Даун что за болезнь: Синдром Дауна — цены на лечение, симптомы и диагностика синдрома Дауна в «СМ-Клиника»

Содержание

причины возникновения, симптомы, диагностика, классификация

В числе хромосомных патологий особое место занимает синдром Дауна – одно из наиболее распространенных генетических нарушений у новорожденных. Его основная причина – случайная генетическая мутация, вследствие которой в 21 паре хромосом появляется третья лишняя хромосома. Частота явления – приблизительно 1 случай на 600-800 малышей. Случайная мутация накладывает свой отпечаток на внешность ребенка уже на этапе внутриутробного развития, что значительно облегчает диагностику синдрома Дауна методом УЗИ.

Основные причины возникновения

Современная медицина называет сразу две причины болезни:

  1. Возраст матери. Это основной фактор риска для синдрома Дауна. Чем старше беременная женщина, тем выше риск рождения ребенка со случайной генетической патологией. В возрасте 30-40 лет риск генетического сбоя составляет 1/1000, после 42 лет – 1/60. Основной фактор – старение яйцеклеток, которые закладываются еще в период внутриутробного развития девочки и постепенно утрачивают способность к образованию генетически здорового плода.
    Также имеет значение возраст отца – до или после 45лет, когда вероятность рождения малыша с синдромом Дауна резко возрастает.
  2. Наследственный фактор. Причиной развития синдрома могут стать близкородственные браки, наличие заболевания у одного из родных ребенка. Также значение имеет возраст бабушки, в котором она родила дочь. Чем он выше, тем больше риск рождения внука с синдромом.

Важно помнить: синдром Дауна признан специалистами всех стран мира как случайная генетическая мутация. Она не зависит от экологической обстановки, уровня радиации, наличия вредного производства и прочих посторонних факторов.

Характерные внешние и прочие симптомы

Люди, являющиеся носителями лишней хромосомы, имеют характерную внешность:

  • плоская переносица;
  • монголоидный разрез глаз, из-за которого патология имеет второе название «монголизм»;
  • плоское лицо и затылок.

Также в числе особенностей– некоторое отставание в развитии и сниженный иммунитет, не позволяющий организму сопротивляться внешним инфекциям. Все перечисленное не является ограничивающим фактором. Сегодня для них разработаны специальные методики обучения с первых месяцев жизни. При условии активности родителей дети с симптомами синдромома Дауна могут получить среднее образование и профессию, стать полноценными членами общества и завести собственную семью.

У вас появились симптомы синдрома Дауна?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Осложнения

В зависимости от сложности формы синдрома Дауна у пациента могут отмечаться:

  • врожденные пороки сердца;
  • частые инфекционные заболевания;
  • лейкемия;
  • раннее наступление болезни Альцгеймера;
  • остановка дыхания во сне;
  • ожирение и т.д.

Диагностика

Выявление генетической аномалии возможно на ранних сроках беременности:

  • УЗ-скрининг в период 11-13 недель оценивает размер воротникового пространства и размеры носовой кости плода;
  • одновременно проводится анализ крови с уточнением количества хорионического гормона и плазменного протеина;
  • на более поздних сроках беременности осуществляется забор тканей плода на предмет их генетического исследования: амниоцентез, биопсия волокон хориона или кордоцентез.

Т.к. речь идет о генетическом сбое, лечение синдрома Дауна заключается лишь в наблюдении за состоянием здоровья пациента и корректировкой осложнений основного заболевания.

Прогноз для пациентов

Сегодня средняя продолжительность жизни с генетической патологией приближается к 55-60 лет, тогда как еще несколько десятков лет назад они доживали только до 25 лет из-за неблагоприятных условий жизни.

Вероятность рождения ребенка с генетической аномалией у человека с синдромом Дауна составляет около 35-50%. Кроме того, при формировании плода у беременной женщины с заболеванием у будущего малыша могут возникнуть другие генетические сбои.

При этом риск онкологических заболеваний у таких больных сведен к нулю. Кроме того, родители отмечают радушие и неизменно хорошее настроение таких детей, их ласку, отзывчивость, способность легко идти на контакт и не обижаться на окружающих.

Профилактика

Полностью исключить риск рождения ребенка с генетической патологией 21-й пары хромосом не представляется возможным. Однако в силах будущих родителей сделать все возможное, чтобы укрепить собственное репродуктивное здоровье и исключить хромосомный сбой:

  • следить за своим здоровьем, своевременно обращаться за медицинской помощью для лечения выявленных заболеваний;
  • вести здоровый и активный образ жизни, заниматься спортом, чтобы в яйцеклетки поступало достаточное количество кислорода;
  • правильно питаться, обогащая рацион здоровыми продуктами с высоким содержанием витаминов и микроэлементов;
  • поддерживать иммунную систему;
  • следить за весом, т.к. его отклонение в любую сторону может стать причиной гормонального сбоя и нарушения процесса созревания половых клеток;
  • своевременно проходить УЗ-обследование во время беременности, чтобы выявить у плода генетический сбой на первых неделях внутриутробного развития.

Наблюдение за пациентами с синдромом Дауна в АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) в Москве

В АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) функционирует Центр по работе с особыми детьми.

Педиатры и профильные специалисты клиники в ЦАЛ Москвы готовы к работе с пациентами с синдромом Дауна независимо от их возраста и общего состояния организма.

Пациентам гарантировано внимательное и ответственное отношение, индивидуальный подход, конфиденциальность личных данных и достижение видимых результатов назначенного лечения или профилактики синдрома Дауна. Все необходимые диагностические мероприятия можно пройти в клинике, чтобы получить быстрые и достоверные результаты.

Для записи на прием и дополнительных консультаций вы можете позвонить по телефону +7 (495) 775-73-60.

Частые вопросы о заболевании

Сколько живут люди с синдромом Дауна?

Средняя продолжительность жизни пациентов с синдромом Дауна составляет сегодня около 50 лет, увеличившись более чем в 2 раза относительно статистики середины прошлого столетия. На срок жизни влияет наличие осложнений в организме, вызванных генетическим сбоем, условия жизни, наследственность и т. д. При условии квалифицированного медицинского наблюдения продолжительность жизни пациентов удается продлить и сделать ее более комфортной.

Как определить заболевание во время беременности?

Уточнить риск развития плода с генетической аномалией можно с помощью ультразвукового исследования на ранних сроках беременности, а также при лабораторном исследовании крови на предмет содержания белков и гормонов в организме будущей матери. При наличии серьезных подозрений на генетический сбой на более поздних сроках исследуется биоматериал плода, полученный путем биопсии или забора околоплодной жидкости.

Лечится ли синдром Дауна?

Исправить последствия образования третьей хромосомы современная медицина не в состоянии. Поэтому перед ней стоит несколько задач: наблюдение за беременностью, своевременное выявление осложнений пациента с синдромом и их коррекция. Частично устранить последствия заболевания удается с помощью специальных обучающих программ и физической активности ребенка с синдромом Дауна, организм которого склонен к образованию лишнего веса.

Синдром Дауна – что это?

Синдром Дауна — самая распространённая генетическая аномалия. По статистике, каждый 700й-800й ребенок на планете появляется на свет с синдромом Дауна. Это соотношение одинаково в разных странах, климатических зонах, социальных слоях. Оно не зависит от образа жизни родителей, их здоровья, наличия или отсутствия вредных привычек, цвета кожи, национальности. В нашей стране ежегодно рождается около 2200 детей с синдромом Дауна. Мальчики и девочки с синдромом Дауна появляются на свет с одинаковой частотой, их родители имеют обычный набор хромосом. Ничьей вины в том, что у ребенка присутствует лишняя хромосома, нет и быть не может. Синдром Дауна — это не болезнь, а генетически обусловленное состояние, его невозможно вылечить. Но детям и взрослым с синдромом Дауна можно помочь.

В настоящее время нет никаких сомнений в том, что люди с синдромом Дауна обучаемы: они могут научиться самостоятельно ходить, есть, одеваться, общаться с окружающими и говорить, играть, учиться и дружить со своими сверстниками, заниматься спортом и творчеством.

Как у любого из нас, у человека с синдромом Дауна есть свои сильные и слабые стороны, привычки и предпочтения, увлечения и интересы. 

Несомненно и то, что дети и взрослые с синдромом Дауна гораздо лучше реализуют свой потенциал, если живут дома, в атмосфере любви, когда у них есть возможность получать психолого-педагогическую поддержку с самого рождения. Не менее важным фактором на каждом возрастном этапе для людей с синдромом Дауна является качественное медицинское сопровождение.

Слово «синдром» подразумевает наличие определенных признаков или характерных черт. Синдром Дауна впервые описал в 1866 году британский врач Джон Лэнгдон Даун. Почти сто лет спустя, в 1959 году, французский ученый Жером Лежен обосновал генетическое происхождение этого синдрома, которое определяется наличием в клетках человека дополнительной хромосомы. В процессе зарождения новой человеческой жизни после слияния мужской и женской половых клеток образуется одна клетка. Количество хромосом новой оплодотворенной яйцеклетки удваивается и достигает 46. 23 из них принадлежат материнской клетке и 23 — отцовской. У людей с синдромом Дауна в 21-й паре присутствует дополнительная хромосома. Она появляется в результате генетической случайности и вследствие этого в клетках оказывается не по 46, а по 47 хромосом. 

Наличие этой генетической аномалии и является причиной появления ряда особенностей, вследствие которых ребенок с синдромом Дауна будет развиваться не совсем так, как подавляющее большинство детей его возраста, однако он пройдет те же этапы развития и научится очень многому! 

Полезные материалы

Синдром Дауна: признаки, причины, статистика. Справка

В России чаще всего используется термин «болезнь Дауна». Некоторые специалисты утверждают, что существует даже два диагноза: болезнь Дауна и синдром Дауна, однако большинство ученых считает, что это не болезнь, а именно генетическое нарушение, которое обусловливает особенности развития ребенка в раннем возрасте. «Cиндром» означает определенный набор признаков или особенностей.

По статистике Всемирной организации здравоохранения, с диагнозом «синдром Дауна» рождается каждый 700-800-й младенец в мире. Это соотношение одинаково в разных странах, климатических зонах и социальных слоях. Генетический сбой происходит независимо от образа жизни родителей, их здоровья, привычек и образования.

Известно, что риск рождения ребенка с синдромом Дауна зависит от возраста матери. Для женщин в возрасте до 25 лет вероятность рождения больного ребенка равна 1/1400, до 30 – 1/1000, в 35 лет риск возрастает до 1/350, в 42 года – до 1/60, а в 49 лет – до 1/12. Тем не менее, поскольку молодые женщины в целом рожают гораздо больше детей, большинство (80%) всех детей с синдромом Дауна в действительности рождены молодыми женщинами в возрасте до 30 лет.

Исследование, проведенное учеными Университета города Майсор (Индия), позволило выявить четыре фактора, влияющие на вероятность синдрома Дауна у ребенка. Это возраст матери, возраст отца, близкородственные браки, а также, как ни странно, возраст бабушки по материнской линии. Причем последний из четырех факторов оказался наиболее значимым. Чем старше была бабушка, когда рожала дочь, тем выше вероятность, что та родит ей внука или внучку с синдромом Дауна. Эта вероятность возрастает на 30% с каждым годом, «упущенным» будущей бабушкой.

Для исследования, опубликованного онлайн в Британском Медицинском журнале (British Medical Journal), специалисты анализировали данные национального регистра, который содержал информацию о 26 тысячах выявленных случаев синдрома Дауна в Англии и Уэльсе, диагностированного и в дородовой, и в после родовой стадиях развития. Они обнаружили, что число детей с таким диагнозом возросло на три четверти с 1989 года, но количество рожденных детей уменьшилось. Наглядно это выглядит так: в 1989–1990 годах – 1075 диагностированных случаев, в 2007–2008 – 1843 диагностированных случая, количество рожденных сократилось на 1%: с 752 до 743.

Ежедневно, в среднем три женщины в Англии делают аборт из-за обнаружения у их нерожденных детей синдрома Дауна. В среднем 9 из 10 женщин решают прервать беременность после того, как узнают, что их ребенок болен. Исследования показывают, что около 1100 детей в Англии и Уэльсе ежегодно не рождаются из-за выявленного синдрома Дауна. Эта цифра сильно выросла за последние два десятилетия (в 1989 году она составляла 30 младенцев).

Если бы женщины не проходили процедуру скрининга, то количество рожденных детей с синдромом Дауна увеличилось бы вдвое и составило бы сейчас в Англии и Уэльсе 1422 человек.

По данным благотворительного фонда «Даунсайд Ап», в России ежегодно рождается около 2500 таких детей. 85% семей отказываются от ребенка с синдромом Дауна в родильном доме, в том числе по рекомендации медицинского персонала.

В Скандинавии не зафиксировано ни одного случая отказа от этих детей. В Америке 250 семей стоят в очереди на их усыновление.

Синдром Дауна

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызывающее умственную отсталость, задержку физического развития, врождённые пороки сердца. Кроме того, он часто сопровождается нарушением функции щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

Синдром Дауна является самым распространенным заболеванием, вызванным аномалией хромосом. С возрастом матери риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается.

Заболевание не лечится, степень его тяжести может варьироваться.

Лечениезависит от проявлений заболевания. Хотя от самого синдрома избавиться невозможно, работа с дефектологом с ранних лет способствует развитию психических функций ребенка.

Синонимы русские

Трисомия по 21-й хромосоме, Трисомия G.

Синонимы английские

Down Syndrome, Down’s syndrome, Trisomy 21.

Симптомы

У детей с синдромом Дауна могут наблюдаться  специфические черты лица и особенности строения головы:

  • маленькая голова,
  • широкое лицо,
  • короткая шея, избыток кожи на задней поверхности шеи,
  • короткий и широкий нос
  • недоразвитая верхняя челюсть,
  • светло-серые пятна на радужной оболочке глаз вплоть до 12-го месяца жизни,
  • эпикантус – полулунная кожная складка во внутреннем углу верхнего века – «третье веко» –  и, как следствие, узкий, монголоидный разрез глаз,
  • маленькие, асимметричные, низко прикрепленные уши,
  • большой язык без центральной борозды, часто открытый рот,
  • неправильно расположенные зубы.

Также для больных синдромом Дауна характерны следующие признаки:

  • низкий тонус мышц,
  • непропорциональное телосложение,
  • недоразвитие половых признаков,
  • широкие короткие ладони с одной складкой вместо двух, большой палец расположен низко по отношению к другим пальцам,
  • сандалевидная щель между первым и вторым пальцами ног,
  • относительно короткие, чрезмерно гибкие пальцы.

Развитие детей с синдромом Дауна обычно происходит медленнее нормы. Они начинают сидеть, ползать и ходить примерно в два раза позже, чем дети с нормальным развитием.

Также у больных присутствует умеренная степень умственной отсталости.

Общая информация о заболевании

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызванное аномалией 21-й хромосомы, которое проявляется в виде умственной отсталости, пороков сердца и нарушения развития.

Он часто сопровождается нарушением работы щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

В хромосомном наборе человека присутствует 23 пары хромосом. При этом одна хромосома из пары достается от матери, одна – от отца. Всего в организме 46 хромосом.

Причина болезни Дауна – аномалия 21-й хромосомы, которая характеризуется наличием дополнительных копий генетического материала по 21-й хромосоме в виде трисомии или транслокации. 21-я хромосома влияет почти на все системы органов и отвечает за черты и особенности развития, нарушенные при болезни Дауна.

  • Трисомия по 21-й хромосоме предполагает наличие копии данной хромосомы. То есть вместо двух хромосом 21-я пара представлена тремя. Таким образом, во всех клетках организма присутствует три хромосомы 21-й пары вместо двух.

Трисомия составляет 95  % случаев аномалии 21-й хромосомы. Она возникает при нарушении деления клеток во время формирования половых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток) родителей. Практически всегда лишняя хромосома передается ребенку с синдромом Дауна от матери. С увеличением возраста матери повышается риск рождения ребенка с синдромом Дауна. Чем старше яйцеклетка, тем больше веротяность неправильного деления клеток.

  • Мозаичный вариант синдрома встречается, когда лишь в некоторых клетках организма присутствует аномальная копия 21-й хромосомы. «Мозаика» из аномальных и нормальных клеток обусловлена нарушением деления клеток после оплодотворения в зародыше.
  • Транслокация 21-й хромосомы на другие хромосомы (чаще на 15-ю или 14-ю). Дети имеют две хромосомы 21 пары и дополнительный материал 21 хромосомы. При этом часть 21-й хромосомы перемещается на другую при нарушении деления хромосом во время формирования сперматозоидов и яйцеклеток родителей (примерно 25  % случаев транслокации) или в момент зачатия (около 75  % случаев).

Таким образом, синдром Дауна вызван нарушением деления клеток во время развития яйцеклетки, сперматозоида или зародыша.

Синдром Дауна не является наследственным заболеванием, хотя предрасположенность к его развитию существует. У женщин с синдромом Дауна вероятность родить больного ребенка составляет 50  %, часто происходит спонтанное прерывание беременности. Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, за исключением мозаичного варианта синдрома.

У носителей генетической транслокации хромосом вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна также будет повышена. Если носителем является мать, ребенок с синдромом Дауна рождается в 10-30  %, если носитель отец – в 5  %.

У женщин, имеющих ребенка с синдромом Дауна, шанс родить второго больного ребенка составляет 1  %.

У детей с синдромом Дауна могут возникать следующие осложнения.

  • Пороки сердца. Примерно половина детей с синдромом Дауна рождается с пороками сердца, которые могут потребовать хирургического вмешательства уже в раннем детстве.
  • Лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы). Дети с синдромом Дауна, особенно в раннем возрасте, более склонны к развитию лейкемии, чем другие дети.
  • Инфекционные заболевания. Из-за нарушений иммунной системы организма дети с синдромом Дауна более восприимчивы к инфекционным заболеваниям.
  • Деменция. После 40 лет у больных синдромом Дауна повышен риск развития слабоумия.
  • Сонное апноэ. Дети с синдромом Дауна предрасположены к сонному апноэ – состоянию, при котором во время сна на 20-30 секунд прекращается вентиляция легких. В тяжелых случаях апноэ может занимать до 60  % всего времени ночного сна. Регулярные апноэ приводят к дневной сонливости, ухудшению памяти, снижению интеллекта, работоспособности и постоянной усталости.
  • Ожирение.

Продолжительность жизни людей с синдромом Дауна зависит от степени выраженности проявлений и в среднем составляет 50 и более лет.

Кто в группе риска?

  • Женщины с синдромом Дауна (мужчины с синдромом Дауна, как правило, бесплодны).
  • Матери после 30 лет. С возрастом риск родить ребенка с синдромом Дауна увеличивается: к 35 годам он составляет 1 к 400, к 45 – 1 к 35. Однако примерно 80  % детей с синдромом Дауна рождается матерями до 35 лет.
  • Отцы старше 42 лет.
  • Носители генетической транслокации хромосом. Если носителем является мать, риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет около 10-30  %, если отец – около 5  %.
  • Родители, уже имеющие ребенка с синдромом Дауна. Риск родить еще одного ребенка с этим заболеванием составляет примерно 1  %.

Диагностика

Диагноз ставится на основании характерной клинической картины. На синдром Дауна проверяют новорождённых. Беременным также назначаются исследования, направленные на выявление синдрома Дауна у плода.

Синдром Дауна подозревают, исходя из наличия особенностей внешности, характерных для данного заболевания. Диагноз подтверждается кариотипированием – исследованием хромосом ребенка на наличие отклонений.

Кроме того, исследуются функции, которые могут быть нарушены при синдроме Дауна – функция щитовидной железы, зрительные, слуховые анализаторы. Выявляются возможные пороки сердца, лейкемия.

  • Тиреотропный гормон (ТТГ) – гормон, который вырабатывается в гипофизе – небольшой железе, расположенной в головном мозге. Он регулирует работу щитовидной железы. При нарушении ее функции его уровень, как правило, изменяется.
  • Тироксин – гормон, вырабатываемый щитовидной железой и влияющий на многие виды обмена в организме. При синдроме Дауна его уровень может быть снижен.
  • Биопсия костного мозга. Изучение образца костного мозга под микроскопом позволяет выявить лейкемию.

У плода синдром Дауна можно заподозрить по результатам скрининга и по данным УЗИ. Всем беременным женщинам рекомендуется анализ на альфа-фетапротеин. Кроме того, обследование беременных предполагает проведение следующих тестов.

Первый триместр беременности

  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, который вырабатывается оболочкой зародыша и участвует в поддержании беременности.
  • Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А). Аномальный уровень ХГЧ и РАРР-А может указывать на нарушения развития плода.

Второй триместр беременности

  • Ультразвуковое исследование – позволяет выявить нарушения развития плода.
  • Альфа-фетопротеин (альфа-ФП) –  его низкий уровень может указывать на синдром Дауна.
  • Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ). Повышение концентрации ХГЧ в некоторых случаях связано с заболеванием ребенка.
  • Эстриол свободный. Низкий уровень эстриола бывает признаком синдрома Дауна.

Результаты УЗИ, РАРР-А, альфа-ФП, ХГЧ и эстриола в сочетании с данными о возрасте и наследственности матери позволяют рассчитать риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Данные исследования особенно важны для женщин, входящих в группу риска по рождению детей с данным заболеванием.

Если риск оказался очень высоким, могут проводиться следующие исследования.

  • Амниоцентез – взятие образца околоплодных вод и последующее изучение хромосом плода.
  • Биопсия хориона – получение образца ткани хориона (наружной зародышевой оболочки, окружающей эмбрион). Позволяет выявить хромосомные аномалии.
  • Пуповинное взятие крови – позволяет выявить хромосомные аномалии. Тест проводится, если предыдущие исследования оказались неэффективны.

Женщинам с предрасположенностью к заболеванию во время планирования беременности рекомендуется генетическая консультация.

Лечение

Синдром Дауна не может быть вылечен, так что терапия направлена на конкретные проявления заболевания.

При необходимости проводятся хирургические операции для лечения пороков сердца, аномалий желудочно-кишечного тракта, обследование у невролога, кардиолога, офтальмолога, дефектолога, логопеда, педиатра и др.

Раннее начало лечения позволит максимально развить способности детей с синдромом Дауна и улучшить качество их жизни. Сразу после рождения чрезвычайно важно осуществлять развитие двигательной, познавательной сферы ребенка, его психических функций. Существуют специальные дошкольные и школьные учреждения, где разработана программа для детей с соответствующим уровнем интеллекта.

Профилактика

Профилактики рождения детей с синдромом Дауна не разработано. Людям, входящим в группу риска по рождению ребенка с данным заболеванием, во время планирования беременности рекомендуется пройти генетическое исследование.

Рекомендуемые анализы

  • Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)
  • Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А)
  • Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
  • Эстриол свободный
  • Тиреотропный гормон (ТТГ)
  • Тироксин свободный (Т4 свободный)
  • Тироксин общий (Т4)

Литература

  • Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison’s principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.

Синдром Дауна — причины, симптомы, диагностика и лечение

Это генетическое заболевание, при которой в кариотипе имеются дополнительные копии генетического материала по 21-ой хромосоме. Дети с синдромом Дауна нуждаются в коррекции сопутствующих нарушений развития.

Коррекция и лечение синдрома Дауна

Излечение хромосомной аномалии на сегодняшний день невозможно, однако систематическое медицинское наблюдение и корректирующая помощь детям с синдромом Дауна позволяют добиться успехов в их развитии, социализации и приобретении ими трудовых навыков.

У большинства больных с синдромом Дауна имеются нарушения интеллектуального развития — как правило, умственная отсталость легкой или средней степени. Моторное развитие детей с синдромом Дауна отстает от сверстников так же имеет место системное недоразвитие речи. В нашем медицинском центре разработаны уникальные схемы реабилитационных мер для детей с синдромом Дауна, которые направлены на лечение задержки психического развития и задержки речевого развития.

Для стимуляции и развития психических функций  мы применяем метод биоакустической коррекции головного мозга, физиотерапию, занятия ЛФК, транскраниальную микрополяризацию.
В комбинации с занятиями на тренажерах биологически обратной связью (БОС).
Для развития психо-речевых и коммуникативных навыков детям с синдромом Дауна необходимо занятия с нейропсихологом, логопедом.
Важную роль играет психолого-педагогическая поддержка семей, где воспитываются «солнечные дети».

Во всех случаях дети с синдромом Дауна относятся к категории детей с особыми образовательными потребностями, поэтому нуждаются в дополнительной помощи учителей и социальных педагогов, использовании специальных образовательных программ, создании благоприятной и безопасной среды.

Прогноз и профилактика синдрома Дауна

Возможности обучаемости и социализации лиц с синдромом Дауна различны; они во многом зависят от интеллектуальных способностей детей и от усилий, прилагаемых родителями и педагогами. В большинстве случаев детям с синдромом Дауна удается привить минимальные бытовые и коммуникационные навыки, необходимые в повседневной жизни. Вместе с тем, известны случаи успехов таких пациентов в области изобразительного искусства, актерского мастерства, спорта, а также получения высшего образования. Взрослые с синдромом Дауна могут вести самостоятельную жизнь, овладевать несложными профессиями, создавать семьи. О профилактике синдрома Дауна можно говорить только с позиции уменьшения возможных рисков, поскольку вероятность рождения больного ребенка существует в любой паре. Акушеры-гинекологи советуют женщинам не откладывать беременность на поздний возраст. Прогнозировать рождение ребенка с синдромом Дауна призвано помочь генетическое консультирование семей и система пренатального скрининга.

Факторы риска рождения детей с синдромом Дауна

Рождение ребенка с синдромом Дауна не связано с образом жизни, этнической принадлежностью и регионом проживания родителей. Единственным достоверно установленным фактором, повышающим риск появление ребенка с синдромом Дауна, является возраст матери. Так, если у женщин до 25 лет вероятность рождения больного ребенка составляет 1:1400, к 35 годам уже 1:400, к 40 годам — 1:100; а к 45 — 1:35. Прежде всего, это связано со снижением контроля за процессом деления клеток и увеличением риска нерасхождения хромосом. Однако, поскольку частота родов у молодых женщин в целом выше, то, по статистике, 80% детей с синдромом Дауна рождается от матерей в возрасте до 35 лет. По некоторым данным, возраст отца старше 42-45 лет также увеличивает риск развития синдрома Дауна у ребенка.

Известно, что при наличии синдрома Дауна у одного из однояйцовых близнецов, эта патология в 100% случаев будет иметься у другого. Между тем, у разнояйцовых близнецов, а также братьев и сестер, вероятность такого совпадения ничтожно мала. Среди прочих факторов риска – наличие в роду лиц с синдромом Дауна, возраст матери моложе 18 лет, носительство транслокации одним из супругов, близкородственнные браки, случайные события, нарушающие нормальное развитие половых клеток или зародыша.

Благодаря проведению преимлантационной диагностики, зачатие с помощью ВРТ (в т. ч. экстракорпорального оплдотворения) значительно снижает риск рождения ребенка с синдромом Дауна у родителей из групп риска, однако полностью не исключает такой возможности.

Симптомы синдрома Дауна

Вынашивание плода с синдромом Дауна сопряжено с повышенным риском выкидыша: самопроизвольное прерывание беременности случается примерно у 30% женщин на сроке 6-8 недель. В остальных случаях дети с синдромом Дауна, как правило, рождаются доношенными, но имеют умеренно выраженную гипоплазию (массу тела на 8-10% ниже средней).
Большинству детей с синдромом Дауна свойственны типичные внешние признаки, позволяющие предположить наличие патологии уже при первом осмотре новорожденного неонатологом.
У детей с синдромом Дауна могут быть выражены все или некоторые из физических характеристик, описанных ниже.

80-90% детей с синдромом Дауна имеют черепно-лицевые дизморфии: уплощенное лицо и переносицу, брахицефалию, короткую широкую шею, плоский затылок, деформацию ушных раковин; новорожденные – характерную кожную складку на шее. Лицо отличается монголоидным разрезом глаз, наличием эпикантуса (вертикальной складки кожи, прикрывающей внутренний угол глаза), микрогенией, полуоткрытым ртом часто с толстыми губами и большим высунутым языком (макроглоссией). Мышечный тонус у детей с синдромом Дауна обычно понижен; имеет место гипермобильность суставов (в т. ч. атланто-аксиальная нестабильность), деформация грудной клетки (килевидная или воронкообразная).

Характерными физическими признаками синдрома Дауна служат кроткие конечности, брахидактилия (брахимезофалангия), искривление мизинца (клинодактилия), поперечная («обезьянья») складка на ладони, широкое расстояние между 1 и 2 пальцами стоп (сандалевидная щель) и др. При осмотре детей с синдромом Дауна выявляются белые пятна по краю радужки (пятна Брушфильда), готическое (аркообразное нёбо), неправильный прикус, бороздчатый язык.

При транслокационном варианте синдрома Дауна внешние признаки проявляются отчетливее, чем при простой трисомии. Выраженность фенотипа при мозаицизме определяется долей трисомных клеток в составе кариотипа.

У детей с синдромом Дауна чаще, чем у других в популяции встречаются ВПС (открытый артериальный проток, ДМЖП, ДМПП, тетрада Фалло и др.), косоглазие, катаракта, глаукома, тугоухость, эпилепсия, лейкоз, пороки ЖКТ (атрезия пищевода, стеноз и атрезия двенадцатиперстной кишки, болезнь Гиршпрунга), врожденный вывих бедра. Характерными дерматологическими проблемами пубертатного периода являются сухость кожи, экзема, угревая сыпь, фолликулит.

Дети с синдромом Дауна относятся к часто болеющим; они тяжелее переносят детские инфекции, чаще страдают пневмониями, средними отитами, ОРВИ, аденоидами, тонзиллитом. Слабый иммунитет и врожденные пороки являются наиболее вероятной причиной гибели детей в первые 5 лет жизни.

Пациенты с синдромом Дауна склонны к развитию ожирения, запоров, гипотиреоза, гнездной алопеции, рака яичка, раннему началу болезни Альцгеймера и др. Мужчины с синдромом Дауна, как правило, бесплодны; фертильность женщин заметно снижена ввиду ановуляторных циклов. Рост взрослых больных обычно на 20 см ниже среднего. Продолжительность жизни составляет около 50-60 лет.

Диагностика синдрома Дауна

Для дородового выявления синдрома Дауна у плода предложена система пренатальной диагностики. Скрининг I триместра проводится на сроке беременности 11-13 недель и включает выявление специфических УЗИ-признаков аномалии и определение уровня биохимических маркеров (ХГЧ, РАРР-А) в крови беременной. Между 15 и 22 неделями беременности выполняется скрининг II триместра: акушерское УЗИ, анализ крови матери на альфа-фетопротеин, ХГЧ и эстриол. С учетом возраста женщины рассчитывается риск рождения ребенка с синдромом Дауна (точность — 56-70%; ложноположительные результаты — 5%).

Беременным из группы риска по рождению ребенка с синдромом Дауна предлагается прохождение пренатальной инвазивной диагностики: биопсии хориона, амниоцентеза или кордоцентеза с кариотипированием плода и консультация медицинского генетика. При получении данных за наличие у ребенка синдрома Дауна решение вопроса о пролонгации или прерывании беременности остается за родителями.

Новорожденные с синдромом Дауна в первые дни жизни нуждаются в провдении ЭхоКГ, УЗИ брюшной полости для раннего выявления врожденных пороков развития внутренних органов; осмотре детского кардиолога, детского хирурга, детского офтальмолога, детского травматолога-ортопеда.

Что такое синдром Дауна?

Синдром Дауна — самая распространённая генетическая аномалия. По статистике, один из шестисот-восьмисот новорожденных появляется на свет с синдромом Дауна. Это соотношение одинаково в разных странах, климатических зонах, социальных слоях. Оно не зависит от образа жизни родителей, состояния их здоровья, вредных привычек, питания, достатка, образования, цвета кожи, национальности. Мальчики и девочки с синдромом Дауна рождаются с одинаковой частотой, их родители имеют нормальный набор хромосом. Ничьей вины в появлении лишней хромосомы нет и быть не может!

Слово «синдром» подразумевает наличие определенных признаков или характерных черт. Синдром Дауна был впервые описан в 1866 году британским врачом Джоном Лэнгдоном Дауном и назван по его имени. Почти столетие спустя в 1959 году французский ученый Жером Лежен обосновал хромосомное происхождение этого синдрома, и сегодня мы знаем, что синдром Дауна — это генетическое состояние, которое существует с момента зачатия и определяется наличием в клетках человека дополнительной хромосомы.

Каждая клетка организма обычного человека содержит 46 хромосом, составляющих 23 пары. Процесс размножения клеток связан с очень сложными изменениями, происходящими в клеточном ядре и при зарождении новой жизни иногда происходят отклонения. У людей с синдромом Дауна в 21-й паре присутствует дополнительная хромосома. Она появляется в результате генетической случайности в процессе мейоза, и, вследствие этого, в клетках оказывается по 47 хромосом. Наличие этой дополнительной хромосомы обуславливает появление ряда особенностей, вследствие которых ребёнок будет медленнее развиваться и позже своих ровесников проходить общие для всех детей этапы развития. Таким малышам труднее учиться, и все же подавляющее большинство детей с синдромом Дауна может научиться ходить, есть, одеваться, говорить, играть и дружить со сверстниками, ходить в школу и заниматься спортом, словом делать то, что умеют делать другие дети.

В нашей стране жизнь людей с синдромом Дауна до сих пор окружена массой заблуждений и предрассудков. Их считают глубоко умственно отсталыми и необучаемыми. Часто утверждают, что они не способны испытывать настоящей привязанности, что они агрессивны или (по другой версии) всегда всем довольны.

Между тем, во всех цивилизованных странах мира эти стереотипы были опровергнуты уже 2-3 десятка лет назад. Исследования и накопленный практический опыт показывают, что коэффициент интеллектуальности большинства детей с синдромом Дауна находится в области, которой соответствует средняя степень задержки в развитии. В настоящее время нет никаких сомнений в том, что дети с синдромом Дауна обучаемы. Как и любой из живущих на земле людей, человек с синдромом Дауна обладает своей неповторимой индивидуальностью, имеет свой собственный характер. Как у любого из нас, у человека с синдромом Дауна есть свои сильные и слабые стороны, привычки и предпочтения, увлечения и интересы. Несомненно и то, что дети с синдромом Дауна гораздо лучше реализуют свой потенциал, если они живут дома в атмосфере любви, если у них есть возможность заниматься по программам ранней помощи и получать качественное медицинское сопровождение, ходить в детский сад и в школу, дружить со сверстниками и комфортно чувствовать себя в обществе.

Список организаций,
оказывающих психолого-педагогическую помощь и социальную поддержку семьям,
воспитывающим детей с синдромом Дауна

Ассоциация даун синдром
101000, Россия, г. Москва, ул. Мясницкая, д.13, кв. 3
Тел./факс: (495) 925 6476
Электронная почта: [email protected]

Центр ранней помощи «Даунсайд Ап»
105043, Россия, г. Москва, ул. 3-я Парковая, д.14-а
Тел./факс: (495) 367 1000, 367 0333
Электронная почта: [email protected]
Адрес в интернете: www.downsideup.org

Центр лечебной педагогики
117311, Россия, г. Москва, ул. Строителей, д.17-б
Тел./факс: (495) 131 0683, 133 8447
Электронная почта: [email protected], [email protected]

Институт коррекционной педагогики российской академии образования
119905, Россия, г. Москва, ул. Погодинская д. 8, корп. 1
Тел./факс: (495) 245 0452

Центр ранней диагностики и специальной помощи детям с отклонениями в развитии агентства образования и науки РФ
19905, Россия, г. Москва, ул. Погодинская д. 8, корп. 1
Тел./факс: (495) 245 0317
Электронная почта: [email protected]

Российский реабилитационный центр «Детство» МинЗдрава РФ
142031, Россия, Московская область, п/о Лукино
Тел/факс: (495) 723 1056

Городская общественная организация инвалидов «общество «Даун Синдром»
630170, г. Новосибирск, ул. Связистов, д.123, кв. 189
тел.: (3832) 43 4300
Электронная почта: [email protected]

Синдром Дауна (болезнь Дауна, монголизм), описание заболевания на портале Medihost.ru

Синдром Дауна – самое известное наследственное заболевание, характеризующееся определенным внешним видом и отставанием в умственном развитии, возникающее в результате генетической мутации в виде трисомии 21 хромосомы.

Причины

Точная причина мутации 21 хромосомы не известна.Чаще всего этот синдром развивается в результате трисомии (утроения) этой хромосомы, реже – из-за ее фрагментации или мозаицизма, когда лишней оказывается не целая 21 хромосома, а ее части.

Риск развития синдрома Дауна

В среднем по популяции наблюдается один случай на 700 – 1100 родов. Однако, есть прямая зависимость от возраста матери. У женщин старше 35 лет, эти показатели увеличиваются в разы.

На вероятность развития синдрома Дауна влияют следующие факторы:

— возраст матери;

— возраст отца (возраст отца после 42 лет значительно повышает вероятность рождения ребенка с данной мутацией)

— браки между близкими родственниками

— возраст бабушки по материнской линии, когда она родила дочь (чем она была старше, тем выше шанс, что у дочери родится ребенок с болезнью Дауна).

Признаки

К характерным внешним проявлениям  относят  «плоское лицо» с раскосыми глазами, которое наблюдается в 90 % случаев. Также часто встречаются укорочение черепа со скошенным узким лбом и плоским затылком, крыловидная кожная складка на шее новорожденных, эпикантус, более короткие конечности и мышечная гипотония.

Нередко поражаются внутренние органы: чаще сердце (например, врожденные пороки сердца) и органы желудочно-кишечного тракта. Люди с данной болезнью в будущем чаще обычного страдают от кардиологических проявлений, миелоидных лейкозов, нарушения пищеварения, ослабления иммунитета (и, как следствие, пневмоний, тяжелых детских инфекций).

Диагностика

Для постановки диагноза одной клинической картины недостаточно. Точная диагностика возможна только путем генетического исследования, а именно определение кариотипа, определяющего не только количество хромосом, но и их размеры, форму и т.п.

Особенности развития и коррекция

Умственное развитие детей с синдромом Дауна очень индивидуально.

— Чаще всего встречаются проблемы с речью, воспроизведением и пониманием слов. В такой ситуации может помочь врач-логопед.

— Нередко у ребенка проявляется и задержка двигательного развития: особенно страдает мелкая моторика. Особенно хорошо помогает физиотерапия, которая ускоряет  процесс формирования двигательных навыков.

— У многих детей с синдромом Дауна  на ранних этапах развития выявляются проблемы со слухом. Подтвердить догадку родителей поможет аудиологическое (инструментальное) обследование. В случае подтверждения нарушения слуха назначают слуховые аппараты, так как звуковое восприятие окружающего мира сильно сказывается на общем развитии ребенка.

При должном внимании со стороны родителей дети с болезнью Дауна могут нормально социализироваться и даже ходить в общеобразовательную школу. Неоценимую помощь в воспитание таких детей окажут врачи-психологи, логопеды и специальные центры для раннего развития детей с ограниченными возможностями.

Профилактика

На консультацию к врачу-генетику еще на этапе планирования ребенка рекомендуется приходить парам с уже имеющимся в семье больным ребенком или при наличии у них одного или нескольких факторов риска. Во время беременности пройти скрининговые методы обследования рекомендуется всем.

В настоящее время разработаны скринговые системы, позволяющие выявить наличие патологии еще на внутриутробном этапе развития плода. Сначала проводится  УЗИ диагностика. Уже на 12 неделе внутриутробного развития по характерным УЗИ-признакам врач функциональной диагностики может заподозрить наличие у плода синдрома Дауна. В этот же срок проводятся и лабораторные обследования:  в крови матери определяются уровни следующих веществ: АФП, ХГЧ, РАРР-А.  Однако, эти исследования могут только помочь выявить риск развития патологии. Для более точной постановки диагноза проводится одно из инвазивных исследований: биопсия хориона; плацентоцентез; амниоцентез; кордоцентез. Выбор конкретного метода напрямую зависит от срока гестации. Важно знать, что эти исследования небезопасны и могут спровоцировать выкидыш, поэтому проводиться они должны строго по показаниям.

 

 

 

 

 

Синдром Дауна: MedlinePlus Genetics

Синдром Дауна — это хромосомное заболевание, связанное с умственной отсталостью, характерным внешним видом и слабым мышечным тонусом (гипотония) в младенчестве. Все затронутые люди испытывают задержку когнитивных функций, но умственная отсталость обычно бывает легкой или умеренной.

Люди с синдромом Дауна часто имеют характерную внешность, которая включает уплощение лица, внешние уголки глаз, направленные вверх (наклонные глазные щели), маленькие уши, короткую шею и язык, который имеет тенденцию торчать. рта.У больных могут быть различные врожденные дефекты. У многих людей с синдромом Дауна маленькие руки и ноги и единственная складка на ладонях. Около половины всех пораженных детей рождаются с пороком сердца. Нарушения пищеварения, такие как непроходимость кишечника, встречаются реже.

Люди с синдромом Дауна имеют повышенный риск развития ряда заболеваний. К ним относятся гастроэзофагеальный рефлюкс, который представляет собой обратный поток кислого содержимого желудка в пищевод, и целиакию, которая представляет собой непереносимость белка пшеницы, называемого глютеном.Около 15 процентов людей с синдромом Дауна имеют недостаточную активность щитовидной железы (гипотиреоз). Щитовидная железа — это орган в форме бабочки в нижней части шеи, который вырабатывает гормоны. Люди с синдромом Дауна также имеют повышенный риск проблем со слухом и зрением. Кроме того, у небольшого процента детей с синдромом Дауна развивается рак кроветворных клеток (лейкемия).

У детей с синдромом Дауна часто отмечается задержка развития и поведенческие проблемы. У больных могут быть проблемы с ростом, а их речь и язык развиваются позже и медленнее, чем у детей без синдрома Дауна.Кроме того, у людей с синдромом Дауна может быть трудно понять речь. Поведенческие проблемы могут включать проблемы с вниманием, навязчивое / компульсивное поведение, а также упрямство или истерики. У небольшого процента людей с синдромом Дауна также диагностируются нарушения развития, называемые расстройствами аутистического спектра, которые влияют на общение и социальное взаимодействие.

Люди с синдромом Дауна часто испытывают постепенное снижение мыслительных способностей (познания) с возрастом, обычно начиная с 50 лет.Синдром Дауна также связан с повышенным риском развития болезни Альцгеймера, расстройства мозга, которое приводит к постепенной потере памяти, рассудительности и способности функционировать. Примерно у половины взрослых с синдромом Дауна развивается болезнь Альцгеймера. Хотя болезнь Альцгеймера обычно возникает у пожилых людей, люди с синдромом Дауна обычно заболевают этим заболеванием раньше, в возрасте от пятидесяти до шестидесяти лет.

Некоторые заболевания и риск тяжелого заболевания COVID-19

Заболевания взрослых

  • Этот список представлен в алфавитном порядке , а не в порядке риска.
  • CDC завершил процесс обзора доказательств для каждого состояния здоровья в этом списке, чтобы убедиться, что они соответствуют критериям для включения на эту веб-страницу.
  • Мы узнаем больше о COVID-19 каждый день, и этот список может обновляться по мере развития науки.

Рак

Наличие рака может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19. Лечение многих видов рака может ослабить способность вашего организма бороться с болезнями.В настоящее время, согласно имеющимся исследованиям, наличие рака в анамнезе может увеличить ваш риск.

Дополнительная информация:

Хроническая болезнь почек

Наличие хронической болезни почек любой стадии может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

Хронические заболевания легких, включая ХОБЛ (хроническую обструктивную болезнь легких), астму (от средней до тяжелой), интерстициальную болезнь легких, муковисцидоз и легочную гипертензию

Хронические заболевания легких могут повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.К этим заболеваниям могут относиться:

  • Астма средней и тяжелой степени
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), включая эмфизему и хронический бронхит
  • Повреждение или рубцевание легочной ткани, например интерстициальное заболевание легких (включая идиопатический фиброз легких)
  • Муковисцидоз с трансплантацией легких или других твердых органов или без нее
  • Легочная гипертензия (повышенное артериальное давление в легких)

Дополнительная информация:

Деменция или другие неврологические состояния

Имея неврологические состояния, такие как слабоумие, может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

Сахарный диабет (тип 1 или 2)

Наличие диабета 1 или 2 типа может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

Синдром Дауна

Синдром Дауна может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

Сердечные заболевания (например, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатии или гипертония)

Наличие сердечных заболеваний, таких как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатии и, возможно, высокое кровяное давление (гипертония) может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

ВИЧ-инфекция

Наличие ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

Состояние с ослабленным иммунитетом (ослабленная иммунная система)

Наличие ослабленной иммунной системы может повысить вероятность того, что серьезно заболеет COVID-19. Многие состояния и методы лечения могут стать причиной ослабления иммунитета или ослабления иммунной системы.Первичный иммунодефицит вызывается генетическими дефектами, которые могут передаваться по наследству. Продолжительное использование кортикостероидов или других ослабляющих иммунитет лекарств может привести к вторичному или приобретенному иммунодефициту.

Дополнительная информация:

Болезнь печени

Имея хроническое заболевание печени, такое как связанное с алкоголем заболевание печени, неалкогольная жировая болезнь печени и особенно цирроз, или рубцевание печени, может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

Избыточный вес и ожирение

Избыточный вес (определяется как индекс массы тела (ИМТ)> 25 кг / м 2 , но <30 кг / м 2 ), ожирение (ИМТ ≥30 кг / м 2 , но <40 кг / м 2 ) или тяжелое ожирение (ИМТ ≥40 кг / м 2 ), может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19. Риск тяжелого заболевания COVID-19 резко возрастает с повышенным ИМТ.

Дополнительная информация:

Беременность

Беременные и недавно беременные (в течение как минимум 42 дней после окончания беременности) более вероятно, что серьезно заболеют COVID-19, чем небеременные люди.

Дополнительная информация:

Серповидно-клеточная анемия или талассемия

Наличие нарушений гемоглобина в крови, таких как серповидноклеточная анемия (ВСС) или талассемия , может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

Курение, в настоящее время или в прошлом

Если вы в настоящее время или ранее курили сигареты, может повысить вероятность того, что серьезно заболеет COVID-19. Если вы курите в настоящее время, бросьте. Если вы курили раньше, не начинайте снова.Если вы никогда не курили, не начинайте.

Дополнительная информация:

Трансплантация твердых органов или стволовых клеток крови

После трансплантации твердого органа или стволовых клеток крови, включая трансплантацию костного мозга, может повысить вероятность тяжелого заболевания от COVID-19.

Дополнительная информация:

Инсульт или цереброваскулярное заболевание, которое влияет на приток крови к мозгу

Имея цереброваскулярное заболевание, например, инсульт, может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ

Наличие расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (например, расстройство, связанное с употреблением алкоголя, опиоидов или кокаина) может повысить вероятность тяжелого заболевания COVID-19.

Дополнительная информация:

о сердечных заболеваниях | cdc.gov

Знайте свои факторы риска сердечных заболеваний, чтобы помочь их предотвратить.

Что такое болезнь сердца?

Термин «болезнь сердца» относится к нескольким типам сердечных заболеваний.Наиболее распространенным типом сердечных заболеваний в Соединенных Штатах является ишемическая болезнь сердца (ИБС), которая влияет на приток крови к сердцу. Снижение кровотока может вызвать сердечный приступ.

Каковы симптомы болезни сердца?

Иногда сердечные заболевания могут протекать «бесследно» и не диагностироваться до тех пор, пока у человека не появятся признаки или симптомы сердечного приступа, сердечной недостаточности или аритмии. Когда происходят эти события, симптомы могут включать 1

  • Сердечный приступ: боль или дискомфорт в груди, боль в верхней части спины или шеи, несварение желудка, изжога, тошнота или рвота, сильная усталость, дискомфорт в верхней части тела, головокружение и одышка.
  • Аритмия: ощущение трепетания в груди (сердцебиение).
  • Сердечная недостаточность: одышка, утомляемость или отек стоп, лодыжек, ног, живота или шейных вен.

Узнайте факты о болезнях сердца

  • Около 655 000 американцев умирают от болезней сердца каждый год — это 1 на каждые 4 смерти. 1,2

Узнайте больше фактов.

Каковы факторы риска сердечных заболеваний?

Высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина в крови и курение являются ключевыми факторами риска сердечных заболеваний.Около половины американцев (47%) имеют хотя бы один из этих трех факторов риска. 2 Некоторые другие заболевания и выбор образа жизни также могут подвергать людей более высокому риску сердечных заболеваний, в том числе

Узнайте о взаимосвязи сердечных заболеваний и психических расстройств.

Подробнее о сердечных заболеваниях, сердечных приступах и связанных с ними состояниях:

Что такое кардиологическая реабилитация?

Кардиологическая реабилитация (реабилитация) — важная программа для всех, кто восстанавливается после сердечного приступа, сердечной недостаточности или некоторых видов операций на сердце.Кардиологическая реабилитация — это контролируемая программа, включающая

  • Физическая активность
  • Просвещение по вопросам здорового образа жизни, включая здоровое питание, прием лекарств по назначению и способы помочь вам бросить курить
  • Консультации по поиску способов снятия стресса и улучшения психического здоровья

Команда людей может помочь вам в кардиологической реабилитации, включая вашу медицинскую бригаду, специалистов по упражнениям и питанию, физиотерапевтов, консультантов или специалистов в области психического здоровья.

Синдром Дауна и болезнь Альцгеймера | Симптомы и лечение

По мере старения у людей, страдающих синдромом Дауна, значительно повышается риск развития деменции, аналогичной или очень похожей на болезнь Альцгеймера.

О синдроме Дауна и болезни Альцгеймера

Синдром Дауна — также известный как трисомия 21 — это состояние, при котором человек рождается с дополнительным генетическим материалом из хромосомы 21, одной из 23 хромосом человека. Все хромосомы человека обычно встречаются парами, одна копия унаследована от матери человека, а другая — от отца.У большинства людей с синдромом Дауна есть полная дополнительная копия хромосомы 21, поэтому у них есть три копии вместо обычных двух. Ученые считают, что дополнительная копия является результатом случайной ошибки в специализированном делении клеток, которое производит яйцеклетки и сперму.

Хромосомы человека несут около 30 000 генов, кодирующих всю биологическую схему человека. Гены говорят организму, как строить белки — ключевые молекулы, лежащие в основе всех структур и функций организма. На данный момент исследователи идентифицировали более 400 генов на 21 хромосоме и надеются найти больше.

То, что ученые еще не понимают, дополнительные копии генов, присутствующие при синдроме Дауна, вызывают проблемы развития и проблемы со здоровьем, хотя все три копии генов обычно несут «нормальные» белковые коды. Синдром Дауна почти всегда влияет на обучение, речь и память, но его влияние варьируется от человека к человеку. Другие распространенные проблемы со здоровьем включают пороки сердца при рождении, состояния, затрагивающие кости и мышцы, а также проблемы со зрением и слухом. Основная цель исследования синдрома Дауна — понять, как лишняя копия хромосомы 21 и ее генов вызывают проблемы просто своим существованием.

Улучшение функций, благополучия и продолжительности жизни людей с синдромом Дауна выявило дополнительный риск для здоровья: с возрастом у людей, страдающих синдромом Дауна, значительно повышается риск развития типа деменции, аналогичного или очень похоже на болезнь Альцгеймера.

Вскрытие показывает, что к 40 годам в мозге почти всех людей с синдромом Дауна обнаруживаются значительные уровни бета-амилоидных бляшек и клубков тау, аномальных белковых отложений, считающихся признаком болезни Альцгеймера.Несмотря на наличие этих изменений мозга, не у всех с синдромом Дауна развиваются симптомы Альцгеймера.

Один из многих вопросов, на которые исследователи надеются ответить о синдроме Дауна, заключается в том, почему у некоторых людей появляются симптомы деменции, а у других — нет. Исследователи работают над ответом на аналогичный ключевой вопрос о тех, у кого нет синдрома Дауна: почему у некоторых людей с изменениями мозга, характерными для болезни Альцгеймера, никогда не проявляются симптомы болезни?

Распространенность

Как и все взрослые, пожилой возраст также увеличивает вероятность того, что у человека с синдромом Дауна разовьется болезнь Альцгеймера.По данным Национального общества синдрома Дауна, около 30% людей с синдромом Дауна в возрасте от 50 лет страдают деменцией Альцгеймера. Около 50% людей с синдромом Дауна в возрасте от 60 лет страдают деменцией Альцгеймера.

Причины и факторы риска

Ученые считают, что повышенный риск деменции, как и других проблем со здоровьем, связанных с синдромом Дауна, является следствием наличия дополнительных генов. Один из генов 21-й хромосомы, представляющий наибольший интерес для синдрома Дауна / связи Альцгеймера, кодирует белок-предшественник амилоида (APP).

Ученые еще не знают функции APP, но они узнали, что повседневная деятельность мозга включает непрерывную «обработку» APP на более короткие части. Один из путей обработки APP в мозге производит бета-амилоид, фрагмент, который является главным компонентом бляшек и главным подозреваемым в изменениях мозга, связанных с болезнью Альцгеймера. Наличие дополнительной копии гена APP может увеличить выработку бета-амилоида, запуская цепь биологических событий, ведущих к болезни Альцгеймера.

Ген APP также связан с болезнью Альцгеймера через его связь с редкими наследственными формами болезни Альцгеймера.Некоторые небольшие вариации в химическом коде АРР были первыми генетическими изменениями, выявленными учеными, которые гарантируют, что у людей разовьется болезнь Альцгеймера, если они унаследуют такое изменение от одного из родителей. Как и другие генетические вариации, которые гарантируют, что у человека разовьется болезнь Альцгеймера, эти вариации APP встречаются крайне редко. Они есть у очень немногих людей с синдромом Дауна.

Тот факт, что APP сильно вовлечен в болезнь Альцгеймера посредством двух различных механизмов — один включает целую дополнительную копию нормального гена, а другой — специфические незначительные изменения в химическом коде гена, — делает пересечение синдрома Дауна и болезни Альцгеймера в центре внимания. исследований.

Симптомы

У людей с синдромом Дауна изменения общих функций, личности и поведения могут быть более частыми ранними признаками болезни Альцгеймера, чем потеря памяти и забывчивость.

Ранние симптомы могут включать:

  • Снижение интереса к общению, общению или выражению мыслей.
  • Снижение энтузиазма к обычным занятиям.
  • Снижение способности обращать внимание.
  • Печаль, страх или тревога.
  • Раздражительность, отказ от сотрудничества или агрессия.
  • Беспокойство или нарушение сна.
  • Припадки, начинающиеся в зрелом возрасте.
  • Изменения координации и ходьбы.
  • Повышенная шумность или возбудимость.

Диагностика

Большинство взрослых с синдромом Дауна не сообщают о своих проблемах с памятью. Диагностика деменции у человека с синдромом Дауна может быть трудной из-за проблем, связанных с оценкой изменений навыков мышления у людей с ограниченными интеллектуальными возможностями.

Тем не менее, признание когнитивных изменений у взрослых важно для предоставления соответствующих услуг и поддержки людям с синдромом Дауна и их опекунам. Эксперты рекомендуют следующие принципы как ключевые для личностно-ориентированной диагностики у людей с синдромом Дауна:

  • Задокументировать базовые показатели взрослой функции к 35 годам. Постоянная оценка интеллектуальной, поведенческой и социальной функции важна для всех с синдромом Дауна. К 35 годам медицинская карта каждого человека в идеале должна включать подробную информацию о его или ее взрослых способностях.Источниками этой информации могут быть люди с синдромом Дауна, члены семьи и другие надежные люди.
  • Следите за изменениями в повседневной работе. Снижение энтузиазма по отношению к повседневной деятельности, потеря интереса к социальному взаимодействию, а также изменения личности и поведения часто являются ранними признаками лежащего в основе снижения навыков мышления.
  • Рассмотреть возможность профессиональной оценки экспертом по деменции. Для оценки изменений мышления у взрослых с синдромом Дауна использовались различные когнитивные тесты.Однако эксперты предупреждают, что когнитивные тесты никогда не должны использоваться в качестве единственного ориентира для диагностики деменции.
  • Исключить другие причины симптомов. Важно исключить другие заболевания, обычно связанные с синдромом Дауна как причину изменений мышления и функций, включая проблемы с щитовидной железой, депрессию, хронические инфекции ушей и носовых пазух, потерю зрения и апноэ во сне.

Результаты

Несмотря на современные улучшения качества и продолжительности жизни, синдром Дауна остается условием, сокращающим продолжительность жизни.У людей с синдромом Дауна раньше, чем обычно, возникают различные состояния, связанные со старением, в дополнение к болезни Альцгеймера. В настоящее время люди с синдромом Дауна живут в среднем 60 лет, хотя некоторые доживают до семидесяти, а редко — до восьмидесяти.

Лечение

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило никаких лекарств, специально предназначенных для лечения деменции, связанной с синдромом Дауна. В Соединенном Королевстве ингибиторы холинэстеразы, класс препаратов, одобренных в США и многих других странах для лечения болезни Альцгеймера, одобрены для лечения деменции у людей с синдромом Дауна.Анализ Кокрейновских обзоров, обширной серии отчетов международных экспертов, оценивающих эффективность лечения, показал, что недостаточно доказательств, чтобы сделать окончательное суждение о пользе ингибиторов холинэстеразы для людей с синдромом Дауна.

Международное рандомизированное исследование не показало никакой пользы от препарата мемантин для лечения болезни Альцгеймера у взрослых с синдромом Дауна. Эксперты призывают к проведению дополнительных исследований и клинических исследований для определения эффективных методов лечения деменции у людей с синдромом Дауна.Поскольку могут быть различия в способах обработки лекарств людьми с синдромом Дауна, эксперты рекомендуют с осторожностью использовать любые лекарства, безопасность и эффективность которых не доказана специально для этой группы.

Исследования

В ноябре 2015 года Национальные институты здравоохранения запустили инициативу стоимостью 37 миллионов долларов по выявлению биомаркеров в крови и головном мозге, которые могут помочь идентифицировать и отслеживать болезнь Альцгеймера у людей с синдромом Дауна. Ассоциация Альцгеймера, Институт синдрома Дауна Линды Крник и Глобальный фонд синдрома Дауна организовали научные семинары, посвященные синдрому Альцгеймера и Дауна, и финансируют усилия по разработке анализа крови для выявления людей с высоким риском развития болезни Альцгеймера.

В октябре 2017 года компания Biogen выделила более 500 000 долларов США и дополнительные ресурсы в натуральной форме для Института Crnic для исследования генома и эпигенома определенных типов клеток в крови, которые могут способствовать развитию болезни Альцгеймера.

Найдите полный список испытаний болезни Альцгеймера с участием людей с синдромом Дауна.

Исследование Ассоциации Альцгеймера

Травматическая черепно-мозговая травма и хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) Лауреаты

Год Имя исследователя в исследовании

2013 Эндрю Ватт Характеристика лигандов тау-визуализации для болезни Альцгеймера и других деменций

2002 Уильям Ван Ностранд Новая модель трансгенных мышей для изучения APP и отложения A-бета тромбоцитов при инсульте

2001 Дэвид О.Оконкво, связанный с болезнью Альцгеймера бета-амилоидный пептид и травматическое повреждение головного мозга: механизмы образования и терапевтическое вмешательство

1996 Уолтер Стюарт Аполипопротеин-E4 и когнитивные функции у боксеров-пенсионеров

1993 Дэвид А. Харрис Обработка и торговля нормальными и мутантными прионными белками млекопитающих

1993 Карен Эш Старение и нейродегенерация при семейных прионных болезнях и болезни Альцгеймера


болезнь | Определение, типы и контроль

Болезнь — любое опасное отклонение от нормального структурного или функционального состояния организма, обычно связанное с определенными признаками и симптомами и отличающееся по своей природе от физического повреждения.Больной организм обычно проявляет признаки или симптомы, указывающие на его ненормальное состояние. Таким образом, необходимо понимать нормальное состояние организма, чтобы распознать признаки болезни. Тем не менее, резкая граница между болезнью и здоровьем не всегда очевидна.

Землетрясение на Гаити в 2010 году: холера

Ожидающие лечения гаитяне, страдающие симптомами холеры, получают помощь от других жителей, Сент-Марк, Гаити, октябрь 2010 года.

Ramon Espinosa / AP

Британская викторина

Медицинские термины и викторина для первопроходцев

Кто открыл основные группы крови? Что вызывает заболевание крови талассемией? Проверьте, что вы знаете о медицине, пройдя этот тест.

Исследование болезни называется патологией. Он включает определение причины (этиологии) заболевания, понимание механизмов его развития (патогенеза), структурных изменений, связанных с болезненным процессом (морфологические изменения), и функциональных последствий этих изменений. Правильное определение причины заболевания необходимо для определения правильного курса лечения.

Люди, другие животные и растения восприимчивы к тем или иным болезням.Однако то, что нарушает нормальное функционирование одного типа организмов, может не влиять на другие типы.

Основные отличия

Нормальное состояние организма представляет собой состояние тонкого физиологического баланса или гомеостаза с точки зрения химических, физических и функциональных процессов, поддерживаемого комплексом механизмов, которые до конца не изучены. Таким образом, в фундаментальном смысле болезнь представляет собой последствия нарушения механизмов гомеостатического контроля.В некоторых случаях пораженные механизмы четко обозначены, но в большинстве случаев комплекс механизмов нарушается, изначально или последовательно, и точное определение патогенеза последующего заболевания невозможно. Например, смерть у людей и других млекопитающих часто является прямым следствием сердечной или легочной недостаточности, но предшествующая последовательность событий может быть очень сложной, включая нарушения других систем органов и нарушение других механизмов контроля.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.Подпишитесь сейчас

Первоначальная причина болезненного состояния может лежать в самом индивидуальном организме, и тогда болезнь называется идиопатической, врожденной, первичной или «существенной». Это может быть следствием курса лечения либо как неизбежный побочный эффект, либо потому, что само лечение было опрометчивым; в любом случае болезнь классифицируется как ятрогенная. Наконец, болезнь может быть вызвана каким-либо внешним по отношению к организму агентом, например химическим веществом, которое является токсичным агентом. В этом случае болезнь неинфекционная; то есть он влияет только на индивидуальный организм, подверженный ему.Внешний агент может сам по себе быть живым организмом, способным размножаться внутри хозяина и впоследствии инфицировать другие организмы; в этом случае болезнь считается заразной.

Неинфекционные заболевания

Неинфекционные болезни обычно носят длительный характер и медленно прогрессируют, поэтому их иногда также называют хроническими заболеваниями. Они могут возникать в результате воздействия окружающей среды или генетически обусловленных аномалий, которые могут проявляться при рождении или проявляться позже в жизни.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила четыре основных типа неинфекционных заболеваний: рак, сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечный приступ, инсульт), хронические респираторные заболевания (например, астма) и сахарный диабет. По оценкам ВОЗ, в совокупности на эти четыре группы состояний приходится 82 процента всех случаев смерти от неинфекционных заболеваний.

рак мозга; магнитно-резонансная томография (МРТ)

Изображение человеческого мозга, пораженного раком, полученное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).Ярко-синяя область указывает на то, что рак распространился на затылочную долю (внизу справа).

© Photodisc / Thinkstock

Неинфекционные заболевания, возникающие в результате наследственных генетических аномалий, часто лишают человека возможности выжить без какой-либо формы лечения. Примеры наследственных заболеваний включают муковисцидоз, синдром Дауна и врожденные нарушения метаболизма, которые присутствуют при рождении. Примеры наследственных заболеваний, которые возникают в зрелом возрасте, включают болезнь Хантингтона и определенные формы рака (например,g., семейный рак молочной железы, включающий наследственные мутации в любом из генов BRCA1 или BRCA2 ).

Что люди с синдромом Дауна могут рассказать нам о сердечно-легочных заболеваниях

Abstract

Синдром Дауна — наиболее распространенная хромосомная аномалия среди живорожденных младенцев. Вследствие полной или частичной трисомии 21 хромосомы синдром Дауна связан с когнитивными нарушениями, врожденными пороками развития (особенно сердечно-сосудистыми) и дисморфическими особенностями.Нарушения иммунитета при синдроме Дауна являются причиной огромного бремени болезней, начиная от проблем с качеством жизни (аутоиммунная алопеция) и заканчивая более серьезными проблемами со здоровьем (аутоиммунный тиреоидит) и опасными для жизни проблемами (лейкемия, инфекции дыхательных путей и легочная гипертензия). Сердечно-сосудистые и легочные заболевания составляют около 75% смертности людей с синдромом Дауна. В этом обзоре обобщены сердечно-сосудистые, респираторные и иммунные проблемы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Дауна, а также генетические основы их патобиологии.Мы решительно выступаем за расширение сравнительных исследований сердечно-легочных заболеваний у людей с синдромом Дауна и без него, поскольку мы считаем, что это приведет к новым стратегиям профилактики и лечения заболеваний, от которых страдают миллионы людей во всем мире.

Реферат

В этом обзоре обобщены сердечно-легочные и иммунные проблемы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Дауна. http://ow.ly/tlGU306iMkG

Введение

Синдром Дауна является наиболее распространенной хромосомной аномалией во всем мире с частотой от 1 из 700 и 1 из 800 живорождений [1].По всей Европе ежегодно рождается около 9000 детей с синдромом Дауна. Это мультисистемное состояние, вызванное наличием третьей копии части или всей хромосомы 21 человека (Hsa21). Синдром Дауна неизменно связан со спектром черепно-лицевых аномалий, гипотонией и когнитивными нарушениями, а также с ранним началом деменции Альцгеймера [2]. У людей с синдромом Дауна часто встречаются другие медицинские проблемы: пороки развития желудочно-кишечного тракта, врожденные пороки сердца, респираторные заболевания, аутоиммунитет, дисфункция щитовидной железы и гематологические нарушения [3] (рисунок 1).Люди с синдромом Дауна устойчивы к развитию солидных опухолей и коронарной атеросклеротической болезни (ИБС). К сожалению, механизмы, ответственные за предрасположенность или устойчивость к этим условиям, плохо изучены. Примерно 45–50% всех новорожденных с синдромом Дауна имеют врожденный порок сердца (ВПС), обычно атриовентрикулярную перегородку [4], в зависимости от этнической принадлежности и пола [5]. Несмотря на повышенные факторы риска липидного обмена [6] и ожирения [7], частота атеросклеротических заболеваний у взрослых с синдромом Дауна невысока [8, 9].Связанная с щитовидной железой сердечная дисфункция часто встречается при синдроме Дауна [10]. Заболевания легких составляют 54% госпитализаций с синдромом Дауна [11], а средняя продолжительность госпитализации в два-три раза дольше, чем у лиц без синдрома [12]. У лиц с синдромом Дауна в возрасте до 3 лет респираторные заболевания являются наиболее частой причиной госпитализации [12]. У лиц с синдромом Дауна повышена частота инфекций дыхательных путей [13] и острого респираторного дистресс-синдрома [14].Респираторные заболевания — самая частая причина смерти людей с синдромом Дауна любого возраста [15]. В Европе, США и во всем мире проживает большое количество людей с синдромом Дауна. Следовательно, большая популяция с синдромом Дауна в сочетании с высокой частотой сердечно-легочных заболеваний при синдроме Дауна ассоциируется со значительной заболеваемостью, смертностью и затратами. У нас есть уникальная возможность продвигать науку и лечение сердечно-легочных заболеваний для всех людей, изучая эти заболевания в контексте синдрома Дауна.

РИСУНОК 1

Болезни сердца и легких являются основными причинами смерти людей с синдромом Дауна. Пневмония и инфекционные заболевания легких, врожденный порок сердца (ВПС) и заболевания системы кровообращения (сосудистые заболевания, не включая ИБС или ишемическую болезнь сердца) составляют около 75% всех смертей у людей с синдромом Дауна. Интересно, что на ишемическое сердечно-сосудистое заболевание приходится только ~ 7% смертей при синдроме Дауна по сравнению с типичным показателем смертности населения ~ 30% (не показано). Воспроизведено и изменено из [38] с разрешения издателя.

В этом обзоре мы подчеркиваем уникальную возможность, которую предоставляют люди с синдромом Дауна более широкому сообществу биомедицинских исследователей. ИБС является ведущей причиной смерти в мире и вызвала> 1,8 миллиона смертей (42% от общего числа смертей) в 2014 году только в Европе [16], но по неясным причинам атеросклеротические заболевания и ИБС при синдроме Дауна встречаются редко. На респираторные заболевания, за исключением рака легких, приходится около 15% всех смертей в Европе [17]. Из 10 ведущих причин младенческой смертности четыре были заболеваниями легких, на которые приходилось около 30% детских смертей.Респираторные заболевания — серьезная медицинская проблема для людей с синдромом Дауна. Эти цифры подтверждают идею о том, что лучшее понимание того, почему у людей с синдромом Дауна чаще возникают заболевания легких и врожденные пороки сердца, но гораздо меньше сердечно-сосудистых и атеросклеротических заболеваний, принесет огромную пользу миллионам людей во всем мире. Действительно, изучение выбросов или крайних фенотипов в биологии привело к революционным открытиям (, например, термофильных бактерий и термостабильных ферментов для ПЦР [18] и поиск генов устойчивости к ВИЧ / СПИДу [19]).

Респираторные заболевания при синдроме Дауна

Респираторные заболевания составляют значительную долю заболеваемости при синдроме Дауна (таблица 1) и способствуют сокращению продолжительности жизни. Смертность от респираторных заболеваний значительно выше у детей [20] и взрослых [21, 22] с синдромом Дауна. При синдроме Дауна дыхательная недостаточность является предиктором смертности [22]. В этих исследованиях есть ограничения и потенциальные предубеждения, включая методы сбора данных, отсутствие различий между первичными диагнозами и вторичных диагнозов и отсутствие долгосрочных последующих исследований.Тем не менее респираторные заболевания в значительной степени способствуют заболеваемости и смертности при синдроме Дауна.

ТАБЛИЦА 1

Респираторные осложнения синдрома Дауна

Большая часть того, что известно о респираторных заболеваниях при синдроме Дауна, получено из исследований, проведенных среди детей. Исследования у взрослых с синдромом Дауна и заболеваниями легких немногочисленны. Респираторные заболевания при синдроме Дауна можно разделить на состояния, поражающие верхние дыхательные пути, нижние дыхательные пути и легочную сосудистую сеть.Верхние дыхательные пути у людей с синдромом Дауна часто сужаются из-за врожденных и связанных заболеваний [23–25]. У детей с синдромом Дауна трахея часто меньше по размеру [26], а трахеальный бронх способствует рецидивирующей пневмонии [27, 28]. Малация дыхательных путей вызывает обструкцию более чем у 50% детей с синдромом Дауна, другие причины чаще встречаются у взрослых [29, 30]. Эти структурные факторы в сочетании с гипотонией и ожирением увеличивают вероятность обструкции проксимальных дыхательных путей [31].Связанные со сном нарушения дыхания, такие как обструктивное апноэ во сне, встречаются у 39–79% детей с синдромом Дауна [32, 33]. У некоторых пациентов с апноэ во сне хроническая перемежающаяся гипоксия и респираторный ацидоз способствуют развитию легочной гипертензии и легочного сердца [34]. Инфекция верхних дыхательных путей, обычно вирусный круп, часто встречается у взрослых и детей с синдромом Дауна. В 20-летнем исследовании 239 детей с синдромом Дауна у 23% были симптомы стридора, а у 18% — стойкий хронический круп [35].

Рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей часто встречаются у людей с синдромом Дауна, особенно у детей. На респираторные заболевания приходится 43–78% госпитализаций в отделения интенсивной терапии и 50% случаев, когда требуется поддержка вентиляции [12, 36, 37]. Респираторные заболевания уступают только ИБС по смертности лиц с синдромом Дауна в любом возрасте [38]. Средняя продолжительность пребывания в больнице из-за заболевания нижних дыхательных путей у детей с синдромом Дауна больше [11]. Одной из наиболее важных причин инфекции нижних дыхательных путей является респираторно-синцитиальный вирус (RSV).Синдром Дауна является независимым фактором риска RSV-бронхиолита [36, 39]. Врожденные аномалии дыхательных путей способствуют не только инфекции, но и хронической аспирации [37]. Задержка двигательной функции и структурные аномалии орально-носовых ходов способствуют хронической аспирации, проявляющейся постоянным кашлем, хрипом и пневмонией [37]. Врожденный недостаток врожденного и приобретенного иммунитета способствует предрасположенности к инфекциям дыхательных путей. Плохой ответ на вакцинацию потенциально способствует респираторной инфекции [40], как и снижение частоты биений ресничек, хотя ультраструктура ресничек при синдроме Дауна является нормальной [41].

Респираторные заболевания при синдроме Дауна могут поражать не только дыхательные пути, но и легочную сосудистую сеть. Заболевания легочных сосудов имеют широкий диапазон этиологии и патогенеза. Легочная эмболия и отек легких обычно обнаруживаются на компьютерной томографии при заболеваниях сосудов легких, таких как ИБС, горная болезнь и гипертензия легочной артерии (ЛАГ) [42–46]. Считается, что эмболия и отек легких, вторичные по отношению к заболеванию левых отделов сердца, происходят из-за изменений проницаемости эндотелия и, вероятно, связаны с нарушениями калиевых и кальциевых каналов [47–49].Гистопатология сосудов легких у людей с синдромом Дауна включает общую незрелость, двойные капиллярные сети и выраженные внутрилегочные бронхолегочные анастомозы [50–52]. В сосудистой сети легких синдрома Дауна плода переизбыток антиангиогенных факторов, таких как эндостатин, коллаген-4A3, предшественник амилоидного белка и тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы-3, может помочь объяснить снижение кровоснабжения и предрасположенность к легочной гипертензии [53].

Высокая частота ИБС у детей с синдромом Дауна (подробно обсуждается позже) является основным фактором заболеваемости ЛАГ 1-й группы.У людей с синдромом Дауна и ИБС с лево-правым шунтом наблюдается дисбаланс вазоактивных медиаторов, который способствует сужению сосудов, агрегации тромбоцитов и пролиферации клеток в легочной сосудистой сети [54]. Младенцы с синдромом Дауна имеют высокий уровень ЛАГ, что непропорционально их возрасту [55–57], и около 30% взрослых с синдромом Дауна имеют дефекты перегородки и более высокую связанную с этим смертность по сравнению с детьми без синдрома Дауна [58]. Стойкая легочная гипертензия новорожденных, еще одно заболевание ЛАГ 1-й группы, довольно часто встречается при синдроме Дауна [59–61].Сочетание пороков развития верхних дыхательных путей, дисплазии альвеолярных капилляров, гипоксии и гиперкапнии может в совокупности способствовать развитию легочной гипертензии [62, 63]. Важно отметить, что не было рандомизированных контролируемых испытаний при синдроме Дауна с ЛАГ, посвященных ответу на терапию сосудорасширяющими средствами [64, 65]. Имеющиеся данные предполагают, что люди с синдромом Дауна так же чувствительны, как и пациенты с ЛАГ без синдрома Дауна, на антагонисты рецепторов эндотелина, такие как бозентан [64–68], хотя тест с 6-минутной ходьбой не может быть эффективным конечным результатом [69] .Несмотря на высокую частоту ИБС у лиц с трисомией 21, тромбоз легких не является причиной заболеваемости или смертности при синдроме Дауна [70–74]. Дети с синдромом Дауна подвержены быстрому развитию высокогорного отека легких даже на небольшой высоте (~ 2000 м) [75]. Интересно, что отек не был вторичным по отношению к дисфункции левого желудочка. Это может быть связано с повышенной легочной вазореактивностью и чрезмерной перфузией легочных сосудов и повреждением из-за ИБС [76] и / или из-за гипоплазии легких [51].

Легкие людей с синдромом Дауна различаются по строению, росту и развитию. К ним относятся увеличенные альвеолярные воздушные пространства, генерализованный пористый фенотип и субплевральные кисты неопределенного значения [77]. У людей с синдромом Дауна острое повреждение легких (ОПЛ) развивается в 10 раз чаще, чем у людей без синдрома Дауна [14]. Поскольку апоптоз альвеолярных эпителиальных клеток является центральным признаком ALI [78, 79], то при синдроме Дауна может наблюдаться повышенная гибель от апоптоза, но не наблюдается [80].Хотя респираторные эпителиальные клетки при синдроме Дауна несбалансированы в отношении поглотителей свободных радикалов, воздействие окислительного стресса не приводит к усилению апоптоза или воспаления [81]. Из вскрытия людей с синдромом Дауна известно, что количество альвеол колеблется от 58% до 83% от прогнозируемого [52]. Такая легочная гипоплазия наиболее очевидна в виде небольших кист примерно у 20–36% детей с синдромом Дауна [82]. Таким образом, в какой-то момент после жизни плода у людей с синдромом Дауна может произойти апоптоз альвеолярного эпителия.Пациенты с субплевральными кистами протекают бессимптомно. Люди с синдромом Дауна, а также мышиные модели синдрома Дауна демонстрируют замедленный рост и меньшие размеры тела [83]. Первичные фибробласты от людей с синдромом Дауна пролиферируют с меньшей скоростью, чем контрольные клетки, и демонстрируют повышенную чувствительность к апоптозу и старению [84–87]. Эти наблюдения в сочетании с уменьшением размера мозжечка при синдроме Дауна [88, 89] позволяют предположить, что уменьшение количества клеток является общей характеристикой синдрома Дауна.Однако нет доступных данных, которые предлагали бы прямое сравнение скорости пролиферации или апоптоза в клетках легких людей с синдромом Дауна по сравнению с контрольной группой. Более того, возрастные изменения скорости клеточной пролиферации и / или апоптоза не были определены при синдроме Дауна [90]. Таким образом, неясно, влияет ли задержка развития или преждевременное старение на респираторное инфекционное заболевание при синдроме Дауна.

Генетическое влияние трисомии 21 на заболевание легких

Ген Hsa21 пре-B-клеточный гомеобокс-регулирующий белок-1 лейкемии (PREP1) кодирует фактор транскрипции супрессора опухоли, который играет важную роль в отношении пролиферации клеток и перехода эпителия в мезенхиму [91].Белок p53 является прямой мишенью для PREP1, а PREP1 сверхэкспрессируется в фибробластах с синдромом Дауна [92]. Мыши с избыточной экспрессией PREP1 меньше по размеру, так как клетки подвергаются повышенной скорости апоптоза из-за повышенной активности p53 [93]. Хотя нет данных, специфичных для легких, р53 может также играть роль в апоптозе, возникающем в результате сверхэкспрессии фактора транскрипции Ets2 гена Hsa21 [94]. Ets2 — фактор транскрипции и протоонкоген, который контролирует клеточную судьбу, пролиферацию и апоптоз [95]. Клетки с синдромом Дауна обладают несбалансированной системой антиоксидантной защиты, связанной с высокой экспрессией супероксиддисмутазы 1 (SOD1, Hsa21) [96].Хронический окислительный стресс в фибробластах с синдромом Дауна сопровождается р21-зависимым репликативным старением [97]. Баланс оксидантов / антиоксидантов сильно влияет на биологию легких и является предметом интенсивных исследований [98]; однако нет никаких специфических для легких данных относительно сверхэкспрессии SOD1 или антиоксидантного дисбаланса в легких у людей с синдромом Дауна. Кроме того, кодируемые Hsa21 микро (mi) РНК могут вносить вклад в гипоцеллюлярность. Например, высокие уровни miRNA Let-7c вызывают остановку клеточного цикла, воздействуя на CDC25a [99].Сходным образом, опухолевые супрессивные активности кодируемых Hsa21 miR-99a [100] и miR-125b-2 [101] могут вносить вклад в гипоплазию легких. Биология легких при синдроме Дауна также может зависеть от сверхэкспрессии генов Hsa21 в нерезидентных клетках. Например, индуцированный липополисахаридом ALI у мышей в значительной степени стимулируется макрофагальной экспрессией miR-155 [102], а мыши с нокаутом miR-155 защищены от хронического фиброза легких после воздействия блеомицина [103].

Эпигенетическая модификация генома при синдроме Дауна также может потенциально объяснить нарушение регуляции развития легких и гомеостаза.В фибробластах наличие дополнительной хромосомы 21 связано с гиперметилированием кластеров морфогенов эмбриональных органов HOXB (хромосома 17) и HOXD (хромосома 2) [104]. Гиперметилирование происходит из-за активации ДНК-метилтрансфераз DNMT3B (хромосома 20) и DNMT3L (Hsa21) и подавления деметилаз TET2 (хромосома 4) и TET3 (хромосома 2). Эпигенетические изменения могут помочь объяснить существование хромосомных доменов нарушения регуляции экспрессии генов (GEDDs) [105], и в совокупности эти данные свидетельствуют в пользу глобального нарушения среды ядерного хроматина при синдроме Дауна.Интересно, что присутствие GEDD сохраняется в модели синдрома Дауна Ts65Dn у мышей [105], хотя хромосомный контекст отличается только из-за частичной синтении Hsa21 на хромосоме 16 мыши. При синдроме Дауна гиперметилирование морфогенетических генов во время развития и во время Послеродовая жизнь может помочь объяснить сужение и обструкцию верхних дыхательных путей, гипоплазию нижних дыхательных путей и ингибирование легочного ангиогенеза.

Что касается легочной сосудистой сети при синдроме Дауна, кандидатная область-1 для синдрома Дауна гена Hsa21 (DSCR1 / регулятор кальциневрина (RCAN) -1) сверхэкспрессируется и кодирует негативный регулятор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) -кальциневрин. сигнализация [106, 107].DYRK1A (Hsa21) также ослабляет передачу сигналов кальциневрина [106], и дальнейшее ангиогенное ингибирование при синдроме Дауна может быть обеспечено сверхэкспрессией Hsa21-кодируемого коллагена XVIII, который может расщепляться до эндостатина, мощного эндогенного ингибитора ангиогенеза [108]. Факторы антиангиогенеза, не кодируемые Hsa21, сверхэкспрессируются в легких плода [53], и хотя в совокупности антиангиогенез способствует низкой частоте солидных опухолей при синдроме Дауна [109], он может иметь негативные последствия для легочной сосудистой сети.Например, блокада рецепторов VEGF у гипоксических грызунов вызывает легочную гипертензию [110].

Врожденные пороки сердца и сердечно-сосудистые заболевания при синдроме Дауна

Синдром Дауна связан с высокой частотой (45–50%) ИБС, особенно дефектами атриовентрикулярной перегородки (АВСД) (таблица 2) [4, 5]. Хирургическая коррекция значительно снизила смертность новорожденных с синдромом Дауна с АВСД [111]. Неисправленные дефекты перегородки приводят к шунтированию системной крови в легочный контур, усилению кровотока и ЛАГ, которые могут сохраняться даже после коррекции.Отмечается повышенная частота стойкой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN) при синдроме Дауна (~ 5,2% против 0,1% в общей популяции) [59]. Патофизиология и клиническое ведение ПРГН были недавно рассмотрены [112]. Был достигнут прогресс в отношении биомаркеров детской ЛАГ [113, 114], но не ЛАГ в условиях синдрома Дауна (DS-PAH), и нет животных моделей, специфичных для DS-PAH. Многие факторы, такие как хроническая гипоксия, апноэ во сне, рецидивирующая респираторная инфекция, низкая масса тела при рождении и преходящее миелопролиферативное заболевание, вероятно, способствуют развитию DS-PAH или легочной гипертензии при синдроме Дауна [63].

ТАБЛИЦА 2

Врожденные пороки сердца и сердечно-сосудистые заболевания у лиц с синдромом Дауна

Атеросклеротическое заболевание является ведущей причиной смерти в Европе и во всем мире (~ 30% всех смертей в мире) [115]. Смертность от ИБС выше среди женщин (51%), чем среди мужчин (42%), и около 20% всех смертей в Европе вызваны ишемической болезнью сердца [115]. Заболеваемость, связанная с ИБС, по данным показателей выписки из больницы по поводу ИБС, увеличивается [115]. У людей с синдромом Дауна низкая заболеваемость ИБС, особенно атеросклерозом, несмотря на увеличение ожирения и метаболических нарушений при синдроме Дауна [116].Курение не является основным фактором риска ИБС у людей с синдромом Дауна [10], а уровень циркулирующих в них фракций холестерина может обеспечивать кардиопротекцию [6]. Атеросклероз — сложный патофизиологический процесс, включающий ремоделирование воспаления фиброза и закупорку системных кровеносных сосудов, вносящий значительный вклад в мировое бремя ИБС [117, 118]. Люди с синдромом Дауна устойчивы к развитию атеромы и атеросклероза [119–121]. Ограничением самых ранних исследований было то, что они проводились с использованием материалов аутопсии от людей с синдромом Дауна, которые были помещены в лечебные учреждения, где поведенческие риски ИБС могли быть снижены за счет контроля рациона питания и уровней физической активности.Исследование показало, что толщина интимы сонной артерии была ниже у людей с синдромом Дауна, которые не проживали в общежитиях, несмотря на более высокий уровень С-реактивного белка, триглицеридов и общего жира в организме [122]. Интересно, что систолическое и диастолическое артериальное давление ниже у пациентов с синдромом Дауна по сравнению с контрольной группой [122]. У взрослых с синдромом Дауна в возрасте ≥30 лет артериальная гипертензия и использование антигипертензивных препаратов ниже, чем в общей популяции [123]. Считается, что гипертоническая ИБС поражает около 1 миллиарда человек во всем мире и является основным фактором риска инсульта, инфаркта миокарда и заболеваний почек [124].У людей с синдромом Дауна могут быть разные реакции вегетативной нервной системы, что может влиять на сердечно-сосудистую функцию [125, 126].

Дети и взрослые с синдромом Дауна обычно страдают гипотиреозом (распространенность ∼25–60%, в зависимости от исследования [127–129]). Субклинический гипотиреоз у более молодых людей связан с повышенным риском инсульта [130]. Уровни гормонов щитовидной железы являются ключевыми гомеостатическими регуляторами артериального давления и уровней липидов и связаны с сердечной недостаточностью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.

Генетическое влияние трисомии 21 на врожденный порок сердца

ИБС при синдроме Дауна демонстрирует «фиксированный паттерн» дефектов с большим количеством дефектов перегородки, но низкой скоростью транспозиции магистральных сосудов, тетралогии Фалло или коарктации аорты [ 10]. Люди с синдромом Дауна, по-видимому, защищены от ИБС, несмотря на повышенные факторы риска. Каким же образом наличие дополнительной 21 хромосомы способствует ИБС, но защищает от ИБС? Следует отметить, что синдром Дауна не всегда сопровождается ИБС; таким образом, самой трисомии 21 недостаточно, чтобы вызвать ИБС.Самые последние данные предполагают, что для развития ИБС требуется много генов Hsa21 (, т. Е. , чувствительных к дозировке), но при этом может не потребоваться один ген [131, 132].

Цепи COL-α1 (VI) и -α2 (VI) кодируются генами, расположенными на Hsa21, и их сверхэкспрессия связана с дефектами атриовентрикулярного канала при синдроме Дауна [133, 134]. Цепь α3 (VI) кодируется COL6A3, расположенным на хромосоме 2, и люди с синдромом Дауна, имеющие однонуклеотидный полиморфизм в COL6A3, подвергаются повышенному риску мышечной гипотонии и ИБС [135].Мутации потери функции в молекуле клеточной адгезии, богатой цистеином эпидермального фактора роста-подобного домена (CRELD) 1, кодируемого на хромосоме 3, вносят вклад в ИБС при синдроме Дауна [136]. Повышенная доза гена соединительной адгезионной молекулы (JAM) 2 гена Hsa21, как недавно было показано, усиливает ВПС у мышей с мутациями CRELD1 [137]. Сходным образом, гаплонедостаточность сердечного морфогена Tbx5 (хромосома 12) приводит к различному формированию сердечного паттерна слева и справа на трисомном фоне у мышей Ts65Dn [138].В совокупности эти исследования повышают вероятность того, что передозировка генов Hsa21 в сочетании с нарушенной экспрессией генетических модификаторов, отличных от Hsa21, может приводить к AVSD (и, возможно, другим патологиям развития) при синдроме Дауна [139]. В связи с этим, многие из вредоносных вариантов генов, вовлеченных в CHD, идентифицированные на сегодняшний день, включают путь VEGF-A [140].

Как и в легких, Hsa21-кодируемые микроРНК могут играть роль в ИБС при синдроме Дауна. В материнской периферической крови профиль экспрессии в плазме плода miR-let-7c и miR-99a повышен при беременностях с CHD-положительными плодами [141].Нет опубликованных данных по оценке материнских уровней miR, кодируемых Hsa21, в отношении ИБС при синдроме Дауна. Let-7c контролирует клоноспецифичные факторы транскрипции, которые способствуют и направляют кардиогенез, тогда как miR-99a имеет противоположные эффекты [142]. Таким образом, балансирование уровней критических кодируемых Hsa21 miR и / или белков, а не просто дозировка гена Hsa21, может в конечном итоге управлять развитием ИБС. В другом примере PDE9a, кодируемая Hsa21, гидролизует цГМФ и является основным детерминантом внутриклеточных уровней цГМФ, важных для сигнальных каскадов.Сверхэкспрессия PDE9a способствует дезадаптивной гипертрофии и сердечной недостаточности у людей и в модели стеноза аорты на мышах [143]. Напротив, экспрессия miR-99a тесно коррелирует с сердечной функцией у мышей, а избыточная экспрессия miR-99a ослабляет как гипертрофию кардиомиоцитов in vitro , так и связанную со стенозом аорты гипертрофию сердца in vivo [144].

Как упоминалось ранее, частота ИБС у людей с синдромом Дауна очень низка по сравнению с населением в целом.Это еще более удивительно, учитывая, что взрослые с умственной отсталостью чаще страдают сердечными заболеваниями, а люди с синдромом Дауна обычно ведут малоподвижный образ жизни, плохое питание, нарушения липидного обмена и ожирение [6, 7, 145, 146]. Плазменные маркеры метаболизма стеринов и липидов (общий холестерин и липопротеины) при синдроме Дауна, как правило, не отличаются от контрольных групп, соответствующих возрасту, и дают мало информации о снижении распространенности атеросклеротического заболевания [147]. Естественно возникает вопрос: какие гены Hsa21 являются защитными при синдроме Дауна и являются ли они ниже / нарушены у людей с ИБС в типичной популяции? Снижение уровня гомоцистеина в плазме — это терапия, снижающая риск ИБС и инсульта [148].Гомоцистеин превращается в цистеин под действием ферментативного действия цистионин-β-синтазы (Hsa21). Цистионин-β-синтаза сверхэкспрессируется при синдроме Дауна [149], а уровни гомоцистеина в плазме ниже [150]. Дальнейшие исследования с участием людей с синдромом Дауна могли бы более полно выяснить механизмы, лежащие в основе «гомоцистеиновой теории» артериосклероза [121], болезни, поражающей очень большое количество людей во всем мире.

Hsa21-кодируемый RCAN1 ингибирует кальциневрин-ядерные факторы сигнального пути активированных Т-клеток (NFATc) [151].RCAN1 / DSCR1 может играть двойную роль в отношении сердца при синдроме Дауна. С одной стороны, правильная регуляция развития RCAN1, по-видимому, является критической для правильной регуляции развития вальвулосептала [152]. С другой стороны, экспрессия RCAN1 высока в атеросклеротических поражениях [153], а экспериментальная инактивация RCAN1 снижает бремя атеросклеротических поражений [154]. Это парадоксально, учитывая, что частота атеросклероза при синдроме Дауна низкая, несмотря на избыточную экспрессию Hsa21 RCAN1. Один ключ к разгадке может исходить из предположения, что RCAN1 участвует в петле положительной обратной связи, включающей воспаление, макрофаги и окисленные липопротеины низкой плотности, которая усиливает образование и прогрессирование поражений [154].Имеются данные об окислительном и нитрозативном стрессе у взрослых с синдромом Дауна [155, 156]. Дополнительные ключи к разгадке того, как RCAN1 может играть роль в развитии атеросклероза, получены в условиях диабета типа II. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти людей с диабетом (около 382 миллионов человек во всем мире страдают диабетом), и уменьшение атеросклеротических заболеваний при диабете имеет большое клиническое значение [157]. RCAN1 сверхэкспрессируется в островковых клетках при диабете типа II без синдрома Дауна [158].Интересно, что мышиные модели синдрома Дауна Ts65Dn и Ts16 являются гипергликемическими и демонстрируют нарушение толерантности к глюкозе [158]. Заболеваемость диабетом I типа увеличивается при синдроме Дауна [159], как и диабет II типа [160]. Возможно, что другие сверхэкспрессированные гены, кодируемые Hsa21, при синдроме Дауна сдерживают развитие диабета и атеросклероза, вызванного RCAN1.

Гипертония поражает около 1 миллиарда человек во всем мире и является фактором риска инсульта и инфаркта миокарда [124].Ренин-ангиотензин-альдостероновая система — это гормональная система, которая в основном контролирует артериальное давление [161]. После преобразования в ангиотензин II из ангиотензина I рецепторы ангиотензина II в кровеносных сосудах связывают ангиотензин II и сужают сосуды, тем самым повышая кровяное давление. Блокаторы рецепторов ангиотензина (сартаны) широко используются в клинической практике в качестве гипотензивных средств [162]. И у женщин, и у мужчин с синдромом Дауна артериальное давление ниже, чем у субъектов сравнения [163], и у них меньшая толщина интима-медиа коронарных артерий [122].В исследовании монозиготных близнецов, дискордантных по синдрому Дауна, было обнаружено, что кодируемая Hsa21 miR-155 трансляционно репрессирует один аллель гена рецептора ангиотензина II типа 1, что приводит к снижению риска гипертонии [164].

Нарушения иммунной системы, влияющие на сердечно-легочную функцию при синдроме Дауна

Нарушения иммунной системы при синдроме Дауна составляют огромное и широкомасштабное бремя болезней (таблица 3), особенно легочных инфекционных заболеваний. Для людей с синдромом Дауна в возрасте <3 лет респираторные заболевания являются наиболее частой причиной госпитализации [165], а респираторные заболевания являются наиболее частой причиной смерти людей с синдромом Дауна [38].Как внутренние иммунные дефекты, так и внешние (анатомические) факторы способствуют нарушению иммунной функции и респираторным инфекциям у людей с синдромом Дауна [166–168]. Пониженное количество Т- и В-лимфоцитов и нарушения их функции, несомненно, способствуют изменению уровней иммуноглобулинов, плохому ответу на вакцинацию и увеличению респираторных инфекций [36, 166, 169, 170]. При синдроме Дауна влияние измененной иммунной системы на ИБС или ИБС неизвестно.

ТАБЛИЦА 3

Нарушения иммунной системы при синдроме Дауна

При синдроме Дауна тимус меньше, чем у контрольных субъектов, и меньше зрелых Т-клеток, экспрессирующих изоформу αβ Т-клеточного рецептора и CD3 [171].В раннем детстве Т-лимфоцитопения присутствует при синдроме Дауна [172]. Предрасположенность к инфекции может сохраняться и во взрослом возрасте, даже когда Т-лимфоцитопения ослабевает [172], потому что фенотип Т-лимфоцитов и функциональный репертуар ненормальны [170]. Более высокое соотношение Т-хелперных лимфоцитов типа 1 и Т-хелперные лимфоциты типа 2 и повышенная продукция интерферона-γ являются признаком синдрома Дауна [173]. Интересно предположить, что тяжелая инфекция RSV является результатом нарушения регулятивного контроля иммунной функции хозяина, опосредованного Т-клетками [174].

Исследования В-лимфоцитов в популяции с синдромом Дауна выявили сложный портрет. Уровни классов иммуноглобулинов и ответы на вакцинацию при синдроме Дауна различаются [170]. В одном исследовании 26 детей с синдромом Дауна только у одного человека был снижен уровень IgG2, но у 18 из 26 была повышенная частота инфицирования [175, 176]. После вакцинации против гриппа А или полисахаридного пневмококка у людей с синдромом Дауна активны ответы антител, но титры антител ниже [166, 169, 177, 178].Одним из возможных вкладов в увеличение распространенности и тяжести легочной инфекции при синдроме Дауна могло бы быть уменьшение количества субпопуляций B-клеток, таких как переключенные B-клетки памяти [179, 180]. Дефицит таких клеток при синдроме Дауна может привести к неоптимальной защите от инфекционных агентов и ответу на них. Еще одно свидетельство дисфункции В-клеток включает более высокие показатели аутоиммунитета при синдроме Дауна. В одном исследовании 29% детей с синдромом Дауна показали положительную реакцию хотя бы на одно аутоантитело, против 8% в контрольной группе [167].Корреляция с инфекционным заболеванием не исследовалась. Авторы предположили, что наличие аутоантител при синдроме Дауна отражает раннее иммунное старение при синдроме Дауна. В настоящее время нет доказательств того, что низкое количество Т-клеток (или В-клеток) коррелирует с частотой или серьезностью легочной (или любой) инфекции при синдроме Дауна [166], но адаптивная иммунная система при синдроме Дауна нарушена по своей природе. Иммунофенотипирование и подсчет лейкоцитов периферической крови — важный инструмент для исследования иммунной системы при синдроме Дауна.Данные об резидентных лейкоцитах легких и сердца крайне необходимы.

При синдроме Дауна анализ клеток врожденного иммунитета показывает аномалию развития кроветворения в печени и желточном мешке плода с перекосом эритроидных клеток [181]. Эти находки в значительной степени фенокопированы на мышиных моделях синдрома Дауна [182, 183]. В соответствии с этим при синдроме Дауна обычно наблюдаются преходящее миелопролиферативное заболевание и макроцитоз [184]. К сожалению, предполагаемая роль аномального количества и / или функции клеток миелоидного происхождения при синдроме Дауна неизвестна.Моноциты, макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и естественные клетки-киллеры играют важную роль в образовании атеросклеротических бляшек [185]. Поскольку люди с синдромом Дауна защищены от атеросклероза, изучение их врожденной иммунологии дает уникальную возможность сравнить и сопоставить репертуар клеток врожденного иммунитета с популяцией в целом. Такие исследования могут в конечном итоге привести к разработке новых методов лечения, направленных на смещение субпопуляций миелоидных клеток в сторону большей «атеропротекторной» функциональности.В легких развитие и функция субпопуляций миелоидных клеток очень сложны [186]. Тем не менее, сравнительное исследование синдрома Дауна и контрольных миелоидных клеток в легких должно дать представление о различиях в патобиологии респираторной инфекции.

Генетическое влияние трисомии 21 на нарушения иммунной системы, влияющие на сердечно-легочную функцию

Нарушение иммунитета при синдроме Дауна может сильно повлиять на сердечно-легочный гомеостаз. Некоторые гены, кодируемые Hsa21, могут иметь особое значение в этом отношении.Интегрины CD18 состоят из уникальной субъединицы CD11, нековалентно связанной с CD18 (интегрин β 2 , Hsa21). Роль этих интегринов заключается в поддержке ключевых адгезивных функций лейкоцитов, критических для презентации антигена, эффероцитоза и клиренса патогенов [187]. Некоторые сообщения предполагают, что CD18 сверхэкспрессируется на миелоидных клетках синдрома Дауна [188]. Однако другие исследования не выявили повышенного CD18 на миелоидных клетках [189], и дифференциальные результаты могут быть связаны с тем, были ли используемые клетки трансформированы (лимфобластоидные клетки).В связи с тем, что CD18 играет важную роль в обеспечении соответствующих лейкоцитарных ответов [187], необходимо тщательно изучить потенциальную корреляцию экспрессии CD18 с дозировкой гена при синдроме Дауна.

Ген Sumo3 Hsa21 был идентифицирован при скрининге дифференциально метилированных генов при синдроме Дауна. Sumo3 был метилирован по сравнению с контролем, но, как ни парадоксально, экспрессия гена Sumo3 увеличивалась в 1,5 раза в соответствии с дозировкой трисомного гена [190]. Sumo3 участвует в посттрансляционном сумоилировании белков, регулирующих продукцию иммуноглобулинов B-клетками [191] и продукцию цитокинов в T-клетках [192].Кроме того, было показано, что жесткая регуляция белков Sumo имеет решающее значение для сердечного развития, сердечного метаболизма и сердечной сократимости [193]. В другом скрининге метилирования гена при синдроме Дауна был идентифицирован RUNX1 [194]. RUNX1 — это фактор транскрипции, который регулирует гематопоэз [195] и участвует в лейкемии при синдроме Дауна [196]. Кроме того, это исследование выявило эпигенетическую сигнатуру синдрома Дауна, которая влияет на экспрессию генов, участвующих в молекулах клеточной адгезии, аутоиммунном заболевании щитовидной железы, диабете I типа и передаче сигналов PI3k-Akt.

Недавно была проанализирована экспрессия 20 генов, связанных с воспалением (не Hsa21), в периферической крови, полученной от людей с синдромом Дауна. Лейкоциты детей с синдромом Дауна экспрессируют меньше рецептора брадикинина B1, что, по предположению авторов, может нарушать ряд путей продукции цитокинов и приводить к более высокой частоте легочной инфекции [197]. В совокупности исследования метилирования ДНК и экспрессии генов подтверждают представление о глобальном изменении экспрессии генов в геноме (Hsa21 и не-Hsa21) [197].Эта сигнатура, по-видимому, сохраняется в предшественниках индуцибельных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) при синдроме Дауна [181, 198]. Использование ИПСК будет важным инструментом в сравнительном изучении стадий развития и тканеспецифичных стадий гематопоэтического развития при синдроме Дауна и в типичной популяции.

Как упоминалось ранее, синдром Дауна связан с повышенным риском и тяжестью вирусных и бактериальных пневмоний. RCAN1, кодируемый Hsa21, регулирует воспалительные реакции на инфекцию Pseudomonas , как in vitro , так и in vivo [199].Интересно, что нарушение регуляции сигнальных путей NFAT, NF-κB и STAT3 наблюдалось в условиях дефицита RCAN1. В частности, хотя дефицит RCAN1 приводил к увеличению бактериального клиренса, мыши все же умирали из-за системного воспаления. Авт. Предполагают, что избыточная экспрессия RCAN1 при синдроме Дауна может патологически изменять нижестоящую эффекторную передачу сигналов. В подтверждение этого сообщалось о снижении уровня интерлейкина-10 и повышенной активации пути STAT3 при синдроме Дауна [200, 201].

Люди с синдромом Дауна склонны к развитию аутоиммунной дисфункции. Некоторые аспекты иммунофенотипического созвездия, наблюдаемого при синдроме Дауна, вызывают аутоиммунную полиэндокринопатию-кандидоз-эктодермальную дистрофию (APECED), заболевание, характеризующееся подавленной иммунной функцией и аутоиммунитетом. APECED вызывается инактивирующими мутациями в гене фактора транскрипции аутоиммунного регулятора (AIRE), который находится на Hsa21 [202]. Снижение экспрессии белка AIRE приводит к измененной программе экспрессии нижележащих генов, которая ставит под угрозу количество, фенотип и функцию миелоидных иммунных клеток [203].Во время развития AIRE контролирует экспрессию специфических антигенов периферических тканей в эпителиальных клетках медуллярного тимуса, посредством которых осуществляется отбор клонов Т-клеток [204]. Аутоантитела и мутации в AIRE были описаны при синдроме Дауна с аутоиммунным полиэндокринным синдромом I типа [205], приводящим к гипофункции тимуса и первичному иммунодефициту [206]. Эти исследования устанавливают связь между трисомией 21, снижением AIRE и потерей центральной толерантности. Недостаточность AIRE также может вносить вклад в интерферонопатию, наблюдаемую при синдроме Дауна [207], поскольку пациенты APECED имеют увеличенные субпопуляции Т-клеток памяти, которые продуцируют интерферон-γ [202].Сообщалось, что экспрессия AIRE снижается при синдроме Дауна [105].

Выводы и конкретные рекомендации

Что касается биомедицинских исследований и синдрома Дауна, есть веские основания для оптимизма, когда мы смотрим в будущее. Однако следует выделить несколько ограничивающих факторов. У нас нет надежных демографических данных о заболеваемости и распространенности синдрома Дауна во всем мире. Дальнейшее усложнение изучения синдрома Дауна — это трудность определения эффективности систем здравоохранения, используемых людьми с синдромом Дауна и их семьями.Люди с синдромом Дауна испытывают схожие состояния здоровья и поэтому пользуются аналогичными услугами, но чаще испытывают несколько состояний [22]. Мы утверждаем, что улучшение жизни людей с синдромом Дауна посредством возрождения фундаментальных и трансляционных исследований, ориентированных на Hsa21, в свою очередь, улучшит жизнь людей без синдрома Дауна во всем мире (рис. 2). Чтобы достичь этой цели (быстрее), мы предлагаем следующие действия. Во-первых, биомедицинское исследовательское сообщество должно активизировать усилия по привлечению людей с синдромом Дауна и их семей к участию в научных исследованиях (и , наоборот, ).Во-вторых, нам необходимо увеличить количество доступных демографических данных о здоровье людей с синдромом Дауна. В-третьих, мы должны увеличить финансирование фундаментальных исследований, посвященных сердечно-легочным заболеваниям и иммунитету при синдроме Дауна, в дополнение к важным текущим и будущим когнитивным исследованиям. В Соединенных Штатах синдром Дауна является наиболее распространенной хромосомной аномалией среди живорожденных младенцев, но, к сожалению, он получает наименьшее финансирование при любом генетическом заболевании. По общему признанию, нынешний климат финансирования во всем мире чрезвычайно сложен.Увеличение финансирования, вероятно, будет ускорено за счет повышения осведомленности об огромном влиянии сердечно-легочных заболеваний на людей с синдромом Дауна, а также благодаря высокому потенциалу использования результатов исследований для улучшения здоровья всех.

РИСУНОК 2

Исследования и сердечно-легочные заболевания при синдроме Дауна: возможности терапевтического воздействия. Ряд генов, кодируемых Hsa21, влияет на гомеостаз органов. У людей с синдромом Дауна низкий уровень сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), несмотря на повышенные факторы риска.Напротив, врожденные пороки сердца (ВПС) широко распространены при синдроме Дауна. Легочные инфекционные заболевания являются ведущей причиной смертности при синдроме Дауна, вызванной как внутренними (морфологические факторы), так и внешними (иммунная дисфункция) факторами. В каждом изображении органов перечислены гены, участвующие в нарушениях функции сердца, легких и иммунной системы. Исследования механизмов устойчивости к развитию ишемической болезни сердца и солидных опухолей, присущих людям с синдромом Дауна, несомненно, принесут пользу большему населению ( i.е. лечебное плечо). ИМ / ИБС: инфаркт миокарда / ишемическая болезнь сердца; АВСД: дефект атриовентрикулярной перегородки; RSV: респираторно-синцитиальный вирус.

Сноски

  • Заявление о поддержке: Эта работа была поддержана щедрым посевным грантом М.Э. Йегеру из Института Линды Крник. Информация о финансировании этой статьи была депонирована в реестре Open Funder Registry.

  • Конфликт интересов: не заявлен.

  • Происхождение: Отправленная статья, рецензирование.

  • Получено 14 сентября 2016 г.
  • Принято 13 ноября 2016 г.

Статьи ERR имеют открытый доступ и распространяются в соответствии с условиями Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0.

Изнуряющие болезни — 12 болезней, которые меняют миллионы жизней

Изнурительные заболевания бывают разных форм и форм — от болезней, поражающих мышцы нашего тела и влияющих на наши физические способности, до тех, которые влияют на работу нашего мозга и ухудшают наши мыслительные процессы.

Люди с тяжелыми заболеваниями сталкиваются с рядом проблем, которые наносят серьезный урон их здоровью и финансам. По мере прогрессирования болезни жизнь человека можно полностью изменить всего за несколько месяцев.

Вот список изнурительных заболеваний, которые существенно меняют жизни миллионов людей:

12. Ревматоидный артрит (РА)
РАРА — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает хроническое воспаление суставов и органов по всему телу.РА — довольно распространенное заболевание, которым страдают 1,3 миллиона человек только в Америке, имеет болезненные и изнурительные симптомы. Люди с диагнозом этого заболевания могут проходить периоды ремиссии в течение месяцев или лет, когда симптомы не замечаются. Однако это прогрессирующее заболевание, которое приводит к разрушению суставов и физической инвалидности, и от него нет лекарства. Со временем лечение улучшилось, и прогноз для пациентов с РА улучшился. Теперь врачи могут лучше контролировать и предотвращать обострения, поэтому пациенты могут жить непрерывно.

11. Шизофрения
шизофрения головного мозга Это заболевание головного мозга представляет собой сложное психическое расстройство, из-за которого людям с диагнозом трудно различать реальность и воображаемый опыт, вести себя нормально в социальных ситуациях и иметь нормальные эмоциональные реакции на повседневные ситуации. Хотя генетические факторы были определены как одна из причин заболевания, эксперты в области психического здоровья до сих пор не могут определить конкретные причины. Люди, страдающие шизофренией, часто проводят свою жизнь в контролируемой изоляции из-за крайних психологических барьеров, которые мешают им иметь друзей или работу.Антипсихотические препараты являются наиболее распространенной формой лечения, и, поскольку это болезнь на всю жизнь, пациенты обычно должны оставаться на этих лекарствах, которые имеют множество побочных эффектов, на всю жизнь.

10. Полиомиелит
полиомиелит Это заболевание, вызванное распространением полиовируса, поражает центральную нервную систему и может привести к частичному или полному параличу. Хотя вакцинация против полиовируса помогла предотвратить распространение этой болезни во многих частях мира, она по-прежнему вызывает серьезную озабоченность из-за ее чрезвычайно тяжелых осложнений.Существует три основных типа заболевания, каждый из которых различается по сложности и угрозе для здоровья: субклиническая инфекция, на которую приходится 95% диагнозов, вызывает легкий дискомфорт и проходит в течение 72 часов; непаралитический полиомиелит, который вызывает боль, скованность и усталость и обычно длится от одной до двух недель; и паралитический полиомиелит, поражающий головной и спинной мозг и способный вызвать полный или частичный паралич или даже смерть.

9. Мышечная дистрофия (MD)
MD Мышечные дистрофии на самом деле представляют собой группу родственных и наследственных заболеваний, которые со временем способствуют потере мышц и их слабости.Каждый тип MD может поражать детей и взрослых, хотя наиболее тяжелые формы обычно возникают в раннем детстве. Эти болезни неизлечимы, что усугубляет их изнурительные последствия. Воздействие может воздействовать на все мышцы или только на группу мышц тела, вызывая серьезное снижение подвижности, легочную недостаточность, сколиоз, фиброз сердца и сокращение мышц вокруг основных суставов, что вызывает осложнения, ведущие к смерти.

8. Детский церебральный паралич
церебральный паралич Существует несколько различных типов церебрального паралича, которые влияют на функции мозга и нервной системы.Причиной этого заболевания являются аномалии или травмы головного мозга во время внутриутробного развития плода, а также могут возникать в возрасте до двух лет, когда мозг еще только развивается. Существует несколько различных типов этого заболевания: спастическое, дискинетическое, атаксическое, гипотоническое и смешанное, с симптомами от легких до тяжелых. Эти симптомы включают напряжение мышц, тремор, проблемы с речью, медленный рост и проблемы с глотанием. От церебрального паралича нет лекарства, хотя есть планы лечения, которые включают терапию, операции или даже лекарства, которые помогают уменьшить тяжесть симптомов.Обычно требуется длительный уход, поскольку это изнурительное заболевание на всю жизнь.

7. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
ХОБЛ ХОБЛ — это состояние, при котором становится все труднее дышать из-за необратимого повреждения легких и сужения дыхательных путей, и часто оно является результатом курения. Кашель и затрудненное дыхание обычно усиливаются по мере прогрессирования этого заболевания, и многие люди, страдающие ХОБЛ, также страдают хроническим бронхитом и / или эмфиземой. Со временем у людей с ХОБЛ возникают проблемы с дыханием, а необратимое повреждение легких ослабляет одну из важнейших систем организма.Всемирная организация здравоохранения назвала ХОБЛ одной из основных причин смерти (связанных с ВИЧ / СПИДом), но хорошие новости заключаются в том, что, хотя это хроническое, изнурительное и, как правило, смертельное заболевание, осложнения можно контролировать и со временем замедлить. с помощью лекарств и здорового образа жизни.

6. Муковисцидоз
муковисцидоз Причина этого заболевания связана с дефектным геном, который вызывает образование густой слизи в легких и поджелудочной железе, что приводит к опасным для жизни проблемам с дыханием, легочным инфекциям и проблемам с пищеварением.При раннем выявлении можно разработать план лечения, который поможет уменьшить симптомы и повысить выживаемость. Лечение обычно включает антибиотики, кислородную терапию и иногда даже трансплантацию легких, а также изменение здорового образа жизни. Большинство детей, у которых диагностировано это заболевание, ведут относительно нормальный образ жизни и могут посещать школу и колледж практически без перерывов в повседневной жизни. Однако позже болезнь легких со временем ухудшается. Большинство из них живут в среднем 37 лет.

5. Склеродермия
склеродермия Это заболевание соединительной ткани и аутоиммунное заболевание вызывают изменения в коже, кровеносных сосудах, внутренних органах и мышцах и могут возникать исключительно на уровне кожи или внутри всего тела. После постановки диагноза симптомы обычно медленно прогрессируют с течением времени и чаще всего приводят к потемнению, утолщению и затвердеванию кожи, вызывая появление тугой маски, напоминающей маску, особенно на лице. Когда это заболевание распространяется на внутренние органы, такие как сердце, почки, легкие и желудочно-кишечный тракт, эти органы начинают отказывать, что приводит к таким осложнениям, как проблемы с легкими, рак и сердечная недостаточность.Причина этого заболевания неизвестна, также отсутствуют методы профилактики, поэтому уровень смертности среди тех, кто находится на поздних стадиях заболевания, высок.

4. Рассеянный склероз (РС)
РСМС — это аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему, которое чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Обширное повреждение нервов, вызванное этим заболеванием, приводит к ряду симптомов, таких как мышечные спазмы, трудности с ходьбой или движением конечностей, проблемы с кишечником и мочевым пузырем, потеря зрения, головокружение, невнятная речь, проблемы с глотанием и многое другое.Некоторые пациенты испытывают симптомы постоянно, в то время как у других бывают периоды приступов, которые могут длиться от нескольких дней до месяцев. В зависимости от тяжести приступов некоторые люди могут жить «нормальной» жизнью с РС, в то время как здоровье и подвижность других со временем ухудшаются. От РС нет лекарств, хотя есть лекарства и различные методы лечения, которые могут замедлить развитие болезни.

3. Болезнь Паркинсона
Паркинсонизм Это заболевание головного мозга приводит к тремору тела и затруднениям с движением или контролирующими функциями.Это наиболее распространенное заболевание среди пожилых людей, поскольку оно обычно поражает людей после 50 лет, хотя некоторые случаи были зарегистрированы у людей в более раннем возрасте. От этого изнурительного заболевания нет лекарства, хотя есть лекарства и изменения образа жизни, которые могут помочь уменьшить симптомы. Если не лечить, болезнь усугубится и приведет к полной инвалидности и, в конечном итоге, к смерти человека.

2. Боковой амиотрофический склероз (БАС) — болезнь Лу Герига
БАСАЛС поражает нервные клетки в головном и спинном мозге, которые контролируют произвольные движения мышц, хотя основная причина неизвестна, и лекарства не существует.Симптомы болезни обычно проявляются только после 50 лет, хотя некоторые случаи были зарегистрированы у молодых людей. Когда нейроны мозга больше не могут общаться с мышцами, больные БАС страдают от мышечного ослабления, подергивания и неспособности двигать руками, ногами и телом. Со временем состояние ухудшается. Это заболевание становится фатальным при поражении мышц грудной клетки и дыхательных путей.

1. Болезнь Альцгеймера и деменция
Болезнь Альцгеймера — одна из форм деменции, которая влияет на то, как люди думают, ведут себя и запоминают события жизни.Раннее начало болезни Альцгеймера поражает людей в возрасте до 50 лет и быстро развивается, хотя наиболее распространенные формы заболевания нацелены на тех, кто находится на более поздних этапах жизни.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *