Эффективный способ: Учёный назвал эффективный способ защиты от коронавируса — РТ на русском

Содержание

Ученый РАН назвал эффективный способ защиты от COVID-19 без вакцины

https://ria.ru/20210712/skafandr-1740863366.html

Ученый РАН назвал эффективный способ защиты от COVID-19 без вакцины

Ученый РАН назвал эффективный способ защиты от COVID-19 без вакцины — РИА Новости, 12.07.2021

Ученый РАН назвал эффективный способ защиты от COVID-19 без вакцины

Защититься от нового коронавируса без обязательного ношения масок и вакцинации можно, только надев на себя скафандр, считает доктор биологических наук,… РИА Новости, 12.07.2021

2021-07-12T07:39

2021-07-12T07:39

2021-07-12T10:03

общество

новосибирский государственный университет

российская академия наук

коронавирус covid-19

сергей нетесов

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/07/09/1740571990_0:319:3073:2048_1920x0_80_0_0_c986410d4d70ce770517c128a6178152. jpg

НОВОСИБИРСК, 12 июл — РИА Новости. Защититься от нового коронавируса без обязательного ношения масок и вакцинации можно, только надев на себя скафандр, считает доктор биологических наук, завлабораторией бионанотехнологии, микробиологии и вирусологии Новосибирского госуниверситета (НГУ), член-корреспондент РАН Сергей Нетесов.Ученый отметил, что единственный путь реальной борьбы с коронавирусом — скорейшая вакцинация и ношение масок везде, где есть люди, то есть судьба эпидемии напрямую зависит от позиции людей.»Люди почему-то верят только в сложные вещи, но не понимают, что их собственное поведение является главным фактором в том, что они заразились», — сказал специалист.

https://ria.ru/20210712/koronavirus-1740859936.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/07/09/1740571990_923:436:3073:2048_1920x0_80_0_0_71bced20325b41c518dbcd4391524b45.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, новосибирский государственный университет, российская академия наук, коронавирус covid-19, сергей нетесов

07:39 12.07.2021 (обновлено: 10:03 12.07.2021)

Ученый РАН назвал эффективный способ защиты от COVID-19 без вакцины

быстро и эффективно избавляемся от налета и черноты

Чем чистить серебро: популярные способы

Любимые украшения хочется носить 24 часа в сутки и не снимать, но серебряные изделия со временем начинают темнеть. Это может происходить под воздействием мыла, средств для ухода за кожей или банально повышенной влажности. Чистка серебряных украшений в домашних условиях спасет любимые кольца и браслеты и вернет им первозданный вид.

Процедура не займет много времени, а количество вариантов обширно. Жидкость для чистки серебра можно купить в магазине, или же приготовить из подручных средств. Какие-то из них уже находятся у вас дома, за другими придется бежать в магазин. Профессиональные чистящие средства стоят денег, но при этом, гарантируют практически 100%-ный результат. После этого нужно только ухаживать за украшениями, не допуская повторения истории.

Чтобы убрать черноту с серебра 925 пробы, необязательно идти в ювелирный салон, можно воспользоваться содой, нашатырным спиртом, перекисью, уксусом и подобными средствами. Поможет почистить серебряную цепочку, браслет, кольцо или крестик лимонная кислота, зубная паста и даже кока-кола!

Чистка фольгой и содой

Очистить серебро с помощью соды и фольги можно за несколько минут. Этот рецепт считается одним из самых быстрых и действенных. Первым делом нужно вскипятить воду, добавить в нее соду (50 гр/1 л воды). После закипания следует залить раствором потемневшее украшение. Из-за химической реакции сульфида серебра с содой и алюминием чернота пропадет через пару минут. После этого украшение останется только вытереть насухо. Это наиболее эффективное средство для чистки серебра. Важно помнить, что использовать сухую соду ни в коем случае нельзя, она только испортит металл.

Нашатырный спирт

Еще один способ вернуть украшениям былой лоск — отмыть серебро раствором аммиака с водой. Нашатырь считается отличным растворителем, поможет лучше очистить серебро от налета или грязи, не повредив само изделие.

В небольшую емкость нужно налить воды, добавить туда нашатырный спирт в пропорции 1 к 10, положить украшения и оставить их на 30 минут. Если после получаса не удалось вернуть блеск серебру, нужно подержать его подольше в растворе. После процедуры остается только вытереть кольца, цепочки или браслет насухо. Почистить серебро нашатырем в домашних условиях — это очень просто и быстро.

Перекись водорода

Перекись водорода чистит серебро тоже хорошо, но ее использование может привести к неожиданному результату. Дело в том, что вещество может как окислять, так и восстанавливать соединения. В одном случае при использовании перекиси вы получите посветлевшее изделие, в другом — украшение с налетом или пятнами. Все зависит от количества примесей в составе серебряного изделия. Очистить серебро от черноты можно перекисью с добавлением нашатырного спирта, но и в этом случае нужно действовать с особой осторожностью. Лучше всего будет проверить средство на небольшом участке изделия, если оно посветлело — процедуру можно продолжить.

Уксус

Если замочить потемневшие серебряные изделия в уксусе — хорошего результата вы вряд ли добьетесь. Предварительно 6%-й уксус следует разогреть, только вряд ли вам понравится запах. Если вы все же решились отмыть старое серебро, которое почернело, пожелтело или окислилось этим народным методом, доведите жидкость до температуры 50 градусов. Отбелить столовое серебро можно за 15-20 минут. После процедуры все предметы нужно тщательно ополоснуть и протереть сухой тканью.

Лимонная кислота

Эффективно почистить серебро поможет лимонная кислота. Ее разводят с водой в соотношении 100г/0,5л воды. В этом растворе нужно прокипятить украшения в течение получаса, а затем хорошенько промыть их водой.

Зубная паста

Кто-то умудряется почистить серебро зубным порошком. Это не самый плохой способ, но очень затратный по времени. Осветлять украшения придется вручную, вооружившись щеткой. Зубная паста для чистки серебра подойдет, если под рукой нет более эффективных средств. Преимущество этого способа заключается в том, что он позволяет очень быстро удалить грязь и налет с небольших изделий.

Кока-кола

Почистить серебро кока-колой — один из самых экзотических и радикальных методов. Напиток считается хорошим растворителем и абсорбентом. Колу нужно закипятить и проварить в ней загрязненные изделия в течение 5-7 минут. Можно просто кинуть украшения в стакан с холодной колой и оставить на несколько часов, такой способ тоже должен сработать. После этого серебро нужно промыть водой и протереть.

Паста ГОИ

Можно чистить серебро пастой ГОИ, но следует помнить, что это очень хлопотный и опасный метод. Это специальное средство для полировки серебряных украшений, приобрести его можно в специализированных магазинах. Паста ГОИ наносится на кусочек ткани, смоченный бензином (это делается, чтобы не поцарапать поверхность изделия). Серебро обрабатывается очень осторожно и терпеливо. Времени занимает много, но и результат стоит затраченных усилий.

Как почистить серебро с камнями

Почистить серебряные кольца с камнями можно в ювелирном салоне или дома. Ориентироваться следует на плотность камней. Аквамарин, изумруд и сапфир можно чистить стиральным порошком, хозяйственное мыло поможет удалить жир и грязь с малахита, лунного камня, опала и бирюзы. В горячую воду нельзя опускать серебряные серьги с камнями рубин или гранат. Важно очень внимательно и аккуратно чистить украшения со вставками: не повредить саму вставку и не расшатать крепления. Изделия с янтарем, кораллом или жемчугом следует промывать чуть теплой водой с мылом. Агрессивные чистящие средства могут разрушить структуру камня.

Как чистить родированное серебро

Родий — это благородный металл платиновой группы, которым в некоторых случаях покрывают серебряные украшения, тем самым придавая им блеск и долговечность. Почистить родированное серебро в домашних условиях можно специальными жидкостями для чистки ювелирных украшений, салфетками или бархатной тряпкой, промоченой в теплой воде. Помогает удалить загрязнения с родированного серебра ванночки с мыльным раствором, украшение окунается в воду на несколько минут. Кто-то предпочитает протирать такие изделия ватными палочками, смоченными в глицерине. Если все вышеперечисленные методы не помогают, украшение лучше отнести в ювелирную мастерскую. Специалисты восстановят родированное покрытие гальваническим методом.

Чистка черненого серебра в домашних условиях

Черненое серебро редко встретишь в ювелирных магазинах, но его полно на барахолках и в бабушкиных сундуках. Налет старины придаст изделию благородства, а вот налет грязи и пыли — не особо. Почистить черное серебро можно содой с солью и чистящим средством, обычным школьным ластиком или нашатырным спиртом с крошеным мелом. Нет гарантии, что изделие вернет свой первозданный блеск, но будет выглядеть намного свежее и чище.

Как почистить позолоченное серебро

Чистить позолоченное серебро в домашних условиях можно теми же средствами, что и обычное. Чаще всего для этих целей используют мыльный раствор, перекись водорода, соду, нашатырь, зубную пасту и даже сахар.

Советы ювелира для чистки серебра

Правильно почистить потемневшее серебро в домашних условиях можно без труда, если украшения не инкрустированы камнями или другими вставками. Неправильно подобранное чистящее средство может разрушить структуру камня и повредить крепления. Натереть серебро, чтобы блестело как новое можно бархатной тканью или специальными салфетками, обычно они продаются в ювелирных мастерских. Там же мастер поможет восстановить внешний вид ювелирных изделий из серебра, если это невозможно сделать самостоятельно. При помощи специального оборудования и чистых средств это займет не более часа. Отполировать изделия из серебра не сложно, но это будет бессмысленно, если не ухаживать за украшениями в дальнейшем.

Как ухаживать за серебром

Серебро любят за его благородство по доступной цене. Изделия из этого металла могут служить своему владельцу долгие годы, но уход за серебряными украшениями требует внимательности и терпения. Серебро чаще прочих подвергается деформациям из-за своей мягкости, оно покрывается царапинами, может гнуться и чернеть. Чтобы серебро не темнело, его следует регулярно чистить. Сделать это можно своими силами и подручными средствами, которые присутствуют в хозяйстве у каждого человека, или же отнести к мастеру. Последний вариант стоит денег, но вы получите украшение назад в целости и сохранности, как новое.

Наружная реклама в Санкт-Петербурге – эффективный способ продвижения Вашего товара

Наружная реклама в Санкт-Петербурге – эффективный способ продвижения Вашего товара

Как разработать дизайн наружной рекламы, чтобы он работал на Вас? Мы поможем Вам сделать Вашу рекламную вывеску, биллборд или баннер заметными среди сотен соседних.

Одним из самых эффективных способов привлечь внимание потенциальных покупателей является размещение наружной рекламы. В настоящее время на каждом шагу в любом крупном городе можно встретить биллборды и вывески, баннеры и плакаты, призывающие нас покупать, приглашающие зайти и воспользоваться услугами той или иной компании.

Как сделать наружную рекламу продающей?

Однако зачастую специалисты, занимающиеся разработкой дизайна для наружной рекламы в СПб и не только, допускают одну досадную ошибку – не учитывают особенностей целевой аудитории, на которую рассчитаны их шедевры наружной рекламы. А кто составляет целевую аудиторию? Обыкновенные прохожие, изо дня в день проходящие мимо вывесок и баннеров, автомобилисты, проезжающие мимо биллбордов и рекламных щитов и т. д. Часто рекламные объявления о товаре или услуге просто распечатывают в большом формате и размещают на полотнах для наружной рекламы. Такой способ печати рекламных стендов вряд ли можно назвать действенным. Чтобы избежать подобных ошибок, нужно придерживаться правил эффективной наружной рекламы.

Правила эффективной наружной рекламы

Правило «трех секунд»

Первое, и самое главное правило, которое стоит учесть при размещении любого объекта наружной рекламы на улице – это правило «трех секунд». Согласно данному правилу, любой прохожий, идущий по улице, вглядывается в рекламный плакат и улавливает смысл представленной на нем информации в течение трех секунд. Следовательно, от дизайнера требуется высокий уровень профессионального мастерства, чтобы дизайн наружной рекламы был простым, лаконичным и запоминающимся.

Наибольшие шансы на успех есть у баннеров, рекламных щитов и вывесок, отличающихся интересным и броским дизайном и содержащих минимальное количество текстовой информации.

Как привлечь внимание к Вашей наружной рекламе

Кроме того, стоит понимать разницу между размещенным в газете рекламным объявлением и тем же самым объявлением, но на рекламном щите. Если восприятию газетного объявления нам ничего не мешает, то на улице существует большое количество отвлекающих факторов, которые могут заставить Вас переключить Ваше внимание. Поэтому если Вы размещаете наружную рекламу на оживленной улице, где она легко может затеряться среди сотен соседних вывесок, то прежде чем осуществлять монтаж, Вам стоит учесть наличие всех этих отвлекающих факторов. Хорошим способом привлечь внимание к Вашей наружной рекламе является использование подсветки. Световая реклама поможет Вам выделиться среди конкурентов и сделает Ваше предложение еще более заметным для потребителей.

Ученые нашли простой и эффективный способ повысить стабильность двумерных материалов

MXены были открыты около десяти лет назад.

Это класс двумерных наноматериалов, состоящих из атомов углерода и переходных металлов, например, титана. Они очень тонкие, их толщина равна всего нескольким атомам. MXены обладают уникальными свойствами и рассматриваются в качестве перспективных материалов в самых разных областях, например, для наноэлектроники, расщепления воды для получения водорода.

«В применении MXенов две проблемы. Они малостабильны на воздухе, а их значимые технологические свойства сильно зависят от состояния поверхности. То есть свойства определяют химические группы, которые находятся на поверхности. Известные методы модификации поверхности сводятся к реакциям, протекающим при высоких энергиях и температурах. А это всегда сложно и дорого. И мы увидели решение этих проблем в модификации поверхности MXенов с помощью солей иодония. Но была и очевидная для химиков проблема — иодоноиевые соли в обычных условиях не вступают в реакцию с поверхностями», — говорит один из авторов статьи, доцент Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий Томского политеха Павел Постников.

Чтобы «заставить» иодониевые соли вступать в нужные реакции на поверхности MXенов, исследователи использовали эффект поверхностного плазмонного резонанса. Этот эффект возникает у поверхности металлов при облучении светом — около поверхности появляются квазичастицы плазмоны.

«Сначала мы получили иодониевые соли с группами, обладающими гидрофобными свойствами, то есть отталкивающими воду. Затем в раствор к ним добавили суспензию MXена и направили луч лазера. Это запустило эффект плазмонного резонанса, необходимый для образования радикалов из иодониевых солей, которые в свою очередь связывались с поверхностью. Вся реакция протекала при комнатной температуре», — поясняет ученый.

Чтобы доказать стабильность модифицированного MXена, исследователи выдерживали его в течение недели на воздухе во влажной среде.

«По сравнению с исходным MXеном наш материал оказался в четыре раза стабильнее. При этом он гидрофобный, — говорит Павел Постников. — Исследование носит фундаментальный характер, мы продемонстрировали принцип, что наш метод работает и дает очень хорошие результаты. В дальнейшем мы намерены его развивать и искать способы придания MXенам конкретных свойств».

В число авторов статьи входят также исследователи из Университета химии и технологии Праги, Института физики Чешской академии наук и Карлова университета в Праге. Исследование проводилось при поддержке Российского научного фонда.

Добавим, ранее ученые Томского политеха вместе с коллегами из Китая провели подробный анализ последних данных в области обработки новых двумерных материалов MXенов. Результаты исследования опубликованы в журнале Chemical Engineering Journal.

Чередование культур севооборота – эффективный способ повышения плодородия почвы

Специалисты отдела фитосанитарного надзора, качества зерна и семенного контроля  Управления Россельхознадзора по Тверской и Ярославской областям сообщают, что для повышения плодородия почвы лучше использовать порядок чередования овощных культур, основанный на их различном отношении к элементам питания.

Если задаться целью повышения урожайности сельскохозяйственных растений, то в долгосрочной перспективе этого никак не сделаешь без повышения плодородия почвы, потому что это один из факторов, значительно влияющих на собираемый урожай.

Восстановлению плодородия почвы и снятию почвенного «переутомления» будет способствовать чередование культур. В результате почва очистится от возбудителей болезней и личинок насекомых, накапливающихся в почвенном слое. Ведь для каждого ботанического семейства имеется свой специфический набор болезней и вредителей, которые повреждают растения только этого семейства и не влияют на растения из других семейств.

Помимо деления по ботаническому признаку существует деление огородных культур по степени их требовательности к питанию.

Различные растения по-разному используют ресурсы почвы и оставляют в ней после себя различные элементы. Так, после бобовых в почве остаётся повышенное содержание биологически усваиваемого азота, что обеспечивает повышение скорости восстановления почвы, положительно влияет распространение заболеваний и вредителей растений.

Специалисты отдела фитосанитарного надзора, качества зерна и семенного контроля  Управления Россельхознадзора сообщают, что лучше использовать порядок чередования овощных культур, основанный на их различном отношении к элементам питания. После осеннего внесения в почву полной дозы органических и минеральных удобрений весной первыми высаживают культуры наиболее требовательные к питанию: огурцы и другие тыквенные, различные капусты.

Менее «прожорливые», но которые так же отблагодарят вас за хорошее питание: томаты, перец, картофель, салат, лук, кукуруза.

На 2-й год можно высаживать бобовые культуры, обогащающие почву азотом и улучшающие ее структуру: сою, горох, фасоль, бобы. На 3-й год уже можно разместить малотребовательные к питанию культуры: редис, морковь, редьку, петрушку корневую. Через 3 года весь цикл следует повторить сначала.

Применение правил севооборота на практике помогает повысить урожайность грунта, снизить заболеваемость культур и стабилизировать получение отличного и полезного урожая.

Доктор Мясников посоветовал эффективный способ бросить курить

Лишь 3-6% курильщиков могут отказаться от вредной привычки с первого раза и без всякой помощи. Большая часть зависимых от сигарет людей возвращается к ним. Однако пытаться насовсем отказаться все равно стоит, потому как вред курения доказан и несомненен, напоминает врач Александр Мясников. В программе «О самом главном» на телеканале «Россия 1» он рассказал, как легче пережить синдром отмены и по-настоящему справиться с губительной зависимостью.

По словам врача, в идеале следует бросать курить, как это сделал герой романа Николая Островского «Как закалялась сталь» Павел Корчагин: принял волевое решение и бросил, потому что человек сильнее привычки.

«Когда ты так бросаешь, это наиболее эффективно: тебе потом хочется меньше. Вспомогательные препараты растягивают процесс на определенное время», – говорит Мясников о «методе Павки Корчагина».

Анализируя свой опыт отказа от вредной привычки и многочисленные советы специалистов, доктор Мясников заключает, что главное в борьбе с курением – убрать из дома все, что напоминает о сигаретах.

«Чтобы не было такого, что ты крутишь в руке зажигалку и тебе хочется привычного действия», – поясняет врач.

Часто люди курят не потому, что им хочется, а потому что привыкли. Мясников рекомендует настроиться на определенную даты, ближе к которой начать снижать потребление сигарет, потом полностью очистить ближайшее окружение от любого напоминания о курении.

«Ты должен избегать соблазна – запаха сигарет», – заключает Мясников.

Электронные сигареты, по мнению врача, не помогают избавиться от пагубной привычки. Более того, обнародованы данные от том, что они губительны для организма сами по себе.

«Сейчас появилась специфическая болезнь легких, которая вызывается электронными сигаретами, – EVALI», – предупреждает Александр Мясников.

Еще больше интересных новостей – в нашем Instagram и Telegram-канале @smotrim_ru

Как победить коррозию? Эффективный способ для самостоятельного устранения ржавчины

«Что ты меня ешь, как ржа железо?» — так говорили когда-то про занудные и неостановимые нотации. Выражение вышло из оборота, однако процесс, который лег в его основу, продолжается и поныне. Как укротить аппетиты ржавчины?

Редакция

Современные кузова, выходя с завода, имеют мощную защиту — грунтовками, мастиками, пластизолями. Сразу они, конечно, не поддадутся коррозии. Однако проходит время, вода и кислород все же добираются до металла. Через крохотные трещинки покрытия, царапинки, отслоения. Все это неизбежно. Сначала появится сыпь рыжих точек, потом она захватит области, проберется в стыки и отбортовки… Можно не продолжать, каждому известно, что случится дальше. Агрессию нужно остановить и желательно пораньше. Как?

Ответ на этот вопрос достаточно прост. Требуется устранить очаги коррозии, а затем возобновить общее защитное покрытие пострадавшего элемента. Механически ржавчину на ранней стадии устранять достаточно сложно (на поздних этим занимаются уже сварщики — вместе с кусками кузова). Поэтому борьба давно приняла химические формы.

Классика — обработать поверхность металла специальным составом, содержащим ортофосфорную кислоту. Она взаимодействует с тем самым Fe2O3, который и есть ржавчина, преобразуя ее в слой фосфата железа. Он с водой и кислородом не реагирует и коррозия останавливается.

К слову, с этой же целью когда-то применяли и другие кислоты, однако остановились на ортофосфорной, поскольку обращение с ней хотя и требует аккуратности, но все же более безопасно. Она широко применяется в быту и даже в пищевой промышленности. Не верите? На упаковках множества продуктов вы встретите обозначение Е338. Вот, это она и есть, ортофосфорка. Скажем, на бутылочках прохладительных напитков, что даже породило легенду — берем подходящую газировку да и обрабатываем кузов. Как потом быть с пресловутыми восемью ложками сахара на стакан и сильно ли полюбят кузов мухи — теория умалчивает.

Но шутки шутками, а лучше брать уже готовый препарат. Поскольку домашняя химия и эксперименты с продуктами… кто его знает, куда они заведут. Может получиться как очень опасно, так и совершенно бесполезно. А в промышленных препаратах не только выдержано оптимальное соотношение ортофосфорной кислоты и воды, но и имеются специальные добавки, усиливающие эффективность метода.

К примеру, преобразователь ржавчины фосфатный от Astrohim. В него введены вещества, обеспечивающие более высокую проникающую способность раствора, лучшую впитываемость в продукты коррозии. То есть, результат неизмеримо выше, чем у «просто раствора кислоты в воде».

Итак, мы обработали ржавые места, подождали высыхания. Можно успокоиться? Не совсем. Фосфатная пленка не является долговременной защитой от коррозии! Поэтому следует в течение максимум суток покрыть ее постоянным защитным составом — грунтовкой и краской или мастикой. И кузов проживет намного дольше, а аппетит ржавчины будет изрядно умерен.

Редакция рекомендует:






Хочу получать самые интересные статьи

границ | Эффективный метод острой стимуляции блуждающего нерва при экспериментальном воспалении

Введение

Чрезмерное воспаление играет важную роль в патогенезе ряда распространенных и изнурительных острых и хронических заболеваний, включая септический шок, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника и сердечно-сосудистые заболевания (Nathan and Ding, 2010). Терапевтические вмешательства, направленные на снижение уровня цитокинов и ослабление воспаления, значительно улучшают симптомы и исходы многих из этих заболеваний (Feldmann, 2002; Ridker et al., 2017). Антицитокиновые препараты показали успех в клинических испытаниях, но они дороги и не всегда эффективны и / или подходят для пациентов, страдающих заболеваниями, характеризующимися чрезмерным воспалением (Hansel et al., 2010; Li et al., 2017; Lin et al. ., 2019).

Открытия по контролю нервного рефлекса воспаления, в частности нейрофизиологические и молекулярные механизмы регуляции уровня системных цитокинов блуждающим нервом в « воспалительном рефлексе » (Tracey, 2015), сделали возможным рассмотрение электрической стимуляции блуждающего нерва (VNS). ) при лечении воспалений и воспалительных заболеваний (Павлов, Трейси, 2015; Eberhardson et al., 2019). Этот нейроиммунный рефлекторный механизм имеет афферентную дугу, которая определяет воспаление и повреждение, и эфферентную дугу, которая регулирует продукцию и высвобождение цитокинов (Olofsson et al., 2012). Первые клинические испытания, реализующие эти открытия с использованием имплантированных нервных стимуляторов для активации воспалительного рефлекса и лечения хронического воспаления, показали обнадеживающие результаты по улучшению показателей активности заболевания (Koopman et al., 2016). На основании этих наблюдений большой интерес представляет дальнейшее изучение эффектов электрических ВНС на иммунную систему на многих доступных мышах моделях воспалительных заболеваний.

Блуждающий нерв — это черепной нерв, содержащий сенсорные и моторные волокна, обернутые оболочкой из соединительной ткани. Установление электрического интерфейса с блуждающим нервом, который производит последовательную стимуляцию в мышиных моделях воспалительных заболеваний, требует стандартизации в рассечении, размещении электродов и доставке заряда. Методы VNS на мышиных моделях воспаления, использованные в опубликованных исследованиях, значительно различаются, что может затруднить интерпретацию опубликованных результатов (Inoue et al., 2016; Менесес и др., 2016; Le Maître, Revathikumar et al., 2017). Источники вариаций включают различия в методе рассечения, физическом интерфейсе с нервом, доставке заряда, фиктивном лечении, анестезии и мониторинге стимуляции (Боровикова и др., 2000; Хьюстон и др., 2006; Росас-Баллина и др., 2008). ).

Широкое распространение простого, последовательного, воспроизводимого метода для VNS, вероятно, будет способствовать прогрессу в этой области (Kwan et al., 2016). Здесь мы описываем метод выполнения VNS для исследования экспериментального воспаления, который, по опыту авторов, дает последовательные и воспроизводимые результаты в разных лабораториях (Olofsson et al., 2015; Caravaca et al., 2017; Tarnawski et al., 2018).

Методы и результаты

Заявление об этике

Это исследование и все экспериментальные протоколы были одобрены Стокгольмским региональным советом по этике животных (Стокгольм, Швеция).

Животные

Мы использовали мышей-самцов BALB / c и C57Bl / 6J, приобретенных в Charles River Laboratories (средний возраст составлял 10 недель, а диапазон — 10-40 недель). Животных содержали в лабораторных условиях при 12-часовом цикле свет / темнота с доступом к пище и воде ad libitum .

Статистический анализ

Различия между экспериментальными группами анализировали, используя непарный двусторонний критерий Стьюдента t или односторонний дисперсионный анализ ANOVA, в зависимости от ситуации. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. p ≤ 0,05 считалось значимым. Для анализа использовали Prism 8 (программа GraphPad, Сан-Диего, Калифорния, США).

Титрование воспалительного инсульта

Для каждой партии липополисахарида (ЛПС) дозу титровали для экспериментов по эндотоксемии.Бактериальный ЛПС из Escherichia coli , O111: B4 (Производитель № L2640, Лот № 097M4041V) (Sigma-Aldrich, Миссури, США) был приготовлен до концентрации 5 мг / мл (0,5% ЛПС в воде MilliQ) и аликвоты хранили при –20 ° C. Перед использованием аликвоты размораживали, а затем обрабатывали ультразвуком (Branson B200, Коннектикут, США) в течение 30 минут для растворения и дезагрегации LPS в растворителе (Ogawa and Kanoh, 1984). Мышам внутрибрюшинно вводили 0, 0,25, 0,5, 1, 2,5, 5 и 10 мг / кг ЛПС, а затем умерщвляли с помощью удушения углекислым газом через 90 минут после инъекции ЛПС (Rosas-Ballina et al., 2008). Этот момент времени был выбран потому, что при эндотоксемии грызунов сывороточный TNF достигает максимальной концентрации TNF между 60 и 90 минутами после инъекции LPS (Huston et al., 2006). Кровь немедленно взяли с помощью пункции сердца. Образцы инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем центрифугировали при 2700 × g в течение 7 мин (Eppendorf, Гамбург, Германия). Для удаления клеток из сыворотки супернатант переносили в новую пробирку и центрифугировали второй раз при 10,600 × g в течение 1 мин, при этом сыворотка сохранялась.Уровни TNF в сыворотке анализировали с помощью набора для иммуноферментного анализа (ELISA) (R&D Systems, MN, США). В этом эксперименте уровни TNF выходили на плато при дозах эндотоксина ≥ 2,5 мг / кг. Соответственно, при использовании этой конкретной партии эндотоксина прибл. 0,25–1 мг / кг ЛПС считалось подходящим для изучения влияния вмешательств на уровни ФНО в сыворотке в физиологическом диапазоне (рис. 1). Следует отметить, что в наших предыдущих исследованиях с другой партией эндотоксина (Tarnawski et al., 2018) использовалось до 8 мг / кг ЛПС (Borovikova et al., 2000; Huston et al., 2007), и наблюдалось подавление сывороточного уровня TNF.

Рисунок 1. Установление реакции на дозу TNF при эндотоксемии. Бдительным мышам внутрибрюшинно вводили 0–10 мг / кг эндотоксина, а через 90 минут собирали кровь путем пункции сердца. Уровни TNF в сыворотке, измеренные с помощью ELISA, представлены как среднее ± SEM. n = 3–13 мышей на группу.

Установка оборудования

Настройка мыши VNS показана на рисунке 2 и включает компьютер (CAN ICES-3 (B) / NMB-3 (B), HP, Калифорния, США) (рисунок 2A) и цифро-аналоговый интерфейс. для генерации импульсов (RME Fireface UFX или RME Babyface Pro, Audio AG, Haimhausen, Германия) (Рисунок 2B), преобразователь напряжения в ток (STIMSOLA, Biopac, CA, США) (Рисунок 2C), осциллограф (Tektronix , Орегон, США) (рис. 2D) для наблюдения и записи электрических сигналов, а также изготовленный на заказ электрод для взаимодействия с нервом (рис. 2Е).Для хирургии рекомендуется стереомикроскоп, желательно на сбалансированном шарнире и руке.

Рисунок 2. Установка оборудования для стимуляции блуждающего нерва мыши. (A) Компьютер с программой редактирования формы сигнала, подключенный к цифро-аналоговому интерфейсу (B) для вывода импульсного выхода и преобразователю напряжения (C) в постоянный ток. Для визуализации выходного напряжения использовался осциллограф (D) . (E) Изготовленный на заказ биполярный электрод использовался для соединения с блуждающим нервом.Операцию проводили под стереотаксическим микроскопом (F) .

Были оценены различное оборудование и настройки стимуляторов, в том числе ряд имеющихся в продаже устройств для нервной стимуляции. По нашему опыту, системы, способные подавать подходящий импульс при достаточно высоком постоянном токе, хорошо работают для активации воспалительного рефлекса (данные не показаны). Здесь мы использовали программное обеспечение с открытым исходным кодом (Audacity) и высококачественный аудиоинтерфейс для генерации желаемого напряжения.Напряжение подавалось через интерфейс «напряжение-постоянный ток». Электрическая мощность установки в диапазоне резистивных нагрузок была записана (дополнительный рисунок 1), чтобы проверить производительность установки.

Конструкция электрода

Описываемый здесь крючковый электрод был изготовлен из платино-иридиевого сплава 0,25 мм (Pt: Ir; 90: 10%) (рис. 3). Мы подключили биполярный крючковый электрод с двумя парами соединительных проводов к стимулятору и осциллографу соответственно (рисунок 3).Расстояние между кончиками двух электродов составляло примерно 0,5 мм (Olofsson et al., 2015).

Рисунок 3. Изготовление электродов. (A) Изготовленный на заказ биполярный электрод с отведениями для мониторинга (1) и стимуляции (2), а также электродом-крючком (3). (B) Крупным планом крюк-электрод (3) с подключениями к (1) и (2).

Платино-иридиевые и серебряные электроды обеспечивают электрические интерфейсы с низким импедансом и блуждающим нервом с ограниченной токсичностью для клеток и тканей (Geddes and Roeder, 2003; Navarro et al., 2007). Серебряные электроды могут использоваться в экспериментальной установке, описанной здесь, как экономичная альтернатива платино-иридиевым (дополнительный рисунок 2).

Хирургические инструменты

Изоляция блуждающего нерва требует деликатных хирургических манипуляций, и ключевую роль играют соответствующие инструменты. Здесь использовались ножницы для микродиссекции с мелкими зубцами (Agntho # 14058-09) (рис. 4A) и изогнутые перевязочные щипцы с зубчатыми кончиками (Agntho # 11051-10) (рис. 4B) для обработки кожи. Пара изогнутых кровоостанавливающих щипцов (Agntho # 13013-14) (рис. 4C) использовалась для втягивания кожи и обнажения операционного поля.Мы использовали пару стандартных изогнутых щипцов без зубцов (Agntho’s, # 0303-7-PS) (рис. 4D) для разделения слюнных желез и окружающих тканей. Затем мы использовали пару тонко изогнутых хирургических пинцетов (Agntho’s, # 0208-7-PS) (рис. 4E) для манипуляций с сонной артерией и блуждающим нервом. Инструменты очищали и дезинфицировали до и после использования между экспериментами. Для тонких инструментов требуется особая осторожность, так как наконечники очень хрупкие. Поврежденные наконечники могут повлиять на качество изоляции и вызвать повреждение нерва.

Рисунок 4. Хирургические инструменты для изоляции блуждающего нерва. (A) Ножницы для микродиссекции с зубцами. (B) Изогнутые перевязочные щипцы. (C) Изогнутые гемостатические щипцы. (D) Стандартные изогнутые щипцы без зубцов. (E) Тонкие изогнутые щипцы без зубцов.

Хирургическая процедура: изоляция блуждающего нерва

Абсорбирующий коврик с пластиковой подложкой был помещен поверх хирургической области. Анестезию вызывали с использованием изофлурана в концентрации 3% в смеси кислорода и воздуха 1: 1.После индукции анестезии мышей помещали на хирургический коврик в положение лежа на спине (фиг. 5A) и поддерживали при 1,5% изофлуране в смеси кислород: воздух 1: 1. Область шеи брили, а рыхлый мех удаляли марлей или липкой лентой. Малярная лента использовалась для закрепления лап в фиксированном положении на хирургическом коврике. Выбритую область шеи промыли 70% этанолом. Между нижней челюстью и грудиной был сделан вентральный разрез по средней линии шейки матки (рис. 5В). Подкожные ткани были отделены тупым рассечением и втянуты в боковом направлении с помощью гемостатических щипцов, чтобы обнажить слюнные железы (рис. 5C).Две доли слюнных желез были разделены путем одновременного их отделения от средней линии, чтобы обнажить грудинно-сосцевидные и грудинно-подъязычные мышцы вдоль трахеи (рис. 5D). При тупой диссекции справа или слева была обнаружена общая сонная артерия и шейный блуждающий нерв, образующие сосудисто-нервный пучок или каротидное влагалище (рис. 5E). Блуждающий нерв был изолирован от сонной артерии и окружающей соединительной ткани оболочки (рис. 5F). Кусок полипропиленовой нити шириной 1-2 см помещали под нерв, чтобы облегчить установку электродов (рис. 5G).

Рисунок 5. Хирургическая изоляция блуждающего нерва для электростимуляции. (A) Область шеи мыши брили и промывали этанолом. (B) Был сделан разрез шейки матки по средней линии, обнажив (C), слюнных желез (SG) и (D), трахею (TR). Подкожные ткани между грудинно-сосцевидными (SM) и грудинно-подъязычными мышцами (E), вдоль трахеи были разделены тупым рассечением, которое выявило общую сонную артерию (CA) (F) и шейный блуждающий нерв (VN).Блуждающий нерв и сонная артерия (F) расположены параллельно друг другу и были разделены с помощью изогнутых щипцов кончиками вверх. Один набор удерживал и блуждающий нерв, и сонную артерию, а другой использовался для разделения этих двух структур. Затем щипцы осторожно открывали и повторно закрывали для постепенного отделения блуждающего нерва от сонной артерии. (G) Кусок полипропиленовой нити был помещен под нерв, чтобы облегчить установку электродов.Черная шкала показывает 5 мм.

Для фиктивной хирургии был выполнен разрез вентральной средней линии шейки матки, подкожные ткани были отделены тупым рассечением и слюнные железы были отделены (Рисунки 5A – C). Сообщалось, что механическая стимуляция блуждающего нерва снижает уровни TNF в сыворотке по сравнению с имитацией при эндотоксемии у мышей (Huston et al., 2004). Чтобы изучить, снижает ли описанный метод изоляции и манипуляции с блуждающим нервом TNF при эндотоксемии у мышей per se , мы сравнили уровни TNF в сыворотке у животных, у которых изолированный блуждающий нерв подвешивали на электроде без электростимуляции (Рисунки 5A – G + нерв подвешивание на крючке) или оставить нетронутым на сонной артерии (рисунки 5A – D).Мы не наблюдали значительных различий в сывороточном TNF между этими двумя группами (рис. 6). Мы не наблюдали значительных различий в уровне TNF в сыворотке у мышей, подвергшихся ложной хирургии, с изоляцией блуждающего нерва от оболочки или без нее (рис. 6). Это наблюдение предполагает, что осторожные манипуляции с блуждающим нервом не обязательно вызывают активацию холинергического противовоспалительного пути.

Рис. 6. Не оказывает значительного влияния на эндотоксический уровень TNF в сыворотке при наложении крючкового электрода.Мышей подвергали фиктивной хирургии с физическим подвешиванием блуждающего нерва на крючковом электроде или без него. После полного выхода из наркоза мышам вводили эндотоксин и через 90 минут собирали кровь. Сывороточный TNF анализировали с помощью ELISA. Результаты представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего, n = 5 мышей на группу из трех отдельных экспериментов; нс, не значимо (непарный, двусторонний критерий Стьюдента t ).

После стимуляции электрод был удален, и как в группе стимуляции, так и в группе имитации хирургического вмешательства, ткани были восстановлены в исходное положение, а разрез зашит (шелк, 4-0, игла FS-2) или прошит зажимами для ран (нержавеющая сталь). сталь, 9 мм).Во время длительной анестезии рекомендуется поддерживать внутреннюю температуру на физиологическом уровне с помощью ректального датчика температуры и грелки под абсорбирующим хирургическим ковриком во время операции, чтобы предотвратить переохлаждение. Также рекомендуется поместить грелку под чистую клетку для мыши во время выздоровления, однако следует принять меры предосторожности, чтобы животные не перегревались во время выздоровления, накрыв часть дна клетки, чтобы животные могли отойти от нее. отапливаемые помещения по своему желанию.

Стимуляция блуждающего нерва

Стимуляция постоянным током применялась к нерву при 1 мА, двухфазном импульсе 250 мкс, межфазной задержке 50 мкс, при 10 Гц в течение 5 минут (рис. 7A) (Olofsson et al., 2015). Для стимуляции использовалась двухфазная прямоугольная волна со сбалансированным зарядом (Lilly et al., 1955). Импульс со сбалансированным зарядом вызывает меньшее повреждение ткани и поверхности электрода по сравнению с несбалансированной доставкой заряда (Harnack et al., 2004). Мыши в фиктивной группе подвергались хирургическому вмешательству, но не электростимуляции.Постоянный ток поддерживался установкой стимулятора постоянного тока, что было визуализировано с помощью выходного напряжения на осциллографе (рисунки 7B, C). В наших стимуляциях мы визуализировали выходной сигнал от стимулятора (рис. 7B; синяя кривая представляет выходное напряжение от цифрового к аналоговому интерфейсу) и напряжение на электродах на границе раздела тканей (рис. 7B; оранжевая кривая представляет интерфейс электрод-нерв).

Рисунок 7. Электростимуляция шейного блуждающего нерва. (A) Схематическое изображение пульсовой волны. (B) Осциллографическое отслеживание выходного напряжения от аналогово-цифрового интерфейса (синяя кривая, шкала 1 В / квадрат) при желаемом импедансе и напряжения, измеренного на выводах электрода (оранжевая кривая, шкала 5 В / квадрат). (C) Пример трассировки с интерфейсом электрод-нерв с высоким уровнем импеданса (оранжевая линия, шкала 50 В / квадрат). (D) Изолированный сегмент блуждающего нерва, опирающийся на изготовленные по индивидуальному заказу электроды-крючки.

Падение напряжения на сопротивлении было рассчитано по данным осциллографа и основано на законе Ома ( Z = В / I ). Z — импеданс в омах (Ом), В, — наблюдаемое напряжение на электродах, а I — запрограммированный ток, подаваемый стимулятором.

Катодная стимуляция первой фазы использовалась, потому что активация нервов происходит при более низком токе, чем во время анодной стимуляции (McIntyre and Grill, 1999; Basser and Roth, 2000).Ранее мы сообщали о постоянных текущих уровнях, достаточных для активации воспалительного рефлекса и снижения TNF при острой экспериментальной эндотоксемии (Olofsson et al., 2015).

Стабильная подача тока требует, чтобы электрический путь был ограничен нервом и изолирован от окружающих тканей. Даже с изолированной проводкой кривизна крючковых проводов может подвергаться воздействию окружающей ткани и внеклеточной жидкости, предлагая альтернативный электрический путь. Следует проявлять осторожность при подвешивании нерва на крючковидных электродах (рис. 7D), чтобы избежать механического повреждения, связанного с растяжением, которое может вызвать аберрантный или неблагоприятный эффект.

Визуальные наблюдения

Неспецифическая активация мышц является признаком нежелательной доставки тока к тканям за пределами нерва. Блуждающий нерв и электрод должны быть достаточно отделены от окружающих тканей и жидкостей, чтобы избежать утечки тока. Следует отметить, что во время стимуляции наблюдается подергивание определенных мышц гортани, поскольку блуждающий нерв снабжает волокна двигательного нерва в этой области.

Осциллограф использовался во время стимуляции для непрерывного измерения выходного электрического сигнала, поскольку он колеблется при изменении импеданса.Следует наблюдать и отмечать изменения в записях осциллографа во время стимуляции, поскольку большие отклонения в ожидаемых напряжениях могут отражать утечки тока, неисправные электроды, проблемы с контактом между нервом и электродом и другие причины неоптимальной доставки заряда.

Ваготомия

Нарушение передачи сигналов блуждающего нерва усугубляет системное воспаление в экспериментальных моделях болезни (Borovikova et al., 2000; van Westerloo et al., 2006; van Maanen et al., 2009). Чтобы изучить нарушение передачи сигналов блуждающим нервом, можно использовать одностороннюю шейную ваготомию.Хирургическая процедура аналогична подходу для VNS, как описано выше. После изоляции блуждающего нерва под нерв накладывали кусок полипропиленовой нити толщиной 1-2 см. Щипцы использовались, чтобы осторожно и осторожно приподнять нерв и удерживать его в подвешенном состоянии. Над и под захватом щипцов делали надрезы, чтобы удалить сегмент нерва длиной примерно 2–3 мм. 2–3 мм — незначительное расхождение с точки зрения измерения, используемого при ваготомии, и, по нашему опыту, этого достаточно для острых экспериментов, поскольку нерв остается разорванным (данные не показаны).После резекции слюнные железы и ткани были возвращены в исходное положение, а кожа зашита (Silk, 4-0, игла FS-2) или зашита скобами для ран (нержавеющая сталь, 9 мм).

Эндотоксемия

Обычно используется эндотоксиновая модель системного воспаления, и экспериментальная эндотоксемия у мышей хорошо известна (Fink and Heard, 1990; Remick et al., 2000; Lewis et al., 2016). LPS связывается с toll-подобным рецептором 4 (TLR4), который присутствует на ряде клеток, таких как моноциты и макрофаги, и способствует секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF.Перед внутрибрюшинным введением эндотоксина мышам давали возможность восстановиться в течение минимум 1 часа после анестезии и хирургического вмешательства, и можно было использовать более длительные периоды восстановления (Tarnawski et al., 2018). Период полураспада кетамина и ксилазина у грызунов может достигать 2 часов (Veilleux-Lemieux et al., 2013). Сообщалось, что анестезия замедляет воспалительную реакцию (Fuentes et al., 2006). Для экспериментальной согласованности воспалительной реакции важно, чтобы мыши оправлялись от анестезии до введения воспалительного агента.

Обработка образцов и измерение цитокинов

Сбор крови и обработка образцов состоят из нескольких этапов, поэтому мы исследовали, изменялась ли задержка разделения цельной крови и сыворотки концентрации TNF на срок до 120 минут. Мышей умерщвляли через 90 минут после инъекции эндотоксина, и кровь собирали посредством сердечной пункции с использованием шприца объемом 1 мл, снабженного иглой 23 размера. Затем иглу вынимали из шприца, чтобы предотвратить гемолиз, и кровь от каждой мыши распределяли на три аликвоты.Затем аликвоты оставляли на 10, 30 или 120 мин при комнатной температуре перед центрифугированием. После двухступенчатого процесса центрифугирования, как упоминалось ранее, сыворотку переносили в пробирки Эппендорфа, замораживали на сухом льду и переносили при –80 ° C для длительного хранения. Уровни цитокинов измеряли в сыворотке с помощью ELISA или набора для мультиплексного анализа (Meso Scale Discovery, MD, США) в соответствии с протоколами производителя. Не было значительной разницы в уровнях TNF между группами с разным временем инкубации (фигура 8).Уровень сывороточного TNF в образцах от отдельных мышей был стабильным в течение всего периода инкубации при комнатной температуре (фиг. 8). Однако в наших экспериментах мы стандартизируем время между сбором и сбором сыворотки / плазмы для каждой партии образцов. В соответствии с предыдущими наблюдениями (Borovikova et al., 2000; Olofsson et al., 2015), уровни TNF в сыворотке были значительно снижены у мышей с эндотоксемией, подвергнутых электрическому VNS, в то время как у мышей, подвергшихся односторонней ваготомии с эндотоксемией, были обнаружены значительно повышенные уровни TNF в сыворотке по сравнению с фиктивными ( Рисунок 9).

Рисунок 8. Сывороточный TNF в крови, хранящейся при комнатной температуре в течение 10, 30 или 120 минут. Бдительным мышам внутрибрюшинно вводили 0,25 мг / кг эндотоксина. Через 90 мин мышей умерщвляли и собирали кровь посредством пункции сердца. Кровь разделяли на аликвоты в трех отдельных пробирках и хранили при комнатной температуре в течение 10, 30 или 120 минут перед центрифугированием для выделения сыворотки. Затем TNF измеряли с помощью ELISA, и (A), наносили на график как среднее ± SEM и (B) как отдельные значения TNF для каждой мыши, n = 6 на группу из одного эксперимента; нс, несущественный, односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки.

Рисунок 9. Стимуляция или устранение передачи сигналов шейного блуждающего нерва изменяет сывороточный TNF при эндотоксемии. Стимуляция блуждающего нерва (VNS) или ваготомия (VX) выполнялась под анестезией. Мышам давали возможность полностью выздороветь, а затем внутрибрюшинно вводили ЛПС. Кровь собирали через 90 минут после инъекции, и сывороточный TNF анализировали с помощью ELISA. n = 5–10 мышей на группу из пяти отдельных экспериментов. * p = 0,05, односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Даннета .

Обсуждение

Здесь мы определяем метод VNS при экспериментальной эндотоксемии мышей. Описывается значение титрования эндотоксинов, изготовления электродов, хирургической изоляции блуждающего нерва, электростимуляции и мониторинга, а также ключевые моменты экспериментальных процедур.

В контексте экспериментального воспаления растет интерес к нервно-рефлекторному контролю воспаления и к электрическому VNS. Однако подробности реализации VNS для активации воспалительного рефлекса значительно различаются в литературе.По нашему опыту, некоторые ключевые особенности процедур важны, чтобы избежать противоречивых результатов в разных экспериментах и ​​лабораториях. В частности, индукция воспалительного инсульта должна оставаться в пределах физиологического диапазона, рассечение блуждающего нерва должно быть равномерным, а доставка заряда к нерву должна контролироваться. Кроме того, важны особенности обработки образцов.

Важно знать, что даже незначительная травма блуждающего нерва, которая может легко возникнуть во время хирургической изоляции и подвешивания нерва на электроде, может существенно повлиять на физиологию.Следует отметить, что растяжение и сжатие во время манипуляций могут вызвать физический стресс, нарушающий работу нервов. Травма может вызвать срабатывание потенциалов действия или нарушение электрической активации с очевидным значительным влиянием на согласованность экспериментальных результатов. По нашему опыту, качество и состояние хирургических инструментов имеют первостепенное значение наряду с надлежащей подготовкой хирурга-ветеринара.

Необходимо титровать эндотоксин, чтобы определить подходящую дозу в динамическом диапазоне ответа TNF.В случае эндотоксина обычно существует значительная разница в способности вызывать воспаление от партии к партии. Поэтому каждую партию необходимо оценивать, чтобы найти подходящую дозировку, вызывающую достаточное воспаление в разумных физиологических пределах (Thompson and Chesher, 2018). В этом исследовании мы обнаружили, что уровень TNF в сыворотке через 90 минут после введения эндотоксина достиг плато выше 2,5 мг энтодоксина / кг массы тела для использованной партии эндотоксина. Соответственно, дозы от 0,25 до 1 мг / кг веса тела вызывали значительный ответ TNF в физиологическом диапазоне.Различные линии животных и виды животных могут различаться по толерантности и измеримому ответу TNF на LPS, что является еще одной причиной для титрования подходящей дозы LPS для каждой конкретной экспериментальной установки (Thomas et al., 2014).

Ключевым компонентом согласованного VNS является целостность интерфейса электрода с блуждающим нервом и надежная стабильная доставка заряда с помощью высококачественного преобразователя напряжения в постоянный ток. Для изготовления электродов подходит ряд материалов, в том числе платина-иридий (Olofsson et al., 2015), серебра (Inoue et al., 2016) и вольфрам-титана (Caravaca et al., 2017). Цель состоит в том, чтобы создать нетоксичный, эффективный и стабильный интерфейс между оборудованием для стимуляции и нервом. Электроды могут окисляться при использовании, поэтому важно следить за целостностью интерфейса с течением времени. Длительное воздействие фосфатно-солевого буфера (PBS) на различные металлические контакты также может влиять на целостность электрода (Howlader et al., 2015). Удобный способ контроля целостности интерфейса — измерение импеданса интерфейса во время электростимуляции.Этого можно добиться, подключив осциллограф и постоянно измеряя напряжение на электроде во время стимуляции. Здесь мы наблюдали напряжения на электроде около 5 В, что при токе 1 мА соответствует импедансу 5 кОм, что, по нашему опыту, подходит для электрического ВНС для активации воспалительного рефлекса.

Оптимальные параметры электростимуляции для активации воспалительного рефлекса неизвестны, но имеются некоторые эмпирические данные о подходящих параметрах стимуляции.Ранее мы исследовали ряд параметров стимула с постоянным током как у мышей, так и у крыс, которые мы использовали для выбора настроек стимуляции в этом исследовании, например, ток 1 мА, ширина импульса 250 мкс при 10 Гц в течение 5 минут (Olofsson et al. , 2015). В дальнейшем будет важно оптимизировать параметры стимуляции для активации воспалительного рефлекса при экспериментальном воспалении.

В соответствии с предыдущими наблюдениями (Borovikova et al., 2000; Olofsson et al., 2015; Tarnawski et al., 2018), уровни TNF в сыворотке были значительно снижены у мышей с эндотоксемией, подвергнутых электрическому VNS, в то время как у мышей, подвергшихся односторонней ваготомии с эндотоксемией, уровень TNF в сыворотке был значительно выше по сравнению с имитацией. Интересно, что другие наблюдали, что физические манипуляции с блуждающим нервом могут активировать воспалительный рефлекс (Huston et al., 2006). Само по себе тщательное физическое размещение шейного блуждающего нерва на электродах в этом исследовании не привело к значительному изменению сывороточных уровней TNF при эндотоксемии.Это достигается с помощью преднамеренно осторожной хирургической техники для уменьшения физического возмущения нерва, предполагая, что механическое воздействие на блуждающий нерв не обязательно вызывает активацию воспалительного рефлекса.

Мы заметили, что кровь, инкубированная от 10 до 120 минут при комнатной температуре, не оказывала значительного влияния на уровни измеренного TNF в этом исследовании, по крайней мере, не в диапазоне ≈2–6 × 10 3 пг / мл. Хотя это наблюдение может побудить исследователей упростить процесс обработки образцов за счет уменьшения необходимости в тщательном выборе времени процедуры выделения сыворотки, мы по-прежнему рекомендуем практиковать согласованное время обработки образцов до тех пор, пока не будет доступно больше данных.

В заключение мы предлагаем метод электростимуляции блуждающего нерва при экспериментальном воспалении у мышей.

Доступность данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Авторские взносы

AC, YL, AG, VP, KT и PO внесли свой вклад в концепцию и дизайн исследования. AC и AG провели эксперименты, проанализировали данные и написали рукопись под руководством YL, PO, VP и LT.LT разработал фигуры. Все авторы предоставили критические отзывы, отредактировали и доработали рукопись.

Финансирование

Эта работа была поддержана Фондом Кнута и Алисы Валленберг 20140212, Шведским исследовательским советом 2017-03366 и грантами Фонда Heart-Lung 20170708 и 20170880.

Заявление о конфликте интересов

YL работает в SetPoint Medical, Inc., Валенсия, Калифорния, США.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2019.00877/full#supplementary-material

Сноски

Список литературы

Боровикова, Л.В., Иванова, С., Чжан, М., Янг, Х., Бочкина, Г.И., Уоткинс, Л.Р. и др. (2000). Стимуляция блуждающего нерва ослабляет системную воспалительную реакцию на эндотоксин. Природа 405, 458–462.DOI: 10.1038 / 35013070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Caravaca, A. S., Tsaava, T., Goldman, L., Silverman, H., Riggott, G., Chavan, S. S., et al. (2017). Новый гибкий манжетоподобный микроэлектрод для двойного назначения, острого и хронического электрического взаимодействия с шейным блуждающим нервом мыши. J. Neural Eng. 14: 066005. DOI: 10.1088 / 1741-2552 / aa7a42

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эберхардсон, М., Хедин, К. Р. Х., Карлсон, М., Тарнавски, Л., Левин, Ю. А., и Олофссон, П. С. (2019). На пути к лучшему контролю воспалительных заболеваний кишечника. Сканд. J. Immunol. 89: e12745. DOI: 10.1111 / sji.12745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Финк М. П. и Херд С. О. (1990). Лабораторные модели сепсиса и септического шока. J. Surg. Res. 49, 186–196.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Фуэнтес, Дж. М., Таламини, М.А., Фултон, В. Б., Хэнли, Э. Дж., Аврора, А. Р. и Де Майо, А. (2006). Общая анестезия задерживает воспалительную реакцию и увеличивает выживаемость мышей с эндотоксическим шоком. Clin. Вакцина Иммунол. 13, 281–288. DOI: 10.1128 / cvi.13.2.281-288.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hansel, T. T., Kropshofer, H., Singer, T., Mitchell, J. A., and George, A. J. T. (2010). Безопасность и побочные эффекты моноклональных антител. Нац.Rev. Drug Discov. 9, 325–338. DOI: 10.1038 / nrd3003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харнак Д., Винтер К., Мейснер В., Реум Т., Купш А. и Моргенштерн Р. (2004). Влияние материала электродов, плотности заряда и продолжительности стимуляции на безопасность высокочастотной стимуляции субталамического ядра у крыс. J. Neurosci. Методы 138, 207–216. DOI: 10.1016 / j.jneumeth.2004.04.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ховладер, М.М. Р., Ул Алам, А., Шарма, Р. П., и Дин, М. Дж. (2015). Анализ материалов и электрохимический импеданс имплантируемых металлических электродов. Phys. Chem. Chem. Phys. 17, 10135–10145. DOI: 10.1039 / c4cp05899b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хьюстон, Дж. М., Галлович-Пуэрта, М., Очани, М., Очани, К., Юань, Р., Росас-Баллина, М., и др. (2007). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва снижает уровни сыворотки высокой подвижности группы 1 и улучшает выживаемость при сепсисе мышей. Crit. Care Med. 35, 2762–2768. DOI: 10.1097 / 00003246-200712000-00014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хьюстон, Дж. М., Очани, М., Очани, К., Чура, К. Дж., Амелла, К. А., и Трейси, К. Дж. (2004). Механической стимуляции блуждающего нерва достаточно для активации холинергического противовоспалительного пути у мышей. Удар 21:32. DOI: 10.1097 / 00024382-200406002-00092

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хьюстон, Дж.М., Очани, М., Росас-Баллина, М., Ляо, Х., Очани, К., Павлов, В. А. и др. (2006). Спленэктомия инактивирует холинергический противовоспалительный путь при летальной эндотоксемии и полимикробном сепсисе. J. Exp. Med. 203, 1623–1628. DOI: 10.1084 / jem.20052362

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Inoue, T., Abe, C., Sung, S.J., Moscalu, S., Jankowski, J., Huang, L., et al. (2016). Стимуляция блуждающего нерва обеспечивает защиту от ишемии-реперфузионного повреждения почек через α7nAChR + спленоциты. J. Clin. Инвестировать. 126, 1939–1952. DOI: 10.1172 / jci83658

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купман, Ф. А., Чаван, С. С., Милько, С., Грацио, С., Соколович, С., Шурман, П. Р. и др. (2016). Стимуляция блуждающего нерва подавляет выработку цитокинов и снижает тяжесть ревматоидного артрита. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113, 8284–8289. DOI: 10.1073 / pnas.1605635113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кван, Х., Гарзони, Л., Лю, Х. Л., Цао, М., Дерошер, А., Фекто, Г. и др. (2016). Стимуляция блуждающего нерва для лечения воспаления: систематический обзор моделей на животных и клинических исследований. Bioelectron. Med. 3, 1–6. DOI: 10.15424 / bioelectronmed.2016.00005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Le Maître, E., Revathikumar, P., Estelius, J., and Lampa, J. (2017). Увеличение времени восстановления и уменьшение введения ЛПС для изучения механизмов стимуляции блуждающего нерва при ограниченных воспалительных реакциях. J. Vis. Exp. 121: 54890. DOI: 10.3791 / 54890

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли П., Чжэн Ю. и Чен Х. (2017). Лекарства от аутоиммунных воспалительных заболеваний: от низкомолекулярных соединений до биопрепаратов против TNF. Фронт. Pharmacol. 8: 460. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00460

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лилли, Дж. К., Хьюз, Дж. Р., Элворд, Э. К. и Галкин, Т. У. (1955).Краткая, безопасная электрическая волна для стимуляции мозга. Наука 121, 468–469. DOI: 10.1126 / science.121.3144.468

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линь, Ю.-С., Ченг, С.-В., Ван, Й.-Х., Чен, К.-Х., Фанг, С.-Дж., и Чен, К. (2019). Систематический обзор с метаанализом: риск послеоперационных осложнений, связанных с предоперационным воздействием агентов противоопухолевого фактора некроза при болезни Крона. Алимент. Pharmacol.Ther. 49, 966–977. DOI: 10.1111 / apt.15184

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Менесес, Г., Баутиста, М., Флорентино, А., Диас, Г., Асеро, Г., Беседовский, Х. и др. (2016). Электрическая стимуляция блуждающего нерва уменьшала нейровоспаление мышей, вызванное липополисахаридом. J. Inflamm. 13:33. DOI: 10.1186 / s12950-016-0140-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наварро, X., Lago, N., Vivo, M., Yoshida, K., Koch, K.P., Poppendieck, W., et al. (2007). «Нейробиологическая оценка тонкопленочных продольных внутрипучковых электродов как интерфейса периферических нервов», в материалах Proceedings of the IEEE 10th International Conference on Re Recovery Robotics , (Noordwijk: IEEE), 643–649.

Google Scholar

Огава Ю. и Канох С. (1984). Повышение эндотоксичности и реактивности карбоцианинового красителя путем обработки липополисахарида ультразвуком. Microbiol.Иммунол. 28, 1313–1323. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.1984.tb00789.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Олофссон П. С., Левин Ю. А., Каравака А., Чаван С. С., Павлов В. А., Фалтис М. и др. (2015). Одноимпульсная и однонаправленная электрическая активация шейного блуждающего нерва снижает TNF при эндотоксемии. Bioelectron. Med. 2, 37–42. DOI: 10.15424 / bioelectronmed.2015.00006

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Олофссон, П.С., Росас-Баллина, М., Левин, Ю.А., и Трейси, К.Дж. (2012). Переосмысление воспаления: нейронные цепи в регуляции иммунитета. Immunol. Ред. 248, 188–204. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2012.01138.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ремик Д. Г., Ньюкомб Д. ​​Э., Болгос Г. Л. и Калл Д. Р. (2000). Сравнение смертности и воспалительной реакции двух моделей сепсиса: липополисахарид против лигирования слепой кишки и пункции. Ударная 13, 110–116. DOI: 10.1097 / 00024382-200013020-00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ридкер, П. М., Эверетт, Б. М., Турен, Т., МакФадьен, Дж. Г., Чанг, В. Х., Баллантайн, К. и др. (2017). Противовоспалительная терапия канакинумабом при атеросклеротическом заболевании. N. Engl. J. Med. 377, 1119–1131. DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Росас-Баллина, М., Очани, М., Пэрриш, В. Р., Очани, К., Харрис, Ю. Т., Хьюстон, Дж. М. и др. (2008). Селезеночный нерв необходим для контроля холинергического противовоспалительного пути TNF при эндотоксемии. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105, 11008–11013. DOI: 10.1073 / pnas.0803237105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tarnawski, L., Reardon, C., Caravaca, A. S., Rosas-Ballina, M., Tusche, M. W., Drake, A. R., et al. (2018). Аденилатциклаза 6 опосредует ингибирование TNF в воспалительном рефлексе. Фронт. Иммунол. 9: 2648. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томас Р. К., Бат М. Ф., Стовер К. М., Ламберт Д. Г. и Томпсон Дж. П. (2014). Изучение LPS-индуцированного сепсиса у крыс и мышей в качестве модели для изучения потенциальных защитных эффектов системы FQ ноцицептин / орфанин. Пептиды 61, 56–60. DOI: 10.1016 / j.peptides.2014.08.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Трейси, К.J. (2015). Приближается следующая революция? Эволюционная интеграция восприятия и реакции нервных и иммунных патогенов. Колд Спринг Харб. Перспектива. Биол. 7: a016360. DOI: 10.1101 / cshperspect.a016360

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван Маанен, М. А., Лебре, М. К., ван дер Пол, Т., ЛаРоса, Г. Дж., Эльбаум, Д., Вервурделдонк, М. Дж. И др. (2009). Стимуляция никотиновых рецепторов ацетилхолина ослабляет индуцированный коллагеном артрит у мышей. Arthritis Rheum. 60, 114–122. DOI: 10.1002 / art.24177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Westerloo, D. J., Giebelen, I. A., Florquin, S., Bruno, M. J., LaRosa, G.J., Ulloa, L., et al. (2006). Блуждающий нерв и никотиновые рецепторы модулируют тяжесть экспериментального панкреатита у мышей. Гастроэнтерология 130, 1822–1830. DOI: 10.1053 / j.gastro.2006.02.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Veilleux-Lemieux, D., Кастель, А., Карриер, Д., Бодри, Ф., и Вашон, П. (2013). Фармакокинетика кетамина и ксилазина у молодых и старых крыс Sprague-Dawley. J. Am. Доц. Лаборатория. Anim. Sci. 52, 567–570.

PubMed Аннотация | Google Scholar

методов контроля рождаемости: насколько хорошо они работают? (для подростков)

Некоторые методы работают лучше других

Некоторые методы контроля рождаемости работают лучше, чем другие. В таблице на следующей странице сравнивается эффективность различных методов контроля рождаемости.

Самый эффективный способ предотвратить беременность —

воздержание. Однако в течение первого года после воздержания многие пары беременеют, потому что они все равно занимаются сексом, но не пользуются защитой. Так что даже для людей, которые не планируют заниматься сексом, полезно знать о контроле над рождаемостью.

Пары, которые все же занимаются сексом, должны правильно использовать противозачаточные и каждый раз , чтобы предотвратить беременность. Например, противозачаточные таблетки могут быть эффективными в предотвращении беременности.Но если девушка забывает принять таблетки, для нее это неэффективный метод. Презервативы также могут быть эффективным средством контроля над рождаемостью. Но если парень забывает использовать презерватив или использует его неправильно, это не эффективный способ предотвратить беременность.

Для каждых 100 пар, использующих каждый тип контроля над рождаемостью, диаграмма показывает, сколько из этих пар забеременеет в течение года. Показанная информация относится к всем парам, а не только подросткам. Некоторые методы контроля рождаемости могут быть менее эффективными для подростков.Например, девочки-подростки, использующие осведомленность о фертильности (также называемую методом ритма), могут иметь даже больше шансов забеременеть, чем взрослые женщины, потому что их тела еще не вошли в обычный менструальный цикл.

Мы перечисляем эффективность различных методов контроля рождаемости на основе их типичных показателей использования. Типичное использование относится к тому, как средний человек использует этот метод контроля над рождаемостью (по сравнению с «идеальным» использованием, что означает отсутствие ошибок при использовании этого метода).

Метод контроля рождаемости с рейтингом:

  • полностью эффективен означает, что ни одна пара не забеременеет при использовании этого метода
  • очень эффективен означает, что от 1 до 2 пар из 100 забеременеют при использовании этого метода
  • эффективный означает, что от 2 до 12 пар из 100 забеременеют при использовании этого метода
  • умеренно эффективный означает, что от 13 до 20 пар из 100 забеременеют при использовании этого метода
  • Менее эффективный означает, что от 21 до 40 пар из 100 забеременеют при использовании этого метода
  • неэффективно означает, что более 40 из 100 пар забеременеют при использовании этого метода

Помимо предотвращения беременности, воздержание и презервативы обеспечивают некоторую защиту от заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП).Однако большинство других методов контроля рождаемости не обеспечивают достаточной защиты от ЗППП, поэтому следует также использовать презервативы.

Вторая страница

Методы контроля рождаемости: сравнительная таблица

Насколько эффективны противозачаточные средства для предотвращения беременности?

Насколько эффективны ваши противозачаточные средства, зависит от того, какой тип контрацепции вы используете и правильно ли вы используете.

Некоторые методы более эффективны, чем другие. Вам необходимо следовать инструкциям и правильно использовать противозачаточные средства, чтобы они были максимально эффективными.

При использовании некоторых методов, таких как имплант, нет необходимости помнить о том, чтобы брать или использовать их. Они известны как методы без сбоя пользователя.

Ни один из противозачаточных средств не является надежным на 100%, а некоторые из них могут иметь побочные эффекты. Узнайте обо всех доступных методах, чтобы решить, какой из них вам подходит.

Идеальное использование или типичное использование

Здесь перечислены все методы, показывающие, насколько они эффективны при «идеальном использовании». Это когда метод всегда используется правильно.

Некоторые методы менее эффективны при «обычном использовании». Это когда метод не всегда используется правильно — например, пропустили таблетку или сделали инъекцию позже, чем нужно. Некоторые методы не имеют типичных показателей использования, потому что в них нет сбоев со стороны пользователя.

Противозачаточные средства менее эффективны для предотвращения беременности при неправильном использовании.

Методы обратимой длительной контрацепции (LARC)

Вам не нужно помнить о том, чтобы принимать или использовать эти методы.У них нет сбоев со стороны пользователя, поэтому они не менее эффективны при типичном использовании.

  • Противозачаточный имплант: Эффективность более 99% при идеальном использовании . Они работают 3 года, но могут быть сняты раньше. Менее 1 из 100 женщин, использующих имплант, забеременеет через год.
  • Внутриматочная система (ВМС): эффективность более 99% . ВМС обычно работает от 3 до 5 лет в зависимости от типа, но может быть удалена раньше. Менее 1 из 100 женщин забеременеет в течение 3-5 лет при использовании ВМС.
  • Внутриматочная спираль (ВМС): эффективность более 99% . ВМС может оставаться на месте 5 или 10 лет в зависимости от типа, но ее можно удалить в любое время. Менее 1 из 100 женщин забеременеет в течение года, в зависимости от типа ВМС. Старые типы менее эффективны.

Противозачаточные инъекции

Противозачаточные инъекции

  • Идеальное применение: эффективность более 99% . Менее 1 из 100 женщин забеременеет в течение года при регулярном использовании противозачаточных инъекций.
  • Типичное использование: около 94% эффективности . Примерно 6 из 100 женщин забеременеют через год.

Продолжительность инъекции составляет 8 или 13 недель, в зависимости от типа.

Пластырь и кольцо

Противозачаточный пластырь

  • Идеальное применение: эффективность более 99% . Менее 1 из 100 женщин забеременеет в течение года при правильном использовании противозачаточного пластыря.
  • Типичное использование: около 91% эффективности .Примерно 9 из 100 женщин, использующих пластырь, забеременеют через год.

Вагинальное кольцо

  • Идеальное использование: эффективность более 99% . При правильном использовании вагинального кольца менее 1 из 100 женщин забеременеют в течение года.
  • Типичное использование: около 91% эффективности . Примерно 9 из 100 женщин, пользующихся кольцом, забеременеют через год.

Противозачаточные таблетки

Комбинированные противозачаточные таблетки

  • Идеальное применение: эффективность более 99% .При правильном применении комбинированных таблеток менее 1 из 100 женщин забеременеют в течение года.
  • Типичное использование: около 91% эффективности . Примерно 9 из 100 женщин, принимающих комбинированные таблетки, забеременеют через год.

Таблетки, содержащие только прогестагены

  • Идеальное применение: эффективность 99% . Примерно 1 из 100 женщин забеременеет через год при правильном применении таблеток, содержащих только прогестагены.
  • Типичное использование: около 91% эффективности . Примерно 9 из 100 женщин забеременеют через год.

