Энтеровирусная инфекция что: о чем должны знать и помнить родители

Содержание

Летняя болезнь — энтеровирусная инфекция

14.06.2021

Лето — пора отпусков и отдыха, когда мы балуем себя и своих детей свежими овощами и фруктами, стремимся выехать на природу, к озёрам и рекам. Вот только радость от общения с природой может омрачить… энтеровирусная инфекция, риски заболеть которой возрастают в тёплые месяцы года. Что это за болезнь и как от неё защититься?

Энтеровирусная инфекция – инфекционное заболевание, вызываемое определённым видом кишечных вирусов. Энтеровирусы (ЭВИ) имеют много разновидностей и характеризуются многообразием клинической картины вызываемых ими заболеваний. Они могут поражать слизистые оболочки, мышцы, центральную нервную систему. Основными возбудителями являются вирусы Коксаки А, Коксаки В, ECHO, энтеровирусы 68-71 типов.

Специалисты напоминают, что источником энтеровирусной инфекции является больной человек или носитель инфекции без клинических проявлений.

Инфекция передается через воду и пищу, контактно-бытовым, воздушно-капельным путями. Факторами передачи могут быть недостаточно обработанные овощи, фрукты, зелень, игрушки, грязные руки, сырая вода и приготовленный из нее лед, а также другие объекты внешней среды, загрязненные энтеровирусами.

Важно знать, что энтеровирусы устойчивы во внешней среде: хорошо переносят низкие температуры (в условиях холодильника они сохраняются в течение нескольких недель), в водопроводной воде выживают до 18 дней, могут сохраняться на предметах обихода, продуктах питания (молоко, фрукты, овощи). Этиловый спирт (70% и более высокой концентрации) убивает энтеровирусы при экспозиции не менее 3-х часов. Энтеровирусы погибают под воздействием ультрафиолетового облучения, при высушивании и кипячении.

ЭВИ характеризуется разнообразием клинических форм и симптомов болезни (температура 39-40 С, головная и мышечная боль, сыпь, тошнота, рвота, герпетическая ангина, жидкий стул, конъюнктивит и др. ).

В большинстве случаев заболевание проходит без осложнений, но возможны и тяжелые формы проявления болезни. Наиболее опасен серозный менингит, который сопровождается сильными головными болями, лихорадкой, рвотой.

ЭВИ отличается высокой контагиозностью с быстрым распространением заболевания. При отсутствии ранней изоляции больных в течение 2-3 недель может переболеть до 60 – 80% детского коллектива, поэтому в детских коллективах (школах, летних лагерях, детских садах и др.) особенно важно проведение профилактических мероприятий.

Запомните несколько простых правил личной гигиены, соблюдая которые вы значительно уменьшаете шансы встретиться с энтеровирусом:

  • Для питья используйте только кипяченую или бутилированную воду;

  • Мойте руки с мылом перед каждым приемом пищи и после каждого посещения туалета;

  • Обеспечьте индивидуальный набор посуды для каждого члена семьи, особенно для детей;

  • Перед употреблением овощей и фруктов (в том числе бананов, арбузов, дынь) их необходимо тщательно мыть с применением щетки и последующим ополаскиванием кипятком;

  • Употребляйте в пищу доброкачественные продукты, не приобретайте продукты питания у частных лиц, в неустановленных для торговли местах;

  •  Купайтесь только в официально разрешенных местах, при купании старайтесь не заглатывать воду;

  •  Чаще проветривайте комнаты, влажную уборку проводите с применением дезинфицирующих средств.

Если вам не удалось уберечься от заболевания, и у вас появились клинические проявления инфекционного заболевания (повышение температуры тела, головная боль, рвота и другое) – не занимайтесь самолечением, а обратитесь за квалифицированной медицинской помощью.

Просмотров: 241

Профилактика энтеровирусной инфекции — Официальный сайт Администрации Санкт‑Петербурга

В последнее время мы все чаще слышим  термин – энтеровирусная инфекция. И все чаще мы стали сталкиваться с ним вплотную, особенно семьи, в которых живут дети. 

В текущем году продолжается эпидемический подъем заболеваемости энтеровирусной инфекции, начавшийся в 2012 году. Энтеровирусные инфекции представляют собой группу инфекционных заболеваний, развивающихся при поражении человека вирусами рода Enterovirus.

Переносчиками вирусов чаще всего являются дети дошкольного и младшего школьного возраста. Инфицирование происходит воздушно-капельным или контактно-бытовым путем, поэтому уберечь ребенка от энтеровируса удается далеко не всегда.

 Факторами передачи служат вода, овощи, зараженные энтеровирусами. Также вирус может передаваться через грязные руки, игрушки.

Инфекция всегда начинается внезапно и может чем-то напоминать простуду или грипп. Инкубационный период энтеровирусной инфекции (т.е. период от заражения до появления первых симптомов болезни) варьируется от 2 до 35 дней, чаще всего 5-7 дней.  Можно выделить общие для всех видов энтеровирусной инфекции симптомы: интоксикация, слабость, сонливость, головная боль, покраснение мягкого неба и зернистость задней стенки глотки, характерно волнообразное повышение температуры тела с интервалами в 2-3 дня,  увеличение лимфатических узлов, появление сыпи,  покраснение кожи лица и шеи, покраснение глаз, боли в животе, иногда рвота, мышечные боли.

В последнее время у детей стали отмечать легкие формы заболевания,  сопровождающиеся слабостью, болями в мышцах, непродолжительной и невысокой температурой и проходящей без осложнений в течение 2-3 дней. Однако если вовремя не начать лечение и «запустить» состояние, то может  возникнуть опасность летального исхода.Новорожденные и дети младшего возраста  представляют группу особого риска. У них энтеровирус может вызывать сепсис-подобную форму, когда вирус разносится по всему организму.

После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется стойкий пожизненный иммунитет. Но иммунитет образуется только к тому типу вируса, которым переболел ребенок и не защищает его от других разновидностей этих вирусов. Эта особенность создает трудности в создании вакцины для защиты от этого заболевания, поэтому специфическая профилактика (вакцина) не разработана.

Проводите профилактику энтеровирусной инфекции у своих детей, научите их всегда мыть руки и фрукты, не пользоваться чужими вещами и не пить воду из водоемов,не употреблять водопроводную воду без ее кипячения. Чаще проветривайте помещения и проводите влажную уборку с добавлением моющих средств.

Полезная информация | Министерство здравоохранения Калининградской области

Энтеровирусные инфекции представляют собой большую группу заболеваний, вызываемых кишечными вирусами (энтеровирусами). Эти вирусы имеют множество различных видов, и с каждым годом открывается все больше новых представителей. Заболеваемость характеризуется летне-осенней сезонностью, причем пик инфицирования приходится на июль – август. В последнее время во всем мире нередко наблюдаются крупные вспышки заболеваемости (в основном, среди детей). Рекомендации по профилактике энтеровирусной инфекции помогут предотвратить опасные последствия, которыми грозит эта болезнь.

Как передается энтеровирусная инфекция?

Существует два механизма передачи — воздушно-капельный (при кашле, чихании, разговоре) и фекально-оральный (пищевой, водный, контактно-бытовой). «Входными воротами» инфекции являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Восприимчивость к энтеровирусным инфекциям у человека высока в любом возрасте.

Опасность энтеровирусной инфекции
Энтеровирусы могут нанести большой вред организму. Запущенные формы приводят к тяжелым заболеваниям с поражением важных органов и систем организма, что может послужить причиной инвалидности и даже летального исхода. В основном, это касается поражения вирусами нервной системы. Последствием энтеровирусной инфекции при асептическом серозном менингите, энцефалите и менингоэнцефалите может стать отек головного мозга. При бульбарных нарушениях возможны тяжелые аспирационные пневмонии. Респираторная форма иногда осложняется вторичной бактериальной пневмонией, крупом. Кишечная форма опасна тяжелым обезвоживанием организма, а энтеровирусное поражение глаз грозит слепотой.

Прививка от энтеровирусной инфекции
К сожалению, вакцины от энтеровирусной инфекции пока не существует. Сегодня ученые работают над этим вопросом, но существование большого количества видов возбудителей не позволяет разработать вакцину, способную защитить одновременно от всех групп энтеровирусов. В настоящее время проводится лишь вакцинация от полиомиелита – заболевания, вызываемого несколькими типами энтеровируса. После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется пожизненный иммунитет. Однако иммунитет является сероспицефичным, т.

е. образуется только к тому типу вируса, которым переболел человек. От других разновидностей энтеровирусов он защитить не может.

Меры профилактики энтеровирусной инфекции
Говоря о профилактике энтеровирусной инфекции, в первую очередь следует понимать санитарные правила, соблюдение которых предотвращает инфицирование и распространение инфекции. Перечислим наиболее важные из них:
1. Проведение мероприятий по контролю загрязнения объектов окружающей среды канализационными отходами, благоустройство источников водоснабжения.
2. Изоляция больных, тщательная дезинфекция их вещей и предметов гигиены.
3. Употребление для питья только качественной кипяченой или бутилированной воды, пастеризованного молока.
4. Тщательное мытье фруктов, ягод, овощей перед употреблением в пищу.
5. Защита продуктов от насекомых, грызунов.
6. Соблюдение правил личной гигиены.
7. Разделочный инвентарь (ножи, доски) для сырых и готовых продуктов должен быть отдельным.
8. Не покупать продукты в местах несанкционированной торговли.
9. Купаться только в разрешенных местах, не заглатывать воду во время водных процедур.

Людям, контактировавшим с инфицированными больными, для профилактики энтеровирусной инфекции могут назначаться лекарственные препараты группы интерферона.

Памятка для населения по профилактике энтеровирусной инфекции

Энтеровирусная инфекция (ЭВИ) — группа острых заболеваний, вызванных энтеровирусами, с многообразием клинических проявлений от легких лихорадочных состояний до тяжелых менингоэнцефалитов, миокардитов. ЭВИ характеризуются высокой контагиозностью и быстрым распространением заболевания. Случаи заболеваний регистрируются в течение всего года, но максимальная заболеваемость ЭВИ приходится на летне-осенние месяцы. Инфекция передается воздушно-капельным, пищевым, водным и контактно-бытовыми путями. Источником инфекции являются больные люди, вирусоносители, больные бессимптомной формой.

Энтеровирусы устойчивы во внешней среде и длительное время могут сохраняться в сточных водах, плавательных бассейнах, открытых водоемах, на предметах обихода, продуктах питания (молоко, фрукты, овощи). Вирус быстро погибает при прогревании, кипячении.

Заболевание начинается остро, с подъема температуры тела до 39-40 градусов. Появляется сильная головная боль, головокружение, рвота, иногда боли в животе, спине, судорожный синдром, не резко выраженные катаральные проявления со стороны ротоглотки, верхних дыхательных путей, возможны кожные высыпания. Серозный вирусный менингит является наиболее типичной и тяжелой формой энтеровирусной инфекции.

При появлении аналогичных жалоб необходимо срочно изолировать больного, т. к. он является источником заражения для окружающих, не заниматься самолечением, не посещать самостоятельно поликлинику и обратиться за медицинской помощью путем вызова на дом врача из поликлиники по месту жительства, при тяжелом состоянии больного – вызвать скорую медицинскую помощь.

Территория Удмуртской Республики остается неблагополучной по заболеваемости ЭВИ. Начиная с 2005г. зарегистрированы эпидемические подъемы заболеваемости, отмечена вспышечная (групповая) заболеваемость в Шарканском, Вавожском, Каракулинском, Балезинском районах, г.Ижевске. Основными причинами заболевания послужило несоблюдение санитарно-гигиенических требований по благоустройству городов и районов республики, купание, особенно детей, в открытых водоемах, не предусмотренных для данных целей, пренебрежение правилами личной гигиены. В 2013г. в республике продолжался рост заболеваемости ЭВИ по сравнению с 2012г. на 34%, в том числе серозными менингитами энтеровирусной этиологии в 1,4 раза.

Меры профилактики

Чтобы свести риск заражения энтеровирусной инфекции до минимума, рекомендуем придерживаться следующих правил:

-Употреблять для питья только кипяченую или бутилированную воду и напитки в фабричной расфасовке.

-Не использовать для питья воду из случайных природных источников – колодцы, фонтаны, ключи, озера, реки и т.д.

-Тщательно мыть фрукты и овощи водой гарантированного качества (бутилированная, кипяченая).

-Купаться в местах, отведенных для купания.

-При купании в открытых водоемах, плавательных бассейнах исключить попадание воды в полость рта. Помните, что это наиболее вероятная возможность заразиться.

-Соблюдать элементарные правила личной гигиены.

-При нахождении на территории неблагоприятных по заболеваемости ЭВИ регионов РФ (Ростовская, Липецкая области, Краснодарский край и т.д.), на территории КНР и регионов РФ, граничащих с КНР (Читинская, Амурская области, Еврейская автономная область, Хабаровский и Приморский край) или прибытии из них, при выявлении симптомов ЭВИ (сыпь на лице, руках и ногах, лихорадка, респираторный синдром расстройство желудочно-кишечного тракта и др. ) необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью в лечебное учреждение.

-Для предупреждения заражения при выезде в неблагополучные по заболеваемости ЭВИ страны и регионы РФ проконсультироваться с врачом об использовании противовирусных препаратов.

Памятка для населения по профилактике энтеровирусных инфекций

Среда,  22  Мая  2019

Энтеровирусные инфекции (ЭВИ) — группа острых заболеваний, вызываемых энтеровирусами, характеризующихся многообразием клинических проявлений от легких лихорадочных состояний до тяжелых менингитов. Энтеровирусы устойчивы во внешней среде и длительное время могут сохраняться в сточных водах, плавательных бассейнах, открытых водоемах, предметах обихода, продуктах питания (молоко, фрукты, овощи). Вирус быстро погибает при прогревании, кипячении. ЭВИ характеризуются быстрым распространением заболевания.

Сезонность – летне-осенняя, чаще май-август.

Возможные пути передачи инфекции: воздушно-капельный, контактно-бытовой, пищевой и водный. Серозный вирусный менингит является наиболее типичной и тяжелой формой энтеровирусной инфекции.

Источником инфекции являются больные и вирусоносители, в том числе больные бессимптомной формой.

Заболевание начинается остро, с подъема температуры тела до 39-40 градусов. Появляется сильная головная боль, головокружение, рвота, иногда боли в животе, спине, судорожный синдром, нередко выраженные катаральные проявления со стороны ротоглотки, верхних дыхательных путей. При появлении аналогичных жалоб необходимо срочно изолировать больного, т.к. он является источником заражения, для окружающих, и обратиться к врачу.

Учитывая возможные пути передачи, меры личной профилактики должны заключаться в соблюдении правил личной гигиены, соблюдении питьевого режима (кипяченая вода, бутилированная вода), тщательной обработки употребляемых фруктов, овощей и последующим ополаскиванием кипятком. Следует избегать посещения массовых мероприятий, мест с большим количеством людей (общественный транспорт, кинотеатры и т.д.). Рекомендуется влажная уборка жилых помещений не реже 2 раз в день, проветривание помещений.

Ни в коем случае не допускать посещения ребенком организованного детского коллектива (школа, детские дошкольные учреждения) с любыми проявлениями заболевания. При первых признаках заболевания необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью, не заниматься самолечением!

Энтеровирусный менингит

Энтеровирусный менингит – вирусное инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, сильными головными болями, рвотой.

Инкубационный период при энтеровирусных серозных менингитах составляет в среднем около 1 недели. Чаще болеют городские жители, преимущественно дети до 7 лет, посещающие детские дошкольные учреждения. Менингеальный синдром протекает обычно доброкачественно, с улучшением в течение нескольких дней. Смертельные исходы редки.

Серозный менингит сопровождается лихорадкой, головными болями, фотофобией и менингеальными симптомами. Клиническая картина энтеровирусного менингита в значительной степени зависит от возраста пациентов. Новорожденные дети и дети раннего возраста (до 2 — 3 месяцев) входят в особую группу риска. Энтеровирусное поражение ЦНС в указанном возрасте обычно является частью тяжелого системного заболевания. При этом серозный менингит и/или менингоэнцефалит может быть диагностирован у 27 — 62% детей с энтеровирусной инфекцией. В случае прогрессирующего развития системных проявлений инфекции, таких как некроз печени, миокардит, некротизирующий энтероколит, внутрисосудистая коагуляция, заболевание напоминает бактериальный сепсис. Наблюдаемый у части детей летальный исход связан при этом не с поражением ЦНС, а является результатом острой печеночной недостаточности (вирусы ЕСНО) или миокардита (вирусы Коксаки). У детей более старшего возраста и у взрослых лиц заболевание энтеровирусным менингитом начинается остро, с внезапного повышения температуры до 38 – 40о C. Вслед за этим наблюдается развитие ригидности затылочных мышц, головные боли, светобоязнь. У части пациентов отмечены рвота, потеря аппетита, диарея, сыпь, фарингит, миалгии. Болезнь длится обычно менее одной недели. Многие пациенты чувствуют себя значительно лучше вскоре после люмбальной пункции. Неврологические симптомы, связанные с воспалением менингеальных оболочек у детей раннего возраста, включают ригидность затылочных мышц и выбухание родничка. Симптомы могут носить стертый характер. Развитию серозного менингита часто сопутствуют такие признаки болезни, как повышение температуры, беспокойство, плохой сон, высыпания на кожных покровах, ринит, диарея. В случае легкого течения энтеровирусной инфекции менингеальный синдром у детей протекает доброкачественно и, как правило, быстро, в течение 7 — 10 дней, заканчивается полным выздоровлением без остаточных явлений. Благотворное воздействие на течение серозного менингита оказывает спинальная пункция, ведущая к снижению внутримозгового давления и способствующая быстрому улучшению состояния ребенка.

Прогноз у детей и взрослых, перенесших энтеровирусный менингит, как правило, благоприятный. Есть, однако, указания, что отдельные дети, переболевшие энтеровирусным менингитом, страдают нарушениями речи и имеют трудности в школьном обучении. У взрослых лиц в течение нескольких недель после перенесенной инфекции могут сохраняться головные боли.

Энтеровирусные менингиты могут быть вызваны вирусами Коксаки А и Коксаки В, ECHO, энтеровирусами 68 и 71 серотипов, содержат РНК. Возможны эпидемические вспышки серозных менингитов с высокой контагиозностью. Преимущественно заболевают дети в возрасте 5-9 лет. Заболеваемость значительно повышается весной и летом.

Энтеровирусная инфекция у детей. Симптомы и лечение

Энтеровирусные инфекции – это группа заболеваний, в основе причин которых лежит несколько разновидностей вирусов. Вызывают заболевание вирусы Коксаки, полиовирусы и ЕСНО (экхо). Эти вирусы имеют в своем строении капсулу и ядро, содержащее РНК. Строение капсулы может очень сильно отличаться, поэтому выделяют так называемые серотипы (разновидности). У полиовирусов выделяют 3 серологических типа. Вирусы группы Коксаки делятся на Коксаки А и Коксаки В. У вирусов Коксаки А выделяют 24 серологических разновидности, у Коксаки В – 6. У вирусов ЕСНО выделяют 34 серологических типа. После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется стойкий пожизненный иммунитет, однако, он сероспицефичен. Это значит, что иммунитет образуется только к тому серологическому типу вируса, которым переболел ребенок и не защищает его от других разновидностей этих вирусов. Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь. Так же эта особенность не позволяет разработать вакцину, чтобы защитить наших детей от данного заболевания. Заболевание имеет сезонность: вспышки заболевания чаще всего наблюдаются в летне-осенний период.

Причины заражения энтеровирусной инфекцией

Заражение происходит несколькими путями. Вирусы в окружающую среду могут попадать от больного ребенка или от ребенка, который является вирусоносителем. У вирусоносителей нет никаких проявлений заболеваний, однако вирусы находятся в кишечнике и выделяются в окружающую среду с калом. Такое состояние может наблюдаться у переболевших детей после клинического выздоровления либо у детей, у которых вирус попал в организм, но не смог вызвать заболевание из-за сильного иммунитета ребенка. Вирусоносительство может сохраняться на протяжении 5 месяцев.

Попав в окружающую среду, вирусы могут сохраняться довольно долго, так как хорошо переносят неблагоприятное воздействие. Хорошо сохраняются вирусы в воде и почве, при замораживании могут выживать на протяжении нескольких лет, устойчивы к действию дезинфицирующих средств (при воздействии растворов высокой концентрации фенола, хлора, формалина вирусы начинают погибать только через три часа), однако восприимчивы к действию высоких температур (при нагревании до 45º С погибают через 45-60 секунд). Вирусы хорошо переносят перепады рН среды и отлично себя чувствуют в среде с рН от 2,3 до 9,4, поэтому кислая среда желудка не оказывает на них никакого воздействия и кислота не выполняет своей защитной функции.

Как передается энтеровирусная инфекция

Механизм передачи может быть воздушно-капельный (при чихании и кашле с капельками слюны от больного ребенка к здоровому) и фекально-оральный при не соблюдении правил личной гигиены. Чаще всего заражение происходит через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды. Так же возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот. Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 10 лет. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в организме присутствует иммунитет, полученный от матери через грудное молоко, однако, этот иммунитет не стойкий и после прекращения грудного вскармливания быстро исчезает.

Симптомы энтеровирусной инфекции

В организм вирусы попадают через рот или верхние дыхательные пути. Попав в организм ребенка, вирусы мигрируют в лимфатические узлы, где они оседают и начинают размножаться. Дальнейшее развитие заболевания связано со многими факторами, такими как вирулентность (способность вируса противостоять защитным свойствам организма), тропизмом (склонностью поражать отдельные ткани и органы) вируса и состоянием иммунитета ребенка.

У энтеровирусных инфекций есть как схожие проявления, так и различные, в зависимости от вида и серотипа. Инкубационный период (период от попадания вируса в организм ребенка, до появления первых клинических признаков) у всех энтеровирусных инфекций одинаковый – от 2 до 10 дней (чаще 2-5 дней).

Заболевание начинается остро — с повышения температуры тела до 38-39º С. Температура чаще всего держится 3-5 дней, после чего снижается до нормальных цифр. Очень часто температура имеет волнообразное течение: 2-3 дня держится температура, после чего снижается и 2-3 дня находится на нормальных цифрах, затем снова поднимается на 1-2 дня и вновь нормализуется уже окончательно. При повышении температуры ребенок ощущает слабость, сонливость, может наблюдаться головная боль, тошнота, рвота. При снижении температуры тела все эти симптомы проходят, однако при повторном повышении могут вернуться. Также увеличиваются шейные и подчелюстные лимфоузлы, так как в них происходит размножение вирусов. В зависимости от того, какие органы больше всего поражаются, выделяют несколько форм энтеровирусной инфекции. Энтеровирусы могут поражать: центральную и периферическую нервные системы, слизистую ротоглотки, слизистую глаз, кожу, мышцы, сердце, слизистую кишечника, печень, у мальчиков возможно поражение яичек.

При поражении слизистой ротоглотки происходит развитие энтеровирусной ангины. Она проявляется повышением температуры тела, общей интоксикацией (слабость, головная боль, сонливость) и наличие везикулярной сыпи в виде пузырьков, заполненных жидкостью, на слизистой ротоглотки и миндалинах. Пузырьки эти лопаются, и на их месте образуются язвочки, заполненные белым налетом. После выздоровления на месте язвочек не остается никаких следов.

При поражении глаз развивается конъюнктивит. Он может быть одно- и двусторонним. Проявляется в виде светобоязни, слезотечения, покраснения и припухлости глаз. Возможно наличие кровоизлияний в конъюнктиву глаза.

При поражении мышц развивается миозит – боли в мышцах. Боли появляются на фоне повышения температуры. Болезненность наблюдается в грудной клетке, руках и ногах. Появление болей в мышцах, как и температуры, может носить волнообразный характер. При снижении температуры тела боли уменьшаются или исчезают совсем.

При поражении слизистой кишечника наблюдается наличие жидкого стула. Стул обычной окраски (желтый или коричневый), жидкий, без патологических (слизь, кровь) примесей. Появление жидкого стула может быть как на фоне повышение температуры, так, и изолировано (без повышения температуры тела).

Энтеровирусные инфекции могут поражать различные участки сердца. Так при поражении мышечного слоя развивается миокардит, при поражении внутреннего слоя с захватом клапанов сердца, развивается эндокардит, при поражении внешней оболочки сердца – перикардит. У ребенка может наблюдаться: повышенная утомляемость, слабость, учащенное сердцебиение, падение артериального давления, нарушения ритма (блокады, экстрасистолы), боли за грудиной.

При поражении нервной системы могут развиваться энцефалиты, менингиты. У ребенка наблюдается: сильная головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, судороги, парезы и параличи, потеря сознания.

При поражении печени развивается острый гепатит. Он характеризуется увеличением печени, чувством тяжести в правом подреберье, болью в этом месте. Возможно появление тошноты, изжоги, слабости, повышения температуры тела.

При поражении кожи возможно появление экзантемы – гиперемия (красное окрашивание) кожи, чаще всего на верхней половине туловища (голова, грудь, руки), не приподнимается над уровнем кожи, появляется одномоментно.

Также наблюдается энтеровирусная инфекция с кожным проявлением в виде везикулярной сыпи на ладонях и стопах. Пузырьки через 5-6 дней сдуваются, не вскрываясь, и на их месте образовывается участок пигментации (коричневая точка), которая исчезает через 4-5 дней.

У мальчиков возможно наличие воспаления в яичках с развитием орхита. Чаще всего такое состояние развивается через 2-3 недели после начала заболевания с другими проявлениями (ангина, жидкий стул и другие). Заболевание довольно быстро проходит и не несет никаких последствий, однако, в редких случаях возможно развитие в половозрелом возрасте аспермии (отсутствие спермы).

Также существуют врожденные формы энтеровирусной инфекции, когда вирусы попадают в организм ребенка через плаценту от матери. Обычно такое состояние имеет доброкачественное течение и излечивается самостоятельно, однако в некоторых случаях энтеровирусная инфекция может вызвать прерывание беременности (выкидыш) и развитие у ребенка синдрома внезапной смерти (смерть ребенка наступает на фоне полного здоровья).

Очень редко возможно поражение почек, поджелудочной железы, легких. Поражение различных органов и систем может наблюдаться как изолированное, так и сочетанное.

Диагностика энтеровирусной инфекции

Диагноз энтеровирусной инфекции подтверждается только лабораторно – обнаружение энтеровирусов или их рибонуклеиновой кислоты (РНК) в стерильных типах клинического материала, а также выявление энтеровирусов или их РНК в двух пробах нестерильных клинических материалов разных типов.

Лечение энтеровирусной инфекции

Специфического лечения энтеровирусной инфекции не существует. Лечение проводят в домашних условиях, госпитализация показана при наличии поражения нервной системы, сердца, высокой температуры, которая долго не поддается снижению при использовании жаропонижающих средств. Ребенку показан постельный режим на весь период повышения температуры тела. Питание должно быть легким, богатым белками. Необходимо достаточное количество жидкости: кипяченая вода, минеральная вода без газов, компоты, соки, морсы.

Лечение проводят симптоматически в зависимости от проявлений инфекции – ангина, конъюнктивит, миозит, жидкий стул, поражения сердца, энцефалиты, менингиты, гепатит, экзантема, орхит. В некоторых случаях (ангина, понос, конъюнктивит и др.) проводят профилактику бактериальных осложнений.

Дети изолируются из организованного коллектива на весь период заболевания. В детском коллективе могут находиться после исчезновения всех симптомов заболевания.

Профилактика энтеровирусной инфекции

Для профилактики необходимо соблюдение правил личной гигиены: мыть руки после посещения туалета, прогулки на улице, пить только кипяченую воду или воду из заводской бутылки, недопустимо использование для питья ребенка воды из открытого источника (река, озеро).

Специфической вакцины против энтеровирусной инфекции не существует, так как в окружающей среде присутствует большое количество серотипов этих вирусов. Однако в Европе часто используют вакцины, содержащие наиболее часто встречающиеся энтеровирусные инфекции (Коксаки А-9, В-1, ЕСНО -6). Использование таких вакцин снижает риск заболеваемости у детей энтеровирусными инфекциями.

Начинается сезон энтеровирусных инфекций, будьте внимательнее к своему здоровью и соблюдайте все рекомендованные правила профилактики энтеровирусных инфекций.


Памятка — Что такое энтеровирусная инфекция?

      Энтеровирусная инфекция — инфекционное заболевание, вызываемое определенным видом вируса. Энтеровирус входит в группу кишечных вирусов.
      Имеет много разновидностей (серотипов). Они способны поражать многие ткани и органы человека (центральная нервная система, сердце, легкие, печень, почки и др.) и это определяет значительное клиническое многообразие вызываемых ими заболеваний. 

      Заболевание носит сезонный характер, вспышки возникают в весенне-летний и летне-осенний периоды. Заражение происходит через воду, продукты питания, а также испражнения больного, через мельчайшие капельки слюны и мокроты при кашле и чихании. Очень часто заражение происходит при купании в открытых водоемах. 

      Энтеровирусы устойчивы во внешней среде: хорошо переносят низкие температуры (в условиях холодильника они сохраняются в течение нескольких недель), в водопроводной воде выживают до 18 дней, в речной воде — около месяца, в очищенных сточных водах — до двух месяцев, на предметах обихода, продуктах питания (молоко, фрукты, овощи). Вирус быстро погибает при прогревании, кипячении, при воздействии хлорсодержащих препаратов, ультрафиолетового облучения.
      Как проявляется инфекция?
      Вирус поражает все органы и ткани, но в основном поражается нервная ткань, сердце, печень, поджелудочная железа, мышечная ткань, глаза. Заражаться может каждый, но чаще болеют дети. 

      Заболевание начинается с повышения температуры до 38-40? С, слабости, головной боли, тошноты, рвоты, светобоязни. Эти симптомы могут сопровождаться болями в области сердца, живота, мышцах, боли в горле, герпетическими высыпаниями на дужках и миндалинах. В некоторых случаях наблюдаются катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, насморк, кашель. На 1-2 день болезни появляется сыпь, преимущественно на руках, ногах, вокруг и в полости рта, которые держатся в течение 24-48 часов (иногда до 8 дней) и затем бесследно исчезают.

      Иногда могут развиться острые вялые параличи конечностей, судороги, дрожание конечностей, косоглазие, нарушение глотания, речи и др.
      Что делать, если ты заболел?
      В случае появления этих жалоб необходимо немедленно обратиться к врачу, не ждать, надеясь, что все пройдет, не пытаться самостоятельно лечиться. Необходимо срочно поместить больного в стационар, т.к. он может быть источником заражения людей, проживающих рядом.
      Как себя защитить?
      Меры неспецифической профилактики энтеровирусной инфекции такие же, как при любой острой кишечной инфекции — необходимо соблюдать следующие правила:

  • ·  для питья использовать только кипяченую или бутилированную воду;
  • ·  мыть руки с мылом перед каждым приемом пищи и после каждого посещения туалета, строго соблюдать правила личной и общественной гигиены;
  • ·  перед употреблением фруктов, овощей, их необходимо тщательно мыть с применением щетки и последующим ополаскиванием кипятком; 

  

  • ·  купаться только в официально разрешенных местах, при купании стараться не заглатывать воду;
  • ·  не приобретать продукты у частных лиц, в неустановленных для торговли местах. соблюдать правила личной гигиены.

      При контакте с больным энтеровирусной инфекцией необходимо наблюдать за состоянием своего здоровья и при появлении каких-либо жалоб немедленно обратиться к врачу!
      Помните, что заболевание легче предупредить, соблюдая элементарные меры профилактики, чем лечить.

Материал ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ростовской области»

Энтеровирусные инфекции: способ распространения, симптомы. Справка

Источником  инфекции  является больной или носитель вируса, у которого симптомы заболевания не проявляются. Вирус выделяется из носоглотки и кишечного тракта. Механизм передачи ‑ фекально‑оральный, аспирационный (аэрозольный).  Пути  передачи ‑ водный, контактно‑бытовой, пищевой, воздушно‑капельный. 

Относительная  роль каждого из путей передачи остается неясной и может варьироваться в зависимости от сроков после начала  болезни (или  инфицирования),  характеристик вируса и условий окружения. Вирус может передаваться через  воду,  овощи,  руки,  игрушки и другие объекты внешней среды.  Энтеровирусы  регулярно  выделяют  из  сточных вод, их изредка обнаруживали  даже в хлорированной водопроводной воде.

Как правило, инфекция протекает достаточно легко и бессимптомно или сопровождается признаками легкого недомогания — лихорадкой, головной болью, подташниванием, болями в брюшной области, иногда может случаться рвота. Однако при проникновении в кровь энтеровирусы разносятся по всему организму и тогда способны поражать различные органы, вызывая серьезные заболевания.

В начале марта 2008 года  в Китае была зафиксирована вспышка желудочно‑кишечной энтеровирусной инфекции Enterovirus71 (для краткости его называют EV71). EV71 ‑  разновидность кишечного вируса, в большинстве развитых стран практически полностью исчезнувшего еще несколько десятилетий тому назад.

EV71  входит в группу кишечных вирусов, которые проникают в организм человека через слизистую пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей, а, попадая в кровь, разносятся по всем органам, поражают их и приводят к серьезным заболеваниям, поражая желудочно‑кишечный тракт, легкие и мозг.

Вирус распространяется в условиях антисанитарии. При заражении вирусом EV71 поднимается температура, появляется сыпь на коже рук и ног, на ладонях, стопах, отек конечностей,  возникают язвы в ротовой полости. Инфекция может вызывать такие осложнения, как менингит, энцефалит, отек легких и паралич. В тяжелой форме энтеровирус может привести к летальному исходу.

Диагноз энтеровирусной инфекции устанавливается только на основании   лабораторного подтверждения. При возникновении симптомов, похожих на энтеровирусную инфекцию, необходимо как можно раньше изолировать заболевших на срок не менее 10 дней.  Каждый  случай энтеровирусного заболевания (или подозрения на это заболевание)  подлежит  регистрации  и  учету по месту его выявления в лечебно‑профилактических,  детских,  подростковых,  оздоровительных  и других  учреждениях. На каждого больного с подозрением на это заболевание оформляется карта эпидемиологического расследования случая инфекционного заболевания в установленной форме.

Профилактические мероприятия направлены на предотвращение загрязнения возбудителем объектов окружающей среды,  санитарное благоустройство источников водоснабжения, соблюдение правил удаления и обезвреживания нечистот, обеспечения населения безопасными продуктами питания и доброкачественной питьевой водой.

В основном  вирус EV71 поражает детей до 10 лет, серьезные осложнения вирус чаще всего вызывает у детей до двух лет. Опасность увеличивается от того, что специалисты пока не могут выработать вакцины и эффективного курса лечения.

Все справки>>

Обзор энтеровирусных инфекций — Инфекционные заболевания

Здоровые взрослые люди могут быть инфицированы, но у них обычно мало симптомов или нет никаких симптомов. Взрослые с ослабленным иммунитетом могут иметь тяжелые респираторные заболевания.

Каждый год респираторные инфекции, вызываемые EV-D68, выявляются у небольшого числа детей, а небольшие вспышки, как правило, случаются раз в два года. Однако в конце лета и осенью 2014 года было подтверждено более 1000 случаев крупной вспышки в США. У значительного числа детей развился тяжелый респираторный дистресс-синдром, несколько детей умерли.В то же время также были зарегистрированы группы случаев у детей с очаговой слабостью конечностей или параличом с поражением спинного мозга (видно на МРТ), согласующимся с острым вялым миелитом после респираторного заболевания; EV-D68 был обнаружен в респираторных образцах в двух третях случаев в двух различных кластерах вспышек и в крови одного ребенка во время прогрессирования паралича. Секвенированные вирусы были почти идентичны и имели общую гомологию с полиовирусом и энтеровирусом D70, которые, как известно, связаны с острым вялым миелитом и подтверждают потенциальную причинную роль EV-D68 в параличе острого вялого миелита (2 Общие ссылки Энтеровирусы, наряду с риновирусами (см. Простуда) и пареховирусы человека — это род пикорнавирусов (пико, или малые РНК-вирусы).Все энтеровирусы антигенно неоднородны … подробнее). Постоянное наблюдение Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выявило 120 случаев острого вялого миелита осенью 2014 года, что совпало со вспышкой EV-D68 (3 общие ссылки Энтеровирусы, а также риновирусы (см. Простуда) и пареховирусы человека , являются родом пикорнавирусов (пикорнавирусов, или малых РНК-вирусов). Все энтеровирусы антигенно гетерогенны … подробнее). После того, как в 2015 г. не было зарегистрировано случаев EV-D68 и было зарегистрировано только 22 спорадических случая острого вялого миелита, в 2016 г. наблюдался еще один рост острого вялого миелита: 153 случая были зарегистрированы в США во время пика активности EV-D68 (см. CDC: AFM Cases и вспышки).

Еще одна крупная вспышка респираторного заболевания, связанного с EV-D68, достигла пика в США в сентябре 2018 года. Активный эпиднадзор CDC выявил вирус у 13,9% педиатрических пациентов с острым респираторным заболеванием в нескольких крупных медицинских центрах США, по сравнению с 0,08% случаев. аналогичных пациентов в 2017 году. Две трети пациентов с EV-D68 нуждались в госпитализации, что подчеркивает тяжесть заболевания. Также одновременно наблюдалось увеличение числа зарегистрированных случаев острого вялого миелита: в 2018 г. было зарегистрировано более 200 случаев заболевания, подтвержденных CDC, по сравнению с 38 в 2017 г., что еще раз подтверждает связь между инфекцией EV-D68 и острым вялым миелитом (4 общих ссылки на энтеровирусы, а также риновирусы (см. Простуда) и пареховирусы человека представляют собой род пикорнавирусов (пико, или малые РНК-вирусы).Все энтеровирусы антигенно неоднородны … подробнее). В целом, эти эпидемиологические связи вместе с данными животных моделей убедительно свидетельствуют о причинной связи между инфекцией EV-D68 и острым вялым миелитом (5 Общие ссылки Энтеровирусы, наряду с риновирусами (см. Простуда) и пареховирусами человека, являются родом пикорнавирусов (пико, или малые, РНК-вирусы). Все энтеровирусы антигенно разнородны … подробнее).

EV-D68 следует рассматривать как этиологию тяжелой респираторной инфекции, не имеющей другого объяснения, особенно если она связана с группой случаев в конце лета — осенью.Рекомендуется специальное тестирование при потенциальных вспышках, которое может быть организовано через представителей общественного здравоохранения.

Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты

Реферат

Термин энтеровирусы был введен в 1957 году для объединения в одно большое семейство полиовирусов, вирусов Коксаки A и B и эховирусов, всех агентов, для которых пищеварительный тракт человека является естественным. естественная среда. В настоящее время распознано более 60 различных членов: три полиовируса, 24 вируса Коксаки A, шесть вирусов Коксаки B и 30 эховирусов.Список новых участников, особенно в группе echo , постоянно растет. Вирусы часто широко распространяются летом и осенью, циркулируя в основном среди маленьких детей, вызывая как явную, так и неявную инфекцию. Энтеровирусы вызывают широкий спектр клинических проявлений, включая неспецифическое лихорадочное заболевание, иногда с сыпью, асептическим менингитом, паралитическим заболеванием, респираторными инфекциями, перикардитом и миокардитом. Существует значительное совпадение биологического поведения, и один и тот же синдром может быть вызван множеством разных агентов.

В некоторых случаях клиническая картина достаточно отчетлива, чтобы можно было предположить группу задействованных агентов. Таким образом, герпангина связана с вирусами Коксаки А, а эпидемическая миалгия (дьявольская хватка) — с группой Коксаки B. Паралитическое заболевание вызывается в основном полиовирусами, но недавно было обнаружено, что другие его представители, особенно вирусы Коксаки B и Коксаки A7, также могут вызывать «паралитический полиомиелит».

Максимальный потенциал энтеровирусов в отношении заболеваний центральной нервной системы и других проявлений непредсказуем.Большое разнообразие с точки зрения клинического и эпидемиологического поведения известных и «новых» вирусов существовало в прошлом и, вероятно, будет продолжаться.

Полный текст доступен в виде отсканированной копии оригинальной печатной версии. Получите копию для печати (файл PDF) полной статьи (1,3 Мбайт) или щелкните изображение страницы ниже, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для Избранных ссылок .

Эти ссылки есть в PubMed. Это может быть не полный список ссылок из этой статьи.

Энтеровирус — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Энтеровирусы — это класс вирусов, включающий более 300 серотипов. Эти повсеместно распространенные вирусы вызывают широкий спектр заболеваний с неоднородными проявлениями, значительными заболеваемостью и экономическими последствиями. В этом упражнении излагается патологическая основа этих заболеваний и рассматривается роль межпрофессиональной группы в оценке и уходе за пациентами с энтеровирусной инфекцией.

Целей:

  • Определите этиологию энтеровирусных инфекций.

  • Обобщите соответствующую оценку энтеровирусных инфекций.

  • Опишите варианты управления, доступные для энтеровирусных инфекций.

  • Пересмотреть стратегии межпрофессиональной группы по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения лечения энтеровирусных инфекций и улучшения результатов.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Энтеровирус , род внутри семейства Picornaviridae , включает энтеровирусы, вирусы Коксаки, риновирусы, полиовирусы и эховирусы.Это возбудители самых разных заболеваний, от простуды до полиомиелита и асептического менингита. У людей они являются одними из самых распространенных инфекционных агентов во всем мире.

Род подразделяется на 12 видов: энтеровирусы (EV) A-J (которые включают подвиды вируса Коксаки (CV), полиовируса (PV) и эховируса) и риновирусы (RV) A-C. В них идентифицировано более 200 различных серотипов.

Эти вирусы были классифицированы, и род назван таким образом из-за их тропизма, затрагивающего пищеварительный тракт человека.Однако их патология разнообразна и в некоторых случаях плохо изучена.

В рассматриваемой литературе выделены альтернативные группы:

  • Риновирусы в сравнении с нерновирусными энтеровирусами

  • Полиовирусы по сравнению с неполиомиелитными энтеровирусами

  • Риновирусы и респираторные энтеровирусы 3 000 респираторных энтеровирусов ) используется для описания энтеровирусов AJ и исключает EV-I (вирус, переносимый верблюдами) и риновирусы.

За исключением вакцины против полиовируса, вакцины или эффективного лечения болезней, вызываемых этими распространенными вирусами, не существует. Инфекции, как правило, проходят самостоятельно, но могут привести к значительной заболеваемости и экономическим последствиям. [1] [2] [3]

Этиология

Структурно все энтеровирусы небольшие, с длиной волны 15–30 нм, относящиеся к семейству Picornaviridae . Капсиды являются икосаэдрическими и содержат одноцепочечную РНК с положительным смыслом (+ оцРНК) длиной приблизительно 7400 нуклеотидов.Липидной оболочки нет, а в геноме вместо крышки, содержащей AUG, есть внутренний сайт входа в рибосомы (IRES), который обеспечивает трансляцию мРНК.

Риновирус вида из рода Энтеровирус инфицирует как верхние, так и нижние дыхательные пути и редко вызывает диссеминированное заболевание. Большинство вирусов Picornaviridae демонстрируют наиболее эффективный рост при 36 градусах Цельсия. Однако риновирусы (и другие энтеровирусы респираторного типа) демонстрируют эффективность при 33 градусах Цельсия, что, вероятно, способствует их тропизму в качестве патогенов верхних дыхательных путей.Исследования показали, что, хотя репликация вируса сохраняется с небольшими изменениями при более высоких температурах, реакция клетки-хозяина изменяется в зависимости от температуры и создает среду, менее благоприятную для риновирусов при более высоких температурах.

Предполагается, что виды энтеровирусов, не относящиеся к риновирусам, являются наиболее распространенным вирусным патогеном, поражающим центральную нервную систему. Первоначально они поражают пищеварительный тракт. В отличие от риновирусов и других пикорнавирусов, они устойчивы к кислотам и способны выживать при pH ниже 3.Эта кислотная стабильность позволяет им проходить через кислую среду желудка к клеткам, выстилающим тонкий кишечник, где и начинается патология.

Заболевания, вызываемые энтеровирусами, включают полиомиелит, болезнь Борнхольма (эпидемическую миалгию), миоперикардит, геморрагический конъюнктивит, неспецифические лихорадочные заболевания, пневмонию, асептический менингит, герпангины, энтеровирусный везикулярный стоматит (киста, острый энцефалический энцефалический энцефалический энцефалит, энтеровирусный везикулярный стоматит). , насморк, фарингит, средний отит, синусит, панкреатит и бессимптомные субклинические инфекции.

Серотипы, наиболее часто идентифицируемые с различными заболеваниями, включают:

  • Полиомиелит: PV-1-3

  • Миоперикардит: CV-A, CV-B

  • Геморрагический конъюнктивит: EV-D70

  • Пневмония : EV-68, риновирусы

  • Герпетическая ангина: CV-A, EV-A71

  • Болезни кистей, стоп и рта: CV-A16, EV-A71

  • Острый вялый паралич и другие полиомиелитоподобные параличи болезни: EV-D68, EV-A71, эховирус 11

  • Инфекции верхних дыхательных путей: EV-D68, риновирусы

  • Острые обострения хронических заболеваний дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, астма): риновирусы

Эпидемиология

Энтеровирусы распространены повсеместно, вызывая болезни во всем мире и круглый год.Большинство из них приводит в первую очередь к педиатрическим заболеваниям, при этом факторы риска, распространенность и клинические проявления сильно различаются в зависимости от каждого серотипа.

Нериновирусные виды энтеровирусов

Нериновирусные энтеровирусы имеют разную картину появления в зависимости от серотипа, причем пик заболеваемости приходится на лето. В более теплом климате циркуляция наблюдается круглый год, часто при смешанных энтеровирусных инфекциях. Мужчины заражаются чаще, чем женщины, в размере 1.От 5 до 2,5 к 1 и более склонны к тяжелому заболеванию.

Передача происходит от хоста к хосту. Несмотря на наличие доказательств зоонозной передачи (как от человека к животному, так и от животного к человеку), передача вируса в основном происходит от человека к человеку фекально-оральным или фекально-ручным-оральным путем. Энтеровирусы были переклассифицированы, чтобы удалить наименования, характерные для видов-хозяев, после выделения у нечеловеческих хозяев.

Свидетельства полиомиелитного заболевания относятся ко 2 тысячелетию до нашей эры. Сам по себе полиомиелит происходил спорадически и плохо определялся до тех пор, пока улучшение гигиенических условий жизни не позволило создать девственный бассейн, подверженный серьезным заболеваниям, что привело к эпидемиям, начавшимся в 1800-х годах, сначала в Европе, а затем в Северной Америке.

Ухудшение эпидемии привело к тщательному изучению и идентификации трех серотипов полиовируса (сегодня отнесенных к энтеровирусу C, (EV-C)), а затем, в 1954 году, к разработке вакцины против полиовируса. Полиовирусы по-прежнему остаются единственными вирусами из рода Enterovirus , вакцина против которых доступна и эффективна. В 1991 г. в западном полушарии не было паралитического полиомиелита; однако он все еще встречается в регионах Азии и Африки.

Вирусы Коксаки и эховирусы остаются основными причинами асептического менингита во всем мире, как в эпидемических, так и в эндемических формах, в зависимости от местных условий.

Недавние вспышки нериновирусного энтеровирусного заболевания включают крупную вспышку энтеровируса D68 (EV-D68), которая произошла в 2014 году. Было подтверждено более 1100 случаев, в основном вызывающих респираторные симптомы, от симптомов простуды до тяжелой астмы. обострения. Эта вспышка также была связана со вспышкой острого вялого паралича — заболевания, характеризующегося поражением серого вещества спинного мозга, аналогичным полиомиелиту. Начало этого вялого паралича является острым, часто асимметричным и возникает после респираторного продрома у пациентов со средним возрастом 5 лет.Как начальная декомпенсация, так и выздоровление от EV-D68 были более быстрыми, чем от гриппа A h2N1 2009 г. EV-D68 считается уникальным в том смысле, что он имеет много общего с риновирусами. Передача происходит путем аэрозолизации через крупные и мелкие капли.

Виды риновирусов

Риновирусы приносят миллиарды долларов прямых и косвенных затрат ежегодно только в Соединенных Штатах. Они были обнаружены в 1950-х годах и сегодня вызывают более половины инфекций верхних дыхательных путей.Дети составляют основной резервуар, заражаясь от 8 до 12 случаев в год, а взрослые — от 2 до 3 случаев в год. Пик заражения приходится на весну и осень, за исключением вирусов Rhinovirus C , пик которых приходится на зиму. В отличие от энтеровирусов, не относящихся к риновирусу, человек — единственный известный хозяин.

Передача риновирусов происходит через прямую инокуляцию слизистой оболочки носа или конъюнктивы глаза. В последнем случае вирус транспортируется через слезный проток в носовую полость, а затем в носоглотку.Они могут выжить в помещении до нескольких дней при температуре окружающей среды и могут жить часами на ненарушенной коже. Как и респираторные энтеровирусы, они могут передаваться посредством аэрозолизации. Выдувание носа связано с повышенным риносинуситом; Исследования показывают, что это связано с уровнями внутриполостного давления во время сморкания.

Вспышки, связанные с оказанием медицинской помощи, например, в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), педиатрических отделениях интенсивной терапии (ОИТН) и учреждениях длительного ухода, описаны для энтеровирусов.

Эпиднадзор за энтеровирусами обычно пассивен, в первую очередь из-за огромного количества отдельных серотипов, заражающих людей, но также в результате часто вызываемых ими заболеваний легкой степени. Новые модели были созданы с использованием уже существующих систем наблюдения. Они, в сочетании с более точным тестированием ПЦР, позволили разработать модели, которые прогнозируют модели заболеваний на несколько лет с некоторой точностью, что может сыграть важную роль в разработке вакцин.

Разработка вакцины ограничена ограниченной перекрестной реактивностью между большим числом энтеровирусов, что препятствует разработке поливалентных вакцин. Дальнейшие трудности возникают из-за неуверенного роста и ослабления иммунитета вакцинного происхождения, как это видно на примере вакцины против полиовируса. [2] [3] [4] [6] [7] [8]

Патофизиология

Энтеровирусы вызывают захват различными клетками-хозяевами путем взаимодействия с рецепторными молекулами. Ключевыми рецепторами являются молекула внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1), рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL-R) и небелковые факторы, такие как гепарансульфат или сиаловая кислота.Время инкубации энтеровирусных инфекций обычно составляет от 12 часов до 5 дней. В редких случаях экспериментальные добровольцы сообщали о несерьезных симптомах через несколько часов после искусственной прививки.

Нериновирусные энтеровирусы

Энтеровирусы реплицируются в слизистой оболочке ротоглотки и кишечника. Таким образом, выделение вируса может быть обнаружено в секретах из полости рта, а также с помощью ректальных мазков, при этом экскреция со стулом продолжается в течение нескольких месяцев после исчезновения симптомов инфекции.Лимфатические ткани, такие как пейеровы бляшки и миндалины, также являются мишенями. Оттуда возможно распространение на лимфатические узлы и кровоток. Эта виремия способствует распространенному заболеванию, включая миокардит и панкреатит, и, в редких случаях, распространению на центральную нервную систему (ЦНС). Чаще это диссеминированное заболевание вызывает вторую, более сильную виремию, которая с большей вероятностью приводит к клиническому заболеванию и поражению ЦНС.

Нериновирусные энтеровирусы могут проникать в центральную нервную систему через первичные очаги инфекции.Было предложено несколько моделей этого распространения, включая прямое пересечение гематоэнцефалического барьера, как упоминалось выше. Кроме того, нервно-мышечное соединение может участвовать в этом распространении посредством модели ретроградного транспорта. Это подтверждается тем фактом, что мышечное повреждение связано с нейроинфекцией полиовируса. Среди прочего была предложена модель входа «троянского коня», включающая инфицированные вирусом лейкоциты.

Энтеровирусы вызывают повреждение центральной нервной системы, вызывая апоптоз и аутофагию.Иммунный ответ также может способствовать возникновению болезненного состояния. Механизмы патофизиологии до конца не изучены. Попав в центральную нервную систему, может возникнуть стойкая инфекция.

Полиовирус, наиболее изученный энтеровирус с неврологическим поражением, присутствует в основном у детей в возрасте до пяти лет и во множественных формах. В абортивной форме легкое заболевание длится примерно одну неделю, проходит и заканчивается полным выздоровлением. Непаралитическая форма вызывает серозный менингит с менингеальными симптомами, но без длительного паралича.Самая опасная паралитическая форма поражает 1% пациентов с параличом, наступающим в течение нескольких часов из-за повреждения переднего рога спинного мозга. Паралич является необратимым у меньшинства пациентов, но от этой формы смертность составляет 10%. От 90% до 95% полиовирусных инфекций протекают бессимптомно / субклинически.

Риновирусы

Риновирусы в первую очередь поражают эпителий дыхательных путей и защищают субэпителиальный слой. Захват происходит посредством эндоцитоза или пиноцитоза, в зависимости от клетки-хозяина и типа вируса.Как только вирион оказывается внутри клетки, происходит конформационное изменение, вызванное либо низким уровнем pH в эндосоме, либо связыванием рецептора. Это изменение обнажает гидрофобные домены и приводит к опосредованному порами высвобождению в цитоплазму генома. Отсюда рибосомы клетки-хозяина участвуют в синтезе полипротеинов.

Риновирусы не вызывают прямого разрушения клеток. Они нарушают эпителиальные барьеры, стимулируя активные формы кислорода (ROS) во время репликации и вызывая диссоциацию zona occludens-1 от комплекса плотных контактов.Инфекция также вызывает выброс цитокинов, которые активируют гранулоциты, дендритные клетки и моноциты. Ответ IgG и IgA не возникает до тех пор, пока вирус уже не исчезнет, ​​что занимает от 1 до 2 недель, но имеет важное значение для предотвращения повторной инокуляции. Уровни остаются определяемыми в течение приблизительно года, но при этом практически не имеют перекрестной серотипической реактивности. На более высоких уровнях вирусная нагрузка позволяет прогнозировать тяжесть заболевания.

Риновирусные инфекции у младенцев вызывают повреждение клеток дыхательных путей и изменяют иммунный ответ.Они являются независимым фактором риска развития повторяющихся хрипов и развития астмы. Риновирусы — наиболее распространенные респираторные вирусы, вызывающие обострения ХОБЛ, требующие госпитализации. Они также вызывают около двух третей обострений астмы, связанных с вирусными инфекциями верхних дыхательных путей (ИВДП).

Энтеровирусные заболевания были более тяжелыми у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с диабетом, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), новообразованиями или посттрансплантационным статусом.[1] [2] [9] [10]

История и физические данные

Симптомы энтеровирусного заболевания зависят от течения конкретного заболевания.

Риновирусы вызывают жар, кашель, чихание, ринорею, оталгию, фарингит, заложенность носа и давление в носовых пазухах. Они также могут вызывать хрипы и одышку.

Нериновирусные энтеровирусы могут вызывать лихорадку, недомогание, желудочно-кишечные расстройства, сыпь, лимфаденопатию, слабость, изменение психического статуса, кашель, чихание, боль в горле и боль в груди.

Диагноз энтеровирусного заболевания часто бывает клиническим и зависит от понимания течения заболевания, тяжести симптомов и факторов риска. Тщательный сбор анамнеза должен выявить начало симптомов, тип и тяжесть симптомов, прививочный статус и возможные контакты с заболеванием.

Сопутствующие заболевания, такие как преждевременные роды, бронхолегочная дисплазия (БЛД), хроническое заболевание легких, иммунодефицитный статус, сопутствующее гематологическое заболевание и диабет, могут помочь в распределении риска и принятии решений о лечении.Все это может предрасполагать пациента к более серьезным, но не обязательно более частым инфекциям.

Медицинский осмотр должен проводиться с учетом анамнеза и может включать выявление заболеваний верхних или нижних дыхательных путей, менингеальных признаков, нарушения мышечной силы или глубоких сухожильных рефлексов, гипоксии или изменения психического статуса.

Оценка

Визуализация и лабораторные работы могут помочь в диагностике некоторых энтеровирусов. Респираторное заболевание может проявляться аномальным рентгеновским снимком грудной клетки или компьютерной томографией (КТ).Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного или спинного мозга может быть показана в случаях изменения психического статуса или паралича. Назальные, ротоглоточные и ректальные мазки могут быть отправлены на вирусную полимеразную цепную реакцию (ПЦР), а поясничная пункция может быть показана на основании клинического подозрения на поражение ЦНС.

Пациентам с болью в груди или подозрением на миоперикардит следует проводить электрокардиограмму. Клиническая проницательность должна руководствоваться сбором других серологических исследований, включая функцию почек и печени, общий анализ крови и сердечные биомаркеры.

Бессимптомное присутствие вируса в исследуемых образцах регистрировалось с разной частотой. Исходя из клинических опасений, медицинские работники должны попытаться исключить другие формы инфекции / сопутствующей инфекции бактериями, грибами и другими вирусами.

Лечение / ведение

Лечение энтеровирусных инфекций в основном носит поддерживающий и симптоматический характер, так как заболевания проходят самостоятельно. Лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетаминофен, сироп от кашля и назальные деконгестанты, могут устранить легкие симптомы.Свистящее дыхание, бронхоспазм и связанные с ним обострения астмы также следует лечить в соответствии со стандартными протоколами лечения. При тяжелых респираторных симптомах может потребоваться дополнительный кислород и вентиляция с положительным давлением. Пациенты с паралитическим или другим заболеванием ЦНС требуют тщательного наблюдения.

Не существует антивирусных препаратов, одобренных FDA для использования против энтеровирусов. Несколько противовирусных препаратов прошли стадию клинических испытаний, но не получили одобрения FDA по причинам, в том числе из-за лекарственного взаимодействия и лекарственной устойчивости, а также из соображений безопасности.Противовирусный плеконарил клинически применялся в редких случаях. Хотя он также не получил одобрения, он продемонстрировал некоторую клиническую эффективность и был тщательно изучен, став основой для будущих противовирусных разработок.

Флуоксетин — единственный одобренный FDA препарат, демонстрирующий значительную активность по отношению к EV-D68 2014 года по механизму, независимому от активности СИОЗС. Активность была продемонстрирована in vitro и требует дальнейшего клинического исследования.

Внутривенная иммуноглобулиновая терапия с использованием нейтрализующих (IgG) иммуноглобулинов исследуется для профилактики и лечения.

Народные средства из препаратов эхинацеи и витамина С могут незначительно уменьшить продолжительность симптомов или тяжесть риновирусных инфекций; исследования по этому поводу неоднозначны. Согласно Кокрановскому обзору, добавление цинка в течение 24 часов с момента появления симптомов простуды может уменьшить как продолжительность, так и тяжесть симптомов. Антигистаминные препараты первого поколения, но не седативные, уменьшают ринорею и чихание, но не помогают при других симптомах.

Сопутствующие инфекции, вызванные бактериальными или грибковыми патогенами, по возможности следует лечить с помощью специфической для патогенов антимикробной терапии, а ранее существовавшие состояния, такие как диабет, должны строго контролироваться.

Разработке вакцин против энтеровирусов препятствует большое количество различных вирусов, ограниченная перекрестная реактивность и сложность прогнозирования эпидемиологических закономерностей, специфичных для серотипов. На сегодняшний день эффективная вакцина имеется только от полиовируса. Поддержание адекватных титров требует повторных бустеров.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика обязательно должна быть широкой из-за широкого спектра болезненных процессов, вызываемых энтеровирусами, и должна сужаться по представлению болезни.

Дифференциальный для риновирусной инфекции

Дифференциальный для не риновирусной энтеровирусной инфекции

  • Опухоль ЦНС

  • Синдром Гийена-Барре

  • Бактериальный менингит

  • 0003

    0003

    0003

    0003 Проглатывание токсичных веществ

Прогноз

Большинство заболеваний, вызываемых энтеровирусами, протекают в легкой форме и проходят самостоятельно.Тяжесть зарегистрированного заболевания связана с конкретными штаммами, сопутствующими заболеваниями и факторами риска. Симптомы обычно проходят в течение 7-14 дней с полным выздоровлением. Хронический энцефалит, паралитический полиомиелит и тяжелое респираторное заболевание, вызывающее дыхательную недостаточность, предвещают самые тяжелые прогнозы.

Осложнения

Осложнения энтеровирусных инфекций включают развитие вторичных инфекций, прогрессирование до хронического или хронического заболевания, необратимый паралич, разрушение легочной ткани и обострение основных заболеваний.Острые обострения ХОБЛ и астмы являются одними из наиболее частых осложнений риновирусных инфекций.

Поскольку не существует одобренных методов лечения энтеровирусов, снижение факторов риска и предотвращение коинфекций жизненно важно для снижения риска осложнений.

Сдерживание и обучение пациентов

Социальное дистанцирование, мытье рук и соблюдение гигиены сокращают распространение энтеровирусных заболеваний. Типично быстрое распространение болезни в домохозяйствах. Дети являются крупнейшими резервуарами энтеровирусов, и мытье рук в этой возрастной группе оказывает значительное влияние на сокращение передачи заболеваний.Ограничение посещения школьников в больницах является разумным.

При наличии вспышек среди населения необходимо усилить эпиднадзор и разработать планы действий по конкретным заболеваниям (например, планы действий по борьбе с астмой в отношении циркулирующего риновируса).

Сообщалось о вспышках энтеровирусов, связанных со здравоохранением, которые связаны с заболеваемостью и смертностью. Медицинские работники должны лечить пациентов с энтеровирусными или респираторными симптомами, используя соответствующие меры предосторожности при контакте и воздушно-капельном контакте.Поскольку вирусы могут распространяться как крупными, так и мелкими каплями, надевание масок снижает распространение болезни. Медицинские работники с симптомами могут передавать заболевание пациентам. [3] [10] [11] [12]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Энтеровирусы распространены повсеместно, циркулируют круглый год по всему миру. Медицинские работники могут сталкиваться с ними на всех уровнях и по всем специальностям. Поскольку они могут иметь множество форм, медработникам всех уровней необходимо распознавать «красные флажки», касающиеся более серьезного прогрессирования заболевания.Энтеровирусные заболевания лучше всего лечить с помощью межпрофессионального командного подхода.

Врачи первичной медико-санитарной помощи, особенно те, кто контактирует с педиатрическим населением, должны обучать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, по вопросам предотвращения передачи заболеваний, например, по вопросам гигиены рук и социального дистанцирования.

Фармацевты и назначающие препараты должны быть осведомлены о поддерживающих мерах и лекарствах и воздерживаться от рекомендации непроверенных продуктов. Также может потребоваться просвещение пациентов относительно неэффективности антибиотиков или других рецептов для лечения этих заболеваний.

Врачи первичной медико-санитарной помощи, врачи скорой помощи и реаниматологи играют ключевую роль в определении требований к скринингу или тестированию. Будьте осторожны, чтобы уравновесить потребность в специфической диагностике и эпиднадзоре с повышенными расходами на здравоохранение, связанными с обширным тестированием при самоограниченных заболеваниях.

Поставщики медицинских услуг на всех уровнях предотвращают передачу вируса, используя стандартные, контактные и воздушно-капельные меры предосторожности, в зависимости от ситуации, поощряя вакцинацию детей и принимая меры для предотвращения передачи заболевания от поставщика к пациенту.[13]

Список литературы

1.
Никонов О.С., Черных Е.С., Гарбер М.Б., Никонова Е.Ю. Энтеровирусы: классификация, вызываемые ими заболевания и подходы к разработке противовирусных препаратов. Биохимия (Москва). 2017 декабрь; 82 (13): 1615-1631. [Бесплатная статья PMC: PMC7087576] [PubMed: 29523062]
2.
Ройстон Л., Таппарел С. Риновирусы и респираторные энтеровирусы: не так просто, как ABC. Вирусы. 2016, 11 января; 8 (1) [Бесплатная статья PMC: PMC4728576] [PubMed: 26761027]
3.
Jubelt B, Lipton HL. Энтеровирусные / пикорнавирусные инфекции. Handb Clin Neurol. 2014; 123: 379-416. [PubMed: 25015496]
4.
Понс-Салорт М., Грассли, Северная Каролина. Серотип-специфический иммунитет объясняет частоту заболеваний, вызываемых энтеровирусами человека. Наука. 2018 24 августа; 361 (6404): 800-803. [Бесплатная статья PMC: PMC6559928] [PubMed: 30139872]
5.
Суреш С., Форги С., Робинсон Дж. Обнаружение неполиомиелитных энтеровирусов с острым вялым параличом: систематический обзор.J Med Virol. 2018 Янв; 90 (1): 3-7. [PubMed: 28857219]
6.
Абеди Г.Р., Уотсон Д.Т., Никс В.А., Оберсте М.С., Гербер С.И. Эпиднадзор за энтеровирусами и пареховирусами — США, 2014-2016 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.11 мая 2018; 67 (18): 515-518. [Бесплатная статья PMC: PMC5944979] [PubMed: 29746455]
7.
Messacar K, Abzug MJ, Dominguez SR. Появление энтеровируса-D68. Microbiol Spectr. 2016 июн; 4 (3) [PubMed: 27337448]
8.
Филдхаус Дж.К., Ван Х, Маллинсон К.А., Цао Р.В., Грей Г.К.Систематический обзор доказательств того, что энтеровирусы могут быть зоонозами. Emerg Microbes Infect. 2018 26 сентября; 7 (1): 164. [Бесплатная статья PMC: PMC6158190] [PubMed: 30258048]
9.
Хуанг Х.И., Ши С.Р. Нейротропные энтеровирусные инфекции центральной нервной системы. Вирусы. 2015 24 ноября; 7 (11): 6051-66. [Бесплатная статья PMC: PMC4664993] [PubMed: 26610549]
10.
Джейкобс С.Е., Ламсон Д.М., Сент-Джордж К., Уолш Т.Дж.. Риновирусы человека. Clin Microbiol Rev.2013 Январь; 26 (1): 135-62.[Бесплатная статья PMC: PMC3553670] [PubMed: 23297263]
11.
Егорова А., Экинс С., Шмидтке М., Макаров В. Назад в будущее: успехи в разработке капсид-связывающих ингибиторов энтеровирусов широкого спектра действия. Eur J Med Chem. 2019 15 сентября; 178: 606-622. [Бесплатная статья PMC: PMC8194503] [PubMed: 31226653]
12.
Юля-Пелто Дж., Трипати Л., Суси П. Терапевтическое использование нативных и рекомбинантных энтеровирусов. Вирусы. 2016 23 февраля; 8 (3): 57. [Бесплатная статья PMC: PMC4810247] [PubMed: 26

0]
13.
Thomas M, Bomar PA. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 30 июня 2021 г. Инфекция верхних дыхательных путей. [PubMed: 30422556]

Лечение потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций с помощью Плеконарила | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Энтеровирусы обычно вызывают самоограничивающееся заболевание, которое, хотя и связано с высокой заболеваемостью, редко заканчивается смертельным исходом. Однако у некоторых групп пациентов энтеровирусы могут вызывать потенциально опасные для жизни инфекции.Плеконарил — это новое соединение, которое интегрируется в капсид пикорнавирусов, включая энтеровирусы и риновирусы, предотвращая прикрепление вируса к клеточным рецепторам и освобождая оболочку для высвобождения РНК в клетку. Плеконарил использовался для лечения пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями, и для 38 из этих пациентов имелось достаточно данных последующего наблюдения для определения ответа на терапию. Ответ оценивался в 4 категориях: клиническая, вирусологическая, лабораторная и радиологическая.Большинство пациентов (28 [78%] из 36), в том числе 12 из 16 с хроническим энтеровирусным менингоэнцефалитом, имели клинический ответ, временно связанный с терапией плеконарилом. Аналогичным образом, почти все пациенты, чьи вирусологические ответы (12 [92%] из 13), лабораторные ответы (14 [88%] из 16) и радиологические ответы (3 [60%] из 5) могли быть оценены), были признаны ответившими на лечение. выгодно по сравнению с курсом лечения плеконарилом. Побочные эффекты были минимальными, и препарат в целом хорошо переносился.

Энтеровирусы включают около 70 серотипов близкородственных патогенов, вызывающих широкий спектр заболеваний человека, от легкой неспецифической лихорадки до распространенных инфекций верхних дыхательных путей, асептического менингита, тяжелого миокардита, энцефалита и паралитического полиомиелита [1]. Подгруппы энтеровирусов включают полиовирусы, вирусы Коксаки А и В, эховирусы и энтеровирусы с новыми номерами. По оценкам, в США ежегодно регистрируется 10–30 миллионов энтеровирусных инфекций [2], вызывая значительную краткосрочную заболеваемость и экономические последствия [3–5].

У некоторых пациентов развиваются потенциально опасные для жизни энтеровирусные инфекции, возможности лечения которых ограничены. У людей с дефицитом антител, инфицированных энтеровирусами, может развиться хронический менингит или менингоэнцефалит, длящийся много лет, часто со смертельным исходом [6, 7]. Недавно было обнаружено, что пациенты с трансплантацией костного мозга (ТКМ) как остро [8], так и хронически [9] инфицированы энтеровирусами, что приводит к потенциально сложным и тяжелым исходам.Новорожденный, также относительно иммунодефицитный, по-видимому, подвергается наибольшему риску тяжелой заболеваемости и смертности, когда признаки и симптомы развиваются в первые дни жизни, что свидетельствует о трансплацентарном заражении с высокой вирусной нагрузкой [10–12]. Энтеровирусы также входят в число наиболее часто определяемых этиологий миокардита [13]. У меньшинства пациентов с энтеровирусным миокардитом развиваются застойная сердечная недостаточность, хронический миокардит или дилатационная кардиомиопатия [13].

Энтеровирусы являются наиболее частой причиной менингита в США [14] и важной причиной энцефалита [15].Последний неврологический синдром может привести к значительным краткосрочным и долгосрочным осложнениям [15]. Недавно боковой амиотрофический склероз снова был связан с хронической энтеровирусной инфекцией, что вновь разожгло многолетние споры [16].

Атомная структура полиовирусов, определенная компьютерными кристаллографическими исследованиями, включает икосаэдрическую архитектуру с 60 идентичными «сторонами», каждая из которых имеет глубокую центральную щель или каньон, в который помещается специфический клеточный рецептор энтеровируса, когда вирус встречает вирус. чувствительная клетка-хозяин [17].Под каньоном находится гидрофобный карман, в который могут проникать самые разные гидрофобные соединения [17]. Плеконарил (3- {3,5-диметил-4 — [[3-метил-5-изоксазолил} пропил] фенил] -5- [трифторметил] -1,2,4-оксадиазол; ViroPharma) интегрируется в этот гидрофобный карман и предотвращает репликацию вируса, подавляя расплетение вируса и блокируя прикрепление вируса к рецепторам клетки-хозяина [18, 19].

Мы сообщаем о предварительных результатах лечения потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций плеконарилом по протоколу сострадательного использования в течение 2 баллов.Пятилетний период с осени 1996 года.

Пациенты и методы

Осенью 1996 года ViroPharma, разработчик плеконарила, сделала этот препарат доступным для лечения пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями. Подходящие пациенты включали пациентов с хроническим энтеровирусным менингоэнцефалитом и агаммаглобулинемией или гипогаммаглобулинемией (CEMA), энтеровирусным сепсисом новорожденных, миокардитом, вакциноассоциированной инфекцией или полиовирусной инфекцией дикого типа, синдромом постполиомышечной атрофии или энтеровирусным энцефалитом пациентов с энтеровирусным энцефалитом.Пациенты были направлены на исследование врачами со всего мира, которые связались с одним из авторов (Х.А. Р. или А. Д. У.) или производителем лекарств.

По прошествии первых 2,5 лет программы сострадательного использования было 38 пациентов с достаточной информацией о последующем наблюдении, доступной для предварительной оценки ответа на терапию. Ответы были разделены на «клинические», «вирусологические», «лабораторные» и «радиологические» и основывались на сравнении конкретных параметров, измеренных до и после терапии плеконарилом.Клинический ответ определялся как уменьшение ≥1 основных имеющихся симптомов или признаков. Для целей этого анализа «отсутствие изменений» в состоянии пациента считалось отсутствием ответа, хотя стабилизация без прогрессирования заболевания может фактически представлять терапевтический ответ у некоторых из этих пациентов. Вирусологический ответ определяли как возврат от положительного результата на культуру энтеровируса к отрицательному на культуру энтеровируса и / или от положительного результата ПЦР на энтеровирус к отрицательному результату ПЦР на энтеровирус.Методики вирусологической идентификации энтеровирусов посевом и ПЦР с обратной транскриптазой подробно описаны в другом месте [20]. Лабораторный ответ включал нормализацию или существенное улучшение ранее аномальных лабораторных характеристик для конкретного заболевания, которое лечат (например, функции печени, плеоцитоза). Наконец, несколько пациентов прошли МРТ или сканирование м-бисиката технеция-99 или рентгенографию грудной клетки до и после терапии; Объективные улучшения результатов этих исследований считались радиологическим свидетельством ответа.

Детей лечили в течение 7-10 дней 5,0 мг / кг на дозу 3 раза в день. Взрослые получали 200 мг или 400 мг на дозу 3 раза в день в течение 7–10 дней; более высокая доза была выбрана для большинства пациентов после того, как первые несколько пациентов без труда перенесли более низкую дозу. Пять пациентов прошли второй курс терапии из-за их реакции на первоначальный курс и либо последующего ухудшения состояния после терапии, либо желания еще больше усилить первоначальный ответ.Все лечение проводилось пероральным приемом суспензии плеконарила.

Нежелательные явления были охарактеризованы в соответствии с их отношением к исследуемому препарату («не связаны», «возможно связаны», «вероятно связаны» или «определенно связаны»), интенсивности («легкие», «умеренные» или «тяжелые». »), Исход (« выздоровел »,« улучшился »или« без изменений ») и серьезность (« серьезный »или« несерьезный »).

Результаты

Общие показатели ответа приведены в таблице 1, а отдельные пациенты описаны в таблице 2.Среди 17 поддающихся оценке пациентов с CEMA (таблица 2) возрастной диапазон составлял 2–50 лет (медиана — 16 лет). Заголовок категории CEMA для целей данного обсуждения включал пациентов со всеми типами дефицита Ig. Всего у 9 из этих пациентов была врожденная агаммаглобулинемия, сцепленная с типом X Брутона, у 4 — общий вариабельный иммунодефицит, у 2 — синдром гипер-IgM, у 1 — дефицит IgA и подклассов IgG2 и IgG4, а у 1 — тяжелая комбинированная иммунодефицитная болезнь (ТКИД). . Еще 2 пациента (1 с Х-сцепленной агаммаглобулинемией Брутона и 1 с ТКИД) заболели вакциноассоциированной полиовирусной инфекцией и рассматривались отдельно (см. Ниже).В общей сложности 12 из 16 пациентов с CEMA, у которых можно было оценить клинические ответы, имели клинический ответ на терапию: 9 с улучшенным неврологическим статусом, 3 с ростом / увеличением веса, 2 с уменьшением миозита / фасциита, 1 с улучшенным зрением. , и 1 со сниженной гепатомегалией. Еще 4 пациента остались стабильными (без улучшения или ухудшения их состояния) после терапии.

Таблица 1

Резюме ответов на терапию плеконарилом потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

Таблица 1

Резюме ответов на терапию плеконарилом потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

Таблица 2

Обзор пациентов, получавших терапию плеконарилом по поводу потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

Таблица 2

Обзор пациентов, получавших терапию плеконарилом по поводу потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

Данных 7 пациентов с CEMA было достаточно для оценки вирусологического ответа.Считалось, что у шести из 7 был вирусологический ответ: у двоих после терапии статус культурального и ПЦР-положительного изменился на отрицательный статус посева и ПЦР; 2, оцененные только с помощью ПЦР, изменились с положительного на отрицательный; 1, оцененный только посевом, изменился с положительного на отрицательный после терапии; и у 1 человека, который оставался положительным по культуре после терапии, был снижен уровень вируса при количественном измерении. Два пациента (в том числе один, отмеченный выше, с пониженным количеством энтеровируса и один с отрицательным вирусологическим ответом) имели признаки смешанной инфекции двумя энтеровирусами.У одного пациента был подтвержден положительный результат посева на энтеровирус до начала терапии, но последующие посевы не проводились; еще 9 пациентов никогда не имели подтвержденной энтеровирусной инфекции, но имели типичные признаки CEMA.

У девяти пациентов с CEMA были измерены лабораторные параметры, достаточные для оценки лабораторного ответа; Такой ответ оказался у 8 пациентов. Большинство ответов были с уменьшением плеоцитоза или снижением уровня белка в спинномозговой жидкости после терапии плеконарилом.Один пациент умер от не связанных причин (случайное утопление), и мозг пациента был нормальным при вскрытии без признаков инфекции. Из 3 пациентов, которым проводились исследования ЦНС до и после терапии плеконарилом, улучшение их состояния было продемонстрировано для всех (сканирование м-бисиката технеция-99 для 3 и МРТ для 1).

Шесть новорожденных с подавляющей энтеровирусной инфекцией получали лечение плеконарилом. Двое из младенцев, которые были близнецами (пациенты 57 и 58), получили лечение на 7-й день жизни (4-й день болезни).Оба полностью выздоровели. Двое других младенцев, также близнецов (пациенты 71 и 72; таблица 2), лечились на 4 и 5 дни болезни соответственно; они выздоровели с легкими последствиями. Двое других младенцев, не связанных родственниками, не получали лечения до 9-го дня болезни. Один из этих пациентов (пациент 16) выжил с остаточной задержкой в ​​развитии от легкой до умеренной; другой пациент (пациент XX; этому пациенту не был присвоен номер) умер в возрасте 28 дней от стойкой сердечной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома взрослого типа.Все 5 выживших младенцев имели лабораторный ответ, а 4 пациента (включая смертельный случай), для которых были проведены вирусологические исследования до и после терапии сплеконарилом, вернулись с положительного результата на культуру энтеровируса перед терапией на отрицательную культуру после терапии.

Четыре пациента с миокардитом в возрасте от 3 месяцев до 42 лет лечились плеконарилом; 3 из 4 имели подтвержденную энтеровирусную инфекцию. У трех из 4 пациентов сердечная функция улучшилась после терапии (включая 1 пациента, у которого не удалось подтвердить энтеровирусную инфекцию).Двум пациентам были проведены вирусологические исследования до и после лечения плеконарилом; один (пациент 56) дал отрицательный результат на культуру и ПЦР после первоначального положительного теста на энтеровирусы обоими методами, тогда как второй (пациент 66) дал отрицательный результат на ПЦР после первоначального положительного результата.

Четыре пациента с пикорнавирусными инфекциями, связанными с BMT (3 из-за энтеровируса, 1 из-за риновируса), лечились плеконарилом. Пациенту 42, 15 лет с SCID из-за основного дефицита MHC класса II, который находился в ремиссии после предыдущего эпизода эховирусного энцефалита 16, профилактически давали плеконарил до, во время и после процедуры трансплантации для предотвращения осложнений, связанных с энтеровирусами. ; ни один не разработан.Поскольку в этом случае плеконарил вводили профилактически, этот пациент не был включен в анализ ответа. У двух других пациентов (пациенты 41 и 59) после ТКМ развилась симптоматическая вирусологически подтвержденная энтеровирусная инфекция. У обоих были клинические ответы (неврологическое улучшение и исчезновение диареи у одного и исчезновение плевральных и перикардиальных выпотов и сыпи в другом). Другой пациент (пациент 75), 15-месячный ребенок с лейкемией, после трансплантации заболел тяжелой риновирусной пневмонией, и его лечили плеконарилом; во время терапии у ребенка отмечалось заметное улучшение респираторного статуса, но он все еще нуждался в кислороде и имел рентгенологические аномалии грудной клетки.Этот пациент включен в анализ из-за близкого родства риновирусов с энтеровирусами (оба являются представителями семейства Picornaviridae ) и известной чувствительности риновирусов к плеконарилу (см. Обсуждение).

У трех пациентов были острые полиовирусные инфекции, 2 из которых были вакциноассоциированными (у пациентов с ослабленным иммунитетом), а один — дикого типа (пациент 65, с Ближнего Востока). У двух из этих пациентов был клинический ответ (неврологическое улучшение у 2 пациентов и улучшение респираторного статуса и мышечной силы у 1 пациента).У одного пациента, у которого проводились вирусологические исследования до и после терапии спеконарилом, результаты тестов на полиовирус оказались отрицательными как при посеве ЦСЖ, так и в ЦСЖ-ПЦР после первоначального положительного результата обоих методов.

Наконец, несколько пациентов с различными заболеваниями, вызванными или предположительно вызванными энтеровирусами, получали лечение плеконарилом. У 76-летнего мужчины (пациент 34) с синдромом постполиомышечной атрофии улучшились показатели легочной функции после прохождения терапии.Энтеровирусная инфекция у этого человека не могла быть подтверждена, и впоследствии был подтвержден его диагноз — боковой амиотрофический склероз. Мы включаем его анализ в результаты из-за недавно сообщенной связи между боковым амиотрофическим склерозом и энтеровирусной инфекцией [16]. У 18-летнего ранее здорового пациента (пациент 67) с острым началом ПЦР-подтвержденного энтеровирусного поперечного миелита и энцефалита наблюдалось неврологическое и респираторное улучшение, временно связанное с терапией плеконарилом.Двое пациентов с энтеровирусным энцефалитом, подтвержденным посевом, лечились плеконарилом; один (пациент 68) клинически улучшился, а состояние другого (пациент 73) осталось неизменным во время и после терапии.

Данные о нежелательных явлениях были доступны для 32 из 38 пациентов. У 13 из 32 пациентов не было побочных эффектов. У остальных 19 пациентов было 56 нежелательных явлений: у 1 пациента было 5 нежелательных явлений, у 2 пациентов — по 6, а у 1 пациента — 9. Таким образом, из 19 пациентов, на которые пришлось 56 нежелательных явлений, у 4 пациентов было 26 событий, о которых сообщалось.

Среди этих 32 пациентов было 8 смертей. Пациент 5 умер от случайного утопления через 1 год после терапии. Пациент 7 умер от криптоспоридиальной диареи через 7 месяцев после лечения плеконарилом. Пациент 12 умер от хронического заболевания легких через 1 неделю после терапии; у этого пациента была Х-сцепленная агаммаглобулинемия, диагностированная за 18 лет до терапии, о которой сообщалось ранее [21]. Пациент 17 умер от предполагаемого сепсиса из-за основного заболевания (ТКИД) через 4 месяца после терапии. Пациент 24 умер от аспергиллеза через 2 месяца после лечения.Пациент XX умер от прогрессирующей сердечной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома взрослого человека через 2 недели после терапии плеконарилом. Пациент 34 умер от основного заболевания (боковой амиотрофический склероз) через 1 год после лечения. Пациент 59 умер на 6-е сутки терапии леконарилом легочного кровотечения, осложнившего острый миелолейкоз. Пациент 66 умер от кардита и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови через 21 день после лечения. Врачи 8 умерших пациентов не верили, что смерть была связана с терапией плеконарилом.

Из оставшихся нежелательных явлений 7 были классифицированы как «тяжелые», 23 — как «умеренные» и 11 — как «легкие» по интенсивности. Восемь нежелательных явлений, не связанных со смертельным исходом, были признаны серьезными, а остальные — несерьезными. Взаимосвязь нежелательных явлений, не связанных со смертельным исходом, и лечения была определена врачами пациентов следующим образом: не связанные ( n = 15), возможно связанные ( n = 23), вероятно связанные ( n = 7) , и определенно связанные ( n = 3).«Вероятно, связанные» побочные эффекты включали головную боль, боль в животе, утомляемость, анорексию, слабость, недержание мочи и обострение атаксии. «Определенно связанные» явления включали тошноту (2 пациента) и рвоту. Полный список побочных эффектов доступен по запросу.

Обсуждение

Энтеровирусы являются одной из наиболее частых причин острых вирусных заболеваний с широким спектром клинических проявлений [1]. Некоторые пациенты особенно восприимчивы к тяжелым, потенциально опасным для жизни энтеровирусным инфекциям.Осенью 1996 г. для этой группы пациентов из группы риска стал доступен специфический антипикорнавирусный агент — плеконарил. Предварительные результаты, представленные в этом отчете, позволяют предположить, что плеконарил оказывает положительное влияние на клинические, вирусологические, лабораторные и радиологические параметры.

Дети или взрослые с отсутствующим или недостаточным гуморальным иммунитетом иллюстрируют важный «эксперимент природы» в отношении энтеровирусных инфекций ЦНС. В отличие от других вирусов, которые в значительной степени сдерживаются врожденным и родственным клеточным иммунитетом, энтеровирусы, по-видимому, выводятся из организма хозяина преимущественно с помощью механизмов, опосредованных антителами.Благодаря доступности внутривенных препаратов Ig и раннему распознаванию энтеровирусной инфекции, меньшее количество пациентов с гуморальным иммунодефицитом, по-видимому, прогрессируют до классического описания CEMA [6], и появились атипичные неврологические проявления [7]. Однако тот факт, что 17 пациентов с CEMA были включены в регистр лечения Pleconaril в течение 2,5-летнего периода этого исследования, демонстрирует, что энтеровирусное заболевание остается важным осложнением для этих пациентов.

Примерно у 50% этих инфицированных пациентов развивается ревматологический синдром, чаще всего с признаками, сходными с дерматомиозитом, который также считается прямым результатом энтеровирусной инфекции пораженных тканей [6].Лечение препаратами антител внутривенно, интратекально или внутрижелудочково привело к стабилизации состояния некоторых из этих пациентов; тем не менее, вирусная персистенция была документально подтверждена во время терапии [7], и очень немногие из этих пациентов пережили свои инфекции или осложнения. Среди 16 пациентов с CEMA-синдромом, получавших плеконарил, для которых были доступны последующие клинические данные, 12 (75%) продемонстрировали ответ, временно связанный с терапией. Ни у одного из 4 пациентов без клинического ответа не было подтверждено инфицирование энтеровирусом; они составляли почти половину из 9 пациентов с синдромом CEMA, для которых подтверждение энтеровирусной инфекции было невозможным.Возможно, что некоторые или все эти пациенты были инфицированы другими патогенами, кроме энтеровирусов. В общей сложности 7 пациентов с синдромом CEMA, у которых была подтверждена энтеровирусная инфекция, продемонстрировали клинический ответ, как и 5 пациентов, у которых энтеровирусная инфекция не могла быть подтверждена.

Столь же высокий процент пациентов, для которых были доступны вирусологические и лабораторные данные для последующего наблюдения, по-видимому, имели ответы в этих категориях. Хотя естественная история этого заболевания, без лечения или лечения только Ig, может включать периоды очевидного улучшения клинических, вирусологических и лабораторных параметров, частота ответа, наблюдаемая среди наших пациентов, вероятно, превышает то, что можно было бы ожидать без плеконарила.Кроме того, некоторые пациенты в этом исследовании страдали неврологическими симптомами в течение многих месяцев или лет, после чего наблюдалось временное улучшение, связанное с лечением плеконарилом. Четыре пациента с CEMA умерли в течение периода наблюдения по причинам, не связанным с энтеровирусной инфекцией, что отражает тяжесть этих иммунодефицитных расстройств.

У младенцев (в возрасте ≤ 6 месяцев), инфицированных энтеровирусами, обычно развиваются неспецифические лихорадочные заболевания, часто сопровождающиеся асептическим менингитом [5, 22]. Эти дети обычно выздоравливают без осложнений.Однако, когда у младенцев развивается энтеровирусная инфекция в течение первой недели жизни, часто наблюдается более тяжелое заболевание. Предполагается, что эти дети заражаются перинатально и, вероятно, получают более высокий вирусный инокулят, возможно, посредством трансплацентарной передачи через кровь [10–12]. Могут развиться серьезные системные проявления, такие как некроз печени, миокардит, энцефалит, пневмония, некротический энтероколит и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, имитирующие подавляющую бактериальную инфекцию [10–12].Смерть наступает обычно из-за печеночной недостаточности или миокардита. Среди 6 пациентов с подавляющей неонатальной энтеровирусной инфекцией в этом испытании плеконарила 5 выжили, включая всех 4, которые лечились в течение первой недели болезни. Последствия у выживших младенцев были в основном легкими. Число пролеченных пациентов в этом исследовании сострадательного использования слишком мало, чтобы определить, был ли результат значительно улучшен по сравнению с таковым для новорожденных, не получавших плеконарил.

Энтеровирусы давно известны как важные причины острого миокардита. Истинная частота этого заболевания неизвестна, как и истинная частота энтеровирусной этиологии. Большинство случаев миокардита, вероятно, не диагностированы (неспецифически проявляются как вирусное заболевание без кардиологических исследований или, в другом крайнем случае, как внезапная смерть без вскрытия) или, в случае постановки диагноза, не имеют идентифицируемой причины. Энтеровирусы могут вызывать от 25% до 35% случаев миокардита, причина которого устанавливается на основании серологического исследования, гибридизации нуклеиновых кислот и исследований эндомиокардиальной биопсии и аутопсии на основе ПЦР [13].Новорожденные и младенцы грудного возраста особенно восприимчивы к миокардиту, связанному с вирусом Коксаки B, который сопровождает системную инфекцию этих серотипов (см. Выше). Однако в большинстве случаев речь идет о молодых людях в возрасте 20–39 лет.

В настоящем исследовании участвовали 4 пациента с миокардитом, у 3 из которых были клинические ответы с улучшением сердечной функции, временно связанное с терапией плеконарилом. Различная естественная история этого заболевания не позволяет сделать определенные выводы относительно эффективности плеконарила в случаях энтеровирусного миокардита до дальнейшего изучения пациентов.Действительно, состояние пациента 56 заметно улучшилось после приема 1 или 2 доз плеконарила, что может быть, а может и не быть биологически правдоподобным ожиданием терапии. Более того, лечению этого заболевания мешает постинфекционное аутоиммунное повреждение сердца, так что активная вирусная инфекция больше не может быть основным патогенетическим механизмом на момент постановки диагноза [13].

В заключение, это предварительное исследование убедительно свидетельствует о том, что плеконарил обладает как клинической, так и вирусологической эффективностью у пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями.Давно признанный плохой прогноз, связанный с энтеровирусной инфекцией у пациентов с CEMA или подавляющей неонатальной инфекцией, резко контрастирует с 75% частотой клинического ответа, наблюдаемой у пациентов с CEMA, получавших плеконарил, и выживаемостью всех 4 новорожденных, получавших плеконарил в течение первая неделя болезни. Аналогичные многообещающие результаты, хотя и у небольшого числа пациентов, наблюдались в случаях миокардита, острого полиомиелита, энтеровирусных инфекций, осложняющих ТКМ, и других различных типов энтеровирусных инфекций.Плеконарил оказался безопасным и в целом хорошо переносимым препаратом.

Pleconaril изучался в испытаниях с участием множества наиболее часто встречающихся пикорнавирусных инфекций здоровых хозяев, включая крупные испытания препарата в случаях энтеровирусного менингита у взрослых [23] и детей [24], а также в случаях респираторных вирусных инфекций (в первую очередь с риновирусы) у взрослых [25]. В этих исследованиях было обнаружено, что плеконарил обладает клиническими и вирусологическими преимуществами и имеет благоприятный профиль безопасности.

Из-за относительной редкости энтеровирусных инфекций типа, описанного в этой статье, будет сложно разработать плацебо-контролируемые испытания плеконарила в этих популяциях пациентов. Недавние крупные вспышки тяжелых инфекций энтеровируса 70 и энтеровируса 71 [26] дают дополнительную мотивацию для изучения плеконарила в случаях потенциально опасной для жизни энтеровирусной инфекции. Группа совместных антивирусных исследований Национального института здравоохранения недавно провела плацебо-контролируемое испытание плеконарила для лечения энтеровирусного сепсиса новорожденных (Dr.Дэвид Кимберлин, личное сообщение). Доступность плеконарила для сострадательного введения пациентам с потенциально опасными для жизни инфекциями должна побудить врачей, ухаживающих за такими пациентами, знать о возможной энтеровирусной этиологии этих заболеваний и рассмотреть возможность терапии плеконарилом на ранней стадии заболевания.

Группа регистрации лечения Плеконарилом

Членами группы являются: М. Абзуг, Э. Аддерсон, К. Альберти, К.Ансевин, Р. Аспалтер, К. Белани, Дж. Бернадини, М. Бьен, С. Бланш, Ф. Д. Буше, М. Каппелло, Дж. Карбоне, Х. Чапел, Дж. Чатавей, Б. Кри, Г. Дэвис, Э Доббинс, М. Элдер, Э. Фернандес-Крус, С. Фаулер, Дж. Герн, Х. Гонсалес, Г. Готтесман, Д. Гротиус, Т. Гунгор, Э. Харон, К. Хартман, С. Хассин-Бэр , S. Hedderwick, B. Herold, A. Huisoon, A. Jain, A. Jones, A. Johnston, C. Kennedy, T. Keyes, D. King, S. Kurachek, T. Kyriakides, J. Levy, M Меллон, Д. Меллор, Р. Мудгал, Б. О’Киф, Т. Обермиллер, С.Боггс, М. Олеастро, Т. Паркер, Р. Поусон, Г. Пететт, М. Поттер, Х. Прентис, Ф. Раффи, Дж. Рахал, П. Ранкин, Дж. Ромеро, С. Росс, Л. Сандерс, F. Schmalsteig, R. Seger, B. Sullivan, J. Tarafder, E. Thilo, A. Thompson, R. Turner, G. Waring, L. Williams и J. Zaia.

Список литературы

1.,.

Энтеровирусы: вирусы Коксаки, эховирусы и полиовирусы

,

Учебник детских инфекционных болезней

,

1998

4-е изд.

Филадельфия

WB Saunders

(стр.

1787

838

) 2,,.

Временные и географические особенности изолятов неполиомиелитного энтеровируса в США, 1970–1983 гг.

,

J Infect Dis

,

1986

, vol.

153

(стр.

346

51

) 3« и др.

Энтеровирусный менингит у взрослых

,

Clin Infect Dis

,

1998

, vol.

27

(стр.

896

8

) 4« и др.

Клинико-экономическое значение неполиомиелитных энтеровирусных заболеваний в частной педиатрической практике

,

Педиатрия

,

1998

, т.

102

(стр.

1126

34

) 5« и др.

Клиническое значение энтеровирусов при тяжелых летних лихорадочных заболеваниях у детей

,

Pediatr Infect Dis J

,

1999

, vol.

18

(стр.

869

74

) 6,,.

Хронический энтеровирусный менингоэнцефалит у пациентов с агаммаглобулинемией

,

Rev Infect Dis

,

1987

, vol.

9

(стр.

334

56

) 7,,, et al.

Диагностика энтеровирусной болезни мозга у пациентов с гипогаммаглобулинемией методом полимеразной цепной реакции

,

Clin lnfect Dis

,

1993

, vol.

17

(стр.

657

61

) 8,,,.

Диссеминированная инфекция Коксаки A9, осложняющая трансплантацию костного мозга

,

Pediatr Infect Dis J

,

1996

, vol.

15

(стр.

1053

4

) 9,,,,.

Длительная энтеровирусная инфекция у пациента, у которого после трансплантации костного мозга развился перикардит и сердечная недостаточность

,

Clin Infect Dis

,

1996

, vol.

22

(стр.

1004

8

) 10,,.

Профиль энтеровирусного заболевания в первые две недели жизни

,

Pediatr Infect Dis J

,

1993

, vol.

12

(стр.

820

4

) 11« и др.

Инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы B, у детей младше трех месяцев: серьезное детское заболевание

,

Rev Infect Dis

,

1983

, vol.

5

(стр.

1019

32

) 12.

Перинатальная эховирусная инфекция: выводы из обзора литературы, посвященного 61 случаю серьезной инфекции и 16 вспышкам в питомниках

,

Rev Infect Dis

,

1986

, vol.

8

(стр.

918

26

) 13,,,. .

Энтеровирусный миокардит и дилатационная кардиомиопатия: обзор клинических и экспериментальных исследований

,

Энтеровирусные инфекции человека

,

1995

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии Press

14..

Менингит и энцефалит

,

Энтеровирусные инфекции человека

,

1995

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии Press

(стр.

271

89

) 15,,, et al.

Заболевания, имитирующие энцефалит простого герпеса

,

JAMA

,

1989

, vol.

262

(стр.

234

9

) 16« и др.

Выявление и клеточная локализация последовательностей РНК энтеровирусов в спинном мозге пациентов с БАС

,

Neurology

,

2000

, vol.

54

(стр.

20

5

) 17,,.

Трехмерная структура полиовируса с разрешением 2,9 A

,

Science

,

1985

, vol.

229

(стр.

1358

65

) 18,,.

Лечение энтеровирусных инфекций человека

,

Antivir Res

,

1998

, vol.

38

(стр.

1

14

) 19.

Противовирусная терапия пикорнавирусных инфекций: плеконарил

,

Программа и выдержки из 15-го ежегодного симпозиума по клинической вирусологии (Клируотер, Флорида)

,

1999

Тампа, Флорида

University of South Florida Press

20.,,.

Энтеровирусы

,

Руководство по клинической микробиологии

,

1999

7-е изд.

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии Press

(стр.

990

8

) 21« et al.

Стойкие и смертельные эховирусные инфекции центральной нервной системы у пациентов с агаммаглобулинемией

,

N Engl J Med

,

1977

, vol.

296

(стр.

1485

9

) 22.

Неполиомиелитные энтеровирусы и младенцы с лихорадкой: эпидемиологические, клинические и диагностические аспекты

,

Pediatr Infect Dis J

,

1996

, vol.

15

(стр.

67

71

) 23« и др.

Плеконарил эффективен при энтеровирусном менингите у подростков и взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование

,

Программа и выдержки из 39-й Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии

,

1999

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии

24« и др.

Пероральный плеконарил снижает продолжительность и тяжесть энтеровирусного менингита у детей

,

Программа и выдержки из Ежегодного собрания педиатрических академических обществ 1999 г.

,

1999

Вашингтон, округ Колумбия

Педиатрические исследования

25,,, et al.

Лечение Плеконарилом сокращает продолжительность респираторного заболевания пикорнавирусом у взрослых

,

Программа и выдержки из 39-й Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии

,

1999

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии

26,,, et al.

Эпидемия энтеровирусной 71 инфекции на Тайване

,

N Engl J Med

,

1999

, vol.

341

(стр.

929

35

)

Рисунки и таблицы

Таблица 2

Таблица 2

Заметки автора

© 2001 Американское общество инфекционных болезней

от А до Я: энтеровирус (для родителей)

Энтеровирус (EN-tuh-ro-vy-rus) — это термин для вирусов, которые обитают в пищеварительном тракте человека и вызывают ряд различных симптомов, от легких до серьезных.Большинство случаев не причиняют серьезного вреда и проходят всего за несколько дней.

Дополнительная информация

Существует множество видов энтеровирусов, включая вирусы Коксаки, эховирусы, полиовирусы, вирус гепатита А и другие, например энтеровирус D68. Эти вирусы распространены и ежегодно заражают миллионы американцев. Они могут заразить кого угодно, но с большей вероятностью могут вызвать заболевания у младенцев, детей и подростков, у которых еще не выработался иммунитет против вируса (из-за того, что они ранее не подвергались его воздействию), а также у людей с ослабленной иммунной системой.

Большинство людей, инфицированных энтеровирусом, не болеют. Симптомы болезни включают:

  • лихорадку
  • насморк
  • чихание
  • кашель
  • затрудненное дыхание
  • мышечные боли

Инфекции, распространяющиеся за пределы пищеварительного тракта, могут вызывать заболевания рук, ног и рта. , геморрагический конъюнктивит (инфекция глаза) и вирусный менингит (инфекция оболочек, окружающих головной и спинной мозг).

Недавние вспышки энтеровируса D68 в США вызвали тяжелые респираторные заболевания у некоторых детей и подростков. В редких случаях энтеровирусные инфекции могут привести к параличу и инфекциям головного мозга (энцефалит) и сердца (миокардит).

Энтеровирусы легко передаются от человека к человеку, обычно на немытых руках и поверхностях, загрязненных фекалиями (фекалиями), где они могут жить в течение нескольких дней.

Не существует специального лечения энтеровирусной инфекции, кроме облегчения симптомов до тех пор, пока инфекция не пройдет свое течение, которое обычно составляет не более нескольких дней.

Не забывайте

Хотя энтеровирусы могут вызывать серьезные заболевания, энтеровирусные инфекции обычно протекают в легкой форме. Большинство из них вообще не вызывает никаких симптомов. Если симптомы тяжелые или длятся более нескольких дней, немедленно обратитесь к врачу.

Многие энтеровирусные инфекции можно предотвратить путем частого мытья рук, избегания контактов с больными людьми и содержания домашних поверхностей в чистоте и дезинфекции.

Все словарные статьи от А до Я регулярно проверяются медицинскими экспертами KidsHealth.

Энтеровирусные инфекции | SRHD

Типы неполиомиелитных энтеровирусов
  • Coxsackievirus A
  • Вирус Коксаки В
  • Эховирусы
  • Энтеровирус D68

Любой может заразиться неполиомиелитными энтеровирусами. Но младенцы, дети и подростки с большей вероятностью заразятся и заболеют. Это потому, что у них еще нет иммунитета (защиты) от предыдущих контактов с вирусами.

  • Большинство людей, инфицированных неполиомиелитными энтеровирусами, не болеют. Или у них может быть легкое заболевание, например, простуда.
  • Некоторые люди могут сильно заболеть и получить инфекцию в сердце или головном мозге. Младенцы и люди с ослабленной иммунной системой более подвержены такого рода осложнениям.

Вы можете заразиться неполиомиелитными энтеровирусами при тесном контакте с инфицированным человеком. Вы также можете заразиться, прикоснувшись к предметам или поверхностям, на которых есть вирус, а затем прикоснувшись к своему рту, носу или глазам.

В США люди с большей вероятностью заразятся неполиомиелитными энтеровирусами летом и осенью.

Симптомы:

  • лихорадка
  • Насморк, чихание, кашель
  • Сыпь на коже
  • Волдыри во рту
  • Боли в теле и мышцах

Менее распространенные симптомы:

  • Инфекция сердца
  • Инфекция мозга
  • Паралич

Неполиомиелитные энтеовирусы могут быть обнаружены в организме инфицированного человека.

  • Табурет
  • Глаза, нос и выделения изо рта (слюна или слизь)
  • Блистерная жидкость

Воздействие вируса через:

  • Тесный контакт с инфицированным человеком (прикосновение)
  • Прикосновение к предметам или поверхностям, на которых есть вирус
  • Смена подгузников инфицированного человека
  • Питьевая вода, содержащая вирус

Коснувшись затем глаз, носа или рта перед тем, как мыть руки, вы можете заразиться вирус.

Энтеровирусная инфекция и прогрессирование от островкового аутоиммунитета к диабету 1 типа

Реферат

ЦЕЛЬ Изучить, предсказывают ли энтеровирусные инфекции прогрессирование диабета 1 типа у генетически предрасположенных детей, у которых неоднократно обнаруживались островковые аутоантитела.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ С 1993 г. в рамках исследования диабета и аутоиммунитета у молодых (DAISY) наблюдали 2 365 детей с генетической предрасположенностью к островковому аутоиммунитету и диабету 1 типа.Венозную кровь и мазки из прямой кишки собирали каждые 3–6 месяцев после сероконверсии на островковые аутоантитела (против GAD, инсулина или антигена-2, связанного с инсулиномой [IA-2]) до установления диагноза диабета. Энтеровирусную РНК в сыворотке или ректальных мазках детектировали с помощью ПЦР с обратной транскриптазой с праймерами, специфичными для консервативной 5′-некодирующей области, выявляя по существу все серотипы энтеровирусов.

РЕЗУЛЬТАТЫ Из 140 детей, у которых произошла сероконверсия к повторной положительной реакции на островковые аутоантитела в среднем возрасте 4 лет.0 лет у 50 развился диабет 1 типа в течение среднего периода наблюдения 4,2 года. Риск развития клинического диабета 1 типа в интервале выборки после обнаружения энтеровирусной РНК в сыворотке (три случая диабета, диагностированных из 17 интервалов) был значительно выше, чем в интервалах после отрицательного анализа сывороточной энтеровирусной РНК (33 случая диагностированы из 1064 случаев). интервалы, отношение рисков 7,02 [95% ДИ 1,95–25,3] после поправки на количество аутоантител). Результаты оставались значительными после корректировки для ZnT8-аутоантител и после ограничения на различные подгруппы.Энтеровирусная РНК в ректальных мазках не позволяла прогнозировать прогрессирование диабета 1 типа. Доказательств персистенции вируса обнаружено не было.

ВЫВОДЫ Это новое наблюдение предполагает, что прогрессирование от островкового аутоиммунитета к диабету 1 типа может усиливаться после энтеровирусной инфекции, характеризующейся присутствием вирусной РНК в крови.

Диабет 1 типа возникает в результате разрушения инсулин-продуцирующих β-клеток в островках поджелудочной железы (1). Большинство пациентов имеют гаплотип восприимчивости HLA DRB1 * 03-DQB1 * 0201 или DRB1 * 04-DQB1 * 0302 или оба, но этого недостаточно для развития заболевания.В течение многих лет предполагалось, что вирусные инфекции играют определенную роль, но конкретный этиологический агент (ы) при диабете типа 1 у человека остается неясным. Хотя несколько вирусов были связаны с диабетом 1 типа, сероэпидемиология, гистопатология, исследования на животных и эксперименты in vitro предоставили наиболее убедительные общие доказательства наличия энтеровирусов, хотя результаты были несколько противоречивыми и неубедительными (2–4).

Аутоантитела к островковым аутоантигенам присутствуют в течение многих лет до постановки диагноза диабета 1 типа (1), и проспективные исследования, в которых проверяется, может ли энтеровирус предсказать островковые аутоантитела, дали противоречивые результаты с положительными результатами в финских исследованиях (5-7) и отсутствием связи найдено в другом месте (8,9).

Результаты на животных моделях показали, что вирусные инфекции обычно не могут инициировать процесс аутоиммунного заболевания, ведущего к диабету, но могут ускорить уже начатый процесс заболевания. Исследования на различных линиях мышей NOD показали, что энтеровирусные инфекции могут ускорять прогрессирование диабета, только если они возникают после того, как аутореактивные Т-клетки уже накопились в островках (10–13). Пытаясь впервые оценить, применима ли такая общая модель прогрессирования заболевания, а не инициирования энтеровирусами, к диабету 1 типа у человека, мы проверили, предсказывают ли энтеровирусные инфекции прогрессирование диабета 1 типа у детей, повторно положительных на островковые аутоантитела.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

С 1993 по 2004 год дети, рожденные в больнице Св. Иосифа в Денвере, несущие HLA генотипов, которые представляют повышенный риск диабета 1 типа, а также дети братьев и сестер или потомков людей с диабетом 1 типа (независимо от их генотипа), идентифицированные по данным исследования Барбары Дэвис. Центр детского диабета был включен в исследование диабета среди молодежи (DAISY). Информированное согласие было получено от родителей всех детей, и исследование было одобрено Колорадским наблюдательным советом по нескольким учреждениям.За детьми наблюдали продольно вскоре после рождения и проверяли на наличие островковых аутоантител в возрасте 9, 15 и 24 месяцев, а в дальнейшем — ежегодно. Братья и сестры или потомки людей с диабетом 1 типа были включены в исследование в возрасте старше 9 месяцев (средний возраст 1,33 года [диапазон 0,02–7,9]). Детям с положительным результатом теста на островковые аутоантитела планировалось более частое последующее наблюдение с посещениями с интервалами в 3–6 месяцев.

Настоящее исследование представляет собой когортный анализ всех детей, у которых был получен положительный результат на одно или несколько островковых аутоантител при двух или более последовательных посещениях клиники и которые предоставили по крайней мере один образец для тестирования на энтеровирус во время наблюдения за диабетом 1 типа.На рисунке 1 показана блок-схема, иллюстрирующая формирование когорты исследования. Партия образцов, собранных в 1993–2004 годах, была отправлена ​​на тестирование на энтеровирус в 2005 году, а еще одна партия образцов, собранных в период с 2005 по июнь 2007 года, была отправлена ​​в 2008 году. Дети были дополнительно исследованы для диагностики диабета 1 типа, и текущий анализ включает информацию о статусе аутоантител и диабете до апреля 2009 г. Диабет 1 типа был клинически диагностирован на основании критериев Американской диабетической ассоциации (14), а подробности процедур и клинических характеристик были описаны в других источниках (15,16).

Лабораторные методы.

Генотипирование HLA было выполнено в Roche Molecular Systems, Alameda, CA, как описано ранее (17). Дети с генотипами DRB1 * 04-DQB1 * 0302 / DRB1 * 03-DQB1 * 0201 были определены как дети с высоким риском, а DRB1 * 04-DQB1 * 0302 / DRB1 * 04-DQB1 * 0302 или DRB1 * 03/ * 03 или DRB1 * 04-DQB1 * 0302 / X (где X не DRB1 * 04 , DQB1 * 0302, DRB1 * 03 или DR2, DQB1 * 0602 ) были отнесены к категории связанных с умеренным риском диабета 1 типа.

При каждом посещении клиники брали венозную кровь и мазки из прямой кишки. Образцы крови немедленно обрабатывали, разделяли на аликвоты и хранили при -70 ° C до тестирования. Ректальные мазки немедленно помещали в 1 мл транспортной среды (бульон для инфузии телятины или среда M4-3) и хранили при -70 ° C, как описано ранее (8). Радиоиммуноанализы использовались для измерения сывороточных аутоантител к инсулину, GAD 65 и IA-2 (BDC512) в лаборатории Джорджа Эйзенбарта, как описано ранее (18–21), с тщательным повторным тестированием и подтверждением всех положительных и подмножества отрицательных результатов. (22).Аутоантитела к ZnT8 измеряли в лаборатории Джона Хаттона, как описано ранее, с использованием димерной конструкции, включающей мономерные формы COOH-конца с полиморфными вариантами 325 Arg и Trp, соединенными гибким линкером (23,24). Это аутоантитело измеряли в хранимых доступных образцах (81% образцов с достоверными измерениями сывороточной РНК энтеровируса).

Все анализы на энтеровирусы проводились в лаборатории Хейкки Хёти в Университете Тампере. Все анализы на вирусы проводились вслепую, без знания болезненного статуса ребенка.РНК экстрагировали из 140 мкл сыворотки и из 140 мкл раствора ректального мазка в соответствии с протоколом производителя (набор вирусной РНК QIAamp; Qiagen, Hilden, Германия). Присутствие РНК энтеровируса выявляли с помощью ОТ-ПЦР с использованием праймеров, специфичных для 5′-некодирующей области, консервативной среди Picornaviridae, и последующей энтеровирус-специфической гибридизации с хелатными зондами лантаноидов, обеспечивая чувствительное и специфическое обнаружение практически всех известных серотипов энтеровирусов (25). Все образцы с сигналом ОТ-ПЦР в пять раз или выше, чем у отрицательного контроля, были протестированы еще два раза, и образец интерпретировался как положительный, если по крайней мере два из трех тестов были в пять раз или выше, чем отрицательный контроль.5′-некодирующая область обнаруженных энтеровирусов была частично секвенирована, и последовательности были проанализированы, как подробно описано в онлайн-приложении (http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/db10-0866/DC1.

). Антитела к энтеровирусу

измеряли в партии сывороток, собранных в 1993–2004 гг., С использованием иммуноферментного анализа, как описано ранее (26–28). Тестируемые антитела представляли собой антитела иммуноглобулина М против коктейля антигенов, содержащего вирус Коксаки B3, A16 и эховирус 11, а также антитела IgA и IgG против очищенного вируса Коксаки B4 и синтетический пептидный антиген энтеровируса, KEVPALTVETGAT-C, происходящий из иммунодоминантной области капсидного белка. VP1 (29), который является обычным эпитопом для многих энтеровирусов (30).Очищенные вирусы подвергали термообработке для выявления антигенных детерминант, общих для различных серотипов энтеровирусов (26).

Определение инфекции.

Нашим основным априорным определением инфекции во время данного визита был положительный результат (как определено выше) на определение РНК энтеровируса в сыворотке или ректальном мазке с помощью ОТ-ПЦР. Дополнительные анализы были выполнены отдельно для ПЦР сыворотки и ректальной ПЦР, а также для подмножества образцов, проверенных на антитела к энтеровирусам. Образец считался положительным на серологический анализ, если при последующем посещении наблюдалось двукратное или более высокое повышение уровня (значения оптической плотности) любого из измеренных антител (образцы обычно с интервалом 3–6 месяцев), с дополнительным требованием, чтобы сигнал Отношение фона к фону должно превышать три.Дополнительное двукратное или более высокое увеличение антител к энтеровирусам в третьем (или более позднем) последующем образце, взятом в течение 9 месяцев после предыдущего, не считалось дополнительной инфекцией. Эти критерии были такими же, как те, что использовались в наших предыдущих проспективных исследованиях (6).

Статистический анализ.

Используя регрессию Кокса, мы сравнили скорость прогрессирования диабета 1 типа по двум различным моделям, которые мы назвали моделью быстрого эффекта и моделью кумулятивного эффекта.Оба рассматривают энтеровирусную инфекцию как переменную, зависящую от времени. В модели быстрого эффекта мы оценили скорость прогрессирования диабета в интервале выборки после обнаружения энтеровируса (в среднем 4 месяца) по сравнению с интервалами выборки, когда энтеровирус не был обнаружен. При следующем посещении клиники статус воздействия вернулся к нулю, если только здесь не был обнаружен энтеровирус. В модели кумулятивного эффекта мы оценили скорость прогрессирования диабета в соответствии с кумулятивным числом инфекций, приобретенных во время последующего наблюдения, что также позволяет выявить отсроченные эффекты.Каждый человек сначала внес свой вклад в время последующего наблюдения с нулевым количеством инфекций, а переменная воздействия увеличивалась на единицу при каждом посещении, когда была обнаружена новая инфекция. Поскольку несколько человек имели повторные инфекции, переменную кумулятивного воздействия пришлось сгруппировать (0 против ≥1 для сывороточной РНК; 0, 1 и ≥2 для РНК ректального мазка). Основной временной переменной было время от первого посещения клиники, при котором у ребенка был обнаружен положительный результат на островковые аутоантитела, до диагноза диабета 1 типа или до последнего посещения (до 9 апреля 2009 г.), когда было известно, что ребенок не болен диабетом.Поскольку энтеровирусная РНК относительно редко выявлялась в сыворотке и, следовательно, количество событий в течение периодов воздействия было ограничено, мы также провели тест перестановки Монте-Карло с 10000 повторных перестановок переменной энтеровируса, чтобы оценить достоверность стандартного вывода, основанного на на регрессионной модели Кокса. Все анализы были выполнены с использованием Stata, версия 11 (StataCorp, College Station, TX). 95% ДИ для отношения рисков, исключая значение 1,00 или значение P <0.05 считался статистически значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего у 140 детей произошла сероконверсия островковых аутоантител в среднем возрасте 4,0 года. У 50 из них развился диабет 1 типа в среднем в возрасте 8,7 года после среднего периода наблюдения 4,1 года с момента первоначального появления островковых аутоантител (таблица 1). Образцы, проверенные на энтеровирус, были собраны до июня 2007 г., и 41 из 50 детей к тому времени заболел диабетом 1 типа, а еще девять детей развили диабет 1 типа в период с июня 2007 г. по апрель 2009 г. (рис.1).

ТАБЛИЦА 1

Характеристики когорты и результаты регрессионного анализа выживаемости Кокса при прогрессировании от островкового аутоиммунитета к диабету 1 типа

ИНЖИР. 1.

Блок-схема, иллюстрирующая формирование когорты исследования. * Образцы были протестированы на три островковых аутоантитела: анти-GAD65, антиинсулин и анти-IA-2. † В случае положительного результата на ≥1 островковое аутоантитело в возрасте 12 месяцев или старше частота забора крови увеличивалась до каждых 3–6 месяцев.

Положительность для двух или более островковых аутоантител при первом или втором положительном посещении строго предсказывала прогрессирование диабета 1 типа, независимо от других факторов (Таблица 1).Те, кто прогрессировал до диабета 1 типа, как правило, чаще имели генотип HLA высокого риска, имели родственников первой степени с диабетом 1 типа и имели сероконверсию островковых аутоантител в более раннем возрасте, но эти факторы существенно не предсказывали прогрессирование. к диабету 1 типа независимо от положительной реакции на множественные островковые аутоантитела, по крайней мере, при одном из двух первых положительных посещений (таблица 1). Число положительных островковых аутоантител, обработанных как зависящая от времени переменная, также в высокой степени предсказывало прогрессирование до диабета 1 типа, а положительность для ZnT8-аутоантител достоверно предсказывала прогрессирование как до, так и после корректировки для других трех островковых аутоантител (дополнительная таблица 1).

Энтеровирусные инфекции.

результатов энтеровирусной РНК были получены из сыворотки и ректальных мазков, собранных при 1081 и 1242 посещениях клиники перед диагностикой, соответственно. Результаты были доступны либо для сыворотки, либо для ректального мазка при 1295 посещениях и для обоих типов образцов при 1028 посещениях. Средний интервал между посещениями составил 4 месяца. Энтеровирусная РНК была обнаружена при 54 посещениях из 1295 (4,2%). При восьми из этих 54 посещений энтеровирусная РНК была обнаружена как в сыворотке, так и в ректальном мазке.Из 140 детей в когорте 31 (22,1%) имел по крайней мере один образец сыворотки или ректального мазка, положительный на энтеровирусную РНК. В то время как 19 из этих 31 были положительными только один раз, у некоторых было до шести положительных посещений. Только двое детей были когда-либо дважды положительными на сывороточную энтеровирусную РНК.

Распространенность РНК энтеровируса в сыворотке или ректальных мазках снижалась с возрастом с почти 10% для возрастной группы <2,5 года до ∼1% для возрастной группы ≥7,5 лет (дополнительный рис. 1). Энтеровирусная РНК, как правило, чаще встречалась у мальчиков и во время посещений с положительной реакцией на множественные островковые аутоантитела, но эти различия в основном имели пограничную статистическую значимость и не соответствовали образцам сыворотки и ректальных мазков (дополнительная таблица 2).Из 17 образцов сыворотки и 14 образцов ректальных мазков, собранных в день установления диагноза диабета, ни один не был положительным на энтеровирусную РНК.

Вирусная последовательность была получена из 8 из 17 положительных образцов сыворотки и из 33 из 45 положительных ректальных образцов. Последовательности депонированы в базе данных последовательностей GenBank под номером доступа. HM746666 – HM746706 (дополнительная таблица 3). Последовательности показаны на дополнительном рисунке 2 вместе с последовательностями эталонных штаммов, перечисленными в дополнительной таблице 3. Образцы, в которых секвенирование не было успешным, содержали низкие концентрации вирусной РНК.Все образцы, кроме одного, объединены в геногруппу II энтеровируса, которая содержит, среди прочего, вирусы Коксаки B (31) (дополнительный рис. 3). Данные последовательности показали, что вирусы, обнаруженные одновременно в сыворотке и ректальных образцах, представляли один и тот же штамм вируса, и между такими штаммами однажды наблюдалась только одна нуклеотидная замена. Вирусы, обнаруженные в последовательных образцах, взятых у одного и того же человека, представляют разные штаммы энтеровирусов. Таким образом, свидетельств персистенции вируса обнаружено не было.

Развитие диабета 1 типа после энтеровирусных инфекций.

Развитие диабета 1 типа в течение 17 интервалов после обнаружения энтеровирусной РНК в сыворотке было значительно более быстрым (диагностировано три случая диабета 1 типа), чем в 1064 интервалах после отрицательного анализа сыворотки на энтеровирусную РНК (диагностировано 33 случая диабета 1 типа; коэффициент опасности [HR] 6,36) (Таблица 2). Дальнейшая корректировка количества положительных обычных островковых аутоантител не повлияла на результат (таблица 2).Поскольку только трем детям был поставлен диагноз в интервале после положительного результата на энтеровирусную РНК в сыворотке, мы использовали тест перестановки, чтобы убедиться, что результаты стандартного вывода, основанного на регрессии Кокса, действительны. При 10 000 перестановок значение (Монте-Карло) P составило 0,0075, что подтверждает очень значимый результат. После ограничения анализа 81% образцов с доступными данными об аутоантителах ZnT8 все еще сохранялась значимая связь между сывороточной энтеровирусной РНК и прогрессированием диабета 1 типа (HR 6.21 [95% ДИ 1,82–21,2]), и на это по существу не повлияла корректировка на положительность ZnT8-аутоантител в моделях без (8,50 [2,21–32,6]) или с (9,08 [2,30–35,8]) дополнительной корректировки числа других островковых аутоантител.

ТАБЛИЦА 2

Прогрессирование от островкового аутоиммунитета до клинического диабета 1 типа в интервале выборки (в среднем около 4 месяцев) после инфекции, обнаруженной РНК энтеровируса в образце сыворотки или ректального мазка

Трое детей, у которых развился диабет 1 типа в период после положительного теста сыворотки на энтеровирусную РНК, все имели типичные характеристики высокого риска прогрессирования диабета 1 типа.У них был ранний возраст при сероконверсии к множественным островковым аутоантителам и у пораженного брата или сестры, и двое из трех несли генотип HLA DR3 / 4 (дополнительная таблица 4). У них также была почти средняя продолжительность интервалов между посещениями клиники, и все они были мужчинами и белой этнической принадлежностью неиспаноязычного происхождения. Результаты были сходными и оставались статистически значимыми после ограничения анализа этими соответствующими подгруппами (дополнительная таблица 5). Кроме того, результаты практически не изменились после включения четырех детей, у которых развился диабет 1 типа после того, как они были положительными только один раз на островковые аутоантитела (все четверо были отрицательными на энтеровирусную РНК, скорректированный HR 6.56 [95% ДИ 1,84–23,5]).

Наличие энтеровирусной РНК в ректальных мазках не предсказывало прогрессирование диабета 1 типа в следующем интервале выборки (скорректированный HR 0,79 [95% ДИ 0,10–5,92]) (таблица 2).

Анализ прогрессирования диабета 1 типа в соответствии с кумулятивным числом энтеровирусных инфекций во время последующего наблюдения, который допускает отсроченный эффект, не показал значительной связи с прогрессированием диабета 1 типа ни для сывороточной, ни для ректальной мазки энтеровирусной РНК, ни для серологически определенных инфекций. (дополнительная таблица 6).Мы также запустили регрессионную модель Кокса одновременно, включая переменные, моделирующие энтеровирус в соответствии с моделью быстрого эффекта и моделью кумулятивного эффекта. Результаты подтвердили, что незначительная тенденция к ассоциации для переменной кумулятивного эффекта была полностью обусловлена ​​быстрым эффектом, в то время как быстрое действие сывороточной энтеровирусной РНК было неизменным и все еще значимым (5,79 [1,23–27,3] для модели быстрых эффектов и 1,07 [ 0.37–3.11] для модели кумулятивного эффекта).

Также не было никакой связи между инфекциями, определяемыми как повышение уровня антител к энтеровирусам, и прогрессированием диабета 1 типа в соответствии с моделью быстрого эффекта (дополнительная таблица 7).(Обратите внимание, что антитела тестировались только в части образцов, собранных в 1993–2004 гг.).

Наконец, было 19 детей (61,3%), у которых развился диабет 1 типа среди 31 с одним или несколькими энтеровирусными РНК-положительными образцами сыворотки или ректального мазка, по сравнению с 31 (28,4%) среди 109 детей, у которых энтеровирусная РНК отсутствовала. выявляется во время наблюдения ( P = 0,001). Доля посещений, в которых мазки из сыворотки и ректальные мазки были положительными на энтеровирусную РНК, была выше среди тех, кто прогрессировал до диабета 1 типа (6 из 425 преддиагностических посещений [1.4%]), чем среди непрогрессоров (2 из 603 посещений [0,3%]), но эта разница не была статистически значимой.

ОБСУЖДЕНИЕ

Насколько нам известно, это первое исследование, специально посвященное оценке роли вирусных инфекций в прогрессировании от островкового аутоиммунитета к клиническому диабету 1 типа у людей. Мы обнаружили, что скорость прогрессирования островкового аутоиммунитета к диабету значительно увеличивалась в интервалах выборки (в среднем 4 месяца) после обнаружения энтеровирусной РНК в сыворотке, но не после обнаружения энтеровирусной РНК в образцах ректальных мазков.

Сильные стороны и ограничения.

Учитывая объем доступных данных и множество возможных способов анализа данных, мы приложили все усилия, чтобы принять все решения априори в отношении алгоритмов определения инфекций и методов анализа. Мы использовали формальный когортный дизайн и использовали две основные модели (быстрый эффект и кумулятивный эффект) для анализа двух основных показателей энтеровирусных инфекций: РНК энтеровируса в сыворотке или в мазках из прямой кишки. По общему признанию, наше априорно определенное основное воздействие, присутствие РНК энтеровируса в сыворотке или ректальных мазках, не предсказывало достоверно прогрессирование до диабета 1 типа (дополнительная таблица 7).Однако в заранее запланированных субанализах энтеровирусной РНК сыворотки и ректального мазка, изученных отдельно, мы обнаружили, что присутствие энтеровирусной РНК в сыворотке является очень значимым предиктором прогрессирования. Кроме того, в финских исследованиях энтеровируса как фактора риска островкового аутоиммунитета, энтеровирусная РНК в образцах сыворотки была более предсказуемой, чем энтеровирусная РНК в образцах стула (4). Количество детей, у которых наблюдалось прогрессирование в интервалах выборки после обнаружения вирусной РНК в сыворотке, было ограничено. Однако вместо того, чтобы полагаться только на стандартный вывод, мы подтвердили очень значимый результат с помощью теста перестановки, который не подвержен систематической ошибке при малых размерах выборки.Более того, результат был последовательным и оставался значимым в подгруппах, определяемых характеристиками тех, кто прогрессировал до диабета 1 типа после того, как энтеровирусная РНК была обнаружена в сыворотке.

В качестве маркера островкового аутоиммунитета мы использовали повторяющееся присутствие по крайней мере одного островкового аутоантитела. Это, вероятно, не всегда отражает инсулит или активацию аутореактивных Т-клеток, но аутоантитела в настоящее время являются лучшим способом прогнозирования диабета 1 типа у людей (1).

Толкование.

Примерно 8% детей, прогрессирующих до диабета 1 типа, имели энтеровирусную РНК в сыворотке за несколько месяцев до постановки диагноза. Хотя наши результаты подтверждают гипотезу о том, что инфекции, приводящие к появлению энтеровирусной РНК в сыворотке, приводят к более быстрому прогрессированию клинического заболевания у некоторых лиц с высоким риском, они также могут предполагать, что энтеровирусная инфекция является относительно редкой причиной прогрессирования диабета 1 типа. Эти наблюдения можно объяснить как минимум тремя потенциальными сценариями.

Во-первых, мы можем видеть только верхушку айсберга, потому что энтеровирус обычно присутствует в крови всего несколько дней во время инфицирования иммунокомпетентных хозяев (5,32). Таким образом, интервалы отбора проб (в среднем 4 месяца), вероятно, слишком велики для выявления большинства причинных инфекций, а энтеровирусные инфекции могут оказаться основной причиной прогрессирования островкового аутоиммунитета в диабет. С другой стороны, хотя выделение вируса с фекалиями редко длится более 1-2 месяцев (33), преобладание энтеровирусной РНК в образцах ректальных мазков, собранных в возрасте <2 лет.5 лет в текущем исследовании были по размеру (8,7%), аналогичным показателям других лонгитюдных исследований с ежемесячным сбором образцов стула у здоровых детей в возрасте 3–28 месяцев в Норвегии (11,5%) (33) и 3–22 месяцев в Норвегии. Финляндия (6,0%) (34). Чтобы объяснить отсутствие связи между энтеровирусной РНК в ректальных мазках, мы можем предположить, что не все случаи кишечной инфекции связаны с периодом с энтеровирусной РНК в крови.

Во-вторых, энтеровирус может вызвать хроническую инфекцию низкой степени у детей с островковым аутоиммунитетом, но количество вирусной РНК в сыворотке и кале в большинстве таких случаев может быть ниже предела обнаружения.Некоторые исследования показали наличие энтеровируса в ткани поджелудочной железы у значительной части пациентов, умирающих вскоре после начала диабета 1 типа (35–38). Хотя результаты варьировались в зависимости от методологии и качества образцов, обнаружение энтеровируса в β-клетках явно подтверждает его роль в патогенезе. Кроме того, недавнее исследование предполагает, что вирус присутствует в слизистой оболочке кишечника больных диабетом (39). Энтеровирусная РНК была обнаружена только в один момент времени у детей с диагнозом диабет 1 типа в течение интервала выборки после положительного анализа сывороточной энтеровирусной РНК, что не подтверждает гипотезу о персистенции вируса.Анализ последовательностей не подтвердил наличие стойкой инфекции, поскольку все последовательности, полученные от детей с множественными инфекциями, принадлежали к разным генотипам. Кроме того, примечательно, что ни один из образцов, собранных в день диагностики диабета, не был положительным на энтеровирусную РНК. Это согласуется с предыдущим исследованием образцов сыворотки из Финляндии (5), но, очевидно, несовместимо с большинством исследований РНК энтеровируса в плазме или сыворотке, взятых у пациентов вскоре после постановки диагноза, которые показали положительный результат у 30% пациентов (40 –42).У нас нет объяснения этому, кроме предположения, что международный семинар по лабораторной стандартизации может пролить больше света на эти различия.

В-третьих, энтеровирусная инфекция может быть лишь одним из многих факторов, которые могут ускорить прогрессирование диабета, например, за счет неспецифической активации аутореактивных Т-клеток. Дополнительные факторы хозяина и окружающей среды также могут играть роль. В настоящее время неясно, являются ли определенные серотипы энтеровирусов более диабетогенными для человека, чем другие.Наиболее часто встречающийся серотип, вирус Коксаки B4 (43), был ответственен за 2,4% инфекционных эпизодов энтеровируса в норвежском исследовании здоровых детей (33). Также могут быть различия внутри серотипов, поскольку известно, что энтеровирусы быстро мутируют (4,32).

Другая возможность, от которой нельзя отказаться, заключается в том, что прогрессирование до диабета 1 типа усиливается, потому что вирусная инфекция вызывает резистентность к инсулину, достаточную для ускорения клинического заболевания. Неспецифическое лихорадочное заболевание или другие инфекционные симптомы в период до постановки диагноза, по-видимому, довольно часто регистрируются, но немногие исследования смогли получить сопоставимые данные в контрольной группе соответствующего возраста (44), и подавляющее большинство энтеровирусных инфекций протекают бессимптомно (32). .Кроме того, хотя исследования биопсии и предыдущие поперечные или ретроспективные исследования энтеровирусных инфекций у пациентов с диабетом 1 типа не могут исключить возможность того, что болезнь повлияла на риск инфекции, наш продольный дизайн позволил нам сделать более убедительные выводы в этом отношении. Тот факт, что ни один из детей, прошедших тестирование в день постановки диагноза, не был положительным на энтеровирусную РНК, включая тех, кто был положительным на энтеровирус в период до постановки диагноза, показывает, что обратная причинно-следственная связь была маловероятной.

Был предложен ряд потенциальных механизмов того, как вирусные инфекции могут вызывать или ускорять аутоиммунный диабет, в основном на основе моделей на животных или исследований in vitro (43,45). Механизмы у людей, вероятно, будут сложными, но могут первоначально включать, например, активацию врожденной иммунной системы, секрецию интерферона-α и, возможно, активацию основных молекул комплекса гистосовместимости на β-клетках (46). Результаты, полученные на животных моделях, не могут быть автоматически распространены на людей, но исследования на линиях мышей NOD показали необходимость предшествующего повреждения β-клеток и высвобождения β-клеточных антигенов, захваченных антигенпрезентирующими клетками (13,47), как и ранее. рассмотрены (43).«Гипотеза плодородного поля» предполагает, что разные вирусы могут увеличивать риск диабета в восприимчивые временные окна после заражения, в то время как за пределами этого окна аналогичная вирусная инфекция может исчезнуть без дальнейших последствий для хозяина (3).

Дальнейшие исследования и окончательное заключение.

Несмотря на огромные усилия по скринингу и проспективному наблюдению за большим количеством детей в течение нескольких лет, количество конечных точек все еще было ограниченным, и независимое повторение в будущих исследованиях могло бы усилить результаты.Все дети, у которых развился диабет 1 типа сразу после обнаружения РНК энтеровируса, имели клинические характеристики, соответствующие высокому риску прогрессирования, например, раннее развитие множественных островковых аутоантител. В будущих исследованиях можно было бы дополнительно изучить потенциальную роль дополнительных хозяев и вирусных факторов в этом процессе. Перспективные исследования являются сложными, и до настоящего времени такие исследования в основном были сосредоточены на инициировании аутоиммунитета в качестве конечной точки (7–9,26) с неоднозначными результатами.Исследование экологических детерминант диабета у молодых (TEDDY) (48) может дать ответы относительно роли энтеровируса и прогрессирования диабета 1 типа с большей убедительностью и избежать некоторых ограничений исследования, представленного здесь.

В заключение следует отметить, что скорость прогрессирования островкового аутоиммунитета к диабету 1 типа значительно увеличилась в течение примерно 4-месячного интервала после обнаружения энтеровирусной РНК в сыворотке.

БЛАГОДАРНОСТИ

Это исследование было поддержано грантами Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек DK-32493, DK-32083 и DK-50979; Научный центр эндокринологии диабета Клинические исследования и биоинформатика Core P30 DK 57516; и Фонд Детского Диабета.L.C.S. была частично поддержана грантом Национального исследовательского совета Норвегии (148359/330). Анализ вирусов в лаборатории H.H. частично поддержан грантом Академии Финляндии.

H.H. является акционером (<5%) Vactech LTD, Тампере, Финляндия, компании, которая разрабатывает вакцины против пикорнавирусов. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

L.C.S. спланировал настоящее исследование с помощью K.J.B., разработал стратегию анализа, выполнил статистический анализ и написал рукопись с участием всех авторов.Х.Х. и С.О. отвечали за тестирование энтеровирусов и анализ энтеровирусных последовательностей. К.Б. отвечал за управление и подготовку баз данных. Г.К. отвечал за клиническую оценку и диагностику диабета 1 типа. J.C.H. отвечал за измерение аутоантител к ZnT8. H.A.E. отвечал за генотипирование HLA. G.S.E. отвечал за определение аутоантител к инсулину, -GAD и -IA-2. М.Р. был главным исследователем и разработал общий протокол исследования DAISY при участии Дж.M.N., G.K., H.A.E. и G.S.E.

Авторы благодарят сотрудников DAISY и Центра Барбары Дэвис за их помощь, Липинга Ю из Центра Барбары Дэвис за проведение анализов аутоантител и Дори Бугаван из Roche Molecular Systems за помощь в генотипировании HLA.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *