рацион должен содержать больше, чем обычно белка, микроэлементов (особенно кальция), витаминов и других необходимых «строительных» материалов.

Питание перед тренировкой

Питание перед тренировкой должно содержать углеводы, белки и совсем не содержать жиров (желательно, не больше 3 грамм).

Углеводы перед тренировкой необходимы для того, чтобы загрузить гликогеновые закрома и обеспечить мышцы и мозг энергией. Во время тренировок топливо сжигается очень быстро, и нужно, чтоб оно было гликогеновым, так как из жира тело не может поставлять нужные количества энергии (из-за нехватки кислорода).

Белки перед тренировкой не будут источником энергии, они будут источником аминокислот для работающих мышц. В результате сразу после тренировки синтез белка в мышцах резко возрастает.

Жир в питании перед тренировкой должен отсутствовать, потому что жир в пище замедляет опорожнение желудка и скорость пищеварения. Жирная пища дольше находится в желудке, и если она там будет находится во время тренировки, то может вызвать колики, тошноту и отрыжку.

Классическими приемами пищи перед тренировкой будут следующие:

• мясо птицы (индюшка, куриные грудки) с грубым хлебом или рисом

• нежирный бифштекс с картофелем

• омлет из белков яиц с овсянкой

Калорийность приема пищи должна быть обычной, такой же, как и у всех других ваших приемов пищи. Объемную пищу (большую порцию салата или тарелку супа) лучше съесть за час-два до тренировки, чтобы она успела перевариться, и желудок опустел. Более плотную пищу (полтарелки каши или творожка) можно съесть за 30 минут-час до начала тренировки.

Если вы тренируетесь, чтобы нарастить мышечную массу, то за 30 минут до тренировки съешьте один фрукт крупных размеров с низким гликемическим индексом (яблоко, груша, клубника или любые другие ягоды) и запейте его белковым напитком (лучше из сывороточного белка (whey protein powder)). Расчет белка в этом коктейле следующий: 0.22 г сывороточного белка на килограмм веса. Например, если вы весите 68 кг, то в коктейле (замешанном на воде) должно быть 15 г белка.

Также за 30 минут до тренировки выпейте стакан крепкого черного кофе (можно с сахарозаменителем, но не со сливками) или очень крепкого зеленого чая. Это поможет секреции эпинефрина и норэпинефрина, которые мобилизуют жир из жировых клеток, чтобы тело могло воспользоваться им как топливом. Таким образом, во время тренировки вы сожжете больше жира и меньше глюкозы, гликогена и аминокислот. Усталость в процессе тренировки наступит гораздо позже. Голова будет лучше соображать, и вы сможете тренироваться более интенсивно. Эффект от кофе перед тренировкой длится примерно 2 часа.

Сразу перед тренировкой лучше все-таки ничего не есть, так как физическая активность отвлекает от процесса пищеварения (ритмичных сокращений желудка, чтобы переварить пищу). В крайнем случае, если вы очень голодны, можно выпить стакан белкового коктейля или молока.

Питание во время тренировки

Самое главное во время тренировки — это не забывать пить! Уже при 2%-ном обезвоживании тренировка будет вялой и малоэффективной.

Не ориентируйтесь на чувство жажды. Интенсивные тренировки подавляют работу рецепторов жажды в горле и ЖКТ, так что к моменту, когда вам захочется пить, ваше тело уже будет обезвожено сверх меры. Кроме того, с возрастом датчики жажды в теле утрачивают свою чувствительность. Взрослым людям надо пить воду, потому что надо, а не потому, что хочется.

Если вы заметили симптомы обезвоживания (два или больше одновременно):

• чувство жажды

• сухость во рту

• сухие или даже потрескавшиеся губы

• головокружение

• усталость

• головная боль

• раздражительность

• отсутствие аппетита,

немедленно начинайте пить воду и прервите тренировку на несколько минут, пока не пройдут симптомы.

Режим питья следующий: прямо перед началом тренировки выпейте стакан воды и во время занятий пейте по чуть-чуть каждые 15-20 минут. Объем выпитого будет зависеть от количества пота. Вам нужно обеспечить гидрацию и даже супергидрацию организма во время тренировок.

Если тренировка длится больше часа, то желательтельно пить специальные спортивные напитки. С сахарами из них должно поступать примерно 30-60г углеводов в час. Больше 60г углеводов тело во время тренировки не усвоит, а продуктивность тренировки может снизиться. Пить калорийные напитки следует понемногу, отпивая каждые 10 минут. Спортивные напитки также содержат полезные электролиты (соли), которые тело утрачивает с потом и мочой.

Во время тренировки также можно пить фруктовые соки, желательно свежевыжатые, а не магазинные. Можно с уверенностью сказать, что все покупные соки, даже те, которые продаются с пометкой «100% сок без добавления сахара», разведены водой и содержат подмешанные сахара. Апельсиновые соки чаще всего содержат свекольный сахар, яблочные — кукурузный сироп и инулин. Самым лучшим соком является свежевыжатый апельсиновый, разведенные водой в пропорции 1:1.

Питание после тренировки

Есть надо сразу после тренировки, желательно, в первые 20 минут. Если воздерживаться от пищи в течение 2 часов после окончания тренировки, то тренировка теряет всякий смысл — в результате НИЧЕГО НЕ ТРЕНИРУЕТСЯ, немного сожжется жир и все, но прироста в силе, плотности мышц, стройности и скорости обмена веществ не будет. В первые 20 минут после тренировки в организме открыто так называемое послетренировочное (анаболическое) окно для потребления белков и углеводов (но не жиров). Все, что будет съедено в этот период, пойдет на восстановление мышц и прирост мышечной массы, ни одной калории из пищи не пойдет на жир. Это очень важно.

Углеводы после тренировки лучше потреблять в жидком виде из простых, выскокогликемических источников. Вам нужно добиться резкого скачка в уровне инсулина, с его анаболическими и антикатаболическими свойствами. Самыми лучшими считаются клюквенный и виноградный сок, потому что в них высокое соотношение глюкозы к фруктозе в углеводном профиле. Потребляйте примерно 1 г углеводов из сока на каждый килограмм ИДЕАЛЬНОГО веса. Стакан виноградного сока содержит 38 г углеводов (155 ккал), а стакан клюквенного — 31г углеводов (115 ккал). Также можно есть любую углеводную пищу, не содержашую жира (хлеб, варенье, сахар, картофель, рис, макароны, фрукты, овощи и т.д.).

Кроме того, сразу после тренировки нужно загрузиться белками. Лучше всего в форме белкового напитка из порошка. Таким способом, синтез белка в мышцах после тренировки увеличится в три раза (по сравнению с голоданием). Так что берите с собой бутылку с коктейлем из белкового порошка и сока, если вы тренируетесь вне дома, и выпейте все сразу, как только прекратите тренировку. Количество белка из порошка должно быть 0.55г на каждый килограмм идеального веса. Если вы не можете пить белковые коктейли по каким-то причинам, полагайтесь на белки яиц. Если есть возможность поесть в течение часа после тренировки, то выбирайте любую белковую пищу, просто рассчитайте нужное количество белка.

Поскольку у питания после тренировки есть только одна важная цель — максимально быстро и эффективно поспособствовать приросту мышечной массы, — то жира в этом приеме пищи не должно содержаться вообще. Жир в пище замедлит проход углеводов и белков из желудка в кровь. Белковая пища должна быть нежирной, т.е. если курица — то грудки, а не ножки. Если яйца, то только белки. Говядины и свинины следует избегать, так как они всегда очень жирные, отдавайте предпочтение телятине. Также надо быть осторожными с сыром, молоком, йогуртами и творогом — как правило, они содержат в себе не меньше 5% жира. Исключением является только жирная рыба (не жареная!). Ее можно и нужно есть как можно чаще.

После тренировки, в течение двух часов, желательно исключить все, что содержит кофеин: кофе, чай, какао и все «шоколадное» (даже белковые порошки со вкусом шоколада). Дело в том, что кофеин вмешивается в работу инсулина и, таким образом, мешает вашему телу перезагрузить гликоген в мышцы и печень и воспользоваться белком для ремонта мышц. Так что если вы тренируетесь по утрам, терпите 2 часа, а уж потом пейте настоящий крепкий кофе. Чашка кофе, выпитая перед тренировкой, должна помочь вам оставаться бодрыми и энергичными. Если совсем не можете отказаться от кофе или чая, выбирайте их декафинизированные аналоги.

Не тренируйтесь зря — выжимайте максимум эффекта из минимума затрат путем оптимизации питания до, во время и после тренировки!

Оксандролон для женщин курс для начинающих дозировка

Заказать по низкой цене Винстрол Vermoje Тайшет Где купить Болденона Ундесиленат Olymp Labs Гремячинск Что-то у Вас идет не так. А то был такой случай, в гостинице достал вечером майку и повесил на дверь, утром взял сумку и пошел на соревы, а про майку и забыл, а когда опомнился то было уже поздно.

Заказать с доставкой Кленбутерол cube 26 Октябрьск Здесь можно купить Тестостерон Пропионат SP Laboratories Калтан Заказать онлайн Нандролон Фенилпропионат Lyka Labs Новочебоксарск Зато она там низкомоллекулярная. А как же ты же проделываешь такой труд,тратишь свое время ,вкладываешь свою душу в их описание. Отменяем хозяйственное рабство Те времена, когда женщины проводили всё своё свободное время за домашними хлопотами, уже давно миновали. Как принимать Тренболон Ацетат Lyka Labs Райчихинск Это просто красивая памятная вещь и не более. Так что лучше не мудрить, а воспользоваться водичкой. Вначале возникает так называемая временная или обратимая близорукость. Оксандролон для женщин курс для начинающих дозировка узнать цену Оксанабол British Dragon как выбрать жиросжигатели для мужчин Великий Новгород Я верю в Бога. Как узнать цену Тестостерон Пропионат Индийский Ярославль Как мне взять Тестостерон Ципионат Balkan Pharmaceuticals Осташков коэнзим ку 10 кардио того, не поднимайте вес плечом — чтобы бицепс делал свою работу, оно??

Особые указания Раневые поверхности не следует высушивать перед нанесением суспензии, поскольку присутствие влаги повышает активность ферментов. Где узнать цену Тренболон British Dispensary Белая хорошие гейнеры для массы Premium Melatonin Как долго длится действие Jintropin Europharm Трубчевск Как употреблять Tamoximed Balkan Pharmaceuticals Суоярви Где продается Треноджед Golden Dragon rps casein Заказать по низкой цене Болденона Ундесиленат Radjay Уяр Как долго длится действие Болденона Ундесиленат Vermodje Кизилюрт Заказать онлайн Oil Base Body Pharm Богородск Где купить Дека Дураболин Lyka Labs Лесосибирск Как получить оксандролон для женщину курс для начинающих дозировка на Clomiver Vermoje Адыгейск l carnitine crystal 5000 как принимать использовать Станозолол Vermoje Елатьма Купить онлайн Дека Дураболин Греция Железнодорожный Заказать дешево Туринадрол lyka Labs Горячий Ключ В общем, все как по твоему рецепту супер! Два раза пекла рулет, но после разворачивания, он у меня лопается. Какая дозировка у Хорагон Ferring GMBH Пикалево Где купить со скидкой Нандролон Фенилпропионат Голландский Энгельс Какой эффект от приема Clomidol Lyka Labs Нарткала Как мне купить Сустанон Organon Усолье Как употреблять Джинтропин Europharm Курильск Если внутри хлеба оказались вкрапления сухой оксандролон для женщины курс для начинающих дозировка, значит, вы неравномерно посыпали тесто мукой при формовке. Как использовать Нандролона деканоат Organon Кириши Как заказать и принимать Анаполон витамины геон для женщин Balkan Pharmaceuticals Новочебоксарск Как я могу купить Кленбутерол Индийский Кировск Заказать по низкой цене Болденона Ундесиленат Lyka Labs Усмань Заказать со скидкой Болденона Ундесиленат Olymp Labs Альметьевск Купить дешевле Stanoject SP labs Курчатов Как мне взять Нандролон Фенилпропионат Lyka Labs Павлово Как мне взять CJC 1295 DAC St Biotechnology Неман Где узнать цену Сустанон British Dispensary Хвалынск Печь печенье можно и с замороженной смородиной. Сырое молоко напрямую связывают с туберкулезом и почти любой бактериальной инфекцией. Заказать с доставкой Напосим Vermoje Урень Серб с силой бросает ракетку о корт…

Где купить со скидкой Мастерон Body Pharm Ак-Довурак Как мне купить Ilium Stanabolic Balkan Pharmaceuticals Ершов Где купить Ипаморелин St Biotechnology Суоярви Как мне купить Метандиенон SP Labolatories Бирск Делаем синими и черными заготовки ног, цепляем на плетение. Где купить со скидкой Сустанон Голландский Бугульма Заказать дешево Trenbolone Body Pharm Вязники Как заказать и принимать Треноджед Golden Dragon Среднеколымск Заказать со скидкой Кленбутерол Индийский Зуевка Надо просто пересмотреть свое отношение к еде и будет все отлично.

«Муж носил меня в туалет – я не могла ходить самостоятельно». Как фитнес может лишить здоровья, нервов и уверенности — citydog.by

История девушки о том, что делать красивое тело – это далеко не романтика, а каторжный труд, который в итоге может подорвать здоровье. И «подорвать» в данном случае – не метафора.

Страшилки о «побочках» стероидных препаратов ходят в каждой качалке: принято считать, что прием анаболиков ведет к проблемам с давлением, печенью, гормональным фоном. Фитнес-инструктор Евгения Матвеенко, на протяжении трех месяцев принимавшая стероиды, рассказывает, почему это опасно и как неожиданно может отреагировать на допинг организм.

«СПОРТ СТАЛ МОИМ НАРКОТИКОМ»

Мы встречаемся с Женей в перерывах между тренировками: короткие шорты, ветровка – одежда сидит как влитая, тело в тонусе, на лице улыбка. За последние три года девушка менялась и внешне, и внутренне – ее вес колебался от 47 до 74 кило. Опыты над собственным телом сказывались не только на здоровье физическом, но и на эмоциональном. В самые сложные времена, когда девушку настигла депрессия, она удалилась из всех соцсетей. Сегодня она вернулась в свой онлайн-журнал, чтобы поделиться опытом и рассказать о «закулисье». Во время разговора с Женей мы обращались к записям в ее ЖЖ, где она откровенно и эмоционально говорит о подводных камнях спортивной жизни.

– Женя, когда ты впервые попала в качалку?

– Я увлеклась спортом в 23 года, сейчас мне 26. Пришла в зал, потому что не складывалась личная жизнь. Несколько раз не удалось выйти замуж – то я уходила, то мужчины уходили от меня. В очередной такой период решила: время, которое раньше я тратила на отношения, надо посвятить чему-то другому. Спорт стал моим наркотиком – мне было классно, я кайфовала от того, что делаю. Я влюбилась в железо и до сих пор неровно к нему дышу. Но спустя три года занимаюсь уже без фанатизма и очень этому рада.

– Помнишь свои первые ошибки?

– Конечно! Я не искала тренера специально – и теперь понимаю, что зря. К своему телу надо допускать только квалифицированных специалистов. С тренером мы познакомились прямо в зале, сложились хорошие отношения, мы подружились. По натуре я человек очень влюбчивый: если мне понравился собеседник, я буду, открыв рот, слушать и внимать. Так было с моим первым инструктором: он открывал для меня новые знания, я впитывала как губка. Даже мысли не было перепроверять и искать другие источники информации. Я сейчас не совсем понимаю, где была моя голова в тот момент, но я безукоризненно выполняла все его наставления.

«7 месяцев я занималась три раза в неделю по 5-6 часов! Я жила в зале. Я фанатела, я качала все, абсолютно все в один день! Думаю, многие понимают, о чем я. Страсть неофита, который нашел свой путь. Потом началась первая и легендарная сушка».

Первая сушка Жени.

Во время сушки три месяца я питалась только яйцами и хлебцами. Иногда в моем рационе появлялись яблоки. О мясе и рыбе и речи не шло – хотя эти продукты нужны. Без выходных я занималась в зале 7 дней в неделю по 3 часа. Я, дилетант в спорте, стала соблюдать жесткий режим профессионального спортсмена. Естественно, это были титанические нагрузки. Причем я тогда еще не готовилась к соревнованиям – просто решила привести тело в норму к отпуску.

 

ПЕРВАЯ СУШКА, ОТКАТЫ И КАТАСТРОФИЧЕСКИЕ СОРЕВНОВАНИЯ

– Да, до сушки я весила 56 килограммов, посушилась – стала весить 53. Была тощая-тощая! Мне казалось, я красавица. Одно «но»: мне ничего не говорили о последствиях. О том, что после сушки бывают откаты, что тело распухает, отекает. «Ну, походишь неделю красивая!» – говорил мне тренер. А я не понимала, почему неделю? Потом все стало на свои места: как только я начала есть обычную еду, тело стало катастрофически быстро меняться, я даже не ожидала. За месяц – плюс 6 кило. Пропал пресс, я стала гладкая. Была такая сочная наполненная девушка. Самое худшее ждало меня впереди.

– Подготовка к соревнованиям?

– Да, все это далось мне нелегко. Я вернулась из отпуска и пошла на курсы по бодибилдингу. В сентябре 2013 года попала в руки к настоящему профи, мастеру своего дела и прекрасному человеку – моему тренеру. С ним я решила готовиться к соревнованиям по бодифитнесу – на все про все было около полугода. Мой инструктор стал мне другом и соратником, но даже ему я не сказала, что гормональный фон уже надломлен – менструаций не было несколько месяцев. Месяца за два до соревнований он об этом узнал и надавал мне по шапке. Не понимаю, как меня не испугали проблемы со здоровьем!

«В ноябре 2013 года я начала готовиться к соревнованиям по бодифитнесу. С ноября по 28 апреля (день соревнований) ушло 17 кг. Начала с 64 кг – вышла с 47 кг».

Наверное, это максимализм – надо было сию секунду готовиться и участвовать. Были цели, и я к ним шла. Я не знаю, что и кому я доказывала! Помню, как в шесть утра делала кардио дома и мчалась в зал. Приезжала одна в пустую тренажерку. Делаю жим, еще один – и навзрыд плачу. Было много интенсива: 30 раз выжать 60 кило – это нелегко. А еще и в голове постоянные вопросы: зачем я здесь? Потому что в жизни что-то не складывалось? Но ведь все уже хорошо! Забылась, увлеклась, что дальше?

– Помнишь день накануне соревнований?

– Хорошо помню ночь. Я выпила сильное мочегонное и буквально спала на унитазе, сводило все мышцы, потому что в организме не было воды. Утром села за руль, повернулась – заели мышцы шеи. Уже на сцене мне было больно ходить на каблуках – сводило пальцы ног. Я сильно нервничала: мышцы я пережгла, колола себе в живот накануне соревнований пептиды, принимала жиросжигатели, но все равно не успела нарастить нужный объем. В общем, взяла тогда титул вице-чемпионки Беларуси по бодифитнесу. Но в моем весе было два человека – я стала второй, если бы было 5 человек, я бы стала пятой. Я была плохо подготовлена, перестаралась.

Ночь перед соревнованиями.

– Выходит, взять личный Эверест не удалось?

– Не сказать, что это было моей целью. Я сама не понимала, к чему иду. Рвала, тянула – а в итоге опустошение. И страшная депрессия. Я вернулась домой и встала на весы – плюс 6 кило за пару дней! Вот и откаты! Понятно, что это вода, но наутро я вся отекла. Голени – самое тонкое место ноги – были огромными. Колодки, а не ноги – ничего не двигалось, было больно ходить. Мое тело долгие месяцы усыхало, а тут раз – и снова наполнилось! Ужасно все болело. Неделю я отдыхала и обжиралась. Я сорвалась. Приехав домой после соревнований, я разом съела тарелку борща, драники со сметаной и закусила килограммом мороженого!

«Я ела и не могла наесться, ела до такой степени, что меня тошнило, я плакала потому, что было так плохо, что больно было дышать. Мой цикл был сбит окончательно. Врачи сказали, что мой организм приближается к менопаузе и если я хочу детей, то надо завязать. Тело распухало на глазах, отеки были такими, что больно было лежать, ходить, дышать…но это все не так страшно, как эмоциональное состояние».

Мне было плохо физически и морально: я ненавидела себя за слабость, за то, что не могу контролировать питание. Постоянное чувство голода не покидало меня: вроде и поела, но все равно хотелось еще.

– Как ты с этим боролась?

– Никак! Я ела. Могла контролировать себя день, два. Потом начинались такие «зажоры», что просто ужас. Булки, мороженое… Я прятала в комнате заначки – мармелад и конфеты – и точила их перед сном. Пол-литра меда с печеньем? Запросто! Мне было стыдно, но остановиться я не могла.

 

СТЕРОИДЫ И ПОДОРВАННОЕ ЗДОРОВЬЕ

– Применить стероиды – это было твое решение?

– Да. Сама не знаю, как пришла к этому, – всегда боялась таких препаратов. Но мне хотелось результата. Впереди были еще одни соревнования, я решила участвовать. Тренер знал о моем желании применить анаболики. Была долгая беседа, но на все его предупреждения я как безумная отвечала: «Хочу, хочу мышцы!» Мне расписали курс оксандролона и примоболана на три месяца – раз в неделю уколы и таблетки. Типа какие-то мягкие препараты – но я не уверена в этом, и мой тренер говорит, что мягких препаратов не бывает: ты либо курсуешь, либо не курсуешь, потому что один-два укола дадут краткосрочный эффект.

Я укололась первый раз. Пришла домой, и мама бегала вокруг меня и фотографировала мои плечи. Она была удивлена – тело так быстро изменилось! Мама все знала, поддерживала меня и переживала за меня. Курс шел, я менялась. Было красиво, везде была натянутая кожа, мышцы – словно резинки. Вообще, я была похожа на резиновую куклу – куда ни ткни, везде пружинило.

«Я была счастлива, я была уверена, что все идет как надо. К концу курса я весила 68 кг. Это было красиво. Я была как резиновая, и, казалось, если тыкнуть в меня пальцем, я лопну))) В общем, я тащилась!»

Я быстро наполнялась, росли веса – я присела с весом в 120 кило при своем весе в 56, даже видео сняла. Эйфория! Я так гордилась!

– Когда ты почувствовала, что что-то идет не так?

– Однажды защемило 3-й и 4-й позвонки, стали неметь руки по ночам, стали болеть все суставы, локти, пальцы. Я даже не знала, что эти суставы у меня есть! Ныло все. Стероиды дают рост мышцам, но мы же организм, растет все – кости, внутренние органы и, конечно же, мышцы. Живот у меня не втягивался, потому что внутри все стало больше, чем надо. Изменился голос. Я думала, что это никогда не закончится, но все равно курсовала. Люди видели, как быстро я меняюсь. Но мне ужасно стыдно было сказать, что я колю стероиды. Все это скрывают. Без допинга подготовиться к соревнованиям невозможно: все применяют какие-то препараты, но никто об этом не говорит.

«Я стала заложницей самой себя… Я понимала, что должна продолжать качаться, но я так устала от гонки. Я не хотела заниматься, я не могла подойти к железу, меня все раздражало, я постоянно злилась».

– Кто помог тебе «слезть»?

– Мой нынешний муж. Я познакомилась с ним как раз в этот период. Он любил меня в любом весе, даже когда на весах было за 70. В это время я продолжала срываться на еду: любые шуточки насчет пищи я воспринимала очень остро. А однажды заболела. Температура держалась долго: все анализы были в норме, но организм сдался. Иммунитет после курса снизился. Мои гормоны «обленились» после трехмесячной стимуляции и перестали работать. Я чувствовала себя ужасно. Муж предложил мне отдохнуть и ничего не делать какое-то время. Я согласилась.

«38 держалась неделю, потом падала, потом опять поднималась и так целый месяц. Были дни, когда Саша (муж) носил меня в туалет, я просто не могла ходить самостоятельно. Я сдала всевозможные анализы, но они показывали, что я здорова. Саша уговорил меня отдохнуть, не заниматься до тех пор, пока я сама не захочу. Весь декабрь 2014 года 24/7 я ела только одно сладкое, не качалась и жирела, я стала весить 74 кило».

– Было страшно?

– Очень. Спасибо супругу, я не спала ночами, он возился со мной. Именно тогда я поняла свои ошибки. (На секунду Женя замолкает – кажется, каждое слово дается ей с трудом.) Я экономила силы, стала пить витамины, хоть как-то себя поддерживать.

Женя с мужем, декабрь 2014-го.

Гинеколог назначила мне оральные контрацептивы, цикл потихоньку восстанавливается. Мы очень хотим детей, но пока не получается. Хотя знаю, что все будет отлично! Сейчас я занимаюсь у потрясающего тренера.

«Пыталась найти общий язык с телом и научиться договариваться со своими мозгами, но все мои попытки были тщетны. Продолжала заниматься, срываться, плакать, злиться. С каждым срывом отчаяние росло, и я поняла: мне нужна помощь. В мае я обратилась к Владимиру Ван-Ли. Знаете, как интересно было попасть к человеку, который занимается тем же, чем и ты сам? Было сложно стать клиентом. Все тренеры, которые поистине любят свою работу, – отличные психологи, и то, как они ищут подход к человеку, дорогого стоит. Но я-то того же поля ягода».

У него своя методика, все тренировки с изюминкой. Пока все идет как надо!

О ФИТОНЯШАХ, МОДЕ И ЗДОРОВЬЕ

– Как изменились за эти три года твои представления о красоте?

– Раньше мне нравились худые, сейчас я люблю крепкие тела. Мне нравится, когда мышцы на ногах видны, когда хорошо «читаются» плечи. Сейчас я вешу 62 килограмма, пять кило планирую сбросить, но не ставлю цель убрать вес – просто хочу быть в форме.

– Что ты думаешь о фитоняшках?

– Девочки с картинки с высушенными телами. Эффект после сушки краткосрочен – тело всегда меняется, и надо просто по-особому строить свою жизнь, чтобы иметь такой эффект все время. Многие женщины в профессиональном спорте имеют такие проблемы, с которыми столкнулась я. Нет менструации, а значит, нет возможности родить.

– Выходит, внешне – красивая женщина, а физиологически – не совсем?

– Именно. Трудно определить, кто прячется под этой горой мышц.

– На что стоит обратить внимание тем, кто впервые пришел в зал?

– Советую много читать и изучать. Думать головой. И искать квалифицированного инструктора.

– Что ты думаешь о нынешней моде на качалки?

– Мода временна, надо просто знать, для чего ты это делаешь. Здорово, если все ради поддержания тела в тонусе, ради здоровья. Хуже, когда перегибаешь палку, как я, когда тебя несет. Надо всегда думать о последствиях. Если включать мозги – все будет в порядке.

«Большая половина пути пройдена, осталось совсем немного. Все это я хотела написать, когда все закончится, но подумала, что мне самой будет интереснее выбираться из этой ямы, когда все знают. Я знаю, что многие сейчас, прочитав это, даже ни сном ни духом не были в курсе всего происходящего со мной. Все, что случилось, – это опыт. Опыт, который позволил мне понять себя, принять себя и пройти этот путь. Все наши ограничения, вся наша боль и все наши проблемы – в голове. Как только ты сумеешь научиться жить в мире со своим внутренним “я” и дружить с головой – ты решишь свои проблемы».

Перепечатка материалов CityDog.by возможна только с письменного разрешения редакции. Подробности здесь.

Фото: CityDog.by, архив героини.

Еще по этой теме:

ДОПУСТИМЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПОБОЧКИ, ГРАМОТНЫЙ КУРС СТЕРОИДОВ ДЛЯ ЖЕНЩИН и ПОСЛЕКУРСОВАЯ ТЕРАПИЯ


Стероиды для женщин представлены группой коротких эфиров с относительно ярко вы­ра­жен­ным ана­бо­ли­чес­ким ин­дек­сом и низкой андрогенной активностью. Но даже эти сте­рои­ды жен­щи­нам при­ни­мать не рекомендуется! Не то, чтобы мы рекомендовали при­ем ААС муж­чи­нам, но это может быть оправдано в целом ряде случаев, прием же сте­рои­дов де­вуш­ка­ми мо­жет быть оправдан исключительно в том случае, когда девушка хо­чет быть про­фес­сио­наль­ной спорт­смен­кой. Рассматривая фарму в этом ключе, сле­ду­ет так же от­ме­тить и такие препараты, как соматотропин и инсулин, при­ме­не­ние ко­то­рых в та­ком случае оправдано. Если же Вы любительница, или даже при­ни­мае­те учас­тие на лю­би­тель­ских турнирах, то принимать ААС не стоит, это ни к че­му хо­ро­ше­му не при­ве­дет! И имейте в виду, что у стероидов есть побочные эффекты, поэтому применять их без рекомендаций врача не следует!

Стероиды для женщин вещь противоестественная, поскольку андрогенные ана­бо­ли­чес­кие пре­па­ра­ты яв­ля­ют­ся ви­до­из­ме­нен­ной молекулой тестостерона, а тес­то­сте­рон – это муж­ской по­ло­вой гормон. Фактически, девушка, которая ставит себе тес­то, как бы де­ла­ет се­бя муж­чи­ной, что и может вызвать побочные эффекты в виде ви­ри­ли­за­ции. Вы­ра­жа­ет­ся ви­ри­ли­за­ция в ог­руб­ле­нии голоса, росте волос на теле и в фор­ми­ро­ва­нии мы­шеч­ной тка­ни по «муж­ско­му ти­пу», то есть, мышц становится реально мно­го. Ес­ли Вы это де­ла­ете ра­ди того, чтобы лучше выглядеть, или, тем более, по­ху­деть, то это ту­по, это все рав­но как специально заразиться глистами, чтобы не по­пра­влять­ся от об­жор­ства. Ни в коем случае этого не делайте! Не слушайте мудаков, ко­то­рые Вам это ре­ко­мен­ду­ют, най­ди­те себе нормального парня, который вправит Вам моз­ги!

Если же Вы профессиональная спортсменка, тогда применение фармакологии перестает быть во­про­сом, и ста­но­вит­ся неприятным, но обязательным правилом игры. К со­жа­ле­нию это так! Мно­гие считают, что нужно прекратить лицемерить и отменить до­пинг-кон­троль на со­рев­но­ва­ни­ях, дескать, все же понимают, что все атлеты принимают сте­рои­ды. На наш взгляд, это не правильна точка зрения. Мы думаем, что использование фар­ма­ко­ло­гии в спор­те вообще не этично, и, если пока ещё применение ААС возможно, не всег­да уда­ет­ся вы­чис­лить и дис­ква­ли­фи­ци­ро­вать нарушителей, то это говорит лишь о том, что нуж­но со­вер­шен­ство­вать ме­то­ды допинг-контроля, а не отменять его. Но, пока это не так, при­хо­дит­ся иг­рать в тех правилах, которые существуют!

Допустимые стероиды для женщин


Оксандролон: наиболее подходящий стероид для девушек, поскольку, используя его, шанс по­лу­чить по­боч­ки стре­мит­ся к нулю. Само собой, что принимать его необходимо в те­ра­пев­ти­чес­ких до­зи­ров­ках, на­чи­нать можно с 10мг в день, а опытным и возмужавшим жен­щи­нам сто­ит ог­ра­ни­чи­вать­ся 20мг. Длительность курса не должна превышать 8 не­дель, оп­ти­маль­но при­ни­мать сте­роид 4-8 недель, следя за состоянием организма и во­вре­мя от­ме­няя пре­па­рат. Меж­ду прочим, именно возможность быстро отменить пре­па­рат и на­чать ПКТ яв­ля­ет­ся при­чи­ной, почему женщинам нужно ставить именно ко­рот­кие эфи­ры. Ес­ли Вы будете использовать какой-нибудь длинный препарат, пусть да­же са­мый лег­кий, ад­ми­ни­стри­ро­вать свое состояние будет гораздо сложнее.

Винстрол: неплохое решение для девушки, поскольку стероид обладает ана­бо­ли­чес­ким ин­дек­сом 320%, а ан­дро­ген­ным всего 30% к тестостерону. Кроме того, для де­ву­шек, ко­то­рые ста­вят се­бе комп­лекс­ные курсы с участием деки, что, конечно, сле­ду­ет де­лать толь­ко под наб­лю­де­ни­ем спортивного врача, но, тем не менее, участие ста­но­зо­ло­ла в та­ком «ком­по­те» нивелирует прогестогенные побочки деки. Ставить вин­строл де­вуш­кам ре­ко­мен­ду­ет­ся по 25мг 2 раза в неделю. Длительность курса, само со­бой, 4-8 не­дель. Ес­ли цель просушиться, тогда винстрол можно ставить с «оксаной»: 10мг ок­сан­дро­ло­на в день и 25мг вин­стро­ла в не­де­лю. Соло винстрол так же ис­поль­зу­ет­ся на «суш­ке», мас­со­на­бор­ные циклы с этим препаратом бывают только ком­плекс­ны­ми.

Туринабол: довольно экстремальное решение для девушки, но, если курс уже далеко не пер­вый, и ок­сан­дро­лон не справ­ля­ет­ся со своими задачами, то для набора массы или уве­ли­че­ния си­ло­вых по­ка­за­те­лей стоит использовать именно турик. Андрогенная ак­тив­ность у это­го пре­па­ра­та не­мно­го вы­ше, чему «оксаны», анаболическая в два раза ни­же, но, тем не ме­нее, этот сте­роид значительно сильнее. Туринабол так же является ко­рот­ким эфи­ром, ко­то­рый нуж­но принимать ежедневно по 15мг в сутки, разделяя их при­ем на 3 раза. При­ни­мать турик лучше всего после еды, запивая его большим ко­ли­чест­вом во­ды. Дли­тель­ность курса 4-8 недель.

Другие препараты: речь идет о гармошке и инсулине, прием которых значительно уси­ли­ва­ет эф­фект при­е­ма ААС, но применять которые необходимо в том случае, если Вы уже от­ра­бо­та­ли эф­фек­тив­ность моно курсов оксандролона. Применение препаратов опи­са­но в ста­тьях, ссыл­ка на ко­то­рые в первом абзаце, здесь же стоит заметить, что жен­щи­нам гор­мон рос­та мож­но ста­вить в 1.5-2 раза больше, чем мужчинам, хотя на­чи­нать сто­ит, ко­неч­но же, с терапевтических дозировок, постепенно их увеличивая и на­блю­дая за ре­ак­ци­ей ор­га­низ­ма. Са­мо собой, что инсулин девушке нужно рас­смат­ри­вать ис­клю­чи­тель­но, как си­нер­гист гор­мо­на рос­та, который подавляет его по­боч­ки, по­это­му ин­су­лин нуж­но ста­вить в терапевтических дозах.

ПКТ для женщин


Вопрос послекурсовой терапии животрепещущ для всех, не смотря на то, что, ка­за­лось бы, де­вуш­кам вос­ста­нав­ли­вать эндогенный тестостерон не с руки. Ну, вос­ста­нав­ли­вать то, чего нет, как-то глупо. На самом деле, у девушки, само собой, тес­то­сте­рон есть, прос­то его ма­ло, ну, а после «курса» его вообще, считай, что нет. Под­хо­дить к воп­ро­су ПКТ де­вуш­ке нужно так же осторожно, как и к вопросу ис­поль­зо­ва­ния фар­мы. Во-первых, девушке ни в коем случае нельзя ис­поль­зо­вать ин­ги­би­то­ры аро­ма­та­зы, от­да­вая предпочтение блокатором эстрогенных рецепторов, то есть, кло­ми­ду или та­мо­кси­фе­ну. Во-вто­рых, выходить с курса нужно «горочкой», по­сте­пен­но сни­жая до­зи­ров­ки, на­при­мер, Вы можете в последнюю неделю принимать сте­роид 2 дня 75%, 2 дня 50% и 3 дня 25% от своих дозировок.

У девушек так же ярко выражены такие побочные эффекты от приема стероидов, как деп­рес­сия, по­вы­шен­ный ап­пе­тит и пониженный иммунитет. Для борьбы с депресняком мож­но ис­поль­зо­вать чаи, гли­цин, ва­лерь­ян­ку и муж­чин. Серьезно, частый и хороший секс во вре­мя пос­ле­кур­со­вой те­ра­пии яв­ля­ет­ся её важной и незаменимой частью. Так что, де­вуш­ки, не за­бы­ва­ем зна­ко­мить­ся с пар­ня­ми в тренажерном зале! Что же касается ап­пе­ти­та, то его при­дет­ся кон­тро­ли­ро­вать исключительно силой воли, исключая из ра­ци­о­на прос­тые уг­ле­во­ды и жир­ную пи­щу. Для повышения иммунитета стоит ис­поль­зо­вать ви­та­мин­ные ком­плек­сы, а так же дру­гие аптечные препараты, которые Вам мо­жет по­со­ве­то­вать ле­ча­щий врач или аптекарь.

Спортивная фармакология

ВСЕ, ЧТО ВАМ НУЖНО ЗНАТЬ ОБ АНАВАР ОКСАНДРОЛОНОВОЙ ЦИКЛ

Хорошо, этот будет в основном для женщин, так как анавар является наиболее часто используемым стероидом в женском фитнесе и бодибилдинге. Анавар используется для набора массы и цикла сокращения. Причина, по которой это стероиды №1 для женщин, заключается в том, что оксандролон является медицинским названием Анавара. имеет низкую андрогенную активность, что означает, что он не превращается в токсичный дигидро в вашем организме, что делает его одним из самых мягких анаболических стероидов, и это хорошая новость для женщин.

Прежде чем я перейду к побочным эффектам, позвольте включить некоторые из хороших эффектов.

Anavar имеет следующие преимущества:

  • Помогает избавиться от жира за счет увеличения скорости метаболизма.
  • Повышение силы
  • Повышение кардио-выносливости.
  • Сжигание жира
  • Укрепление мышц
  • Васкуляризация
  • Прирост сухой мышечной массы
  • Увеличьте количество эритроцитов.
  • Увеличивает задержку азота в мышцах.
  • Повышает твердость мышц.
  • Уменьшает мышечную усталость.

Цикл Анавара для набора массы

Теперь давайте поговорим о цикле Анавар для набора массы, это не будет первым выбором для набора массы, поскольку он в основном используется для поддержания мышц в цикле сокращения, но все это зависит от дозировки при низкой дозировке. Анавар будет поддерживать ваши мышцы, пока вы при дефиците калорий, но если вы увеличите дозировку, это может помочь вам быстро набрать массу и набрать некоторые серьезные мышцы. Анавар способствует выносливости и приросту массы без каких-либо заметных андрогенных побочных эффектов, Анавар также обладает способностью заживлять кожные и респираторные раны Функции, которые делают его идеальным для видов спорта на выносливость, таких как бокс, бойцы ММА и бегуны, включая марафонцев.

Мы собрали тренировки олимпийцев, профессионалов IFBB и лучших тренеров, чтобы ускорить трансформацию / цикл, результаты гарантированы. Ниже представлена ​​6-недельная тренировка для мужчин и женщин с иллюстрированными наборами темпа тренировок, повторениями и временем отдыха.

Анавар для укрепления мышц

Anavar укрепляет мышцы с помощью различных андрогенов, что делает его отличным средством для похудания и похудания, поэтому так много спортсменов используют Anavar для циклов сокращения, поскольку он делает ваше тело более благоприятным для снижения жира с помощью этих андрогенов.

Анавар при побочных эффектах

Anavar — один из самых мягких стероидов, когда дело доходит до побочных эффектов, но он не имеет нулевых сторон, некоторые могут столкнуться с потерей либидо, диареей, затуманиванием мыслей, головокружением, прыщами и головными болями, жирной кожей, задержкой менструации во время приема Anavar. почти неизбежна чувствительность клитора, но, поскольку это 17-альфа-алкилированный стероид, он может привести к гепатотоксичности, в зависимости от того, как ваше тело на него реагирует, дозировка и продолжительность вашего цикла, продолжайте читать, поскольку я добавлю лучшую дозировку цикла Анавара для резки и набухание для мужчин и женщин.

Анавар задержка периода у женщин

Анавар и период, поскольку он широко используется женщинами. Я хотела добавить эту тему в заголовок, потому что почти все женщины, которые принимали Анавар, задержали или пропустили менструацию и напугали своего мужчину, заставив его подумать, что она беременна,

Пока вы Anavar ожидаете либо отсроченного периода на несколько дней, либо полного отсутствия менструации, пока ваш цикл не закончится, также возможен более короткий период, пока вы все еще находитесь на цикле, хорошая новость заключается в том, что как только вы остановитесь, ваши месячные вернутся почти к нормально, но не до нормального уровня до начала цикла, так как это может занять месяц или два, чтобы вернуться к вашим нормальным срокам.

Дозировка цикла Анавар для женщин

Дозировка цикла Анавар для цикла стрижки у женщин

10 мг Anavar в день в течение периода от 6 до 8 недель более чем достаточно для женщин, чтобы похудеть и сохранить свои мышцы на диете с дефицитом калорий для сокращения

Мы собрали тренировки олимпийцев, профессионалов IFBB и лучших тренеров, чтобы ускорить трансформацию / цикл, результаты гарантированы. Ниже представлена ​​6-недельная тренировка для мужчин и женщин с иллюстрированными наборами темпа тренировок, повторениями и временем отдыха.

Дозировка цикла Анавар для набора массы тела у женщин

20 мг Anavar в день в течение периода от 6 до 8 недель обеспечат вам заметный прирост мышц, сохраняя при этом ваши существующие мышцы и вытянув вас наружу, используйте это для фазы набора массы

Дозировка цикла Анавар для мужчин

Дозировка цикла Анавар для цикла стрижки у мужчин

50 мг Анавара в день в течение 8 недель более чем достаточно для женщин, чтобы похудеть и сохранить свои мышцы на диете с дефицитом калорий для сокращения

Дозировка цикла Анавар для набора массы у мужчин

80-100 мг Анавара в день в течение 8 недель даст вам ощутимый прирост мышц, сохраняя при этом ваши существующие мышцы и вытянув вас наружу, используйте это для фазы набора массы

Результаты

Anavar и чего ожидать

  1. Повышенная сила
  2. Набор сухой мышечной массы
  3. Потеря жира без потери мышечной ткани
  4. Повышенная васкуляризация
  5. Более твердые мышцы
  6. Более жесткие мышцы

Мы собрали тренировки олимпийцев, профессионалов IFBB и лучших тренеров, чтобы ускорить трансформацию / цикл, результаты гарантированы. Ниже представлена ​​6-недельная тренировка для мужчин и женщин с иллюстрированными наборами темпа тренировок, повторениями и временем отдыха.

ПКТ после цикла анавара

Нужен ли мне процент после цикла Анавар? Это вопрос, который мне часто задают, и ответ: да, вы делаете ПКТ после использования любого анаболического стероида, который подавляет выработку естественного тестостерона, для лучшего ПКТ нажмите здесь и прочитайте эту статью Все, что вам нужно знать о ПКТ, есть .

Любые вопросы или проблемы, не стесняйтесь обращаться ко мне в Instagram. @ Danyk.fa

применений, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Одновременный прием оксандролона с варфарином может привести к неожиданному значительное увеличение МНО или протромбинового времени (ПВ).Когда назначают оксандролон пациентам, получающим варфарин, может потребоваться снижение дозы варфарина. значительно для поддержания желаемого уровня МНО и снижения риска потенциально серьезное кровотечение (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ).

Общие

Женщин следует наблюдать на предмет признаков вирилизации (огрубение голоса, гирсутизм, угри, клиторомегалия). Прекращение медикаментозной терапии при появлении признаков вирилизма легкой степени необходимо для предотвращения необратимой вирилизации.Некоторые вирилизирующие изменения у женщин необратимы даже после быстрого прекращения терапии и не предотвращаются одновременным приемом эстрогенов. Также могут возникать нарушения менструального цикла.

Анаболические стероиды могут вызывать подавление факторов свертывания крови II, V, VII и X и увеличение протромбинового времени.

Для пожилых людей

Оксандрин (оксандролон) в суточных дозах 5 мг 2 раза в день и 10 мг 2 раза в день оценивался в четырех клинические испытания с участием 339 пациентов с различными основными медицинские условия.Максимальная продолжительность лечения составила 4 месяца. средняя продолжительность лечения от 68,5 дней до 94,7 дней по исследованиям. В общей сложности 172 пожилых пациента (≥ 65 лет) получали лечение оксандрином (оксандролоном). Средняя прибавка в весе была одинаковой у лиц старше 65 лет и у лиц моложе 65 лет. Не было обнаружено значительных различий в эффективности между 5 мг 2 раза в день и 10 мг два раза в день в сутки. Профили нежелательных явлений были сходными между двумя возрастные группы, хотя пожилые люди, особенно женщины, были более чувствительны задержке жидкости и увеличению печеночных трансаминаз.Фармакокинетика однократной дозы исследование на добровольцах пожилого возраста выявило увеличенный период полувыведения по сравнению с молодые добровольцы. (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ) На основании большей чувствительности при задержке жидкости, вызванной лекарственными средствами, и повышении уровня трансаминаз, более низкая доза рекомендуется для пожилых людей (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Лабораторные испытания:

Женщины с диссеминированным раком молочной железы должны проходить частое определение уровня кальция в моче и сыворотке крови во время лечения.(См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Из-за гепатотоксичности, связанной с использованием 17-альфа-алкилированных андрогенов, следует периодически проводить функциональные пробы печени.

Во время лечения детей следует проводить периодические (каждые 6 месяцев) рентгенологические исследования костного возраста для определения скорости созревания костей и влияния андрогенной терапии на эпифизарные центры.

Сообщалось, что андрогенные анаболические стероиды увеличивают липопротеины низкой плотности и уменьшают липопротеины высокой плотности.Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении этих агентов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или подверженным риску сердечно-сосудистых заболеваний. Следует периодически определять уровень липидов в сыворотке и соответственно корректировать терапию.

Гемоглобин и гематокрит следует периодически проверять на полицитемию у пациентов, получающих высокие дозы анаболических стероидов.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Данные о животных

Оксандролон не испытывался на лабораторных животных на канцерогенные или мутагенные эффекты.В двухлетних хронических исследованиях на крысах было показано дозозависимое снижение сперматогенеза и уменьшение веса органов (семенников, простаты, семенных пузырьков, яичников, матки, надпочечников и гипофиза).

Человеческие данные

Опухоли из клеток печени были зарегистрированы у пациентов, получающих длительную терапию. с андрогенными анаболическими стероидами в высоких дозах (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ). Вывод прием препаратов не во всех случаях приводил к регрессу опухолей.

Гериатрические пациенты, получающие андрогенные анаболические стероиды, могут иметь повышенный риск развития гипертрофии предстательной железы и карциномы простаты.

Беременность

Тератогенные эффекты Категория беременности X (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Кормящие матери

Неизвестно, выделяются ли анаболические стероиды с грудным молоком. Из-за возможности серьезных побочных реакций оксандролона у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Для использования в педиатрии

Анаболические агенты могут ускорять созревание эпифизов быстрее, чем линейно рост у детей и эффект может продолжаться в течение 6 месяцев после приема препарата. был остановлен. Следовательно, терапию следует контролировать с помощью рентгенологических исследований через 6 месяцев. интервалы, чтобы избежать риска снижения роста взрослого человека. Андрогенный Терапию анаболическими стероидами следует применять очень осторожно у детей и только специалистами, которым известно о влиянии на созревание костей (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Abarelix: (Major) Одновременное применение андрогенов или эстрогенов с абареликсом относительно противопоказано, поскольку оба препарата могут противодействовать терапевтическому эффекту абареликса.
Акарбоза: (умеренная) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Алоглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Алоглиптин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Алоглиптин; Пиоглитазон: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы: (умеренные) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Антикоагулянты: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Антитромбин III: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Апиксабан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Аргатробан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Бетриксабан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Бивалирудин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Канаглифлозин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
канаглифлозин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Циклоспорин: (умеренный) Андрогены могут повышать концентрацию циклоспорина, потенциально увеличивая риск нефротоксичности.Пока не будут получены дополнительные данные, при одновременном применении с андрогенами целесообразно внимательно следить за концентрацией циклоспорина в сыворотке крови.
Дабигатран: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Далтепарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Данапароид: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Дапаглифлозин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Дапаглифлозин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Дапаглифлозин; Саксаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Дарбэпоэтин альфа: (умеренный) Андрогены, как известно, стимулируют эритропоэз. Одновременное введение андрогенов может усилить реакцию пациента на дарбэпоэтин альфа, уменьшая количество, необходимое для лечения анемии.
Degarelix: (Major) Одновременное применение андрогенов с дегареликсом относительно противопоказано, поскольку андрогены могут противодействовать терапевтическому эффекту дегареликса.
Дезирудин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами.Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было снижение средней дозы варфарина в 5,5 раза с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений.Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО. При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: (умеренное) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Edoxaban: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Эмпаглифлозин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
эмпаглифлозин; Линаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
эмпаглифлозин; Линаглиптин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
эмпаглифлозин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Эноксапарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами.Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было снижение средней дозы варфарина в 5,5 раза с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений.Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО. При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Эпоэтин альфа: (умеренный) Андрогены, как известно, стимулируют эритропоэз. Одновременное введение андрогенов может усилить реакцию пациента на эпоэтин альфа, уменьшая количество, необходимое для лечения анемии.Поскольку побочные реакции были связаны с резким повышением вязкости крови, по возможности следует избегать применения этой комбинации препаратов. Требуется дальнейшая оценка этой комбинации.
Эртуглифлозин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Эртуглифлозин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Эртуглифлозин; Ситаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Фондапаринукс: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Glipizide; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Глибурид; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Гозерелин: (Major) Избегайте одновременного применения андрогенов с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), такими как гозерелин.Гозерелин подавляет стероидогенез; одновременный прием с андрогенами может противодействовать этому терапевтическому эффекту.
Гепарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами.Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было снижение средней дозы варфарина в 5,5 раза с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений.Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО. При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Histrelin: (Major) Избегайте одновременного использования андрогенов с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), такими как гистрелин. Гистрелин подавляет стероидогенез; одновременный прием с андрогенами может противодействовать этому терапевтическому эффекту.
Миметики инкретина: (умеренные) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Инсулины: (умеренные) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Лепирудин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Леупролид: (Major) Леупролид подавляет стероидогенез. Хотя о лекарственных взаимодействиях с лейпролидом не сообщалось, терапия андрогенами будет относительно противопоказана и будет противодействовать терапевтическому эффекту лейпролида.
лейпролид; Норэтиндрон: (мажорный). Леупролид подавляет стероидогенез.Хотя о лекарственных взаимодействиях с лейпролидом не сообщалось, терапия андрогенами будет относительно противопоказана и будет противодействовать терапевтическому эффекту лейпролида.
Линаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Линаглиптин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Меглитиниды: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Пиоглитазон: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Репаглинид: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Розиглитазон: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Саксаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Ситаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета: (умеренный) Андрогены, как известно, стимулируют эритропоэз. Несмотря на то, что эндогенная генерация эритропоэтина подавлена ​​у пациентов с хронической почечной недостаточностью, другие ткани, помимо почек, могут синтезировать эритропоэтин, хотя и в небольших количествах.Одновременное введение андрогенов может усилить реакцию пациента на MPG-эпоэтин бета, уменьшая количество, необходимое для лечения анемии. Поскольку побочные реакции были связаны с резким повышением вязкости крови, по возможности следует избегать применения этой комбинации препаратов. Требуется дальнейшая оценка этой комбинации.
Миглитол: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Нафарелин: (Major) Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (например, нафарелин) ингибируют стероидогенез, поэтому одновременное применение этих агентов с андрогенами может противодействовать этому терапевтическому эффекту. Избегайте одновременного приема андрогенов с агонистами ГнРГ.
Пентосан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Прамлинтид: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Ривароксабан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами.Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было снижение средней дозы варфарина в 5,5 раза с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений.Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО. При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Saw Palmetto, Serenoa repens: (Major) Лекарственное взаимодействие с Saw palmetto, Serenoa repens специально не изучалось и не сообщалось.Экстракты пальметто обладают антиандрогенным действием. Можно ожидать, что антиандрогенные эффекты Saw palmetto, Serenoa repens будут противодействовать действию андрогенов; Было бы нелогично для пациентов, принимающих андрогены, использовать эту травяную добавку.
Саксаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Ингибиторы SGLT2: (умеренные) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Симвастатин; Ситаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Ситаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Сульфонилмочевина: (умеренная) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Тиазолидиндионы: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Тинзапарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Торсемид: (умеренный) Следите за мочегонным эффектом и артериальным давлением, если торсемид и оксандролон применяют вместе. Возможно, потребуется уменьшить дозу торсемида. Одновременный прием торсемида и оксандролона может снизить клиренс торсемида и повысить его концентрацию в плазме. Торсемид является субстратом CYP2C9; оксандролон подавляет CYP2C9.
Трипторелин: (Major) Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (т. Е. Трипторелин) подавляют стероидогенез, поэтому одновременное применение этих агентов с андрогенами может противодействовать этому терапевтическому эффекту. Избегайте одновременного приема андрогенов с агонистами ГнРГ.
Варфарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.

Доза оксандрина (оксандролона), показания, побочные эффекты, взаимодействия … от PDR.net

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ

Заболевание сердца, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), отек, сердечная недостаточность, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия

Отек с застойной сердечной недостаточностью или без нее может быть серьезным осложнением у пациентов с ранее существовавшим сердечным заболеванием или сердечной недостаточностью во время терапии оксандролоном .Одновременный прием кортикальных стероидов надпочечников или АКТГ может усилить отек. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до тяжелой степени или пациенты с ХОБЛ, которые не реагируют на бронходилататоры, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет обострения ХОБЛ и задержки жидкости. Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают липопротеины низкой плотности и уменьшают липопротеины высокой плотности. Эти уровни возвращаются к норме после прекращения лечения. С осторожностью следует применять препарат пациентам с гиперхолестеринемией или гиперлипидемией; периодически контролировать уровень липидов в сыворотке крови во время терапии оксандролоном и соответствующим образом корректировать терапию.

Холестаз, заболевания печени, гепатоцеллюлярный рак, гепатотоксичность, желтуха, пелиоз гепатита

Оксандролон следует использовать осторожно, если вообще, у пациентов с уже существующим заболеванием печени. Холестатический гепатит и желтуха могут возникать при приеме 17-альфа-алкилированных андрогенов в относительно низких дозах. Отеки, вызванные терапией андрогенами, также могут быть серьезным осложнением у пациентов с уже существующим заболеванием печени. Андрогенно-анаболические стероиды были связаны с развитием определенных типов заболеваний печени, включая гепатический пелиоз (кисты в печени, а иногда и селезенки, заполненные кровью), доброкачественные и злокачественные опухоли печени (напр.g., гепатоцеллюлярный рак), холестаз, холестатический гепатит и желтуха. Редко бывает печеночная недостаточность. Из-за гепатотоксичности, связанной с использованием 17-альфа-алкилированных андрогенов, следует периодически проводить функциональные пробы печени (LFT). Если появляется холестатический гепатит с желтухой или если LFT становятся ненормальными, прием оксандролона следует прекратить и определить этиологию. Желтуха, вызванная лекарственными препаратами, обратима после прекращения приема лекарств.

ОПИСАНИЕ

Синтетический анаболический стероид для перорального применения с анаболической активностью в 3-13 раз больше, чем у тестостерона
Показан в качестве дополнительной терапии для компенсации катаболизма белков, связанного с длительным применением кортикостероидов, и для облегчения боли в костях из-за остеопороза
Злоупотребление андрогенными действиями может привести к серьезные побочные эффекты

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Таблетка для перорального приема оксандрина / оксандролона: 2.5 мг, 10 мг

ДОЗИРОВКА И ПОКАЗАНИЯ

В качестве дополнительной терапии для компенсации катаболизма белков (кахексии), связанного с длительным приемом кортикостероидов, и для облегчения боли в костях, часто связанной с остеопорозом.

Дозировка для перорального применения

Взрослые

2,5 мг перорально от 2 до 4 раз в день. Диапазон доз: может потребоваться от 2,5 до 20 мг внутрь в день в разделенных дозах.Используйте с перерывами. Обычная продолжительность составляет от 2 до 4 недель, при необходимости ее можно повторить. Доза и продолжительность корректируются в зависимости от эффективности и переносимости. Требуется адекватное потребление калорий и белка.

Гериатрический

Рекомендуемая доза составляет 5 мг внутрь два раза в день. Используйте с перерывами. Обычная продолжительность составляет от 2 до 4 недель, при необходимости ее можно повторить. Доза и продолжительность корректируются в зависимости от эффективности и переносимости. Требуется адекватное потребление калорий и белка.

Дети и подростки

0,1 мг / кг / день или меньше массы тела PO, в разделенных дозах от 2 до 4 раз в день (не превышать максимальную дозу для взрослых 20 мг / день). Используйте с перерывами. Обычная продолжительность: от 2 до 4 недель; при необходимости повторите. Отрегулируйте эффективность и переносимость. Требуется адекватное потребление калорий и белка.

Для лечения СПИД-ассоциированного синдрома истощения † и связанной с ним мышечной слабости.

Пероральная доза

Взрослые

Были изучены дозы 5-15 мг / день перорально.Влияние оксандролона на набор веса и мышечную силу было определено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 63 мужчин со СПИД-ассоциированной миопатией и истощением (потеря веса более 10%). Увеличение веса за 16 недель было достигнуто при дозе 15 мг, тогда как поддержание веса и потеря веса произошли в группах 5 мг / день и плацебо, соответственно. Никакого лечения не наблюдалось заметного улучшения мышечной силы.

Подростки и дети

Оксандролон 0.1 мг / кг / день перорально в течение 12 недель изучались у 9 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 4 до 14 лет с недоеданием или риском недоедания. Улучшения, такие как увеличение веса, мышечной массы и индекса массы тела, произошли, несмотря на отсутствие предписанной программы упражнений и без значительных изменений в потреблении калорий или белка. Прибавка в весе сохранялась, но через 3 месяца после прекращения приема оксандролона произошло небольшое снижение мышечной массы.

Для улучшения мышечной силы при лечении мышечной дистрофии Дюшенна †.

Пероральная доза

Дети

В пилотном исследовании влияние оксандролона 0,1 мг / кг / день перорально в течение 12 недель на мышечную силу было успешным у 10 мальчиков в возрасте 6–9 лет. Значительное улучшение среднего показателя мышечной массы было достигнуто при применении оксандролона по сравнению с ожидаемым снижением. Значительное улучшение мышечной силы также было отмечено через 4 недели после начала исследования.

Для лечения нарушения роста †.

У мальчиков с задержкой пубертатного развития †.

Пероральная доза

Мальчики и подростки

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оксандролон 0,1 мг / кг / день перорально в течение 1 года привел к значительно большей скорости роста по сравнению с плацебо. В исследование были включены 40 мальчиков в возрасте от 11 до 14,7 лет с задержкой полового развития и низким ростом. Средний прогнозируемый рост взрослого человека не отличался между группами.

У девочек с синдромом Тернера †.

Дозировка для перорального применения

Девочки и подростки

В сочетании с гормоном роста оксандролон 0,05 мг / кг / день PO привел к значительному ускорению роста с конечным ростом не менее 150 см, достигнутым в 75% случаев. 17 девочек в возрасте от 9 до 16 лет на момент начала исследования. Был достигнут средний чистый прирост на 8,5 см по сравнению с запланированной конечной высотой. Одновременное применение оксандролона и гормона роста привело к лучшему достижению конечного роста, чем одновременное применение оксандролона, гормона роста и этинилэстрадиола или исходного оксандролона с последующим добавлением гормона роста с этинилэстрадиолом или без него.Оксандролон следует использовать только в качестве дополнительной терапии с гормоном роста.

† Указывает на использование не по назначению

МАКСИМАЛЬНАЯ ДОЗИРОВКА

Взрослые

Информация о максимальной дозировке отсутствует.

Пожилые люди

Информация о максимальной дозировке недоступна.

Подростки

Информация о максимальной дозировке отсутствует.

Дети

Информация о максимальной дозировке недоступна.

СООБРАЖЕНИЯ ПО ДОЗИРОВКЕ

Печеночная обесценение

Специальные рекомендации по корректировке дозировки при печеночной недостаточности отсутствуют; однако сниженная доза целесообразна для пациентов с нарушением функции печени.

Почечная обесценение

Конкретные рекомендации по корректировке дозировки при почечной недостаточности отсутствуют; Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью могут потребоваться более низкие дозы.

АДМИНИСТРАЦИЯ

Пероральное введение

Оксандролон можно вводить независимо от приема пищи.

ХРАНЕНИЕ

Оксандрин:
— Хранить при контролируемой комнатной температуре (от 68 до 77 градусов по Фаренгейту)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Беременность

Оксандролон противопоказан к применению во время беременности.Сообщалось о маскулинизации плода, бесплодии и тератогенных эффектах, включая эмбриотоксичность и фетотоксичность, у потомства женских особей животных, когда оксандролон вводился в дозах, в 9 раз превышающих дозу для человека. Эти эффекты согласуются с известными эффектами других анаболических и андрогенных гормонов. Оксандролон следует с осторожностью применять женщинам детородного возраста, которые могут забеременеть. Если оксандролон используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли оксандролон в грудное молоко. Кормящим матерям рекомендуется прекращение кормления грудью или оксандролон. Оксандролон — это синтетическое производное тестостерона. Значительное воздействие этого андрогена во время грудного вскармливания может иметь неблагоприятные андрогенные эффекты на младенца, а препарат также может мешать правильному установлению лактации у матери. Исторически тестостерон / андрогены использовались дополнительно для подавления лактации.Кормящим женщинам, получающим анаболическую / андрогенную терапию, рекомендуются методы, альтернативные грудному вскармливанию.

Рак груди, гиперкальциемия, рак простаты, гипертрофия простаты

Оксандролон может стимулировать рост раковой ткани и противопоказан пациентам мужского пола с известным раком простаты или раком груди. Использование также противопоказано любому пациенту с гиперкальциемией, поскольку андрогенные анаболические стероиды могут стимулировать остеолитическую резорбцию кости.У пациенток с раком груди терапия анаболическими стероидами может вызвать гиперкальциемию за счет стимуляции остеолиза. Женщинам с диссеминированным раком молочной железы следует часто определять уровни кальция в моче и сыворотке крови во время лечения. При возникновении гиперкальциемии терапию оксандролоном следует прекратить. С осторожностью следует относиться к мужчинам с гипертрофией простаты; Пациентам старшего возраста рекомендуется периодическая оценка специфического антигена простаты.

Заболевание сердца, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), отек, сердечная недостаточность, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия

Отек с застойной сердечной недостаточностью или без нее может быть серьезным осложнением у пациентов с ранее существовавшим сердечным заболеванием или сердечной недостаточностью во время оксандролоновая терапия.Одновременный прием кортикальных стероидов надпочечников или АКТГ может усилить отек. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до тяжелой степени или пациенты с ХОБЛ, которые не реагируют на бронходилататоры, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет обострения ХОБЛ и задержки жидкости. Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают липопротеины низкой плотности и уменьшают липопротеины высокой плотности. Эти уровни возвращаются к норме после прекращения лечения. С осторожностью следует применять препарат пациентам с гиперхолестеринемией или гиперлипидемией; периодически контролировать уровень липидов в сыворотке крови во время терапии оксандролоном и соответствующим образом корректировать терапию.

Холестаз, заболевания печени, гепатоцеллюлярный рак, гепатотоксичность, желтуха, пелиоз гепатита

Оксандролон следует использовать осторожно, если вообще, у пациентов с уже существующим заболеванием печени. Холестатический гепатит и желтуха могут возникать при приеме 17-альфа-алкилированных андрогенов в относительно низких дозах. Отеки, вызванные терапией андрогенами, также могут быть серьезным осложнением у пациентов с уже существующим заболеванием печени. Андрогенно-анаболические стероиды были связаны с развитием определенных типов заболеваний печени, включая гепатический пелиоз (кисты в печени, а иногда и селезенки, заполненные кровью), доброкачественные и злокачественные опухоли печени (напр.g., гепатоцеллюлярный рак), холестаз, холестатический гепатит и желтуха. Редко бывает печеночная недостаточность. Из-за гепатотоксичности, связанной с использованием 17-альфа-алкилированных андрогенов, следует периодически проводить функциональные пробы печени (LFT). Если появляется холестатический гепатит с желтухой или если LFT становятся ненормальными, прием оксандролона следует прекратить и определить этиологию. Желтуха, вызванная лекарственными препаратами, обратима после прекращения приема лекарств.

Гломерулонефрит, заболевание почек

Отек может быть серьезным осложнением у пациентов с уже существующим заболеванием почек во время терапии оксандролоном.Одновременный прием кортикальных стероидов надпочечников или АКТГ может усилить отек. Из-за возможной задержки жидкости оксандролон противопоказан пациентам с нефрозом (нефротическим синдромом), нефротической фазой гломерулонефрита.

Сахарный диабет

Оксандролон может подавлять метаболизм пероральных противодиабетических средств, а некоторые андрогены могут снижать уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, принимающих оксандролон.

Полицитемия

Оксандролон следует избегать у пациентов с полицитемией, поскольку оксандролон, особенно в высоких дозах, может вызвать дальнейшее увеличение массы эритроцитов. Рекомендуется периодическая оценка гемоглобина и гематокрита.

Гериатрический

Оксандролон в дозах 5 или 10 мг два раза в день изучался в 4 клинических испытаниях с участием 339 пациентов, 172 из которых были в возрасте 65 лет и старше.Средняя прибавка в весе была сходной у пожилых людей и у более молодых людей, при этом не было обнаружено различий в эффективности между двумя дозировками; однако пожилые пациенты (особенно пожилые женщины) чаще испытывали задержку жидкости и повышение печеночных трансаминаз (LFT). Основываясь на этих данных и поскольку период полувыведения оксандролона у этой популяции пациентов продлен, производитель-производитель рекомендует использовать более низкую дозу при лечении гериатрических пациентов. Федеральный закон о согласовании бюджетных ассигнований (OBRA) регулирует использование лекарств в учреждениях длительного ухода.Согласно руководящим принципам OBRA, стимуляторы аппетита следует использовать в ситуациях, когда оценка и устранение основных устранимых причин анорексии и потери веса неосуществимы или неэффективны, а также после оценки потенциальных преимуществ по сравнению с рисками. Следует контролировать аппетит и вес не реже одного раза в месяц, а стимуляторы аппетита следует прекратить, если улучшения не наблюдается. Возможные побочные эффекты оксандролона включают задержку жидкости, чрезмерную сексуальную стимуляцию, вирилизацию женщин и феминизацию мужчин.

Дети, задержка роста

Андрогенную анаболическую стероидную терапию следует использовать очень осторожно у педиатрических пациентов и только специалистами, которые осведомлены о влиянии на созревание костей и потенциальной возможности задержки роста. У детей и подростков терапия андрогенами может ускорить созревание костей, не вызывая компенсирующего увеличения линейного роста. Этот неблагоприятный эффект приводит к снижению роста взрослого человека. Чем младше ребенок, тем выше риск потери окончательного взрослого роста.Влияние на созревание костей следует контролировать, оценивая костный возраст левого запястья и кисти каждые 6 месяцев. Обычно это выполняется с помощью рентгеновских исследований, чтобы определить скорость созревания костей и влияние андрогенной терапии на эпифизарные центры.

Помехи лабораторных испытаний

Сообщалось о помехах лабораторных испытаний при использовании анаболических стероидов, таких как оксандролон. Анаболические стероиды могут снижать уровень тироксин-связывающего глобулина, что приводит к снижению общего уровня Т4 в сыворотке и увеличению поглощения смолы Т3 и Т4.Уровни свободных гормонов щитовидной железы остаются неизменными. Кроме того, может наблюдаться снижение уровня связанного с белком йода (PBI) и поглощения радиоактивного йода.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Тяжелая

гепатома / Отсроченная / Заболеваемость неизвестна
печеночная недостаточность / Отложенная / Заболеваемость неизвестна
Некроз печени / Отложенная / Заболеваемость неизвестна
Вирилизация / Отложенная / Заболеваемость неизвестна
Клиторомегалия / Отсроченная / неизвестная заболеваемость 9018 Отложенная / Заболеваемость неизвестна
новое первичное злокачественное новообразование / Задержка / Заболеваемость неизвестна
гипертрофия предстательной железы / Отложенная / Заболеваемость неизвестна
Эпидидимит / Отложенная / Заболеваемость не известна
Феминизация / Отложенная / Заболеваемость неизвестна
тератогенез / Задержка / заболеваемость неизвестна дефицит фактора / отсроченная / частота неизвестна
коагулопатия / отсроченная / частота неизвестна
закрытие эпифиза / отсроченная / частота неизвестна

умеренная

повышенные печеночные ферменты / задержка / частота неизвестна
холестаз / задержка
peliosis hepatis / С задержкой / Заболеваемость не известно
желтуха / отсроченная / частота неизвестна
гепатит / отложенная / частота неизвестна
возбудимость / ранняя / частота неизвестна
депрессия / замедленная / частота неизвестна
приапизм / ранняя / частота неизвестна
гиперфосфатемия / задержка / частота неизвестна
гиперкальциемия / отсроченная / частота неизвестна
задержка натрия / отсроченная / частота неизвестна
периферический отек / отсроченная / частота неизвестна
гипернатриемия / отсроченная / частота неизвестна
гипергликемия / отсроченная / частота неизвестна
задержка жидкости / задержка / частота возникновения известно
атрофия яичек / отсроченная / частота неизвестна
импотенция (эректильная дисфункция) / отсроченная / частота неизвестна
гиперхолестеринемия / отсроченная / частота неизвестна
кровотечение / ранняя / частота неизвестна
полицитемия / задержка / частота неизвестна

900 Легкая

нарушение менструального цикла / с задержкой / продолжительностью nce не известно
увеличение полового члена / с задержкой / частота неизвестна
охриплость / ранняя / частота неизвестна
гирсутизм / с задержкой / частота неизвестна
олигоменорея / отложенная / частота неизвестна
аменорея / отложенная / частота неизвестна
либидо повышение / отложенное либидо Частота неизвестна
бессонница / ранняя / частота неизвестна
acne vulgaris / отложенная / частота неизвестна
прибавка в весе / отложенная / частота неизвестна
гинекомастия / отсроченная / частота неизвестна
снижение либидо / задержка / частота неизвестна
олигоспермия / отсроченная / Заболеваемость неизвестна
Дискомфорт в мочевом пузыре / Ранняя / Заболеваемость неизвестна

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Abarelix: (Major) Одновременное применение андрогенов или эстрогенов с абареликсом относительно противопоказано, поскольку оба препарата могут противодействовать терапевтическому эффекту абареликса.
Акарбоза: (умеренная) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Алоглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Алоглиптин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Алоглиптин; Пиоглитазон: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы: (умеренные) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Антикоагулянты: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Антитромбин III: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Апиксабан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Аргатробан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Бетриксабан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Бивалирудин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Канаглифлозин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
канаглифлозин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Циклоспорин: (умеренный) Андрогены могут повышать концентрацию циклоспорина, потенциально увеличивая риск нефротоксичности.Пока не будут получены дополнительные данные, при одновременном применении с андрогенами целесообразно внимательно следить за концентрацией циклоспорина в сыворотке крови.
Дабигатран: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Далтепарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Данапароид: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени.Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Дапаглифлозин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Дапаглифлозин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Дапаглифлозин; Саксаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Дарбэпоэтин альфа: (умеренный) Андрогены, как известно, стимулируют эритропоэз. Одновременное введение андрогенов может усилить реакцию пациента на дарбэпоэтин альфа, уменьшая количество, необходимое для лечения анемии.
Degarelix: (Major) Одновременное применение андрогенов с дегареликсом относительно противопоказано, поскольку андрогены могут противодействовать терапевтическому эффекту дегареликса.
Дезирудин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами.Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было снижение средней дозы варфарина в 5,5 раза с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений.Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО. При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: (умеренное) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Edoxaban: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Эмпаглифлозин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
эмпаглифлозин; Линаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
эмпаглифлозин; Линаглиптин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
эмпаглифлозин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Эноксапарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами.Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было снижение средней дозы варфарина в 5,5 раза с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений.Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО. При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Эпоэтин альфа: (умеренный) Андрогены, как известно, стимулируют эритропоэз. Одновременное введение андрогенов может усилить реакцию пациента на эпоэтин альфа, уменьшая количество, необходимое для лечения анемии.Поскольку побочные реакции были связаны с резким повышением вязкости крови, по возможности следует избегать применения этой комбинации препаратов. Требуется дальнейшая оценка этой комбинации.
Эртуглифлозин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Эртуглифлозин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Эртуглифлозин; Ситаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Фондапаринукс: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Glipizide; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Глибурид; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Гозерелин: (Major) Избегайте одновременного применения андрогенов с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), такими как гозерелин.Гозерелин подавляет стероидогенез; одновременный прием с андрогенами может противодействовать этому терапевтическому эффекту.
Гепарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами.Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было снижение средней дозы варфарина в 5,5 раза с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений.Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО. При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Histrelin: (Major) Избегайте одновременного использования андрогенов с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), такими как гистрелин. Гистрелин подавляет стероидогенез; одновременный прием с андрогенами может противодействовать этому терапевтическому эффекту.
Миметики инкретина: (умеренные) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Инсулины: (умеренные) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Лепирудин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Леупролид: (Major) Леупролид подавляет стероидогенез. Хотя о лекарственных взаимодействиях с лейпролидом не сообщалось, терапия андрогенами будет относительно противопоказана и будет противодействовать терапевтическому эффекту лейпролида.
лейпролид; Норэтиндрон: (мажорный). Леупролид подавляет стероидогенез.Хотя о лекарственных взаимодействиях с лейпролидом не сообщалось, терапия андрогенами будет относительно противопоказана и будет противодействовать терапевтическому эффекту лейпролида.
Линаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Линаглиптин; Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Меглитиниды: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Метформин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Пиоглитазон: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Репаглинид: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Розиглитазон: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Саксаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
метформин; Ситаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета: (умеренный) Андрогены, как известно, стимулируют эритропоэз. Несмотря на то, что эндогенная генерация эритропоэтина подавлена ​​у пациентов с хронической почечной недостаточностью, другие ткани, помимо почек, могут синтезировать эритропоэтин, хотя и в небольших количествах.Одновременное введение андрогенов может усилить реакцию пациента на MPG-эпоэтин бета, уменьшая количество, необходимое для лечения анемии. Поскольку побочные реакции были связаны с резким повышением вязкости крови, по возможности следует избегать применения этой комбинации препаратов. Требуется дальнейшая оценка этой комбинации.
Миглитол: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Нафарелин: (Major) Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (например, нафарелин) ингибируют стероидогенез, поэтому одновременное применение этих агентов с андрогенами может противодействовать этому терапевтическому эффекту. Избегайте одновременного приема андрогенов с агонистами ГнРГ.
Пентосан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Прамлинтид: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Ривароксабан: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта. Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами.Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было снижение средней дозы варфарина в 5,5 раза с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений.Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО. При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Saw Palmetto, Serenoa repens: (Major) Лекарственное взаимодействие с Saw palmetto, Serenoa repens специально не изучалось и не сообщалось.Экстракты пальметто обладают антиандрогенным действием. Можно ожидать, что антиандрогенные эффекты Saw palmetto, Serenoa repens будут противодействовать действию андрогенов; Было бы нелогично для пациентов, принимающих андрогены, использовать эту травяную добавку.
Саксаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Ингибиторы SGLT2: (умеренные) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Симвастатин; Ситаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Ситаглиптин: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств.Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Сульфонилмочевина: (умеренная) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Тиазолидиндионы: (умеренный) У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля.У пациентов с диабетом метаболические эффекты андрогенов могут снижать уровень глюкозы в крови и, следовательно, могут снижать требования к дозировке противодиабетических средств. Контролируйте уровень глюкозы в крови и HbA1C при совместном применении этих препаратов.
Тинзапарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.
Торсемид: (умеренный) Следите за мочегонным эффектом и артериальным давлением, если торсемид и оксандролон применяют вместе. Возможно, потребуется уменьшить дозу торсемида. Одновременный прием торсемида и оксандролона может снизить клиренс торсемида и повысить его концентрацию в плазме. Торсемид является субстратом CYP2C9; оксандролон подавляет CYP2C9.
Трипторелин: (Major) Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (т. Е. Трипторелин) подавляют стероидогенез, поэтому одновременное применение этих агентов с андрогенами может противодействовать этому терапевтическому эффекту. Избегайте одновременного приема андрогенов с агонистами ГнРГ.
Варфарин: (умеренный) Оксандролон может усилить действие антикоагулянтов; доза антикоагулянта может нуждаться в корректировке в сторону уменьшения при назначении оксандролона или в сторону увеличения при отмене оксандролона для поддержания желаемого клинического эффекта.Оксандролон подавляет факторы свертывания крови II, V, VII и X, что приводит к увеличению протромбинового времени. Повышение активности активатора плазминогена и сывороточных концентраций плазминогена, протеина C и антитромбина III произошло с несколькими 17-альфа-алкилированными андрогенами. Например, одновременное применение оксандролона и варфарина может привести к неожиданно значительному увеличению МНО или протромбинового времени (ПВ). Многодозовое исследование оксандролона (5 или 10 мг перорально дважды в день) у 15 здоровых людей, одновременно получавших варфарин, привело к значительному увеличению периода полувыведения варфарина и AUC; а 5.Для поддержания целевого МНО 1,5 необходимо было 5-кратное снижение средней дозы варфарина с 6,13 мг / день до 1,13 мг / день (снижение дозы примерно на 80-85%). По словам производителя, если терапия оксандролоном начинается у пациента, уже получающего варфарин, может потребоваться значительное снижение дозы варфарина, чтобы снизить вероятность чрезмерного повышения МНО и связанный с этим риск серьезных кровотечений. Пациента следует тщательно контролировать с частой оценкой МНО и клинических параметров, а дозировку варфарина следует при необходимости корректировать до достижения стабильного целевого МНО.При изменении или прекращении терапии андрогенами также рекомендуется тщательный мониторинг МНО и необходимая корректировка дозировки варфарина.

Влияние оксандролоновой терапии на рост взрослых пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста: метаанализ

Int J Pediatr Endocrinol. 2015; 2015 (1): 18.

и

Николь М. Шеанон

Отдел эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Бернет авеню MLC 7012, Цинциннати, Огайо 45229 США

Филип Ф.Backeljauw

Отделение эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Burnet Ave MLC 7012, Cincinnati, OH 45229 USA

Отделение педиатрии Медицинского колледжа Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США

909 эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Burnet Ave MLC 7012, Cincinnati, OH 45229 USA

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, штат Огайо, США

Соответствующий автор

Поступило 5 февраля 2015 г .; Принята к печати 7 июля 2015 г.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Отказ от лицензии Creative Commons Public Domain Dedication (http: // creativecommons.org / publicdomain / zero / 1.0 /) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Синдром Тернера — хромосомная аномалия, при которой полностью или частично отсутствует Х-хромосома. Синдром Тернера возникает у 1 из каждых 2000 живорождений. Низкий рост — это кардинальная особенность синдрома Тернера, и стандартным лечением является рекомбинантный гормон роста человека. Если гормон роста начать в раннем возрасте, можно достичь нормального роста взрослого человека.При позднем диагнозе молодые женщины с синдромом Тернера могут не достичь нормального роста. Применяется адъювантная терапия оксандролоном, но нет единого мнения об оптимальных сроках лечения, продолжительности лечения и долгосрочных побочных эффектах лечения. Цель этого обзора и метаанализа — изучить влияние оксандролона на рост у взрослых пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Приемлемые испытания были определены путем поиска в литературе с использованием терминов: синдром Тернера, оксандролон .После 1980 г. поиск был ограничен англоязычными рандомизированными контролируемыми испытаниями. Было проанализировано 26 статей и 4 включены в метаанализ. Модель случайных эффектов использовалась для расчета размера эффекта и доверительного интервала. Суммарный размер эффекта 2,0759 (95% доверительный интервал от 0,0988 до 4,0529) указывает на то, что оксандролон положительно влияет на рост взрослого человека при синдроме Тернера в сочетании с терапией гормоном роста. В заключение, добавление оксандролона к терапии гормоном роста для лечения низкого роста при синдроме Тернера улучшает рост взрослого человека.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, существует ли подгруппа пациентов с синдромом Тернера, которые получат наибольшую пользу от терапии гормоном роста и оксандролоном, а также для определения оптимального времени и продолжительности такой терапии.

Ключевые слова: Синдром Тернера, Оксандролон, Гормон роста, Рост

Введение

Синдром Тернера (TS) определяется как полное или частичное отсутствие второй Х-хромосомы у фенотипической женщины. Наиболее частыми признаками TS являются низкий рост и недостаточность гонад.Синдром Тернера встречается у 1/2000 живорождений женского пола. Низкий рост является одним из основных признаков при TS из-за гаплонедостаточности гена SHOX (ген, содержащий гомеобокс низкого роста на Х-хромосоме). Нарушение роста наблюдается в раннем детстве и обычно становится очевидным к 4 годам. Средний рост взрослых пациентов с TS без терапии гормоном роста (GH) примерно на 21 см меньше, чем у здоровых взрослых женщин [1, 2]. С 1997 года стандартным лечением низкого роста у пациентов с TS является рекомбинантный человеческий GH.Когда терапия ГР начинается в раннем детстве, девочки с ТС могут достигать взрослого роста в пределах нормы [3, 4]. При отсроченной диагностике TS достигнутый рост взрослого человека, вероятно, будет скомпрометирован из-за более короткого периода времени, доступного для наверстывающего роста. Кроме того, у пациентов с TS часто наблюдается задержка, неполное половое созревание или его отсутствие, а отсутствие пубертатного скачка роста еще больше способствует их низкому росту во взрослом возрасте [5].

Оксандролон, в дополнение к терапии GH, использовался для лечения девочек с TS, диагностированных в более позднем возрасте.Оксандролон, синтетический анаболический стероид и производное тестостерона, улучшает рост, воздействуя непосредственно на пластинку роста и увеличивая концентрацию IGF-I [6–8]. Было показано, что оксандролон увеличивает скорость роста у девочек с TS в сочетании с терапией GH [3]. Долгосрочное положительное влияние оксандролона на рост взрослого у TS женщин обсуждалось из-за небольшого размера выборки предыдущих исследований, различных результатов в результатах в отношении роста взрослых и беспокойства по поводу вирилизации из-за этого лечения [8–13].В недавнем обзорном документе обобщены результаты трех плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных испытаний, посвященных изучению безопасности и эффективности оксандролона у девочек с СТ, получавших ГР [14]. Авторы пришли к выводу, что оксандролон может быть использован у девочек с TS с очень низким ростом или плохо реагирующими на GH, несмотря на хорошее соблюдение режима лечения. Они рекомендуют дозу 0,03–0,05 мг / кг / день, начиная с 8–10 лет.

Целью нашего метаанализа было провести всесторонний статистический обзор всех доступных данных о росте взрослых у девочек с TS, получавших GH плюс оксандролон, по сравнению с терапией GH только.Преимуществами такого метаанализа являются больший размер выборки, большая статистическая мощность и улучшенная оценка истинного размера эффекта.

Методы

Был проведен всесторонний поиск в литературе для выявления всех рандомизированных контрольных испытаний (РКИ), в которых изучали рост взрослого у девушек с ТС, получавших GH, также получавших оксандролон по сравнению с плацебо. Были включены соответствующие испытания после 1980 г. Исследования до 1980 г. были исключены, поскольку GH не вводился до 1985 г. Поиск по следующим базам данных проводился с использованием ключевых слов «Оксандролон» И «Синдром Тернера»: Кокрановская база данных, MEDLINE, EMBASE и PUBMED.Поиск был ограничен языком (английский), типом субъектов (люди), датой (с 1980 г. по настоящее время) и типом исследования (РКИ). Решение включить только РКИ было принято, чтобы повысить достоверность результатов и обеспечить использование только высококачественных исследований. Поиск в базе данных был повторен несколько раз с использованием комбинаций ключевых слов и терминов MeSH, приведенных в таблице. Библиографии 26 исходных статей были рассмотрены на предмет других соответствующих статей.

Таблица 1

Ключевые слова и термины MeSH, используемые для поиска в литературе

21

21
Подростки
Анаболические агенты / терапевтическое применение
Андрогены / побочные эффекты
Терапевтическое использование Рост / Физиология
Ребенок
Метод двойного слепого
Женский
Конечный рост
Нарушение роста / лекарственная терапия
Побочные эффекты человеческого роста
Человеческий гормон роста / терапевтическое использование
Оксандролон / терапевтическое использование
Половое созревание
Факторы времени
Синдром Тернера / лекарственная терапия
Синдром Тернера Синдром Тернера Участниками были дети подростков с TS.Диагноз СТ подтвержден кариотипом. Из всех исследований были исключены участники с материалом Y-хромосомы в кариотипе. Участники также были исключены, если у них были дополнительные эндокринные или метаболические нарушения, которые могли повлиять на естественный рост, за исключением пролеченного первичного гипотиреоза.

Основным вмешательством был оксандролон. Все участники также принимали GH одновременно и / или в течение нескольких лет до приема оксандролона. Все участники TS получали эстроген для индукции полового созревания, если это было клинически показано (у некоторых участников было спонтанное половое созревание).Мы сочли приемлемым включать этих пациентов при условии, что заместительная терапия эстрогенами была физиологической. Сравнение представляло интерес: GH плюс оксандролон против GH плюс плацебо.

Основным результатом был рост и включал исследования, в которых сообщалось о росте взрослого человека, росте, близком к взрослому, и приросте в росте. Рост взрослого человека — это золотой стандарт эффективности лечения гормона роста. В конце оценки всех статей только в четырех исследованиях были данные о росте взрослых, и только в трех исследованиях сообщалось о прибавке в росте.

Качество статей оценивалось формально по шкале Jaded. Все включенные исследования получили оценку 3 или выше. Исследования были исключены, если: 1- не было группы только GH или GH + плацебо, 2- данные о росте взрослого или почти взрослого не были представлены, или 3- исследование имело балл Jaded менее трех.

Данные были извлечены основным автором. Извлечение было выполнено в двух экземплярах, чтобы гарантировать правильное извлечение данных. Между двумя разными извлечениями данных не было выявлено никаких расхождений.Извлеченные данные включали: общее количество пациентов, количество пациентов в каждой группе, дозу терапии (GH, оксандролон, плацебо и эстроген), продолжительность терапии, начальный рост, конечный рост, прогнозируемый рост взрослого и увеличение роста взрослого человека. Дополнительные извлеченные данные, когда они были доступны, включали кариотип, исходный возраст скелета и средний рост родителей.

Основным показателем эффекта была разница в средних, поскольку данные были непрерывными. Первичным результатом был рост взрослого человека. Исследования, в которых не было данных о росте взрослых, были исключены.Вторичным результатом было увеличение роста взрослого человека. Исследования были исключены из вторичного анализа, если не сообщалось о приросте взрослого человека или если прирост взрослого не мог быть рассчитан на основе предоставленных данных.

Были использованы две разные статистические модели: модель фиксированных эффектов и модель случайных эффектов. Гетерогенность между исследованиями оценивалась с использованием статистики Кокрана Q со значением p, меньшим или равным 0,05, что указывает на значительную гетерогенность. Вторичный анализ не был указан, поскольку степень неоднородности не была значительной.Анализ чувствительности был выполнен путем запуска модели случайных эффектов с использованием различных комбинаций включенных исследований, чтобы определить, оказало ли одно исследование большее влияние на результаты.

Результаты

В результате поиска литературы было найдено 26 статей (см. Рис.). При первоначальном просмотре тезисов 9 исследований были исключены, поскольку исследуемый результат отличался от роста взрослого человека [15–23]. По оставшимся 17 статьям получены полнотекстовые статьи. Из этих 13 дополнительных статей были исключены, потому что они либо включали исследования одной и той же группы пациентов, о которых сообщалось в разные моменты времени [24–30], либо все испытуемые не получали GH [7, 11], либо данные о росте взрослых отсутствовали. [12, 13, 31], либо не было контрольной группы только для GH или GH плюс плацебо [32].Четыре статьи соответствовали критериям и были включены в метаанализ [3, 33–35]. Библиографии этих четырех выбранных статей были рассмотрены на предмет других соответствующих статей; никаких дополнительных статей обнаружено не было.

Блок-схема выбора артикула. Первоначальный поиск литературы выявил 26 статей. Девять статей были исключены, потому что они не оценивали рост взрослого человека. Еще 13 статей были исключены, потому что не было данных о росте взрослых, не все пациенты получали гормон роста или исследование включало ту же когорту, что и выбранное исследование. a = другие источники включали вопросы авторов в данной области, работают ли они над какими-либо текущими исследованиями в этой области, и поиск сносок (просмотр ссылок на 26 статей, чтобы найти больше статей). b = 9 исследований были исключены, потому что основной целью не была оценка конечной / почти конечной высоты, например. Влияние оксандролона на метаболизм глюкозы, частоту голоса, психологические и поведенческие характеристики, пропорции тела, пульсацию гонадотропина, липопротеин А, неспособность к арифметике, когнитивные способности и параметры гормонов щитовидной железы (ссылка № 15–23). c = 13 исследований были исключены по следующим причинам: в 3 исследованиях не было окончательных данных о росте или почти окончательном росте (ссылки № 12,13,31), в 2 исследованиях не все пациенты получали GH (ссылка № 7 , 11), 7 исследований включали ту же когорту / популяцию, что и 4 выбранных исследования (ссылка № 24-30), а в 1 исследовании не было контрольной группы только по GH (ссылка № 32)

Первое исследование было двойным. -слепое исследование доза-ответ, в котором пациенты получали GH от исходного уровня в комбинации с плацебо или оксандролоном (0.03 мг / кг / сут или 0,06 мг / кг / сут) начали в возрасте 8 лет [33]. В возрасте 12–13 лет все пациенты начали принимать эстроген (за исключением тех, у которых наступила половая зрелость). Второе исследование представляло собой проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в котором пациенты, принимавшие ГР, получали плацебо или оксандролон 0,05 мг / кг / день (максимальная доза 2,5 мг) в среднем возрасте 10,2 года и росте, близком к взрослому [34]. Пациенты были рандомизированы для приема эстрогенов в возрасте 12 или 14 лет (за исключением пациентов со спонтанным половым созреванием).Розенфельд опубликовал несколько РКИ с участием одной и той же группы пациентов. Первой фазой было наблюдение за отсутствием приема лекарств, только оксандролоном, только GH или оксандролоном + GH. На втором этапе группа, принимавшая только GH, продолжала принимать GH, в то время как остальные 3 группы получали GH плюс оксандролон. Начальная доза оксандролона составляла 0,125 мг / кг / день, но через год она была снижена до 0,0625 мг / кг / день из-за вирилизации. Оксандролон начал в среднем в 9,2 года. Терапия эстрогенами была отложена у всех субъектов до достижения 14-летнего хронологического возраста.За пациентами наблюдали до тех пор, пока они не достигли взрослого роста [3]. Четвертое исследование также было проспективным РКИ пациентов (средний возраст 10,3 года), получавших только GH или GH с оксандролоном (0,1 мг / кг / день). Половое созревание наступило в среднем в 14,9 лет. Пациенты наблюдались в течение 5 лет, и только 47 из 91 достигли роста взрослых на момент публикации [35]. Результаты отдельных исследований представлены в таблице.

Таблица 2

Результаты отдельных исследований. Описательные данные, среднее и стандартное отклонение для роста взрослого человека и чистого прироста

34 Gault [10] 962 Stah 35] 910 NR
Исследование Размер выборки Средний возраст исходных лет (SD) Средний базовый возраст BA лет (SD) Доза Ox (мг / кг / день) Среднее время в Ox лет Среднее AH cm (SD) Среднее увеличение Ht Cm (SD) Возраст начала эстрогена Yrs (SD) Puberty Sp ( %)
Менке [33] 42 8.5 (4,0) 8,1 (3,6) NR GH + Ox 0,03 6 156,7 (7,2) 9,5 (4,7) 12,8 (0,9) 21
36 9,1 (3,5) 8,8 (3,4) NR GH + Ox 0,06 6 156,5 (5,8) 8,3 (4,7) 12,710 (0,922)
42 9,4 (3.8) 9,0 (3,4) NR GH + плацебо 155,6 (5,4) 7,2 (4) 12,9 (1,0) 25
47 10,2 (1,1) NR NR GH + Ox 0,05 5 151,06 (4,53) 12 () N 14997 = 12 = 12 = 24) 23
52 10.3 (0,9) NR NR GH + Плацебо 149,72 (6,75) 12 ( N = 17) 14 ( N 97 = 28)
Розенфельд [3] 45 9,9 (2,3) 8 162,5 (4,1) GH + Ox 0,125 a 6 152,3 4,7) 14,9 (0,9) NR
17 9.1 (2,1) 8 164,5 (3,7) GH + Плацебо 150,4 (5,5) 8,4 (4,5) 15,2 (0,9) NR
33 11,8 (2,0) 9,9 (1,0) 166,9 (4,0) GH + Ox 0,1 b 4 155,1 (4,5) 910,9 (3,8) 14,9 NR
38 11.7 (1,8) 9,9 (1,1) 163,6 (4,4) GH + Ox 0,1 c 152,8 (3,8) 6,4 (3,5) 14,9 NR
20 11,5 (1,2) 10,3 (0,5) 165,1 (5,5) GH + плацебо 151,7 (3,1) 3,610 (2,610) 3,610 (2,610)

Вирилизация была основным побочным эффектом оксандролона, о котором сообщалось.Девочки сообщили об усилении голоса, гирсутизме и легкой клиторомегалии. В исследовании Menke побочные эффекты наблюдались у 5% девочек, получавших плацебо, у 16% девочек, получавших оксандролон 0,03 мг / кг / день, и у 42% девушек, получавших оксандролон 0,06 мг / кг / день [33]. Семь субъектов, получавших более высокую дозу, и 1 субъект, принимавшие более низкую дозу оксандролона, прекратили лечение из-за эффектов вирилизации. В исследовании Gault не было сообщений о вирилизации при дозе 0,05 мг / кг / день оксандролона [34]. Точно так же в исследованиях Розенфельда были минимальные побочные эффекты на оксандролон 0.0625 мг / кг / день, но доза была снижена с 0,125 мг / кг / день после первого года из-за 20% вирилизации [3, 27]. В исследовании Stahnke также были сообщения о вирилизации (клиторомегалия в 19/44 г. и снижение голоса в 7/44 г.), но испытуемые получали более высокую дозу оксандролона (0,1 мг / кг / день). Принимая во внимание данные вместе, можно отметить дозозависимый побочный эффект вирилизации с минимальным эффектом при дозах оксандролона менее 0,06 мг / кг / день.

В каждом исследовании для тех субъектов, у которых не было спонтанного полового созревания, эстроген начинали в возрасте от 12 до 15 лет.Участники исследования Menke начали принимать 17-β-эстрадиол 5 мкг / кг / день перорально в возрасте от 12 до 12,99 лет, а через 2 года его количество увеличилось до 10 мкг / кг / день. Циклический прогестерон был добавлен по крайней мере после 2 лет терапии эстрогенами [33]. Субъекты в исследовании Gault получали этинилэстрадиол перорально, начиная с возраста 12 или 14 лет следующим образом: 1 год — 2 мкг; 2 год — 4 мкг; год 3, четыре месяца каждого по 6, 8 и 10 мкг. Пероральный прием прогестерона всем испытуемым был начат в 15 лет [34].В исследовании Розенфельда терапию эстрогенами откладывали до минимального хронологического возраста 14 лет. Пероральные конъюгированные эстрогены начали с 0,3 мг / день и увеличили до 0,625 мг / день через 6 месяцев. Через 1 год был добавлен прогестерон [3]. Наконец, в исследовании Stahnke половое созревание было индуцировано в среднем возрасте 14,9 года с помощью 0,2 мг эстрадиола валерата в течение первых 6 месяцев и 0,5 мг в течение вторых 6 месяцев. На втором году лечения эстрадиол был увеличен до 1 мг и начато лечение прогестероном [35]. Каждое исследование инициировало и титровало эстроген с использованием немного другого метода, но все они использовали пероральные эстрогены и постепенно увеличивали дозу, чтобы имитировать естественное половое созревание.

Результаты модели

Модель с фиксированными эффектами (FEM) для роста взрослого человека дала размер популяционного эффекта 2,0621 см со стандартной ошибкой 0,6441 и 95% доверительным интервалом 0,01239–4,1118. Разница между исследованиями составила 0,1055. Модель случайных эффектов (REM) дала размер эффекта популяции 2,0759 со стандартной ошибкой 0,6212 и 95% доверительным интервалом 0,09882–4,0529. Разница между исследованиями составила 1,0900. Эти результаты показаны на лесных участках на рис.. Величина эффекта для каждого отдельного исследования для роста взрослого человека и чистого прироста роста указана в таблице вместе с дисперсией и доверительными интервалами.

a Рост взрослого: размер эффекта и 95% доверительный интервал. Лесной график величины эффекта для каждого изделия и среднего размера эффекта для роста взрослого человека. b Увеличение высоты: размер эффекта и доверительный интервал 95%. Лесной график величины эффекта для каждого изделия и среднего размера эффекта для увеличения роста

Таблица 3

Размер, дисперсия и доверительные интервалы роста и увеличения взрослого человека

Рост взрослого
Исследование Размер эффекта Дисперсия Верхний КИ Нижний КИ
Менке [33] 1.1 1,93 4,957 -2,757
Gault [34] 1,34 1,31 3,966 -1,286
9 2,5 -3,406
Штанке [35] 3,4 1,09 5,588 1,212
Сводка 2,0759 0,6212 409882
Увеличение высоты
Исследование Размер эффекта Дисперсия Верхний КИ Нижний КИ
Менке [33] 2.3
Розенфельд [3] 1,9 1,68 5,264 -1,464
Штанке [35] 4.3 0,78 5,851 2,749
Сводка 2,9834 0,7796 6,3378 -0,371

Гетерогенность была равна 2,5 (при оценке значения Когтерхрана было 2,5 незначительный). Вторичный анализ не проводился из-за отсутствия значительной неоднородности. Отсутствие неоднородности означает, что можно использовать REM, потому что разница между FEM и REM тривиальна.

Анализ чувствительности проводился путем запуска REM и исключения одного исследования каждый раз, чтобы оценить, вносит ли одно исследование больше, чем другие. Размер эффекта для всех 4 исследований составил 2,0759. Размер эффекта после исключения Gault et al. исследование было 2.3325, после исключения Menke et al. исследование было 2,2966, после исключения Rosenfeld et al. исследование было 2,0950, и после исключения Stahnke et al. исследование было 1,3501. Величина эффекта во время анализа чувствительности показала, что исследование Stahnke et al.[35], возможно, внесли больший вклад в размер эффекта по сравнению с другими исследованиями.

Обсуждение

Это первый и единственный метаанализ, изучающий влияние оксандролоновой терапии на рост взрослых девушек с ТС, получавших GH. Наши результаты показывают, что оксандролон может оказывать положительное влияние на рост и увеличение взрослого человека при использовании в сочетании с GH. Величина эффекта могла бы быть больше, если бы исследования были более похожими в отношении дополнительных методов лечения (GH и эстроген).Однако отсутствие неоднородности, обнаруженной между исследованиями, подтверждает, что различия в дозировке и времени приема гормона роста и эстрогена могут быть незначительными.

Наш метаанализ подтверждает выводы недавнего обзора Sas et al. [14]. В этой статье проанализированы данные трех опубликованных рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований (которые также были включены в наш метаанализ), которые показали, что добавление оксандролона к терапии гормона роста приводит к увеличению скорости роста и дает умеренный увеличение роста взрослого человека [13, 33, 34].Был сделан вывод о том, что умеренные дозы оксандролона (0,03–0,05 мг / кг / день, начиная с возраста 8–10 лет) хорошо переносятся и что наиболее важными проблемами безопасности являются увеличение клитора, снижение голоса и (временное) ) задержка развития груди. Авторы решили предоставить свои согласованные рекомендации после сравнения результатов только трех исследований из-за ограниченного количества хорошо выполненных исследований, различий в используемых дозах оксандролона и из-за различий во времени других терапевтических вмешательств (GH, эстрогены).

Дополнительным преимуществом нашего метаанализа является то, что размеры эффекта для роста взрослого человека и чистого прироста были согласованы во всех исследованиях, что указывает на надежность суммарного эффекта. Графически это можно увидеть на Лесных участках (рис.). Между величинами эффекта в данных о росте наблюдалось умеренное расхождение, возможно, из-за меньшего количества включенных исследований. Это делает общий размер эффекта менее значимым, а более широкий доверительный интервал указывает на то, что этот размер эффекта может быть не таким значительным, как в результатах для окончательного роста взрослого человека.Другая сильная сторона метаанализа заключается в том, что для анализа данных использовалось несколько моделей, и результаты были одинаковыми для всех моделей.

Мы признаем, что у нашего подхода к метаанализу есть некоторые ограничения. Включено только четыре исследования, и мы можем не знать истинного разброса данных. Субъекты в каждом исследовании получали различные дозы и продолжительность гормона роста, что может влиять на рост взрослого человека. Во всех исследованиях использовались одинаковые дозы эстрогена для индукции полового созревания, но время индукции полового созревания было разным в разных исследованиях.Это важный момент, который следует учитывать, потому что время начала полового созревания также может повлиять на рост взрослого человека. Это ограничение было подчеркнуто во время анализа чувствительности: когда Stahnke et al. исследование было опущено, величина эффекта уменьшилась на 0,7. В этом исследовании половое созревание было вызвано позже, давая испытуемым больше времени для роста, и они достигли более высокого роста взрослых. Неясно, является ли более высокий рост результатом большего времени для роста, большего времени на оксандролоне или большего времени на GH. Скорее всего, более высокий рост взрослого человека является результатом сочетания этих факторов.Другой фактор, который нельзя контролировать, — это генетический потенциал роста пациента. Девочки с синдромом Тернера с более высокими родителями с большей вероятностью достигнут более высокого взрослого роста по сравнению с девочками, чьи родители имеют средний рост. Последним ограничением была невозможность включить дополнительные исследования из-за отсутствия данных о росте взрослого человека. В частности, исследование Zeger, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование, не было включено, потому что не были доступны необработанные данные о среднем росте и данные о стандартном отклонении [13].В этой статье они пришли к выводу, что «добавление оксандролона к GH в среднем в возрасте 12 (1,7) лет привело к увеличению роста после 4 лет лечения». Те, кто принимал оксандролон, выросли в среднем на 4 см больше, чем те, кто принимал плацебо [13]. Увеличение высоты больше в исследовании Зегера, чем в нашем метаанализе; это могло быть связано с высоким уровнем отсева, и оценивался только рост, близкий к взрослому (определяемый как костный возраст ≥ 13,5 лет). Решение не включать это и другие исследования было принято для того, чтобы статистика оставалась надежной; однако отсутствие включения этих исследований могло привести к предвзятости публикации.

Заключение

В заключение мы приводим дополнительные доказательства того, что для девочек с коротким TS, у которых можно ожидать серьезного нарушения роста взрослого, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения GH плюс оксандролон. Мы согласны с рекомендацией о том, что лечение можно начинать в возрасте 8–10 лет и что это следует проводить в дозах оксандролона от 0,03 до 0,05 мг / кг / день. Из-за относительной нехватки хорошо выполненных исследований с достаточно большим числом пациентов мы предполагаем, что необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить идеальное время начала приема оксандролона, продолжительность лечения оксандролоном, а также лучше оценить длительность лечения. профиль неблагоприятных событий этого вмешательства.

Благодарности

Мы благодарим Джеффри Велджа, доктора философии, доцента-исследователя психиатрии, за его опыт в метаанализе и его участие в проектировании и анализе данных.

Николь Шеанон, доктор медицины, финансировалась грантом NIH № 5T32DK063929-10 и грантом NIH № T32ES010957-14, пока она работала над этим исследованием.

Сокращения

TS Синдром Тернера
GH Гормон роста
РКИ Рандомизированное контрольное испытание
9102 9102 9102 9102 Фиксированные эффекты модель эффектов

Сноски

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

NS разработал концепцию предложения под руководством Филиппа Бакеляува. Н.С. провел поиск литературы, собрал данные, прочитал статьи и завершил анализ и интерпретацию данных. Н.С. написал первоначальный проект рукописи и рисунков, а также участвовал в редактировании и редактировании рукописи. ПБ принимал участие в разработке концепции исследования. ПБ принимал участие в интерпретации данных, а также в редактировании рукописи и рисунков.Оба автора прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Ссылки

1. Ронген-Вестерлакен С., Корел Л., ван ден Брок Дж., Масса Дж., Карлберг Дж., Альбертссон-Викланд К. и др. Контрольные значения роста, скорости роста и веса при синдроме Тернера. Шведская исследовательская группа по лечению гормона роста. Acta Paediatr. 1997. 86 (9): 937–42. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1997.tb15174.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Рочиччоли П., Дэвид М., Малпуэх Дж., Колле М., Лимал Дж. М., Баттин Дж. И др. Изучение окончательного роста при синдроме Тернера: этнические и генетические влияния.Acta Paediatr. 1994. 83 (3): 305–8. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1994.tb18099.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Розенфельд Р.Г., Атти К.М., Фран Дж., Бразел Дж. А., Бурштейн С., Кара Дж. Ф. и др. Гормональная терапия синдрома Тернера: благотворно влияет на рост взрослого человека. J Pediatr. 1998. 132 (2): 319–24. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (98) 70452-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM, Stijnen T., Jansen M, Otten BJ, Hoorweg-Nijman JJ, et al. Нормализация роста у девочек с синдромом Тернера после длительного лечения гормоном роста: результаты рандомизированного исследования зависимости реакции от дозы.J Clin Endocrinol Metab. 1999. 84 (12): 4607–12. [PubMed] [Google Scholar] 5. Naeraa RW, Nielsen J. Стандарты роста и конечного роста при синдроме Тернера. Acta Paediatr Scand. 1990. 79 (2): 182–90. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1990.tb11436.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Haeusler G, Schmitt K, Blumel P, Plochl E, Waldhor T., Frisch H. Инсулин, инсулиноподобный белок-1, связывающий фактор роста, и глобулин, связывающий половые гормоны, у пациентов с синдромом Тернера: курс с возрастом у нелеченных пациентов и эффект от терапии только гормоном роста и в сочетании с оксандролоном.J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (2): 536–41. [PubMed] [Google Scholar] 7. Haeusler G, Frisch H, Schmitt K, Blumel P, Plochl E, Zachmann M, et al. Лечение пациентов с синдромом Ульриха-Тернера обычными дозами гормона роста и комбинацией с тестостероном или оксандролоном: влияние на рост, концентрации IGF-I и IGFBP-3. Eur J Pediatr. 1995. 154 (6): 437–44. DOI: 10.1007 / BF02029351. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Розенблум А.Л., Фриас Дж.Л. Оксандролон для стимуляции роста при синдроме Тернера.Am J Dis Child. 1973; 125 (3): 385–7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Мур округ Колумбия, Таттони Д.С., Рувалькаба RHA, Лимбек Г.А., Келли В.К. Исследования анаболических стероидов .6. Влияние длительного приема оксандролона на рост у детей и подростков с дисгенезией гонад. J Pediatr. 1977; 90 (3): 462–6. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (77) 80717-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Джосс Э., Цуппингер К. Оксандролон у девочек с синдромом Тернера. Парное контролируемое исследование до конечной высоты. Acta Paediatr Scand.1984. 73 (5): 674–9. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1984.tb09994.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Bareille P, Massarano AA, Stanhope R. Окончательный результат роста у девочек с синдромом Тернера, получавших комбинацию низких доз эстрогена и оксандролона. Eur J Pediatr. 1997. 156 (5): 358–62. DOI: 10.1007 / s004310050614. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Рудман Д., Голдсмит М., Катнер М., Блэкстон Д. Влияние гормона роста и оксандролона по отдельности и вместе на скорость роста у девочек с аномалиями Х-хромосомы.J Pediatr. 1980. 96 (1): 132–5. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (80) 80349-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Зегер М.П., ​​Шах К., Коваль К., Катлер Г.Б., младший, Кушнер Х., Росс Дж.Л. Проспективное исследование подтверждает связанное с оксандролоном увеличение роста у принимавших гормон роста девочек-подростков с синдромом Тернера. Horm Res Paediatr. 2011; 75 (1): 38–46. DOI: 10,1159 / 000317529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Sas TC, Gault EJ, Bardsley MZ, Menke LA, Freriks K, Perry RJ и др. Безопасность и эффективность оксандролона у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера: данные недавних исследований и рекомендации по применению.Horm Res Paediatr. 2014. 81 (5): 289–97. DOI: 10,1159 / 000358195. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Menke LA, Sas TC, Stijnen T., Zandwijken GR, de Muinck Keizer-Schrama SM, Otten BJ, et al. Влияние оксандролона на метаболизм глюкозы у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Horm Res Paediatr. 2011; 75 (2): 115–22. DOI: 10,1159 / 000319313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Menke LA, Sas TC, van Koningsbrugge SH, de Ridder MA, Zandwijken GR, Boersma B, et al. Влияние оксандролона на частоту голоса у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера.J Голос. 2011; 25 (5): 602–10. DOI: 10.1016 / j.jvoice.2010.06.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Menke LA, Sas TC, Visser M, Kreukels BP, Stijnen T., Zandwijken GR, et al. Влияние слабого андрогенного оксандролона на психологические и поведенческие характеристики девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Horm Behav. 2010. 57 (3): 297–305. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2009.12.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Menke LA, Sas TC, Zandwijken GR, de Ridder MA, Stijnen T., de Muinck Keizer-Schrama SM, et al.Влияние оксандролона на пропорции и состав тела девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73 (2): 212–9. [PubMed] [Google Scholar] 19. Натвани NC, Hindmarsh PC, Massarano AA, Brook CG. Пульсация гонадотропинов у девочек с синдромом Тернера: модуляция экзогенными половыми стероидами. Clin Endocrinol (Oxf) 1998; 49 (1): 107–13. DOI: 10.1046 / j.1365-2265.1998.00495.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Querfeld U, Dopper S, Gradehand A, Kiencke P, Wahn F, Zeisel HJ.Длительное лечение гормоном роста не оказывает стойкого воздействия на липопротеин (а) у пациентов с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 1999. 84 (3): 967–70. [PubMed] [Google Scholar] 21. Росс JL, Mazzocco MM, Kushner H, Kowal K, Cutler GB, Jr, Roeltgen D. Влияние лечения оксандролоном в течение 4 лет на частоту тяжелой неспособности к арифметике у девочек с синдромом Тернера. J Pediatr. 2009. 155 (5): 714–20. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2009.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Росс Дж. Л., Рельтген Д., Стефанатос Г. А., Фейиллан П., Кушнер Г., Бонди С. и др. Андроген-зависимые аспекты познания у девочек с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88 (1): 292–6. DOI: 10.1210 / jc.2002-021000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Schmitt K, Hausler G, Blumel P, Plochl E, Waldhor T., Frisch H. Влияние монотерапии гормоном роста и гормона роста в сочетании с оксандролоном или тестостероном на параметры тироксидного гормона и тироксин-связывающий глобулин у пациентов с синдромом Ульриха-Тернера.Eur J Pediatr. 1997. 156 (2): 99–103. DOI: 10.1007 / s004310050563. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Станке Н., Стуббе П., Келлер Э. Рекомбинантный гормон роста человека и оксандролон в лечении низкого роста у девочек с синдромом Тернера. Horm Res. 1992; 37 (Дополнение 2): 37–46. DOI: 10,1159 / 000182377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Шерман Б., Бразел Дж. А., Бурштейн С. и др. Трехлетние результаты рандомизированного проспективного исследования метионилового гормона роста человека и оксандролона при синдроме Тернера.J Pediatr. 1988. 113 (2): 393–400. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (88) 80290-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Шерман Б. Результаты первых двух лет клинических испытаний с использованием рекомбинантного ДНК-производного гормона роста человека (соматрем) при синдроме Тернера. Acta Paediatr Scand Suppl. 1987. 331: 59–69. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1987.tb17100.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Бразел Дж.А., Бурштейн С.Д., Чернаусек С.Д. и др. Метионил гормон роста человека и оксандролон при синдроме Тернера: предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования.J Pediatr. 1986. 109 (6): 936–43. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (86) 80272-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Розенфельд Р., Фран Дж., Атти К. М., Бразел Дж. А., Бурштейн С., Кара Дж. Ф. и др. Шестилетние результаты рандомизированного проспективного исследования гормона роста человека и оксандролона при синдроме Тернера. J Pediatr. 1992. 121 (1): 49–55. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (05) 82540-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Розенфельд Р.Г. Ускорение роста у пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста: сводка трехлетних результатов.J Endocrinol Invest. 1989; 12 (8 Suppl 3): 49–51. [PubMed] [Google Scholar] 30. Розенфельд Р.Г. Нетрадиционная терапия гормоном роста при синдроме Тернера: опыт США. Horm Res. 1990. 33 (2–4): 137–40. DOI: 10,1159 / 000181497. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Job JC, Landier F. Трехлетние результаты лечения девочек с синдромом Тернера гормоном роста, отдельно или в сочетании с оксандролоном. Совместная исследовательская группа Каби. Horm Res. 1991. 35 (6): 229–33. DOI: 10,1159 / 000181910.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Нильссон К.О., Альбертссон-Викланд К., Альм Дж., Аронсон С., Густафссон Дж., Хагенас Л. и др. Улучшение конечного роста у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста и оксандролон. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (2): 635–40. [PubMed] [Google Scholar] 33. Menke LA, Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM, Zandwijken GR, de Ridder MA, Odink RJ, et al. Эффективность и безопасность оксандролона у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab.2010. 95 (3): 1151–60. DOI: 10.1210 / jc.2009-1821. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Голт Э.Дж., Перри Р.Дж., Коул Т.Дж., Кейси С., Патерсон В.Ф., Хиндмарш П.С. и др. Влияние оксандролона и время наступления полового созревания на окончательный рост при синдроме Тернера: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. BMJ. 2011; 342: d1980. DOI: 10.1136 / bmj.d1980. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Станке Н, Келлер Э, Лэнди Х, Сероно С.Г. Благоприятный конечный результат роста у девочек с синдромом Ульриха-Тернера, получавших низкие дозы гормона роста вместе с оксандролоном, несмотря на начало лечения после 10 лет.J Pediatr Endocrinol Metab. 2002. 15 (2): 129–38. DOI: 10.1515 / JPEM.2002.15.2.129. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние оксандролоновой терапии на рост взрослых пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста: метаанализ

Int J Pediatr Endocrinol. 2015; 2015 (1): 18.

и

Николь М. Шеанон

Отдел эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Бернет авеню MLC 7012, Цинциннати, Огайо 45229 США

Филип Ф.Backeljauw

Отделение эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Burnet Ave MLC 7012, Cincinnati, OH 45229 USA

Отделение педиатрии Медицинского колледжа Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США

909 эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Burnet Ave MLC 7012, Cincinnati, OH 45229 USA

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, штат Огайо, США

Соответствующий автор

Поступило 5 февраля 2015 г .; Принята к печати 7 июля 2015 г.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Отказ от лицензии Creative Commons Public Domain Dedication (http: // creativecommons.org / publicdomain / zero / 1.0 /) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Синдром Тернера — хромосомная аномалия, при которой полностью или частично отсутствует Х-хромосома. Синдром Тернера возникает у 1 из каждых 2000 живорождений. Низкий рост — это кардинальная особенность синдрома Тернера, и стандартным лечением является рекомбинантный гормон роста человека. Если гормон роста начать в раннем возрасте, можно достичь нормального роста взрослого человека.При позднем диагнозе молодые женщины с синдромом Тернера могут не достичь нормального роста. Применяется адъювантная терапия оксандролоном, но нет единого мнения об оптимальных сроках лечения, продолжительности лечения и долгосрочных побочных эффектах лечения. Цель этого обзора и метаанализа — изучить влияние оксандролона на рост у взрослых пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Приемлемые испытания были определены путем поиска в литературе с использованием терминов: синдром Тернера, оксандролон .После 1980 г. поиск был ограничен англоязычными рандомизированными контролируемыми испытаниями. Было проанализировано 26 статей и 4 включены в метаанализ. Модель случайных эффектов использовалась для расчета размера эффекта и доверительного интервала. Суммарный размер эффекта 2,0759 (95% доверительный интервал от 0,0988 до 4,0529) указывает на то, что оксандролон положительно влияет на рост взрослого человека при синдроме Тернера в сочетании с терапией гормоном роста. В заключение, добавление оксандролона к терапии гормоном роста для лечения низкого роста при синдроме Тернера улучшает рост взрослого человека.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, существует ли подгруппа пациентов с синдромом Тернера, которые получат наибольшую пользу от терапии гормоном роста и оксандролоном, а также для определения оптимального времени и продолжительности такой терапии.

Ключевые слова: Синдром Тернера, Оксандролон, Гормон роста, Рост

Введение

Синдром Тернера (TS) определяется как полное или частичное отсутствие второй Х-хромосомы у фенотипической женщины. Наиболее частыми признаками TS являются низкий рост и недостаточность гонад.Синдром Тернера встречается у 1/2000 живорождений женского пола. Низкий рост является одним из основных признаков при TS из-за гаплонедостаточности гена SHOX (ген, содержащий гомеобокс низкого роста на Х-хромосоме). Нарушение роста наблюдается в раннем детстве и обычно становится очевидным к 4 годам. Средний рост взрослых пациентов с TS без терапии гормоном роста (GH) примерно на 21 см меньше, чем у здоровых взрослых женщин [1, 2]. С 1997 года стандартным лечением низкого роста у пациентов с TS является рекомбинантный человеческий GH.Когда терапия ГР начинается в раннем детстве, девочки с ТС могут достигать взрослого роста в пределах нормы [3, 4]. При отсроченной диагностике TS достигнутый рост взрослого человека, вероятно, будет скомпрометирован из-за более короткого периода времени, доступного для наверстывающего роста. Кроме того, у пациентов с TS часто наблюдается задержка, неполное половое созревание или его отсутствие, а отсутствие пубертатного скачка роста еще больше способствует их низкому росту во взрослом возрасте [5].

Оксандролон, в дополнение к терапии GH, использовался для лечения девочек с TS, диагностированных в более позднем возрасте.Оксандролон, синтетический анаболический стероид и производное тестостерона, улучшает рост, воздействуя непосредственно на пластинку роста и увеличивая концентрацию IGF-I [6–8]. Было показано, что оксандролон увеличивает скорость роста у девочек с TS в сочетании с терапией GH [3]. Долгосрочное положительное влияние оксандролона на рост взрослого у TS женщин обсуждалось из-за небольшого размера выборки предыдущих исследований, различных результатов в результатах в отношении роста взрослых и беспокойства по поводу вирилизации из-за этого лечения [8–13].В недавнем обзорном документе обобщены результаты трех плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных испытаний, посвященных изучению безопасности и эффективности оксандролона у девочек с СТ, получавших ГР [14]. Авторы пришли к выводу, что оксандролон может быть использован у девочек с TS с очень низким ростом или плохо реагирующими на GH, несмотря на хорошее соблюдение режима лечения. Они рекомендуют дозу 0,03–0,05 мг / кг / день, начиная с 8–10 лет.

Целью нашего метаанализа было провести всесторонний статистический обзор всех доступных данных о росте взрослых у девочек с TS, получавших GH плюс оксандролон, по сравнению с терапией GH только.Преимуществами такого метаанализа являются больший размер выборки, большая статистическая мощность и улучшенная оценка истинного размера эффекта.

Методы

Был проведен всесторонний поиск в литературе для выявления всех рандомизированных контрольных испытаний (РКИ), в которых изучали рост взрослого у девушек с ТС, получавших GH, также получавших оксандролон по сравнению с плацебо. Были включены соответствующие испытания после 1980 г. Исследования до 1980 г. были исключены, поскольку GH не вводился до 1985 г. Поиск по следующим базам данных проводился с использованием ключевых слов «Оксандролон» И «Синдром Тернера»: Кокрановская база данных, MEDLINE, EMBASE и PUBMED.Поиск был ограничен языком (английский), типом субъектов (люди), датой (с 1980 г. по настоящее время) и типом исследования (РКИ). Решение включить только РКИ было принято, чтобы повысить достоверность результатов и обеспечить использование только высококачественных исследований. Поиск в базе данных был повторен несколько раз с использованием комбинаций ключевых слов и терминов MeSH, приведенных в таблице. Библиографии 26 исходных статей были рассмотрены на предмет других соответствующих статей.

Таблица 1

Ключевые слова и термины MeSH, используемые для поиска в литературе

21

21
Подростки
Анаболические агенты / терапевтическое применение
Андрогены / побочные эффекты
Терапевтическое использование Рост / Физиология
Ребенок
Метод двойного слепого
Женский
Конечный рост
Нарушение роста / лекарственная терапия
Побочные эффекты человеческого роста
Человеческий гормон роста / терапевтическое использование
Оксандролон / терапевтическое использование
Половое созревание
Факторы времени
Синдром Тернера / лекарственная терапия
Синдром Тернера Синдром Тернера Участниками были дети подростков с TS.Диагноз СТ подтвержден кариотипом. Из всех исследований были исключены участники с материалом Y-хромосомы в кариотипе. Участники также были исключены, если у них были дополнительные эндокринные или метаболические нарушения, которые могли повлиять на естественный рост, за исключением пролеченного первичного гипотиреоза.

Основным вмешательством был оксандролон. Все участники также принимали GH одновременно и / или в течение нескольких лет до приема оксандролона. Все участники TS получали эстроген для индукции полового созревания, если это было клинически показано (у некоторых участников было спонтанное половое созревание).Мы сочли приемлемым включать этих пациентов при условии, что заместительная терапия эстрогенами была физиологической. Сравнение представляло интерес: GH плюс оксандролон против GH плюс плацебо.

Основным результатом был рост и включал исследования, в которых сообщалось о росте взрослого человека, росте, близком к взрослому, и приросте в росте. Рост взрослого человека — это золотой стандарт эффективности лечения гормона роста. В конце оценки всех статей только в четырех исследованиях были данные о росте взрослых, и только в трех исследованиях сообщалось о прибавке в росте.

Качество статей оценивалось формально по шкале Jaded. Все включенные исследования получили оценку 3 или выше. Исследования были исключены, если: 1- не было группы только GH или GH + плацебо, 2- данные о росте взрослого или почти взрослого не были представлены, или 3- исследование имело балл Jaded менее трех.

Данные были извлечены основным автором. Извлечение было выполнено в двух экземплярах, чтобы гарантировать правильное извлечение данных. Между двумя разными извлечениями данных не было выявлено никаких расхождений.Извлеченные данные включали: общее количество пациентов, количество пациентов в каждой группе, дозу терапии (GH, оксандролон, плацебо и эстроген), продолжительность терапии, начальный рост, конечный рост, прогнозируемый рост взрослого и увеличение роста взрослого человека. Дополнительные извлеченные данные, когда они были доступны, включали кариотип, исходный возраст скелета и средний рост родителей.

Основным показателем эффекта была разница в средних, поскольку данные были непрерывными. Первичным результатом был рост взрослого человека. Исследования, в которых не было данных о росте взрослых, были исключены.Вторичным результатом было увеличение роста взрослого человека. Исследования были исключены из вторичного анализа, если не сообщалось о приросте взрослого человека или если прирост взрослого не мог быть рассчитан на основе предоставленных данных.

Были использованы две разные статистические модели: модель фиксированных эффектов и модель случайных эффектов. Гетерогенность между исследованиями оценивалась с использованием статистики Кокрана Q со значением p, меньшим или равным 0,05, что указывает на значительную гетерогенность. Вторичный анализ не был указан, поскольку степень неоднородности не была значительной.Анализ чувствительности был выполнен путем запуска модели случайных эффектов с использованием различных комбинаций включенных исследований, чтобы определить, оказало ли одно исследование большее влияние на результаты.

Результаты

В результате поиска литературы было найдено 26 статей (см. Рис.). При первоначальном просмотре тезисов 9 исследований были исключены, поскольку исследуемый результат отличался от роста взрослого человека [15–23]. По оставшимся 17 статьям получены полнотекстовые статьи. Из этих 13 дополнительных статей были исключены, потому что они либо включали исследования одной и той же группы пациентов, о которых сообщалось в разные моменты времени [24–30], либо все испытуемые не получали GH [7, 11], либо данные о росте взрослых отсутствовали. [12, 13, 31], либо не было контрольной группы только для GH или GH плюс плацебо [32].Четыре статьи соответствовали критериям и были включены в метаанализ [3, 33–35]. Библиографии этих четырех выбранных статей были рассмотрены на предмет других соответствующих статей; никаких дополнительных статей обнаружено не было.

Блок-схема выбора артикула. Первоначальный поиск литературы выявил 26 статей. Девять статей были исключены, потому что они не оценивали рост взрослого человека. Еще 13 статей были исключены, потому что не было данных о росте взрослых, не все пациенты получали гормон роста или исследование включало ту же когорту, что и выбранное исследование. a = другие источники включали вопросы авторов в данной области, работают ли они над какими-либо текущими исследованиями в этой области, и поиск сносок (просмотр ссылок на 26 статей, чтобы найти больше статей). b = 9 исследований были исключены, потому что основной целью не была оценка конечной / почти конечной высоты, например. Влияние оксандролона на метаболизм глюкозы, частоту голоса, психологические и поведенческие характеристики, пропорции тела, пульсацию гонадотропина, липопротеин А, неспособность к арифметике, когнитивные способности и параметры гормонов щитовидной железы (ссылка № 15–23). c = 13 исследований были исключены по следующим причинам: в 3 исследованиях не было окончательных данных о росте или почти окончательном росте (ссылки № 12,13,31), в 2 исследованиях не все пациенты получали GH (ссылка № 7 , 11), 7 исследований включали ту же когорту / популяцию, что и 4 выбранных исследования (ссылка № 24-30), а в 1 исследовании не было контрольной группы только по GH (ссылка № 32)

Первое исследование было двойным. -слепое исследование доза-ответ, в котором пациенты получали GH от исходного уровня в комбинации с плацебо или оксандролоном (0.03 мг / кг / сут или 0,06 мг / кг / сут) начали в возрасте 8 лет [33]. В возрасте 12–13 лет все пациенты начали принимать эстроген (за исключением тех, у которых наступила половая зрелость). Второе исследование представляло собой проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в котором пациенты, принимавшие ГР, получали плацебо или оксандролон 0,05 мг / кг / день (максимальная доза 2,5 мг) в среднем возрасте 10,2 года и росте, близком к взрослому [34]. Пациенты были рандомизированы для приема эстрогенов в возрасте 12 или 14 лет (за исключением пациентов со спонтанным половым созреванием).Розенфельд опубликовал несколько РКИ с участием одной и той же группы пациентов. Первой фазой было наблюдение за отсутствием приема лекарств, только оксандролоном, только GH или оксандролоном + GH. На втором этапе группа, принимавшая только GH, продолжала принимать GH, в то время как остальные 3 группы получали GH плюс оксандролон. Начальная доза оксандролона составляла 0,125 мг / кг / день, но через год она была снижена до 0,0625 мг / кг / день из-за вирилизации. Оксандролон начал в среднем в 9,2 года. Терапия эстрогенами была отложена у всех субъектов до достижения 14-летнего хронологического возраста.За пациентами наблюдали до тех пор, пока они не достигли взрослого роста [3]. Четвертое исследование также было проспективным РКИ пациентов (средний возраст 10,3 года), получавших только GH или GH с оксандролоном (0,1 мг / кг / день). Половое созревание наступило в среднем в 14,9 лет. Пациенты наблюдались в течение 5 лет, и только 47 из 91 достигли роста взрослых на момент публикации [35]. Результаты отдельных исследований представлены в таблице.

Таблица 2

Результаты отдельных исследований. Описательные данные, среднее и стандартное отклонение для роста взрослого человека и чистого прироста

34 Gault [10] 962 Stah 35] 910 NR
Исследование Размер выборки Средний возраст исходных лет (SD) Средний базовый возраст BA лет (SD) Доза Ox (мг / кг / день) Среднее время в Ox лет Среднее AH cm (SD) Среднее увеличение Ht Cm (SD) Возраст начала эстрогена Yrs (SD) Puberty Sp ( %)
Менке [33] 42 8.5 (4,0) 8,1 (3,6) NR GH + Ox 0,03 6 156,7 (7,2) 9,5 (4,7) 12,8 (0,9) 21
36 9,1 (3,5) 8,8 (3,4) NR GH + Ox 0,06 6 156,5 (5,8) 8,3 (4,7) 12,710 (0,922)
42 9,4 (3.8) 9,0 (3,4) NR GH + плацебо 155,6 (5,4) 7,2 (4) 12,9 (1,0) 25
47 10,2 (1,1) NR NR GH + Ox 0,05 5 151,06 (4,53) 12 () N 14997 = 12 = 12 = 24) 23
52 10.3 (0,9) NR NR GH + Плацебо 149,72 (6,75) 12 ( N = 17) 14 ( N 97 = 28)
Розенфельд [3] 45 9,9 (2,3) 8 162,5 (4,1) GH + Ox 0,125 a 6 152,3 4,7) 14,9 (0,9) NR
17 9.1 (2,1) 8 164,5 (3,7) GH + Плацебо 150,4 (5,5) 8,4 (4,5) 15,2 (0,9) NR
33 11,8 (2,0) 9,9 (1,0) 166,9 (4,0) GH + Ox 0,1 b 4 155,1 (4,5) 910,9 (3,8) 14,9 NR
38 11.7 (1,8) 9,9 (1,1) 163,6 (4,4) GH + Ox 0,1 c 152,8 (3,8) 6,4 (3,5) 14,9 NR
20 11,5 (1,2) 10,3 (0,5) 165,1 (5,5) GH + плацебо 151,7 (3,1) 3,610 (2,610) 3,610 (2,610)

Вирилизация была основным побочным эффектом оксандролона, о котором сообщалось.Девочки сообщили об усилении голоса, гирсутизме и легкой клиторомегалии. В исследовании Menke побочные эффекты наблюдались у 5% девочек, получавших плацебо, у 16% девочек, получавших оксандролон 0,03 мг / кг / день, и у 42% девушек, получавших оксандролон 0,06 мг / кг / день [33]. Семь субъектов, получавших более высокую дозу, и 1 субъект, принимавшие более низкую дозу оксандролона, прекратили лечение из-за эффектов вирилизации. В исследовании Gault не было сообщений о вирилизации при дозе 0,05 мг / кг / день оксандролона [34]. Точно так же в исследованиях Розенфельда были минимальные побочные эффекты на оксандролон 0.0625 мг / кг / день, но доза была снижена с 0,125 мг / кг / день после первого года из-за 20% вирилизации [3, 27]. В исследовании Stahnke также были сообщения о вирилизации (клиторомегалия в 19/44 г. и снижение голоса в 7/44 г.), но испытуемые получали более высокую дозу оксандролона (0,1 мг / кг / день). Принимая во внимание данные вместе, можно отметить дозозависимый побочный эффект вирилизации с минимальным эффектом при дозах оксандролона менее 0,06 мг / кг / день.

В каждом исследовании для тех субъектов, у которых не было спонтанного полового созревания, эстроген начинали в возрасте от 12 до 15 лет.Участники исследования Menke начали принимать 17-β-эстрадиол 5 мкг / кг / день перорально в возрасте от 12 до 12,99 лет, а через 2 года его количество увеличилось до 10 мкг / кг / день. Циклический прогестерон был добавлен по крайней мере после 2 лет терапии эстрогенами [33]. Субъекты в исследовании Gault получали этинилэстрадиол перорально, начиная с возраста 12 или 14 лет следующим образом: 1 год — 2 мкг; 2 год — 4 мкг; год 3, четыре месяца каждого по 6, 8 и 10 мкг. Пероральный прием прогестерона всем испытуемым был начат в 15 лет [34].В исследовании Розенфельда терапию эстрогенами откладывали до минимального хронологического возраста 14 лет. Пероральные конъюгированные эстрогены начали с 0,3 мг / день и увеличили до 0,625 мг / день через 6 месяцев. Через 1 год был добавлен прогестерон [3]. Наконец, в исследовании Stahnke половое созревание было индуцировано в среднем возрасте 14,9 года с помощью 0,2 мг эстрадиола валерата в течение первых 6 месяцев и 0,5 мг в течение вторых 6 месяцев. На втором году лечения эстрадиол был увеличен до 1 мг и начато лечение прогестероном [35]. Каждое исследование инициировало и титровало эстроген с использованием немного другого метода, но все они использовали пероральные эстрогены и постепенно увеличивали дозу, чтобы имитировать естественное половое созревание.

Результаты модели

Модель с фиксированными эффектами (FEM) для роста взрослого человека дала размер популяционного эффекта 2,0621 см со стандартной ошибкой 0,6441 и 95% доверительным интервалом 0,01239–4,1118. Разница между исследованиями составила 0,1055. Модель случайных эффектов (REM) дала размер эффекта популяции 2,0759 со стандартной ошибкой 0,6212 и 95% доверительным интервалом 0,09882–4,0529. Разница между исследованиями составила 1,0900. Эти результаты показаны на лесных участках на рис.. Величина эффекта для каждого отдельного исследования для роста взрослого человека и чистого прироста роста указана в таблице вместе с дисперсией и доверительными интервалами.

a Рост взрослого: размер эффекта и 95% доверительный интервал. Лесной график величины эффекта для каждого изделия и среднего размера эффекта для роста взрослого человека. b Увеличение высоты: размер эффекта и доверительный интервал 95%. Лесной график величины эффекта для каждого изделия и среднего размера эффекта для увеличения роста

Таблица 3

Размер, дисперсия и доверительные интервалы роста и увеличения взрослого человека

Рост взрослого
Исследование Размер эффекта Дисперсия Верхний КИ Нижний КИ
Менке [33] 1.1 1,93 4,957 -2,757
Gault [34] 1,34 1,31 3,966 -1,286
9 2,5 -3,406
Штанке [35] 3,4 1,09 5,588 1,212
Сводка 2,0759 0,6212 409882
Увеличение высоты
Исследование Размер эффекта Дисперсия Верхний КИ Нижний КИ
Менке [33] 2.3
Розенфельд [3] 1,9 1,68 5,264 -1,464
Штанке [35] 4.3 0,78 5,851 2,749
Сводка 2,9834 0,7796 6,3378 -0,371

Гетерогенность была равна 2,5 (при оценке значения Когтерхрана было 2,5 незначительный). Вторичный анализ не проводился из-за отсутствия значительной неоднородности. Отсутствие неоднородности означает, что можно использовать REM, потому что разница между FEM и REM тривиальна.

Анализ чувствительности проводился путем запуска REM и исключения одного исследования каждый раз, чтобы оценить, вносит ли одно исследование больше, чем другие. Размер эффекта для всех 4 исследований составил 2,0759. Размер эффекта после исключения Gault et al. исследование было 2.3325, после исключения Menke et al. исследование было 2,2966, после исключения Rosenfeld et al. исследование было 2,0950, и после исключения Stahnke et al. исследование было 1,3501. Величина эффекта во время анализа чувствительности показала, что исследование Stahnke et al.[35], возможно, внесли больший вклад в размер эффекта по сравнению с другими исследованиями.

Обсуждение

Это первый и единственный метаанализ, изучающий влияние оксандролоновой терапии на рост взрослых девушек с ТС, получавших GH. Наши результаты показывают, что оксандролон может оказывать положительное влияние на рост и увеличение взрослого человека при использовании в сочетании с GH. Величина эффекта могла бы быть больше, если бы исследования были более похожими в отношении дополнительных методов лечения (GH и эстроген).Однако отсутствие неоднородности, обнаруженной между исследованиями, подтверждает, что различия в дозировке и времени приема гормона роста и эстрогена могут быть незначительными.

Наш метаанализ подтверждает выводы недавнего обзора Sas et al. [14]. В этой статье проанализированы данные трех опубликованных рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований (которые также были включены в наш метаанализ), которые показали, что добавление оксандролона к терапии гормона роста приводит к увеличению скорости роста и дает умеренный увеличение роста взрослого человека [13, 33, 34].Был сделан вывод о том, что умеренные дозы оксандролона (0,03–0,05 мг / кг / день, начиная с возраста 8–10 лет) хорошо переносятся и что наиболее важными проблемами безопасности являются увеличение клитора, снижение голоса и (временное) ) задержка развития груди. Авторы решили предоставить свои согласованные рекомендации после сравнения результатов только трех исследований из-за ограниченного количества хорошо выполненных исследований, различий в используемых дозах оксандролона и из-за различий во времени других терапевтических вмешательств (GH, эстрогены).

Дополнительным преимуществом нашего метаанализа является то, что размеры эффекта для роста взрослого человека и чистого прироста были согласованы во всех исследованиях, что указывает на надежность суммарного эффекта. Графически это можно увидеть на Лесных участках (рис.). Между величинами эффекта в данных о росте наблюдалось умеренное расхождение, возможно, из-за меньшего количества включенных исследований. Это делает общий размер эффекта менее значимым, а более широкий доверительный интервал указывает на то, что этот размер эффекта может быть не таким значительным, как в результатах для окончательного роста взрослого человека.Другая сильная сторона метаанализа заключается в том, что для анализа данных использовалось несколько моделей, и результаты были одинаковыми для всех моделей.

Мы признаем, что у нашего подхода к метаанализу есть некоторые ограничения. Включено только четыре исследования, и мы можем не знать истинного разброса данных. Субъекты в каждом исследовании получали различные дозы и продолжительность гормона роста, что может влиять на рост взрослого человека. Во всех исследованиях использовались одинаковые дозы эстрогена для индукции полового созревания, но время индукции полового созревания было разным в разных исследованиях.Это важный момент, который следует учитывать, потому что время начала полового созревания также может повлиять на рост взрослого человека. Это ограничение было подчеркнуто во время анализа чувствительности: когда Stahnke et al. исследование было опущено, величина эффекта уменьшилась на 0,7. В этом исследовании половое созревание было вызвано позже, давая испытуемым больше времени для роста, и они достигли более высокого роста взрослых. Неясно, является ли более высокий рост результатом большего времени для роста, большего времени на оксандролоне или большего времени на GH. Скорее всего, более высокий рост взрослого человека является результатом сочетания этих факторов.Другой фактор, который нельзя контролировать, — это генетический потенциал роста пациента. Девочки с синдромом Тернера с более высокими родителями с большей вероятностью достигнут более высокого взрослого роста по сравнению с девочками, чьи родители имеют средний рост. Последним ограничением была невозможность включить дополнительные исследования из-за отсутствия данных о росте взрослого человека. В частности, исследование Zeger, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование, не было включено, потому что не были доступны необработанные данные о среднем росте и данные о стандартном отклонении [13].В этой статье они пришли к выводу, что «добавление оксандролона к GH в среднем в возрасте 12 (1,7) лет привело к увеличению роста после 4 лет лечения». Те, кто принимал оксандролон, выросли в среднем на 4 см больше, чем те, кто принимал плацебо [13]. Увеличение высоты больше в исследовании Зегера, чем в нашем метаанализе; это могло быть связано с высоким уровнем отсева, и оценивался только рост, близкий к взрослому (определяемый как костный возраст ≥ 13,5 лет). Решение не включать это и другие исследования было принято для того, чтобы статистика оставалась надежной; однако отсутствие включения этих исследований могло привести к предвзятости публикации.

Заключение

В заключение мы приводим дополнительные доказательства того, что для девочек с коротким TS, у которых можно ожидать серьезного нарушения роста взрослого, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения GH плюс оксандролон. Мы согласны с рекомендацией о том, что лечение можно начинать в возрасте 8–10 лет и что это следует проводить в дозах оксандролона от 0,03 до 0,05 мг / кг / день. Из-за относительной нехватки хорошо выполненных исследований с достаточно большим числом пациентов мы предполагаем, что необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить идеальное время начала приема оксандролона, продолжительность лечения оксандролоном, а также лучше оценить длительность лечения. профиль неблагоприятных событий этого вмешательства.

Благодарности

Мы благодарим Джеффри Велджа, доктора философии, доцента-исследователя психиатрии, за его опыт в метаанализе и его участие в проектировании и анализе данных.

Николь Шеанон, доктор медицины, финансировалась грантом NIH № 5T32DK063929-10 и грантом NIH № T32ES010957-14, пока она работала над этим исследованием.

Сокращения

TS Синдром Тернера
GH Гормон роста
РКИ Рандомизированное контрольное испытание
9102 9102 9102 9102 Фиксированные эффекты модель эффектов

Сноски

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

NS разработал концепцию предложения под руководством Филиппа Бакеляува. Н.С. провел поиск литературы, собрал данные, прочитал статьи и завершил анализ и интерпретацию данных. Н.С. написал первоначальный проект рукописи и рисунков, а также участвовал в редактировании и редактировании рукописи. ПБ принимал участие в разработке концепции исследования. ПБ принимал участие в интерпретации данных, а также в редактировании рукописи и рисунков.Оба автора прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Ссылки

1. Ронген-Вестерлакен С., Корел Л., ван ден Брок Дж., Масса Дж., Карлберг Дж., Альбертссон-Викланд К. и др. Контрольные значения роста, скорости роста и веса при синдроме Тернера. Шведская исследовательская группа по лечению гормона роста. Acta Paediatr. 1997. 86 (9): 937–42. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1997.tb15174.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Рочиччоли П., Дэвид М., Малпуэх Дж., Колле М., Лимал Дж. М., Баттин Дж. И др. Изучение окончательного роста при синдроме Тернера: этнические и генетические влияния.Acta Paediatr. 1994. 83 (3): 305–8. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1994.tb18099.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Розенфельд Р.Г., Атти К.М., Фран Дж., Бразел Дж. А., Бурштейн С., Кара Дж. Ф. и др. Гормональная терапия синдрома Тернера: благотворно влияет на рост взрослого человека. J Pediatr. 1998. 132 (2): 319–24. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (98) 70452-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM, Stijnen T., Jansen M, Otten BJ, Hoorweg-Nijman JJ, et al. Нормализация роста у девочек с синдромом Тернера после длительного лечения гормоном роста: результаты рандомизированного исследования зависимости реакции от дозы.J Clin Endocrinol Metab. 1999. 84 (12): 4607–12. [PubMed] [Google Scholar] 5. Naeraa RW, Nielsen J. Стандарты роста и конечного роста при синдроме Тернера. Acta Paediatr Scand. 1990. 79 (2): 182–90. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1990.tb11436.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Haeusler G, Schmitt K, Blumel P, Plochl E, Waldhor T., Frisch H. Инсулин, инсулиноподобный белок-1, связывающий фактор роста, и глобулин, связывающий половые гормоны, у пациентов с синдромом Тернера: курс с возрастом у нелеченных пациентов и эффект от терапии только гормоном роста и в сочетании с оксандролоном.J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (2): 536–41. [PubMed] [Google Scholar] 7. Haeusler G, Frisch H, Schmitt K, Blumel P, Plochl E, Zachmann M, et al. Лечение пациентов с синдромом Ульриха-Тернера обычными дозами гормона роста и комбинацией с тестостероном или оксандролоном: влияние на рост, концентрации IGF-I и IGFBP-3. Eur J Pediatr. 1995. 154 (6): 437–44. DOI: 10.1007 / BF02029351. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Розенблум А.Л., Фриас Дж.Л. Оксандролон для стимуляции роста при синдроме Тернера.Am J Dis Child. 1973; 125 (3): 385–7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Мур округ Колумбия, Таттони Д.С., Рувалькаба RHA, Лимбек Г.А., Келли В.К. Исследования анаболических стероидов .6. Влияние длительного приема оксандролона на рост у детей и подростков с дисгенезией гонад. J Pediatr. 1977; 90 (3): 462–6. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (77) 80717-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Джосс Э., Цуппингер К. Оксандролон у девочек с синдромом Тернера. Парное контролируемое исследование до конечной высоты. Acta Paediatr Scand.1984. 73 (5): 674–9. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1984.tb09994.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Bareille P, Massarano AA, Stanhope R. Окончательный результат роста у девочек с синдромом Тернера, получавших комбинацию низких доз эстрогена и оксандролона. Eur J Pediatr. 1997. 156 (5): 358–62. DOI: 10.1007 / s004310050614. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Рудман Д., Голдсмит М., Катнер М., Блэкстон Д. Влияние гормона роста и оксандролона по отдельности и вместе на скорость роста у девочек с аномалиями Х-хромосомы.J Pediatr. 1980. 96 (1): 132–5. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (80) 80349-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Зегер М.П., ​​Шах К., Коваль К., Катлер Г.Б., младший, Кушнер Х., Росс Дж.Л. Проспективное исследование подтверждает связанное с оксандролоном увеличение роста у принимавших гормон роста девочек-подростков с синдромом Тернера. Horm Res Paediatr. 2011; 75 (1): 38–46. DOI: 10,1159 / 000317529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Sas TC, Gault EJ, Bardsley MZ, Menke LA, Freriks K, Perry RJ и др. Безопасность и эффективность оксандролона у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера: данные недавних исследований и рекомендации по применению.Horm Res Paediatr. 2014. 81 (5): 289–97. DOI: 10,1159 / 000358195. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Menke LA, Sas TC, Stijnen T., Zandwijken GR, de Muinck Keizer-Schrama SM, Otten BJ, et al. Влияние оксандролона на метаболизм глюкозы у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Horm Res Paediatr. 2011; 75 (2): 115–22. DOI: 10,1159 / 000319313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Menke LA, Sas TC, van Koningsbrugge SH, de Ridder MA, Zandwijken GR, Boersma B, et al. Влияние оксандролона на частоту голоса у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера.J Голос. 2011; 25 (5): 602–10. DOI: 10.1016 / j.jvoice.2010.06.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Menke LA, Sas TC, Visser M, Kreukels BP, Stijnen T., Zandwijken GR, et al. Влияние слабого андрогенного оксандролона на психологические и поведенческие характеристики девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Horm Behav. 2010. 57 (3): 297–305. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2009.12.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Menke LA, Sas TC, Zandwijken GR, de Ridder MA, Stijnen T., de Muinck Keizer-Schrama SM, et al.Влияние оксандролона на пропорции и состав тела девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73 (2): 212–9. [PubMed] [Google Scholar] 19. Натвани NC, Hindmarsh PC, Massarano AA, Brook CG. Пульсация гонадотропинов у девочек с синдромом Тернера: модуляция экзогенными половыми стероидами. Clin Endocrinol (Oxf) 1998; 49 (1): 107–13. DOI: 10.1046 / j.1365-2265.1998.00495.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Querfeld U, Dopper S, Gradehand A, Kiencke P, Wahn F, Zeisel HJ.Длительное лечение гормоном роста не оказывает стойкого воздействия на липопротеин (а) у пациентов с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 1999. 84 (3): 967–70. [PubMed] [Google Scholar] 21. Росс JL, Mazzocco MM, Kushner H, Kowal K, Cutler GB, Jr, Roeltgen D. Влияние лечения оксандролоном в течение 4 лет на частоту тяжелой неспособности к арифметике у девочек с синдромом Тернера. J Pediatr. 2009. 155 (5): 714–20. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2009.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Росс Дж. Л., Рельтген Д., Стефанатос Г. А., Фейиллан П., Кушнер Г., Бонди С. и др. Андроген-зависимые аспекты познания у девочек с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88 (1): 292–6. DOI: 10.1210 / jc.2002-021000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Schmitt K, Hausler G, Blumel P, Plochl E, Waldhor T., Frisch H. Влияние монотерапии гормоном роста и гормона роста в сочетании с оксандролоном или тестостероном на параметры тироксидного гормона и тироксин-связывающий глобулин у пациентов с синдромом Ульриха-Тернера.Eur J Pediatr. 1997. 156 (2): 99–103. DOI: 10.1007 / s004310050563. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Станке Н., Стуббе П., Келлер Э. Рекомбинантный гормон роста человека и оксандролон в лечении низкого роста у девочек с синдромом Тернера. Horm Res. 1992; 37 (Дополнение 2): 37–46. DOI: 10,1159 / 000182377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Шерман Б., Бразел Дж. А., Бурштейн С. и др. Трехлетние результаты рандомизированного проспективного исследования метионилового гормона роста человека и оксандролона при синдроме Тернера.J Pediatr. 1988. 113 (2): 393–400. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (88) 80290-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Шерман Б. Результаты первых двух лет клинических испытаний с использованием рекомбинантного ДНК-производного гормона роста человека (соматрем) при синдроме Тернера. Acta Paediatr Scand Suppl. 1987. 331: 59–69. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1987.tb17100.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Бразел Дж.А., Бурштейн С.Д., Чернаусек С.Д. и др. Метионил гормон роста человека и оксандролон при синдроме Тернера: предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования.J Pediatr. 1986. 109 (6): 936–43. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (86) 80272-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Розенфельд Р., Фран Дж., Атти К. М., Бразел Дж. А., Бурштейн С., Кара Дж. Ф. и др. Шестилетние результаты рандомизированного проспективного исследования гормона роста человека и оксандролона при синдроме Тернера. J Pediatr. 1992. 121 (1): 49–55. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (05) 82540-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Розенфельд Р.Г. Ускорение роста у пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста: сводка трехлетних результатов.J Endocrinol Invest. 1989; 12 (8 Suppl 3): 49–51. [PubMed] [Google Scholar] 30. Розенфельд Р.Г. Нетрадиционная терапия гормоном роста при синдроме Тернера: опыт США. Horm Res. 1990. 33 (2–4): 137–40. DOI: 10,1159 / 000181497. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Job JC, Landier F. Трехлетние результаты лечения девочек с синдромом Тернера гормоном роста, отдельно или в сочетании с оксандролоном. Совместная исследовательская группа Каби. Horm Res. 1991. 35 (6): 229–33. DOI: 10,1159 / 000181910.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Нильссон К.О., Альбертссон-Викланд К., Альм Дж., Аронсон С., Густафссон Дж., Хагенас Л. и др. Улучшение конечного роста у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста и оксандролон. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (2): 635–40. [PubMed] [Google Scholar] 33. Menke LA, Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM, Zandwijken GR, de Ridder MA, Odink RJ, et al. Эффективность и безопасность оксандролона у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab.2010. 95 (3): 1151–60. DOI: 10.1210 / jc.2009-1821. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Голт Э.Дж., Перри Р.Дж., Коул Т.Дж., Кейси С., Патерсон В.Ф., Хиндмарш П.С. и др. Влияние оксандролона и время наступления полового созревания на окончательный рост при синдроме Тернера: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. BMJ. 2011; 342: d1980. DOI: 10.1136 / bmj.d1980. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Станке Н, Келлер Э, Лэнди Х, Сероно С.Г. Благоприятный конечный результат роста у девочек с синдромом Ульриха-Тернера, получавших низкие дозы гормона роста вместе с оксандролоном, несмотря на начало лечения после 10 лет.J Pediatr Endocrinol Metab. 2002. 15 (2): 129–38. DOI: 10.1515 / JPEM.2002.15.2.129. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние оксандролоновой терапии на рост взрослых пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста: метаанализ

Int J Pediatr Endocrinol. 2015; 2015 (1): 18.

и

Николь М. Шеанон

Отдел эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Бернет авеню MLC 7012, Цинциннати, Огайо 45229 США

Филип Ф.Backeljauw

Отделение эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Burnet Ave MLC 7012, Cincinnati, OH 45229 USA

Отделение педиатрии Медицинского колледжа Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США

909 эндокринологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, 3333 Burnet Ave MLC 7012, Cincinnati, OH 45229 USA

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, штат Огайо, США

Соответствующий автор

Поступило 5 февраля 2015 г .; Принята к печати 7 июля 2015 г.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Отказ от лицензии Creative Commons Public Domain Dedication (http: // creativecommons.org / publicdomain / zero / 1.0 /) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Синдром Тернера — хромосомная аномалия, при которой полностью или частично отсутствует Х-хромосома. Синдром Тернера возникает у 1 из каждых 2000 живорождений. Низкий рост — это кардинальная особенность синдрома Тернера, и стандартным лечением является рекомбинантный гормон роста человека. Если гормон роста начать в раннем возрасте, можно достичь нормального роста взрослого человека.При позднем диагнозе молодые женщины с синдромом Тернера могут не достичь нормального роста. Применяется адъювантная терапия оксандролоном, но нет единого мнения об оптимальных сроках лечения, продолжительности лечения и долгосрочных побочных эффектах лечения. Цель этого обзора и метаанализа — изучить влияние оксандролона на рост у взрослых пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Приемлемые испытания были определены путем поиска в литературе с использованием терминов: синдром Тернера, оксандролон .После 1980 г. поиск был ограничен англоязычными рандомизированными контролируемыми испытаниями. Было проанализировано 26 статей и 4 включены в метаанализ. Модель случайных эффектов использовалась для расчета размера эффекта и доверительного интервала. Суммарный размер эффекта 2,0759 (95% доверительный интервал от 0,0988 до 4,0529) указывает на то, что оксандролон положительно влияет на рост взрослого человека при синдроме Тернера в сочетании с терапией гормоном роста. В заключение, добавление оксандролона к терапии гормоном роста для лечения низкого роста при синдроме Тернера улучшает рост взрослого человека.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, существует ли подгруппа пациентов с синдромом Тернера, которые получат наибольшую пользу от терапии гормоном роста и оксандролоном, а также для определения оптимального времени и продолжительности такой терапии.

Ключевые слова: Синдром Тернера, Оксандролон, Гормон роста, Рост

Введение

Синдром Тернера (TS) определяется как полное или частичное отсутствие второй Х-хромосомы у фенотипической женщины. Наиболее частыми признаками TS являются низкий рост и недостаточность гонад.Синдром Тернера встречается у 1/2000 живорождений женского пола. Низкий рост является одним из основных признаков при TS из-за гаплонедостаточности гена SHOX (ген, содержащий гомеобокс низкого роста на Х-хромосоме). Нарушение роста наблюдается в раннем детстве и обычно становится очевидным к 4 годам. Средний рост взрослых пациентов с TS без терапии гормоном роста (GH) примерно на 21 см меньше, чем у здоровых взрослых женщин [1, 2]. С 1997 года стандартным лечением низкого роста у пациентов с TS является рекомбинантный человеческий GH.Когда терапия ГР начинается в раннем детстве, девочки с ТС могут достигать взрослого роста в пределах нормы [3, 4]. При отсроченной диагностике TS достигнутый рост взрослого человека, вероятно, будет скомпрометирован из-за более короткого периода времени, доступного для наверстывающего роста. Кроме того, у пациентов с TS часто наблюдается задержка, неполное половое созревание или его отсутствие, а отсутствие пубертатного скачка роста еще больше способствует их низкому росту во взрослом возрасте [5].

Оксандролон, в дополнение к терапии GH, использовался для лечения девочек с TS, диагностированных в более позднем возрасте.Оксандролон, синтетический анаболический стероид и производное тестостерона, улучшает рост, воздействуя непосредственно на пластинку роста и увеличивая концентрацию IGF-I [6–8]. Было показано, что оксандролон увеличивает скорость роста у девочек с TS в сочетании с терапией GH [3]. Долгосрочное положительное влияние оксандролона на рост взрослого у TS женщин обсуждалось из-за небольшого размера выборки предыдущих исследований, различных результатов в результатах в отношении роста взрослых и беспокойства по поводу вирилизации из-за этого лечения [8–13].В недавнем обзорном документе обобщены результаты трех плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных испытаний, посвященных изучению безопасности и эффективности оксандролона у девочек с СТ, получавших ГР [14]. Авторы пришли к выводу, что оксандролон может быть использован у девочек с TS с очень низким ростом или плохо реагирующими на GH, несмотря на хорошее соблюдение режима лечения. Они рекомендуют дозу 0,03–0,05 мг / кг / день, начиная с 8–10 лет.

Целью нашего метаанализа было провести всесторонний статистический обзор всех доступных данных о росте взрослых у девочек с TS, получавших GH плюс оксандролон, по сравнению с терапией GH только.Преимуществами такого метаанализа являются больший размер выборки, большая статистическая мощность и улучшенная оценка истинного размера эффекта.

Методы

Был проведен всесторонний поиск в литературе для выявления всех рандомизированных контрольных испытаний (РКИ), в которых изучали рост взрослого у девушек с ТС, получавших GH, также получавших оксандролон по сравнению с плацебо. Были включены соответствующие испытания после 1980 г. Исследования до 1980 г. были исключены, поскольку GH не вводился до 1985 г. Поиск по следующим базам данных проводился с использованием ключевых слов «Оксандролон» И «Синдром Тернера»: Кокрановская база данных, MEDLINE, EMBASE и PUBMED.Поиск был ограничен языком (английский), типом субъектов (люди), датой (с 1980 г. по настоящее время) и типом исследования (РКИ). Решение включить только РКИ было принято, чтобы повысить достоверность результатов и обеспечить использование только высококачественных исследований. Поиск в базе данных был повторен несколько раз с использованием комбинаций ключевых слов и терминов MeSH, приведенных в таблице. Библиографии 26 исходных статей были рассмотрены на предмет других соответствующих статей.

Таблица 1

Ключевые слова и термины MeSH, используемые для поиска в литературе

21

21
Подростки
Анаболические агенты / терапевтическое применение
Андрогены / побочные эффекты
Терапевтическое использование Рост / Физиология
Ребенок
Метод двойного слепого
Женский
Конечный рост
Нарушение роста / лекарственная терапия
Побочные эффекты человеческого роста
Человеческий гормон роста / терапевтическое использование
Оксандролон / терапевтическое использование
Половое созревание
Факторы времени
Синдром Тернера / лекарственная терапия
Синдром Тернера Синдром Тернера Участниками были дети подростков с TS.Диагноз СТ подтвержден кариотипом. Из всех исследований были исключены участники с материалом Y-хромосомы в кариотипе. Участники также были исключены, если у них были дополнительные эндокринные или метаболические нарушения, которые могли повлиять на естественный рост, за исключением пролеченного первичного гипотиреоза.

Основным вмешательством был оксандролон. Все участники также принимали GH одновременно и / или в течение нескольких лет до приема оксандролона. Все участники TS получали эстроген для индукции полового созревания, если это было клинически показано (у некоторых участников было спонтанное половое созревание).Мы сочли приемлемым включать этих пациентов при условии, что заместительная терапия эстрогенами была физиологической. Сравнение представляло интерес: GH плюс оксандролон против GH плюс плацебо.

Основным результатом был рост и включал исследования, в которых сообщалось о росте взрослого человека, росте, близком к взрослому, и приросте в росте. Рост взрослого человека — это золотой стандарт эффективности лечения гормона роста. В конце оценки всех статей только в четырех исследованиях были данные о росте взрослых, и только в трех исследованиях сообщалось о прибавке в росте.

Качество статей оценивалось формально по шкале Jaded. Все включенные исследования получили оценку 3 или выше. Исследования были исключены, если: 1- не было группы только GH или GH + плацебо, 2- данные о росте взрослого или почти взрослого не были представлены, или 3- исследование имело балл Jaded менее трех.

Данные были извлечены основным автором. Извлечение было выполнено в двух экземплярах, чтобы гарантировать правильное извлечение данных. Между двумя разными извлечениями данных не было выявлено никаких расхождений.Извлеченные данные включали: общее количество пациентов, количество пациентов в каждой группе, дозу терапии (GH, оксандролон, плацебо и эстроген), продолжительность терапии, начальный рост, конечный рост, прогнозируемый рост взрослого и увеличение роста взрослого человека. Дополнительные извлеченные данные, когда они были доступны, включали кариотип, исходный возраст скелета и средний рост родителей.

Основным показателем эффекта была разница в средних, поскольку данные были непрерывными. Первичным результатом был рост взрослого человека. Исследования, в которых не было данных о росте взрослых, были исключены.Вторичным результатом было увеличение роста взрослого человека. Исследования были исключены из вторичного анализа, если не сообщалось о приросте взрослого человека или если прирост взрослого не мог быть рассчитан на основе предоставленных данных.

Были использованы две разные статистические модели: модель фиксированных эффектов и модель случайных эффектов. Гетерогенность между исследованиями оценивалась с использованием статистики Кокрана Q со значением p, меньшим или равным 0,05, что указывает на значительную гетерогенность. Вторичный анализ не был указан, поскольку степень неоднородности не была значительной.Анализ чувствительности был выполнен путем запуска модели случайных эффектов с использованием различных комбинаций включенных исследований, чтобы определить, оказало ли одно исследование большее влияние на результаты.

Результаты

В результате поиска литературы было найдено 26 статей (см. Рис.). При первоначальном просмотре тезисов 9 исследований были исключены, поскольку исследуемый результат отличался от роста взрослого человека [15–23]. По оставшимся 17 статьям получены полнотекстовые статьи. Из этих 13 дополнительных статей были исключены, потому что они либо включали исследования одной и той же группы пациентов, о которых сообщалось в разные моменты времени [24–30], либо все испытуемые не получали GH [7, 11], либо данные о росте взрослых отсутствовали. [12, 13, 31], либо не было контрольной группы только для GH или GH плюс плацебо [32].Четыре статьи соответствовали критериям и были включены в метаанализ [3, 33–35]. Библиографии этих четырех выбранных статей были рассмотрены на предмет других соответствующих статей; никаких дополнительных статей обнаружено не было.

Блок-схема выбора артикула. Первоначальный поиск литературы выявил 26 статей. Девять статей были исключены, потому что они не оценивали рост взрослого человека. Еще 13 статей были исключены, потому что не было данных о росте взрослых, не все пациенты получали гормон роста или исследование включало ту же когорту, что и выбранное исследование. a = другие источники включали вопросы авторов в данной области, работают ли они над какими-либо текущими исследованиями в этой области, и поиск сносок (просмотр ссылок на 26 статей, чтобы найти больше статей). b = 9 исследований были исключены, потому что основной целью не была оценка конечной / почти конечной высоты, например. Влияние оксандролона на метаболизм глюкозы, частоту голоса, психологические и поведенческие характеристики, пропорции тела, пульсацию гонадотропина, липопротеин А, неспособность к арифметике, когнитивные способности и параметры гормонов щитовидной железы (ссылка № 15–23). c = 13 исследований были исключены по следующим причинам: в 3 исследованиях не было окончательных данных о росте или почти окончательном росте (ссылки № 12,13,31), в 2 исследованиях не все пациенты получали GH (ссылка № 7 , 11), 7 исследований включали ту же когорту / популяцию, что и 4 выбранных исследования (ссылка № 24-30), а в 1 исследовании не было контрольной группы только по GH (ссылка № 32)

Первое исследование было двойным. -слепое исследование доза-ответ, в котором пациенты получали GH от исходного уровня в комбинации с плацебо или оксандролоном (0.03 мг / кг / сут или 0,06 мг / кг / сут) начали в возрасте 8 лет [33]. В возрасте 12–13 лет все пациенты начали принимать эстроген (за исключением тех, у которых наступила половая зрелость). Второе исследование представляло собой проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в котором пациенты, принимавшие ГР, получали плацебо или оксандролон 0,05 мг / кг / день (максимальная доза 2,5 мг) в среднем возрасте 10,2 года и росте, близком к взрослому [34]. Пациенты были рандомизированы для приема эстрогенов в возрасте 12 или 14 лет (за исключением пациентов со спонтанным половым созреванием).Розенфельд опубликовал несколько РКИ с участием одной и той же группы пациентов. Первой фазой было наблюдение за отсутствием приема лекарств, только оксандролоном, только GH или оксандролоном + GH. На втором этапе группа, принимавшая только GH, продолжала принимать GH, в то время как остальные 3 группы получали GH плюс оксандролон. Начальная доза оксандролона составляла 0,125 мг / кг / день, но через год она была снижена до 0,0625 мг / кг / день из-за вирилизации. Оксандролон начал в среднем в 9,2 года. Терапия эстрогенами была отложена у всех субъектов до достижения 14-летнего хронологического возраста.За пациентами наблюдали до тех пор, пока они не достигли взрослого роста [3]. Четвертое исследование также было проспективным РКИ пациентов (средний возраст 10,3 года), получавших только GH или GH с оксандролоном (0,1 мг / кг / день). Половое созревание наступило в среднем в 14,9 лет. Пациенты наблюдались в течение 5 лет, и только 47 из 91 достигли роста взрослых на момент публикации [35]. Результаты отдельных исследований представлены в таблице.

Таблица 2

Результаты отдельных исследований. Описательные данные, среднее и стандартное отклонение для роста взрослого человека и чистого прироста

34 Gault [10] 962 Stah 35] 910 NR
Исследование Размер выборки Средний возраст исходных лет (SD) Средний базовый возраст BA лет (SD) Доза Ox (мг / кг / день) Среднее время в Ox лет Среднее AH cm (SD) Среднее увеличение Ht Cm (SD) Возраст начала эстрогена Yrs (SD) Puberty Sp ( %)
Менке [33] 42 8.5 (4,0) 8,1 (3,6) NR GH + Ox 0,03 6 156,7 (7,2) 9,5 (4,7) 12,8 (0,9) 21
36 9,1 (3,5) 8,8 (3,4) NR GH + Ox 0,06 6 156,5 (5,8) 8,3 (4,7) 12,710 (0,922)
42 9,4 (3.8) 9,0 (3,4) NR GH + плацебо 155,6 (5,4) 7,2 (4) 12,9 (1,0) 25
47 10,2 (1,1) NR NR GH + Ox 0,05 5 151,06 (4,53) 12 () N 14997 = 12 = 12 = 24) 23
52 10.3 (0,9) NR NR GH + Плацебо 149,72 (6,75) 12 ( N = 17) 14 ( N 97 = 28)
Розенфельд [3] 45 9,9 (2,3) 8 162,5 (4,1) GH + Ox 0,125 a 6 152,3 4,7) 14,9 (0,9) NR
17 9.1 (2,1) 8 164,5 (3,7) GH + Плацебо 150,4 (5,5) 8,4 (4,5) 15,2 (0,9) NR
33 11,8 (2,0) 9,9 (1,0) 166,9 (4,0) GH + Ox 0,1 b 4 155,1 (4,5) 910,9 (3,8) 14,9 NR
38 11.7 (1,8) 9,9 (1,1) 163,6 (4,4) GH + Ox 0,1 c 152,8 (3,8) 6,4 (3,5) 14,9 NR
20 11,5 (1,2) 10,3 (0,5) 165,1 (5,5) GH + плацебо 151,7 (3,1) 3,610 (2,610) 3,610 (2,610)

Вирилизация была основным побочным эффектом оксандролона, о котором сообщалось.Девочки сообщили об усилении голоса, гирсутизме и легкой клиторомегалии. В исследовании Menke побочные эффекты наблюдались у 5% девочек, получавших плацебо, у 16% девочек, получавших оксандролон 0,03 мг / кг / день, и у 42% девушек, получавших оксандролон 0,06 мг / кг / день [33]. Семь субъектов, получавших более высокую дозу, и 1 субъект, принимавшие более низкую дозу оксандролона, прекратили лечение из-за эффектов вирилизации. В исследовании Gault не было сообщений о вирилизации при дозе 0,05 мг / кг / день оксандролона [34]. Точно так же в исследованиях Розенфельда были минимальные побочные эффекты на оксандролон 0.0625 мг / кг / день, но доза была снижена с 0,125 мг / кг / день после первого года из-за 20% вирилизации [3, 27]. В исследовании Stahnke также были сообщения о вирилизации (клиторомегалия в 19/44 г. и снижение голоса в 7/44 г.), но испытуемые получали более высокую дозу оксандролона (0,1 мг / кг / день). Принимая во внимание данные вместе, можно отметить дозозависимый побочный эффект вирилизации с минимальным эффектом при дозах оксандролона менее 0,06 мг / кг / день.

В каждом исследовании для тех субъектов, у которых не было спонтанного полового созревания, эстроген начинали в возрасте от 12 до 15 лет.Участники исследования Menke начали принимать 17-β-эстрадиол 5 мкг / кг / день перорально в возрасте от 12 до 12,99 лет, а через 2 года его количество увеличилось до 10 мкг / кг / день. Циклический прогестерон был добавлен по крайней мере после 2 лет терапии эстрогенами [33]. Субъекты в исследовании Gault получали этинилэстрадиол перорально, начиная с возраста 12 или 14 лет следующим образом: 1 год — 2 мкг; 2 год — 4 мкг; год 3, четыре месяца каждого по 6, 8 и 10 мкг. Пероральный прием прогестерона всем испытуемым был начат в 15 лет [34].В исследовании Розенфельда терапию эстрогенами откладывали до минимального хронологического возраста 14 лет. Пероральные конъюгированные эстрогены начали с 0,3 мг / день и увеличили до 0,625 мг / день через 6 месяцев. Через 1 год был добавлен прогестерон [3]. Наконец, в исследовании Stahnke половое созревание было индуцировано в среднем возрасте 14,9 года с помощью 0,2 мг эстрадиола валерата в течение первых 6 месяцев и 0,5 мг в течение вторых 6 месяцев. На втором году лечения эстрадиол был увеличен до 1 мг и начато лечение прогестероном [35]. Каждое исследование инициировало и титровало эстроген с использованием немного другого метода, но все они использовали пероральные эстрогены и постепенно увеличивали дозу, чтобы имитировать естественное половое созревание.

Результаты модели

Модель с фиксированными эффектами (FEM) для роста взрослого человека дала размер популяционного эффекта 2,0621 см со стандартной ошибкой 0,6441 и 95% доверительным интервалом 0,01239–4,1118. Разница между исследованиями составила 0,1055. Модель случайных эффектов (REM) дала размер эффекта популяции 2,0759 со стандартной ошибкой 0,6212 и 95% доверительным интервалом 0,09882–4,0529. Разница между исследованиями составила 1,0900. Эти результаты показаны на лесных участках на рис.. Величина эффекта для каждого отдельного исследования для роста взрослого человека и чистого прироста роста указана в таблице вместе с дисперсией и доверительными интервалами.

a Рост взрослого: размер эффекта и 95% доверительный интервал. Лесной график величины эффекта для каждого изделия и среднего размера эффекта для роста взрослого человека. b Увеличение высоты: размер эффекта и доверительный интервал 95%. Лесной график величины эффекта для каждого изделия и среднего размера эффекта для увеличения роста

Таблица 3

Размер, дисперсия и доверительные интервалы роста и увеличения взрослого человека

Рост взрослого
Исследование Размер эффекта Дисперсия Верхний КИ Нижний КИ
Менке [33] 1.1 1,93 4,957 -2,757
Gault [34] 1,34 1,31 3,966 -1,286
9 2,5 -3,406
Штанке [35] 3,4 1,09 5,588 1,212
Сводка 2,0759 0,6212 409882
Увеличение высоты
Исследование Размер эффекта Дисперсия Верхний КИ Нижний КИ
Менке [33] 2.3
Розенфельд [3] 1,9 1,68 5,264 -1,464
Штанке [35] 4.3 0,78 5,851 2,749
Сводка 2,9834 0,7796 6,3378 -0,371

Гетерогенность была равна 2,5 (при оценке значения Когтерхрана было 2,5 незначительный). Вторичный анализ не проводился из-за отсутствия значительной неоднородности. Отсутствие неоднородности означает, что можно использовать REM, потому что разница между FEM и REM тривиальна.

Анализ чувствительности проводился путем запуска REM и исключения одного исследования каждый раз, чтобы оценить, вносит ли одно исследование больше, чем другие. Размер эффекта для всех 4 исследований составил 2,0759. Размер эффекта после исключения Gault et al. исследование было 2.3325, после исключения Menke et al. исследование было 2,2966, после исключения Rosenfeld et al. исследование было 2,0950, и после исключения Stahnke et al. исследование было 1,3501. Величина эффекта во время анализа чувствительности показала, что исследование Stahnke et al.[35], возможно, внесли больший вклад в размер эффекта по сравнению с другими исследованиями.

Обсуждение

Это первый и единственный метаанализ, изучающий влияние оксандролоновой терапии на рост взрослых девушек с ТС, получавших GH. Наши результаты показывают, что оксандролон может оказывать положительное влияние на рост и увеличение взрослого человека при использовании в сочетании с GH. Величина эффекта могла бы быть больше, если бы исследования были более похожими в отношении дополнительных методов лечения (GH и эстроген).Однако отсутствие неоднородности, обнаруженной между исследованиями, подтверждает, что различия в дозировке и времени приема гормона роста и эстрогена могут быть незначительными.

Наш метаанализ подтверждает выводы недавнего обзора Sas et al. [14]. В этой статье проанализированы данные трех опубликованных рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований (которые также были включены в наш метаанализ), которые показали, что добавление оксандролона к терапии гормона роста приводит к увеличению скорости роста и дает умеренный увеличение роста взрослого человека [13, 33, 34].Был сделан вывод о том, что умеренные дозы оксандролона (0,03–0,05 мг / кг / день, начиная с возраста 8–10 лет) хорошо переносятся и что наиболее важными проблемами безопасности являются увеличение клитора, снижение голоса и (временное) ) задержка развития груди. Авторы решили предоставить свои согласованные рекомендации после сравнения результатов только трех исследований из-за ограниченного количества хорошо выполненных исследований, различий в используемых дозах оксандролона и из-за различий во времени других терапевтических вмешательств (GH, эстрогены).

Дополнительным преимуществом нашего метаанализа является то, что размеры эффекта для роста взрослого человека и чистого прироста были согласованы во всех исследованиях, что указывает на надежность суммарного эффекта. Графически это можно увидеть на Лесных участках (рис.). Между величинами эффекта в данных о росте наблюдалось умеренное расхождение, возможно, из-за меньшего количества включенных исследований. Это делает общий размер эффекта менее значимым, а более широкий доверительный интервал указывает на то, что этот размер эффекта может быть не таким значительным, как в результатах для окончательного роста взрослого человека.Другая сильная сторона метаанализа заключается в том, что для анализа данных использовалось несколько моделей, и результаты были одинаковыми для всех моделей.

Мы признаем, что у нашего подхода к метаанализу есть некоторые ограничения. Включено только четыре исследования, и мы можем не знать истинного разброса данных. Субъекты в каждом исследовании получали различные дозы и продолжительность гормона роста, что может влиять на рост взрослого человека. Во всех исследованиях использовались одинаковые дозы эстрогена для индукции полового созревания, но время индукции полового созревания было разным в разных исследованиях.Это важный момент, который следует учитывать, потому что время начала полового созревания также может повлиять на рост взрослого человека. Это ограничение было подчеркнуто во время анализа чувствительности: когда Stahnke et al. исследование было опущено, величина эффекта уменьшилась на 0,7. В этом исследовании половое созревание было вызвано позже, давая испытуемым больше времени для роста, и они достигли более высокого роста взрослых. Неясно, является ли более высокий рост результатом большего времени для роста, большего времени на оксандролоне или большего времени на GH. Скорее всего, более высокий рост взрослого человека является результатом сочетания этих факторов.Другой фактор, который нельзя контролировать, — это генетический потенциал роста пациента. Девочки с синдромом Тернера с более высокими родителями с большей вероятностью достигнут более высокого взрослого роста по сравнению с девочками, чьи родители имеют средний рост. Последним ограничением была невозможность включить дополнительные исследования из-за отсутствия данных о росте взрослого человека. В частности, исследование Zeger, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование, не было включено, потому что не были доступны необработанные данные о среднем росте и данные о стандартном отклонении [13].В этой статье они пришли к выводу, что «добавление оксандролона к GH в среднем в возрасте 12 (1,7) лет привело к увеличению роста после 4 лет лечения». Те, кто принимал оксандролон, выросли в среднем на 4 см больше, чем те, кто принимал плацебо [13]. Увеличение высоты больше в исследовании Зегера, чем в нашем метаанализе; это могло быть связано с высоким уровнем отсева, и оценивался только рост, близкий к взрослому (определяемый как костный возраст ≥ 13,5 лет). Решение не включать это и другие исследования было принято для того, чтобы статистика оставалась надежной; однако отсутствие включения этих исследований могло привести к предвзятости публикации.

Заключение

В заключение мы приводим дополнительные доказательства того, что для девочек с коротким TS, у которых можно ожидать серьезного нарушения роста взрослого, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения GH плюс оксандролон. Мы согласны с рекомендацией о том, что лечение можно начинать в возрасте 8–10 лет и что это следует проводить в дозах оксандролона от 0,03 до 0,05 мг / кг / день. Из-за относительной нехватки хорошо выполненных исследований с достаточно большим числом пациентов мы предполагаем, что необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить идеальное время начала приема оксандролона, продолжительность лечения оксандролоном, а также лучше оценить длительность лечения. профиль неблагоприятных событий этого вмешательства.

Благодарности

Мы благодарим Джеффри Велджа, доктора философии, доцента-исследователя психиатрии, за его опыт в метаанализе и его участие в проектировании и анализе данных.

Николь Шеанон, доктор медицины, финансировалась грантом NIH № 5T32DK063929-10 и грантом NIH № T32ES010957-14, пока она работала над этим исследованием.

Сокращения

TS Синдром Тернера
GH Гормон роста
РКИ Рандомизированное контрольное испытание
9102 9102 9102 9102 Фиксированные эффекты модель эффектов

Сноски

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

NS разработал концепцию предложения под руководством Филиппа Бакеляува. Н.С. провел поиск литературы, собрал данные, прочитал статьи и завершил анализ и интерпретацию данных. Н.С. написал первоначальный проект рукописи и рисунков, а также участвовал в редактировании и редактировании рукописи. ПБ принимал участие в разработке концепции исследования. ПБ принимал участие в интерпретации данных, а также в редактировании рукописи и рисунков.Оба автора прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Ссылки

1. Ронген-Вестерлакен С., Корел Л., ван ден Брок Дж., Масса Дж., Карлберг Дж., Альбертссон-Викланд К. и др. Контрольные значения роста, скорости роста и веса при синдроме Тернера. Шведская исследовательская группа по лечению гормона роста. Acta Paediatr. 1997. 86 (9): 937–42. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1997.tb15174.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Рочиччоли П., Дэвид М., Малпуэх Дж., Колле М., Лимал Дж. М., Баттин Дж. И др. Изучение окончательного роста при синдроме Тернера: этнические и генетические влияния.Acta Paediatr. 1994. 83 (3): 305–8. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1994.tb18099.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Розенфельд Р.Г., Атти К.М., Фран Дж., Бразел Дж. А., Бурштейн С., Кара Дж. Ф. и др. Гормональная терапия синдрома Тернера: благотворно влияет на рост взрослого человека. J Pediatr. 1998. 132 (2): 319–24. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (98) 70452-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM, Stijnen T., Jansen M, Otten BJ, Hoorweg-Nijman JJ, et al. Нормализация роста у девочек с синдромом Тернера после длительного лечения гормоном роста: результаты рандомизированного исследования зависимости реакции от дозы.J Clin Endocrinol Metab. 1999. 84 (12): 4607–12. [PubMed] [Google Scholar] 5. Naeraa RW, Nielsen J. Стандарты роста и конечного роста при синдроме Тернера. Acta Paediatr Scand. 1990. 79 (2): 182–90. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1990.tb11436.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Haeusler G, Schmitt K, Blumel P, Plochl E, Waldhor T., Frisch H. Инсулин, инсулиноподобный белок-1, связывающий фактор роста, и глобулин, связывающий половые гормоны, у пациентов с синдромом Тернера: курс с возрастом у нелеченных пациентов и эффект от терапии только гормоном роста и в сочетании с оксандролоном.J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (2): 536–41. [PubMed] [Google Scholar] 7. Haeusler G, Frisch H, Schmitt K, Blumel P, Plochl E, Zachmann M, et al. Лечение пациентов с синдромом Ульриха-Тернера обычными дозами гормона роста и комбинацией с тестостероном или оксандролоном: влияние на рост, концентрации IGF-I и IGFBP-3. Eur J Pediatr. 1995. 154 (6): 437–44. DOI: 10.1007 / BF02029351. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Розенблум А.Л., Фриас Дж.Л. Оксандролон для стимуляции роста при синдроме Тернера.Am J Dis Child. 1973; 125 (3): 385–7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Мур округ Колумбия, Таттони Д.С., Рувалькаба RHA, Лимбек Г.А., Келли В.К. Исследования анаболических стероидов .6. Влияние длительного приема оксандролона на рост у детей и подростков с дисгенезией гонад. J Pediatr. 1977; 90 (3): 462–6. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (77) 80717-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Джосс Э., Цуппингер К. Оксандролон у девочек с синдромом Тернера. Парное контролируемое исследование до конечной высоты. Acta Paediatr Scand.1984. 73 (5): 674–9. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1984.tb09994.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Bareille P, Massarano AA, Stanhope R. Окончательный результат роста у девочек с синдромом Тернера, получавших комбинацию низких доз эстрогена и оксандролона. Eur J Pediatr. 1997. 156 (5): 358–62. DOI: 10.1007 / s004310050614. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Рудман Д., Голдсмит М., Катнер М., Блэкстон Д. Влияние гормона роста и оксандролона по отдельности и вместе на скорость роста у девочек с аномалиями Х-хромосомы.J Pediatr. 1980. 96 (1): 132–5. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (80) 80349-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Зегер М.П., ​​Шах К., Коваль К., Катлер Г.Б., младший, Кушнер Х., Росс Дж.Л. Проспективное исследование подтверждает связанное с оксандролоном увеличение роста у принимавших гормон роста девочек-подростков с синдромом Тернера. Horm Res Paediatr. 2011; 75 (1): 38–46. DOI: 10,1159 / 000317529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Sas TC, Gault EJ, Bardsley MZ, Menke LA, Freriks K, Perry RJ и др. Безопасность и эффективность оксандролона у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера: данные недавних исследований и рекомендации по применению.Horm Res Paediatr. 2014. 81 (5): 289–97. DOI: 10,1159 / 000358195. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Menke LA, Sas TC, Stijnen T., Zandwijken GR, de Muinck Keizer-Schrama SM, Otten BJ, et al. Влияние оксандролона на метаболизм глюкозы у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Horm Res Paediatr. 2011; 75 (2): 115–22. DOI: 10,1159 / 000319313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Menke LA, Sas TC, van Koningsbrugge SH, de Ridder MA, Zandwijken GR, Boersma B, et al. Влияние оксандролона на частоту голоса у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера.J Голос. 2011; 25 (5): 602–10. DOI: 10.1016 / j.jvoice.2010.06.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Menke LA, Sas TC, Visser M, Kreukels BP, Stijnen T., Zandwijken GR, et al. Влияние слабого андрогенного оксандролона на психологические и поведенческие характеристики девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Horm Behav. 2010. 57 (3): 297–305. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2009.12.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Menke LA, Sas TC, Zandwijken GR, de Ridder MA, Stijnen T., de Muinck Keizer-Schrama SM, et al.Влияние оксандролона на пропорции и состав тела девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73 (2): 212–9. [PubMed] [Google Scholar] 19. Натвани NC, Hindmarsh PC, Massarano AA, Brook CG. Пульсация гонадотропинов у девочек с синдромом Тернера: модуляция экзогенными половыми стероидами. Clin Endocrinol (Oxf) 1998; 49 (1): 107–13. DOI: 10.1046 / j.1365-2265.1998.00495.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Querfeld U, Dopper S, Gradehand A, Kiencke P, Wahn F, Zeisel HJ.Длительное лечение гормоном роста не оказывает стойкого воздействия на липопротеин (а) у пациентов с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 1999. 84 (3): 967–70. [PubMed] [Google Scholar] 21. Росс JL, Mazzocco MM, Kushner H, Kowal K, Cutler GB, Jr, Roeltgen D. Влияние лечения оксандролоном в течение 4 лет на частоту тяжелой неспособности к арифметике у девочек с синдромом Тернера. J Pediatr. 2009. 155 (5): 714–20. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2009.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Росс Дж. Л., Рельтген Д., Стефанатос Г. А., Фейиллан П., Кушнер Г., Бонди С. и др. Андроген-зависимые аспекты познания у девочек с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88 (1): 292–6. DOI: 10.1210 / jc.2002-021000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Schmitt K, Hausler G, Blumel P, Plochl E, Waldhor T., Frisch H. Влияние монотерапии гормоном роста и гормона роста в сочетании с оксандролоном или тестостероном на параметры тироксидного гормона и тироксин-связывающий глобулин у пациентов с синдромом Ульриха-Тернера.Eur J Pediatr. 1997. 156 (2): 99–103. DOI: 10.1007 / s004310050563. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Станке Н., Стуббе П., Келлер Э. Рекомбинантный гормон роста человека и оксандролон в лечении низкого роста у девочек с синдромом Тернера. Horm Res. 1992; 37 (Дополнение 2): 37–46. DOI: 10,1159 / 000182377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Шерман Б., Бразел Дж. А., Бурштейн С. и др. Трехлетние результаты рандомизированного проспективного исследования метионилового гормона роста человека и оксандролона при синдроме Тернера.J Pediatr. 1988. 113 (2): 393–400. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (88) 80290-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Шерман Б. Результаты первых двух лет клинических испытаний с использованием рекомбинантного ДНК-производного гормона роста человека (соматрем) при синдроме Тернера. Acta Paediatr Scand Suppl. 1987. 331: 59–69. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1987.tb17100.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л., Йохансон А.Дж., Бразел Дж.А., Бурштейн С.Д., Чернаусек С.Д. и др. Метионил гормон роста человека и оксандролон при синдроме Тернера: предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования.J Pediatr. 1986. 109 (6): 936–43. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (86) 80272-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Розенфельд Р., Фран Дж., Атти К. М., Бразел Дж. А., Бурштейн С., Кара Дж. Ф. и др. Шестилетние результаты рандомизированного проспективного исследования гормона роста человека и оксандролона при синдроме Тернера. J Pediatr. 1992. 121 (1): 49–55. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (05) 82540-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Розенфельд Р.Г. Ускорение роста у пациентов с синдромом Тернера, получавших гормон роста: сводка трехлетних результатов.J Endocrinol Invest. 1989; 12 (8 Suppl 3): 49–51. [PubMed] [Google Scholar] 30. Розенфельд Р.Г. Нетрадиционная терапия гормоном роста при синдроме Тернера: опыт США. Horm Res. 1990. 33 (2–4): 137–40. DOI: 10,1159 / 000181497. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Job JC, Landier F. Трехлетние результаты лечения девочек с синдромом Тернера гормоном роста, отдельно или в сочетании с оксандролоном. Совместная исследовательская группа Каби. Horm Res. 1991. 35 (6): 229–33. DOI: 10,1159 / 000181910.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Нильссон К.О., Альбертссон-Викланд К., Альм Дж., Аронсон С., Густафссон Дж., Хагенас Л. и др. Улучшение конечного роста у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста и оксандролон. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (2): 635–40. [PubMed] [Google Scholar] 33. Menke LA, Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM, Zandwijken GR, de Ridder MA, Odink RJ, et al. Эффективность и безопасность оксандролона у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab.2010. 95 (3): 1151–60. DOI: 10.1210 / jc.2009-1821. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Голт Э.Дж., Перри Р.Дж., Коул Т.Дж., Кейси С., Патерсон В.Ф., Хиндмарш П.С. и др. Влияние оксандролона и время наступления полового созревания на окончательный рост при синдроме Тернера: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2008 - 2021 | Охотники за сердцами