Клеточный зоб щитовидной железы: лечение и диагностика причин, симптомов в Москве

Содержание

Коллоидный зоб: лечение, симптомы, причины

Коллоидный (эутиреоидный) узловой зоб объединяет сразу несколько патологий щитовидной железы, в числе которых многоузловая форма заболевания. Ее характерное отличие – отсутствие видимых признаков избыточной выработки гормонов или снижения функций щитовидной железы. Согласно статистическим данным признаки коллоидного зоба присутствуют у 200 миллионов пациентов с соотношением 1:8 среди мужского и женского населения планеты.

Причина развития

Структура щитовидной железы состоит из многочисленных фолликулов с жидким содержимым, в котором в больших количествах содержатся тиреоидные гормоны. Разрастание фолликулов и их увеличение в размерах вызывает появление плотных узлов, заметных на поверхности кожи шеи. В числе основных факторов, провоцирующих развитие заболевания, отмечают:

  • дефицит йода в организме в детском и подростковом возрасте;
  • наследственная предрасположенность;
  • неблагоприятные экологические условия в регионе проживания пациента.

Формы коллоидного зоба – диффузная, узловая и смешанная. Первый вариант чаще встречается у подростков в период гормонального созревания и у беременных, когда заболевание развивается на фоне гормональных изменений. Узловую форму чаще диагностируют пациентам зрелого возраста.

Симптомы

В числе основных признаков коллоидного зоба:

  • плотные образования на поверхности железы, отчетливо ощутимые при пальпации или заметные на экране при ультразвуковом исследовании;
  • болезненные ощущения при прощупывании узлов, возникающие вследствие кровоизлияния в структуре фолликула;
  • затрудненное дыхание или глотание, вызванное пережиманием и уменьшением просвета пищевода и трахеи разросшейся «щитовидкой».

Если новообразования имеют небольшие размеры, видимая симптоматика отсутствует. При наличии у пациента признаков коллоидного зоба становятся заметны признаки тиреотоксикоза, вызванного избыточной выработкой гормонов. Это нервозность, тремор конечностей, сбои в работе сердечно-сосудистой системы и органов пищеварения, ухудшение сна. Если разросшиеся фолликулы вытесняют функциональные клетки щитовидной железы, выработка гормонов замедляется, и у пациента наблюдаются симптомы гипотиреоза. Если разрастание образований вызвало сжимание дыхательных путей и пищевода, пациенты жалуются на хриплость голоса, затрудненное глотание, одышку.

Методы диагностики коллоидного зоба щитовидной железы

Поставить предварительный диагноз на стадиях интенсивного роста узлов удается при визуальном осмотре и пальпации щитовидной железы. Для более ранней диагностики проводятся:

  • лабораторное исследование крови на содержание гормонов;
  • ультразвуковое обследование;
  • так называемая тонкоигольная биопсия для получения образца тканей узла с целью их последующего цитологического исследования. Данный метод позволяет уточнить характер заболевания, а также своевременно выявить признаки озлокачествления опухоли.

Диагностикой коллоидного зоба занимается врач-эндокринолог. Возможно подключение к исследованиям профильных специалистов, если заболевание затронуло или повлияло на функционирование внутренних органов. Коллегиально назначенный курс лечения позволит добиться видимых результатов в сжатые сроки.

Лечение

Если заболевание не оказало негативного влияния на состояние и работоспособность щитовидной железы, размеры узлов невелики, а гормональный фон находится в норме, лечение не назначается. Пациент ставится на медицинский учет и периодически направляется на мониторинг, позволяющий отследить патологию в динамике.

Необходимость оперативного вмешательства

Показаниями для хирургического лечения коллоидного зоба щитовидной железы выступают:

  • патология с формированием функциональной автономии (разрастанием функционирующих клеток железы) и явными признаками тиреотоксикоза;
  • заболевание с признаками компрессии, что угрожает жизни и здоровью пациента;
  • коллоидный зоб с косметическим эффектом, дающий заметное искривление шеи;
  • быстрый рост количества и объема узлов;

Необходимость оперативного вмешательства оценивается индивидуально в каждом конкретном случае.

Одновременно выбирается метод проведения хирургических манипуляций: стандартное, видеоассистированное вмешательство или эндоскопический способ без выполнения надрезов на шее пациента. Оптимальным объемом операции считается:

  • при двустороннем поражении долей щитовидной железы полное удаление;
  • при поражении одной доли – частичное удаление.

Для удаления небольшого узла осуществляется его прокол с пункцией содержимого и последующим склерозированием стенок с использованием этилового спирта. Более масштабная операция проводится под общим или местным наркозом, ее продолжительность составляет не более часа. Результат проведенного хирургического лечения – нормализация функций железы и устранение эффекта компрессии гортани и пищевода. Реабилитационный период непродолжителен.

Вопросы и ответы

Существуют ли меры профилактики коллоидного зоба?

Основная мера, позволяющая избежать образования множественных узлов в структуре щитовидной железы, – употребление продуктов с содержанием йода. Йодированная соль, рыба, морепродукты должны быть включены в рацион хотя бы несколько раз в неделю. Кроме того, рекомендуется прием витаминных комплексов с содержанием йода, снижающих риск развития заболеваний щитовидной железы и последующих гормональных нарушений.

Проводится ли операция по удалению щитовидки, если коллоидный зоб вызвал видимое искривление шеи?

Косметический дефект при коллоидном зобе – одно из прямых показаний к проведению операции. Удалению подлежит одна доля или вся железа, если патологические изменения распространились по всей поверхности органа. Хирургическое вмешательство с применением стандартного разреза или эндоскопического метода подразумевает накладывание тонкого косметического шва, который быстро рассасывается и не оставляет на коже видимых следов.

В каком возрасте следует лечить коллоидный зоб?

На фоне неблагоприятной экологической обстановки и йододефицита заболевание все чаще обнаруживается у детей и подростков. Чем раньше начать лечение и скорректировать рацион, тем быстрее удастся добиться видимых результатов и справиться с заболеванием без последствий для организма. Конкретные рекомендации по лечению и необходимости хирургического вмешательства даст детский эндокринолог или специалист обычной клиники для взрослых пациентов.

размеры, норма, чем опасны, коллоидный, изоэхогенный, гипоэхогенный, лечение и операция по удалению узлов щитовидки

Виктор Макарьин

к. м. н., хирург, онколог

Профиль автора

Я работаю хирургом и часто вижу, как пациентов с узлами в щитовидной железе отправляют на операцию, которая на самом деле не нужна.

Или наоборот: люди со злокачественными опухолями в щитовидной до последнего терпят и не обращаются к врачу.

Рассказываю, чем отличаются узлы в щитовидной железе, как их лечат и почему в большинстве случаев мы не назначаем операцию.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Что такое узел в щитовидной железе

Узел — это уплотнение ткани щитовидной железы, которое можно прощупать пальцами или увидеть на УЗИ.

Клинические рекомендации Минздрава РФ по узловому зобу у взрослых за 2016 годPDF, 701 КБ

Узлы могут быть от 5 мм до нескольких сантиметров в диаметре. Узлы больше 20—30 мм обычно можно нащупать руками, а образования меньше определяют по УЗИ.

В большинстве случаев врачи находят узлы ненамеренно. Например, на УЗИ оценивали состояние сосудов шеи, а в поле зрения попал узел в щитовидной железе.

Это узел больше 30 мм, его видно даже без УЗИ

Почему в щитовидной железе появляются узлы

Считается, что узлы могут появляться по двум причинам: из-за нехватки йода в пище или из-за генетических мутаций.

Нехватка йода в пище. Йод нужен, чтобы щитовидная железа могла создавать гормоны: тироксин и трийодтиронин. При нехватке йода гормонов щитовидной железы становится меньше, и организм старается компенсировать это — размер щитовидной железы увеличивается. С ростом в ткани железы могут появляться узлы, но иногда она увеличивается и без появления узлов.

Инициатива Минздрава РФ по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода

Россия занимает третье место среди стран, жителям которых не хватает йода в пище. По оценке НМИЦ эндокринологии, россияне в среднем съедают в три раза меньше йода, чем нужно: 40—80 мкг в сутки вместо необходимых 150—250 мкг. Суточная доза йода содержится, например, в 100 граммах кальмара, стакане молока, порции морской рыбы или восьми куриных яйцах.

Генетические мутации. При некоторых мутациях клетки щитовидной железы начинают бесконтрольно делиться, что приводит к появлению опухолей, в том числе и злокачественных. Такие новообразования быстро растут и могут метастазировать.

Чаще всего опухоли в щитовидной появляются из-за случайных мутаций — они никак не связаны с наследственной предрасположенностью.

УЧЕБНИК

Как победить выгорание

Курс для тех, кто много работает и устает. Цена открыта — назначаете ее сами

Начать учиться

Какие бывают узлы

Обнаружив узел в щитовидке, врач в первую очередь захочет узнать, из чего состоит это образование. От этого зависит лечение: например, будет ли нужна операция или можно обойтись без нее.

Косвенно о составе узла можно судить еще на этапе УЗИ. Для этого врачи придумали специальную систему TI-RADS.

По системе TI-RADS врач оценивает размер узла, его контур, структуру, наличие участков, в которых откладывается кальций. В итоге всех пациентов делят на шесть групп:

  1. Нормальная ткань щитовидной железы.
  2. Доброкачественный узел.
  3. Вероятность рака не более 5%.
  4. Вероятность рака до 80%.
  5. Вероятность рака крайне высокая — более 80%.
  6. Узел злокачественный. Такое заключение могут дать только по результатам предыдущей биопсии.

По результатам TI-RADS специалист может сделать вывод, нужна ли человеку биопсия или нет. А уже по результатам биопсии врач видит, из каких клеток состоит узел.

Система Бетесда. Эту классификацию придумали морфологи — специалисты, которые смотрят на ткани человека в микроскоп. Именно к таким специалистам приносят клетки щитовидной железы после биопсии. Задача морфолога — оценить эти клетки и сказать, доброкачественный узел или злокачественный.

Система Бетесда — Mary Ann Liebert Inc.

По системе Бетесда узлы делятся на шесть групп:

  1. Материал неинформативный. Тогда пациенту предлагают повторить биопсию. В среднем повторные биопсии мы проводим в 5—10% случаев.
  2. Доброкачественный узел. Такой узел не опасен для человека — в большинстве случаев операция не нужна.
  3. Подозрение на опухоль. Пациенту предлагают повторную биопсию, чтобы уточнить, доброкачественный узел или злокачественный.
  4. Фолликулярная опухоль. Ее лечат хирургически.
  5. Подозрение на рак щитовидной железы. В этом случае пациенту также предлагают повторить биопсию. По результатам диагноз может быть подтвержден или опровергнут.
  6. Рак щитовидной железы. Пациенту предлагают хирургическое лечение.

Система Бетесда отвечает на вопрос, опасен узел в щитовидной железе или нет. Где бы пациенту ни делали биопсию, он должен получить стандартизированное заключение по этой системе.

«В мазках на фоне скопления эритроцитов имеются единичные комплексы железистого эпителия с полиморфизмами и выраженной пролиферацией». Такое заключение некорректное — оно не соответствует системе Бетесда Врач дал заключение по системе Бетесда. Такое заключение смогут понять морфологи и хирурги по всему миру — оно стандартизировано

Как делают биопсию

Биопсия — это медицинская процедура, когда врач с помощью иголки или скальпеля забирает ткани органа. После этого материал переносят на стекло и окрашивают, и уже в таком виде морфологи начинают смотреть клетки под микроскопом.

Биопсию узлов щитовидной железы выполняют с помощью тонкой иголки, из-за этого и название процедуры — «тонкоигольная аспирационная биопсия». Врач ничего не вводит в узел, а только откачивает материал для исследования. По ощущениям это похоже на забор крови из вены.

На что обратить внимание, если врач назначил биопсию узла:

  1. Ее должны выполнять под контролем УЗ-аппарата. Обязательно спросите об этом врача перед процедурой. Если выполнять биопсию без контроля УЗИ, то врачу будет тяжело попасть в узел. Я рекомендую отказываться от биопсии, которую делают без УЗ-аппарата.
  2. Заключение по биопсии должно соответствовать международной классификации Бетесда. После того как вы уточнили про использование УЗ-аппарата, спросите: «Получу ли я результат биопсии узла щитовидной железы по международной системе Бетесда?» Если клиника не выдает такое заключение, то я бы рекомендовал поискать другую.

В большинстве случаев, если вам назначили биопсию щитовидной железы, то ее нужно сделать. Биопсия — безопасная процедура, с помощью которой мы понимаем, что находится в узле. Это помогает определиться с дальнейшей лечебной тактикой.

Так делают биопсию под контролем УЗ-аппарата. Датчик выводит картинку на экран, и врач-диагност может ввести иглу точно в узел

Какие могут быть результаты биопсии

В 2013 году ученые проанализировали результаты 40 000 тонкоигольных аспирационных биопсий, которые сделали жителям России с узлами в щитовидной железе. Вот какие результаты они получили:

  1. Доброкачественный узел нашли у 80% пациентов.
  2. Фолликулярная опухоль была у 15% пациентов.
  3. Рак щитовидной железы обнаружили только у 5% пациентов.

Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы — Клиническая и экспериментальная тиреоидология

Расскажу подробнее о каждом из этих диагнозов.

Доброкачественная опухоль. Большинство узлов в щитовидной железе доброкачественные. Чаще всего они не опасны для здоровья, в рак не перерождаются и незаметны пациентам.

Мы предлагаем операцию при доброкачественных опухолях только в трех случаях:

  1. Узлы вырабатывают много гормонов щитовидной железы. Такое состояние называется тиреотоксикозом. Определить его можно, сделав анализ крови на уровень гормонов щитовидной железы: тироксина, трийодтиронина или кальцитонина.
  2. Узел давит на трахею и пищевод, что затрудняет дыхание и глотание.
  3. Доброкачественный узел настолько большой, что его видно на поверхности шеи. В этом случае операция устранит косметический дефект.

Я встречался с ситуациями, когда пациентам с доброкачественными узлами предлагали удалить их просто на всякий случай. Этот подход неправильный и может навредить. Любая операция — это риск, и я против того, чтобы идти на этот риск без веских оснований.

Что делать? 17.02.20

Как застраховаться от врачебной ошибки перед операцией?

Если вам или вашим близким предложили операцию по поводу доброкачественного узла, узнайте, есть ли для этого показания. И если их нет, то с большой долей вероятности операция не нужна. Чтобы было спокойнее, получите второе мнение у другого хирурга-эндокринолога.

Фолликулярная опухоль. Без операции определить злокачественность этой опухоли невозможно. Поэтому всем пациентам с таким диагнозом новообразование удаляют.

После удаления фолликулярную опухоль оценивают под микроскопом, чтобы понять, злокачественная она или нет. У 80—85% пациентов фолликулярная опухоль оказывается аденомой — доброкачественной опухолью. У 15—20% людей находят фолликулярную карциному — рак щитовидной железы. Когда хирург предлагает операцию пациенту с фолликулярной опухолью, он думает именно о тех самых 15—20%.

Фолликулярная карцинома опасна тем, что она может прорастать в соседние органы. На поздних стадиях такую опухоль сложно оперировать. А на ранних стадиях определить прорастание невозможно, поэтому врачи и предлагают операцию.

Ученые только разрабатывают генетические тесты, которые помогут определить злокачественность фолликулярной опухоли без операции. Но пока всем таким пациентам показана операция — в качестве перестраховки.

Рак щитовидной железы относится к самым частым злокачественным опухолям эндокринной системы человека.

Рак щитовидной железы — ACS Journals

В зависимости от состава клеток бывает четыре вида рака щитовидной железы:

  1. Папиллярный. Такие опухоли медленно растут и редко метастазируют. При правильном лечении 93% людей с папиллярным раком выздоравливают.
  2. Фолликулярный. Этот вид рака мы находим у 15—20% пациентов с фолликулярной опухолью. Хороший прогноз на выздоровление.
  3. Медуллярный. При этом виде рака повышается уровень кальцитонина — белка, который вырабатывают С-клетки щитовидной железы. Чтобы определить его, пациентам назначают анализ на уровень кальцитонина в крови.
  4. Анапластический. Это самый агрессивный вид рака: опухоль быстро растет и часто метастазирует. Полностью вылечить пациентов с анапластическим раком щитовидной железы пока невозможно, поэтому врачи стараются добиться ремиссии.

Рак щитовидной железы лечат хирургически, а также с помощью лучевой терапии и химиотерапии.

Как лечат узлы в щитовидной железе

Хирургическое лечение. Пока что это единственный способ полностью избавиться от узла в щитовидной железе. Другие методы лишь дополняют хирургическое лечение.

Во время операции хирург удаляет всю щитовидную железу или ее половину. Сколько ткани удалять, зависит от размеров узла, наличия метастазов и клеточного состава узла.

К каждому пациенту хирург должен найти персональный подход. Иногда мы отказываемся от операции, даже когда для этого есть показания.

Например, как-то я лечил пациентку в возрасте 84 лет с диагнозом «рак щитовидной железы». Размер опухоли был около 10 мм. У пациентки было большое количество сопутствующих заболеваний, связанных с сердцем и легкими. Идя по лестнице, она сильно задыхалась. После консилиума онкологов и анестезиологов мы решили отказаться от операции — для пациентки это был слишком большой риск. Каждые два-три месяца мы встречаемся и следим за размерами опухоли.

Противоположный пример: у молодой пациентки в течение двух лет доброкачественный узел вырос с 20 до 60 мм. Узел по биопсии оказался доброкачественным, но он стал мешать пациентке: его было видно под кожей, появился дискомфорт в области шеи. Поэтому мы решили удалить этот узел.

В некоторых медицинских центрах операции на щитовидной железе проводят эндоскопически. В этом случае хирург не делает больших разрезов, а вся операция проходит под контролем небольшой камеры в ране.

При эндоскопических операциях хирург может сместить шов с шеи в малозаметные для глаз зоны: в подмышку, к соску, за ухо или в ротовую полость. Но такие процедуры делать сложнее, чем классические операции с разрезом в области шеи: они длятся дольше, а риск осложнений выше.

Если вы хотите, чтобы узел удалили эндоскопически, то я рекомендую обращаться в специализированные центры эндокринной хирургии. Например, в Москве такое отделение есть в ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава России, а в Санкт-Петербурге — в Клинике высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова.

Так выглядит рубец после классической операции с разрезом в области шеи А это рубец после эндоскопической операции. Шов еле видно: он небольшой и сливается со складкой кожи на шее

Лучевая терапия и химиотерапия. Эти виды лечения мы используем при злокачественных опухолях как вспомогательные. Их назначают вместе с операцией в случаях, когда не могут полностью удалить новообразование.

Консервативная терапия. В основном сюда относится лечение, которое помогает бороться с симптомами, но никак не влияет на размеры узла. Например, если опухоль вырабатывает избыток гормонов, мы назначаем препараты, которые их снижают.

Реабилитация после операции

В среднем операция на щитовидной железе длится около часа. Иногда бывает и дольше: например, удаление всей щитовидной железы с лимфатическими узлами шеи занимает три-четыре часа.

В специализированных центрах, как правило, пациентов выписывают через один-два дня после операции. При этом не требуется специальная реабилитация. Достаточно ограничить физические нагрузки на одну-две недели.

После удаления всей щитовидной железы пациенту назначают заместительную гормональную терапию. Дозировку рассчитывает врач при выписке пациента из клиники.

Чаще всего удаление части или всей щитовидной железы не меняет образ жизни человека. Пациенты после хирургического лечения могут заниматься спортом, рожать детей и путешествовать.

Как предотвратить развитие узлов в щитовидной железе

Основная причина образования узлов в щитовидной железе — нехватка йода в пище. Поэтому важно есть пищу с йодом в рекомендованных ВОЗ количествах.

Чтобы получать йод в нужных количествах, используйте при готовке йодированную соль. В чайной ложке такой соли содержится 250—300 мкг йода, что будет покрывать суточную необходимость, если добавлять ее в пищу.

Сколько йода нужно принимать каждый день

Дети до 6 лет 90 мкг/сутки
Дети от 7 до 12 лет 120 мкг/сутки
Дети от 12 лет и взрослые 150 мкг/сутки
Беременные женщины 200 мкг/сутки

Дети до 6 лет

90 мкг/сутки

Дети от 7 до 12 лет

120 мкг/сутки

Дети от 12 лет и взрослые

150 мкг/сутки

Беременные женщины

200 мкг/сутки

Сколько стоит вылечить узел в щитовидной железе

Лечение узлов в щитовидной железе стоит по-разному и зависит от типа узла, города и клиники. При доброкачественных узлах операция в большинстве случаев не нужна — в цену войдут только анализы. А если узел злокачественный, то к стоимости добавится еще операция и послеоперационный период.

Вот сколько стоит вылечить узел в щитовидной железе в Москве.

Опухоль доброкачественная, операция не нужна

Биопсия (нужна не всегда)

3300 Р

УЗИ щитовидной железы

1600 Р

Анализ уровня гормонов щитовидной железы в крови

900 Р

Операция нужна

Удаление щитовидной железы

45 000—120 000 Р

УЗИ щитовидной железы

1600 Р

Анализ уровня гормонов щитовидной железы в крови

900 Р

Заместительная терапия

53 Р в месяц

Итого

50 800—125 800 Р за операцию + 53 Р каждый месяц

Вылечить узел в щитовидной железе также можно по ОМС.

Запомнить

  1. Узлы в щитовидной железе встречаются у 30—60% людей. Чаще всего узлы доброкачественные и не требуют операции.
  2. Узлы появляются из-за нехватки йода в пище или генетических мутаций.
  3. Узлы бывают доброкачественные и злокачественные. Чтобы точно это узнать, нужно сделать биопсию узла. Рак щитовидной железы находят только у 5% пациентов.
  4. Основной метод лечения узлов щитовидной железы — хирургический. Другие методы используются как дополнение к операции.
  5. Чтобы предотвратить развитие узлов в щитовидной железе, нужно есть йод в рекомендованных ВОЗ количествах. Для взрослых это 150 мкг йода в сутки. Примерно столько содержится в 100 граммах кальмара, стакане молока, порции морской рыбы или восьми куриных яйцах.

Медуллярный рак щитовидной железы

Авторы: А.Е. Коваленко, д.м.н., заведующий хирургическим отделением Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины, г. Киев

Медуллярный рак развивается из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы (ЩЖ), составляя 5-10% всех злокачественных опухолей этого органа. За последние десятилетия благодаря развитию молекулярной и клинической онкогенетики существенно изменились взгляды на вопросы патогенеза, диагностики и лечения этого заболевания.

История
1932 г. – A. Eisenberg и H. Wallenstein впервые описали сочетание феохромоцитомы надпочечника и рака ЩЖ (РЩЖ) необычного строения.
1951 г. – R. Horn впервые описал солидный РЩЖ с амилоидозом стромы, имеющий относительно благоприятный прогноз.
1952 г. – J. DeCourcy и C. DeCourcy высказали предположение о повышенной заболеваемости узловым зобом и РЩЖ при феохромоцитоме.
1959 г. – J. Hazard на основании клинико-морфологического анализа 21 случая медуллярного РЩЖ детализировал гистологическое строение опухоли и ввел термин «медуллярный рак щитовидной железы».
1961 г. – J. Sipple описал высокую частоту выявления феохромоцитом, часто двусторонних, у больных со злокачественным поражением ЩЖ. В дальнейшем этот синдром стали называть его именем.
1966 г. – E. Williams определил, что медуллярный РЩЖ развивается из парафолликулярных С-клеток.
1968 г. – английский гистолог H. Pearse предложил концепцию о существовании в организме APUD-системы (Amine precursor Uptake and Decarboxlase) – особой высокоорганизованной диффузной системы клеток, специфической функцией которой является выработка биогенных аминов и пептидных гормонов.
1968 г. – Potts и Neer расшифровали строение гормона кальцитонина, продуцируемого С-клетками ЩЖ.
1987 г. – C. Mathew впервые описал мутации в RET-протоонкогене при медуллярном РЩЖ.

Анатомия и физиология С-клеток щитовидной железы
Щитовидная железа – орган, структура которого представлена самостоятельными клеточными группами, обладающими различными морфологическими, гистохимическими и функциональными особенностями.
Парафолликулярные С-клетки ЩЖ, являющиеся частью APUD-системы, происходят из нейроэктодермы и синтезируют преимущественно кальцитонин. Именно из этих парафолликулярных С-клеток развивается медуллярный РЩЖ. Опухоль, как и нормальные С-клетки, сохраняет способность вырабатывать кальцитонин, содержание которого в крови у подавляющего числа больных во много раз превышает норму.
Кальцитонин первично синтезируется как препрогормон с молекулярной массой 17 кDа. После отщепления короткого N-концевого сигнального пептида он находится в секреторных гранулах. Период полураспада составляет 12 мин. Основная функция кальцитонина – уменьшение концентрации кальция в плазме. Увеличение уровня внеклеточного кальция стимулирует секрецию кальцитонина. Очевидно, кальцитонин действует, ингибируя активность остеокластов, в результате чего уменьшается мобилизация кальция из кости.
Определение кальцитонина имеет важное значение для диагностики медуллярного РЩЖ. Обычно повышение в сыворотке крови как базального, так и стимулированного уровней кальцитонина через 3-5 мин после провокационного теста с внутривенным введением пентагастрина в дозе 0,5 мкг/кг служит основным диагностическим критерием медуллярной карциномы ЩЖ и коррелирует со стадией заболевания и величиной опухоли.
Стойкое повышение содержания кальцитонина после удаления опухоли у больных медуллярным РЩЖ может указывать на нерадикальность операции или наличие метастазов. Определение этого гормона применимо в качестве скринингового теста у членов семьи пациентов с медуллярной карциномой. Повышение уровня кальцитонина может наблюдаться при беременности и заболеваниях легких.
Клетки медуллярного РЩЖ обладают очень высокой биосинтетической активностью. Описано, что они могут секретировать кортикотропин, меланоцитостимулирующий гормон, соматостатин, эндорфин, вазоактивный кишечный полипептид, фактор роста нервов, субстанцию Р, катехоламины, серотонин, простагландины, амилоид, меланин, хромогранин А. У некоторых пациентов, особенно при запущенных формах медуллярных карцином, могут выявляться дополнительные симптомы, связанные с продукцией этих гормонов.

Патологическая анатомия медуллярного рака щитовидной железы
При гистологическом исследовании медуллярная карцинома представлена солидной опухолью, состоящей из сплошных клеточных масс, образованных полигональными, округлыми или веретенообразными опухолевыми клетками с округлыми или вытянутыми ядрами и эозинофильной зернистой цитоплазмой, разделенной прослойками соединительной ткани, содержащей аморфные массы амилоида. При этом наличие амилоида ранее считалось патогномоничным признаком медуллярного РЩЖ. Однако он не всегда выявляется при этой опухоли, что вызывает определенные трудности в верификации диагноза. Роль амилоида при медуллярном РЩЖ до настоящего времени окончательно не выяснена. Предполагалось, что в этих опухолях он является видоизмененным тиреоглобулином. Многие исследователи считают, что амилоид в опухолях является продуктом раковых клеток, однако некоторые авторы подчеркивают роль стромальных клеток в его происхождении.
Главной ультраструктурной характеристикой опухолевых элементов медуллярного РЩЖ является наличие электронноплотных эндокринных секреторных гранул разнообразной формы и размера, в которых синтезируется и хранится кальцитонин, а также другие пептидные гормоны.
Наряду с типичной медуллярной карциномой выделены фолликулярный, папиллярный, мелкоклеточный, светлоклеточный, онкоцитарный, смешанный медуллярно-фолликулярный, смешанный медуллярно-папиллярный варианты медуллярного РЩЖ.
Наследственные формы медуллярного РЩЖ имеют свои морфологические особенности. При этом наиболее ранним гистологическим изменением является гиперплазия С-клеток, которая может быть выявлена иммуногистохимически с использованием антител к кальцитонину. Последовательность стадий гистологических изменений С-клеток охарактеризована как гиперплазия, нодулярная гиперплазия, микроскопическая карцинома и, наконец, явная опухоль. Семейная форма медуллярного РЩЖ развивается из С-клеточной гиперплазии, является двусторонней и мультицентрической опухолью, тогда как спорадический медуллярный рак, как правило, является одиночной опухолью, поражающей одну долю ЩЖ.
Клинические формы медуллярного рака щитовидной железы
Медуллярный РЩЖ может возникать спорадически или в виде наследственного синдрома. Клинические характеристики различных форм медуллярного рака щитовидной железы приведены в таблице.
К наследственным формам РЩЖ относится от 20 до 30% случаев медуллярных карцином. Наследственный медуллярный РЩЖ включает три доминантно наследуемых типа: семейный медуллярный РЩЖ и два типа синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН) – типы 2А и 2В.

Спорадический медуллярный рак щитовидной железы
Первым проявлением спорадического медуллярного рака является пальпируемое узловое образование в ЩЖ. Довольно часто опухоль не вызывает жалоб у пациента. Основным топическим методом выявления опухоли в ЩЖ и метастазов в шейных лимфоузлах является ультразвуковое исследование. Медуллярный РЩЖ выявляется как гипоэхогенный участок неоднородной структуры с нечеткими контурами, мелкими точечными гиперэхогенными зонами. Узел при размере более 0,5 см, как правило, имеет повышенную васкуляризацию при цветном допплеровском картировании кровотока. Высказать подозрение о метастатическом поражении лимфатических узлов можно на основании увеличения их размеров, количества, закругленной формы, неоднородности внутренней структуры. Однако ультразвуковые критерии поражения лимфоузлов не являются окончательными. Метастазы в шейные лимфатические узлы можно выявить, по меньшей мере, в 50% случаев, и они также могут быть одним из первых проявлений заболевания (рис. 1). Отдаленные метастазы в печень, легкие и кости исходно обнаруживаются у 20% больных (рис. 2). У трети пациентов, чаще на поздних стадиях опухолевого процесса, имеют место диарея и приливы (гиперсекреция серотонина и простагландинов).
Тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия узла ЩЖ с иммуногистохимическим исследованием на кальцитонин позволяет установить диагноз до оперативного вмешательства. Наиболее важным и диагностически точным критерием является определение повышенного уровня кальцитонина в сыворотке крови.

Синдром множественной эндокринной неоплазии 2А типа (синдром Сиппла)
Синдром МЭН-2А представлен сочетанием медуллярного РЩЖ, доброкачественной феохромоцитомы, чаще поражающей два надпочечника, и аденоматозной гиперплазии паращитовидных желез.
Диагностика стадийных изменений от С-клеточной гиперплазии до формирования медуллярной карциномы лежит в основе раннего выявления злокачественной опухоли и выбора метода лечения. Определение уровня кальцитонина в стимуляционном тесте с кальцием или пентагастрином является наиболее чувствительным методом диагностики патологии С-клеток. Медуллярный рак в составе синдрома МЭН-2А у детей в возрасте до 10 лет выявляется редко. Заболеваемость им увеличивается с возрастом и к 13 годам составляет 25%, к 70 годам – 70%. В настоящее время генетическое тестирование, направленное на выявление мутаций RET-протоонкогена, рекомендуется проводить всем лицам, входящим в группу риска.
Феохромоцитома встречается примерно у 10-60% носителей гена МЭН-2А и, как правило, диагностируется в возрасте после 10 лет. Если феохромоцитома выявляется у члена семьи, в которой была выявлена мутация RET-протоонкогена, заболевание классифицируется как синдром МЭН-2А.
Практически все феохромоцитомы расположены в надпочечниках и лишь в редких случаях обнаруживаются ретроперитонеально – в симпатических ганглиях. В 50% случаев они двусторонние, но поражение второго надпочечника часто развивается лишь через несколько лет. При гистологическом исследовании может быть выявлена опухолевая прогрессия, выраженная от гиперплазии клеток мозгового вещества надпочечников до феохромоцитомы, которая практически всегда является доброкачественной.
Клиническая симптоматика (психическая неустойчивость, головные боли, потливость, чувство страха) может значительно варьировать. Физикальные данные, жалобы и анамнез, как правило, ничем не отличаются от таковых при спорадических формах феохромоцитом. Артериальная гипертензия на ранней стадии, как правило, отсутствует. Тем не менее необходимо активное скрининговое обследование с целью выявления феохромоцитомы, которое подразумевает определение суточной экскреции метанефринов с мочой. На ранней стадии процесса, УЗИ, КТ или МРТ могут не выявить образования в надпочечнике. Очень важно определить «молчащие» опухоли мозгового слоя надпочечников по гормональным изменениям и удалить их в первую очередь во избежание осложнений, связанных с нестабильностью гемодинамики во время операции на ЩЖ.
Гиперпаратиреоз встречается в 10-25% случаев синдрома МЭН-2А и, как правило, развивается в третьей декаде жизни. Часто речь идет о гиперплазии паращитовидных желез и одной или двух аденомах у лиц старшего возраста. Клиническое проявление гиперфункции околощитовидных желез зависит от степени развития гиперпаратиреоза, который развивается медленно, часто выявляется асимптоматическая гиперкальциемия. Тотальная гиперплазия встречается значительно чаще, чем аденома. Наиболее частый признак при гиперпаратиреозе на фоне МЭН-2 – наличие бессимптомных или клинически проявляющихся камней мочевыделительной системы. Такие более тяжелые проявления гиперпаратиреоза, как фиброзно-кистозный остеит, другие остеопатии, нефрокальциноз и кожный зуд, крайне редки. Большинство авторов отмечает, что тяжесть гиперпаратиреоза при МЭН-2 значительно уступает проявлениям этого заболевания при спорадических формах. Скрининговое исследование для выявления гиперпаратиреоза подразумевает определение уровня ионизированного кальция и паратгормона один раз в год.
У некоторых членов семей с МЭН-2А встречаются болезненные папулезные элементы на коже верхней области спины. Эти изменения являются одной из форм кожного лихеноидного амилоидоза, проявляющегося зудом, гиперпигментацией, ассоциацией неврологических симптомов, известных под названием notalgia paraesthetika (пароксизмальные боли, тактильная гипестезия и болевая гиперестезия), той же локализации. Наличие амилоида не является постоянным и необходимым признаком (как и наличие амилоида в медуллярной карциноме), и данные изменения рассматривают как форму нейропатии дорсальных спинномозговых корешков, происходящих из того же нервного гребешка. В нескольких семьях с МЭН-2А описана болезнь Гиршпрунга.

Синдром множественных эндокринных неоплазий 2В типа (синдром Горлина)
Синдром МЭН-2В представлен сочетанием медуллярного РЩЖ, феохромоцитомы, нейрофиброматоза с поражением слизистых оболочек полости рта, век (болезнь Реклингхаузена), марфаноидных изменений тела и патологии скелета, различных глазных проявлений (фиброзное перерождение роговицы, гипоплазия радужки, глаукома, сухой кератоконъюнктивит, подвывих хрусталика). Часто отмечается интестинальный нейрофиброматоз – дивертикулы толстой кишки и мегаколон (болезнь Гиршпрунга). Гиперпаратиреоз при этом синдроме практически никогда не наблюдается.
Медуллярный РЩЖ при МЭН-2В протекает значительно агрессивнее, чем при МЭН-2А. Он развивается в более молодом возрасте, как правило, до 10 лет, при этом часто выявляются экстратиреоидное распространение, а также регионарные и отдаленные метастазы.
Феохромоцитома развивается относительно рано, примерно у половины пациентов с МЭН-2В, и часто является двусторонней. Нейрофиброматоз проявляется невриномами слизистых оболочек, которые обнаруживаются на дистальной части языка, утолщенных губах, на протяжении пищеварительного и урогенитального трактов. Могут возникать такие желудочно-кишечные расстройства, как кишечные спазмы, запоры и диарея. Часто развивается гипертрофия роговичных нервов.
Марфаноидные изменения включают длинные тонкие конечности, измененное отношение длинны верхней и нижней частей туловища, а также слабость связочного аппарата. Патология скелета встречается часто и проявляется вывихом тазобедренных суставов, деформацией грудной клетки и характерными чертами лица.

Семейная форма медуллярного рака щитовидной железы
Во многих семьях единственным проявлением мутации RET-протоонкогена является медуллярный РЩЖ. Клинически опухоль манифестирует в старшем возрасте и имеет относительно более благоприятный прогноз по сравнению с медуллярным РЩЖ при МЭН-2А синдроме. До сих пор не выяснено, является ли семейная форма медуллярного РЩЖ самостоятельным заболеванием, или речь идет о варианте синдрома МЭН-2А, при котором особенности генотипа обусловливают задержку манифестации других его компонентов.

Скрининг медуллярного рака щитовидной железы
Клиническая онкогенетика – новое, активно развивающееся направление в современной медицине. В последние годы выявление наследственного медуллярного РЩЖ облегчилось благодаря прямому генетическому анализу RET-протоонкогена.
Протоонкогены – нуклеотидные последовательности в геноме человека, гомологичные последовательностям генома онкогенных вирусов. В 1985 г. идентифицирован и клонирован протоонкоген REТ (rеarranged during transfection), являющийся этиологическим фактором развития наследственных форм медуллярного РЩЖ. Определено, что протоонкоген REТ состоит из 20 экзонов, а причиной развития карциномы являются мутации в 10 хромосоме. Установлено, что мутации, ассоциированные с синдромами МЭН-2, превращают нормальный протоонкоген RET в доминантный трансформирующий онкоген.
В организме человека ген RET экспрессируется в нормальных и опухолевых тканях нейроэндокринной дифференцировки, включая парафолликулярные С-клетки и медуллярный РЩЖ, мозговом слое надпочечников, феохромоцитоме, нейробластоме, периферических нервах и их опухолях.
Выявление герминальной мутации гена RET в лимфоцитах периферической крови пациентов – наиболее точный критерий диагностики наследственных форм медуллярного РЩЖ. В последнее время это исследование стало доступным и для украинских пациентов.
Согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии, пациентам с МЭН-2 генетическое тестирование предлагается в качестве стандартной помощи. При обнаружении мутации необходимо целенаправленное обследование всех родственников первой степени родства для выявления носителя патологического гена. Идентифицированных бессимптомных носителей RЕТ-мутаций необходимо проверять на наличие медуллярного РЩЖ, феохромоцитомы и гиперплазии паращитовидных желез.
Поскольку практически для всех больных медуллярным РЩЖ характерен повышенный уровень кальцитонина в сыворотке крови, его исследование у больных и их ближайших родственников является ценным диагностическим тестом. Биохимическое исследование исходного индивидуального уровня кальцитонина (базального и комбинированного с нагрузкой пентагастрином) позволяет выявлять предрасположенность к развитию этого заболевания у родственников больных из семей с наследственным медуллярным РЩЖ.
Согласно современным представлениям у бессимптомных носителей патологических мутаций гена RET оправдано профилактическое удаление ЩЖ. У носителей мутаций гена RET из семей с синдромом МЭН-2А рекомендуется проведение тотальной тиреоидэктомии с 5-летнего возраста. В семьях с синдромом МЭН-2В рекомендуют проводить тиреоидэктомию в еще более младшем возрасте, так как у детей с этой формой заболевания метастазы могут развиваться очень рано. При проведении тотальной тиреоидэктомии у детей существует такой же риск развития операционных осложнений, как и у взрослых, однако заместительная терапия гипотиреоза тиреоидными препаратами проста и не имеет отдаленных неблагоприятных последствий.
В случае семейного медуллярного РЩЖ вопрос об оперативном вмешательстве решается индивидуально, поскольку течение заболевания при этом синдроме менее агрессивно, клинические проявления возникают в возрасте 30-40 лет. Высокочувствительная ранняя молекулярная диагностика МЭН-2-синдромов позволяет выявить пациентов из группы риска до появления у них клинических и биохимических признаков развития медуллярного РЩЖ.

Хирургическое лечение
Лечение медуллярного РЩЖ подразумевает хирургическое удаление всех измененных опухолевым процессом тканей в области шеи и передневерхнего средостения. Перед этим необходимо исключить у пациента феохромоцитому (определение метанефринов в суточной моче). Выживаемость пациентов с медуллярным РЩЖ во многом зависит от адекватности оперативного вмешательства, которое подразумевает тотальную тиреоидэктомию с двусторонним удалением шейных лимфоузлов. Тотальная тиреоидэктомия показана как при наследственных, так и при спорадических формах медуллярного РЩЖ.
Удаление лимфатических узлов показано в связи с тем, что метастазы в них определяются в 10% случаев при диаметре первичной опухоли менее 1 см и в 90% случаев при пальпируемой опухоли. Необходимо двухстороннее удаление лимфоузлов и клетчатки – как передней, так и латеральных областей шеи.
Во время операции необходима ревизия всех четырех паращитовидных желез. У пациентов с гиперпаратиреозом при наличии явной аденомы паращитовидной железы проводится удаление опухоли. При диффузной гиперплазии паращитовидных желез осуществляется субтотальная паратиреоидэктомия с удалением 3 и 1/2 паращитовидных желез.
У больных с доказанной феохромоцитомой надпочечников перед тиреоидэктомией необходимо провести адреналэктомию во избежание гипертонического криза во время операции. Примерно у 1/3 пациентов после односторонней адреналэктомии в дальнейшем требуется проведение повторного вмешательства для удаления феохромоцитомы второго надпочечника. Однако последняя может образоваться через многие годы, на протяжении которых пациент не будет зависеть от заместительной терапии надпочечниковой недостаточности. При двусторонней феохромоцитоме показана двусторонняя адреналэктомия.

Лучевая терапия
В настоящее время использование лучевой терапии в лечении медуллярного РЩЖ не является общепризнанным. Большинство авторов считают неоправданным назначение лучевой терапии при всех формах и стадиях медуллярного РЩЖ, когда возможно осуществление широкого адекватного хирургического вмешательства. Анализ выживаемости больных медуллярным РЩЖ в двух группах больных с послеоперационной лучевой терапией и без нее показал отсутствие статистически значимой разницы между этими показателями.
В самостоятельном варианте лучевая терапия в виде телегамматерапии на область шеи и средостения может быть использована только в качестве паллиативного метода лечения.
В последнее время расширяются возможности радионуклидной диагностики и лечения медуллярных карцином. Проблема ранней диагностики медуллярного РЩЖ решается с помощью таких методов, как сцинтиграфия с 131I-метайодобензилгуанидином, 111In-октреотидом, 99mTc(V)-димеркаптоянтарной кислотой. Описана терапевтическая эффективность 131I-метайодбензилгуанидина в лечении медуллярного РЩЖ и его метастазов.
Заместительная гормональная и адъювантная противоопухолевая терапия
Внедрение в клиническую практику современных тиреоидных препаратов расширило возможности хирургов в области радикального лечения больных с карциномами ЩЖ. После хирургического вмешательства, чаще всего в объеме тиреоидэктомии, всем пациентам с медуллярной карциномой ЩЖ проводится заместительная терапия тиреоидными препаратами под контролем уровня ТТГ в крови в пределах 0,5-1,5 мЕД/л.
Медуллярный РЩЖ относится к категории новообразований, на которые существующие противоопухолевые препараты не оказывают выраженного терапевтического действия. В последние годы в литературе появились сообщения о применении при этой патологии биотерапии. В частности, для этих целей используются интерлейкин-2 и 4, а также рекомбинантный интерферон. Усиливает противоопухолевый химиотерапевтический эффект дакарбазина его сочетание с радиоиммунотерапией и применением моноклональных антител MN-14. Однако указанные работы носят поисковый характер и убедительных данных об улучшении результатов лечения не содержат.

Прогноз при медуллярном раке щитовидной железы
Медуллярный РЩЖ по своему клиническому течению более агрессивен по сравнению с папиллярными и фолликулярными карциномами. Опухоль имеет более выраженные локальные инвазивные свойства, характеризуется ранним регионарным (до 70%) и отдаленным (до 35%) метастазированием с преимущественным поражением средостения, легких, печени, реже – костей скелета, головного мозга. При медуллярном раке 5-летняя выживаемость составляет 70-90%, 10-летняя – 48-86%, 20-летняя – 33-44%.
Прогноз при медуллярном РЩЖ в значительной степени зависит от формы заболевания. Самым неблагоприятным прогнозом обладает медуллярный рак в составе синдрома МЭН-2В: эти опухоли часто появляются в детском возрасте, характеризуются многофокусным ростом с высокой склонностью к диссеминации. С другой стороны, при наследственных формах медуллярного РЩЖ данные семейного анамнеза облегчают диагностическую задачу врача. Медуллярный рак в составе синдрома МЭН-2А отличается наиболее благоприятным течением. Спорадические формы занимают в отношении прогноза промежуточное положение.
В заключение следует отметить, что формирование школы эндокринной хирургии в Украине способствовало улучшению ситуации с диагностикой и лечением больных медуллярным РЩЖ. Однако на сегодня остаются актуальными вопросы ранней диагностики заболевания на догоспитальном этапе, проведения семейного генетического скрининга наследственных форм медуллярных карцином с внедрением профилактической тиреоидэктомии, разработки новых методов радионуклидной диагностики и лечения.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

03.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія 2-й Міжнародний флебологічний мітинг: у фокусі – ​хронічні захворювання вен

У серпні цього року відбувся 2-й Міжнародний флебологічний мітинг, присвячений останнім новинам флебології, за підтримки компанії «Серв’є». Провідні вітчизняні та міжнародні експерти представили сучасні погляди щодо патогенезу хронічних захворювань вен, діагностики й лікування, оновленої класифікації СЕАР, поділилися власним клінічним досвідом лікування пацієнтів із тазовими венозними розладами. …

03.11.2021 Трансплантологія Діагностика смерті мозку: юридичні та практичні аспекти трансплантології

Трансплантологія, як одна з найперспективніших галузей сучасної медицини, не має подальшого розвитку без знань та дотримання алгоритму діагностики смерті мозку. Це є чітко визначеною лікарською процедурою, яка виконується у країнах із прогресивним розвитком медицини та широкою практикою проведення органозамісних операцій. Досвід закордонних колег є базою для українських лікарів. На онлайн-вебінарі «Смерть мозку», що відбувся 27 серпня, розглядалися питання діагностики смерті мозку в контексті процесу трансплантації. …

03.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Сучасна роль антисептиків у лікуванні хронічних ран

До вашої уваги представлено основні результати дослідження міжнародної групи експертів стосовно ефективності, безпечності та переносимості місцевих антисептиків при лікуванні критично колонізованих, інфільтрованих біоплівками хронічних ран. Розглянуто особливості застосування повідон-йоду для догляду за ранами. Представлено новий алгоритм лікування хронічних ран, що довго не загоюються, із критичною колонізацією або інфільтрацією біоплівками. …

03.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Захворювання периферичних артерій: від теорії до практики

9 вересня в Києві відбулося чергове засідання Школи інноваційної медицини, науковими організаторами якої є Асоціація метаболічної медицини та ДНУ «Центр інноваційних медичних технологій НАН України». Спікери приділили значну увагу проблемі захворювань периферичних артерій нижніх кінцівок, висвітлили стандарти їх діагностики та лікування, а також поділилися власним досвідом ведення таких пацієнтів. …

Коллоидный узловой зоб — Эндокринный центр Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорния

Что такое коллоидный узловой зоб?

Определение:
Коллоидный узловой зоб — это увеличение нормальной щитовидной железы.

Альтернативные названия: Эндемический зоб

Причины, частота возникновения и факторы риска:
Когда щитовидная железа не может вырабатывать достаточное количество гормона щитовидной железы, она может попытаться компенсировать это увеличением.Увеличение щитовидной железы также может быть вызвано определенными факторами окружающей среды.

Коллоидный узловой зоб возникает, когда щитовидная железа не может удовлетворить метаболические потребности организма с достаточной выработкой гормонов. Щитовидная железа компенсирует это за счет увеличения, которое обычно преодолевает легкий дефицит гормона щитовидной железы.

Если щитовидная железа подвергается повторному воздействию йода, узелки могут самостоятельно продуцировать гормон щитовидной железы. Иногда узелки могут производить слишком много гормона щитовидной железы, вызывая тиреотоксикоз.Это называется токсическим узловым зобом.

Коллоидный узловой зоб также известен как эндемический зоб и обычно вызывается недостаточным содержанием йода в рационе. Они, как правило, встречаются в определенных географических районах с обедненной йодом почвой, обычно вдали от морского побережья. Район считается эндемичным по зобу, если более 10% детей в возрасте от 6 до 12 лет страдают зобом.

Зоб от малого до среднего относительно распространен в США. Районы Великих озер, Среднего Запада и Межгорья когда-то были известны как «пояс зоба».«Регулярное употребление йодированной поваренной соли теперь помогает предотвратить этот дефицит.

Факторами риска являются женщина старше 40 лет, недостаточное потребление йода с пищей, проживание в эндемичных районах и наличие в семейном анамнезе зоба.

Симптомы:

  • Увеличение щитовидной железы — от одного небольшого узелка до массивного увеличения
  • Затруднение дыхания из-за сдавления трахеи (редко)
  • Затруднения при глотании из-за сдавления пищевода (редко)
  • Вздутие шейных вен и головокружение при поднятии рук над головой (большой зоб)

Знаки и испытания:

  • Сканирование щитовидной железы
  • УЗИ щитовидной железы
  • Анализы крови для контроля функции щитовидной железы, включая тиреотропный гормон (высокий уровень при пониженной активности, низкий при повышенной активности)
  • Поглощение радиоактивного йода (нормальное или повышенное)
  • Выведение йода с мочой (низкое)

Лечение:

Заместительная терапия гормонами щитовидной железы назначается при йодной недостаточности.Замещение гормонов подавляет тиреотропный гормон (ТТГ) и позволяет щитовидной железе восстановиться.

Большой зоб, который не поддается лечению или ограничивает глотание и дыхание, может потребовать частичного или полного удаления щитовидной железы.

Если зоб производит слишком много гормона щитовидной железы, может потребоваться лечение радиоактивным йодом, антитиреоидные препараты или хирургическое вмешательство.

Ожидания (прогноз):

Прогноз при лечении хороший.Постоянный зоб может стать токсичным, что приведет к развитию симптомов избытка гормонов щитовидной железы. Внезапное увеличение щитовидной железы может указывать на внутреннее кровотечение или нарушение иммунитета и требует немедленной медицинской помощи.

Осложнения:

Прогрессирующее увеличение щитовидной железы или развитие затвердевших узлов может указывать на злокачественное новообразование щитовидной железы (рак). Если имеется единичный доминирующий узелок или узелок увеличивается в размерах, следует провести тонкоигольную биопсию, чтобы исключить злокачественное новообразование.

Простой зоб может перейти в токсический узловой зоб.

Тиреотоксикоз может возникать спонтанно при повторном контакте с йодом.

Лекарства, такие как амиодарон и литий, могут влиять на функцию щитовидной железы.

Звонок своему врачу:

При появлении признаков тиреотоксикоза позвоните своему врачу:

  • Лихорадка
  • Учащение пульса
  • Сердцебиение
  • Диарея или запор
  • Тошнота
  • Усталость
  • Сухая кожа
  • Потоотделение
  • Тремор
  • Беспокойство
  • Одышка

Профилактика:
Используйте йодированную соль или продукты, содержащие йод.

Многоузловой зоб — Эндотекст — Книжная полка NCBI

  • Tunbridge WGM, Evered DC, Hall R, Appleton D, Brewis M, Clark F, Evans JG: Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: обзор Whickham. Clin Endocrinol 7: 481, 1977.

  • Charib TGH, Случайные опухоли щитовидной железы: подходы к лечению непальпируемых узелков, случайно обнаруженных при визуализации щитовидной железы. Ann Int Med 126: 226-231, 1997.

  • Sawin CT, Bigos ST, Land S, Bacharach P.Старение щитовидной железы. Связь между повышенным уровнем тиреотропина и антителами к щитовидной железе у пожилых пациентов. Am J Med 79: 591, 1985.

  • Wang KW, Sum CF, Tan KT, Ng WY, Cheah JS, Исследование нетоксичного зоба. Ann Acad Med Singapore 19: 439-442, 1990.

  • Rallison ML, Dobyns BM, Meikle AW, et al. Естественная история аномалий щитовидной железы: распространенность, частота и регресс заболеваний щитовидной железы у подростков и молодых людей. Am J Med 91: 363-370, 1991.

  • Pinchera A, Aghini-Lombardi F, Antonangeli L, Vitti P. Многоузловой зоб. Эпидемиология и профилактика. Ann Ital Chir 67: 317-325, 1996.

  • Jarlob AE, Nygaard B, Hegedus L, Hartling SC, Hansen JM: Вариация Обервера в клинической и лабораторной оценке пациентов с дисфункцией щитовидной железы и зобом. Thyroid 8: 393-398, 1998.

  • Marine D: Этиология и профилактика простого зоба. Medicine 3: 453, 1924.

  • Taylor S: Эволюция узлового зоба.J Clin Endocrinol Metab 13: 1232, 1953.

  • Beckers C, Cornette C: Скорость производства ТТГ при нетоксическом зобе. J Clin Endocrinol Metab 32: 852, 1971.

  • Диге-Петерсен Х., Хаммер Л. Концентрации тиреотропина в сыворотке при базовых условиях и после стимуляции гормоном, высвобождающим тиреотропин, при идиопатическом нетоксическом зобе. J Clin Endocrinol Metab 44: 1115, 1977.

  • Smeulers J, Docter R, Visser TJ, Hennemann G: Ответ на тиреотрофин-рилизинг-гормон и подавление трийодтиронина при эутиреоидном многоузловом зобе.Clin Endocrinology 7: 389, 1977.

  • Berghout A, Wiersing WM, Smits NJ, Touber JL. Взаимосвязь между возрастом, объемом щитовидной железы, узловатостью щитовидной железы и функцией щитовидной железы у пациентов со спорадическим нетоксическим зобом. Am J Med 89: 602-608, 1995.

  • Дерваль М., Штудер Х. Узловой зоб и узелки зоба: когда дефицит йода не позволяет объяснить факты. Exp Clin Endocrinol Diabetes 109: 250-60, 2001.

  • Studer H, Peter HJ, Gerber H: Естественная гетерогенность клеток щитовидной железы: основа для понимания функции щитовидной железы и узлового роста.Endocr Rev 10: 125, 1989.

  • Peter JH, Gerber, Studer H, Smeds S: Патогенез гетерогенности многоузлового зоба у человека. J Clin Invest 76: 1992, 1985.

  • Kopp P, Kimura ET, Aeschimann S, et al. Поликлональные и моноклональные узелки сосуществуют с многоузловым зобом человека. J Clin Endocrinol Metab 79: 134-139, 1994.

  • Krohn K, Wohlgemuth S, Gerber H, Paschke R. Горячие микроскопические области йододефицитного эутиреоидного зоба содержат конститутивно активирующие мутации рецептора TSH.J Pathol 192: 37-42, 2000.

  • Holzapfel AP, Fuhrer D, Wonerow P, et al. Идентификация конститутивно активирующих мутаций соматических рецепторов тиреотропина в подмножестве токсических многоузловых зобов. J Clin Endocrinol Metab 82: 4292-4233, 1997.

  • Tassi V, Di Cerbo A, Porcellini A, Papini E, Cisternino C, et al. Скрининг мутаций рецепторов тиреотропина с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии в автономно функционирующих узлах щитовидной железы при многоузловом зобе.Thyroid 9: 353-357, 1999.

  • Gabriel EM, Bergert ER, Grant CS, van Heerden JA, Thompson GB, et al. Полиморфизм зародышевой линии кодона 727 тиреотропного рецептора человека связан с токсическим многоузловым зобом. J Clin Endocrinol Metab84: 3328-3335, 1999.

  • Krohn K, Führer D, Bayer Y, Eszlinger M, Brauer V, Neumann S, Paschke R. Молекулярный патогенез эутиреоида и токсического многоузлового зоба. Endocr Rev.2005 июнь; 26 (4): 504-24.

  • Masini-Repiso AM, Cobanillas AM, Bonaventura M, Coleoni AH.Диссоциация тиреотропин-зависимых ферментов, снижение транспорта йодида и сохранение йодидной организации при нефункционирующей аденоме и многоузловом зобе. J Clin Endocrinol Metab 79:39, 1994.

  • Hegedus L, Bonnema SJ, Bennedbek FN. Лечение простого узлового зоба: текущее состояние и перспективы развития. Endocr Reviews 24: 102-132, 2003.

  • Krohn K, Paschke R. Прогресс в понимании этиологии автономии щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 86: 3336-3345, 2001.

  • Brix TH, Hededus L. Генетические факторы и факторы окружающей среды в этиологии простого зоба. Ann Med 32: 153-156, 2000.

  • Brix TH, Kyvik KO, Hedegu¨s L. Основная роль генов в этиологии простого зоба у женщин: популяционное исследование близнецов. J Clin Endocrinol Metab 84: 3071-3075, 1999.

  • Brix TH, Kyvik KO, Hegedüs L. Популяционное исследование хронического аутоиммунного гипотиреоза у датских близнецов. J Clin Endocrinol Metab 85: 536-539, 2000.

  • Medeiros-Neto G, Camargo RYC, Tomimori EK. Подход и лечение зоба. Med Clin N Am 92 (2): 351-358, 2012

  • Knobel M & Medeiros-Neto G: Обзор наследственных нарушений системы генерации гормонов щитовидной железы. THYROID 13: 771-801, 2003.

  • Bignel GR, Canzian F, Shayeghi M, Stark M, Shugart YY, Biggs P, Mangion J, Hamoudi R, Rosenblatt J, Buu P, Sun S, Stoffer SS, Goldgar DE, Romeo G, Houlston RS, Narod SA, Stratton MR, Foulkes WD.Семейный нетоксичный многоузловой локус тироидного зоба отображается на хромосоме 14q, но не учитывает семейный немедуллярный рак щитовидной железы. Am J Hum Genet 61: 1123-1130, 1997.

  • Neumann S, Willgerodt H, Ackermann F, Reske A, Jung M, Reis A, Paschke R. Связанный семейный эутиреоидный зоб с многоузловым локусом зоба-1 и исключение генов-кандидатов тиреоглобулина, тиреопероксидазы и NA + / I- симпортера. J Clin Endocrinol Metab 84: 3750-3756, 1999.

  • Mckay JD, Williamson J, Lesueur F, Stark M, Duffield A, Canzian F, Romeo G, Hoffman L.По крайней мере, три гена отвечают за семейную папиллярную карциному щитовидной железы: TCO и MNG1, исключенные как локусы восприимчивости, образуют большую тасманскую семью. Eur J Endocrinol 141: 122-125, 1999.

  • Capon F, Tacconelli A, Giardina E, Sciacchitano S, Bruno R, Tassi V, Trischitta V, Filetti S, Dallapiccola B, Novelli G. Картирование доминирующей формы многоузловой зоб до хромосомы Xp22. Am J Hum Genet 67: 1004-1007, 2000.

  • Bayer Y, Neumann S, Meyer B. Полногеномный анализ сцепления показывает данные о четырех новых очагах восприимчивости к семейному эутиреоидному зобу.J Clin Endocr Metab 89: 4044-53, 2004.

  • Corval M, Perez R, Sanchez I, Mories MT, San Millan JL, Miralles JM, Gonzalez-Samiento R. Точечная мутация гена тироглобулина, связанная с неэндемичным простым зоб. Lancet 341: 462-464, 1993.

  • Takashi T, Nozaki JI, Komatsu M, Wada Y, Utsunomiya M, Inoue K, Takada G, Koisumi A. Новый локус доминантной формы многоузлового зоба на 3q26. 1-q26.3 Bioch Biophy Res Comm 284: 650-654, 2001.

  • Samuels MH.Оценка и лечение спорадического нетоксического зоба — некоторые ответы и другие вопросы. J Clin Endocrinol Metab 86: 994-997, 2001.

  • Bertelsen JB, Hegedüs L. Курение сигарет и щитовидная железа. Thyroid 4: 327-331, 1994.

  • Brix TX, Hansen PS, Kyvik KO, Hegedüs L. Курение сигарет и риск клинически выраженного заболевания щитовидной железы: популяционное исследование методом двойного контроля. Arch Intern Med 160: 661-666, 2000.

  • Гайтан Э. Природные гойтрогены в окружающей среде.В: Peter F, Wiersinga WM, Hostalek U, eds. Щитовидная железа и окружающая среда. Нью-Йорк: Шаттауэр; 69-78, 2000.

  • Cheng YL. Бирман К.Д., Шаудис Р.П., Ахманн А.Дж., д’Авис Дж., Джелхоед Г.В., Вартофски Л.: Влияние эпидермального фактора роста на выработку тиреоглобулина и аденозин-3´, 5´-монофосфата культивированными тироцитами человека. J Clin Endocrinol Metab 69: 771, 1989.

  • Sugenoya A, Masuda H, Komatzu M, Jokojama S, Shimizu T., Fujimori M, Kobajashi S, Iida F. Аденоматозный зоб: терапевтическая стратегия, послеоперационный исход и исследование рецептор эпидермального фактора роста.Brit J Surg 79: 404, 1992.

  • Maciel RM, Moses AC, Villone G, Tramontano D, Ingbar SH: Демонстрация продукции и физиологической роли инсулиноподобного фактора роста II в фолликулярных клетках щитовидной железы крыс в культуре. J Clin Invest 82: 1546, 1988.

  • Phillips ID, Becks GP, Logan A, Wang JF, Smith C et al. Измененная экспрессия инсулинового фактора роста-1 (IGF-I) и IGF-связывающих белков во время гиперплазии и инволюции крыс. Факторы роста 10: 207, 1994.

  • Takahashi S-I, Conti M, Van Wyk JJ: Усиление тиротропином инсулиноподобного фактора роста-I зависимого синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты в клетках FRTL-5: посредничество аутокринным фактором (факторами) амплификации. Endocrinology 126: 736, 1990.

  • Vanelli GB, Barni T, Modigliani U, Paulin I, Serio M, Magi M, Fiorelli G, Balboni GC. Рецепторы инсулиноподобного фактора роста I в нефункционирующих узлах щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 71: 1175, 1990.

  • deVito WJ, Chanoine J-P, Alex s, Fang S-L, Stone S.Влияние введения in vivo рекомбинантного кислого фактора роста фибробластов на функцию щитовидной железы у крыс: индукция коллоидного зоба. Endocrinology 131: 729, 1992.

  • Thompson SD, Franklyn JA, Watkinson JC, et al. Факторы роста 1 и 2 фибробластов и рецептор 1 фактора роста фибробластов повышены при гиперплазии щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 83: 1336-1341, 1998.

  • Francia FG, Azzolina L., Mantovani T, et al. Неоднородность структуры ядерной ДНК и ее связь с параметрами активности клеточного цикла при многоузловом зобе.Clin Endocrinol 46: 649-654, 1997.

  • Bidey SP, Hill DJ и Eggo MC. Факторы роста и гойтрогенез. J Endocrinol 160: 321-332, 1999.

  • Gérard AC, Poncin S, Caetano B et al. Дефицит йода вызывает независящую от тиреотропных гормонов раннюю фазу изменения микрососудистой системы в щитовидной железе. Am J Pathol 172 (3): 748-60, 2008.

  • Medeiros-Neto G и Knobel M. Расстройства йодной недостаточности. В: deGroot LJ, Jameson JL, eds. Эндокринология 6-е изд.Глава 88. New York, Elsevier, 2010.

  • Hegedüs L. Размер щитовидной железы определяется ультразвуком. Влияние физиологических факторов и заболеваний, не связанных с щитовидной железой. Дан Мед Булл 37: 249-263.

  • Rubio IGS, Медейрос-Нето Г. Мутации гена тиреоглобулина и его отношение к заболеваниям щитовидной железы. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 16 (5): 373-8, 2009.

  • Пелиццо М.Р., Пиотто А., Рубелло Д., Касара Д., Фассина А., Буснардо Б. Высокая распространенность скрытой папиллярной карциномы щитовидной железы в хирургических сериях по поводу доброкачественных заболеваний щитовидной железы.Тумори 76: 255,1990.

  • МакКолл А., Ярош Х., Лоуренс А.М., Палоян Э. Заболеваемость карциномой щитовидной железы при единичных холодовых узлах и многоузловом зобе. Surgery 100: 1128, 1986.

  • Koh KB, Chang KW. Карцинома при многоузловом зобе. Brit J Surg 79: 266, 1992.

  • Bisi H, Fernandes SO, Camargo RYA, Koch L, Abdo AH, Brito T. Распространенность неожиданной патологии щитовидной железы в 300 последовательных вскрытиях с особым упором на случайный рак.Cancer 64: 1888-1893, 1989.

  • Lang W, Borrusch H, Bauer L. Оккультные карциномы щитовидной железы. Оценка 1020 последовательных вскрытий. Am J Clin Pathol 90:72, 1988.

  • Stanbury JB, Ermans AE, Bourdoux P, Todd C, Oken E, Tonglet R, Vidor G, Braverman LE и Medeiros Neto G. Гипертиреоз, индуцированный йодом: возникновение и эпидемиология. Thyroid 8 (1): 83-100, 1998.

  • Fukunaga FH, Lockett LJ: Карцинома щитовидной железы у японцев на Гавайях.Arch Pathol Lab Med 92: 6, 1971.

  • Sampson RJ, Key CR, Buncher CR, Iijima S: Наименьшая форма папиллярной карциномы щитовидной железы. Arch Pathol Lab Med 91: 334, 1971.

  • Сэмпсон Р.Дж., Вулнер Л. Jpn Cancer 34: 2072, 1974.

  • 67.

    Pasqualetti G, Caraccio N, Basolo F, Miccoli P, Monzani F.Распространенность рака щитовидной железы при многоузловом глотке по сравнению с одиночным узлом: потребление йода и фенотипы рака. 24 (3): 604-5, 2014

    68.

    Riccabona OA. Рак щитовидной железы: эпидемиология, клиника и лечение. Springer Verlag 1987.

    69.

    Tomusch O, Machens A, Sekulla C, Ukkat J, Lippert H, Gastinger I, Dralle H. Многофакторный анализ факторов риска послеоперационных осложнений в хирургии доброкачественного зоба: проспективное многоцентровое исследование в США. Германия.World J Surg 24: 1335-1341, 2000.

    70.

    Abdel Rahim AA, Ahmed ME, Hassan MA. Респираторные осложнения после тиреоидэктомии и необходимость трахеостомии у пациентов с большим зобом. Br J Surg 86: 88-90, 1999.

    71.

    Мариотти Р.А., Заннини П., Виани М.П., ​​Вочи С., Пеццуоли Г. Хирургическое лечение внутреннего зоба. Int Surg 76: 12-17, 1991.

    72.

    Torre G, Borgonovo G, Amato A, Arezzo A, Ansaldo G, De Negri A, Ughe M, Mattioli F.Хирургическое лечение субтернального зоба: анализ 237 пациентов. Am Surg 61: 826-831, 1995.

    73.

    Вадаш П., Коцис Л. Хирургические аспекты 175 медицинских зобов. Eur J Cardiothorac Surgery 14: 393-397, 1998.

    74.

    Allo MD, Thompson NW. Обоснование оперативного лечения субтернального зоба. Surgery 94: 969-977, 1983.

    75.

    Röjdmark J, Järhult J. Высокая частота отдаленных рецидивов после субтотальной тиреоидэктомии узлового зоба.Eur J Surg 161: 725-727, 1995.

    76.

    Berghout A, Wiersinga WM, Drexhage HA, van Trotsenburg P, Smits NJ, van der Gaag RD, Touber JL. Отдаленный результат тиреоидэктомии при спорадическом нетоксическом зобе. Clin Endocr (Oxf) 31: 193-199, 1989.

    77.

    Geerdsen JP, Frolund L. Функция щитовидной железы после хирургического лечения нетоксичного зоба. Рандомизированное исследование послеоперационного введения тироксина. Acta Med Scand 220: 341-345, 1986.

    78.

    Bistrup C, Nielsen JD, Gregersen G, Franch P. Профилактический эффект левотироксина у пациентов, оперированных по поводу нетоксического зоба: рандомизированное исследование 100 пациентов с последующим наблюдением в течение девяти лет. Clin Endocrinol (Oxf) 40: 323-327, 1986.

    79.

    Miccoli P, Antonelli A, Iacconi P, Alberti B, Gambuzza C, Baschieri L. Проспективное рандомизированное двойное слепое исследование эффективности супрессивная терапия левотироксином для профилактики рецидивов после операции: результат на третьем году наблюдения.Surgery 114: 1097-1101, 1993.

    80.

    Feldkamp J, Seppl T., Becker A, Klisch A, Schlagheck R, Goretzki PE, Roher HD. Йодид или L-тироксин для предотвращения рецидива зоба в йододефицитной зоне: проспективное сонографическое исследование. World J Surg 21: 10-14, 1997.

    81.

    Seiler CA, Glaser C, Wagner HE. Хирургия щитовидной железы в эндемичном регионе. World J Surg 20: 593-596, 1996.

    82.

    Mishra A, Agarwal A, Agarwal G, Mishra SK.Тотальная тиреоидэктомия при доброкачественных заболеваниях щитовидной железы в эндемичном регионе. World J Surg 25: 307-310, 2001.

    83.

    Pappalardo G, Guadalaxara A, Frattaroli FM, Illomei G, Falaschi P. Всего по сравнению с субтотальной тиреоидэктомией при доброкачественной узловой болезни: личные серии и обзор опубликованных отчеты. Eur J Surg 164: 501-506, 1998.

    84.

    Хишам А.Н., Азлина А.Ф., Айна Э.Н., Сароджа А. Тотальная тиреоидэктомия: процедура выбора при многоузловом зобе.Eur J Surg 167: 403-405, 2001.

    85.

    Wiest PW, Hartshorne MF, Inskip PD, Crooks LA, Vela BS, Telepak RI, Williamson MR, Blumhardt R, Bauman JM, Tekkel M. Thyroid пальпация против УЗИ щитовидной железы с высоким разрешением при обнаружении узелков. J Ultrasound Med 17: 487-496, 1998.

    86.

    Borghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL. Значение объема щитовидной железы, измеренное с помощью ультразвукового исследования, при диагностике зоба. Clin Endocrinol (Oxf) 28: 409-414, 1988.

    87.

    Knudsen N, Bols B, Bülow I, Jorgensen T, Perrild H, Ovesen L, Laurberg P. Валидация ультразвукового исследования щитовидной железы в эпидемиологических целях. Thyroid 9: 1069-1074, 1999.

    88.

    Ezzat S, Sarti DA, Cain DR, Braunstein GD. Инцидаломы щитовидной железы. Распространенность при пальпации и ультразвуковом исследовании. Arch Intern Med 154: 1838-1840, 1994.

    89.

    Tomimori E, Pedrinola F, Cavaliere H, Knobel M, Medeiros-Neto G.Распространенность случайных заболеваний щитовидной железы в регионах с относительно низким потреблением йода. Thyroid 5: 273-276, 1995.

    90.

    Brunn J, Block U, Ruf G, Bos I, Kunze WP, Scriba PC. [Объемный анализ долей щитовидной железы с помощью ультразвука в реальном времени.] Dtsch Med Wochenschr 106: 1338-1340, 1981.

    91.

    Reinartz P, Sabri O, Zimmy M, Nowak B, Cremerius U, Setani K, Булл У. Измерение объема щитовидной железы у пациентов до радиойодтерапии: сравнение трехмерной магнитно-резонансной томографии и ультрасонографии.Thyroid 12: 713-717, 2002.

    92.

    Hegedus L, Perrild H, Poulsen LR, Andersen JR, Holm B, Schnohr P, Jensen G, Hansen JM. Определение объема щитовидной железы с помощью ультразвука и его связь с массой тела, возрастом и полом у здоровых людей. J Clin Endocrinol Metab 56: 260-263, 1983.

    93.

    Nygaard B, Nygaard T, Court-Payen, Jensen LI, Soe-Jensen P, Gerhard NK, Fugl M, Hegedus L. Измеренный объем щитовидной железы с помощью УЗИ и КТ.Acta Radiol 43: 269-274, 2002.

    94.

    Bonnema SJ, Andersen PB, Knudsen DU, Hegedus L. МРТ изображений большого многоузлового зоба: согласие наблюдателя по объему и несогласие наблюдателя по размерам пораженной трахеи . AJR Am J Roentgenol 179: 259-266, 2002.

    95.

    Schlogl S, Werner E, Lassmann M, Terekhova J, Muffert S, Seybold S, Reiners C. Использование трехмерного ультразвука для диагностики щитовидной железы объемность. Thyroid 11: 569-574, 2001.

    96.

    Rivo-Vázquez Á, Rodríguez-Lorenzo Á, Rivo-Vázquez JE, Páramo-Fernández C, García-Lorenzo F, Pardellas-Rivera H, Casal-P. Jiles ультразвуковой эластографии в оценке риска злокачественных новообразований узлов щитовидной железы и многоузловой Clin Endocrinol (Oxf). 79 (6): 887-91, 2013.

    97.

    Hays MT, Wesselossky B. Одновременное измерение захвата щитовидной железы (99 mTcO4-) и связывания (³¹I-): клинические и экспериментальные исследования на человеке.J Nucl Med 14: 785-792, 1973.

    98.

    Arnold JE. Пинский С. Сравнение 99 mTc и ²³I для визуализации щитовидной железы. J Nucl Med 17: 261-267, 1976.

    99.

    Dige-Petersen H, Kroon S, Vadstrup S, Andersen ML, Roy-Poulsen NO. Сравнение сцинтиграфии 99Tc и ²³I при узловых заболеваниях щитовидной железы. Eur J Nucl Med 3: 1-4, 1978.

    100.

    Ryo UY, Vaidya PV, Schneider AB, Bekerman C, Pinsky SM. Агенты для визуализации щитовидной железы: сравнение пертехнетата I-123 и TC-99m.Радиология 148: 819-822, 1983.

    101.

    Wesche MF, Tiel-Van Buul MM, Smits NJ, Wiersinga WM. Ультрасонография в сравнении с сцинтиграфическим измерением объема щитовидной железы у пациентов, направленных на терапию 131I. Nucl Med Commun 19: 341-346, 1998.

    102.

    Wanet PM, Sand A, Abramovici J. Физическая и клиническая оценка точечной томографии щитовидной железы с высоким разрешением. J Nucl Med 37: 2017-2020, 1996.

    103.

    Дженнингс А.Оценка субтернального зоба с помощью компьютерной томографии и МРТ. Endocrinol Metab Clin North Am 30: 401-414, 2001.

    104.

    Belardinlli L, Gualdi G, Ceroni L, Guadalaxara A, Polettini E, Pappalardo G. Сравнение компьютерной томографии и данных магнитного резонанса и патологических данных при загрудинном зобе. Int Surg 80: 65-69, 1995.

    105.

    Hermans r, Bouillon R, LagaK, Delaere PR, Foer BD, Marchal G, Baer AL.Оценка объема щитовидной железы методом спиральной компьютерной томографии. Eur Radiol. 7: 214-216, 1997.

    106.

    Gullu S, Gurses MA, Baskal N, Uysal AR, Kamel AN, Erdogan G. Подавляющая терапия левотироксином при эутиреоидном диффузном и узловом зобе. Endocr J 46: 221-226, 1999

    107.

    Peters H, Hackel D, Schleusener H. Лечение эутиреоидного зоба. Сравнимое уменьшение объема с помощью 400 мкг йода, 100 мкг левотироксина в сочетании со 100 мкг йода или индивидуально дозированного левотироксина.Med Klin 92: 63-67, 1997.

    108.

    Schumm-Draeger PM. Медикаментозная терапия зоба. Йод, гормоны щитовидной железы или комбинированная терапия. Z Gesamte Inn Med 48: 592-598, 1993.

    109.

    Lima N, Knobel M, Cavaliere H, Sztejnsznajd, Tomimori E, Medeiros-Neto G. Подавляющая терапия левотироксином частично эффективна при лечении пациентов с доброкачественными заболеваниями. , твердые узелки щитовидной железы и многоузловой зоб. Thyroid 7: 691-697, 1997.

    110.

    Wesche MF, Tiel-Van Buul MM, Lips P, Smits NJ, Wiersinga WM. Рандомизированное исследование по сравнению левотироксина с радиоактивным йодом при лечении спорадического нетоксического зоба. J Clin Endocrinol Metab 86: 998-1005, 2001.

    111.

    Papini E, Petrucni R, Guglielmi R, Panunzi C, Rinaldi R, Bacci V, Crescenzi A, Nardi F, Fabbrini R, Pecella CM. Долгосрочные изменения при узловом зобе: 5-летнее проспективное рандомизированное исследование супрессивной терапии L-T4 для доброкачественных узлов щитовидной железы.J Clin Endocr Metab 83: 780-783, 1998.

    112.

    Zelmanovitz F, Genro S, Gross JL. Подавляющая терапия L-T4 для одиночных узлов щитовидной железы: двойное слепое контролируемое клиническое исследование и кумулятивный метаанализ. J Clin Endocr Metab 83: 3881-3885, 1998.

    113.

    Berghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL. Взаимосвязь между возрастом, объемом щитовидной железы, узловатостью щитовидной железы и функцией щитовидной железы у пациентов со спорадическим нетоксическим зобом.Am J Med 89: 602-608, 1995.

    116.

    Hegedüs L, Hansen BM, Knudsen N, Hansen JM: Уменьшение размера щитовидной железы с помощью радиоактивного йода при мультииндуальном нетоксическом зобе. Brit Med J 297: 661, 1988.

    117.

    Hamburger JI, Hamburger SW: Диагностика и лечение большого токсического многоузлового зоба. J Nucl Med 26: 888, 1985.

    118.

    Кей Т.В., д’Эмден М.К., Эндрюс Дж.Т., Мартин Ф.И.: Лечение нетоксичного многоузлового зоба радиоактивным йодом.Am J Med 84:19, 1988.

    119.

    Huysmans D, Hermus A, Edelbroek M, et al. Радиойод при нетоксическом многоузловом зобе. Thyroid 7: 235-239, 1997.

    120.

    Nygaard B, Hegedüs L, Gervil M, Hjalgrim H, Soe-Jensen G et al. Радиойодотерапия многоузлового нетоксического зоба. Br Med J 307: 828, 1993.

    121.

    Danaci M, Veek CM, Notghi A, Merck MV, Padfield PL, Edwards CR. Радиойодтерапия 131I при гипертиреозе у пациентов с болезнью Грейвса, одноузловым и многоузловым зобом.N Z Med J 101: 784, 1988.

    122.

    Nygaard B, Hegedus L, Ulriksen P, Nielsen KG, Hansen JM. Радиойодтерапия при многоузловом токсическом зобе. Arch Intern Med 159: 1364-1368, 1999.

    123.

    Aach R, Kissane J: тиреоидный шторм вскоре после терапии токсическим многоузловым зобом 131I. Am J Med 52: 786, 1972.

    124.

    Huysmans Ak, Hermus RM, Cortstens FAM, Barents JO, Kloppenborgh PWC. Большой компрессионный зоб лечится радиоактивным йодом.Ann Int Med 121: 757, 1994.

    125.

    Nygaard B, Hegedus L, Gervil M, Hjalgrim H, Soe-Jensen P, Hansen JM. Радиойодотерапия многоузлового нетоксического зоба. BMJ 307 (6908): 828-32, 1993.

    126.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Эффекты рекомбинантного тиреотропина человека у здоровых субъектов и пациентов с зобом. Clin Endocrinol (Oxf) 61 (6) 655-63, 2004.

    127.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Boel-Jorgensen H, Grupe P, Hegedus L.Стимуляция рекомбинантным тиреотропином человека в дозе 0,3 мг перед терапией йодом 131I для улучшения уменьшения размеров доброкачественного нетоксичного узлового зоба: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Arch Intern Med 166 (14): 1476-82, 2006.

    128.

    Nieuwlaat Wa, Huysmans DA, van den Bosch HC, Sweep CG, Ross HA, Corstens FH, et al. Предварительная обработка однократной низкой дозой рекомбинантного тиреотропина человека позволяет снизить дозу радиойодтерапии у пациентов с узловым зобом.J Clin Endocrinol Metab 3121-9, 2003.

    129.

    Weetman AP. Лечение радиойодом доброкачественных заболеваний щитовидной железы. Clin Endocrinol (Oxf) 66 (6): 757-64, 2007.

    130.

    Huysmans DA, Nieuwlaat WA, Erdtsieck RJ, Schellekens AP, Bus JW, Bravenboer B. тиреотропин человека значительно увеличивает поглощение радиоактивного йода щитовидной железой при нетоксическом узловом зобе. J Clin Endocrinol Metab 85 (10): 3592-6, 2000.

    131.

    Albino CC, Mesa CO, Jr, Olandoski M, Ueda CE, Woellner LC, Goedert CA, et al. Рекомбинантный тиреотропин человека как адъювант при лечении многоузлового зоба радиоактивным йодом. J Clin Endocrinol Metab 90 (5): 2775-80, 2005.

    132.

    Cohen O, m Ilany J, Hoffman C, Olchovsky D, Dabhi S, Karasik A. Низкие дозы рекомбинантного человеческого тиреотропина лечение радиоактивным йодом большого многоузлового зоба у пожилых пациентов. Eur J Endocrinol 154 (2): 243-52, 2006.

    133.

    Giusti M, Caorsi V, Mortara L, Caputo M, Monti E, Schiavo M, Bagnara MC, Minuto F, Bagnasco M. Отдаленные результаты после радиойодтерапии с адъювантной терапией rhTSH: сравнение пациентов при нетоксическом и догматическом большом многоузловом зобе. Endocrine (2): 221-9, 2014.

    134.

    Duick DS, Baskin HJ. Использование рекомбинантного тиреотропина человека для увеличения поглощения радиоактивного йода и лечения нетоксичного и токсичного многоузлового зоба.Endocr Pract 9 (3): 204-9, 2003.

    135.

    Duick DS, Baskin HJ. Значение поглощения радиойода через 72 часа по сравнению с 24 часами после предварительной обработки рекомбинантным тиреотропином человека для усиления радиойодтерапии у пациентов с симптоматическим нетоксичным многоузловым зобом. Endocr Pract 10 (3): 253-60, 2004.

    136.

    Fast S, Hegedüs L, Pacini F, Pinchera A, Leung AM, Vaisman M, Reiners C, Wemeau JL, Huysmans DA, Harper W. , Rachinsky I, de Souza HN, Castagna MG, Antonangeli L, Braverman LE, Corbo R, Düren C, Proust-Lemoine E, Marriott C, Driedger A, Grupe P, Watt T, Magner J, Purvis A, Graf H.Долгосрочная эффективность терапии радиоактивным йодом с модифицированным высвобождением рекомбинантного тиреотропина человека для лечения доброкачественного многоузлового гриппа: результаты многоцентрового международного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования подбора дозы. 2014.

    137.

    Paz-Filho GJ, Mesa-Junior CO, Olandoski M, Woellner LC, Goedert CA, Boguszewski CL, et al. Влияние 30 мКи радиоактивного йода на многоузловой зоб, ранее лечившийся рекомбинантным тиреотропным гормоном человека. Braz J Med Biol Res 40 (12): 1661-70, 2007.

    138.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Boel-Jorgensen H, Veje A, Hegedus L. Рекомбинантный тиреотропин человека заметно изменяет кинетику 131I во время терапии 131I пациентов с узловым зобом: оценка методом рандомизированного двойного слепого исследования испытание. J Clin Endocrinol Metab 90 (1): 79-83, 2005.

    139.

    Niewlaat WA, Hermus AR, Sivro-Pmdelj F, Corstens FH, Huysmans DA. Предварительная обработка рекомбинантным человеческим ТТГ изменяет региональное распределение радиоактивного йода на сцинтиграммах щитовидной железы узлового зоба.J Clin Endocrinol Metab 86 (11): 5330-6, 2001.

    140.

    Giusti M, Cappi C, Santaniello B, Ceresola E, Augeri C, Lagasio C, et al. Безопасность и эффективность введения 0,2 мг рекомбинантного ТТГ человека в течение двух дней подряд в качестве адъюванта к терапии низкими дозами радиоактивного йода амбулаторным пациентам пожилого возраста с большим нетоксичным многоузловым зобом. Minerva Endocrinol 31 (3): 191-209, 2006.

    141.

    Bonnema SJ, Nielsen VE, Boel-Jorgensen H, Grupe P, Andersen PB, Bastholt L, et al.Улучшение уменьшения объема зоба после терапии радиоактивным йодом, стимулированной рекомбинантным тиреотропином человека, в дозе 0,3 мг у пациентов с очень большим зобом: двойное слепое рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab 92 (9): 3424-8, 2007.

    142.

    Silva MN, Rubio IG, Romao R, Gebrin EM, Buchpiguel C, Tomimori E, Camargo RYA, Cardia MS, Medeiros-Neto G. Введение однократной дозы рекомбинантного тиреотропина человека увеличивает эффективность лечения радиоактивным йодом большого компрессионного многоузлового зоба.Clin Endocrinol (Oxf) 60 (3): 300-8, 2004.

    143.

    Paz-Filho G, Mesa C, Carvalho G, Goedert C, Graf H. Рекомбинантный ТТГ человека, связанный с радиоактивным йодом, не имеет дальнейшее влияние на объем и функцию щитовидной железы через два года. Clin Endocrinol (Oxf) 2007 (Письмо |).

    144.

    Nieuwlaat WA, Hermus AR, Ross HA, Buijs WC, Edelbroek MA, Bus JW, et al. Дозиметрия радиойодтерапии у пациентов с узловым зобом после предварительной обработки однократной низкой дозой или рекомбинантным тиреотропным гормоном человека.J Nucl Med 45 (4): 626-33, 2004.

    145.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Преходящее увеличение зоба после введения 0,3 мг рекомбинантного тиреотрофина человека у пациентов с доброкачественным нетоксичным узловым зобом : рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab 91 (4): 1317-22, 2006.

    146.

    Fast S., Nielsen VE, Grupe P, Boel-Jaegersen H, Bastholt L, Andersen PB, Bonnema SJ, Hegedus L. Предварительная стимуляция рекомбинантным тиреотропином человека (rhTSH) улучшает отдаленные результаты радиойодтерапии при многоузловом нетоксическом зобе.J Clin Endocrinol Metab 98 :: 2653-2660, 2012

    147.

    Cubas ER, Paz-Filho GJ, Olandoski M, Goedert CA, Woellner LC, Carvalho GA, Graf H. Рекомбинантный человеческий ТТГ увеличивает эффективность фиксированная активность радиоактивного йода для лечения многоузлового зоба. Int J Clin Pract 63: 585-590, 2009.

    148.

    Romão R, Rubio IGS, Tomimori EK, Camargo RYA, Knobel M, Medeiros-Neto G. Высокая распространенность побочных эффектов после rhTSH-стимулированного радиойода лечение 30 мКи у пациентов с многоузловым зобом и субклиническим / клиническим гипертиреозом.Thyroid 19: 945-951, 2009.

    149.

    Cardia MS, Rubio IG, Medeiros-Neto G. Длительное наблюдение за пациентами с многоузловым зобом, получавшими радиойод до или без введения рекомбинантного ТТГ человека. Clin Endocrinol (Oxf) 64 (4): 474, 2006.

    150.

    Barca MF, Gruppi C, Oliveira MT, Romao R, Cardia MS, Rubio IGS, Knobel M, Medeiros-Neto G. Оценка сердечно-сосудистой системы пациентов с гипертиреозом и многоузловым зобом до и после лечения радиоактивным йодом, которому предшествовала стимуляция рекомбинантным человеческим ТТГ.Endocrine 70: 810-813, 2009.

    151.

    Nygaard B, Knudsen JH, Hedegus L, Scient AV, Hansen JE. Антитела к рецепторам тиротропина и болезнь Грейвса, побочный эффект лечения 131I у пациентов с нетоксическим зобом. J Clin Endocrinol Metab. 82 (9): 2926-30, 1997.

    152.

    Rubio IG, Perone BH, Silva MN, Knobel M, Medeiros-Neto G. Человеческий рекомбинантный ТТГ, предшествующий терапевтической дозе радиоактивного йода для многоузлового зоба, не имеет значительный эффект при всплеске ТТГ-рецепторов и антител к ТПО.Thyroid 15 (2): 134-9, 2005.

    153.

    Medeiros-Neto G, Marui S, Knobel M. Обзор потенциального использования рекомбинантного тиреотропина человека для улучшения радиойодтерапии многоузлового зоба. Endocrine 33: 109-117, 2009.

    154.

    Fast S, Nielsen UE, Bonnema SJ, Hegedus L. Пора пересмотреть безоперационную терапию доброкачественного нетоксичного многоузлового зоба: акцент на рекомбинантном человеческом ТТГ с повышенным уровнем ТТГ радиойодтерапия. Eur J Endocrinol 160: 517-528, 2009.

    155.

    Магнер Дж. Проблемы, связанные с применением тиреогена у пациентов с щитовидной железой. N Engl J Med 359: 1738-9, 2008.

    156.

    Fast S, Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Оптимизация поглощения 131I после стимуляции rhTSH у пациентов с многоузловым зобом: данные проспективного двойного слепого исследования учиться. J Nucl Med 50: 732-737, 2009.

    157.

    Bonnema SJ, Hegedus L, 30-летний взгляд на радиойодтерапию доброкачественного нетоксичного многоузлового зоба.Cur Op Endocr Metab Diab Obes. 16: 379-384, 2009.

    158.

    Pacella CM, Mauri G, Achille G, Barbaro D, Bizzarri G, De Feo P, Di Stasio E, Esposito R, Gambelunghe G, Misischi I, Raggiunti B , Раго Т., Пателли Г.Л., Д’Эсте С., Витти П., Папини Э. Исходы и факторы риска осложнений лазерной абляции узлов щитовидной железы: многоцентровое исследование с участием 1531 пациента. J Clin Endocrinol Metab. 100 (10): 3903-10, 2015.

    Многоузловой зоб — Эндотекст — Книжная полка NCBI

  • Tunbridge WGM, Evered DC, Hall R, Appleton D, Brewis M, Clark F, Evans JG: Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: опрос Whickham.Clin Endocrinol 7: 481, 1977.

  • Charib TGH, Случайные опухоли щитовидной железы: подходы к лечению непальпируемых узелков, случайно обнаруженных при визуализации щитовидной железы. Ann Int Med 126: 226-231, 1997.

  • Sawin CT, Bigos ST, Land S, Bacharach P. Старение щитовидной железы. Связь между повышенным уровнем тиреотропина и антителами к щитовидной железе у пожилых пациентов. Am J Med 79: 591, 1985.

  • Wang KW, Sum CF, Tan KT, Ng WY, Cheah JS, Исследование нетоксичного зоба.Ann Acad Med Singapore 19: 439-442, 1990.

  • Rallison ML, Dobyns BM, Meikle AW, et al. Естественная история аномалий щитовидной железы: распространенность, частота и регресс заболеваний щитовидной железы у подростков и молодых людей. Am J Med 91: 363-370, 1991.

  • Pinchera A, Aghini-Lombardi F, Antonangeli L, Vitti P. Многоузловой зоб. Эпидемиология и профилактика. Ann Ital Chir 67: 317-325, 1996.

  • Jarlob AE, Nygaard B, Hegedus L, Hartling SC, Hansen JM: Вариация Обервера в клинической и лабораторной оценке пациентов с дисфункцией щитовидной железы и зобом.Thyroid 8: 393-398, 1998.

  • Marine D: Этиология и профилактика простого зоба. Medicine 3: 453, 1924.

  • Taylor S: Эволюция узлового зоба. J Clin Endocrinol Metab 13: 1232, 1953.

  • Beckers C, Cornette C: Скорость производства ТТГ при нетоксическом зобе. J Clin Endocrinol Metab 32: 852, 1971.

  • Диге-Петерсен Х., Хаммер Л. Концентрации тиреотропина в сыворотке при базовых условиях и после стимуляции гормоном, высвобождающим тиреотропин, при идиопатическом нетоксическом зобе.J Clin Endocrinol Metab 44: 1115, 1977.

  • Smeulers J, Docter R, Visser TJ, Hennemann G: Ответ на тиреотрофин-рилизинг-гормон и подавление трийодтиронина при эутиреоидном многоузловом зобе. Clin Endocrinology 7: 389, 1977.

  • Berghout A, Wiersing WM, Smits NJ, Touber JL. Взаимосвязь между возрастом, объемом щитовидной железы, узловатостью щитовидной железы и функцией щитовидной железы у пациентов со спорадическим нетоксическим зобом. Am J Med 89: 602-608, 1995.

  • Derwahl M, Studer H.Узловой зоб и узелки зоба: когда дефицит йода не может объяснить факты. Exp Clin Endocrinol Diabetes 109: 250-60, 2001.

  • Studer H, Peter HJ, Gerber H: Естественная гетерогенность клеток щитовидной железы: основа для понимания функции щитовидной железы и узлового роста. Endocr Rev 10: 125, 1989.

  • Peter JH, Gerber, Studer H, Smeds S: Патогенез гетерогенности многоузлового зоба у человека. J Clin Invest 76: 1992, 1985.

  • Kopp P, Kimura ET, Aeschimann S, et al.Поликлональные и моноклональные узелки сосуществуют с многоузловым зобом человека. J Clin Endocrinol Metab 79: 134-139, 1994.

  • Krohn K, Wohlgemuth S, Gerber H, Paschke R. Горячие микроскопические области йододефицитного эутиреоидного зоба содержат конститутивно активирующие мутации рецептора TSH. J Pathol 192: 37-42, 2000.

  • Holzapfel AP, Fuhrer D, Wonerow P, et al. Идентификация конститутивно активирующих мутаций соматических рецепторов тиреотропина в подмножестве токсических многоузловых зобов.J Clin Endocrinol Metab 82: 4292-4233, 1997.

  • Tassi V, Di Cerbo A, Porcellini A, Papini E, Cisternino C, et al. Скрининг мутаций рецепторов тиреотропина с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии в автономно функционирующих узлах щитовидной железы при многоузловом зобе. Thyroid 9: 353-357, 1999.

  • Gabriel EM, Bergert ER, Grant CS, van Heerden JA, Thompson GB, et al. Полиморфизм зародышевой линии кодона 727 тиреотропного рецептора человека связан с токсическим многоузловым зобом.J Clin Endocrinol Metab84: 3328-3335, 1999.

  • Krohn K, Führer D, Bayer Y, Eszlinger M, Brauer V, Neumann S, Paschke R. Молекулярный патогенез эутиреоида и токсического многоузлового зоба. Endocr Rev.2005 июнь; 26 (4): 504-24.

  • Masini-Repiso AM, Cobanillas AM, Bonaventura M, Coleoni AH. Диссоциация тиреотропин-зависимых ферментов, снижение транспорта йодида и сохранение йодидной организации при нефункционирующей аденоме и многоузловом зобе.J Clin Endocrinol Metab 79:39, 1994.

  • Hegedus L, Bonnema SJ, Bennedbek FN. Лечение простого узлового зоба: текущее состояние и перспективы развития. Endocr Reviews 24: 102-132, 2003.

  • Krohn K, Paschke R. Прогресс в понимании этиологии автономии щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 86: 3336-3345, 2001.

  • Brix TH, Hededus L. Генетические факторы и факторы окружающей среды в этиологии простого зоба. Энн Мед 32: 153-156, 2000.

  • Brix TH, Kyvik KO, Hedegu¨s L. Основная роль генов в этиологии простого зоба у женщин: популяционное исследование близнецов. J Clin Endocrinol Metab 84: 3071-3075, 1999.

  • Brix TH, Kyvik KO, Hegedüs L. Популяционное исследование хронического аутоиммунного гипотиреоза у датских близнецов. J Clin Endocrinol Metab 85: 536-539, 2000.

  • Medeiros-Neto G, Camargo RYC, Tomimori EK. Подход и лечение зоба. Med Clin N Am 92 (2): 351-358, 2012

  • Knobel M & Medeiros-Neto G: Обзор наследственных нарушений системы генерации гормонов щитовидной железы.THYROID 13: 771-801, 2003.

  • Bignel GR, Canzian F, Shayeghi M, Stark M, Shugart YY, Biggs P, Mangion J, Hamoudi R, Rosenblatt J, Buu P, Sun S, Stoffer SS, Goldgar DE, Romeo G, Houlston RS, Narod SA, Stratton MR, Foulkes WD. Семейный нетоксичный многоузловой локус тироидного зоба отображается на хромосоме 14q, но не учитывает семейный немедуллярный рак щитовидной железы. Am J Hum Genet 61: 1123-1130, 1997.

  • Neumann S, Willgerodt H, Ackermann F, Reske A, Jung M, Reis A, Paschke R.Связывание семейного эутиреоидного зоба с локусом многоузлового зоба-1 и исключение генов-кандидатов тиреоглобулина, тиреопероксидазы и NA + / I- симпортера. J Clin Endocrinol Metab 84: 3750-3756, 1999.

  • Mckay JD, Williamson J, Lesueur F, Stark M, Duffield A, Canzian F, Romeo G, Hoffman L. По крайней мере, три гена отвечают за семейную папиллярную карциному щитовидной железы. : TCO и MNG1 исключены, поскольку локусы восприимчивости образуют большую тасманскую семью. Eur J Endocrinol 141: 122-125, 1999.

  • Capon F, Tacconelli A, Giardina E, Sciacchitano S, Bruno R, Tassi V, Trischitta V, Filetti S, Dallapiccola B, Novelli G. Картирование доминантной формы многоузлового зоба на хромосоме Xp22. Am J Hum Genet 67: 1004-1007, 2000.

  • Bayer Y, Neumann S, Meyer B. Полногеномный анализ сцепления показывает данные о четырех новых очагах восприимчивости к семейному эутиреоидному зобу. J Clin Endocr Metab 89: 4044-53, 2004.

  • Corval M, Perez R, Sanchez I, Mories MT, San Millan JL, Miralles JM, Gonzalez-Samiento R.Точечная мутация гена тироглобулина, связанная с неэндемическим простым зобом. Lancet 341: 462-464, 1993.

  • Takashi T, Nozaki JI, Komatsu M, Wada Y, Utsunomiya M, Inoue K, Takada G, Koisumi A. Новый локус доминантной формы многоузлового зоба на 3q26. 1-q26.3 Bioch Biophy Res Comm 284: 650-654, 2001.

  • Samuels MH. Оценка и лечение спорадического нетоксического зоба — некоторые ответы и другие вопросы. J Clin Endocrinol Metab 86: 994-997, 2001.

  • Bertelsen JB, Hegedüs L.Курение сигарет и щитовидная железа. Thyroid 4: 327-331, 1994.

  • Brix TX, Hansen PS, Kyvik KO, Hegedüs L. Курение сигарет и риск клинически выраженного заболевания щитовидной железы: популяционное исследование методом двойного контроля. Arch Intern Med 160: 661-666, 2000.

  • Гайтан Э. Природные гойтрогены в окружающей среде. В: Peter F, Wiersinga WM, Hostalek U, eds. Щитовидная железа и окружающая среда. Нью-Йорк: Шаттауэр; 69-78, 2000.

  • Cheng YL. Бирман К.Д., Шаудис Р.П., Ахманн А.Дж., д’Авис Дж., Джелхоед Г.В., Вартофски Л.: Влияние эпидермального фактора роста на выработку тиреоглобулина и аденозин-3´, 5´-монофосфата культивированными тироцитами человека.J Clin Endocrinol Metab 69: 771, 1989.

  • Sugenoya A, Masuda H, Komatzu M, Jokojama S, Shimizu T., Fujimori M, Kobajashi S, Iida F. Аденоматозный зоб: терапевтическая стратегия, послеоперационный исход и исследование рецептор эпидермального фактора роста. Brit J Surg 79: 404, 1992.

  • Maciel RM, Moses AC, Villone G, Tramontano D, Ingbar SH: Демонстрация продукции и физиологической роли инсулиноподобного фактора роста II в фолликулярных клетках щитовидной железы крыс в культуре.J Clin Invest 82: 1546, 1988.

  • Phillips ID, Becks GP, Logan A, Wang JF, Smith C et al. Измененная экспрессия инсулинового фактора роста-1 (IGF-I) и IGF-связывающих белков во время гиперплазии и инволюции крыс. Факторы роста 10: 207, 1994.

  • Takahashi SI, Conti M, Van Wyk JJ: Тиротропиновая активация инсулиноподобного фактора роста-I-зависимого синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты в клетках FRTL-5: посредничество аутокринным фактором амплификации (s ). Эндокринология 126: 736, 1990.

  • Vanelli GB, Barni T, Modigliani U, Paulin I, Serio M, Magi M, Fiorelli G, Balboni GC. Рецепторы инсулиноподобного фактора роста I в нефункционирующих узлах щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 71: 1175, 1990.

  • deVito WJ, Chanoine JP, Alex s, Fang SL, Stone S. Влияние in vivo введения рекомбинантного кислого фактора роста фибробластов на функцию щитовидной железы у крыс: индукция коллоида зоб. Endocrinology 131: 729, 1992.

  • Thompson SD, Franklyn JA, Watkinson JC, et al.Факторы роста 1 и 2 фибробластов и рецептор 1 фактора роста фибробластов повышены при гиперплазии щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 83: 1336-1341, 1998.

  • Francia FG, Azzolina L., Mantovani T, et al. Неоднородность структуры ядерной ДНК и ее связь с параметрами активности клеточного цикла при многоузловом зобе. Clin Endocrinol 46: 649-654, 1997.

  • Bidey SP, Hill DJ и Eggo MC. Факторы роста и гойтрогенез. J Endocrinol 160: 321-332, 1999.

  • Gérard AC, Poncin S, Caetano B et al. Дефицит йода вызывает независящую от тиреотропных гормонов раннюю фазу изменения микрососудистой системы в щитовидной железе. Am J Pathol 172 (3): 748-60, 2008.

  • Medeiros-Neto G и Knobel M. Расстройства йодной недостаточности. В: deGroot LJ, Jameson JL, eds. Эндокринология 6-е изд. Глава 88. New York, Elsevier, 2010.

  • Hegedüs L. Размер щитовидной железы определяется ультразвуком. Влияние физиологических факторов и заболеваний, не связанных с щитовидной железой.Дан Мед Булл 37: 249-263.

  • Rubio IGS, Медейрос-Нето Г. Мутации гена тиреоглобулина и его отношение к заболеваниям щитовидной железы. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 16 (5): 373-8, 2009.

  • Пелиццо М.Р., Пиотто А., Рубелло Д., Касара Д., Фассина А., Буснардо Б. Высокая распространенность скрытой папиллярной карциномы щитовидной железы в хирургических сериях по поводу доброкачественных заболеваний щитовидной железы. Тумори 76: 255,1990.

  • МакКолл А., Ярош Х., Лоуренс А.М., Палоян Э. Заболеваемость карциномой щитовидной железы при единичных холодовых узлах и многоузловом зобе.Surgery 100: 1128, 1986.

  • Koh KB, Chang KW. Карцинома при многоузловом зобе. Brit J Surg 79: 266, 1992.

  • Bisi H, Fernandes SO, Camargo RYA, Koch L, Abdo AH, Brito T. Распространенность неожиданной патологии щитовидной железы в 300 последовательных вскрытиях с особым упором на случайный рак. Cancer 64: 1888-1893, 1989.

  • Lang W, Borrusch H, Bauer L. Оккультные карциномы щитовидной железы. Оценка 1020 последовательных вскрытий.Am J Clin Pathol 90:72, 1988.

  • Stanbury JB, Ermans AE, Bourdoux P, Todd C, Oken E, Tonglet R, Vidor G, Braverman LE и Medeiros Neto G. Гипертиреоз, индуцированный йодом: возникновение и эпидемиология. Thyroid 8 (1): 83-100, 1998.

  • Fukunaga FH, Lockett LJ: Карцинома щитовидной железы у японцев на Гавайях. Arch Pathol Lab Med 92: 6, 1971.

  • Sampson RJ, Key CR, Buncher CR, Iijima S: Наименьшая форма папиллярной карциномы щитовидной железы.Arch Pathol Lab Med 91: 334, 1971.

  • Сэмпсон Р.Дж., Вулнер Л. Jpn Cancer 34: 2072, 1974.

  • 67.

    Pasqualetti G, Caraccio N, Basolo F, Miccoli P, Monzani F. Распространенность рака щитовидной железы у многоузловых зерен по сравнению с одиночным узлом: потребление йода и фенотипы рака . 24 (3): 604-5, 2014

    68.

    Riccabona OA. Рак щитовидной железы: эпидемиология, клиника и лечение. Springer Verlag 1987.

    69.

    Tomusch O, Machens A, Sekulla C, Ukkat J, Lippert H, Gastinger I, Dralle H. Многофакторный анализ факторов риска послеоперационных осложнений в хирургии доброкачественного зоба: проспективное многоцентровое исследование в США. Германия. World J Surg 24: 1335-1341, 2000.

    70.

    Abdel Rahim AA, Ahmed ME, Hassan MA. Респираторные осложнения после тиреоидэктомии и необходимость трахеостомии у пациентов с большим зобом.Br J Surg 86: 88-90, 1999.

    71.

    Мариотти Р.А., Заннини П., Виани М.П., ​​Вочи С., Пеццуоли Г. Хирургическое лечение внутреннего зоба. Int Surg 76: 12-17, 1991.

    72.

    Torre G, Borgonovo G, Amato A, Arezzo A, Ansaldo G, De Negri A, Ughe M, Mattioli F. Хирургическое лечение внутреннего зоба: анализ 237 пациентов. Am Surg 61: 826-831, 1995.

    73.

    Вадаш П., Коцис Л. Хирургические аспекты 175 медицинских зобов.Eur J Cardiothorac Surgery 14: 393-397, 1998.

    74.

    Allo MD, Thompson NW. Обоснование оперативного лечения субтернального зоба. Surgery 94: 969-977, 1983.

    75.

    Röjdmark J, Järhult J. Высокая частота отдаленных рецидивов после субтотальной тиреоидэктомии узлового зоба. Eur J Surg 161: 725-727, 1995.

    76.

    Berghout A, Wiersinga WM, Drexhage HA, van Trotsenburg P, Smits NJ, van der Gaag RD, Touber JL.Отдаленный результат тиреоидэктомии при спорадическом нетоксическом зобе. Clin Endocr (Oxf) 31: 193-199, 1989.

    77.

    Geerdsen JP, Frolund L. Функция щитовидной железы после хирургического лечения нетоксичного зоба. Рандомизированное исследование послеоперационного введения тироксина. Acta Med Scand 220: 341-345, 1986.

    78.

    Bistrup C, Nielsen JD, Gregersen G, Franch P. Профилактический эффект левотироксина у пациентов, оперированных по поводу нетоксического зоба: рандомизированное исследование из ста пациенты с наблюдением в течение девяти лет.Clin Endocrinol (Oxf) 40: 323-327, 1986.

    79.

    Miccoli P, Antonelli A, Iacconi P, Alberti B, Gambuzza C, Baschieri L. Проспективное рандомизированное двойное слепое исследование эффективности супрессивная терапия левотироксином для профилактики рецидивов после операции: результат на третьем году наблюдения. Surgery 114: 1097-1101, 1993.

    80.

    Feldkamp J, Seppl T., Becker A, Klisch A, Schlagheck R, Goretzki PE, Roher HD. Йодид или L-тироксин для предотвращения рецидива зоба в йододефицитной зоне: проспективное сонографическое исследование.World J Surg 21: 10-14, 1997.

    81.

    Seiler CA, Glaser C, Wagner HE. Хирургия щитовидной железы в эндемичном регионе. World J Surg 20: 593-596, 1996.

    82.

    Mishra A, Agarwal A, Agarwal G, Mishra SK. Тотальная тиреоидэктомия при доброкачественных заболеваниях щитовидной железы в эндемичном регионе. World J Surg 25: 307-310, 2001.

    83.

    Pappalardo G, Guadalaxara A, Frattaroli FM, Illomei G, Falaschi P. Всего по сравнению с субтотальной тиреоидэктомией при доброкачественной узловой болезни: личные серии и обзор опубликованных отчеты.Eur J Surg 164: 501-506, 1998.

    84.

    Хишам А.Н., Азлина А.Ф., Айна Э.Н., Сароджа А. Тотальная тиреоидэктомия: процедура выбора при многоузловом зобе. Eur J Surg 167: 403-405, 2001.

    85.

    Wiest PW, Hartshorne MF, Inskip PD, Crooks LA, Vela BS, Telepak RI, Williamson MR, Blumhardt R, Bauman JM, Tekkel M. Thyroid пальпация против УЗИ щитовидной железы с высоким разрешением при обнаружении узелков. J Ultrasound Med 17: 487-496, 1998.

    86.

    Borghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL. Значение объема щитовидной железы, измеренное с помощью ультразвукового исследования, при диагностике зоба. Clin Endocrinol (Oxf) 28: 409-414, 1988.

    87.

    Knudsen N, Bols B, Bülow I, Jorgensen T, Perrild H, Ovesen L, Laurberg P. Подтверждение ультразвукового исследования щитовидной железы для эпидемиологические цели. Thyroid 9: 1069-1074, 1999.

    88.

    Ezzat S, Sarti DA, Cain DR, Braunstein GD.Инцидаломы щитовидной железы. Распространенность при пальпации и ультразвуковом исследовании. Arch Intern Med 154: 1838-1840, 1994.

    89.

    Tomimori E, Pedrinola F, Cavaliere H, Knobel M, Medeiros-Neto G. Распространенность случайных заболеваний щитовидной железы в районах с относительно низким потреблением йода. Thyroid 5: 273-276, 1995.

    90.

    Brunn J, Block U, Ruf G, Bos I, Kunze WP, Scriba PC. [Объемный анализ долей щитовидной железы с помощью ультразвука в реальном времени.] Dtsch Med Wochenschr 106: 1338-1340, 1981.

    91.

    Reinartz P, Sabri O, Zimmy M, Nowak B, Cremerius U, Setani K, Bull U. Измерение объема щитовидной железы у пациентов до радиойодтерапии: сравнение трехмерной магнитно-резонансной томографии и ультразвукового исследования. Thyroid 12: 713-717, 2002.

    92.

    Hegedus L, Perrild H, Poulsen LR, Andersen JR, Holm B, Schnohr P, Jensen G, Hansen JM. Определение объема щитовидной железы с помощью ультразвука и его связь с массой тела, возрастом и полом у здоровых людей.J Clin Endocrinol Metab 56: 260-263, 1983.

    93.

    Nygaard B, Nygaard T, Court-Payen, Jensen LI, Soe-Jensen P, Gerhard NK, Fugl M, Hegedus L. Измеренный объем щитовидной железы с помощью УЗИ и КТ. Acta Radiol 43: 269-274, 2002.

    94.

    Bonnema SJ, Andersen PB, Knudsen DU, Hegedus L. МРТ изображений большого многоузлового зоба: согласие наблюдателя по объему и несогласие наблюдателя по размерам пораженной трахеи . AJR Am J Roentgenol 179: 259-266, 2002.

    95.

    Schlogl S, Werner E, Lassmann M, Terekhova J, Muffert S, Seybold S, Reiners C. Использование трехмерного ультразвука для волюметрии щитовидной железы. Thyroid 11: 569-574, 2001.

    96.

    Rivo-Vázquez Á, Rodríguez-Lorenzo Á, Rivo-Vázquez JE, Páramo-Fernández C, García-Lorenzo F, Pardellas-H. JE, Gil-Gil P. Использование ультразвуковой эластографии для оценки риска злокачественных новообразований в узлах щитовидной железы и многоузловой Clin Endocrinol (Oxf).79 (6): 887-91, 2013.

    97.

    Hays MT, Wesselossky B. Одновременное измерение захвата щитовидной железы (99 mTcO4-) и связывания (³¹I-): клинические и экспериментальные исследования на человеке. J Nucl Med 14: 785-792, 1973.

    98.

    Arnold JE. Пинский С. Сравнение 99 mTc и ²³I для визуализации щитовидной железы. J Nucl Med 17: 261-267, 1976.

    99.

    Dige-Petersen H, Kroon S, Vadstrup S, Andersen ML, Roy-Poulsen NO. Сравнение сцинтиграфии 99Tc и ²³I при узловых заболеваниях щитовидной железы.Eur J Nucl Med 3: 1-4, 1978.

    100.

    Ryo UY, Vaidya PV, Schneider AB, Bekerman C, Pinsky SM. Агенты для визуализации щитовидной железы: сравнение пертехнетата I-123 и TC-99m. Радиология 148: 819-822, 1983.

    101.

    Wesche MF, Tiel-Van Buul MM, Smits NJ, Wiersinga WM. Ультрасонография в сравнении с сцинтиграфическим измерением объема щитовидной железы у пациентов, направленных на терапию 131I. Nucl Med Commun 19: 341-346, 1998.

    102.

    Wanet PM, Sand A, Abramovici J.Физическая и клиническая оценка обскурной томографии щитовидной железы с высоким разрешением. J Nucl Med 37: 2017-2020, 1996.

    103.

    Jennings A. Оценка субтернального зоба с использованием компьютерной томографии и МРТ. Endocrinol Metab Clin North Am 30: 401-414, 2001.

    104.

    Belardinlli L, Gualdi G, Ceroni L, Guadalaxara A, Polettini E, Pappalardo G. Сравнение компьютерной томографии и данных магнитного резонанса и патологических данных при загрудинном зобе.Int Surg 80: 65-69, 1995.

    105.

    Hermans r, Bouillon R, LagaK, Delaere PR, Foer BD, Marchal G, Baer AL. Оценка объема щитовидной железы методом спиральной компьютерной томографии. Eur Radiol. 7: 214-216, 1997.

    106.

    Gullu S, Gurses MA, Baskal N, Uysal AR, Kamel AN, Erdogan G. Подавляющая терапия левотироксином при эутиреоидном диффузном и узловом зобе. Endocr J 46: 221-226, 1999

    107.

    Peters H, Hackel D, Schleusener H.Лечение эутиреоидного зоба. Сравнимое уменьшение объема с помощью 400 мкг йода, 100 мкг левотироксина в сочетании со 100 мкг йода или индивидуально дозированного левотироксина. Med Klin 92: 63-67, 1997.

    108.

    Schumm-Draeger PM. Медикаментозная терапия зоба. Йод, гормоны щитовидной железы или комбинированная терапия. Z Gesamte Inn Med 48: 592-598, 1993.

    109.

    Lima N, Knobel M, Cavaliere H, Sztejnsznajd, Tomimori E, Medeiros-Neto G.Супрессивная терапия левотироксином частично эффективна при лечении пациентов с доброкачественными твердыми узелками щитовидной железы и многоузловым зобом. Thyroid 7: 691-697, 1997.

    110.

    Wesche MF, Tiel-Van Buul MM, Lips P, Smits NJ, Wiersinga WM. Рандомизированное исследование по сравнению левотироксина с радиоактивным йодом при лечении спорадического нетоксического зоба. J Clin Endocrinol Metab 86: 998-1005, 2001.

    111.

    Papini E, Petrucni R, Guglielmi R, Panunzi C, Rinaldi R, Bacci V, Crescenzi A, Nardi F, Fabbrini R, Pecella CM.Долгосрочные изменения при узловом зобе: 5-летнее проспективное рандомизированное исследование супрессивной терапии L-T4 для доброкачественных узлов щитовидной железы. J Clin Endocr Metab 83: 780-783, 1998.

    112.

    Zelmanovitz F, Genro S, Gross JL. Подавляющая терапия L-T4 для одиночных узлов щитовидной железы: двойное слепое контролируемое клиническое исследование и кумулятивный метаанализ. J Clin Endocr Metab 83: 3881-3885, 1998.

    113.

    Berghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL.Взаимосвязь между возрастом, объемом щитовидной железы, узловатостью щитовидной железы и функцией щитовидной железы у пациентов со спорадическим нетоксическим зобом. Am J Med 89: 602-608, 1995.

    116.

    Hegedüs L, Hansen BM, Knudsen N, Hansen JM: Уменьшение размера щитовидной железы с помощью радиоактивного йода при мультииндуальном нетоксическом зобе. Brit Med J 297: 661, 1988.

    117.

    Hamburger JI, Hamburger SW: Диагностика и лечение большого токсического многоузлового зоба. Журнал Nucl Med 26: 888, 1985.

    118.

    Кей Т.В., д’Эмден М.С., Эндрюс Дж. Т., Мартин Ф.И.: Лечение нетоксичного многоузлового зоба радиоактивным йодом. Am J Med 84:19, 1988.

    119.

    Huysmans D, Hermus A, Edelbroek M, et al. Радиойод при нетоксическом многоузловом зобе. Thyroid 7: 235-239, 1997.

    120.

    Nygaard B, Hegedüs L, Gervil M, Hjalgrim H, Soe-Jensen G et al. Радиойодотерапия многоузлового нетоксического зоба.Br Med J 307: 828, 1993.

    121.

    Danaci M, Veek CM, Notghi A, Merck MV, Padfield PL, Edwards CR. Радиойодтерапия 131I при гипертиреозе у пациентов с болезнью Грейвса, одноузловым и многоузловым зобом. N Z Med J 101: 784, 1988.

    122.

    Nygaard B, Hegedus L, Ulriksen P, Nielsen KG, Hansen JM. Радиойодтерапия при многоузловом токсическом зобе. Arch Intern Med 159: 1364-1368, 1999.

    123.

    Aach R, Kissane J: тиреоидный шторм вскоре после терапии токсическим многоузловым зобом 131I.Am J Med 52: 786, 1972.

    124.

    Huysmans Ak, Hermus RM, Cortstens FAM, Barents JO, Kloppenborgh PWC. Большой компрессионный зоб лечится радиоактивным йодом. Ann Int Med 121: 757, 1994.

    125.

    Nygaard B, Hegedus L, Gervil M, Hjalgrim H, Soe-Jensen P, Hansen JM. Радиойодотерапия многоузлового нетоксического зоба. BMJ 307 (6908): 828-32, 1993.

    126.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Эффекты рекомбинантного тиреотропина человека у здоровых субъектов и пациентов с зобом.Clin Endocrinol (Oxf) 61 (6) 655-63, 2004.

    127.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Boel-Jorgensen H, Grupe P, Hegedus L. Стимуляция с использованием 0,3 мг рекомбинантного тиротропина человека перед введением йода Терапия 131I для улучшения уменьшения размеров доброкачественного нетоксичного узлового зоба: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Arch Intern Med 166 (14): 1476-82, 2006.

    128.

    Nieuwlaat Wa, Huysmans DA, van den Bosch HC, Sweep CG, Ross HA, Corstens FH, et al.Предварительная обработка однократной низкой дозой рекомбинантного тиреотропина человека позволяет снизить дозу радиойодтерапии у пациентов с узловым зобом. J Clin Endocrinol Metab 3121-9, 2003.

    129.

    Weetman AP. Лечение радиойодом доброкачественных заболеваний щитовидной железы. Clin Endocrinol (Oxf) 66 (6): 757-64, 2007.

    130.

    Huysmans DA, Nieuwlaat WA, Erdtsieck RJ, Schellekens AP, Bus JW, Bravenboer B. тиреотропин человека значительно увеличивает поглощение радиоактивного йода щитовидной железой при нетоксическом узловом зобе.J Clin Endocrinol Metab 85 (10): 3592-6, 2000.

    131.

    Albino CC, Mesa CO, Jr, Olandoski M, Ueda CE, Woellner LC, Goedert CA, et al. Рекомбинантный тиреотропин человека как адъювант при лечении многоузлового зоба радиоактивным йодом. J Clin Endocrinol Metab 90 (5): 2775-80, 2005.

    132.

    Cohen O, m Ilany J, Hoffman C, Olchovsky D, Dabhi S, Karasik A. Низкие дозы рекомбинантного человеческого тиреотропина лечение радиоактивным йодом большого многоузлового зоба у пожилых пациентов.Eur J Endocrinol 154 (2): 243-52, 2006.

    133.

    Giusti M, Caorsi V, Mortara L, Caputo M, Monti E, Schiavo M, Bagnara MC, Minuto F, Bagnasco M. Long Срочные результаты после радиойодтерапии с адъювантным лечением rhTSH: сравнение между пациентами с нетоксическим и дококсическим большим многоузловым зобом. Endocrine (2): 221-9, 2014.

    134.

    Duick DS, Baskin HJ. Использование рекомбинантного тиреотропина человека для увеличения поглощения радиоактивного йода и лечения нетоксичного и токсичного многоузлового зоба.Endocr Pract 9 (3): 204-9, 2003.

    135.

    Duick DS, Baskin HJ. Значение поглощения радиойода через 72 часа по сравнению с 24 часами после предварительной обработки рекомбинантным тиреотропином человека для усиления радиойодтерапии у пациентов с симптоматическим нетоксичным многоузловым зобом. Endocr Pract 10 (3): 253-60, 2004.

    136.

    Fast S, Hegedüs L, Pacini F, Pinchera A, Leung AM, Vaisman M, Reiners C, Wemeau JL, Huysmans DA, Harper W. , Rachinsky I, de Souza HN, Castagna MG, Antonangeli L, Braverman LE, Corbo R, Düren C, Proust-Lemoine E, Marriott C, Driedger A, Grupe P, Watt T, Magner J, Purvis A, Graf H.Долгосрочная эффективность терапии радиоактивным йодом с модифицированным высвобождением рекомбинантного тиреотропина человека для лечения доброкачественного многоузлового гриппа: результаты многоцентрового международного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования подбора дозы. 2014.

    137.

    Paz-Filho GJ, Mesa-Junior CO, Olandoski M, Woellner LC, Goedert CA, Boguszewski CL, et al. Влияние 30 мКи радиоактивного йода на многоузловой зоб, ранее лечившийся рекомбинантным тиреотропным гормоном человека. Braz J Med Biol Res 40 (12): 1661-70, 2007.

    138.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Boel-Jorgensen H, Veje A, Hegedus L. Рекомбинантный тиреотропин человека заметно изменяет кинетику 131I во время терапии 131I пациентов с узловым зобом: оценка методом рандомизированного двойного слепого исследования испытание. J Clin Endocrinol Metab 90 (1): 79-83, 2005.

    139.

    Niewlaat WA, Hermus AR, Sivro-Pmdelj F, Corstens FH, Huysmans DA. Предварительная обработка рекомбинантным человеческим ТТГ изменяет региональное распределение радиоактивного йода на сцинтиграммах щитовидной железы узлового зоба.J Clin Endocrinol Metab 86 (11): 5330-6, 2001.

    140.

    Giusti M, Cappi C, Santaniello B, Ceresola E, Augeri C, Lagasio C, et al. Безопасность и эффективность введения 0,2 мг рекомбинантного ТТГ человека в течение двух дней подряд в качестве адъюванта к терапии низкими дозами радиоактивного йода амбулаторным пациентам пожилого возраста с большим нетоксичным многоузловым зобом. Minerva Endocrinol 31 (3): 191-209, 2006.

    141.

    Bonnema SJ, Nielsen VE, Boel-Jorgensen H, Grupe P, Andersen PB, Bastholt L, et al.Улучшение уменьшения объема зоба после терапии радиоактивным йодом, стимулированной рекомбинантным тиреотропином человека, в дозе 0,3 мг у пациентов с очень большим зобом: двойное слепое рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab 92 (9): 3424-8, 2007.

    142.

    Silva MN, Rubio IG, Romao R, Gebrin EM, Buchpiguel C, Tomimori E, Camargo RYA, Cardia MS, Medeiros-Neto G. Введение однократной дозы рекомбинантного тиреотропина человека увеличивает эффективность лечения радиоактивным йодом большого компрессионного многоузлового зоба.Clin Endocrinol (Oxf) 60 (3): 300-8, 2004.

    143.

    Paz-Filho G, Mesa C, Carvalho G, Goedert C, Graf H. Рекомбинантный ТТГ человека, связанный с радиоактивным йодом, не имеет дальнейшее влияние на объем и функцию щитовидной железы через два года. Clin Endocrinol (Oxf) 2007 (Письмо |).

    144.

    Nieuwlaat WA, Hermus AR, Ross HA, Buijs WC, Edelbroek MA, Bus JW, et al. Дозиметрия радиойодтерапии у пациентов с узловым зобом после предварительной обработки однократной низкой дозой или рекомбинантным тиреотропным гормоном человека.J Nucl Med 45 (4): 626-33, 2004.

    145.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Преходящее увеличение зоба после введения 0,3 мг рекомбинантного тиреотрофина человека у пациентов с доброкачественным нетоксичным узловым зобом : рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab 91 (4): 1317-22, 2006.

    146.

    Fast S., Nielsen VE, Grupe P, Boel-Jaegersen H, Bastholt L, Andersen PB, Bonnema SJ, Hegedus L. Предварительная стимуляция рекомбинантным тиреотропином человека (rhTSH) улучшает отдаленные результаты радиойодтерапии при многоузловом нетоксическом зобе.J Clin Endocrinol Metab 98 :: 2653-2660, 2012

    147.

    Cubas ER, Paz-Filho GJ, Olandoski M, Goedert CA, Woellner LC, Carvalho GA, Graf H. Рекомбинантный человеческий ТТГ увеличивает эффективность фиксированная активность радиоактивного йода для лечения многоузлового зоба. Int J Clin Pract 63: 585-590, 2009.

    148.

    Romão R, Rubio IGS, Tomimori EK, Camargo RYA, Knobel M, Medeiros-Neto G. Высокая распространенность побочных эффектов после rhTSH-стимулированного радиойода лечение 30 мКи у пациентов с многоузловым зобом и субклиническим / клиническим гипертиреозом.Thyroid 19: 945-951, 2009.

    149.

    Cardia MS, Rubio IG, Medeiros-Neto G. Длительное наблюдение за пациентами с многоузловым зобом, получавшими радиойод до или без введения рекомбинантного ТТГ человека. Clin Endocrinol (Oxf) 64 (4): 474, 2006.

    150.

    Barca MF, Gruppi C, Oliveira MT, Romao R, Cardia MS, Rubio IGS, Knobel M, Medeiros-Neto G. Оценка сердечно-сосудистой системы пациентов с гипертиреозом и многоузловым зобом до и после лечения радиоактивным йодом, которому предшествовала стимуляция рекомбинантным человеческим ТТГ.Endocrine 70: 810-813, 2009.

    151.

    Nygaard B, Knudsen JH, Hedegus L, Scient AV, Hansen JE. Антитела к рецепторам тиротропина и болезнь Грейвса, побочный эффект лечения 131I у пациентов с нетоксическим зобом. J Clin Endocrinol Metab. 82 (9): 2926-30, 1997.

    152.

    Rubio IG, Perone BH, Silva MN, Knobel M, Medeiros-Neto G. Человеческий рекомбинантный ТТГ, предшествующий терапевтической дозе радиоактивного йода для многоузлового зоба, не имеет значительный эффект при всплеске ТТГ-рецепторов и антител к ТПО.Thyroid 15 (2): 134-9, 2005.

    153.

    Medeiros-Neto G, Marui S, Knobel M. Обзор потенциального использования рекомбинантного тиреотропина человека для улучшения радиойодтерапии многоузлового зоба. Endocrine 33: 109-117, 2009.

    154.

    Fast S, Nielsen UE, Bonnema SJ, Hegedus L. Пора пересмотреть безоперационную терапию доброкачественного нетоксичного многоузлового зоба: акцент на рекомбинантном человеческом ТТГ с повышенным уровнем ТТГ радиойодтерапия. Eur J Endocrinol 160: 517-528, 2009.

    155.

    Магнер Дж. Проблемы, связанные с применением тиреогена у пациентов с щитовидной железой. N Engl J Med 359: 1738-9, 2008.

    156.

    Fast S, Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Оптимизация поглощения 131I после стимуляции rhTSH у пациентов с многоузловым зобом: данные проспективного двойного слепого исследования учиться. J Nucl Med 50: 732-737, 2009.

    157.

    Bonnema SJ, Hegedus L, 30-летний взгляд на радиойодтерапию доброкачественного нетоксичного многоузлового зоба.Cur Op Endocr Metab Diab Obes. 16: 379-384, 2009.

    158.

    Pacella CM, Mauri G, Achille G, Barbaro D, Bizzarri G, De Feo P, Di Stasio E, Esposito R, Gambelunghe G, Misischi I, Raggiunti B , Раго Т., Пателли Г.Л., Д’Эсте С., Витти П., Папини Э. Исходы и факторы риска осложнений лазерной абляции узлов щитовидной железы: многоцентровое исследование с участием 1531 пациента. J Clin Endocrinol Metab. 100 (10): 3903-10, 2015.

    Многоузловой зоб — Эндотекст — Книжная полка NCBI

  • Tunbridge WGM, Evered DC, Hall R, Appleton D, Brewis M, Clark F, Evans JG: Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: опрос Whickham.Clin Endocrinol 7: 481, 1977.

  • Charib TGH, Случайные опухоли щитовидной железы: подходы к лечению непальпируемых узелков, случайно обнаруженных при визуализации щитовидной железы. Ann Int Med 126: 226-231, 1997.

  • Sawin CT, Bigos ST, Land S, Bacharach P. Старение щитовидной железы. Связь между повышенным уровнем тиреотропина и антителами к щитовидной железе у пожилых пациентов. Am J Med 79: 591, 1985.

  • Wang KW, Sum CF, Tan KT, Ng WY, Cheah JS, Исследование нетоксичного зоба.Ann Acad Med Singapore 19: 439-442, 1990.

  • Rallison ML, Dobyns BM, Meikle AW, et al. Естественная история аномалий щитовидной железы: распространенность, частота и регресс заболеваний щитовидной железы у подростков и молодых людей. Am J Med 91: 363-370, 1991.

  • Pinchera A, Aghini-Lombardi F, Antonangeli L, Vitti P. Многоузловой зоб. Эпидемиология и профилактика. Ann Ital Chir 67: 317-325, 1996.

  • Jarlob AE, Nygaard B, Hegedus L, Hartling SC, Hansen JM: Вариация Обервера в клинической и лабораторной оценке пациентов с дисфункцией щитовидной железы и зобом.Thyroid 8: 393-398, 1998.

  • Marine D: Этиология и профилактика простого зоба. Medicine 3: 453, 1924.

  • Taylor S: Эволюция узлового зоба. J Clin Endocrinol Metab 13: 1232, 1953.

  • Beckers C, Cornette C: Скорость производства ТТГ при нетоксическом зобе. J Clin Endocrinol Metab 32: 852, 1971.

  • Диге-Петерсен Х., Хаммер Л. Концентрации тиреотропина в сыворотке при базовых условиях и после стимуляции гормоном, высвобождающим тиреотропин, при идиопатическом нетоксическом зобе.J Clin Endocrinol Metab 44: 1115, 1977.

  • Smeulers J, Docter R, Visser TJ, Hennemann G: Ответ на тиреотрофин-рилизинг-гормон и подавление трийодтиронина при эутиреоидном многоузловом зобе. Clin Endocrinology 7: 389, 1977.

  • Berghout A, Wiersing WM, Smits NJ, Touber JL. Взаимосвязь между возрастом, объемом щитовидной железы, узловатостью щитовидной железы и функцией щитовидной железы у пациентов со спорадическим нетоксическим зобом. Am J Med 89: 602-608, 1995.

  • Derwahl M, Studer H.Узловой зоб и узелки зоба: когда дефицит йода не может объяснить факты. Exp Clin Endocrinol Diabetes 109: 250-60, 2001.

  • Studer H, Peter HJ, Gerber H: Естественная гетерогенность клеток щитовидной железы: основа для понимания функции щитовидной железы и узлового роста. Endocr Rev 10: 125, 1989.

  • Peter JH, Gerber, Studer H, Smeds S: Патогенез гетерогенности многоузлового зоба у человека. J Clin Invest 76: 1992, 1985.

  • Kopp P, Kimura ET, Aeschimann S, et al.Поликлональные и моноклональные узелки сосуществуют с многоузловым зобом человека. J Clin Endocrinol Metab 79: 134-139, 1994.

  • Krohn K, Wohlgemuth S, Gerber H, Paschke R. Горячие микроскопические области йододефицитного эутиреоидного зоба содержат конститутивно активирующие мутации рецептора TSH. J Pathol 192: 37-42, 2000.

  • Holzapfel AP, Fuhrer D, Wonerow P, et al. Идентификация конститутивно активирующих мутаций соматических рецепторов тиреотропина в подмножестве токсических многоузловых зобов.J Clin Endocrinol Metab 82: 4292-4233, 1997.

  • Tassi V, Di Cerbo A, Porcellini A, Papini E, Cisternino C, et al. Скрининг мутаций рецепторов тиреотропина с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии в автономно функционирующих узлах щитовидной железы при многоузловом зобе. Thyroid 9: 353-357, 1999.

  • Gabriel EM, Bergert ER, Grant CS, van Heerden JA, Thompson GB, et al. Полиморфизм зародышевой линии кодона 727 тиреотропного рецептора человека связан с токсическим многоузловым зобом.J Clin Endocrinol Metab84: 3328-3335, 1999.

  • Krohn K, Führer D, Bayer Y, Eszlinger M, Brauer V, Neumann S, Paschke R. Молекулярный патогенез эутиреоида и токсического многоузлового зоба. Endocr Rev.2005 июнь; 26 (4): 504-24.

  • Masini-Repiso AM, Cobanillas AM, Bonaventura M, Coleoni AH. Диссоциация тиреотропин-зависимых ферментов, снижение транспорта йодида и сохранение йодидной организации при нефункционирующей аденоме и многоузловом зобе.J Clin Endocrinol Metab 79:39, 1994.

  • Hegedus L, Bonnema SJ, Bennedbek FN. Лечение простого узлового зоба: текущее состояние и перспективы развития. Endocr Reviews 24: 102-132, 2003.

  • Krohn K, Paschke R. Прогресс в понимании этиологии автономии щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 86: 3336-3345, 2001.

  • Brix TH, Hededus L. Генетические факторы и факторы окружающей среды в этиологии простого зоба. Энн Мед 32: 153-156, 2000.

  • Brix TH, Kyvik KO, Hedegu¨s L. Основная роль генов в этиологии простого зоба у женщин: популяционное исследование близнецов. J Clin Endocrinol Metab 84: 3071-3075, 1999.

  • Brix TH, Kyvik KO, Hegedüs L. Популяционное исследование хронического аутоиммунного гипотиреоза у датских близнецов. J Clin Endocrinol Metab 85: 536-539, 2000.

  • Medeiros-Neto G, Camargo RYC, Tomimori EK. Подход и лечение зоба. Med Clin N Am 92 (2): 351-358, 2012

  • Knobel M & Medeiros-Neto G: Обзор наследственных нарушений системы генерации гормонов щитовидной железы.THYROID 13: 771-801, 2003.

  • Bignel GR, Canzian F, Shayeghi M, Stark M, Shugart YY, Biggs P, Mangion J, Hamoudi R, Rosenblatt J, Buu P, Sun S, Stoffer SS, Goldgar DE, Romeo G, Houlston RS, Narod SA, Stratton MR, Foulkes WD. Семейный нетоксичный многоузловой локус тироидного зоба отображается на хромосоме 14q, но не учитывает семейный немедуллярный рак щитовидной железы. Am J Hum Genet 61: 1123-1130, 1997.

  • Neumann S, Willgerodt H, Ackermann F, Reske A, Jung M, Reis A, Paschke R.Связывание семейного эутиреоидного зоба с локусом многоузлового зоба-1 и исключение генов-кандидатов тиреоглобулина, тиреопероксидазы и NA + / I- симпортера. J Clin Endocrinol Metab 84: 3750-3756, 1999.

  • Mckay JD, Williamson J, Lesueur F, Stark M, Duffield A, Canzian F, Romeo G, Hoffman L. По крайней мере, три гена отвечают за семейную папиллярную карциному щитовидной железы. : TCO и MNG1 исключены, поскольку локусы восприимчивости образуют большую тасманскую семью. Eur J Endocrinol 141: 122-125, 1999.

  • Capon F, Tacconelli A, Giardina E, Sciacchitano S, Bruno R, Tassi V, Trischitta V, Filetti S, Dallapiccola B, Novelli G. Картирование доминантной формы многоузлового зоба на хромосоме Xp22. Am J Hum Genet 67: 1004-1007, 2000.

  • Bayer Y, Neumann S, Meyer B. Полногеномный анализ сцепления показывает данные о четырех новых очагах восприимчивости к семейному эутиреоидному зобу. J Clin Endocr Metab 89: 4044-53, 2004.

  • Corval M, Perez R, Sanchez I, Mories MT, San Millan JL, Miralles JM, Gonzalez-Samiento R.Точечная мутация гена тироглобулина, связанная с неэндемическим простым зобом. Lancet 341: 462-464, 1993.

  • Takashi T, Nozaki JI, Komatsu M, Wada Y, Utsunomiya M, Inoue K, Takada G, Koisumi A. Новый локус доминантной формы многоузлового зоба на 3q26. 1-q26.3 Bioch Biophy Res Comm 284: 650-654, 2001.

  • Samuels MH. Оценка и лечение спорадического нетоксического зоба — некоторые ответы и другие вопросы. J Clin Endocrinol Metab 86: 994-997, 2001.

  • Bertelsen JB, Hegedüs L.Курение сигарет и щитовидная железа. Thyroid 4: 327-331, 1994.

  • Brix TX, Hansen PS, Kyvik KO, Hegedüs L. Курение сигарет и риск клинически выраженного заболевания щитовидной железы: популяционное исследование методом двойного контроля. Arch Intern Med 160: 661-666, 2000.

  • Гайтан Э. Природные гойтрогены в окружающей среде. В: Peter F, Wiersinga WM, Hostalek U, eds. Щитовидная железа и окружающая среда. Нью-Йорк: Шаттауэр; 69-78, 2000.

  • Cheng YL. Бирман К.Д., Шаудис Р.П., Ахманн А.Дж., д’Авис Дж., Джелхоед Г.В., Вартофски Л.: Влияние эпидермального фактора роста на выработку тиреоглобулина и аденозин-3´, 5´-монофосфата культивированными тироцитами человека.J Clin Endocrinol Metab 69: 771, 1989.

  • Sugenoya A, Masuda H, Komatzu M, Jokojama S, Shimizu T., Fujimori M, Kobajashi S, Iida F. Аденоматозный зоб: терапевтическая стратегия, послеоперационный исход и исследование рецептор эпидермального фактора роста. Brit J Surg 79: 404, 1992.

  • Maciel RM, Moses AC, Villone G, Tramontano D, Ingbar SH: Демонстрация продукции и физиологической роли инсулиноподобного фактора роста II в фолликулярных клетках щитовидной железы крыс в культуре.J Clin Invest 82: 1546, 1988.

  • Phillips ID, Becks GP, Logan A, Wang JF, Smith C et al. Измененная экспрессия инсулинового фактора роста-1 (IGF-I) и IGF-связывающих белков во время гиперплазии и инволюции крыс. Факторы роста 10: 207, 1994.

  • Takahashi SI, Conti M, Van Wyk JJ: Тиротропиновая активация инсулиноподобного фактора роста-I-зависимого синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты в клетках FRTL-5: посредничество аутокринным фактором амплификации (s ). Эндокринология 126: 736, 1990.

  • Vanelli GB, Barni T, Modigliani U, Paulin I, Serio M, Magi M, Fiorelli G, Balboni GC. Рецепторы инсулиноподобного фактора роста I в нефункционирующих узлах щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 71: 1175, 1990.

  • deVito WJ, Chanoine JP, Alex s, Fang SL, Stone S. Влияние in vivo введения рекомбинантного кислого фактора роста фибробластов на функцию щитовидной железы у крыс: индукция коллоида зоб. Endocrinology 131: 729, 1992.

  • Thompson SD, Franklyn JA, Watkinson JC, et al.Факторы роста 1 и 2 фибробластов и рецептор 1 фактора роста фибробластов повышены при гиперплазии щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 83: 1336-1341, 1998.

  • Francia FG, Azzolina L., Mantovani T, et al. Неоднородность структуры ядерной ДНК и ее связь с параметрами активности клеточного цикла при многоузловом зобе. Clin Endocrinol 46: 649-654, 1997.

  • Bidey SP, Hill DJ и Eggo MC. Факторы роста и гойтрогенез. J Endocrinol 160: 321-332, 1999.

  • Gérard AC, Poncin S, Caetano B et al. Дефицит йода вызывает независящую от тиреотропных гормонов раннюю фазу изменения микрососудистой системы в щитовидной железе. Am J Pathol 172 (3): 748-60, 2008.

  • Medeiros-Neto G и Knobel M. Расстройства йодной недостаточности. В: deGroot LJ, Jameson JL, eds. Эндокринология 6-е изд. Глава 88. New York, Elsevier, 2010.

  • Hegedüs L. Размер щитовидной железы определяется ультразвуком. Влияние физиологических факторов и заболеваний, не связанных с щитовидной железой.Дан Мед Булл 37: 249-263.

  • Rubio IGS, Медейрос-Нето Г. Мутации гена тиреоглобулина и его отношение к заболеваниям щитовидной железы. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 16 (5): 373-8, 2009.

  • Пелиццо М.Р., Пиотто А., Рубелло Д., Касара Д., Фассина А., Буснардо Б. Высокая распространенность скрытой папиллярной карциномы щитовидной железы в хирургических сериях по поводу доброкачественных заболеваний щитовидной железы. Тумори 76: 255,1990.

  • МакКолл А., Ярош Х., Лоуренс А.М., Палоян Э. Заболеваемость карциномой щитовидной железы при единичных холодовых узлах и многоузловом зобе.Surgery 100: 1128, 1986.

  • Koh KB, Chang KW. Карцинома при многоузловом зобе. Brit J Surg 79: 266, 1992.

  • Bisi H, Fernandes SO, Camargo RYA, Koch L, Abdo AH, Brito T. Распространенность неожиданной патологии щитовидной железы в 300 последовательных вскрытиях с особым упором на случайный рак. Cancer 64: 1888-1893, 1989.

  • Lang W, Borrusch H, Bauer L. Оккультные карциномы щитовидной железы. Оценка 1020 последовательных вскрытий.Am J Clin Pathol 90:72, 1988.

  • Stanbury JB, Ermans AE, Bourdoux P, Todd C, Oken E, Tonglet R, Vidor G, Braverman LE и Medeiros Neto G. Гипертиреоз, индуцированный йодом: возникновение и эпидемиология. Thyroid 8 (1): 83-100, 1998.

  • Fukunaga FH, Lockett LJ: Карцинома щитовидной железы у японцев на Гавайях. Arch Pathol Lab Med 92: 6, 1971.

  • Sampson RJ, Key CR, Buncher CR, Iijima S: Наименьшая форма папиллярной карциномы щитовидной железы.Arch Pathol Lab Med 91: 334, 1971.

  • Сэмпсон Р.Дж., Вулнер Л. Jpn Cancer 34: 2072, 1974.

  • 67.

    Pasqualetti G, Caraccio N, Basolo F, Miccoli P, Monzani F. Распространенность рака щитовидной железы у многоузловых зерен по сравнению с одиночным узлом: потребление йода и фенотипы рака . 24 (3): 604-5, 2014

    68.

    Riccabona OA. Рак щитовидной железы: эпидемиология, клиника и лечение. Springer Verlag 1987.

    69.

    Tomusch O, Machens A, Sekulla C, Ukkat J, Lippert H, Gastinger I, Dralle H. Многофакторный анализ факторов риска послеоперационных осложнений в хирургии доброкачественного зоба: проспективное многоцентровое исследование в США. Германия. World J Surg 24: 1335-1341, 2000.

    70.

    Abdel Rahim AA, Ahmed ME, Hassan MA. Респираторные осложнения после тиреоидэктомии и необходимость трахеостомии у пациентов с большим зобом.Br J Surg 86: 88-90, 1999.

    71.

    Мариотти Р.А., Заннини П., Виани М.П., ​​Вочи С., Пеццуоли Г. Хирургическое лечение внутреннего зоба. Int Surg 76: 12-17, 1991.

    72.

    Torre G, Borgonovo G, Amato A, Arezzo A, Ansaldo G, De Negri A, Ughe M, Mattioli F. Хирургическое лечение внутреннего зоба: анализ 237 пациентов. Am Surg 61: 826-831, 1995.

    73.

    Вадаш П., Коцис Л. Хирургические аспекты 175 медицинских зобов.Eur J Cardiothorac Surgery 14: 393-397, 1998.

    74.

    Allo MD, Thompson NW. Обоснование оперативного лечения субтернального зоба. Surgery 94: 969-977, 1983.

    75.

    Röjdmark J, Järhult J. Высокая частота отдаленных рецидивов после субтотальной тиреоидэктомии узлового зоба. Eur J Surg 161: 725-727, 1995.

    76.

    Berghout A, Wiersinga WM, Drexhage HA, van Trotsenburg P, Smits NJ, van der Gaag RD, Touber JL.Отдаленный результат тиреоидэктомии при спорадическом нетоксическом зобе. Clin Endocr (Oxf) 31: 193-199, 1989.

    77.

    Geerdsen JP, Frolund L. Функция щитовидной железы после хирургического лечения нетоксичного зоба. Рандомизированное исследование послеоперационного введения тироксина. Acta Med Scand 220: 341-345, 1986.

    78.

    Bistrup C, Nielsen JD, Gregersen G, Franch P. Профилактический эффект левотироксина у пациентов, оперированных по поводу нетоксического зоба: рандомизированное исследование из ста пациенты с наблюдением в течение девяти лет.Clin Endocrinol (Oxf) 40: 323-327, 1986.

    79.

    Miccoli P, Antonelli A, Iacconi P, Alberti B, Gambuzza C, Baschieri L. Проспективное рандомизированное двойное слепое исследование эффективности супрессивная терапия левотироксином для профилактики рецидивов после операции: результат на третьем году наблюдения. Surgery 114: 1097-1101, 1993.

    80.

    Feldkamp J, Seppl T., Becker A, Klisch A, Schlagheck R, Goretzki PE, Roher HD. Йодид или L-тироксин для предотвращения рецидива зоба в йододефицитной зоне: проспективное сонографическое исследование.World J Surg 21: 10-14, 1997.

    81.

    Seiler CA, Glaser C, Wagner HE. Хирургия щитовидной железы в эндемичном регионе. World J Surg 20: 593-596, 1996.

    82.

    Mishra A, Agarwal A, Agarwal G, Mishra SK. Тотальная тиреоидэктомия при доброкачественных заболеваниях щитовидной железы в эндемичном регионе. World J Surg 25: 307-310, 2001.

    83.

    Pappalardo G, Guadalaxara A, Frattaroli FM, Illomei G, Falaschi P. Всего по сравнению с субтотальной тиреоидэктомией при доброкачественной узловой болезни: личные серии и обзор опубликованных отчеты.Eur J Surg 164: 501-506, 1998.

    84.

    Хишам А.Н., Азлина А.Ф., Айна Э.Н., Сароджа А. Тотальная тиреоидэктомия: процедура выбора при многоузловом зобе. Eur J Surg 167: 403-405, 2001.

    85.

    Wiest PW, Hartshorne MF, Inskip PD, Crooks LA, Vela BS, Telepak RI, Williamson MR, Blumhardt R, Bauman JM, Tekkel M. Thyroid пальпация против УЗИ щитовидной железы с высоким разрешением при обнаружении узелков. J Ultrasound Med 17: 487-496, 1998.

    86.

    Borghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL. Значение объема щитовидной железы, измеренное с помощью ультразвукового исследования, при диагностике зоба. Clin Endocrinol (Oxf) 28: 409-414, 1988.

    87.

    Knudsen N, Bols B, Bülow I, Jorgensen T, Perrild H, Ovesen L, Laurberg P. Подтверждение ультразвукового исследования щитовидной железы для эпидемиологические цели. Thyroid 9: 1069-1074, 1999.

    88.

    Ezzat S, Sarti DA, Cain DR, Braunstein GD.Инцидаломы щитовидной железы. Распространенность при пальпации и ультразвуковом исследовании. Arch Intern Med 154: 1838-1840, 1994.

    89.

    Tomimori E, Pedrinola F, Cavaliere H, Knobel M, Medeiros-Neto G. Распространенность случайных заболеваний щитовидной железы в районах с относительно низким потреблением йода. Thyroid 5: 273-276, 1995.

    90.

    Brunn J, Block U, Ruf G, Bos I, Kunze WP, Scriba PC. [Объемный анализ долей щитовидной железы с помощью ультразвука в реальном времени.] Dtsch Med Wochenschr 106: 1338-1340, 1981.

    91.

    Reinartz P, Sabri O, Zimmy M, Nowak B, Cremerius U, Setani K, Bull U. Измерение объема щитовидной железы у пациентов до радиойодтерапии: сравнение трехмерной магнитно-резонансной томографии и ультразвукового исследования. Thyroid 12: 713-717, 2002.

    92.

    Hegedus L, Perrild H, Poulsen LR, Andersen JR, Holm B, Schnohr P, Jensen G, Hansen JM. Определение объема щитовидной железы с помощью ультразвука и его связь с массой тела, возрастом и полом у здоровых людей.J Clin Endocrinol Metab 56: 260-263, 1983.

    93.

    Nygaard B, Nygaard T, Court-Payen, Jensen LI, Soe-Jensen P, Gerhard NK, Fugl M, Hegedus L. Измеренный объем щитовидной железы с помощью УЗИ и КТ. Acta Radiol 43: 269-274, 2002.

    94.

    Bonnema SJ, Andersen PB, Knudsen DU, Hegedus L. МРТ изображений большого многоузлового зоба: согласие наблюдателя по объему и несогласие наблюдателя по размерам пораженной трахеи . AJR Am J Roentgenol 179: 259-266, 2002.

    95.

    Schlogl S, Werner E, Lassmann M, Terekhova J, Muffert S, Seybold S, Reiners C. Использование трехмерного ультразвука для волюметрии щитовидной железы. Thyroid 11: 569-574, 2001.

    96.

    Rivo-Vázquez Á, Rodríguez-Lorenzo Á, Rivo-Vázquez JE, Páramo-Fernández C, García-Lorenzo F, Pardellas-H. JE, Gil-Gil P. Использование ультразвуковой эластографии для оценки риска злокачественных новообразований в узлах щитовидной железы и многоузловой Clin Endocrinol (Oxf).79 (6): 887-91, 2013.

    97.

    Hays MT, Wesselossky B. Одновременное измерение захвата щитовидной железы (99 mTcO4-) и связывания (³¹I-): клинические и экспериментальные исследования на человеке. J Nucl Med 14: 785-792, 1973.

    98.

    Arnold JE. Пинский С. Сравнение 99 mTc и ²³I для визуализации щитовидной железы. J Nucl Med 17: 261-267, 1976.

    99.

    Dige-Petersen H, Kroon S, Vadstrup S, Andersen ML, Roy-Poulsen NO. Сравнение сцинтиграфии 99Tc и ²³I при узловых заболеваниях щитовидной железы.Eur J Nucl Med 3: 1-4, 1978.

    100.

    Ryo UY, Vaidya PV, Schneider AB, Bekerman C, Pinsky SM. Агенты для визуализации щитовидной железы: сравнение пертехнетата I-123 и TC-99m. Радиология 148: 819-822, 1983.

    101.

    Wesche MF, Tiel-Van Buul MM, Smits NJ, Wiersinga WM. Ультрасонография в сравнении с сцинтиграфическим измерением объема щитовидной железы у пациентов, направленных на терапию 131I. Nucl Med Commun 19: 341-346, 1998.

    102.

    Wanet PM, Sand A, Abramovici J.Физическая и клиническая оценка обскурной томографии щитовидной железы с высоким разрешением. J Nucl Med 37: 2017-2020, 1996.

    103.

    Jennings A. Оценка субтернального зоба с использованием компьютерной томографии и МРТ. Endocrinol Metab Clin North Am 30: 401-414, 2001.

    104.

    Belardinlli L, Gualdi G, Ceroni L, Guadalaxara A, Polettini E, Pappalardo G. Сравнение компьютерной томографии и данных магнитного резонанса и патологических данных при загрудинном зобе.Int Surg 80: 65-69, 1995.

    105.

    Hermans r, Bouillon R, LagaK, Delaere PR, Foer BD, Marchal G, Baer AL. Оценка объема щитовидной железы методом спиральной компьютерной томографии. Eur Radiol. 7: 214-216, 1997.

    106.

    Gullu S, Gurses MA, Baskal N, Uysal AR, Kamel AN, Erdogan G. Подавляющая терапия левотироксином при эутиреоидном диффузном и узловом зобе. Endocr J 46: 221-226, 1999

    107.

    Peters H, Hackel D, Schleusener H.Лечение эутиреоидного зоба. Сравнимое уменьшение объема с помощью 400 мкг йода, 100 мкг левотироксина в сочетании со 100 мкг йода или индивидуально дозированного левотироксина. Med Klin 92: 63-67, 1997.

    108.

    Schumm-Draeger PM. Медикаментозная терапия зоба. Йод, гормоны щитовидной железы или комбинированная терапия. Z Gesamte Inn Med 48: 592-598, 1993.

    109.

    Lima N, Knobel M, Cavaliere H, Sztejnsznajd, Tomimori E, Medeiros-Neto G.Супрессивная терапия левотироксином частично эффективна при лечении пациентов с доброкачественными твердыми узелками щитовидной железы и многоузловым зобом. Thyroid 7: 691-697, 1997.

    110.

    Wesche MF, Tiel-Van Buul MM, Lips P, Smits NJ, Wiersinga WM. Рандомизированное исследование по сравнению левотироксина с радиоактивным йодом при лечении спорадического нетоксического зоба. J Clin Endocrinol Metab 86: 998-1005, 2001.

    111.

    Papini E, Petrucni R, Guglielmi R, Panunzi C, Rinaldi R, Bacci V, Crescenzi A, Nardi F, Fabbrini R, Pecella CM.Долгосрочные изменения при узловом зобе: 5-летнее проспективное рандомизированное исследование супрессивной терапии L-T4 для доброкачественных узлов щитовидной железы. J Clin Endocr Metab 83: 780-783, 1998.

    112.

    Zelmanovitz F, Genro S, Gross JL. Подавляющая терапия L-T4 для одиночных узлов щитовидной железы: двойное слепое контролируемое клиническое исследование и кумулятивный метаанализ. J Clin Endocr Metab 83: 3881-3885, 1998.

    113.

    Berghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL.Взаимосвязь между возрастом, объемом щитовидной железы, узловатостью щитовидной железы и функцией щитовидной железы у пациентов со спорадическим нетоксическим зобом. Am J Med 89: 602-608, 1995.

    116.

    Hegedüs L, Hansen BM, Knudsen N, Hansen JM: Уменьшение размера щитовидной железы с помощью радиоактивного йода при мультииндуальном нетоксическом зобе. Brit Med J 297: 661, 1988.

    117.

    Hamburger JI, Hamburger SW: Диагностика и лечение большого токсического многоузлового зоба. Журнал Nucl Med 26: 888, 1985.

    118.

    Кей Т.В., д’Эмден М.С., Эндрюс Дж. Т., Мартин Ф.И.: Лечение нетоксичного многоузлового зоба радиоактивным йодом. Am J Med 84:19, 1988.

    119.

    Huysmans D, Hermus A, Edelbroek M, et al. Радиойод при нетоксическом многоузловом зобе. Thyroid 7: 235-239, 1997.

    120.

    Nygaard B, Hegedüs L, Gervil M, Hjalgrim H, Soe-Jensen G et al. Радиойодотерапия многоузлового нетоксического зоба.Br Med J 307: 828, 1993.

    121.

    Danaci M, Veek CM, Notghi A, Merck MV, Padfield PL, Edwards CR. Радиойодтерапия 131I при гипертиреозе у пациентов с болезнью Грейвса, одноузловым и многоузловым зобом. N Z Med J 101: 784, 1988.

    122.

    Nygaard B, Hegedus L, Ulriksen P, Nielsen KG, Hansen JM. Радиойодтерапия при многоузловом токсическом зобе. Arch Intern Med 159: 1364-1368, 1999.

    123.

    Aach R, Kissane J: тиреоидный шторм вскоре после терапии токсическим многоузловым зобом 131I.Am J Med 52: 786, 1972.

    124.

    Huysmans Ak, Hermus RM, Cortstens FAM, Barents JO, Kloppenborgh PWC. Большой компрессионный зоб лечится радиоактивным йодом. Ann Int Med 121: 757, 1994.

    125.

    Nygaard B, Hegedus L, Gervil M, Hjalgrim H, Soe-Jensen P, Hansen JM. Радиойодотерапия многоузлового нетоксического зоба. BMJ 307 (6908): 828-32, 1993.

    126.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Эффекты рекомбинантного тиреотропина человека у здоровых субъектов и пациентов с зобом.Clin Endocrinol (Oxf) 61 (6) 655-63, 2004.

    127.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Boel-Jorgensen H, Grupe P, Hegedus L. Стимуляция с использованием 0,3 мг рекомбинантного тиротропина человека перед введением йода Терапия 131I для улучшения уменьшения размеров доброкачественного нетоксичного узлового зоба: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Arch Intern Med 166 (14): 1476-82, 2006.

    128.

    Nieuwlaat Wa, Huysmans DA, van den Bosch HC, Sweep CG, Ross HA, Corstens FH, et al.Предварительная обработка однократной низкой дозой рекомбинантного тиреотропина человека позволяет снизить дозу радиойодтерапии у пациентов с узловым зобом. J Clin Endocrinol Metab 3121-9, 2003.

    129.

    Weetman AP. Лечение радиойодом доброкачественных заболеваний щитовидной железы. Clin Endocrinol (Oxf) 66 (6): 757-64, 2007.

    130.

    Huysmans DA, Nieuwlaat WA, Erdtsieck RJ, Schellekens AP, Bus JW, Bravenboer B. тиреотропин человека значительно увеличивает поглощение радиоактивного йода щитовидной железой при нетоксическом узловом зобе.J Clin Endocrinol Metab 85 (10): 3592-6, 2000.

    131.

    Albino CC, Mesa CO, Jr, Olandoski M, Ueda CE, Woellner LC, Goedert CA, et al. Рекомбинантный тиреотропин человека как адъювант при лечении многоузлового зоба радиоактивным йодом. J Clin Endocrinol Metab 90 (5): 2775-80, 2005.

    132.

    Cohen O, m Ilany J, Hoffman C, Olchovsky D, Dabhi S, Karasik A. Низкие дозы рекомбинантного человеческого тиреотропина лечение радиоактивным йодом большого многоузлового зоба у пожилых пациентов.Eur J Endocrinol 154 (2): 243-52, 2006.

    133.

    Giusti M, Caorsi V, Mortara L, Caputo M, Monti E, Schiavo M, Bagnara MC, Minuto F, Bagnasco M. Long Срочные результаты после радиойодтерапии с адъювантным лечением rhTSH: сравнение между пациентами с нетоксическим и дококсическим большим многоузловым зобом. Endocrine (2): 221-9, 2014.

    134.

    Duick DS, Baskin HJ. Использование рекомбинантного тиреотропина человека для увеличения поглощения радиоактивного йода и лечения нетоксичного и токсичного многоузлового зоба.Endocr Pract 9 (3): 204-9, 2003.

    135.

    Duick DS, Baskin HJ. Значение поглощения радиойода через 72 часа по сравнению с 24 часами после предварительной обработки рекомбинантным тиреотропином человека для усиления радиойодтерапии у пациентов с симптоматическим нетоксичным многоузловым зобом. Endocr Pract 10 (3): 253-60, 2004.

    136.

    Fast S, Hegedüs L, Pacini F, Pinchera A, Leung AM, Vaisman M, Reiners C, Wemeau JL, Huysmans DA, Harper W. , Rachinsky I, de Souza HN, Castagna MG, Antonangeli L, Braverman LE, Corbo R, Düren C, Proust-Lemoine E, Marriott C, Driedger A, Grupe P, Watt T, Magner J, Purvis A, Graf H.Долгосрочная эффективность терапии радиоактивным йодом с модифицированным высвобождением рекомбинантного тиреотропина человека для лечения доброкачественного многоузлового гриппа: результаты многоцентрового международного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования подбора дозы. 2014.

    137.

    Paz-Filho GJ, Mesa-Junior CO, Olandoski M, Woellner LC, Goedert CA, Boguszewski CL, et al. Влияние 30 мКи радиоактивного йода на многоузловой зоб, ранее лечившийся рекомбинантным тиреотропным гормоном человека. Braz J Med Biol Res 40 (12): 1661-70, 2007.

    138.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Boel-Jorgensen H, Veje A, Hegedus L. Рекомбинантный тиреотропин человека заметно изменяет кинетику 131I во время терапии 131I пациентов с узловым зобом: оценка методом рандомизированного двойного слепого исследования испытание. J Clin Endocrinol Metab 90 (1): 79-83, 2005.

    139.

    Niewlaat WA, Hermus AR, Sivro-Pmdelj F, Corstens FH, Huysmans DA. Предварительная обработка рекомбинантным человеческим ТТГ изменяет региональное распределение радиоактивного йода на сцинтиграммах щитовидной железы узлового зоба.J Clin Endocrinol Metab 86 (11): 5330-6, 2001.

    140.

    Giusti M, Cappi C, Santaniello B, Ceresola E, Augeri C, Lagasio C, et al. Безопасность и эффективность введения 0,2 мг рекомбинантного ТТГ человека в течение двух дней подряд в качестве адъюванта к терапии низкими дозами радиоактивного йода амбулаторным пациентам пожилого возраста с большим нетоксичным многоузловым зобом. Minerva Endocrinol 31 (3): 191-209, 2006.

    141.

    Bonnema SJ, Nielsen VE, Boel-Jorgensen H, Grupe P, Andersen PB, Bastholt L, et al.Улучшение уменьшения объема зоба после терапии радиоактивным йодом, стимулированной рекомбинантным тиреотропином человека, в дозе 0,3 мг у пациентов с очень большим зобом: двойное слепое рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab 92 (9): 3424-8, 2007.

    142.

    Silva MN, Rubio IG, Romao R, Gebrin EM, Buchpiguel C, Tomimori E, Camargo RYA, Cardia MS, Medeiros-Neto G. Введение однократной дозы рекомбинантного тиреотропина человека увеличивает эффективность лечения радиоактивным йодом большого компрессионного многоузлового зоба.Clin Endocrinol (Oxf) 60 (3): 300-8, 2004.

    143.

    Paz-Filho G, Mesa C, Carvalho G, Goedert C, Graf H. Рекомбинантный ТТГ человека, связанный с радиоактивным йодом, не имеет дальнейшее влияние на объем и функцию щитовидной железы через два года. Clin Endocrinol (Oxf) 2007 (Письмо |).

    144.

    Nieuwlaat WA, Hermus AR, Ross HA, Buijs WC, Edelbroek MA, Bus JW, et al. Дозиметрия радиойодтерапии у пациентов с узловым зобом после предварительной обработки однократной низкой дозой или рекомбинантным тиреотропным гормоном человека.J Nucl Med 45 (4): 626-33, 2004.

    145.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Преходящее увеличение зоба после введения 0,3 мг рекомбинантного тиреотрофина человека у пациентов с доброкачественным нетоксичным узловым зобом : рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab 91 (4): 1317-22, 2006.

    146.

    Fast S., Nielsen VE, Grupe P, Boel-Jaegersen H, Bastholt L, Andersen PB, Bonnema SJ, Hegedus L. Предварительная стимуляция рекомбинантным тиреотропином человека (rhTSH) улучшает отдаленные результаты радиойодтерапии при многоузловом нетоксическом зобе.J Clin Endocrinol Metab 98 :: 2653-2660, 2012

    147.

    Cubas ER, Paz-Filho GJ, Olandoski M, Goedert CA, Woellner LC, Carvalho GA, Graf H. Рекомбинантный человеческий ТТГ увеличивает эффективность фиксированная активность радиоактивного йода для лечения многоузлового зоба. Int J Clin Pract 63: 585-590, 2009.

    148.

    Romão R, Rubio IGS, Tomimori EK, Camargo RYA, Knobel M, Medeiros-Neto G. Высокая распространенность побочных эффектов после rhTSH-стимулированного радиойода лечение 30 мКи у пациентов с многоузловым зобом и субклиническим / клиническим гипертиреозом.Thyroid 19: 945-951, 2009.

    149.

    Cardia MS, Rubio IG, Medeiros-Neto G. Длительное наблюдение за пациентами с многоузловым зобом, получавшими радиойод до или без введения рекомбинантного ТТГ человека. Clin Endocrinol (Oxf) 64 (4): 474, 2006.

    150.

    Barca MF, Gruppi C, Oliveira MT, Romao R, Cardia MS, Rubio IGS, Knobel M, Medeiros-Neto G. Оценка сердечно-сосудистой системы пациентов с гипертиреозом и многоузловым зобом до и после лечения радиоактивным йодом, которому предшествовала стимуляция рекомбинантным человеческим ТТГ.Endocrine 70: 810-813, 2009.

    151.

    Nygaard B, Knudsen JH, Hedegus L, Scient AV, Hansen JE. Антитела к рецепторам тиротропина и болезнь Грейвса, побочный эффект лечения 131I у пациентов с нетоксическим зобом. J Clin Endocrinol Metab. 82 (9): 2926-30, 1997.

    152.

    Rubio IG, Perone BH, Silva MN, Knobel M, Medeiros-Neto G. Человеческий рекомбинантный ТТГ, предшествующий терапевтической дозе радиоактивного йода для многоузлового зоба, не имеет значительный эффект при всплеске ТТГ-рецепторов и антител к ТПО.Thyroid 15 (2): 134-9, 2005.

    153.

    Medeiros-Neto G, Marui S, Knobel M. Обзор потенциального использования рекомбинантного тиреотропина человека для улучшения радиойодтерапии многоузлового зоба. Endocrine 33: 109-117, 2009.

    154.

    Fast S, Nielsen UE, Bonnema SJ, Hegedus L. Пора пересмотреть безоперационную терапию доброкачественного нетоксичного многоузлового зоба: акцент на рекомбинантном человеческом ТТГ с повышенным уровнем ТТГ радиойодтерапия. Eur J Endocrinol 160: 517-528, 2009.

    155.

    Магнер Дж. Проблемы, связанные с применением тиреогена у пациентов с щитовидной железой. N Engl J Med 359: 1738-9, 2008.

    156.

    Fast S, Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Оптимизация поглощения 131I после стимуляции rhTSH у пациентов с многоузловым зобом: данные проспективного двойного слепого исследования учиться. J Nucl Med 50: 732-737, 2009.

    157.

    Bonnema SJ, Hegedus L, 30-летний взгляд на радиойодтерапию доброкачественного нетоксичного многоузлового зоба.Cur Op Endocr Metab Diab Obes. 16: 379-384, 2009.

    158.

    Pacella CM, Mauri G, Achille G, Barbaro D, Bizzarri G, De Feo P, Di Stasio E, Esposito R, Gambelunghe G, Misischi I, Raggiunti B , Раго Т., Пателли Г.Л., Д’Эсте С., Витти П., Папини Э. Исходы и факторы риска осложнений лазерной абляции узлов щитовидной железы: многоцентровое исследование с участием 1531 пациента. J Clin Endocrinol Metab. 100 (10): 3903-10, 2015.

    Многоузловой зоб — Эндотекст — Книжная полка NCBI

  • Tunbridge WGM, Evered DC, Hall R, Appleton D, Brewis M, Clark F, Evans JG: Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: опрос Whickham.Clin Endocrinol 7: 481, 1977.

  • Charib TGH, Случайные опухоли щитовидной железы: подходы к лечению непальпируемых узелков, случайно обнаруженных при визуализации щитовидной железы. Ann Int Med 126: 226-231, 1997.

  • Sawin CT, Bigos ST, Land S, Bacharach P. Старение щитовидной железы. Связь между повышенным уровнем тиреотропина и антителами к щитовидной железе у пожилых пациентов. Am J Med 79: 591, 1985.

  • Wang KW, Sum CF, Tan KT, Ng WY, Cheah JS, Исследование нетоксичного зоба.Ann Acad Med Singapore 19: 439-442, 1990.

  • Rallison ML, Dobyns BM, Meikle AW, et al. Естественная история аномалий щитовидной железы: распространенность, частота и регресс заболеваний щитовидной железы у подростков и молодых людей. Am J Med 91: 363-370, 1991.

  • Pinchera A, Aghini-Lombardi F, Antonangeli L, Vitti P. Многоузловой зоб. Эпидемиология и профилактика. Ann Ital Chir 67: 317-325, 1996.

  • Jarlob AE, Nygaard B, Hegedus L, Hartling SC, Hansen JM: Вариация Обервера в клинической и лабораторной оценке пациентов с дисфункцией щитовидной железы и зобом.Thyroid 8: 393-398, 1998.

  • Marine D: Этиология и профилактика простого зоба. Medicine 3: 453, 1924.

  • Taylor S: Эволюция узлового зоба. J Clin Endocrinol Metab 13: 1232, 1953.

  • Beckers C, Cornette C: Скорость производства ТТГ при нетоксическом зобе. J Clin Endocrinol Metab 32: 852, 1971.

  • Диге-Петерсен Х., Хаммер Л. Концентрации тиреотропина в сыворотке при базовых условиях и после стимуляции гормоном, высвобождающим тиреотропин, при идиопатическом нетоксическом зобе.J Clin Endocrinol Metab 44: 1115, 1977.

  • Smeulers J, Docter R, Visser TJ, Hennemann G: Ответ на тиреотрофин-рилизинг-гормон и подавление трийодтиронина при эутиреоидном многоузловом зобе. Clin Endocrinology 7: 389, 1977.

  • Berghout A, Wiersing WM, Smits NJ, Touber JL. Взаимосвязь между возрастом, объемом щитовидной железы, узловатостью щитовидной железы и функцией щитовидной железы у пациентов со спорадическим нетоксическим зобом. Am J Med 89: 602-608, 1995.

  • Derwahl M, Studer H.Узловой зоб и узелки зоба: когда дефицит йода не может объяснить факты. Exp Clin Endocrinol Diabetes 109: 250-60, 2001.

  • Studer H, Peter HJ, Gerber H: Естественная гетерогенность клеток щитовидной железы: основа для понимания функции щитовидной железы и узлового роста. Endocr Rev 10: 125, 1989.

  • Peter JH, Gerber, Studer H, Smeds S: Патогенез гетерогенности многоузлового зоба у человека. J Clin Invest 76: 1992, 1985.

  • Kopp P, Kimura ET, Aeschimann S, et al.Поликлональные и моноклональные узелки сосуществуют с многоузловым зобом человека. J Clin Endocrinol Metab 79: 134-139, 1994.

  • Krohn K, Wohlgemuth S, Gerber H, Paschke R. Горячие микроскопические области йододефицитного эутиреоидного зоба содержат конститутивно активирующие мутации рецептора TSH. J Pathol 192: 37-42, 2000.

  • Holzapfel AP, Fuhrer D, Wonerow P, et al. Идентификация конститутивно активирующих мутаций соматических рецепторов тиреотропина в подмножестве токсических многоузловых зобов.J Clin Endocrinol Metab 82: 4292-4233, 1997.

  • Tassi V, Di Cerbo A, Porcellini A, Papini E, Cisternino C, et al. Скрининг мутаций рецепторов тиреотропина с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии в автономно функционирующих узлах щитовидной железы при многоузловом зобе. Thyroid 9: 353-357, 1999.

  • Gabriel EM, Bergert ER, Grant CS, van Heerden JA, Thompson GB, et al. Полиморфизм зародышевой линии кодона 727 тиреотропного рецептора человека связан с токсическим многоузловым зобом.J Clin Endocrinol Metab84: 3328-3335, 1999.

  • Krohn K, Führer D, Bayer Y, Eszlinger M, Brauer V, Neumann S, Paschke R. Молекулярный патогенез эутиреоида и токсического многоузлового зоба. Endocr Rev.2005 июнь; 26 (4): 504-24.

  • Masini-Repiso AM, Cobanillas AM, Bonaventura M, Coleoni AH. Диссоциация тиреотропин-зависимых ферментов, снижение транспорта йодида и сохранение йодидной организации при нефункционирующей аденоме и многоузловом зобе.J Clin Endocrinol Metab 79:39, 1994.

  • Hegedus L, Bonnema SJ, Bennedbek FN. Лечение простого узлового зоба: текущее состояние и перспективы развития. Endocr Reviews 24: 102-132, 2003.

  • Krohn K, Paschke R. Прогресс в понимании этиологии автономии щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 86: 3336-3345, 2001.

  • Brix TH, Hededus L. Генетические факторы и факторы окружающей среды в этиологии простого зоба. Энн Мед 32: 153-156, 2000.

  • Brix TH, Kyvik KO, Hedegu¨s L. Основная роль генов в этиологии простого зоба у женщин: популяционное исследование близнецов. J Clin Endocrinol Metab 84: 3071-3075, 1999.

  • Brix TH, Kyvik KO, Hegedüs L. Популяционное исследование хронического аутоиммунного гипотиреоза у датских близнецов. J Clin Endocrinol Metab 85: 536-539, 2000.

  • Medeiros-Neto G, Camargo RYC, Tomimori EK. Подход и лечение зоба. Med Clin N Am 92 (2): 351-358, 2012

  • Knobel M & Medeiros-Neto G: Обзор наследственных нарушений системы генерации гормонов щитовидной железы.THYROID 13: 771-801, 2003.

  • Bignel GR, Canzian F, Shayeghi M, Stark M, Shugart YY, Biggs P, Mangion J, Hamoudi R, Rosenblatt J, Buu P, Sun S, Stoffer SS, Goldgar DE, Romeo G, Houlston RS, Narod SA, Stratton MR, Foulkes WD. Семейный нетоксичный многоузловой локус тироидного зоба отображается на хромосоме 14q, но не учитывает семейный немедуллярный рак щитовидной железы. Am J Hum Genet 61: 1123-1130, 1997.

  • Neumann S, Willgerodt H, Ackermann F, Reske A, Jung M, Reis A, Paschke R.Связывание семейного эутиреоидного зоба с локусом многоузлового зоба-1 и исключение генов-кандидатов тиреоглобулина, тиреопероксидазы и NA + / I- симпортера. J Clin Endocrinol Metab 84: 3750-3756, 1999.

  • Mckay JD, Williamson J, Lesueur F, Stark M, Duffield A, Canzian F, Romeo G, Hoffman L. По крайней мере, три гена отвечают за семейную папиллярную карциному щитовидной железы. : TCO и MNG1 исключены, поскольку локусы восприимчивости образуют большую тасманскую семью. Eur J Endocrinol 141: 122-125, 1999.

  • Capon F, Tacconelli A, Giardina E, Sciacchitano S, Bruno R, Tassi V, Trischitta V, Filetti S, Dallapiccola B, Novelli G. Картирование доминантной формы многоузлового зоба на хромосоме Xp22. Am J Hum Genet 67: 1004-1007, 2000.

  • Bayer Y, Neumann S, Meyer B. Полногеномный анализ сцепления показывает данные о четырех новых очагах восприимчивости к семейному эутиреоидному зобу. J Clin Endocr Metab 89: 4044-53, 2004.

  • Corval M, Perez R, Sanchez I, Mories MT, San Millan JL, Miralles JM, Gonzalez-Samiento R.Точечная мутация гена тироглобулина, связанная с неэндемическим простым зобом. Lancet 341: 462-464, 1993.

  • Takashi T, Nozaki JI, Komatsu M, Wada Y, Utsunomiya M, Inoue K, Takada G, Koisumi A. Новый локус доминантной формы многоузлового зоба на 3q26. 1-q26.3 Bioch Biophy Res Comm 284: 650-654, 2001.

  • Samuels MH. Оценка и лечение спорадического нетоксического зоба — некоторые ответы и другие вопросы. J Clin Endocrinol Metab 86: 994-997, 2001.

  • Bertelsen JB, Hegedüs L.Курение сигарет и щитовидная железа. Thyroid 4: 327-331, 1994.

  • Brix TX, Hansen PS, Kyvik KO, Hegedüs L. Курение сигарет и риск клинически выраженного заболевания щитовидной железы: популяционное исследование методом двойного контроля. Arch Intern Med 160: 661-666, 2000.

  • Гайтан Э. Природные гойтрогены в окружающей среде. В: Peter F, Wiersinga WM, Hostalek U, eds. Щитовидная железа и окружающая среда. Нью-Йорк: Шаттауэр; 69-78, 2000.

  • Cheng YL. Бирман К.Д., Шаудис Р.П., Ахманн А.Дж., д’Авис Дж., Джелхоед Г.В., Вартофски Л.: Влияние эпидермального фактора роста на выработку тиреоглобулина и аденозин-3´, 5´-монофосфата культивированными тироцитами человека.J Clin Endocrinol Metab 69: 771, 1989.

  • Sugenoya A, Masuda H, Komatzu M, Jokojama S, Shimizu T., Fujimori M, Kobajashi S, Iida F. Аденоматозный зоб: терапевтическая стратегия, послеоперационный исход и исследование рецептор эпидермального фактора роста. Brit J Surg 79: 404, 1992.

  • Maciel RM, Moses AC, Villone G, Tramontano D, Ingbar SH: Демонстрация продукции и физиологической роли инсулиноподобного фактора роста II в фолликулярных клетках щитовидной железы крыс в культуре.J Clin Invest 82: 1546, 1988.

  • Phillips ID, Becks GP, Logan A, Wang JF, Smith C et al. Измененная экспрессия инсулинового фактора роста-1 (IGF-I) и IGF-связывающих белков во время гиперплазии и инволюции крыс. Факторы роста 10: 207, 1994.

  • Takahashi SI, Conti M, Van Wyk JJ: Тиротропиновая активация инсулиноподобного фактора роста-I-зависимого синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты в клетках FRTL-5: посредничество аутокринным фактором амплификации (s ). Эндокринология 126: 736, 1990.

  • Vanelli GB, Barni T, Modigliani U, Paulin I, Serio M, Magi M, Fiorelli G, Balboni GC. Рецепторы инсулиноподобного фактора роста I в нефункционирующих узлах щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 71: 1175, 1990.

  • deVito WJ, Chanoine JP, Alex s, Fang SL, Stone S. Влияние in vivo введения рекомбинантного кислого фактора роста фибробластов на функцию щитовидной железы у крыс: индукция коллоида зоб. Endocrinology 131: 729, 1992.

  • Thompson SD, Franklyn JA, Watkinson JC, et al.Факторы роста 1 и 2 фибробластов и рецептор 1 фактора роста фибробластов повышены при гиперплазии щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 83: 1336-1341, 1998.

  • Francia FG, Azzolina L., Mantovani T, et al. Неоднородность структуры ядерной ДНК и ее связь с параметрами активности клеточного цикла при многоузловом зобе. Clin Endocrinol 46: 649-654, 1997.

  • Bidey SP, Hill DJ и Eggo MC. Факторы роста и гойтрогенез. J Endocrinol 160: 321-332, 1999.

  • Gérard AC, Poncin S, Caetano B et al. Дефицит йода вызывает независящую от тиреотропных гормонов раннюю фазу изменения микрососудистой системы в щитовидной железе. Am J Pathol 172 (3): 748-60, 2008.

  • Medeiros-Neto G и Knobel M. Расстройства йодной недостаточности. В: deGroot LJ, Jameson JL, eds. Эндокринология 6-е изд. Глава 88. New York, Elsevier, 2010.

  • Hegedüs L. Размер щитовидной железы определяется ультразвуком. Влияние физиологических факторов и заболеваний, не связанных с щитовидной железой.Дан Мед Булл 37: 249-263.

  • Rubio IGS, Медейрос-Нето Г. Мутации гена тиреоглобулина и его отношение к заболеваниям щитовидной железы. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 16 (5): 373-8, 2009.

  • Пелиццо М.Р., Пиотто А., Рубелло Д., Касара Д., Фассина А., Буснардо Б. Высокая распространенность скрытой папиллярной карциномы щитовидной железы в хирургических сериях по поводу доброкачественных заболеваний щитовидной железы. Тумори 76: 255,1990.

  • МакКолл А., Ярош Х., Лоуренс А.М., Палоян Э. Заболеваемость карциномой щитовидной железы при единичных холодовых узлах и многоузловом зобе.Surgery 100: 1128, 1986.

  • Koh KB, Chang KW. Карцинома при многоузловом зобе. Brit J Surg 79: 266, 1992.

  • Bisi H, Fernandes SO, Camargo RYA, Koch L, Abdo AH, Brito T. Распространенность неожиданной патологии щитовидной железы в 300 последовательных вскрытиях с особым упором на случайный рак. Cancer 64: 1888-1893, 1989.

  • Lang W, Borrusch H, Bauer L. Оккультные карциномы щитовидной железы. Оценка 1020 последовательных вскрытий.Am J Clin Pathol 90:72, 1988.

  • Stanbury JB, Ermans AE, Bourdoux P, Todd C, Oken E, Tonglet R, Vidor G, Braverman LE и Medeiros Neto G. Гипертиреоз, индуцированный йодом: возникновение и эпидемиология. Thyroid 8 (1): 83-100, 1998.

  • Fukunaga FH, Lockett LJ: Карцинома щитовидной железы у японцев на Гавайях. Arch Pathol Lab Med 92: 6, 1971.

  • Sampson RJ, Key CR, Buncher CR, Iijima S: Наименьшая форма папиллярной карциномы щитовидной железы.Arch Pathol Lab Med 91: 334, 1971.

  • Сэмпсон Р.Дж., Вулнер Л. Jpn Cancer 34: 2072, 1974.

  • 67.

    Pasqualetti G, Caraccio N, Basolo F, Miccoli P, Monzani F. Распространенность рака щитовидной железы у многоузловых зерен по сравнению с одиночным узлом: потребление йода и фенотипы рака . 24 (3): 604-5, 2014

    68.

    Riccabona OA. Рак щитовидной железы: эпидемиология, клиника и лечение. Springer Verlag 1987.

    69.

    Tomusch O, Machens A, Sekulla C, Ukkat J, Lippert H, Gastinger I, Dralle H. Многофакторный анализ факторов риска послеоперационных осложнений в хирургии доброкачественного зоба: проспективное многоцентровое исследование в США. Германия. World J Surg 24: 1335-1341, 2000.

    70.

    Abdel Rahim AA, Ahmed ME, Hassan MA. Респираторные осложнения после тиреоидэктомии и необходимость трахеостомии у пациентов с большим зобом.Br J Surg 86: 88-90, 1999.

    71.

    Мариотти Р.А., Заннини П., Виани М.П., ​​Вочи С., Пеццуоли Г. Хирургическое лечение внутреннего зоба. Int Surg 76: 12-17, 1991.

    72.

    Torre G, Borgonovo G, Amato A, Arezzo A, Ansaldo G, De Negri A, Ughe M, Mattioli F. Хирургическое лечение внутреннего зоба: анализ 237 пациентов. Am Surg 61: 826-831, 1995.

    73.

    Вадаш П., Коцис Л. Хирургические аспекты 175 медицинских зобов.Eur J Cardiothorac Surgery 14: 393-397, 1998.

    74.

    Allo MD, Thompson NW. Обоснование оперативного лечения субтернального зоба. Surgery 94: 969-977, 1983.

    75.

    Röjdmark J, Järhult J. Высокая частота отдаленных рецидивов после субтотальной тиреоидэктомии узлового зоба. Eur J Surg 161: 725-727, 1995.

    76.

    Berghout A, Wiersinga WM, Drexhage HA, van Trotsenburg P, Smits NJ, van der Gaag RD, Touber JL.Отдаленный результат тиреоидэктомии при спорадическом нетоксическом зобе. Clin Endocr (Oxf) 31: 193-199, 1989.

    77.

    Geerdsen JP, Frolund L. Функция щитовидной железы после хирургического лечения нетоксичного зоба. Рандомизированное исследование послеоперационного введения тироксина. Acta Med Scand 220: 341-345, 1986.

    78.

    Bistrup C, Nielsen JD, Gregersen G, Franch P. Профилактический эффект левотироксина у пациентов, оперированных по поводу нетоксического зоба: рандомизированное исследование из ста пациенты с наблюдением в течение девяти лет.Clin Endocrinol (Oxf) 40: 323-327, 1986.

    79.

    Miccoli P, Antonelli A, Iacconi P, Alberti B, Gambuzza C, Baschieri L. Проспективное рандомизированное двойное слепое исследование эффективности супрессивная терапия левотироксином для профилактики рецидивов после операции: результат на третьем году наблюдения. Surgery 114: 1097-1101, 1993.

    80.

    Feldkamp J, Seppl T., Becker A, Klisch A, Schlagheck R, Goretzki PE, Roher HD. Йодид или L-тироксин для предотвращения рецидива зоба в йододефицитной зоне: проспективное сонографическое исследование.World J Surg 21: 10-14, 1997.

    81.

    Seiler CA, Glaser C, Wagner HE. Хирургия щитовидной железы в эндемичном регионе. World J Surg 20: 593-596, 1996.

    82.

    Mishra A, Agarwal A, Agarwal G, Mishra SK. Тотальная тиреоидэктомия при доброкачественных заболеваниях щитовидной железы в эндемичном регионе. World J Surg 25: 307-310, 2001.

    83.

    Pappalardo G, Guadalaxara A, Frattaroli FM, Illomei G, Falaschi P. Всего по сравнению с субтотальной тиреоидэктомией при доброкачественной узловой болезни: личные серии и обзор опубликованных отчеты.Eur J Surg 164: 501-506, 1998.

    84.

    Хишам А.Н., Азлина А.Ф., Айна Э.Н., Сароджа А. Тотальная тиреоидэктомия: процедура выбора при многоузловом зобе. Eur J Surg 167: 403-405, 2001.

    85.

    Wiest PW, Hartshorne MF, Inskip PD, Crooks LA, Vela BS, Telepak RI, Williamson MR, Blumhardt R, Bauman JM, Tekkel M. Thyroid пальпация против УЗИ щитовидной железы с высоким разрешением при обнаружении узелков. J Ultrasound Med 17: 487-496, 1998.

    86.

    Borghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL. Значение объема щитовидной железы, измеренное с помощью ультразвукового исследования, при диагностике зоба. Clin Endocrinol (Oxf) 28: 409-414, 1988.

    87.

    Knudsen N, Bols B, Bülow I, Jorgensen T, Perrild H, Ovesen L, Laurberg P. Подтверждение ультразвукового исследования щитовидной железы для эпидемиологические цели. Thyroid 9: 1069-1074, 1999.

    88.

    Ezzat S, Sarti DA, Cain DR, Braunstein GD.Инцидаломы щитовидной железы. Распространенность при пальпации и ультразвуковом исследовании. Arch Intern Med 154: 1838-1840, 1994.

    89.

    Tomimori E, Pedrinola F, Cavaliere H, Knobel M, Medeiros-Neto G. Распространенность случайных заболеваний щитовидной железы в районах с относительно низким потреблением йода. Thyroid 5: 273-276, 1995.

    90.

    Brunn J, Block U, Ruf G, Bos I, Kunze WP, Scriba PC. [Объемный анализ долей щитовидной железы с помощью ультразвука в реальном времени.] Dtsch Med Wochenschr 106: 1338-1340, 1981.

    91.

    Reinartz P, Sabri O, Zimmy M, Nowak B, Cremerius U, Setani K, Bull U. Измерение объема щитовидной железы у пациентов до радиойодтерапии: сравнение трехмерной магнитно-резонансной томографии и ультразвукового исследования. Thyroid 12: 713-717, 2002.

    92.

    Hegedus L, Perrild H, Poulsen LR, Andersen JR, Holm B, Schnohr P, Jensen G, Hansen JM. Определение объема щитовидной железы с помощью ультразвука и его связь с массой тела, возрастом и полом у здоровых людей.J Clin Endocrinol Metab 56: 260-263, 1983.

    93.

    Nygaard B, Nygaard T, Court-Payen, Jensen LI, Soe-Jensen P, Gerhard NK, Fugl M, Hegedus L. Измеренный объем щитовидной железы с помощью УЗИ и КТ. Acta Radiol 43: 269-274, 2002.

    94.

    Bonnema SJ, Andersen PB, Knudsen DU, Hegedus L. МРТ изображений большого многоузлового зоба: согласие наблюдателя по объему и несогласие наблюдателя по размерам пораженной трахеи . AJR Am J Roentgenol 179: 259-266, 2002.

    95.

    Schlogl S, Werner E, Lassmann M, Terekhova J, Muffert S, Seybold S, Reiners C. Использование трехмерного ультразвука для волюметрии щитовидной железы. Thyroid 11: 569-574, 2001.

    96.

    Rivo-Vázquez Á, Rodríguez-Lorenzo Á, Rivo-Vázquez JE, Páramo-Fernández C, García-Lorenzo F, Pardellas-H. JE, Gil-Gil P. Использование ультразвуковой эластографии для оценки риска злокачественных новообразований в узлах щитовидной железы и многоузловой Clin Endocrinol (Oxf).79 (6): 887-91, 2013.

    97.

    Hays MT, Wesselossky B. Одновременное измерение захвата щитовидной железы (99 mTcO4-) и связывания (³¹I-): клинические и экспериментальные исследования на человеке. J Nucl Med 14: 785-792, 1973.

    98.

    Arnold JE. Пинский С. Сравнение 99 mTc и ²³I для визуализации щитовидной железы. J Nucl Med 17: 261-267, 1976.

    99.

    Dige-Petersen H, Kroon S, Vadstrup S, Andersen ML, Roy-Poulsen NO. Сравнение сцинтиграфии 99Tc и ²³I при узловых заболеваниях щитовидной железы.Eur J Nucl Med 3: 1-4, 1978.

    100.

    Ryo UY, Vaidya PV, Schneider AB, Bekerman C, Pinsky SM. Агенты для визуализации щитовидной железы: сравнение пертехнетата I-123 и TC-99m. Радиология 148: 819-822, 1983.

    101.

    Wesche MF, Tiel-Van Buul MM, Smits NJ, Wiersinga WM. Ультрасонография в сравнении с сцинтиграфическим измерением объема щитовидной железы у пациентов, направленных на терапию 131I. Nucl Med Commun 19: 341-346, 1998.

    102.

    Wanet PM, Sand A, Abramovici J.Физическая и клиническая оценка обскурной томографии щитовидной железы с высоким разрешением. J Nucl Med 37: 2017-2020, 1996.

    103.

    Jennings A. Оценка субтернального зоба с использованием компьютерной томографии и МРТ. Endocrinol Metab Clin North Am 30: 401-414, 2001.

    104.

    Belardinlli L, Gualdi G, Ceroni L, Guadalaxara A, Polettini E, Pappalardo G. Сравнение компьютерной томографии и данных магнитного резонанса и патологических данных при загрудинном зобе.Int Surg 80: 65-69, 1995.

    105.

    Hermans r, Bouillon R, LagaK, Delaere PR, Foer BD, Marchal G, Baer AL. Оценка объема щитовидной железы методом спиральной компьютерной томографии. Eur Radiol. 7: 214-216, 1997.

    106.

    Gullu S, Gurses MA, Baskal N, Uysal AR, Kamel AN, Erdogan G. Подавляющая терапия левотироксином при эутиреоидном диффузном и узловом зобе. Endocr J 46: 221-226, 1999

    107.

    Peters H, Hackel D, Schleusener H.Лечение эутиреоидного зоба. Сравнимое уменьшение объема с помощью 400 мкг йода, 100 мкг левотироксина в сочетании со 100 мкг йода или индивидуально дозированного левотироксина. Med Klin 92: 63-67, 1997.

    108.

    Schumm-Draeger PM. Медикаментозная терапия зоба. Йод, гормоны щитовидной железы или комбинированная терапия. Z Gesamte Inn Med 48: 592-598, 1993.

    109.

    Lima N, Knobel M, Cavaliere H, Sztejnsznajd, Tomimori E, Medeiros-Neto G.Супрессивная терапия левотироксином частично эффективна при лечении пациентов с доброкачественными твердыми узелками щитовидной железы и многоузловым зобом. Thyroid 7: 691-697, 1997.

    110.

    Wesche MF, Tiel-Van Buul MM, Lips P, Smits NJ, Wiersinga WM. Рандомизированное исследование по сравнению левотироксина с радиоактивным йодом при лечении спорадического нетоксического зоба. J Clin Endocrinol Metab 86: 998-1005, 2001.

    111.

    Papini E, Petrucni R, Guglielmi R, Panunzi C, Rinaldi R, Bacci V, Crescenzi A, Nardi F, Fabbrini R, Pecella CM.Долгосрочные изменения при узловом зобе: 5-летнее проспективное рандомизированное исследование супрессивной терапии L-T4 для доброкачественных узлов щитовидной железы. J Clin Endocr Metab 83: 780-783, 1998.

    112.

    Zelmanovitz F, Genro S, Gross JL. Подавляющая терапия L-T4 для одиночных узлов щитовидной железы: двойное слепое контролируемое клиническое исследование и кумулятивный метаанализ. J Clin Endocr Metab 83: 3881-3885, 1998.

    113.

    Berghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL.Взаимосвязь между возрастом, объемом щитовидной железы, узловатостью щитовидной железы и функцией щитовидной железы у пациентов со спорадическим нетоксическим зобом. Am J Med 89: 602-608, 1995.

    116.

    Hegedüs L, Hansen BM, Knudsen N, Hansen JM: Уменьшение размера щитовидной железы с помощью радиоактивного йода при мультииндуальном нетоксическом зобе. Brit Med J 297: 661, 1988.

    117.

    Hamburger JI, Hamburger SW: Диагностика и лечение большого токсического многоузлового зоба. Журнал Nucl Med 26: 888, 1985.

    118.

    Кей Т.В., д’Эмден М.С., Эндрюс Дж. Т., Мартин Ф.И.: Лечение нетоксичного многоузлового зоба радиоактивным йодом. Am J Med 84:19, 1988.

    119.

    Huysmans D, Hermus A, Edelbroek M, et al. Радиойод при нетоксическом многоузловом зобе. Thyroid 7: 235-239, 1997.

    120.

    Nygaard B, Hegedüs L, Gervil M, Hjalgrim H, Soe-Jensen G et al. Радиойодотерапия многоузлового нетоксического зоба.Br Med J 307: 828, 1993.

    121.

    Danaci M, Veek CM, Notghi A, Merck MV, Padfield PL, Edwards CR. Радиойодтерапия 131I при гипертиреозе у пациентов с болезнью Грейвса, одноузловым и многоузловым зобом. N Z Med J 101: 784, 1988.

    122.

    Nygaard B, Hegedus L, Ulriksen P, Nielsen KG, Hansen JM. Радиойодтерапия при многоузловом токсическом зобе. Arch Intern Med 159: 1364-1368, 1999.

    123.

    Aach R, Kissane J: тиреоидный шторм вскоре после терапии токсическим многоузловым зобом 131I.Am J Med 52: 786, 1972.

    124.

    Huysmans Ak, Hermus RM, Cortstens FAM, Barents JO, Kloppenborgh PWC. Большой компрессионный зоб лечится радиоактивным йодом. Ann Int Med 121: 757, 1994.

    125.

    Nygaard B, Hegedus L, Gervil M, Hjalgrim H, Soe-Jensen P, Hansen JM. Радиойодотерапия многоузлового нетоксического зоба. BMJ 307 (6908): 828-32, 1993.

    126.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Эффекты рекомбинантного тиреотропина человека у здоровых субъектов и пациентов с зобом.Clin Endocrinol (Oxf) 61 (6) 655-63, 2004.

    127.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Boel-Jorgensen H, Grupe P, Hegedus L. Стимуляция с использованием 0,3 мг рекомбинантного тиротропина человека перед введением йода Терапия 131I для улучшения уменьшения размеров доброкачественного нетоксичного узлового зоба: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Arch Intern Med 166 (14): 1476-82, 2006.

    128.

    Nieuwlaat Wa, Huysmans DA, van den Bosch HC, Sweep CG, Ross HA, Corstens FH, et al.Предварительная обработка однократной низкой дозой рекомбинантного тиреотропина человека позволяет снизить дозу радиойодтерапии у пациентов с узловым зобом. J Clin Endocrinol Metab 3121-9, 2003.

    129.

    Weetman AP. Лечение радиойодом доброкачественных заболеваний щитовидной железы. Clin Endocrinol (Oxf) 66 (6): 757-64, 2007.

    130.

    Huysmans DA, Nieuwlaat WA, Erdtsieck RJ, Schellekens AP, Bus JW, Bravenboer B. тиреотропин человека значительно увеличивает поглощение радиоактивного йода щитовидной железой при нетоксическом узловом зобе.J Clin Endocrinol Metab 85 (10): 3592-6, 2000.

    131.

    Albino CC, Mesa CO, Jr, Olandoski M, Ueda CE, Woellner LC, Goedert CA, et al. Рекомбинантный тиреотропин человека как адъювант при лечении многоузлового зоба радиоактивным йодом. J Clin Endocrinol Metab 90 (5): 2775-80, 2005.

    132.

    Cohen O, m Ilany J, Hoffman C, Olchovsky D, Dabhi S, Karasik A. Низкие дозы рекомбинантного человеческого тиреотропина лечение радиоактивным йодом большого многоузлового зоба у пожилых пациентов.Eur J Endocrinol 154 (2): 243-52, 2006.

    133.

    Giusti M, Caorsi V, Mortara L, Caputo M, Monti E, Schiavo M, Bagnara MC, Minuto F, Bagnasco M. Long Срочные результаты после радиойодтерапии с адъювантным лечением rhTSH: сравнение между пациентами с нетоксическим и дококсическим большим многоузловым зобом. Endocrine (2): 221-9, 2014.

    134.

    Duick DS, Baskin HJ. Использование рекомбинантного тиреотропина человека для увеличения поглощения радиоактивного йода и лечения нетоксичного и токсичного многоузлового зоба.Endocr Pract 9 (3): 204-9, 2003.

    135.

    Duick DS, Baskin HJ. Значение поглощения радиойода через 72 часа по сравнению с 24 часами после предварительной обработки рекомбинантным тиреотропином человека для усиления радиойодтерапии у пациентов с симптоматическим нетоксичным многоузловым зобом. Endocr Pract 10 (3): 253-60, 2004.

    136.

    Fast S, Hegedüs L, Pacini F, Pinchera A, Leung AM, Vaisman M, Reiners C, Wemeau JL, Huysmans DA, Harper W. , Rachinsky I, de Souza HN, Castagna MG, Antonangeli L, Braverman LE, Corbo R, Düren C, Proust-Lemoine E, Marriott C, Driedger A, Grupe P, Watt T, Magner J, Purvis A, Graf H.Долгосрочная эффективность терапии радиоактивным йодом с модифицированным высвобождением рекомбинантного тиреотропина человека для лечения доброкачественного многоузлового гриппа: результаты многоцентрового международного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования подбора дозы. 2014.

    137.

    Paz-Filho GJ, Mesa-Junior CO, Olandoski M, Woellner LC, Goedert CA, Boguszewski CL, et al. Влияние 30 мКи радиоактивного йода на многоузловой зоб, ранее лечившийся рекомбинантным тиреотропным гормоном человека. Braz J Med Biol Res 40 (12): 1661-70, 2007.

    138.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Boel-Jorgensen H, Veje A, Hegedus L. Рекомбинантный тиреотропин человека заметно изменяет кинетику 131I во время терапии 131I пациентов с узловым зобом: оценка методом рандомизированного двойного слепого исследования испытание. J Clin Endocrinol Metab 90 (1): 79-83, 2005.

    139.

    Niewlaat WA, Hermus AR, Sivro-Pmdelj F, Corstens FH, Huysmans DA. Предварительная обработка рекомбинантным человеческим ТТГ изменяет региональное распределение радиоактивного йода на сцинтиграммах щитовидной железы узлового зоба.J Clin Endocrinol Metab 86 (11): 5330-6, 2001.

    140.

    Giusti M, Cappi C, Santaniello B, Ceresola E, Augeri C, Lagasio C, et al. Безопасность и эффективность введения 0,2 мг рекомбинантного ТТГ человека в течение двух дней подряд в качестве адъюванта к терапии низкими дозами радиоактивного йода амбулаторным пациентам пожилого возраста с большим нетоксичным многоузловым зобом. Minerva Endocrinol 31 (3): 191-209, 2006.

    141.

    Bonnema SJ, Nielsen VE, Boel-Jorgensen H, Grupe P, Andersen PB, Bastholt L, et al.Улучшение уменьшения объема зоба после терапии радиоактивным йодом, стимулированной рекомбинантным тиреотропином человека, в дозе 0,3 мг у пациентов с очень большим зобом: двойное слепое рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab 92 (9): 3424-8, 2007.

    142.

    Silva MN, Rubio IG, Romao R, Gebrin EM, Buchpiguel C, Tomimori E, Camargo RYA, Cardia MS, Medeiros-Neto G. Введение однократной дозы рекомбинантного тиреотропина человека увеличивает эффективность лечения радиоактивным йодом большого компрессионного многоузлового зоба.Clin Endocrinol (Oxf) 60 (3): 300-8, 2004.

    143.

    Paz-Filho G, Mesa C, Carvalho G, Goedert C, Graf H. Рекомбинантный ТТГ человека, связанный с радиоактивным йодом, не имеет дальнейшее влияние на объем и функцию щитовидной железы через два года. Clin Endocrinol (Oxf) 2007 (Письмо |).

    144.

    Nieuwlaat WA, Hermus AR, Ross HA, Buijs WC, Edelbroek MA, Bus JW, et al. Дозиметрия радиойодтерапии у пациентов с узловым зобом после предварительной обработки однократной низкой дозой или рекомбинантным тиреотропным гормоном человека.J Nucl Med 45 (4): 626-33, 2004.

    145.

    Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Преходящее увеличение зоба после введения 0,3 мг рекомбинантного тиреотрофина человека у пациентов с доброкачественным нетоксичным узловым зобом : рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab 91 (4): 1317-22, 2006.

    146.

    Fast S., Nielsen VE, Grupe P, Boel-Jaegersen H, Bastholt L, Andersen PB, Bonnema SJ, Hegedus L. Предварительная стимуляция рекомбинантным тиреотропином человека (rhTSH) улучшает отдаленные результаты радиойодтерапии при многоузловом нетоксическом зобе.J Clin Endocrinol Metab 98 :: 2653-2660, 2012

    147.

    Cubas ER, Paz-Filho GJ, Olandoski M, Goedert CA, Woellner LC, Carvalho GA, Graf H. Рекомбинантный человеческий ТТГ увеличивает эффективность фиксированная активность радиоактивного йода для лечения многоузлового зоба. Int J Clin Pract 63: 585-590, 2009.

    148.

    Romão R, Rubio IGS, Tomimori EK, Camargo RYA, Knobel M, Medeiros-Neto G. Высокая распространенность побочных эффектов после rhTSH-стимулированного радиойода лечение 30 мКи у пациентов с многоузловым зобом и субклиническим / клиническим гипертиреозом.Thyroid 19: 945-951, 2009.

    149.

    Cardia MS, Rubio IG, Medeiros-Neto G. Длительное наблюдение за пациентами с многоузловым зобом, получавшими радиойод до или без введения рекомбинантного ТТГ человека. Clin Endocrinol (Oxf) 64 (4): 474, 2006.

    150.

    Barca MF, Gruppi C, Oliveira MT, Romao R, Cardia MS, Rubio IGS, Knobel M, Medeiros-Neto G. Оценка сердечно-сосудистой системы пациентов с гипертиреозом и многоузловым зобом до и после лечения радиоактивным йодом, которому предшествовала стимуляция рекомбинантным человеческим ТТГ.Endocrine 70: 810-813, 2009.

    151.

    Nygaard B, Knudsen JH, Hedegus L, Scient AV, Hansen JE. Антитела к рецепторам тиротропина и болезнь Грейвса, побочный эффект лечения 131I у пациентов с нетоксическим зобом. J Clin Endocrinol Metab. 82 (9): 2926-30, 1997.

    152.

    Rubio IG, Perone BH, Silva MN, Knobel M, Medeiros-Neto G. Человеческий рекомбинантный ТТГ, предшествующий терапевтической дозе радиоактивного йода для многоузлового зоба, не имеет значительный эффект при всплеске ТТГ-рецепторов и антител к ТПО.Thyroid 15 (2): 134-9, 2005.

    153.

    Medeiros-Neto G, Marui S, Knobel M. Обзор потенциального использования рекомбинантного тиреотропина человека для улучшения радиойодтерапии многоузлового зоба. Endocrine 33: 109-117, 2009.

    154.

    Fast S, Nielsen UE, Bonnema SJ, Hegedus L. Пора пересмотреть безоперационную терапию доброкачественного нетоксичного многоузлового зоба: акцент на рекомбинантном человеческом ТТГ с повышенным уровнем ТТГ радиойодтерапия. Eur J Endocrinol 160: 517-528, 2009.

    155.

    Магнер Дж. Проблемы, связанные с применением тиреогена у пациентов с щитовидной железой. N Engl J Med 359: 1738-9, 2008.

    156.

    Fast S, Nielsen VE, Bonnema SJ, Hegedus L. Оптимизация поглощения 131I после стимуляции rhTSH у пациентов с многоузловым зобом: данные проспективного двойного слепого исследования учиться. J Nucl Med 50: 732-737, 2009.

    157.

    Bonnema SJ, Hegedus L, 30-летний взгляд на радиойодтерапию доброкачественного нетоксичного многоузлового зоба.Cur Op Endocr Metab Diab Obes. 16: 379-384, 2009.

    158.

    Pacella CM, Mauri G, Achille G, Barbaro D, Bizzarri G, De Feo P, Di Stasio E, Esposito R, Gambelunghe G, Misischi I, Raggiunti B , Раго Т., Пателли Г.Л., Д’Эсте С., Витти П., Папини Э. Исходы и факторы риска осложнений лазерной абляции узлов щитовидной железы: многоцентровое исследование с участием 1531 пациента. J Clin Endocrinol Metab. 100 (10): 3903-10, 2015.

    Какова патофизиология зоба?

    Автор

    Джеймс Р. Мулинда, доктор медицины, FACP Консультант, отдел эндокринологии, Endocrinology Associates, Inc

    Джеймс Р. Мулинда, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американская коллегия врачей

    Раскрытие информации: раскрывать нечего .

    Специальная редакционная коллегия

    Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

    Кент Вемайер, доктор медицины Профессор, кафедра внутренней медицины, отделение эндокринологии, диабета и метаболизма, Медицинская школа университета Сент-Луиса

    Кент Вемайер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского общества гипертонии, эндокринного Общество, Международное общество клинической денситометрии

    Раскрытие: нечего раскрывать.

    Главный редактор

    Ромеш Кардори, доктор медицинских наук, FACP Профессор эндокринологии, директор учебной программы, отделение эндокринологии, диабета и метаболизма, Институт диабета и эндокринных заболеваний Стрелица, отделение внутренней медицины Медицинской школы Восточной Вирджинии

    Ромеш Кардори, доктор медицинских наук , Доктор философии, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американского колледжа врачей, Американской диабетической ассоциации, эндокринного общества

    .

    Дополнительные участники

    Стивен Р. Гамберт, доктор медицины Профессор медицины, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса; Директор отделения гериатрической медицины, Медицинский центр Университета Мэриленда и Центр шоковой травмы Р. Адамса Коули

    Стивен Р. Гамберт, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская ассоциация врачей-лидеров, Американский колледж врачей, Американская гериатрия Общество, Общество эндокринологов, Геронтологическое общество Америки, Ассоциация профессоров медицины

    Раскрытие информации: нечего раскрывать.

    Обзор патологии, диагностики и лечения коллоидного зоба — прикосновение ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

    Коллоидный зоб определяется как увеличение щитовидной железы без сопутствующего нарушения функции щитовидной железы. Это распространенная патология, часто встречающаяся в клинической практике при физикальном или ультразвуковом обследовании. Коллоидный зоб был классифицирован как нетоксический зоб в соответствии с обновленной Международной классификацией болезней (, таблица 1 ) .1 Коллоидный зоб также известен как эндемический зоб, простой зоб, нетоксичный одноузловой зоб, нетоксичный многоузловой зоб или узловая гиперплазия.Это доброкачественные образования; однако на ультразвуковом изображении они могут имитировать злокачественные образования2,3

    Мы провели поиск в базе данных PubMed статей, опубликованных в период с сентября 1967 года по август 2020 года, чтобы предоставить сводку основных проблем и обновлений, связанных с коллоидным зобом. Поисковые запросы включали: «коллоидный зоб», «диффузная гиперплазия», «узловой тироид», «нетоксический зоб», «эндемический зоб», «простой зоб», «нетоксический одноузловой зоб», «нетоксичный многоузловой зоб», «узловая гиперплазия». , и «коллоидный узелок».Кроме того, поиск был расширен за счет включения таких терминов, как «узелок щитовидной железы», «патология щитовидной железы», «лечение патологии щитовидной железы», «ультразвуковое исследование щитовидной железы», «злокачественная опухоль щитовидной железы», «цитопатология щитовидной железы», «оценка щитовидной железы» и « лечение узлов щитовидной железы ». Не связанные статьи были исключены. В этой статье представлен обзор этиологии, эпидемиологии, патофизиологии, гистопатологии, клинических проявлений и ультразвуковых характеристик коллоидного зоба, а также дифференциальной диагностики и лечения.

    Этиология и эпидемиология

    Существует множество механизмов и причин возникновения коллоидного зоба (, таблица 2 ) .2,4 Ряд возможных факторов, ведущих к коллоидному зобу, включают продукты, которые блокируют гормональный синтез, мутации в рецепторах тиреотропного гормона (ТТГ), глобулин. стимуляция развития щитовидной железы, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и генетических факторов.5,6 Известно также, что диета с дефицитом йода приводит к коллоидному узловому зобу.Есть доказательства того, что добавление йода может снизить заболеваемость зобом у этих людей; однако в некоторых случаях хронический эндемический зоб не всегда регрессирует при приеме добавок йода.4 Также было высказано предположение, что факторы контроля функции щитовидной железы, такие как С-клетки, могут изменять уровни йода, что приводит к зобу.7 Согласно некоторым исследованиям, дефицит йода ассоциируется с распространенностью зоба 5–10 %.8,9 Пиковый возраст возникновения зоба составляет 35–50 лет, а соотношение женщин и мужчин, страдающих зобом, составляет 3: 1.9 Нет корреляции между расой и распространенностью зоба 8-10

    Патофизиология и гистопатология

    Наиболее важным фактором появления коллоидного зоба является снижение стимуляции ТТГ в течение длительного периода времени.11 Патологически они часто известны как гиперпластические и коллоидные узелки, иногда их также можно назвать аденоматозными. Большинство кистозных поражений щитовидной железы представляют собой гиперпластические узелки, которые к моменту обнаружения претерпели обширную разжижающуюся дегенерацию.В случае диффузного зоба будет наблюдаться гиперплазия фолликулярных клеток.12 В хронических условиях с продолжающейся стимуляцией ТТГ некоторые фолликулы становятся автономными и выделяют гормоны, которые подавляют другие области, которые затем инвертируются. Это приводит к многоузловому зобу с участками очаговой гиперплазии, участками инволюции и фиброза 2,11,13

    Щитовидная железа хранит гормон щитовидной железы в виде бесклеточного гликопротеина, называемого коллоидом. Коллоид присутствует в различных формах, от водянистой и бледной до густой и плотной, что приводит к широкому спектру проявлений в цитологических препаратах.Обычно коллоид тем более водянистый и бледнее, чем активнее железа. Чем он менее активен, тем плотнее коллоид. Более вероятно, что обильный коллоид связан с доброкачественными узелками14

    Гистологически начальной стадией коллоидного зоба является клеточная гиперплазия ацинусов щитовидной железы, за которой следует микронодулярное и макронодулярное образование, которое часто неотличимо от нормальной паренхимы щитовидной железы даже при гистологическом исследовании. Истинные эпителиальные кисты щитовидной железы встречаются редко.15 Гиперпластические узелки часто подвержены разжижающей дегенерации, скоплению крови, серозных жидкостей и коллоидных веществ. При этом кистозно-дегенеративном процессе может происходить кальциноз, который часто бывает грубым и периузловым16

    История болезни и физикальное обследование

    Если пальпируется поражение щитовидной железы, клинически это можно определить как узловой зоб. Когда в долях щитовидной железы появляются два или более односторонних или двусторонних узелка, поражение может быть классифицировано как многоузловой зоб.У большинства пациентов с коллоидным зобом симптомы отсутствуют.17 Отек может быть случайно обнаружен пациентом или другими людьми. При физикальном осмотре выявляется центральная припухлость шеи, которая может быть гладкой или узловатой и перемещается при глотании. Путем пальпации щитовидной железы можно определить расположение, размер, консистенцию и подвижность узелков.18 Многоузловой зоб соответствует доброкачественному заболеванию, особенно если все узелки имеют одинаковую консистенцию. У некоторых людей могут наблюдаться сжимающие симптомы, такие как дисфагия, одышка и охриплость голоса, из-за механического сдавливания пищевода, дыхательных путей и гортанных нервов соседним огромным зобом.Зоб может раздвигать трахею или расширяться назад.19 Голосовые связки необходимо исследовать в случае охриплости голоса или предыдущего хирургического вмешательства. Большие щитовидные железы могут сдавливать вены шеи, что приводит к заложенности лица и дискомфорту. Боль возникает редко, но она может быть сильной и нарастающей при кровотечении в узелке и может быть связана с внезапными изменениями зоба. Любая шейная лимфаденопатия, предполагающая злокачественное новообразование, требует более тщательного обследования. Кроме того, сообщалось о коллоидном зобе в эктопической ткани щитовидной железы.17

    УЗИ

    Диффузная гиперплазия

    На УЗИ нормальная щитовидная железа демонстрирует изоэхогенную гомогенную структуру с мелкой зернистостью, не превышающей 1 мм. Неоднородная эхоструктура регистрируется, когда существует разница в плотности эхо-сигнала по сравнению с нормальным фоном. Понятие узлового зоба не всегда соответствует его морфологическому определению.20 В ультразвуковой практике этот термин описывается как поражение щитовидной железы любого размера, содержащее капсулу, которую можно определить с помощью любых режимов визуализации.Около 80–85% всех патологий щитовидной железы представляют собой диффузную гиперплазию щитовидной железы.21,22 Диффузная гиперплазия включает следующие ультразвуковые признаки:

    • увеличенный объем щитовидной железы;
    • однородная изоэхогенная эхоструктура со средне- или мелкозернистым рисунком;
    • обычных полей с четкими и четкими границами; контуры полюсов могут быть закругленными; и
    • Доплеровское изображение может показать незначительное симметричное увеличение количества сосудов в щитовидной железе с равномерным распределением, или обычно может быть виден нормальный цветовой спектр ( Рисунок 1 ).23,24

    Допплеровские методы в большинстве случаев существенно не дополняют ультразвук в оттенках серого 21,25

    Дегенеративные изменения узелков зоба эквивалентны их сонографическому виду. Чистые безэховые зоны возникают из-за сыворотки или коллоидной жидкости. Эхогенная жидкость или подвижные уровни жидкости эквивалентны кровотечению.26 Яркие эхогенные очаги с артефактами в виде хвоста кометы, вероятно, вызваны микрокристаллами или агрегатами коллоидных веществ, которые также могут медленно перемещаться, как снежинки, опускаться в бассейн жидкости.27 Внутрикистозные перегородки, вероятно, соответствуют ослабленным прядям ткани щитовидной железы и выглядят полностью бессосудистыми на цветном допплеровском ультразвуковом исследовании. Дегенеративные процессы узелков гиперплазии также могут приводить к образованию кальцификатов, которые могут быть тонкими периферическими оболочками; или грубые, сильно отражающие очаги с соответствующими акустическими тенями, разбросанными по всей железе24,28,29

    Внутрикистозные твердые выступы или сосочки, обычно содержащие цветные допплеровские сигналы, могут быть похожи на редкую кистозно-папиллярную карциному щитовидной железы.В некоторых случаях ультразвуковая визуализация не может отличить перегородки коллоидных узелков от вегетаций, наблюдаемых при папиллярной карциноме; Прежде чем перейти к исследованиям аспирационной цитологии, можно использовать ультразвук с контрастным усилением с микропузырьками второго поколения и неразрушающую визуализацию. Доброкачественные перегородки и внутрикистозное содержимое не улучшаются, тогда как злокачественные вегетации демонстрируют интенсивное усиление в артериальной фазе с относительно быстрым вымыванием24,25,29

    Коллоидный узловой зоб

    Чтобы обратиться к узловой тиреоиде, клиницист должен оценить, есть ли у пациента тиреотоксическая тиреоидная, субклиническая тиреоидная, гипотиреозная или эутиреоидная, путем количественного определения ТТГ, свободного Т4 и Т3.Затем необходимо провести УЗИ для оценки поражений. 23 Коллоидные узелки могут быть гипоэхогенными, изоэхогенными или гиперэхогенными по сравнению с прилегающей нормальной тканью щитовидной железы. Они могут содержать жидкие или смешанные компоненты, которые создают множественные границы раздела между клетками и коллоидами. Иногда также может присутствовать губчатый или сотовый рисунок. 30 Ультразвуковые характеристики обычных коллоидных узелков включают четко очерченные края и неповрежденную капсулу поражений, а капсулу щитовидной железы следует сохранить (, рис. 2, ).22,27,29 Допплеровское ультразвуковое исследование можно использовать для определения наличия внутреннего сосудистого кровотока. Когда узелок изоэхогенный или гиперэхогенный, обычно наблюдается тонкий периферический гипоэхогенный ореол, который, скорее всего, вызван перинодулярными кровеносными сосудами и легким отеком или сдавлением прилегающей нормальной паренхимы. Перинодулярные кровеносные сосуды или внутриузловая васкуляризация обычно выявляются с помощью ультразвуковой допплерографии20,28

    Артефакт в виде хвоста кометы — еще одна распространенная находка, вызванная эхом реверберации между двумя интерфейсами.Отражение звуковых волн от кристалла приводит к появлению яркого пятна. Он отображается как гиперэхогенный элемент треугольной и сужающейся формы. В отличие от кальцификации мягких тканей, взвешенные кристаллы вибрируют под действием ультразвуковой энергии28. Вибрация формирует звуковые волны, которые возвращаются к датчику после того, как первый записывающий сигнал создает изображение хвоста кометы. Эти кометные хвосты, также называемые артефактом «кольцо вниз» или артефактом ступенчатой ​​лестницы, помогают отличить типичную доброкачественную плотность, возникающую в коллоидном узелке, и очень подозрительные микрокальцификации.Если в небольшой коллоидной кисте есть единственный хвост кометы, это называется «кошачий глаз» 20,21,23

    Коллоидные узелки длительного действия могут иметь отчетливые кальцификаты на периферии поражения. Они часто кальцифицированы в форме кальцификации яичной скорлупы. Периферический кальциноз значительно отличается от большого грубого кальциноза и микрокальцификации, часто обнаруживаемых при раке щитовидной железы. Сочетание коллоидных узелков с кистами, аденомами или раком щитовидной железы встречается редко.31 В некоторых случаях артефакт в виде хвоста кометы также может возникать при разрешении гематом и редко описывается при папиллярной карциноме.25 Это открытие предполагает, что некоторые злокачественные микрокальцификации могут также выглядеть как небольшие артефакты из хвоста кометы.32,33 Несколько исследований указывают на то, что хвосты комет обычно находятся внутри или на краю фолликула; тогда как микрокальцификации происходят рассеянно в твердой ткани.34,35 Иногда бывает трудно отличить плотность кометного хвоста от микрокальцификации, что приводит к разным мнениям о том, насколько обнадеживает плотность кометного хвоста внутри узелка.Исследования УЗИ щитовидной железы показали, что гармонический вариант (режим отображения на ультразвуковом аппарате) улучшает структурное качество изображения коллоидных узелков в 75–85% случаев22,24,27,29

    Tahvildari et al. изучили свойства пунктированных эхогенных отражателей при папиллярных карциномах и объяснили, что микрокальцификации, возникающие по разным причинам, включая псаммоматозные кальцификаты, дистрофические кальцификаты и эозинофильные коллоиды.35 Таким образом, термины « точечные эхогенные очаги » или « микроотражатели » могут быть более конкретные термины.Узелки с крупными артефактами в виде хвоста кометы, особенно вокруг кистозного узелка, почти всегда являются доброкачественным поражением.34 В большинстве этих поражений можно значительно избежать биопсии, если не присутствуют другие подозрительные признаки.27 Следовательно, радиологам необходимо систематически изучать характеристики узлов щитовидной железы для получения надежного результата. Подозрительные узелки вызывают следующие особенности: форма выше ширины, плотный или почти полностью сплошной состав, экстратироидные расширения, очень гипоэхогенный, микрокальцификация и гиперваскуляризация (, рис. 3, ).31,35 В этих ситуациях рекомендуется тонкоигольная аспирационная цитология под контролем УЗИ28,36

    Лечение и прогноз

    Коллоидный зоб, как и нетоксический зоб, обычно прогрессирует медленно и протекает бессимптомно; следовательно, требуется только последующее наблюдение, а не лечение.37 Медикаментозное лечение нетоксичного зоба является предметом споров, поскольку оно дает незначительные результаты или не дает никаких результатов при долгосрочном зобе. Пациентам с симптомами компрессии или осложнениями показано неэкстренное хирургическое лечение 38,39, которое должно включать полное или почти полное удаление железы.Преимущество хирургического лечения состоит в том, что частота рецидивов относительно низка.40–42 Абляция радиойода является еще одним методом лечения.43,44 Осложнения, включая гипопаратиреоз и рецидивирующее повреждение гортанного нерва, могут возникнуть во время или после тиреоидэктомии.45 Кроме того, пациенты, перенесшие тотальную тиреоидэктомию. требуют пожизненных добавок щитовидной железы. Существует множество алгоритмов диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы в целом и коллоидного зоба в частности.1,43,46,47

    Дифференциальная диагностика

    Коллоидный зоб, или узловой зоб, следует дифференцировать от других причин зоба.Наиболее важным вопросом здесь является устранение злокачественных новообразований.48 Злокачественные новообразования щитовидной железы, которые необходимо исключить, включают лимфому щитовидной железы, папиллярный рак щитовидной железы, фолликулярный рак щитовидной железы и медуллярный рак щитовидной железы.49–51 Анапластический рак щитовидной железы обычно проявляется в виде большого фиксированного отека. Другой причиной, которую следует отличать от нетоксического зоба, является воспалительный зоб. 52,53 Тиреоидит Хашимото, тиреоидит Ридле и тиреоидит Де Кервена являются важными воспалительными формами зоба, которые необходимо дифференцировать от коллоидного зоба.54,55

    Выводы

    Коллоидный зоб — распространенное доброкачественное поражение щитовидной железы, которое включает диффузный или узловой характер. Их необходимо дифференцировать от других причин зоба, особенно злокачественных новообразований. Точный диагноз требует общего знания состояния. Анамнез пациента и физикальное обследование с акцентом на признаки, указывающие на злокачественность, очень важны при первоначальной оценке. УЗИ щитовидной железы и сывороточный тиреотропин являются основными методами оценки коллоидного зоба и исключения других поражений щитовидной железы.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *