Гормоны ттг что это: Тиреотропный гормон (ТТГ)

Содержание

Тиреотропный гормон (ТТГ)

Тиреотропный гормон (ТТГ) – основной регулятор функции щитовидной железы, синтезирующийся гипофизом – небольшой железой, которая расположена на нижней поверхности головного мозга. Основная его функция – поддерживать постоянную концентрацию гормонов щитовидной железы – тиреоидных гормонов, которые регулируют процессы образования энергии в организме. Когда их содержание в крови понижается, гипоталамус высвобождает гормон, стимулирующий секрецию ТТГ гипофизом.

Синонимы русские

Тиреостимулирующий гормон, тиреотропин, ТТУ.

Синонимы английские

Thyroid-stimulating Hormone (THS), Thyrotropin.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 0,005 — 1000 мкМЕ/мл.

Единицы измерения

МкМЕ/мл (микромеждународная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием (можно пить чистую негазированную воду).
  • Исключить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Тиреотропный гормон (ТТГ) вырабатывается гипофизом, небольшой железой, расположенной на нижней поверхности головного мозга позади синусной впадины. Он регулирует выработку гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина) по «системе обратной связи», которая позволяет поддерживать стабильную концентрацию этих гормонов в крови. При снижении концентрации тиреоидных гормонов повышается секреция тиреотропного гормона и стимулируется их выработка щитовидной железой, и наоборот – при повышении концентрации тироксина и трийодтиронина секреция тиреотропного гормона падает.

Гормоны щитовидной железы являются основными регуляторами расхода энергии в организме, и поддержание их концентрации на необходимом уровне крайне важно для нормальной деятельности практически всех органов и систем.

Дисфункция гипофиза может вызывать повышение или понижение уровня тиреотропного гормона. При повышении его концентрации тиреоидные гормоны выделяются в кровь в аномальных количествах, вызывая гипертиреоз. При снижении концентрации тиреотропного гормона выработка тиреоидных гормонов также снижается и развиваются симптомы гипотиреоза.

Причинами нарушения выработки тиреотропного гормона могут быть заболевания гипоталамуса, который начинает продуцировать повышенные или пониженные количества тиреолиберина – регулятора секреции ТТГ гипофизом. Заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся нарушением секреции тиреоидных гормонов, могут опосредованно (по механизму обратной связи) влиять на секрецию тиреотропного гормона, вызывая понижение или повышение его концентрации в крови.

Таким образом, исследование ТТГ — это один из важнейших анализов на гормоны.

Для чего используется исследование?

  • Для определения состояния щитовидной железы, косвенной оценки выработки гормонов щитовидной железы.
  • Для контроля за терапией заболеваний щитовидной железы.
  • Для диагностики нарушения функции щитовидной железы у новорождённых.
  • Для диагностики женского бесплодия и контроля за его лечением.

Когда назначается исследование?

  1. При увеличении щитовидной железы, а также при симптомах гипер- и гипотиреоза. 
    • Симптомы гипертиреоза:
      • учащенное сердцебиение,
      • повышенная тревожность,
      • снижение массы тела,
      • бессонница,
      • дрожание рук,
      • слабость, быстрая утомляемость,
      • диарея,
      • непереносимость яркого света,
      • снижение остроты зрения,
      • отечность вокруг глаз, их сухость, гиперемия, выпучивание.
    • Симптомы гипотиреоза:
      • сухость кожи,
      • запоры,
      • непереносимость холода,
      • отеки,
      • выпадение волос,
      • слабость, повышенная утомляемость,
      • нарушение менструального цикла у женщин.
  • Через регулярные интервалы времени анализ может назначаться для контроля за эффективностью терапии заболеваний щитовидной железы. Уровень ТТГ часто оценивается у новорождённых, входящих в группу риска по заболеваниям щитовидной железы.

Что означают результаты?

Референсные значения (норма ТТГ):

Возраст Референсные значения
0,7 — 11 мкМЕ/мл
4 месяца — 1 год 0,7 — 8,35 мкМЕ/мл
1 — 7 лет 0,7 — 6 мкМЕ/мл
7 — 12 лет 0,6 — 4,8 мкМЕ/мл
12 — 20 лет 0,5 — 4,3 мкМЕ/мл
> 20 лет 0,3 — 4,2 мкМЕ/мл

Причины повышения концентрации тиреотропного гормона:

  • гипотиреоз (первичный и вторичный),
  • опухоль гипофиза (тиреотропинома, базофильная аденома),
  • тиреоидит Хашимото,
  • синдром нерегулируемой секреции ТТГ,
  • тиротропин-секретирующие опухоли легкого,
  • надпочечниковая недостаточность,
  • преэклампсия,
  • отравления свинцом,
  • психические заболевания.

Причины понижения концентрации тиреотропного гормона:

  • диффузный токсический зоб,
  • ТТГ-независимый тиреотоксикоз,
  • тиреотоксическая аденома (болезнь Пламмера),
  • гипертиреоз беременных,
  • аутоиммунный тиреоидит с проявлениями тиреотоксикоза,
  • психические заболевания,
  • кахексия.

Повышение и понижение уровня тиреотропного гормона указывает на нарушения в регуляции функции щитовидной железы, однако выяснить точную их причину по одному лишь уровню ТТГ часто невозможно. Обычно для этого дополнительно определяют уровень тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).

Забор крови одноразовыми стерильными системами

Тиреотропный гормон (ТТГ)

Что такое Тиреотропный гормон (ТТГ)?

Тиреотропный гормон (ТТГ) – это специальный гормон, который синтезируется передней долей гипофиза и секретируется на изменения концентрации свободных трийодтиронина и тироксина по обратной отрицательной связи.

Гормон состоит из α и β субъединиц, где α – общая у ТТГ, ФСГ, ЛГ, ХГЧ, а β – разная и обуславливает биохимические специфичности. Гормон имеет взаимодействие со специфическими рецепторами поверхности клеток щитовидной железы и стимулирует размножение клеток, их гипертрофию и стимуляцию синтеза и секреции щитовидной железы трийодтиронина и тироксина (ТТГ регулирует деятельность щитовидной железы).

Роль и значение ТТГ в организме

Тиреотропный гормон проводит регулировку активности тиреоидных гормонов, таких как трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4).  Данные гормоны тесно связаны типом обратной связи. Недостаток трийодтиронина и тироксина приводит к стимуляции выработки тиреотропного гормона, а избыток Т3 и Т4 приводит к угнетению синтеза тиреотропина.

Кроме своей главной функции, ТТГ выполняет и такие действия в организме человека:

  • Проводит контроль поступления йода в ткань щитовидной железы;
  • Приводит в действие процесс расщепления жиров;
  • Приводит к ускорению образования белков, фосфолипидов, ДНК и РНК в организме.

Если выработка тиреотропного гормона нарушается, то ткани щитовидной железы разрастаются и увеличивается их размер (такое заболевание называется зоб). В случае наличия зоба нарушается функция гипертрофированной железы и это приводит к изменениям в обменных процессах всего организма.

Чтобы определить уровень тиреотропного гормона необходимо сдать кров. Количество ТТГ измеряется в мЕдл и меняется от таких обстоятельств: возраст, время суток, состояние пациента и вид употребляемых лекарств накануне.

Показания к назначению анализов на ТТГ

Зачастую, направление на анализ можно получить у эндокринолога, гинеколога, терапевта, педиатра, неонатолога. Каждый врач исходит из индивидуальных показателей пациента и направляет на проведение необходимых исследований, если есть такая необходимость.

Эндокринолог может назначить анализ на ТТГ в таких случаях:

  • При косвенном определении уровня гормонов в щитовидной железе;
  • Если предвидятся симптомы гипер- или гипотиреоза;
  • При контроле успешности лечения;
  • В случае увеличения размера щитовидной железы.

Неонатолог назначает анализ на ТТГ младенцам, которые могут входить в группу риска по развитию болезней щитовидной железы

Гинеколог дает направление на анализ тиреотропного гормона в случае:

  • Диагностики и лечения бесплодия;
  • При симптомах гипо- или гипертиреоза во время беременности;
  • При риске наличия преэклампсии.

Терапевт и педиатр могут выписать назначение на ТТГ при:

  • Наличии симптомов гипотиреоза (сильная реакция на холод, при сухости кожи, выпадении волос, отечности, слабости, нарушении менструального цикла, запорах, наборе веса без видимых причин)
  • Наличии симптомов гипертиреоза (при снижении веса, усиленном сердцебиении, беспокойстве, бессоннице, треморе, экзофтальме, сухости глаз, гиперемии глаз).

Референсные значения (нормы ТТГ)

Циркадный ритм для ТТГ – это норма, т.к. величина ТТГ в крови достигает максимума к 2-4 часам ночи и в 6-8 утра, а минимум ТТГ приходится на 16-19 часов вечера. Кроме того, чем старше человек, тем выше уровень ТТГ, а количество его гормонов в ночное время уменьшается. При бодрствовании ночью нормальный ритм секреции нарушается.

Во время беременности с повышением уровня ХГЧ снижается ТТГ почти у 19% случаев.

При наличии неукротимой рвоты беременной чаще всего речь идет о синдроме транзиторного тиреотоксикоза.

Также, снижаться уровень ТТГ может при пузырном заносе и хорионкарциноме через значительное повышение уровня хорионического гонадотропина человека. Нормальный уровень ТТГ, но со снижением его биологической активности может наблюдаться при вторичном (центральном) гипотиреозе.  При наличии гиперпролактинемии, необходимо обязательно исключить гипотиреоз.

Правильно расшифровать анализы и поставить нужный диагноз может только лечащий врач. Не занимайтесь самолечением!

Нормы ТТГ:

Дети:

  • 0-12 месяцев: 1,36-8,8 мкМО/мл;
  • 1-6 лет: 0,85-6,5 мкМО/мл;
  • 7-12 лет: 0,28-4,3 мкМО/мл.

Взрослые:

Факторы, влияющие на результат

Причинами повышения уровня ТТГ могут быть:

  • гипотиреоз (первичный и вторичный),
  • опухоль гипофиза (тиреотропинома, базофильная аденома),
  • тиреоидит Хашимото,
  • синдром нерегулируемой секреции ТТГ,
  • тиротропин-секретирующие опухоли легкого,
  • надпочечниковая недостаточность,
  • преэклампсия,
  • отравления свинцом,
  • психические заболевания.

Также, на повышение концентрации ТТГ может влиять прием противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, фенитоина, бензеразида), бета-адреноблокаторов (атенолола, метопролола, пропранолола), амиодаронов (у эутиреоидных и гипотиреоидных больных), кальцитонина, нейролептиков (производные фенотиазина, аминоглютетимида), кломифена, противорвотных средств (мотилиума, метоклопрамида), сульфата железа, фуросемида, йодиды, рентгеноконтрастных средств, ловастатина, метимазола (мерказолила), морфина, дифенина (фенитоина), преднизона, рифампицина.

Причинами понижения уровня ТТГ могут быть:

  • диффузный токсический зоб,
  • ТТГ-независимый тиреотоксикоз,
  • тиреотоксическая аденома (болезнь Пламмера),
  • гипертиреоз беременных,
  • аутоиммунный тиреоидит с проявлениями тиреотоксикоза,
  • психические заболевания,
  • кахексия.

Также, на понижение концентрации ТТГ может влиять прием анаболических стероидов, кортикостероидов, цитостатиков, бета-адреномиметиков (добутамина, допексамина), допамина, амиодарона (гипертиреоидные больные), тироксина, трийодтиронина, карбамазепина, соматостатина и октреотида, нифедипина, средств для лечения гиперпролактинемии (метерголина, пирибедила, бромокриптина).

Клиника Ито

Лечение

После определения злокачественности или доброкачественности новообразования проводится рассмотрение мер реагирования и лечения.

Лечение доброкачественных опухолей

Если уплотнение является доброкачественной опухолью, она не создает препятствий к повседневной жизни даже без лечения. Однако, если опухоль слишком большая, бросается в глаза и беспокоит пациента, могут рассматриваться такие методы лечения как терапия супрессией ТТГ, чрескожные инъекции этанола и хирургические операции, а также, хирургические операции в случаях, когда нельзя отрицать вероятности ракового образования.

(1) Чрескожные инъекции этанола (Percutaneous Ethanol Injection Therapy;PEIT)
Метод уменьшения опухоли посредством введения в нее этанола, который является одним из видов спирта. Существует два метода – инъекция непосредственно в опухоль с ее разрушением и введение в кровеносные сосуды с сокращением питательных веществ. В последнее время этот метод часто применяется для лечения кист.
(2) Хирургическая операция
Если опухоль щитовидной железы очень велика и сильно сдавливает трахею либо распространилась на межключичное (медиастинальное) пространство и свешивается вниз, необходимо ее хирургическое удаление.
(3) Терапия супрессией ТТГ (медикаментозная терапия)
Тиреотропный гормон (ТТГ) обладает функцией стимулирования разрастания опухолевых клеток, вне зависимости от их злокачественности и доброкачественности. В последнее время этот метод перестает быть терапией первого выбора, но его суть заключается в приеме препаратов тиреоидных гормонов, что подавляет секрецию тиреотропного гормона, предупреждает разрастание клеток опухоли и сдерживает рост новообразования.

Лечение злокачественных опухолей

Стандартом лечения рака щитовидной железы является хирургическая операция. Поскольку рак щитовидной железы прогрессирует медленно, обычно удается полностью удалить опухоль, включая рак с метастазами в лимфатические узлы.

(1) Хирургическая операция
Объем резекции щитовидной железы и резекции лимфоузлов определяется в соответствии со стадией развития рака.
(2) Радиоизотопная терапия
В случае метастазов в кости, легкие и другие удаленные органы применяется лечение радиоактивным йодом (изотопы). Радиоактивный йод имеет свойство захватываться клетками щитовидной железы, а при тотальной хирургической резекции щитовидной железы – метастатическими клетками рака щитовидной железы в легких, костях и т.д. Затем радиоактивный йод, скопившийся в метастазах рака щитовидной железы, испускает радиоактивное излучение (бета-излучение), разрушая раковые клетки изнутри. Радиоактивный йод используется также в исследовании функций щитовидной железы и для лечения Базедовой болезни, но для лечения рака применяется большее количество вещества.
(3) Лучевая терапия (линейный ускоритель)
Это метод облучения патологического очага рентгеновским излучением с помощью высокоэнергетического линейного ускорителя (установка для лучевой терапии) для разрушения или уменьшения опухоли.
(4) Молекулярная таргетная терапия
Стандарт лечения рака щитовидной железы составляет хирургическая операция. При рецидивах, состояниях, не позволяющих провести резекцию опухоли, и метастазах в удаленные органы используется радиоизотопная терапия радиоактивным йодом, а также терапия супрессией тиреотропного гормона (ТТГ). Однако, иногда такое лечение является неэффективным, и в настоящее время лицензированы ингибиторы тирозинкиназы (сорафениб, ленватиниб, вандетаниб), которые используют механизм появления и развития рака щитовидной железы и разработаны для подавления роста опухоли и более эффективного лечения заболевания.
(5) Терапия супрессией тиреотропного гормона (ТТГ)
После операции для предупреждения рецидивов может назначаться прием препаратов тиреоидных гормонов. Секреция тиреоидных гормонов стимулируется тиреотропным гормоном, выделяемым гипофизом, и напротив, при избыточном уровне тиреоидных гормонов секреция тиреотропного гормона подавляется. Тиреотропный гормон (ТТГ) обладает функцией стимулирования разрастания опухолевых клеток, вне зависимости от злокачественности и доброкачественности. Этот механизм используется в терапии препаратами тиреоидных гормонов. Цель данного лечения состоит в приеме избыточного количества препаратов тиреоидных гормонов, что подавляет секрецию тиреотропного гормона, предупреждает разрастание клеток опухоли и снижает риск рецидива.

ТТГ со скидкой до 50%

Интерпретация результатов исследования «ТТГ»

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Анализ крови на ТТГ является в подавляющем большинстве случаев достаточным тестом для оценки функции щитовидной железы. Определение концентрации Т4 (реже Т3) превышает диагностическое значение определения концентрации ТТГ только в той ситуации, когда необходима оценка быстро меняющегося содержания тиреоидных гормонов в организме (мониторинг тиреостатической терапии при токсическом зобе, мониторинг функции щитовидной железы у беременных).

При проведении анализа на гормоны ТТГ нижний диапазон значений концентрации представляет для клинициста наибольший интерес. Оценка концентрации ТТГ в низких диапазонах значений необходима:

  • Для диагностики тиреотоксикоза, особенно субклинического.
  • Для адекватного мониторинга супрессивной терапии препаратами тиреоидных гормонов различных форм зоба.
  • Для дифференциальной диагностики истинного тиреотоксикоза и подавления уровня ТТГ, происходящего во время беременности.

Наиболее частые причины расхождения результатов определения ТТГ и свободного Т4 с клинической картиной при выявленном диффузном увеличении размеров щитовидной железы:

  • Избыточная терапия гормонами щитовидной железы (уровень ТТГ понижен, уровень свободного Т4 в норме).
  • Недавно проведенная коррекция терапии гормонами щитовидной железы (ТТГ повышен, свободный Т4 в норме).
  • Прием препаратов содержащих Т3 (ТТГ понижен, свободный Т4 в норме).
  • Недостаточная терапия гормонами щитовидной железы (ТТГ повышен, свободный Т4 в норме)
  • Внетиреоидная патология.
  • Приём препаратов, влияющих на тиреоидный статус (глюкокортикоиды, дофамин и др.)
  • Тотальная резистентность к тиреоидным гормонам (ТТГ повышен, свободный Т4 повышен, клинический эутиреоз).
  • ТТГ-секретирующие опухоли (ТТГ повышен, свободный Т4 повышен, клинический тиреотоксикоз).

Единица измерения: мМЕ/л

Референсные значения:

Возраст

ТТГ, мМЕ/л

 мужчины 

 женщины 

 до 25 дней

0,7 — 9,8

1,5 — 6,5

 26 дней – 2 года    

0,7 — 5,9

1,0 — 5,7

 3 – 8 лет

0,3 — 5,0

0,3 — 5,0

 9 – 10 лет

1,0 — 3,7

0,9 — 4,0

 11 – 14 лет

0,8 — 3,9

0,7 — 3,4

 15 – 17 лет

0,7 — 2,8

0,6 — 3,7

 >17 лет

0,4 — 4,0

0,4 — 4,0

 беременные:

      

 I триместр

 

0,1 — 2,5

 II триместр

 

0,2 — 3,0

 III триместр

 

0,3 — 3,0

Повышение:

  • Первичная гипофункция щитовидной железы.
  • Подострый тиреоидит.
  • Тиреоидит Хашимото.
  • Опухоль гипофиза.
  • Эктопическая секреция при опухолях молочной железы, легкого.
  • Эндемический зоб.
  • Рак щитовидной железы.

Снижение:

  • Первичная гиперфункция щитовидной железы.
  • Гипоталамо-гипофизарная недостаточность.
  • Синдром Иценко – Кушинга.
  • Опухоль гипофиза.
  • Травма гипофиза.

Антитела к тиреотропному гормону (АТ-ТТГ)

Синонимы: определение концентрации антител к тиреотропному гормону, АТ к ТТГ, Анти-ТТГр, Anti-TSHR.

Связанные тесты: Т4 общий, Т4 свободный, ТТГ, Т3 свободный, Т3 общий.

Определение АТ к ТТГ помогает выяснить причину нарушения выработки гормонов щитовидной железой. Этот анализ проводиться при диагностике диффузного трофического зоба, гипотериозе (снижении уровня гормонов щитовидной железы), гипертериозе (повышенном уровне гормонов щитовидной железы), аутоиммуных заболеваниях.

Исследование позволит вашему врачу:
  • в совокупности с результатами других исследований оценить работу щитовидной железы;
  • оценить эффективность проведенной терапии;
  • проводить контроль лечения.

Исследование рекомендуется проводить при:
  • профилактические скрининговые исследования;
  • нарушение ритма сердца;
  • снижение массы тела при хорошем аппетите и набор массы при его отсутствии;
  • раздражительности;
  • повышенной чувствительности к телу;
  • беспокойстве;
  • олигоаменорее;
  • утомляемости и слабости;
  • апатии;
  • сонливости;
  • гиперчувствительности к холоду;
  • подозрении на диффузный токсический зоб;
  • диагностике аутоиммунных заболеваний;
  • контроле за лечением

Метод:

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Материал для исследования:

Сыворотка крови.

Подготовка к исследованию

Исследование рекомендуется проводить утром строго натощак; между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов.

Прекратить прием йодосодержащих препаратов за неделю до забора крови.

Исключить употребление алкоголя, курение и физические нагрузки за неделю до сдачи анализа.

Соблюдать физический и психологический комфорт.

Особые условия:

Предварительная запись не требуется.

Формат выдачи результата:

Количество антител в 1 л (мл) сыворотки крови (МЕ/л).

Норма АТ-ТТГ:

Менее 1,22 iu/l – отрицательный

1,22 – 1,58 iu/l – сомнительный

Более 1,58 iu/l – положительный

Комментарий:

При отрицательном значении щитовидная железа функционирует нормально или лечение проведено успешно.

При сомнительном результате анализ пересдается.

Положительный результат говорит о сбое в работе щитовидной железы.

Диагноз ставит лечащий врач на основании комплекса анализов.

Гормоны действуют ниже TTG и GL2, способствуя разрастанию корневых волосков во время развития эпидермиса в корне арабидопсиса.

Растительная клетка. 1996 Sep; 8 (9): 1505–1517.

Департамент биологии Мичиганского университета, Анн-Арбор 48109-1048, США.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Корень арабидопсиса продуцирует зависящий от положения паттерн волосоносных и безволосых типов клеток во время развития эпидермиса. Сообщалось, что пять локусов (TRANSPARENT TESTA GLABRA [TTG], GLABRA2 [GL2], ROOT HAIR DEFECTIVE6 [RHD6], CONSTITUTIVE TRIPLE RESPONSE1 [CTR1] и AUXIN RESISTANT2 [AXR2]) влияют на выработку этилена и ауксина. корневых волосков и голых клеток корня арабидопсиса.В этом исследовании были использованы генетические, молекулярные и физиологические тесты для определения роли этих локусов и гормонов. Тесты на эпистаз и исследования репортерных генов показали, что гены TTG и GL2, способствующие безволосым клеткам, скорее всего, будут действовать рано, негативно регулируя пути этилена и ауксина. Исследования времени развития эффектов гормона показали, что пути этилена и ауксина способствуют росту корневых волосков после того, как была инициирована дифференцировка клеточного типа. Генетический анализ мутаций, связанных с этиленом и ауксином, показал, что на формирование корневых волосков влияет сеть гормональных путей, в том числе частично повторяющийся сигнальный путь этилена.Предложена модель, в которой формирование паттерна эпидермальных клеток корня арабидопсиса регулируется зависимым от положения клеток действием пути TTG / GL2, а пути этиленового и ауксинового гормонов действуют, способствуя разрастанию корневых волосков на относительно поздней стадии дифференцировки. .

Полный текст

Полный текст этой статьи доступен в формате PDF (2,6 МБ).

Избранные ссылки

Эти ссылки находятся в PubMed. Это может быть не полный список ссылок из этой статьи.

  • Барбьери П., Галли Э. Влияние инокуляции мутантом Azospirillum brasilense на развитие корней пшеницы с измененной продукцией индол-3-уксусной кислоты. Res Microbiol. 1993, январь; 144 (1): 69–75. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bleecker AB, Estelle MA, Somerville C, Kende H. Нечувствительность к этилену, обусловленная доминантной мутацией у Arabidopsis thaliana. Наука. 26 августа 1988 г .; 241 (4869): 1086–1089. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чанг С., Квок С.Ф., Бликер А.Б., Мейеровиц Е.М.Ген этиленового ответа Arabidopsis ETR1: сходство продукта с двухкомпонентными регуляторами. Наука. 22 октября 1993 г., 262 (5133): 539–544. [PubMed] [Google Scholar]
  • Долан Л., Джанмаат К., Виллемсен В., Линстед П., Поэтиг С., Робертс К., Шерес Б. Клеточная организация корня Arabidopsis thaliana. Разработка. 1993 Сен; 119 (1): 71–84. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ecker JR. Путь передачи этиленового сигнала у растений. Наука. 1995 5 мая; 268 (5211): 667–675. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джефферсон Р.А., Кавана Т.А., Беван М.В.Слияния GUS: бета-глюкуронидаза как чувствительный и универсальный маркер слияния генов у высших растений. EMBO J. 20 декабря 1987 г .; 6 (13): 3901–3907. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Кибер Дж. Дж., Ротенберг М., Роман Г., Фельдманн К. А., Эккер Дж. Р. CTR1, негативный регулятор пути этиленового ответа у Arabidopsis, кодирует член семейства протеинкиназ raf. Клетка. 1993, 12 февраля; 72 (3): 427–441. [PubMed] [Google Scholar]
  • Линкольн С., Бриттон Дж. Х., Эстель М. Рост и развитие мутантов axr1 Arabidopsis.Растительная клетка. 1990 ноя; 2 (11): 1071–1080. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Lloyd AM, Walbot V, Davis RW. Производство антоцианов Arabidopsis и Nicotiana, активируемое регуляторами R и C1 кукурузы. Наука. 11 декабря 1992 г .; 258 (5089): 1773–1775. [PubMed] [Google Scholar]
  • Masucci JD, Schiefelbein JW. Мутация rhd6 Arabidopsis thaliana изменяет инициацию корней и волос посредством процесса, связанного с ауксином и этиленом. Plant Physiol. 1994 декабрь; 106 (4): 1335–1346. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Пикетт Ф. Б., Уилсон А. К., Эстель М.Мутация aux1 Arabidopsis придает устойчивость как к ауксину, так и к этилену. Plant Physiol. 1990 ноя; 94 (3): 1462–1466. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Rerie WG, Feldmann KA, Marks MD. Ген GLABRA2 кодирует белок гомео-домена, необходимый для нормального развития трихома у Arabidopsis. Genes Dev. 1994, 15 июня; 8 (12): 1388–1399. [PubMed] [Google Scholar]
  • Schiefelbein JW, Somerville C. Генетический контроль развития корневых волосков у Arabidopsis thaliana. Растительная клетка.1990 Март; 2 (3): 235–243. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Schnall JA, Quatrano RS. Абсцизовая кислота вызывает реакцию водного стресса в корневых волосках Arabidopsis thaliana. Plant Physiol. 1992 сентябрь; 100 (1): 216–218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Staebell M, Soll DR. Временные и пространственные различия в расширении клеточной стенки во время образования почек и мицелия у Candida albicans. J Gen Microbiol. 1985 июнь; 131 (6): 1467–1480. [PubMed] [Google Scholar]
  • Танимото М., Робертс К., Долан Л.Этилен является положительным регулятором развития корневых волосков Arabidopsis thaliana. Плант Дж. 1995 декабрь; 8 (6): 943–948. [PubMed] [Google Scholar]
  • Timpte C, Lincoln C, Pickett FB, Turner J, Estelle M. Гены AXR1 и AUX1 Arabidopsis функционируют в отдельных путях реакции на ауксин. Плант Дж. 1995 Октябрь; 8 (4): 561–569. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уилсон А.К., Пикетт Ф. Б., Тернер Дж. К., Эстель М. Доминантная мутация арабидопсиса придает устойчивость к ауксину, этилену и абсцизовой кислоте.Mol Gen Genet. Июль 1990; 222 (2-3): 377–383. [PubMed] [Google Scholar]

Статьи из The Plant Cell любезно предоставлены Oxford University Press


Дефицит гормона роста и глютеновая болезнь: все и в корне

В этом выпуске Индийского журнала педиатрии Walia et al. оценили ось гормона роста у 10 детей с глютеновой болезнью (БК), у которых не удалось догнать рост на безглютеновой диете (БГД), и обнаружили, что у 70% из них имелся сопутствующий дефицит гормона роста (ГРД) [1].

О сосуществовании CD-GHD впервые сообщили Bozzola et al. у 3 детей с низким ростом [2]. Впоследствии в многоцентровом исследовании 7066 детей с низким ростом было обнаружено, что 16 (0,23%) имеют CD-GHD [3].

Означает ли это, что следует подозревать GHD у всех детей с CD на GFD со стойкой задержкой роста? Возможно нет.Это связано с тем, что есть некоторые важные проблемы с опубликованной литературой по CD-GHD, которые необходимо решить. Во-первых, во всех исследованиях «серологическая ремиссия» используется как суррогатный маркер соответствия GFD. Однако в метаанализе пациентов с БК, подвергнутых последующей биопсии на GFD, было обнаружено, что сывороточная тканевая трансглутаминаза (tTG), иммуноглобулин A (IgA) имеет низкую чувствительность (50%) при обнаружении стойкой атрофии ворсинок. Это означает, что у многих пациентов с нормальным уровнем tTG на GFD наблюдается атрофия ворсинок [4].Таким образом, было бы разумно выполнить биопсию и продемонстрировать нормализацию архитектуры ворсинок, прежде чем приступить к поиску других причин стойких симптомов у пациентов с CD на GFD; в противном случае есть шанс, что дети с активным CD будут непреднамеренно обследованы на GHD. Ложноотрицательные ответы GH на фармакологические стимулы наблюдались при активной CD, что нормализуется при соблюдении GFD. В исследовании, проведенном в 1970-х годах до того, как стали доступны серологические исследования и активность CD была основана исключительно на гистопатологии, было обнаружено, что 69% детей с активной CD имели пиковое значение GH на 2 стандартных отклонения (SD) ниже среднего [5].

Во-вторых, в этих исследованиях для демонстрации GH использовалось пороговое значение GH 10 мкг / л, которое имеет ограниченную поддержку в литературе. Многие общества теперь рекомендуют более низкие пороговые значения около 7 мкг / л, чтобы снизить уровень ложноположительных результатов [6].

В-третьих, в большинстве исследований, в которых пациенты с GHD-CD лечились терапией GH, короткая продолжительность наблюдения и отсутствие контрольной группы «только GFD» затрудняют получение значимых выводов.

Наконец, определенная патологическая причина сосуществования GHD-CD четко не определена, и хотя были постулированы аутоиммунные причины, они являются редкими причинами GHD в детстве и нуждаются в дальнейшем выяснении.Валиа и др. не обнаружили существенной разницы в уровнях антигипофизарных антител (APA) между случаями и контрольной группой. Кроме того, Aguado et al. сообщили о наличии АРА у 30% пациентов с энтеропатиями, не связанными с БК, что поставило под вопрос их значимость [7].

Настоящее исследование дает некоторую пищу для размышлений при обращении к детям с невосприимчивым CD. Однако с учетом ограничений, описанных выше, трудно дать какие-либо рекомендации относительно тестирования GH или лечения БК на основе доступной литературы.В будущем потребуются исследования с большим размером выборки CD в подтвержденной биопсией ремиссии, с использованием соответствующих пороговых значений GH и контрольной группы без GH с длительным периодом наблюдения и окончательными данными о росте, чтобы дать определенные ответы относительно CD. -GHD ассоциация.

Ссылки

  1. 1.

    Валиа Р., Сингх А., Аггарвал А. и др. Не ограничивайтесь глютеном при низкорослости при глютеновой болезни — проспективное интервенционное исследование.Индийский J Pediatr. 2020. https://doi.org/10.1007/s12098-020-03543-1.

  2. 2.

    Bozzola M, Giovenale D, Bozzola E, et al. Дефицит гормона роста и целиакия: необычная связь? Clin Endocrinol. 2005. 62 (3): 372–5.

    Артикул Google ученый

  3. 3.

    Giovenale D, Meazza C, Cardinale GM, et al. Распространенность дефицита гормона роста и целиакии у детей невысокого возраста. Clin Med Res. 2006. 4 (3): 180–3.

    Артикул Google ученый

  4. 4.

    Silvester JA, Kurada S, Szwajcer A, Kelly CP, Leffler DA, Duerksen DR. Тесты на трансглютаминазу и эндомизиальные антитела в сыворотке не позволяют выявить большинство пациентов с глютеновой болезнью и стойкой атрофией ворсинок на безглютеновой диете: метаанализ. Гастроэнтерология. 2017; 153 (3): 689–701.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.05.015.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  5. 5.

    Vanderschueren-Lodeweyckx, Wolter R, Molla A, Eggermont E, Eeckels R. Гормон роста плазмы при целиакии. Helv Paediatr Acta. 1973; 28 (4): 349–57.

    CAS PubMed Google ученый

  6. 6.

    Collett-Solberg PF, Ambler G, Backeljauw PF, et al. Диагностика, генетика и терапия невысокого роста у детей: международная перспектива общества по исследованию гормона роста. Horm Res Paediatr. 2019; 92 (1): 1–14.

    CAS Статья Google ученый

  7. 7.

    Агуадо Р., Фернандес С., Эстевес О.А., Сантамария М., Ортега С. Аутоантитела к антиаденогипофизу у пациентов с гастроэнтеропатиями, не связанными с глютеном. Анал J Clin Lab. 2014. 28 (1): 59–62.

    Артикул Google ученый

Скачать ссылки

Информация об авторе

Филиалы

  1. Отделение эндокринологии Всеиндийского института медицинских наук, Ришикеш, Уттаракханд, Индия

    Крити Джоши

  2. Отделение педиатрической гастроэнтерологии Всеиндийский институт медицинских наук, Вирбхадра-роуд, Ришикеш, Уттаракханд, 249203, Индия

    Риши Болия

Авторы
  1. Крити Джоши
  2. Риши Болия

Автор, отвечающий за переписку

Риши Болиа.

Декларации этики

Конфликт интересов

Нет.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Джоши, К., Болиа, Р. Дефицит гормона роста и целиакия: все вместе. Indian J Pediatr 88, 536–537 (2021). https://doi.org/10.1007/s12098-021-03760-2

Скачать цитату

Поделиться этой статьей

Все, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, смогут прочитать это содержание:

Получить ссылку для общего доступа

Извините, Ссылка для совместного использования в настоящее время недоступна для этой статьи.

Предоставлено инициативой по обмену контентом Springer Nature SharedIt

это редко или мы недостаточно тщательно проверяем?

Список литературы

1. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo IR, Mearin ML, Phillips A, et al. Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54: 136–60. Ищите в Google Scholar

2. Фазано А. Куда пропали все американские больные целиакией? Acta Paediatr Suppl 1996; 412: 20–4. Искать в Google Scholar

3. Реверс М. Эпидемиология целиакии: каковы распространенность, частота и прогрессирование целиакии? Гастроэнтерология 2005; 128 (4 Приложение 1): S47–51.Искать в Google Scholar

4. Аль-Хатлани MM. Распространенность целиакии среди детей без симптомов из Восточной провинции Саудовской Аравии. Саудовский журнал J Gastroenterol 2015; 21: 367–71. Искать в Google Scholar

5. Аль-Хуссайни А., Тронконе Р., Хорми М., Альтураики М., Альхамис В. и др. Массовый скрининг на целиакию среди детей школьного возраста: к изучению айсберга целиакии в Саудовской Аравии. Журнал Педиатр Гастроэнтерол Нутр 2017; 65: 646–51. Искать в Google Scholar

6.Cronin CC, Shanahan F. Изучение айсберга — спектр глютеновой болезни. Am J Gastroenterol 2003; 98: 518–20. Поиск в Google Scholar

7. Махария Г.К., Баба К.С., Хадгават Р., Лал С., Теватиа М.С. и др. Целиакия: вариации проявлений у взрослых. Индийский журнал J Gastroenterol 2007; 26: 162–6. Искать в Google Scholar

8. Боттаро Г, Катальдо Ф, Ротоло Н, Спина М, Корацца Г.Р. Клиническая картина субклинической / тихой целиакии: анализ 1026 последовательных случаев.Am J Gastroenterol 1999; 94: 691–6. Искать в Google Scholar

9. Damen GM, Boersma B, Wit JM, Heymans HS. Догоняющий рост у 60 детей с глютеновой болезнью. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1994; 19: 394–400. Искать в Google Scholar

10. Troncone R, Kosova R. Низкий рост и догоняющий рост при глютеновой болезни. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 51 (Приложение 3): S137–8. Искать в Google Scholar

11. van Rijn JC, Grote FK, Oostdijk W, Wit JM. Низкий рост и вероятность глютеновой болезни при отсутствии желудочно-кишечных симптомов. Arch Dis Child 2004; 89: 882–3. Искать в Google Scholar

12. Ассири AM. Изолированный низкий рост как проявление целиакии у детей Саудовской Аравии. Pediatr Rep 2010; 2: e4. Искать в Google Scholar

13. де Онис М., Оньянго А.В., Борги Э., Сиям А., Нишида С. и др. Разработка справочника ВОЗ по развитию детей и подростков школьного возраста. Bull World Health Organ 2007; 85: 660–7. Поиск в Google Scholar

14. Многоцентровая справочная группа ВОЗ по исследованию роста. Стандарты роста детей ВОЗ: длина тела / рост к возрасту w-f-a, масса тела к длине тела, масса тела к росту и индекс массы тела к возрасту: методы и разработка.Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2006 г. (312 с.). Искать в Google Scholar

15. Марш М.Н., Джонсон М.В., Ростами К. Опровергая Оберхубера — снова. Gastroenterol Hepatol Bed Bench 2015; 8: 303–5. Искать в Google Scholar

16. Грейлих WWP SI. Рентгенологический атлас развития скелета кисти и запястья. 2-е изд. Стэнфорд, Калифорния: Издательство Стэнфордского университета; 1959. Поиск в Google Scholar

17. Джовенале Д., Меацца С., Кардинале Г.М., Спозито М., Мастранджело С. и др. Распространенность дефицита гормона роста и целиакии у детей невысокого возраста.Clin Med Res 2006; 4: 180–3. Искать в Google Scholar

18. Гуандалини С., Ассири А. Целиакия: обзор. J Am Med Assoc Pediatr 2014; 168: 272–8. Искать в Google Scholar

19. Хусейн А., Фергали Х, Аскар Э., Метвалли К., Саад К. и др. Этиологические факторы низкого роста у детей и подростков: опыт работы в больнице высокоспециализированной медицинской помощи в Египте. Ther Adv Endocrinol Metab 2017; 8: 75–80. Поиск в Google Scholar

20. Сингх П., Шарма П.К., Агнихотри А., Джотсна В.П., Дас П. и др.Целиакия у пациентов с низким ростом: опыт третичного медицинского обслуживания. Natl Med J India 2015; 28: 176–80. Искать в Google Scholar

21. Street ME, Volta C, Ziveri MA, Zanacca C, Banchini G, et al. Изменения и взаимосвязь IGFS, IGFBPS и цитокинов при глютеновой болезни при диагностике и на безглютеновой диете. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 22–8. Искать в Google Scholar

Лабораторные исследования, исследования изображений, другие тесты

Автор

Неслихан Гангор, доктор медицины Адъюнкт-профессор педиатрии, отделение эндокринологии, Медицинский факультет Университета штата Луизиана в Шривпорте; Детский эндокринолог, Детская больница LSU

Неслихан Гунгор, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Общество эндокринологов

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Джордж П. Хрусос, доктор медицины, FAAP, MACP, MACE, FRCP (Лондон) Профессор и председатель первого отделения педиатрии Медицинской школы Афинского университета, Детская больница Святой Софии, Греция; Кафедра ЮНЕСКО по охране здоровья подростков, Афинский университет, Греция

Джордж П. Хрусос, доктор медицины, FAAP, MACP, MACE, FRCP (Лондон) является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американский колледж врачей, Американский Педиатрическое общество, Американское общество клинических исследований, Ассоциация американских врачей, Эндокринное общество, Педиатрическое эндокринное общество, Общество педиатрических исследований, Американский колледж эндокринологии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Sasigarn A Bowden, MD Адъюнкт-профессор педиатрии, отделение детской эндокринологии, метаболизма и диабета, кафедра педиатрии, Медицинский колледж государственного университета Огайо; Детский эндокринолог, младший директор программы стипендий, отделение эндокринологии, Общенациональная детская больница; Аффилированный факультет / главный исследователь, Центр клинических трансляционных исследований, Научно-исследовательский институт Национальной детской больницы

Сасигарн А. Боуден, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского общества исследований костей и минералов, Центрального педиатрического общества Огайо, Эндокринного общества, Международное общество педиатрического и подросткового диабета, Детское эндокринное общество, Общество педиатрических исследований

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Томас А. Уилсон, доктор медицины Профессор клинической педиатрии, руководитель и директор программы, отделение детской эндокринологии, отделение педиатрии, Медицинский факультет Медицинского центра Университета Стони Брук

Томас А. Уилсон, доктор медицины, является членом следующих организаций медицинские общества: Общество эндокринологов, Общество педиатрических эндокринологов, Phi Beta Kappa

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Благодарности

Целиакия связана с более ранней менопаузой

Женевра Питтман, Reuters Health

НЬЮ-ЙОРК (Reuters Health) — Женщины с нелеченой целиакией могут раньше наступить в период менопаузы и иметь более высокий риск некоторых осложнений беременности, чем женщины без этой болезни. предлагает небольшое исследование.

Однако, если женщинам с глютеновой болезнью поставлен диагноз на ранней стадии и они соблюдают строгую диету в качестве лечения, результаты показывают, что у них не будет менопаузы раньше, чем у здоровых женщин.

Целиакия поражает «весь спектр репродуктивной карьеры женщин», — сказал доктор Шоуки Бадави, руководитель отделения акушерства и гинекологии Медицинского университета северных районов штата в Сиракузах, штат Нью-Йорк.

«Очень интересно, что когда это заболевание диагностируется на ранней стадии и корректируется с помощью (а) безглютеновой диеты, вы обнаруживаете, что эти люди значительно улучшились, а их репродуктивная функция значительно улучшилась», — добавил Бадави, который не участвовал в новом исследовании. .

В сочетании с другими исследованиями, которые также показали репродуктивные проблемы у женщин с нелеченой целиакией, «это действительно важное открытие», — сказал он Reuters Health.

У людей с глютеновой болезнью — примерно у одного процента американцев — иммунная система реагирует на белок, называемый глютеном, который содержится в пшенице, ячмене и ржи. Употребление в пищу продуктов с глютеном повреждает тонкий кишечник и препятствует усвоению питательных веществ.

Авторы нового исследования, возглавляемого доктором Каролиной Чаччи из Неаполитанского университета имени Федерико II, Италия, заявили, что недостаток питательных веществ, а также более низкие уровни некоторых ключевых гормонов у женщин с глютеновой болезнью могут быть причиной более ранней менопаузы у них. наблюдаемый.

«Когда люди страдают глютеновой болезнью, у них, например, действительно хроническая диарея», — сказал Бадави. «При этом они теряют большую часть необходимых аминокислот, витаминов и (и) минералов, и все они, безусловно, имеют важное значение для функционирования жизненно важных эндокринных органов».

Уровень эстрогена обычно ниже у женщин с глютеновой болезнью, сказал Чаччи. По ее словам, как уменьшение количества жира в организме, так и воспаление, вызванное самой целиакией, могут способствовать нарушению гормонального фона.

Новое исследование включало около 100 женщин в постменопаузе. У двадцати пяти из них была диагностирована глютеновая болезнь, и они соблюдали безглютеновую диету не менее 10 лет до наступления менопаузы. Еще 33 были больны глютеновой болезнью, которая не была диагностирована до наступления менопаузы, и 45 женщин без целиакии выступили в качестве группы сравнения.

Исследователи спросили всех женщин, сколько им было лет, когда у них начались первые месячные и когда у них прекратились месячные. Они также узнали, сколько раз они были беременны, о каких-либо осложнениях беременности, таких как выкидыши или преждевременные роды, которые они испытали, и о симптомах, которые у них были во время менопаузы, включая приливы.

В среднем у женщин с глютеновой болезнью и без нее менструальный цикл наступает в возрасте 12 или 13 лет. Менопауза наступает как у женщин, не страдающих этим заболеванием, так и у тех, кто придерживался безглютеновой диеты, примерно в возрасте 50 лет, согласно результатам, опубликованным в журнал Менопауза.

Но женщины с нелеченной целиакией переживали менопаузу в среднем в возрасте от 47 до 48 лет, что делает их «фертильную продолжительность жизни» короче, чем у других женщин.

И хотя все три группы женщин забеременели в среднем два-три раза, сочетание выкидышей и преждевременных родов чаще встречалось у женщин с нелеченой глютеновой болезнью, чем в группе сравнения — закономерность, которая также следовала, но до в меньшей степени — у женщин, леченных глютеновой болезнью.

Команда Чаччи также отметила, что женщины в группе нелеченых больных глютеновой болезнью чаще сообщали о проблемах, связанных с менопаузой, таких как приливы, раздражительность, мышечные и суставные симптомы, чем женщины, не страдающие глютеновой болезнью.

Они пришли к выводу, что ранняя диагностика целиакии и предотвращение некоторых пищевых и гормональных различий у женщин с целиакией может отсрочить наступление ранней менопаузы. По словам Чаччи, вполне вероятно, что многие люди всю жизнь страдают симптомами целиакии, но им никогда не ставят диагноз.

Она сказала, что одним из важных способов изменения является образование врачей первичного звена.

«Есть серьезные признаки» целиакии, сказала она Reuters Health. «Один из них — анемия или дефицит железа. Если вы сочетаете это с желудочно-кишечными симптомами или усталостью, то у вас есть три симптома, о которых врач должен сразу сообщить: проверьте на целиакию ».

Но женщины, которые более подвержены риску глютеновой болезни, чем мужчины, также могут знать о болезни сами, добавила она, тем более что, если у них есть симптомы, пройти тестирование может быть очень просто.

«Когда у женщины ранняя менопауза, ей следует подумать о целиакии. Вероятно, уже слишком поздно что-то узнавать о фертильности, но, вероятно, это важно для качества ее жизни », — сказал Чаччи. «То же самое и для людей, перенесших множественные (самопроизвольные) аборты или преждевременные роды — это всего лишь анализ крови».

ИСТОЧНИК: bit.ly/ja9XY2 Менопауза, онлайн 3 июня 2011 г.

Сахарный диабет 1 типа и целиакия: отдельные аутоиммунные заболевания, имеющие общие патогенные механизмы — FullText — Исследование гормонов в педиатрии 2019, Vol.92, № 5

Аннотация

Предпосылки: Относительно частая совместная встречаемость диабета 1 типа (T1D) и целиакии (CD) предполагает, что эти расстройства имеют общую патогенную этиологию. Резюме: T1D и CD прочно связаны с тесно связанными антигенами лимфоцитов человека высокого риска (HLA-DR-DQ). Молекулы HLA высокого риска связывают специфические фрагменты глютена или аутоантиген (ы) островков и представляют эти антигены антиген-чувствительным Т-клеткам. В подходящей провоспалительной среде аутоиммунный ответ приводит к разрушению кишечных энтероцитов и / или бета-клеток поджелудочной железы. Факторы окружающей среды были вовлечены в этиологию СД1 и БК, потому что (1) однояйцевые близнецы лишь частично согласуются с этими расстройствами и (2) заболеваемость СД1 и БК неуклонно растет на протяжении десятилетий. Проспективные исследования младенцев, генетически предрасположенных к СД1 и БК, показали, что антитела к обоим заболеваниям начинаются в первые 1–3 года жизни.Вирусные инфекции и раннее употребление глютена или коровьего молока в рационе младенцев были вовлечены в патогенез заболевания. Однако отсрочка введения глютена в рацион детей до 12 месяцев не повлияла на развитие островкового или глютенового аутоиммунитета. Отлучение грудных детей от грудного вскармливания на гидролизованную молочную смесь не повлияло на развитие СД1. На протяжении десятилетий подозревали, что вирусные инфекции играют роль в патогенезе СД1. Крупное международное проспективное исследование (TEDDY) показало повышенный риск аутоиммунитета T1D, особенно когда> 5 респираторных инфекций или фебрильных инфекций произошло в течение 9 месяцев, предшествующих появлению островковых антител. Провокационные данные на животных моделях T1D предполагают, что микробиом может играть важную роль в патогенезе T1D. Грудное вскармливание, диета, инфекции, антибиотики и способ рождения изменяют состав микробиома. Данные на людях указывают на незначительные различия в микробиоме детей с аутоиммунитетом к T1D, в то время как дисбактериоз кишечника был четко продемонстрирован при CD. Нарушения целостности слизистой оболочки кишечника играют важную роль в патогенезе CD, и модель на мышах NOD предполагает важную роль протекающего кишечного эпителия при T1D. Ключевое сообщение: Иммуногенетика и окружающая среда тесно взаимосвязаны в патогенезе T1D и CD. Крупные хорошо спланированные проспективные исследования в группах риска, основанные на тщательных научных исследованиях на животных моделях, вероятно, окажут наибольшее влияние на наше понимание сложного патогенеза этих пагубных аутоиммунных заболеваний.

© 2019 S. Karger AG, Базель


Введение

Связь диабета 1 типа (T1D) и целиакии (CD) получает все большее признание, особенно в свете рутинного скрининга пациентов с T1D на CD. Примерно у 5% пациентов с T1D также будет CD, и T1D обычно возникает до CD, когда оба нарушения присутствуют у одного и того же пациента [1]. Совместное возникновение этих двух заболеваний традиционно связывают с общими генотипами человеческого лимфоцитарного антигена (HLA) высокого риска (DR-DQ) [2]. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что факторы окружающей среды или негенетические факторы играют важную роль в ассоциации этих расстройств [2, 3]. В этом обзоре будет представлен обзор основных клинических аспектов БК у пациентов с СД1, за которым последует обсуждение ведущих клинических и фундаментальных исследований, касающихся совместной встречаемости этих расстройств.

Клинический обзор: скрининг, диагностика, лечение, результаты

Пациенты с СД1 имеют повышенный риск развития БК [1, 2]. Риск развития БК у пациентов с СД1 составляет примерно 5%, в то время как риск БК в общей популяции составляет ~ 1% [1, 2, 4]. Во всем мире риск сосуществования БК с СД1 колеблется в пределах 1,6% во Франции, 2,4% в Финляндии, 9,7% в Швеции и 11,1% в Северной Индии [1, 3]. Следовательно, в экспертных клинических рекомендациях рекомендуется проводить скрининг всех пациентов с СД1 в детском и подростковом возрасте вскоре после постановки диагноза и снова через 2 и 5 лет после постановки диагноза СД1, если исходный скрининг отрицательный (рис.1) [5, 6]. Пациенты с СД1 с симптомами, указывающими на БК, такими как необъяснимая потеря веса (или недостаточная прибавка в весе), боль в животе, вздутие живота или жидкий стул, должны быть проверены на БК независимо от предшествующего анамнеза рутинного скрининга. Врач также должен быть внимателен к проявлениям БК, не связанным с желудочно-кишечным трактом, которые включают замедленный рост, задержку полового созревания, остеопению, анемию, дефекты зубной эмали и депрессию (рис. 2) [7]. Необъяснимая гипогликемия также может быть проявлением БК [3, 6]. Большинство педиатрических пациентов с СД1, у которых развивается БК, заболевают в течение первых 5 лет после постановки диагноза СД1, хотя БК у взрослых с СД1 хорошо известна [1, 6].

Рис. 1.

Скрининг на целиакию (БК) у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1). Американская диабетическая ассоциация рекомендует проводить скрининг на БК вскоре после постановки диагноза СД1 и снова через 2 и 5 лет, если предыдущие скрининговые исследования дали отрицательный результат. Пациенты с СД1 с симптомами, указывающими на БК, должны как можно скорее пройти серологическое обследование, независимо от предшествующего отрицательного результата скрининга на целиакию. Анти-тканевая трансглутаминаза (анти-tTg) и IgA — рекомендуемые начальные скрининговые тесты.Если присутствует дефицит IgA, рекомендуется тестирование на IgG-tTG и / или IgG-дезаминированный глиадин. Анти-эндомизарные антитела очень чувствительны и специфичны, но не рекомендуются для первоначального скрининга из-за стоимости и сложности анализа. Анти-эндомизарные антитела могут быть полезны у пациентов с T1D со слабоположительным (<5 × верхние пределы нормы анализа) анти-tTg скринингом.

Рис.
2.

Классические желудочно-кишечные симптомы целиакии (БК) хорошо известны; однако у взрослых и детей все чаще появляются не желудочно-кишечные или атипичные симптомы.Многие люди, страдающие диабетом, не имеют симптомов, особенно у людей с диабетом 1 типа.

Скрининг на CD состоит из получения сывороточного IgA и антител к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG) (рис. 1) [6, 7]. Тест на анти-tTG имеет очень высокую чувствительность и специфичность с положительной прогностической ценностью 72% [7]. Рекомендации экспертов, основанные на фактических данных, предполагают отправку анти-эндомизарных антител для проверки аномально повышенного уровня анти-tTG в популяции T1D, поскольку могут возникать ложноположительные анти-tTG серологии [8].Кроме того, повышенный уровень антител к tTG может спонтанно вернуться к норме, особенно когда аномальные титры антител к tTG относительно низкие (<5-кратный верхний предел нормы) [8]. В качестве альтернативы были описаны редкие случаи подтвержденного биопсией БК с отрицательной серологией на целиакию, поэтому клиническое заключение является обоснованным [9].

Уровень антител IgA отправляется, чтобы исключить дефицит IgA, потому что IgA-tTG является антителом IgA, и, следовательно, у пациента с CD с дефицитом IgA может быть ложноотрицательный скрининговый тест [6, 7].Два процента пациентов с CD имеют дефицит IgA, а пациенты с T1D имеют в 10 раз более высокий риск дефицита IgA, чем население в целом [7, 10]. В случаях, когда обнаруживается дефицит IgA, рекомендуется скрининг целиакии с использованием анти-IgG дезаминированного глиадинового пептида (анти-DGP) (рис. 1) [8]. Анти-DGP также может быть особенно полезным скрининговым тестом на целиакию в возрастной группе <2 лет [11].

Хотя значительно повышенные уровни анти-tTG позволяют предсказать БК, стандартной практикой для постановки диагноза БК является биопсия тонкой кишки [7, 8, 11].Поскольку диагноз БК предполагает пожизненное соблюдение безглютеновой диеты (БГД), важно поставить окончательный диагноз. Классические результаты БК при биопсии тонкой кишки включают увеличение интраэпителиальных лимфоцитов, притупление ворсинок и гиперплазию крипт. Выраженность патологических изменений тонкой кишки отражена в системе классификации Марша [7]. Биопсия тонкой кишки может не потребоваться в отдельных случаях, когда уровень анти-tTG превышает верхние пределы нормы в 10 раз и присутствуют симптомы целиакии, а также гены HLA высокого риска [11].

Поскольку большинство пациентов с СД1 в настоящее время проходят рутинный скрининг, многие пациенты с СД1 не имеют симптомов на момент постановки диагноза [6, 8]. Существуют разногласия по поводу того, следует ли обследовать бессимптомных людей на БК, поскольку отсутствуют доказательства того, что лечение бессимптомных БК улучшает исходы [12]. Тем не менее, в поперечном исследовании у пациентов с СД1, положительных по отношению к тТГ, по сравнению с пациентами с СД1, отрицательными по тТГ, в поперечном исследовании была выявлена ​​значительно более низкая плотность костной ткани, а в другом крупном многоцентровом исследовании были продемонстрированы более низкие показатели SDS по весу и росту у пациентов с СД1, в основном с бессимптомной БК. [13, 14].

Пациенты с СД1, у которых при биопсии тонкой кишки были обнаружены признаки, указывающие на БК, часто демонстрируют разрешение имеющихся у них желудочно-кишечных симптомов и заживление слизистой оболочки тонкой кишки на ГФД, хотя выздоровление может занять до 1 года или дольше [15]. Всем пациентам с БК настоятельно рекомендуется консультация диетолога, имеющего опыт лечения БГД [16].

Исследование 103 пациентов с БК на GFD показало, что до 20% были обнаружены стойкую энтеропатию при последующей биопсии тонкой кишки [17].Серологический анализ IgA-tTG не обязательно был надежным индикатором продолжающейся патологии или выздоровления в этом исследовании [17].

Исследование случай-контроль педиатрических пациентов с сопутствующими СД1 и БК из реестра клиник обмена СД1 показало, что КК нарушает линейный рост у женщин с СД1 на всех стадиях развития и что дети младше с диагнозом БК остаются короче в детстве даже на БГД [ 18].

Примечательно, что педиатрические пациенты с T1D и CD не показали значительных различий в гемоглобине A1c, частоте тяжелой гипогликемии или DKA до постановки диагноза CD [13]. Однако небольшое исследование с использованием технологии слепого непрерывного мониторинга глюкозы у пациентов с СД1 и БК показало значительно более высокие постпрандиальные отклонения на GFD [19]. Постпрандиальная гипергликемия на GFD может быть связана с высоким гликемическим индексом рафинированных или обработанных безглютеновых продуктов [16].

Исследования у взрослых с СД1 показали, что пациенты с СД1 и недиагностированной БК подвергаются значительному риску микрососудистых осложнений по сравнению с пациентами с СД1 только [20]. В исследовании взрослых с длительным СД1, прошедших скрининг на БК, у пациентов с положительным результатом скрининга на БК были обнаружены более высокие показатели распространенности ретинопатии, нефропатии и нейропатии [20].В другом крупном многоцентровом когортном исследовании СД1 было обнаружено, что БК является независимым фактором риска развития ретинопатии и нефропатии [21]. В исследовании пациентов с СД1 и БК длительность БК> 10 лет значительно увеличивала риск ретинопатии, в то время как пациенты с БК с плохой приверженностью к БГД предсказывали раннее появление микроальбуминурии [22–23]. Эти исследования также подтверждают рекомендации по скринингу бессимптомных пациентов с СД1 на БК.

T1D и CD показывают общую генетическую связь

Однояйцевые близнецы имеют приблизительно 50% риск конкордантности по T1D и ~ 75% риск конкордантности по целиакии [2].Родственники первой степени родства имеют приблизительно 6-8% риск развития СД1 и 4-10% риска развития БК — показатели значительно выше, чем у населения в целом: 1% для БК и ∼0,3% для СД1 [2, 24] . Общий риск СД1 для братьев и сестер составляет 6–8%, в то время как риск для детей родителей с СД1 варьирует, при этом для пораженной матери риск оценивается в 2–4%, в то время как для пострадавшего отца риск выше ∼6–9% [24] . Примерно 40–60% генетического риска обоих заболеваний связано с антиген-презентирующими молекулами HLA класса II [2, 24].

Гены HLA являются наиболее полиморфными генами в геноме человека [25]. Молекулы HLA на клеточной поверхности создают молекулярную щель, специфичную как для чужеродных, так и для аутоантигенов (рис. 3). Форма связывающей щели или бороздки и заряды внутри бороздки определяют специфичность связывающих пептидов [25]. Молекулы HLA класса II экспрессируются на поверхности антигенпрезентирующих клеток и представляют антигены Т-клеткам, рецепторы которых также специфичны для того же антигена (рис.3). Для CD антигены, которые связывают молекулярную бороздку молекулы HLA, которая в конечном итоге приводит к энтеропатии, представляют собой группу белков, называемых глютенами, из которых 33-мерный аминокислотный остаток глиадина является особенно патогенным [26].

Рис. 3.

Упрощенная схема, демонстрирующая взаимосвязь между лимфоцитарными антигенами человека (HLA) со специфичностью в отношении антигенов (глютена или инсулина). Молекулы HLA создают молекулярную щель, специфичную как для чужеродных, так и для аутоантигенов.Молекулы HLA класса II экспрессируются на поверхности антигенпрезентирующих клеток (APC или дендритная клетка) и представляют антигены Т-клеткам, рецепторы которых также специфичны для того же антигена. При целиакии (БК) антиген, ответственный за аутоиммунный ответ, представляет собой группу белков, называемых глютеном, чаще всего это 33-мерный аминокислотный остаток глиадина. Аутоантиген (ы), ответственный за активацию аутоиммунного ответа при сахарном диабете 1 типа (СД1), окончательно не доказан, но вероятным кандидатом является инсулин или проинсулин.Для возникновения аутоиммунной реакции необходимо активировать множество дополнительных факторов, таких как костимулирующие молекулы на Т-клетке, в дополнение к присутствию провоспалительной цитокиновой среды. Аутоиммунная реакция на аутоантиген (ы) называется «потерей толерантности». Исследования на мышиной модели T1D NOD показывают, что инициация аутоиммунной реакции происходит в лимфатических узлах поджелудочной железы, в то время как при CD аутоиммунный воспалительный процесс происходит в субэндотелиальной слизистой оболочке тонкой кишки.

Двумя общими гаплотипами HLA, ведущими к повышенному риску как CD, так и T1D, являются DR4-DQ8 и DR3-DQ2 [2]. DR4-DQ8 увеличивает риск развития T1D, но гетерозиготный DR3-DQ2 / DR4-DQ8 представляет наибольший риск [2]. DR3-DQ2 представляет больший риск CD, чем DR4-DQ8, а гомозиготный DR3-DQ2 / DR3-DQ2 представляет наибольший риск. 95% пациентов с CD экспрессируют DR3-DQ2, а остальные 5% экспрессируют DR4-DQ8 [7, 11]. Повсеместное присутствие этих гаплотипов HLA у пациентов с CD может служить важным генетическим скринингом у пациентов, у которых нет окончательного диагноза.Отсутствие как DQ2, так и DQ8 эффективно исключает CD [7, 11].

Дополнительные гены, связанные с СД 1 типа, такие как INS-VNTR, CTLA-4, PTPN 22 и до 40 других локусов, вносят значительный, но меньший риск развития СД1 [24, 25]. Однако повышенный риск одновременного возникновения СД1 и БК наблюдался у детей с семейным анамнезом СД1, генотипов HLA-DR3DQ2 / DR4DQ8, HLA-DPB1, RGS1, Sh3B3, CTLA-4, CCR3 / CCR5 и PTPN2 [2 ]. Большинство генов, связанных с T1D и CD, относятся к иммунной системе [24, 26].

Гены HLA высокого риска как для CD, так и для T1D относительно распространены в общей популяции, и у большинства людей, экспрессирующих эти гены, никогда не разовьется CD или T1D [24–27]. Кроме того, одним только генетическим риском нельзя объяснить рост заболеваемости СД1 на ~ 3% в год за последние несколько десятилетий, а также рост заболеваемости БК [4, 26]. Таким образом, факторы окружающей среды или эпигенетические факторы участвуют в патогенезе обоих заболеваний [2-4, 24-27].

Иммунология T1D и CD

CD представляет собой уникальное аутоиммунное заболевание в том смысле, что: (1) известен первичный антиген, провоцирующий заболевание, и (2) CD является единственным аутоиммунным заболеванием, которое обратимо, если избежать применения антигена, вызывающего заболевание. диета [26].Механизм аутоиммунитета при БК включает антигенные фрагменты глютена, пересекающие эпителий тонкой кишки непосредственно через протекающий или поврежденный эпителий или через другие механизмы, такие как трансцеллюлярный транспорт [26]. Клейковины обладают высокой устойчивостью к ферментативной деградации в кишечнике, и высокие концентрации могут накапливаться в просвете [26]. Как только антигенные пептиды проникают через эпителий тонкой кишки в собственную пластинку, они иммунологически активируются ферментом тканевой трансглутаминазой.Деамидирование тканевой трансглутаминазой придает уникальные связывающие свойства, которые усиливают связывание с DQ2 и DQ8 на антигенпрезентирующих клетках, которые затем распознаются глютен-специфическими Т-клетками. Воспалительная реакция может возникать в зависимости от силы провоспалительных сигналов (CD4 + Т-клетки) по сравнению с силой противовоспалительного ответа (CD4 + CD25 + Т-регуляторные клетки) [26].

CD4 + Т-клетки продуцируют провоспалительные цитокины, такие как интерферон-альфа и IL-17, которые способствуют воспалительной реакции, которая может стимулировать иммунологическое разрушение эпителия тонкой кишки [26].Интерферон может стимулировать выработку IL-15 из APC, макрофагов и эпителиальных клеток кишечника, а IL-15 является центральным цитокином при воспалительных реакциях. IL-15 способствует выработке CD8 + Т-клеток и CD8 + интраэпителиальных лимфоцитов, которые непосредственно атакуют энтероциты тонкой кишки [26].

Аутоантигены, ответственные за активацию аутоиммунного ответа при T1D, окончательно не идентифицированы, но вероятными кандидатами являются инсулин или проинсулин, декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD) и антиген инсулиномы-2 или IA-2 [24].О первичном антигенном стимуле при СД1 известно меньше из-за трудностей доступа к лимфатическим узлам поджелудочной железы у людей. Однако небольшое, но информативное исследование Т-клеток, полученных из лимфатических узлов поджелудочной железы у 3 пациентов с T1D, показало, что фрагмент инсулинового пептида A1-15 стимулировал Т-клетки у 2/3 пациентов, а антигенные пептиды GAD — нет [28].

Основным местом инициации иммунного ответа при T1D в модели T1D у мышей NOD являются лимфатические узлы поджелудочной железы [29].Лимфатические узлы поджелудочной железы являются местом реакции на аутоантигены из поджелудочной железы, а также на чужеродные антигены из желудочно-кишечного тракта [29]. Интересно, что исследования на мышах NOD показывают прямую связь между кишечником и лимфатическими узлами поджелудочной железы, при этом на реактивные с бета-клетками Т-клетки в лимфатических узлах поджелудочной железы могут влиять нарушения целостности желудочно-кишечного тракта такими агентами, как индоцин [29]. ].

Таким образом, возникает соблазн предположить, что изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта могут влиять на начало СД1 у людей и, возможно, являются дополнительным объяснением тесной связи СД и СД1.Инфекции и лекарства, такие как аспирин и ибупрофен, могут нарушить целостность слизистой оболочки кишечника [30]. Однако применение жаропонижающих у детей с генетически повышенным риском СД1 в исследовании TEDDY не показало связи с островковым аутоиммунитетом [30]. Более того, T1D чаще всего предшествует CD у пациентов, страдающих обоими расстройствами. В обзоре 587 случаев CD и T1D, CD был диагностирован после T1D в 93% случаев [1].

Кроме того, группа исследования TEDDY проспективно изучила возникновение антител к островковой и тканевой трансглутаминазе (анти-tTG), а также клиническое заболевание в когортном исследовании новорожденных с участием 5891 ребенка, который, как было установлено, имеет высокий генетический риск для обоих заболеваний [2] .Островковые антитела обычно (но не всегда) предшествовали появлению антител против tTG, и среднее время развития островковых антител составляло 24 месяца и 33 месяца для анти-tTG. Появление островковых антител увеличивает риск развития антител к CD. Совместная встречаемость обоих антител превышала ожидаемую частоту для каждого расстройства независимо [2]. Совместная встречаемость больше, чем объясняется демографическими данными или общим генетическим риском, что указывает на то, что общие экологические или патофизиологические механизмы могут объяснять повышенный риск [2].

Факторы окружающей среды, влияющие на патогенез T1D и CD

Вирусы

Вирусы уже давно подозреваются в роли в этиологии T1D с многочисленными сообщениями о T1D, возникающих в результате вирусного заболевания (рис. 4, 5) [24 ]. Сезонные колебания заболеваемости СД1 также указывают на вирусную этиологию СД1 с более высокими показателями заболеваемости осенью и зимой и более низкой заболеваемостью летом [24]. Большой метаанализ 24 исследований с участием более 4000 участников показал почти 10-кратный риск энтеровирусных инфекций, определенных с помощью ОТ-ПЦР, у пациентов с СД1 по сравнению с контрольной группой, в то время как другое исследование продемонстрировало низкосортную энтеровирусную инфекцию поджелудочной железы у 6 впервые диагностированных СД1. пациентов и 2 из 9 контрольных [31, 32].

Рис. 4.

Хотя гаплотипы DR / DQ человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) высокого риска были тесно связаны с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и глютеновой болезнью (БК), эти гаплотипы относительно распространены в общей популяции. . Кроме того, заболеваемость СД1 и БК неуклонно растет на протяжении десятилетий (~ 3% в год). Факторы окружающей среды, такие как вирусы, диета, негерметичность слизистой оболочки кишечника и множество факторов, влияющих на микробиом, вовлечены в патогенез этих заболеваний.

Рис. 5.

Резюме основных крупных многоцентровых проспективных исследований, изучающих роль предполагаемой диетической и инфекционной этиологии диабета 1 типа (T1D) (и целиакии). Эти исследования в основном касались риска СД1, но выбор времени введения диетического глютена в рацион детей грудного возраста учитывал риск как СД1, так и целиакии (БК). Отъем младенцев до гидролизованной детской смеси не оказывал защитного эффекта по сравнению со стандартной смесью на основе коровьего молока (TRIGR). Отсрочка введения глютена до возраста 12 месяцев не имела защитного эффекта при последующем наблюдении за группой до 8 лет (BABYDIET). Воздействие глютена через 1 год не повлияло на риск развития СД1 / БК в исследовании DAISY, хотя это исследование действительно показало усиление прогрессирования от аутоиммунитета к СД1 до СД1 у младенцев, получавших глютен в возрасте до 4 месяцев.

Исследование респираторных инфекций, о которых сообщали пациенты, в рамках TEDDY показало повышенный риск островкового аутоиммунитета после простуды, гриппоподобных заболеваний, синусита и трахеобронхита [33].Развитию островковых антител предшествовало более 5 инфекций за 9-месячный период; зимние болезни и лихорадочные заболевания чаще были связаны с островковым аутоиммунитетом (рис. 5) [33]. Высокий уровень сероконверсии к бета-клеточным антителам (46%), когда было зарегистрировано> 5 инфекций, может поддерживать гипотезу «плодородного поля», согласно которой провоспалительная цитокиновая среда или среда, созданная инфекционными заболеваниями, способствует аутоиммунитету островковых клеток [33]. Это исследование конкретно не показало увеличения числа энтеровирусных инфекций, предшествующих сероконверсии, но авторы указывают, что большинство энтеровирусных инфекций являются субклиническими и поэтому, вероятно, не учитываются при самооценке, или клинические симптомы были легкими и ограничивались симптомами, похожими на простуду [33] .

Диета для младенцев

Раннее введение коровьего молока в рацион грудных детей было связано с СД1, из-за опасений, что бычий сывороточный альбумин может действовать как антигенный триггер (рис. 5) [24, 34]. Однако крупное многоцентровое проспективное исследование младенцев с высоким риском СД1 (TRIGR) не смогло продемонстрировать защитный эффект младенцев, отнятых от груди либо на смесь гидролизованного казеина, либо на стандартные смеси коровьего молока [34].

Обеспокоенность тем, что раннее введение глютена в рацион младенцев может предрасполагать к развитию СД1, было рассмотрено в исследовании BABYDIET, которое не обнаружило увеличения островкового аутоиммунитета или СД1, когда введение глютена откладывалось до 12 месяцев по сравнению с 6 месяцами в рационе младенцев. риск развития СД1 [35].Развитие антител к tTG при введении глютена в 6 месяцев по сравнению с 12 месяцами составило 14 и 4% соответственно, хотя разница не была статистически значимой [35]. Когда за этой когортой наблюдали до 8 лет, различий в развитии СД1 или БК не было замечено [36]. Недавние результаты исследования диабета у молодых людей (DAISY) также не смогли показать связь между потреблением глютена (после 1 года) и островковым аутоиммунитетом, хотя потребление глютена в возрасте до 4 месяцев было связано с прогрессированием островкового аутоиммунитета в T1D [37].

Микробиом кишечника

Микробиом кишечника представляет собой область растущего интереса, поскольку изменения микробиома связаны с различными заболеваниями человека, включая аутоиммунитет [38]. Диета, грудное вскармливание, инфекции, антибиотики, географическое положение и способ родов могут привести к изменениям микробиома [4, 26, 38]. По-видимому, существует постоянное взаимодействие между резидентными микробами кишечника и иммунной системой [38-40]. Вмешательство в этот перекрестный разговор может резко изменить риски диабета в модели T1D у мышей NOD [40].Существенное влияние микробиома было показано на моделях T1D у мышей NOD, включая влияние антибиотиков на повышение риска и защитный эффект фекальной трансплантации от защищенных мышей мышам из группы риска [41].

Исследования микробиома у детей с повышенным риском СД1 и БК показали незначительные, но значимые различия в случаях аутоиммунитета СД1 по сравнению с контрольной группой [42–44]. Повышенное производство короткоцепочечных жирных кислот, по данным исследователей (TEDDY), оказывает защитный эффект на младенцев и детей с генетической предрасположенностью к СД1.Другое исследование TEDDY показало, что добавление пробиотиков к детскому рациону в возрасте до 27 дней привело к снижению аутоиммунитета островков на 60% [45].

Заключение

Взаимодействие между генетической предрасположенностью и множественными предрасполагающими факторами окружающей среды, включая вирусные инфекции, диету и, возможно, микробиом, вовлечены в патогенез CD и T1D. Вероятно, существует несколько патогенных путей, ведущих к клиническому заболеванию, точная последовательность событий которого еще предстоит выяснить.

Заявление о раскрытии информации

Автор не заявляет о конфликте интересов.

Список литературы

  1. Фам-Шорт А., Донагью К.С., Эмблер Дж., Фелан Х., Твигг С., Крейг М.Э. Скрининг целиакии при диабете 1 типа: систематический обзор.Педиатрия. 2015 июл; 136 (1): e170–6.
  2. Hagopian W, Lee HS, Liu E, Rewers M, She JX, Ziegler A. Совместное возникновение диабета 1 типа и аутоиммунитета к целиакии. Педиатрия. 2017; 140 (5): e20171305.
  3. Каур Н., Бхадада С.К., Минз Р.В., Дайал Д., Кочхар Р.Взаимодействие между сахарным диабетом 1 типа и глютеновой болезнью: значение в лечении. Dig Dis. 2018; 36 (6): 399–408.
  4. Людвигссон Дж. Ф., Бьяджи Ф., Корацца Г. Р.. Эпидемиология целиакии. В кн .: Rampertab S, Mullin G, ред. Целиакия. Нью-Йорк: Humana Press; 2014 г.
  5. Американская диабетическая ассоциация.Дети и подростки: стандарты медицинской помощи при диабете — 2018. Уход за диабетом. 2018; 41 (приложение 1): S126–36.
  6. Махмуд Ф. Х., Эльбарбари Н. С., Фрёлих-Райтерер Э., Холл Р. В., Кордонури О., Книп М. и др. Консенсусные рекомендации ISPAD по клинической практике 2018: другие осложнения и сопутствующие состояния у детей и подростков с диабетом 1 типа.Педиатр Диабет. 2018 окт; 19 Дополнение 27: 275–86.
  7. Тавакколи А., Лебволь Б. Диагностика целиакии. В кн .: Rampertab S, Mullin G, ред. Целиакия. Нью-Йорк: Humana Press; 2014 г.
  8. Снайдер Дж., Бутцнер Дж. Д., ДеФеличе А.Р., Фазано А., Гуандалини С., Лю Э. и др.Научно обоснованные рекомендации экспертов по ведению целиакии у детей. Педиатрия. 2016 сентябрь; 138 (3): 1.
  9. Schiepatti A, Sanders DS, Biagi F. Серонегативная целиакия: устранение диагностической дилеммы. Курр Опин Гастроэнтерол. 2018 Май; 34 (3): 154–8.
  10. Людвигссон Дж. Ф., Неовиус М., Хаммарстрём Л.Связь между дефицитом IgA и другими аутоиммунными заболеваниями: популяционное когортное исследование. J Clin Immunol. 2014 Май; 34 (4): 444–51.
  11. Хусби С., Колецко С., Корпонай-Сабо И.Р., Меарин М.Л., Филлипс А., Шамир Р. и др .; Рабочая группа ESPGHAN по диагностике целиакии; Гастроэнтерологический комитет ESPGHAN; Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания.Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012, январь; 54 (1): 136–60.
  12. Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Barry MJ, Davidson KW, Doubeni CA и др .; Целевая группа превентивных служб США.Скрининг на целиакию: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам. ДЖАМА. 2017 Март; 317 (12): 1252–7.
  13. Симмонс К.М., МакФанн К., Таки И., Лю Э., Клингенсмит Г.Дж., Реверс М.Дж. и др. Пониженная минеральная плотность костей связана с аутоиммунитетом к целиакии у детей с диабетом 1 типа.J Pediatr. 2016 февраль; 169: 44–8.e1.
  14. Fröhlich-Reiterer EE, Kaspers S, Hofer S, Schober E, Kordonouri O, Pozza SB и др .; Исследовательская группа системы-Висс для пациентов с диабетом Verlaufsdokumentationssystem-Wiss. Антропометрия, метаболический контроль и последующее наблюдение у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа и целиакией, подтвержденной биопсией.J Pediatr. 2011 апр; 158 (4): 589–593.e2.
  15. Герман М.Л., Абса И., Оксентенко А.С., Рубио-Тапиа А. Мониторинг и наблюдение за пациентами с целиакией. В кн .: Rampertab S, Mullin G, ред. Целиакия. Нью-Йорк: Humana Press; 2014 г.
  16. Симпсон С., Томпсон Т.Питание при целиакии. В кн .: Rampertab S, Mullin G, ред. Целиакия. Нью-Йорк: Humana Press; 2014 г.
  17. Леонард М.М., Вейр Д.К., ДеГрут М., Митчелл П.Д., Сингх П., Сильвестр Дж. А. и др. Значение IgA tTG в прогнозировании восстановления слизистой оболочки у детей с глютеновой болезнью на безглютеновой диете.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Февраль; 64 (2): 286–91.
  18. Simmons JH, Foster NC, Riddlesworth TD, DuBose SN, Redondo MJ, Liu E и др .; Сеть клиник T1D Exchange. Влияние целиакии на рост и прибавку в весе у детей с диабетом 1 типа, зависящие от пола и возраста: Анализ реестра клиник обмена диабетом 1 типа.Педиатр Диабет. 2018 июн; 19 (4): 741–8.
  19. Фам-Шорт А., Донагью К.С., Эмблер Дж., Гарнетт С., Крейг М.Э. Более частые скачки уровня глюкозы после приема пищи и недостаточное потребление питательных веществ у молодежи с диабетом 1 типа и глютеновой болезнью. Sci Rep.2017 Март; 7 (1): 45286.
  20. Лидс Дж. С., Хоппер А. Д., Хадживассилиу М., Тесфай С., Сандерс Д. С..Высокая распространенность микрососудистых осложнений у взрослых с диабетом 1 типа и впервые диагностированной целиакией. Уход за диабетом. 2011 Октябрь; 34 (10): 2158–63.
  21. Rohrer TR, Wolf J, Liptay S, Zimmer KP, Fröhlich-Reiterer E, Scheuing N и др .; Инициатива DPV и Немецкая сеть компетенций BMBF по сахарному диабету.Микрососудистые осложнения при детском диабете 1 типа и целиакии: многоцентровый продольный анализ 56 514 пациентов из немецко-австрийской базы данных DPV. Уход за диабетом. 2015 Май; 38 (5): 801–7.
  22. Моллазадеган К., Кугельберг М., Монтгомери С.М., Сандерс Д.С., Людвигссон Дж., Людвигссон Дж.Ф.Популяционное исследование риска диабетической ретинопатии у пациентов с диабетом 1 типа и целиакией. Уход за диабетом. 2013 февраль; 36 (2): 316–21.
  23. Фам-Шорт А., С. Донагью К., Эмблер Дж., К. Чан А., Хинг С., Кусумано Дж. И др. Раннее повышение скорости экскреции альбумина связано с плохим соблюдением безглютеновой диеты у молодых людей с глютеновой болезнью и диабетом.Diabet Med. 2014 Февраль; 31 (2): 208–12.
  24. Делли А.Дж., Лернмарк А. Сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый): этиология, патогенез, прогноз и профилактика. В: Джеймсон Дж. Л., Де Гроот Л. Дж., Редакторы. Эндокринология: взрослая и детская. 7-е изд. Филадельфия: Сондерс; 2016. Глава 39.п. 672
  25. Благородный JA. Иммуногенетика диабета 1 типа: всесторонний обзор. J Autoimmun. 2015 ноя; 64: 101–12.
  26. Elliott DE.Патофизиология целиакии. В кн .: Rampertab S, Mullin G, ред. Целиакия. Нью-Йорк: Humana Press; 2014. Глава 4.
  27. де Хаас Е.К., Кумар В., Вейменга С. Иммуногенетика целиакии. В кн .: Rampertab S, Mullin G, ред. Целиакия. Нью-Йорк: Humana Press; 2014 г.Глава 5.
  28. Kent SC, Chen Y, Bregoli L, Clemmings SM, Kenyon NS, Ricordi C и др. Расширенные Т-клетки из лимфатических узлов поджелудочной железы субъектов с диабетом 1 типа распознают эпитоп инсулина. Природа. 2005 Май; 435 (7039): 224–8.
  29. Терли С.Дж., Ли Дж. В., Даттон-Суэйн Н., Матис Д., Бенуа К.Самостоятельная эндокринная система и несамостоятельная кишка пересекаются в лимфатических узлах поджелудочной железы. Proc Natl Acad Sci USA. 2005 декабрь; 102 (49): 17729–33.
  30. Лундгрен М., Стид Л.Дж., Тамура Р., Джонсдоттир Б., Джезуальдо П., Крауч С. и др .; Исследовательская группа TEDDY. Использование анальгетических жаропонижающих у детей раннего возраста в исследовании TEDDY: нет связи с островковым аутоиммунитетом.BMC Pediatr. 2017 Май; 17 (1): 127.
  31. Юнг У.С., Роулинсон У.Д., Крейг МЭ. Энтеровирусная инфекция и сахарный диабет 1 типа: систематический обзор и метаанализ наблюдательных молекулярных исследований. BMJ. 2011 февраль; 342 (7794): d35.
  32. Крогволд Л., Эдвин Б., Буанес Т., Фриск Дж., Ског О., Анагандула М. и др.Выявление энтеровирусной инфекции низкой степени злокачественности в островках Лангерганса у живых пациентов, впервые диагностированных с сахарным диабетом 1 типа. Диабет. 2015 Май; 64 (5): 1682–7.
  33. Lönnrot M, Lynch KF, Elding Larsson H, Lernmark Å, Rewers MJ, Törn C и др .; Исследовательская группа TEDDY. Респираторные инфекции временно связаны с возникновением аутоиммунитета к диабету 1 типа: исследование TEDDY.Диабетология. 2017 Октябрь; 60 (10): 1931–40.
  34. Книп М., Окерблом HK, Аль Таджи Э., Беккер Д., Брюнинг Дж., Кастано Л. и др .; Группа писателей для исследовательской группы TRIGR. Эффект гидролизованной детской смеси по сравнению с обычной смесью на риск диабета 1 типа: рандомизированное клиническое испытание TRIGR.ДЖАМА. 2018 Янв; 319 (1): 38–48.
  35. Hummel S, Pflüger M, Hummel M, Bonifacio E, Ziegler AG. Исследование первичного диетического вмешательства для снижения риска островкового аутоиммунитета у детей из группы повышенного риска диабета 1 типа: исследование BABYDIET. Уход за диабетом. 2011 июн; 34 (6): 1301–5.
  36. Байерлейн А., Хмиэль Р., Хаммель С., Винклер С., Бонифачо Е., Циглер АГ. Время введения глютена и островковой аутоиммунитет у детей раннего возраста: обновленные результаты исследования BABYDIET. Уход за диабетом. 2014 сентябрь; 37 (9): e194–5.
  37. Lund-Blix NA, Dong F, Mårild K, Seifert J, Barón AE, Waugh KC и др.Потребление глютена и риск островкового аутоиммунитета и прогрессирования диабета 1 типа у детей с повышенным риском заболевания: исследование аутоиммунитета к диабету у молодежи (DAISY). Уход за диабетом. 2019 Май; 42 (5): 789–96.
  38. Линч С.В., Педерсен О. Микробиом кишечника человека в состоянии здоровья и болезней.N Engl J Med. 2016 декабрь; 375 (24): 2369–79.
  39. Паун А., Яу С., Данска Я.С. Влияние микробиома на диабет 1 типа. J Immunol. 2017 Январь; 198 (2): 590–5.
  40. Вен Л., Лей Р.Э., Волчков П.Ю., Странджес ПБ, Аванесян Л., Стоунбрейкер А.С. и др.Врожденный иммунитет и микробиота кишечника в развитии диабета 1 типа. Природа. Октябрь 2008 г., 455 (7216): 1109–13.
  41. Сильверман М., Куа Л., Танка А., Пала М., Паломба А., Танес С. и др. Аллель защитного главного комплекса гистосовместимости предотвращает диабет 1 типа за счет формирования кишечной микробиоты на ранних этапах онтогенеза.Proc Natl Acad Sci USA. 2017 сентябрь; 114 (36): 9671–6.
  42. Kostic G, Siljander V, Hyötyläinen H, et al. Динамика микробиома кишечника ребенка в развитии и прогрессировании диабета 1 типа. Клеточный микроб-хозяин. 2016; 20 (1): 121.
  43. Стюарт CJ, Ajami NJ, O’Brien JL, Hutchinson DS, Smith DP, Wong MC и др.Временное развитие микробиома кишечника в раннем детстве по данным исследования TEDDY. Природа. Октябрь 2018 г .; 562 (7728): 583–8.
  44. Ватанен Т., Франзоза Э.А., Швагер Р., Трипати С., Артур Т.Д., Вехик К. и др. Микробиом кишечника человека при диабете типа 1 с ранним началом из исследования TEDDY.Природа. Октябрь 2018 г .; 562 (7728): 589–94.
  45. Uusitalo U, Liu X, Yang J, Aronsson CA, Hummel S, Butterworth M и др .; Исследовательская группа TEDDY. Ассоциация раннего воздействия пробиотиков и островкового аутоиммунитета в исследовании TEDDY. JAMA Pediatr. 2016, январь; 170 (1): 20–8.

Автор Контакты

Грегори Гудвин

Отделение эндокринологии Бостонской детской больницы

300 Longwood Ave

Бостон, Массачусетс 02115 (США)

Эл. Почта Грегори[email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 23 ноября 2018 г.
Дата принятия: 2 сентября 2019 г.
Опубликована онлайн: 8 октября 2019 г.
Дата выпуска: апрель 2020

Количество страниц для печати: 8
Количество фигур: 5
Количество столов: 0

ISSN: 1663-2818 (печатный)
eISSN: 1663-2826 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP


Авторские права / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Перекрестные помехи между гормонами и сигнальными сетями во время развития устьиц гипокотилей Arabidopsis

[1] Гендро Э., Траас Дж., Деснос Т. и др.(1997) Клеточные основы роста гипокотилей Arabidopsis thaliana . Физиология растений 114: 295-305. DOI: 10.1104 / стр.114.1.295
[2] Hung C-Y, Lin Y, Zhang M и др. (1998) Общий позиционно-зависимый механизм контролирует формирование паттерна клеточного типа и регуляцию GLABRA2 в корне и гипокотиле эпидермиса Arabidopsis . Физиология растений 117: 73-84. DOI: 10.1104 / стр.117.1.73
[3] Бергер Ф., Линстед П., Долан Л. и др. (1998) Формирование рисунка устьиц на гипокотиле Arabidopsis thaliana контролируется генами, участвующими в контроле формирования рисунка эпидермиса корня. Dev Biol 194: 226-234. DOI: 10.1006 / dbio.1997.8836
[4] Сайбо, штат Нью-Джерси, Вризен У.Х., Бимстер Г.Т. и др. (2003) Рост и развитие устьиц гипокотилей Arabidopsis контролируются гиббереллинами и модулируются этиленом и ауксинами . Завод J 33: 989-1000. DOI: 10.1046 / j.1365-313X.2003.01684.x
[5] Fuentes S, Cañamero RC, Serna L (2012) Взаимосвязь между брассиностероидами и генами, контролирующими продукцию устьиц в гипокотиле Arabidopsis. Int J Dev Biol 56: 675-680. DOI: 10.1387 / ijdb.120029ls
[6] GudesblatGE, Schneider-PizońJ, BettiC и др. (2012) SPEECHLESS объединяет пути передачи сигналов брассиностероида и устьиц. Nat Cell Biol 14: 548-554.
[7] Бхаве Н.С., Велей К.М., Надо Дж. А. и др.(2009) TOO MANY MOUTHS способствует прогрессированию клеточных судеб в устьичном развитии стебля Arabidopsis . Planta 229: 357-367. DOI: 10.1007 / s00425-008-0835-9
[8] Lee MM, Schiefelbein J (1999) WEREWOLF, MYB-родственный белок в Arabidopis , является позиционно-зависимым регулятором формирования паттерна эпидермальных клеток. Ячейка 99: 473-483. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 81536-6
[9] Бернхард Ч., Чжао М., Гонсалес А. и др. (2005) Гены bHLH GL3 и EGL3 участвуют в межклеточной регуляторной цепи, которая контролирует формирование клеточного паттерна в эпидермисе корня Arabidopsis . Разработка 132: 291-298.DOI: 10.1242 / dev.01565
[10] Уокер А.Р., Дэвисон П.А., Болоньези-Винфилд А.С. и др. (1999) Локус TRANSPARENT TESTA GLABRA1, который регулирует дифференцировку трихомов и биосинтез антоцианов в Arabidopsis , кодирует белок с повторами WD40. Растительная клетка 11: 1337-1349. DOI: 10.1105 / tpc.11.7,1337
[11] Payne CT, Zhang F, Lloyd AM (2000) GL3 кодирует белок bHLH, который регулирует развитие трихома в Arabidopsis посредством взаимодействия с GL1 и TTG1 . Генетика 156: 1349-1362.
[12] Чжан Ф., Гонсалес А., Чжао М. и др.(2003) Сеть избыточных белков bHLH функционирует во всех TTG1-зависимых путях Arabidopsis . Развитие 130: 4859-4869. DOI: 10.1242 / dev.00681
[13] Бернхард Ч., Ли М.М., Гонсалес А. и др. (2003) Гены bHLH , GLABRA3 . GL3 и УЛУЧШИТЕЛЬ GLABRA3 . EGL3 , определяют судьбу эпидермальных клеток в корне Arabidopsis . Развитие 130: 6431-6439.
[14] Larkin JC, Brown ML, Schiefelbein J (2003) Как клетки узнают, кем они хотят быть, когда вырастут? Уроки формирования эпидермального паттерна Arabidopsis . Энн Рев Завод Биол 54: 403-430.
[15] Schiefelbein J (2003) Спецификация клеточной судьбы в эпидермисе: общий механизм формирования паттерна в корне и побеге. Curr Opin Plant Biol 6: 74-78. DOI: 10.1016 / S136952660200002X
[16] Serna L (2004a) Формирование паттерна и дифференцировка эпидермальных клеток по апикально-базальной оси проростка. J Exp Bot 56: 1983-1989.
[17] Серна Л. (2004b) Сеть взаимодействующих факторов, запускающих различные клеточные судьбы. Растительная клетка 16: 2258-2263.
[18] Rerie WG, Feldmann KA, Marks MD (1994) Ген GLABRA2 кодирует гомеодоменный белок, необходимый для нормального развития трихома у Arabidopsis . Genes Dev 8: 1388-1399. DOI: 10.1101 / gad.8.12.1388
[19] Ди Кристина, доктор медицины, Сесса Г., Долан Л. и др. (1996) Arabidopsis Athb-10 (GLABRA2) представляет собой белок HD-Zip, необходимый для регуляции развития корневых волосков. Завод J 10: 393-402. DOI: 10.1046 / j.1365-313X.1996.10030393.x
[20] Serna L (2008) CAPRICE положительно регулирует образование устьиц в гипокотиле Arabidopsis. Сигнальное поведение растений 3: 1-6. DOI: 10.4161 / psb.3.1.5279
[21] Эш Дж. Дж., Чен М., Сандерс М. и др. (2003) Противоречивый аллель GLABRA3 помогает определить взаимодействия генов, контролирующие развитие трихома у Arabidopsis . Разработка 130: 5885-5894. DOI: 10.1242 / dev.00812
[22] Кирик В., Саймон М., Хуэльскэмп М. и др.(2004) Ген ENHANCER OF TRY И CPC1 действует дублированно с TRIPTYCHON и CAPRICE в формировании паттерна трихомных и корневых волосковых клеток в Arabidopsis . Dev Biol 268: 506-513. DOI: 10.1016 / j.ydbio.2003.12.037
[23] RademacherW (2000) Замедлители роста: влияние на биосинтез гиббереллина и другие метаболические пути. Ann RevPlant PhysiolPlant Mol Biol 51: 501-531.
[24] Behringer C, Schwechheimer C (2015) Факторы транскрипции B-GATA — понимание их структуры, регуляции и роли в развитии растений. Фронтальный завод Sci 6: 90.
[25] Klermund C, Ranftl QL, Diener J, et al.(2016) Факторы транскрипции B-GATA с LLM-доменом способствуют развитию устьиц ниже путей передачи световых сигналов в гипокотилях Arabidopsis thaliana. Растительная клетка 28: 646-660. DOI: 10.1105 / tpc.15.00783
[26] Бай М-И, Шан Дж-Х, О Э и др. (2012) Брассиностероид, гиббереллин и фитохром влияют на общий модуль транскрипции у арабидопсиса .Nat Cell Biol 14: 810-817. DOI: 10.1038 / ncb2546
[27] Gallego-Bartolomé J, Minguet EG, Grau-Enguix F, et al. (2012) Молекулярный механизм взаимодействия между сигнальными путями гиббереллина и брассиностероида у Arabidopsis. Proc Natl Acad Sci U S A 109: 13446-13451. DOI: 10.1073 / pnas.1119992109
[28] Ли Ч.Ф., Ван Ц., Цзян Л. и др.(2012) Взаимодействие между BZR1 и DELLA опосредует прямую перекрестную передачу сигналов между брассиностероидами и гиббереллинами у Arabidopsis. Научный сигнал 5: ra72.
[29] Serna L (2013) Что вызывает противоположное действие брассиностероидов на развитие устьиц? Физиология растений 162: 3-8. DOI: 10.1104 / стр.112.213058
[30] Ким Т.В., Мичневич М., Бергманн Д.К. и др.(2012). Брассиностероид регулирует развитие устьиц посредством GSK3-опосредованного ингибирования пути MAPK. Nature 482: 419-422. DOI: 10.1038 / nature10794
[31] Хан М., Рожон В., Бигерд Дж. И др. (2013). Регулируемые брассиностероидом GSK3 / Shaggy-подобные киназы фосфорилируют киназы митоген-активированного протеина (MAP), которые контролируют развитие устьиц у Arabidopsis thaliana .J Biol Chem 288: 7519-7527. DOI: 10.1074 / jbc.M112.384453
[32] Бальцерович М., Ранджан А., Рупрехт Л. и др. (2014) Ауксин подавляет развитие устьиц у проростков, выращенных в темноте, с помощью белков Aux / IAA. Разработка 141: 3165-3176. DOI: 10.1242 / dev.109181
[33] Balcerowicz M, Hoecker U (2014) Ауксин — новый регулятор дифференцировки устьиц. Trends Plant Sci 19: 747-749. DOI: 10.1016 / j.tplants.2014.10.006
[34] Kuppusamy KT, Chen AY, Nemhauser JL (2009) Стероиды необходимы для установления судьбы эпидермальных клеток в корнях Arabidopsis. Proc Natl Acad Sci U S A 106: 8073-8076. DOI: 10.1073 / pnas.0811633106
[35] Perazza D, Vachon G, Herzog M (1998) Гиббереллины способствуют образованию трихомов путем усиления регуляции GLABROUS1 у Arabidopsis. Физиология растений 117: 375-383. DOI: 10.1104 / стр.117.2.375
[36] Надо Дж. А., Сак Ф. Д. (2002) Контроль за распределением устьиц на поверхности листьев Arabidopsis. Наука 296: 1697-1700. DOI: 10.1126 / science.1069596
[37] Wang M, Yang K, Le J (2015) Органоспецифические эффекты брассиностероидов на продукцию устьиц координируются с действием Too Many Mouths.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2008 - 2021 | Охотники за сердцами