Стерилизация (постоянная контрацепция)

Мужские и женские презервативы

Мужские презервативы

  • Идеальное использование: эффективность 98% . Это означает, что 2 из 100 женщин, чьи партнеры используют презерватив, забеременеют через год.
  • Типичное использование: около 82% эффективности . Это означает, что примерно 18 из 100 женщин забеременеют в течение года.

Женские презервативы

  • Идеальное использование: эффективность 95% . Примерно 5 из 100 женщин, использующих женский презерватив, забеременеют через год.
  • Типичное использование: около 79% эффективности . Примерно 21 женщина из 100 забеременеет через год.

Мембраны и колпачки

Мембраны и колпачки

  • Идеальное использование: эффективность от 92 до 96% . От 4 до 8 женщин из 100, которые используют диафрагму или колпачок со спермицидом, забеременеют через год.
  • Типичное использование: эффективность от 71 до 88% . От 12 до 29 женщин из 100, использующих диафрагму или колпачок, забеременеют через год.

Естественное планирование семьи

Естественное планирование семьи

  • Идеальное использование: эффективность может достигать 99% при точном соблюдении естественных методов планирования семьи. К ним относятся мониторинг цервикального секрета и базальной температуры тела. Это более эффективно, если используется более одного метода и преподается учителями-специалистами. При правильном использовании этого метода до 1 из 100 женщин могут забеременеть в год.
  • Типичное использование: около 76% эффективности .Примерно 24 из 100 женщин, использующих естественное планирование семьи, забеременеют через год.

Последняя проверка страницы: 17 апреля 2020 г.
Срок следующего рассмотрения: 17 апреля 2023 г.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Простой и эффективный метод обучения на рабочем месте: Sisson, Gary R .: 9781576751657: Amazon.com: Книги

Традиционное обучение на рабочем месте: популярно, но устарело

Если вы читаете это, вы, вероятно, уже являетесь инструктор по обучению без отрыва от производства (OJT) или подготовка к тому, чтобы им стать.В этом случае вы участвуете в одном из самых мощных процессов на Земле — передаче ваших собственных знаний и навыков другим.

Ваша задача может заключаться в обучении новых сотрудников «основам» или в обучении опытных сотрудников новым навыкам. Возможно, вы столкнетесь с запуском нового объекта или запуском нового продукта или услуги. Вас могут назначить помочь вашей организации справиться с меняющейся технологией или внедрением улучшений в работу.Вашим вызовом может быть даже «все вышеперечисленное».

Независимо от обстоятельств, обучение — это важная обязанность, которая иногда может быть столь же болезненной, сколь и полезной. Но причина для чтения этой книги состоит в том, чтобы свести к минимуму боль, получить представление о процессе обучения на рабочем месте и извлечь уроки из опыта других, которые используют обучение, чтобы раскрыть силу людей. Обучение на рабочем месте является наиболее часто используемым (и неправильно используемым) из всех подходов к обучению. Это случается, когда опытный человек показывает неопытному человеку, как делать работу.Звучит знакомо? Так должно быть, потому что почти каждый, кто когда-либо работал, проходил обучение на рабочем месте в той или иной форме.2

Обучение на рабочем месте, вероятно, началось, когда один пещерный человек использовал ворчание и жесты для обучения другого пещерного человека. при зажигании огня, изготовлении копья или каком-либо другом базовом навыке. Вы можете увидеть это сейчас в воспоминаниях: Огг сидит на камне, показывая Угу, как отколоть кремень, чтобы сделать снаряд. Затем Угу пытается сделать свое собственное острие копья, в то время как Огг пытается помочь.И вот оно — рассвет обучения без отрыва от производства. Сегодня Джон концентрируется на экране Джуди, демонстрируя, как использовать базу данных. Затем Джон пытается повторить компьютерные навыки Джуди. Многое изменилось. Или есть?

Обучение на рабочем месте имеет давнюю традицию, восходящую к средневековью, когда матери обучали дочерей навыкам работы с очагом, рыцари обучали оруженосцев военным навыкам, а гильдии начинали обучать учеников различным ремеслам своего времени. В индустриальную эпоху и в эпоху информации рабочие места и навыки становятся все более сложными, но метод обучения неопытного человека у опытного остается практически неизменным даже сегодня.Традиционный метод обучения на рабочем месте характеризуется четырьмя характеристиками:

1. Традиционное обучение на рабочем месте сосредоточено на работе.

Основная задача инструктора — выполнить текущую работу. Обучение является второстепенным, и на присутствие стажера на работе делается небольшая поправка, если таковая вообще имеется. Таким образом, если что-то пойдет не так во время тренировочного процесса, приоритет инструктора — вернуть работу в нужное русло. Ожидается, что стажер не будет мешать работе в интересах продуктивности.Пока работа сделана, инструктор может проводить столько обучения, сколько хочет. Но не заблуждайтесь: работа на первом месте.3

2. Работа обеспечивает структуру для обучения.

Само обучение неструктурировано и основано на потоке работы для своей последовательности. Если задачи возникают не по порядку, то же самое происходит и с обучением. Если случайное событие происходит в середине пошаговой процедуры, инструктор прерывает последовательность, чтобы с ним справиться. В этом случае обучаемый может участвовать в некоторых очень необычных инцидентах и ​​вообще не замечать других, более распространенных событий.В самом прямом смысле, традиционный инструктор по обучению на рабочем месте находится во власти обстоятельств. Инструктор имеет ограниченный контроль над обучением, потому что на первом месте стоит работа.

3. При проведении обучения инструктор полагается на опыт работы.

Инструктор по обучению на рабочем месте обычно — это высококвалифицированный сотрудник с многолетним опытом работы, которому поручено передать этот опыт и навыки стажеру. Хотя инструктор может быть экспертом в своей работе, он или она, как правило, не обладают навыками тренера.Некоторые высококвалифицированные рабочие просто не заинтересованы в обучении. Другие хотели бы быть тренерами, но не знают как. Многие из нас знают инструкторов по обучению без отрыва от производства, которые являются довольно плохими учителями. Это потому, что большинство из них никогда не обучались обучению.

Эту проблему усугубляет тот факт, что в большинстве традиционных тренингов на рабочем месте от инструкторов обычно не требуется обучать стандартизированным методам выполнения работы. Скорее, инструкторы, как правило, предоставлены сами себе, когда дело доходит до специфики обучения.Таким образом, если у двух инструкторов разные способы выполнения задачи, то же самое и у их учеников. В лучшем случае это противоречит понятиям стандартизации и повторяемости, а в худшем может привести к проблемам с безопасностью или качеством.

4. Методика обучения определяется инструктором.

При традиционном обучении на рабочем месте инструктор выбирает свой собственный метод обучения. Не существует предписанного «наилучшего способа» научить навыку. Два наиболее распространенных подхода — показать и рассказать.Некоторые инструкторы обычно больше показывают, чем рассказывают, или наоборот. Некоторые инструкторы могут давать рекомендации во время практики обучаемых, в то время как другие инструкторы могут предпочесть охватить тему, а затем направить обучаемых к работе без особого надзора. Излишне говорить, что это может привести к нестабильной работе.4

Обычно формальная оценка не проводится в рамках традиционного обучения на рабочем месте. Критерии успеха определяет инструктор, и если он или она окажется методичным, обучаемый может стать высококвалифицированным исполнителем.Но если инструктор нетерпелив, непоследователен или находится под давлением, чтобы заставить ученика работать, уровень его навыков может пострадать. В любом случае окончание обучения — это строго суждение со стороны инструктора: обучаемый готов, когда инструктор так говорит.

К настоящему времени, вероятно, очевидно, что эта книга не защищает традиционный подход к обучению на рабочем месте. Причин для этого много, но все они складываются в одну фундаментальную проблему: традиционное обучение на рабочем месте — это неконтролируемая учебная ситуация, которая не может дать стабильных результатов.

В современном мире, где такие понятия, как повторяемость, надежность, стандартизация и согласованность имеют решающее значение для успеха, мы ошибаемся, если используем традиционное обучение на рабочем месте в качестве предпочтительного метода обучения. Наш мир (и наш клиент) требует лучшего. Вот почему:

Традиционное обучение на рабочем месте несовместимо.

Обучение на рабочем месте регулируется индивидуальным подходом каждого инструктора к обучению. Стандартных методов обучения не существует, и чаще всего стандартизация методов работы практически отсутствует.В таком случае, как мы можем разумно ожидать, что традиционное обучение без отрыва от производства даст стабильные результаты в виде сотрудников, которые выполняют работу одинаково и с одинаковым уровнем качества? Ответ: мы не можем. Во многих организациях, где преобладает обучение на рабочем месте, люди, выполняющие одну и ту же работу, испытывают трудности даже при общении друг с другом, потому что они используют разную терминологию для инструментов, шагов, процессов и материалов.5

Традиционное обучение на рабочем месте — это неэффективно.

При обучении на рабочем месте у вас есть инструктор и стажер, которые выполняют одну и ту же работу. Таким образом, по определению обучение на рабочем месте — это подход, при котором два человека выполняют работу за одного. Если бы был стандартный уровень производительности на одного работника для работы (например, числовая квота), этот уровень был бы сокращен вдвое в течение всего периода обучения. Вряд ли производительность вырастет. Фактически, продуктивность вполне может упасть, потому что обучаемый может замедлить процесс.Тем не менее, у вас по-прежнему есть два человека на одной работе. Этот факт предполагает, что обучение должно быть завершено как можно быстрее. Однако традиционное обучение без отрыва от производства определяется работой, а процесс обучения носит беспорядочный характер из-за постоянных перерывов с целью выполнения работы. Это замедляет обучение обучаемого и растягивает обучение. Таким образом, врожденная неэффективность обучения на рабочем месте многократно увеличивается, а затраты на рабочую силу растут.

Традиционное обучение на рабочем месте неэффективно.

В лучшем случае эффективность обучения, достигаемого традиционным обучением без отрыва от производства, остается под вопросом, потому что практически не предпринимается попыток оценить производительность в течение периода обучения. В конце обучения мы редко действительно знаем, на что способен обучаемый. Только после назначения на работу мы можем сказать, насколько хорошо сработало обучение, и в этот момент слишком часто нет пути назад, даже если на работе работает невысокий исполнитель. В наши дни спрос на производительность слишком высок.
В долгосрочной перспективе возникает еще большая проблема эффективности. Может быть, вы пережили это в детстве. Люди садятся в круг. Один человек шепчет сообщение другому на ухо. Сообщение распространяется по кругу, и все весело смеются, когда сильно искаженное сообщение сравнивают с исходной версией. Искажение называется «цепной потерей», и это именно то, что происходит с навыками, когда они передаются от одного работника к другому в ходе традиционного обучения без отрыва от производства.Навыки со временем могут стать настолько размытыми и искаженными, что продукты на самом деле меняются, и мы жалуемся на «потерянное искусство» выполнения той или иной работы6.

Фактически, фатальные недостатки обучения на рабочем месте стали очевидны в Соединенных Штатах. в 1940-х годах, когда многие американские рабочие оставили свои рабочие места из-за Второй мировой войны и были заменены новыми неквалифицированными рабочими. В то время как время требовало быстрого и эффективного обучения огромного количества новых сотрудников, способных работать на высоком уровне производительности и качества, традиционные формы обучения на рабочем месте просто не могли удовлетворить эти требования.Чтобы справиться с ситуацией, Отдел по обучению внутри промышленности Комиссии по военным кадрам определили, что стандартизированный метод обучения будет лучше традиционного обучения на рабочем месте2. Группа разработала теперь известную систему обучения под названием «Обучение производственному обучению, ”, Который состоял из четырех этапов:

Подготовка учащегося

Настоящая инструкция

Испытание результатов

Последующие действия

Рабочие инструкции Обучение было очень эффективным в подготовке рабочих к выполнению работ в военное время.Он использовался в течение десятилетий после Второй мировой войны. Однако с течением времени использование профессионального обучения уменьшилось, и сегодня относительно немногие люди даже помнят о его существовании. Но движение по обучению профессиональному обучению возглавило общий переход от традиционного обучения без отрыва от производства к более систематическим, формализованным программам обучения. Это движение продолжается и по сей день со многими типами сложного обучения, включая интерактивные системы, которые доставляются с помощью компьютеров и компакт-дисков.Эти программы разрабатываются и управляются профессионалами. Часто это очень эффективные и действенные способы обучения людей. Однако в то же время эти системы могут быть сложными и очень дорогими в разработке. Это может быть ограничением, поскольку стоимость разработки обучения должна распределяться между участниками, а во многих организациях количество обучаемых относительно невелико. Таким образом, хотя более систематические формы обучения могут работать очень хорошо, их использование часто ограничивается строго стандартизированной работой, которую должно выполнять большое количество рабочих.С другой стороны, обучение без отрыва от производства часто используется в быстро меняющихся ситуациях, когда, возможно, нужно обучить всего несколько человек. 7

Нравится вам это или нет, но обучение на рабочем месте по-прежнему играет важную роль в общей схеме обучения на рабочем месте. И при всей своей непоследовательности, неэффективности и неэффективности традиционное обучение без отрыва от производства по-прежнему остается доминирующим подходом. Так же, как существуют причины проблем с обучением на рабочем месте, есть по крайней мере четыре очень веских причины для продолжения использования обучения на рабочем месте в качестве основного учебного ресурса.

1. Обучение на рабочем месте — это практический подход.

Независимо от того, какой метод используется, от наиболее систематической программы до минимальной, обучение всегда заканчивается тем, что обучаемый выполняет настоящую работу, какой бы она ни была. Это делает обучение на рабочем месте особенно привлекательным для многих людей, особенно для тех, кто лучше всего учится на практике. Обучение на рабочем месте — это, по сути, практический подход к обучению, который является идеальным методом дополнения других подходов. Даже когда в учебном центре используются официальные программы обучения, они обычно заканчиваются тем, что стажер проходит обучение на рабочем месте в качестве последующей деятельности.Таким образом, в определенном смысле обучение на рабочем месте на самом деле является неотъемлемым элементом почти любого профессионального обучения, особенно когда человек должен продолжать изучать и совершенствовать навыки, выходящие за рамки «основ». Когда обучение на рабочем месте следует за использованием формальной системы обучения, оно, как правило, начинается там, где заканчивается базовое обучение. Это естественное и эффективное применение подхода к обучению на рабочем месте.

2. Обучение на рабочем месте включает реалистичную практику.

Обучение на рабочем месте дает стажеру возможность практиковать навыки в наиболее реалистичных условиях: реальных условиях работы.Все, что меньше этого, требует от стажера переноса полученных знаний (например, в классе) из условий обучения в условия работы. У многих работников возникают проблемы с переносом навыков из одной ситуации в другую. Для этих людей чем конкретнее обучение, тем лучше. Таким образом, если обучение на рабочем месте может уловить суть производительности в реальном мире, это желательная особенность подхода. При обучении без отрыва от производства условия обучения и работы такие же.Часто это облегчает обучение и способствует переносу обучения на работу. 8

3. Обучение на рабочем месте — это простой подход к обучению.

Мы живем в эпоху радикальных перемен. Заголовки вокруг нас каждый день полны потрясений. Но в то время как грандиозные изменения сотрясают деловой мир и радикально меняют некоторые рабочие места, другие рабочие места находятся в состоянии непрерывной эволюции, со многими меньшими изменениями, вызванными улучшениями в методах работы, модификациями оборудования, а также добавлением или пересмотром систем.В то время как революционные изменения могут потребовать разработки и внедрения формальных систем обучения, чтобы изменить способ выполнения работы в широком масштабе, многие из более мелких эволюционных изменений не оправдывают такого высокого уровня усилий и инвестиций. В то же время, однако, для внесения небольших, «повседневных» изменений часто может потребоваться определенная подготовка. Эти небольшие изменения являются основными целями для обучения на рабочем месте, потому что обучение на рабочем месте — это, по сути, простой подход к обучению, который легко адаптируется и применяется без дорогостоящих усилий по развитию, обычно связанных с формальным обучением.Хотя крупные, потрясающие изменения — это те, которые получают огласку, подавляющее большинство изменений попадает в категорию «повседневных». Значит ли это, что они неважны? Нисколько. Постепенные изменения могут не оправдывать разработку специальной системы, но успех вполне может зависеть от применения простой системы (обучение на рабочем месте), чтобы убедиться, что работники понимают новые способы выполнения своей работы.

4. Обучение без отрыва от производства — идеальная система неформального обучения.

Обучение долгое время считалось управленческой или организационной функцией.Но на самом деле большинство тренингов носит неформальный характер и проводится самими рабочими. Это происходит так: один рабочий подходит к другому и спрашивает: «Вы можете показать мне, как выполнять эту работу?» Как только опытный человек соглашается помочь (другими словами, примерно в 99,9% случаев), начинается неформальное обучение на рабочем месте. Ни один менеджер не просил их это сделать. Никакой корпоративной программы не требуется. Диплом не предлагается. И никто даже не задумывается над этим дважды. Но именно эта ситуация демонстрирует одну из наиболее веских причин для того, чтобы сделать обучение без отрыва от производства ключевым компонентом усилий любой организации по обучению сотрудников.Это идеальная система неформального обучения, и обучение на рабочем месте практически неизбежно. При правильном выполнении обучение на рабочем месте представляет собой интеграцию обучения с самой работой. Это очень желательная особенность подхода к обучению без отрыва от производства.9

Исследование Bowling Green

В 1975 году Государственный университет Боулинг Грин в Огайо провел историческое исследование по изучению воздействия без отрыва от производства. обучение. Это исследование — одно из немногих тщательно контролируемых исследований, когда-либо проводившихся по этой теме.В ходе исследования (официально названного «Исследовательский проект по производственному обучению») были наняты и обучены две группы из двадцати рабочих небольшого, но реалистичного производственного процесса. — обучение работе, которое исследователи назвали «системой напарников». Первого работника обучал руководитель, а затем каждый обучал следующего выполнять работу. Вторая группа из двадцати человек также тренировалась по одному. Однако в этой группе каждый рабочий был обучен руководителем с использованием очень простой, но структурированной программы обучения на рабочем месте.

Результаты были поразительными. Вторая группа достигла заданного уровня навыков и производительности примерно за четверть времени, которое потребовалось для обучения рабочих с помощью системы напарников. Кроме того, у тех, кто прошел обучение по методике структурированного обучения на рабочем месте, было на 76 процентов меньше брака, а их способность к устранению неисправностей была увеличена на 130 процентов. Хотя никто никогда не пытался повторить исследование Bowling Green, ряд опубликованных отчетов об исследовании подтверждают различные аспекты результатов.В целом, исследование Bowling Green дает очень убедительные аргументы в пользу построения структуры обучения на рабочем месте. работа. Это, вероятно, наиболее часто используемый (и неправильно используемый) из всех подходов к обучению. Хотя с традиционным подходом к обучению на рабочем месте связано несколько заблуждений и «фатальных недостатков», существует ряд не менее веских причин, по которым обучение на рабочем месте необходимо.Практически все проблемы, связанные с традиционным обучением на рабочем месте, можно преодолеть путем введения структуры в систему, и это подводит нас к единственному наиболее важному выводу из этой главы: если мы собираемся использовать на рабочем месте в любом случае тренировка, давайте использовать это хорошо.

В оставшейся части книги объясняется, как это сделать. Это не волшебство и даже не сложно. По большей части, хорошее использование обучения на рабочем месте — это вопрос объединения небольших знаний и большого количества здравого смысла в простую, практичную систему.Именно поэтому он такой мощный.

Эффективный метод оценки динамики сорбции радиоактивных индикаторов ПХД на микрочастицах пластика и осадка

https://doi.org/10.1016/j.mex.2021.101395Получить права и содержание

РЕЗЮМЕ

Одним из важных аспектов загрязнения морской среды пластиком является что мелкие частицы повсеместно присутствуют в морской воде и могут переносить большое количество сопутствующих загрязнителей. Кинетика сорбции-десорбции этих сопутствующих примесей, сорбированных микропластиками (МП), до конца не изучена, частично из-за отсутствия каких-либо стандартизированных процедур между исследованиями.Настоящая работа направлена ​​на описание нового и эффективного метода исследования сорбции со-загрязнителей на различных типах частиц с использованием проверенных методов радиоактивных индикаторов. В этой работе представлены рекомендации, а также подробное описание материалов, условий и процедур, необходимых для оптимизации адсорбции полихлорированного бифенила (ПХБ) на частицах. Приведены подробные сведения о контролируемых условиях эксперимента, такие как объем контейнера, концентрация частиц и характеристики радиоактивного индикатора.Кроме того, впервые в литературе представлено подробное описание новой методологии фильтрации, характерной для этих методов радиоактивных индикаторов. Чтобы подтвердить эффективность метода, мы исследовали коэффициенты распределения (Kd) C-PCB # 153 на чистый MP (полиэтиленовые шарики 10-29 мкм) и на частицы естественного осадка аналогичного размера (1-17,8 мкм) в морской воде. . Через 40 часов пластиковые частицы адсорбировали 25,7% C-PCB # 153, в то время как частицы осадка адсорбировали 89,3% того же соединения.Результаты показывают, что в этом сценарии частицы полиэтилена MP могут быть менее эффективными переносчиками C-PCB # 153, чем частицы естественных отложений.

Были определены подробные сведения об условиях эксперимента, такие как объем контейнера, концентрация частиц и радиоактивного индикатора.

Подробное описание методологии фильтрации, характерной для радиоактивных индикаторов. представлены

Результаты показывают, что чистые полиэтиленовые МП могут быть менее эффективными переносчиками C-PCB # 153, чем частицы естественных отложений.

Название метода

Метод для изучения динамики сорбции радиоактивных индикаторов ПХБ на частицах

Ключевые слова

Полихлорированные дифенилы

Со-загрязнитель

Микропластики

Коэффициент распределения

Kd Стандарт

Kd статьиЦитирующие статьи (0)

© 2021 Авторы. Опубликовано Elsevier BV

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Эффективный метод решения гиперсингулярных интегральных уравнений в трехмерной акустике: Журнал Акустического общества Америки: Том 88, № 2

Применение Методы граничного интеграла к задаче акустики, внешней по отношению к трехмерной поверхности, страдают, как правило, отсутствием неединственности ее решений на частотах, характерных для соответствующей внутренней задачи.Формулировка, наиболее подходящая для численной реализации, по-прежнему кажется предложенной Бертоном и Миллером [Proc. R. Soc. Лондон сер. А 3 2 3 , 201–210 (1971)]. Однако гиперсингулярные ядра, присутствующие в такой формулировке, делают ее непривлекательной с точки зрения вычислений. Предыдущие попытки регуляризовать такие гиперсингулярные ядра включали использование двойных поверхностных интегралов или неявное использование касательных операторов или вычислений гиперсингулярных интегралов в замкнутой форме.Метод двойных поверхностных интегралов в вычислительном отношении крайне неэффективен, даже несмотря на то, что он позволяет использовать схемы интерполяции более высокого порядка на поверхности. Два других подхода больше подходят для предположения о постоянном значении для каждой из переменных (давления и его нормального градиента) в каждой из описанных подобластей поверхности.

Настоящая работа посвящена разработке процедуры регуляризации гиперсингулярного интеграла, найденного в формулировке Бертона и Миллера, с помощью нового метода, использующего определенные тождества для гиперсингулярных интегралов, возникающих в соответствующем интегральном уравнении для уравнения Лапласа в внутренний домен.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *